# Ladybon

> Tibolon · 2,5 mg · Tabletki

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Ladybon
- **Nazwa powszechna:** Tibolonum
- **Substancja czynna:** [Tibolon](https://apteka.online/odpowiedniki/tibolonum)
- **Moc:** 2,5 mg
- **Postać farmaceutyczna:** Tabletki
- **Droga podania:** doustna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** G03CX01
- **Liczba opakowań:** 2
- **Numer pozwolenia:** 155/23
- **Podmiot odpowiedzialny:** Delfarma Sp. z o.o.
- **Import równoległy:** Tak
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/hormony-plciowe-i-modulatory-ukladu-plciowego/ladybon-tabl-2-5-mg-delfarma
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/hormony-plciowe-i-modulatory-ukladu-plciowego/ladybon-tabl-2-5-mg-delfarma.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/48619/parallel-import-files/LEAFLET/public
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/18701/characteristic

## Dostępne opakowania (2)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 28 tabl. | 5909991729189 | Rp | — | Dobrze dostępny (4/5) | — |
| 84 tabl. | 5909991729196 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Ladybon i w jakim celu się go stosuje?
Lek Ladybon jest lekiem stosowanym w Hormonalnej Terapii Zastępczej (HTZ). Zawiera on tibolon,
substancję, która ma korzystny wpływ na różne tkanki i narządy organizmu, takie jak mózg, pochwa i
kości. Lek Ladybon jest stosowany u kobiet w okresie pomenopauzalnym, u których od ostatniej
naturalnej miesiączki upłynęło co najmniej 12 miesięcy (1 rok).

Lek Ladybon stosowany jest w celu:

Łagodzenia objawów występujących po menopauzie
W czasie menopauzy (naturalnej lub po chirurgicznym usunięciu jajników), zmniejsza się ilość
estrogenów wytwarzanych przez organizm kobiety. Może to wywołać objawy takie jak uczucie gorąca
na twarzy, szyi i na klatce piersiowej („uderzenia gorąca”). Lek Ladybon zmniejsza te objawy po
menopauzie. Lek Ladybon jest przepisywany jedynie w przypadkach, jeżeli powyższe objawy w
znacznym stopniu utrudniają codzienne życie.

Zapobiegania wystąpieniu osteoporozy
Po menopauzie u części kobiet może wystąpić osłabienie kości (osteoporoza). Należy przedyskutować
z lekarzem wszystkie dostępne możliwości leczenia.
Jeżeli występuje podwyższone ryzyko złamań w następstwie osteoporozy i nie można zastosować
innych leków, lek Ladybon może być stosowany w celu zapobiegania wystąpienia osteoporozy po
menopauzie.

Więcej informacji o leku Ladybon oraz w jakim celu się go stosuje znajduje się w punkcie 6.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Ladybon

Wywiad lekarski i regularne badania kontrolne
Stosowanie HTZ jest związane z zagrożeniami, które należy wziąć pod uwagę podczas podejmowania
decyzji o rozpoczęciu lub kontynuacji leczenia.

Doświadczenie w leczeniu kobiet z przedwczesnym początkiem menopauzy (w następstwie
niewydolności jajników lub zabiegu chirurgicznego) jest ograniczone. Jeżeli u pacjentki wystąpiła
przedwczesna menopauza zagrożenia związane ze stosowaniem HTZ lub tibolonu mogą być inne.
Należy omówić to z lekarzem.
Przed rozpoczęciem leczenia (lub ponownym włączeniem) HTZ, lekarz zbierze wywiad odnośnie
stanu zdrowia pacjentki, jak również chorób występujących w rodzinie. Lekarz może zdecydować o
wykonaniu badania fizykalnego. Może ono obejmować badanie piersi i (lub) badanie ginekologiczne,
jeżeli będą one konieczne.

Po rozpoczęciu stosowania leku Ladybon pacjentka powinna zgłaszać się na regularne badania
kontrolne (przynajmniej raz w roku). W czasie tych wizyt pacjentka powinna przedyskutować z
lekarzem korzyści i ryzyko płynące z kontynuowania leczenia lekiem Ladybon.

Pacjentka musi być pewna, że:
• regularnie poddaje się badaniom przesiewowym piersi i wymazowi z szyjki macicy zgodnie
z zaleceniami lekarza.
• regularnie sprawdza piersi pod kątem wszelkich zmian, takich jak wgłębienia skóry, zmiany
w brodawce sutkowej lub wszelkie grudki, które może zobaczyć lub tylko wyczuć.

Kiedy nie stosować leku Ladybon
Jeśli którakolwiek z poniższych sytuacji dotyczy pacjentki lub jeśli pacjentka ma wątpliwości należy
poradzić się lekarza przed rozpoczęciem stosowania leku Ladybon.
- Jeśli pacjentka ma uczulenie na tibolon lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
(wymienionych w punkcie 6).
- Jeśli pacjentka jest w ciąży lub podejrzewa ciążę.
- Jeśli pacjentka karmi piersią.
- Jeśli pacjentka ma lub miała w przeszłości raka piersi, lub jeśli istnieje podejrzenie raka piersi.
- Jeśli pacjentka choruje na nowotwór zależny od estrogenów taki jak rak błony śluzowej
macicy (endometrium) lub jeśli istnieje podejrzenie tego nowotworu.
- Jeśli u pacjentki występuje krwawienie z dróg rodnych o nieznanej przyczynie.
- Jeśli u pacjentki występuje nadmierny rozrost błony śluzowej wyścielającej jamę macicy
(hiperplazja endometrium), który nie jest leczony.
- Jeśli u pacjentki występują lub występowały w przeszłości zakrzepy krwi w żyłach
(zakrzepica), np.: w kończynach dolnych (zakrzepica żył głębokich) lub w płucach (zatorowość
płucna).
- Jeśli u pacjentki występowały zaburzenia krzepnięcia krwi (np. niedobór białka C, białka S
lub antytrombiny).
- Jeśli u pacjentki występują lub występowały w przeszłości choroby spowodowane obecnością
skrzepów krwi w tętnicach, takie jak zawał serca, udar lub dusznica bolesna.
- Jeśli pacjentka ma lub miała w przeszłości chorobę wątroby, a wyniki badań czynności
wątroby nie powróciły do normy.
- Jeśli pacjentka ma rzadką chorobę krwi zwaną „porfiria”, która jest przekazywana w rodzinie
(choroba dziedziczna).

Jeśli którekolwiek z powyższych schorzeń wystąpi po raz pierwszy w trakcie stosowania leku
Ladybon należy przerwać stosowanie leku i niezwłocznie zgłosić się do lekarza.

Jeśli u pacjentki rozpoczęła się menopauza, pacjentka nie powinna przyjmować leku Ladybon
wcześniej niż po 12 miesiącach od ostatniej naturalnej miesiączki. Jeśli lek będzie stosowany
wcześniej, mogą wystąpić nieregularne krwawienia.

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Należy poinformować lekarza przed rozpoczęciem leczenia o wystąpieniu w przeszłości
któregokolwiek z poniższych stanów, ponieważ mogą one wystąpić ponownie lub ulec nasileniu w
czasie stosowania leku Ladybon. Jeżeli wystąpi którykolwiek z poniższych stanów należy udać się do
lekarza niezależnie od zaplanowanej wizyty kontrolnej:
- Mięśniaki macicy.
- Obecność błony śluzowej macicy poza macicą (endometrioza) lub rozrost błony śluzowej
macicy w wywiadzie (przerost endometrium).
- Zwiększone ryzyko wystąpienia zakrzepów (patrz „Zakrzepy w żyłach (zakrzepica)”).
- Zwiększone ryzyko wystąpienia raka wrażliwego na estrogeny (takie jak występowanie raka
piersi u matki, siostry lub babki).
- Wysokie ciśnienie tętnicze.
- Choroba wątroby, taka jak łagodny guz wątroby.
- Cukrzyca.
- Kamica żółciowa.
- Migrena lub ciężkie bóle głowy.
- Choroba układu immunologicznego, która obejmuje liczne narządy organizmu (toczeń
rumieniowaty układowy – SLE).
- Padaczka.
- Astma oskrzelowa.
- Choroba uszkadzająca błonę bębenkową i słuch (otoskleroza).
- Bardzo wysokie stężenie ciał tłuszczowych w surowicy krwi (trójglicerydów).
- Zatrzymanie płynów w następstwie chorób serca lub nerek.

Należy przerwać stosowanie leku Ladybon i natychmiast skontaktować się z lekarzem
jeżeli wystąpi w czasie stosowania HTZ lub tibolonu którykolwiek ze stanów wymienionych poniżej:
- Którykolwiek ze stanów wymienionych w punkcie „Kiedy nie stosować leku Ladybon”.
- Zażółcenie skóry lub białkówek oczu (żółtaczka). Mogą to być objawy choroby wątroby.
- Znaczne zwiększenie ciśnienia tętniczego (objawami mogą być ból głowy, zmęczenie, zawroty
głowy).
- Migrenowy ból głowy występujący po raz pierwszy.
- W przypadku zajścia w ciążę.
- Jeżeli wystąpią objawy zakrzepu krwi takie jak:
• Bolesny obrzęk i zaczerwienienie nóg,
• Nagły ból w klatce piersiowej,
• Trudności w oddychaniu.

Więcej informacji w „Zakrzepy w żyłach (zakrzepica)”.

Uwaga: lek Ladybon nie jest środkiem antykoncepcyjnym. Jeżeli minęło mniej niż 12 miesięcy od
czasu ostatniego krwawienia miesięcznego lub pacjentka ma mniej niż 50 lat, może być konieczne w
dalszym ciągu stosowanie dodatkowej antykoncepcji w celu zapobiegania zajścia w ciążę. Należy
poprosić lekarza o poradę.

HTZ a nowotwory
Nadmierne pogrubienie błony śluzowej macicy (rozrost endometrium) i rak błony śluzowej macicy
(rak endometrium)
Zgłaszano przypadki dotyczące nadmiernego rozrostu komórek lub raka błony śluzowej wyścielającej
jamę macicy (endometrium) u kobiet stosujących tibolon (substancja czynna leku Ladybon). Im dłużej
stosowany jest lek, tym większe ryzyko wystąpienia raka błony wyścielającej jamę macicy.

Nieregularne krwawienia
Podczas pierwszych 3-6 miesięcy stosowania leku Ladybon mogą występować nieregularne
krwawienia lub plamienia.
Jeśli jednak nieregularne krwawienie:
- utrzymuje się dłużej niż podczas pierwszych 6 miesięcy leczenia,
- rozpoczyna się po więcej niż 6 miesiącach stosowania leku Ladybon,
- utrzymuje się nawet po przerwaniu stosowania leku Ladybon,

należy jak najszybciej zgłosić się do lekarza.

Rak piersi
Dane potwierdzają, że przyjmowanie tibolonu zwiększa ryzyko wystąpienia raka piersi. Dodatkowe
ryzyko zależy od tego, jak długo pacjentka stosuje tibolon. W badaniach dotyczących stosowania HTZ
stwierdzono, że po zakończeniu przyjmowania HTZ dodatkowe ryzyko zmniejsza się z czasem, ale
ryzyko może się utrzymywać przez 10 lat lub dłużej, jeśli kobieta stosowała HTZ ponad 5 lat.
Nie ma danych na temat utrzymywania się ryzyka po zaprzestaniu leczenia tibolonem, ale nie można
wykluczyć podobnego zjawiska.

Porównanie
U kobiet stosujących lek Ladybon istnieje mniejsze ryzyko zachorowania na raka piersi niż u kobiet
stosujących złożoną HTZ i porównywalne ryzyko, jak u kobiet stosujących tylko estrogeny.
- Należy regularnie kontrolować piersi i zgłosić się do lekarza w przypadku zauważenia
którejkolwiek z następujących zmian:
• Wgłębienia skóry.
• Zmiany w brodawkach.
• Wszelkie widoczne lub wyczuwalne guzki.

Rak jajnika
Rak jajnika występuje rzadko - znacznie rzadziej niż rak piersi. Stosowanie wyłącznie estrogenowej
lub skojarzonej estrogenowo-progestagenowej HTZ wiąże się z nieco zwiększonym ryzykiem
zachorowania na raka jajnika.
Ryzyko rozwoju raka jajnika zmienia się z wiekiem. Na przykład w przypadku kobiet w wieku od 50
do 54 lat, które nie stosują HTZ, rak jajnika zostanie rozpoznany u około 2 kobiet na 2000 w okresie 5
lat. W przypadku kobiet, które stosują HTZ od 5 lat, wystąpią w przybliżeniu 3 zachorowania na 2000
z nich (tj. około 1 dodatkowe zachorowanie).
Zwiększenie ryzyka rozwoju raka jajnika w czasie stosowania leku Ladybon jest podobne jak w
przypadku stosowania innych rodzajów HTZ.

Wpływ HTZ na serce i układ krążenia

Zakrzepy w żyłach (zakrzepica)
Ryzyko wystąpienia zakrzepów w żyłach jest około 1,3 do 3 razy większe u kobiet stosujących HTZ
niż u kobiet niestosujących jej, zwłaszcza w pierwszym roku stosowania.
Zakrzepy we krwi mogą być groźne i jeżeli zakrzep przemieści się do płuc, może spowodować ból w
klatce piersiowej, uczucie braku powietrza, omdlenie lub nawet zgon.
Prawdopodobieństwo powstawania zakrzepów wzrasta z wiekiem oraz jeśli wystąpi którakolwiek z
poniższych sytuacji. Należy poinformować lekarza jeśli którakolwiek z poniższych sytuacji odnosi się
do pacjentki:
- Jeżeli pacjentka jest w ciąży lub niedawno urodziła dziecko.
- Jeśli pacjentka stosuje estrogeny.
- Jeżeli wystąpiła niemożność chodzenia przez dłuższy czas z powodu dużego zabiegu
chirurgicznego, urazu lub choroby (patrz także punkt 3 „Jeżeli konieczny jest zabieg
chirurgiczny”).
- Jeżeli pacjentka ma znaczną nadwagę (BMI >30 kg/m2).
- Jeżeli występuje jakikolwiek stan zwiększonej krzepliwości krwi wymagający długotrwałego
leczenia lekiem zapobiegającym powstawaniu zakrzepów krwi.
- Jeżeli u któregokolwiek z bliskich krewnych wystąpił kiedykolwiek zakrzep krwi w kończynie
dolnej, płucach lub innym narządzie.
- Jeżeli pacjentka ma toczeń rumieniowaty układowy.
- Jeżeli pacjentka ma raka.

Objawy zakrzepu krwi zobacz “Należy przerwać stosowanie leku Ladybon i natychmiast
skontaktować się z lekarzem”.

Porównanie

U kobiet w wieku 50 do 59 lat, które nie stosują HTZ, średnio w okresie 5-cio letniej obserwacji, u 4
do 7 na 1000 należy spodziewać się wystąpienia zakrzepicy żylnej.
U kobiet w wieku 50 do 59 lat, które stosują estrogenowo-progestagenową HTZ dłużej niż przez 5 lat,
należy spodziewać się wystąpienia zakrzepicy żylnej u 9 do 12 na 1000 kobiet (tzn. dodatkowo 5
przypadków).
W czasie stosowania leku Ladybon, zwiększenie ryzyka zakrzepicy żylnej jest mniejsze niż w
przypadku innych typów HTZ.

Choroba serca (atak serca)
Brak jest dowodów, że HTZ zapobiega wystąpieniu zawału mięśnia sercowego.
U kobiet w wieku powyżej 60 lat, które stosują estrogenowo-progestagenową HTZ występuje nieco
większe ryzyko wystąpienia choroby serca w porównaniu do kobiet nie stosujących HTZ. Ponieważ
ryzyko chorób serca w dużym stopniu zależy od wieku, liczba dodatkowych przypadków chorób serca
spowodowanych stosowaniem estrogenowo-progestagenowej HTZ jest bardzo niska u zdrowych
kobiet zbliżających się do menopauzy, natomiast będzie zwiększać się z wiekiem.

Udar mózgu
Najnowsze badania wskazują, że hormonalna terapia zastępcza i tibolon zwiększają ryzyko
wystąpienia udaru. Takie zwiększone ryzyko obserwowano głównie u kobiet w wieku powyżej 60 lat.
Inne czynniki, które mogą zwiększyć ryzyko wystąpienia udaru mózgu obejmują:
• Starzenie się
• Wysokie ciśnienie krwi
• Palenie papierosów
• Spożywanie zbyt dużej ilości alkoholu
• Nieregularny rytm serca

Porównanie
Biorąc pod uwagę kobiety w wieku 50–59 lat, które nie stosują tibolonu, w okresie 5 lat można
spodziewać się średnio 3 przypadków udaru mózgu na 1000 kobiet. Wśród kobiet w wieku 50– 59 lat,
stosujących tibolon, liczba ta wynosiłaby 7 na 1000 (tzn. 4 dodatkowe przypadki).
Biorąc pod uwagę kobiety w wieku 60–69 lat, które nie stosują tibolonu, w okresie 5 lat można
spodziewać się średnio 11 przypadków udaru mózgu na 1000 kobiet. Wśród kobiet w wieku 60–69 lat,
stosujących tibolon, liczba ta wynosiłaby 24 na 1000 (tzn. 13 dodatkowych przypadków).

Inne stany
- HTZ nie zapobiega utracie pamięci. Istnieją pewne dowody na zwiększenie ryzyka utraty
pamięci u kobiet, które rozpoczynają stosowanie HTZ po 65 roku życia. Należy skonsultować
się z lekarzem.

Lek Ladybon a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie, ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.
Niektóre leki mogą mieć wpływ na działanie leku Ladybon. Może to prowadzić do wystąpienia
nieregularnych krwawień. Dotyczy to następujących leków:
- Leki przeciw krzepnięciu krwi (takie jak warfaryna).
- Leki stosowane w leczeniu padaczki (takie jak fenobarbital, fenytoina i karbamazepina).
- Leki stosowane w leczeniu gruźlicy (takie jak ryfampicyna).
- Preparaty ziołowe zawierające ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum).

Lek Ladybon z jedzeniem i piciem
Podczas stosowania leku Ladybon można normalnie jeść i pić.

Ciąża i karmienie piersią
Lek Ladybon jest przeznaczony tylko dla kobiet po menopauzie. W przypadku zajścia w ciążę, należy
przerwać stosowanie leku Ladybon i skontaktować się z lekarzem.

Nie należy stosować leku Ladybon w okresie ciąży lub karmienia piersią, lub w przypadku
podejrzenia ciąży.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Zgodnie z dostępnymi danymi, lek Ladybon nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i
obsługiwania maszyn.

Lek Ladybon zawiera laktozę jednowodną
Jeśli stwierdzono wcześniej u pacjentki nietolerancję niektórych cukrów, pacjentka powinna
skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem leku.

### 3. Jak stosować lek Ladybon?
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości
należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Lek Ladybon jest przeznaczony do stosowania doustnego. Należy przyjmować jedną tabletkę raz na
dobę. Tabletki należy popijać niewielką ilością wody lub innego płynu, najlepiej codziennie o tej
samej porze.
Nie należy rozpoczynać stosowania leku Ladybon przed upływem 12 miesięcy od ostatniej naturalnej
miesiączki. Wcześniejsze rozpoczęcie stosowania leku Ladybon może zwiększyć ryzyko
występowania nieregularnych krwawień z dróg rodnych.
W celu leczenia objawów lekarz przepisze możliwą najniższą dawkę leku przez możliwie najkrótszy
czas. W przypadku wrażenia, że dawka leku jest zbyt duża lub niewystarczająca, należy zwrócić się do
lekarza.

Jeżeli konieczny jest zabieg chirurgiczny
Jeżeli konieczne jest wykonanie zabiegu chirurgicznego, należy poinformować chirurga o stosowaniu
leku Ladybon. Może być konieczne przerwanie stosowania leku Ladybon na około 4 do 6 tygodni
przed planowaną operacją w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia zakrzepu krwi (patrz punkt 2,
„Zakrzepy w żyłach (zakrzepica)”). Należy skonsultować się z lekarzem w celu ustalenia od kiedy
możliwe będzie ponowne stosowanie leku Ladybon.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Ladybon
W przypadku przyjęcia większej liczby tabletek leku Ladybon niż zalecana, należy natychmiast
skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą.
Nie ma powodu do niepokoju, w przypadku gdy pacjentka przyjmie zbyt dużą liczbę tabletek,
niemniej jednak należy natychmiast skonsultować się z lekarzem. Objawy przedawkowania obejmują
nudności, wymioty lub krwawienie z dróg rodnych.

Pominięcie zastosowania leku Ladybon
W razie pominięcia tabletki, należy przyjąć ją jak najszybciej, chyba, że od pominięcia tabletki minęło
ponad 12 godzin. Jeśli minęło ponad 12 godzin, należy po prostu pominąć tę dawkę.
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Przerywanie stosowania leku Ladybon
Bez konsultacji z lekarzem nie należy przerywać stosowania leku w czasie, w którym zalecono jego
stosowanie.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się
do lekarza lub farmaceuty.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Większość objawów ma łagodne nasilenie.

Następujące choroby obserwowano częściej u kobiet stosujących HTZ w porównaniu do kobiet nie
stosujących HTZ:
- Rak piersi.
- Nieprawidłowy rozrost lub rak błony śluzowej macicy (przerost endometrium lub rak).
- Rak jajnika.
- Zakrzepica żylna w kończynach dolnych lub w płucach (żylna choroba zakrzepowo-zatorowa).
- Choroba serca.
- Udar mózgu.
- Prawdopodobna utrata pamięci, jeżeli HTZ rozpoczęto po 65. roku życia.
Więcej informacji o powyższych działaniach niepożądanych znajduje się w punkcie 2.

Inne działania niepożądane
Niżej wymienione działania niepożądane zostały opisane w badaniach klinicznych u kobiet
stosujących tibolon (substancję czynną zawartą w leku Ladybon):

Często (mogą wystąpić rzadziej niż u 1 na 10 osób):
- Plamienie lub krwawienie z dróg rodnych.
- Ból brzucha.
- Zwiększenie masy ciała.
- Tkliwość piersi.
- Nienaturalny wzrost włosów.
- Objawy z pochwy, takie jak świąd, upławy lub pleśniawki.
- Pogrubienie błony śluzowej macicy lub błony śluzowej szyjki macicy.

Niezbyt często (mogą wystąpić rzadziej niż u 1 na 100 osób):
- Opuchlizna dłoni, kostek lub stóp – objaw zatrzymania płynów.
- Rozstrój żołądka.
- Trądzik.
- Bolesne brodawki lub uczucie dyskomfortu w piersiach.
- Zakażenia pochwy.

Rzadko (mogą wystąpić rzadziej niż u 1 na 1 000 osób)
- Świąd skóry.

Inne działania niepożądane zgłaszane po wprowadzeniu tibolonu do obrotu są następujące:
- Zawroty głowy, bóle głowy, migrena, depresja.
- Wysypka.
- Zaburzenia widzenia, utrata wzroku lub niewyraźne widzenie.
- Ból stawów lub mięśni.
- Zaburzenia czynności wątroby.

Zgłaszano przypadki raka piersi i nadmiernego wzrostu komórek lub raka błony śluzowej macicy u
kobiet stosujących tibolon.
Należy poinformować lekarza w przypadku wystąpienia krwawienia lub plamienia z dróg rodnych,
lub jeśli którykolwiek z wyżej wymienionych objawów stanie się dokuczliwy lub nasili się.

Następujące działania niepożądane obserwowano przy stosowaniu innych typów HTZ:
- Choroby pęcherzyka żółciowego
- Różne choroby skóry:
• przebarwienia skóry zwłaszcza na twarzy lub szyi znane jako “plamy ciążowe” (ostuda).
• bolesne czerwonawe grudki skórne (rumień guzowaty).
• zmiany w kształcie pierścieni z nadżerkami (rumień wielopostaciowy).

Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce.
Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181 C, 02 - 222 Warszawa
tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Ladybon?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku jeśli zauważy się jakiekolwiek widoczne oznaki zepsucia.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu. Termin
ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Przechowywać w temperaturze poniżej 25ºC. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu
ochrony przed światłem i wilgocią.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Ladybon
Substancją czynną leku jest tibolon. Każda tabletka zawiera 2,5 mg tibolonu. Inne składniki to: laktoza
jednowodna, skrobia ziemniaczana, askorbylu palmitynian (E 304), magnezu stearynian.

Jak wygląda lek Ladybon i co zawiera opakowanie
Białe lub prawie białe, płaskie, okrągłe tabletki, z wytłoczonym znakiem “ ” po jednej stronie.
Wielkość opakowania: 1×28 lub 3×28 tabletek.

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zwrócić się do podmiotu
odpowiedzialnego lub importera równoległego.

Podmiot odpowiedzialny w Portugalii, kraju eksportu:
Zentiva Portugal, Lda, Miraflores Premium I, Alameda Fernão Lopes, 16 A - 8º piso A, 1495-190
Algés, Portugalia

Wytwórca:
Zentiva k.s., U kabelovny 130, Dolní Měcholupy, Praga 10, 102 37, Republika Czeska

Importer równoległy:
Delfarma Sp. z o.o., ul. Św. Teresy od Dzieciątka Jezus 111, 91-222 Łódź

Przepakowano w:
Delfarma Sp. z o.o., ul. Św. Teresy od Dzieciątka Jezus 111, 91-222 Łódź

Nr pozwolenia w Portugalii, kraju eksportu: 5394531

Nr pozwolenia na import równoległy: 155/23

Więcej informacji dotyczących leku Ladybon
Najważniejsze naturalne hormony płciowe u kobiet to estrogeny i progesteron. Są one potrzebne do
prawidłowego rozwoju seksualnego i kontroli cyklu menstruacyjnego.

Estrogeny są również istotne w procesie tworzenia kości. Kość jest budowana w młodym wieku i
maksymalna masa kostna jest osiągana pomiędzy 20. a 30. rokiem życia. Następnie masa kostna ulega
zmniejszeniu, najpierw powoli, lecz w późniejszych etapach życia szybko, szczególnie po
menopauzie. Menopauza to czas (zazwyczaj około 50. roku życia), kiedy jajniki stopniowo przestają
wytwarzać estrogeny. Jeśli jajniki są usunięte chirurgicznie przed menopauzą, zmniejszenie ilości
wytwarzanego hormonu następuje bardzo szybko.
Zmniejszenie ilości wytwarzanego hormonu często powoduje objawy, takie jak uderzenia gorąca i
poty nocne. Niedobór hormonów płciowych może również powodować, że błona śluzowa pochwy jest
cieńsza i sucha. Z tego powodu stosunek płciowy może być bolesny oraz częściej mogą występować
infekcje pochwy. U niektórych kobiet występują również zmiany nastroju, nerwowość, depresja,
rozdrażnienie oraz utrata popędu płciowego.
Często niezauważalnym problemem jest szybsza utrata masy kostnej w wieku menopauzalnym i po
nim. Kości stopniowo stają się kruche i mogą być podatne na złamania (osteoporoza), szczególnie
kości kręgosłupa, biodra i nadgarstka. Osteoporoza może również powodować bóle pleców,
zmniejszenie wzrostu i tzw. okrągłe plecy.
Lek Ladybon zawiera tibolon, substancję, która wywiera korzystny wpływ na tkanki różnych części
ciała, takich jak mózg, pochwa czy kości, co powoduje złagodzenie objawów, takich jak uderzenia
gorąca i poty nocne oraz poprawę stanu błony śluzowej pochwy, nastroju i popędu płciowego. Lek
Ladybon może również hamować proces utraty masy kostnej występującej po menopauzie w
kręgosłupie, biodrze i nadgarstkach. W odróżnieniu od niektórych hormonalnych terapii zastępczych,
lek Ladybon nie wpływa na błonę śluzową macicy. Dlatego też leczenie lekiem Ladybon nie powoduje
comiesięcznego krwawienia z pochwy.

Data zatwierdzenia ulotki: 02.08.2023

[Informacja o zastrzeżonym znaku towarowym]

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

LADYBON, 2,5 mg, tabletki

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka zawiera 2,5 mg tibolonu.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu: każda tabletka zawiera 87 mg laktozy jednowodnej.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka.
Białe lub prawie białe, płaskie, okrągłe tabletki, z wytłoczonym znakiem “ ” po jednej stronie.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

− Leczenie objawów niedoboru estrogenu u kobiet, u których od ostatniej miesiączki upłynął co
najmniej rok.
− Zapobieganie osteoporozie u kobiet po menopauzie z grupy wysokiego ryzyka wystąpienia
złamań, które nie tolerują lub u których istnieją przeciwwskazania do stosowania innych
produktów wskazanych do stosowania w zapobieganiu osteoporozie (patrz również punkt 4.4).

Należy dokładnie ocenić ryzyko ogólne, indywidualnie u każdej kobiety, szczególnie u pacjentek
powyżej 60. roku życia oraz należy rozważyć ryzyko wystąpienia udaru mózgu (patrz punkty 4.4 i
4.8).

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Należy stosować jedną tabletkę na dobę. Nie ma potrzeby modyfikowania dawki u pacjentek w
podeszłym wieku. Tabletki należy połykać w całości i popijać niewielką ilością wody lub innego
płynu. Zaleca się, aby tabletki przyjmować o tej samej porze dnia. Nie należy jednocześnie z
produktem Ladybon stosować progestagenu.

Zarówno przy rozpoczynaniu, jak i kontynuacji leczenia objawów pomenopauzalnych należy stosować
najmniejszą skuteczną dawkę, przez możliwie najkrótszy czas (patrz punkt 4.4).

Rozpoczynanie leczenia produktem Ladybon
W przypadku naturalnej menopauzy kobieta powinna rozpocząć leczenie produktem Ladybon po
upływie 12 miesięcy od ostatniego naturalnego krwawienia. W przypadku menopauzy po zabiegu
chirurgicznym leczenie produktem Ladybon można rozpocząć natychmiast.

Przed rozpoczęciem stosowania tibolonu należy zdiagnozować każde nieregularne i (lub)
nieprzewidziane krwawienie z dróg rodnych zarówno u kobiet stosujących, jak i niestosujących
hormonalnej terapii zastępczej (HTZ), w celu wykluczenia zmian nowotworowych (patrz punkt 4.3).

Przejście z sekwencyjnego lub złożonego produktu do hormonalnej terapii zastępczej (HTZ)
Przy zmianie z sekwencyjnej HTZ, leczenie produktem Ladybon należy rozpocząć od razu następnego
dnia po zakończeniu poprzedniego cyklu leczenia. Przy zamianie z ciągłej złożonej HTZ, stosowanie
produktu Ladybon można rozpocząć w dowolnym momencie.

Pominięcie tabletki
W razie pominięcia tabletki należy ją przyjąć jak najszybciej, chyba, że od pominięcia tabletki
upłynęło ponad 12 godzin. W takim przypadku nie należy przyjmować pominiętej tabletki, a jedynie
następną dawkę zgodnie z dotychczasowym schematem. Pominięcie tabletki może zwiększyć
prawdopodobieństwo wystąpienia krwawienia i plamienia w środku cyklu.

#### 4.3 Przeciwwskazania

− Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w
punkcie 6.1.
− Ciąża i karmienie piersią.
− Rozpoznany rak piersi, rak piersi w wywiadzie lub podejrzenie raka piersi – tibolon zwiększał
ryzyko nawrotu raka piersi w badaniu z grupą kontrolną otrzymującą placebo.
− Rozpoznany nowotwór złośliwy zależny od estrogenów lub jego podejrzenie (np. rak
endometrium);
− Niezdiagnozowane krwawienie z dróg rodnych.
− Nieleczona hiperplazja endometrium.
− Przebyta choroba zakrzepowo-zatorowa lub obecna żylna choroba zakrzepowo-zatorowa
(zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna).
− Rozpoznane zaburzenia zakrzepowe (np. niedobór białka C, białka S lub antytrombiny, patrz
punkt 4.4).
− Czynna lub niedawno przebyta tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa (np. dusznica bolesna,
zawał mięśnia sercowego, udar mózgu, przemijające napady niedokrwienne).
− Ostra choroba wątroby lub choroba wątroby w wywiadzie, do czasu powrotu parametrów
czynności wątroby do normy.
− Porfiria.

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

W leczeniu objawów pomenopauzalnych, HTZ powinna być stosowana wyłącznie w przypadku, gdy
wpływają one negatywnie na jakość życia. We wszystkich przypadkach należy co najmniej raz w roku
dokonywać starannej oceny ryzyka względem korzyści wynikających z leczenia i kontynuować HTZ
tylko tak długo, jak długo korzyści przewyższają ryzyko.

Dane dotyczące zagrożenia związanego ze stosowaniem HTZ w leczeniu przedwczesnej menopauzy
są ograniczone. Jednak ze względu na niski poziom bezwzględnego ryzyka u młodszych kobiet, bilans
korzyści i ryzyka u tych kobiet może być korzystniejszy niż u kobiet starszych.

Ryzyko wystąpienia udaru mózgu, raka piersi i raka błony śluzowej macicy u kobiet z zachowaną
macicą, (patrz poniżej oraz punkt 4.8) powinno być dokładnie oszacowane dla każdej pacjentki, mając
na uwadze jej indywidualne czynniki ryzyka i uwzględniając częstość występowania i cechy
charakterystyczne obu nowotworów i udaru w kategoriach reakcji pacjentek na leczenie,
zachorowalności oraz śmiertelności.

Badania lekarskie / kontrola wyników leczenia
Przed włączeniem HTZ po raz pierwszy lub po przerwie w jej stosowaniu należy przeprowadzić z
pacjentką pełny wywiad lekarski, włącznie z wywiadem rodzinnym. Wykonując badanie
przedmiotowe (obejmujące badanie ginekologiczne i badanie piersi), należy kierować się danymi

uzyskanymi w wywiadzie, jak również zwrócić uwagę na przeciwwskazania i ostrzeżenia dotyczące
stosowania produktu.

Podczas leczenia zalecane jest wykonywanie okresowych badań kontrolnych, których rodzaj i częstość
należy dostosować indywidualnie dla każdej pacjentki. Należy poinformować pacjentki, jakie zmiany
w piersiach powinny zgłaszać swojemu lekarzowi lub pielęgniarce (patrz niżej – „Rak piersi”).
Badania kontrolne, w tym odpowiednie metody obrazowania np.: mammografia, powinny być
przeprowadzane zgodnie z aktualnie przyjętą praktyką dotyczącą badań przesiewowych, dostosowaną
do potrzeb klinicznych danej pacjentki.

Stany wymagające nadzoru
W przypadku obecności któregokolwiek z wymienionych niżej schorzeń, ich wystąpienia w
przeszłości, i (lub) nasilenia podczas ciąży lub wcześniejszego leczenia hormonalnego, pacjentka
powinna zostać poddana ścisłemu nadzorowi. Należy pamiętać, że wymienione schorzenia mogą
nawracać lub nasilać się podczas leczenia tibolonem, w szczególności:
- Mięśniak gładkokomórkowy (włókniakomięśniak gładki macicy) lub endometrioza.
- Czynniki ryzyka zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (patrz niżej).
- Czynniki ryzyka nowotworów zależnych od estrogenów, np. rak piersi u krewnej pierwszego
stopnia.
- Nadciśnienie tętnicze.
- Choroby wątroby (np. gruczolak wątroby).
- Cukrzyca z lub bez zajęcia naczyń.
- Kamica żółciowa.
- Migrena lub (silne) bóle głowy.
- Toczeń rumieniowaty układowy.
- Hiperplazja endometrium w wywiadzie (patrz niżej).
- Padaczka.
- Astma.
- Otoskleroza.

Wskazania do natychmiastowego zaprzestania terapii:
Leczenie powinno zostać przerwane, w przypadku stwierdzenia przeciwwskazania lub w
następujących sytuacjach:
− Żółtaczka lub pogorszenie czynności wątroby.
− Istotny wzrost ciśnienia tętniczego.
− Wystąpienie po raz pierwszy migrenowych bólów głowy.
− Ciąża.

Hiperplazja endometrium i rak endometrium
Dane dostępne z badań z randomizacją, z grupą kontrolną, są sprzeczne, jakkolwiek badania
obserwacyjne zgodnie wykazały zwiększone ryzyko rozpoznania raka endometrium u kobiet, które
stosowały tibolon w normalnej praktyce klinicznej (patrz punkt 4.8). W badaniach tych ryzyko
wzrastało z czasem stosowania. Tibolon zwiększa grubość endometrium mierzoną w
przezpochwowym badaniu ultrasonograficznym.

W ciągu pierwszych miesięcy leczenia mogą występować krwawienia lub plamienia w środku cyklu
(patrz punkt 5.1). Należy poinformować pacjentki o konieczności zgłaszania przypadków krwawienia
lub plamienia w środku cyklu, jeśli nadal występuje ono po 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia,
pojawi się po tym czasie lub jeśli utrzymuje się po przerwaniu leczenia. Pacjentkę należy skierować na
badanie ginekologiczne, które może obejmować biopsję endometrium, w celu wykluczenia złośliwego
nowotworu endometrium.

Rak piersi
Metaanaliza badań epidemiologicznych, obejmująca m.in. badanie Million Women Study (MWS)
wykazała znaczny wzrost ryzyka wystąpienia raka piersi w związku ze stosowaniem dawki 2,5 mg.

Ryzyko to uwidaczniało się w ciągu 3 lat stosowania i zwiększało się z wraz z wydłużeniem czasu
stosowania, patrz punkt 4.8. Po zaprzestaniu terapii dodatkowe ryzyko z czasem maleje, a czas
powrotu do poziomu początkowego zależy od czasu trwania HTZ. Jeśli HTZ trwała ponad 5 lat,
ryzyko może się utrzymywać przez 10 lat lub dłużej.
Nie ma danych na temat utrzymywania się ryzyka po odstawieniu leczenia tibolonem, ale nie można
wykluczyć podobnego zjawiska.

Rak jajnika
Rak jajnika występuje dużo rzadziej niż rak piersi. Dane epidemiologiczne z dużej metaanalizy
wskazują na nieco zwiększone ryzyko pojawienia się tego nowotworu u kobiet stosujących wyłącznie
estrogenową lub złożoną estrogenowo-progestagenową HTZ, które staje się widoczne w ciągu 5 lat jej
stosowania i zmniejsza się z czasem po jej zaprzestaniu. Niektóre inne badania, w tym badanie WHI
sugerują, że stosowanie skojarzonej hormonalnej terapii zastępczej może wiązać się z podobnym lub
nieco mniejszym ryzykiem (patrz punkt 4.8).

W badaniu Million Women Study wykazano, że ryzyko względne wystąpienia raka jajnika u kobiet
stosujących tibolon było podobne do poziomu ryzyka związanego ze stosowaniem innych form HTZ.

Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ)
HTZ jest związana z 1,3 – 3-krotnym zwiększeniem ryzyka wystąpienia żylnej choroby zatorowozakrzepowej, w tym zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie tych zdarzeń jest
bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania hormonalnej terapii zastępczej, niż w latach
późniejszych (patrz punkt 4.8). W badaniu epidemiologicznym z wykorzystaniem bazy danych z
Wielkiej Brytanii, ryzyko wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej związanej ze
stosowaniem tibolonu było niższe niż ryzyko związane ze stosowaniem konwencjonalnej HTZ, ale
jedynie niewielki odsetek kobiet stosował w okresie badania tibolon i nie można wykluczyć
niewielkiego zwiększenia ryzyka w porównaniu z kobietami nie stosującymi terapii hormonalnej.

U pacjentek ze stwierdzoną zwiększoną krzepliwością krwi występuje zwiększone ryzyko żylnej
choroby zakrzepowo-zatorowej i hormonalna terapia zastępcza może dodatkowo zwiększyć to ryzyko.
Dlatego u tych pacjentek HTZ jest przeciwwskazana (patrz punkt 4.3).

Ogólnie uznane czynniki ryzyka wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej obejmują
stosowanie estrogenów, podeszły wiek, duże zabiegi operacyjne, przedłużające się unieruchomienie,
nadwagę (BMI > 30 kg/m²), ciążę/okres popołogowy, toczeń rumieniowaty układowy (SLE) i raka.
Brak jest zgodności opinii na temat potencjalnego znaczenia obecności żylaków na wystąpienie żylnej
choroby zakrzepowo-zatorowej.

Podobnie jak w przypadku wszystkich pacjentów po leczeniu chirurgicznym, konieczne jest
rozważenie zastosowania postępowania zapobiegającego wystąpieniu żylnej choroby zakrzepowozatorowej po zabiegu. Jeżeli spodziewane jest okresowe unieruchomienie po planowym zabiegu
chirurgicznym zalecane jest czasowe zaprzestanie stosowania hormonalnej terapii zastępczej przez
okres 4 do 6 tygodni przed zabiegiem chirurgicznym. Leczenie hormonalne nie powinno być
wznawiane do czasu, gdy pacjentka nie osiągnie pełnej sprawności ruchowej.

W przypadku kobiet bez ŻChZZ w wywiadzie, ale z krewnym pierwszego stopnia, u którego
zakrzepica wystąpiła w młodym wieku, można zalecić przeprowadzenie badania przesiewowego po
dokładnym rozważeniu jego ograniczeń (jedynie część zaburzeń prowadzących do zwiększonej
krzepliwości może być wykryta w badaniach przesiewowych). Jeżeli zostanie rozpoznane zaburzenie
zwiększające krzepliwość, które prowadzi do zakrzepicy u członków rodziny lub jeżeli zaburzenia są
ciężkie (np. niedobór antytrombiny, białka C lub białka S, lub złożone postacie tych niedoborów)
hormonalna terapia zastępcza jest przeciwwskazana.

U kobiet, które już są w trakcie leczenia przeciwkrzepliwego konieczne jest staranne rozważenie
korzyści i ryzyka stosowania hormonalnej terapii zastępczej lub tibolonu.

Jeśli dojdzie do rozwoju ŻChZZ po rozpoczęciu leczenia, lek należy odstawić. Pacjentkę należy
poinformować, aby niezwłocznie zgłosiła się do lekarza, w przypadku wystąpienia potencjalnych
objawów mogących wskazywać na zaburzenia zakrzepowo-zatorowe (np. bolesny obrzęk nogi, nagły
ból w klatce piersiowej, duszność).

Choroba wieńcowa
Brak jest dowodów z randomizowanych badań z grupą kontrolną na ochronne działanie przed
wystąpieniem zawału mięśnia sercowego u kobiet z (lub bez) istniejącej choroby wieńcowej, które
otrzymywały HTZ z użyciem produktów estrogenowo-progestagenowych lub zawierających jedynie
estrogen. W badaniu epidemiologicznym z użyciem GPRD nie znaleziono dowodów ochronnego
działania przed wystąpieniem zawału mięśnia sercowego u kobiet w okresie pomenopauzalnym, które
stosowały tibolon.

Niedokrwienny udar mózgu
Tibolon zwiększa ryzyko wystąpienia niedokrwiennego udaru mózgu od pierwszego roku leczenia
(patrz punkt 4.8). Wyjściowe ryzyko udaru mózgu jest bardziej zależne od wieku i stąd wpływ
tibolonu zwiększa się z wiekiem.

Inne stany
− Tibolon nie jest przeznaczony do stosowania w celu antykoncepcyjnym.
− Leczenie tibolonem powoduje zależne od dawki zmniejszenie cholesterolu frakcji HDL (z 16,7%
dla dawki 1,25 mg do 21,8% dla dawki 2,5 mg w ciągu 2 lat). Całkowite stężenia trójglicerydów
i lipoprotein były również zmniejszone. Zmniejszenie stężenia cholesterolu całkowitego i frakcji
VLDL nie były zależne od dawki. Stężenia cholesterolu frakcji LDL były niezmienione.
Znaczenie kliniczne tych wyników nie jest znane.
− Estrogeny mogą powodować retencję płynów i dlatego należy uważnie obserwować pacjentki
z nieprawidłową funkcją serca lub nerek.
− U kobiet z hipertrójglicerydemią rozpoznaną przed rozpoczęciem leczenia konieczne są okresowe
badania kontrolne w czasie terapii z użyciem estrogenu lub HTZ, ponieważ donoszono o rzadkich
przypadkach znacznego zwiększenia stężenia trójglicerydów w osoczu krwi prowadzącym do
wystąpienia zapalenia trzustki w czasie stosowania leczenia z użyciem estrogenu.
− Leczenie tibolonem prowadzi do niewielkiego zmniejszenia stężenia globuliny wiążącej hormony
tarczycy (ang. thyroid-binding globulin – TBG) i stężenia całkowitej tyroksyny (T4). Stężenia
całkowite trójjodotyroniny (T3) pozostają bez zmian. Tibolon zmniejsza stężenie globuliny
wiążącej hormony płciowe (ang. sex-hormone-binding globulin – SHBG) bez wpływu na stężenia
globuliny wiążącej kortykosterydy (ang. corticoid-binding globulin – CBG) i wolnego kortyzolu.
− Hormonalna terapia zastępcza nie powoduje poprawy funkcji poznawczych. Istnieją dowody
zwiększonego ryzyka wystąpienia demencji u kobiet, u których rozpoczęto stosowanie HTZ z
użyciem preparatów złożonych lub zawierających jedynie estrogen po 65. roku życia.
− Produkt zawiera laktozę jednowodną. Lek nie powinien być stosowany u pacjentek z rzadko
występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego
wchłaniania glukozy i galaktozy.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Ponieważ tibolon może zwiększać aktywność fibrynolityczną krwi, może nasilać działanie leków
przeciwkrzepliwych. Takie działanie obserwowano w przypadku warfaryny. Należy zachować
ostrożność podczas jednoczesnego stosowania z lekami przeciwkrzepliwymi, szczególnie w
przypadku rozpoczynania i zakończenia równoczesnego leczenia tibolonem. Jeśli konieczne, należy
dostosować dawkę warfaryny.

Informacje dotyczące interakcji farmakokinetycznych z tibolonem są ograniczone. Badania in vivo
wykazały, że stosowanie tibolonu wpływa na właściwości farmakokinetyczne równocześnie
stosowanego midazolamu – substratu cytochromu P450 3A4 – a wpływ ten ma umiarkowane
znaczenie. Na podstawie tej obserwacji można oczekiwać interakcji z innymi lekami będącymi
substratami CYP3A4.

Związki, które indukują aktywność CYP3A4, takie jak barbiturany, karbamazepina, hydantoiny
i ryfampicyna mogą zwiększać metabolizm tibolonu i tym samym wpływać na jego działanie
terapeutyczne.

Preparaty ziołowe zawierające dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum) mogą indukować
metabolizm estrogenów i progestagenów przez CYP3A4. Klinicznie, zwiększony metabolizm
estrogenów i progestagenów może prowadzić do osłabienia ich działania oraz zmieniać profil
krwawienia macicznego.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
Stosowanie tibolonu w okresie ciąży jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). Jeśli kobieta zajdzie w
ciążę podczas stosowania tibolonu, leczenie należy natychmiast przerwać. Nie ma żadnych danych
klinicznych dotyczących ekspozycji na tibolon w okresie ciąży. Badania na zwierzętach wskazują na
toksyczny wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Potencjalne ryzyko dla człowieka jest nieznane.

Karmienie piersią
Stosowanie tibolonu w okresie karmienia piersią jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).

Płodność
W badaniach na zwierzętach tibolon wykazywał działanie antykoncepcyjne ze względu na swoje
właściwości hormonalne.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Tibolon nie ma wpływu lub wpływ jest znikomy na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania
maszyn.

#### 4.8 Działania niepożądane

W punkcie opisano działania niepożądane odnotowane w 21 badaniach klinicznych z grupą kontrolną
otrzymującą placebo (w tym badanie LIFT), w których 4079 kobiet stosowało dawki terapeutyczne
(1,25 mg lub 2,5 mg) tibolonu, a 3476 kobiet otrzymywało placebo. Czas leczenia w tych badaniach
wynosił od 2 miesięcy do 4,5 lat. Tabela 1 przedstawia działania niepożądane, których częstość
występowania była statystycznie istotnie większa podczas stosowania tibolonu w porównaniu do
placebo.

Tabela 1. Działania niepożądane tibolonu.
Klasyfikacja
układów i narządów
MedDRA

Często
≥ 1/100 do < 1/10
Niezbyt
często
≥ 1/1000
do < 1/100

Rzadko
≥ 1/10000
do < 1/1000

Zaburzenia
metabolizmu
i odżywiania

− Obrzęk** −

Zaburzenia żołądka i
jelit
Ból podbrzusza Dyskomfort
brzucha**
−

Klasyfikacja
układów i narządów
MedDRA

Często
≥ 1/100 do < 1/10
Niezbyt
często
≥ 1/1000
do < 1/100

Rzadko
≥ 1/10000
do < 1/1000

Zaburzenia skóry i
tkanki podskórnej
Nadmierne
owłosienie
Trądzik Świąd**

Zaburzenia układu
rozrodczego i piersi
Upławy
Przerost
endometrium
Krwotok
pomenopauzalny
Tkliwość piersi
Świąd narządów
płciowych
Kandydoza pochwy
Krwotok z pochwy
Ból w obrębie
miednicy
Dysplazja szyjki
macicy
Wydzielina z
narządu rodnego
Zapalenie sromu i
pochwy

Umiarkowany
ból piersi
Zakażenia
grzybicze
Grzybica
pochwy
Ból brodawek
sutkowych

−

Badania
diagnostyczne
Zwiększenie masy
ciała
Nieprawidłowy
wymaz z szyjki
macicy*

− −

*Zazwyczaj zmiany łagodne. Częstość występowania patologii szyjki macicy (raka szyjki macicy) nie
była zwiększona w grupie leczonych tibolonem w porównaniu do grupy stosującej placebo.
** Te działania niepożądane zostały zidentyfikowane po wprowadzeniu tibolonu do obrotu. Kategorię
częstości oszacowano na podstawie odpowiednich badań klinicznych.

Po wprowadzeniu do obrotu zaobserwowano też inne działania niepożądane, w tym: zawroty głowy,
wysypkę, łojotokowe zapalenie skóry, ból głowy, migrena, zaburzenia widzenia (w tym nieostre
widzenie), depresja, dolegliwości ze strony układu mięśniowo-szkieletowego, takie jak ból stawów lub
mięśni oraz zaburzenia czynności wątroby.

Ryzyko raka piersi
− Obserwowano zwiększenie ryzyka wystąpienia raka piersi do 2-krotnie wyższego u kobiet
stosujących leczenie produktami leczniczymi złożonymi estrogenowo-progestagenowymi przez
okres dłuższy niż 5 lat.
− Zwiększenie ryzyka u kobiet stosujących same estrogeny i tibolon jest mniejsze niż w przypadku
pacjentek stosujących leczenie skojarzone estrogen-progestagen.
− Poziom ryzyka jest zależny od czasu stosowania leków hormonalnych (patrz punkt 4.4).
− Przedstawiono wyniki badania epidemiologicznego (MWS).

Tabela 2. Million Women Study – szacowane dodatkowe ryzyko raka piersi po 5 latach stosowania

Wiek
(lata)
Dodatkowe
przypadki na 1000
kobiet nie
stosujących HTZ*w
okresie 5-cio letnim

Współczynnik
ryzyka i 95%CI#
Dodatkowe
przypadki na
1000 kobiet
stosujących
HTZ w okresie
5-cio letnim
(95%CI)
HTZ zawierająca wyłącznie estrogen
50 - 65 9 - 12 1,2 1 - 2 (0-3)
Złożona HTZ zawierająca estrogen i progestagen
50 - 65 9 - 12 1,7 6 (5-7)
Tibolon
50 - 65 9 - 12 1,3 3 (0-6)
*W oparciu o podstawową częstość występowania w krajach rozwiniętych.
#Wskaźnik ogólnego ryzyka. Współczynnik ryzyka nie jest stały, rośnie wraz z wydłużeniem
czasu stosowania.

Ryzyko rozwoju raka endometrium
Ryzyko zachorowania na raka endometrium wynosi około 5 przypadków na każde 1000 kobiet z
zachowaną macicą niestosujących HTZ ani tibolonu.
Badanie z randomizacją, z grupą kontrolną otrzymującą placebo, z udziałem kobiet, u których nie
przeprowadzono badania przesiewowego w kierunku nieprawidłowości endometrium przed
rozpoczęciem terapii (co odpowiada praktyce klinicznej), wykazało zwiększone ryzyko raka
endometrium (badanie LIFT, średnia wieku 68 lat). W badaniu tym, po 2,9 roku, w grupie placebo
(n=1773) nie zdiagnozowano żadnego przypadku raka endometrium w porównaniu do 4 przypadków
raka endometrium w grupie przyjmującej tibolon (n=1746). Odpowiada to 0,8 dodatkowego
zdiagnozowanego przypadku raka endometrium na każde 1000 kobiet przyjmujących tibolon przez
jeden rok w tym badaniu (patrz punkt 4.4).

Ryzyko udaru niedokrwiennego
Względne ryzyko wystąpienia udaru niedokrwiennego nie zależy od wieku lub czasu trwania
stosowania terapii, ale ponieważ ryzyko wyjściowe jest silnie uzależnione od wieku, ogólne ryzyko
udaru niedokrwiennego u kobiet stosujących HTZ lub tibolon będzie zwiększać się wraz z wiekiem,
patrz punkt 4.4.
W randomizowanym badaniu z grupą kontrolną, trwającym 2 lata i 9 miesięcy, oszacowano 2,2-krotny
wzrost ryzyka wystąpienia udaru mózgu wśród kobiet (średnia wieku 68 lat), które stosowały tibolon
w dawce 1,25 mg (28/2249) w porównaniu z grupą placebo (13/2257). W większości przypadków
(80%) był to udar o etiologii niedokrwiennej. Wyjściowe ryzyko wystąpienia udaru jest silnie zależne
od wieku. Częstość występowania udaru mózgu po 5 latach szacuje się na 3 przypadki na 1000 kobiet
w przedziale wiekowym 50–59 lat i 11 przypadków na 1000 kobiet w przedziale wiekowym 60–69 lat.
U kobiet stosujących tibolon przez 5 lat liczba dodatkowych przypadków może wynieść 4 przypadki
na 1000 kobiet w wieku 50–59 lat i 13 przypadków na 1000 kobiet w wieku 60–69 lat.

Inne działania niepożądane, o których donoszono w związku z terapią estrogenowo-progestagenową:

− Rak jajnika
Stosowanie HTZ z użyciem preparatów zawierających jedynie estrogen lub preparatów złożonych
estrogenowo-progestagenowych wiązało się z nieco zwiększonym ryzykiem rozpoznania raka jajnika
(patrz punkt 4.4).
W metaanalizie 52 badań epidemiologicznych stwierdzono zwiększone ryzyko wystąpienia raka
jajnika u kobiet stosujących aktualnie HTZ w porównaniu z kobietami, które nigdy jej nie stosowały
(RR 1,43, 95% CI 1,31–1,56). W przypadku kobiet w wieku od 50 do 54 lat stosujących HTZ przez 5

lat prowadzi to w przybliżeniu do 1 dodatkowego zachorowania na 2000 kobiet. W przypadku kobiet
w wieku od 50 do 54 lat, które nie stosują HTZ, rak jajnika zostanie rozpoznany u około 2 na 2000
kobiet w okresie 5 lat.
W badaniu Million Women Study stosowanie tibolonu przez okres 5 lat prowadziło do wystąpienia
1 dodatkowego przypadku raka na 2500 kobiet (patrz punkt 4.4).

− Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa
HTZ jest związana z 1,3 – 3-krotnym zwiększeniem ryzyka względnego wystąpienia żylnej choroby
zatorowo-zakrzepowej, w tym zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie tych
zdarzeń jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania HTZ, niż w latach późniejszych
(patrz punkt 4.4). Poniżej przedstawiono wyniki badania WHI:

Tabela 3. Badanie WHI - dodatkowe ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w czasie 5-
letniego stosowania.

Wiek (lata) Częstość
występowania
na 1000 kobiet
w okresie 5-cio
letnim w grupie
placebo

Współczynnik
ryzyka i
95% CI

Dodatkowe
przypadki na
1000 kobiet
stosujących HTZ

Produkty doustne zawierające jedynie estrogen*
50-59 7 1,2 (0,6 - 2,4) 1 (-3 – 10)
Produkty doustne zawierające estrogen i progestagen
50-59 4 2,3 (1,2 – 4,3) 5 (1 - 13)
*Badanie u kobiet bez macicy

- Ryzyko choroby wieńcowej jest nieznacznie zwiększone u kobiet w wieku powyżej 60
lat stosujących HTZ z użyciem produktów złożonych zawierających estrogen i
progestagen (patrz punkt 4.4). Nie ma dowodów wskazujących na to, że ryzyko
zawału mięśnia sercowego podczas stosowania tibolonu jest inne niż w przypadku
innych rodzajów HTZ.
- Choroby pęcherzyka żółciowego.
- Choroby skóry i tkanki podskórnej: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień
guzowaty, plamica naczyniowa.
- Prawdopodobna demencja powyżej 65. roku życia (patrz punkt 4.4).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02 - 222 Warszawa
tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lub przedstawicielowi
podmiotu odpowiedzialnego w Polsce.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych będzie można zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

#### 4.9 Przedawkowanie

Ostra toksyczność tibolonu u zwierząt jest bardzo mała. W związku z tym, w razie przyjęcia nawet
kilku tabletek jednocześnie nie należy się spodziewać objawów toksyczności. W przypadku ostrego
przedawkowania mogą wystąpić nudności i wymioty, a u kobiet krwawienie z dróg rodnych. Nie jest
znane specyficzne antidotum. W razie potrzeby należy wdrożyć leczenie objawowe.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Hormony płciowe i modulatory układu rozrodczego, inne estrogeny,
kod ATC: G 03 CX 01

Po podaniu doustnym tibolon jest szybko metabolizowany do trzech związków, które odpowiadają za
działanie farmakologiczne tibolonu. Dwa z tych metabolitów (3α-OH-tibolon i 3β-OH-tibolon) mają
działanie estrogenopodobne, zaś trzeci metabolit (Δ4-izomer tibolonu) ma działanie gestagenne
i androgenopodobne.
Tibolon zastępuje estrogeny w sytuacji utraty wytwarzania estrogenów u kobiet po menopauzie, i
łagodzi objawy pomenopauzalne. Tibolon zapobiega utracie masy kostnej po menopauzie lub
usunięciu jajników (owariektomii).

Wyniki badań klinicznych dotyczących tibolonu:
− Łagodzenie objawów niedoboru estrogenów
◦ Złagodzenie objawów menopauzalnych uzyskuje się zwykle w ciągu kilku pierwszych
tygodni leczenia.
− Wpływ na endometrium i charakter krwawień
◦ Istnieją doniesienia o przypadkach hiperplazji i raka endometrium u pacjentek leczonych
tibolonem (patrz punkty 4.4 i 4.8).
◦ Brak krwawienia miesiączkowego odnotowano u 88% kobiet, które stosowały tibolon w
dawce 2,5 mg przez okres 12 miesięcy. Krwawienia i (lub) plamienia występowały u 32,6%
kobiet w ciągu pierwszych 3 miesięcy leczenia i u 11,6% kobiet po 11–12 miesiącach
leczenia.
− Zapobieganie osteoporozie
◦ Niedobór estrogenów po menopauzie wiąże się ze zwiększeniem obrotu kostnego i utratą
masy kostnej. Wydaje się, że działanie ochronne utrzymuje się przez cały czas
przyjmowania HTZ. Po odstawieniu leczenia utrata masy kostnej zachodzi w takim samym
tempie, jak u kobiet nieleczonych.
◦ W badaniu LIFT wykazano, że wśród kobiet (średnia wieku 68 lat) stosujących tibolon
zmniejszyła się liczba nowych złamań kręgów w porównaniu do grupy placebo w ciągu 3 lat
leczenia (analiza zgodna z intencją leczenia [ITT]: iloraz szans tibolonu do placebo 0,57;
95% CI [0,42, 078]).
◦ Po 2 latach leczenia tibolonem (2,5 mg), wzrost gęstości mineralnej kości (ang. bone mass
density – BMD) w odcinku lędźwiowym kręgosłupa wynosił 2,6 ± 3,8%. Odsetek kobiet, u
których wartość BMD w kręgosłupie lędźwiowym utrzymywała się na stałym poziomie lub
wzrosła wynosił do 76%. Drugie badanie potwierdziło te wyniki.
◦ Tibolon (2,5 mg) wpływał również na BMD okolicy biodrowej. W jednym badaniu po 2
latach leczenia wzrost BMD wynosił 0,7 ± 3,9% w szyjce kości udowej i 1,7 ± 3,0% w całej
okolicy biodrowej. Odsetek kobiet, u których wartość BMD okolicy biodrowej nie zmieniła
się lub wzrosła, sięgał 72,5%. Drugie badanie wykazało wzrost BMD po 2 latach, sięgający
1,3 ± 5,1% w szyjce kości udowej i 2,9% ± 3,4% w całej okolicy biodrowej. Odsetek kobiet,
u których wartość BMD w okolicy biodrowej nie uległa zmianie lub wzrosła, wynosił
84,7%.

− Wpływ na piersi
◦ W badaniach klinicznych gęstość mammograficzna u kobiet leczonych tibolonem nie uległa
zwiększeniu w porównaniu z placebo.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie i metabolizm
Po podaniu doustnym tibolon szybko i intensywnie się wchłania. Spożywanie posiłków nie ma
istotnego wpływu na stopień wchłaniania.

Z uwagi na szybki metabolizm, stężenia tibolonu w osoczu są bardzo małe. Stężenie w osoczu Δ4-
izomeru tibolonu również jest bardzo małe. Z tego względu niektórych parametrów
farmakokinetycznych nie można określić. Maksymalne stężenia metabolitów 3α-OH i 3β-OH w
osoczu są większe, ale nie dochodzi do ich akumulacji.

Tabela 4. Parametry farmakokinetyczne tibolonu (2,5 mg)

Tibolon
SD MD
3α-OH-metabolit
SD MD
3β-OH-metabolit
SD MD
Δ4-izomer
SD MD
Cmax (ng/ml) 1,37 1,72 14,23 14,15 3,43 3,75 0,47 0,43
Cśrednie - - - 1,88 - - - -
Tmax (h) 1,08 1,19 1,21 1,15 1,37 1,35 1,64 1,65
T1/2 (h) - - 5,78 7,71 5,87 - - -
Cmin (ng/ml) - - - 0,23 - - - -
AUC0-24
(ng/ml x
godz.)

- - 53,23 44,73 16,23 9,20 - -

SD (single dose) = pojedyncze podanie, MD (multiple dose) = podanie wielokrotne

Wydalanie
Tibolon jest wydalany głównie w postaci skoniugowanych metabolitów (przede wszystkim
siarczanowych). Część podanej dawki wydalana jest w moczu, ale większość wydalana jest z kałem.

Inne specjalne populacje
Farmakokinetyczne parametry tibolonu i jego metabolitów nie zależą od czynności nerek.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

W badaniach przeprowadzonych na zwierzętach tibolon, poprzez swoje właściwości hormonalne,
zaburzał płodność i wywierał działanie embriotoksyczne. U myszy i szczurów laboratoryjnych tibolon
nie wykazywał działania teratogennego. Teratogenne właściwości obserwowano u królików przy
podawaniu dawek zbliżonych do dawek powodujących poronienie (patrz punkt 4.6). W warunkach in
vivo tibolon nie wywiera działania genotoksycznego. Działanie rakotwórcze obserwowano u
niektórych szczepów laboratoryjnych szczurów (nowotwory wątroby) i myszy (nowotwory pęcherza),
jednak znaczenie kliniczne tych obserwacji nie jest pewne.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Laktoza jednowodna
Skrobia ziemniaczana
Askorbylu palmitynian (E304)
Magnezu stearynian

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

2 lata.

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze poniżej 25 °C.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu, w celu ochrony przed światłem i wilgocią.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blister z folii PVC/PVDC/Aluminium w tekturowym pudełku.
Wielkość opakowania: 1×28 lub 3×28 tabletek.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania

Bez specjalnych wymagań.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Zentiva, k.s., U kabelovny 130 Dolní Měcholupy, 102 37 Prague 10, Republika Czeska.

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr: 14953

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 04.11.2008
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 28.06.2010

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

10/2020

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.