# Letrozolum Genthon

> Letrozol · 2,5 mg · Tabletki powlekane

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Letrozolum Genthon
- **Nazwa powszechna:** Letrozolum
- **Substancja czynna:** [Letrozol](https://apteka.online/odpowiedniki/letrozolum)
- **Moc:** 2,5 mg
- **Postać farmaceutyczna:** Tabletki powlekane
- **Droga podania:** doustna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** L02BG04
- **Liczba opakowań:** 3
- **Numer pozwolenia:** 18528
- **Podmiot odpowiedzialny:** Pharmalab Poland Sp. z o.o.
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/hormonoterapia/letrozolum-genthon-tabl-powl-2-5-mg-pharmalab
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/hormonoterapia/letrozolum-genthon-tabl-powl-2-5-mg-pharmalab.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/25236/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/25236/characteristic

## Dostępne opakowania (3)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 28 tabl. | 5909990891894 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 30 tabl. | 5909990891900 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 60 tabl. | 5909990891924 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest Letrozole Pharmalab i w jakim celu lek jest stosowany?
Co te jest lek Letrozole Pharmalab i jak działa
Lek Letrozole Pharmalab zawiera substancję czynną zwaną letrozolem. Należy ona do grupy leków
zwanych inhibitorami aromatazy. Jest stosowany do hormonalnego (czyli endokrynologicznego)
leczenia raka piersi. Rozwój raka piersi często jest pobudzany przez estrogeny, które są żeńskimi
hormonami płciowymi. Letrozol zmniejsza ilość estrogenów blokując enzym („aromatazę”)
wpływającego na wytwarzanie estrogenów i dlatego może hamować rozrost nowotworów złośliwych
piersi, które do swojego wzrostu potrzebują estrogenów. W rezultacie dochodzi do spowolnienia lub
zatrzymania rozwoju i rozprzestrzeniania się komórek guza do innych części ciała.

W jakim celu stosuje się lek Letrozole Pharmalab
Lek Letrozolum jest stosowany w leczeniu raka piersi u kobiet po menopauzie, to znaczy kobiet, które
przestały miesiączkować.

Lek ten jest stosowany w zapobieganiu nawrotom raka piersi. Może być stosowany jako pierwsze
leczenie przed operacją piersi, gdy natychmiastowa operacja nie jest zalecana lub może być stosowany
jako pierwsze leczenie po operacji piersi, lub po pięciu latach leczenia tamoksyfenem. Lek Letrozole
Pharmalab jest także stosowany w profilaktyce rozprzestrzeniania się guza piersi do innych części
ciała u pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi.

W przypadku jakichkolwiek pytań dotyczących działania leku Letrozole Pharmalab lub przyczyny, dla
której został przepisany, należy zwrócić się do lekarza.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Letrozole Pharmalab

Należy postępować zgodnie z zaleceniami lekarza. Mogą one być inne niż ogólne informacje zawarte
w tej ulotce.

Nie należy stosować leku Letrozole Pharmalab
• W przypadku uczulenia na letrozol lub jakikolwiek inny składnik leku (wymienione w
punkcie 6). U kobiet, które nadal miesiączkują, tj. u kobiet w okresie przed menopauzą.
• U kobiet w ciąży.
• U kobiet karmiących piersią.
Nie stosować leku, jeśli którykolwiek z tych punktów dotyczy pacjentki - należy poradzić się
lekarza.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Letrozole Pharmalab należy zwrócić się do lekarza lub
farmaceuty
• jeśli u pacjentki występuje ciężka choroba nerek,
• jeśli u pacjentki występuje ciężka choroba wątroby,
• w przypadku osteoporozy lub gdy u pacjentki wystąpiły wcześniej złamania kości (patrz także
punkt “Kontrola podczas leczenia lekiem Letrozolum w punkcie 3).
Jeśli którykolwiek z tych punktów dotyczy pacjentki, należy powiedzieć o tym lekarzowi. Lekarz
weźmie pod uwagę te informacje w czasie leczenia lekiem Letrozole Pharmalab.

Letrozol może powodować stan zapalny lub uszkodzenia ścięgna (patrz punkt 4). Jeśli u pacjentki
wystąpi ból lub obrzęk ścięgna, należy odciążyć bolesne miejsce i skontaktować się z lekarzem.

Dzieci i młodzież (w wieku poniżej 18 lat)
Nie należy stosować tego leku u dzieci i młodzieży.

Osoby w podeszłym wieku (w wieku 65 lat i powyżej)
Pacjentki w wieku 65 lat i starsze mogą stosować lek w takich samych dawkach jak inne dorosłe
pacjentki.

Letrozole Pharmalab a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach stosowanych obecnie lub ostatnio,
a także o lekach, które pacjentka planuje stosować, w tym także lekach dostępnych bez recepty.

Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność
- Lek Letrozole Pharmalab należy stosować wyłącznie wtedy, kiedy pacjentka jest po menopauzie.
Jednak lekarz omówi z pacjentką konieczność stosowania skutecznej metody zapobiegania ciąży,
ponieważ pacjentka może nadal zajść w ciążę podczas leczenia lekiem Letrozole Pharmalab.
- Nie wolno stosować leku Letrozole Pharmalab, jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią,
ponieważ leczenie może mieć szkodliwy wpływ na dziecko.
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.

Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
W razie wystąpienia zawrotów głowy, senności lub złego samopoczucia nie należy prowadzić
samochodu ani obsługiwać żadnych narzędzi ani maszyn do czasu, aż objawy te ustąpią.

Lek Letrozole Pharmalab zawiera laktozę i sód
Lek Letrozole Pharmalab zawierają laktozę. Jeśli u pacjenta stwierdzono nietolerancję niektórych
cukrów pacjentka powinna skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem tego leku.

Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) w jednej tabletce, a więc można powiedzieć, że
zasadniczo „nie zawiera sodu”.

### 3. Jak stosować lek Letrozole Pharmalab?
Ten lek należy zawsze należy stosować zgodnie z zaleceniem lekarza. W razie wątpliwości należy
skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą.

Zazwyczaj stosowana dawka to jedna tabletka leku Letrozole Pharmalab przyjmowana raz na dobę.
Przyjmowanie leku Letrozole Pharmalab o tej samej porze każdego dnia ułatwi pamiętanie o zażyciu
tabletki.

Tabletkę można przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku i zawsze należy ją połykać w całości
popijając szklanką wody lub innego płynu.

Jak długo stosować lek Letrozole Pharmalab
Należy przyjmować lek Letrozole Pharmalab codziennie tak długo, jak to zalecił lekarz. Może zajść
konieczność przyjmowania leku przez kilka miesięcy, a nawet lat. W razie jakichkolwiek pytań o to,
jak długo przyjmować lek Letrozole Pharmalab, należy zwrócić się do lekarza.

Kontrola podczas leczenia lekiem Letrozole Pharmalab
Ten lek należy zawsze stosować pod ścisłym nadzorem medycznym. Lekarz będzie regularnie
kontrolował stan zdrowia pacjentki, aby sprawdzić czy wynik leczenia jest właściwy.
Lek Letrozole Pharmalab może powodować ścieńczenie lub ubytki w tkance kostnej (osteoporozę)
związane ze zmniejszeniem stężenia estrogenów w organizmie. Lekarz może zlecić pomiar gęstości
kości pacjentki (badanie kontrolne w kierunku osteoporozy) przed leczeniem, w trakcie i po
zakończeniu leczenia.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Letrozole Pharmalab
Jeśli zastosowano większą niż przepisana dawkę leku Letrozole Pharmalab lub jeśli ktoś przypadkowo
zażył tabletki, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub zgłosić się do szpitala. Należy
pokazać opakowanie leku. Może być konieczne leczenie.

Pominięcie zastosowania leku Letrozole Pharmalab
- Jeśli zbliża się czas zażycia następnej dawki (np. pozostały 2 do 3 godzin) należy opuścić
pominiętą dawkę i zażyć następną dawkę o stałej porze.
- W innym przypadku należy zażyć dawkę tak szybko, jak pacjentka sobie o tym przypomni, a
następnie zażyć następną tabletkę o stałej porze.
- Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Przerwanie stosowania leku Letrozole Pharmalab
Nie należy przerywać stosowania leku Letrozole Pharmalab, o ile nie zdecydował o tym lekarz. Patrz
także powyżej, punkt „Jak długo stosować lek Letrozole Pharmalab”.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, letrozol może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Większość objawów niepożądanych ma łagodne lub umiarkowane nasilenie i zwykle ustępuje po kilku
dniach lub kilku tygodniach leczenia. Niektóre z tych objawów, jak uderzenia gorąca, wypadanie
włosów i krwawienia z dróg rodnych, mogą być wynikiem niedoboru estrogenów w organizmie.

Niektóre działania niepożądane mogą być ciężkie
Niżej wymienione działania niepożądane występują rzadko lub niezbyt często (tzn. występują u 1 do
100 na 10 000 leczonych osób).
• Jeśli wystąpi osłabienie, porażenie lub utrata czucia w ręce, nodze lub jakiejkolwiek innej części
ciała, brak koordynacji ruchów nudności lub trudności w mówieniu lub oddychaniu (objawy
choroby mózgu, np. udaru mózgu)
• Jeśli wystąpi nagły uciskający ból w klatce piersiowej (objaw choroby serca)
• Jeśli wystąpią trudności w oddychaniu, ból w klatce piersiowej, omdlenie, szybkie bicie serca,
zasinienie skóry lub nagły ból ręki lub nogi (stopy) (objaw powstania zakrzepu krwi)
• Jeśli wystąpi obrzęk i zaczerwienienie wzdłuż przebiegu żyły, z tkliwością lub silnym bólem przy
dotyku

• Jeśli wystąpi silna gorączka, dreszcze lub owrzodzenia jamy ustnej z powodu zakażenia (brak
białych krwinek)
• Jeśli wystąpi poważne, długo utrzymujące się nieostre widzenie.

W razie wystąpienia któregokolwiek z powyższych objawów należy natychmiast zgłosić się do
lekarza.

Należy również natychmiast poinformować lekarza, jeśli podczas leczenia lekiem Trozel u pacjentki
wystąpi którykolwiek z tych objawów:
• opuchnięcie, głównie twarzy i gardła (objawy reakcji alergicznej)
• żółte zabarwienie skóry i oczu, nudności, utrata apetytu, ciemne zabarwienie moczu (objawy
zapalenia wątroby)
• wysypka, zaczerwienienie skóry, powstawanie pęcherzy na wargach, oczach lub w jamie ustnej,
łuszczenie się skóry, gorączka (objawy zaburzeń skóry).

Inne możliwe objawy niepożądane:

Bardzo częste (występujące u co najmniej 1 na 10 leczonych osób)
• uderzenia gorąca
• zwiększone stężenie cholesterolu (hipercholesterolemia)
• uczucie zmęczenia
• nasilone pocenie się
• ból kości i stawów (artralgia)

Jeśli którykolwiek z tych objawów bardzo nasili się, należy poinformować o tym lekarza.

Częste (występujące u co najmniej 1 na 100, ale rzadziej niż u 1 na 10 leczonych osób)
• wysypka skórna
• bóle głowy
• zawroty głowy
• ogólne złe samopoczucie
• zaburzenia układu pokarmowego, takie jak nudności, wymioty, niestrawność, zaparcie, biegunka
• zwiększenie lub zmniejszenie apetytu
• bóle mięśni
• ścieńczenie lub utrata tkanki kostnej (osteoporoza), prowadzące w niektórych przypadkach do
złamań kości (patrz także punkt „Kontrola podczas leczenia lekiem Trozel” w punkcie 3)
• opuchnięcie ramion, dłoni, stóp, kostek (obrzęk)
• depresja
• zwiększenie masy ciała
• wypadanie włosów (łysienie)
• zwiększenie ciśnienia tętniczego krwi (nadciśnienie)
• ból brzucha
• suchość skóry
• krwawienie z pochwy
• palpitacje, szybkie tętno
• sztywność stawów (zapalenie stawów)
• ból w klatce piersiowej
Jeśli którykolwiek z tych objawów bardzo nasili się, należy poinformować o tym lekarza.

Niezbyt częste (występujące u co najmniej 1 na 1000, ale rzadziej niż u 1 na 100 leczonych osób)
• zaburzenia układu nerwowego, takie jak lęk, nerwowość, rozdrażnienie, ospałość, zaburzenia
pamięci, senność, bezsenność
• zaburzenia zmysłów, zwłaszcza dotyku
• zaburzenia oczu, takie jak niewyraźne widzenie lub podrażnienie oczu
• choroby skóry, takie jak świąd (pokrzywka)

• wydzielina z dróg rodnych lub suchość pochwy
• ból piersi
• gorączka
• nasilone pragnienie, zaburzenia odczuwania smaku, suchość w jamie ustnej
• suchość błon śluzowych
• zmniejszenie masy ciała
• zakażenia dróg moczowych, częste oddawanie moczu
• kaszel
• zwiększenie aktywności enzymów
• żółknięcie skóry i oczu
• wysokie stężenie bilirubiny we krwi (produkt rozkładu czerwonych krwinek)
• zapalenie ścięgna (tkanki miękkiej łączącej mięśnie i kości)

Rzadko
• zerwanie ścięgna (tkanki miękkiej łączącej mięśnie i kości)

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do
Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji
Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa; tel.: + 48 22 49 21 301; faks: + 48 22 49 21 309
e-mail: ndl@urpl.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Letrozole Pharmalab?
Przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania leku Letrozole Pharmalab.

Nie wolno stosować letrozolu po upływie terminu ważności podanego na blistrze i tekturowym
pudełku po słowach ‘termin ważności’. Dwie pierwsze cyfry wskazują na miesiąc a 4 ostatnie cyfry
wskazują na rok. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia danego miesiąca.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę co zrobić z lekami, których się już nie potrzebuje. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Inne informacje

Co zawiera lek Letrozole Pharmalab
- Substancją aktywną jest letrozol. Każda tabletka powlekana zawiera 2,5 mg letrozolu.
- Pozostałe składniki są to: laktoza jednowodna, celuloza mikrokrystaliczna (E460), skrobia
żelowana kukurydziana, karboksymetyloskrobia sodowa (typ A), magnezu stearynian (E572),
krzemionka koloidalna bezwodna (E551).
- Składniki otoczki tabletki są to: makrogol, talk (E553b), hypromeloza (E464), tytanu dwutlenek
(E171), żelaza tlenek żółty (E172).

Jak wygląda Letrozole Pharmalab i co zawiera opakowanie
Żółta, okrągła tabletka powlekana z wytłoczonym napisem L9OO po jednej stronie i 2,5 po drugiej
stronie.

Lek Letrozole Pharmalab jest dostępny w blistrach, w pudełkach zawierających 28, 30 lub 60 tabletek.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca

Podmiot odpowiedzialny:

Pharmalab Poland Sp. z o.o.
ul. Siemianowicka 84
41-902 Bytom

Wytwórcy:

Synthon BV
Microweg 22
6545 CM Nijmegen
Holandia

Synthon Hispania S.L.
C/Castelló,1,
Poligono Las Salinas
08330 Sant Boi de Llobregat
Barcelona
Hiszpania

Rottendorf Pharma GmbH
Ostenfelder strasse 51-61
59320 Ennigerloh
Niemcy

Industia Quimica y FCA VIR, S.A.
C/Laguna 66-70, Pol. Industrial Urtinsa II
28923 Alcorcón - Madrid
Hiszpania

Ten produkt leczniczy jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego
Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami:

Bułgaria Letrozole Alvogen
Hiszpania Letrozol Genthon 2,5 mg EFG
Węgry Letrozol Alvogen 2,5 mg
Holandia Letrozol Genthon 2,5 mg, filmomhulde tabletten
Polska Letrozole Pharmalab
Portugália Letrozol Genthon 2,5 mg
Rumunia Letrozol Alvogen 2,5 mg
Słowenia Letrozol Genthon 2,5 mg filmsko obložene tablete

Data ostatniej aktualizacji ulotki: 03/2026

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

1/17

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Letrozole Pharmalab, 2,5 mg, tabletki powlekane

2 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka zawiera 2,5 mg letrozolu (Letrozolum).

Substancje pomocnicze: każda tabletka zawiera 61,5 mg laktozy jednowodnej.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana

Żółta, okrągła, dwuwypukła tabletka powlekana, z wytłoczonym napisem L9OO po jednej stronie i
2,5 po drugiej stronie.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

• Leczenie uzupełniające u kobiet po menopauzie z wczesnym stadium inwazyjnego raka piersi z
receptoróami hormonów
• Przedłużone leczenie uzupełniające hormononozależnego raka u pacjentek po menopauzie z
hormonozależnym inwazyjnym rakiem piersi we wczesnym stadium zaawansowania po
standardowym leczeniu uzupełniającym tamoksyfenem trwającym 5 lat
• Leczenie pierwszego rzutu u kobiet po menopauzie z zaawansowanym, hormonozależnym
rakiem piersi
• Leczenie zaawansowanego raka piersi u kobiet po menopauzie występującej fizjologicznie lub
wywołanej sztucznie, u których wystąpił nawrót lub progresja procesu nowotworowego, a które
uprzednio były leczone lekami o działaniu antyestrogenowym
• Leczenie neoadjuwantowe HER-2-ujemnego raka piersi z receptorami dla hormonów u kobiet
po menopauzie, u których chemioterapia nie jest odpowiednim leczeniem, a natychmiastowa
operacja nie jest wskazana.

Nie wykazano skuteczności leku u pacjentek z rakiem piersi bez obecności receptorów hormonalnych.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Pacjentki dorosłe i w podeszłym wieku
Zalecana dawka letrozolu wynosi 2,5 mg raz na dobę. U pacjentek w podeszłym wieku nie ma
konieczności modyfikowania dawki.

U pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi lub rakiem piersi z przerzutami leczenie produktem
leczniczym Letrozole Pharmalab należy prowadzić do czasu pojawienia się dowodów świadczących o
progresji nowotworu.

2/17

W terapii uzupełniającej i przedłużonym leczeniu uzupełniającym leczenie produktem leczniczym
Letrozole Pharmalab należy kontynuować przez 5 lat lub do momentu nawrotu choroby
nowotworowej, w zależności od tego, które z tych zdarzeń nastąpi jako pierwsze.

W terapii uzupełniającej można także rozważyć schemat leczenia sekwencyjnego (letrozol przez 2
lata, a następnie tamoksyfen przez 3 lata) (patrz punkty 4.4 i 5.1).

W terapii neoadjuwantowej leczenie produktem leczniczym Letrozole Pharmalab może być
kontynuowane przez 4 do 8 miesięcy w celu uzyskania optymalnego zmniejszenia nowotworu. Jeśli
nie ma wystarczającej odpowiedzi, należy zaprzestać leczenia produktem leczniczym Letrozole
Pharmalab oraz wyznaczyć termin operacji i (lub) omówić z pacjentką dalsze możliwości leczenia.

Dzieci i młodzież
Produkt leczniczy Letrozole Pharmalab nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży. Nie
określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Letrozole Pharmalab u
dzieci i młodzieży w wieku do 17 lat. Dostępne są ograniczone dane i nie ma zaleceń dotyczących
dawkowania.

Zaburzenia czynności nerek
Nie ma konieczności dostosowywania dawkowania produktu leczniczego Letrozole Pharmalab u
pacjentek z zaburzeniami czynności nerek, u których klirens kreatyniny wynosi ≥10 ml/min. Brak
wystarczających danych dotyczących pacjentek z zaburzeniami czynności nerek, u których klirens
kreatyniny jest mniejszy niż 10 ml/min (patrz punkty 4.4 i 5.2).

Zaburzenia czynności wątroby
Nie ma konieczności dostosowywania dawki produktu leczniczego Letrozole Pharmalab u pacjentek z
łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby (stopnia A lub B wg Child-Pugh).
Brak wystarczających danych dotyczących pacjentek z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
Pacjentki z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (C wg Child-Pugh) wymagają ścisłej kontroli
(patrz punkty 4.4 i 5.2).

Sposób podawania

Produkt leczniczy Letrozole Pharmalab należy przyjmować doustnie, z posiłkiem lub bez posiłku.

#### 4.3 Przeciwwskazania

• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1
• Stan przed menopauzą
• Ciąża (patrz punkt 4.6)
• Karmienie piersią (patrz punkt 4.6)

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenie i środki ostrożności dotyczące stosowania

Menopauza
U pacjentek, u których nie wiadomo, czy znajdują się w okresie pomenopauzalnym, przed
rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Letrozole Pharmalab należy zbadać stężenie hormonu
luteinizującego (LH), hormonu folikulotropowego (FSH) i (lub) estradiolu. Produkt leczniczy
Letrozole Pharmalab mogą otrzymywać wyłącznie kobiety po menopauzie.

Zaburzenie czynności nerek
Letrozol nie został przebadany u wystarczającej liczby osób z klirensem kreatyniny mniejszym niż 10
ml/min. Przed podaniem letrozolu u tych pacjentek należy dokładnie rozważyć ryzyko i korzyści
związane z leczeniem.

Zaburzenia czynności wątroby

3/17

U pacjentek z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (stopnia C wg Child-Pugh), AUC i okres
półtrwania w fazie końcowej były około dwa razy większe w porównaniu z wartościami u zdrowych
ochotników. Takie pacjentki powinny dlatego pozostawać pod ścisłym nadzorem (patrz punkt 5.2).

Wpływ na kości
Produkt leczniczy Letrozole Pharmalab jest lekiem silnie zmniejszającym stężenie estrogenu. Kobiety,
u których stwierdzono w wywiadzie osteoporozę i (lub) złamania lub, które są w grupie zwiększonego
ryzyka osteoporozy powinny mieć ocenioną gęstość kości przed rozpoczęciem leczenia
uzupełniającego lub przedłużonego leczenia uzupełniającego oraz powinny być monitorowane ze
względu na rozwój osteoporozy podczas leczenia letrozolem i po nim. Jeśli jest to właściwe, należy
wprowadzić leczenie lub profilaktykę osteoporozy i starannie je monitorować. W terapii
uzupełniającej można również rozważyć schemat leczenia sekwencyjnego (2 lata leczenia letrozolem,
a następnie 3 lata leczenia tamoksyfenem), w zależności od profilu bezpieczeństwa u danej pacjentki
(patrz punkty 4.2, 4.8 i 5.1).

Zapalenie i zerwanie ścięgna
Może wystąpić zapalenie i zerwanie (rzadko) ścięgna. Należy starannie kontrolować stan zdrowia
pacjentek i zastosować odpowiednie środki (np. unieruchomienie) dotyczące zajętego ścięgna (patrz
punkt 4.8).

Inne ostrzeżenia
Należy unikać jednoczesnego podawania produktu leczniczego Letrozole Pharmalab z tamoksyfenem,
innymi lekami antyestrogenowymi lub lekami zawierającymi estrogen, ponieważ substancje te mogą
osłabiać działanie farmakologiczne letrozolu (patrz punkt 4.5).

Substancje pomocnicze
Lek zawiera laktozy. Lek nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną
nietolerancją galaktozy, całkowitym niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozygalaktozy.

Lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) w jednej tabletce, a więc można powiedzieć, że
zasadniczo „nie zawiera sodu”.

#### 4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji

Letrozol jest częściowo metabolizowany z udziałem CYP2A6 i CYP3A4. Cymetydyna, słaby,
niespecyficzny inhibitor enzymów CYP450 nie miała wpływu na stężenia letrozolu w osoczu. Wpływ
silnych inhibitorów CYP450 nie jest znany.

Dotychczas nie ma doświadczenia klinicznego w stosowaniu produktu leczniczego Letrozole
Pharmalab w skojarzeniu z estrogenami lub innymi lekami przeciwnowotworowymi, z wyjątkiem
tamoksyfenu. Tamoksyfen, inne leki antyestrogenowe lub leki zawierające estrogeny mogą osłabiać
działanie farmakologiczne letrozolu. Wykazano ponadto, że jednoczesne stosowanie tamoksyfenu i
letrozolu powoduje znaczne zmniejszenie stężenia letrozolu w osoczu. Należy unikać jednoczesnego
stosowania letrozolu z tamoksyfenem, innymi lekami antyestrogenowymi lub estrogenami.

W badaniach in vitro wykazano, że letrozol hamuje aktywność izoenzymów 2A6 i umiarkowanie,
2C19 cytochromu P450, ale znaczenie kliniczne tego wpływu jest nieznane. Należy dlatego zachować
ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania leków, które są metabolizowane głównie przez
ww. izoenzymy i które mają wąski indeks terapeutyczny (np. fenytoina, klopidrogel).

#### 4.6 Wpływ na płodność , ciąża i laktacja

Kobiety w wieku okołomenopauzalnym lub w wieku rozrodczym
Produkt leczniczy Letrozole Pharmalab powinien być stosowany wyłącznie u kobiet, u których
wyraźnie potwierdzono, że są one po menopauzie (patrz punkt 4.4). Z uwagi na doniesienia o
wznowieniu czynności jajników u pacjentek podczas leczenia produktem leczniczym Letrozole

4/17

Pharmalab mimo wyraźnie stwierdzonego wieku pomenopauzalnego w chwili rozpoczynania terapii,
lekarz powinien omówić z pacjentką odpowiednie metody antykoncepcji, gdy jest to konieczne.

Ciąża
Na podstawie danych dotyczących stosowania u ludzi, u których występowały pojedyncze przypadki
wad wrodzonych (sklejenie warg sromowych, obojnacze narządy płciowe), produkt leczniczy
Letrozole Pharmalab może powodować wady wrodzone, gdy jest stosowany w okresie ciąży. Badania
na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3).

Letrozol jest przeciwwskazany w czasie ciąży (patrz punkty 4.3 i 5.3).

Karmienie piersią
Nie wiadomo, czy letrozol i (lub) jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Nie można
wykluczyć zagrożenia dla noworodków i (lub) niemowląt.

Letrozol jest przeciwwskazany w czasie karmienia piersią (patrz punkt 4.3).

Płodność
Farmakologiczne działanie letrozolu polega na zmniejszaniu wytwarzania estrogenów poprzez
hamowanie aktywności aromatazy. U kobiet przed menopauzą zahamowanie syntezy estrogenów
skutkuje zwrotnym zwiększeniem stężenia gonadotropin (LH, FSH). Z kolei zwiększone stężenie FSH
stymuluje wzrost pęcherzyka jajnika i może wywołać owulację.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania urządzeń mechanicznych w
ruchu

Letrozol wywiera niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. W
czasie stosowania letrozolu obserwowano zmęczenie i zawroty głowy. Niezbyt często opisywano też
senność. W związku z tym zaleca się ostrożność w czasie prowadzenia pojazdów lub obsługiwania
urządzeń mechanicznych.

#### 4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Częstość występowania działań niepożądanych produktu leczniczego Letrozol została ustalona
głównie na podstawie danych z badań klinicznych.

Działania niepożądane wystąpiły maksymalnie u około jednej trzeciej pacjentek otrzymujących
produkt leczniczy Letrozol w leczeniu nowotworu z przerzutami oraz u około 80% pacjentek
otrzymujących leczenie uzupełniające i przedłużone leczenie uzupełniające. Większość działań
niepożądanych wystąpiło w ciągu kilku pierwszych tygodni leczenia.

Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi w badaniach klinicznych były uderzenia
gorąca, hipercholesterolemia, bóle stawowe, uczucie zmęczenia, nasilone pocenie się i nudności.

Ponadto, ważnymi działaniami niepożądanymi, które mogą wystąpić po zastosowaniu produktu
leczniczego Letrozolum są: zdarzenia w obrębie kośćca takie jak osteoporoza i (lub) złamania kości
oraz zdarzenia sercowo-naczyniowe (w tym zdarzenia mózgowo-naczyniowe i zakrzepowo-zatorowe).
Częstość występowania tych działań niepożądanych podano w Tabeli 1.

Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych
Częstość występowania działań niepożądanych produktu leczniczego Letrozolum została ustalona
głównie na podstawie danych z badań klinicznych.

W badaniach klinicznych oraz po wprowadzeniu produktu leczniczego {Nazwa własna} do obrotu
zgłaszano następujące działania niepożądane, wymienione w Tabeli 1:

5/17

Tabela 1
Działania niepożądane zostały sklasyfikowane zgodnie z częstością występowania, najczęściej
występujące podano jako pierwsze, stosując następującą skalę: bardzo często ≥10%, często ≥1% do
<10%, niezbyt często ≥0,1% do <1%, rzadko ≥0,01% do <0,1%, bardzo rzadko <0,01%, częstość
nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
Niezbyt częste: Zakażenia układu moczowego

Nowotwory, łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy)
Niezbyt częste: Ból nowotworowy1

Zaburzenia układu immunologicznego
Częstość nieznana: reakcja anafilaktyczna

Zaburzenia ze strony krwi i układu chłonnego
Niezbyt częste: Leukopenia

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Bardzo często: hipercholesterolemia
Częste: jadłowstret, wzmożony apetyt

Zaburzenia psychiczne
Częste: Depresja
Niezbyt częste: Lęk (w tym nerwowość), rozdrażnienie

Zaburzenia układu nerwowego
Częste: Bóle głowy, zawroty głowy
Niezbyt częste: Senność, bezsenność, pogorszenie pamięci, zaburzenia czucia (w tym parestezje i
osłabienie czucia), zaburzenia smaku, incydenty mózgowo-naczyniowe

Zaburzenia oka
Niezbyt częste: Zaćma, podrażnienie oka, nieostre widzenie

Zaburzenia serca
Niezbyt częste: Tachykardia, incydenty niedokrwienia serca (w tym nowe przypadki lub nasilenie już
istniejącej dusznicy, dusznica wymagająca leczenia chirurgicznego, zawał mięśnia sercowego i
niedokrwienie mięśnia sercowego)
Częste: Kołatanie serca1

Zaburzenia naczyniowe
Bardzo często: uderzenia gorąca
Często: nadciśnienie tętnicze
Niezbyt częste: Zakrzepowe zapalenie żył (w tym zakrzepowe zapalenie żył powierzchownych i
głębokich),
Rzadkie: Zatorowość płucna, zakrzepica tętnicza, zawał mózgu

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Niezbyt częste: Duszność, kaszel

Zaburzenia żołądka i jelit
Częste: Nudności, wymioty, niestrawność1, zaparcie, ból brzucha, biegunka, wymioty
Niezbyt częste: zapalenie jamy ustnej1, suchość w ustach

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Niezbyt częste: Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, hiperbilirubinemię, żółtaczkę
Częstość: zapalenie wątroby

6/17

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Bardzo częste: Zwiększone pocenie się
Częste: Łysienie, wysypka (w tym zmiany rumieniowe, plamisto-grudkowe, łuszczycopodobne i
pęcherzykowe), suchość skóry
Niezbyt częste: Świąd skóry, pokrzywka
Częstość: obrzęk naczynioruchowy, toksyczna nekroliza naskórka, rumień wielopostaciowy

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Bardzo częste: Bóle stawów
Częste: Bóle mięśni, bóle kości1, osteoporoza, złamania kości, Zapalenie stawów
Niezbyt często: Zapalenie ścięgna
Rzadko: Zerwanie ścięgna

Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Niezbyt częste: Częste oddawanie moczu

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi
Często: krwawienia z dróg rodnych
Niezbyt częste: upławy, suchość pochwy, bóle piersi

Zaburzenia ogólne i reakcje w miejscu podania
Bardzo częste: Zmęczenie (w tym astenia, złe samopoczucie ogólne)
Częste:Obrzęki obwodowe, ból w klatce piersiowej
Niezbyt częste:obrzęk ogólny, suchość błon śluzowych, wzmożone pragnienie, gorączka

Badania diagnostyczne
Częste: Zwiększenie masy ciała
Niezbyt częste: Zmniejszenie masy ciała

1 Działania niepożądane leku zgłaszane tylko w leczeniu nowotworów z przerzutami

Niektóre działania niepożądane występowały ze znacznie różniącą się częstością w leczeniu
uzupełniającym. W poniższych tabelach przedstawiono informacje o istotnych różnicach w częstości
występowania działań niepożądanych wśród pacjentek otrzymujących produkt leczniczy {Nazwa
własna} w porównaniu z pacjentkami otrzymującymi tamoksyfen w monoterapii oraz pacjentkami
otrzymującymi leczenie sekwencyjne produktem leczniczym Letrozolum - tamoksyfenem:

Tabela 2 Monoterapia uzupełniająca produktem leczniczym Letrozolum w porównaniu z
monoterapią tamoksyfenem – zdarzenia niepożądane wykazujące istotne różnice

Letrozolum, częstość
występowania
Tamoksyfen, częstość
występowania

Złamanie kości 10,1% (13,8%) 7,1% (10,5%)
Osteoporoza 5,1% (5,1%) 2,7% (2,7%)
Zdarzenia zakrzepowozatorowe
2,1% (2,9%) 3,6% (4,5%)

Zawał mięśnia sercowego 1,0% (1,5%) 0,5% (1,0%)
Hiperplazja endometrium /rak
endometrium
0,2% (0,4%) 2,3% (2,9%)

Uwaga: Mediana czasu trwania leczenia wyniosła 60 miesięcy. Zdarzenia zgłaszano podczas
leczenia oraz przez 30 dni po jego zaprzestaniu.
Wartości procentowe w nawiasach wskazują częstość występowania zdarzenia w jakimkolwiek
czasie po randomizacji, z uwzględnieniem leczenia po zakończeniu badania. Mediana czasu
obserwacji wyniosła 73 miesiące.

7/17

Tabela 3 Leczenie sekwencyjne w porównaniu z monoterapią produktem leczniczym
Letrozolum – zdarzenia niepożądane wykazujące istotne różnice

Monoterapia
produktem
Letrozolum
Letrozolum-
>tamoksyfen

Tamoksyfen-
>Letrozolum

Złamania kości 9,9% 7,6%* 9,6%
Zaburzenia
proliferacyjne
endometrium

0,7% 3,4%** 1,7%**

Hipercholesterolemia 52,5% 44,2%* 40,8%*
Uderzenia gorąca 37,7% 41,7%** 43,9%**
Krwawienia z dróg
rodnych
6,3% 9,6%** 12,7%**

* Istotnie mniej w porównaniu z monoterapią produktem leczniczym Letrozolum
** Istotnie więcej w porównaniu z monoterapią produktem leczniczym Letrozolum
Uwaga: Zdarzenia zgłaszano podczas leczenia oraz przez 30 dni po jego zaprzestaniu.

Opis wybranych działań niepożądanych
Działania niepożądane dotyczące serca
W leczeniu uzupełniającym, oprócz danych przedstawionych w Tabeli 2, zgłaszano następujące
zdarzenia niepożądane odpowiednio dla produktu leczniczego Letrozolum i tamoksyfenu (przy
medianie czasu trwania leczenia wynoszącej 60 miesięcy plus 30 dni): dusznica wymagająca leczenia
chirurgicznego (1,0% w porównaniu z 1,0%); niewydolność serca (1,1% w porównaniu z 0,6%);
nadciśnienie tętnicze (5,6% w porównaniu z 5,7%); udar naczyniowo-mózgowy i (lub) przemijający
napad niedokrwienny (2,1% w porównaniu z 1,9%).

W przedłużonym leczeniu uzupełniającym odpowiednio dla produktu leczniczego Letrozolum
(mediana czasu leczenia 5 lat) i placebo (mediana czasu leczenia 3 lata) zgłaszano: dusznicę
wymagającą leczenia chirurgicznego (0,8% w porównaniu z 0,6%); nowe przypadki dusznicy lub
nasilenie istniejącej dusznicy (1,4% w porównaniu z 1,0%); zawał mięśnia sercowego (1,0% w
porównaniu z 0,7%); zdarzenia zakrzepowo-zatorowe* (0,9% w porównaniu z 0,3%); udar i (lub)
przemijający napad niedokrwienny* (1,5% w porównaniu z 0,8%).

Zdarzenia oznaczone * wykazywały statystycznie istotne różnice pomiędzy dwiema grupami leczenia.

Działania niepożądane w obrębie kośćca
Dane o bezpieczeństwie stosowania leku dla kośćca w leczeniu uzupełniającym, patrz Tabela 2.

W przedłużonym leczeniu uzupełniającym u istotnie większej liczby pacjentek leczonych produktem
leczniczym Letrozolum wystąpiły złamania kości lub osteoporoza (złamania kości 10,4% a
osteoporoza 12,2%) niż u pacjentek z grupy placebo (odpowiednio 5,8% i 6.4%). Mediana czasu
trwania leczenia wyniosła 5 lat w przypadku produktu leczniczego Letrozolum i 3 lata w przypadku
placebo.

#### 4.9 Przedawkowanie

Opisano pojedyncze przypadki przedawkowania letrozolu.

Nie jest znane żadne specyficzne leczenie przedawkowania. Postępowanie powinno polegać na
leczeniu objawowym i podtrzymującym.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

8/17

Grupa farmakoterapeutyczna: Leczenie endokrynologiczne. Antagonista hormonów i leki powiązane:
inhibitor aromatazy,kod ATC: L02B G04

Efekty farmakodynamiczne
W przypadkach, gdy wzrost tkanki guza zależy od obecności estrogenów, wyeliminowanie stymulacji
wzrostu nowotworu przez estrogeny jest niezbędnym warunkiem uzyskania odpowiedzi nowotworu na
leczenie. Stosuje się wówczas terapię endokrynologiczną. U kobiet po menopauzie estrogeny powstają
głównie pod wpływem działania enzymu - aromatazy, która przekształca androgeny nadnerczowe,
przede wszystkim androstendion i testosteron, do estronu i estradiolu. Supresję biosyntezy estrogenów
w tkankach obwodowych i w samej tkance nowotworowej można więc uzyskać poprzez specyficzne
zahamowanie enzymu aromatazy.

Letrozol jest niesteroidowym inhibitorem aromatazy. Hamuje enzym aromatazę poprzez
kompetycyjne wiązanie się z hemem cytochromu P450 aromatazy prowadząc do zmniejszenia
biosyntezy estrogenów we wszystkich tkankach, w których jest obecny.

U zdrowych kobiet po menopauzie pojedyncze dawki letrozolu 0,1 mg, 0,5 mg i 2,5 mg hamują
stężenia estronu i estradiolu w surowicy odpowiednio o 75-78% i 78% w stosunku do stanu
wyjściowego. Maksymalną supresję uzyskuje się w okresie 48-78 godzin.

U kobiet po menopauzie z zaawansowanym rakiem piersi dobowe dawki 0,1 mg do 5 mg zmniejszają
stężenia estradiolu, estronu i siarczanu estronu o 75-95% w stosunku do wartości wyjściowych u
wszystkich leczonych pacjentek. Po dawkach 0,5 mg i większych wiele wyników oznaczeń estronu i
siarczanu estronu znajduje się poniżej progu wykrywania w wykonywanych testach, co wskazuje na
silniejszą supresję estrogenów po tych dawkach. U wszystkich tych chorych supresja estrogenów
utrzymywała się przez cały okres leczenia.

Letrozol hamuje aktywność aromatazy w sposób wysoce specyficzny. Nie obserwowano zaburzenia
steroidogenezy w nadnerczach. Nie stwierdzano istotnych klinicznie zmian w zakresie stężeń
kortyzolu, aldosteronu, 11-deoksykortyzolu, 17-hydroksyprogesteronu i ACTH w osoczu ani w
zakresie aktywności reninowej osocza u kobiet po menopauzie leczonych dobowymi dawkami
letrozolu od 0,1 mg do 5 mg. Test stymulacji ACTH, przeprowadzany po 6 i 12 tygodniach leczenia
dobowymi dawkami 0,1 mg, 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 2,5 mg i 5 mg nie wykazał żadnego zmniejszenia
produkcji aldosteronu lub kortyzolu. Nie ma więc potrzeby suplementacji glikokortykosteroidów ani
mineralokortykosteroidów.

Nie zauważono żadnych zmian w osoczowych stężeniach androgenów (androstendionu i testosteronu)
u zdrowych kobiet po menopauzie po pojedynczych dawkach letrozolu 0,1 mg, 0,5 mg i 2,5 mg ani w
osoczowych stężeniach androstendionu u pacjentek po menopuazie leczonych dobowymi dawkami od
0,1 mg do 5 mg, co wskazuje, że blokada biosyntezy estrogenów nie powoduje kumulacji prekursorów
androgenów. Letrozol nie powoduje u chorych zmian w aktywności LH i FSH w osoczu ani nie
wpływa na czynność tarczycy, ocenianą na podstawie TSH, T4 i testu wychwytu T3.

Leczenie uzupełniające
Badanie BIG 1-98
Badanie BIG 1-98 było wieloośrodkowym, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby badaniem,
w którym ponad 8 000 kobiet po menopauzie z wczesnym rakiem piersi posiadającym receptory dla
hormonów losowo przydzielono do jednej z następujących grup terapii: A. tamoksyfen przez 5 lat; B.
Letrozolum przez 5 lat; C. tamoksyfen przez 2 lata, a następnie Letrozolum przez 3 lata; D.
Letrozolum przez 2 lata, następnie tamoksyfen przez 3 lata.

Pierwszorzędowym punktem końcowym był okres przeżycia bez choroby (ang. Disease-free survival
- DFS); drugorzędowymi punktami końcowymi był czas do wystąpienia odległych przerzutów (ang. -
Time to distant metastasis - TDM), przeżycie bez przerzutów odległych (ang. Distant disease-free
survival - DDFS), przeżywalność całkowita (ang. Overall survival - OS), przeżycie bez choroby
układowej (ang. Systemic disease-free survival - SDFS), inwazyjny rak drugiej piersi oraz czas do
wznowy raka piersi.

9/17

Wyniki dotyczące skuteczności po czasie obserwacji o medianie wynoszącej 26 i 60 miesięcy
W Tabeli 4 przedstawiono wyniki Pierwszorzędowej Analizy Głównej (PCA) z uwzględnieniem
danych z grup monoterapii (grupy A i B) wraz z danymi z grup ze zmianą leczenia (grupy C i D).
Analizę tę przeprowadzono po czasie leczenia o medianie wynoszącej 24 miesiące i czasie obserwacji
o medianie wynoszącej 26 miesięcy oraz po czasie leczenia o medianie wynoszącej 32 miesiące i
czasie obserwacji o medianie wynoszącej 60 miesięcy.

Wskaźniki 5-letniego przeżycia bez choroby wyniosły 84% dla produktu leczniczego Letrozolum i
81,4% dla tamoksyfenu.

Tabela 4 Pierwszorzędowa Analiza Główna: Przeżycie bez choroby i przeżywalność całkowita
po czasie obserwacji o medianie wynoszącej 26 miesięcy i po czasie obserwacji o
medianie wynoszącej 60 miesięcy (populacja ITT)

Pierwszorzędowa Analiza Główna
Mediana czasu obserwacji 26
miesięcy
Mediana czasu obserwacji 60
miesięcy
Letrozolu
m
N=4003

Tamoksyfe
n
N=4007

HR1
(95%
CI)
p

Letrozolu
m
N=4003

Tamoksyfen
N=4007 HR1
(95%
CI)
p
Przeżycie bez
choroby
(pierwszorzędowy) -
zdarzenia (definicja
protokołu2
)

351 428 0,81
(0,70;
0,93)
0,003

585 664 0,86
(0,77;
0,96)
0,008

Przeżywalność
całkowita
(drugorzędowy)

166 192 0,86
(0,70;
1,06)

330 374 0,87
(0,75;
1,01)
HR = Współczynnik ryzyka; CI = Przedział ufności
1 Test logarytmiczny rang, z uwzględnieniem opcji randomizacji i stosowania chemioterapii (tak/nie)
2 Zdarzenia DFS: miejscowa wznowa, odległe przerzuty, inwazyjny rak drugiej piersi, drugi pierwotny
nowotwór złośliwy (narządu innego niż pierś), zgon z jakiejkolwiek przyczyny
niepoprzedzonywystąpieniem zdarzenia związanego z chorobą nowotworową.

Wyniki czasu obserwacji o medianie wynoszącej 73 miesiące (tylko grupy monoterapii)
W Tabeli 5 przedstawiono aktualizację wyników długotrwałej analizy skuteczności monoterapii
produktem leczniczym Letrozolum w porównaniu z monoterapią tamoksyfenem, z uwzględnieniem
wyłącznie grup monoterapii (ang. Monotherapy Arms Analysis - MAA) (mediana czasu trwania
leczenia uzupełniającego: 5 lat).

Tabela 5 Analiza Grup Monoterapii: Przeżycie bez choroby i przeżywalność całkowita przy
czasie obserwacji o medianie wynoszącej 73 miesiące (populacja ITT)

Letrozolum Tamoksyfen
n=2459 HR1
(95% CI)
Wartość p

Zdarzenia DFS
(pierwszorzędowy)2
509 565 0,88 (0,78;
0,99)
0,03

Czas do odległych
przerzutów
(drugorzędowy)

257 298 0,85 (0,72;
1,00)
0,045

10/17

Przeżywalność
całkowita
drugorzędowy) - zgony

303 343 0,87 (0,75;
1,02)
0,08

Analiza ucięta DFS3 509 543 0,85 (0,75;
0,96)

Analiza ucięta OS3 303 338 0,82 (0,70;
0,96)

1 Test logarytmiczny rang, z uwzględnieniem opcji randomizacji i stosowania chemioterapii (tak/nie)
2 Zdarzenia DFS: miejscowa wznowa, odległe przerzuty, inwazyjny rak drugiej piersi, drugi pierwotny
nowotwór złośliwy (narządu innego niż pierś), zgon z jakiejkolwiek przyczyny niepoprzedzony
wystąpieniem zdarzenia związanego z chorobą nowotworową.
3 Obserwacje w grupie tamoksyfenu zostały ucięte w dniu selektywnej zmiany na leczenie letrozolem

Analiza Leczenia Sekwencyjnego (STA)
Analiza Leczenia Sekwencyjnego (STA) ma dostarczyć odpowiedzi na drugie główne pytanie
postawione w badaniu BIG 1-98: czy leczenie sekwencyjne tamoksyfenem i letrozolem może być
lepsze od monoterapii. Nie stwierdzono istotnych różnic w odniesieniu do DFS, OS, SDFS lub DDFS
związanych ze zmianą leczenia w porównaniu z monoterapią (Tabela 6).

Tabela 6 Analiza leczenia sekwencyjnego dotycząca przeżycia bez choroby, z letrozolem
stosowanym jako pierwszy lek endokrynologiczny (populacja ze zmianą leczenia w analizie
STA)

n Liczba
zdarzeń1 HR2 (97,5%
przedział
ufności)

Wartość p w
modelu Coxa

[Letrozol →]Tamoksyfen 1460 160 0,92 (0,72; 1,17) 0,42

Letrozol 1463 178

1 Definicja protokołu, z uwzględnieniem drugiego pierwotnego nowotworu złośliwego w narządzie
innym niż pierś, po zmianie leczenia / po ponad dwóch latach
2 Skorygowane z uwzględnieniem stosowania chemioterapii

Nie stwierdzono istotnych różnic w DFS, OS, SDFS lub DDFS w żadnej z analiz STA względem
porównań par z randomizacji (Tabela 7).

Tabela 7 Analizy Leczenia Sekwencyjnego od randomizacji (STA-R) w odniesieniu do przeżycia
bez choroby (populacja ITT STA-R)

Letrozol → Tamoksyfen Letrozol
Liczba pacjentek 1540 1546
Liczba pacjentek ze
zdarzeniami DFS (definicja
protokołu)

236 248

Współczynnik ryzyka1
(99%
CI)
0,96 (0,76; 1,21)

Letrozol → Tamoksyfen Tamoksyfen2
Liczba pacjentek 1540 1548
Liczba pacjentek ze
zdarzeniami DFS (definicja
protokołu)

236 269

11/17

Współczynnik ryzyka1
(99%
CI)
0,87 (0,69; 1,09)

1 Skorygowane w zależności od stosowania chemioterapii (tak/nie)
2 624 (40%) pacjentek selektywnie przeszło na leczenie letrozolem po rozślepieniu terapii
tamoksyfenem w 2005 r.

Badanie D2407
Badanie D2407 jest otwartym, randomizowanym wieloośrodkowym badaniem bezpieczeństwa
stosowania, prowadzonym po uzyskaniu pozwolenia na wprowadzenie leku do obrotu, w celu
porównania wpływu leczenia uzupełniającego letrozolem i tamoksyfenem na gęstość mineralną kości
(BMD) i profil stężenia lipidów w surowicy. Łącznie 262 pacjentki zostały przydzielone do leczenia
letrozolem przez 5 lat lub do leczenia tamoksyfenem przez 2 lata, a następnie letrozolem przez 3 lata.

Po 24 miesiącach stwierdzono statystycznie istotną różnicę w odniesieniu do pierwszorzędowego
punktu końcowego; BMD kręgosłupa lędźwiowego (L2-L4) zmniejszyło się o 4,1% (mediana) w
grupie letrozolu w porównaniu ze wzrostem o 0,3% (mediana) w grupie tamoksyfenu.

U żadnej z pacjentek z prawidłową wyjściową wartością BMD nie doszło do rozwoju osteoporozy w
ciągu 2 lat leczenia i tylko u 1 pacjentki z osteopenią przed rozpoczęciem badania (T score -1.9)
wystąpiła osteoporoza podczas leczenia (centralna ocena danych).
Wyniki uzyskane dla BMD kości biodrowej były podobne do wyników dla BMD kręgosłupa
lędźwiowego, jednak różnice były mniej wyraźne.

Nie stwierdzono istotnej różnicy pomiędzy terapiami w odniesieniu do częstości występowania złamań
– 15% w grupie letrozolu, 17% w grupie tamoksyfenu.
W grupie otrzymującej tamoksyfen mediana stężenia cholesterolu całkowitego zmniejszyła się o 16%
po 6 miesiącach w porównaniu z wartościami wyjściowymi i spadek ten obserwowano również po
kolejnych wizytach aż do 24 miesięcy.

W grupie otrzymującej letrozol mediana stężenia cholesterolu całkowitego była względnie stała przez
cały czas badania, wykazując statystycznie znamienną różnicę na korzyść tamoksyfenu w każdym
punkcie czasowym.

Przedłużone leczenie uzupełniające (MA-17)
W wieloośrodkowym, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, randomizowanym badaniu
kontrolowanym placebo (MA-17), z udziałem ponad 5100 kobiet po menopauzie, chorych na raka
piersi z receptorami hormonalnymi lub o nieznanym statusie receptorowym, pacjentki po ukończeniu
terapii uzupełniającej tamoksyfenem (4,5 do 6 lat) zostały losowo przydzielone na 5 lat do grupy
otrzymującej produkt leczniczy {Nazwa własna} lub placebo.

Pierwszorzędowym punktem końcowym było przeżycie bez choroby, definiowane jako okres
pomiędzy randomizacją a pierwszym wystąpieniem wznowy miejscowej, odległych przerzutów lub
raka drugiej piersi.

Pierwsza zaplanowana analiza pośrednia, przeprowadzona po czasie obserwacji o medianie
wynoszącej około 28 miesięcy (25% pacjentek pozostawało pod obserwacją do 38 miesięcy)
wykazała, że leczenie produktem leczniczym {Nazwa własna} znamiennie zmniejszyło ryzyko
nawrotu raka piersi o 42% w porównaniu z placebo (współczynnik ryzyka 0,58; 95% CI 0,45; 0,76;
p=0,00003). Przewagę letrozolu obserwowano niezależnie od stanu węzłów. Nie obserwowano
istotnej różnicy w odniesieniu do przeżywalności całkowitej: ({Nazwa własna} 51 zgonów; placebo
62; współczynnik ryzyka 0,82; 95% CI 0,56; 1.19).

W konsekwencji, po dokonaniu pierwszej analizy pośredniej leczenie stosowane w badaniu zostało
odkodowane i kontynuowane w badaniu otwartym, a pacjentkom z grupy placebo można było
zmienić terapię na leczenie produktem leczniczym Letrozolum przez okres do 5 lat. Ponad 60%
pacjentek spełniających kryteria włączenia (bez choroby w chwili odkodowania leczenia) wybrało
zmianę terapii na leczenie produktem leczniczym Letrozolum. Do ostatecznej analizy włączono 1

12/17

551 kobiet, które zmieniły leczenie z placebo na produkt leczniczy {Nazwa własna} po (mediana) 31
miesięcach (zakres 12 do 106 miesięcy) od ukończenia terapii uzupełniającej tamoksyfenem.
Mediana czasu leczenia produktem leczniczym Letrozolum po zmianie terapii wyniosła 40 miesięcy.

Ostateczna analiza wyników przeprowadzona po czasie obserwacji o medianie wynoszącej 62
miesiące potwierdziła istotne zmniejszenie ryzyka wznowy raka piersi po zastosowaniu produktu
leczniczego Letrozolum.

Tabela 8 Przeżycie bez choroby i przeżywalność całkowita (zmodyfikowana populacja ITT)

Mediana czasu obserwacji 28 miesięce Mediana czasu obserwacji 62 miesiące

Letrozol
n=2582
Placebo
n=2586
HR
(95% CI)2
wartość p

Letrozol
n=2582
Placebo
n=2586
HR
(95% CI)2
wartość p
Przeżycie bez choroby3
Zdarzenia 92 (3,6%) 155 (6,0%) 0,58
(0,45; 0,76)
0,00003

209 (8,1%) 286
(11,1%)
0,75
(0,63; 0,89)

Wskaźnik 4-
letniego DFS
94,4% 89,8% 94,4% 91,4%

Przeżycie bez choroby3
, w tym zgony z jakiejkolwiek przyczyny
Zdarzenia 122
(4,7%)
193 (7,5%) 0,62
(0,49; 0,78)

(13,3%)

(15,5%)
0,89
(0,77; 1,03)

Wskaźnik 5-
letniego DFS
90,5% 80,8% 88,8% 86,7%

Odległe
przerzuty
Zdarzenia

57 (2,2%) 93 (3,6%) 0,61
(0,44; 0,84)

(5,5%)

(6,5%)
0,88
(0,70; 1,10)

Przeżywalność całkowita
Zgony 51 (2,0%) 62 (2,4%) 0,82
(0,56; 1,19)
236 (9,1%) 232 (9,0%) 1,13
(0,95; 1,36)
Zgony4 -- -- -- 2365
(9,1%) 1706
(6.6%) 0,78
(0,64; 0,96)
HR = Współczynnik ryzyka; CI = Przedział ufności
1 W chwili odkodowania badania w 2003 r. u 1551 pacjentek zrandomizowanych do grupy placebo
(60% pacjentek spełniających kryteria zmiany leczenia, tzn. pozostających w okresie remisji)
przeszło na leczenie letrozolem po 31 miesiącach (mediana) od randomizacji. W przedstawionych tu
analizach nie uwzględniono selektywnych zmian leczenia.
2 Stratyfikacja z uwzględnieniem statusu receptorowego, stanu węzłów i wcześniejszej chemioterapii
uzupełniającej
3 Definicja protokołu dla zdarzeń mających wpływ na przeżycie bez choroby: wznowa miejscowa,
odległe przerzuty lub rak drugiej piersi.
4 Analiza wykazała odcięcie czasu obserwacji w momencie (dniu) zmiany leczenia (jeśli taka zmiana
miała miejsce) w grupie placebo.
5 Mediana czasu obserwacji 62 miesiące.
6 Mediana czasu obserwacji do zmiany leczenia (jeśli nastąpiła) 37 miesięcy.

W dodatkowym badaniu kości MA-17, w którym pacjentki otrzymywały wapń w skojarzeniu z
witaminą D, spadek wartości BMD w porównaniu ze stanem wyjściowym był większy w grupie
otrzymującej produkt leczniczy Letrozolum niż w grupie otrzymującej placebo. Jedyna statystycznie
istotna różnica wystąpiła po 2 latach i dotyczyła BMD całej kości biodrowej (mediana zmniejszenia
BMD wynosząca 3,8% w grupie otrzymującej letrozol w porównaniu z medianą 2% w grupie
otrzymującej placebo).

13/17

W dodatkowym badaniu lipidów MA-17 nie stwierdzono istotnych różnic pomiędzy grupą
otrzymującą letrozol, a grupą otrzymującą placebo w odniesieniu do cholesterolu całkowitego lub
którejkolwiek frakcji lipidów.

W uaktualnionym dodatkowym badaniu jakości życia nie obserwowano istotnych różnic pomiędzy
leczonymi grupami w całościowej ocenie stanu fizycznego i psychicznego pacjentek, ani w żadnym z
obszarów badanych za pomocą skali SF-36. W skali MENQOL znamiennie więcej kobiet
otrzymujących produkt leczniczy Letrozolum niż kobiet otrzymujących placebo było zaniepokojonych
(na ogół w pierwszym roku leczenia) objawami związanymi z niedoborem estrogenów – uderzeniami
gorąca i suchością pochwy. Najbardziej dokuczliwym objawem u pacjentek w obu badanych grupach,
jednak występującym znamiennie częściej w grupie otrzymującej produkt leczniczy {Nazwa własna}
niż w grupie otrzymującej placebo, były bóle mięśni.

Leczenie neoadjuwantowe
Przeprowadzono metodą podwójnie ślepej próby badanie (P024) z udziałem 337 pacjentek po
menopauzie z rakiem piersi, które losowo przydzielono do grupy otrzymującej produkt leczniczy
Letrozolum w dawce 2,5 mg przez 4 miesiące lub do grupy leczonej tamoksyfenem przez 4 miesiące.
W chwili rozpoczynania badania u wszystkich pacjentek występował nowotwór w stadium
zaawansowania T2-T4c, N0-2, M0, z receptorami ER i (lub) PgR i żadna z pacjentek nie
kwalifikowała się do leczenia chirurgicznego oszczędzającego pierś. Na podstawie oceny klinicznej
odnotowano 55% obiektywnych odpowiedzi w grupie otrzymującej produkt leczniczy Letrozolum w
porównaniu z 36% obiektywnych odpowiedzi w grupie otrzymującej tamoksyfen (p<0,001). Wyniki
te zostały potwierdzone w badaniu ultrasonograficznym Letrozolum 35% w porównaniu z
tamoksyfenem 25%, p=0,04) oraz w mammografii Letrozolum 34% w porównaniu z tamoksyfenem
16%, p<0,001). Łącznie 45% pacjentek z grupy otrzymującej produkt leczniczy {Nazwa własna} w
porównaniu z 35% pacjentek z grupy otrzymującej tamoksyfen (p=0,02), zostało poddanych terapii
oszczędzającej pierś). W okresie przedoperacyjnym trwającym 4 miesiące u 12% pacjentek leczonych
produktem leczniczym Letrozolum oraz u 17% pacjentek leczonych tamoksyfenem wystąpiła
progresja choroby w ocenie klinicznej.

Leczenie pierwszego rzutu
Przeprowadzono 1 kontrolowane badanie z podwójnie ślepą próbą porównujące letrozol 2,5 mg z
tamoksyfenem 20 mg jako terapię pierwszego rzutu u kobiet po menopauzie z zaawansowanym
rakiem piersi. U 907 kobiet letrozol okazał się skuteczniejszy od tamoksyfenu pod względem czasu do
progresji choroby (pierwszorzędowy punkt końcowy) oraz pod względem ogólnej, obiektywnej
odpowiedzi na leczenie, czasu do niepowodzenia leczenia i korzyści klinicznych.

Wyniki zestawiono w tabeli 9.

Tabela 9 Wyniki po 32 miesiącach obserwacji (mediana)

Zmienna Statystyka Letrozol n = 453 Tamoksyfen n=454
Czas do progresji Mediana 9,4 miesiące 6,0 miesięcy
(95% CI dla mediany) (8,9, 11,6 miesięcy) (5,4, 6.3 miesięcy)
Współczynnik ryzyka
(HR)
0,72

(95% CI dla HR) (0,62, 0,83)
P <0,0001
Wskaźnik
obiektywnych
odpowiedzi (ORR)

Pełna odpowiedź (CR)
+ częściowa
odpowiedź (PR)

145 (32%) 95 (21%)

(95% CI dla
wskaźnika)
(28, 36%) (17, 25%)

Iloraz szans 1,78
(95% CI dla ilorazu
szans)
(1,32, 2,40)

14/17

P 0,0002

Czas do progresji był istotnie dłuższy w przypadku letrozolu bez względu na dominującą lokalizację
choroby. Mediana czasu do progresji choroby wyniosła 12,1 miesięcy dla produktu leczniczego
Letrozolum i 6,4 miesięcy dla tamoksyfenu u pacjentek z chorobą ograniczoną do tkanek miękkich
oraz medianę 8,3 miesięcy dla produktu leczniczego Letrozolum i 4,6 miesięcy dla tamoksyfenu u
pacjentek z przerzutami do narządów miąższowych. Plan badania pozwalał pacjentkom na zmianę
leczenia lub jego zaprzestanie w momencie progresji choroby. Około 50% pacjentek przeszło do
przeciwnej grupy badania, a zmiany leczenia były prawie całkowicie zakończone do 36 miesiąca.
Mediana czasu do zmiany leczenia wyniosła 17 miesięcy (zmiana z produktu leczniczego Letrozolum
na tamoksyfen) i 13 miesięcy (zmiana z tamoksyfenu na produkt leczniczy Letrozolum.

Badanie zaprojektowano w taki sposób, że w razie progresji choroby pacjentki mogły przejść do grupy
badania otrzymującej drugi badany produkt leczniczy lub przerwać swój udział w badaniu. Około 50%
chorych przeszło do grupy otrzymującej drugi badany produkt leczniczy a wszystkie zmiany leczenia
przeprowadzono przed upływem 36 miesięcy. Mediana czasu do zmiany leku wynosiła 17 miesięcy
(zmiana letrozolu na tamoksyfen) i 13 miesięcy (zmiana tamoksyfenu na letrozol).

W czasie leczenia letrozolem jako terapią pierwszego rzutu w zaawansowanym raku piersi uzyskano
medianę całkowitego przeżycia 34 miesiące w porównaniu z 30 miesiącami dla tamoksyfenu (test logrank P=0,53, różnica nieistotna statystycznie). Brak przewagi letrozolu w zakresie całkowitego
przeżycia można wyjaśnić układem krzyżowym badania.

Leczenie drugiego rzutu
Przeprowadzono 2 dobrze kontrolowane badania kliniczne, porównujące 2 dawki letrozolu (0,5 mg i
2,5 mg) odpowiednio z octanem megestrolu i aminoglutetymidem u kobiet po menopauzie z
zaawansowanym rakiem piersi leczonych przeciwestrogenami.

Czas do progresji nie różnił się istotnie między letrozolem 2,5 mg a octanem megestrolu (P=0,07).
Statystycznie istotne różnice zaobserwowano na korzyść letrozolu 2,5 mg w porównaniu z octanem
megestrolu pod względem wskaźnika ogólnej obiektywnej odpowiedzi nowotworu na leczenie (24%
w porównaniu z 16%, P=0,04) i czasu do niepowodzenia leczenia (P=0,04). Całkowite przeżycie nie
różniło się istotnie między 2 ramionami badania (P=0,2).

W drugim badaniu wskaźnik odpowiedzi nie różnił się istotnie między letrozolem 2,5 mg a
aminoglutetymidem (P=0,06). Letrozol 2,5 mg wykazywał istotną statystycznie przewagę nad
aminoglutetymidem pod względem czasu do progresji (P=0,008), czasu do niepowodzenia leczenia
(P=0,003) i całkowitego przeżycia (P=0,002).

Rak piersi u mężczyzn
Nie przeprowadzono badania dotyczącego stosowania produktu leczniczego Letrozolum u mężczyzn z
rakiem piersi.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie
Letrozol szybko i całkowicie wchłania się z przewodu pokarmowego (średnia absolutna
biodostępność: 99,9%). Pokarm nieznacznie spowalnia wchłanianie leku (mediana tmax wynosiła 1
godz. na czczo i 2 godz. po posiłku zaś średnie Cmax 129±20,3 nmol/l na czczo i 98,7±18,6 nmol/l po
posiłku), ale zakres absorpcji (pole pod krzywą osoczowego stężenia leku w czasie; AUC) się nie
zmienia. Uważa się, że ten niewielki wpływ pokarmu na szybkość wchłaniania leku nie ma znaczenia
klinicznego i w związku z tym letrozol można podawać z posiłkiem lub niezależnie od posiłku.

Dystrybucja
Letrozol wiąże się z białkami osocza w około 60%, głównie z albuminami (55%). Stężenie letrozolu w
erytrocytach wynosi około 80% stężenia w osoczu. Po podaniu 2,5 mg letrolozu znakowanego 14C za
około 82% radioaktywności w osoczu odpowiadał niezmieniony związek. Ekspozycja układowa na

15/17

metabolity jest więc niewielka. Letrozol ulega szybkiej i intensywnej dystrybucji do tkanek.
Rzeczywista objętość dystrybucji w stanie równowagi dynamicznej wynosi około 1,87±0,47 l/kg.

Metabolizm
Klirens metaboliczny do farmakologicznie nieaktywnego metabolitu karbinolu jest głównym szlakiem
eliminacji letrozolu (CLm=2,1 l/godz.), ale stosunkowo powolnym w porównaniu z wątrobowym
przepływem krwi (około 90 l/godz.). Wykazano, że izoenzymy 3A4 i 2A6 cytochromu P450 są zdolne
do przekształcania letrozolu do jego metabolitu. Powstawanie mniej istotnych, niezidentyfikowanych
metabolitów i bezpośrednie wydalanie w moczu i z kałem odgrywają jedynie niewielką rolę w
całkowitej eliminacji letrozolu. W ciągu 2 tygodni od podania 2,5 mg letrozolu znakowanego 14C u
zdrowych ochotniczek po menopauzie 88,2±7,6% radioaktywności stwierdzano w moczu a 3,8±0,9%
w kale. Co najmniej 75% radioaktywności stwierdzanej w moczu w okresie do 216 godzin
(84,7±7,8% dawki) przypisuje się glukuronidowi karbinolu, około 9% 2 niezidentyfikowanym
metabolitom a 6% niezmienionemu letrozolowi.

Rzeczywisty połowiczny okres eliminacji w fazie końcowej w osoczu wynosi około 2 dni. Po
codziennym podawaniu 2,5 mg stan równowagi dynamicznej jest osiągany w ciągu 2 do 6 tygodni.
Stężenia w osoczu w stanie równowagi dynamicznej są około 7 razy większe od stężeń oznaczonych
po pojedynczej dawce 2,5 mg i około 1,5 do 2 razy większe od wartości w stanie równowagi
dynamicznej przewidywanych na podstawie stężeń oznaczonych po pojedynczej dawce, co wskazuje
na nieznaczną nielinearność farmakokinetyki letrozolu przy codziennym podawaniu dawki 2,5 mg. W
związku z tym, że stężenia w stanie równowagi dynamicznej utrzymują się w czasie, można
wyciągnąć wniosek, że ciągła kumulacja letrozolu nie ma miejsca.

Szczególne populacje
Pacjentki w podeszłym wieku
Wiek nie miał wpływu na farmakokinetykę letrozolu.

Zaburzenia czynności nerek
W badaniu obejmującym 19 ochotników z różnego stopnia zaburzeniem czynności nerek (24-
godzinny klirens kreatyniny 9 do 116 ml/min) nie stwierdzono zmian w farmakokinetyce letrozolu po
pojedynczej dawce 2,5 mg.

Zaburzenia czynności wątroby
W podobnym badaniu obejmującym osoby z różnego stopnia zaburzeniem czynności wątroby średnie
wartości AUC u ochotników z umiarkowanym zaburzeniem czynności wątroby (B w skali ChildPugh) były o 37% większe niż u osób zdrowych, ale nadal mieściły się w zakresie stwierdzanym u
osób bez zaburzenia czynności wątroby. W badaniu porównującym farmakokinetykę letrozolu po
pojedynczej dawce doustnej u 8 mężczyzn z marskością wątroby i ciężkim zaburzeniem czynności
wątroby (C w skali Child-Pugh) z wynikami uzyskanymi u zdrowych ochotników (N=8) stwierdzono
zwiększenie AUC i t1/2 odpowiednio o 95% i 187%. Dlatego u pacjentek z ciężkimi zaburzeniami
czynności wątroby produkt leczniczy Letrozolum powinien być stosowany z zachowaniem ostrożności
i po indywidualnym rozważeniu stosunku ryzyka do korzyści.

#### 5.3 Przedkliniczne dane na temat bezpieczeństwa

W różnych nieklinicznych badaniach bezpieczeństwa prowadzonych na standardowych gatunkach
zwierząt nie uzyskano dowodów na toksyczność układową lub w narządach docelowych.

Letrozol wykazywał toksyczność ostrą niewielkiego stopnia u gryzoni otrzymujących dawki do 2000
mg/kg mc. U psów letrozol powodował objawy umiarkowanej toksyczności w dawkach 100 mg/kg
mc.

W badaniach toksyczności dawek powtarzanych u szczurów i psów, trwających do 12 miesięcy,
główne zaobserwowane efekty można przypisać farmakologicznemu działaniu związku. Poziom
dawkowania niepowodujący efektów niepożądanych wynosił u obu gatunków 0,3 mg/kg mc.

16/17

Badania potencjału mutagennego letrozolu in vitro i in vivo nie wykazały genotoksyczności.

W trwającym 104 tygodnie badaniu rakotwórczości u szczurów nie zaobserwowano u samców
żadnych nowotworów związanych z lekiem. U samic szczura przy wszystkich poziomach dawkowania
stwierdzono zmniejszenie częstości występowania łagodnych i złośliwych guzów piersi.

Letrozol działał toksycznie na zarodek i płód u ciężarnych samic szczura i królika po doustnym
podaniu dawek istotnych klinicznie. U samic szczura, których płody przeżyły, obserwowano
zwiększenie częstości występowania wad rozwojowych płodu, w tym kopulastej głowy i zrośnięcia
kręgów szyjnych/trzonów kręgów. Nie zaobserwowano zwiększenia częstości występowania wad
rozwojowych u królików. Nie wiadomo, czy był to pośredni skutek właściwości farmakologicznych
(zahamowanie biosyntezy estrogenów) czy wynik bezpośredniego działania leku (patrz punkty 4.3 i
4.6).

Obserwacje niekliniczne ograniczały się do zmian związanych ze znanym farmakologicznym
działaniem leku i jest to jedyna kwestia bezpieczeństwa, zauważona w badaniach na zwierzętach
mająca znaczenie dla stosowania leku u człowieka.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki
Laktoza jednowodna
Celuloza mikrokrystaliczna (E460)
Preżelatynizowana skrobia kukurydziana
Glikolan sodowy skrobi
Magnezu stearynian (E572)
Żel krzemionkowy (E551)

Otoczka tabletki
Makrogol (PEG 8000)
Talk (E553b)
Hypromeloza (E464)
Tytanu dwutlenek (E171)
Żelaza tlenek żółty (E172)

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy

#### 6.3 Okres przechowywania

3 lata

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności dotyczące przechowywania

Brak specjalnych warunków przechowywania dla preparatu letrozol.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blistry z PVC/aluminium

Wielkości opakowań: 28, 30, 60 tabletek w tekturowym pudełku.

Nie wszystkie wielkości opakowań mogą być dostępne w sprzedaży.

17/17

#### 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania

Brak szczególnych wymagań.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pharmalab Poland Sp. z o.o.
ul. Siemianowicka 84
41-902 Bytom

### 8. NUMER(-Y) POZWOLENIA (Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
/ DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 22.07.2011
Data przedłużenia pozwolenia: 27.02.2017

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

03/2026

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.