# Depo-Provera

> Medroksyprogesteron · 150 mg/ml · Zawiesina do wstrzykiwań

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Depo-Provera
- **Nazwa powszechna:** Medroxyprogesteronum
- **Substancja czynna:** [Medroksyprogesteron](https://apteka.online/odpowiedniki/medroxyprogesteronum)
- **Moc:** 150 mg/ml
- **Postać farmaceutyczna:** Zawiesina do wstrzykiwań
- **Droga podania:** domięśniowa
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** L02AB02
- **Liczba opakowań:** 2
- **Numer pozwolenia:** 02365
- **Podmiot odpowiedzialny:** Pfizer Europe MA EEIG
- **Producent:** Pfizer Manufacturing Belgium NV, Belgia
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/hormonoterapia/depo-provera-zaw-wstrz-150-mg-ml-pfizer-02365
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/hormonoterapia/depo-provera-zaw-wstrz-150-mg-ml-pfizer-02365.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/1790/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/1790/characteristic

## Dostępne opakowania (2)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 fiol. 3,3 ml | 5909990236510 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 1 fiol. 6,7 ml | 5909990236527 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek DEPO-PROVERA i w jakim celu się go stosuje?
Lek DEPO-PROVERA zawiera medroksyprogesteronu octan, który jest progestagenem wpływającym
na układ hormonalny.

Lek DEPO-PROVERA stosuje się:
• w leczeniu wspomagającym i (lub) paliatywnym w przypadku wznowy lub wystąpienia
przerzutów raka endometrium lub nerek;
• w leczeniu wznowy lub wystąpienia przerzutów raka piersi u kobiet po menopauzie.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku DEPO-PROVERA

Kiedy nie stosować leku DEPO-PROVERA
• jeśli pacjent ma uczulenie na substancję czynną lub którykolwiek z pozostałych składników
tego leku (wymienionych w punkcie 6);
• w przypadku ciąży lub podejrzenia ciąży;
• w przypadku krwawienia z dróg rodnych o niewyjaśnionej przyczynie;
• w przypadku zmian w obrębie piersi o nieustalonym charakterze;
• w przypadku ciężkiej niewydolności wątroby;
• w przypadku zakrzepowego zapalenia żył, bądź też aktualnie lub w przeszłości występujących
zaburzeń zakrzepowo-zatorowych, lub choroby naczyń mózgowych.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania DEPO-PROVERA należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą.

Kiedy zachować szczególną ostrożność stosując lek DEPO-PROVERA
• w przypadku znanej nadwrażliwości na steroidy inne niż substancja czynna leku
medroksyprogesteronu octan;

• w razie wystąpienia krwawienia z dróg rodnych podczas stosowania leku DEPO-PROVERA;
• u pacjentów ze współistniejącymi chorobami, takimi jak: padaczka, migrena, astma, zaburzenia
czynności serca lub nerek, w których zwiększenie masy ciała lub zatrzymanie płynów może
spowodować pogorszenie stanu zdrowia;
• u pacjentek z depresją w wywiadzie;
• u niektórych pacjentek w czasie stosowania leku DEPO-PROVERA mogą wystąpić objawy
odpowiadające depresji przedmiesiączkowej;
• u niektórych pacjentów przyjmujących lek DEPO-PROVERA może dojść do zmniejszenia
tolerancji glukozy;
• w przypadku przekazywania wycinka błony śluzowej macicy lub wycinka z kanału szyjki macicy
do badania histopatologicznego należy poinformować histopatologa (lub laboratorium)
o stosowaniu leku DEPO-PROVERA;
• stosowanie leku DEPO-PROVERA może zmniejszać stężenia następujących biomarkerów
hormonalnych:
a) steroidy w osoczu i (lub) w moczu (np. kortyzol, estrogen, pregnandiol, progesteron,
testosteron)
b) gonadotropiny w osoczu i (lub) w moczu (np. LH i FSH)
c) globulina wiążąca hormony płciowe (SHBG)
• lek DEPO-PROVERA może również powodować częściową niewydolność nadnerczy w trakcie
prób z podawaniem metyraponu;
• jeżeli u pacjenta wystąpi nagła, częściowa lub całkowita utrata wzroku lub wystąpi wytrzeszcz,
podwójne widzenie lub migrena, należy przerwać podawanie leku i przeprowadzić dokładniejsze
badania okulistyczne. W przypadku stwierdzenia przez lekarza obrzęku tarczy nerwu wzrokowego
lub zmian w naczyniach siatkówki, nie należy kontynuować stosowania leku;
• stosowanie leku DEPO-PROVERA może prowadzić do wystąpienia objawów przypominających
zespół Cushinga, np. otyłość, rozstępy, trądzik, nadciśnienie tętnicze;
• jeżeli u pacjentki wystąpi wydłużony okres braku jajeczkowania z zanikiem miesiączki i (lub)
pojawią się nieregularne cykle miesiączkowe;
• u pacjentów z chorobami zakrzepowymi lub zakrzepowo-zatorowymi w wywiadzie;
• ze względu na możliwość zmniejszenia gęstości mineralnej kości (BMD) u kobiet w okresie przed
menopauzą, co może zwiększać ryzyko rozwoju osteoporozy w późniejszym okresie życia.

W badaniu z udziałem kobiet przyjmujących medroksyprogesteronu octan we wstrzyknięciach jako
metodę antykoncepcji odnotowano średni spadek wartości wskaźnika BMD.
U kobiet dorosłych po okresie kilku lat po zaprzestaniu stosowania leku, obserwowano częściowy
powrót BMD do wartości wyjściowych, natomiast całkowity powrót odnotowano u kobiet w wieku
młodzieńczym.
Nie wiadomo, czy stosowanie medroksyprogesteronu octanu we wstrzyknięciach w okresie
młodzieńczym i wczesnej dorosłości, krytycznym dla przyrostu masy kostnej okresie życia, zmniejsza
szczytową masę kostną.
Lekarz może zalecić przyjmowanie wapnia i witaminy D oraz wykonywanie okresowej oceny gęstości
mineralnej kości.

Lek DEPO-PROVERA a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub
ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.
Jednoczesne podawanie aminoglutetymidu z lekiem DEPO-PROVERA może w istotnym stopniu
zmniejszyć stężenie medroksyprogesteronu octanu w osoczu i zmniejszyć skuteczność działania leku
DEPO-PROVERA.

Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.

Ciąża
Stosowanie leku DEPO-PROVERA w ciąży jest przeciwwskazane.
U noworodków urodzonych z nieplanowanych ciąż rozpoczętych między pierwszym a drugim
miesiącem od wstrzyknięcia leku DEPO-PROVERA może wystąpić niska urodzeniowa masa ciała, co
z kolei wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zgonu w okresie noworodkowym. Istnieją dane
wskazujące na istnienie związku pomiędzy stosowaniem leków z grupy progestagenów w pierwszym
trymestrze ciąży, a występowaniem zaburzeń rozwojowych w obrębie układu płciowego u płodów obu
płci.
Należy poinformować pacjentkę o możliwym zagrożeniu dla płodu, jeżeli lek DEPO-PROVERA
będzie stosowany podczas ciąży lub jeśli kobieta zajdzie w ciążę w trakcie stosowania leku.
Karmienie piersią
Medroksyprogesteronu octan i jego metabolity są wydzielane do mleka ludzkiego. Brak
wystarczających danych sugerujących, że ich obecność może stanowić zagrożenie dla dziecka,
jednakże nie zaleca się karmienia piersią podczas stosowania leku.
Płodność
DEPO-PROVERA podawana domięśniowo w dawkach 150 mg/ml co 3 miesiące ma działanie
antykoncepcyjne. U kobiet przed menopauzą po przepisaniu DEPO-PROVERA w leczeniu raka nerki
lub endometrium może wystąpić nieregularne krwawienie lub brak miesiączki, a powrót płodności
(owulacja) może być opóźniony po zaprzestaniu leczenia.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Nie badano wpływu leku DEPO-PROVERA na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania
maszyn.

Lek DEPO-PROVERA zawiera metylu parahydroksybenzoesan (E 218) i propylu
parahydroksybenzoesan (E 216)
Lek może powodować reakcje alergiczne (możliwe reakcje typu późnego).

Lek DEPO-PROVERA zawiera sód
Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiolkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.

### 3. Jak stosować lek DEPO-PROVERA?
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości
należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Rak endometrium i nerek: na początku terapii zaleca się dawki od 400 mg do 1000 mg
medroksyprogesteronu octanu na tydzień, podawanego domięśniowo. Jeśli wystąpi poprawa w ciągu
kilku tygodni lub miesięcy oraz, gdy stan pacjenta wydaje się stabilny, istnieje możliwość
zastosowania dawki podtrzymującej 400 mg miesięcznie.

Rak piersi: zalecana początkowa dawka to 500 mg do 1000 mg medroksyprogesteronu octanu na dobę
podawanego domięśniowo przez 28 dni. Następnie należy stosować dawki podtrzymujące wynoszące
500 mg dwa razy w tygodniu tak długo, jak długo pacjentka reaguje na leczenie.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku DEPO-PROVERA
Nie należy przyjmować większej dawki leku niż zalecana przez lekarza. W razie przyjęcia większej
dawki leku DEPO-PROVERA niż zalecana, należy niezwłocznie skonsultować się z lekarzem.

Pominięcie zastosowania leku DEPO-PROVERA
W przypadku, gdy pacjent zapomni przyjąć lek DEPO-PROVERA, powinien przyjąć go tak szybko,
jak to możliwe, chyba że zbliża się pora przyjęcia następnej dawki. W takim przypadku należy przyjąć
kolejną dawkę o wyznaczonej porze.

Przerwanie stosowania leku DEPO-PROVERA
O przerwaniu leczenia decyduje lekarz. Nie należy przerywać leczenia bez konsultacji z lekarzem.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Częste (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 10 osób):
• zmiany masy ciała, zwiększenia łaknienia
• bezsenność
• ból głowy, zawroty głowy, drżenie
• wymioty, zaparcia, nudności
• nadmierne pocenie się
• zaburzenia erekcji
• obrzęk, zatrzymanie płynów, zmęczenie, reakcje w miejscu wstrzyknięcia

Niezbyt częste (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 100 osób):
• obrzęk naczynioruchowy (choroba skóry i błon śluzowych charakteryzująca się występowaniem
ograniczonych obrzęków)
• działania zbliżone do występujących po kortykosteroidach (grupa leków o działaniu
przeciwzapalnym, przeciwalergicznym i immunosupresyjnym), np. takie, jak w zespole Cushinga
- zespół objawów chorobowych związanych z występowaniem zwiększonego stężenia kortyzolu
we krwi
• nasilenie cukrzycy, hiperkalcemia (zwiększony poziom wapnia we krwi)
• depresja, euforia, zmiany popędu seksualnego
• zastoinowa niewydolność serca
• zakrzepowe zapalenie żył
• zator tętnicy płucnej
• biegunka, suchość błony śluzowej jamy ustnej
• trądzik, nadmierne owłosienie
• kurcze mięśni
• nieprawidłowe krwawienie z macicy (nieregularne, nadmiernie obfite, zbyt skąpe, plamienie
miesiączkowe), bolesność piersi
• ból lub tkliwość w miejscu wstrzyknięcia

Rzadkie (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 1 000 osób):
• nadwrażliwość na lek
• nerwowość
• udar mózgu, senność
• zawał mięśnia sercowego
• zator i zaburzenia zakrzepowo-zatorowe
• żółtaczka
• łysienie, wysypka
• złe samopoczucie, gorączka
• zmniejszona tolerancja glukozy (stan przedcukrzycowy), wzrost ciśnienia krwi

Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
• reakcja anafilaktyczna (nagła, ciężka reakcja alergiczna lub niealergiczna, która może być
przyczyną zgonu), reakcja anafilaktoidalna (nagła reakcja obejmująca cały organizm, która
naśladuje anafilaksję, ale nie jest reakcją alergiczną)
• wydłużony okres braku owulacji
• stan splątania

• zaburzenia koncentracji uwagi, działania zbliżone do zależnych od aktywacji układu
współczulnego (część autonomicznego układu nerwowego)
• zator i zakrzepica naczyń siatkówki, zaćma cukrzycowa, zaburzenia widzenia
• tachykardia, kołatanie serca
• zanik lub upośledzenie budowy tkanki tłuszczowej (lipodystrofia nabyta), pokrzywka, świąd
• osteoporoza, w tym złamania osteoporotyczne
• cukromocz
• brak miesiączki, nadżerka szyjki macicy, wydzielina z szyjki macicy, mlekotok, upławy, tkliwość
uciskowa piersi
• utrzymujące się wgłębienie w miejscu wstrzyknięcia, guzek w miejscu wstrzyknięcia
• nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby, zwiększenie liczby białych krwinek,
zwiększenie liczby płytek krwi

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub pielęgniarce. Działania niepożądane można
zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lub przedstawicielowi
podmiotu odpowiedzialnego.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek DEPO-PROVERA?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu po: EXP.
Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek DEPO-PROVERA

- Substancją czynną leku jest medroksyprogesteronu octan. 1 ml zawiesiny zawiera 150 mg
medroksyprogesteronu octanu (Medroxyprogesteroni acetas).
- Pozostałe składniki to: sodu chlorek (patrz punkt 2 „Lek DEPO-PROVERA zawiera sód”),
metylu parahydroksybenzoesan (E 218) [patrz punkt 2 „Lek DEPO-PROVERA zawiera metylu
parahydroksybenzoesan (E 218) i propylu parahydroksybenzoesan (E 216)], propylu
parahydroksybenzoesan (E 216) [patrz punkt 2 „Lek DEPO-PROVERA zawiera metylu

parahydroksybenzoesan (E 218) i propylu parahydroksybenzoesan (E 216)], polisorbat 80,
makrogol 3350, sodu wodorotlenek (do ustalenia pH), kwas solny (do ustalenia pH), woda do
wstrzykiwań.

Jak wygląda lek DEPO-PROVERA i co zawiera opakowanie
Zawiesina koloru białego.

Fiolki z bezbarwnego szkła w tekturowym pudełku. Fiolki zawierają odpowiednio 3,3 ml lub 6,7 ml
zawiesiny.

Podmiot odpowiedzialny:
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Belgia

Wytwórca:
Pfizer Manufacturing Belgium NV
Rijksweg 12
2870 Puurs
Belgia

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji dotyczących tego leku, należy zwrócić się
do miejscowego przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego:
Pfizer Polska Sp. z o.o.
tel. 22 335 61 00

Data ostatniej aktualizacji ulotki: 04/2021

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

DEPO-PROVERA, 150 mg/ml, zawiesina do wstrzykiwań

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

1 ml zawiesiny zawiera 150 mg medroksyprogesteronu octanu (Medroxyprogesteroni acetas).
Fiolka 3,3 ml zawiera 500 mg medroksyprogesteronu octanu.
Fiolka 6,7 ml zawiera 1000 mg medroksyprogesteronu octanu.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu
1 ml zawiesiny do wstrzykiwań zawiera 1,35 mg metylu parahydroksybenzoesanu (E 218) i 0,15 mg
propylu parahydroksybenzoesanu (E 216).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Zawiesina do wstrzykiwań.
Biała zawiesina.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

• leczenie wspomagające i (lub) paliatywne w przypadku wznowy lub wystąpienia przerzutów
raka endometrium lub nerek;
• leczenie w przypadku wznowy lub wystąpienia przerzutów raka piersi u kobiet po menopauzie.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Rak endometrium lub nerek: na początku terapii zaleca się dawki od 400 do 1000 mg
medroksyprogesteronu octanu na tydzień, podawanego domięśniowo. Jeśli wystąpi poprawa w ciągu
kilku tygodni lub miesięcy oraz, gdy stan pacjenta wydaje się stabilny, istnieje możliwość
zastosowania dawki podtrzymującej, 400 mg miesięcznie.

Rak piersi: zalecana dawka początkowa to 500 mg do 1000 mg medroksyprogesteronu octanu na
dobę, podawanego domięśniowo przez 28 dni. Następnie należy stosować dawki podtrzymujące
wynoszące 500 mg dwa razy w tygodniu tak długo, jak długo pacjentka reaguje na leczenie.

#### 4.3 Przeciwwskazania

• nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1,
• ciąża lub podejrzenie ciąży,
• niezdiagnozowane krwawienia z dróg rodnych do chwili ustalenia ostatecznego rozpoznania oraz
wykluczenia nowotworu złośliwego narządów rodnych,
• zmiany w obrębie piersi o nieustalonej etiologii,
• ciężka niewydolność wątroby,

• czynne zakrzepowe zapalenie żył, bądź też aktualnie występujące lub podawane w wywiadzie
zaburzenia zakrzepowo-zatorowe lub choroba naczyń mózgowych.

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

• Zachować szczególną ostrożność w przypadku znanej nadwrażliwości na steroidy inne niż
medroksyprogesteronu octan.

• Należy zdiagnozować każde nieoczekiwane krwawienie z dróg rodnych, jakie wystąpi w czasie
leczenia medroksyprogesteronu octanem.

• Medroksyprogesteronu octan może powodować, w mniejszym lub większym stopniu, zatrzymanie
płynów, dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego
u pacjentów ze współistniejącymi chorobami, takimi jak: padaczka, migrena, astma, zaburzenia
czynności serca lub nerek, w których zwiększenie masy ciała lub retencja płynów może
spowodować pogorszenie stanu pacjenta.

• Podczas leczenia medroksyprogesteronu octanem konieczna jest staranna obserwacja pacjentów
z depresją w wywiadzie.

• U niektórych pacjentek w czasie leczenia medroksyprogesteronu octanem mogą wystąpić objawy
odpowiadające depresji przedmiesiączkowej.

• U niektórych osób przyjmujących medroksyprogesteronu octan może dojść do zmniejszenia
tolerancji glukozy. Pacjentów z cukrzycą należy poddawać starannej obserwacji podczas
stosowania produktu leczniczego.

• W przypadku przekazywania wycinka błony śluzowej macicy lub wycinka z kanału szyjki macicy
do badania histopatologicznego należy poinformować histopatologa (lub laboratorium)
o stosowaniu medroksyprogesteronu octanu.

• Stosowanie medroksyprogesteronu octanu może zmniejszać stężenia następujących biomarkerów
hormonalnych:
a) steroidy w osoczu i (lub) w moczu (np. kortyzol, estrogen, pregnandiol, progesteron,
testosteron)
b) gonadotropiny w osoczu i (lub) w moczu (np. hormon luteinizujący (LH) i hormon
folikulotropowy (FSH))
c) globulina wiążąca hormony płciowe (SHBG)

• Medroksyprogesteronu octan stosowany we wskazaniach onkologicznych może również
powodować częściową niewydolność nadnerczy (zmniejszenie reaktywności ze strony osi
przysadkowo-nadnerczowej) w trakcie prób z podawaniem metyraponu. Dlatego zdolność kory
nadnerczy do reagowania na ACTH należy ocenić przed podaniem metyraponu.

• Jeżeli u pacjenta wystąpi nagła częściowa lub całkowita utrata wzroku lub wystąpi wytrzeszcz,
podwójne widzenie lub migrena, należy przerwać podawanie produktu leczniczego
i przeprowadzić dokładniejsze badania okulistyczne. W przypadku zdiagnozowania obrzęku tarczy
nerwu wzrokowego lub stwierdzenia zmian w naczyniach siatkówki, nie należy kontynuować
podawania produktu leczniczego.

• Stosowanie medroksyprogesteronu octanu może prowadzić do wystąpienia objawów
przypominających zespół Cushinga.

• Po podaniu pojedynczej dawki lub kilku dawek medroksyprogesteronu octanu w postaci do
wstrzykiwań, może wystąpić wydłużony okres braku jajeczkowania z zanikiem miesiączki i (lub)
mogą pojawić się nieregularne cykle miesiączkowe.

Wpływ na gęstość mineralną tkanki kostnej
Nie ma badań oceniających wpływ na gęstość mineralną kości (ang. Bone Mineral Density, BMD)
dużych dawek medroksyprogesteronu octanu w postaci zawiesiny do wstrzykiwań w onkologii.
W badaniu z udziałem kobiet przyjmujących medroksyprogesteronu octan we wstrzyknięciach jako
metodę antykoncepcji odnotowano średni spadek wartości wskaźnika BMD.
Po zaprzestaniu wstrzykiwania produktu leczniczego DEPO-PROVERA u kobiet w okresie
młodzieńczym całkowity powrót średnich wartości wskaźnika BMD do wartości wyjściowych
wymagał 1,2 roku w odcinku lędźwiowym kręgosłupa, 4,6 roku w całym biodrze i 4,6 roku w szyjce
kości udowej (patrz punkt 5.1, Badania gęstości mineralnej kości – Powrót wskaźnika BMD do
wartości wyjściowych po zakończeniu leczenia u kobiet w okresie młodzieńczym).
Wartości wskaźnika BMD obserwowano przez okres 2 lat po zakończeniu stosowania
medroksyprogesteronu octanu we wstrzyknięciach u dorosłych kobiet. Częściowy powrót średnich
wartości wskaźnika BMD do wartości wyjściowych zaobserwowano w całym biodrze, w szyjce kości
udowej oraz w odcinku lędźwiowym kręgosłupa (patrz punkt 5.1, Badania gęstości mineralnej kości –
Zmiany u dorosłych kobiet). Wyniki szeroko zakrojonego badania obserwacyjnego z udziałem kobiet
stosujących antykoncepcję wykazały, że stosowanie produktu leczniczego DEPO-PROVERA we
wstrzyknięciach nie miało wpływu na ryzyko występowania u nich złamań osteoporotycznych ani
innych niż osteoporotyczne (patrz punkt 5.1, Badania gęstości mineralnej kości – Zależność częstości
występowania złamań od stosowania medroksyprogesteronu octanu we wstrzyknięciach (w dawce
150 mg domięśniowo) w porównaniu do niestosowania tego produktu leczniczego przez kobiety
w wieku rozrodczym).

Nie stwierdzono wpływu medroksyprogesteronu octanu na występowanie zaburzeń zakrzepowych lub
zakrzepowo-zatorowych, jednak nie zaleca się stosowania medroksyprogesteronu octanu u pacjentek
z zaburzeniami zakrzepowymi lub zakrzepowo-zatorowymi w wywiadzie. Zaleca się przerwanie
leczenia medroksyprogesteronu octanem w przypadku pacjentek, u których w trakcie leczenia
rozwinęła się żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ).

Specjalne ostrzeżenia dotyczące substancji pomocniczych

Metylu parahydroksybenzoesan (E 218) i propylu parahydroksybenzoesan (E 216)
Produkt leczniczy może powodować reakcje alergiczne (możliwe reakcje typu późnego).

Sód
Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiolkę, to znaczy produkt uznaje się za
„wolny od sodu”.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Jednoczesne stosowanie aminoglutetymidu z dużymi dawkami medroksyprogesteronu octanu
w podaniu doustnym może w istotnym stopniu zmniejszyć stężenie medroksyprogesteronu octanu
w osoczu i zmniejszyć skuteczność jego działania.

Medroksyprogesteronu octan (MPA) jest metabolizowany w warunkach in vitro głównie dzięki
hydroksylacji za pośrednictwem CYP3A4. Szczegółowe badania oceniające efekty kliniczne interakcji
lekowych MPA z induktorami lub inhibitorami CYP3A4 nie zostały przeprowadzone, a zatem efekty
kliniczne działania induktorów lub inhibitorów CYP3A4 nie są znane.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
Stosowanie produktu leczniczego DEPO-PROVERA w ciąży jest przeciwwskazane.

U noworodków urodzonych z nieplanowanych ciąż, rozpoczętych między pierwszym a drugim
miesiącem od wstrzyknięcia produktu leczniczego DEPO-PROVERA może wystąpić niska
urodzeniowa masa ciała, co z kolei wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zgonu w okresie
noworodkowym. Ryzyko to jest bardzo małe, gdyż takie ciąże zdarzają się bardzo rzadko. Istnieją

jednak dane wskazujące na istnienie związku pomiędzy stosowaniem produktów leczniczych z grupy
progestagenów w pierwszym trymestrze ciąży, a występowaniem zaburzeń rozwojowych w obrębie
układu płciowego u płodów obu płci.

Należy poinformować pacjentkę o możliwym zagrożeniu dla płodu, jeżeli medroksyprogesteronu
octan będzie stosowany podczas ciąży lub jeśli kobieta zajdzie w ciążę w trakcie stosowania produktu
leczniczego.

Karmienie piersią
Medroksyprogesteronu octan i jego metabolity są wydzielane do mleka ludzkiego. Brak
wystarczających danych sugerujących, że ich obecność może stanowić zagrożenie dla dziecka.

Płodność
DEPO-PROVERA podawana domięśniowo w dawkach 150 mg/ml co 3 miesiące ma działanie
antykoncepcyjne. U kobiet przed menopauzą po przepisaniu DEPO-PROVERA w leczeniu raka nerki
lub endometrium (patrz punkt 4.4) może wystąpić nieregularne krwawienie lub brak miesiączki,
a powrót płodności (owulacja) może być opóźniony po zaprzestaniu leczenia.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie badano wpływu produktu leczniczego DEPO-PROVERA na zdolność prowadzenia pojazdów
i obsługiwania maszyn.

#### 4.8 Działania niepożądane

W poniższej tabeli przedstawiono wykaz działań niepożądanych występujących z częstotliwością, bez
względu na przyczynę, określoną na podstawie danych z 4 głównych badań klinicznych oceniających
skuteczność i bezpieczeństwo stosowania medroksyprogesteronu octanu we wskazaniu
onkologicznym, w których wzięło udział 1337 pacjentów. Częstości występowania zdefiniowano
następująco: bardzo często (≥10%), często (≥1%, <10%), niezbyt często (≥0,1%, <1%), rzadko
(≥0,01%, <0,1%), bardzo rzadko (<0,01%), częstość nieznana (częstość nie może być określona na
podstawie dostępnych danych).

Klasyfikacja układów i narządów
(MedDRA)
Działania niepożądane

Zaburzenia układu immunologicznego
Niezbyt często obrzęk naczynioruchowy
Rzadko nadwrażliwość na lek
Częstość nieznana reakcja anafilaktyczna, reakcja anafilaktoidalna
Zaburzenia endokrynologiczne
Niezbyt często działania zbliżone do występujących po kortykosteroidach
(np. takie jak w zespole Cushinga)
Częstość nieznana wydłużony okres braku owulacji
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Często zmiany masy ciała, zwiększenie łaknienia
Niezbyt często nasilenie cukrzycy, hiperkalcemia
Zaburzenia psychiczne
Często bezsenność
Niezbyt często depresja, euforia, zmiany libido
Rzadko nerwowość
Częstość nieznana stan splątania
Zaburzenia układu nerwowego
Często ból głowy, zawroty głowy, drżenie
Rzadko udar mózgu, senność
Częstość nieznana zaburzenia koncentracji uwagi, działania zbliżone do

zależnych od aktywacji układu współczulnego
Zaburzenia oka
Częstość nieznana zator i zakrzepica naczyń siatkówki, zaćma cukrzycowa,
zaburzenia widzenia
Zaburzenia serca
Niezbyt często zastoinowa niewydolność serca
Rzadko zawał mięśnia sercowego
Częstość nieznana tachykardia, kołatanie serca
Zaburzenia naczyniowe
Niezbyt często zakrzepowe zapalenie żył
Rzadko zator i zaburzenia zakrzepowo-zatorowe
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Niezbyt często zator tętnicy płucnej
Zaburzenia żołądka i jelit
Często wymioty, zaparcia, nudności
Niezbyt często biegunka, suchość błony śluzowej jamy ustnej
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Rzadko żółtaczka
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Często nadmierne pocenie się
Niezbyt często trądzik, nadmierne owłosienie
Rzadko łysienie, wysypka
Częstość nieznana lipodystrofia nabyta*, pokrzywka, świąd
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Niezbyt często kurcze mięśni
Częstość nieznana osteoporoza, w tym złamania osteoporotyczne
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Częstość nieznana cukromocz
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi
Często zaburzenia erekcji
Niezbyt często nieprawidłowe krwawienie z macicy (nieregularne,
nadmiernie obfite, zbyt skąpe, plamienie miesiączkowe),
bolesność piersi
Częstość nieznana brak miesiączki, nadżerka szyjki macicy, wydzielina
z szyjki macicy, mlekotok, upławy, tkliwość uciskowa
piersi
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Często obrzęk, zatrzymanie płynów, zmęczenie, reakcje w miejscu
wstrzyknięcia*
Niezbyt często ból i (lub) tkliwość w miejscu wstrzyknięcia*
Rzadko złe samopoczucie, gorączka
Częstość nieznana utrzymująca się atrofia i wgłębienie w miejscu
wstrzyknięcia*, guzek w miejscu wstrzyknięcia*
Badania diagnostyczne
Rzadko zmniejszona tolerancja glukozy, wzrost ciśnienia krwi
Częstość nieznana nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby,
zwiększenie liczby białych krwinek, zwiększenie liczby
płytek krwi
* działania niepożądane zgłoszone po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania

Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lub przedstawicielowi
podmiotu odpowiedzialnego.

#### 4.9 Przedawkowanie

Leczenie przedawkowania ma charakter objawowy i wspomagający.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwnowotworowe i immunomodulujące, terapia hormonalna,
progestageny, kod ATC: L02AB02

Medroksyprogesteronu octan (octan 17α-hydroksy-6α-metyloprogesteronu) jest progestagenem
i pochodną progesteronu.

Medroksyprogesteronu octan podawany w dużych dawkach ma działanie przeciwnowotworowe;
wykazuje skuteczność w leczeniu paliatywnym hormonozależnych nowotworów złośliwych.

Mechanizm działania

Medroksyprogesteronu octan jest syntetyczną cząsteczką progestynową (o budowie podobnej do
budowy endogennego hormonu progesteronu) wywierającą szereg udowodnionych działań
farmakologicznych na układ wewnątrzwydzielniczy:
• hamowanie wydzielania gonadotropin przysadkowych (FSH i LH);
• zmniejszanie stężenia ACTH i hydrokortyzonu we krwi;
• zmniejszanie stężenia testosteronu we krwi obwodowej;
• zmniejszanie stężenia estrogenów (w wyniku zarówno hamowania FSH, jak i indukcji
enzymatycznej reduktazy wątrobowej, co prowadzi do zwiększenia klirensu testosteronu
i związanego z nim zmniejszenia konwersji androgenów do estrogenów) we krwi obwodowej.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Badania gęstości mineralnej kości
Nie ma badań oceniających wpływ na gęstość mineralną kości (ang. Bone Mineral Density, BMD)
dużych dawek medroksyprogesteronu octanu w postaci zawiesiny do wstrzykiwań w onkologii.

Zmiany wskaźnika gęstości mineralnej kości (BMD) u dorosłych kobiet
W nierandomizowanym kontrolowanym badaniu klinicznym, które miało na celu porównanie
dorosłych kobiet stosujących medroksyprogesteronu octan we wstrzyknięciach (150 mg podawane
domięśniowo) przez okres do 5 lat w celach antykoncepcyjnych do kobiet, które wybrały stosowanie
antykoncepcji niehormonalnej, 42 kobiety stosowały medroksyprogesteronu octan przez okres 5 lat
i zostały poddane co najmniej 1 pomiarowi kontrolnemu wskaźnika BMD po zaprzestaniu stosowania
medroksyprogesteronu octanu. Wśród kobiet stosujących medroksyprogesteronu octan wartość
wskaźnika BMD zmniejszyła się w pierwszych 2 latach stosowania produktu leczniczego, natomiast
w kolejnych latach zmniejszała się nieznacznie. Średnie obserwowane zmiany wskaźnika BMD
kręgosłupa lędźwiowego wynosiły odpowiednio -2,86%, -4,11%, -4,89%, -4,93% i -5,38% po 1, 2, 3,

4 i 5 latach. Podobne były średnie redukcje wskaźnika BMD całego biodra i szyjki kości udowej. Nie
stwierdzono istotnych zmian w wartości wskaźnika BMD u kobiet z grupy kontrolnej obserwowanych
w tym samym okresie.

Powrót wskaźnika BMD do wartości wyjściowych po zakończeniu leczenia u dorosłych kobiet
W tej samej badanej populacji w okresie 2 lat po zaprzestaniu stosowania medroksyprogesteronu
octanu we wstrzyknięciach (150 mg podawane domięśniowo) obserwowano częściowy powrót
wskaźnika BMD do wartości wyjściowych.

Po 5-letnim okresie stosowania medroksyprogesteronu octanu we wstrzyknięciach (150 mg podawane
domięśniowo) średnie procentowe zmiany wartości wskaźnika BMD w porównaniu do wartości
wyjściowych wynosiły odpowiednio -5,4%, -5,2% oraz -6,1% w kręgosłupie, całym biodrze i szyjce
kości udowej, natomiast u kobiet z grupy kontrolnej, które nie stosowały tego produktu leczniczego,
obserwowanych w tym samym okresie procentowe zmiany w porównaniu do wartości wyjściowych
wynosiły +/- 0,5% lub mniej w tych samych częściach szkieletu. Dwa lata po zaprzestaniu stosowania
medroksyprogesteronu octanu we wstrzyknięciach średnia wartość wskaźnika BMD wzrosła we
wszystkich trzech częściach szkieletu, jednakże deficyty w dalszym ciągu pozostały. Ich wartości
wynosiły odpowiednio: -3,1%, -1,3% i -5,4, w kręgosłupie, całym biodrze i szyjce kości udowej.
W tym samym punkcie czasowym średnie zmiany w wartościach wskaźnika BMD w porównaniu do
wartości wyjściowych u kobiet z grupy kontrolnej wynosiły 0,5%, 0,9% i -0,1% odpowiednio
w kręgosłupie, całym biodrze i szyjce kości udowej.

Zmiany BMD u kobiet w okresie młodzieńczym (12–18 lat)
Wpływ stosowania medroksyprogesteronu octanu we wstrzyknięciach (150 mg podawane
domięśniowo) na wartość wskaźnika BMD oceniano w otwartym nieporównawczym badaniu
klinicznym prowadzonym przez okres do 240 tygodni (4,6 roku) z udziałem 159 kobiet w wieku
młodzieńczym (12–18 lat), które zdecydowały się na rozpoczęcie stosowania medroksyprogesteronu
octanu; 114 ze 159 uczestniczek badania stosowało medroksyprogesteronu octan nieprzerwanie
(4 wstrzyknięcia w każdym z 60-tygodniowych okresów) i było poddawanych pomiarowi wskaźnika
BMD w tygodniu 60. W ciągu pierwszych 2 lat stosowania tego produktu leczniczego wartość
wskaźnika BMD zmniejszyła się, natomiast w ciągu kolejnych lat zmiany były nieznaczne. Po okresie
60 tygodni stosowania medroksyprogesteronu octanu średnie procentowe zmiany wartości wskaźnika
BMD w porównaniu z wartościami wyjściowymi wynosiły odpowiednio -2,5%, -2,8% i -3,0%
w kręgosłupie, całym biodrze i szyjce kości udowej. Ogółem 73 kobiety kontynuowały stosowanie
medroksyprogesteronu octanu przez okres 120 tygodni; średnie procentowe zmiany wartości BMD
w porównaniu z wartościami wyjściowymi wynosiły: -2,7%, -5,4% i -5,3%, odpowiednio
w kręgosłupie, całym biodrze i szyjce kości udowej. Ogółem 28 kobiet kontynuowało stosowanie
medroksyprogesteronu octanu przez okres 240 tygodni; średnie procentowe zmiany w porównaniu
z wartościami wyjściowymi wynosiły: -2,1%, -6,4% i -5,4%, odpowiednio w kręgosłupie, całym
biodrze i szyjce kości udowej.

Powrót wskaźnika BMD do wartości wyjściowych po zakończeniu leczenia u kobiet w okresie
młodzieńczym
W tym samym badaniu 98 uczestniczek w okresie młodzieńczym otrzymało co najmniej
1 wstrzyknięcie medroksyprogesteronu octanu i zostało poddanych co najmniej 1 pomiarowi
kontrolnemu wartości wskaźnika BMD po zaprzestaniu stosowania medroksyprogesteronu octanu,
przy czym medroksyprogesteronu octan stosowany był przez co najmniej 240 tygodni (co jest
równoznaczne z 20 wstrzyknięciami medroksyprogesteronu octanu), a poterapeutyczny okres
kontrolny został wydłużony do 240 tygodni po ostatnim wstrzyknięciu medroksyprogesteronu octanu.
Średnia liczba wstrzyknięć podanych w czasie fazy leczenia wyniosła 9. W okresie ostatniego
wstrzyknięcia medroksyprogesteronu octanu procentowe zmiany wartości wskaźnika BMD
w porównaniu do wartości wyjściowych wynosiły odpowiednio: -2,7%, -4,1% i -3,9%, w kręgosłupie,
całym biodrze i szyjce kości udowej. Wraz z upływem czasu po zakończeniu stosowania
medroksyprogesteronu octanu średnie wartości deficytów BMD całkowicie wyrównały się do wartości
wyjściowych. Pełny powrót do wartości wyjściowych wymagał 1,2 roku w odcinku lędźwiowym
kręgosłupa, 4,6 roku w całym biodrze i 4,6 roku w szyjce kości udowej. Dłuższy okres stosowania

tego produktu leczniczego oraz palenie wyrobów tytoniowych wiązały się z wolniejszym powrotem
do wartości wyjściowych (patrz punkt 4.4 - Zmniejszenie gęstości mineralnej kości).

Zależność częstości występowania złamań od stosowania medroksyprogesteronu octanu we
wstrzyknięciach (w dawce 150 mg domięśniowo) w porównaniu do niestosowania tego produktu
leczniczego przez kobiety w wieku rozrodczym
Retrospektywne badanie kohortowe mające na celu ustalenie związku pomiędzy stosowaniem
medroksyprogesteronu octanu we wstrzyknięciach a częstością występowania złamań kości
przeprowadzono w Wielkiej Brytanii z udziałem 312 395 kobiet stosujących antykoncepcję. Częstość
występowania złamań porównywano przed rozpoczęciem i po rozpoczęciu stosowania
medroksyprogesteronu octanu, a także pomiędzy kobietami stosującymi medroksyprogesteronu octan
i kobietami, które stosowały inne środki antykoncepcyjne, ale nie odnotowano u nich stosowania
medroksyprogesteronu octanu. Wśród kobiet stosujących medroksyprogesteronu octan nie
zaobserwowano związku pomiędzy stosowaniem medroksyprogesteronu octanu a zwiększonym
ryzykiem złamań [względna częstość zdarzeń (ang. incident rate ratio, IRR) = 1,01, 95% CI 0,92–
1,11, porównując okres kontrolny badania z maksymalnie 2-letnim okresem obserwacyjnym przed
rozpoczęciem stosowania medroksyprogesteronu octanu]. Jednakże u kobiet stosujących
medroksyprogesteronu octan odnotowano więcej przypadków złamań niż u kobiet, które nie stosowały
tego produktu leczniczego, i nie tylko po pierwszym zastosowaniu antykoncepcji (IRR = 1,23, 95% CI
1,16–1,30), ale również przed pierwszym zastosowaniem antykoncepcji (IRR = 1,28, 95% CI 1,07–
1,53).

Ponadto częstość złamań w określonych częściach szkieletu charakterystycznych dla podatności na
złamania osteoporotyczne (kręgosłup, biodro, miednica) nie była większa wśród kobiet stosujących
medroksyprogesteronu octan niż wśród kobiet, które nie stosowały tego produktu leczniczego (IRR =
0,95, 95% CI 0,74–1,23). Nie było również żadnych dowodów na to, że dłuższe stosowanie
medroksyprogesteronu octanu (2 lata lub dłużej) wiąże się z większym ryzykiem złamań
w porównaniu do krótszego niż 2 lata stosowania tego produktu leczniczego.

Dane te wykazują, że u kobiet stosujących medroksyprogesteronu octan występuje z natury inny profil
ryzyka złamań niż u kobiet niestosujących tego produktu leczniczego.

Maksymalny okres kontrolny w niniejszym badaniu wynosił 15 lat. W związku z tym nie można
określić potencjalnych następstw, które wystąpiłyby po upływie 15 lat od zakończenia okresu
kontrolnego.

Badanie Women's Health Initiative Study (WHI)
Do części badania WHI obejmującej podawanie skojarzonej terapii CEE (ang. Conjugated Equine
Estrogens; skoniugowane estrogeny końskie) (0,625 mg)/ MPA (ang. Medroxyprogesterone Acetate;
medroksyprogesteronu octan) (2,5 mg) zakwalifikowano 16 608 kobiet po menopauzie w wieku 50-79
lat z zachowaną macicą, aby ocenić ryzyko i korzyści ze stosowania leczenia skojarzonego
w porównaniu do placebo w zapobieganiu wybranym chorobom przewlekłym. Podstawowym
punktem końcowym była częstość występowania choroby niedokrwiennej serca (zawału serca
nieprowadzącego do zgonu albo zgonu z powodu choroby niedokrwiennej serca), przy czym
wystąpienie inwazyjnego raka piersi stanowiło główny niepożądany wynik leczenia. Badanie zostało
zakończone przed terminem, po przeciętnym okresie obserwacji wynoszącym 5,2 roku (planowany
czas trwania: 8,5 roku), ze względu na to, że zgodnie z określoną wcześniej zasadą jego zakończenia,
zwiększenie ryzyka wystąpienia raka piersi i incydentów sercowo-naczyniowych przewyższyło
określone korzyści wpływające na wartości uwzględnione we „wskaźniku ogólnym” (patrz punkt 4.4).

Po stosowaniu leczenia skojarzonego CEE/MPA stwierdzono istotne zmniejszenie częstości złamań
osteoporotycznych (23%) i wszystkich złamań (24%).

Badanie Million Women Study (MWS)
Badanie MWS było prospektywnym badaniem kohortowym, do którego zakwalifikowano w Wielkiej
Brytanii 1 084 110 kobiet w wieku 50 - 64 lat, z których, w głównych analizach ryzyka wystąpienia
raka piersi w związku z HT (terapia hormonalna), uwzględniono 828 923 kobiety z określonym

czasem, jaki upłynął od menopauzy. Ogółem 50% kobiet z badanej populacji stosowało w pewnym
momencie HT. Większość kobiet stosujących HT w chwili włączenia do badania podało, że stosowały
produkty lecznicze zawierające wyłącznie estrogeny (41%) lub skojarzenia estrogenów
z progestagenami (50%). Przeciętny okres obserwacji wynosił 2,6 roku w przypadku analiz częstości
występowania nowotworów i 4,1 roku w przypadku analiz umieralności (patrz punkt 4.4).

Badania Heart and Estrogen/progestin Replacement Studies (HERS)
Badania HERS i HERS II były dwoma randomizowanymi, prospektywnymi badaniami nad wtórną
prewencją, oceniającymi długotrwałe skutki stosowania doustnego, ciągłego leczenia skojarzeniem
CEE/MPA (0,625 mg CEE i 2,5 mg MPA) u kobiet po menopauzie z CHD (Coronary Heart Disease,
choroba wieńcowa serca) (patrz punkt 4.4, Zaburzenia układu krążenia). Do badania zakwalifikowano
2763 kobiety po menopauzie, w średnim wieku 66,7 lat, z zachowaną macicą. Przeciętny okres
obserwacji wynosił 4,1 roku w przypadku badania HERS i dodatkowo 2,7 roku w przypadku badania
HERS II, (co ogółem dało okres obserwacji wynoszący 6,8 roku) (patrz punkt 4.4).

Badanie Women's Health Initiative Memory Study (WHIMS)
Do badania WHIMS, stanowiącego część badania WHI, zakwalifikowano 4532 dotychczas zdrowe
kobiety po menopauzie w wieku od 65 do 79 lat, aby ocenić wpływ CEE/MPA (0,625 mg CEE
i 2,5 mg MPA) lub wyłącznie CEE (0,625 mg) na częstość występowania prawdopodobnego otępienia
w porównaniu do placebo. W odniesieniu do stosowania CEE/MPA przeciętny okres obserwacji
wynosił 4,05 roku.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie
Po podaniu domięśniowym, medroksyprogesteronu octan uwalnia się powoli, co zapewnia niewielkie,
lecz długo utrzymujące się stężenie leku w osoczu. Natychmiast po wstrzyknięciu domięśniowym
medroksyprogesteronu octan w dawce 150 mg/ml stężenia w osoczu wynosiły 1,7 ± 0,3 nmol/l. Dwa
tygodnie później jego stężenia wynosiły 6,8 ± 0,8 nmol/l. Średni czas do osiągnięcia maksymalnego
stężenia po podaniu dawki domięśniowej wynosi około 4 do 20 dni. Stężenie medroksyprogesteronu
octanu w osoczu stopniowo zmniejsza się i utrzymuje na względnie stałym poziomie około 1 ng/ml
przez 2–3 miesiące. Oznaczalne stężenia można wykryć nawet przez 7–9 miesięcy po wstrzyknięciu
domięśniowym.

Dystrybucja
Medroksyprogesteronu octan wiąże się z białkami osocza w około 90–95%. Objętość względna
dystrybucji wynosi 20 ± 3 litry. Medroksyprogesteronu octan przenika przez barierę
krew-mózg i barierę łożyskową (patrz punkt 4.6). Małe stężenia medroksyprogesteronu octanu
wykrywano w mleku kobiet w okresie laktacji (patrz punkt 4.6), które otrzymywały ten produkt
leczniczego w dawce 150 mg domięśniowo.

Metabolizm
Medroksyprogesteronu octan jest metabolizowany w wątrobie.

Eliminacja
Okres półtrwania w fazie eliminacji produktu leczniczego po pojedynczym wstrzyknięciu
domięśniowym wynosi około 6 tygodni. Medroksyprogesteronu octan jest wydalany przede
wszystkim z kałem, do którego przedostaje się z żółcią. Około 30% dawki domięśniowej jest
wydalane z moczem po 4 dobach od podania.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Rakotwórczość, mutagenność, zaburzenia płodności
Wykazano, że długotrwałe domięśniowe podawanie medroksyprogesteronu octanu prowadzi do
rozwoju nowotworów sutka u psów rasy beagle. Nie stwierdzono, aby podanie doustne
medroksyprogesteronu octanu w postaci doustnej szczurom i myszom wywierało działanie
rakotwórcze.

Medroksyprogesteronu octan nie wykazał działania mutagennego w badaniach toksyczności
genetycznej in vitro i in vivo. Medroksyprogesteronu octan w dużych dawkach jest lekiem hamującym
płodność – w takich dawkach powinien obniżać płodność do chwili zaprzestania leczenia.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Sodu chlorek
Metylu parahydroksybenzoesan (E 218)
Propylu parahydroksybenzoesan (E 216)
Polisorbat 80
Makrogol 3350
Sodu wodorotlenek (do ustalenia pH)
Kwas solny (do ustalenia pH)
Woda do wstrzykiwań

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

5 lat

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Fiolka z bezbarwnego szkła w tekturowym pudełku.
Fiolki zawierają odpowiednio 3,3 ml lub 6,7 ml zawiesiny.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6. Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do
stosowania

Wstrząsnąć przed użyciem.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Belgia

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

R/2365

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 02 lipca 1986 r.
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 30 stycznia 2014 r.

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

14.04.2021

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.