# Lutrate Depot

> Leuprorelina · 22,5 mg · Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Lutrate Depot
- **Nazwa powszechna:** Leuprorelinum
- **Substancja czynna:** [Leuprorelina](https://apteka.online/odpowiedniki/leuprorelinum)
- **Moc:** 22,5 mg
- **Postać farmaceutyczna:** Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu
- **Droga podania:** domięśniowa
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** L02AE02
- **Liczba opakowań:** 1
- **Numer pozwolenia:** 22807
- **Podmiot odpowiedzialny:** +pharma arzneimittel gmbh
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/hormonoterapia/lutrate-depot-proszek-i-rozpuszczalnik-22-5-mg-pharma
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/hormonoterapia/lutrate-depot-proszek-i-rozpuszczalnik-22-5-mg-pharma.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/34456/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/34456/characteristic

## Dostępne opakowania (1)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 fiol.  proszku ¦ 1 amp.-strzyk. 2 ml rozp. ¦ 1 igła  + 1 łącznik | 5909991248956 | Rp | 528,23 zł (dopłata od 9,60 zł) | Dobrze dostępny (4/5) | — |

## Leki refundowane

### 1 fiol.  proszku ¦ 1 amp.-strzyk. 2 ml rozp. ¦ 1 igła  + 1 łącznik — EAN 5909991248956

| Wskazanie | Poziom | Cena 100% | Dopłata | Refundacja NFZ | Limit |
|---|---|---|---|---|---|
| Nowotwory złośliwe - Rak prostaty | ryczałt | 528,23 zł | 9,60 zł | 518,63 zł | 528,23 zł |

**Bezpłatnie z uprawnieniem S (seniorzy 65+): 0,00 zł** — lek na wykazie bezpłatnych leków MZ (pełna bezpłatność dla uprawnionego pacjenta, w zakresie wskazań objętych refundacją).

> Ceny urzędowe (maksymalne) z obwieszczenia refundacyjnego MZ 82W. Rzeczywista dopłata zależy od poziomu odpłatności i wskazania na recepcie. Leki ujęte w wykazie bezpłatnych leków MZ są całkowicie bezpłatne (0,00 zł) dla osób z uprawnieniem S (seniorzy 65+) lub DZ (dzieci i młodzież do 18).

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Lutrate Depot i w jakim celu się go stosuje?
Lutrate Depot jest lekiem dostępnym w postaci białego proszku w fiolce, który jest przekształcany
w zawiesinę do wstrzyknięć domięśniowych. Lutrate Depot zawiera substancję czynną – leuprorelinę
(zwaną także leuprolidem), która należy do grupy leków nazywanych agonistami hormonu
uwalniającego hormon o nazwie luteotropina (LHRH). Leki te zmniejszają stężenie hormonu
płciowego – testosteronu.

Lek Lutrate Depot jest przepisywany przez lekarza w paliatywnym leczeniu zaawansowanego raka
gruczołu krokowego.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Lutrate Depot

Kiedy nie stosować leku Lutrate Depot
- jeśli pacjent ma uczulenie na LHRH, leki z grupy agonistów LHRH lub którykolwiek
z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6). Reakcje alergiczne mogą
powodować: wysypkę, swędzenie skóry, trudności w oddychaniu lub obrzęk twarzy, warg,
gardła lub języka.
- jeśli u pacjenta przeprowadzono zabieg usunięcia jąder (orchidektomię)
- u kobiet i dzieci
- jeśli u pacjenta występuje ucisk na rdzeń kręgowy lub przerzuty do kręgosłupa nie należy
stosować leku Lutrate Depot w monoterapii (tj. jako jedynego leku) w leczeniu raka gruczołu
krokowego

Ostrzeżenia i środki ostrożności
• Przed rozpoczęciem stosowania Lutrate Depot należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
• Stan pacjenta może się pogorszyć podczas pierwszych tygodni leczenia, ale powinien ulec
poprawie w miarę jego kontynuacji. Objawy przedmiotowe i podmiotowe obejmują:
przemijające zwiększenie stężenia testosteronu (męski hormon płciowy), uderzenia gorąca, ból
kości, zaburzenia układu nerwowego (w tym depresję) lub trudności w oddawaniu moczu.

• Jeśli pacjent uważa, że wystąpiła u niego reakcja alergiczna (zadyszka, astma, katar, obrzęk
twarzy, pokrzywka, wykwity skórne), powinien przestać stosować lek i powiedzieć o tym
lekarzowi.
• Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjent znajduje się w grupie ryzyka lub aktualnie występuje
u niego którekolwiek z wymienionych poniżej schorzeń, gdyż lekarz może wówczas zlecić
częstsze wykonywanie badań kontrolnych:
• jeśli u pacjenta występują niewiadomego pochodzenia siniaki lub krwawienie lub
pacjent ogólnie nie czuje się dobrze. Choć objawy te występują rzadko, mogą
wskazywać na zmianę liczby czerwonych lub białych krwinek.
• jeśli u pacjenta występuje choroba metaboliczna
• jeśli u pacjenta występują problemy z sercem lub kołatanie serca
• jeśli u pacjenta występuje cukrzyca
• Należy poinformować lekarza, jeśli u pacjenta występował wcześniej gruczolak przysadki
mózgowej (niezłośliwy guz przysadki). Opisano przypadki występowania udaru przysadki
(częściowego zaniku tkanki gruczołu przysadki) po rozpoczęciu stosowania tego typu leków
u pacjentów z gruczolakiem przysadki. Objawami udaru przysadki mogą być: nagły ból głowy,
zez, zaburzone lub zmienione widzenie, a nawet utrata wzroku oraz sporadycznie zaburzenia
świadomości.
• Należy poinformować lekarza, jeśli u pacjenta występują zaburzenia krwawienia,
małopłytkowość lub pacjent stosuje leki przeciwzakrzepowe. Może być konieczne częstsze
kontrolowanie czynności wątroby u pacjenta, ponieważ podczas leczenia leuproreliną
informowano o zaburzeniach czynności wątroby i występowaniu żółtaczki (zażółcenie oczu
i skóry).
• Podczas leczenia leuproreliną odnotowano złamania trzonów kręgosłupa, porażenie,
zmniejszenie ciśnienia tętniczego krwi i zwiększenie ciśnienia tętniczego krwi.
• U pacjentów otrzymujących Lutrate Depot obserwowano wystąpienie depresji, która może być
ciężka. W przypadku wystąpienia nastroju depresyjnego należy poinformować o tym lekarza.
• Raportowano o występowaniu zmniejszonej gęstości kości (kruchości lub ścieńczenia kości)
w następstwie stosowania leuproreliny. Lekarz może rozważyć zastosowanie leku z grupy
antyandrogenów podczas leczenia lekiem Lutrate Depot. W takim przypadku musi zwrócić
szczególną uwagę na wystąpienie zapalenia żył i innych objawów zaburzenia krzepnięcia krwi
oraz obrzęków (dłoni, stóp lub stawów), gdyż podczas jednoczesnego stosowania
antyandrogenu i leku Lutrate Depot zwiększa się ryzyko ich wystąpienia.
• Jeśli u pacjenta wystąpi ucisk na rdzeń kręgowy i (lub) zaburzenia oddawania moczu i (lub)
hematuria (obecność krwi w moczu), lekarz rozpocznie - jeśli to będzie konieczne - dodatkowe
postępowanie, aby zapobiec wystąpieniu powikłań neurologicznych (np. mrowienia w dłoniach
i stopach, porażenia) lub zablokowania cewki moczowej (rurka odprowadzająca mocz z
pęcherza moczowego na zewnątrz ciała). Pacjent powinien mieć zapewnioną stałą opiekę
lekarza w pierwszych tygodniach leczenia.
• U pacjentów mogą występować zmiany metaboliczne (np. nietolerancja glukozy lub zaostrzenie
przebiegu istniejącej cukrzycy), zmiany masy ciała oraz zaburzenia sercowo- naczyniowe.
• Podczas leczenia leuproreliną należy kontrolować pacjentów z chorobą metaboliczną lub
sercowo-naczyniową, szczególnie pacjentów z występującą w przeszłości zastoinową
niewydolnością serca (choroba, w której serce nie jest w stanie dostarczać wystarczającej ilości
krwi do innych części ciała).
• Przed przyjęciem leku Lutrate Depot należy omówić to z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką
jeśli pacjent ma stłuszczoną wątrobę.
• Podczas leczenia może być konieczne wykonywanie u pacjenta niektórych badań krwi, aby
upewnić się o skuteczności leku Lutrate Depot.
• Może wystąpić zmniejszone zainteresowanie seksem, uderzenia gorąca i niekiedy zmniejszenie
wielkości jąder oraz osłabienie ich funkcji.
Po zakończeniu leczenia lekiem Lutrate Depot pacjent może odzyskać płodność.
• Ponieważ Lutrate Depot może zaburzać wyniki niektórych badań laboratoryjnych, pacjent
powinien poinformować lekarza zlecającego badania o przyjmowaniu tego leku.

• U pacjentów, u których występowały w przeszłości drgawki, u pacjentów z padaczką,
z zaburzeniami krążenia mózgowego, z anomaliami lub guzami ośrodkowego układu
nerwowego oraz u pacjentów otrzymujących leki mogące wywołać drgawki, a także – choć
w mniejszym stopniu – u pacjentów nienależących do żadnej z tych grup, mogą podczas
leczenia wystąpić drgawki.
• Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli u pacjenta występują choroby serca lub naczyń, w tym
zaburzenia rytmu serca (arytmia) lub jeśli pacjent przyjmuje leki stosowane w tych chorobach.
Stosowanie leku Lutrate Depot może nasilać zaburzenia rytmu serca.
• Jeśli u pacjenta występują silne lub nawracające bóle głowy, trudności związane z widzeniem
i dzwonienie lub brzęczenie w uszach, należy niezwłocznie zwrócić się do lekarza.
• W związku ze stosowaniem leuproreliny zgłaszano ciężkie wysypki skórne, w tym zespół
Stevensa-Johnsona i toksyczną martwicę rozpływną naskórka (SJS/TEN). W przypadku
zauważenia któregokolwiek z objawów związanych z ciężkimi reakcjami skórnymi opisanymi
w punkcie 4 stosowanie leuproreliny należy przerwać i natychmiast skontaktować się
z lekarzem.

Lutrate Depot a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować. Niewykluczone, że mogą one
być nadal stosowane z lekiem Lutrate Depot, ale decyzję o tym podejmie lekarz.
Lutrate Depot może zakłócać działanie niektórych leków stosowanych w zaburzeniach rytmu serca
(np. chinidyna, prokainamid, amiodaron i sotalol) lub może zwiększać ryzyko wystąpienia zaburzeń
rytmu serca, gdy jest stosowany z niektórymi innymi lekami, np. z metadonem (stosowanym w celu
zmniejszenia bólu lub jako jeden z leków stosowanych w leczeniu uzależnienia od narkotyków),
z moksyfloksacyną (antybiotyk), lekami przeciwpsychotycznymi stosowanymi w ciężkich chorobach
psychicznych.

Ciąża i karmienie piersią
Lek Lutrate Depot nie jest przeznaczony do stosowania u kobiet.
Ten lek jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży. Jego stosowanie podczas ciąży może spowodować
wystąpienie poronienia spontanicznego.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Nie badano wpływu leku Lutrate Depot na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Podczas leczenia mogą wystąpić zaburzenia widzenia i zawroty głowy. Jeśli wystąpią u pacjenta, nie
powinien on prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.

Lutrate Depot zawiera sód
Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu w 1 fiolce, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.

### 3. Jak stosować lek Lutrate Depot?
Dawka
Lek Lutrate Depot powinien być podawany wyłącznie przez lekarza lub pielęgniarkę, którzy również
zajmą się przygotowaniem roztworu.

Dorośli, w tym pacjenci w podeszłym wieku
Zalecana dawka leku Lutrate Depot to jedno wstrzyknięcie raz na trzy miesiące. Po przekształceniu
proszku w zawiesinę podaje się ją w pojedynczym wstrzyknięciu domięśniowym raz na trzy miesiące.
Miejsce wstrzyknięcia należy zmieniać w regularnych odstępach czasu.
Lutrate Depot należy podawać wyłącznie domięśniowo. Nie należy stosować innej drogi podania.
O intensywności leczenia decyduje lekarz.

Stosowanie u dzieci
Lutrate Depot nie jest wskazany do stosowania u dzieci.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Lutrate Depot
Nie jest prawdopodobne, aby lekarz lub pielęgniarka nie znali prawidłowego dawkowania. Jeśli
jednak pacjent podejrzewa, że otrzymał większą dawkę niż powinien, należy o tym niezwłocznie
powiedzieć lekarzowi, aby można było podjąć odpowiednie postępowanie.

Pominięcie zastosowania leku Lutrate Depot
Ważne jest, aby nie pominąć przyjęcia dawki leku Lutrate Depot. Jeśli pacjent zapomniał
o wstrzyknięciu, powinien tak szybko, jak tylko sobie o tym przypomni, skontaktować się z lekarzem,
który wykona następne wstrzyknięcie.

Przerwanie stosowania leku Lutrate Depot
Ponieważ leczenie lekiem Lutrate Depot jest długotrwałe, jego przerwanie może spowodować
nasilenie objawów choroby. Nie należy więc przedwcześnie przerywać leczenia bez zgody lekarza.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się
do lekarza lub farmaceuty.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Należy natychmiast powiedzieć lekarzowi, jeśli u pacjenta wystąpią: nagły świszczący oddech,
trudności w oddychaniu, obrzęk powiek, twarzy lub warg, wysypka lub swędzenie skóry
(zwłaszcza obejmujące całe ciało).

Zgłaszano występowanie następujących działań niepożądanych:

Bardzo często (mogą wystąpić częściej niż u 1 na 10 osób):
uderzenia gorąca i reakcje w miejscu wstrzyknięcia

Często (mogą wystąpić rzadziej niż u 1 na 10 osób):
zimne poty, nadmierna potliwość (zwiększone pocenie się), świąd (swędzenie), zmęczenie,
bezsenność (niemożność zaśnięcia), osłabienie popędu płciowego, zawroty głowy, rumieńce, nudności
(mdłości), biegunka, zmniejszenie apetytu, zaburzenia erekcji, osłabienie (zmniejszenie lub utrata sił),
ból kości, ból stawów i reakcje w miejscu wstrzyknięcia, takie jak: ból, stwardnienie, rumień
(zaczerwienienie skóry), ból w układzie moczowym, zmniejszony przepływ moczu, częsta potrzeba
oddawania moczu, zmiany nastroju i depresja po długotrwałym stosowaniu leuproreliny, zmiany
aktywności enzymów wątrobowych i zwiększenie stężenia triglicerydów we krwi (zwiększone
stężenie lipidów we krwi), zwiększenie stężenia glukozy we krwi

Niezbyt często (mogą wystąpić rzadziej niż u 1 na 100 osób):
duże stężenie cholesterolu we krwi, zaburzenia snu, niepokój, zaburzenia smaku, mrowienie
(zaburzenia odczuwania skórnego), ból głowy, śpiączka (senność), zaburzenia widzenia, zapalenie
opłucnej, dzwonienie w uszach (szumy uszne), ból w nadbrzuszu, zaparcie, grudki, rumień,
uogólniony świąd (swędzenie), nocne poty, ból pleców, ból mięśni, ból szyi, ból sutków, ból w
obrębie miednicy, zanik jąder, zaburzenia dotyczące jąder, uczucie gorąca, zmiany nastroju i depresja
po krótkotrwałym stosowaniu leuproreliny, zmiany wyników badania krwi i zmiany w obrazie EKG
(wydłużenie odstępu QT) oraz reakcje w miejscu wstrzyknięcia, takie jak: pokrzywka, uczucie ciepła
i krwotok

Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
zapalenie płuc, choroba płuc, idiopatyczne nadciśnienie wewnątrzczaszkowe (zwiększone ciśnienie
wewnątrzczaszkowe wokół mózgu, charakteryzujące się bólem głowy, podwójnym widzeniem i
innymi objawami dotyczącymi widzenia oraz dzwonieniem lub brzęczeniem w jednym uchu lub obu
uszach), czerwonawe, niewyniesione, tarczowate lub okrągłe plamy na tułowiu, często z pęcherzami

pośrodku, łuszczenie się skóry, owrzodzenia jamy ustnej, gardła, nosa, narządów płciowych i oczu - te
ciężkie wysypki skórne mogą być poprzedzone gorączką i objawami grypopodobnymi (zespół
Stevensa-Johnsona, toksyczna martwica rozpływna naskórka), zaczerwienienie skóry i swędząca
wysypka (toksyczne wykwity skórne), reakcja skórna powodująca wystąpienie czerwonych punktów
lub plam na skórze, które mogą wyglądać jak tarcza strzelnicza z ciemnoczerwonym środkiem
otoczonym jaśniejszymi czerwonymi pierścieniami (rumień wielopostaciowy)

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe objawy niepożądane
niewymienione w ulotce, należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. Działania niepożądane można
zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49
21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lub przedstawicielowi
podmiotu odpowiedzialnego w Polsce.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Lutrate Depot?
Lekarz i farmaceuta są poinformowani, jak przechowywać ten lek.
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25oC. Nie zamrażać.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku, fiolce i ampułkostrzykawce po „EXP”. Termin ważności na ampułko-strzykawce jest taki sam jak na fiolce. Termin
ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Lutrate Depot
Substancją czynną leku jest leuproreliny octan. Każda fiolka zawiera 22,5 mg leuproreliny octanu.
Stężenie odtworzonego leku wynosi 11,25 mg/ml.

Pozostałe składniki to:
proszek (fiolka): poli(kwas mlekowy) (PLA), trietylu cytrynian, mannitol, karmeloza sodowa,
polisorbat 80
rozpuszczalnik (w ampułko-strzykawce): mannitol, kwas solny (do ustalenia pH), sodu wodorotlenek
(do ustalenia pH), woda do wstrzykiwań

Jak wygląda lek Lutrate Depot i co zawiera opakowanie
Każde opakowanie zawiera fiolkę zawierającą 22,5 mg leuproreliny octanu, 1 ampułko-strzykawkę
zawierającą 2 ml rozpuszczalnika, 1 element łącznikowy i jedną jałową igłę o średnicy 20 G.

Podmiot odpowiedzialny
+pharma arzneimittel gmbh
Hafnerstrasse 211
8054 Graz
Austria

Wytwórca
GP-Pharm S.A.
Poligono Industrial Els Vinyets - Els Fogars, Sector 2
Carretera Comarcal C -244, Km. 22
08777 Sant Quintí de Mediona (Barcelona)
Hiszpania

Ten produkt leczniczy jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego
Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami:

Austria Lutrate Depot 22.5 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer DepotInjektionssuspension
Bułgaria Лутрат Депо 22,5 mg прах и разтворител за инжекционна суспензия с
удължено освобождаване
Czechy Lutrate Depot 22.5 mg
Grecja Lutrate Depot 22.5 mg Κόνις και διαλύτης για παρασκευή ενεσίμου
εναιωρήματος παρατεταμένης αποδέσμευσης
Hiszpania Leuprorelina GP-Pharm Depot Trimestral 22.5 mg polvo y disolvente para
suspensión de liberación prolongada inyectable
Niemcy Lutrate Depot 22.5 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer DepotInjektionssuspension
Polska Lutrate Depot
Portugalia Lutrate Depot 22.5 mg / 2 ml pó e veículo para suspensão injectável de
libertação prolongada
Węgry Politrate Depot 22.5 mg
Włochy Politrate

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji na temat tego leku należy zwrócić się
do przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego w Polsce:
+pharma Polska sp. z o.o.
ul. Podgórska 34
31-536 Kraków, Polska
tel.: +48 12 262 32 36
e-mail: krakow@pluspharma.eu

Data ostatniej aktualizacji ulotki: maj 2025

Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego

Przygotowanie leku do wstrzyknięcia
WAŻNE: Przeczytać uważnie przed podaniem produktu (“Instrukcja użycia” jest również
uwzględniona na tacce zawierającej składniki zestawu produktowego). Podczas procedury
przygotowywania leku należy stosować zasady aseptyki.

Używać wyłącznie substancji rozcieńczającej dołączonej do zestawu.

Po zmieszaniu należy go natychmiast wstrzyknąć w postaci pojedynczego zastrzyku domięśniowego.
Lek jest przeznaczony wyłącznie do podania jednorazowego. Wszelką pozostałą zawiesinę należy
zutylizować.

Należy sprawdzić zawartość zestawu i upewnić się, że zawiera wszystkie części wymienione w ulotce.

Opakowanie zawiera:
• 1 (jedną) fiolkę leku Lutrate Depot zawierającą 22,5 mg leuproreliny octanu w postaci proszku do
sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań
• 1 (jedną) ampułko-strzykawkę zawierającą rozpuszczalnik do sporządzenia zawiesiny (0,8%
roztwór mannitolu do wstrzykiwań)
• 1 (jeden) element łącznikowy potrzebny do odtworzenia leku łącznie z 1 (jedną) jałową igłą
jednorazowego użytku.

1 Całkowicie usunąć zrywalne wieczko z górnej części fiolki
odsłaniając gumowy korek. Upewnić się, że żadne części
zrywalnego wieczka nie pozostały na fiolce.

Umieścić fiolkę na stole, w pozycji pionowej. Oderwać
osłonkę z blistra zawierającego łącznik fiolki (MIXJECT).
Nie wyjmować łącznika fiolki z blistra. Umieścić blister
z łącznikiem fiolki mocno na górnej części fiolki,
przekłuwając fiolkę znajdującą się w całkowicie pionowej
pozycji. Delikatnie docisnąć, aż poczuje się, że łącznik
wskoczył na swoje miejsce.

Przymocować biały uchwyt do strzykawki tak, aby go
zatrzasnąć. Odkręcić gumową nasadkę strzykawki
w kierunku przeciwnym do ruchu wskazówek zegara.
Następnie zdjąć opakowanie blistrowe z systemu
MIXJECT.

Podłączyć strzykawkę do adaptera ampułki wkręcając ją
zgodnie z ruchem wskazówek zegara w otwór z boku
adaptera. Ostrożnie dokręcać strzykawkę do momentu
w którym przestanie się obracać, aby zapewnić szczelne
połączenie.

5 Utrzymując strzykawkę i ampułkę w pozycji pionowej
powoli naciskać tłok, aby przenieść całość substancji
rozcieńczającej do ampułki.

Gdy strzykawka wciąż jest połączona z ampułką delikatnie
wstrząsać ampułką przez około jedną minutę aż do
uzyskania jednolitej mlecznobiałej zawiesiny.
Aby uniknąć rozdzielenia zawiesiny należy niezwłocznie
przejść do następnych kroków.

Odwrócić system MIXJECT tak, aby ampułka znajdowała
się na górze. Mocno chwycić system MIXJECT za
strzykawkę i powoli odciągać tłok, aby wprowadzić
przygotowany produkt do strzykawki. Część produktu
może ulec zbryleniu lub przykleić się do ścianek
ampułki. Jest to normalne zjawisko.

Odłączyć adapter ampułki od systemu MIXJECT
połączonego ze strzykawką: mocno chwycić strzykawkę
i obrócić ampułkę (trzymając za plastikową nasadkę
adaptera) w kierunku zgodnym z ruchem wskazówek
zegara.

9 Trzymać strzykawkę PIONOWO. Drugą ręką pociągnąć
nasadkę igły do góry. Nacisnąć tłok tak, aby usunąć
powietrze ze strzykawki. Strzykawka zawierająca
produkt jest gotowa do natychmiastowego podania.

10 Wykonać zastrzyk domięśniowy wprowadzając igłę pod
kątem 90 stopni w okolice pośladka. Upewnić się, że
wstrzyknięta została cała ilość produktu. Miejsca
wstrzyknięcia powinny być zmieniane.

Instrukcja użycia

Do umieszczenia na okładce tacki zawierającej składniki zestawu produktu leczniczego

Lutrate® Depot - instrukcja użycia
Przeczytać uważnie przed podaniem produktu.

Przygotować do użycia bezpośrednio przed podaniem w postaci pojedynczego zastrzyku
domięśniowego.
Używać wyłącznie substancji rozcieńczającej dołączonej do zestawu.
Produkt jest przeznaczony do jednorazowego wstrzyknięcia.
Wszelką pozostałą zawiesinę należy zutylizować.

1 Całkowicie usunąć zrywalne wieczko z górnej części fiolki
odsłaniając gumowy korek. Upewnić się, że żadne części
zrywalnego wieczka nie pozostały na fiolce.

Umieścić fiolkę na stole, w pozycji pionowej. Oderwać
osłonkę z blistra zawierającego łącznik fiolki (MIXJECT).
Nie wyjmować łącznika fiolki z blistra. Umieścić blister
z łącznikiem fiolki mocno na górnej części fiolki,
przekłuwając fiolkę znajdującą się w całkowicie pionowej
pozycji. Delikatnie docisnąć, aż poczuje się, że łącznik
wskoczył na swoje miejsce.

Przymocować biały uchwyt do strzykawki tak, aby go
zatrzasnąć. Odkręcić gumową nasadkę strzykawki
w kierunku przeciwnym do ruchu wskazówek zegara.
Następnie zdjąć opakowanie blistrowe z systemu
MIXJECT.

Podłączyć strzykawkę do adaptera ampułki wkręcając ją
zgodnie z ruchem wskazówek zegara w otwór z boku
adaptera. Ostrożnie dokręcać strzykawkę do momentu
w którym przestanie się obracać, aby zapewnić szczelne
połączenie.

5 Utrzymując strzykawkę i ampułkę w pozycji pionowej
powoli naciskać tłok, aby przenieść całość substancji
rozcieńczającej do ampułki.

Gdy strzykawka wciąż jest połączona z ampułką delikatnie
wstrząsać ampułką przez około jedną minutę aż do
uzyskania jednolitej mlecznobiałej zawiesiny. Aby
uniknąć rozdzielenia zawiesiny należy niezwłocznie
przejść do następnych kroków.

Odwrócić system MIXJECT tak, aby ampułka znajdowała
się na górze. Mocno chwycić system MIXJECT za
strzykawkę i powoli odciągać tłok, aby wprowadzić
przygotowany produkt do strzykawki. Część produktu
może ulec zbryleniu lub przykleić się do ścianek
ampułki. Jest to normalne zjawisko.

Odłączyć adapter ampułki od systemu MIXJECT
połączonego ze strzykawką: mocno chwycić strzykawkę
i obrócić ampułkę (trzymając za plastikową nasadkę
adaptera) w kierunku zgodnym z ruchem wskazówek
zegara.

9 Trzymać strzykawkę PIONOWO. Drugą ręką pociągnąć
nasadkę igły do góry. Nacisnąć tłok tak, aby usunąć
powietrze ze strzykawki. Strzykawka zawierająca
produkt jest gotowa do natychmiastowego podania.

10 Wykonać zastrzyk domięśniowy wprowadzając igłę pod
kątem 90 stopni w okolice pośladka. Upewnić się, że
wstrzyknięta została cała ilość produktu. Miejsca
wstrzyknięcia powinny być zmieniane.

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Lutrate Depot, 22,5 mg, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań
o przedłużonym uwalnianiu

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda fiolka zawiera 22,5 mg leuproreliny octanu (co odpowiada 21,42 mg leuproreliny).
l ml odtworzonej zawiesiny zawiera 11,25 mg leuproreliny octanu.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu.
Proszek: biały lub białawy proszek.
Rozpuszczalnik: przejrzysty, klarowny roztwór bez widocznych strątów (pH 5,0 -7,0).

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Lutrate Depot jest wskazany w leczeniu paliatywnym zaawansowanego raka gruczołu krokowego
wrażliwego na terapię hormonalną.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie
Zazwyczaj zalecana dawka produktu leczniczego Lutrate Depot to 22,5 mg w postaci wykonywanego
raz na trzy miesiące wstrzyknięcia o przedłużonym uwalnianiu, podawana w pojedynczym
wstrzyknięciu domięśniowym w odstępach co trzy miesiące.

Zastosowanie postaci leku o przedłużonym, kontrolowanym uwalnianiu zapewnia stałe uwalnianie
leuproreliny octanu w ciągu trzech miesięcy po podaniu produktu Lutrate Depot 22,5 mg.
Liofilizowany proszek należy odtworzyć i stosować w pojedynczym wstrzyknięciu domięśniowym,
podawanym w odstępach co trzy miesiące. Należy unikać przypadkowego podania dotętniczego lub
dożylnego. Proszek z mikrosferami, znajdujący się w fiolce produktu Lutrate Depot, należy odtworzyć
bezpośrednio przed wstrzyknięciem domięśniowym. Jak w przypadku innych produktów leczniczych
stosowanych długotrwale we wstrzyknięciach, należy okresowo zmieniać miejsce wstrzyknięcia.

Nie należy przerywać stosowania produktu Lutrate Depot, gdy wystąpi remisja choroby lub poprawa
kliniczna.

Należy monitorować reakcję pacjenta na leczenie produktem Lutrate Depot, oznaczając okresowo
zarówno stężenie testosteronu w surowicy, jak i swoisty antygen sterczowy (PSA). W badaniach
klinicznych wykazano, że u większości pacjentów niepoddanych wcześniej orchidektomii, stężenie
testosteronu zwiększało się podczas 4 pierwszych dni leczenia, a następnie malało, osiągając wartości
kastracyjne w ciągu 3 do 4 tygodni. Od tego momentu stężenie kastracyjne (zdefiniowane jako
stężenie testosteronu równe lub mniejsze niż 0,5 ng/ml) utrzymywało się tak długo, jak długo

stosowano leczenie.

Jeśli reakcja pacjenta na leczenie jest mniejsza od oczekiwanej, zaleca się upewnić, czy stężenia
testosteronu w surowicy osiągnęły wartości kastracyjne lub utrzymują się na ich poziomie. Niekiedy
w początkowym okresie leczenia występuje przemijające zwiększenie aktywności fosfatazy kwaśnej,
które zazwyczaj po ok. 4 tygodniach leczenia powraca do wartości prawidłowych lub zbliżonych do
normy.

Czas leczenia
Produkt Lutrate Depot należy stosować w postaci wstrzyknięć domięśniowych podawanych raz na
trzy miesiące. Z reguły terapia zaawansowanego raka gruczołu krokowego produktem Lutrate Depot
wymaga długotrwałego stosowania, dlatego nie należy przerywać leczenia, gdy wystąpi remisja
choroby lub poprawa kliniczna.

Specjalne grupy pacjentów

Dzieci i młodzież:
Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu Lutrate Depot u dzieci i młodzieży.
Z tego powodu nie zaleca się stosowania produktu Lutrate Depot do czasu uzyskania tych danych.

Niewydolność nerek lub wątroby:
Nie badano farmakokinetyki produktu Lutrate Depot u pacjentów z niewydolnością wątroby lub
nerek.

Pacjenci w podeszłym wieku:
W badaniu klinicznych produktu Lutrate Depot 22,5 mg średnia wieku osób badanych wynosiła
71,0 ± 9,02 lata. Tak więc dane odnoszące się do farmakokinetyki, skuteczności i bezpieczeństwa
stosowania produktu Lutrate Depot dotyczą także tej populacji.

Sposób podawania
Produkt leczniczy Lutrate Depot powinien być przygotowywany, rekonstytuowany i podawany
wyłącznie przez fachowy personel medyczny, który zna te procedury

Lutrate Depot należy podawać wyłącznie domięśniowo. Nie stosować innych dróg podania. Jeśli
produkt został omyłkowo podany podskórnie, należy uważnie monitorować stan pacjenta ze względu
na brak danych, dotyczących innych niż domięśniowa dróg podania produktu Lutrate Depot.
Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.

#### 4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną, analogi hormonu uwalniającego luteotropinę (LHRH) lub na
którąkolwiek substancję pomocniczą produktu Lutrate Depot, wymienioną w punkcie 6.1.
W piśmiennictwie medycznym znajdują się doniesienia o reakcjach anafilaktycznych po podaniu
syntetycznego hormonu LHRH lub analogów agonistów LHRH.

Przebyta orchidektomia.

Nie wolno stosować produktu Lutrate Depot w monoterapii u pacjentów z rakiem gruczołu
krokowego, u których występuje ucisk na rdzeń kręgowy lub przerzuty do kręgosłupa.

Lutrate Depot nie jest wskazany do stosowania u kobiet.

Lutrate Depot nie jest wskazany do stosowania u dzieci i młodzieży.

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

W początkowym okresie leczenia produktem Lutrate Depot, tak jak podczas leczenia innymi
agonistami LHRH, może wystąpić przemijające zwiększenie stężenia testosteronu. W niektórych
przypadkach powoduje to wystąpienie charakterystycznych objawów lub nasilenie rozrostu guza,
prowadzące do zaostrzenia objawów raka gruczołu krokowego, które zazwyczaj zmniejszają się
podczas kontynuacji leczenia (patrz punkt 4.8). Zespół zaostrzenia („flare”) może występować
w postaci układowych lub neurologicznych objawów (np. jako ból kości). Opisano także przypadki
zaniku jąder i ginekomastii po stosowaniu innych agonistów LHRH.

Leczenie należy natychmiast przerwać, jeśli u pacjenta wystąpią objawy przedmiotowe i podmiotowe,
sugerujące anafilaksję lub reakcję anafilaktyczną (duszność, astma, katar, obrzęk naczynioruchowy
głośni, hipotonia, pokrzywka, wysypka, świąd lub śródmiąższowe zapalenie płuc). Przed
rozpoczęciem leczenia należy poinformować o tym pacjentów, ostrzegając ich, że powinni przerwać
leczenie i skonsultować się z lekarzem, jeśli wystąpią opisane powyżej objawy. Pacjentów, u których
wystąpiła reakcja nadwrażliwości na leuprolid, należy uważnie monitorować. Nie powinni oni
ponownie stosować produktu Lutrate Depot.

U pacjentów leczonych leuproreliny octanem obserwowano pojedyncze przypadki niedrożności cewki
moczowej (z hematurią lub bez) i ucisku na rdzeń kręgowy lub przerzutów do kręgosłupa, mogących
powodować porażenie, niekiedy z powikłaniami prowadzącymi do zgonu. Pacjentom z ryzykiem
wystąpienia niedrożności cewki moczowej, ucisku na rdzeń kręgowy lub przerzutów do kręgosłupa
należy w pierwszych tygodniach leczenia zapewnić ścisłą opiekę lekarską. U tych pacjentów należy
rozważyć profilaktyczne leczenie antyandrogenami.

W razie wystąpienia urologicznych lub neurologicznych powikłań należy wdrożyć odpowiednie
leczenie.

U pacjentów leczonych agonistami GnRH, jak np. leuprolidu octanem, występuje zwiększone ryzyko
depresji (która może być ciężka). Pacjenci powinni być o tym poinformowani, a w przypadku
wystąpienia objawów depresji - odpowiednio leczeni.

W piśmiennictwie opisywano występowanie zmniejszenia gęstości mineralnej kości u mężczyzn po
zabiegu orchidektomii lub leczonych agonistami LHRH. Włączenie antyandrogenu do schematu
leczenia zmniejsza utratę masy kostnej, ale nasila ryzyko wystąpienia innych działań niepożądanych,
takich jak zaburzenia krzepnięcia i obrzęki. Jeśli lek z grupy antyandrogenów jest stosowany przez
dłuższy czas, należy zwrócić szczególną uwagę na przeciwwskazania i środki ostrożności związane
z jego długotrwałym stosowaniem. Podczas leczenia leuproreliny octanem należy ściśle nadzorować
pacjentów z ryzykiem wystąpienia osteoporozy lub z wywiadem obciążonym osteoporozą (patrz
punkt 4.8).

Podczas stosowania leuproreliny octanu informowano o występowaniu zaburzeń czynności wątroby
i żółtaczki przebiegającej ze zwiększeniem aktywności enzymów wątrobowych. Z tego powodu
należy uważnie obserwować pacjentów i w razie konieczności wdrożyć odpowiednie postępowanie.

Należy kontrolować reakcję pacjenta na leczenie produktem Lutrate Depot, monitorując parametry
kliniczne oraz oznaczając okresowo stężenie testosteronu i antygenu PSA w surowicy.

U pacjentów mogą wystąpić zmiany metaboliczne (np. nietolerancja glukozy lub zaostrzenie
istniejącej cukrzycy, stłuszczenie wątroby), nadciśnienie tętnicze, zmiany masy ciała i zaburzenia
sercowo-naczyniowe. Jak należy się spodziewać w odniesieniu do tej grupy leków, może wystąpić lub
zaostrzyć się istniejąca wcześniej cukrzyca. Z tego powodu podczas leczenia produktem Lutrate Depot
pacjenci z cukrzycą mogą wymagać częstszego kontrolowania stężenia glukozy we krwi. Przed
rozpoczęciem leczenia oraz podczas prowadzenia deprywacji androgenowej należy starannie
monitorować pacjentów z dużym ryzykiem wystąpienia choroby metabolicznej lub sercowo-

naczyniowej. Leczenie leuproreliny octanem powoduje zahamowanie osi przysadka mózgowagruczoły płciowe. Podczas leczenia oraz po jego zakończeniu mogą ulec zmianie wyniki badań
diagnostycznych czynności gonadotropowej przysadki oraz czynności gruczołów płciowych.

U pacjentów leczonych leuproreliny octanem informowano o występowaniu wydłużonego czasu
protrombinowego. Należy zachować ostrożność, stosując leuprolidu octan u pacjentów
z rozpoznanymi zaburzeniami krwawienia, trombocytopenią lub leczonych lekami
przeciwzakrzepowymi.

Raportowano o występowaniu drgawek podczas stosowania leuproreliny octanu. Dotyczyło to
pacjentów z wywiadem obciążonym występowaniem drgawek, padaczki, zaburzeń krążenia
mózgowego, nieprawidłowości lub guzów ośrodkowego układu nerwowego oraz pacjentów leczonych
jednocześnie lekami wywołującymi drgawki, takimi jak np. bupropion i selektywne inhibitory
wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI). Opisywano także występowanie drgawek u pacjentów spoza
tych grup.

Leuprolidu octan należy stosować z zachowaniem ostrożności w chorobie sercowo-naczyniowej
(w tym w zastoinowej niewydolności serca), chorobie zakrzepowo-zatorowej, obrzękach, depresji
i udarze przysadki mózgowej.

Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na jednej fiolce, to znaczy lek uznaje
się za „wolny od sodu”.

Leczenie przeciwandrogenowe może powodować wydłużenie odstępu QT
U pacjentów z wywiadem lub czynnikami ryzyka wydłużenia odstępu QT oraz u pacjentów
przyjmujących jednocześnie produkty lecznicze, które mogą powodować wydłużenie odstępu QT
(patrz punkt 4.5), lekarz przed rozpoczęciem leczenia produktem Lutrate Depot powinien ocenić
stosunek korzyści do ryzyka, uwzględniając ryzyko wystąpienia zaburzeń rytmu typu torsade de
pointes.

Idiopatyczne nadciśnienie wewnątrzczaszkowe

U pacjentów otrzymujących leuprorelinę notowano występowanie idiopatycznego nadciśnienia
śródczaszkowego (rzekomy guz mózgu). Pacjentów należy ostrzec, aby zwracali uwagę na
przedmiotowe i podmiotowe objawy idiopatycznego nadciśnienia wewnątrzczaszkowego, w tym
ciężki lub nawracający ból głowy, zaburzenia widzenia i szumy uszne. Jeśli u pacjenta wystąpi
idiopatyczne nadciśnienie wewnątrzczaszkowe, należy rozważyć przerwanie leczenia leuproreliną.

Ciężkie skórne działania niepożądane
W związku ze stosowaniem leuproreliny zgłaszano ciężkie skórne działania niepożądane (ang. severe
cutaneous adverse reactions, SCAR), w tym zespół Stevensa-Johnsona (ang. Stevens-Johnson
syndrome, SJS) i toksyczną martwicę rozpływną naskórka (ang. toxic epidermal necrolysis, TEN),
które mogą zagrażać życiu lub prowadzić do zgonu. W momencie przepisania leku należy
poinformować pacjentów o przedmiotowych i podmiotowych objawach oraz prowadzić ścisłą
obserwację pod kątem ciężkich reakcji skórnych. W przypadku wystąpienia przedmiotowych
i podmiotowych objawów wskazujących na te reakcje, leuprorelinę należy natychmiast odstawić
i rozważyć zastosowanie leczenia alternatywnego (w stosownych przypadkach).

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie prowadzono badań dotyczących interakcji w fazie farmakokinetycznej leuproreliny octanu
z innymi produktami leczniczymi. Ponieważ jednak leuproreliny octan jest peptydem rozkładanym
przez peptydazę, a nie przez enzymy cytochromu P-450, oraz wiąże się z białkami osocza jedynie
w 46%, nie należy spodziewać się interakcji farmakokinetycznych z innymi lekami.

Ponieważ leczenie deprywacją androgenów może wydłużać odstęp QT, należy starannie rozważyć
jednoczesne zastosowanie produktu Lutrate Depot z produktami leczniczymi, które mogą wydłużać
odstęp QT lub wywoływać zaburzenia rytmu typu torsade de pointes, takimi jak przeciwarytmiczne
leki klasy Ia (np. chinidyna, dyzopiramid) lub klasy III (np. amiodaron, sotalol, dofetylid, ibutylid),
metadon, moksyfloksacyna, leki przeciwpsychotyczne itp. (patrz punkt 4.4).

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża:
Produkt Lutrate Depot nie jest wskazany do stosowania u kobiet w ciąży.

Wstrzyknięcie leuprolidu octanu może spowodować uszkodzenie płodu, jeśli został on podany
kobiecie ciężarnej. Z tego powodu możliwe jest wystąpienie spontanicznego poronienia po podaniu
tego leku w czasie ciąży.

Karmienie piersią:
Nie należy stosować produktu Lutrate Depot u kobiet karmiących piersią.

Płodność:
Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3).

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie prowadzono badań dotyczących wpływu produktu Lutrate Depot na zdolność prowadzenia
pojazdów i obsługiwania maszyn. Zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn może
jednak ulec pogorszeniu wskutek wystąpienia zaburzeń widzenia i zawrotów głowy.

#### 4.8 Działania niepożądane

Przedstawiony poniżej profil bezpieczeństwa produktu Lutrate Depot został opracowany na podstawie
wyników badania klinicznego III fazy. W badaniu tym pacjentom z rakiem gruczołu krokowego
podano domięśniowo w odstępie trzech miesięcy dwie dawki produktu Lutrate Depot; okres leczenia
i obserwacji po jego zakończeniu wynosił łącznie 6 miesięcy. Większość raportowanych działań
niepożądanych związanych z leczeniem wynikała głównie z właściwości farmakologicznych
leuproreliny octanu i była spowodowana supresją testosteronu.

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi po stosowaniu produktu Lutrate Depot były
uderzenia gorąca, zmęczenie, osłabienie, nadmierne pocenie, nudności i bóle kości.

Poniżej przedstawiono, zgodnie z klasyfikacją układów i narządów, działania niepożądane
odnotowane podczas badań klinicznych. Wymieniono je według częstości występowania, zgodnie
ze zmniejszającym się nasileniem (bardzo często: ≥ 1/10); często: ≥ l/100 do < l/10; niezbyt
często: ≥ l/1000 do < l/100; rzadko: ≥ l/10 000 do < l/1000; bardzo rzadko: < l/10 000).

Tabela 1. Częstość występowania działań niepożądanych podczas leczenia produktem Lutrate
Depot 22,5 mg

Klasyfikacja układów i narządów

Częstość występowania: Działania niepożądane
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Często: Zmniejszone łaknienie
Niezbyt często: Hipercholesterolemia
Zaburzenia psychiczne
Często: Bezsenność, zmniejszenie popędu seksualnego. W leczeniu

długotrwałym: zmiany nastroju, depresja.
Niezbyt często: Zaburzenia snu, zaburzenie emocjonalne, lęk, złość.
W leczeniu krótkotrwałym: zmiany nastroju, depresja.
Zaburzenia układu nerwowego
Często: Zawroty głowy
Niezbyt często: Zaburzenia smaku, mrowienie, ból głowy, śpiączka.
Częstość nieznana: Idiopatyczne nadciśnienie śródczaszkowe (rzekomy guz
mózgu) (patrz punkt 4.4)
Zaburzenia oka
Niezbyt często: Nieostre widzenie
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Niezbyt często: Zapalenie opłucnej
Częstość nieznana: Zapalenie płuc, śródmiąższowa choroba płuc.
Zaburzenia ucha i błędnika
Niezbyt często: Szumy uszne
Zaburzenia naczyniowe
Bardzo często: Uderzenia gorąca
Często: Zaczerwienienie twarzy
Zaburzenia żołądka i jelit
Często: Nudności, biegunka.
Niezbyt często: Ból w nadbrzuszu, zaparcie.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Często: Nadmierne pocenie, świąd, zimne poty.
Niezbyt często: Wykwity skórne w postaci grudek, wysypka, uogólniony
świąd, nocne poty.
Częstość nieznana: Zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna martwica
rozpływna naskórka (SJS, TEN) (patrz punkt 4.4), toksyczne wykwity
skórne, rumień wielopostaciowy
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Często: Bóle kości, bóle stawów.
Niezbyt często: Ból pleców, bóle mięśniowo-szkieletowe, ból szyi.
Zaburzenia nerek i układu moczowego
Często: Częstomocz, oddawanie moczu w nocy, ból w układzie
moczowym, zmniejszony odpływ moczu.
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi
Często: Zaburzenia erekcji
Niezbyt często: Ból sutków, ból w obrębie miednicy, zanik jąder,
zaburzenia dotyczące jąder.
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Często: Zmęczenie, osłabienie, ból, miejscowe reakcje niepożądane (patrz
tabela 2).
Niezbyt często: Uczucie gorąca, nadmierne pocenie.
Badania diagnostyczne
Często: Zwiększenie aktywności AlAT, zwiększenie aktywności AspAT,
zwiększenie stężenia triglicerydów, zwiększenie aktywności kinazy
kreatynowej we krwi, zwiększenie stężenia glukozy.
Niezbyt często: Zwiększenie stężenia wapnia we krwi, zwiększenie stężenia
kreatyniny we krwi, zwiększenie aktywności dehydrogenazy mleczanowej
we krwi, zmniejszenie stężenia potasu we krwi, zwiększenie stężenia potasu
we krwi, zwiększenie stężenia mocznika we krwi, wydłużenie odstępu QT
w zapisie EKG (patrz punkty 4.4 i 4.5), skrócenie odstępu QT w zapisie
EKG, odwrócenie załamka T w zapisie EKG, zwiększenie aktywności
gamma-glutamylotransferazy, zmniejszenie szybkości przesączania
kłębuszkowego, zmniejszenie wartości hematokrytu, nieprawidłowe wyniki

badania krwi, zmniejszenie stężenia hemoglobiny, zwiększenie średniej
objętości krwinki czerwonej (MCV), zmniejszenie liczby krwinek
czerwonych, zwiększenie objętości zalegającego moczu.

Pod względem ciężkości objawów 84,7% wszystkich działań niepożądanych związanych z leczeniem
miało nasilenie łagodne do umiarkowanego. Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi
były uderzenia gorąca (77,3%), przy czym w 57,7% przypadków określono je jako łagodne,
a w 17,2% - jako umiarkowane. Pięć przypadków uderzeń gorąca (3,1%) raportowano jako ciężkie.

Podczas badania odnotowano 38 miejscowych reakcji niepożądanych w miejscu wstrzyknięcia (LAR),
zgłoszonych przez 24 pacjentów (14,7%).

Miejscowe działania niepożądane raportowane po wstrzyknięciu produktu Lutrate Depot 22,5 mg są
takie same, jak raportowane po domięśniowym wstrzyknięciu innych, podobnych produktów
leczniczych. Najczęściej były to: ból w miejscu wstrzyknięcia, zaczerwienienie w miejscu
wstrzyknięcia oraz stwardnienie w miejscu wstrzyknięcia. Niezbyt często raportowano o wystąpieniu
dyskomfortu w miejscu wstrzyknięcia, pokrzywki w miejscu wstrzyknięcia, odczuwania ciepła
w miejscu wstrzyknięcia, bólu w miejscu przebicia naczynia, bólu stawów, bólu mięśniowoszkieletowego i krwotoku z miejsca wstrzyknięcia (tabela 2).

Tabela 2. Odsetek pacjentów z miejscowymi działaniami niepożądanymi podczas leczenia
produktem Lutrate Depot

Główna klasyfikacja układów i narządów*

Zaburzenia ogólne i stany
w miejscu podania

Odsetek pacjentów z miejscowymi działaniami
niepożądanymi (%)

Bardzo często
Ból w miejscu wstrzyknięcia

Często
Rumień w miejscu wstrzyknięcia

10,4

3,1
Stwardnienie w miejscu wstrzyknięcia 2,5

Niezbyt często
Dyskomfort w miejscu wstrzyknięcia
Pokrzywka w miejscu wstrzyknięcia
0,6
0,6
Uczucie ciepła w miejscu wstrzyknięcia 0,6
Krwotok w miejscu wstrzyknięcia 0,6
Ból stawów 0,6
Ból mięśniowo-szkieletowy
Ból w miejscu przebicia naczynia
0,6
0,6

*W odniesieniu do niektórych pacjentów występowała więcej niż jedna kategoria działań niepożądanych.

Wszystkie te zdarzenia raportowano jako łagodne. Żaden pacjent nie przerwał leczenia z powodu
miejscowych zdarzeń niepożądanych.

Pozostałe zdarzenia niepożądane, które odnotowano podczas leczenia leuproreliny octanem obejmują:
obrzęki obwodowe, zator płucny, palpitacje, bóle mięśni, osłabienie mięśni, dreszcze, zawroty głowy
pochodzenia obwodowego, wysypkę, zaniki pamięci, zaburzenia widzenia i zaburzenia skórne.
Rzadko informowano o występowaniu martwicy przysadki u pacjentów z gruczolakiem przysadki po
zastosowaniu zarówno krótko-, jak i długo działających agonistów LHRH. Rzadko odnotowano
występowanie małopłytkowości i leukopenii. Raportowano o zmianach w tolerancji glukozy.

Zmiany gęstości kości
Znane są doniesienia z piśmiennictwa dotyczące zmniejszenia gęstości kości u mężczyzn poddanych
orchidektomii lub leczonych analogami LHRH. Można przypuszczać, że długotrwałe leczenie
leuproreliną może nasilać objawy osteoporozy. Informacja o zwiększonym ryzyku złamań
osteoporotycznych - patrz punkt 4.4.

Zaostrzenie przedmiotowych i podmiotowych objawów choroby
W pierwszych tygodniach leczenia leuproreliną może wystąpić zaostrzenie podmiotowych i
przedmiotowych objawów choroby. W przypadku nasilenia się takich zmian, jak przerzuty do
kręgosłupa i (lub) zwężenie dróg moczowych lub krwiomocz, mogą wystąpić objawy neurologiczne
w postaci osłabienia i (lub) parestezji kończyn dolnych lub może dojść do dalszego zaostrzenia
objawów urologicznych (patrz punkt 4.4).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
PL-02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Brak danych klinicznych dotyczących ostrego przedawkowania produktu Lutrate Depot lub
leuproreliny octanu. W badaniach klinicznych, w których pacjentom z rakiem gruczołu krokowego
podawano codziennie przez okres do 2 lat leuproreliny octan w dawce wynoszącej aż 20 mg na dobę
(podskórnie), nie występowały działania niepożądane inne niż te, które obserwowano po podaniu
dawki 1 mg na dobę.

W badaniach na zwierzętach, którym podawano dawki przewyższające nawet 500-krotnie zalecaną
dawkę u człowieka, występowały: duszność, zmniejszona aktywność oraz podrażnienie w miejscu
wstrzyknięcia. Po przedawkowaniu należy ściśle monitorować stan pacjenta oraz wdrożyć leczenie
objawowe i podtrzymujące.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki stosowane w terapii hormonalnej. Hormony i ich pochodne.
Analogi hormonu uwalniającego gonadotropinę; kod ATC: L02AE02.

Mechanizm działania
Nazwa chemiczna leuproreliny octanu to: 5-okso-L-prolilo-L-histydylo-L-tryptofylo-L-serylo-Ltyrozylo-D-leucylo-L-leucylo-L-arginylo-L-prolilo-etyloamid.
Leuproreliny octan nie wywiera działania farmakologicznego po podaniu doustnym ze względu na
słabe przenikanie przez błony biologiczne i niemal całkowite unieczynnienie przez jelitowe enzymy
proteolityczne.

Leuproreliny octan wykazuje właściwości silnego agonisty LHRH zarówno zastosowany
krótkotrwale, jak i w leczeniu przerywanym, jednak analogi LHRH stosowane w sposób ciągły,
niepulsacyjny powodują zahamowanie wydzielania gonadotropin oraz steroidogenezy zachodzącej
w jądrach.

Działanie farmakodynamiczne

Po związaniu się z receptorami LHRH w przysadce mózgowej leuproreliny octan wywołuje
początkowo zwiększenie stężenia luteotropiny (LH) i folikulotropiny (FSH) we krwi, prowadząc do
przemijającego zwiększenia stężeń testosteronu i dihydrotestosteronu. Jednak po 5 do 8 dniach od
podania produktu leczniczego analogi LHRH powodują zmniejszenie wrażliwości kompleksu
receptorowego LHRH i (lub) zmniejszenie liczby receptorów w przednim płacie przysadki mózgowej.
Z powodu zmniejszonej liczby receptorów na powierzchni komórek zmniejsza się pobudzenie
komórek, a tym samym synteza i uwalnianie gonadotropin. W ten sposób po kilku tygodniach leczenia
agonistą LHRH maleje wydzielanie LH i FSH. W wyniku tego komórki Leydiga w jądrach przestają
wytwarzać testosteron, którego stężenie w surowicy w ciągu 2 do 4 tygodni po rozpoczęciu leczenia
zmniejsza się do wartości kastracyjnych (mniejsze niż 0,5 ng/ml).

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

W otwartym, wieloośrodkowym badaniu klinicznym z zastosowaniem dawek wielokrotnych produktu
Lutrate Depot 22,5 mg uczestniczyło 163 pacjentów z rakiem gruczołu krokowego. Celem badania
była ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu Lutrate Depot u pacjentów z rakiem
gruczołu krokowego, którzy mogli odnieść korzyści z deprywacji androgenów. Lutrate Depot
stosowano domięśniowo w 2 dawkach podanych w odstępie 3 miesięcy.

Podczas trwającego 168 dni badania oznaczano w różnych dniach stężenie testosteronu. Próbki krwi
pobierano w dniach: 0 (1h i 4 h po podaniu produktu Lutrate Depot), 2, 14, 28, 56 i 84 (przed
podaniem drugiej dawki), 84 (1h i 4 h po podaniu drugiej dawki), 86, 112 i 168. Główny punkt
końcowy badania obejmował wartości stężenia testosteronu ≤0,5 ng/ml oraz niewystępowanie
brakujących danych odnoszących się do oznaczeń w dniach 28, 84 i 168. Każdy pacjent, u którego
stężenie testosteronu było większe niż 0,5 ng/ml lub brak było danych dotyczących jakiegokolwiek
punktu czasowego (spośród dni 28, 84 i 168), był klasyfikowany jako niepowodzenie, chyba że brak
danych wynikał ze zdarzenia takiego, jak zgon pacjenta, który nie miał związku z badanym lekiem.
Konkretnie, jeśli brak danych w jakimkolwiek punkcie czasowym (28, 84 i 168 dni) był wynikiem
działań niepożądanych spowodowanych przez lek badany lub stosowaną terapię, przypadek pacjenta
był klasyfikowany jako niepowodzenie.

Po pierwszym wstrzyknięciu stężenie testosteronu zwiększyło się gwałtownie w porównaniu do
stężenia wyjściowego (4, 09 ± 1,79 ng/ml), osiągając drugiego dnia po podaniu stężenie maksymalne
(Cmax) wynoszące 6, 33 ± 3,40 ng/ml. Po osiągnięciu wartości maksymalnych stężenie testosteronu
zmniejszyło się, osiągając 28. dnia leczenia u 98,8% (159/161) pacjentów wartości typowe dla
kastracji medycznej (zdefiniowanej jako stężenia testosteronu mniejsze niż 0,5 ng/ml). Dodatkowo
77,0% pacjentów spełniło w tym samym czasie bardziej restrykcyjne kryteria wynoszące ≤0,2 ng/ml
(ryc. 1). W 168. dniu badania u 99,4% (150/151) pacjentów stężenie testosteronu było mniejsze niż
0,5 ng/ml, przy czym u 90,7% z nich stężenia te wynosiły ≤0,2 ng/ml. Zgodnie z definicją głównego
punktu końcowego (patrz powyżej) poziom kastracyjny utrzymywał się podczas badania u 98,1%
(158/161) pacjentów.

Rycina 1. Średnie (±SD) stężenie testosteronu w osoczu podczas leczenia produktem Lutrate
Depot 22,5 mg (dwa wstrzyknięcia podane domięśniowo w odstępie 3 miesięcy)

Wyniki analizy czułości, przeprowadzonej zarówno w odniesieniu do występowania w jakimkolwiek
punkcie czasowym pojedynczego zwiększenia stężenia testosteronu w reakcji na kolejne
wstrzyknięcie (tzw. "testosteron escape"), jak i w odniesieniu do przypadków braku danych
traktowanych jako niepowodzenie, wykazały wskaźnik kastracji wynoszący około lub powyżej 92%
w każdym punkcie czasowym. Wartości te wynosiły: 28. dzień = 97,5% (157/161), 56. dzień = 93,2%
(150/161), 84. dzień przed podaniem drugiej dawki = 96,9% (156/161), 84. dzień1 h po podaniu = 91,9%
(148/161), 84. dzień4 h po podaniu = 91,9% (148/161), 86. dzień = 93,8% (151/161), 112. dzień = 92,5%
(149/161) oraz 168. dzień = 93,2% (150/161).
Częstość występowania przypadków tzw. "testosterone escape" bezpośrednio po drugim
wstrzyknięciu produktu wynosiła 6,8% (11/161), a częstość samoistnego zwiększenia stężenia
testosteronu w czasie długotrwałego leczenia (tzw. przełom testosteronowy) - 6,2% (10/161). Żaden
z przypadków przemijającego zwiększenia stężenia testosteronu obserwowanego w przebiegu badania
nie wiązał się ze zwiększeniem stężenia LH, objawami klinicznymi lub zwiększeniem wartości PSA.
U żadnego pacjenta z przełomem testosteronowym nie odnotowano wystąpienia zdarzeń
niepożądanych sugerujących zespół zaostrzenia w postaci zatrzymania moczu, ucisku na rdzeń
kręgowy lub bólu kości.

Drugorzędowe punkty końcowe oceny skuteczności obejmowały oznaczanie aktywności LH i FSH
oraz antygenu PSA w surowicy. Średnie stężenie LH i FSH w surowicy zmniejszyło się poniżej
wartości wyjściowych 14. dnia po pierwszym wstrzyknięciu produktu Lutrate Depot. Stężenia te
utrzymywały się zdecydowanie poniżej wartości wyjściowych od 28. dnia badania do końca jego
trwania. Podczas badania stopniowo zmniejszało się (w pierwszym miesiącu) średnie stężenie PSA
w surowicy, a następnie utrzymywało się na stałym poziomie poniżej wartości wyjściowych do końca
badania. Obserwowano jednak występowanie podczas badania znacznych różnic międzyosobniczych
dotyczących stężenia PSA.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie
Po podaniu domięśniowym w odstępie 3 miesięcy dwóch dawek produktu Lutrate Depot stężenie
maksymalne leuproreliny octanu w osoczu pacjentów z rakiem gruczołu krokowego (n=30) było
podobne w każdym z dwóch cykli leczenia. Po pierwszym wstrzyknięciu (dni 0-84) stężenie
maksymalne (Cmax) wynosiło 46,79 ± 18,008 ng/ml. Średni czas wystąpienia Cmax (tmax) wynosił

Czas (dni)

Średnie stężenie testosteronu (ng/ml)

0,07 dnia, co odpowiada 1,68 h (przedział 1,008 do 4,008 h).

Dystrybucja
Nie badano dystrybucji produktu Lutrate Depot. Jednak u zdrowych ochotników płci męskiej, którym
we wstrzyknięciu dożylnym podano 1 g leuproreliny octanu, objętość dystrybucji w stanie równowagi
wynosiła 27 litrów. Wiązanie z białkami osocza ludzkiego in vitro wynosiło 43 do 49%.

Eliminacja
Nie badano metabolizmu ani wydalania produktu Lutrate Depot.

Przypuszczalnie leuprorelina jest metabolizowana do mniejszych, nieczynnych peptydów, które mogą
być wydalane lub ulegać dalszemu rozpadowi.

Po wstrzyknięciu dożylnym 1 g leuproreliny octanu średni klirens układowy u zdrowych ochotników
płci męskiej wynosił 7,6 l/h, a okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji – ok. 3 h (model
dwukompartmentowy).

Po podaniu 3 pacjentom leuproreliny octanu wydalone zostało z moczem w postaci niezmienionej
oraz jako metabolit M-I mniej niż 5% podanej dawki.

Specjalne grupy pacjentów

Niewydolność nerek lub wątroby
Nie badano farmakokinetyki produktu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne pochodzące z badań konwencjonalnych, dotyczących farmakologii bezpieczeństwa,
toksyczności po podaniu wielokrotnym i genotoksyczności leuproreliny octanu, potwierdzają brak
specjalnego ryzyka dla ludzi. Jak należało przypuszczać na podstawie znanych właściwości
farmakologicznych produktu leczniczego, badania niekliniczne wykazały jego wpływ na reprodukcję,
który był przemijający. W badaniach, dotyczących toksycznego wpływu na reprodukcję, leuproreliny
octan nie wykazywał działania teratogennego. U królików obserwowano jednak działanie
embriotoksyczne lub letalne.

Badania działania rakotwórczego przeprowadzone na szczurach, otrzymujących leuproreliny octan
podskórnie (0,6 do 4 mg/kg/dobę), wykazały zależne od dawki zwiększenie częstości występowania
gruczolaków przysadki. Ponadto obserwowano znamienne, lecz niezależne od dawki, zwiększenie
częstości występowania gruczolaków wyspowo-komórkowych trzustki u samic oraz gruczolaków
wywodzących się z komórek śródmiąższowych jąder u samców, przy czym największy odsetek
występował w grupie otrzymującej najmniejszą dawkę. Stosowanie leuproreliny octanu powodowało
zahamowanie rozrostu różnych guzów wrażliwych na hormony (guzy gruczołu krokowego u samców
szczurów szczepów Noble i Dunning oraz wywołane przez dimetylobenzoantracen – DMBA
nowotwory sutka u samic szczurów). Nie obserwowano takiego działania w badaniach rakotwórczości
u myszy. Nie prowadzono badań dotyczących działania rakotwórczego produktu Lutrate Depot.

W badaniach in vitro oraz in vivo, dotyczących leuproreliny octanu, wykazano brak działania
mutagennego. Nie badano działania mutagennego produktu Lutrate Depot.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Substancje pomocnicze proszku (fiolka)

Polisorbat 80
Mannitol (E 421)
Karmeloza sodowa (E 466)
Trietylu cytrynian
Poli(kwas mlekowy) (PLA)

Substancje pomocnicze rozpuszczalnika (ampułkostrzykawka)
Mannitol (E 421)
Sodu wodorotlenek (do ustalenia pH)
Kwas solny (do ustalenia pH)
Woda do wstrzykiwań

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Ze względu na brak badań zgodności nie należy mieszać tego produktu z innymi produktami
leczniczymi.

Do rekonstytucji proszku Lutrate Depot nie należy używać żadnego innego rozpuszczalnika, oprócz
jałowego rozpuszczalnika znajdującego się w zestawie.

#### 6.3 Okres ważności

3 lata (w nieotwieranym opakowaniu).
Po rekonstytucji, przeprowadzonej przez dodanie rozpuszczalnika, należy niezwłocznie podać
otrzymaną zawiesinę.

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25oC. Nie zamrażać.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Opakowanie handlowe zawiera:
### 1. Jedną (1) fiolkę z bezbarwnego szkła typu I zawierającą 22,5 mg leuproreliny octanu w
postaci liofilizatu; fiolka jest zamknięta korkiem z gumy bromobutylowej z aluminiowym
uszczelnieniem (zamknięcie typu flip-off).
### 2. Jedną (1) ampułko-strzykawkę ze szkła typu I zawierającą 2 ml rozpuszczalnika z
zamknięciem z gumy chorobutylowej.
### 3. Jeden (1) element łącznikowy (poliwęglan/HDPE) z jedną (1) jałową igłą o średnicy 20 G.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego
do stosowania

Sposób podawania:
Zawarty w fiolce produktu Lutrate Depot należy odtworzyć bezpośrednio przed wstrzyknięciem
domięśniowym. Należy się upewnić, że procedura rekonstytucji odbywa się zgodnie z zasadami
aseptyki.

Odtworzony produkt jest zawiesiną o mlecznobiałej barwie.

Używać wyłącznie substancji rozcieńczającej dołączonej do zestawu. Nie stosować żadnego
innego rozpuszczalnika do rekonstytucji produktu leczniczego Lutrate Depot.

Produkt jest przeznaczony do jednorazowego wstrzyknięcia. Należy wyrzucić wszelkie pozostałości
roztworu

Podczas rekonstytucji produktu leczniczego Lutrate Depot należy stosować się do poniższych zaleceń.
Przeczytać uważnie przed podaniem produktu:

Całkowicie usunąć zrywalne wieczko z górnej części fiolki,
odsłaniając gumowy korek. Upewnić się, że żadne części
zrywalnego wieczka nie pozostały na fiolce.

2 Umieścić fiolkę na stole, w pozycji pionowej. Oderwać
osłonkę z blistra zawierającego łącznik fiolki (MIXJECT).
Nie wyjmować łącznika fiolki z blistra. Umieścić blister z
łącznikiem fiolki mocno na górnej części fiolki,
przekłuwając fiolkę znajdującą się w całkowicie pionowej
pozycji. Delikatnie docisnąć, aż poczuje się, że łącznik
wskoczył na swoje miejsce.

Przymocować biały -uchwyt do strzykawki tak, aby go
zatrzasnąć. Odkręcić gumową nasadkę strzykawki w
kierunku przeciwnym do ruchu wskazówek zegara.
Następnie zdjąć opakowanie blistrowe z systemu
MIXJECT.

Podłączyć strzykawkę do adaptera ampułki, wkręcając ją
zgodnie z ruchem wskazówek zegara w otwór z boku
adaptera. Ostrożnie dokręcać strzykawkę do momentu,
w którym przestanie się obracać, aby zapewnić szczelne
połączenie.

Utrzymując strzykawkę i ampułkę w pozycji pionowej,
powoli naciskać tłok, aby przenieść całość substancji
rozcieńczającej do ampułki.

Gdy strzykawka wciąż jest połączona z ampułką,
delikatnie wstrząsać ampułką przez około jedną minutę
aż do uzyskania jednolitej mlecznobiałej zawiesiny. Aby
uniknąć rozdzielenia zawiesiny, należy niezwłocznie
przejść do następnych kroków.

7 Odwrócić system MIXJECT tak, aby ampułka znajdowała

się na górze. Mocno chwycić system MIXJECT za
strzykawkę i powoli odciągać tłok, aby wprowadzić
przygotowany produkt do strzykawki. Część produktu
może ulec zbryleniu lub przykleić się do ścianek
ampułki. Jest to normalne zjawisko.

Odłączyć adapter ampułki od systemu MIXJECT
połączonego ze strzykawką: Mocno chwycić strzykawkę i
obrócić ampułkę (trzymając za plastikową nasadkę
adaptera) w kierunku zgodnym z ruchem wskazówek
zegara.

Trzymać strzykawkę PIONOWO. Drugą ręką pociągnąć
nasadkę igły do góry. Nacisnąć tłok tak, aby usunąć
powietrze ze strzykawki. Strzykawka zawierająca
produkt jest gotowa do natychmiastowego podania.

Wykonać zastrzyk domięśniowy, wprowadzając igłę pod
kątem 90 stopni w okolice pośladka. Upewnić się, że
wstrzyknięta została cała ilość produktu. Miejsca
wstrzyknięcia powinny być zmieniane.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie
z lokalnymi przepisami.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

+pharma arzneimittel gmbh
Hafnerstrasse 211
8054 Graz
Austria

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO
OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

##### 20.11.2015 15.11.2019

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.