# Fulvestrant Sandoz

> Fulwestrant · 250 mg/5 ml · Roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Fulvestrant Sandoz
- **Nazwa powszechna:** Fulvestrantum
- **Substancja czynna:** [Fulwestrant](https://apteka.online/odpowiedniki/fulvestrantum)
- **Moc:** 250 mg/5 ml
- **Postać farmaceutyczna:** Roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce
- **Droga podania:** domięśniowa
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** L02BA03
- **Liczba opakowań:** 2
- **Numer pozwolenia:** 22826
- **Podmiot odpowiedzialny:** Sandoz GmbH
- **Producent:** Ebewe Pharma Ges.m.b.H Nfg. KG
Fareva Unterach GmbH
LEK Pharmaceuticals d.d., Austria
Austria
Słowenia
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/hormonoterapia/fulvestrant-sandoz-rozt-amp-250-mg-5-ml-sandoz
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/hormonoterapia/fulvestrant-sandoz-rozt-amp-250-mg-5-ml-sandoz.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/35213/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/35213/characteristic

## Dostępne opakowania (2)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 amp.-strzyk. 5 ml | 5909991250676 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 2 amp.-strzyk. 5 ml | 5909991250683 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest Fulvestrant Sandoz i w jakim celu się go stosuje?
Fulvestrant Sandoz zawiera substancję czynną fulwestrant, należący do leków blokujących działanie
receptorów estrogenowych.
Estrogeny, żeńskie hormony płciowe, mogą w niektórych przypadkach uczestniczyć w rozwoju raka
piersi.

Fulvestrant Sandoz jest stosowany:
→ jako jedyny lek w leczeniu kobiet po menopauzie z pewnym rodzajem raka piersi, tzw. rakiem
piersi z obecnością receptorów estrogenowych, który jest miejscowo zaawansowany lub
rozprzestrzenił się do innych części ciała (przerzuty),
→ w skojarzeniu z palbocyklibem w leczeniu kobiet z pewnym rodzajem raka piersi, tzw. rakiem
piersi z obecnością receptorów hormonalnych, bez nadmiernej ekspresji receptora ludzkiego
naskórkowego czynnika wzrostu 2, który jest miejscowo zaawansowany lub rozprzestrzenił się do
innych części ciała (przerzuty). Kobiety przed menopauzą będą również otrzymywać lek zwany
agonistą hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH).

Gdy lek Fulvestrant Sandoz podaje się razem z palbocyklibem, ważne jest, aby przeczytać także
ulotkę dołączoną do opakowania leku zawierającego palbocyklib. W razie jakichkolwiek pytań
dotyczących palbocyklibu należy zwrócić się do lekarza prowadzącego.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Fulvestrant Sandoz

Kiedy nie stosować leku Fulvestrant Sandoz
◦ jeśli pacjentka ma uczulenie na fulwestrant lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
(wymienionych w punkcie 6);
◦ jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią;
◦ jeśli pacjentka ma ciężkie zaburzenia czynności wątroby.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed zastosowaniem leku Fulvestrant Sandoz należy omówić to z lekarzem, farmaceutą lub

2 PT/H/1309/001/IB/016+18

pielęgniarką, jeśli którykolwiek z poniższych problemów zdrowotnych dotyczy pacjentki:
◦ zaburzenia czynności nerek lub wątroby;
◦ mała liczba płytek krwi (uczestniczących w procesie krzepnięcia) lub zaburzenia krwawienia;
◦ występująca w przeszłości choroba zakrzepowa;
◦ osteoporoza (zmniejszona gęstość kości);
◦ choroba alkoholowa.

Dzieci i młodzież
Fulvestrant Sandoz nie jest przeznaczony do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.

Fulvestrant Sandoz a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjentkę
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjentka planuje stosować.
W szczególności należy powiedzieć lekarzowi o stosowaniu leków przeciwzakrzepowych (leków
zapobiegających powstawaniu zakrzepów krwi).

Ciąża i karmienie piersią
Jeśli kobieta jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna przed zastosowaniem tego leku poradzić się lekarza.
Leku Fulvestrant Sandoz nie wolno stosować w ciąży. Pacjentki w wieku rozrodczym powinny
stosować skuteczne metody antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 2 lata po przyjęciu ostatniej
dawki.

Podczas stosowania leku Fulvestrant Sandoz nie wolno karmić piersią.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Wpływ leku Fulvestrant Sandoz na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn nie jest
spodziewany. Jeśli jednak leczenie powoduje u pacjentki zmęczenie, nie powinna podejmować tych
czynności.

Fulvestrant Sandoz zawiera etanol, alkohol benzylowy i benzoesan benzylu
Ten lek zawiera 1000 mg alkoholu (etanolu 96%) na dawkę, co jest równoważne 100 mg/ml (10%
w/v). Ilość alkoholu w dawce tego leku jest równoważna mniej niż 24 ml piwa lub 10 ml wina. Mała
ilość alkoholu w tym leku nie będzie powodowała zauważalnych skutków.

Ten lek zawiera 1000 mg alkoholu benzylowego na dawkę, co odpowiada 100 mg/ml.

Alkohol benzylowy może wywoływać reakcje alergiczne.

Podawanie alkoholu benzylowego małym dzieciom wiąże się z ryzykiem ciężkich działań
niepożądanych, w tym zaburzeń oddychania (tzw. ”gasping syndrome”).

Nie podawać noworodkom (do 4. tygodnia życia) bez zalecenia lekarza.

Nie podawać małym dzieciom (w wieku poniżej 3 lat) dłużej niż przez tydzień bez zalecenia lekarza
lub farmaceuty.

Pacjentki z chorobami wątroby lub nerek powinny skontaktować się z lekarzem przed zastosowaniem
leku, gdyż duża ilość alkoholu benzylowego może gromadzić się w ich organizmie i powodować
działania niepożądane (tzw. kwasicę metaboliczną).

Ten lek zawiera 1500 mg benzoesanu benzylu na dawkę, co odpowiada 150 mg/ml.
Benzoesan benzylu może zwiększyć ryzyko żółtaczki (zażółcenie skóry i białkówek oczu)
u noworodków (do 4. tygodnia życia).

3 PT/H/1309/001/IB/016+18

### 3. Jak stosować Fulvestrant Sandoz?
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości
należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Zalecaną dawką leku fulwestrantu jest 500 mg (dwa wstrzyknięcia po 250 mg), podawanych raz na
miesiąc oraz dodatkowa dawka 500 mg podana po 2 tygodniach od pierwszej dawki.

Fulvestrant Sandoz podawany jest przez lekarza lub pielęgniarkę w powolnym wstrzyknięciu
domięśniowym, po jednym w każdy pośladek.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się
do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

W razie wystąpienia któregokolwiek z następujących działań niepożądanych konieczna może
być natychmiastowa pomoc medyczna:
◦ reakcje uczuleniowe (nadwrażliwości), w tym obrzęk twarzy, warg, języka i (lub) gardła, mogące
być objawami reakcji anafilaktycznych
◦ zakrzep z zatorami (zwiększone ryzyko powstawania zakrzepów krwi)*
◦ zapalenie wątroby
◦ niewydolność wątroby

Należy zgłosić lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce wystąpienie któregokolwiek z poniższych
działań niepożądanych:

Bardzo częste działania niepożądane (mogą występować częściej niż u 1 na 10 osób)
◦ odczyn w miejscu wstrzyknięcia, np. ból i (lub) zapalenie;
◦ nieprawidłowa aktywność enzymów wątrobowych (wykrywana w badaniach krwi)*
◦ nudności
◦ osłabienie, zmęczenie*
◦ ból stawów i bóle kostno-szkieletowe
◦ uderzenia gorąca
◦ wysypka skórna
◦ reakcje alergiczne (nadwrażliwości), w tym obrzęk twarzy, warg, języka i (lub) gardła

Wszystkie pozostałe działania niepożądane

Częste działania niepożądane (mogą występować rzadziej niż u 1 na 10 osób)
◦ ból głowy
◦ wymioty, biegunka lub utrata apetytu*
◦ zakażenia dróg moczowych
◦ ból pleców*
◦ zwiększenie stężenia bilirubiny (barwnik żółci wytwarzany w wątrobie)
◦ zakrzep z zatorami (zwiększone ryzyko powstawania zakrzepów krwi)*
◦ zmniejszona liczba płytek krwi (małopłytkowość)
◦ krwawienie z pochwy
◦ ból w dolnej części pleców, promieniujący do jednej nogi (rwa kulszowa)
◦ nagłe osłabienie, drętwienie, mrowienie lub utrata ruchomości w nodze (zwłaszcza z jednej strony
ciała), nagłe trudności w chodzeniu lub utrzymaniu równowagi (neuropatia obwodowa)

Niezbyt częste działania niepożądane (mogą występować rzadziej niż u 1 na 100 osób):
◦ gęsta, biaława wydzielina z pochwy i drożdżyca (zakażenie)

4 PT/H/1309/001/IB/016+18

◦ powstanie siniaka i krwawienie w miejscu wstrzyknięcia leku
◦ zwiększenie aktywności enzymu wątrobowego gamma-GT (wykrywane w badaniu krwi)
◦ zapalenie wątroby
◦ niewydolność wątroby
◦ drętwienie, mrowienie i ból
◦ reakcje anafilaktyczne

* działania niepożądane, w których powstaniu dokładna rola leku Fulvestrant Sandoz nie jest
ustalona ze względu na chorobę podstawową

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane
można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181 C, 02 - 222 Warszawa
tel.: + 48 22 49 21 301/faks: + 48 22 49 21 309/strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać Fulvestrant Sandoz?
Lek przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku tekturowym lub
etykiecie ampułko-strzykawki po: EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Ten lek nie wymaga żadnych szczególnych warunków przechowywania.

Fachowy personel jest odpowiedzialny za prawidłowe przechowywanie, sposób użycia i usuwanie
opakowania po zużytym leku Fulvestrant Sandoz.

Nie stosować leku, jeśli zauważy się jakiekolwiek oznaki uszkodzenia ampułko-strzykawki lub
zepsucia jej zawartości w postaci np. zmętnienia roztworu, pływajacych w nim cząstek lub zmiany
zabarwienia.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera Fulvestrant Sandoz
◦ Substancją czynną jest fulwestrant.
Jedna ampułko-strzykawka zawiera 250 mg fulwestrantu w 5 ml roztworu (50 mg/ml).
◦ Pozostałe składniki to: etanol (96%), alkohol benzylowy, benzylu benzoesan i olej rycynowy.

Jak wygląda Fulvestrant Sandoz i co zawiera opakowanie
Fulvestrant Sandoz jest przezroczystym, bezbarwnym do żółtego, lepkim roztworem do wstrzykiwań
w ampułko-strzykawce.
Opakowanie zawiera jedną lub dwie pojedyncze ampułko-strzykawki. Dodatkowo w opakowaniu
znajduje się jałowa igła.

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca
Podmiot odpowiedzialny

5 PT/H/1309/001/IB/016+18

Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 10
6250 Kundl, Austria

Wytwórca
Lek Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1526 Ljubljana, Słowenia

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG
Mondseestrasse 11
4866 Unterach, Austria

Fareva Unterach GmbH
Mondseestraße 11
4866 Unterach, Austria

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji na temat leku oraz jego nazw w krajach
członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego należy zwrócić się do:
Sandoz Polska Sp. z o.o.
ul. Domaniewska 50 C
02-672 Warszawa
tel. 22 209 70 00

Data ostatniej aktualizacji ulotki: 01/2022
Logo Sandoz

Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego:

Dawkę leku Fulvestrant Sandoz 500 mg (2 x 250 mg/5 ml roztwór do wstrzykiwań) należy podawać
przy użyciu dwóch ampułko-strzykawek (patrz punkt 3).

Instrukcja podawania
Ostrzeżenie – przed zastosowaniem nie wyjaławiać w autoklawie igły z systemem osłaniającym.
Podczas stosowania leku i usuwania pozostałości unikać kontaktu rąk z igłą.

Strzykawki są dostarczane z igłą z systemem osłaniającym BD SafetyGlide® lub Terumo SurGuard®.

Instrukcja dla igły z systemem osłaniającym BD SafetyGlide®

Dotyczy każdej strzykawki:

• Ostrożnie wyjąć igłę i strzykawkę z opakowania.
• Zdjąć zabezpieczenie z końcówki strzykawki.
• Otworzyć opakowanie zewnętrzne igły (BD SafetyGlide®). Dołączyć
igłę do końcówki Luer-Lock.
• Dokręcić w celu trwałego umocowania z łącznikiem Luer.
• Przez pociągnięcie zdjąć osłonę z igły tak, aby nie uszkodzić jej
ostrego końca.

• Zdjąć nasadkę z igły.

6 PT/H/1309/001/IB/016+18

• Trzymając strzykawkę igłą do góry delikatnie naciskać tłok, aby
wprowadzić lek w górę strzykawki. W strzykawce nie powinno być
powietrza.
• Lek podawać powoli domięśniowo (we wstrzyknięciu trwającym 1-2
min), w mięsień pośladkowy. Dla wygody osoby podającej lek ścięcie
igły znajduje się na tej samej powierzchni igły, co dźwignia systemu
osłaniającego igłę.
• Natychmiast po podaniu leku uruchomić (aktywować) system
osłaniający igłę przez popchnięcie palcem do przodu jego dźwigni.

UWAGA: Postępuj tak, aby zapewnić bezpieczeństwo sobie i innym. Nasłuchuj kliknięcia
i upewnij się wzrokowo, czy końcówka igły jest całkowicie zakryta.

Instrukcja dla igły z systemem osłaniającym Terumo SurGuard ®

Dotyczy każdej strzykawki:

• Ostrożnie wyjąć igłę i strzykawkę z opakowania.
• Zdjąć zabezpieczenie z końcówki strzykawki.
• Połączyć igłę ze strzykawką zachowując jałowość. Trzymając
podstawę igły (nie osłonę) przekręcić strzykawkę zgodnie z
kierunkiem wskazówek zegarka.

• Uchylić osłonę ochronną od igły w kierunku strzykawki (pod
wskazanym na rysunku kątem). Następnie zdjąć nasadkę z igły.

• Trzymając strzykawkę igłą do góry delikatnie naciskać tłok, aby
wprowadzić lek w górę strzykawki. W strzykawce nie powinno być
powietrza.

• Lek podawać powoli domięśniowo (wstrzyknięcie trwające 1-2 min),
w mięsień pośladkowy.
• Po zakończeniu wstrzyknięcia wysunąć igłę ze skóry i uruchomić
(aktywować) system osłaniający igłę, stosując jedną z trzech metod:
o aktywacja palcem wskazującym

o aktywacja kciukiem

7 PT/H/1309/001/IB/016+18

o aktywacja o podłoże

Aktywację potwierdza słyszalne i (lub) wyczuwalne kliknięcie, a można ją również stwierdzić
wzrokowo. W razie wątpliwości, czy osłona całkowicie zakryła igłę, należy powtórzyć końcowy
etap.

Usuwanie
Ampułko-strzykawki przeznaczone są wyłącznie do jednorazowego użycia.
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi
przepisami.

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

1 PT/H/1309/001/II/016+18

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Fulvestrant Sandoz, 250 mg/5 ml, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Jedna ampułko-strzykawka zawiera 250 mg fulwestrantu (Fulvestrantum) w 5 ml roztworu.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu:
• etanol (96%) (100 mg/ml)
• alkohol benzylowy (100 mg/ml)
• benzylu benzoesan (150 mg/ml)

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce
Przezroczysty, bezbarwny do żółtego, lepki roztwór.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Produkt Fulvestrant Sandoz jest wskazany:
→ u kobiet po menopauzie w monoterapii raka piersi z obecnymi receptorami estrogenowymi,
miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami:
- wcześniej niepoddawanych leczeniu hormonalnemu lub
- z nawrotem choroby w trakcie lub po zakończeniu leczenia uzupełniającego produktem
leczniczym zawierającym antyestrogen, lub z progresją choroby podczas leczenia
antyestrogenem.
→ w skojarzeniu z palbocyklibem w leczeniu miejscowo zaawansowanego lub rozsianego raka piersi
z obecnością receptorów hormonalnych (ang. hormone receptor, HR), bez nadmiernej ekspresji
receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (ang. human epidermal growth factor
receptor 2, HER2) u kobiet, które wcześniej otrzymały leczenie hormonalne (patrz punkt 5.1).

U kobiet przed menopauzą lub w okresie okołomenopauzalnym leczenie skojarzone z palbocyklibem
należy stosować jednocześnie z agonistą hormonu uwalniającego hormon luteinizujący
(ang. luteinizing hormone releasing hormone, LHRH).

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorosłe pacjentki (także w podeszłym wieku)
Zalecana dawka wynosi 500 mg podawanych w odstępach jednomiesięcznych z dodatkową dawką
500 mg podaną po 2 tygodniach od podania pierwszej dawki.
Jeśli produkt leczniczy Fulvestrant Sandoz stosuje się w skojarzeniu z palbocyklibem, należy
zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego palbocyklibu.

Przed rozpoczęciem leczenia i przez cały czas trwania terapii skojarzonej produktem Fulvestrant

2 PT/H/1309/001/II/016+18

Sandoz z palbocyklibem pacjentki w wieku przed- i (lub) okołomenopauzalnym powinny otrzymywać
leczenie agonistami LHRH, zgodnie z lokalnie przyjętą praktyką kliniczną.

Szczególne grupy pacjentek
Zaburzenia czynności nerek
Zmiany dawki u pacjentek z lekkimi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek (klirens
kreatyniny ≥30 ml/min) nie są zalecane. U pacjentek z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens
kreatyniny <30 ml/min) nie oceniano skuteczności i bezpieczeństwa stosowania, dlatego zaleca się
ostrożność podczas stosowania w tej grupie pacjentek (patrz punkt 4.4).

Zaburzenia czynności wątroby
Zmiany dawki u pacjentek z lekkimi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby nie są
zalecane. Jednak u pacjentek tej grupy produkt Fulvestrant Sandoz należy stosować ostrożnie ze
względu na możliwość zwiększonej ekspozycji na fulwestrant. Brak danych dotyczących stosowania
produktu u pacjentek z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkty 4.3, 4.4 i 5.2).

Dzieci i młodzież
Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu Fulvestrant Sandoz u dzieci w wieku
od urodzenia do 18 lat. Obecnie dostępne dane są opisane w punktach 5.1 i 5.2, ale niemożliwe jest
określenie zaleceń dotyczących dawkowania.

Sposób podawania
Fulvestrant Sandoz należy podawać w dwóch kolejnych powolnych wstrzyknięciach domięśniowych
po 5 ml (czas jednego wstrzyknięcia 1-2 minuty), po jednym w każdy pośladek.

Należy zachować ostrożność podczas podawania produktu leczniczego Fulvestrant Sandoz
w górnoboczną okolicę pośladka ze względu na bliskość nerwu kulszowego.

Szczegółowa instrukcja podawania, patrz punkt 6.6.

#### 4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na fulwestrant lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1.
Ciąża i karmienie piersią (patrz punkt 4.6).
Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (patrz punkty 4.4 i 5.2).

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Produkt Fulvestrant Sandoz należy stosować ostrożnie u pacjentek z lekkimi do umiarkowanych
zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.2, 4.3 i 5.2).

Produkt Fulvestrant Sandoz należy stosować ostrożnie u pacjentek z ciężkimi zaburzeniami czynności
nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min).

Ze względu na domięśniową drogę podania, Fulvestrant Sandoz należy stosować ostrożnie u pacjentek
ze skazą krwotoczną, małopłytkowością lub stosujących leki przeciwzakrzepowe.

U pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi często występują zaburzenia zatorowo-zakrzepowe.
Obserwowano je także podczas badań klinicznych z zastosowaniem fulwestrantu (patrz punkt 4.8).
Należy wziąć to pod uwagę przepisując produkt Fulvestrant Sandoz pacjentkom z grupy ryzyka.

Wstrzyknięcie fulwestrantu może spowodować reakcje w miejscu podania, w tym zapalenie nerwu
kulszowego, nerwoból, ból neuropatyczny i obwodową neuropatię. Należy zachować ostrożność
podczas podawania fulwestrantu w górnoboczną okolicę pośladka ze względu na bliskość nerwu
kulszowego (patrz punkty 4.2 i 4.8).

3 PT/H/1309/001/II/016+18

Brak danych dotyczących odległych skutków działania fulwestrantu na kości. Ze względu na jego
mechanizm działania, istnieje potencjalne ryzyko osteoporozy.

Nie badano skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu Fulvestrant Sandoz (w monoterapii
lub w skojarzeniu z palbocyklibem) u pacjentek z masywnymi przerzutami do narządów
miąższowych.

Jeśli produkt Fulvestrant Sandoz stosuje się w skojarzeniu z palbocyklibem, należy zapoznać się
z Charakterystyką Produktu Leczniczego palbocyklibu.

Interakcje z testami przeciwciał estradiolu
Ze względu na podobieństwo budowy fulwestrantu i estradiolu, fulwestrant może zakłócać badania
estradiolu z wykorzystaniem przeciwciał i powodować fałszywie duże stężenie estradiolu.

Dzieci i młodzież
Nie zaleca się stosowania produktu Fulvestrant Sandoz u dzieci i młodzieży ze względu na brak
danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności w tej grupie pacjentów (patrz punkt
5.1).

Substancje pomocnicze
Ten produkt leczniczy zawiera etanol, alkohol benzylowy i benzoesan benzylu.
Ten produkt leczniczy zawiera 1000 mg alkoholu (etanolu 96%) na dawkę, co jest równoważne 100
mg/ml (10% w/v). Ilość alkoholu w podanej dawce tego produktu leczniczego jest równoważna 24 ml
piwa lub 10 ml wina. Mała ilość alkoholu w tym produkcie leczniczym nie będzie powodowała
zauważalnych skutków.
Ten produkt leczniczy zawiera 1000 mg alkoholu benzylowego na podaną dawkę, co odpowiada 100
mg/ml. Alkohol benzylowy może wywoływać reakcje alergiczne.
Podawanie alkoholu benzylowego małym dzieciom wiąże się z ryzykiem ciężkich działań
niepożądanych, w tym zaburzeń oddychania (tzw. ”gasping syndrome”).
Zwiększone ryzyko u małych dzieci z powodu kumulacji.
Duże objętości alkoholu benzylowego należy podawać z ostrożnością i tylko w razie konieczności,
zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby, z powodu ryzyka kumulacji
toksyczności (kwasica metaboliczna).

Ten produkt leczniczy zawiera 1500 mg benzoesanu benzylu w każdej podanej dawce, co odpowiada
150 mg/ml. Benzoesan benzylu może zwiększać ryzyko żółtaczki (zażółcenie skóry i białkówek oczu)
u noworodków (do 4. tygodnia życia). Zwiększona bilirubinemia występująca w następstwie
wypierania z albuminy może zwiększać ryzyko żółtaczki u noworodków, która może rozwinąć się w
żółtaczkę jąder podkorowych mózgu (złogi niesprzężonej bilirubiny w tkance mózgowej).

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Kliniczne badanie interakcji z midazolamem (substratem CYP3A4) wykazało, że fulwestrant nie
hamuje aktywności CYP3A4. W klinicznych badaniach interakcji z ryfampicyną (induktor CYP3A4)
i ketokonazolem (inhibitor CYP3A4) nie wykazano istotnej klinicznie zmiany klirensu fulwestrantu.
Z tego względu zmiana dawki fulwestrantu stosowanego jednocześnie z inhibitorami lub induktorami
CYP3A4 nie jest konieczna.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Kobiety w wieku rozrodczym
Pacjentki w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas leczenia
fulwestrantem i przez 2 lata po przyjęciu ostatniej dawki. enia.

Ciąża
Stosowanie produktu Fulvestrant Sandoz w okresie ciąży jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).
W badaniach na szczurach i królikach wykazano, że fulwestrant podawany w pojedynczych dawkach

4 PT/H/1309/001/II/016+18

domięśniowych przenika przez łożysko. Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na
reprodukcję, w tym zwiększoną liczbę wad u płodów oraz zgonów (patrz punkt 5.3). Jeśli pacjentka
zajdzie w ciążę podczas stosowania produktu Fulvestrant Sandoz, należy ją poinformować
o możliwym zagrożeniu dla płodu i ryzyku utraty ciąży.

Karmienie piersią
Karmienie piersią należy przerwać na czas leczenia produktem Fulvestrant Sandoz. Fulwestrant
przenika do mleka karmiących samic szczura. Nie wiadomo, czy przenika do mleka kobiecego. Ze
względu na możliwość wywołania przez fulwestrant ciężkich działań niepożądanych u karmionego
piersią dziecka, stosowanie fulwestrantu w okresie karmienia piersią jest przeciwwskazane (patrz
punkt 4.3).

Płodność
Nie badano wpływu produktu Fulvestrant Sandoz na płodność u ludzi.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Fulvestrant Sandoz nie wpływa lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
i obsługiwania maszyn. Jednak pacjentki, u których wystąpi osłabienie (bardzo często notowane
podczas stosowania fulwestrantu), powinny zachować szczególną ostrożność podczas prowadzenia
pojazdów lub obsługiwania maszyn.

#### 4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Monoterapia
W tym punkcie przedstawiono informacje dotyczące wszystkich działań niepożądanych
odnotowanych podczas badań klinicznych, w okresie po wprowadzeniu fulwestrantu do obrotu lub
pochodzących ze spontanicznych zgłoszeń. W zbiorczej grupie danych dotyczących stosowania
fulwestrantu w monoterapii najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były odczyny
w miejscu podania, astenia, nudności i zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (AlAT,
AspAT, fosfataza zasadowa).

Przedstawione w tabeli 1 kategorie częstości działań niepożądanych obliczono na podstawie
zbiorczych analiz danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania fulwestrantu o mocy 500 mg
z badań porównujących fulwestrant 500 mg i o mocy 250 mg (badania CONFIRM [badanie
D6997C00002], FINDER 1 [badanie D6997C00004], FINDER 2 [badanie D6997C00006] i NEWEST
[badanie D6997C00003]) lub samego badania FALCON (badanie D699BC00001), w którym
porównywano fulwestrant o mocy 500 mg i anastrozol o mocy 1 mg.
Jeśli częstości w zbiorczej analizie bezpieczeństwa i w badaniu FALCON różniły się, przedstawiono
częstość największą. Częstości w tabeli 1 podano na podstawie wszystkich zgłoszonych działań
niepożądanych fulwestrantu, niezależnie od tego, czy w opinii badacza istniał związek przyczynowy.
Mediana czasu trwania leczenia fulwestrantem o mocy 500 mg w zbiorczej grupie danych (w tym
w badaniach wyżej wymienionych oraz w badaniu FALCON) wyniosła 6,5 miesiąca.

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
Działania niepożądane zostały podane zgodnie z częstością i klasyfikacją układów i narządów (ang.
System Organ Class, SOC). Częstość określono następująco: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do
<1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100). W obrębie każdej z grup o określonej częstości działania
niepożądane wymieniono zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.

Tabela 1 Działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania fulwestrantu w monoterapii

Działania niepożądane według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Często Zakażenia dróg moczowych
Zaburzenia krwi i układu Często Zmniejszona liczba płytek krwie

5 PT/H/1309/001/II/016+18

chłonnego
Zaburzenia układu
immunologicznego
Bardzo często Reakcje nadwrażliwoście
Niezbyt często Reakcje anafilaktyczne
Zaburzenia metabolizmu i
odżywiania
Często Jadłowstręta

Zaburzenia układu nerwowego Często Ból głowy
Zaburzenia naczyniowe Bardzo często Uderzenia gorącae
Często Żylna choroba zakrzepowo-zatorowaa
Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo często Nudności
Często Wymioty, biegunka
Zaburzenia wątroby i dróg
żółciowych
Bardzo często Zwiększona aktywność enzymów
wątrobowych (AlAT, AspAT, fosfataza
zasadowa)a
Często Zwiększone stężenie bilirubinya
Niezbyt często Niewydolność wątrobyc,f, zapalenie wątrobyf,
zwiększona aktywność gamma-GTf
Zaburzenia skóry i tkanki
podskórnej
Bardzo często Wysypkae

Zaburzenia mięśniowoszkieletowe i tkanki łącznej
Bardzo często Ból stawów i bóle mięśniowo-szkieletowed
Często Ból plecówa
Zaburzenia układu rozrodczego i
piersi
Często Krwotok z pochwye
Niezbyt często Kandydoza pochwyf, obfite upławyf
Zaburzenia ogólne i stany w
miejscu podania
Bardzo często Asteniaa, odczyny w miejscu podaniab
Często Neuropatia obwodowae, zapalenie nerwu
kulszowegoe
Niezbyt często Krwotok w miejscu podaniaf, krwiak w
miejscu podaniaf, , nerwobólc,f

a Obejmuje działania niepożądane, dla których nie można określić dokładnego udziału fulwestrantu ze
względu na chorobę podstawową.
b Termin “odczyny w miejscu podania” nie obejmuje terminów krwotok z miejsca podania, krwiak
w miejscu podania, zapalenie nerwu kulszowego, nerwoból, neuropatia obwodowa.
c Działania nie obserwowano w trakcie dużych badań klinicznych (CONFIRM, FINDER 1, FINDER
2, NEWEST). Częstość obliczono przyjmując górną granicę 95% przedziału ufności dla estymacji
w punkcie. Uzyskano wartość 3/560 (gdzie 560 to liczba pacjentów w dużych badaniach
klinicznych), co odpowiada kategorii „niezbyt często”.
d Obejmuje: ból stawów, rzadziej bóle mięśniowo-szkieletowe, ból mięśni i ból kończyn.
e Różnice w częstości między zbiorczą analizą bezpieczeństwa a badaniem FALCON.
f Działania niepożądanego nie obserwowano w badaniu FALCON.

Opis wybranych działań niepożądanych

Podane niżej opisy opierają się na analizie bezpieczeństwa obejmującej 228 pacjentek, które
otrzymały co najmniej jedną (1) dawkę fulwestrantu oraz 232 pacjentek, które otrzymały co najmniej
jedną (1) dawkę anastrozolu w badaniu III fazy FALCON.

Ból stawów i bóle mięśniowo-szkieletowe
W badaniu FALCON liczba pacjentek, które zgłosiły działanie niepożądane w postaci bólu stawów
i bólów mięśniowo-szkieletowych, wyniosła w grupie otrzymującej fulwestrant 65 (31,2%) i w grupie
otrzymującej anastrozol 48 (24,1%). Spośród 65 pacjentek z grupy otrzymującej fulwestrant 40%

6 PT/H/1309/001/II/016+18

(26/65) zgłaszało ból stawów i bóle mięśniowo-szkieletowe w pierwszym miesiącu leczenia, zaś
66,2% (43/65) pacjentek zgłaszało te bóle w pierwszych 3 miesiącach leczenia. Żadna z pacjentek nie
zgłosiła zdarzeń stopnia ≥3 wg CTCAE (ang. Common Terminology Criteria for Adverse Events) lub
wymagających zmniejszenia dawki, przerwania podawania dawki leku bądź zakończenia leczenia
z powodu tych działań niepożądanych.

Leczenie skojarzone z palbocyklibem
Ogólny profil bezpieczeństwa fulwestrantu stosowanego w skojarzeniu z palbocyklibem opiera się na
danych uzyskanych od 517 pacjentek z miejscowo zaawansowanym lub rozsianym rakiem piersi
z obecnością receptorów hormonalnych, bez nadmiernej ekspresji HER2, uczestniczących
w randomizowanym badaniu PALOMA3 (patrz punkt 5.1). Najczęstszymi (≥20%) działaniami
niepożądanymi dowolnego stopnia nasilenia, które zgłaszały pacjentki otrzymujące fulwestrant
z palbocyklibem, były: neutropenia, leukopenia, zakażenia, uczucie zmęczenia, nudności,
niedokrwistość, zapalenie jamy ustnej, biegunka, małopłytkowość i wymioty. Najczęstszymi (≥2%)
działaniami niepożądanymi o stopniu nasilenia ≥3 były: neutropenia, leukopenia, zakażenia,
niedokrwistość, zwiększenie aktywności AspAT, małopłytkowość i uczucie zmęczenia.

W tabeli 2. przedstawiono działania niepożądane z badania PALOMA3.
Mediana czasu trwania ekspozycji na fulwestrant wyniosła 11,2 miesiąca w grupie otrzymującej
fulwestrant z palbocyklibem oraz 4,8 miesiąca w grupie otrzymującej fulwestrant i placebo. Mediana
czasu trwania ekspozycji na palbocyklib w grupie fulwestrant plus palbocyklib, wyniosła
10,8 miesiąca.

Tabela 2 Działania niepożądane zgłaszane w badaniu PALOMA 3 (N=517)

Klasyfikacja układów i narządów
Preferowany termin (PT)a
Fulwestrant + palbocyklib
(N=345)
Fulwestrant + placebo
(N=172)
Wszystkich
stopni (n%)
Stopnia
≥3. (%)
Wszystkich
stopni (n%)
Stopnia ≥3.
n (%)
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
Bardzo często
Zakażeniab 188 (54,5) 19 (5,5) 60 (34,9) 6 (3,5)
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Bardzo często
Neutropeniac 290 (84,1) 240 (69,6) 6 (3,5) 0
Leukopeniad 207 (60,0) 132 (38,3) 9 (5,2) 1 (0,6)
Niedokrwistośće 109 (31,6) 15 (4,3) 24 (14,0) 4 (2,3)
Małopłytkowośćf 88 (25,5) 10 (2,9) 0 0
Niezbyt często
Gorączka neutropeniczna 3 (0,9) 3 (0,9) 0 0
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Bardzo często
Zmniejszony apetyt 60 (17,4) 4 (1,2) 18 (10,5) 1 (0,6)
Zaburzenia układu nerwowego
Często
Zaburzenia smaku 27 (7,8) 0 6 (3,5) 0
Zaburzenia oka
Często
Nasilone łzawienie 25 (7,2) 0 2 (1,2) 0
Niewyraźne widzenie 24 (7,0) 0 3 (1,7) 0
Suchość oka 15 (4,3) 0 3 (1,7) 0
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Często
Krwawienie z nosa 25 (7,2) 0 4 (2,3) 0
Zaburzenia żołądka i jelit
Bardzo często

7 PT/H/1309/001/II/016+18

Nudności 124 (35,9) 2 (0,6) 53 (30,8) 1 (0,6)
Zapalenie jamy ustnejg 104 (30,1) 3 (0,9) 24 (14,0) 0
Biegunka 94 (27,2) 0 35 (20,3) 2 (1,2)
Wymioty 75 (21,7) 2 (0,6) 28 (16,3) 1 (0,6)
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Bardzo często
Łysienie 67 (19,4) NA 11 (6,4) NA
Wysypkah 63 (18,3) 3 (0,9) 10 (5,8) 0
Często
Suchość skóry 28 (8,1) 0 3 (1,7) 0
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Bardzo często
Zmęczenie 152 (44,1) 9 (2,6) 54 (31,4) 2 (1,2)
Gorączka 47 (13,6) 1 (0,3) 10 (5,8) 0
Często
Astenia 27 (7,8) 1 (0,3) 13 (7,6) 2 (1,2)
Badania diagnostyczne
Bardzo często
Zwiększenie aktywności AspAT 40 (11,6) 11 (3,2) 13 (7,6) 4 (2,3)
Często
Zwiększenie aktywności AlAT 30 (8,7) 7 (2,0) 10 (5,8) 1 (0,6)
AlAT=aminotransferaza alaninowa; AspAT=aminotransferaza asparaginianowa; N=liczba pacjentek,
NA=nie dotyczy

a Preferowana terminologia (PT) podana zgodnie z MedDRA 17.1.
b Zakażenia obejmują wszystkie PT, które należą do zakażeń i zarażeń pasożytniczych w klasyfikacji
układów i narządów.
c Neutropenia obejmuje następujące PT: neutropenia, zmniejszona liczba neutrofilów.
d Leukopenia obejmuje następujące PT: leukopenia, zmniejszona liczba krwinek białych.
e Niedokrwistość obejmuje następujące PT: niedokrwistość, zmniejszenie stężenia hemoglobiny,
zmniejszenie wartości hematokrytu.
f Małopłytkowość obejmuje następujące PT: małopłytkowość, zmniejszona liczba płytek krwi.
g Zapalenie jamy ustnej obejmuje następujące PT: aftowe zapalenie jamy ustnej, zapalenie czerwieni
warg, zapalenie języka, ból języka, owrzodzenie jamy ustnej, zapalenie błony śluzowej, ból jamy
ustnej, uczucie dyskomfortu w jamie ustnej i gardle, ból jamy ustnej i gardła, zapalenie jamy ustnej.
h Wysypka obejmuje następujące PT: wysypka, wysypka grudkowo-plamkowa, wysypka ze świądem,
wysypka z rumieniem, wysypka grudkowa, zapalenie skóry, trądzikopodobne zapalenie skóry,
toksyczne wykwity skórne.

Opis wybranych działań niepożądanych
Neutropenia
U pacjentek otrzymujących fulwestrant w skojarzeniu z palbocyklibem w ramach badania PALOMA3
neutropenię dowolnego stopnia zgłaszano u 290 (84,1%) pacjentek, neutropenię stopnia 3. zgłoszono
u 200 (58,0%) pacjentek, a neutropenię 4. stopnia zgłoszono u 40 (11,6%) pacjentek. W grupie
otrzymującej fulwestrant i placebo (n=172) neutropenię dowolnego stopnia odnotowano u 6 (3,5%)
pacjentek. Nie zgłoszono żadnego przypadku neutropenii 3. i 4. stopnia.

U pacjentek otrzymujących fulwestrant w skojarzeniu z palbocyklibem mediana czasu do wystąpienia
pierwszego epizodu neutropenii dowolnego stopnia nasilenia wyniosła 15 dni (zakres: 13-512),
a mediana czasu trwania neutropenii stopnia ≥3 wyniosła 16dni. Gorączkę neutropeniczną
odnotowano u 3 (0,9%) pacjentek otrzymujących fulwestrant z palbocyklibem.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać

8 PT/H/1309/001/II/016+18

wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
tel.: + 48 22 49 21 301/faks: + 48 22 49 21 309/strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Istnieją pojedyncze doniesienia o przypadkach przedawkowania u ludzi. W razie przedawkowania
zaleca się leczenie podtrzymujące. Badania na zwierzętach nie wskazują, aby stosowanie fulwestrantu
w większych dawkach wywoływało objawy inne niż wynikające z bezpośredniego lub pośredniego
działania antyestrogenowego (patrz punkt 5.3).

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki stosowane w terapii hormonalnej, antyestrogeny
Kod ATC: L02BA03

Mechanizm działania i działania farmakodynamiczne
Fulwestrant jest kompetycyjnym antagonistą receptora estrogenowego (ER) o powinowactwie
porównywalnym z estradiolem. Fulwestrant blokuje troficzne działanie estrogenów bez nawet
częściowego działania agonistycznego (estrogenopodobnego). Mechanizm działania polega na
zmniejszeniu ilości (down-regulation) białka receptorowego receptora estrogenowego.
W badaniach klinicznych u kobiet po menopauzie z pierwotnym rakiem piersi wykazano, że
w porównaniu z placebo fulwestrant znacząco zmniejsza ilość (down-regulation) białka receptora
estrogenowego w guzach zawierających receptory estrogenowe. Stwierdzono także znaczące
zmniejszenie ekspresji receptora progesteronowego, co potwierdza brak wewnętrznej aktywności
estrogenowej. Wykazano również, że w neoadjuwantowym leczeniu guzów piersi u kobiet po
menopauzie fulwestrant w dawce 500 mg w większym stopniu ogranicza ekspresję receptora
estrogenowego i markera proliferacji Ki67 niż fulwestrant w dawce 250 mg.

Bezpieczeństwo kliniczne i skuteczność w zaawansowanym raku piersi

Monoterapia
Badanie kliniczne III fazy ukończyło 736 kobiet po menopauzie z zaawansowanym rakiem piersi,
z nawrotem w trakcie lub po zakończeniu hormonalnego leczenia uzupełniającego albo z progresją
choroby po leczeniu hormonalnym nowotworu zaawansowanego. Badanie objęło 423 pacjentki,
u których nastąpił nawrót albo progresja w trakcie leczenia antyestrogenowego (podgrupa AE) oraz
313 pacjentek z nawrotem lub progresją w trakcie leczenia inhibitorem aromatazy (podgrupa AI).
Celem badania było porównanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania fulwestrantu w dawce
500 mg (n=362) i w dawce 250 mg (n=374). Pierwszorzędowym punktem końcowym było przeżycie
wolne od progresji choroby (PFS), zaś najważniejsze drugorzędowe punkty końcowe oceniające
skuteczność leczenia objęły odsetek odpowiedzi obiektywnych (ORR), wskaźnik korzyści klinicznej
(CBR) i całkowite przeżycie (OS). Wyniki badania CONFIRM dotyczące skuteczności leczenia
podsumowano w tabeli 3.

9 PT/H/1309/001/II/016+18

Tabela 3 Podsumowanie wyników skuteczności leczenia w badaniu CONFIRM:
pierwszorzędowy punkt końcowy (PFS) i najważniejsze drugorzędowe punkty
końcowe.

Zmienna Sposób
oceny;
porównanie
leczenia

Fulwestrant
500 mg
(N=362)

Fulwestrant
250 mg
(N=374)

Porównanie grup
(fulwestrant 500 mg/
fulwestrant 250 mg)
Współczynnik
ryzyka
95% CI Wartość p

PFS Mediana
czasu
przeżycia
[miesiące] wg
K-M;
współczynnik
ryzyka
Wszystkie pacjentki 6,5 5,5 0,80 0,68, 0,94 0,006
Podgrupa AE (n=423) 8,6 5,8 0,76 0,62, 0,94 0,013
Podgrupa AI (n=313)a 5,4 4,1 0,85 0,67, 1,08 0,195
OSb Mediana
czasu
przeżycia
[miesiące] wg
K-M;
współczynnik
ryzyka
Wszystkie pacjentki 26,4 22,3 0,81 0,69, 0,96 0,016c
Podgrupa AE (n=423) 30,6 23,9 0,79 0,63, 0,99 0,038c
Podgrupa AI (n=313)a 24,1 20,8 0,86 0,67, 1,11 0,241c
Zmienna Sposób
oceny;
porównanie
leczenia

Fulwestrant
500 mg
(N=362)

Fulwestrant
250 mg
(N=374)

Porównanie grup
(fulwestrant 500 mg /
fulwestrant 250 mg)
Bezwzględna
różnica w %
95% CI

ORRd % pacjentek
z OR;
bezwzględna
różnica w %
Wszystkie pacjentki 13,8 14,6 -0,8 -5,8, 6,3
Podgrupa AE (n=296) 18,1 19,1 -1,0 -8,2, 9,3
Podgrupa AI (n=205)a 7,3 8,3 -1,0 -5,5, 9,8
CBRe % pacjentek
z CB;
bezwzględna
różnica w %
Wszystkie pacjentki 45,6 39,6 6,0 -1,1, 13,3
Podgrupa AE (n=423) 52,4 45,1 7,3 -2,2, 16,6
Podgrupa AI (n=313)a 36,2 32,3 3,9 -6,1, 15,2

a Fulwestrant jest wskazany u pacjentek, u których nastąpił nawrót lub progresja choroby podczas
leczenia antyestrogenowego. Wyniki w podgrupie inhibitorów aromatazy nie są rozstrzygające.
b Wartość OS (całkowite przeżycie) dla końcowej analizy przeżycia przy 75% dojrzałości wyników.

10 PT/H/1309/001/II/016+18

c Nominalna wartość p bez korekty poziomu istotności dla testów wielokrotnych (dwa testy: przy
50% i 75% dojrzałości wyników).
d ORR oceniano u pacjentek, które na wstępie zakwalifikowano do grupy podlegającej ocenie
odpowiedzi na leczenie (tzn. do grupy pacjentek, u których na początku badania możliwa była
ocena wielkości zmian nowotworowych: 240 pacjentek w grupie otrzymującej fulwestrant
w dawce 500 mg i 261 pacjentek w grupie otrzymującej fulwestrant w dawce 250 mg).
e Pacjentki z odpowiedzią obiektywną całkowitą, częściową lub stabilną chorobą ≥24 tygodni.

PFS: przeżycie wolne od progresji choroby; ORR: odsetek odpowiedzi obiektywnych; OR: odpowiedź
obiektywna; CRB: odsetek korzyści klinicznych; CB: korzyść kliniczna; OS: całkowite przeżycie;
K-M: krzywe Kaplana-Meiera; CI: przedział ufności, IA: inhibitory aromatazy; AE: antyestrogeny.

Przeprowadzono randomizowane, wieloośrodkowe, podwójnie pozorowane badanie trzeciej fazy
z podwójnie ślepą próbą, porównujące fulwestrant o mocy 500 mg z anastrozolem o mocy 1 mg
u kobiet po menopauzie z ER-dodatnim i (lub) PgR-dodatnim miejscowo zaawansowanym lub
rozsianym rakiem piersi, które wcześniej nie otrzymywały żadnej terapii hormonalnej. Łącznie
462 pacjentki były sekwencyjnie losowo przydzielane w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej 500 mg
fulwestrantu lub do grupy otrzymującej 1 mg anastrozolu.
Randomizacja była stratyfikowana według stopnia zaawansowania choroby (miejscowo
zaawansowana lub rozsiana), wcześniejszej chemioterapii z powodu zaawansowanej choroby
i obecności zmian możliwych do oceny.

Pierwszorzędowym punktem końcowym dotyczącym skuteczności w tym badaniu było przeżycie
wolne od progresji choroby (PFS) oceniane przez badacza według kryteriów oceny odpowiedzi na
leczenie w guzach litych RECIST 1.1 (ang. Response Evaluation Criteria in Solid Tumours).
Najważniejsze drugorzędowe punkty końcowe oceny skuteczności obejmowały przeżycie całkowite
(OS) i odsetek odpowiedzi obiektywnych (ORR).

Mediana wieku pacjentek włączonych do badania wyniosła 63 lata (zakres 36-90). U większości
pacjentek (87,0%) przed rozpoczęciem badania występowały przerzuty; u 55% pacjentek
występowały przerzuty do narządów miąższowych. Łącznie 17,1% pacjentek otrzymało wcześniej
chemioterapię z powodu choroby zaawansowanej, a u 84,2% pacjentek możliwa była ocena wielkości
zmian nowotworowych.

W większości predefiniowanych podgrup pacjentek otrzymane wyniki były spójne. W podgrupie
pacjentek z chorobą ograniczoną do przerzutów innych niż przerzuty do narządów miąższowych
(n=208) wartość HR wyniosła 0,592 (95% CI: 0,419; 0,837) w grupie otrzymującej fulwestrant
w porównaniu z grupą leczoną anastrozolem. W podgrupie pacjentek z przerzutami do narządów
miąższowych (n=254) HR wyniósł 0,993 (95% CI: 0,740; 1,331) w grupie otrzymującej fulwestrant
w porównaniu z grupą leczoną anastrozolem. Wyniki dotyczące skuteczności w badaniu FALCON
przedstawiono w tabeli 4. i na rycinie 1.

Tabela 4 Podsumowanie wyników dotyczących pierwszorzędowego punktu końcowego oceny
skuteczności (PFS) i najważniejszych drugorzędowych punktów końcowych oceny
skuteczności (ocena badacza, populacja zgodna z intencją leczenia) w badaniu
FALCON

Fulwestrant 500 mg
(N=230)
Anastrozol 1 mg
(N=232)
Przeżycie wolne od progresji choroby
Liczba zdarzeń PFS (%) 143 (62,2%) 166 (71,6%)
Współczynnik ryzyka (95% CI) HR 0,797 (0,637 – 0,999)
Wartość p dla PFS p = 0,0486
Mediana PFS [miesiące (95% CI)] 16,6 (13,8, 21,0) 13,8 (12,0, 16,6)
Liczba zdarzeń OS* 67 (29,1%) 75 (32,3%)
Współczynnik ryzyka (95% CI) HR 0,875 (0,629 – 1,217)
Wartość p dla OS p = 0,4277

11 PT/H/1309/001/II/016+18

ORR** 89 (46,1%) 88 (44,9%)
Iloraz szans (95% CI) OR 1,074 (0,716 – 1,614)
Wartość p dla ORR p = 0,7290
Mediana DoR (miesiące) 20,0 13,2
CBR 180 (78,3%) 172 (74,1%)
Iloraz szans (95% CI) OR 1,253 (0,815 – 1,932)
Wartość p dla CBR p = 0,3045
* (31% dojrzałość danych) - nieostateczna analiza OS
** u pacjentek ze zmianami mierzalnymi

Rycina 1 Wykres Kaplana-Meiera dla przeżycia wolnego od progresji choroby (ocena
badacza, populacja zgodna z intencją leczenia) w badaniu FALCON

Czas od randomizacji (miesiące)

Leczenie Fulwestrant 500 mg (N=230)- - - - - - Anastrozol 1 mg (N=232)

Liczba pacjentek obarczonych ryzykiem:

FUL500 230 187 171 150 124 110 96 81 63 44 24 11 2 0
ANAS1 232 194 162 139 120 102 84 60 45 31 22 10 0 0

Dwa badania kliniczne III fazy ukończyło 851 kobiet po menopauzie z zaawansowanym rakiem piersi
z nawrotem choroby w trakcie lub po zakończeniu hormonalnego leczenia uzupełniającego lub
z progresją choroby podczas leczenia hormonalnego zaawansowanego raka piersi. U 77% pacjentek
biorących udział w badaniach wykazano obecność receptora estrogenowego w komórkach raka piersi.
W badaniach tych porównywano bezpieczeństwo stosowania i skuteczność fulwestrantu podawanego
co miesiąc w dawce 250 mg i anastrozolu (inhibitora aromatazy) podawanego codziennie w dawce
1 mg. Stwierdzono, że fulwestrant w comiesięcznej dawce 250 mg jest co najmniej tak skuteczny, jak
anastrozol w odniesieniu do przeżycia wolnego od progresji choroby, obiektywnej odpowiedzi na
leczenie i czasu do zgonu. Nie stwierdzono istotnej statystycznie różnicy między obiema grupami
w odniesieniu do żadnego z punktów końcowych badania. Pierwszorzędowym punktem końcowym
badania był czas wolny od progresji choroby. Łączna analiza wyników obu badań wykazała, że
progresja choroby wystąpiła u 83% pacjentek otrzymujących fulwestrant i u 85% pacjentek
otrzymujących anastrozol. W tej analizie współczynnik ryzyka dla porównania fulwestrantu w dawce
250 mg z anastrozolem w odniesieniu do czasu wolnego od progresji choroby wyniósł 0,95 (95% CI
0,82 do 1,10). Odsetek obiektywnych odpowiedzi dla fulwestrantu 250 mg wynosił 19,2%, a dla
anastrozolu 16,5%. Mediana czasu do wystąpienia zgonu wynosiła 27,4 miesiąca u pacjentek
otrzymujących fulwestrant i 27,6 miesiąca u pacjentek leczonych anastrozolem. Współczynnik ryzyka
dla porównania fulwestrantu 250 mg z anastrozolem pod względem czasu do wystąpienia zgonu
wynosił 1,01 (95% CI 0,86 do 1,19).

12 PT/H/1309/001/II/016+18

Leczenie skojarzone z palbocyklibem
Przeprowadzono międzynarodowe, wieloośrodkowe, randomizowane, badanie III fazy w grupach
równoległych z podwójnie ślepą próbą, które porównywało leczenie fulwestrantem 500 mg
w skojarzeniu z palbocyklibem w dawce 125 mg z leczeniem fulwestrantem 500 mg w skojarzeniu
z placebo u kobiet z hormonozależnym, miejscowo zaawansowanym rakiem piersi bez nadmiernej
ekspresji HER2, niekwalifikującym się do leczenia chirurgicznego ani radioterapii z intencją
wyleczenia, lub z rozsianym rakiem piersi (niezależnie od statusu menopauzy), u których nastąpiła
progresja choroby po wcześniejszej terapii hormonalnej w leczeniu (neo) adjuwantowym lub
w chorobie rozsianej.

Łącznie 521 kobiet w okresie przed-/około- i pomenopauzalnym, u których doszło do progresji
choroby po lub w ciągu 12 miesięcy od zakończenia uzupełniającej terapii hormonalnej, lub po albo
w ciągu 1 miesiąca od wcześniejszej terapii hormonalnej z powodu choroby zaawansowanej,
przydzielono losowo w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej fulwestrant w skojarzeniu
z palbocyklibem lub do grupy otrzymującej fulwestrant i placebo. Randomizację stratyfikowano
według udokumentowanej wrażliwości na wcześniejszą terapię hormonalną, okresu menopauzy
w chwili przystąpienia do badania (okres przed-/okołomenopauzalny w porównaniu z okresem
pomenopauzalnym) i obecności przerzutów do narządów miąższowych. Kobiety w okresie przed-
/okołomenopauzalnym otrzymywały goserelinę (agonista LHRH). Pacjentki z chorobą
zaawansowaną/rozsianą, objawową, z zajęciem narządów miąższowych i z ryzykiem wystąpienia
w krótkim czasie powikłań zagrażających życiu (w tym pacjentki z masywnymi niekontrolowanymi
wysiękami [opłucnowymi, osierdziowymi, otrzewnowymi], zapaleniem naczyń chłonnych płuc
i zajęciem ponad 50% miąższu wątroby) nie spełniały kryteriów włączenia do tego badania.

Pacjentki kontynuowały przydzielone leczenie do chwili wystąpienia obiektywnej progresji choroby,
nasilenia objawów, wystąpienia niemożliwych do zaakceptowania objawów toksyczności, zgonu lub
wycofania zgody na udział w badaniu, w zależności od tego, które z tych zdarzeń wystąpiło jako
pierwsze. Zmiana grup leczenia nie była dozwolona.

Pacjentki z grupy fulwestrant z palbocyklibem i z grupy fulwestrant z placebo były dobrze dobrane
pod względem wyjściowych danych demograficznych i cech prognostycznych. Mediana wieku
pacjentek włączonych do badania wyniosła 57 lat (zakres od 29 do 88). W każdej grupie badanej
większość stanowiły kobiety rasy białej, z udokumentowaną wrażliwością na wcześniejszą terapię
hormonalną i w okresie pomenopauzalnym. Około 20% pacjentek było w okresie przed-
/okołomenopauzalnym. Wszystkie pacjentki otrzymały wcześniej leczenie systemowe, a większość
pacjentek z każdej grupy terapeutycznej była poddana wcześniej chemioterapii z powodu pierwotnego
rozpoznania. U ponad połowy (62%) stan sprawności wg ECOG wyniósł 0, u 60% występowały
przerzuty do narządów miąższowych, a 60% otrzymało wcześniej więcej niż 1 linię hormonoterapii
z powodu pierwotnego rozpoznania.

Pierwszorzędowym punktem końcowym w badaniu było PFS oceniane przez badacza według
kryteriów RECIST 1.1. Wspomagające analizy PFS opierały się na niezależnej, centralnej ocenie
radiologicznej. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały OR, CBR, czas przeżycia całkowitego
(OS), bezpieczeństwo stosowania i czas do pogorszenia (ang. time-to-deterioration, TTD) punktu
końcowego dotyczącego bólu.

W badaniu osiągnięto pierwszorzędowy punkt końcowy, uzyskano wydłużenie PFS wg oceny badacza
w analizie etapowej przeprowadzonej po wystąpieniu 82% planowanych zdarzeń PFS; wyniki
przekroczyły predefiniowaną granicę skuteczności Haybittle-Peto (α=0,00135) wykazując
statystycznie znamienne wydłużenie PFS i klinicznie znaczący efekt leczenia. Bardziej dojrzałą
aktualizację danych dotyczących skuteczności przedstawiono w tabeli 5.

Po obserwacji o medianie czasu trwania wynoszącej 45 miesięcy przeprowadzono końcową analizę
OS na podstawie 310 zdarzeń (60% zrandomizowanych pacjentek). Zaobserwowano różnicę w
medianie OS wynoszącą 6,9 miesiąca między grupą otrzymującą palbocyklib w skojarzeniu z
fulwestrantem a grupą otrzymującą placebo w skojarzeniu z fulwestrantem; ten wynik nie był
statystycznie znamienny przy określonym a priori poziomie istotności wynoszącym 0,0235 (test 1-

13 PT/H/1309/001/II/016+18

stronny). W grupie leczonej placebo w skojarzeniu z fulwestrantem 15,5% zrandomizowanych
pacjentek otrzymało następnie palbocyklib lub inne inhibitory CDK w ramach kolejnych linii leczenia
po progresji choroby.

Wyniki dotyczące danych o PFS według oceny badaczy i końcowych danych o OS w badaniu
PALOMA3 przedstawiono w Tabeli 5. Odpowiednie wykresy Kaplana-Meiera pokazano na Rycinach
2 i 3.

Tabela 5 Wyniki badania PALOMA3 dotyczące skuteczności (ocena badacza, populacja
zgodna z intencją leczenia)

Aktualizacja analizy
(data ucięcia danych: 23 października 2015 r.)
Fulwestrant + palbocyklib
(N=347)
Fulwestrant + placebo
(N=174)
Przeżycie wolne od progresji choroby
Mediana (miesiące [95% CI]) 11,2 (9,5, 12,9) 4,6 (3,5, 5,6)
Współczynnik ryzyka (95% CI)
i wartość p
0,497 (0,398, 0,620)
p <0,000001
Drugorzędowe punkty końcowe*
OR (% [95% CI]) 26,2 (21,7, 31,2) 13,8 (9,0, 19,8)
OR (zmiany mierzalne)
(% [95% CI])
33,7 (28,1, 39,7) 17,4 (11,5, 24,8)

CBR (% [95% CI]) 68,0 (62,8, 72,9) 39,7 (32,3, 47,3)
Przeżycie całkowite (OS) w
analizie końcowej
(data ucięcia danych: 13 kwietnia
2018 r.)
Liczba zdarzeń (%) 201 (57,9) 109 (62,6)
Mediana [miesiące (95% CI)] 34,9 (28,8, 40,0) 28,0 (23,6, 34,6)
Współczynnik ryzyka (95%
CI) i wartość p†
#### 0.814 (0,644, 1,029)
p=0,0429†*

CBR= korzyść kliniczna; CI=przedział ufności; N=liczba pacjentek; OR=odpowiedź obiektywna;
Wyniki dotyczące drugorzędowych punktów końcowych opierają się na potwierdzonych i
niepotwierdzonych odpowiedziach według RECIST 1.1.
* Nieznamienne statystycznie.
†1-stronna wartość p w logarytmicznym teście rang ze stratyfikacją uwzględniającą obecność
przerzutów do narządów trzewnych i wrażliwość na wcześniejszą terapię hormonalną według
randomizacji.

Rycina 2 Wykres Kaplana-Meiera dla przeżycia wolnego od progresji choroby (ocena
badacza, populacja zgodna z intencją leczenia) w badaniu PALOMA3 (data ucięcia
danych: 23 października 2015)

14 PT/H/1309/001/II/016+18

FUL=fulwestrant; PAL=palbocyklib; PCB=placebo

Redukcja ryzyka progresji choroby lub zgonu w grupie otrzymującej fulwestrant z palbocyklibem
obserwowano we wszystkich poszczególnych podgrupach pacjentek definiowanych w oparciu
o czynniki stratyfikacji i charakterystykę wyjściową. Redukcję ryzyka wykazano u kobiet w okresie
przed-/okołomenopauzalnym (HR=0,46 [95% CI: 0,28; 0,75]), u kobiet w okresie pomenopauzalnym
(HR=0,52 [95% CI: 0,40; 0,66]), u pacjentek z lokalizacją przerzutów w narządach miąższowych
(HR=0,50 [95% CI: 0,38; 0,65]) i lokalizacją przerzutów poza narządami miąższowymi (HR=0,48
[95% CI: 0,33; 0,71]). Korzyści obserwowano również niezależnie od liczby linii wcześniejszych
terapii z powodu choroby rozsianej, niezależnie od tego, czy było to 0 (HR=0,59 [95% CI: 0,37;
0,93]), 1 (HR=0,46 [95% CI: 0,32; 0,64]), 2 (HR=0,48 [95% CI: 0,30; 0,76]) lub ≥3 linie leczenia
(HR=0,59 [95% CI: 0,28; 1,22]).

Rycina 3 Wykres Kaplana-Meiera dla całkowitego przeżycia (populacja zgodna z intencją
leczenia) w badaniu PALOMA3 (data ucięcia danych 13 kwietnia 2018)

15 PT/H/1309/001/II/016+18

FUL=fulwestrant; PAL=palbocyklib; PCB=placebo

Dodatkowe miary skuteczności (OR i TTR) oceniane w podgrupach pacjentek z zajęciem narządów
miąższowych lub bez zostały przedstawione w Tabeli 6.

Tabela 6 Wyniki badania PALOMA3 dotyczące skuteczności u pacjentek z zajęciem
narządów miąższowych lub bez (populacja zgodna z intencją leczenia)

Przerzuty do narządów
miąższowych
Bez przerzutów do narządów
miąższowych
Fulwestrant +
palbocyklib
(N=206)

Fulwestrant +
placebo
(N=105)

Fulwestrant +
palbocyklib
(N=141)

Fulwestrant +
placebo
(N=69)
OR (% [95% CI]) 35,0
(28,5, 41,9)
13,3
(7,5, 21,4)
13,5
(8,3, 20,2)
14,5
(7,2, 25,0)
TTR*, mediana
(miesiące [zakres])
3,8
(3,5, 16,7)
5,4
(3,5, 16,7)
#### 3.7 (1,9, 13,7)
3,6
(3,4, 3,7)
* Wyniki dotyczące odpowiedzi na leczenie na podstawie potwierdzonych i niepotwierdzonych
odpowiedzi.
N=liczba pacjentek; CI=przedział ufności; OR=odpowiedź obiektywna; TTR=czas do pierwszej
odpowiedzi ze strony guza.

Objawy zgłaszane przez pacjentki były oceniane za pomocą kwestionariusza jakości życia (QLQ)-C30
Europejskiej Organizacji na rzecz Badań i Leczenia Raka (EORTC) i jego modułu dotyczącego raka
piersi (EORTC QLQ-BR23). Łącznie 335 pacjentek z grupy otrzymującej fulwestrant w skojarzeniu
z palbocyklibem i 166 pacjentek w grupie otrzymującej fulwestrant z placebo wypełniło
kwestionariusz przy rozpoczęciu badania i przynajmniej 1 raz na wizycie po rozpoczęciu udziału
w badaniu.

Czas do pogorszenia objawów został wcześniej określony jako czas między wynikiem wyjściowym
a pierwszym zwiększeniem względem stanu wyjściowego o ≥10 punktów wyników dotyczących

16 PT/H/1309/001/II/016+18

objawów bólowych. Dołączenie palbocyklibu do leczenia fulwestrantem miało korzystny wpływ na
objawy przez istotne wydłużenie czasu do nasilenia objawów bólowych w porównaniu z leczeniem
fulwestrantem w skojarzeniu z placebo (mediana 8,0 miesięcy vs 2,8 miesiąca; HR=0,64 [95% CI:
0,49; 0,85]; p<0,001).

Wpływ na endometrium w okresie po menopauzie
Badania niekliniczne nie wskazują, aby fulwestrant miał działanie pobudzające na błonę śluzową
macicy po menopauzie (patrz punkt 5.3). Trwające 2 tygodnie badanie kliniczne z udziałem zdrowych
ochotniczek po menopauzie otrzymujących raz na dobę 20 mikrogramów etynyloestradiolu wykazało,
że leczenie wstępne fulwestrantem w dawce 250 mg znacząco zmniejsza, w porównaniu z placebo,
pobudzenie błony śluzowej macicy, co oceniano mierząc ultrasonograficznie grubość endometrium.

Trwające do 16 tygodni leczenie neoadjuwantowe fulwestrantem w dawce 500 mg lub 250 mg nie
spowodowało u pacjentek z rakiem piersi znaczącej klinicznie zmiany grubości endometrium, co
wskazuje na brak działania agonistycznego. Nie dowiedziono niekorzystnego wpływu na błonę
śluzową macicy u badanych pacjentek z rakiem piersi i nie ma danych dotyczących wpływu na jej
budowę.

W dwóch krótkotrwałych (trwających 1 i 12 tygodni) badaniach u pacjentek przed menopauzą
z łagodnymi schorzeniami ginekologicznymi nie stwierdzono znaczącej różnicy grubości
endometrium (mierzonej ultrasonograficznie) między grupą otrzymującą fulwestrant i grupą placebo.

Wpływ na kości
Nie ma danych dotyczących odległych skutków działania fulwestrantu na kości. Trwające do
16 tygodni neoadjuwantowe leczenie fulwestrantem w dawce 500 mg lub 250 mg nie spowodowało
u pacjentek z rakiem piersi znaczącej klinicznie zmiany stężenia markerów metabolizmu kości
w surowicy.

Dzieci i młodzież
Fulwestrant nie jest wskazany do stosowania u dzieci. Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek
dostarczenia wyników badań fulwestrantu we wszystkich podgrupach pacjentów pediatrycznych we
wskazaniu rak piersi (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).
W otwartym badaniu II fazy oceniano bezpieczeństwo stosowania, skuteczność oraz parametry
farmakokinetyczne fulwestrantu u 30 dziewcząt w wieku od roku do 8 lat z przedwczesnym
dojrzewaniem płciowym (ang. progressive precocious puberty) związanym z zespołem McCune’aAlbrighta (MAS). Dzieci otrzymywały co miesiąc domięśniowo fulwestrant w dawce 4 mg/kg mc. To
12-miesięczne badanie pozwoliło na ocenę wielu punktów końcowych istotnych dla leczenia MAS
i wykazało zmniejszenie częstości krwawień z dróg rodnych oraz zmniejszenie wskaźnika
zaawansowania wieku kostnego. Minimalne stężenia fulwestrantu w stanie stacjonarnym u dzieci
w tym badaniu odpowiadały stężeniom notowanym u dorosłych (patrz punkt 5.2). To małe badanie nie
dostarczyło żadnych nowych danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, ale wyniki pięcioletniej
obserwacji nie są jeszcze dostępne.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie
Fulwestrant o długotrwałym działaniu podany domięśniowo jest wchłaniany powoli i osiąga
maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) po około 5 dniach. Fulwestrant podawany w dawce 500 mg
osiąga stałe lub prawie stałe stężenia w ciągu pierwszego miesiąca stosowania (średnie wartości
odpowiednio: AUC 475 [33,4%] ng⋅dni/ml, Cmax 25,1 [35,1%] ng/ml, Cmin 16,3 [25,9%] ng/ml).
Stężenia fulwestrantu w osoczu w stanie stacjonarnym utrzymują się w stosunkowo wąskim zakresie,
z około 3-krotną różnicą między stężeniem maksymalnym, a minimalnym. Po podaniu domięśniowym
ekspozycja jest w przybliżeniu proporcjonalna do dawki w zakresie dawek od 50 do 500 mg.

Dystrybucja
Fulwestrant podlega rozległej i szybkiej dystrybucji. Duża pozorna objętość dystrybucji w stanie
stacjonarnym (Vdss) o wartości około 3 do 5 l/kg wskazuje, że lek znajduje się głównie w przestrzeni

17 PT/H/1309/001/II/016+18

pozanaczyniowej. Fulwestrant w dużym stopniu (99%) wiąże się z białkami osocza. Głównymi
wiążącymi związkami są lipoproteiny o bardzo małej (VLDL), małej (LDL) i dużej gęstości (HDL).
Nie badano interakcji wynikających z kompetycyjnego wiązania z białkami. Nie ustalono roli
globuliny wiążącej hormony płciowe (SHBP).

Metabolizm
Metabolizm fulwestrantu nie został w pełni poznany, ale uczestniczy w nim szereg przemian
biologicznych, analogicznych jak w przypadku endogennych steroidów. Zidentyfikowane metabolity
(w tym 17-keton, sulfonian, 3-siarczan, 3- i 17-glukuronidy) wykazują mniejszą niż fulwestrant lub
porównywalną z nim aktywność antyestrogenową. Badania z wykorzystaniem komórek ludzkiej
wątroby i rekombinowanych ludzkich enzymów wątrobowych wskazują, że CYP3A4 jest jedynym
izoenzymem cytochromu P450, który uczestniczy w procesie oksydacji fulwestrantu, a w warunkach
in vivo wydaje się, że główną rolę odgrywają enzymy nienależące do cytochromu P450. Dane in vitro
wskazują, że fulwestrant nie hamuje aktywności izoenzymów układu CYP450.

Wydalanie
Fulwestrant jest wydalany głównie w postaci metabolitów, głównie z kałem, a mniej niż w 1%
z moczem. Fulwestrant ma duży klirens (11±1,7 ml/min/kg), co może świadczyć o dużym udziale
wątroby w wydalaniu leku. Wartość końcowego okresu półtrwania (t1/2) po podaniu domięśniowym,
zależącego od szybkości wchłaniania, oszacowano na 50 dni.

Szczególne grupy pacjentek
Populacyjna analiza danych z badań III fazy wskazuje na brak różnic w farmakokinetyce fulwestrantu
w odniesieniu do wieku (zakres od 33 do 89 lat), masy ciała (40-127 kg) lub rasy.

Zaburzenia czynności nerek
Lekkie do umiarkowanych zaburzenia czynności nerek nie wpływają w sposób istotny klinicznie na
farmakokinetykę fulwestrantu.

Zaburzenia czynności wątroby
Farmakokinetykę fulwestrantu oceniono w badaniu klinicznym z zastosowaniem dawki pojedynczej
u kobiet z lekkimi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby (klasa A i B wg ChildaPugha). W badaniu stosowano produkt leczniczy o krótszym działaniu, podawany w dużej dawce we
wstrzyknięciu domięśniowym. U kobiet z zaburzeniami czynności wątroby wartość AUC była
w przybliżeniu do 2,5-krotnie większa niż u kobiet zdrowych . Oczekuje się, że takie zwiększenie
ekspozycji u pacjentek otrzymujących fulwestrant będzie dobrze tolerowane. Nie badano pacjentek
z ciężkimi zaburzeniami wątroby (klasa C wg Childa-Pugha).

Dzieci i młodzież
Farmakokinetykę fulwestrantu oceniano w badaniu klinicznym z udziałem 30 dziewcząt
z przedwczesnym dojrzewaniem płciowym związanym z zespołem McCune’a-Albrighta (patrz punkt
5.1). Dzieci w wieku od roku do 8 lat otrzymywały co miesiąc domięśniowo fulwestrant w dawce
4 mg/kg mc. Geometryczna średnia (OS) minimalnego stężenia fulwestrantu w stanie stacjonarnym
(Cmin, ss) i AUCss wynosiły odpowiednio 4,2 (0,9) ng/ml i 3680 (1020) ng*godz/ml. Mimo
ograniczonej liczby zebranych danych wydaje się, że minimalne stężenia fulwestrantu w stanie
stacjonarnym u dzieci odpowiadają wartościom u dorosłych.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Toksyczność fulwestrantu po podaniu jednorazowym jest mała.
Fulwestrant w różnych postaciach był dobrze tolerowany przez gatunki zwierząt uczestniczące
w badaniach z zastosowaniem dawki wielokrotnej. Reakcje miejscowe, w tym zapalenie mięśni
i ziarniniaki w miejscu wkłucia, wynikały z działania substancji pomocniczych leku, ale nasilenie
zapalenia mięśni u królików było większe po podaniu fulwestrantu niż po podaniu soli fizjologicznej.
Badania toksyczności na szczurach i psach po podaniu wielokrotnych dawek domięśniowych
wykazały, że za większość obserwowanych działań fulwestrantu odpowiada jego aktywność
antyestrogenowa, zwłaszcza w odniesieniu do żeńskiego układu rozrodczego, ale również innych

18 PT/H/1309/001/II/016+18

narządów wrażliwych na działanie hormonów u obu płci. U niektórych psów otrzymujących
fulwestrant przez długi czas (12 miesięcy) obserwowano zapalenie tętnic obejmujące różne tkanki.

W badaniach na psach, którym fulwestrant podawano doustnie i dożylnie, obserwowano wpływ leku
na układ sercowo-naczyniowy (niewielkie uniesienie odcinka ST w badaniu EKG po podaniu
doustnym i jeden przypadek zahamowania zatokowego po podaniu dożylnym). Działania te wystąpiły
przy ekspozycji większej niż u ludzi (Cmax >15 razy) i prawdopodobnie mają ograniczone znaczenie
dla bezpieczeństwa pacjentów w praktyce klinicznej.

Fulwestrant nie ma działania genotoksycznego.

Wpływ fulwestrantu podawanego w dawce zbliżonej do dawki leczniczej na reprodukcję i rozwój
zarodka i (lub) płodu wynika z jego działania antyestrogenowego. U szczurów obserwowano
odwracalne zmniejszenie płodności samic i zmniejszone przeżycie zarodków, dystocję i zwiększoną
częstość wad płodów, w tym patologiczne zgięcie śródstopia. U samic królików, którym podawano
fulwestrant, występowały poronienia. Obserwowano zwiększoną masę łożyska i obumieranie
zarodków po zagnieżdżeniu, a także zwiększoną częstość nieprawidłowości u płodów (w tym
wsteczne przesunięcie obręczy miednicy i 27. kręgu przedkrzyżowego).

Dwuletnie badanie działania rakotwórczego u szczurów obu płci, którym podawano fulwestrant
domięśniowo, wykazało u samic zwiększoną częstość łagodnych ziarniszczaków jajnika po
zastosowaniu dużej dawki (10 mg/szczura/15 dni), a u samców zwiększoną częstość guzów
pochodzących z komórek Leydiga w jądrach. Podczas dwuletniego badania działania rakotwórczego
u myszy fulwestrant podawany codziennie doustnie w dawce dobowej 150 mg/kg mc. i 500 mg/kg
mc. powodował zwiększoną częstość nowotworów sznura płciowego i zrębu jajnika (zarówno
łagodnych, jak i złośliwych). Wartość AUC u szczurów po podaniu największej dawki bez
obserwowanego działania (NOEL) była około 1,5-krotnie większa niż oczekiwana ekspozycja u kobiet
i 0,8-krotnie większa od ekspozycji u mężczyzn, zaś u myszy około 0,8-krotnie większa od
oczekiwanej ekspozycji zarówno u kobiet, jak i u mężczyzn. Indukcja takich nowotworów jest
związana ze zmianami stężenia gonadotropin wynikającymi z hormonalnego sprzężenia zwrotnego,
spowodowanego przez antyestrogeny u zwierząt czynnych rozrodczo. Dlatego wyników tych badań
nie uznaje się za istotne dla stosowania fulwestrantu u kobiet po menopauzie w leczeniu
zaawansowanego raka piersi.

Ocena ryzyka dla środowiska
Badania oceny ryzyka dla środowiska wykazały, że fulwestrant może działać niekorzystnie na
środowisko wodne (patrz punkt 6.6).

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Etanol (96%)
Alkohol benzylowy
Benzylu benzoesan
Olej rycynowy

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Wobec braku badań zgodności, nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi lekami.

#### 6.3 Okres ważności

2 lata

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

19 PT/H/1309/001/II/016+18

Ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Opakowanie zawiera jedną lub dwie pojedyncze ampułko-strzykawki.
Ampułko-strzykawka z bezbarwnego szkła (typ I) pokrytego silikonem, zamknięta korkiem z gumy
bromobutylowej (pokrytym silikonem), pełniącym funkcję tłoka.

Dodatkowo w opakowaniu z ampułko-strzykawką znajduje się jałowa igła jednorazowego użytku.

Nie wszystkie rodzaje i wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do
stosowania

Instrukcja podania

Wstrzyknięcie należy podawać zgodnie z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi wykonywania
wstrzyknięć domięśniowych o dużej objętości.

UWAGA: Jeśli produkt Fulvestrant Sandoz jest podawany w górnoboczną okolicę pośladka, należy
zachować ostrożność ze względu na bliskość nerwu kulszowego (patrz punkt 4.4).

Ostrzeżenie – nie umieszczać w autoklawie igły z systemem osłaniającym przed jej zastosowaniem.
Podczas stosowania leku i usuwania pozostałości należy unikać kontaktu rąk z igłą.

Strzykawki są dostarczane z igłą z systemem osłaniającym BD SafetyGlide® lub Terumo SurGuard®.

Instrukcja dla igły z systemem osłaniającym BD SafetyGlide®

Dotyczy każdej strzykawki:

• Ostrożnie wyjąć igłę i strzykawkę z opakowania.
• Zdjąć zabezpieczenie z końcówki strzykawki.
• Otworzyć opakowanie zewnętrzne igły (BD SafetyGlide). Dołączyć
igłę do końcówki Luer-Lock.
• Dokręcić w celu trwałego umocowania z łącznikiem Luer.
• Przez pociągnięcie zdjąć osłonę z igły tak, aby nie uszkodzić jej
ostrego końca.

• Zdjąć nasadkę z igły.
• Trzymając strzykawkę igłą do góry delikatnie naciskać tłok, aby
wprowadzić lek w górę strzykawki. W strzykawce nie powinno być
powietrza.
• Lek podawać powoli domięśniowo (wstrzyknięcie trwające 1-2 min),
w mięsień pośladkowy. Dla wygody osoby podającej lek ścięcie igły
znajduje się na tej samej powierzchni igły, co dźwignia systemu
osłaniającego igłę.

20 PT/H/1309/001/II/016+18

• Natychmiast po podaniu leku uruchomić (aktywować) system
osłaniający igłę przez popchnięcie palcem do przodu jego dźwigni.

UWAGA: Postępuj tak, aby zapewnić bezpieczeństwo sobie i innym. Nasłuchuj kliknięcia
i upewnij się wzrokowo, czy końcówka igły jest całkowicie zakryta.

Instrukcja dla igły z systemem osłaniającym Terumo SurGuard ®

Dotyczy każdej strzykawki:

• Ostrożnie wyjąć igłę i strzykawkę z opakowania.
• Zdjąć zabezpieczenie z końcówki strzykawki.
• Połączyć igłę ze strzykawką zachowując jałowość. Trzymając
podstawę igły (nie osłonę) przekręcić strzykawkę zgodnie z
kierunkiem wskazówek zegarka.

• Uchylić osłonę ochronną od igły w kierunku strzykawki (pod
wskazanym na rysunku kątem). Następnie zdjąć nasadkę z igły.

• Trzymając strzykawkę igłą do góry delikatnie naciskać tłok, aby
wprowadzić lek w górę strzykawki. W strzykawce nie powinno być
powietrza.
• Lek podawać powoli domięśniowo (wstrzyknięcie trwające 1-2 min),
w mięsień pośladkowy.
• Po zakończeniu wstrzyknięcia wysunąć igłę ze skóry i uruchomić
(aktywować) system osłaniający igłę, stosując jedną z trzech metod:
o aktywacja palcem wskazującym

o aktywacja kciukiem

o aktywacja o podłoże

Aktywację potwierdza słyszalne i (lub) wyczuwalne kliknięcie, a można ją również stwierdzić
wzrokowo. W razie wątpliwości, czy osłona całkowicie zakryła igłę, należy powtórzyć końcowy
etap.

Usuwanie
Ampułko-strzykawki przeznaczone są wyłącznie do jednorazowego użycia.
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi
przepisami.

21 PT/H/1309/001/II/016+18

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE
DO OBROTU

Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 10
6250 Kundl, Austria

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr 22826

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 27.11.2015 r.

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

##### 10.01.2022 r.

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.