# Symex

> Eksemestan · 25 mg · Tabletki drażowane

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Symex
- **Nazwa powszechna:** Exemestanum
- **Substancja czynna:** [Eksemestan](https://apteka.online/odpowiedniki/exemestanum)
- **Moc:** 25 mg
- **Postać farmaceutyczna:** Tabletki drażowane
- **Droga podania:** doustna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** L02BG06
- **Liczba opakowań:** 8
- **Numer pozwolenia:** 24117
- **Podmiot odpowiedzialny:** Symphar Sp. z o.o.
- **Producent:** Symphar Sp. z o.o., Polska
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/hormonoterapia/symex-tabl-draz-25-mg-symphar
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/hormonoterapia/symex-tabl-draz-25-mg-symphar.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/36321/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/36321/characteristic

## Dostępne opakowania (8)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 30 tabl. | 5909991335489 | Rp | 76,51 zł (dopłata od 24,48 zł) | Niedostępny (1/5) | — |
| 10 tabl. | 5909991335458 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 15 tabl. | 5909991335465 | Rp | — | Brak danych | — |
| 20 tabl. | 5909991335472 | Rp | — | Brak danych | — |
| 90 tabl. | 5909991335496 | Rp | — | Brak danych | — |
| 100 tabl. | 5909991335502 | Rp | — | Brak danych | — |
| 105 tabl. | 5909991335519 | Rp | — | Brak danych | — |
| 120 tabl. | 5909991335526 | Rp | — | Brak danych | — |

## Leki refundowane

### 30 tabl. — EAN 5909991335489 · cena jedn. 2,55 zł / tabl.

| Wskazanie | Poziom | Cena 100% | Dopłata | Refundacja NFZ | Limit |
|---|---|---|---|---|---|
| Nowotwory złośliwe - Rak piersi w II rzucie hormonoterapii | \(B\) Bezpłatny do limitu | 76,51 zł | 24,48 zł | 52,03 zł | 52,03 zł |

**Bezpłatnie z uprawnieniem S (seniorzy 65+): 0,00 zł** — lek na wykazie bezpłatnych leków MZ (pełna bezpłatność dla uprawnionego pacjenta, w zakresie wskazań objętych refundacją).

> Ceny urzędowe (maksymalne) z obwieszczenia refundacyjnego MZ 82W. Rzeczywista dopłata zależy od poziomu odpłatności i wskazania na recepcie. Leki ujęte w wykazie bezpłatnych leków MZ są całkowicie bezpłatne (0,00 zł) dla osób z uprawnieniem S (seniorzy 65+) lub DZ (dzieci i młodzież do 18).

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Symex i w jakim celu się go stosuje?
Lek ten zawiera substancję czynną eksemestan. Eksemestan należy do grupy leków znanych jako
inhibitory aromatazy. Leki te oddziałują z substancją zwaną aromatazą, która jest niezbędna do
wytworzenia żeńskich hormonów płciowych, estrogenów, zwłaszcza u kobiet po menopauzie.
Redukcja stężenia estrogenów w organizmie jest metodą leczenia hormonozależnego raka piersi.

Eksemestan jest stosowany:
- w leczeniu wczesnego hormonozależnego raka piersi u kobiet po menopauzie, które
zakończyły 2 - 3 letnią terapię tamoksyfenem.
- w leczeniu zaawansowanego hormonozależnego raka piersi u kobiet po menopauzie,
u których inne leczenie lekami hormonalnymi nie przyniosło wystarczającego rezultatu.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Symex

Kiedy nie stosować leku Symex
- jeśli pacjentka ma uczulenie na eksemestan lub którykolwiek z pozostałych składników tego
leku (wymienionych w punkcie 6),
- jeśli pacjentka nie jest jeszcze „po menopauzie”, np. nie ustała jeszcze menstruacja,
- jeżeli pacjentka jest w ciąży lub może być w ciąży,
- jeśli pacjentka karmi piersią.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Symex należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą.

- Przed zastosowaniem leku Symex lekarz może wykonać badania krwi potwierdzające, że
pacjentka jest po menopauzie.
- Przed rozpoczęciem leczenia lekarz może zalecić rutynowe oznaczenie stężenia witaminy D,
ponieważ jej stężenie może być bardzo małe we wczesnym stadium raka piersi. Kobiety
z niedoborem witaminy D powinny otrzymywać leczenie uzupełniające niedobór tej witaminy.

PL/H/0508/001/R/001 2

- Przed zastosowaniem leku Symex należy powiedzieć lekarzowi o istniejących zaburzeniach
wątroby lub nerek.
- Należy poinformować lekarza jeżeli w przeszłości lub obecnie wystąpił stan wpływający na
wytrzymałość kości. Lekarz może zlecić wykonanie badania oceny gęstości kości przed lub w
trakcie leczenia lekiem Symex. Spowodowane jest to wpływem leków z tej grupy na
zmniejszenie aktywności żeńskich hormonów płciowych, co może prowadzić do utraty
minerałów zawartych w kościach i zmniejszenia ich wytrzymałości.

Lek Symex a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjentkę obecnie lub
ostatnio, a także o lekach, które pacjentka planuje przyjmować.

Lek Symex nie powinien być stosowany równocześnie z hormonalną terapią zastępczą (ang. HRT).

Poniższe leki należy stosować ostrożnie w trakcie leczenia lekiem Symex. Pacjentka powinna
poinformować lekarza, jeżeli przyjmuje leki takie jak:
- ryfampicyna (antybiotyk),
- karbamazepina lub fenytoina (leki przeciwpadaczkowe stosowane w leczeniu padaczki),
- leki ziołowe z dziurawca (Hypericum perforatum) lub preparaty zawierające dziurawiec.

Lek Symex z jedzeniem
Lek Symex powinien być przyjmowany najlepiej po posiłku.

Ciąża i karmienie piersią
Nie należy przyjmować leku Symex jeżeli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.

Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza przed zastosowaniem tego leku.

Należy omówić z lekarzem kwestię antykoncepcji jeżeli istnieje prawdopodobieństwo zajścia w ciążę.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Jeżeli pacjentka odczuwa senność, zawroty głowy lub osłabienie podczas przyjmowania leku
Symex nie należy podejmować próby prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

Lek Symex zawiera sacharozę
Jeżeli stwierdzono wcześniej u pacjentki nietolerancję niektórych cukrów, pacjentka powinna
skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem leku.

### 3. Jak stosować lek Symex?
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy zwrócić
się do lekarza.

Dawkowanie
Zalecaną dawką jest jedna tabletka 25 mg na dobę.

Sposób podawania
Lek Symex należy stosować doustnie, po posiłku, mniej więcej o tej samej porze dnia.

Lekarz poinformuje pacjentkę w jaki sposób i jak długo należy stosować lek.
Jeżeli konieczna jest hospitalizacja podczas leczenia eksemestanem należy poinformować personel
medyczny w szpitalu o przyjmowanych obecnie lekach.

PL/H/0508/001/R/001 3

Stosowanie u dzieci
Lek Symex nie jest wskazany do stosowania u dzieci.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Symex
W przypadku zastosowania większej niż zalecana dawki leku należy niezwłocznie skontaktować się
z lekarzem prowadzącym lub zgłosić się do najbliższego szpitala. Należy zabrać ze sobą opakowanie
leku Symex.

Pominięcie zastosowania leku Symex
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej tabletki.
Należy przyjąć pominiętą dawkę możliwie jak najszybciej. Jeżeli zbliża się godzina przyjęcia kolejnej
dawki leku, należy przyjąć ją o zwykłej porze.

Przerwanie stosowania leku Symex
Nie należy przerywać stosowania leku nawet jeżeli pacjentka czuje się dobrze, chyba, że zaleci to
lekarz.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Zazwyczaj, lek Symex jest dobrze tolerowany, a poniższe działania niepożądane obserwowane
u pacjentek leczonych lekiem Symex są w większości o łagodnym lub umiarkowanym nasileniu.
Większość działań niepożądanych związana jest z niedoborem estrogenu (np. uderzenia gorąca).

Mogą wystąpić następujące działania niepożądane: nadwrażliwość, zapalenie wątroby i zapalenie
przewodów żółciowych, które powoduje zażółcenie skóry (zapalenie wątroby z cholestazą). Objawy
obejmują: ogólne złe samopoczucie, nudności, żółtaczkę (zażółcenie skóry i oczu), świąd, ból brzucha
po prawej stronie i utratę apetytu. Jeżeli pacjentka zaobserwuje którykolwiek z tych objawów powinna
niezwłocznie skontaktować się z lekarzem w celu uzyskania pomocy medycznej.

Bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 pacjentek):
- Depresja
- Bezsenność
- Bóle głowy
- Uderzenia gorąca
- Zawroty głowy
- Nudności
- Zwiększona potliwość
- Bóle mięśni i stawów (w tym zapalenie kości i stawów, ból pleców, zapalenie i sztywność
stawów)
- Zmęczenie
- Zmniejszenie liczby białych komórek krwi
- Ból brzucha
- Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych
- Zwiększenie stężenia produktów rozkładu hemoglobiny we krwi
- Zwiększenie stężenia enzymów we krwi z powodu uszkodzenia wątroby
- Ból

Częste działania niepożądane (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 10 pacjentek):
- Utrata apetytu
- Zespół cieśni nadgarstka (jednoczesne mrowienie, drętwienie i ból całej dłoni poza małym
palcem) lub mrowienie/pieczenie skóry
- Ból brzucha, wymioty, zaparcia, niestrawność, biegunka
- Utrata włosów
- Wysypka, pokrzywka i swędzenie

PL/H/0508/001/R/001 4

- Rozrzedzenie struktury kości, które może powodować ich mniejszą wytrzymałość
(osteoporoza), prowadzące w niektórych przypadkach do złamań (złamania lub pęknięcia)
- Ból, obrzęk dłoni i stóp
- Zmniejszenie liczby płytek krwi
- Osłabienie mięśni

Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 100 pacjentek):
- Nadwrażliwość

Rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 1000 pacjentek):
- Przekształcenie małych pęcherzy na powierzchni skóry w wysypkę
- Senność
- Zapalenie wątroby
- Zapalenie przewodów żółciowych powodujące zażółcenie skóry

Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
- Mała liczba niektórych krwinek białych

Mogą również wystąpić zmiany we krwi obwodowej: w ilości niektórych krwinek (limfocytów) oraz
płytek krwi, szczególnie u pacjentek, u których przed rozpoczęciem leczenia występowała limfopenia
(zmniejszona liczba limfocytów we krwi).

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać
bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych
Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Symex?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i na blistrach po:
EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Symex

- Substancją czynną leku jest eksemestan. Każda tabletka drażowana zawiera 25 mg eksemestanu.
- Ponadto lek zawiera: celulozę mikrokrystaliczną, krospowidon XL 10, polisorbat 80, mannitol,
krzemionka koloidalna bezwodna, magnezu stearynian, sacharoza, guma arabska suszona
rozpyłowo, talk, tytanu dwutlenek (E 171), opaglos 6000: etanol bezwodny, szelak, wosk biały,
wosk Carnauba.

PL/H/0508/001/R/001 5

Jak wygląda lek Symex i co zawiera opakowanie

Lek Symex to białe lub białawe, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki drażowane bez wytłoczenia.
Lek Symex dostępny jest w blistrach PVC/PVDC/Aluminium/PVDC zawierających 10, 15, 20, 30, 90,
100, 105 i 120 tabletek.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca

Podmiot odpowiedzialny
Symphar Sp. z o.o.
ul. Koszykowa 65
00-667 Warszawa
tel.: +48 22 822 93 06
e-mail: symphar@symphar.com

Wytwórca/Importer
Symphar Sp. z o.o.
ul. Chełmżyńska 249
04-458 Warszawa

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

PL/H/0508/001/R/001 1

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Symex, 25 mg, tabletki drażowane

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Substancja czynna: eksemestan
Każda tabletka drażowana zawiera 25 mg eksemestanu.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu:
Każda tabletka drażowana zawiera 31,628 mg sacharozy.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka drażowana.
Białe lub białawe, okrągłe, obustronnie wypukłe, tabletki drażowane cukrem bez wytłoczeń.
Średnica tabletek: 5,90 mm do 6,30 mm
Grubość tabletek: 3,60 mm do 4,20 mm

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Eksemestan jest wskazany w leczeniu uzupełniającym u kobiet po menopauzie z inwazyjnym
wczesnym rakiem piersi z obecnością receptorów estrogenowych, po 2-3 latach początkowego
leczenia uzupełniającego tamoksyfenem.

Eksemestan jest wskazany w leczeniu zaawansowanego raka piersi u kobiet w okresie naturalnego lub
wywołanego leczeniem stanu po menopauzie, u których choroba uległa postępowi po zastosowaniu
terapii przeciwestrogenowej. Nie wykazano skuteczności eksemestanu u pacjentek, u których
nie wykryto receptorów estrogenowych w komórkach guza.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Pacjentki dorosłe i w podeszłym wieku
Zalecana dawka eksemestanu to jedna tabletka 25 mg raz na dobę, najlepiej po posiłku.

U pacjentek z wczesnym rakiem piersi leczenie eksemestanem należy prowadzić do ukończenia
5-letniej skojarzonej, hormonalnej terapii uzupełniającej (tamoksyfen a następnie eksemestan) lub
zakończyć je wcześniej, jeżeli dojdzie do nawrotu guza.

U pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi leczenie eksemestanem należy kontynuować do czasu
stwierdzenia wyraźnej progresji guza.

Nie są wymagane zmiany dawkowania u pacjentek z niewydolnością nerek lub wątroby (patrz punkt
5.2).

PL/H/0508/001/R/001 2

Dzieci i młodzież
Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego u dzieci i młodzieży.

Sposób podawania
Tabletkę należy przyjmować raz na dobę, najlepiej po posiłku.

#### 4.3 Przeciwwskazania

Eksemestan jest przeciwwskazany u pacjentek ze stwierdzoną nadwrażliwością na substancję czynną
lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1, u kobiet przed menopauzą,
jak również u kobiet w ciąży lub karmiących piersią.

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Eksemestanu nie należy podawać kobietom przed menopauzą. Dlatego też przed rozpoczęciem
leczenia należy oznaczyć aktywność LH, FSH oraz stężenie estradiolu w surowicy, aby upewnić się,
że pacjentka jest po menopauzie.

Eksemestan należy stosować ostrożnie u pacjentek z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek.

Eksemestan jest związkiem silnie obniżającym stężenie estrogenów, dlatego też podczas stosowania
zaobserwowano u pacjentek zmniejszenie gęstości mineralnej kości (BMD, ang. Bone Mineral
Density) oraz zwiększenie częstości złamań (patrz punkt 5.1). Na początku leczenia uzupełniającego
eksemestanem u kobiet z osteoporozą lub z grupy dużego ryzyka wystąpienia osteoporozy, należy
ocenić gęstość mineralną kości na podstawie aktualnych wytycznych klinicznych oraz doświadczenia.
U pacjentek z zaawansowaną chorobą należy indywidualnie oznaczać gęstość mineralną kości.
Chociaż nie są dostępne pełne dane, które potwierdzałyby wpływ leczenia eksemestanem na utratę
gęstości mineralnej kości, pacjentki leczone eksemestanem należy uważnie monitorować i wdrożyć
leczenie lub profilaktykę osteoporozy u pacjentek z grupy ryzyka.

Przed rozpoczęciem leczenia inhibitorem aromatazy należy rozważyć przeprowadzenie rutynowego
oznaczenia stężenia 25-hydroksycholekalcyferolu (witaminy D3) ze względu na dużą częstość
występowania ciężkiego niedoboru u kobiet z wczesnym rakiem piersi (EBC). U kobiet z niedoborem
witaminy D należy stosować suplementację tej witaminy.

Symex zawiera sacharozę.
Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją fruktozy, zespołem złego
wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy, nie powinni przyjmować
produktu leczniczego.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Dane z badań in vitro wykazują, że produkt jest metabolizowany przez cytochrom P 450 CYP3A4
oraz aldoketoreduktazy (patrz punkt 5.2) i nie hamuje działania żadnego z głównych izoenzymów
CYP. W klinicznym badaniu farmakokinetyki produktu, wybiórcze hamowanie CYP3A4 przez
ketokonazol nie wywarło istotnego wpływu na farmakokinetykę eksemestanu.

W badaniach interakcji z ryfampicyną, silnym induktorem izoenzymu CYP450, jej zastosowanie
w dawce 600 mg na dobę razem z pojedynczą dawką 25 mg eksemestanu doprowadziło do obniżenia
AUC tego ostatniego o 54%, a Cmax o 41 %. Chociaż nie oceniono znaczenia klinicznego powyższej
interakcji, wydaje się, iż równoczesne podawanie takich leków, jak ryfampicyna, leki
przeciwdrgawkowe (np. fenytoina i karbamazepina), produkty ziołowe zawierające ziele dziurawca
zwyczajnego (Hypericum perforatum) o stwierdzonym działaniu indukującym izoenzym CYP3A4,
może powodować zmniejszenie skuteczności eksemestanu.

Należy zachować ostrożność stosując eksemestan równocześnie z lekami, które są metabolizowane

PL/H/0508/001/R/001 3

za pośrednictwem izoenzymu CYP3A4 i mają wąski indeks terapeutyczny. Nie ma doświadczenia
klinicznego z jednoczesnym stosowaniem eksemestanu i innych leków przeciwnowotworowych.

Eksemestanu nie należy stosować jednocześnie z lekami zawierającymi estrogeny, ponieważ mogą
osłabić jego działanie farmakologiczne.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
Nie przeprowadzono badań klinicznych dotyczących stosowania eksemestanu u kobiet w ciąży.
Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). W związku
z tym stosowanie eksemestanu jest przeciwwskazane u kobiet w ciąży.

Karmienie piersią
Nie wiadomo, czy eksemestan przenika do mleka ludzkiego. Eksemestanu nie należy stosować
u kobiet karmiących piersią.

Kobiety w okresie okołomenopauzalnym i w wieku rozrodczym
Lekarz powinien przedyskutować konieczność stosowania odpowiedniej antykoncepcji u pacjentki,
która może zajść w ciążę, włączając kobiety w okresie okołomenopauzalnym lub kobiety, które od
niedawna są po menopauzie, do czasu całkowitego upewnienia się, że pacjentka jest po menopauzie
(patrz punkty 4.3 i 4.4).

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Istnieją doniesienia o wystąpieniu senności, astenii oraz zawrotów głowy po zastosowaniu
eksemestanu. Należy poinformować pacjentki, że wystąpienie tego typu objawów może zmniejszyć
sprawność fizyczną i (lub) umysłową niezbędną do obsługiwania maszyn lub prowadzenia pojazdów.

#### 4.8 Działania niepożądane

Eksemestan był ogólnie dobrze tolerowany we wszystkich badaniach klinicznych w zazwyczaj
stosowanej dawce 25 mg na dobę, a występujące działania niepożądane miały nasilenie łagodne
do umiarkowanego.

Z powodu działań niepożądanych leczenie przerwało 7,4% pacjentek z wczesnym rakiem piersi,
otrzymujących leczenie uzupełniające eksemestanem po początkowym leczeniu uzupełniającym
tamoksyfenem. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi u pacjentek z wczesnym rakiem piersi
były: uderzenia gorąca (22%), bóle stawów (18%) i zmęczenie (16%).

Z powodu działań niepożądanych leczenie przerwało 2,8% pacjentek z populacji kobiet
z zaawansowanym rakiem piersi. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi u chorych
z zaawansowanym rakiem piersi były: uderzenia gorąca (14%) i nudności (12%).

Większość działań niepożądanych można przypisać zmniejszeniu stężenia estrogenów (np. uderzenia
gorąca).

Działania niepożądane zgłaszane podczas badań klinicznych i po wprowadzeniu produktu leczniczego
zawierającego eksemestan do obrotu wymieniono poniżej wg klasyfikacji układów i narządów oraz
zgodnie z częstością występowania.

Częstość występowania jest zdefiniowana jako: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10),
niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000) oraz
nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Bardzo często Leukopenia(**)

PL/H/0508/001/R/001 4

Często Trombocytopenia(**)
Częstość nieznana Zmniejszenie liczby limfocytów(**)
Zaburzenia układu immunologicznego
Niezbyt często Nadwrażliwość
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Często Jadłowstręt
Zaburzenia psychiczne
Bardzo często Depresja, bezsenność
Zaburzenia układu nerwowego
Bardzo często Bóle głowy, zawroty głowy
Często Zespół cieśni nadgarstka, parestezje
Rzadko Senność
Zaburzenia naczyniowe
Bardzo często Uderzenia gorąca
Zaburzenia żołądka i jelit
Bardzo często Bóle brzucha, nudności
Często Wymioty, biegunka, zaparcia, dyspepsja
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Bardzo często Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych,
zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi, zwiększenie
aktywności fosfatazy zasadowej we krwi
Rzadko Zapalenie wątroby(†), zapalenie wątroby z cholestazą(†)
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Bardzo często Zwiększona potliwość
Często Wysypka, łysienie, pokrzywka, świąd
Rzadko Ostra uogólniona osutka krostkowa(†)
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Bardzo często Bóle stawów i bóle mięśniowo-szkieletowe(*)
Często Osteoporoza, złamania kości
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Bardzo często Ból, uczucie zmęczenia
Często Obrzęki obwodowe, osłabienie
(*) W tym: bóle stawowe, a rzadziej bóle kończyn, choroba zwyrodnieniowa stawów, bóle kręgosłupa, zapalenie
stawów, bóle mięśniowe i sztywność stawów.
(**) U pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi rzadko stwierdzano trombocytopenię i leukopenię. U około
20% pacjentek otrzymujących eksemestan sporadycznie obserwowano zmniejszenie liczby limfocytów we krwi,
szczególnie nasilone u pacjentek z limfopenią występującą przed leczeniem. Średnia liczba limfocytów u tych
pacjentek nie zmieniała się jednak znacząco w czasie i nie odnotowano też zwiększenia częstości
współwystępujących zakażeń wirusowych. Tego typu działań nie obserwowano w badaniach z udziałem
pacjentek leczonych we wczesnych stadiach rozwoju raka piersi.
(†) Częstość oznaczona według reguły 3/X.

W tabeli poniżej przedstawiono częstość określonych zdarzeń niepożądanych i chorób, bez względu
na ich przyczyny, w badaniu wczesnego raka piersi (IES, ang. Intergroup Exemestane study),
stwierdzonych u pacjentek w trakcie leczenia i do 30 dni po jego zakończeniu.

Działania niepożądane i choroby Eksemestan
(N = 2249)
Tamoksyfen
(N = 2279)
Uderzenia gorąca 491 (21,8%) 457 (20,1%)
Uczucie nadmiernego zmęczenia 367 (16,3%) 344 (15,1%)
Bóle głowy 305 (13,6%) 255 (11,2%)
Bezsenność 290 (12,9%) 204 (9,0%)
Zwiększona potliwość 270 (12,0%) 242 (10,6%)

PL/H/0508/001/R/001 5

Inne ginekologiczne 235 (10,5%) 340 (14,9%)
Zawroty głowy 224 (10,0%) 200 (8,8%)
Nudności 200 (8,9%) 208 (9,1%)
Osteoporoza 116 (5,2%) 66 (2,9%)
Krwotok z pochwy 90 (4,0%) 121 (5,3%)
Inny nowotwór pierwotny 84 (3,6%) 125 (5,3%)
Wymioty 50 (2,2%) 54 (2,4%)
Zaburzenia widzenia 45 (2,0%) 53 (2,3%)
Powikłania zakrzepowo-zatorowe 16 (0,7%) 42 (1,8%)
Złamania osteoporotyczne 14 (0,6%) 12 (0,5%)
Zawał mięśnia sercowego 13 (0,6%) 4 (0,2%)

W badaniu wczesnego raka piersi (ang. IES) częstość zmian niedokrwiennych serca w ramionach
z eksemestanem oraz z tamoksyfenem wynosiła odpowiednio 4,5% vs. 4,2%. Nie zaobserwowano
znaczących różnic w zakresie częstości występowania powikłań kardiologicznych włączając w to
nadciśnienie tętnicze (9,9% vs. 8,4%), zawał mięśnia sercowego (0,6% vs. 0,2%) i niewydolności
serca (1,1% vs. 0,7%).

W badaniu wczesnego raka piersi (ang. IES) terapia eksemestanem była związana z częstszym
występowaniem hipercholesterolemii w porównaniu do terapii tamoksyfenem (3,7% vs. 2,1%).

W oddzielnym, randomizowanym badaniu klinicznym z podwójnie ślepą próbą obejmującym kobiety
po menopauzie z wczesnym rakiem piersi z grupy niskiego ryzyka, leczone eksemestanem (N=73) lub
otrzymujące placebo (N=73) przez 24 miesiące, stosowanie eksemestanu było związane
ze zmniejszeniem stężenia cholesterolu HDL w surowicy wynoszącym średnio 7-9%, w porównaniu
z jego zwiększeniem o 1% w grupie otrzymującej placebo. Stwierdzono również zmniejszenie
stężenia apolipoproteiny A1 o 5-6% w grupie otrzymującej eksemestan, w porównaniu z jego
zmniejszeniem o 0-2% w grupie otrzymującej placebo. W obu grupach wpływ na inne analizowane
parametry lipidowe (cholesterol całkowity, cholesterol LDL, triglicerydy, apolipoproteina B
i lipoproteina A) był bardzo podobny. Znaczenie kliniczne tych wyników nie jest wyjaśnione.

W badaniu wczesnego raka piersi (ang. IES) zaobserwowano większą częstość występowania
wrzodów żołądka w ramieniu z eksemestanem w porównaniu do ramienia z tamoksyfenem
(odpowiednio 0,7% i < 0,1% ). Większość pacjentów otrzymujących eksemestan, u których
stwierdzono wrzód żołądka, przyjmowała niesteroidowe leki przeciwzapalne lub zgłaszała wcześniej
przebytą chorobę wrzodową żołądka.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa,
tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Przeprowadzono badania kliniczne eksemestanu podawanego w pojedynczej dawce do 800 mg
zdrowym ochotniczkom oraz w dawce do 600 mg na dobę kobietom po menopauzie,

PL/H/0508/001/R/001 6

z zaawansowanym rakiem piersi; dawkowanie to było dobrze tolerowane. Wielkość pojedynczej
dawki eksemestanu, która mogłaby wywołać objawy zagrażające życiu, jest nieznana. Pojedyncza
doustna dawka śmiertelna dla szczurów i psów była większa odpowiednio o 2000 i 4000 od dawki
zalecanej u ludzi w przeliczeniu mg/m2 pc. Nie ma swoistej odtrutki, w razie przedawkowania leku
stosuje się leczenie objawowe. Wskazane jest ogólne leczenie podtrzymujące i dokładna obserwacja
pacjenta z częstym monitorowaniem podstawowych parametrów życiowych.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: steroidowy inhibitor aromatazy, lek przeciwnowotworowy,
kod ATC: L02BG06

Mechanizm działania
Eksemestan jest nieodwracalnym steroidowym inhibitorem aromatazy, zbliżonym strukturalnie
do naturalnie występującego androstendionu. U kobiet po menopauzie estrogeny są wytwarzane
głównie w tkankach obwodowych z androgenów w wyniku ich konwersji z udziałem enzymu
aromatazy. Zmniejszenie stężenia estrogenów przez hamowanie aromatazy, stanowi skuteczny
i wybiórczy sposób leczenia hormonozależnego raka piersi u kobiet po menopauzie. U kobiet po
menopauzie eksemestan podawany doustnie już od dawki 5 mg istotnie zmniejsza stężenie estrogenów
w surowicy, powodując maksymalną supresję (>90%) po podaniu w dawce 10-25 mg. W organizmie
kobiet po menopauzie z rakiem piersi, leczonych dawką 25 mg na dobę całkowita aromatyzacja uległa
zmniejszeniu o 98%.

Eksemestan nie wykazuje żadnej aktywności estrogenowej lub progestagenowej. Po podaniu dużych
dawek leku obserwowano niewielką aktywność androgenową, związaną prawdopodobnie z działaniem
17-hydro-pochodnej eksemestanu. W badaniach klinicznych, w których podawano eksemestan
wielokrotnie w ciągu doby, nie wykazywał on wykrywalnego wpływu na nadnerczową syntezę
kortyzolu lub aldosteronu, mierzoną przed i po teście prowokacji ACTH; świadczy to o wybiórczym
działaniu w odniesieniu do innych enzymów uczestniczących w procesie steroidogenezy.

W związku z powyższym nie jest konieczna substytucja glikokortykosteroidów
i mineralokortykosteroidów. Nawet po małych dawkach produktu obserwowano niezależne od dawki,
niewielkie zwiększenie aktywności LH i FSH w surowicy, jednakże dla produktów tej grupy
farmakologicznej jest to spodziewane działanie, wynikające prawdopodobnie z pętli sprzężenia
zwrotnego na poziomie przysadki, kiedy to zmniejszenie stężenia estrogenów stymuluje wydzielanie
gonadotropin, również u kobiet po menopauzie.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Leczenie uzupełniające wczesnego raka piersi
W wieloośrodkowym randomizowanym badaniu klinicznym z podwójnie ślepą próbą (IES),
przeprowadzonym w grupie 4724 pacjentek po menopauzie z pierwotnym rakiem piersi
z potwierdzoną lub nieznaną obecnością receptorów estrogenowych, u których nie stwierdzono
objawów choroby po leczeniu uzupełniającym tamoksyfenem przez okres 2 do 3 lat, podawano
w sposób randomizowany eksemestan (w dawce 25 mg na dobę) przez 2 do 3 lat lub tamoksyfen
(w dawce 20 lub 30 mg na dobę) tak, aby łączny okres leczenia hormonalnego wynosił 5 lat.

52 miesięczny (mediana) okres obserwacji w badaniu IES
Po około 30 miesięcznym (mediana) okresie leczenia i około 52 miesięcznym (mediana) okresie
obserwacji stwierdzono, że sekwencyjne leczenie eksemestanem po 2 do 3 latach leczenia
uzupełniającego tamoksyfenem wiązało się z klinicznie i statystycznie istotnym wydłużeniem okresu
przeżycia bez objawów chorobowych (DFS, ang. Disease-Free Survival)) w porównaniu do leczenia
wyłącznie tamoksyfenem. Analiza wykazała, że w objętym badaniem okresie obserwacji stosowanie
eksemestanu zmniejszało ryzyko nawrotu raka piersi o 24 % w porównaniu z tamoksyfenem

PL/H/0508/001/R/001 7

(współczynnik ryzyka: 0,76; p=0,00015). Korzystny wpływ eksemestanu na DFS w porównaniu
z tamoksyfenem był widoczny niezależnie od tego, czy i w jakim stopniu zajęte były węzły chłonne
oraz czy pacjentka otrzymywała wcześniej chemioterapię, czy nie.

Eksemestan zmniejszał również istotnie ryzyko rozwoju raka w drugiej piersi (współczynnik ryzyka:
0,57, p=0,04158).

W całkowitej badanej populacji zaobserwowano trend w kierunku poprawy przeżyć całkowitych
w ramieniu z eksemestanem (222 zgony) w porównaniu do grupy leczonej tamoksyfenem (262
zgonów), ze współczynnikiem ryzyka wynoszącym 0,85 (test log-rank : p=0,07362) co stanowi 15%
redukcję ryzyka zgonu na korzyść eksemestanu. Zaobserwowano wynoszącą 23% statystycznie
znamienną redukcję ryzyka zgonu ( współczynnik ryzyka dla całkowitych przeżyć 0,77; test
zgodności Wald chi-kwadrat: p= 0,0069) dla eksemestanu w porównaniu z tamoksyfenem po
uwzględnieniu wcześniej wyszczególnionych czynników prognostycznych (tj. status receptorów
estrogenowych, stan zajęcia węzłów chłonnych, wcześniejsza chemioterapia, stosowanie
hormonoterapii i bisfosfonianów).

52 miesięczne główne dane na temat skuteczności u wszystkich pacjentek (w populacji zgodnej
z zamiarem leczenia - ITT) i pacjentek ze stwierdzoną obecnością receptorów estrogenowych:

Punkt końcowy
Populacja
Eksemestan
Zdarzenia/N (%)
Tamoksyfen
Zdarzenia/N (%)
Współczynnik
ryzyka
(95% CI)
Poziom istotności
(p)*

Przeżycie bez objawów chorobya
Wszystkie
pacjentki 354/2352 (15,1%) 453/2372 (19,1%) 0,76 (0,67-0,88) 0,00015
Pacjentki ER+ 289/2023 (14,3%) 370/2021 (18,3%) 0,75 (0,65-0,88) 0,00030
Rak drugiej piersi
Wszystkie
pacjentki 20/2352 (0,9%) 35/2372(1,5%) 0,57(0,33-0,99) 0,04158
Pacjentki ER+ 18/2023 (0,9%) 33/2021 (1,6%) 0,54 (0,30-0,95) 0,03048
Przeżycie bez raka piersib
Wszystkie
pacjentki 289/2352 (12,3%) 373/2372 (15,7%) 0,76 (0,65-0,89) 0,00041
Pacjentki ER+ 232/2023 (11,5%) 305/2021 (15,1%) 073(0,62-0,87) 0,00038
Przeżycie bez nawrotów odległychc
Wszystkie
pacjentki 248/2352 (10,5%) 297/2372 (12,5%) 0,83 (0,70-0,98) 0,02621
Pacjentki ER+ 194/2023(9,6%) 242/2021 (12,0%) 0,78 (0,65-0,95) 0,01123
Ogólne przeżycied
Wszystkie
pacjentki 222/2352(9,4%) 262/2372(11,0%) 0,85(0,71-1,02) 0,07362
Pacjentki ER+ 178/2023(8,8%) 211/2021(10,4%) 0,84(0,68-1,02) 0,07569
*test logarytmiczny rank; pacjentki ER+ = pacjentki z guzem ze stwierdzoną obecnością receptorów
estrogenowych;
a Przeżycie bez objawów choroby (DFS, ang. Disease-Free Survival) definiuje się jako przeżycie do pierwszego
nawrotu choroby miejscowego lub odległego, raka drugiej piersi lub zgonu z dowolnej przyczyny.
b Przeżycie bez raka piersi (ang. Breast Cancer Free Survival) definiuje się jako przeżycie do pierwszego
nawrotu miejscowego lub odległego, raka drugiej piersi lub zgonu z powodu raka piersi.
c Przeżycie bez nawrotów odległych (ang. Distant Recurrence Free Survival) definiuje się jako przeżycie do
pierwszego nawrotu odległego lub do zgonu z powodu raka piersi.

PL/H/0508/001/R/001 8

d Ogólne przeżycie (OS, ang. Overall Survival) definiuje się jako przeżycie do wystąpienia zgonu z dowolnej
przyczyny.

W dodatkowej analizie wykonanej dla podgrupy pacjentek z dodatnim receptorem estrogenowym lub
o nieznanym statusie receptorów estrogenowych, współczynnik ryzyka dla nieskorygowanych
całkowitych przeżyć wyniósł 0,83 (test log-rank: p= 0,04250), co stanowi klinicznie i statystycznie
znamienną redukcję ryzyka zgonu o 17%.

Wyniki uzyskane w podgrupie badania IES, w której oceniano wpływ leku na stan kości, wykazały
u kobiet leczonych eksemestanem po wcześniejszym 2-3 letnim stosowaniu tamoksyfenu
umiarkowane zmniejszenie gęstości mineralnej kości. W podstawowym badaniu u pacjentek po 30
miesiącach leczenia częstość złamań kostnych związanych z zastosowaną terapią była większa
u pacjentek leczonych eksemestanem w porównaniu do grupy przyjmującej tamoksyfen (wynosiła
odpowiednio 4,5% i 3,3%, p=0,038).

Wyniki uzyskane w podgrupie badania IES, w której oceniano wpływ leku na stan błony śluzowej
macicy, wskazują na zmniejszenie się jej grubości po 2 latach leczenia o medianę redukcji grubości
błony śluzowej wynoszącą 33 % u pacjentek leczonych eksemestanem, w porównaniu z pacjentkami
leczonymi tamoksifenem, u których nie stwierdzono zmian grubości endometrium. U 54% pacjentek
leczonych eksemestanem doszło do normalizacji grubości błony śluzowej macicy (<5 mm) po jej
wstępnym pogrubieniu stwierdzonym na początku badania.

87 miesięczny (mediana) okres obserwacji w badaniu IES
Po około 30 miesięcznym (mediana) okresie leczenia i około 87 miesięcznym (mediana) okresie
obserwacji stwierdzono, że sekwencyjne leczenie eksemestanem po 2 do 3 latach leczenia
uzupełniającego tamoksyfenem wiązało się z klinicznie i statystycznie istotnym wydłużeniem okresu
przeżycia bez objawów chorobowych (DFS) w porównaniu do leczenia wyłącznie tamoksyfenem.
Analiza wykazała, że w okresie obserwacji stosowanie eksemestanu znacząco zmniejszało ryzyko
nawrotu raka piersi (o 16%) w porównaniu z tamoksyfenem (współczynnik ryzyka: 0,84; p=0,002).

Korzystny wpływ eksemestanu na DFS w porównaniu z tamoksyfenem był widoczny niezależnie od
tego, czy i w jakim stopniu zajęte były węzły chłonne oraz czy pacjentka otrzymywała lub
nie wcześniej chemioterapię lub terapię hormonalną. Nie wykazano statystycznego znaczenia tego
działania w kilku podgrupach biorących udział w badaniu z uwagi na małą liczebność próby. Wyniki
te pokazują tendencję do korzystniejszego działania eksemestanu u pacjentek z więcej niż 9 zajętymi
węzłami chłonnymi lub po wcześniej przebytej chemioterapii w schemacie CMF. U pacjentek,
u których stopień zajęcia węzłów chłonnych jest nieznany lub nie wiadomo też czy przechodziły
chemioterapię lub terapię hormonalną, obserwowano statystycznie nieistotną tendencję do
korzystniejszego działania tamoksyfenu.

Ponadto eksemestan również znacząco wydłużał przeżycie bez raka piersi (ang. Breast Cancer Free
Survival) (współczynnik ryzyka: 0,82, p=0,00263) oraz przeżycie bez nawrotów odległych (ang.
Distant Recurrence Free Survival) (współczynnik ryzyka: 0,85, p=0,02425).

Eksemestan zmniejszał również ryzyko raka drugiej piersi, jednakże działanie to było statystycznie
nieistotne w czasie okresu obserwacji podczas tego badania (współczynnik ryzyka: 0,74, p=0,12983).
W całkowitej populacji badania, zaobserwowano trend w kierunku poprawy przeżycia całkowitego
w grupie leczonej eksemestanem (373 zgony) w porównaniu do tamoksyfenu (420 zgonów) ze
współczynnikiem ryzyka wynoszącym 0,89 (test logarytmiczny rank: p=0,08972), co stanowi
zmniejszenie ryzyka zgonu o 11% na korzyść eksemestanu. Zaobserwowano również statystycznie
istotne zmniejszenie ryzyka zgonu o 18% (współczynnik ryzyka dla całkowitego przeżycia: 0,82; test
Walda chi-kwadrat: p=0,0082) dla eksemestanu w porównaniu do tamoksyfenu, po uwzględnieniu
czynników prognostycznych (tj. status receptorów estrogenowych, stan zajęcia węzłów chłonnych,
wcześniejsza chemioterapia, stosowanie hormonalnej terapii zastępczej oraz stosowanie
bisfosfonianów).

PL/H/0508/001/R/001 9

W dodatkowej analizie dotyczącej podgrupy pacjentek z potwierdzoną lub nieznaną obecnością
receptorów estrogenowych, nieskorygowany współczynnik ryzyka dla całkowitego przeżycia wynosił
0,86 (test logarytmiczny rank: p=0,04262), co stanowiło klinicznie i statystycznie znaczące
zmniejszenie ryzyka zgonu o 14%.

Wyniki uzyskane w podgrupie badania w którym oceniano wpływ eksemestanu na stan kośćca,
wykazały, że u kobiet leczonych eksemestanem przez 2 do 3 lat, po wcześniejszym 2-3 letnim
stosowaniu tamoksyfenu, zmniejszenie gęstości mineralnej kości (BMD) podczas leczenia (średnia
zmiana BMD w % w porównaniu do wartości wyjściowych w 36 miesiącu: -3,37 [kręgosłup], -2,96
[biodra] dla eksemestanu oraz -1,29 [kręgosłup], -2,02 [biodra] dla tamoksyfenu). Jednakże pod
koniec 24 miesiąca okresu obserwacji po zakończeniu leczenia zauważono minimalne różnice w BMD
w stosunki do wartości początkowych dla obu grup, grupa leczona tamoksyfenem wykazywała
nieznacznie większe zmniejszenie BMD we wszystkich miejscach (średnia zmiana BMD w % w
odniesieniu do wartości wyjściowych w 24 miesiącu okresu obserwacji po zakończeniu leczenia: -2,17
[kręgosłup], -3,06 [biodra] dla eksemestanu oraz -3,44 [kręgosłup], -4,15 [biodra] dla tamoksyfenu).

Liczba zgłoszonych złamań w czasie leczenia i podczas okresu obserwacji była znacząco wyższa
w grupie pacjentek leczonych eksemestanem niż tamoksyfenem (169 [7,3%] vs 122 [5,2%]; p=0,004),
jednakże nie zauważono żadnej różnicy w liczbie złamań zgłaszanych jako osteoporotyczne.

Leczenie zaawansowanego raka piersi
W randomizowanym, kontrolowanym, recenzowanym badaniu klinicznym wykazano, że eksemestan
w dawce dobowej 25 mg statystycznie istotnie wydłużał okres przeżycia, czas do wystąpienia
progresji choroby (TTP, ang. Time to Progression) i czas do stwierdzenia niepowodzenia leczenia
(TTF, ang. Time to Treatment Failure), w porównaniu ze standardowym leczeniem hormonalnym
octanem megestrolu u kobiet po menopauzie z zaawansowanym rakiem piersi, który uległ progresji po
lub w trakcie leczenia tamoksyfenem stosowanym jako leczenie uzupełniające lub jako leczenie
pierwszego rzutu zaawansowanej choroby.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie
Po podaniu doustnym eksemestan jest szybko wchłaniany. Z przewodu pokarmowego wchłania się
znaczna część podanej dawki. Całkowita dostępność biologiczna u ludzi jest nieznana, chociaż
najprawdopodobniej ogranicza ją silny efekt pierwszego przejścia. W rezultacie u szczurów i psów
bezwzględna biodostępność biologiczna eksemestanu wynosi jedynie 5%. Lek podany
w pojedynczej dawce 25 mg osiąga po 2 godzinach maksymalne stężenie w osoczu wynoszące
18 ng/ml. Podanie leku wraz z pokarmem zwiększa dostępność biologiczną o 40%.

Dystrybucja
Objętość dystrybucji eksemestanu, bez korekty uwzględniającej dostępność biologiczną po podaniu
doustnym, wynosi ok. 20 000 l. Kinetyka ma przebieg liniowy, okres półtrwania wynosi 24 godziny.
Lek wiąże się z białkami osocza w 90% niezależnie od stężenia. Eksemestan i jego metabolity nie
wiążą się z czerwonymi krwinkami.

Eksemestan nie kumuluje się w organizmie w niespodziewany sposób po wielokrotnym podaniu.

Metabolizm i eliminacja
Eksemestan jest metabolizowany przez utlenienie grupy metylenowej w pozycji 6 w wyniku działania
izoenzymu CYP3A4 i (lub) redukcję grupy ketonowej w pozycji 17 przez aldoketoreduktazę, po czym
następuje proces sprzęgania. Klirens eksemestanu bez korekty uwzględniającej dostępność
biologiczną po podaniu doustnym wynosi 500 l/h.
Metabolity eksemestanu są nieaktywne lub słabiej hamują działanie aromatazy niż związek
macierzysty.
Jeden procent podanej dawki leku jest wydalane w moczu w postaci niezmienionej. W ciągu tygodnia
po podaniu, równe ilości eksemestanu znakowanego izotopem węgla 14C (40%) zostały usunięte
z organizmu z moczem i kałem.

PL/H/0508/001/R/001 10

Szczególne populacje

Wiek
Nie zaobserwowano istotnej zależności między ekspozycją ogólnoustrojową na eksemestan,
a wiekiem pacjentek.

Niewydolność nerek
U pacjentek z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny ≤30 ml/min) ogólnoustrojowe
działanie eksemestanu było 2 razy większe niż u zdrowych ochotników. Biorąc pod uwagę profil
bezpieczeństwa eksemestanu nie jest konieczne dostosowanie dawkowania u tych pacjentek.

Niewydolność wątroby
U pacjentek z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby ogólnoustrojowe działanie
eksemestanu jest 2-3 razy większe niż u zdrowych ochotniczek. Biorąc pod uwagę profil
bezpieczeństwa eksemestanu nie jest konieczne dostosowanie dawkowania.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Badania toksykologiczne
Wyniki przeprowadzonych na szczurach i psach badań toksykologicznych dawek wielokrotnych
przypisywane są głównie działaniu farmakologicznemu eksemestanu oraz dotyczą wpływu na narządy
rozrodcze i narządy dodatkowe. Inne działania toksyczne (na wątrobę, nerki lub ośrodkowy układ
nerwowy) obserwowano wyłącznie dla dawek znacznie przekraczających maksymalne ekspozycje
u ludzi, co wskazuje na niewielkie znaczenie dla stosowania klinicznego produktu.

Mutagenność
Eksemestan nie wykazywał działania genotoksycznego na bakterie (test Amesa), na komórki V79
chińskich chomików, hepatocyty szczurów ani w teście jąderkowym u myszy. Chociaż eksemestan
działał klastogennie na limfocyty in vitro, nie stwierdzono takiego działania w dwóch badaniach
in vivo.

Toksyczny wpływ na reprodukcję
Eksemestan działał embriotoksycznie u szczurów i królików podany w dawce odpowiadającej
25 mg na dobę stosowanym u ludzi. Brak dowodów na działanie teratogenne eksemestanu.

Rakotwórczość
W dwuletnim badaniu rakotwórczości u samic szczurów nie zaobserwowano nowotworów
związanych z leczeniem. U samców szczurów badanie zakończono po 92 tygodniach z powodu
wczesnych zgonów na skutek przewlekłej nefropatii. W dwuletnim badaniu działania rakotwórczego
u myszy stwierdzono zwiększenie częstości nowotworów wątroby u samic i samców po średnich
i dużych dawkach (150 i 450 mg/kg mc. na dobę). Uważa się, że było to związane z indukcją
wątrobowych enzymów mikrosomalnych. Działanie takie obserwowano u myszy, ale nie w badaniach
klinicznych. Po zastosowaniu dużych dawek (450 mg/kg mc. na dobę) zaobserwowano też u samców
myszy zwiększoną częstość gruczolaka nerki. Uważa się, że ta zmiana jest zależna od płci oraz
gatunku i występuje po dawce stanowiącej 63-krotność dawki stosowanej w leczeniu ludzi. Żadne
z zaobserwowanych działań nie ma znaczenia klinicznego w stosowaniu eksemestanu u ludzi.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki:
Celuloza mikrokrystaliczna
Krospowidon XL 10
Polisorbat 80

PL/H/0508/001/R/001 11

Mannitol
Krzemionka koloidalna bezwodna
Magnezu stearynian

Otoczka:
Sacharoza
Guma arabska suszona rozpyłowo
Talk
Tytanu dwutlenek (E 171)
Opaglos 6000 (etanol bezwodny, szelak, wosk biały, wosk Carnauba)

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

3 lata.

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywaniu

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30ºC.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blister PVC/PVDC/Aluminium/PVDC. Wielkości opakowań: 10, 15, 20, 30, 90, 100, 105 lub 120
tabletek drażowanych.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Instrukcja dotycząca przygotowania produktu leczniczego do stosowania i usuwania jego
pozostałości

Bez specjalnych wymagań.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z
lokalnymi przepisami.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Symphar Sp. z o.o.
ul. Koszykowa 65
00-667 Warszawa

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 14/07/2017
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia:

PL/H/0508/001/R/001 12

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.