# Anastrozol Teva

> Anastrozol · 1 mg · Tabletki powlekane

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Anastrozol Teva
- **Nazwa powszechna:** Anastrozolum
- **Substancja czynna:** [Anastrozol](https://apteka.online/odpowiedniki/anastrozolum)
- **Moc:** 1 mg
- **Postać farmaceutyczna:** Tabletki powlekane
- **Droga podania:** doustna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** L02BG03
- **Liczba opakowań:** 1
- **Numer pozwolenia:** 020/24
- **Podmiot odpowiedzialny:** Delfarma Sp. z o.o.
- **Import równoległy:** Tak
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/hormonoterapia/anastrozol-teva-tabl-powl-1-mg-delfarma
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/hormonoterapia/anastrozol-teva-tabl-powl-1-mg-delfarma.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/49246/parallel-import-files/LEAFLET/public
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/18210/characteristic

## Dostępne opakowania (1)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 30 tabl. | 5909991529468 | Rp | 49,20 zł (dopłata od 0,00 zł) | Trudno dostępny (2/5) | — |

## Leki refundowane

### 30 tabl. — EAN 5909991529468 · cena jedn. 1,64 zł / tabl.

| Wskazanie | Poziom | Cena 100% | Dopłata | Refundacja NFZ | Limit |
|---|---|---|---|---|---|
| Nowotwory złośliwe - Rak piersi w II rzucie hormonoterapii; Wczesny rak piersi w I rzucie hormonoterapii | \(B\) Bezpłatny do limitu | 49,20 zł | 0,00 zł | 49,20 zł | 49,20 zł |

**Bezpłatnie z uprawnieniem S (seniorzy 65+): 0,00 zł** — lek na wykazie bezpłatnych leków MZ (pełna bezpłatność dla uprawnionego pacjenta, w zakresie wskazań objętych refundacją).

> Ceny urzędowe (maksymalne) z obwieszczenia refundacyjnego MZ 82W. Rzeczywista dopłata zależy od poziomu odpłatności i wskazania na recepcie. Leki ujęte w wykazie bezpłatnych leków MZ są całkowicie bezpłatne (0,00 zł) dla osób z uprawnieniem S (seniorzy 65+) lub DZ (dzieci i młodzież do 18).

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Anastrozol Teva i w jakim celu się go stosuje?
Lek Anastrozol Teva zawiera substancję czynną zwaną anastrozolem. Anastrozol należy do grupy
leków zwanych inhibitorami aromatazy. Lek Anastrozol Teva jest stosowany w leczeniu raka piersi u
kobiet po menopauzie.
Lek Anastrozol Teva zmniejsza ilość produkowanego przez organizm żeńskiego hormonu płciowego,
zwanego estrogenem, poprzez hamowanie substancji nazywanej aromatazą.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Anastrozol Teva

Kiedy NIE stosować leku Anastrozol Teva
• Jeśli u pacjentki stwierdzono uczulenie na anastrozol lub którykolwiek z pozostałych
składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
• Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią (patrz „Ciąża i karmienie piersią”).

Jeżeli któraś z wymienionych powyżej sytuacji dotyczy pacjentki, nie należy stosować leku
Anastrozol Teva. W razie wątpliwości należy poradzić się lekarza lub farmaceuty.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Anastrozol Teva należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą,
jeśli:
• pacjentka nadal miesiączkuje (nie wystąpiła jeszcze menopauza),
• pacjentka stosuje lek zawierający tamoksyfen lub leki zawierające estrogeny (patrz „Lek
Anastrozol Teva a inne leki”),
• u pacjentki występują lub występowały jakiekolwiek choroby kości (osteoporoza),
• jeśli u pacjentki występują choroby nerek lub wątroby.

W razie wątpliwości należy poradzić się lekarza lub farmaceuty.

W razie przyjęcia do szpitala należy poinformować personel o zażywaniu leku Anastrozol Teva.

Dzieci i młodzież
Lek Anastrozol Teva nie powinien być stosowany u dzieci i młodzieży.

Lek Anastrozol Teva a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych/stosowanych
przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować/stosować.
Dotyczy to również leków, które wydawane są bez recepty oraz leków ziołowych, ponieważ lek
Anastrozol Teva może wpływać na sposób działania niektórych leków, a także niektóre leki mogą
wpływać na lek Anastrozol Teva.

Nie należy stosować leku Anastrozol Teva, jeśli pacjentka stosuje już jeden z wymienionych leków:
• niektóre leki stosowane do leczenia raka piersi (selektywne modulatory receptora
estrogenowego), np. leki zawierające tamoksyfen, ponieważ lek Anastrozol Teva może przestać
działać prawidłowo,
• leki zawierające estrogen, takie jak hormonalna terapia zastępcza (HTZ).
Jeśli powyższa sytuacja dotyczy pacjentki, należy skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą.

Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli:
• pacjentka stosuje jakikolwiek lek z grupy analogów LHRH, takie jak: gonadorelina, buserelina,
goserelina, leuprorelina, tryptorelina. Są to leki stosowane w leczeniu raka piersi, niektórych
chorób kobiecych (ginekologicznych) i niepłodności.

Ciąża i karmienie piersią
Nie należy stosować leku Anastrozol Teva podczas ciąży i w okresie karmienia piersią. Należy
przerwać stosowanie leku Anastrozol Teva i skonsultować się z lekarzem w przypadku zajścia w
ciążę.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Jest mało prawdopodobne, aby lek Anastrozol Teva zaburzał zdolność prowadzenia pojazdów i
obsługiwania maszyn. Niemniej jednak u osób zażywających lek Anastrozol Teva obserwowano
przypadki osłabienia i senności. Jeśli powyższa sytuacja dotyczy pacjentki, należy skontaktować się z
lekarzem lub farmaceutą.

Lek Anastrozol Teva zawiera laktozę jednowodną
Jeśli u pacjentki stwierdzono nietolerancję niektórych cukrów, przed zastosowaniem leku powinna
skontaktować się z lekarzem.

Lek Anastrozol Teva zawiera sód
Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę powlekaną, to znaczy lek uznaje się za
„wolny od sodu”.

### 3. Jak stosować lek Anastrozol Teva?
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości
należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

• Zalecana dawka leku to 1 tabletka raz na dobę.
• Lek należy zażywać regularnie o tej samej porze każdego dnia.
• Tabletkę należy połknąć w całości i popić wodą.
• Lek Anastrozol Teva można zażywać niezależnie od posiłków.

Lek Anastrozol Teva należy przyjmować tak długo jak zaleci lekarz. Stosowanie leku jest
długotrwałe, może trwać nawet kilka lat.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Anastrozol Teva
W razie zażycia większej niż zalecana dawki leku należy niezwłocznie zwrócić się do lekarza.

Pominięcie zastosowania leku Anastrozol Teva
W przypadku pominięcia dawki leku następną należy zażyć następnego dnia o zwykłej porze.
Nie należy stosować dawki podwójnej (dwie dawki w tym samym czasie) w celu uzupełnienia
pominiętej dawki.

Przerwanie stosowania leku Anastrozol Teva
Nie należy przerywać stosowania leku Anastrozol Teva bez konsultacji z lekarzem.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się
do lekarza lub farmaceuty.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Jeżeli u pacjenta wystąpią którekolwiek z poniższych ciężkich, ale bardzo rzadkich działań
niepożądanych, należy przerwać przyjmowanie leku Anastrozol Teva i pilnie zgłosić się do
lekarza:
• niezwykle ciężkie reakcje skórne z występowaniem owrzodzeń lub pęcherzy na skórze, znane
jako zespół Stevensa-Johnsona;
• reakcje alergiczne (z nadwrażliwości) z obrzękiem gardła, które mogą powodować trudności w
połykaniu lub oddychaniu, znane jako obrzęk naczynioruchowy.

Inne działania niepożądane:

Bardzo częste działania niepożądane (mogą dotyczyć więcej niż 1 na 10 pacjentów):
• depresja
• ból głowy
• uderzenia gorąca
• nudności
• wysypka
• bóle i sztywność stawów
• zapalenie stawów (artroza)
• osłabienie
• odwapnienie kości (osteoporoza).

Częste działania niepożądane (mogą dotyczyć do 1 na 10 pacjentów):
• utrata apetytu
• zwiększenie lub wysoki poziom stężenia cholesterolu w surowicy (wykażą to badania krwi)
• senność
• zespół cieśni nadgarstka (mrowienie, ból, chłód, osłabienie w części ręki)
• łaskotanie, mrowienie lub drętwienie w obrębie skóry, utrata lub brak smaku
• biegunka
• wymioty
• zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych wykazane w badaniach krwi
• ścieńczenie i przerzedzenie włosów (utrata włosów)
• reakcje alergiczne (nadwrażliwość) występujące na twarzy, ustach, języku
• bóle kości
• suchość pochwy

• krwawienia z pochwy (obserwowane głównie w pierwszych tygodniach leczenia - jeśli
krwawienie się przedłuża, należy skontaktować się z lekarzem)
• ból mięśni.

Niezbyt częste działania niepożądane (mogą dotyczyć do 1 na 100 pacjentów):
• zmiany wyników badań krwi określających pracę wątroby (zwiększenie aktywności gamma-GT
i stężenia bilirubiny w surowicy)
• zapalenie wątroby
• pokrzywka lub wysypka
• trzaskający palec (utrudnione zginanie i prostowanie palców)
• zwiększona ilość wapnia we krwi. Jeśli u pacjenta wystąpią nudności, wymioty i pragnienie,
należy powiadomić o tym lekarza lub farmaceutę, ponieważ konieczne może być wykonanie
badań krwi.

Rzadkie działania niepożądane (mogą dotyczyć do 1 na 1000 pacjentów):
• stany zapalne skóry, mogące obejmować czerwone plamy lub łuski
• wysypki skórne spowodowane nadwrażliwością (z powodu uczulenia lub reakcji
anafilaktoidalnej)
• zapalenie małych naczyń krwionośnych powodujące purpurowe zabarwienie skóry. Bardzo
rzadko mogą się pojawić bóle stawów, żołądka, nerek, znane jako plamica Henocha-Schönleina.

Działanie na kości
Lek Anastrozol Teva zmniejsza stężenie estrogenów we krwi i może powodować zmniejszenie
wysycenia mineralnego kości. Dlatego u niektórych pacjentek może zwiększyć się ryzyko złamań
kości. Lekarz prowadzący oceni istniejące ryzyko, aby zgodnie z wytycznymi dotyczącymi leczenia
zapewnić zdrowe kości u kobiet po menopauzie.
Należy porozmawiać z lekarzem na temat istniejącego ryzyka i możliwości leczenia.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane
można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49
21 309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Anastrozol Teva?
Przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu. Termin
ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Anastrozol Teva
• Substancją czynną leku jest anastrozol. Każda tabletka powlekana zawiera 1 mg anastrozolu.

• Ponadto lek zawiera:
rdzeń tabletki: laktoza jednowodna, magnezu stearynian (E 572), powidon K 30,
karboksymetyloskrobia sodowa (typ A);
otoczka: hypromeloza (E 464), makrogol 400 i 6000 oraz tytanu dwutlenek (E 171).

Jak wygląda lek Anastrozol Teva i co zawiera opakowanie
• Lek Anastrozol Teva to okrągłe tabletki powlekane w kolorze białym lub białawym. Na jednej
stronie tabletki oznakowane są liczbą „93”, a na drugiej „A10”.
• Lek Anastrozol Teva jest dostępny w opakowaniach zawierających 30 tabletek.

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zwrócić się do podmiotu
odpowiedzialnego lub importera równoległego.

Podmiot odpowiedzialny w Holandii, kraju eksportu:
Pharmachemie B.V., Swensweg 5, 2031 GA Haarlem, Holandia

Wytwórca:
TEVA Pharmaceutical Works, Pallagi ùt 13, 4042 Debreczyn, Węgry
Pharmachemie B.V., Swensweg 5, 2031 GA Haarlem, Holandia
TEVA Czech Industries s.r.o., Ostravská 29, č.p. 305, 747 70 Opava-Komárov, Republika Czeska
Merckle GmbH, Ludwig-Merckle-Straße 3, 89143 Blaubeuren, Niemcy

Importer równoległy:
Delfarma Sp. z o.o., ul. Św. Teresy od Dzieciątka Jezus 111, 91-222 Łódź

Przepakowano w:
Delfarma Sp. z o.o., ul. Św. Teresy od Dzieciątka Jezus 111, 91-222 Łódź

Nr pozwolenia w Holandii, kraju eksportu: RVG 34122
Nr pozwolenia na import równoległy: 20/24

Data zatwierdzenia ulotki: 16.01.2024

[Informacja o zastrzeżonym znaku towarowym]

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

NL/H/4671/001/IA/049

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Anastrozol Teva, 1 mg, tabletki powlekane

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka powlekana zawiera 1 mg anastrozolu.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu:
Każda tabletka zawiera 87 mg laktozy jednowodnej (patrz punkt 4.4).

Pełen wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana.

Tabletka powlekana, okrągła, w kolorze białym lub białawym. Na jednej stronie tabletki wytłoczona
liczba „93”. Na drugiej stronie tabletki wytłoczony symbol „A10”.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Anastrozol Teva jest wskazany w:
• leczeniu zaawansowanego raka piersi u kobiet po menopauzie, u których stwierdzono w guzie
obecność receptora estrogenowego.
• leczeniu uzupełniającym wczesnego raka piersi u kobiet po menopauzie, u których
stwierdzono w guzie obecność receptora estrogenowego,
• leczeniu uzupełniającym wczesnego raka piersi u kobiet po menopauzie, u których
stwierdzono w guzie obecność receptora estrogenowego, po 2 do 3 latach leczenia
uzupełniającego tamoksyfenem.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie
Zalecana dawka produktu Anastrozol Teva u pacjentek dorosłych, w tym w podeszłym wieku, to jedna
tabletka 1 mg doustnie raz na dobę.

U pacjentek po menopauzie z wczesnym rakiem piersi, u których stwierdzono w guzie obecność
receptora estrogenowego, zaleca się hormonalne leczenie uzupełniające przez 5 lat.

Szczególne grupy pacjentów

Dzieci
Anastrozol nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży ze względu na niewystarczające dane
dotyczące bezpieczeństwa stosowania i skuteczności (patrz punkty 4.4 i 5.1).

Zaburzenia czynności nerek

NL/H/4671/001/IA/049

Nie jest konieczna zmiana dawkowania u pacjentek z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami
czynności nerek. W przypadku stosowania u pacjentek z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek
należy zachować ostrożność (patrz punkty 4.4 i 5.2).

Zaburzenia czynności wątroby
Nie jest konieczna zmiana dawkowania u pacjentek z łagodną niewydolnością wątroby. Zaleca się
zachowanie ostrożności w przypadku stosowania u pacjentek z ciężkimi zaburzeniami czynności
wątroby (patrz punkt 4.4).

Sposób podawania
Produkt leczniczy Anastrozol Teva jest przeznaczony do stosowania doustnego.

#### 4.3 Przeciwwskazania

Stosowanie anastrozolu jest przeciwwskazane u:
- kobiet w okresie ciąży i karmienia piersią,
- pacjentek ze stwierdzoną nadwrażliwością na substancje czynną lub którąkolwiek z substancji
pomocniczych wymienionych w punkcie 6.1.

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Ogólne

Produkt leczniczy Anastrozol Teva nie powinien być stosowany u pacjentek przed menopauzą. W
przypadku wątpliwości dotyczących stanu hormonalnego pacjentek należy wykonać oznaczenie
stężenia hormonów: hormonu luteinizującego [LH], hormonu stymulującego wydzielanie folikuliny
[FSH] i estradiolu w celu potwierdzenia menopauzy. Nie ma danych dotyczących jednoczesnego
stosowania z analogami LHRH.

Należy unikać jednoczesnego stosowania tamoksyfenu lub leków zawierających estrogeny z
anastrozolem, ponieważ zmniejsza to jego działanie farmakologiczne (patrz punkty 4.5 i 5.1).

Wpływ na wysycenie mineralne kości

Anastrozol Teva powoduje zmniejszenie zawartości estrogenów we krwi i może powodować
zmniejszenie wysycenia mineralnego kości. Dlatego u niektórych pacjentek może zwiększyć się
ryzyko złamań kości (patrz punkt 4.8).

Kobiety z rozpoznaną osteoporozą lub ryzykiem wystąpienia osteoporozy powinny mieć wykonane
badanie densytometryczne kości przed rozpoczęciem leczenia. Badanie to należy regularnie powtarzać
podczas leczenia. Jeżeli istnieją wskazania, należy rozpocząć leczenie lub profilaktykę osteoporozy i
regularnie monitorować ich skuteczność. Należy rozważyć zastosowanie leków specjalistycznych, np.
bisfosfonianów, które mogą zahamować utratę minerałów spowodowaną stosowaniem produktu
Anastrozol Teva u pacjentek po menopauzie (patrz punkt 4.8).

Pacjentki z zaburzeniami czynności wątroby

Produkt Anastrozol Teva nie był badany u pacjentek z rakiem piersi, z umiarkowanymi lub ciężkimi
zaburzeniami czynności wątroby. U pacjentek z niewydolnością wątroby może się zwiększyć
ekspozycja na anastrozol (patrz punkt 5.2); podczas stosowania produktu Anastrozol Teva u pacjentek
z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby należy zachować ostrożność (patrz
punkt 4.2). Leczenie powinno być oparte na ocenie korzyści i ryzyka u każdej pacjentki.

Pacjentki z zaburzeniami czynności nerek

Anastrozol nie był badany u pacjentek z rakiem piersi, z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami
czynności nerek. U pacjentek z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek nie zwiększa się ekspozycja na

NL/H/4671/001/IA/049

anastrozol (GFR<30 ml/min., patrz punkt 5.2.); u pacjentek z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek
anastrozol należy stosować ostrożnie (patrz punkt 4.2).

Dzieci i młodzież

Anastrozol nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży ze względu na niewystarczające dane
dotyczące bezpieczeństwa stosowania i skuteczności w tej grupie pacjentów (patrz punkt 5.1).

Anastrozol nie powinien być stosowany u chłopców z niedoborem hormonu wzrostu w połączeniu z
terapią hormonem wzrostu. W głównym badaniu klinicznym nie wykazano skuteczności i nie ustalono
bezpieczeństwa stosowania (patrz punkt 5.1). Ponieważ anastrozol zmniejsza stężenie estradiolu,
produktu Anastrozol Teva nie wolno stosować u dziewcząt z niedoborem hormonu wzrostu jako
uzupełnienia leczenia hormonem wzrostu. Długoterminowe dane dotyczące bezpieczeństwa u dzieci i
młodzieży są niedostępne.

Substancje pomocnicze

Laktoza
Lek nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją
galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Sód
Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę powlekaną, to znaczy lek uznaje się za
„wolny od sodu”.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Anastrozol in vitro hamuje aktywność izoenzymów CYPs 1A2, 2C8/9 i 3A4. Badania kliniczne z
antypiryną i warfaryną wykazały, że anastrozol w dawce 1 mg nie hamował znacząco metabolizmu
antypiryny i R- i S-warfaryny co wskazuje, że jednoczesne podawanie produktu Anastrozol Teva z
innymi produktami leczniczymi nie wydaje się spowodować klinicznie istotnych interakcji lekowych z
udziałem izoenzymów CYP.

Enzymy biorące udział w procesie metabolizmu anastrozolu nie zostały zidentyfikowane.
Cymetydyna, która jest słabym niespecyficznym inhibitorem izoenzymów CYP nie ma wpływu na
stężenie anastrozolu w osoczu. Nie jest znany wpływ silnych inhibitorów CYP.

W analizie danych z badań klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania leku nie stwierdzono
występowania interakcji u pacjentek zażywających jednocześnie anastrozol i inne, często stosowane
produkty lecznicze. Nie obserwowano klinicznie istotnych interakcji z bisfosfonianami (patrz punkt
5.1).

Tamoksyfen oraz leki zawierające estrogeny nie powinny być stosowane jednocześnie z anastrozolem,
ponieważ może to zmniejszyć jego działanie farmakologiczne (patrz punkt 4.4 i 5.1).

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
Nie ma danych na temat stosowania anastrozolu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały
szkodliwy wpływ na rozrodczość (patrz punkt 5.3). Anastrozol jest przeciwwskazany u kobiet w
okresie ciąży (patrz punkt 4.3).

Karmienie piersią
Nie ma danych na temat stosowania anastrozolu w okresie karmienia piersią. Anastrozol jest
przeciwwskazany u kobiet w okresie karmienia piersią (patrz punkt 4.3).

Płodność

NL/H/4671/001/IA/049

Wpływ stosowania anastrozolu na płodność ludzi nie był badany. Badania na zwierzętach wykazały
szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3).

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Jest mało prawdopodobne, aby anastrozol zaburzał zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania
maszyn. Zgłaszano jednak przypadki osłabienia i senności wywołanych stosowaniem anastrozolu, jeśli
objawy się utrzymują, należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania
maszyn.

#### 4.8 Działania niepożądane

Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane zgłaszane z badań klinicznych, badań po
wprowadzeniu do obrotu lub raportów spontanicznych. Wyszczególnione kategorie częstości
występowania zostały skalkulowane z działań niepożądanych zaobserwowanych w dużym badaniu 3
fazy [ATAC], prowadzonym u 9 366 pacjentek po menopauzie z operacyjnym rakiem piersi,
leczonych uzupełniająco przez 5 lat (anastrozol, tamoksyfen w monoterapii lub stosowane
jednocześnie (badania ATAC)).

Wymienione poniżej działania niepożądane są uporządkowane zgodnie z klasyfikacją układów i
narządów (ang. System Organ Class – SOC) i częstością zdefiniowaną jako: bardzo często (≥1/10),
często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000),
bardzo rzadko (<1/10 000) i nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były: bóle głowy, uderzenia gorąca, nudności,
wysypka, bóle i sztywność stawów, zapalenie stawów, osłabienie.

Tabela 1 Działania niepożądane według klasyfikacji układów i narządów (SOC) oraz częstości
Klasyfikacja układów i
narządów Częstość Działania niepożądane
Zaburzenia metabolizmu i
odżywiania
Często Anoreksja
Hipercholesterolemia
Niezbyt często Hiperkalcemia (ze wzrostem lub bez wzrostu
poziomu hormonu przytarczyc)
Zaburzenia psychiczne Bardzo często Depresja
Zaburzenia układu
nerwowego
Bardzo często Ból głowy
Często Senność
Zespół cieśni nadgarstka*
Zaburzenia czucia (w tym parestezje, utrata
smaku i zaburzenia smaku)
Nieznana Osłabienie pamięci

Zaburzenia oka Nieznana Zespół suchego oka
Zaburzenia naczyniowe Bardzo często Uderzenia gorąca
Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo często Nudności
Często Biegunka
Wymioty
Zaburzenia wątroby i dróg
żółciowych
Często Zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej,
aminotransferazy alaninowej (AlAT) i
aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) w
surowicy

NL/H/4671/001/IA/049

Niezbyt często Zwiększenie aktywności
gammaglutamylotransferazy (gamma-GT) i
stężenia bilirubiny w surowicy
Zapalenie wątroby
Zaburzenia skóry i tkanki
podskórnej
Bardzo często Wysypka
Często Ścieńczenie i przerzedzenie włosów (łysienie)
Reakcje alergiczne
Niezbyt często Pokrzywka
Rzadko Rumień wielopostaciowy
Reakcja anafilaktoidalna
Zapalenie naczyń krwionośnych skóry
(włączając przypadki plamicy HenochaSchönleina)**
Bardzo rzadko Zespół Stevensa-Johnsona
Obrzęk naczynioruchowy
Nieznana Wysypka liszajowata
Zaburzenia mięśniowoszkieletowe i tkanki łącznej
Bardzo często Ból/sztywność stawów
Zapalenie stawów
Osteoporoza
Często Ból kości
Ból mięśni
Niezbyt często Palce przeskakujące
Nieznana Zapalenie ścięgna
Zerwanie ścięgna
Zaburzenia układu
rozrodczego i piersi
Często Suchość pochwy
Krwawienie z pochwy***
Zaburzenia ogólne i stany w
miejscu podania
Bardzo często Osłabienie

* Przypadki zespołu cieśni nadgarstka zgłaszane były w większej liczbie u pacjentek stosujących
anastrozol w trakcie badań klinicznych niż u tych zażywających tamoksyfen. Jednak większość tych
przypadków jest zgłaszana u pacjentek posiadających predyspozycje do tego schorzenia.
** Zapalenie naczyń skórnych i przypadki plamicy Henocha-Schönleina nie były obserwowane u
pacjentek w badaniu ATAC, dlatego częstość tego zdarzenia można określić jako “rzadko” (≥1/10 000
do <1/1000) w oparciu o najmniej korzystną wartość estymacji punktowej.
*** Krwawienia z pochwy obserwowano często, zwykle u pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi,
podczas pierwszych kilku tygodni po zmianie terapii z hormonalnej na terapię anastrozolem. Jeśli
krwawienie się przedłuża należy rozważyć zmianę leczenia.

Zamieszczona poniżej tabela przedstawia częstość występowania określonych działań niepożądanych
dla mediany okresu obserwacji 68 miesięcy po rozpoczęciu badania ATAC, które, niezależnie od
przyczyn, wystąpiły w czasie prowadzenia badania lub do 14 dni po zakończeniu podawania produktu
w tym badaniu.

Tabela 2 Określone działania niepożądane w badaniu ATAC
Działania niepożądane Anastrozol
(N=3092)
Tamoksyfen
(N=3094)
Uderzenia gorąca 1104 (35,7%) 1264 (40,9%)
Ból i (lub) zesztywnienie stawów 1100 (35,6%) 911 (29,4%)
Zaburzenia nastroju 597 (19,3%) 554 (17,9%)
Zmęczenie i (lub) osłabienie 575 (18,6%) 544 (17,6%)
Nudności i wymioty 393 (12,7%) 384 (12,4%)

NL/H/4671/001/IA/049

Złamania kości 315 (10,2%) 209 (6,8%)
Złamania kręgosłupa, biodra lub nadgarstka / złamania Collesa 133 (4,3%) 91 (2,9%)
Złamania nadgarstka / złamania Collesa 67 (2,2%) 50 (1,6%)
Złamania kręgosłupa 43 (1,4%) 22 (0,7%)
Złamania biodra 28 (0,9%) 26 (0,8%)
Zaćma 182 (5,9%) 213 (6,9%)
Krwawienie z pochwy 167 (5,4%) 317 (10,2%)
Choroba niedokrwienna serca 127 (4,1%) 104 (3,4%)
Dusznica bolesna 71 (2,3%) 51 (1,6%)
Zawał mięśnia sercowego 37 (1,2%) 34 (1,1%)
Zaburzenia dotyczące tętnic wieńcowych 25 (0,8%) 23 (0,7%)
Niedokrwienie mięśnia sercowego 22 (0,7%) 14 (0,5%)
Upławy 109 (3,5%) 408 (13,2%)
Wszelkie żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe 87 (2,8%) 140 (4,5%)
Zakrzepica żył głębokich, w tym zatorowość płucna 48 (1,6%) 74 (2,4%)
Zdarzenia niedokrwienne mózgowo-naczyniowe 62 (2%) 88 (2,8%)
Rak endometrium 4 (0,2%) 13 (0,6%)

Dla mediany okresu obserwacji 68 miesięcy częstość złamań w grupie otrzymującej anastrozol i
odpowiednio w grupie otrzymującej tamoksyfen wynosiła 22 na 1 000 pacjento-lat i 15 na 1 000
pacjento-lat. Częstość złamań obserwowana w grupie zażywającej anastrozol była zbliżona do
częstości obserwowanej w populacji pacjentek po menopauzie o podobnym rozkładzie grup
wiekowych. Częstość występowania osteoporozy wynosiła 10,5% u pacjentek leczonych anastrozolem
oraz 7,3% u pacjentek leczonych tamoksyfenem.

Nie ma danych potwierdzających, że częstość złamań i występowania osteoporozy obserwowana w
przeprowadzonym badaniu wskazuje na ochronne działanie tamoksyfenu, swoiste działanie
anastrozolu, czy też oba wymienione działania.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309. Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Doświadczenie kliniczne związane z przypadkowym przedawkowaniem produktu leczniczego jest
ograniczone. Anastrozol wykazywał małą toksyczność ostrą w badaniach z udziałem zwierząt.
Prowadzono badania kliniczne z zastosowaniem różnych dawek anastrozolu, wynoszących do 60 mg
w dawce pojedynczej podawanej ochotnikom płci męskiej i do 10 mg na dobę podawanych kobietom
po menopauzie z zaawansowanym rakiem piersi; dawki te były dobrze tolerowane. Nie ustalono
pojedynczej dawki anastrozolu wywołującej objawy stanowiące zagrożenie dla życia. Brak swoistego
antidotum na przedawkowanie anastrozolu; należy stosować leczenie objawowe.

W przypadku przedawkowania należy wziąć pod uwagę możliwość, że przyjęte zostały różne rodzaje
leków. U osoby przytomnej można wywołać wymioty. Ponieważ anastrozol nie wiąże się w dużym
stopniu z białkami, pomocne może być zastosowanie dializy. Wskazane jest ogólne leczenie
podtrzymujące, obejmujące między innymi częste monitorowanie czynności życiowych i ścisłą
obserwację pacjenta.

NL/H/4671/001/IA/049

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FAMKAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: inhibitory enzymów, kod ATC: L02B G03

Mechanizm działania i aktywność farmakodynamiczna

Anastrozol jest silnym i wysoce wybiórczym niesteroidowym inhibitorem aromatazy. Estradiol u
kobiet po menopauzie produkowany jest głównie w tkankach obwodowych w wyniku konwersji
androstendionu do estronu za pośrednictwem kompleksu aromatazy. Estron jest następnie
przekształcany w estradiol. Wykazano, że zmniejszenie stężenia estradiolu w krążeniu wywiera
korzystne działanie u kobiet chorujących na raka piersi. U kobiet po menopauzie anastrozol
przyjmowany w dobowej dawce 1 mg prowadził do zahamowania produkcji estradiolu o ponad 80%,
jak wykazał wysoko czuły test.

Anastrozol nie wykazuje aktywności progestagenowej, androgenowej i estrogenowej.

Dawki dobowe anastrozolu do 10 mg nie wywierają żadnego wpływu na wydzielanie kortyzolu i
aldosteronu, mierzone przed lub po standardowym teście prowokacji hormonu
adrenokortykotropowego (ACTH). W związku z powyższym nie jest wymagane stosowanie
suplementacji glikokortykosteroidowej.

Bezpieczeństwo i skuteczność kliniczna

Zaawansowany rak piersi

Leczenie zaawansowanego raka piersi u pacjentek po menopauzie jako leczenie pierwszego rzutu
Dwa podobne, podwójnie zaślepione, kontrolowane badania kliniczne (badanie 1033IL/0030 i badanie
1033IL/0027) prowadzono w celu zbadania skuteczności anastrozolu w porównaniu z tamoksyfenem
w leczeniu pierwszego rzutu raka piersi miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami u pacjentek po
menopauzie z potwierdzoną lub nieznaną obecnością receptorów dla hormonów płciowych. Wszystkie
z 1 021 pacjentek zrandomizowano do grupy otrzymującej 1 mg anastrozolu raz na dobę lub 20 mg
tamoksyfenu raz na dobę. Pierwszorzędowymi punktami końcowymi w obu badaniach były: czas do
nawrotu guza, odsetek obiektywnych odpowiedzi guza i bezpieczeństwo stosowania.

Pod względem pierwszorzędowych punktów końcowych w badaniu 1033IL/0030 wykazano, że
anastrozol miał znaczącą statystycznie przewagę nad tamoksyfenem w zakresie czasu do nawrotu guza
(współczynnik ryzyka (HR) 142,95% przedział pewności (CI) [1,11, 1,82] mediana czasu do wznowy
11,1 i 5,6 miesięcy dla anastrozolu i dla tamoksyfenu odpowiednio, p=0,006), odsetek obiektywnych
odpowiedzi guza był podobny dla anastrozolu i tamoksyfenu. Badanie 1033IL/0027 wykazało, że
anastrozol i tamoksyfen wykazały podobny odsetek obiektywnych odpowiedzi guza i czasu do
nawrotu guza. Wyniki drugorzędowych punktów końcowych potwierdziły wyniki pierwszorzędowych
punktów końcowych. Nieliczne zgony podczas leczenia w obu grupach badanych, nie pozwalają
wyciągnąć wniosków na temat różnic w całkowitym przeżyciu.

Leczenie drugiego rzutu zaawansowanego raka piersi u pacjentek po menopauzie
Anastrozol był badany w dwóch kontrolowanych badaniach klinicznych (badanie 0004 i badanie
0005) u pacjentek po menopauzie z zaawansowanym rakiem piersi, u których nastąpił nawrót po
leczeniu tamoksyfenem zarówno zaawansowanego jak i wczesnego raka piersi. Wszystkie z 764
pacjentek zostały zrandomizowane do otrzymania pojedynczej dawki dobowej 1 mg lub 10 mg
anastrozolu lub octanu megestrolu w dawce 40 mg cztery razy na dobę. Pierwszorzędowymi
zmiennymi skuteczności były czas do nawrotu i odsetek obiektywnych odpowiedzi. Odsetek
przedłużenia (więcej niż 24 tygodnie) stabilizacji choroby, odsetek nawrotów i przeżyć również

NL/H/4671/001/IA/049

podlegały analizie. W obu badaniach nie było znaczących różnic między sposobami leczenia w
odniesieniu do parametrów skuteczności.

Leczenie uzupełniające wczesnego raka piersi u pacjentek z potwierdzoną obecnością receptorów dla
hormonów płciowych
W dużym badaniu fazy III z udziałem 9 366 pacjentek po menopauzie z operacyjnym rakiem piersi
leczonych przez 5 lat wykazano statystycznie znamienną przewagę leczenia uzupełniającego
anastrozolem nad leczeniem tamoksyfenem pod względem czasu przeżycia wolnego od choroby.
Jeszcze większą korzyść u chorych otrzymujących anastrozol w porównaniu z tamoksyfenem
obserwowano dla tego parametru w prospektywnej ocenie populacji pacjentek z potwierdzoną
obecnością receptorów dla hormonów płciowych.

Tabela 3 Zestawienie punktów końcowych w badaniu ATAC: analiza po zakończeniu 5-letniego
okresu leczenia

Punkty końcowe
dotyczące skuteczności
terapii

Liczba zdarzeń (częstość)

Populacja ITT Pacjentki z guzem z ekspresją
receptorów dla hormonów
płciowych
Arimidex
(N=3 125)
tamoksyfen
(N=3 116)
Arimidex
(N=2 618)
tamoksyfen (N=2
598)
Przeżycie wolne od
chorobya
575 (18,4) 651 (20,9) 424 (16,2) 497 (19,1)

Współczynnik ryzyka 0,87 0,83
Dwustronny 95%
przedział ufności
0,78 do 0,97 0,73 do 0,94

Wartość p 0,0127 0,0049
Przeżycie wolne od
wznowy odległejb
500 (16,0) 530 (17,0) 370 (14,1) 394 (15,2)

Współczynnik ryzyka 0,94 0,93
Dwustronny 95%
przedział ufności
0,83 do 1,06 0,80 do 1,07

Wartość p 0,2850 0,2838
Czas do nawrotuc 402 (12,9) 498 (16,0) 282 (10,8) 370 (14,2)
Współczynnik ryzyka 0,79 0,74
Dwustronny 95%
przedział ufności
0,70 do 0,90 0,64 do 0,87

Wartość p 0,0005 0,0002
Czas do wznowy
odległejd
324 (10,4) 375 (12,0) 226 (8,6) 265 (10,2)

Współczynnik ryzyka 0,86 0,84
Dwustronny 95%
przedział ufności
0,74 do 0,99 0,70 do 1,00

Wartość p 0,0427 0,0559
Pierwotny rak drugiej
piersi
35 (1,1) 59 (1,9) 26 (1,0) 54 (2,1)

Iloraz szans 0,59 0,47
Dwustronny 95%
przedział ufności
0,39 do 0,89 0,30 do 0,76

Wartość p 0,0131 0,0018
Całkowite przeżyciee 411 (13,2) 420 (13,5) 296 (11,3) 301 (11,6)
Współczynnik ryzyka 0,97 0,97

NL/H/4671/001/IA/049

Dwustronny 95%
przedział ufności
0,85 do 1,12 0,83 do 1,14

Wartość p 0,7142 0,7339

a
Przeżycie wolne od choroby dotyczy wszystkich przypadków nawrotu choroby w postaci wznowy miejscowej lub
regionalnej, nowego guza drugiej piersi, wznowy odległej lub zgonu (niezależnie od przyczyny).
b
Przeżycie wolne od wznowy dotyczy wystąpienia wznowy odległej lub zgonu (niezależnie od przyczyny).
c
Czas do nawrotu choroby jest definiowany, jako czas do wystąpienia wznowy miejscowej lub regionalnej, nowego raka
drugiej piersi, wznowy odległej lub zgonu z powodu raka piersi.
d
Czas do wznowy odległej jest definiowany, jako czas do wystąpienia wznowy odległej lub zgonu z powodu raka piersi.
e
Liczba chorych (%), którzy zmarli.

Jednoczesne podawanie anastrozolu i tamoksyfenu nie wykazało zwiększenia skuteczności w
porównaniu z samym tamoksyfenem zarówno u wszystkich pacjentek jak i u pacjentek z obecnością
receptora estrogenowego w guzie. Grupa leczona w ten sposób została wyłączona z badania.

Przy medianie okresu obserwacji 10 lat w wyniku długotrwałej obserwacji porównawczej skutków
leczenia anastrozolem i tamoksyfenem wykazano zgodność wyników z poprzednimi analizami.

Leczenie uzupełniające wczesnego raka piersi u pacjentek z potwierdzoną obecnością receptorów dla
hormonów płciowych, które wcześniej były leczone tamoksyfenem w leczeniu uzupełniającym
W badaniu fazy III (ABCSG 8) z udziałem 2579 pacjentek po menopauzie z wczesnym rakiem piersi,
u których stwierdzono w guzie obecność receptora estrogenowego, i które zostały poddane zabiegowi
chirurgicznemu z następczym napromienianiem lub bez napromieniania, oraz które nie otrzymywały
chemioterapii, zmiana leczenia na anastrozol po wcześniejszym, 2 letnim leczeniu uzupełniającym
tamoksyfenem wykazała statystycznie znamienną przewagę pod względem czasu przeżycia wolnego
od choroby, w porównaniu z leczeniem tamoksyfenem, przy medianie okresu obserwacji 24 miesiące.

Tabela 4 Zestawienie punktów końcowych w badaniu ABCSG 8: analiza danych

Punkty końcowe dotyczące
skuteczności terapii
Liczba incydentów (częstość)

anastrozol
(N=1 297)
tamoksyfen
(N=1 282)
Przeżycie wolne od choroby 65 (5,0) 93 (7,3)
Współczynnik ryzyka 0,67
Dwustronny 95% przedział ufności 0,49 do 0,92
Wartość p 0,014
Czas do nawrotu choroby 36 (2,8) 66 (5,1)
Współczynnik ryzyka 0,53
Dwustronny 95% przedział ufności 0,35 do 0,79
Wartość p 0,002
Czas do wznowy odległej 22 (1,7) 41 (3,2)
Współczynnik ryzyka 0,52
Dwustronny 95% przedział ufności 0,31 do 0,88
Wartość p 0,015
Pierwotny rak drugiej piersi 7 (0,5) 15 (1,2)
Iloraz szans 0,46
Dwustronny 95% przedział ufności 0,19 do 1,13
Wartość p 0,090
Przeżycie całkowite 43 (3,3) 45 (3,5)
Współczynnik ryzyka 0,96
Dwustronny 95% przedział ufności 0,63 do 1,46

NL/H/4671/001/IA/049

Wartość p 0,840

Dwa kolejne, podobne badania (GABG/ARNO 95 i ITA), z których w jednym pacjentki były
poddawane zarówno zabiegowi chirurgicznemu jak i chemioterapii, a także łączna analiza badań
ABCSG 8 i GABG/ARNO 95, potwierdziły te wyniki.

Profil bezpieczeństwa anastrozolu w tych trzech badaniach był zgodny z obserwowanym wcześniej, u
pacjentek po menopauzie z wczesnym rakiem piersi, u których stwierdzono w guzie obecność
receptora estrogenowego.

Wysycenie mineralne kości (ang. Bone Mineral Density BMD)

W badaniu klinicznym III/IV fazy (Badanie nad zastosowaniem anastrozolu z bisfosfonianami –
ryzedronianem [ang. Study of anastrozole with the bisphosphonate risedronate SABRE]), 234 kobiety
po menopauzie z wczesnym rakiem piersi, z obecnością receptora estrogenowego w guzie, u których
zaplanowano leczenie anastrozolem w dawce 1 mg na dobę zostały zakwalifikowane do grupy
małego, umiarkowanego lub dużego ryzyka, zgodnie z występującym u nich ryzykiem złamań
niskoenergetycznych. Pierwszorzędowym parametrem skuteczności była analiza gęstości masy
kostnej w odcinku lędźwiowym kręgosłupa, przeprowadzona metodą DEXA. Wszystkie pacjentki
otrzymywały leczenie witaminą D i wapniem. Pacjentki w grupie małego ryzyka otrzymywały
wyłącznie anastrozol (N=42), pacjentki z grupy umiarkowanego ryzyka były randomizowane do
leczenia anastrozolem i ryzedronianem w dawce 35 mg, raz na tydzień (N=77) lub anastrozolem i
placebo (N=77), a pacjentki z grupy dużego ryzyka otrzymywały anastrozol i ryzedronian w dawce 35
mg, raz na tydzień (N=38). Pierwszorzędowym punktem końcowym była zmiana gęstości kości w
odcinku lędźwiowym kręgosłupa, po 12 miesiącach w stosunku do wartości w chwili rozpoczęcia
badania.

Główna analiza 12 miesięczna wykazała, że u pacjentek ze stwierdzonym wcześniej umiarkowanym
do dużego ryzykiem złamań, otrzymujących anastrozol w dawce 1 mg na dobę w połączeniu z
ryzedronianem w dawce 35 mg, raz na tydzień, nie wystąpiło zmniejszenie gęstości masy kostnej
(oceniane w odcinku lędźwiowym kręgosłupa, metodą DEXA). Dodatkowo, nieznamienne
statystycznie zmniejszenie BMD obserwowano w grupie małego ryzyka otrzymującej tylko anastrozol
w dawce 1 mg na dobę. Wyniki te były jednakowe dla zmiany od początku badania BMD dla całego
stawu biodrowego, po 12 miesiącach, tj. drugiej zmiennej służącej do oceny skuteczności.

Wyniki badania dowodzą, że stosowanie bisfosfonianów można rozważyć u kobiet po menopauzie, z
wczesnym rakiem piersi, u których planowane jest leczenie anastrozolem, w leczeniu możliwej
demineralizacji kości.

Dzieci i młodzież

Anastrozol nie jest wskazany do stosowania u dzieci i młodzieży. Nie ustalono skuteczności w
badanej populacji dzieci i młodzieży (patrz poniżej). Liczba leczonych dzieci była zbyt mała, aby
można było wyciągnąć wiarygodne wnioski na temat bezpieczeństwa stosowania. Brak danych
dotyczących możliwego, odległego wpływu leczenia anastrozolem u dzieci i młodzieży (patrz także
punkt 5.3).

Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dostarczenia wyników badań z anastrozolem w jednej
lub kilku podgrupach pacjentów pediatrycznych z niskim wzrostem, spowodowanym niedoborem
hormonu wzrostu (ang. Growth Hormone Deficiency - GHD), testotoksykozą, ginekomastią i
zespołem McCune’a-Albrighta (patrz punkt 4.2).

Niski wzrost spowodowany niedoborem hormonu wzrostu
W randomizowanym, podwójnie zaślepionym, wieloośrodkowym badaniu klinicznym oceniono 52
chłopców z GHD, w okresie pokwitania (w wieku 11-16 lat włącznie) leczonych przez 12 do 36
miesięcy anastrozolem, w dawce 1 mg/dobę lub placebo jednocześnie z hormonem wzrostu. Tylko 14
pacjentów otrzymujących anastrozol ukończyło 36 miesięczny okres badania.

NL/H/4671/001/IA/049

Nie zaobserwowano różnicy znamiennej statystycznie w porównaniu do placebo dla takich
parametrów wzrostu, jak przewidywany wzrost docelowy, wzrost, wzrost SDS (ang. Standard
Deviation Score) i szybkość wzrostu. Brak danych o końcowym wzroście. Chociaż liczba leczonych
dzieci była zbyt mała, aby wyciągnąć wiarygodne wnioski o bezpieczeństwie, w grupie anastrozolu w
porównaniu do placebo odsetek złamań był zwiększony i występował trend zmniejszenia gęstości
mineralnej kości.

Testotoksykoza
W otwartym, nieporównawczym, wieloośrodkowym badaniu oceniono 14 pacjentów płci męskiej (w
wieku 2-9 lat) z rodzinnym przedwczesnym dojrzewaniem męskim, nazywanym także testotoksykozą,
leczonych jednocześnie anastrozolem i bikalutamidem. Celem pierwszorzędowym badania była ocena
skuteczności i bezpieczeństwa stosowania tego leczenia połączonego, w okresie 12 miesięcy.
Trzynastu z 14 włączonych pacjentów ukończyło 12 miesięcy leczenia połączonego (jeden z
pacjentów nie odbył obserwacji po zakończeniu badania). Nie stwierdzono znaczącej różnicy we
wskaźnikach wzrostu po 12 miesiącach leczenia, w odniesieniu do wartości z okresu 6 miesięcy
poprzedzających rozpoczęcie badania.

Badania nad ginekomastią
Badanie 0006 to randomizowane, podwójnie zaślepione, wieloośrodkowe badanie z udziałem 82
chłopców w okresie dojrzewania (w wieku od 11 do 18 lat – włącznie) z ginekomastią trwającą dłużej
niż 12 miesięcy, leczonych anastrozolem przez okres do 6 miesięcy, w dawce 1 mg na dobę lub
otrzymujących codziennie placebo. Nie stwierdzono istotnej statystycznie różnicy między liczbą
pacjentów, u których zmniejszenie całkowitej masy piersi wyniosło 50% lub więcej po 6 miesiącach
leczenia, pomiędzy grupą leczoną anastrozolem i otrzymującą placebo.

Badanie 0001 to otwarte badanie nad farmakokinetyką anastrozolu w dawce 1 mg na dobę, podawanej
wielokrotnie, przeprowadzone z udziałem 36 chłopców w wieku dojrzewania z ginekomastią trwającą
krócej niż 12 miesięcy. Drugorzędowym punktem końcowym było zbadanie odsetka pacjentów, u
których doszło do zmniejszenia wyliczonej łącznej objętości obu piersi przynajmniej o 50%, a także
tolerancja przez pacjentów i bezpieczeństwo. U 56% (20/36) chłopców, którzy ukończyli 6 miesiąc
badań zaobserwowano zmniejszenie łącznej objętości obu piersi o 50% lub więcej.

Badanie zespołu McCune’a-Albrighta
Badanie 0046 to międzynarodowe, wieloośrodkowe, otwarte, poznawcze badanie z udziałem 28
dziewcząt (w wieku od 2 do ≤10 lat) z zespołem McCune’a-Albrighta (ang. MAS).
Pierwszorzędowym punktem końcowym było zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa anastrozolu w
dawce 1 mg, na dobę u pacjentów z MAS. Skuteczność badanego leczenia oceniano na podstawie
odsetka pacjentów spełniających wcześniej określone kryteria odnoszące się do krwawień z pochwy,
wieku kostnego i szybkości wzrostu.

Nie stwierdzono znamiennej statystycznie zmiany częstości występowania krwawień w czasie
leczenia. Nie stwierdzono istotnych klinicznie zmian w skali Tannera, średniej objętości jajników lub
średniej objętości macicy. Nie stwierdzono statystycznie znamiennej zmiany wskaźnika zwiększenia
wieku kostnego w czasie leczenia w porównaniu do wartości tego wskaźnika w momencie
rozpoczęcia badania. Wskaźnik wzrostu (w cm/rok) był znacząco zmniejszony (p<0,05) w 12.
miesiącu w porównaniu do okresu sprzed leczenia i w miesiącu 0, a także w okresie drugich 6
miesięcy (miesiące 7. do 12.).

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie
Wchłanianie anastrozolu następuje szybko, a maksymalne stężenia w osoczu są z reguły osiągane w
ciągu 2 godzin od podania dawki (na czczo). Przyjmowanie posiłków w niewielkim stopniu zmniejsza
szybkość wchłaniania, nie zmieniając jednak jego stopnia. Nie oczekuje się, aby nieznaczna zmiana
szybkości wchłaniania wywierała istotny klinicznie wpływ na stężenie leku w stanie równowagi
dynamicznej w osoczu po dawkowaniu anastrozolu raz na dobę. Po siedmiu dawkach dobowych

NL/H/4671/001/IA/049

stężenie anastrozolu w osoczu osiąga około 90 do 95% stężenia w stanie stacjonarnym i kumulacja
jest 3 do 4 razy większa. Nie ma dowodów na zależność parametrów farmakokinetycznych
anastrozolu od czasu lub dawki.

Farmakokinetyka anastrozolu u kobiet po menopauzie jest niezależna od wieku.

Dystrybucja
Anastrozol wiąże się z białkami osocza jedynie w 40%.

Eliminacja
Anastrozol jest wydalany powoli, a jego okres półtrwania w osoczu wynosi 40 do 50 godzin.
Anastrozol jest u kobiet po menopauzie intensywnie metabolizowany, przy czym w czasie 72 godzin
od podania w moczu wydalane jest w niezmienionej postaci mniej niż 10% dawki. Przemiany
metaboliczne anastrozolu obejmują N-dealkilację, hydroksylację i glukuronidację. Metabolity
wydalane są głównie w moczu. Triazol – główny metabolit w osoczu – nie hamuje aktywności
aromatazy.

Zaburzenia czynności nerek lub wątroby

Klirens (CL/F) anastrozolu po podaniu doustnym miał wartość w przybliżeniu o 30% mniejszą u
ochotników ze stabilną marskością wątroby niż u grupy kontrolnej (badanie 103 3IL/0014). Jednak u
ochotników ze stabilną marskością wątroby stężenia anastrozolu w osoczu były podobne do
obserwowanych u zdrowych ochotników. Stężenia anastrozolu w osoczu obserwowane podczas
długoterminowych badań skuteczności u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby były
nieporównywalne z obserwowanymi u pacjentów bez zaburzeń czynności wątroby.

Klirens (CL/F) anastrozolu po podaniu doustnym nie różnił się u ochotników z ciężką niewydolnością
nerek (GFR<30ml/min) w badaniu 1033IL/0018 z uwagi na fakt, że anastrozol jest eliminowany
głównie przez metabolizm. Stężenia anastrozolu w osoczu obserwowane u pacjentów z zaburzeniami
czynności nerek w długotrwałych badaniach skuteczności były podobne do obserwowanych u
zdrowych ochotników. Anastrozol powinien być stosowany ostrożnie u pacjentów z ciężkimi
zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 4.2 i 4.4).

Dzieci

U chłopców z ginekomastią w okresie pokwitania (10 do 17 lat), anastrozol był szybko wchłaniany,
rozlegle dystrybuowany i wydalany powoli, z okresem półtrwania około 2 dni. Klirens anastrozolu był
mniejszy u dziewcząt (3 do 10 lat) niż u starszych chłopców, a ekspozycja większa. U dziewcząt
anastrozol był rozlegle dystrybuowany i wydalany powoli.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących
bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego
działania rakotwórczego oraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa nie ujawniają
żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka.

Toksyczność ostra
W badaniach na zwierzętach toksyczność była obserwowana tylko po zastosowaniu dużych dawek. W
badaniach toksyczności ostrej prowadzonych u gryzoni mediana dawki śmiertelnej anastrozolu
wynosiła więcej niż 100 mg/kg mc./dobę po podawaniu doustnym i powyżej 50 mg/kg mc./dobę po
podaniu dootrzewnowym. W badaniu toksyczności ostrej po podaniu doustnym u psów mediana
dawki śmiertelnej wynosiła więcej niż 45 mg/kg mc./dobę.

Toksyczność przewlekła
W badaniach na zwierzętach toksyczność była obserwowana tylko po zastosowaniu dużych dawek.
Badania nad toksycznością dawek wielokrotnych prowadzono u szczurów i psów. W badaniach

NL/H/4671/001/IA/049

toksyczności nie ustalono stężenia niepowodującego szkodliwych działań, natomiast działania
obserwowane dla niskich (1 mg/kg mc./dobę) i średnich (psy 3 mg/kg mc./dobę, szczury 5 mg/kg
mc./dobę) dawek były związane albo z właściwościami farmakologicznymi anastrozolu, albo z jego
właściwościami indukowania enzymów i nie towarzyszyły im istotne zmiany toksyczne lub
zwyrodnieniowe.

Mutagenność
Badania toksyczności genetycznej anastrozolu wykazują, że anastrozol nie jest lekiem mutagennym
lub klastogennym.

Toksyczny wpływ na rozmnażanie
W badaniu nad wpływem na płodność, samcom szczura, odstawionym od karmienia przez samice,
podawano doustnie, w wodzie do picia 50 lub 400 mg/l, anastrozolu przez 10 tygodni. Średnie
zmierzone stężenie w osoczu wynosiło odpowiednio 44,4 (±14,7) ng/ml i 165 (±90) ng/ml. Wskaźniki
łączenia się w pary były niekorzystne w grupach obu dawek, podczas gdy zmniejszenie płodności było
oczywiste tylko w grupie otrzymującej dawkę 400 mg/l. Zmniejszenie było przemijające, a wszystkie
parametry dotyczące łączenia się w pary i płodności były podobne jak wartości w grupie kontrolnej po
okresie 9 tygodni od zakończenia leczenia.

Doustne podanie anastrozolu samicom szczurów w dawce 1 mg/kg mc./dobę wywoływało dużą
częstość bezpłodności, a w dawce 0,02 mg/kg mc./dobę zwiększone straty zarodków przed
implantacją. Efekty te występują po dawkach klinicznych. Nie można wykluczyć działania na
mężczyzn. Działania takie były związane z właściwościami farmakologicznymi badanego związku i
były całkowicie odwracalne po 5 tygodniach od odstawienia leku.

Doustne podanie anastrozolu ciężarnym samicom szczurów i królików nie wywoływało efektów
teratogennych dla dawek odpowiednio 1 i 0,2 mg/kg mc./dobę. Efekty takie (powiększenie łożyska u
szczurów i niepowodzenie ciąży u królików) związane były z właściwościami farmakologicznymi
badanego związku.

Obserwowano zmniejszenie odsetków przeżycia miotów szczurów, którym podawano anastrozol w
dawkach 0,02 mg/kg mc. i wyższych (od 17 dnia ciąży do 22 dnia post partum). Efekty te związane
były z działaniem farmakologicznym anastrozolu w czasie porodu. Brak dających się przypisać
stosowaniu anastrozolu u matki działań niepożądanych w odniesieniu do zachowania lub rozrodczości
pierwszego pokolenia potomstwa.

Rakotwórczość
W 2-letnim badaniu rakotwórczości u szczurów zaobserwowano zwiększenie częstości występowania
nowotworów wątroby i stromalnych polipów w macicy u samic i gruczolaków tarczycy u samców,
jedynie dla dużych dawek (25 mg/kg mc./dobę). Zmiany te występowały po dawce odpowiadającej
stukrotnie większej ekspozycji na lek niż w przypadku dawek terapeutycznych u ludzi. Nie uważa się,
by miało to znaczenie kliniczne dla leczenia ludzi z zastosowaniem anastrozolu.

W dwuletnim badaniu rakotwórczości u myszy stwierdzono indukcję łagodnych guzów jajników i
zmianę częstości występowania nowotworów tkanki limfatycznej (mniejsza liczba mięsaków
histiocytowych u samic i większa liczba zgonów spowodowanych chłoniakami). Zmiany te przypisano
swoistemu dla myszy efektowi hamowania aktywności aromatazy i uznano, że nie mają one znaczenia
klinicznego na leczenie ludzi anastrozolem.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń
Laktoza jednowodna
Magnezu stearynian (E572)

NL/H/4671/001/IA/049

Powidon K-30
Karboksymetyloskrobia sodowa (typ A)

Otoczka
Hypromeloza 5cP 2910 (E464)
Makrogol 400 i makrogol 6000
Tytanu dwutlenek (E171)

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

3 lata

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blistry z przezroczystej folii aluminiowej PVC/PVDC.

Wielkości opakowań:
1, 14, 20, 28, 30, 30 (3 x 10), 56, 60, 84, 90, 98, 100 lub 30 tabletek powlekanych w tekturowym
pudełku.
Opakowanie szpitalne zawierające 84 tabletki powlekane.
Opakowanie szpitalne zawierające dawki pojedyncze: 10 (10x1), 50 (50x1) tabletek powlekanych.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania

Brak szczególnych wymagań.

7 PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE
DO OBROTU

Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
ul. Emilii Plater 53
00-113 Warszawa

8 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

9 DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU/
DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 12.12.2007 r.
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 14.08.2013 r.

NL/H/4671/001/IA/049

10 DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

04 lipca 2025 r.

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.