# Blissel

> Estriol · 50 mikrogramów/g · Żel dopochwowy

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Blissel
- **Nazwa powszechna:** Estriolum
- **Substancja czynna:** [Estriol](https://apteka.online/odpowiedniki/estriolum)
- **Moc:** 50 mikrogramów/g
- **Postać farmaceutyczna:** Żel dopochwowy
- **Droga podania:** dopochwowa
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** G03CA04
- **Liczba opakowań:** 2
- **Numer pozwolenia:** 27626
- **Podmiot odpowiedzialny:** Italfarmaco S.A.
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/hormony-plciowe-i-modulatory-ukladu-plciowego/blissel-zel-dopochwowy-50-mikrogramow-g-italfarmaco
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/hormony-plciowe-i-modulatory-ukladu-plciowego/blissel-zel-dopochwowy-50-mikrogramow-g-italfarmaco.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/44795/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/44795/characteristic

## Dostępne opakowania (2)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 tuba 10 g | 5909991506971 | Rp | — | Brak danych | — |
| 1 tuba 30 g | 5909991506988 | Rp | — | Brak danych | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Blissel i w jakim celu się go stosuje?
Lek Blissel należy do grupy leków określanej jako hormonalna terapia zastępcza (HTZ) do podawania
dopochwowego (miejscowego).

Jest stosowany w celu łagodzenia objawów menopauzy występujących w pochwie, takich jak suchość
lub podrażnienie. W terminologii medycznej zjawisko to nazywa się „atrofią pochwy”. Jest ona
spowodowana zmniejszeniem stężenia estrogenów w organizmie i naturalnie występuje po
menopauzie.

Lek Blissel działa poprzez zastępowanie estrogenu, który jest wytwarzany przez jajniki kobiety. Lek
podawany jest dopochwowo, a więc hormon uwalniany jest tam, gdzie jest potrzebny. Może to
łagodzić odczucie dyskomfortu w pochwie.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Blissel

Wywiad lekarski i regularne kontrole
Stosowanie HTZ niesie ze sobą ryzyko, które powinno być rozważone, kiedy pacjentka decyduje się,
czy zastosować hormonalną terapię zastępczą lub kontynuować jej stosowanie.

Przed rozpoczęciem stosowania (lub wznowieniem) HTZ lekarz powinien przeprowadzić wywiad
lekarski, w tym rodzinny. Lekarz może zdecydować o przeprowadzeniu badania przedmiotowego.
Może ono obejmować badanie piersi i (lub) badanie ginekologiczne, jeżeli będą konieczne.

Jeśli pacjentka rozpocznie stosowanie leku Blissel, powinna odbywać regularne wizyty kontrolne
u lekarza (przynajmniej raz w roku). Podczas tych wizyt kontrolnych powinna omówić z lekarzem
korzyści i zagrożenia wynikające z kontynuacji stosowania leku Blissel.

Pacjentki powinny regularnie wykonywać badania przesiewowe piersi zgodnie z zaleceniem lekarza.

Kiedy nie stosować leku Blissel

W przypadku wystąpienia któregokolwiek z wymienionych poniżej schorzeń. Jeśli pacjentka ma
wątpliwości dotyczące któregokolwiek z poniższych punktów, należy skonsultować się z lekarzem
przed rozpoczęciem stosowania leku Blissel.
• Jeśli obecnie lub kiedykolwiek w przeszłości u pacjentki występował rak piersi lub jeśli
istnieje podejrzenie raka piersi;
• Jeśli u pacjentki występuje nowotwór wrażliwy na estrogeny, taki jak rak błony śluzowej
macicy (endometrium), lub jeśli istnieje podejrzenie takiego nowotworu;
• Jeśli u pacjentki występuje krwawienie z pochwy o nieznanej przyczynie;
• Jeśli u pacjentki występuje nieleczone nadmierne pogrubienie błony wyściełającej jamę
macicy (rozrost endometrium);
• Jeśli obecnie lub kiedykolwiek w przeszłości u pacjentki występowały zakrzepy krwi w żyłach
(zakrzepica), na przykład w obrębie kończyn dolnych (zakrzepica żył głębokich) lub płuc
(zatorowość płucna);
• Jeśli u pacjentki występują zaburzenia krzepnięcia krwi (takie jak niedobór białka C, białka S
lub antytrombiny);
• Jeśli u pacjentki występuje obecnie lub niedawno występowała choroba spowodowana
obecnością zakrzepów krwi w tętnicach, taka jak zawał serca, udar mózgu lub dławica
piersiowa;
• Jeśli u pacjentki występuje obecnie lub kiedykolwiek w przeszłości występowała choroba
wątroby, a wyniki badań czynnościowych wątroby nie powróciły do normy;
• Jeśli u pacjentki występuje rzadka choroba krwi zwana porfirią, która przekazywana jest wśród
członków rodziny (dziedziczona);
• Jeśli pacjentka ma uczulenie (nadwrażliwość) na estriol lub którykolwiek z pozostałych
składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).

Jeśli którykolwiek z podanych wyżej stanów wystąpi po raz pierwszy podczas stosowania leku Blissel,
należy natychmiast przerwać jego stosowanie i niezwłocznie skonsultować się z lekarzem.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Lek jest podawany poprzez wprowadzenie aplikatora do pochwy. Może to powodować dyskomfort
lub bolesność u kobiet z ciężką atrofią pochwy (ścieńczenie lub stan zapalny ścian pochwy).

Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli u pacjentki występuje lub występowała którakolwiek z poniższych
chorób (lub stanów), które w rzadkich przypadkach mogą powrócić lub nasilić się podczas stosowania
leku Blissel. W takich przypadkach lekarz może stwierdzić potrzebę częstszych kontroli:

• bardzo duże stężenie tłuszczów (triglicerydów) we krwi,
• wzrost komórek błony wyściełającej jamę macicy poza macicą (endometrioza) lub nadmierny
rozrost błony (hiperplazja endometrium) w przeszłości,
• mięśniaki w macicy,
• wysokie ciśnienie tętnicze krwi,
• cukrzyca,
• kamica żółciowa,
• migrena lub silny ból głowy,
• rzadka choroba układu immunologicznego zwana toczniem rumieniowatym układowym (ang.
systemic lupus erythematosus, SLE),
• padaczka,
• astma,
• choroba wpływająca na błonę bębenkową i słuch (otoskleroza),
• zatrzymanie płynów spowodowane zaburzoną czynnością serca lub nerek,
• zwiększone ryzyko powstawania zakrzepów krwi (patrz „Zakrzepy krwi w żyłach (zakrzepica
żył)”),
• zwiększone ryzyko wystąpienia nowotworów zależnych od estrogenów (rak piersi u matki,
siostry lub babki),
• choroba wątroby, np. łagodny guz wątroby,

• dziedziczny lub nabyty obrzęk naczynioruchowy.

Należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem w następujących przypadkach
• Jeśli u pacjentki wystąpi żółtaczka (zażółcenie oczu i skóry) lub zaburzenia czynności wątroby;
• nagły wzrost ciśnienia tętniczego krwi;
• migrena lub silny ból głowy, występujące po raz pierwszy;
• zajście w ciążę;
• Jeśli wystąpi jakikolwiek stan wymieniony w akapicie „Kiedy nie stosować leku Blissel”.
• Jeśli u pacjentki wystąpią objawy zakrzepów krwi, takie jak:
- bolesny obrzęk i zaczerwienienie kończyn dolnych,
- nagły ból w klatce piersiowej,
- trudności w oddychaniu.

Więcej informacji, patrz w punkcie „Zakrzepy krwi w żyłach (zakrzepica żył)”.

Jeśli wystąpi którakolwiek z powyższych sytuacji, możliwe, że lekarz będzie musiał przerwać leczenie
i zalecić inny lek.

Uwaga: lek Blissel nie jest środkiem antykoncepcyjnym. Jeżeli minęło mniej niż 12 miesięcy od
momentu wystąpienia ostatniej miesiączki lub pacjentka jest w wieku poniżej 50 lat, może być
konieczne zastosowanie dodatkowej metody zapobiegania ciąży. Należy skonsultować się z lekarzem.

HTZ a nowotwory

Nadmierne pogrubienie błony śluzowej macicy (hiperplazja endometrium) i rak błony śluzowej
macicy (rak endometrium)

Stosowanie przez długi czas w HTZ tabletek zawierających wyłącznie estrogen może zwiększyć
ryzyko rozwoju raka błony śluzowej macicy (endometrium).

Nie wiadomo, czy podobne ryzyko istnieje podczas powtarzanego lub przedłużanego (dłuższego niż
jeden rok) stosowania leku Blissel. Jednak lek Blissel w bardzo małym stopniu ulega wchłanianiu do
krwi i dlatego dodawanie progestagenu nie jest konieczne.

Krwawienie bądź plamienie nie jest zwykle powodem do niepokoju, ale należy skonsultować się
z lekarzem. Może być to objaw pogrubienia endometrium.

Opisane niżej zagrożenia dotyczą stosowanych w ramach hormonalnej terapii zastępczej (HTZ)
leków, które krążą we krwi. Natomiast lek Blissel przeznaczony jest do stosowania miejscowo
w pochwie i wchłania się do krwi w bardzo niewielkim stopniu. Pogorszenie lub nawrót
wspomnianych niżej zaburzeń w trakcie stosowania leku Blissel jest mniej prawdopodobne, ale w
razie jakichkolwiek obaw należy zgłosić się do lekarza.

Leczenie produktami zawierającymi większe dawki estrogenów, które mogą zwiększać stężenie
estrogenów we krwi (takimi jak tabletki lub plastry), zwiększa ryzyko nieprawidłowego wzrostu
komórek błony wyściełającej jamę macicy (rozrost endometrium), niektórych typów nowotworów,
takich jak rak piersi i rak endometrium, oraz wystąpienia zakrzepów krwi w żyłach.

Rak piersi
Dane wskazują, że stosowanie leku Blissel nie zwiększa ryzyka wystąpienia raka piersi u kobiet, które
nigdy wcześniej na niego nie chorowały. Nie wiadomo, czy lek Blissel może być bezpiecznie
stosowany u kobiet, które chorowały na raka piersi.

• Należy regularnie badać piersi. Należy skontaktować się z lekarzem w przypadku
zauważenia zmian, takich jak:
• zapadanie się skóry,

• zmiany brodawki sutkowej,
• obecność guzków, które są widoczne lub wyczuwalne.

Dodatkowo, zaleca się wykonywanie przesiewowych badań mammograficznych zgodnie z
zaleceniami lekarza.

Nowotwór jajnika
Nowotwór jajnika występuje rzadko - znacznie rzadziej niż nowotwór piersi. Stosowanie HTZ
obejmującej tylko estrogeny wiąże się z nieznacznie zwiększonym ryzykiem nowotworu jajnika.
Ryzyko nowotworu jajnika zależy od wieku. Na przykład u kobiet w wieku od 50 do 54 lat, które nie
stosują HTZ, nowotwór jajnika zostanie rozpoznany w okresie 5 lat u około 2 na 2 000 kobiet.
U kobiet, które przyjmowały HTZ przez 5 lat, występuje u około 3 kobiet na 2 000 stosujących
(tj. około 1 dodatkowy przypadek).

Wpływ HTZ na serce i krążenie

Zakrzepy krwi w żyłach (zakrzepica żył)
Ryzyko wystąpienia zakrzepów krwi w żyłach jest od 1,3- do 3-krotnie większe u kobiet stosujących
HTZ w porównaniu do niestosujących, zwłaszcza w pierwszym roku stosowania.

Powstanie zakrzepów krwi może mieć poważne konsekwencje, a jeśli przeniosą się do płuc, mogą
spowodować ból w klatce piersiowej, duszność, utratę przytomności, a nawet śmierć.

Ryzyko wystąpienia zakrzepów krwi w żyłach jest większe, jeżeli pacjentka jest w starszym wieku
lub którakolwiek z poniższych sytuacji dotyczy pacjentki. Należy poinformować lekarza, jeżeli
którakolwiek z poniższych sytuacji dotyczy pacjentki:
• jeśli pacjentka nie jest w stanie chodzić przez długi czas z powodu dużej operacji, urazu lub
choroby;
• występuje znaczna nadwaga (WMC > 30 kg/m2);
• występują zaburzenia zatorowo-zakrzepowe, które wymagają długotrwałego przyjmowania
leków zapobiegających powstawaniu zakrzepów krwi;
• u pacjentki lub kogokolwiek z bliskiej rodziny dochodziło w przeszłości do powstawania
zakrzepów krwi w kończynach dolnych, płucach lub innych narządach;
• występuje toczeń rumieniowaty układowy;
• zdiagnozowano raka.

Porównanie
U kobiet w wieku od 50 do 59 lat, które nie stosują HTZ, liczbę przypadków zakrzepów krwi w żyłach
w ciągu 5 lat szacuje się na 4 do 7 na 1 000 kobiet.
U kobiet w wieku od 50 do 59 lat stosujących wyłącznie estrogenową HTZ przez ponad 5 lat liczba
przypadków wyniesie od 5 do 8 przypadków na 1 000 (tzn. 1 dodatkowy przypadek).

Choroba serca (zawał serca)
U kobiet stosujących wyłącznie estrogenową HTZ nie występuje zwiększone ryzyko rozwoju choroby
serca.

Udar
Ryzyko wystąpienia udaru jest około 1,5-krotnie większe u kobiet stosujących HTZ w porównaniu
do niestosujących. Liczba dodatkowych przypadków udaru spowodowanych stosowaniem HTZ
zwiększa się wraz z wiekiem.

Porównanie
U kobiet w wieku od 50 do 59 lat, które nie stosują HTZ, liczbę przypadków wystąpienia udaru w
ciągu 5 lat szacuje się średnio na 8 na 1 000 kobiet. Natomiast u kobiet w wieku od 50 do 59 lat, które
stosują HTZ, liczba przypadków w ciągu 5 lat wyniesie 11 na 1 000 kobiet (tzn. 3 dodatkowe
przypadki).

Lek Blissel a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, również tych, które wydawane są bez recepty, lekach roślinnych lub innych
produktach naturalnych.

Lek Blissel zawiera małą dawkę estriolu i jest przeznaczony do stosowania miejscowego, dlatego
nie oczekuje się, by miał wpływ na działanie innych przyjmowanych leków lub by inne przyjmowane
leki miały wpływ na działanie leku Blissel. Niemniej należy uwzględnić interakcje z innymi lekami
stosowanymi miejscowo dopochwowo.

Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży, lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Leku Blissel nie stosować w okresie ciąży.
Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w trakcie leczenia, należy natychmiast powiedzieć o tym lekarzowi
i przerwać stosowanie leku Blissel.
Lek Blissel nie powinien być stosowany podczas karmienia piersią.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Lek Blissel nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Lek Blissel zawiera metylu parahydroksybenzoesan – sól sodową (E 219) i propylu
parahydroksybenzoesan – sól sodową (E 217)
Lek może powodować reakcje alergiczne (możliwe reakcje typu późnego).
Nie stosować tego leku, jeśli pacjentka ma uczulenie na którykolwiek ze składników.

### 3. Jak stosować lek Blissel?
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z opisem zawartym w tej ulotce lub zgodnie z zaleceniami
lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Zalecana dawka w pierwszych 3 tygodniach leczenia to jedna dawka podana za pomocą aplikatora raz
na dobę, najlepiej przed pójściem spać. Po 3 tygodniach stosowania dyskomfort powinien się
zmniejszyć i dawka powinna zostać zmniejszona. Może wystarczać tylko jedna dawka stosowana dwa
razy na tydzień.

W celu wprowadzenia żelu do pochwy należy stosować aplikator (zalecane jest stosowanie przed
pójściem spać).

Lekarz powinien przepisać pacjentce najmniejszą dawkę zapewniającą leczenie objawów, do
stosowania przez możliwie najkrótszy czas. Jeśli pacjentka uważa, że dawka leku jest zbyt duża lub za
mała, powinna skonsultować się z lekarzem.

Poniższa instrukcja wyjaśnia, jak stosować żel.

Na obrazku poniżej widoczne są różne elementy tuby i aplikatora (tłok i kaniula).

1. Odkręcić nakrętkę tuby, odwrócić ją i ostrym końcem przebić membranę zabezpieczającą tuby. Nie
stosować, jeśli membrana jest uszkodzona.

2. Wyjąć kaniulę i tłok. Wsunąć biały tłok całkowicie do kaniuli. Przykręcić kaniulę do gwintu tuby.

3. Ścisnąć tubę, aby napełnić aplikator żelem aż do oznaczenia napełnienia. Tłok zatrzyma się
na oznaczeniu.

4. Odkręcić kaniulę od tuby i zakręcić tubę zakrętką.

5. W celu zaaplikowania żelu należy się położyć, wprowadzić końcówkę aplikatora głęboko
do pochwy i powoli wciskać tłok do oporu.

Tuba

Tłok
Nakrętka

Kaniula

Oznaczenie napełnienia

6. Po użyciu

Wielkość opakowania 10 g – 1 blister zawierający 10 rurek (kaniul) jednorazowego użytku i tłok
wielokrotnego użytku.
Wielkość opakowania 30 g – 3 blistry zawierające 30 rurek (kaniul) jednorazowego użytku i tłok
wielokrotnego użytku.
Wyjąć tłok z kaniuli, usunąć kaniulę i umyć dobrze tłok ciepłą i czystą wodą, tak aby można było
go ponownie użyć przy następnym podaniu.

Wielkość opakowania 10 g – worek zawierający 1 rurkę (kaniulę) wielokrotnego użytku i tłok
wielokrotnego użytku.
Wielkość opakowania 30 g – worek zawierający 1 rurkę (kaniulę) wielokrotnego użytku i tłok
wielokrotnego użytku.
Wyjąć tłok z kaniuli. Umyć dobrze zarówno kaniulę, jak i tłok ciepłą i czystą wodą, tak aby można
było je ponownie użyć przy następnym podaniu.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Blissel
Jeśli w dowolnym momencie zostanie podana zbyt duża dawka żelu lub jeśli ktoś przypadkowo
połknie pewną ilość żelu, nie ma powodu do niepokoju. Niemniej należy poradzić się lekarza.
Pacjentka może odczuwać nudności lub mogą wystąpić u niej wymioty, a u niektórych pacjentek
może wystąpić krwawienie z pochwy po kilku dniach.

Pominięcie zastosowania leku Blissel
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Pominiętą dawkę należy podać po przypomnieniu, jeśli nie upłynęło więcej niż 12 godzin. Jeśli minęło
więcej niż 12 godzin, należy pominąć zapomnianą dawkę.
W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się
do lekarza lub farmaceuty.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Należy niezwłocznie powiedzieć lekarzowi, jeśli wystąpi którykolwiek ze stanów wymienionych
w punkcie „Informacje ważne przed zastosowaniem leku Blissel”, taki jak krwawienie z pochwy.
Możliwe, że lekarz będzie musiał przerwać leczenie i zalecić inny lek.

Na początku leczenia może wystąpić miejscowe podrażnienie lub świąd. U większości pacjentek
te działania niepożądane ustępują w miarę stosowania leku. Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli
wystąpi krwawienie z pochwy lub jeśli którekolwiek z poniższych działań niepożądanych stanie się
uciążliwe lub będzie się utrzymywać.

Częste działania niepożądane (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 10 osób):
Świąd, miejscowe podrażnienie w pochwie lub wokół pochwy

Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 100 osób):
Ból w podbrzuszu, podrażnienie skóry, wysypka na narządach płciowych, ból głowy, kandydoza
(drożdżyca pochwy)

Wymienione niżej schorzenia zgłaszane są częściej u kobiet stosujących w ramach HTZ leki, które
krążą we krwi, niż u kobiet, które nie stosują HTZ. Ryzyko to w mniejszym stopniu dotyczy leków
podawanych dopochwowo, takich jak Blissel:

• zakrzepy krwi w naczyniach żylnych nóg lub płuc (żylna choroba zakrzepowo-zatorowa),
• rak jajnika,
• udar mózgu,
• możliwa utrata pamięci, jeśli rozpoczęto stosowanie HTZ w wieku powyżej 65 lat.

Więcej informacji o tych działaniach niepożądanych, patrz punkt 2.

W trakcie stosowania HTZ zgłaszano następujące działania niepożądane:
• kamica pęcherzyka żółciowego,
• różne zaburzenia skóry:
- odbarwienie skóry zwłaszcza twarzy lub szyi określane jako plamy ciążowe (ostuda),
- bolesne czerwonawe guzki skórne (rumień guzowaty),
- wysypka z charakterystycznym zaczerwienieniem lub bolesnością (rumień wielopostaciowy).

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli u pacjentki wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane
niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania
niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań
Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i
Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
PL-02 222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Blissel?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i etykiecie. Termin
ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Przechowywać w temperaturze poniżej 25ºC.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Lek Blissel zawiera
Substancją czynną jest estriol.
Jeden aplikator napełniony do oznaczenia dostarcza dawkę 1 g żelu dopochwowego, który zawiera
50 mikrogramów estriolu.
Pozostałe składniki to: glicerol (E 422), metylu parahydroksybenzoesan sodowy (E 219), propylu
parahydroksybenzoesan sodowy (E 217), polikarbofil, karbomer, sodu wodorotlenek , kwas solny
stężony, woda oczyszczona.

Jak wygląda lek Blissel i co zawiera opakowanie
Ten produkt leczniczy jest dostarczany w postaci bezbarwnego, przezroczystego do lekko
półprzezroczystego żelu dopochwowego, wielkość opakowania to 1 aluminiowa tuba 10 g lub 30 g.

• Wielkość opakowania 10 g – blister zawierający 10 rurek (kaniul) jednorazowego użytku
i tłok wielokrotnego użytku.
Pudełko tekturowe zawierające 10 g leku Blissel i jeden blister zawierający 10 rurek (kaniul)
jednorazowego użytku z oznaczeniem napełnienia i tłok wielokrotnego użytku.

• Wielkość opakowania 10 g – worek zawierający 1 rurkę (kaniulę) wielokrotnego użytku i tłok
wielokrotnego użytku.
Pudełko tekturowe zawierające 10 g leku Blissel i jeden worek zawierający 1 rurkę (kaniulę)
wielokrotnego użytku z oznaczeniem napełnienia i tłok wielokrotnego użytku.

• Wielkość opakowania 30 g – 3 blistry zawierające po 10 rurek (kaniul) jednorazowego użytku
i tłok wielokrotnego użytku.
Pudełko tekturowe zawierające 30 g leku Blissel i trzy blistry zawierające po 10 rurek (kaniul)
jednorazowego użytku z oznaczeniem napełnienia i tłok wielokrotnego użytku.

• Wielkość opakowania 30 g – worek zawierający 1 rurkę (kaniulę) wielokrotnego użytku i tłok
wielokrotnego użytku.
Pudełko tekturowe zawierające 30 g leku Blissel i jeden worek zawierający 1 rurkę (kaniulę)
wielokrotnego użytku z oznaczeniem napełnienia i tłok wielokrotnego użytku.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca

Podmiot odpowiedzialny
ITALFARMACO S.A.
San Rafael, 3 - 28108 Alcobendas
(Madryt)- Hiszpania
Tel: +34 916572323

Wytwórca
ITALFARMACO S.A.
San Rafael, 3 - 28108 Alcobendas
(Madryt)- Hiszpania

Ten produkt leczniczy jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego
Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami:
AT: BLISSEL 50 Mikrogramm/g Vaginalgel

BE: Blissel 50 Mikrogramm/g Vaginalgel
CY: Blissel 50 μικρογραμμάρια/g κολπική γέλη
DK: Gelisse 50 mikrogram/g vaginalgel
EL: Blissel 50 μικρογραμμάρια/g κολπική γέλη
ES: Blissel 50 microgramos/g gel vaginal
FI: Blissel 50 mikrog/g emätingeeli
FR: Blissel 50 microgrammes/g gel vaginal
IE: Blissel 50 micrograms/g vaginal gel
NL: Blissel 50 microgram/g gel voor vaginaal gebruik
NO: Gelisse 50 mikrogram/g vaginalgel
PL: BLISSEL
PT: Blissel 50 microgramas/g gel vaginal
SE: Blissel 50 mikrogram/g vaginal gel
UK (NI): Blissel 50 micrograms/g vaginal gel

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Blissel 50 mikrogramów/g żel dopochwowy

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

1 g żelu dopochwowego zawiera 50 mikrogramów estriolu.
Substancje pomocnicze: 1 g żelu dopochwowego zawiera 1,60 mg metylu
parahydroksybenzoesanu – sól sodową i 0,20 mg propylu parahydroksybenzoesanu – sól sodową.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Żel dopochwowy
Jednorodny, bezbarwny, przezroczysty do lekko półprzezroczystego żel.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Leczenie objawów atrofii pochwy wywołanej niedoborem estrogenów w okresie pomenopauzalnym.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Żel dopochwowy Blissel 50 mikrogramów/g to produkt leczniczy zawierający tylko estrogen,
przeznaczony do podawania dopochwowego.

Wskazówki dotyczące rozpoczynania leczenia i leczenia podtrzymującego
Stosowanie produktu leczniczego Blissel można rozpocząć w dowolnym momencie po wystąpieniu
objawów zanikowego zapalenia pochwy.

Leczenie początkowe: Jedna dawka żelu dopochwowego podawana za pomocą aplikatora
przez 3 tygodnie (najlepiej przed snem).
W ramach leczenia podtrzymującego zalecana jest jedna dawka żelu dopochwowego podawana
za pomocą aplikatora dwa razy na tydzień (najlepiej przed snem). Po 12 tygodniach lekarz powinien
dokonać oceny pod kątem konieczności kontynuacji leczenia.

W przypadku rozpoczynania i kontynuacji leczenia objawów pomenopauzalnych należy stosować
najmniejszą skuteczną dawkę przez jak najkrótszy czas (patrz również punkt 4.4).

W przypadku stosowania produktów zawierających estrogeny do stosowania dopochwowego, gdzie
ogólnoustrojowa ekspozycja na estrogen pozostaje w zakresie odpowiednim dla okresu
pomenopauzalnego, nie zaleca się dodatkowego stosowania progestagenu (patrz punkt 4.4).

Pominiętą dawkę należy zastosować natychmiast po przypomnieniu sobie o niej, o ile opóźnienie nie
jest większe niż 12 godzin. W przeciwnym razie zapomnianą dawkę należy pominąć i podać kolejną
dawkę o zwykłej porze.

Sposób stosowania:

Produkt leczniczy Blissel należy podawać do pochwy za pomocą aplikatora z oznaczeniem dawki,
przestrzegając uważnie „Instrukcji stosowania” znajdującej się w ulotce dla pacjenta oraz poniżej.

Jedna dawka podana za pomocą aplikatora (aplikator napełniony do oznaczenia) dostarcza dawkę 1 g
żelu dopochwowego zawierającą 50 mikrogramów estriolu. Napełniony aplikator należy wprowadzić
do pochwy i opróżnić, najlepiej wieczorem.

W celu zastosowania żelu należy się położyć z lekko ugiętymi i rozchylonymi kolanami. Ostrożnie
wprowadzić aplikator otwartym końcem głęboko do pochwy i powoli wcisnąć tłok do końca,
aby zaaplikować całą dawkę żelu do pochwy.

Po użyciu wyciągnąć tłok z kaniuli, a następnie, w zależności od rodzaju opakowania, umyć lub
wyrzucić kaniulę zgodnie ze wskazówkami podanymi w „Instrukcji stosowania” znajdującej się
w ulotce dla pacjenta.

#### 4.3 Przeciwwskazania

- Rozpoznanie, występowanie w przeszłości lub podejrzenie raka piersi;
- Rozpoznanie lub podejrzenie estrogenozależnych guzów złośliwych (np. rak endometrium);
- Niezdiagnozowane krwawienia z narządów płciowych;
- Nieleczona hiperplazja endometrium;
- Przebyta lub czynna idiopatyczna żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (zakrzepica żył
głębokich, zatorowość płucna);
- Czynna lub przebyta niedawno choroba zakrzepowo-zatorowa naczyń tętniczych (np. dusznica
bolesna, zawał mięśnia sercowego);
- Rozpoznanie zaburzeń ze skłonnością do zakrzepicy (np. niedobór białka C, białka S
lub antytrombiny, patrz punkt 4.4);
- Ostra choroba wątroby lub choroba wątroby występująca w przeszłości, o ile wyniki prób
wątrobowych nie wróciły do wartości prawidłowych;
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1;
- Porfiria.

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

W celu leczenia objawów pomenopauzalnych miejscową terapię estrogenową można rozpocząć tylko
w przypadku występowania objawów, które niekorzystnie wpływają na jakość życia pacjentki.

We wszystkich przypadkach przynajmniej raz w roku należy przeprowadzić dokładną ocenę ryzyka
i korzyści wynikających ze stosowania HTZ i leczenie kontynuować tak długo, jak korzyści
przewyższają ryzyko związane z jej stosowaniem.

Produktu leczniczego Blissel, 50 mikrogramów/g, żel dopochwowy nie wolno stosować w skojarzeniu
z lekami zawierającymi estrogeny przeznaczonymi do leczenia ogólnoustrojowego, ponieważ
nie zbadano bezpieczeństwa ani ryzyka związanego ze stężeniami estrogenów uzyskiwanymi wskutek
leczenia skojarzonego.

Użycie aplikatora dopochwowego może powodować niewielki uraz miejscowy, szczególnie u kobiet
z ciężką postacią atrofii pochwy.

Ostrzeżenia dotyczące substancji pomocniczych

Produkt leczniczy Blissel, 50 mikrogramów/g, żel dopochwowy zawiera metylu
parahydroksybenzoesanu – sól sodową (E 219) i propylu parahydroksybenzoesanu – sól sodową
(E 217). Produkt leczniczy może powodować reakcje alergiczne (możliwe reakcje typu późnego).

Badanie lekarskie/kontrola leczenia

Przed rozpoczęciem lub ponownym włączeniem leczenia estriolem należy zebrać pełen wywiad
lekarski, w tym wywiad rodzinny. Badanie przedmiotowe (łącznie z badaniem narządów miednicy
i piersi) powinno być wykonywane z uwzględnieniem informacji zebranych podczas wywiadu
oraz przeciwwskazań i ostrzeżeń dotyczących stosowania. W trakcie leczenia zaleca się
przeprowadzać okresowe badania kontrolne, których częstotliwość i charakter powinny być
dostosowywane indywidualnie. Kobiety należy poinformować o tym, jakie zmiany w obrębie piersi
powinny zgłaszać lekarzowi lub pielęgniarce (patrz punkt „Rak piersi” poniżej).

Badania, w tym badanie mammograficzne, należy wykonywać zgodnie z aktualnie przyjętymi
zasadami wykonywania badań przesiewowych, zmodyfikowanymi odpowiednio do potrzeb
klinicznych pacjentki.
W przypadku zakażeń pochwy należy je wyleczyć przed rozpoczęciem leczenia produktem
leczniczym Blissel, 50 mikrogramów/g, żel dopochwowy.

Stany, które wymagają obserwacji

Pacjentkę należy poddać starannej obserwacji w razie obecności któregokolwiek z wymienionych
poniżej stanów w danym momencie lub w przeszłości i (lub) zaostrzenia ich w okresie ciąży lub
w trakcie poprzedniego leczenia hormonalnego. Należy uwzględnić fakt, że mogą one nawracać
lub nasilać się w trakcie stosowania produktu leczniczego Blissel 50 mikrogramów/g żel
dopochwowy. W szczególności chodzi o następujące stany:

- Mięśniaki (włókniaki macicy) lub endometrioza;
- Czynniki ryzyka wystąpienia zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (patrz punkt „Żylne zaburzenia
zakrzepowo-zatorowe” poniżej);
- Czynniki ryzyka wystąpienia guzów estrogenozależnych, np. rak piersi u krewnych I stopnia;
- Nadciśnienie tętnicze;
- Zaburzenia czynności wątroby (np. gruczolak wątroby);
- Cukrzyca z zajęciem naczyń lub bez zajęcia naczyń;
- Kamica żółciowa;
- Migrena lub (silny) ból głowy;
- Toczeń rumieniowaty układowy (ang. systemic lupus erythematosus, SLE);
- Hiperplazja endometrium w wywiadzie (patrz punkt „Hiperplazja endometrium” poniżej);
- Padaczka;
- Astma;
- Otoskleroza.

Wskazania do natychmiastowego przerwania leczenia

Leczenie należy przerwać w przypadku stwierdzenia przeciwwskazania oraz w następujących
sytuacjach:

- żółtaczka lub pogorszenie czynności wątroby,
- istotny wzrost ciśnienia tętniczego krwi,
- pojawienie się bólów głowy o charakterze migrenowym,
- ciąża.

Produkt leczniczy Blissel jest produktem o działaniu miejscowym zawierającym małą dawkę estriolu
i dlatego wystąpienie wymienionych poniżej stanów jest mniej prawdopodobne niż podczas
ogólnoustrojowego stosowania estrogenów.

Hiperplazja i rak endometrium

• U kobiet z zachowaną macicą ryzyko wystąpienia hiperplazji i raka endometrium zwiększa się
w przypadku ogólnoustrojowego stosowania estrogenów w monoterapii przez dłuższy czas.
W przypadku stosowania produktów zawierających estrogen do stosowania dopochwowego,

gdzie ogólnoustrojowa ekspozycja na estrogen pozostaje w prawidłowym zakresie dla okresu
pomenopauzalnego, nie zaleca się dodatkowego stosowania progestagenu.
• Bezpieczeństwo endometrium w przypadku długoterminowego (dłużej niż jeden rok) lub
ponownego stosowania miejscowego estrogenu dopochwowo jest nieokreślone. Dlatego,
w przypadku ponownego zastosowania produktu, leczenie należy weryfikować co najmniej raz
w roku.
• Jeśli w dowolnym momencie leczenia pojawi się krwawienie lub plamienie, należy
zdiagnozować jego przyczynę. Może to oznaczać konieczność wykonania biopsji endometrium
w celu wykluczenia nowotworu złośliwego endometrium.
• Niezrównoważona stymulacja estrogenami może prowadzić do stanu przednowotworowego
w przetrwałych ogniskach endometriozy. Stąd zaleca się ostrożność w przypadku stosowania
tego produktu u kobiet, które miały wykonaną histerektomię z powodu endometriozy,
w szczególności, jeśli rozpoznano u nich przetrwałe ogniska endometriozy.

Opisane zagrożenia są związane z ogólnoustrojowym stosowaniem HTZ i w mniejszym stopniu dotyczą
produktów leczniczych zawierających estrogen do stosowania dopochwowego, gdzie ogólnoustrojowa
ekspozycja na estrogen pozostaje w zakresie odpowiednim dla okresu pomenopauzalnego. Zagrożenia
te należy jednak uwzględnić w przypadku długotrwałego lub wielokrotnego stosowania tego produktu
leczniczego.

Rak piersi

Dane epidemiologiczne z dużej metaanalizy nie wskazują na ryzyko raka piersi u kobiet bez raka piersi
w wywiadzie, przyjmujących małe dawki estrogenów stosowanych dopochwowo. Nie wiadomo, czy
małe dawki estrogenów stosowanych dopochwowo zwiększają prawdopodobieństwo wznowy raka
piersi.

Nowotwór jajnika

Nowotwór jajnika występuje znacznie rzadziej niż nowotwór piersi. Z danych epidemiologicznych
z dużej metaanalizy wynika nieznacznie zwiększone ryzyko, które uwidacznia się w ciągu 5 lat
stosowania i zmniejsza się w czasie po odstawieniu tych produktów, u kobiet przyjmujących
wyłącznie estrogenową HTZ ogólnoustrojowo.

Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa

• Stosowanie ogólnoustrojowej HTZ jest związane z 1,3- do 3-krotnym zwiększeniem ryzyka
rozwoju żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ), tj. zakrzepicy żył głębokich lub
zatorowości płucnej. Prawdopodobieństwo wystąpienia tego typu zdarzenia jest większe w
pierwszym roku stosowania HTZ niż w późniejszym okresie (patrz punkt 4.8).

• U pacjentek z rozpoznaną skłonnością do zakrzepicy istnieje większe ryzyko wystąpienia
ŻChZZ, a stosowanie HTZ może zwiększyć to ryzyko. U tych pacjentek HTZ jest
przeciwwskazana (patrz punkt 4.3).

• Uznane czynniki ryzyka ŻChZZ to stosowanie estrogenów, starszy wiek, duże zabiegi
chirurgiczne, długotrwałe unieruchomienie, otyłość (BMI>30 kg/m2), ciąża/okres
poporodowy, toczeń rumieniowaty układowy i nowotwór. Nie ma jednomyślności co do roli,
jaką w rozwoju ŻChZZ miałyby odgrywać żylaki.

Choroba niedokrwienna serca

Hormonalna terapia zastępcza produktami o działaniu ogólnoustrojowym wiąże się ze zwiększonym
ryzykiem wystąpienia choroby niedokrwiennej serca.

Udar niedokrwienny

Hormonalna terapia zastępcza produktami o działaniu ogólnoustrojowym wiąże się ze zwiększonym
ryzykiem wystąpienia udaru niedokrwiennego. Jednakże, w związku z tym, że ryzyko wystąpienia
udaru mózgu jest silnie związane z wiekiem, całkowite ryzyko wystąpienia udaru mózgu u kobiet
stosujących HTZ wzrasta wraz z wiekiem (patrz punkt 4.8).

Inne schorzenia

Estrogeny o działaniu ogólnoustrojowym mogą powodować retencję płynów lub wzrost stężenia
triglicerydów w osoczu i dlatego stan pacjentek z chorobami serca lub zaburzeniami czynności nerek
bądź chorujących wcześniej na hipertriglicerydemię należy podczas pierwszych tygodni leczenia
dokładnie kontrolować. Produkt leczniczy Blissel, 50 mikrogramów/g, żel dopochwowy zawiera małą
dawkę estriolu do stosowania miejscowego, dlatego nie oczekuje się wystąpienia ogólnoustrojowych
działań niepożądanych.

Należy dokładnie kontrolować stan pacjentek z ciężką niewydolnością nerek, ponieważ stężenie
estriolu krążącego we krwi może być zwiększone.

Egzogenne estrogeny mogą wywoływać lub nasilać objawy dziedzicznego lub nabytego obrzęku
naczynioruchowego.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji między produktem leczniczym Blissel
50 mikrogramów/g żel dopochwowy i innymi lekami.
W związku z dopochwową drogą podania produktu leczniczego Blissel oraz niewielkim wchłanianiem
ogólnoustrojowym jest mało prawdopodobne, że ten produkt leczniczy spowoduje wystąpienie
klinicznie istotnych interakcji leków. Należy jednak wziąć pod uwagę interakcje z innymi
miejscowymi metodami leczenia stosowanymi dopochwowo.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Płodność
Dane dotyczące płodności nie są dostępne.

Ciąża
Produkt leczniczy Blissel, 50 mikrogramów/g, żel dopochwowy nie jest wskazany do stosowania
w okresie ciąży.
W przypadku zajścia w ciążę w trakcie stosowania produktu leczniczego Blissel 50 mikrogramów/g
żel dopochwowy leczenie należy natychmiast odstawić.
Dane kliniczne dotyczące stosowania estriolu w okresie ciąży nie są dostępne.
Wyniki dotychczas przeprowadzonych badań epidemiologicznych dotyczących nieumyślnej
ekspozycji płodu na estrogeny nie wskazują na działanie teratogenne lub toksyczne na płód.

Karmienie piersią
Produkt leczniczy Blissel, 50 mikrogramów/g, żel dopochwowy nie jest wskazany do stosowania
podczas karmienia piersią.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Produkt leczniczy Blissel 50 mikrogramów/g żel dopochwowy nie ma wpływu na zdolność
prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

#### 4.8 Działania niepożądane

Działania niepożądane są zazwyczaj zgłaszane dla 3–10% pacjentek leczonych estriolem.

Na początku leczenia, gdy błona śluzowa pochwy jest wciąż atroficzna, może wystąpić miejscowe
podrażnienie w postaci uczucia gorąca i (lub) świądu.

Działania niepożądane obserwowane w badaniach klinicznych przeprowadzonych z zastosowaniem
produktu leczniczego Blissel, 50 mikrogramów/g, żel dopochwowy sklasyfikowano według częstości
występowania:

Klasyfikacja układów
i narządów
Często (≥1/100
do <1/10)
Niezbyt często (≥1/1 000
do <1/100)
Rzadko (≥1/1 000
do <1/100)

Zaburzenia układu
rozrodczego i piersi
Świąd narządów
płciowych.
Ból miednicy, wysypka
na narządach płciowych.
Zaburzenia ogólne i
stany w miejscu
podania

Świąd w miejscu
podania
Podrażnienie w miejscu
podania
Zakażenia i zarażenia
pasożytnicze
Kandydoza

Zaburzenia układu
nerwowego
Ból głowy

Zaburzenia skóry i
tkanki podskórnej
Świąd
Świerzbiączka

Produkt leczniczy Blissel to żel dopochwowy do stosowania miejscowego, zawierający bardzo małą
dawkę estriolu i wykazujący samoograniczające rozprzestrzenianie się substancji czynnej w
organizmie (jej ilość jest niemalże nieistotna przy wielokrotnym podaniu), co zmniejsza w ogromnym
stopniu prawdopodobieństwo wystąpienia cięższych działań niepożądanych związanych z doustną
zastępczą terapią estrogenową.

Efekt klasy związany z ogólnoustrojową HTZ

Opisane zagrożenia są związane z ogólnoustrojowym stosowaniem HTZ i w mniejszym stopniu dotyczą
produktów leczniczych zawierających estrogen do stosowania dopochwowego, gdzie ogólnoustrojowa
ekspozycja na estrogen pozostaje w zakresie odpowiednim dla okresu pomenopauzalnego.

Nowotwór jajnika

Stosowanie ogólnoustrojowej HTZ wiąże się z nieznacznie zwiększonym ryzykiem rozpoznania
nowotworu jajnika (patrz punkt 4.4).

Metaanaliza 52 badań epidemiologicznych wykazała zwiększone ryzyko nowotworu jajnika u kobiet
aktualnie stosujących ogólnoustrojową HTZ w porównaniu do kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ
(RR 1,43%, 95% CI 1,31-1,56). U kobiet w wieku od 50 do 54 lat stosujących HTZ przez 5 lat może
wystąpić 1 dodatkowe rozpoznanie na 2 000 stosujących. Wśród kobiet w wieku od 50 do 54 lat, które
nie stosują HTZ, nowotwór jajnika zostanie rozpoznany w okresie 5 lat u 2 na 2 000 kobiet.

Ryzyko wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej

Stosowanie ogólnoustrojowej HTZ jest związane z 1,3- do 3-krotnym zwiększeniem względnego
ryzyka rozwoju żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ), np. zakrzepicy żył głębokich lub
zatorowości płucnej. Wystąpienie takiego zdarzenia jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku
stosowania HTZ (patrz punkt 4.4). Wyniki badania WHI przedstawiono poniżej:

Badania WHI – dodatkowe ryzyko wystąpienia ŻChZZ po 5 latach stosowania HTZ
Zakres wieku
(lata)
Przypadki na
1 000 kobiet
w ramieniu placebo
w czasie 5 lat

Współczynnik
ryzyka i 95% CI
Dodatkowe przypadki na
1 000 kobiet stosujących
HTZ

Doustna wyłącznie estrogenowa*
50–59 7 1,2 (0,6–2,4) 1 (-3–10)
*Badanie u kobiet bez zachowanej macicy

Ryzyko wystąpienia udaru niedokrwiennego

• Stosowanie ogólnoustrojowej HTZ jest związane z 1,5-krotnym zwiększeniem względnego
ryzyka wystąpienia udaru niedokrwiennego. Ryzyko wystąpienia udaru krwotocznego nie jest
zwiększone podczas stosowania HTZ.
• Względne ryzyko nie zależy od wieku czy czasu stosowania. Jednakże, wyjściowe ryzyko
wystąpienia udaru jest silnie związane z wiekiem. Całkowite ryzyko wystąpienia udaru u kobiet
stosujących HTZ zwiększa się wraz z wiekiem, patrz punkt 4.4.

Połączone badania WHI – dodatkowe ryzyko wystąpienia udaru niedokrwiennego* po 5 latach
stosowania HTZ
Zakres wieku (lata) Przypadki na
1 000 kobiet
w ramieniu placebo w
czasie 5 lat

Współczynnik ryzyka
i 95% CI
Dodatkowe przypadki
na 1 000 kobiet
stosujących HTZ w
czasie 5 lat
50–59 8 1,3 (1,1–1,6) 3 (1–5)
*Nie różnicowano między udarem niedokrwiennym i krwotocznym.

Zgłaszano występowanie innych działań niepożądanych podczas ogólnoustrojowego leczenia
estrogenowo-progestagenowego:

- kamica żółciowa;
- zaburzenia skórne i podskórne: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, skaza
krwotoczna naczyniowa;
- prawdopodobna demencja w wieku powyżej 65 lat.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
PL-02 222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Estriol charakteryzuje się bardzo niską toksycznością. Przedawkowanie produktu leczniczego Blissel
50 mikrogramów/g żel dopochwowy przy stosowaniu dopochwowym jest bardzo mało
prawdopodobne. W razie przypadkowego połknięcia dużej dawki mogą wystąpić mdłości, wymioty,
a u kobiet krwawienie z pochwy. Nie jest znane żadne specyficzne antidotum. W razie konieczności
należy stosować leczenie objawowe.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: estrogeny, kod ATC: G03CA04.

Leczenie objawów niedoboru estrogenów w obrębie pochwy: estrogeny stosowane dopochwowo
łagodzą objawy atrofii pochwy wywołanej niedoborem estrogenów u kobiet w okresie
pomenopauzalnym.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Skuteczność produktu leczniczego Blissel 50 mikrogramów/g żel dopochwowy badano
w wieloośrodkowym, randomizowanym badaniu prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby,
z grupą kontrolną placebo u kobiet w okresie pomenopauzalnym z objawami przedmiotowymi
i podmiotowymi atrofii sromu i pochwy.

Dopochwowe stosowanie małej dawki estriolu (50 mikrogramów na jedno podanie) prowadziło
do istotnej poprawy w zakresie indeksu komórkowej dojrzałości pochwy, pH pochwy i objawów
atrofii pochwy, takich jak kruchość, suchość i bladość błony śluzowej oraz spłaszczenie fałdów.
W analizie odpowiedzi na leczenie z podziałem na objawy (drugorzędowy punkt końcowy) uzyskano
różnicę statystyczną w przypadku suchości pochwy, ale nie w przypadku bolesności podczas
stosunków płciowych (p=0,095), świądu pochwy, pieczenia i dyzurii, po 12 tygodniach leczenia.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Po jednokrotnym podaniu produktu leczniczego Blissel, 50 mikrogramów/g, żel dopochwowy, estriol
ulega szybkiemu wchłanianiu i maksymalne stężenia estriolu w osoczu 106±63 pg/mL osiąga się
po 2 (zakres 0,5 – 4) godzinach.

Po 21 dniach codziennego podawania produktu leczniczego Blissel średnie maksymalne stężenie
estriolu w osoczu (± odchylenie standardowe) wynosiło 22,80 (±15,78) pg/mL. Po osiągnięciu
maksymalnego stężenia estriolu w osoczu stężenie to zmniejsza się jednowykładniczo, a średni okres
półtrwania wynosi 1,65 ± 0,82 godz., przy czym nie występuje akumulacja.

Nie badano ekspozycji ogólnoustrojowej na estriol w przypadku podawania produktu leczniczego
Blissel dwa razy na tydzień.

Prawie cały (90%) estriol wiąże się z albuminą osocza i prawie w ogóle nie wiąże się z globuliną
wiążącą hormony płciowe (ang. sex hormone-binding globulin, SHBG). Metabolizm estriolu polega
głównie na procesach koniugacji i dekoniugacji w krążeniu jelitowo-wątrobowym. Estriol jest
wydalany głównie z moczem w postaci skoniugowanej. Tylko niewielka frakcja (≤2%) jest wydalana
z kałem, głównie w postaci nieskoniugowanego estriolu.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Właściwości toksykologiczne estriolu są dobrze znane. Brak danych przedklinicznych istotnych
dla oceny bezpieczeństwa stosowania poza informacjami podanymi w innych punktach niniejszej
charakterystyki produktu leczniczego.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Glicerol (E 422)

Metylu parahydroksybenzoesan sodowy (E 219)
Propylu parahydroksybenzoesan sodowy (E 217)
Polikarbofil
Karbomer
Sodu wodorotlenek (do uzyskania właściwego pH)
Kwas solny stężony (do uzyskania właściwego pH)
Woda oczyszczona

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

2 lata.

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze poniżej 25ºC.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Aluminiowe tuby o pojemności 10 i 30 g.

W przypadku wielkości opakowania 10 g tuba o pojemności 10 g jest pakowana w zewnętrzne
pudełko kartonowe razem z ulotką dla pacjenta i może być dostarczana w dwóch różnych rodzajach
opakowań:
- 1 szczelnie zamknięty blister zawierający 10 kaniul jednorazowego użytku z oznaczeniem
napełnienia i 1 tłok wielokrotnego użytku lub
- 1 szczelnie zamknięty worek zawierający 1 kaniulę wielokrotnego użytku z oznaczeniem
napełnienia i 1 tłok wielokrotnego użytku.

W przypadku wielkości opakowania 30 g tuba jest również pakowana w zewnętrzne pudełko
kartonowe razem z ulotką dla pacjenta i może być dostarczana w dwóch różnych rodzajach opakowań:
- 3 szczelnie zamknięte blistry zawierające po 10 kaniul jednorazowego użytku z oznaczeniem
wypełnienia i 1 tłok wielokrotnego użytku lub
- 1 szczelnie zamknięty worek zawierający 1 kaniulę wielokrotnego użytku z oznaczeniem
wypełnienia i 1 tłok wielokrotnego użytku.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń.
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z
lokalnymi przepisami.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Italfarmaco S.A.
San Rafael 3
28108 Alcobendas (Madryt)
Hiszpania

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia:

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.