# Fulvestrant Pharmascience

> Fulwestrant · 250 mg/5 ml · Roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Fulvestrant Pharmascience
- **Nazwa powszechna:** Fulvestrantum
- **Substancja czynna:** [Fulwestrant](https://apteka.online/odpowiedniki/fulvestrantum)
- **Moc:** 250 mg/5 ml
- **Postać farmaceutyczna:** Roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce
- **Droga podania:** domięśniowa
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** L02BA03
- **Liczba opakowań:** 3
- **Numer pozwolenia:** 26126
- **Podmiot odpowiedzialny:** Pharmascience International Limited
- **Producent:** Laboratorios Farmalán, S.A., Hiszpania
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/hormonoterapia/fulvestrant-pharmascience-rozt-amp-250-mg-5-ml-pharmascience
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/hormonoterapia/fulvestrant-pharmascience-rozt-amp-250-mg-5-ml-pharmascience.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/43237/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/43237/characteristic

## Dostępne opakowania (3)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 amp.-strzyk. 5 ml z zabezpieczeniem | 5909991441623 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 2 amp.-strzyk. 5 ml z zabezpieczeniem | 5909991441630 | Rp | — | Trudno dostępny (2/5) | — |
| 6 amp.-strzyk. 5 ml z zabezpieczeniem | 5909991441647 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Fulvestrant Pharmascience i w jakim celu się go stosuje?
Lek Fulvestrant Pharmascience zawiera substancję czynną fulwestrant, która należy do leków
blokujących działanie receptorów estrogenowych. Estrogeny, żeńskie hormony płciowe, mogą
czasami mieć wpływ na rozwój raka piersi.

Lek Fulvestrant Pharmascience jest stosowany:
− jako jedyny lek, w leczeniu kobiet po menopauzie z pewnym rodzajem raka piersi zwanym
rakiem piersi z obecnością receptorów estrogenowych, który jest miejscowo zaawansowany lub
rozprzestrzenił się do innych części ciała (przerzuty)
lub
− w skojarzeniu z palbocyklibem w leczeniu kobiet z pewnym rodzajem raka piersi zwanego
rakiem piersi z obecnością receptorów hormonalnych, bez nadmiernej ekspresji receptora
ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2, który jest miejscowo zaawansowany lub
rozprzestrzenił się do innych części ciała (przerzuty). Kobiety, które nie osiągnęły jeszcze
menopauzy będą również otrzymywać lek zwany agonistą hormonu uwalniającego hormon
luteinizujący (ang. LHRH).

Gdy Fulvestrant Pharmascience jest podawany jednocześnie z palbocyklibem, ważne jest, by także
przeczytać ulotkę dołączoną do opakowania z palbocyklibem. W razie jakichkolwiek pytań
dotyczących palbocyklibu należy zwrócić się do lekarza prowadzącego.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Fulvestrant Pharmascience

Kiedy NIE stosować leku Fulvestrant Pharmascience
− jeśli u pacjentki stwierdzono nadwrażliwość na fulwestrant lub którykolwiek z pozostałych

składników tego leku (wymienionych w punkcie 6)
− jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią
− jeśli pacjentka ma ciężkie zaburzenia czynności wątroby.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Należy poinformować lekarza, farmaceutę lub pielęgniarkę przed zastosowaniem leku Fulvestrant
Pharmascience, jeśli u pacjentki występowały poniższe problemy zdrowotne:
− ma choroby nerek lub wątroby
− ma zmniejszoną liczbę płytek krwi (które umożliwiają krzepnięcie krwi), lub skazę krwotoczną
− miał w przeszłości zaburzenia krzepnięcia krwi;
− ma osteoporozę (zmniejszenie wysycenia mineralnego kości)
− jest uzależniony od alkoholu.

Dzieci i młodzież
Leku Fulvestrant Pharmascience nie stosuje się u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.

Lek Fulvestrant Pharmascience a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce o wszystkich lekach przyjmowanych
przez pacjentkę obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjentka planuje przyjmować.
W szczególności należy poinformować lekarza, jeśli pacjentka przyjmuje leki przeciwzakrzepowe
(leki zapobiegające powstawaniu skrzepów krwi).

Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność
Leku Fulvestrant Pharmascience nie wolno stosować w ciąży. Jeśli pacjentka może zajść w ciążę
zaleca się stosowanie skutecznych metod antykoncepcji podczas leczenia lekiem Fulvestrant
Pharmascience i przez 2 lata po przyjęciu ostatniej dawki tego leku.

Podczas leczenia lekiem Fulvestrant Pharmascience nie wolno karmić piersią.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Nie należy spodziewać się, aby lek Fulvestrant Pharmascience wpływał na zdolność prowadzenia
pojazdów lub obsługiwanie maszyn. Jednakże, jeśli po zastosowaniu leku Fulvestrant Pharmascience
wystąpi uczucie zmęczenia, nie wolno prowadzić pojazdów lub obsługiwać maszyn.

Fulvestrant Pharmascience zawiera etanol (alkohol)
Lek Fulvestrant Pharmascience zawiera 500 mg etanolu w każdym wstrzyknięciu, co odpowiada 100
mg/ml (10% m/v). Ta ilość w każdym wstrzyknięciu tego leku odpowiada 13 ml piwa lub 5 ml wina.

Jest mało prawdopodobne, aby ilość alkoholu zawarta w tym leku miała wpływ na dorosłych i
młodzież.
Alkohol zawarty w tym leku może wpływać na działanie innych leków. Jeśli pacjentka przyjmuje inne
leki, należy porozmawiać o tym z lekarzem lub farmaceutą.

Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przed zastosowaniem tego leku powinna powiadomić o
tym lekarza lub farmaceutę.

Jeśli pacjentka jest uzależniona od alkoholu, przed zastosowaniem tego leku powinna powiadomić o
tym lekarza lub farmaceutę.

Fulvestrant Pharmascience zawiera alkohol benzylowy
Lek Fulvestrant Pharmascience zawiera 500 mg alkoholu benzylowego w każdej ampułko-strzykawce,
co odpowiada 100 mg/ml. Alkohol benzylowy może powodować reakcje alergiczne.

Fulvestrant Pharmascience zawiera benzylu benzoesan
Lek Fulvestrant Pharmascience zawiera 750 mg benzylu benzoesanu w każdej ampułko-strzykawce,
co odpowiada 150 mg/ml.

### 3. Jak stosować lek Fulvestrant Pharmascience?
Fulvestrant Pharmascience będzie podawany przez lekarza lub pielęgniarkę. Lek zostanie powoli
wstrzyknięty domięśniowo, każde wstrzyknięcie będzie podane w inny pośladek.

Zalecana dawka to 500 mg fulwestrantu (dwa wstrzyknięcia po 250 mg/5 ml), podawane raz na
miesiąc oraz dodatkowa dawka 500 mg podana po 2 tygodniach od pierwszej dawki.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości jak stosować ten lek, należy zwrócić się do lekarza,
farmaceuty lub pielęgniarki.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

W przypadku wystąpienia następujących działań niepożądanych należy niezwłocznie zwrócić się
po pomoc medyczną:
− reakcje uczuleniowe (nadwrażliwości), w tym obrzęki twarzy, warg, języka i (lub) gardła, które
mogą być objawami reakcji anafilaktycznej
− choroba zakrzepowa (zwiększone ryzyko tworzenia się skrzepów żylnych)*
− zapalenie wątroby (hepatitis)
− niewydolność wątroby.

Jeśli wystąpi którekolwiek z wymienionych poniżej działań niepożądanych należy powiadomić
lekarza, farmaceutę lub pielęgniarkę:

Działania niepożądane występujące bardzo często (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób)
− objawy w miejscu podania leku, tj. ból i (lub) stan zapalny
− zmiany aktywności enzymów wątrobowych (w badaniu krwi)*
− nudności (uczucie mdłości)
− uczucie osłabienia, zmęczenie*
− ból stawów i bóle mięśniowo-szkieletowe
− uderzenia gorąca
− wysypka skórna
− reakcje uczuleniowe (nadwrażliwości), w tym obrzęki twarzy, warg, języka i (lub) gardła.

Wszystkie pozostałe działania niepożądane:

Działania niepożądane występujące często (mogą wystąpić u najwyżej 1 na 10 osób)
− bóle głowy
− wymioty, biegunka lub utrata apetytu*
− stany zapalne układu moczowego
− bóle pleców*
− zwiększone stężenie bilirubiny (barwnik wytwarzany przez wątrobę).
− choroba zakrzepowa (zwiększone ryzyko tworzenia się skrzepów żylnych)*
− zmniejszona liczba płytek krwi (małopłytkowość)
− krwawienia z pochwy

− ból w dolnej części pleców promieniujący do nogi z jednej strony ciała (rwa kulszowa)
− nagłe osłabienie, drętwienie, mrowienie lub utrata ruchomości w nodze, zwłaszcza z jednej strony
ciała, nagłe trudności z chodzeniem lub utrzymaniem równowagi (neuropatia obwodowa).

Działania niepożądane występujące niezbyt często (mogą wystąpić u najwyżej 1 na 100 osób)
− gęste, białawe upławy z pochwy i kandydoza pochwy (zakażenie)
− zasinienie i krwawienie w miejscu wstrzyknięcia
− zwiększenie aktywności gamma-glutamylotransferazy, enzymu wątrobowego oznaczanego w
badaniach krwi
− zapalenie wątroby (hepatitis)
− niewydolność wątroby
− drętwienie, mrowienie i ból
− reakcje anafilaktyczne.

* dotyczą działań niepożądanych, w przypadku których wpływ leku Fulvestrant Pharmascience nie
może zostać oceniony z powodu istnienia choroby zasadniczej.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać
bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych
Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al.
Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309,
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Fulvestrant Pharmascience?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku lub etykiecie
ampułko-strzykawki po skrócie: EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Przechowywać i przewozić w stanie schłodzonym (2°C - 8°C).

Należy ograniczyć przechowywanie leku w temperaturze innej niż 2°C - 8°C. Należy unikać
przechowywania w temperaturze wyższej niż 30°C i nie przekraczać okresu 28 dni ze średnią
temperaturą przechowywania poniżej 25°C (ale powyżej zakresu 2°C - 8°C). Jeśli zakres temperatur
zostanie przekroczony, należy natychmiast zastosować zalecane warunki przechowywania
(przechowywać i przewozić w stanie schłodzonym 2°C - 8°C). Przekroczenie właściwej temperatury
przechowywania może mieć skumulowany wpływ na jakość leku a 28 dniowy okres nie może być
przekroczony w ciągu 2 lat ważności leku Fulvestrant Pharmascience. Ekspozycja na temperaturę
poniżej 2°C nie powoduje uszkodzenia produktu, jeśli nie jest on przechowywany w temperaturze
poniżej -20°C.

Ampułko-strzykawkę przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.

Personel medyczny będzie odpowiedzialny za właściwe przechowywanie, sposób użycia i zniszczenie
opakowania po zużytym leku Fulvestrant Pharmascience.

Ten lek może stanowić zagrożenie dla środowiska wodnego. Leków nie należy wyrzucać do
kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki,
których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Fulvestrant Pharmascience
Substancją czynną leku jest fulwestrant. Każda ampułko-strzykawka (5 ml) zawiera 250 mg
fulwestrantu.
Ponadto lek zawiera inne składniki: etanol (96 %), alkohol benzylowy, benzylu benzoesan i olej
rycynowy oczyszczony.

Jak wygląda lek Fulvestrant Pharmascience i co zawiera opakowanie
Lek Fulvestrant Pharmascience to przezroczysty, bezbarwny do żółtego, lepki roztwór w ampułkostrzykawce, zawierającej 5 ml roztworu do wstrzyknięcia. W celu podania zalecanej miesięcznej
dawki 500 mg należy wstrzyknąć zawartość dwóch ampułko-strzykawek.

Lek Fulvestrant Pharmascience posiada trzy rodzaje opakowań: opakowanie, które zawiera 1 szklaną
ampułko-strzykawkę, opakowanie, które zawiera 2 szklane ampułko-strzykawki, opakowanie, które
zawiera 6 szklanych ampułko-strzykawek, które wykonane są z bezbarwnego szkła typu I z tłokami z
polistyrenu zakończonymi korkami z elastomeru z końcówkami zabezpieczającymi w tekturowym
pudełku. Odpowiednio dołączone są, jedna, dwie lub sześć igieł z systemem zabezpieczającym (BD
SafetyGlide), przeznaczone do połączenia z każdą ampułką.

Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca

Podmiot odpowiedzialny:
Pharmascience International Limited
Lampousas 1
1095 Nikozja
Cypr

Wytwórca
Laboratorios Farmalan S.A.
Calle La Vallina, s/n, Edificio 2
Polígono Industrial Navatejera
24193- Villaquilambre, León,
Hiszpania

Ten produkt leczniczy jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego
Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami:

Kraj Nazwa leku
NL Fulvestrant Pharmascience 250 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit

BG
Фулвестрант Фармасайънс 250 mg инжекционен разтвор в предварително
напълнена спринцовка
Fulvestrant Pharmascience 250 mg solution for injection in pre-filled syringe
HU Fulvestrant Pharmascience 250 mg oldatos injekció elŐretöltött fecskendŐben

PL Fulvestrant Pharmascience

Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego:

Fulvestrant Pharmascience, 500 mg (2 x 250 mg/5 ml, roztwór do wstrzykiwań) powinien być
podawany przy użyciu dwóch ampułko-strzykawek (patrz punkt 3).

Instrukcja podawania

Uwaga – Nie należy umieszczać w autoklawie igły z systemem zabezpieczającym (BD SafetyGlide,
Safety Hypodermic Needle) przed jej zastosowaniem. Podczas stosowania leku i usuwania jego
pozostałości należy unikać kontaktu rąk z igłą.

Dotyczy obu strzykawek:
− Należy wyjąć szklaną ampułkę z pojemnika i sprawdzić, czy nie jest uszkodzona.
− Otworzyć opakowanie zewnętrzne igły z systemem zabezpieczającym (BD SafetyGlide).
− Przed podaniem roztworów parenteralnych należy dokonać ich wizualnej oceny w celu
wykrycia obecności cząstek stałych i zmiany barwy.
− Trzymać strzykawkę pionowo w części prążkowanej (C). Drugą ręką chwycić nasadkę (A) i
ostrożnie przekręcać sztywną plastikową nasadkę końcówki w kierunku przeciwnym do ruchu
wskazówek zegara (patrz Rysunek nr 1).

Rysunek 1

− Usunąć sztywną plastikową nasadkę końcówki (A) w pozycji pionowej ku górze. W celu
zachowania sterylności nie dotykać końcówki strzykawki (B) (patrz Rysunek nr 2).

Rysunek 2

− Dołączyć igłę z systemem zabezpieczającym do końcówki Luer-Lock i dokręcić w celu trwałego
umocowania (patrz Rysunek nr 3).
− Sprawdzić czy igła jest połączona z końcówką Luer przed przejściem do pozycji pionowej.

− Napełnioną igłę zbliżyć do miejsca podania.
− Zdjąć nasadkę z igły.
− Usunąć nadmiar gazu ze strzykawki.

Rysunek 3

− Lek należy podawać domięśniowo, powoli (1- 2 minuty/wstrzyknięcie), w mięsień
pośladkowy (miejsce na pośladku). Dla wygody osoby podającej ścięcie igły znajduje się na
tej samej powierzchni igły, co dźwignia systemu zabezpieczającego igłę (patrz Rysunek nr 4)

Rysunek 4

− Natychmiast po wstrzyknięciu należy uruchomić (aktywować) jednym ruchem palca do przodu
ramię dźwigni systemu wspomagającego zabezpieczenie igły (patrz Rysunek nr 5).

Uwaga: postępuj tak, aby zapewnić bezpieczeństwo sobie i innym. Nasłuchuj kliknięcia i wizualnie
potwierdź, czy końcówka igły jest całkowicie ukryta.

Rysunek 5

Usuwanie pozostałości
Ampułko-strzykawka służy do jednorazowego użycia.

Ten lek może stanowić zagrożenie dla środowiska wodnego. Wszelkie niewykorzystane resztki lub
jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Fulvestrant Pharmascience, 250 mg/5 ml, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce.

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Jedna ampułko-strzykawka 5 ml zawiera 250 mg fulwestrantu.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu (w 5 ml).
Każda ampułko-strzykawka zawiera:
Etanol 96%, 500 mg
Alkohol benzylowy, 500 mg
Benzylu benzoesan, 750 mg.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce.

Przezroczysty, bezbarwny do żółtego, lepki roztwór, bez widocznych cząstek.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Produkt Fulvestrant Pharmascience jest wskazany:
− w monoterapii do leczenia raka piersi z obecnymi receptorami estrogenowymi, miejscowo
zaawansowanego lub z przerzutami, u kobiet po menopauzie:
o wcześniej nieleczonych terapią hormonalną, lub
o z nawrotem choroby podczas lub po zakończeniu leczenia uzupełniającego lekiem z grupy
antyestrogenów lub, gdy nastąpiła progresja choroby podczas leczenia lekiem z grupy
antyestrogenów.
− w skojarzeniu z palbocyklibem w leczeniu miejscowo zaawansowanego lub rozsianego raka piersi
z obecnością receptorów hormonalnych (ang. hormone receptor, HR), bez nadmiernej ekspresji
receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (ang. human epidermal growth factor
receptor 2, HER2) u kobiet, które wcześniej otrzymały leczenie hormonalne (patrz punkt 5.1).

U kobiet przed menopauzą i w okresie okołomenopauzalnym leczenie skojarzone z palbocyklibem
należy stosować jednocześnie z agonistą hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (ang.
luteinizing hormone releasing hormone, LHRH).

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie
Dorosłe pacjentki (także pacjentki w podeszłym wieku)
Zalecana dawka leku to 500 mg, podawana w odstępach jednomiesięcznych z dodatkową dawką 500
mg po upływie 2 tygodni od podania pierwszej dawki.

Gdy fulwestrant jest stosowany w skojarzeniu z palbocyklibem, należy zapoznać się z Charakterystyką
Produktu Leczniczego palbocyklibu.

Przed rozpoczęciem leczenia skojarzonego fulwestrantem z palbocyklibem i przez cały czas jego
trwania pacjentki w wieku przed- i okołomenopauzalnym powinny otrzymywać leczenie agonistami
LHRH zgodnie z lokalnie przyjętą praktyką kliniczną.

Szczególne grupy pacjentów

Zaburzenia czynności nerek
Nie ma konieczności zmiany dawki produktu u pacjentek z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami
czynności nerek (klirens kreatyniny ≥30 ml/min). Nie badano skuteczności i bezpieczeństwa
stosowania fulwestrantu u pacjentek z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny < 30
ml/min), dlatego zaleca się ostrożność podczas stosowania w tej grupie pacjentek (patrz punkt 4.4).

Zaburzenia czynności wątroby
Nie ma konieczności zmiany dawki produktu u pacjentek z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami
czynności wątroby. Jednak w tej grupie pacjentek produkt Fulvestrant Pharmascience należy stosować
ostrożnie ze względu na możliwość zwiększenia ekspozycji na fulwestrant. Brak danych dotyczących
stosowania produktu u pacjentek z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkty 4.3, 4.4 i
5.2).

Dzieci i młodzież
Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność działania fulwestrantu u dzieci i młodzieży w wieku do 18
lat nie zostały ustalone. Aktualnie dostępne dane są opisane w punkcie 5.1 i 5.2, ale niemożliwe jest
ustalenie dawkowania.

Sposób podawania
Produkt Fulvestrant Pharmascience należy podawać domięśniowo, powoli (czas jednego wstrzyknięcia
od 1 do 2 minut), w dwóch kolejnych wstrzyknięciach po 5 ml, każde w inny pośladek (miejsce na
pośladku).

Należy zachować ostrożność podczas podawania fulwestrantu w górno-boczną okolicę pośladka ze
względu na bliskość nerwu kulszowego.

Pełna instrukcja podawania patrz punkt 6.6.

#### 4.3 Przeciwwskazania

− Nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą, wymienioną w
punkcie 6.1.
− Ciąża i okres karmienia piersią (patrz punkt 4.6).
− Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (patrz punkty 4.4 i 5.2).

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Fulwestrant należy stosować ostrożnie u pacjentek z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami
czynności wątroby (patrz punkty 4.2, 4.3 i 5.2).

Fulwestrant należy stosować ostrożnie u pacjentek z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens
kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min).

Ze względu na domięśniową drogę podania, fulwestrant należy stosować ostrożnie u pacjentek ze
skazą krwotoczną, trombocytopenią lub stosujących leki przeciwzakrzepowe.

U pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi często występują zaburzenia zatorowo-zakrzepowe.
Zaburzenia te obserwowano także u pacjentek w badaniach klinicznych z zastosowaniem fulwestrantu
(patrz punkt 4.8). Należy wziąć to pod uwagę stosując fulwestrant u pacjentek z grupy ryzyka.

W związku ze wstrzyknięciem fulwestrantu zgłaszano reakcje w miejscu wstrzyknięcia takie jak, rwa
kulszowa, nerwoból, ból neuropatyczny i neuropatia obwodowa. Należy zachować ostrożność podczas
podawania produktu leczniczego Fulvestrant Pharmascience w górno-boczną okolicę pośladka ze
względu na bliskość nerwu kulszowego (patrz punkty 4.2 i 4.8).

Brak jest danych dotyczących odległych skutków działania fulwestrantu na kości. W związku
z mechanizmem działania fulwestrantu istnieje potencjalne ryzyko wystąpienia osteoporozy.

Nie badano skuteczności i bezpieczeństwa stosowania fulwestrantu (podawanego w monoterapii lub w
skojarzeniu z palbocyklibem) u pacjentek z masywnymi przerzutami do narządów miąższowych.

Gdy fulwestrant jest stosowany w skojarzeniu z palbocyklibem, należy zapoznać się także
z Charakterystyką Produktu Leczniczego palbocyklibu.

Interakcje z testami przeciwciał estradiolu
Ze względu na podobieństwo struktury fulwestrantu i estradiolu, fulwestrant może wpływać na wyniki
testów wykrywających poziom estradiolu a opartych na przeciwciałach oraz może powodować
fałszywie dodatnie wyniki wskazujące na wysoki poziomu estradiolu.

Fulvestrant Pharmascience zawiera etanol (alkohol)
Ten produkt leczniczy zawiera 500 mg alkoholu (etanolu) w każdym wstrzyknięciu, co jest
równoważne 100 mg/ml (10% m/v). Ta ilość w każdym wstrzyknięciu leku odpowiada 13 ml piwa lub
5 ml wina.

Dawka 500 mg tego leku (dwie ampułko-strzykawki) podana dorosłej kobiecie o masie ciała 70 kg
spowodowałaby narażenie na 14,3 mg/kg etanolu, co może skutkować zwiększeniem stężenia alkoholu
we krwi (ang. blood alcohol concentration, BAC) o około 2,4 mg/100 ml (patrz Załącznik I do raportu
EMA/CHMP/43486/2018).
Dla porównania, u osoby dorosłej, która wypiła kieliszek wina lub 500 ml piwa stężenie alkoholu we
krwi prawdopodobnie wyniesie około 50 mg/100 ml.

Jednoczesne stosowanie z lekami zawierającymi np. glikol propylenowy lub etanol może prowadzić
do kumulowania się etanolu i wywoływać działania niepożądane.

Fulvestrant Pharmascience zawiera alkohol benzylowy
Ten produkt leczniczy zawiera jako substancję pomocniczą alkohol benzylowy, co może powodować
wystąpienie reakcji anafilaktycznej.

Dzieci i młodzież
Fulwestrant nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży, ponieważ nie zostało ustalone
bezpieczeństwo stosowania i skuteczność w tej grupie pacjentów (patrz punkt 5.1).

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Wyniki badania klinicznego nad interakcją z midazolamem (substratem CYP 3A4) wykazują, że
fulwestrant nie wpływa hamująco na CYP 3A4. W przeprowadzonych badaniach klinicznych nad
interakcją z ryfampicyną (induktorem CYP 3A4) i ketokonazolem (inhibitorem CYP 3A4), nie
stwierdzono istotnej klinicznie zmiany klirensu fulwestrantu. W związku z powyższym nie ma
konieczności zmiany dawki fulwestrantu, jeśli jest on stosowany jednocześnie z innymi produktami

leczniczymi o działaniu hamującym lub pobudzającym aktywność CYP 3A4.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Kobiety w wieku rozrodczym
Pacjentki w wieku rozrodczym powinny być poinformowane o konieczności stosowania skutecznych
metod antykoncepcji w trakcie leczenia produktem Fulvestrant Pharmascience oraz przez 2 lata po
przyjęciu ostatniej dawki tego produktu.

Ciąża
Produkt Fulvestrant Pharmascience jest przeciwwskazany do stosowania w ciąży (patrz punkt 4.3). W
badaniach na szczurach i królikach wykazano, że fulwestrant po domięśniowym podaniu pojedynczej
dawki przenika przez łożysko. Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję, w
tym zwiększoną liczbę nieprawidłowości i zgonów płodów (patrz punkt 5.3). Jeśli podczas stosowania
produktu Fulvestrant Pharmascience zostanie stwierdzona ciąża, pacjentkę należy niezwłocznie
poinformować o potencjalnym ryzyku uszkodzenia płodu i utraty ciąży.

Karmienie piersią
Po rozpoczęciu leczenia fulwestrantem należy przerwać karmienie piersią. Fulwestrant przenika do
mleka karmiących samic szczura. Nie wiadomo, czy fulwestrant przenika do mleka kobiet karmiących
piersią. W związku z możliwością wystąpienia ciężkich działań niepożądanych u karmionego piersią
dziecka, którego matka jest leczona fulwestrantem, stosowanie produktu Fulvestrant Pharmascience w
okresie karmienia piersią jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).

Płodność
Nie badano wpływu stosowania fulwestrantu na płodność u ludzi.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Fulwestrant nie ma wpływa lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
i obsługiwania maszyn. Jednak w trakcie stosowania fulwestrantu bardzo często występuje astenia.
Pacjenci, u których występuje to działanie niepożądane, powinni zachować szczególną ostrożność
podczas prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.

#### 4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Monoterapia
W tym punkcie przedstawiono informacje uzyskane podczas badań klinicznych, stosowania klinicznego
po wprowadzeniu fulwestrantu do obrotu oraz zgłoszeń spontanicznych. W zbiorczej grupie danych
dotyczących stosowania fulwestrantu w monoterapii, do najczęściej opisywanych działań
niepożądanych należą: odczyny w miejscu podania, astenia, nudności, zwiększenie aktywności
enzymów wątrobowych (AlAT, AspAT, fosfataza alkaliczna).

W Tabeli 1, podane kategorie częstości występowania działań niepożądanych zostały zdefiniowane
w oparciu o zbiorcze analizy bezpieczeństwa stosowania w grupie terapeutycznej fulwestrant 500 mg w
badaniach porównujących fulwestrant 500 mg z fulwestrantem 250 mg [CONFIRM (badanie
D6997C00002), FINDER 1 (badanie D6997C00004), FINDER 2 (badanie D6997C00006), NEWEST
(badanie D6997C00003)] lub tylko z badania FALCON (badanie D699BC00001), w którym
porównywano fulwestrant 500 mg z anastrozolem 1 mg. W przypadku różnic w częstości występowania
między zbiorczą analizą bezpieczeństwa a badaniem FALCON, przedstawiono największą częstość
występowania. Częstości wymienione w Tabeli 1 są podane w oparciu o wszystkie zgłoszone incydenty
niezależnie od oceny związku przyczynowo-skutkowego przez badacza. Mediana czasu trwania

leczenia fulwestrantem w dawce 500 mg dla zbiorczej grupy danych (w tym w badaniach
wymienionych wyżej i w badaniu FALCON) wyniosła 6,5 miesiąca.

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
Działania niepożądane przedstawiono według klasyfikacji układów i narządów (ang. SOC) oraz
częstości ich występowania. Częstość występowania działań niepożądanych jest zdefiniowana zgodnie
z następującą konwencją: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do
<1/100). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są
wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.

Tabela 1. Działania niepożądane zgłaszane u pacjentek leczonych fulwestrantem w monoterapii

Działania niepożądane zgodnie z częstością ich występowania w poszczególnych układach
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Często Zakażenia dróg moczowych
Zaburzenia krwi i układu chłonnego Często Zmniejszenie liczby płytek krwie
Zaburzenia układu immunologicznego Bardzo często Reakcje nadwrażliwoście
Niezbyt często Reakcje anafilaktyczne
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Często Jadłowstręta
Zaburzenia układu nerwowego Często Ból głowy
Zaburzenia naczyniowe Bardzo często Uderzenia gorącaa
Często Żylna choroba zakrzepowo-zatorowaa
Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo często Nudności
Często Wymioty, biegunka
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Bardzo często Zwiększenie aktywności enzymów
wątrobowych (AlAT, AspAT, fosfataza
zasadowa)a
Często Zwiększenie stężenia bilirubinya
Niezbyt często Niewydolność wątrobyc, f, zapalenie
wątrobyf, zwiększenie aktywności
gamma-glutamylotranspeptydazy
(GGTP)f
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Bardzo często Wysypkae
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki
łącznej
Bardzo często Bóle mięśniowo-szkieletowe i stawówd
Często Bóle plecówa
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Często Krwawienia z pochwye
Niezbyt często Kandydoza pochwyf , obfite białe
upławyf
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu
podania
Bardzo często Asteniaa, reakcje w miejscu podaniab
Często Neuropatia obwodowae, rwa kulszowae
Niezbyt często Krwotok z miejsca podaniaf, krwiak w
miejscu podaniaf, nerwobólc, f

a Obejmuje działania niepożądane, dla których nie można określić dokładnego udziału fulwestrantu
ze względu na chorobę podstawową.
b Termin “odczyny w miejscu podania” nie obejmuje terminów krwotok z miejsca podania, krwiak w
miejscu podania, rwa kulszowa, nerwoból, neuropatia obwodowa.
c Działania nie obserwowano w trakcie dużych badań klinicznych (CONFIRM, FINDER 1, FINDER
2, NEWEST). Częstość obliczono przyjmując górną granicę 95% przedziału ufności dla estymacji w
punkcie. Uzyskano wartość 3/560 (gdzie 560 to liczba pacjentów w dużych badaniach klinicznych), co
odpowiada kategorii „niezbyt często”.
d Obejmuje: ból stawów, rzadziej bóle mięśniowo-szkieletowe, ból mięśni i ból kończyn.
e Różnice w częstości między zbiorczą analizą bezpieczeństwa a badaniem FALCON.

f Działania niepożądanego nie obserwowano w badaniu FALCON.

Opis wybranych działań niepożądanych

Podane niżej opisy opierają się na analizie bezpieczeństwa dotyczącej 228 pacjentek, które otrzymały
przynajmniej jedną (1) dawkę fulwestrantu i 232 pacjentek, które otrzymały przynajmniej jedną (1)
dawkę anastrozolu w badaniu III fazy FALCON.

Bóle mięśniowo-szkieletowe i stawów
W badaniu FALCON liczba pacjentek zgłaszających działanie niepożądane w postaci bólów
mięśniowo-szkieletowych i stawów wyniosła 65 (31,2%) i 48 (24,1%) odpowiednio w grupie
fulwestrantu i anastrozolu. Czterdzieści procent (40%) pacjentek (26/65) spośród 65 z grupy
otrzymującej fulwestrant zgłaszało bóle mięśniowo-szkieletowe i stawów w pierwszym miesiącu
leczenia, a 66,2% (43/65) pacjentek zgłaszało te bóle w pierwszych 3 miesiącach leczenia. Żadna z
pacjentek nie zgłosiła zdarzeń o stopniu nasilenia ≥ 3 wg CTCAE lub wymagających zmniejszenia
dawki, przerwania podawania leku bądź zakończenia leczenia z powodu tych działań niepożądanych.

Leczenie skojarzone z palbocyklibem
Ogólny profil bezpieczeństwa fulwestrantu stosowanego w skojarzeniu z palbocyklibem opiera się na
danych pochodzących od 517 pacjentek z miejscowo zaawansowanym lub rozsianym rakiem piersi
z obecnością receptorów hormonalnych, bez nadmiernej ekspresji receptora ludzkiego naskórkowego
czynnika wzrostu 2, uczestniczących w randomizowanym badaniu PALOMA3 (patrz punkt 5.1).
Najczęstszymi (≥ 20%) działaniami niepożądanymi dowolnego stopnia nasilenia, zgłaszanymi
u pacjentek otrzymujących fulwestrant w skojarzeniu z palbocyklibem były neutropenia, leukopenia,
zakażenia, uczucie zmęczenia, nudności, niedokrwistość, zapalenie jamy ustnej, biegunka i
małopłytkowość. Najczęstszymi (≥ 2%) działaniami niepożądanymi w stopniu nasilenia ≥ 3 były
neutropenia, leukopenia, niedokrwistość, zakażenia, zwiększenie aktywności AspAT, małopłytkowość
i uczucie zmęczenia.

W Tabeli 2. przedstawiono działania niepożądane występujące w badaniu PALOMA3.
Mediana czasu trwania ekspozycji na fulwestrant wyniosła 11,2 miesiąca w grupie otrzymującej
fulwestrant w skojarzeniu z palbocyklibem oraz 4,8 miesiąca w grupie otrzymującej fulwestrant plus
placebo. Mediana czasu trwania ekspozycji na palbocyklib w grupie otrzymującej fulwestrant
w skojarzeniu z palbocyklibem wyniosła 10,8 miesiąca.

Tabela 2. Działania niepożądane na podstawie danych z badania PALOMA3 (N=517)

Klasyfikacja układów i narządów
Częstość występowania

Preferowana terminologiaa

Fulwestrant + Palbocyklib
(N=345)
Fulwestrant + placebo
(N=172)

Wszystkich stopni
nasilenia n (%)
Stopnia ≥3
n (%)

Wszystkich
stopni
nasilenia
n (%)

Stopnia ≥3
n (%)

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
Bardzo często
Zakażeniab 188 (54,5) 19 (5,5) 60 (34,9) 6 (3,5)
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Bardzo często
Neutropeniac 290 (84.1) 240 (69,6) 6 (3,5) 0
Leukopeniad 207 (60,0) 132 (38,3) 9 (5,2) 1 (0,6)
Niedokrwistośće 109 (31,6) 15 (4,3) 24 (14,0) 4 (2,3)
Małopłytkowośćf 88 (25,5) 10 (2,9) 0 0

Niezbyt często
Gorączka neutropeniczna 3 (0,9) 3 (0,9) 0 0
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Bardzo często
Zmniejszenie apetytu 60 (17,4) 4 (1,2) 18 (10,5) 1 (0,6)
Zaburzenia układu nerwowego
Często
Zaburzenia smaku 27 (7,8) 0 6 (3,5) 0
Zaburzenia oka
Często
Nasilone łzawienie 25 (7,2) 0 2 (1,2) 0
Nieostre widzenie 24 (7,0) 0 3 (1,7) 0
Suchość oka 15 (4,3) 0 3 (1,7) 0
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Często
Krwawienie z nosa 25 (7,2) 0 4 (2,3) 0
Zaburzenia żołądka i jelit
Bardzo często
Nudności 124 (35.9) 2 (0,6) 53 (30,8) 1 (0,6)
Zapalenie jamy ustnejg 104 (30,1) 3 (0,9) 24 (14,0) 0
Biegunka 94 (27,2) 0 35 (20,3) 2 (1,2)
Wymioty 75 (21,7) 2 (0,6) 28 (16,3) 1 (0,6)
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Bardzo często
Łysienie 67 (19,4) NA 11 (6.4) NA
Wysypkah 63 (18,3) 3 (0,9) 10 (5,8) 0
Często
Suchość skóry 28 (8,1) 0 3 (1,7) 0
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Bardzo często
Uczucie zmęczenia 152 (41,1) 9 (26) 54 (31,4) 2 (1,2)
Gorączka 47 (13,6) 1 (0,3) 10 (5,8) 0
Często
Osłabienie 27 (7,8) 1 (0,3) 13 (7,6) 2 (1,2)
Badania diagnostyczne
Bardzo często
Zwiększenie aktywności AspAT 40 (11,6) 11 (3,2) 13 (7,6) 4 (2,3)
Często
Zwiększenie aktywności AlAT 30 (8,7) 7 (2,0) 10 (5,8) 1 (0,6)

AlAT = aminotransferaza alaninowa; AspAT = aminotransferaza asparaginianowa; N/n = liczba pacjentów
a Preferowana terminologia (PT) podana zgodnie z MedDRA 17.1.
b Zakażenia obejmują wszystkie PT należące do zakażeń i zarażeń pasożytniczych w klasyfikacji układów i
narządów.
c Neutropenia obejmuje następujące PT: neutropenię, zmniejszoną liczbę neutrofilów.

d Leukopenia obejmuje następujące PT: leukopenię, zmniejszoną liczbę białych krwinek.
e Niedokrwistość obejmuje następujące PT: niedokrwistość, zmniejszenie stężenia hemoglobiny, zmniejszenie
wartości hematokrytu.
f Małopłytkowość obejmuje następujące PT: małopłytkowość, zmniejszoną liczbę płytek krwi.
g Zapalenie jamy ustnej obejmuje następujące PT: aftowe zapalenie jamy ustnej, zapalenie czerwieni warg,
zapalenie języka, ból języka, owrzodzenie jamy ustnej, zapalenie błony śluzowej, ból jamy ustnej, uczucie
dyskomfortu w jamie ustnej i gardle, ból jamy ustnej i gardła, zapalenie jamy ustnej.
h Wysypka obejmuje następujące PT: wysypkę, wysypkę grudkowo-plamkową, wysypkę ze świądem, wysypkę z
rumieniem, wysypkę grudkową, zapalenie skóry, trądziko-podobne zapalenie skóry, toksyczne wykwity
skórne.

Opis wybranych działań niepożądanych

Neutropenia
U pacjentek otrzymujących fulwestrant w skojarzeniu z palbocyklibem w badaniu PALOMA3
neutropenię dowolnego stopnia zgłaszano u 290 (84,1%) pacjentek, przy czym neutropenię w 3.
stopniu nasilenia zgłoszono u 200 (58,0%) pacjentek, a neutropenię w 4. stopniu nasilenia zgłoszono
u 40 (11,6%) pacjentek. W grupie otrzymującej fulwestrant w skojarzeniu z placebo (n=172)
neutropenię dowolnego stopnia zgłaszano u 6 (3,5%) pacjentek, przy czym neutropenię w 3. stopniu
nasilenia zgłoszono u 1 (0,6%) pacjentki. Nie zgłaszano występowania neutropenii w 4. stopniu
nasilenia w grupie otrzymującej fulwestrant w skojarzeniu z placebo.

U pacjentek otrzymujących fulwestrant w skojarzeniu z palbocyklibem mediana czasu do wystąpienia
pierwszego epizodu neutropenii dowolnego stopnia nasilenia wyniosła 15 dni (zakres: 13-512),
a mediana czasu trwania neutropenii stopnia ≥3 wyniosła 16 dni. Gorączkę neutropeniczną zgłaszano
u 3 (0,9%) pacjentek otrzymujących fulwestrant w skojarzeniu z palbocyklibem.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Zgłoszono pojedyncze przypadki przedawkowania fulwestrantu u ludzi. W przypadku przedawkowania
należy zastosować leczenie podtrzymujące. Z badań przeprowadzonych na zwierzętach wynika, że po
zastosowania fulwestrantu w dawkach większych niż zalecane, należy oczekiwać objawów związanych
z bezpośrednim lub pośrednim działaniem antyestrogenowym (patrz punkt 5.3).

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki stosowane w terapii hormonalnej, antyestrogeny, kod ATC:
L02BA03

Mechanizm działania i aktywność farmakodynamiczna
Fulwestrant jest konkurencyjnym antagonistą receptora estrogenowego, wykazując porównywalne
z estradiolem powinowactwo. Fulwestrant blokuje troficzne działanie estrogenów nie wykazując nawet
częściowego (estrogenopodobnego) działania agonistycznego. Mechanizm działania polega na
zmniejszeniu ilości (ang. down-regulation) białka receptorowego receptora estrogenowego. W
badaniach klinicznych, u kobiet po menopauzie, z pierwotnym rakiem piersi, stwierdzono, że
fulwestrant w porównaniu z placebo znacząco zmniejszał ilość białka receptora estrogenowego w
guzach zawierających receptory estrogenowe (ER). Stwierdzono także, że w znaczącym stopniu
zmniejszyła się ekspresja receptora progesteronowego, co potwierdza brak wewnętrznej aktywności
estrogenowej. W leczeniu neoadjuwantowym guzów piersi u kobiet wykazano także, że fulwestrant w
dawce 500 mg w większym stopniu ogranicza ekspresję receptora estrogenowego i markera proliferacji
Ki67 niż fulwestrant w dawce 250 mg.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo w zaawansowanym raku piersi

Monoterapia
Przeprowadzono badanie kliniczne trzeciej fazy u 736 kobiet po menopauzie z zaawansowanym rakiem
piersi, u których doszło do nawrotu w trakcie lub po zakończeniu hormonalnego leczenia
uzupełniającego, albo do progresji po leczeniu hormonalnym nowotworu zaawansowanego. Do badania
włączono 423 pacjentki, u których doszło do nawrotu albo do progresji w trakcie leczenia
antyestrogenami (podgrupa antyestrogenów) i 313 pacjentek, u których doszło do nawrotu albo do
progresji w trakcie leczenia inhibitorami aromatazy (podgrupa inhibitorów aromatazy). Celem tego
badania było porównanie skuteczności i bezpieczeństwa fulwestrantu w dawce 500 mg (n=362) i w
dawce 250 mg (n=374). Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas wolny od progresji choroby
(PFS), najważniejsze drugorzędowe punkty końcowe, które miały na celu ocenę skuteczności leczenia,
objęły odsetek odpowiedzi obiektywnych (ang. ORR), odsetek chorych, u których stwierdzono korzyść
kliniczną (ang. CBR) i przeżycie całkowite (ang. OS). Wyniki badania CONFIRM, dotyczące
skuteczności leczenia podsumowano w Tabeli 3.

Tabela 3 Podsumowanie wyników skuteczności leczenia w badaniu CONFIRM:
pierwszorzędowy punkt końcowy (PFS) i najważniejsze drugorzędowe punkty końcowe.

Zmienna Sposób oceny; fulwestrant fulwestrant Porównanie między grupami
porównanie 500 mg 250 mg (fulwestrant 500 mg/fulwestrant 250 mg)
leczenia (N=362) (N=374) Współczynnik 95% CI Wartość p
ryzyka

PFS K-M
mediana
w miesiącach
współczynnik
ryzyka

Wszystkie pacjentki 6,5 5,5 0,80 0,68, 0,94 0,006
Podgrupa AE (n=423) 8,6 5,8 0,76 0,62, 0.94 0,013
Podgrupa IA (n=313)a 5,4 4,1 0,85 0,67, 1,08 0,195

OSb K-M
mediana
w miesiącach
współczynnik
ryzyka

Wszystkie pacjentki 26,4 22,3 0,81 0,69, 0.96 0,016c

Podgrupa AE (n=423) 30,6 23,9 0,79 0,63, 0,99 0,038c
Podgrupa IA (n=313)a 24,1 20,8 0,86 0,67, 1,11 0,241c

Zmienna Sposób oceny; fulwestrant fulwestrant Porównanie między grupami
porównanie 500 mg 250 mg (fulwestrant 500 mg/fulwestrant 250 mg)
leczenia (N=362) (N=374) Bezwzględna 95% CI
różnica w %

ORRd % pacjentek
z odpowiedzią
obiektywną
bezwzględna
różnica
odsetka w %

Wszystkie pacjentki 13,8 14,6 -0,8 -5,8, 6,3
Podgrupa AE (n=296) 18,1 19,1 -1,0 -8,2, 9,3
Podgrupa IA (n=205)a 7,3 8,3 -1,0 -5,5, 9,8

CBRe % pacjentek
z korzyścią
kliniczną
Bezwzględna
Różnica
odsetka w %
Wszystkie pacjentki
Podgrupa AE (n=423)
Podgrupa IA (n=313)a

45,6
52,4
36,2

39,6
45,1
32,3

6,0
7,3
3,9

-1,1, 13,3
-2,2, 16,6
-6,1, 15,2

a - Fulwestrant jest wskazany u pacjentek, u których nastąpił nawrót lub progresja choroby podczas
leczenia lekami z grupy antyestrogenów. Wyniki w podgrupie inhibitorów aromatazy nie są rozstrzygające.
b - OS (przeżycie całkowite) dla końcowej analizy przeżycia przy 75% dojrzałości wyników.
c - Wartość p bez korekty poziomu istotności dla testów wielokrotnych (dwa testy: przy 50% i 75% dojrzałości
wyników).
d - ORR oceniano u pacjentek, które na wstępie zakwalifikowano do grupy podlegającej ocenie odpowiedzi na
leczenie (tzn. do grupy pacjentek, u których na początku badania możliwa była ocena wielkości zmian
nowotworowych: 240 pacjentek w grupie leczonej fulwestrantem w dawce 500 mg i 261 pacjentek w grupie
leczonej fulwestrantem w dawce 250 mg).
e - Pacjentki z odpowiedzią obiektywną całkowitą, częściową lub korzyścią kliniczną ≥ 24 tygodni.
PFS: czas wolny od progresji choroby; ORR: odsetek odpowiedzi obiektywnych; OR: odpowiedź
obiektywna; CRB: odsetek korzyści klinicznych; CB: korzyść kliniczna; OS: całkowite przeżycie; K-M:
Kaplan-Meier; CI: przedział ufności, IA: inhibitory aromatazy; AE: antyestrogeny.

Przeprowadzono randomizowane, podwójnie zaślepione, podwójnie pozorowane, wieloośrodkowe
badanie trzeciej fazy porównujące fulwestrant 500 mg z anastrozolem 1 mg u kobiet po menopauzie
z ER-dodatnim i (lub) PgR-dodatnim miejscowo zaawansowanym lub rozsianym rakiem piersi, które
wcześniej nie otrzymywały żadnej terapii hormonalnej. Łącznie 462 pacjentki były sekwencyjnie
losowo przydzielane w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej fulwestrant w dawce 500 mg lub do grupy
otrzymującej anastrozol w dawce 1 mg.

Randomizacja była stratyfikowana według stopnia zaawansowania choroby (miejscowo zaawansowana
lub rozsiana), wcześniejszej chemioterapii z powodu choroby zaawansowanej i obecności zmian,
których wielkość była możliwa do oceny.

Pierwszorzędowym punktem końcowym oceny skuteczności w tym badaniu było przeżycie wolne od
progresji choroby (ang. PFS) oceniane przez badacza według kryteriów RECIST 1.1 (ang. Response
Evaluation Criteria in Solid Tumours; kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych). Najważniejsze
drugorzędowe punkty końcowe oceny skuteczności obejmowały przeżycie całkowite (OS) i odsetek
odpowiedzi obiektywnych (ang. ORR).

Mediana wieku pacjentek włączonych do tego badania wyniosła 63 lata (zakres 36-90). U większości
pacjentek (87,0%) przed rozpoczęciem badania występowały przerzuty. U pięćdziesięciu pięciu procent
(55,0%) pacjentek przed rozpoczęciem badania występowały przerzuty do narządów trzewnych.
Łącznie 17,1% pacjentek otrzymało wcześniej schemat chemioterapii z powodu choroby
zaawansowanej; u 84,2% pacjentek możliwa była ocena wielkości zmian nowotworowych.

W większości predefiniowanych podgrup pacjentek otrzymane wyniki były spójne. W podgrupie
pacjentek z chorobą ograniczoną do przerzutów innych niż przerzuty do narządów trzewnych (n=208),
HR wyniósł 0,592 (95% CI: 0,419; 0,837) w grupie otrzymującej fulwestrant w porównaniu z grupą
leczoną anastrozolem. W podgrupie pacjentek z przerzutami do narządów trzewnych (n=254) HR
wyniósł 0,993 (95% CI: 0,740; 1,331) w grupie otrzymującej fulwestrant w porównaniu z grupą leczoną
anastrozolem. Wyniki dotyczące skuteczności w badaniu FALCON zostały przedstawione w Tabeli 4
i na Rycinie 1.

Tabela 4. Podsumowanie wyników dotyczących pierwszorzędowego punktu końcowego oceny
skuteczności (PFS) i najważniejszych drugorzędowych punktów końcowych oceny
skuteczności (ocena badacza, populacja zgodna z zaplanowanym leczeniem) –
badanie FALCON

Fulwestrant
500 mg
(N=230)

Anastrozol
1 mg
(N=232)
Przeżycie wolne od progresji choroby (ang. PFS)
Liczba zdarzeń PFS (%) 143 (62,2%) 166 (71,6%)
Współczynnik ryzyka (95% CI) i
wartość p dla PFS
HR 0,797 (0,637 – 0,999)
p = 0,0486
Mediana PFS [miesiące (95% CI)] 16,6 (13,8; 21,0) 13,8 (12,0; 16,6)

Liczba zdarzeń OS* 67 (29,1%) 75 (32,3%)

Współczynnik ryzyka (95% CI)
i wartość p dla OS
HR 0,875 (0,629 – 1,217)
p = 0,4277
ORR** 89 (46,1%) 88 (44,9%)
Iloraz szans (95% CI) i wartość
p dla ORR
OR 1,074 (0,716 – 1,614)
p = 0,7290
Mediana DoR (miesiące) 20,0 13,2
CBR 180 (78,3%) 172 (74,1%)
Iloraz szans (95% CI) i wartość
p dla CBR
OR 1,253 (0,815 – 1,932)
p = 0,3045

*(31% dojrzałość danych)-nieostateczna analiza OS
**u pacjentek z chorobą mierzalną

Rycina 1. Wykres Kaplana-Meiera dla przeżycia wolnego od progresji choroby (ocena badacza,
populacja zgodna z zaplanowanym leczeniem) - badanie FALCON

Przeprowadzono dwa badania kliniczne trzeciej fazy, w których udział wzięło 851 kobiet po
menopauzie z zaawansowanym rakiem piersi, u których nastąpił nawrót choroby w trakcie lub po
zakończeniu hormonalnego leczenia uzupełniającego, lub doszło do progresji choroby podczas leczenia
hormonalnego zaawansowanego raka piersi. U siedemdziesięciu siedmiu procent pacjentek (77%)
biorących udział w badaniach wykazano obecność receptora estrogenowego w komórkach raka piersi.
W badaniach tych porównywano bezpieczeństwo stosowania i skuteczność fulwestrantu, podawanego
w dawce 250 mg raz na miesiąc i anastrozolu, inhibitora aromatazy, podawanego raz na dobę w dawce
1 mg. Stwierdzono, że fulwestrant podawany w dawce 250 mg raz na miesiąc jest co najmniej tak
skuteczny jak anastrozol, pod względem czasu wolnego od progresji choroby, obiektywnej odpowiedzi
na leczenie i czasu do zgonu. Nie stwierdzono istotnej statystycznie różnicy w żadnym z punktów
końcowych badania w obu badanych grupach. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania był
czas wolny od progresji choroby. Analiza łączna wyników uzyskanych w obu badaniach wykazała, że u
83% pacjentek otrzymujących fulwestrant obserwowano progresję w porównaniu z 85% pacjentek
otrzymujących anastrozol. Analiza łączna wyników uzyskanych w obu badaniach wykazała, że
współczynnik ryzyka dla porównania fulwestrantu 250 mg do anastrozolu pod względem czasu
wolnego od progresji choroby wynosi 0,95 (95% CI 0,82 do 1,10). Obiektywny odsetek odpowiedzi dla
fulwestrantu 250 mg wynosił 19,2% w porównaniu z 16,5% dla anastrozolu. Średni czas do wystąpienia
zgonu wynosił 27,4 miesiąca dla pacjentek leczonych fulwestrantem i 27,6 miesiąca dla pacjentek
leczonych anastrozolem. Współczynnik ryzyka dla porównania fulwestrantu 250 mg do anastrozolu pod
względem czasu do wystąpienia zgonu wynosił 1,01 (95% CI 0,86 do 1,19).

Leczenie skojarzone palbocyklibem
Przeprowadzono międzynarodowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, wieloośrodkowe badanie
trzeciej fazy w grupach równoległych, porównujące leczenie fulwestrantem 500 mg w skojarzeniu z
palbocyklibem w dawce 125 mg z leczeniem fulwestrantem 500 mg w skojarzeniu z placebo u kobiet z
hormonozależnym rakiem piersi, bez nadmiernej ekspresji HER2, miejscowo zaawansowanym,
niekwalifikującym się do leczenia chirurgicznego ani radioterapii z intencją wyleczenia, lub z
rozsianym rakiem piersi, niezależnie od statusu menopauzy, u których doszło do progresji choroby po
wcześniejszej terapii hormonalnej w leczeniu neoadjuwantowym lub w chorobie rozsianej.

Łącznie 521 kobiet w okresie przed-/około- i pomenopauzalnym, u których doszło do progresji
choroby w trakcie lub w ciągu 12 miesięcy od zakończenia uzupełniającej terapii hormonalnej, lub
podczas albo w ciągu 1 miesiąca od wcześniejszej terapii hormonalnej z powodu choroby
zaawansowanej, zostało losowo przydzielonych w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej fulwestrant w
skojarzeniu z palbocyklibem lub do grupy otrzymującej fulwestrant w skojarzeniu z placebo.
Randomizację stratyfikowano według udokumentowanej wrażliwości na wcześniejszą terapię
hormonalną, okresu menopauzy w chwili przystąpienia do badania (okres przed-/okołomenopauzalny
w porównaniu z okresem pomenopauzalnym) i obecności przerzutów do narządów miąższowych.
Kobiety w okresie przed-/okołomenopauzalnym otrzymywały agonistę LHRH, goserelinę. Pacjentki z
chorobą zaawansowaną/rozsianą, objawową, z zajęciem narządów miąższowych, u których istniało
ryzyko wystąpienia w krótkim czasie powikłań zagrażających życiu (w tym pacjentki z masywnymi
niekontrolowanymi wysiękami [opłucnowymi, osierdziowymi, otrzewnowymi], zapaleniem naczyń
chłonnych płuc i zajęciem ponad 50% miąższu wątroby) nie spełniały kryteriów włączenia do tego
badania.

Pacjentki kontynuowały przydzielone leczenie do chwili wystąpienia obiektywnej progresji choroby,
nasilenia objawów, wystąpienia niemożliwych do zaakceptowania objawów toksyczności, zgonu lub
wycofania zgody na udział w badaniu, w zależności od tego, które z tych zdarzeń wystąpiło jako
pierwsze. Zmiana grup leczenia nie była dozwolona.

Pacjentki z grupy otrzymującej fulwestrant w skojarzeniu z palbocyklibem i pacjentki z grupy
otrzymującej fulwestrant w skojarzeniu z placebo były dobrze dobrane pod względem wyjściowych
danych demograficznych i cech prognostycznych. Mediana wieku pacjentek włączonych do tego
badania wyniosła 57 lat (zakres 29, 88). W każdej grupie badanej większość stanowiły kobiety rasy
białej, z udokumentowaną wrażliwością na wcześniejszą terapię hormonalną i w okresie
pomenopauzalnym. Około 20% pacjentek stanowiły kobiety w okresie przed-/okołomenopauzalnym.
Wszystkie pacjentki otrzymały wcześniej leczenie systemowe i większość pacjentek z każdej grupy
terapeutycznej była poddana wcześniej chemioterapii z powodu pierwotnego rozpoznania. U ponad
połowy (62%) stan sprawności wg ECOG wyniósł 0, u 60% występowały przerzuty do narządów
miąższowych, a 60% otrzymało wcześniej więcej niż 1 linię hormonoterapii z powodu pierwotnego
rozpoznania.

Pierwszorzędowym punktem końcowym w badaniu było PFS oceniane przez badacza według
kryteriów RECIST 1.1. Wspomagające analizy PFS opierały się na niezależnej, centralnej ocenie
radiologicznej. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały OR, CBR, OS, bezpieczeństwo
stosowania i czas do pogorszenia (ang. time-to-deterioration, TTD) punktu końcowego dotyczącego
bólu.

W badaniu osiągnięto pierwszorzędowy punkt końcowy, uzyskano wydłużenie PFS wg oceny badacza
w analizie etapowej przeprowadzonej po wystąpieniu 82% planowanych zdarzeń PFS; wyniki
przekroczyły predefiniowaną granicę skuteczności Haybittle-Peto (α=0,00135) wykazując
statystycznie znamienne wydłużenie PFS i klinicznie znaczący efekt leczenia. Bardziej dojrzałą
aktualizację danych dotyczących skuteczności przedstawiono w Tabeli 5.

Po medianie czasu obserwacji wynoszącej 45 miesięcy ostateczną analizę OS przeprowadzono na
podstawie 310 zdarzeń (60% randomizowanych pacjentów). Zaobserwowano 6,9-miesięczną różnicę
w medianie OS w grupie palbocyklibu z fulwestrantem w porównaniu z grupą placebo i fulwestrant;
wynik ten nie był istotny statystycznie na wcześniej określonym poziomie istotności 0,0235
(jednostronne). W grupie placebo plus fulwestrant 15,5% randomizowanych pacjentów otrzymywało
palbocyklib i inne inhibitory CDK jako kolejne terapie po progresji.
Wyniki oceny PFS w ocenie badacza i końcowe dane OS z badania PALOMA3 przedstawiono w
Tabeli 5. Odpowiednie wykresy Kaplana-Meiera przedstawiono odpowiednio na ryc. 2 i 3.

Tabela 5. Wyniki dotyczące skuteczności – badanie PALOMA3 (ocena badacza, populacja
zgodna z zaplanowanym leczeniem)

Aktualizacja analizy
(data odcięcia danych: 23 października 2015 r.)
Fulwestrant + palbocyklib
(N=347)
Fulwestrant + placebo
(N=174)
Przeżycie wolne od progresji choroby
Mediana (miesiące [95% CI]) 11,2 (9,5, 12,9) 4,6 (3,5, 5,6)
Współczynnik ryzyka (95% CI)
i wartość p
0,497 (0,398, 0,620) p <0,000001

Drugorzędowe punkty końcowe*
OR (% [95% CI]) 26,2 (21,7, 31,2) 13,8 (9,0, 19,8)
OR (zmiany mierzalne)
(% [95% CI])
33,7 (28,1, 39,7) 17,4 (11,5, 24,8)

CBR (% [95% CI]) 68,0 (62,8, 72,9) 39,7 (32,3, 47,3)
Ostateczne przeżycie całkowite (OS)
(data odcięcia danych: 13 kwietnia 2018 r.)
Liczba zdarzeń (%) 201 (57,9) 109 (62,6)
Mediana [miesiące (95%CI)] 34,9, (28,8, 40,0) 28,0 (23,6, 34,6)
Współczynnik ryzyka (95% CI)
i wartość p
0,814 (0,644, 1,029)
p = 0,0429†
CBR = korzyść kliniczna; CI = przedział ufności; N = liczba pacjentek; OR = odpowiedź obiektywna;
Wyniki drugiego punktu końcowego są na podstawie potwierdzonych i niepotwierdzonych odpowiedzi na
podstawie RECIST 1.1
* Nieistotne statystycznie
†Jednostronna wartość p z testu log-rank stratyfikowana przez obecność przerzutów do narządów trzewnych i
wrażliwości na wcześniejszą randomizowaną terapię hormonalną.

Rycina 2. Wykres Kaplana-Meiera dla przeżycia wolnego od progresji choroby (ocena
badacza, populacja zgodna z zaplanowanym leczeniem) w badaniu PALOMA3

FUL = fulwestrant; PAL = palbocyklib; PCB = placebo

Zmniejszenie ryzyka progresji choroby lub zgonu w grupie otrzymującej fulwestrant z palbocyklibem

obserwowano we wszystkich poszczególnych podgrupach pacjentek definiowanych w oparciu
o czynniki stratyfikacji i charakterystykę wyjściową. Redukcję ryzyka wykazano u kobiet w okresie
przed-/okołomenopauzalnym (HR=0,46 [95% CI: 0,28; 0,75]), u kobiet w okresie pomenopauzalnym
(HR=0,52 [95% CI: 0,40; 0,66]), u pacjentek z lokalizacją przerzutów w narządach miąższowych
(HR=0,50 [95% CI: 0,38; 0,65]) i lokalizacją przerzutów poza narządami miąższowymi (HR=0,48
[95% CI: 0,33; 0,71]). Korzyści obserwowano również niezależnie od liczby linii wcześniejszych
terapii z powodu choroby rozsianej, niezależnie od tego, czy było to 0 (HR=0,59 [95% CI: 0,37;
0,93]), 1 (HR=0,46 [95% CI: 0,32; 0,64]), 2 (HR=0,48 [95% CI: 0,30; 0,76]) lub ≥3 linie leczenia
(HR=0,59 [95% CI: 0,28; 1,22]).

Rycina 3. Wykres Kaplana-Meiera dotyczący przeżycia całkowitego (populacja zgodna z
zapalnowanym leczeniem) - badanie PALOMA3 (odcięcie danych od 13 kwietnia 2018 r.)

Dodatkowe miary skuteczności (OR i TTR) oceniane w podgrupach pacjentek z zajęciem narządów
miąższowych lub bez przedstawiono w tabeli 6.

Tabela 6. Wyniki badania PALOMA3 dotyczące skuteczności u pacjentek z zajęciem
narządów miąższowych lub bez (populacja zgodna z zaplanowanym leczeniem)

Przerzuty do narządów
miąższowych
Bez przerzutów do narządów
miąższowych
Fulwestrant +
palbocyklib
(N=206)

Fulwestrant +
placebo
(N=105)

Fulwestrant +
palbocyklib
(N=141)

Fulwestrant +
placebo
(N=69)
OR (% [95% CI]) 35,0
(28,5, 41,9)
13,3
(7,5, 21,4)
13,5
(8,3, 20,2)
14,5
(7,2, 25,0)
TTR*, mediana
(miesiące [zakres])
3,8
(3,5, 16,7)
5,4
(3,5, 16,7)
#### 3.7 (1,9, 13,7)
3,6
(3,4, 3,7)
* Wyniki dotyczące odpowiedzi na leczenie na podstawie potwierdzonych i niepotwierdzonych odpowiedzi.
N = liczba pacjentek; CI =przedział ufności; OR = odpowiedź obiektywna; TTR = czas do pierwszej odpowiedzi
ze strony guza.

Objawy zgłaszane przez pacjentki były oceniane za pomocą kwestionariusza jakości życia (QLQ)-C30
Europejskiej Organizacji na rzecz Badań i Leczenia Raka (EORTC) i jego modułu dotyczącego raka
piersi (EORTC QLQ-BR23). Łącznie 335 pacjentek z grupy otrzymującej fulwestrant w skojarzeniu z

palbocyklibem i 166 pacjentek w grupie otrzymującej fulwestrant w skojarzeniu z placebo wypełniło
kwestionariusz przy rozpoczęciu badania i przynajmniej 1 raz na wizycie po rozpoczęciu udziału w
badaniu.
Czas do pogorszenia objawów został wcześniej określony jako czas między wynikiem wyjściowym a
pierwszym wystąpieniem zwiększenia o ≥10 punktów w wynikach dotyczących objawów bólowych
względem stanu wyjściowego. Dołączenie palbocyklibu do leczenia fulwestrantem miało korzystny
wpływ na objawy przez istotne wydłużenie czasu do nasilenia objawów bólowych w porównaniu z
leczeniem fulwestrantem w skojarzeniu z placebo (mediana 8,0 miesięcy w porównaniu z 2,8
miesiąca; HR=0,64 [95% CI: 0,49; 0,85]; p<0,001).

Wpływ na endometrium w okresie po menopauzie
Na podstawie wyników badań nieklinicznych nie można sądzić, że fulwestrant wpływa pobudzająco
na błonę śluzową macicy po menopauzie (patrz punkt 5.3). W 2-tygodniowym badaniu klinicznym
z udziałem zdrowych ochotniczek po menopauzie stwierdzono, że w porównaniu z placebo leczenie
wstępne fulwestrantem w dawce 250 mg powoduje istotne osłabienie działania pobudzającego na
błonę śluzową macicy etynyloestradiolu podawanego w dawce 20 mikrogramów. Działanie
pobudzające oceniano, mierząc grubość endometrium ultrasonograficznie.

Leczenie neoadjuntowe u pacjentek z rakiem piersi trwające do 16 tygodni, zarówno fulwestrantem
w dawce 500 mg jak i fulwestrantem w dawce 250 mg nie spowodowało znaczącej klinicznie zmiany
grubości błony śluzowej macicy, co wskazuje na brak działania agonistycznego. Nie ma dowodów na
niekorzystny wpływ na błonę śluzową macicy u badanych pacjentek z rakiem piersi. Nie ma danych
dotyczących wpływu na budowę błony śluzowej macicy.

W dwóch krótkotrwałych badaniach klinicznych (trwających 1 i 12 tygodni) przeprowadzonych
u pacjentek w okresie przed menopauzą z łagodnymi chorobami ginekologicznymi nie stwierdzono
znaczącej różnicy grubości endometrium (mierzonego ultrasonograficznie) między grupą otrzymującą
fulwestrant i placebo.

Wpływ na kości
Nie ma danych dotyczących odległych skutków działania fulwestrantu na kości. Leczenie
neoadjuntowe u pacjentek z rakiem piersi trwające do 16 tygodni, zarówno fulwestrantem w dawce
500 mg jak i w dawce 250 mg nie spowodowało znaczącej klinicznie zmiany w stężeniach markerów
metabolizmu kości w surowicy.

Dzieci i młodzież
Fulwestrant nie jest wskazany do stosowania u dzieci. Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek
dołączania wyników badań referencyjnego produktu leczniczego zawierającego fulwestrant we
wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży we wskazaniu rak piersi (stosowanie u dzieci i
młodzieży, patrz punkt 4.2).

W otwartym badaniu klinicznym drugiej fazy oceniano bezpieczeństwo stosowania, skuteczność oraz
parametry farmakokinetyczne fulwestrantu, wśród 30 dziewcząt w wieku od 1 do 8 lat z
przedwczesnym dojrzewaniem płciowym (ang. Progressive Precocious Puberty) związanym z
zespołem McCune Albrighta (ang. MAS). Dzieci otrzymywały domięśniowo fulwestrant w dawce 4
mg/kg masy ciała co miesiąc. To 12-miesięczne badanie pozwoliło na ocenę wielu punktów
końcowych istotnych dla leczenia MAS i wykazało zmniejszenie częstości krwawień z dróg rodnych
oraz zmniejszenie wskaźnika zaawansowania wieku kostnego. W stanie stacjonarnym wartości stężeń
fulwestrantu ocenione w tym badaniu w osoczu u dzieci odpowiadały wartościom stwierdzanym u
pacjentów dorosłych (patrz punkt 5.2). To małe badanie nie ujawniło żadnych nowych doniesień
dotyczących bezpieczeństwa stosowania, ale dane z 5-letniej obserwacji nie są jeszcze dostępne.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie
Po podaniu fulwestrantu w postaci roztworu do wstrzykiwań domięśniowych o długotrwałym
działaniu, fulwestrant jest powoli wchłaniany i osiąga maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) po mniej
więcej 5 dniach. Podawanie fulwestrantu w dawce 500 mg powoduje osiąganie stałych lub w
przybliżeniu stałych wartości ekspozycji przez pierwszy miesiąc stosowania (średnie wartości
odpowiednio: AUC 475 [33,4%] ng.dni/ml, Cmax 25,1 [35,3%] ng/ml, Cmin 16,3 [25.9%] ng/ml).
W stanie stacjonarnym wartości stężeń fulwestrantu w osoczu mieszczą się w stosunkowo wąskim
zakresie, dla którego stężenie maksymalne jest do 3 razy większe niż różnica stężeń w stanie
stacjonarnym. Po podaniu domięśniowym w zakresie dawek od 50 do 500 mg, ekspozycja jest w
przybliżeniu proporcjonalnie zależna od dawki.

Dystrybucja
Fulwestrant jest rozlegle i szybko rozmieszczany w tkankach. Duża pozorna objętość dystrybucji w
stanie stacjonarnym (Vdss) (wynosi około 3 do 5 l/kg), wskazuje, że lek znajduje się głównie w
przestrzeni pozanaczyniowej.
Fulwestrant wiąże się z białkami osocza w 99%. Fulwestrant wiąże się przede wszystkim z frakcjami
lipoprotein o bardzo małej (ang. VLDL), małej (ang. LDL) i dużej gęstości (ang. HDL). Nie badano
interakcji dotyczących konkurencyjnego mechanizmu wiązania z białkami. Nie określono wiązania z
globuliną wiążącą hormony płciowe (ang. SHBP).

Metabolizm
Metabolizm fulwestrantu nie został w pełni poznany i zachodzi na drodze wielu przemian
biologicznych, w sposób podobny, jak w przypadku endogennych steroidów. Wykryte metabolity
(włączając 17-keton, sulfony, 3-siarczan, 3- i 17-glukuroniany) mają mniejszą niż fulwestrant lub
porównywalną z nim aktywność antyestrogenową. W badaniach z wykorzystaniem ludzkich komórek
wątroby i rekombinowanych ludzkich enzymów wątrobowych stwierdzono, że CYP 3A4 jest jedynym
izoenzymem cytochromu P-450 biorącym udział w procesie oksydacji fulwestrantu, natomiast
w warunkach in vivo główną rolę wydają się pełnić enzymy nienależące do grupy cytochromu P-450.
Na podstawie badań in vitro można sądzić, że fulwestrant nie wpływa hamująco na izoenzymy układu
cytochromu CYP450.

Eliminacja
Fulwestrant jest wydalany głównie w postaci zmetabolizowanej. Fulwestrant jest wydalany przede
wszystkim z kałem, mniej niż 1% jest wydalany w moczu. Fulwestrant ma duży klirens, 11±1,7
ml/min/kg, co może świadczyć o dużym udziale wątroby w wydalaniu leku. Końcowy okres
półtrwania (t1/2) po podaniu domięśniowym zależy przede wszystkim od szybkości wchłaniania i
wynosi około 50 dni.

Szczególne grupy pacjentów
Z przeprowadzonych badań trzeciej fazy wynika, że nie ma różnic w farmakokinetyce leku
stosowanego u pacjentek z różnych grup wiekowych (pacjentki w wieku 33 do 89 lat), o różnej masie
ciała (40 - 127 kg) lub u pacjentek różnych ras.

Zaburzenia czynności nerek
Łagodne i umiarkowane zaburzenia czynności nerek nie wpływają na farmakokinetykę fulwestrantu
w stopniu istotnym klinicznie.

Zaburzenia czynności wątroby
Farmakokinetykę fulwestrantu oceniono w badaniu klinicznym u kobiet z łagodnymi do
umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby (grupa A i B według skali Child-Pugh) po podaniu
pojedynczej dawki produktu. W badaniu stosowano dużą dawkę produktu o krótkim działaniu
podawaną domięśniowo. W grupie pacjentek z zaburzeniami czynności wątroby obserwowano mniej
więcej 2,5-krotne zwiększenie AUC w porównaniu do wartości uzyskanych w grupie zdrowych

uczestników badania. Oczekuje się, że takie zwiększenie ekspozycji u kobiet otrzymujących fulwestrant
będzie dobrze tolerowane. Nie badano kobiet z ciężkimi zaburzeniami wątroby (grupa C według skali
Child-Pugh).

Dzieci i młodzież:
Farmakokinetykę fulwestrantu oceniono w badaniu klinicznym przeprowadzonym wśród 30 dziewcząt
w wieku od 1 do 8 lat z przedwczesnym dojrzewaniem płciowym związanym z zespołem McCune
Albrighta (patrz punkt 5.1). Otrzymywały one fulwestrant domięśniowo w dawce 4 mg/kg masy ciała
co miesiąc. Geometryczna mediana (SD) wartości stężeń fulwestrantu w osoczu w stanie stacjonarnym
(Cmin,ss) i powierzchnia pola pod krzywą AUCss wynosiły odpowiednio: 4,2 (0,9) ng/ml i 3680 (1020)
ng*hr/ml. Pomimo, iż zebrane dane są ograniczone, wartości stężeń fulwestrantu w stanie stacjonarnym
w osoczu u dzieci wydają się odpowiadać wartościom stwierdzanym u pacjentów dorosłych.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Fulwestrant wykazuje niewielką toksyczność po podaniu jednorazowym (ostrą).

Referencyjny produkt leczniczy oraz fulwestrant w innych postaciach był dobrze tolerowany przez
wszystkie gatunki zwierząt, na których wykonano badania po podaniu wielokrotnym. Reakcje
obserwowane w miejscu podania, tj. zapalenie mięśni i ziarniniaki wynikały z działania substancji
pomocniczych leku. Jednakże w badaniach przeprowadzonych na królikach zaobserwowano, że zapalenie
mięśni było bardziej nasilone w miejscu podania fulwestrantu niż w miejscu podania próbki kontrolnej,
która zawierała sól fizjologiczną. Badania przeprowadzone na szczurach i psach wykazały, że po podaniu
wielokrotnych dawek fulwestrantu w postaci wstrzyknięcia domięśniowego występują objawy związane z
działaniem antyestrogenowym leku. Przede wszystkim obserwowano wpływ na żeński układ rozrodczy
oraz na te narządy, które są wrażliwe na działanie hormonów u obu płci. U niektórych psów, które
przyjmowały lek długotrwale (12 miesięcy), obserwowano zapalenie tętnic obejmujące różne tkanki.

W badaniach na psach, gdy fulwestrant był podawany doustnie i dożylnie, stwierdzono, że wpływa on na
układ sercowo-naczyniowy. Jeśli fulwestrant był podawany doustnie, stwierdzono niewielkie uniesienie
odcinka ST w badaniu EKG, a w jednym przypadku po podaniu dożylnym wystąpiło zahamowanie
zatokowe. Reakcje te wystąpiły, gdy stężenia leku stwierdzane u zwierząt były wielokrotnie większe niż
stwierdzone u ludzi (Cmax >15 razy). Należy zatem uznać, że w praktyce klinicznej ma to niewielkie
znaczenie dla bezpieczeństwa ludzi.

Badania fulwestrantu nie wykazały jego potencjału genotoksycznego.

Wpływ fulwestrantu na reprodukcję i działanie uszkadzające na płód, gdy był on podawany w dawkach
zbliżonych do dawek terapeutycznych, wynika z jego działania antyestrogenowego. Fulwestrant
podawany szczurom powodował odwracalne zmniejszenie płodności samic i zmniejszone przeżycie
zarodków, a także dystocję i zwiększoną ilość różnych zaburzeń u płodu, w tym patologiczne zgięcie
śródstopia. U samic królików, którym podawano fulwestrant występowały poronienia. Obserwowano
zwiększoną masę łożyska i obumieranie zarodków po zagnieżdżeniu. Stwierdzono zwiększoną liczbę
nieprawidłowości u płodów (w tym wsteczne przesunięcie obręczy miednicy i 27. kręgu
przedkrzyżowego).

Dwuletnie badanie działania rakotwórczego zostało przeprowadzone u szczurów. Samicom i samcom
szczura podawano fulwestrant domięśniowo w dawce 10 mg co 15 dni. U samic stwierdzono zwiększoną
częstość występowania łagodnych błoniaków ziarnistych, a u samców zwiększoną częstość występowania
guzów pochodzących z komórek Leydiga w jądrach. Podczas dwuletniego badania rakotwórczości
u myszy po podaniu dawek 150 mg i 500 mg na dobę (doustnie, codziennie) stwierdzono zwiększoną
częstość występowania nowotworów sznura płciowego i zrębu jajnika (zarówno łagodnych jak
i złośliwych). Wyniki ekspozycji układowej (AUC), obserwowane po podaniu największej dawki bez
obserwowanego działania (NOEL), były u szczurów w przybliżeniu 1,5-krotnością, oczekiwanej

ekspozycji u kobiet i 0,8-krotnością ekspozycji u mężczyzn, a u myszy w przybliżeniu 0,8-krotnością,
oczekiwanej ekspozycji zarówno u kobiet jak i u mężczyzn. Wywołanie takich nowotworów jest związane
z farmakologicznymi zaburzeniami hormonalnego sprzężenia zwrotnego dla stężenia gonadotropin,
spowodowanymi przez antyestrogeny u zwierząt czynnych rozrodczo. W związku z tym wyniki tych
badań nie są uznane za odpowiednie do zalecenia stosowania fulwestrantu w leczeniu zaawansowanego
raka piersi u kobiet po menopauzie.

Ocena ryzyka dla środowiska
Badania oceny ryzyka dla środowiska wykazały, że fulwestrant ma potencjał do powodowania działań
niepożądanych w środowisku wodnym (patrz punkt 6.6).

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Etanol 96 %
Alkohol benzylowy
Benzoesan benzylu
Olej rycynowy oczyszczony

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności, produktu leczniczego nie wolno mieszać
z innymi produktami.

#### 6.3 Okres ważności

2 lata.

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać i przewozić w stanie schłodzonym (2°C - 8°C).

Należy ograniczyć przechowywanie produktu w temperaturze innej niż 2°C - 8°C. Należy unikać
przechowywania w temperaturze wyższej niż 30°C i nie przekraczać okresu 28 dni ze średnią temperaturą
przechowywania poniżej 25°C (ale powyżej zakresu 2°C - 8°C). Jeśli zakres temperatur zostanie
przekroczony, należy natychmiast zastosować zalecane warunki przechowywania (przechowywać
i przewozić w stanie schłodzonym 2°C - 8°C). Przekroczenie właściwej temperatury przechowywania
może mieć skumulowany wpływ na jakość produktu a 28 dniowy okres nie może być przekroczony w
ciągu 2 lat ważności produktu Fulvestrant Pharmascience (patrz punkt 6.3). Ekspozycja na temperaturę
poniżej 2°C nie powoduje uszkodzenia produktu, jeśli nie jest on przechowywany w temperaturze poniżej
-20°C.

W celu ochrony przed światłem należy przechowywać ampułko-strzykawkę w oryginalnym opakowaniu.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Zestaw Fulvestrant Pharmascience składa się z:
jednej ampułko-strzykawki wykonanej z bezbarwnego szkła (typ I) z tłokiem z polistyrenu zakończonym
korkiem z elastomeru z końcówką zabezpieczającą, zawierającej 5 ml roztworu do wstrzykiwań w
tekturowym pudełku. W opakowaniu znajduje się również igła z systemem zabezpieczającym (BD
SafetyGlide) do połączenia z ampułką.

lub z:

dwóch ampułko-strzykawek wykonanych z bezbarwnego szkła (typ I) z tłokami z polistyrenu
zakończonych korkami z elastomeru z końcówkami zabezpieczającymi, zawierających 5 ml roztworu do
wstrzykiwań w tekturowym pudełku. W opakowaniu znajdują się również dwie igły z systemem
zabezpieczającym (BD SafetyGlide) do połączenia z ampułką.

lub z:

sześciu ampułko-strzykawek wykonanych z bezbarwnego szkła (typ I) z tłokami z polistyrenu
zakończonych korkami z elastomeru z końcówkami zabezpieczającymi, zawierających 5 ml roztworu do
wstrzykiwań w tekturowym pudełku. W opakowaniu znajduje się również sześć igieł z systemem
zabezpieczającym (BD SafetyGlide) do połączenia z ampułką.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do
stosowania

Instrukcja podawania:

Wstrzyknięcie należy wykonać zgodnie z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi wykonywania wstrzyknięć
domięśniowych o dużej objętości.

UWAGA: należy zachować ostrożność, jeśli Fulvestrant Pharmascience jest podawany w górno-boczną
okolicę pośladka ze względu na bliskość nerwu kulszowego (patrz punkt 4.4).

Uwaga – nie należy umieszczać w autoklawie igły z systemem zabezpieczającym (BD SafetyGlide,
Safety Hypodermic Needle) przed jej zastosowaniem. Podczas stosowania leku i usuwania
pozostałości należy unikać kontaktu rąk z igłą.

Dotyczy obu strzykawek:
− Należy wyjąć szklaną ampułkę z pojemnika i sprawdzić, czy nie jest uszkodzona.
− Otworzyć opakowanie zewnętrzne igły z systemem zabezpieczającym (BD SafetyGlide).
− Przed podaniem roztworów parenteralnych należy dokonać ich wizualnej oceny w celu
wykrycia obecności cząstek stałych i zmiany barwy.
− Trzymać strzykawkę pionowo w części prążkowanej (C). Drugą ręką chwycić nasadkę (A) i
ostrożnie przekręcać. Drugą ręką chwycić nasadkę (A) i ostrożnie przekręcać sztywną
plastikową nasadkę końcówki w kierunku przeciwnym do ruchu wskazówek zegara. (patrz
Rysunek nr 1).

Rysunek 1

− Usunąć nasadkę (A) w pozycji pionowej ku górze. W celu zachowania sterylności nie dotykać
końcówki strzykawki (B) (patrz rysunek nr 2).

Rysunek 2

− Dołączyć igłę z systemem zabezpieczającym do końcówki Luer-Lock i dokręcić w celu trwałego
umocowania (patrz Rysunek nr 3).
− Sprawdzić czy igła jest połączona z końcówką Luer przed przejściem do pozycji pionowej.
− Zdjąć osłonkę prosto z igły, aby uniknąć uszkodzenia czubka igły.
− Napełnioną igłę zbliżyć do miejsca podania.
− Zdjąć nasadkę z igły.
− Usunąć nadmiar gazu ze strzykawki.

Rysunek 3

− Lek należy podawać domięśniowo, powoli (1- 2 minuty/wstrzyknięcie), w mięsień
pośladkowy (miejsce na pośladku). Dla wygody osoby podającej ścięcie igły znajduje się na
tej samej powierzchni igły, co dźwignia systemu zabezpieczającego igłę (patrz Rysunek nr 4)

Rysunek 4

− Natychmiast po wstrzyknięciu należy uruchomić (aktywować) jednym ruchem palca do przodu ramię
dźwigni systemu wspomagającego zabezpieczenie igły (patrz Rysunek nr 5).

Uwaga: postępuj tak, aby zapewnić bezpieczeństwo sobie i innym. Nasłuchuj kliknięcia i wizualnie
potwierdź, czy końcówka igły jest całkowicie ukryta.

Rysunek 5

Usuwanie pozostałości
Ampułko-strzykawka służy do jednorazowego użycia.
Ten lek może stanowić zagrożenie dla środowiska wodnego. Wszelkie niewykorzystane resztki lub
jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pharmascience International Limited
Lampousas 1
1095 Nikozja
Cypr

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO
OBROTU / DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.