# Grazax

> Standaryzowany wyciąg alergenowy pyłku trawy, tymotki łąkowej \(Phleum pratense\) · 75 000 SQ-T · Liofilizat podjęzykowy

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Grazax
- **Nazwa powszechna:** Standaryzowany wyciąg alergenowy pyłku trawy, tymotki łąkowej \(Phleum pratense\)
- **Substancja czynna:** [Standaryzowany wyciąg alergenowy pyłku trawy, tymotki łąkowej \(Phleum pratense\)](https://apteka.online/odpowiedniki/standaryzowany-wyciag-alergenowy-pylku-trawy-tymotki-lakowej-phleum-pratense)
- **Moc:** 75 000 SQ-T
- **Postać farmaceutyczna:** Liofilizat podjęzykowy
- **Droga podania:** podjęzykowa
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** V01AA
- **Liczba opakowań:** 3
- **Numer pozwolenia:** 14087
- **Podmiot odpowiedzialny:** Alk-Abello A/S
- **Producent:** ALK-Abello S.A., Hiszpania
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/alergeny/grazax-liofilizat-podjezykowy-75-000-sq-t-alk
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/alergeny/grazax-liofilizat-podjezykowy-75-000-sq-t-alk.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/17402/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/17402/characteristic

## Dostępne opakowania (3)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 30 szt. | 5909990072255 | Rp | 308,38 zł (dopłata od 92,51 zł) | Dobrze dostępny (3/5) | — |
| 90 szt. | 5909990651931 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 100 szt. | 5909990072262 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |

## Leki refundowane

### 30 szt. — EAN 5909990072255 · cena jedn. 10,28 zł / szt.

| Wskazanie | Poziom | Cena 100% | Dopłata | Refundacja NFZ | Limit |
|---|---|---|---|---|---|
| Leczenie modyfikujące nieżytu nosa i zapalenia spojówek, wywołanego przez pyłki traw, dzieci od ukończonego 5. roku życia do ukończonego 18. roku życia, z klinicznymi objawami i rozpoznanym dodatnim wynikiem skórnych testów punktowych lub testu w kierunku swoistej immunoglobuliny IgE na pyłki traw | 30% | 308,38 zł | 92,51 zł | 215,87 zł | 308,38 zł |

> Ceny urzędowe (maksymalne) z obwieszczenia refundacyjnego MZ 82W. Rzeczywista dopłata zależy od poziomu odpłatności i wskazania na recepcie.

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Grazax i w jakim celu się go stosuje?
Grazax zawiera wyciąg alergenowy z pyłku trawy. Grazax jest stosowany w leczeniu nieżytu nosa
i zapalenia spojówek wywołanych przez pyłki traw u dorosłych i u dzieci (w wieku 5 lat lub
starszych).
Grazax łagodzi objawy alergii przez zwiększenie tolerancji immunologicznej na pyłki traw.
Dzieci powinny być zakwalifikowane do leczenia przez lekarzy, którzy mają doświadczenie
w leczeniu chorób alergicznych u dzieci.

Lekarz oceni występujące objawy alergiczne i wykona testy skórne lub zleci badanie krwi, aby
zdecydować, czy lek Grazax powinien być zastosowany.

Zaleca się przyjęcie pierwszego liofilizatu podjęzykowego w obecności lekarza. Zastosowanie takiego
środka ostrożności umożliwia ocenę indywidualnej wrażliwości pacjenta na leczenie i omówienie
z lekarzem ewentualnych działań niepożądanych.

Grazax jest przepisywany przez lekarzy z doświadczeniem w leczeniu alergii.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Grazax

Kiedy nie stosować leku Grazax
- jeśli występuje uczulenie (nadwrażliwość) na którykolwiek ze składników tego leku
(wymienionych w punkcie 6),
- jeśli występuje choroba wywierająca wpływ na układ immunologiczny,
- jeśli występuje ciężka astma (zdiagnozowana przez lekarza),
- jeśli występuje nowotwór złośliwy,
- jeśli występuje ciężki stan zapalny jamy ustnej.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Grazax należy omówić to z lekarzem:
- jeśli w ostatnim czasie dokonano ekstrakcji zęba lub innych zabiegów chirurgicznych w obrębie
jamy ustnej. W takim przypadku leczenie lekiem Grazax należy przerwać na okres 7 dni, aby
umożliwić zagojenie się jamy ustnej,
- jeśli występuje ciężka alergia na ryby,
- jeśli w przeszłości wystąpiła reakcja alergiczna po podaniu iniekcji z wyciągiem alergenowym
z pyłku trawy,
- jeśli pacjent ma astmę i występuje u niego ostra infekcja dróg oddechowych. Leczenie lekiem
Grazax należy czasowo przerwać aż do czasu ustąpienia infekcji.

Niektóre działania niepożądane mogą być ciężkie i wymagają natychmiastowej pomocy medycznej.
Objawy, patrz punkt 4.

Dzieci
- Wypadanie zębów mlecznych. W takim przypadku leczenie lekiem Grazax należy przerwać na
okres 7 dni, by umożliwić tkankom jamy ustnej zagojenie się.

Jeżeli występuje którakolwiek z powyższych sytuacji, przed zastosowaniem leku Grazax należy
skonsultować się z lekarzem.

Brak jest doświadczeń ze stosowaniem leku Grazax u osób w podeszłym wieku (65 lat lub starszych).

Lek Grazax a inne leki
Należy poinformować lekarza lub farmaceutę o wszystkich przyjmowanych obecnie lub w ostatnim
czasie lekach, również tych, które wydawane są bez recepty. Jeśli przyjmowane są inne leki na
uczulenie, takie jak leki przeciwhistaminowe lub kortykosteroidy, lekarz powinien ocenić
zastosowanie tego typu leków.

Stosowanie leku Grazax z jedzeniem i piciem
Nie należy spożywać żadnych pokarmów ani napojów przez 5 minut po przyjęciu liofilizatu
podjęzykowego.

Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność
Obecnie brak jest danych na temat stosowania leku Grazax podczas ciąży. Nie należy rozpoczynać
leczenia lekiem Grazax podczas ciąży. W przypadku zajścia w ciążę podczas leczenia należy
skonsultować się z lekarzem, czy kontynuowanie leczenia jest wskazane.

Obecnie nie ma doświadczeń ze stosowaniem leku Grazax w okresie karmienia piersią. Nie
przewiduje się wpływu leku na niemowlę karmione piersią.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Za ocenę zdolności do prowadzenia pojazdów lub wykonywania precyzyjnych prac odpowiedzialny
jest sam pacjent. Działania lub objawy niepożądane leku mogą mieć wpływ na tę zdolność. Opis tych
działań przedstawiono w innych punktach niniejszej ulotki. Dlatego też należy zapoznać się ze
wszystkimi informacjami przedstawionymi w niniejszej ulotce.

W przypadku wątpliwości należy ponownie skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą.

Terapia lekiem Grazax nie ma wpływu lub ma nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.

Grazax zawiera sód
Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na liofilizat podjęzykowy, to znaczy lek uznaje się za
„wolny od sodu”.

### 3. Jak stosować lek Grazax?
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy zwrócić
się do lekarza lub farmaceuty.

Ile leku Grazax należy przyjmować
- Zalecana dawka to jeden liofilizat podjęzykowy na dobę.

Jak przyjmować lek Grazax
- Aby uzyskać najlepszy skutek, należy rozpocząć przyjmowanie leku co najmniej 4 miesiące
przed spodziewanym początkiem sezonu pylenia traw. Zaleca się kontynuowanie leczenia
lekiem Grazax przez 3 lata.

Pierwszą dawkę leku Grazax należy przyjąć w gabinecie lekarskim, ponieważ:
- Po przyjęciu pierwszej dawki, pacjent powinien pozostać pod obserwacją personelu
medycznego przez co najmniej pół godziny.
- Zastosowanie takiego środka ostrożności umożliwia ocenę indywidualnej wrażliwości pacjenta
na leczenie.
- Umożliwia to również omówienie z lekarzem możliwych działań niepożądanych.

Lek Grazax należy przyjmować codziennie, nawet, jeśli upłynie trochę czasu, zanim nastąpi poprawa.
Jeśli objawy alergii nie ustępują podczas pierwszego sezonu pylenia traw, należy skontaktować się z
lekarzem w celu omówienia kontynuacji leczenia.

Przed dotknięciem leku należy upewnić się, że ręce są suche.

Liofilizaty podjęzykowe należy przyjmować w następujący sposób:

1. Oderwać pasek oznaczony trójkątami w górnej części opakowania.

2. Oderwać od opakowania jeden kwadracik wzdłuż kropkowanej linii.

3. Należy zagiąć zaznaczony narożnik folii, a następnie pociągnąć za niego.
Nie należy wypychać leku przez folię, ponieważ lek łatwo pęka.

4. Ostrożnie wyjąć lek z folii i natychmiast umieścić go pod językiem.

5. Lek pozostawić pod językiem, aż do rozpuszczenia.
- Przez 1 minutę nie należy przełykać śliny.
- Nie należy spożywać pokarmów ani napojów przez co najmniej 5 minut po przyjęciu leku.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Grazax
W razie przyjęcia zbyt wielu liofilizatów podjęzykowych leku Grazax, pacjent może doznawać
objawów alergii, w tym miejscowych objawów ze strony jamy ustnej i gardła. W przypadku, gdy
objawy są ciężkie, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub zgłosić się do szpitala.

Pominięcie zastosowania leku Grazax
W przypadku pominięcia liofilizatu podjęzykowego należy przyjąć lek później tego samego dnia. Nie
należy stosować dawki podwójnej w jednym dniu w celu uzupełnienia pominiętej dawki liofilizatu
podjęzykowego.

Przerwanie stosowania leku Grazax
Warunkiem skuteczności leczenia jest przyjmowanie leku zgodnie z zaleceniami lekarza.
W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku, należy zwrócić
się do lekarza lub farmaceuty.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, choć nie u każdego one wystąpią.

Działaniem niepożądanym może być reakcja alergiczna na alergen, którym leczony jest pacjent.
W większości przypadków działania niepożądane utrzymują się od kilku minut do kilku godzin po
przyjęciu liofilizatu podjęzykowego i ustępują w ciągu jednego tygodnia od rozpoczęcia leczenia.

Ciężkie działania niepożądane
Należy zaprzestać przyjmowania leku Grazax i natychmiast powiadomić lekarza lub szpital, jeśli
wystąpią następujące objawy:
- Nagły obrzęk twarzy, jamy ustnej lub gardła
- Problemy z połykaniem
- Problemy z oddychaniem
- Pokrzywka
- Zmiany głosu
- Pogorszenie istniejącej astmy
- Odczucie silnego dyskomfortu

Jeśli występuje utrzymująca się zgaga, należy skontaktować się z lekarzem.

Inne możliwe działania niepożądane:
Bardzo często (mogą wystąpić częściej niż u 1 na 10 pacjentów):
- Obrzęk w jamie ustnej
- Świąd w jamie ustnej lub w uszach
- Uczucie podrażnienia gardła

Często (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 10 pacjentów):
- Uczucie mrowienia lub drętwienia w jamie ustnej
- Swędzenie oczu, warg lub świąd w nosie
- Zapalenie oczu lub jamy ustnej
- Skrócenie oddechu, kaszel, kichanie
- Suchość w gardle
- Wyciek z nosa
- Obrzęk oczu lub warg
- Owrzodzenia jamy ustnej
- Powstawanie pęcherzy, ból lub przykre doznania w obrębie jamy ustnej lub gardła
- Ból żołądka, biegunka, nudności, wymioty
- Zgaga
- Świąd, wysypka lub pokrzywka
- Zmęczenie
- Nieokreślone przykre uczucie w klatce piersiowej
- Uczucie ucisku w gardle
- Zaczerwienienie w jamie ustnej
- Trudności w połykaniu

Niezbyt często (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 100 pacjentów):
- Uczucie przyśpieszonego, mocnego lub nieregularnego bicia serca
- Zaburzenia smaku
- Zaczerwienienie lub podrażnienie oczu
- Ból uszu lub przykre doznania w obrębie uszu
- Uczucie drętwienia w gardle, ból podczas połykania
- Przerost migdałków
- Ciężka reakcja alergiczna
- Suchość w ustach

- Powstawanie pęcherzy na wargach, zapalenie warg, owrzodzenie warg
- Powiększenie gruczołów ślinowych lub nadmierne wydzielanie śliny
- Zapalenie żołądka, cofanie się treści żołądkowej do przełyku
- Uczucie ciała obcego w gardle
- Zaczerwienienie skóry
- Obrzęk twarzy
- Zapalenie języka
- Reakcja alergiczna
- Uczucie mrowienia na skórze
- Dyskomfort w obrębie żołądka
- Obrzęk gardła
- Łzawienie
- Chrypka
- Zaczerwienienie gardła
- Powstawanie pęcherzy w jamie ustnej

Rzadko (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 1000 pacjentów):
- Zwężenie dolnych dróg oddechowych
- Obrzęk uszu

U dzieci częściej niż u dorosłych obserwowano podrażnienie oczu, zaczerwienienie gardła,
powstawanie pęcherzy w jamie ustnej, ból uszu i obrzęk uszu.

Jeśli występują uciążliwe objawy niepożądane, należy skontaktować się ze swoim lekarzem, który
określi, czy konieczne jest podanie leków przeciwalergicznych, takich jak leki przeciwhistaminowe.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe objawy niepożądane
niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie.
Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa,
Tel.: +48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Grazax?
Przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na blistrze i kartoniku po
określeniu „Termin ważności” lub „EXP”. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Brak szczególnych środków ostrożności dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Grazax

Substancją czynną leku jest standaryzowany wyciąg alergenowy pyłku trawy z tymotki łąkowej
(Phleum pratense). Aktywność leku jest wyrażana w jednostkach SQ-T* na liofilizat podjęzykowy.
Aktywność jednego liofilizatu podjęzykowego to 75 000 jednostek SQ-T. Jeden liofilizat
podjęzykowy zawiera 6 mikrogramów alergenu Phl p 5.

* (Standardised Quality units Tablet (SQ-T) – standaryzowana jednostka jakości tabletki)

Pozostałe składniki leku to: żelatyna (pochodząca z ryb), mannitol i sodu wodorotlenek.

Jak wygląda lek Grazax i co zawiera opakowanie
Okrągły, biały do białawego liofilizat podjęzykowy, oznaczony z jednej strony wytłoczonym
obrazkiem.

Blistry aluminiowe z usuwalną folią aluminiową w zewnętrznym pudełku tekturowym. Każdy blister
zawiera 10 liofilizatów podjęzykowych. Dostępne są następujące opakowania: 10 (1 x 10), 30 (3 x
10), 90 (9 x 10) lub 100 (10 x 10) liofilizatów podjęzykowych.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny
ALK-Abelló A/S
Bøge Allé 6-8
DK-2970 Hørsholm
Dania

Wytwórca
ALK-Abelló S.A.
Miguel Fleta 19
28037 Madrid
Hiszpania

Data ostatniej aktualizacji ulotki: 01/2026

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

GRAZAX, 75 000 SQ-T, liofilizat podjęzykowy.

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Standaryzowany wyciąg alergenowy pyłku trawy z tymotki łąkowej (Phleum pratense)
75 000 SQ-T* na liofilizat podjęzykowy.

* [Standardised Quality units Tablet (SQ-T) – standaryzowana jednostka jakości tabletki]

Zgodnie z Farmakopeą Europejską (Ph.Eur.), zawartość indywidualnego alergenu Phl p 5 określono
na średnio 6 mikrogramów na liofilizat podjęzykowy. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
stosowania produktów leczniczych przeznaczonych do immunoterapii alergenowej (ang. AIT, Allergy
Immunotherapy) zależy także od innych czynników, np. procesu wytwarzania, formulacji produktu
leczniczego, jego składu i sposobu podawania.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Liofilizat podjęzykowy.

Biały do białawego okrągły liofilizat podjęzykowy, oznaczony z jednej strony wytłoczonym
obrazkiem.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Leczenie modyfikujące nieżytu nosa i zapalenia spojówek, wywołanego przez pyłki traw u dorosłych
i dzieci (w wieku 5 lat lub starszych), z klinicznymi objawami i rozpoznanym dodatnim wynikiem
skórnych testów punktowych i (lub) testu w kierunku swoistej immunoglobuliny IgE na pyłki traw.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie
Zalecana dawka dla osób dorosłych i dzieci (w wieku 5 lat lub starszych) to jeden liofilizat
podjęzykowy (75 000 SQ-T) na dobę.

Leczenie produktem leczniczym Grazax powinno być rozpoczynane tylko przez lekarzy
z doświadczeniem w leczeniu chorób alergicznych oraz mających możliwości leczenia reakcji
alergicznych.

Osoby w podeszłym wieku
Nie ma dostępnych danych klinicznych dotyczących immunoterapii z zastosowaniem produktu Grazax
u pacjentów w podeszłym wieku (w wieku 65 lat lub starszych).

Dzieci
Aby rozpocząć leczenie u dzieci, lekarz powinien mieć doświadczenie w leczeniu chorób alergicznych
u dzieci. Nie ma dostępnych danych klinicznych dotyczących immunoterapii z zastosowaniem
produktu Grazax u dzieci (w wieku poniżej 5 lat).

Sposób podawania
W celu umożliwienia pacjentowi i lekarzowi omówienia ewentualnych działań niepożądanych
i postępowania z tym związanego, zaleca się, aby pierwszy liofilizat podjęzykowy był zażyty pod
nadzorem lekarza (20−30 minut).

W sezonie pylenia należy spodziewać się poprawy klinicznej alergicznego nieżytu nosa i zapalenia
spojówek w przypadku, gdy leczenie zostanie rozpoczęte co najmniej na 4 miesiące przed
spodziewanym początkiem sezonu pylenia traw i kontynuowane w trakcie sezonu pylenia. Jeśli
leczenie zostanie rozpoczęte 2-3 miesiące przed sezonem pylenia, skuteczność produktu leczniczego
może być jedynie częściowa. Jeżeli nie zaobserwowano istotnej poprawy w ciągu pierwszego sezonu
pylenia, nie ma wskazań do kontynuowania leczenia. W celu uzyskania długotrwałej skuteczności i
działania modyfikującego przebieg choroby, zaleca się kontynuowanie leczenia codziennie, przez
3 kolejne lata.

Produkt leczniczy Grazax ma postać liofilizatu podjęzykowego. Liofilizat podjęzykowy należy wyjąć
z blistra suchymi palcami i włożyć pod język, gdzie ulegnie rozpuszczeniu.

Należy unikać połykania przez około 1 minutę. Przez następne 5 minut nie należy spożywać żadnych
pokarmów ani napojów.

Liofilizat podjęzykowy należy przyjąć niezwłocznie po otwarciu blistra.

#### 4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na którąkolwiek z substancji pomocniczych (pełny wykaz substancji pomocniczych,
patrz punkt 6.1).

Choroby nowotworowe lub choroby układu immunologicznego, np. choroby autoimmunologiczne,
choroby kompleksów immunologicznych lub choroby przebiegające z niedoborem odporności.

Stany zapalne jamy ustnej o ciężkim przebiegu, takie jak liszaj płaski z owrzodzeniem lub ciężka
grzybica.

Pacjenci z niekontrolowaną lub ciężką astmą (u dorosłych: FEV1 <70% przewidywanej wartości po
odpowiednim leczeniu farmakologicznym, u dzieci: FEV1<80% przewidywanej wartości po
odpowiednim leczeniu farmakologicznym) nie powinni być leczeni produktem Grazax.

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Ciężkie reakcje ogólnoustrojowe
Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu, obserwowano przypadki ciężkich reakcji
anafilaktycznych, dlatego zaleca się zachowanie ostrożności i rozpoczynanie leczenia pod nadzorem
lekarza. W niektórych przypadkach ciężkie reakcje anafilaktyczne wystąpiły po podaniu kolejnych
dawek.

Początkowe objawy ogólnoustrojowe mogą obejmować uderzenia gorąca, intensywny świąd dłoni rąk
i podeszew stóp, jak również innych części ciała (podobnie jak w przypadku pokrzywki). Może także
wystąpić uczucie gorąca, ogólny niepokój oraz pobudzenie lub lęk. W przypadku ciężkich reakcji
ogólnoustrojowych, obrzęku naczynioruchowego, problemów z połykaniem lub oddychaniem, zmiany
głosu, podciśnienia lub uczucia pełności w gardle, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
W takich przypadkach leczenie powinno być całkowicie przerwane lub przerwane do czasu, aż lekarz
zdecyduje o jego kontynuacji. W przypadku pacjentów z jednoczesnymi objawami astmy oraz

objawami sugerującymi zaostrzenie się astmy, leczenie powinno być przerwane. Należy też
natychmiast skonsultować się z lekarzem w celu oceny możliwości dalszego leczenia.

U pacjentów, u których w wywiadzie stwierdzono reakcję ogólnoustrojową na podskórną
immunoterapię pyłkami traw, ryzyko ciężkiej reakcji po zażyciu Grazax może być większe. Należy
uważnie rozważyć wskazania do stosowania produktu leczniczego Grazax i zapewnić odpowiednie
środki umożliwiające leczenie reakcji.

Ciężkie reakcje anafilaktyczne mogą wymagać podania adrenaliny. Należy rozważyć, czy pacjent
będzie tolerował podanie adrenaliny w rzadkich przypadkach wystąpienia ciężkich ogólnoustrojowych
reakcji alergicznych (np. pacjenci leczeni trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi,
inhibitorami monoaminooksydazy (MAOIs), inhibitorami katecholo-O-metylotransferazy (COMT)
lub/i beta-blokerami).
U pacjentów z chorobami serca może występować zwiększone ryzyko ciężkich ogólnoustrojowych
reakcji alergicznych.
Doświadczenia kliniczne dotyczące leczenia produktem Grazax pacjentów z chorobami
serca są ograniczone.

Miejscowe reakcje alergiczne
Podczas leczenia produktem leczniczym Grazax pacjent jest narażony na działanie alergenu, który
powoduje objawy alergii. Dlatego też w okresie leczenia można spodziewać się łagodnych lub
umiarkowanych miejscowych reakcji alergicznych. Jeżeli w trakcie leczenia wystąpią wyraźne
miejscowe objawy niepożądane, należy rozważyć podanie leków przeciwalergicznych (np.
przeciwhistaminowych).

Stany dotyczące jamy ustnej
W przypadku zabiegów chirurgicznych w jamie ustnej, w tym także ekstrakcji zęba lub wypadnięcia
zęba mlecznego u dzieci, leczenie produktem leczniczym Grazax należy przerwać na okres 7 dni, by
umożliwić tkankom jamy ustnej zagojenie się.

Astma
Astma jest znanym czynnikiem ryzyka powstawania ciężkich ogólnoustrojowych reakcji alergicznych.
Nie przeprowadzono badań z produktem leczniczym Grazax u pacjentów z ciężką i (lub)
niekontrolowaną astmą.
Należy poinformować pacjentów z astmą, że powinni natychmiast zwrócić się o pomoc do lekarza,
jeśli wystąpi nagłe pogorszenie astmy.
U pacjentów z astmą, u których występuje ostre zakażenie dróg oddechowych, rozpoczęcie leczenia
produktem Grazax należy odłożyć do czasu ustąpienia zakażenia.

Eozynofilowe zapalenie przełyku
Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu, obserwowano pojedyncze przypadki
eozynofilowego zapalenia przełyku, związane z leczeniem produktem leczniczym Grazax.
U pacjentów z ciężkimi lub utrzymującymi się objawami ze strony przewodu pokarmowego, takimi,
jak zaburzenia połykania lub niestrawność, należy rozważyć przerwanie leczenia produktem
leczniczym Grazax.

Jednoczesne stosowanie ze szczepieniem
Nie ma doświadczeń klinicznych dotyczących jednoczesnego szczepienia i leczenia produktem
leczniczym Grazax. Szczepienie można wykonać bez przerywania leczenia produktem leczniczym
Grazax dopiero po ocenie stanu ogólnego pacjenta.

Alergia pokarmowa
Produkt leczniczy Grazax zawiera żelatynę otrzymaną z ryb. Dostępne dane nie wskazują na wzrost
reakcji alergicznych u pacjentów z ciężką alergią na ryby. Jednak zaleca się ostrożność podczas
rozpoczynania leczenia produktem Grazax w tej grupie pacjentów.

Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na liofilizat podjęzykowy, to znaczy
produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie przeprowadzono badań klinicznych dotyczących interakcji z innymi produktami leczniczymi u
ludzi.

Leczenie skojarzone z lekami przeciwalergicznymi, zmniejszającymi objawy (np. lekami
przeciwhistaminowymi, kortykosteroidami i (lub) stabilizatorami mastocytów) może zwiększać
poziom tolerancji na immunoterapię u pacjenta.

Istnieją ograniczone dane dotyczące ewentualnego ryzyka dotyczącego równoczesnej immunoterapii
innymi alergenami podczas leczenia produktem Grazax.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
Brak dostępnych danych klinicznych, dotyczących stosowania produktu leczniczego Grazax u kobiet
w ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały podwyższonego ryzyka dla płodu. Nie należy
rozpoczynać leczenia produktem leczniczym Grazax podczas ciąży. W przypadku zajścia w ciążę
w okresie leczenia, może ono być kontynuowane po ocenie stanu ogólnego (w tym czynności płuc)
pacjentki a także reakcji na wcześniejsze podawanie produktu leczniczego Grazax. U pacjentek
z występującą wcześniej astmą zaleca się ścisły nadzór podczas ciąży.

Karmienie piersią
Brak dostępnych danych klinicznych dotyczących stosowania produktu Grazax podczas laktacji. Nie
przewiduje się wpływu na niemowlę karmione piersią.

Płodność
Brak dostępnych danych klinicznych dotyczących wpływu stosowania produktu Grazax na płodność.
U myszy, nie stwierdzono żadnego wpływu leczenia produktem Grazax na kojarzenie się zwierząt i
płodność (patrz punkt 5.3).

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Leczenie produktem Grazax nie ma wpływu lub ma nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia
pojazdów lub obsługiwania maszyn.

#### 4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
U osób przyjmujących produkt leczniczy Grazax należy spodziewać się przede wszystkim łagodnych
do umiarkowanych miejscowych reakcji alergicznych, które mogą wystąpić w początkowym okresie
leczenia i mają tendencję do samoistnego ustępowania w ciągu od 1 do 7 dni. Do najczęściej
zgłaszanych działań niepożądanych należy świąd jamy ustnej, podrażnienie gardła i obrzęk jamy
ustnej. W przypadku większości reakcji, należy się spodziewać ich pojawienia w ciągu 5 minut po
każdym zażyciu produktu Grazax oraz ich ustąpienia w ciągu kilku minut do kilku godzin. Mogą
wystąpić cięższe miejscowe lub ogólnoustrojowe reakcje alergiczne (patrz punkt 4.4).

Tabelaryczna lista działań niepożądanych
W Tabeli 1 przedstawiono działania niepożądane zgłoszone w kontrolowanych placebo badaniach
klinicznych, w których oceniano leczenie produktem Grazax dorosłych pacjentów i dzieci
z sezonowym nieżytem nosa i zapaleniem spojówek wywołanym pyłkiem trawy, w tym pacjentów ze
współistniejącą łagodną lub umiarkowaną astmą wywołaną przez pyłek trawy oraz działania
niepożądane pochodzące ze spontanicznych doniesień po wprowadzeniu leku do obrotu.

Działania niepożądane są podzielone na grupy na podstawie częstotliwości występowania wg
MedDRA: Bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100),
rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000).

Tabela 1. Działania niepożądane

Klasyfikacja
układów
i narządów

Częstość Działania niepożądane

Zaburzenia układu
immunologicznego
Niezbyt często Reakcja anafilaktyczna, ogólnoustrojowa reakcja
alergiczna
Zaburzenia układu
nerwowego
Niezbyt często Zaburzenia smaku, parestezje

Zaburzenia oka Często Swędzenie oczu, zapalenie spojówek, obrzęk oczu
Niezbyt często Przekrwienie oczu, podrażnienie oczu, zwiększone
łzawienie,
Zaburzenia ucha i
błędnika
Bardzo często Świąd uszu
Niezbyt często Uczucie dyskomfortu w uszach, ból uszu
Rzadko Obrzęk uszu
Zaburzenia serca Niezbyt często Kołatanie serca
Zaburzenia układu
oddechowego,
klatki piersiowej
i śródpiersia

Bardzo często Podrażnienie gardła
Często Kichanie, kaszel, suchość w gardle, duszność, ból
części ustnej gardła, obrzęk gardła, wyciek wodnisty
z nosa, uczucie ucisku w gardle, świąd nosa
Niezbyt często Niedoczulica gardła, przerost migdałków, uczucie
dyskomfortu w nosie, obrzęk krtani, dysfonia,
zaczerwienienie gardła
Rzadko Skurcz oskrzeli
Zaburzenia żołądka
i jelit
Bardzo często Świąd w okolicy ust, obrzęk ust
Często Obrzęk warg, przykre uczucie bólu w jamie ustnej,
parestezje w obrębie jamy ustnej, zapalenie jamy ustnej,
zaburzenia połykania, ból brzucha, biegunka,
niestrawność, nudności, wymioty, zaczerwienienie
błony śluzowej jamy ustnej, owrzodzenia w jamie
ustnej, ból w jamie ustnej, świąd warg
Niezbyt często Suchość w jamie ustnej, pęcherze na wargach,
zapalenie warg, ból przy połykaniu, powiększenie
gruczołów ślinowych, nadmierne wydzielanie śliny,
zaburzenia języka, zapalenie języka, zapalenie żołądka,
choroba refluksowa przełyku, uczucie dyskomfortu w
brzuchu, owrzodzenie warg, powstawanie pęcherzy na
błonie śluzowej jamy ustnej
Rzadko Eozynofilowe zapalenie przełyku
Zaburzenia skóry
i tkanki podskórnej
Często Świąd, pokrzywka, wysypka
Niezbyt często Obrzęk naczynioruchowy, rumień
Zaburzenia ogólne
i stany w miejscu
podania

Często Uczucie zmęczenia, nieokreślone przykre uczucie bólu
w klatce piersiowej
Niezbyt często Odczucie ciała obcego

Opis wybranych działań niepożądanych
Jeżeli u pacjenta na skutek leczenia wystąpią wyraźne miejscowe objawy niepożądane, należy
rozważyć podanie leków przeciwalergicznych.

Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu obserwowano przypadki ciężkich reakcji
anafilaktycznych, w tym wstrząs anafilaktyczny. Dlatego ważnym środkiem ostrożności jest

rozpoczynanie leczenia pod kontrolą lekarza. W niektórych przypadkach ciężkie reakcje
anafilaktyczne wystąpiły po podaniu kolejnych dawek. Patrz punkty 4.2 i 4.4.

W przypadku ciężkich reakcji ogólnoustrojowych, obrzęku naczynioruchowego, trudności
z przełykaniem, trudności z oddychaniem, zmiany głosu, podciśnienia lub uczucia pełności w gardle
należy natychmiast skontaktować się z lekarzem. W takich przypadkach leczenie powinno być
przerwane na stałe lub do czasu, aż lekarz nie zaleci inaczej.

Dzieci i młodzież
Ogólnie, profil zdarzeń niepożądanych u dzieci i młodzieży, leczonych produktem Grazax był
podobny do tego, który obserwowano u dorosłych. Częstość występowania większości zdarzeń
niepożądanych dzieci i młodzieży była podobna jak u dorosłych. W populacji dzieci i młodzieży
podrażnienie oczu, ból uszu, obrzęk uszu, zaczerwienienie gardła i powstawanie pęcherzy na błonie
śluzowej jamy ustnej występowały z większą częstością, niż przedstawioną w Tabeli 1: podrażnienie
oczu, ból uszu, zaczerwienienie gardła i powstawanie pęcherzy na błonie śluzowej jamy ustnej
występowało często, a obrzęk uszu występował niezbyt często. Na ogół zdarzenia te miały nasilenie
od łagodnego do umiarkowanego.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.
Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa
Tel.: +48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

W badaniach I fazy pacjenci dorośli z alergią na pyłek trawy otrzymywali dawki do 1 000 000 SQ-T.
Brak danych dotyczących przyjmowania przez dzieci dawek większych niż zalecana dawka dobowa
75 000 SQ-T.

W przypadku zażywania dawek dobowych większych niż zalecane, może wzrastać ryzyko działań
niepożądanych, w tym ryzyko ogólnoustrojowych reakcji alergicznych lub ciężkich miejscowych
reakcji alergicznych. W przypadku ciężkich reakcji, takich jak obrzęk naczynioruchowy, trudności
z przełykaniem, trudności z oddychaniem, zmiany głosu lub uczucie pełności w gardle, konieczna jest
natychmiastowa pomoc medyczna. Reakcje takie powinny być objęte odpowiednim leczeniem
objawowym.

W takich przypadkach leczenie powinno być przerwane na stałe lub czasowo w zależności od decyzji
lekarza.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Wyciągi alergenowe, pyłki traw.

Kod ATC: V01AA02.

Mechanizm działania

Grazax jest immunoterapią alergenową. Swoista immunoterapia produktami zawierającymi alergen
polega na systematycznym podawaniu alergenu osobom uczulonym, w celu modyfikacji odpowiedzi
immunologicznej na alergen, zapewniającej trwałe zniesienie objawów, zmniejszenie zapotrzebowania
na leki, co prowadzi do poprawienia jakości życia podczas późniejszego naturalnego kontaktu
z alergenem.

Grazax jest stosowany w leczeniu modyfikującym nieżytu nosa i zapalenia spojówek, wywołanego
przez pyłki traw u pacjentów z klinicznie istotnymi objawami. Wykazano modyfikację przebiegu
choroby u dorosłych i dzieci w postaci długotrwałego skutku leczenia nieżytu nosa i zapalenia
spojówek, obserwowanego po 2 latach od zakończenia 3-letniego okresu leczenia produktem Grazax.
Punktem uchwytu działania farmakodynamicznego jest układ immunologiczny.
Celem jest indukowanie odpowiedzi immunologicznej na alergen, którym leczony jest pacjent. Pełny
i dokładny mechanizm działania dotyczący skutku klinicznego immunoterapii swoistej nie został do
końca wyjaśniony i udokumentowany. Leczenie produktem leczniczym Grazax wykazało wzbudzenie
ogólnoustrojowej konkurencyjnej (kompetytywnej) odpowiedzi przeciwciał przeciwko pyłkowi trawy
oraz indukowanie wzrostu stężenia swoistych przeciwciał IgG4, które utrzymywało się przez 3 lata
leczenia. Po dwóch latach od zakończenia leczenia produktem Grazax nadal stwierdzano zwiększone
stężenie IgG4. Znaczenie kliniczne tych wyników nie zostało określone.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania u dorosłych
Skuteczność produktu leczniczego Grazax, podawanego raz na dobę w leczeniu nieżytu nosa
i zapalenia spojówek oceniono w międzynarodowym badaniu klinicznym z randomizacją, z podwójnie
ślepą próbą, kontrolowanym placebo, (GT-08) z udziałem 634 dorosłych pacjentów z nieżytem nosa
i zapaleniem spojówek wywołanym pyłkiem trawy. 72% tych pacjentów miało dodatnie wyniki testów
skórnych na jeden lub więcej alergenów innych niż pyłki traw. Skuteczność określano na podstawie
średnich dziennych ocen objawów nieżytu nosa i zapalenia spojówek oraz stosowanego leczenia
podczas jednego sezonu pylenia traw. Leczenie zostało rozpoczęte co najmniej 16 tygodni przed
przewidywanym początkiem pierwszego sezonu pylenia traw i było kontynuowane przez cały rok.

Przyjmowanie produktu Grazax codziennie przez 3 lata przez dorosłych pacjentów powodowało
modyfikację przebiegu choroby i jak wykazano, skutek utrzymywał się po zakończeniu leczenia
(skutek leczenia utrzymywał się po roku i po dwóch latach po leczeniu). Skuteczność działania
zmieniała się w ciągu 5 sezonów pylenia, osiągając szczyt w 2. sezonie oraz wykazując tendencję do
stopniowego jej zmniejszenia od sezonu 3. do sezonu 5. (jeden dodatkowy sezon leczenia + dwa
sezony obserwacji kontrolnych bez leczenia, patrz poniższa tabela). Różnice w skuteczności leczenia
wynikały ze zmiennego narażenia na pyłki traw. Jednakże, nie można obecnie ustalić, czy
zmniejszenie narażenia na pyłki traw jest jedynym wyjaśnieniem ewentualnej tendencji do
stopniowego zmniejszenia skuteczności leczenia, obserwowanej w sezonach 3-5.

Skuteczność i bezpieczeństwo produktu leczniczego Grazax nie zostało określone u pacjentów ze
znaczącymi objawami alergii w czasie sezonu pylenia traw spowodowanymi przez inne alergeny niż
pyłki traw.

W tabeli 2 i tabeli 3 dostępne są wyniki po 3 latach codziennego leczenia produktem leczniczym
Grazax (1-3 lata) oraz 2 latach obserwacji (4-5 rok badania) u dorosłych:

Tabela 2. Pierwszorzędowe punkty końcowe skuteczności, 1-5 lat u dorosłych

Leczenie
### 1. rok
Leczenie
### 2. rok
Leczenie
### 3. rok
Obserwacja
### 4. rok
Obserwacja
### 5. rok
Liczba
pacjentów
objętych
analizą
Grazax
Placebo

Ocena objawów nieżytu nosa i zapalenia spojówek B

Grazax:
średnia
(mediana)

2,85 (2,6) 2,40 (1,94) 2,56 (2,04) 2,68 (2,27) 2,56 (2,18)

Placebo:
średnia
(mediana)

4,14 (3,8) 3,76 (3,45) 3,59 (3,23) 3,63 (3,27) 3,40 (3,15)

Różnica
średnich
bezwzględna
[CI 95%]
względna do
placebo (%)
[CI 95%]
p-value
ANOVA

1,29
[0,90; 1,68]
31%
[22%;41%]
<0,0001

1,36
[0,86;1,86]
36%
[23%;49%]
<0,0001

1,04
[0,52;1,56]
29%
[14%;43%]
0,0001

0,95
[0,40;1,50]
26%
[11%;41%]
0,0007

0,84
[0,28; 1,41]
25%
[9%;37%]
0,0037

Różnica
median
bezwzględna
względna do
placebo (%)

1,2
32%
1,51
44%
1,19
37%
1,00
31%
0,97
31%

Ocena potrzeby użycia leków w nieżycie nosa i zapaleniu spojówek C
Grazax:
średnia
(mediana)

1,65 (1,0) 1,74 (0,46) 1,82 (0,82) 2,32 (1,23) 2.42 (1,62)

Placebo:
średnia
(mediana)

2,68 (2,2) 3,19 (1,71) 3,04 (2,07) 3,25 (2,58) 3.04 (2,06)

Różnica
średnich
bezwzględna
[CI 95%]
Względna do
placebo (%)
[CI 95%]
p-value
ANOVA

1,03
[0,63; 1,44]
39%
[24%;54%]
< 0,0001

1,45
[0,75; 2,16]
46%
[24%;68%]
< 0,0001

1,22
[0,52; 1,92]
40%
[17%;63%]
0,0007

0,93
[0,14; 1,72]
29%
[14%;53%]
0,0215

0,62
[-0,15;1,38]
20%
[-8%;40%]
0,1136

Różnica
median
bezwzględna
względna do
placebo (%)

1,2
55%
1,25
73%
1,25
60%
1,35
52%
0,44
21%

A Czas trwania badania zaplanowano początkowo na 1 rok. Spośród 634 pacjentów włączonych do
badania, 546 ukończyło pierwszy rok badania zgodnie z protokołem.
Badanie przedłużono o dalsze dwa lata i kolejne dwa lata obserwacji. W czasie włączania do
przedłużonego badania, 351 dotychczasowych pacjentów zdecydowało się kontynuować swój
udział (74 pacjentom nie proponowano udziału, ze względu na zamknięcie ośrodka). Wyżej
wymienieni pacjenci stanowili reprezentatywną podgrupę wyjściowej grupy 634 pacjentów. Liczba
pacjentów w badaniach to wszyscy pacjenci, którzy dostarczyli dziennik danych w okresie pylenia
traw.
B Ocena objawów wyrażona w punktach: średnia dzienna ocena objawów nieżytu nosa i zapalenia
spojówek dla każdego badanego w okresie pylenia traw. Objawy nieżytu nosa i zapalenia spojówek
to: wyciek z nosa, zatkany nos, kichanie, swędzący nos, uczucie piasku w oczach/ czerwone/
swędzące oczy oraz łzawiące oczy. Zakres punktów oceny objawów nieżytu nosa i zapalenia
spojówek wynosi 0-18, gdzie wyższa wartość wskazywała na trwające, bardzo ciężkie objawy
wszystkich wymienionych kategorii. W przeprowadzonym badaniu, 95% wszystkich zanotowanych
wyników nie przekroczyło 9.
C Ocena stosowania leków wyrażona w punktach: średnia dzienna ocena stosowania leków
w nieżycie nosa i zapaleniu spojówek dla każdego badanego w okresie pylenia traw. Użytymi
lekami mogły być: loratadyna (6 punktów na tabletkę), olopatadyna krople do oczu (1,5 punktu na
kroplę) - tylko w latach 2-5, budezonid spray do nosa (1 punkt na dozę), oraz prednizon 5mg (1,6
punktu na tabletkę). Zakres punktów oceny użycia leków w nieżycie nosa i zapaleniu spojówek
wynosi 0-36, gdzie wyższa wartość wskazywała na stałe zapotrzebowanie wszystkich dawek
wszystkich wymienionych substancji. W przeprowadzonym badaniu, 95% wszystkich
zanotowanych wyników nie przekroczyło 11.

Tabela 3. Drugorzędowe punkty końcowe skuteczności, 1-5 lat u dorosłych

Grazax
Średnia
(Mediana)

Placebo
Średnia
(Mediana)

Średnia Różnica p- value
różnica względna* ANOVA
bezwzględna [CI 95%]
[CI 95%]
### 1. rok leczenia
Liczba pacjentów A 282 286
Ocena jakości życia B 1,03
(0,9)
1,40
(1,4)
0,37 26% <0,0001
[0,23;0,50] [16%;36%]
Całkowita ocena C 82 % 55% 27% 49% <0,0001
[20%;34%] [36%;63%]
Dni dobrego
samopoczucia D
45%
(40%)
33%
(22%)
12% 38% <0,0001
[8%;17%] [23%;53%]
Procent pacjentów
z więcej niż 50 %
dniami dobrego
samopoczucia D

40% 24% 16% 66% <0,0001
[8%;24%] [34%;98%]

### 2. rok leczenia
Liczba pacjentów A 172 144
Ocena jakości życia B 0,85
(0,63)
1,26
(1,05)
0,41 33% <0,0001
[0,23;0,59] [18%;49%]
Dni dobrego
samopoczucia D
49,6%
(47,5%)
33,4%
(26,5%)
16,2% 48% <0,0001
[9,4%;22,9%] [28%;69%]
Procent pacjentów
z więcej niż 50 %
dniami dobrego
samopoczucia D

47,1% 28,5% 18,6 % 65% 0,0008
[7,5%;29,7%] [26%;104%]

Dni, w których nie
występowały objawy
i nie przyjmowano
leków F

45,8%
(42,6%)
31,7%
(24,1%)
14,2% 45% <0,0001
[6,0%;20,5%] [19%;65%]

### 3. rok leczenia
Liczba pacjentów A 160 127
Ocena jakości życia B 0,78 (0,60) 1,01
(0,92)
0,23 23% 0,0058
[0,07;0,40] [7%;40%]
Dni dobrego
samopoczucia D
43,0%
(41,0%)
30,4%
(22,0%)
12,6 % 41 % 0,0004
[5,6%;19,7%] [18%;65%]
Procent pacjentów
z więcej niż 50 %
dniami dobrego
samopoczucia DE

43% 24% 19 % 79% 0,0011#
(iloraz szans
2,4[1,4;4,0])

Dni, w których nie
występowały objawy
i nie przyjmowano
leków F

34,1%
(26,6%)
24,1%
(14,8%)
10,0 % 41,7% 0,0035
[3,3%;16,7%] [14%;69%]

### 4. rok (obserwacja)
Liczba pacjentów A 142 115
Ocena jakości życia B 0,82
(0,64)
1,07
(0,97)
0,25 % 23% 0,0041
[0,08%;0,41%] [7%;38%]
Dni dobrego
samopoczucia D
50%
(51,9)
38,1%
(31,6%)
11,9 % 31% 0,0020
[4,4%;19,4%] [12%;50%]
Procent pacjentów
z więcej niż 50 %
dniami dobrego
samopoczucia DE

53,1% 34,0% 19,1 % 56% 0,0031#
(iloraz szans
2,2 [1,3;3,7])

Dni, w których nie
występowały objawy
i nie przyjmowano
leków F

35,2%
(25,7%)
27,6%
(17,2%)
7,6 % 27% 0,0384
[0,41%;14,8%] [1%;54%]

### 5. rok (obserwacja)
Liczba pacjentów A 137 104
Ocena jakości życia B 0,69
(0,56)
0,85
(0,85)
0,16 % 19% 0,0587
[-0,01%;0,33%] [-2%;38%]
Dni dobrego
samopoczucia D
49,7%
(51,1)
40,0%
(32,9%)
9,74 % 24% 0,0203
[1,5%;17,9%] [3%;52%]
Procent pacjentów
z więcej niż 50 %
dniami dobrego
samopoczucia DE

49,5% 35,0% 14,5% 41% 0,0280#
(iloraz szans
1,8 [1,1;3,1])

Dni, w których nie
występowały objawy
i nie przyjmowano
leków F

33,5%
(25,9%)
28,0%
(18,2%)
5,5 % 20% 0,1737
[-2,4%;13,4%] [-8%;57%]

*Różnica względna = różnica bezwzględna/placebo; iloraz szans na uzyskanie doskonałej kontroli;
## wartość p dla ilorazu szans
A Czas trwania leczenia zaplanowano na 1 rok. Spośród 634 pacjentów włączonych do badania, 546
ukończyło pierwszy rok badania zgodnie z protokołem. Badanie przedłużono o dalsze dwa lata
i kolejne dwa lata obserwacji. W czasie włączania do przedłużonego badania, 351 dotychczasowych
pacjentów zdecydowało się kontynuować swój udział (74 pacjentom nie proponowano udziału, ze
względu na zamknięcie ośrodka). Wyżej wymienieni pacjenci stanowili reprezentatywną podgrupę
wyjściowej grupy 634 pacjentów. Liczba pacjentów uczestniczących w badaniach to wszyscy
pacjenci, którzy dostarczyli dziennik danych w okresie pylenia traw.
B Jakość życia była oceniana na podstawie kwestionariusza oceny jakości życia badanych, z nieżytem
nosa i zapaleniem spojówek, zawierającego 28 pozycji dotyczących ograniczenia aktywności,
problemów ze snem, objawów ze strony nosa, objawów ze strony oczu, innych objawów, problemów
praktycznych oraz funkcji emocjonalnych. Wysoka liczba punktów odpowiada gorszej jakości życia.
Kwestionariusz oceny jakości życia badanych z nieżytem nosa i zapaleniem spojówek zawierał
zakres punktów 0-6, gdzie wyższa wartość wskazywała na trwający, bardzo silny wpływ na
wszystkie wymienione dziedziny życia. W przeprowadzonym badaniu, 95% wszystkich
zanotowanych wyników nie przekroczyło 4.
C Ocena całkowita: procent badanych, którzy odnotowali zmniejszenie objawów nieżytu nosa
i zapalenia spojówek w sezonie leczenia w porównaniu z zapamiętanymi objawami we
wcześniejszych sezonach.
D Dni dobrego samopoczucia: procent dni, kiedy pacjenci nie zażywali żadnych leków doraźnych
oraz wynik punktacji oceny objawów był nie większy niż 2.
E Dla 3 roku leczenia oraz 2 lat obserwacji, liczonych za pomocą ilorazu szans dla wystąpienia więcej
niż 50% dobrych dni podczas sezonu pylenia traw.
F Dni, w których nie występowały objawy i nie przyjmowano leków: procent dni, w których pacjenci
nie przyjmowali żadnych leków stosowanych doraźnie i nie odczuwali objawów.

Dla każdego z ocenianych objawów nieżytu nosa i zapalenia spojówek (wyciek z nosa, zatkany nos,
kichanie, swędzący nos, uczucie piasku w oczach/czerwone/swędzące oczy oraz łzawiące oczy)
wykazano statystycznie istotny skutek leczenia.

W badaniu z krótszym okresem leczenia wstępnego stwierdzono mniejszą redukcję objawów
i punktów określających ilość stosowanych leków. Leczenie produktem leczniczym Grazax
rozpoczęte około 2 miesiące przed oraz w trakcie sezonu pylenia traw skutkowało ograniczeniem
objawów o 16% (p=0,071) oraz zmniejszeniem wartości punktów określających ilość stosowanych
leków o 28% (p=0,047) (analiza dla całej grupy pacjentów).

Dzieci i młodzież
Krótkotrwałą skuteczność produktu leczniczego Grazax w leczeniu nieżytu nosa i zapalenia spojówek
oceniono w badaniu z randomizacją, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby i kontrolowanym
za pomocą placebo (GT-12) z udziałem 238 dzieci (5 – 16 lat) z nieżytem nosa i zapaleniem spojówek
wywołanym przez pyłek trawy z lub bez astmy. Pacjenci rozpoczynali leczenie przed sezonem pylenia
i kontynuowali leczenie przez cały sezon pylenia (Tabela 4).

Długotrwałą skuteczność produktu leczniczego Grazax oceniono w międzynarodowym badaniu
z randomizacją, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby i kontrolowanym za pomocą placebo
(GT-21) z udziałem 812 dzieci (5 – 12 lat) z klinicznie istotnym alergicznym nieżytem nosa
i zapaleniem spojówek wywołanym przez pyłek trawy oraz bez astmy w wywiadzie medycznym.

Tabela 4. Skuteczność produktu leczniczego Grazax w leczeniu nieżytu nosa i zapalenia
spojówek u dzieci

Grazax Placebo Różnica Różnica p- value
bezwzględna względna*(%)
[CI 95%] [CI 95%]
GT-12

Liczba pacjentów objętych
analizą
117 121

Pierwszorzędowe punkty końcowe
Ocena objawów nieżytu
nosa i zapalenia spojówek A

Ocena leczenia nieżytu
nosa i zapalenia spojówek B

2,18

0,78

2,80

1,19

0,62 22% 0,0215
[0,10; 1,15] [4%;38%]

0,41 34% 0,0156

Najważniejsze drugorzędowe punkty końcowe
Ocena objawów nieżytu
nosa i zapalenia spojówek
A, w szczycie sezonu
pylenia traw

Ocena leczenia nieżytu
nosa i zapalenia spojówek B
w szczycie sezonu pylenia
traw

Dni dobrego samopoczucia
C

2,84

0,87

52%

3,91

2,40

42%

1,07 27% 0,0059
[0,32; 1,81] [9%;43%]

1,53 64% 0,0013

9% 22% 0,0225
[1%; 17%] [3%;45%]
GT-21
Liczba osób objętych
analizą pełnych danych
398 414

Drugorzędowy punkt końcowy: Ocena objawów nieżytu nosa i zapalenia spojówek D, w szczycie
sezonu pylenia traw w okresie roku
### 1. rok leczenia 19,4 25,5 6,1
[2,7; 9,4]
24% <0.001

### 2. rok leczenia 20,3 28,8 8,4
[5,0; 11,9]
29% <0.001

### 3. rok leczenia 21,9 31,1 9,23
[5,7; 12,8]
30% <0.001

### 4. rok - obserwacja 23,5 30,3 6,7
[3,1; 10,3]
22% <0.001

### 5. rok - obserwacja 19,6 25,5 5,8
[2,2; 9,4]
23% 0,002

Drugorzędowy punkt końcowy: codzienna ocena objawów nieżytu nosa i zapalenia spojówek E,
w szczycie sezonu pylenia traw
### 5. rok - obserwacja 15,2 19,5 4,4
[1,35; 7,40]
22%

Drugorzędowy punkt końcowy: Ocena leczenia nieżytu nosa i zapalenia spojówek F w szczycie sezonu
pylenia traw
### 5. rok - obserwacja 4,9 6,7 1,8
[0,9; 2,7]
27%

*Różnica względna = różnica bezwzględna/placebo
A Ocena objawów wyrażona w punktach: Średnia dzienna ocena objawów nieżytu nosa i zapalenia
spojówek w sezonie pylenia traw u każdej osoby badanej. Objawy nieżytu nosa i zapalenia spojówek
obejmują wyciek z nosa, niedrożny nos, kichanie, swędzenie nosa, wrażenie piasku pod
powiekami/czerwone/swędzące oczy oraz łzawiące oczy. Analiza parametryczna (transformacja
pierwiastkowa), różnica względna średnich wartości korygowanych po transformacji odwrotnej.
B Ocena stosowania leków wyrażona w punktach: Mediana dziennej oceny stosowania leków
w nieżycie nosa i zapalenia spojówek w sezonie pylenia traw u każdej osoby badanej. Zastosowane
leki to: loratadyna w tabletkach, lewokabastyna w kroplach do oczu, budezonid spray do nosa oraz
prednizolon w tabletkach. Analiza nieparametryczna, różnica względna median.

C Dni dobrego samopoczucia: odsetek dni, w których osoby badane nie zażywały żadnych leków
stosowanych doraźnie i punktacja dotycząca objawów nie była wyższa niż 2. Analiza parametryczna
(dane nietransformatowane), różnica względna średnich wartości korygowanych.
D Objawy mierzone w okresie roku przy zastosowaniu skali VAS: Skala wizualno-analogowa,
oceniająca jak indywidualna osoba z objawami nieżytu nosa i zapaleniem spojówek ocenia
samopoczucie w ciągu poprzedniego tygodnia; na skali 100 mm od „bez objawów” do „ciężkie
objawy”, jednorazowa ocena. Analiza parametryczna, różnica względna median.
E Objawy mierzone codziennie przy zastosowaniu skali VAS: Skala wizualno-analogowa, oceniająca
jak indywidualna osoba z objawami nieżytu nosa i zapaleniem spojówek ocenia samopoczucie w
danym dniu; na skali 100 mm od „bez objawów” do „ciężkie objawy”, jednorazowa ocena. Analiza
parametryczna (transformacja pierwiastkowa), różnica względna średnich wartości korygowanych po
transformacji odwrotnej.
F Ocena leczenia: średnia dzienna ocena leczenia nieżytu nosa i zapalenia spojówek w okresie 14 dni.
Analiza parametryczna (transformacja pierwiastkowa), różnica względna średnich wartości
korygowanych po transformacji odwrotnej, różnica względna median.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Główną część alergenów w produkcie leczniczym Grazax stanowią polipeptydy i białka, które
powinny być rozkładane do aminokwasów i niewielkich polipeptydów w świetle przewodu
pokarmowego oraz w tkankach. Oczekuje się, że alergeny zawarte w produkcie leczniczym Grazax
nie są wchłaniane w znaczącym stopniu do układu naczyniowego. Dlatego też nie prowadzono badań
farmakokinetycznych u zwierząt, ani też badań klinicznych, oceniających profil farmakokinetyczny
oraz metabolizm produktu leczniczego Grazax.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Konwencjonalne badania toksyczności ogólnej u myszy nie wykazały szczególnego ryzyka dla ludzi.
W badaniach toksykologicznych prowadzonych na psach, codzienne podawanie produktu leczniczego
przez 52 tygodnie wiązało się z zapaleniem naczyń/zapaleniem okołonaczyniowym u samców, co nie
wystąpiło u samic. Nie oczekuje się, że istnieje ryzyko wywołania zapalenia naczyń/zapalenia
okołonaczyniowego u ludzi. W połączonym badaniu, dotyczącym płodności i rozwoju zarodka i płodu
prowadzonym u myszy, nie wykazano wpływu na zdolność kojarzenia się i płodność oraz nie
stwierdzono niekorzystnego wpływu na płód. W badaniu dotyczącym rozwoju przed- i
pourodzeniowego, rozwój myszy był prawidłowy.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Żelatyna (pochodząca z ryb)
Mannitol
Sodu wodorotlenek (do ustalenia pH)

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

5 lat

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu

Brak szczególnych środków ostrożności dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blistry aluminiowe z usuwalną folią aluminiową w tekturowym pudełku. Każdy blister zawiera
10 liofilizatów podjęzykowych.

Wielkości opakowań: 10 (1 x 10) liofilizatów podjęzykowych, 30 (3 x 10) liofilizatów
podjęzykowych, 90 (9 x 10) liofilizatów podjęzykowych i 100 (10 x 10) liofilizatów podjęzykowych.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania

Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć w sposób
zgodny z lokalnymi przepisami.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

ALK-Abelló A/S
Bøge Alle 6-8
2970 Hørsholm
Dania

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 12.09.2007
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 28.07.2011

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

15.01.2026

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.