# Lutenyl

> Nomegestrol · 5 mg · Tabletki

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Lutenyl
- **Nazwa powszechna:** Nomegestroli acetas
- **Substancja czynna:** [Nomegestrol](https://apteka.online/odpowiedniki/nomegestroli-acetas)
- **Moc:** 5 mg
- **Postać farmaceutyczna:** Tabletki
- **Droga podania:** doustna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** G03DB04
- **Liczba opakowań:** 2
- **Numer pozwolenia:** 08831
- **Podmiot odpowiedzialny:** Theramex Ireland Limited
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/hormony-plciowe-i-modulatory-ukladu-plciowego/lutenyl-tabl-5-mg-theramex
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/hormony-plciowe-i-modulatory-ukladu-plciowego/lutenyl-tabl-5-mg-theramex.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/10255/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/10255/characteristic

## Dostępne opakowania (2)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 10 tabl. | 5060632503701 | Rp | — | Dobrze dostępny (3/5) | — |
| 10 tabl. | 5909990883110 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Lutenyl
5 mg, tabletki

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

l tabletka zawiera Nomegestroli acetas (octan nomegestrolu) 5 mg
Substancje pomocnicze, patrz punkt 6.1

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Podłużna tabletka z jednej strony przedzielona rowkiem

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1. Wskazania do stosowania

U kobiet przed menopauzą: zaburzenia miesiączkowania związane ze zmniejszonym wydzielaniem
lub brakiem wydzielania progesteronu:
- zaburzenia miesiączkowania: skąpe lub rzadkie miesiączkowanie, nadmiernie częste
miesiączkowanie, brak miesiączkowania
- czynnościowe krwawienia z narządów płciowych: krwotoki maciczne, krwotoki
miesiączkowe, również krwawienia związane z włókniakami
- objawy poprzedzające lub związane z menstruacją: bolesne miesiączkowanie samoistne,
zespół przedmiesiączkowy, okresowe bóle sutków.

U kobiet po menopauzie Lutenyl stosuje się z estrogenami (cykle sztucznie wywołane) w hormonalnej
terapii zastępczej.

Stosowanie octanu nomegestrolu w wymienionych wskazaniach jest ograniczone do sytuacji, w
których inne interwencje są uważane za niewłaściwe.

#### 4.2. Dawkowanie i sposób podawania

Średnia dawka dobowa wynosi 5 mg (1 tabletka).
U kobiet przed menopauzą leczenie trwa zwykle 10 dni, od 16 do 25 dnia cyklu.
U kobiet po menopauzie dawkowanie zależy od rodzaju zastosowanej hormonalnej terapii zastępczej.
W ciągłej hormonalnej terapii zastępczej Lutenyl jest stosowany przez 12 do 14 dni każdego cyklu.
Dawkę i czas leczenia można modyfikować w zależności od wskazania i reakcji pacjenta na produkt
leczniczy. Leczenie produktami leczniczymi zawierającymi octan nomegestrolu należy ograniczyć do
najmniejszej skutecznej dawki i najkrótszego czasu trwania.

#### 4.3. Przeciwwskazania
- nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1
- krwotok z dróg rodnych o nierozpoznanej przyczynie

- idiopatyczna zakrzepica żylna w wywiadzie lub aktywna choroba zakrzepowo-zatorowa żył
(zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna)
- choroby zakrzepowo-zatorowe tętnic (np. zawał serca) aktywne lub w wywiadzie
- ciężkie zaburzenia czynności wątroby występujące obecnie lub w przeszłości
- oponiak lub oponiak w wywiadzie.

#### 4.4. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
- w badaniach klinicznych nie u wszystkich pacjentów wykazano całkowite działanie
przeciwgonadotropowe
- przed rozpoczęciem leczenia w niektórych wskazaniach, szczególnie w bolesnym
miesiączkowaniu, krwotoku macicznym i przy braku miesiączki, konieczne jest ustalenie, czy
jest to zaburzenie czynnościowe
- przed rozpoczęciem leczenia należy sprawdzić czy nie występuje nowotwór sutka i macicy
(szyjki i błony śluzowej)
- należy przerwać przyjmowanie produktu leczniczego w wypadku wystąpienia: jakichkolwiek
zaburzeń wzroku (podwójne widzenie, ostre zaburzenia wzroku, uszkodzenie naczyń
siatkówki), powstania zakrzepów lub zatorów, silnego, nietypowego bólu głowy
- należy zachować ostrożność w przypadku chorób sercowo-naczyniowych, niestabilnego
nadciśnienia tętniczego, cukrzycy lub porfirii.

Produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną
nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozygalaktozy.

Badanie kliniczne i obserwacja
Przed rozpoczęciem lub wznowieniem hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) należy przeprowadzić
dokładne badanie ginekologiczne i kliniczne (w tym zebrać pełny wywiad dotyczący pacjentki oraz jej
rodziny) oraz wziąć pod uwagę przeciwwskazania i środki ostrożności. W trakcie leczenia zaleca się
przeprowadzanie badań okresowych. Częstość i zakres badań należy dostosować do indywidualnych
potrzeb pacjentki.

Pacjentki należy poinformować o możliwych zmianach w gruczołach sutkowych, które mogą wystąpić
w trakcie leczenia. Wszelkie tego typu zmiany należy zgłaszać lekarzowi (patrz punkt “ Rak piersi”
poniżej). Badania, w tym badanie mammograficzne, należy wykonywać zgodnie z aktualnie
obowiązującymi zaleceniami, z uwzględnieniem indywidualnych potrzeb pacjentek.

Stany wymagające szczególnego nadzoru
Pacjentka powinna być obserwowana szczególnie starannie, jeśli któryś z niżej wymienionych stanów
występuje obecnie, miał miejsce w przeszłości i (lub) ulegał pogorszeniu w okresie ciąży albo
prowadzonej wcześniej terapii hormonalnej. Następujące choroby mogą pojawić się ponownie lub
nasilić podczas leczenia nomegestrolem 3,75 mg tabletki, w połączeniu z estrogenem, w
szczególności:
- Mięśniak gładki (włókniakomięśniaki macicy) lub endometrioza;
- Przebyte zaburzenia zakrzepowo-zatorowe lub czynniki ryzyka ich wystąpienia (patrz punkt
„Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa” poniżej);
- Czynniki ryzyka rozwoju nowotworów estrogenozależnych, np. rak piersi u krewnych w
pierwszym stopniu pokrewieństwa (patrz punkt „Rak piersi” poniżej);
- Nadciśnienie tętnicze;
- Choroby wątroby (np. gruczolak wątroby);
- Cukrzyca z obecnością lub bez powikłań naczyniowych;
- Kamica żółciowa;
- Migrena lub silne bóle głowy;
- Toczeń rumieniowaty układowy;

- Rozrost błony śluzowej trzonu macicy w wywiadzie (patrz punkt “Rozrost błony śluzowej trzonu
macicy” poniżej);
- Padaczka;
- Astma;
- Otoskleroza.

Wskazania do natychmiastowego przerwania leczenia
Leczenie należy natychmiast przerwać w przypadku stwierdzenia przeciwwskazań, jak również w
poniższych stanach:
- Żółtaczka lub pogorszenie się czynności wątroby
- Istotny wzrost ciśnienia tętniczego
- Nietypowe bóle głowy (o typie migrenowym)
- Ciąża

Rozrost błony śluzowej trzonu macicy
Ryzyko rozrostu i rozwoju raka błony śluzowej trzonu macicy ulega zwiększeniu, gdy przez dłuższy
okres czasu stosowane są same estrogeny (patrz punkt „Działania niepożądane "). U kobiet z
zachowaną macicą dodanie progestagenu przez co najmniej 12 dni cyklu znacznie redukuje to ryzyko.

W pierwszych miesiącach leczenia mogą wystąpić krwawienia oraz plamienia w środku cyklu. Jeśli
nieregularne krwawienia pojawią się kilka miesięcy po rozpoczęciu terapii lub nie ustąpią mimo
zaprzestania leczenia, należy przeprowadzić diagnostykę obejmującą biopsję błony śluzowej trzonu
macicy w celu ustalenia przyczyny krwawień i wykluczenia nowotworu endometrium.

Rak piersi
Randomizowane, kontrolowane placebo badanie Women’s Health Initiative (WHI) i badania
epidemiologiczne, w tym Million Women Study (MWS) wskazują na zwiększone ryzyko raka piersi
u kobiet przyjmujących przez kilka lat estrogeny, estrogeny i progesteron w leczeniu skojarzonym lub
tibolon w ramach HTZ (patrz punkt „Działania niepożądane”).
Wzrost ryzyka staje się istotny po kilku latach leczenia prowadzonego według każdego ze schematów
i dodatkowo ulega zwiększeniu wraz z czasem jego trwania. Ryzyko ulega zmniejszeniu po
zakończeniu leczenia i stopniowo zanika po kilku (maksimum pięciu) latach.

Badanie MWS wykazało, że ryzyko rozwoju raka piersi u kobiet stosujących skoniugowane estrogeny
końskie (CEE) lub estradiol (E2) w połączeniu z progestagenem, wzrastało niezależnie od sposobu
podania (sekwencyjnego lub ciągłego) lub rodzaju progestagenu. Nie odnotowano wpływu drogi
podania produktu leczniczego na poziom ryzyka wystąpienia raka piersi.
Badanie WHI wykazało, że terapia ciągła złożona skoniugowanymi estrogenami końskimi i octanem
medroksyprogesteronu (CEE + MPA) prowadziła, w porównaniu z placebo, do rozwoju raka piersi
o nieco większych wymiarach, dających częściej przerzuty do okolicznych węzłów chłonnych.

HTZ, szczególnie obejmująca skojarzone stosowanie estrogenów i progestagenów, prowadzi do
wzrostu gęstości obrazów mammograficznych, co może utrudnić wykrywanie raka piersi.

Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa
• W trakcie HTZ dochodzi do zwiększenia względnego ryzyka żylnej choroby zakrzepowozatorowej (ŻChZZ), tzn. pojawienia się zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej.
Jak wynika z randomizowanego, kontrolowanego badania oraz z badań epidemiologicznych,
u kobiet stosujących HTZ dochodzi do dwu-, trzykrotnego wzrostu takiego ryzyka w
porównaniu z kobietami nieprzyjmującymi hormonów. Wśród nieleczonych HTZ w ciągu 5
lat liczba przypadków ŻChZZ wynosi 3 na 1000 kobiet między 50 i 59 rokiem życia oraz 8
na 1000 kobiet w wieku od 60 do 69 lat. Szacuje się, że w grupie 1000 zdrowych kobiet
stosujących HTZ przez okres 5 lat wystąpi dodatkowo od 2 do 6 (szacunkowa liczba = 4)
przypadków ŻChZZ w grupie wiekowej 50-59 lat oraz od 5 do 15 (szacunkowa liczba = 9)

przypadków u kobiet między 60 i 69 rokiem życia. Prawdopodobieństwo wystąpienia
epizodu zatorowości jest największe w czasie pierwszego roku leczenia.
• Uznane czynniki ryzyka ŻChZZ obejmują: przebyty epizod w przeszłości lub dodatni
wywiad rodzinny, dużą otyłość (wskaźnik masy ciała > 30 kg/m2), toczeń rumieniowaty
układowy (SLE). Znaczenie żylaków w etiologii żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej nie
jest jednoznacznie ustalone.
• U pacjentek z przebytą żylną chorobą zakrzepowo-zatorową lub z istniejącą skłonnością do
zakrzepów ryzyko wystąpienia ŻChZZ jest zwiększone. HTZ może dodatkowo zwiększać to
ryzyko. Aby ustalić zwiększoną predyspozycję do zaburzeń zakrzepowo-zatorowych, należy
przeprowadzić wywiad pod kątem indywidualnej lub rodzinnej skłonności do ich
występowania oraz nawracających poronień samoistnych. W tej grupie pacjentek HTZ jest
przeciwwskazana, do czasu dokładnej oceny układu krzepnięcia lub rozpoczęcia leczenia
przeciwzakrzepowego. U kobiet, u których prowadzone jest leczenie przeciwzakrzepowe,
analiza stosunku korzyści do ryzyka związanych z HTZ powinna być dokonana szczególnie
dokładnie.
• Ryzyko wystąpienia ŻChZZ może okresowo ulegać zwiększeniu z powodu przedłużającego
się unieruchomienia, znacznego urazu lub poważnej operacji chirurgicznej. Aby zapobiec
rozwojowi ŻChZZ w okresie pooperacyjnym, należy ściśle przestrzegać typowych środków
profilaktycznych.
W przypadku długotrwałego unieruchomienia lub planowanej operacji, szczególnie zabiegów
dotyczących jamy brzusznej lub ortopedycznych w zakresie kończyn dolnych, należy
czasowo wstrzymać HTZ, na cztery do sześciu tygodni wcześniej. Leczenie można wznowić
po powrocie pacjentki do pełnej aktywności ruchowej.
• Wystąpienie żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w czasie stosowania HTZ wymaga
przerwania leczenia. Pacjentka powinna być poinformowana o konieczności skontaktowania
się z lekarzem prowadzącym natychmiast, gdy pojawią się objawy mogące wskazywać na
możliwość choroby zakrzepowo-zatorowej, np. bolesny obrzęk kończyny, nagły ból w klatce
piersiowej lub duszność.

Choroba wieńcowa
Kontrolowane, randomizowane badania nie wykazały korzystnego wpływu terapii ciągłej złożonej
z zastosowaniem skoniugowanych estrogenów i octanu medroksyprogesteronu (MPA) na układ
krążenia. Dwa duże badania kliniczne: WHI i HERS (Heart and Estrogen/progestin Replacement
Study) wskazują na możliwość zwiększonej zachorowalności na choroby układu krążenia w okresie
pierwszego roku leczenia i brak ogólnej korzyści. Istnieje niewiele danych pochodzących
z kontrolowanych, randomizowanych badań dotyczących wpływu innych produktów leczniczych
stosowanych w ramach HTZ na zachorowalność i śmiertelność z powodu chorób układu krążenia. Nie
jest więc wiadomo, czy wyniki badań WHI i HERS mogą odnosić się do innych produktów
leczniczych używanych w ramach HTZ.

Udar mózgu
Duże randomizowane badanie kliniczne (WHI) wykazało zwiększenie ryzyka udaru niedokrwiennego
mózgu (kryterium drugorzędne) u zdrowych kobiet stosujących skoniugowane estrogeny i MPA
w terapii ciągłej złożonej. W grupie kobiet niestosujących HTZ liczba udarów mózgu w okresie
pięcioletniej obserwacji wynosi 3 na 1000 kobiet między 50 i 59 rokiem życia oraz 11 na 1000 kobiet
w przedziale wiekowym od 60 do 69 lat. Szacuje się, ze w grupie 1000 zdrowych kobiet
otrzymujących skoniugowane estrogeny i MPA przez okres 5 lat wystąpi dodatkowo od 0 do 3
(szacunkowa liczba = 1) przypadków udaru mózgu w grupie wiekowej 50-59 lat oraz od 1 do 9
(szacunkowa liczba = 4) incydentów u kobiet między 60 i 69 rokiem życia. Wpływ innych produktów
stosowanych w ramach HTZ na wzrost ryzyka udaru mózgu nie jest znany.

Rak jajnika
Według niektórych badań epidemiologicznych, długotrwałe (co najmniej 5 -10 lat) stosowanie samego
estrogenu u kobiet po usunięciu macicy, prowadzi do zwiększenia ryzyka rozwoju raka jajnika.

Ryzyko związane z długotrwałym stosowaniem terapii skojarzonej estrogenowo-progestagenowej nie
jest znane.

Oponiak
Notowano występowanie oponiaków (pojedynczych i mnogich) w związku ze stosowaniem octanu
nomegestrolu, zwłaszcza w dużych dawkach i przez dłuższy czas (kilka miesięcy lub lat). Należy
obserwować, czy u pacjentów nie występują przedmiotowe i podmiotowe objawy oponiaków, zgodnie
z praktyką kliniczną. Jeśli u pacjentki zostanie zdiagnozowany oponiak, wszelkie leczenie zawierające
octan nomegestrolu należy przerwać, jako środek zapobiegawczy. Są pewne dowody, że ryzyko
wystąpienia oponiaka może się zmniejszyć po przerwaniu leczenia octanem nomegestrolu.

Inne środki ostrożności dotyczące stosowania:

• Z uwagi na zatrzymanie płynów powodowane przez estrogeny, pacjentki z zaburzeniami
czynności nerek lub serca wymagają szczególnego nadzoru. Ścisłej obserwacji wymagają
kobiety z krańcową niewydolnością nerek, z uwagi na możliwe zwiększenie stężenia
substancji czynnych produktu leczniczego nomegestrol 3,75 mg tabletki, we krwi krążącej.
• Kobiety z rozpoznaną wcześniej hipertriglicerydemią, u których prowadzona jest hormonalna
terapia zastępcza, wymagają szczególnego nadzoru. Istnieją pojedyncze doniesienia
wskazujące na możliwość wystąpienia zapalenia trzustki w następstwie znacznego
zwiększenia stężenia triglicerydów u kobiet leczonych samym estrogenem.
• Estrogeny powodują zwiększenie stężenia globuliny wiążącej hormony tarczycy (TBG).
Prowadzi to do zwiększenia ogólnego stężenia hormonów tarczycy we krwi, co można
stwierdzić, oceniając stężenie jodu związanego z białkiem PBI, wzrost całkowitego T4
(metodą kolumnową albo radioimmunologiczną) lub T3 (metodą radioimmunologiczną).
Odzwierciedleniem zmniejszenia wychwytu T3 przez żywice jest zwiększone stężenie TBG.
Stężenia wolnych frakcji T4 i T3 nie ulegają zmianom. Zwiększać mogą się stężenia innych
białek wiążących obecnych we krwi, np. globuliny wiążącej kortykosteroidy (CBG), globuliny
wiążącej hormony płciowe (SHBG), prowadząc do zwiększenia stężenia we krwi
odpowiednio kortykosteroidów i hormonów płciowych. Stężenia hormonów wolnych lub
aktywnych biologicznie nie ulegają zmianie. Zwiększone mogą być stężenia innych białek
osocza (substratu dla angiotensyny/reniny, alfa-1 antytrypsyny, ceruloplazminy).
• Nie uzyskano dowodów na poprawę funkcji poznawczych w wyniku terapii HTZ. Wyniki
badania WHI wskazują na możliwość przyspieszonego postępu otępienia u kobiet
rozpoczynających stosowanie CEE i MPA po 65 roku życia. Nie wiadomo, na ile te
obserwacje odnoszą się do kobiet zaczynających leczenie wcześniej i stosujących inne
produkty lecznicze w ramach HTZ.

Szczególne informacje dotyczące produktu leczniczego
Z uwagi na zawartość laktozy, należy zachować ostrożność u pacjentów z dziedziczną galaktozemią,
zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy i niedoborem laktazy.

#### 4.5. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Metabolizm progestagenów może ulec przyspieszeniu w warunkach jednoczesnego stosowania
produktów leczniczych indukujących aktywność enzymów biorących udział w metabolizmie
produktów leczniczych, takich jak przeciwdrgawkowe produkty lecznicze (np. fenobarbital,
karbamazepina, fenytoina) i przeciwzakaźne produkty lecznicze (np. ryfampicyna, ryfabutyna).
Zwiększenie metabolizmu progestagenów może prowadzić do osłabienia ich działania
terapeutycznego.

#### 4.6. Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
Ten produkt leczniczy nie jest wskazany do stosowania w okresie ciąży.

Dane kliniczne pochodzące z ograniczonej liczby przypadków ekspozycji na octan nomegestrolu
kobiet w ciąży, nie wskazują na występowanie działań niepożądanych u płodu. Do tej pory, większość
opublikowanych badań epidemiologicznych nie wykazało żadnego działania teratogennego lub
toksycznego na płód kobiet, narażonych w ciąży przez pomyłkę na działanie terapeutycznych dawek
estrogenów i progestagenów.

Karmienie piersią
Nie zaleca się stosowania tego produktu leczniczego w okresie laktacji ze względu na przenikanie
steroidów do mleka kobiecego.

#### 4.7. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Produkt leczniczy może powodować zaburzenia widzenia (patrz punkty 4.4. i 4.8.).

#### 4.8. Działania niepożądane

Częstość występowania jest określona według następującego podziału:
bardzo częste (≥1/10); częste (≥1/100 do <1/10); niezbyt częste (≥1/1000 do <1/100); rzadkie (≥1/10
000 do <1/1000); bardzo rzadkie (<1/10 000); częstość nieznana (częstość nie może być określona na
podstawie dostępnych danych).

Klasyfikacja układów i narządów Częstość Działanie niepożądane

Nowotwory łagodne, złośliwe i
nieokreślone (w tym torbiele i polipy) rzadko oponiak

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania nieznana przyrost masy ciała

Zaburzenia psychiczne nieznana bezsenność

Zaburzenia oka nieznana zaburzenia widzenia

Zaburzenia naczyniowe nieznana
nasilenie niewydolności żylnej
kończyn dolnych; wystąpienie
zatorowego zakrzepu żylnego

Zaburzenia żołądka i jelit nieznana Zaburzenia żołądkowo-jelitowe

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej nieznana Alergie skórne, hirsutyzm

Zaburzenia układu rozrodczego i
piersi nieznana
zaburzenia miesiączkowania, brak
miesiączki, krwawienia
śródcykliczne

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu
podania nieznana gorączka

Rak piersi
Wyniki licznych badań epidemiologicznych oraz randomizowanego, kontrolowanego placebo badania
prospektywnego (WHI) wskazują, że całkowite ryzyko rozwoju raka piersi wzrasta wraz z czasem
stosowania HTZ u kobiet obecnie lub wcześniej stosujących HTZ.

Analiza 51 badań epidemiologicznych (w ramach których >80% kobiet stosowało same estrogeny)
oraz badania MWS wykazały podobne ryzyko względne (RR) przy stosowaniu jedynie estrogenów,
wynoszące odpowiednio: 1,35 (95% CI: 1,21-1,49) i 1,30 (95% CI: 1,21-1,40).

Jak wynika z wielu prac epidemiologicznych, leczenie skojarzone z zastosowaniem estrogenów
i progestagenu powoduje wzrost ogólnego ryzyka raka piersi w porównaniu z leczeniem samymi
estrogenami.

Badanie MWS wskazuje, że w porównaniu z kobietami, które nigdy wcześniej nie stosowały HTZ,
leczenie z zastosowaniem rozmaitych produktów leczniczych estrogenowo-progesteronowych
powodowało wyższe ryzyko raka piersi (RR= 2,00, 95% CI: 1,88-2,12) niż z użyciem samych
estrogenów (RR= 1,30, 95% CI: 1,21-1,40) lub z wykorzystaniem tibolonu (RR= 1,45, 95% CI: 1,25-
1,68).
Na podstawie wyników badania WHI szacuje się, że po 5,6 latach stosowania skojarzonych
produktów leczniczych estrogenowo-progesteronowych (CEE + MPA) względne ryzyko w
porównaniu z placebo wynosi 1,24 (95% CI: 1,01-1,54).

Poniżej przedstawiono wartości ryzyka bezwzględnego obliczone na podstawie wyników badań MWS
i WHI. W ramach programu MWS na podstawie średniej częstości występowania raka piersi
w krajach rozwiniętych ustalono, że:

• wśród kobiet, które nie stosują HTZ przewidywana liczba zachorowań wyniesie 32 przypadki
raka na 1000 kobiet między 50 a 64 rokiem życia;
• wśród 1000 kobiet, które obecnie lub ostatnio stosowały HTZ przewiduje się, że liczba
dodatkowo rozpoznanych przypadków wyniesie:

Wśród kobiet stosujących same estrogeny
• między 0 i 3 (szacunkowa liczba = 1,5) w okresie 5 lat leczenia
• między 3 i 7 (szacunkowa liczba = 5) w okresie 10 lat leczenia

Wśród kobiet stosujących terapię skojarzoną, estrogenowo-progestagenową
• między 5 i 7 (szacunkowa liczba = 6) w okresie 5 lat leczenia
• między 18 i 20 (szacunkowa liczba = 19) w okresie 10 lat leczenia

Według szacunków przedstawionych w badaniu WHI, w okresie 5,6 letniej obserwacji u kobiet
między 50 a 79 rokiem życia stosujących złożone leczenie estrogenowo-progestagenowe (CEE +
MPA) wystąpi dodatkowo 8 przypadków inwazyjnego raka piersi na 10 000 kobietolat.
Na podstawie wyliczeń dokonanych na danych pochodzących z badania uważa się, że:

Wśród 1000 kobiet otrzymujących placebo:
• zostanie rozpoznanych około 16 przypadków inwazyjnego raka piersi w okresie 5 lat
obserwacji.

Wśród 1000 kobiet stosujących złożone leczenie estrogenowo-progestagenowe (CEE + MPA)
liczba dodatkowo rozpoznanych przypadków wyniesie:
• od 0 do 9 (szacunkowa liczba = 4) w okresie 5 lat leczenia.

Liczba dodatkowych przypadków raka piersi wśród kobiet stosujących HTZ jest praktycznie taka
sama niezależnie od wieku, w którym rozpoczęto leczenie (w przedziale wiekowym 45 – 65 lat) (patrz
punkt „Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).

Rak błony śluzowej trzonu macicy
U kobiet z zachowaną macicą ryzyko rozrostu błony śluzowej i rozwoju raka wzrasta wraz z czasem
stosowania samych estrogenów.

Na podstawie danych pochodzących z badań epidemiologicznych, ryzyko zachorowania na raka błony
śluzowej u kobiet niestosujących HTZ między 50 i 65 rokiem życia wynosi 5 przypadków raka błony
śluzowej na każde 1000 kobiet.

Ryzyko to zwiększa się 2 -12 krotnie w przypadku leczenia samymi estrogenami, w zależności od ich
dawki i czasu leczenia w porównaniu do kobiet niestosujących HTZ. Dodanie progestagenu znacznie
zmniejsza ryzyko rozwoju raka.

Działania niepożądane związane ze stosowaniem skojarzonej terapii estrogenowo-progestagenowej
(efekt klasy):
• Łagodne i złośliwe nowotwory estrogenozależne, np. rak błony śluzowej trzonu macicy;
• Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (zakrzepowe zapalenie żył głębokich kończyn dolnych
i miednicy lub zatorowość płucna) występuje znacznie częściej wśród kobiet, u których
prowadzona jest HTZ, niż u kobiet niestosujących HTZ. Dalsze informacje można uzyskać
w punkcie „Przeciwwskazania” i punkcie „Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
dotyczące stosowania”;
• zawał mięśnia sercowego i udar mózgu;
• zaburzenia dróg żółciowych;
• zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty,
plamica Henocha-Schönleina;
• Możliwa demencja (patrz punkt „Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące
stosowania”).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa Tel.: +
48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9. Przedawkowanie

Jak dotąd nie stwierdzono przypadków przedawkowania.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1. Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: układ moczowo-płciowy i hormony płciowe, hormony płciowe
i modulatory układu płciowego, progestageny, pochodne pregnadienu.
kod ATC: G 03 D B 04

• Nomegestrol jest pochodną 19-norprogesteronu stosowaną do wyrównania niedoborów
progesteronu. Powinowactwo nomegestrolu do receptorów progesteronu jest 2,5 razy większe
niż naturalnego hormonu. Nomegestrol nie działa maskulinizująco, anabolicznie, estrogennie,
adrenokortykotropowo i przeciwzapalnie. W związku z tym nie zaburza metabolizmu glukozy
ani przemian gospodarki wodno-elektrolitowej. Nie wpływa także na wynik próby
bromosulfoftaleinowej.
• Podawany od 5 do 25 dnia cyklu w dawce 5 mg na dobę nomegestrol hamuje owulację,
zmniejsza wydzielanie gonadotropin, obniża stężenie estrogenu we krwi krążącej oraz

zapobiega wydzielaniu naturalnego progesteronu. Badania kliniczne nie u wszystkich
pacjentów wykazały całkowite działanie przeciwgonadotropowe.

Oponiak
Na podstawie wyników francuskiego epidemiologicznego badania kohortowego zaobserwowano
zależny od dawki skumulowanej związek między stosowaniem octanu nomegestrolu, a
występowaniem oponiaka. Badanie to opierało się na danych z francuskiego funduszu ubezpieczeń
zdrowotnych (SNDS - fr. Système National des Données de Santé) i obejmowało populację 1 060 779
kobiet stosujących 3,75-5 mg octanu nomegestrolu w postaci tabletek. Porównano częstość
występowania oponiaków leczonych chirurgicznie lub radioterapią między kobietami narażonymi na
octan nomegestrolu (dawka skumulowana >0,15 g)] i kobietami, które w bardzo niewielkim stopniu
były narażone na octan nomegestrolu (dawka skumulowana ≤0,15 g)]. Zaobserwowano zależność
dawka skumulowana-odpowiedź.

Dawka skumulowana octanu
nomegestrolu
Częstość występowania (w
pacjentolatach)
Skorygowany współczynnik
ryzyka (95% CI)a
Nieznaczne narażenie
(≤0,15 g)
7,0/100 000 Ref.

Narażenie > 0,15 g 19,3/100 000 4,5 [3,5-5,7]
1,2 do 3,6 g 17,5/100 000 2,6 [1,8-3,8]
3,6 do 6 g 27,6/100 000 4,2 [2,7-6,6]
Więcej niż 6 g 91,5/100 000 12,0 [8,8-16,5]
a Skorygowany współczynnik ryzyka (HR) w oparciu o wiek; dawka skumulowana i wiek
traktowane jako zmienne zależne od czasu.

Dawka skumulowana wynosząca na przykład 1,2 g może odpowiadać 18 miesiącom leczenia
dawką 5 mg/dobę przez 14 dni każdego miesiąca.

#### 5.2. Właściwości farmakokinetyczne

Badania farmakokinetyki octanu nomegestrolu wykazały, że po podaniu pojedynczej dawki:
• jest szybko wchłaniany, maksymalne stężenie występuje w 2 godzinie od podania
• okres półtrwania wynosi ok. 40 godzin
• octan nomegestrolu wiąże się z białkami osocza w równie dużym stopniu ( 97,7% +/- 0,1 %)
jak progesteron (97,2% - 97,6%); nie wiąże się z SHBG (globulina wiążąca sterydy płciowe)
ani z CBG (transkortyna - globulina wiążąca kortyzol)
• tak jak i w przypadku innych pochodnych progesteronu główne metabolity są
hydroksylowane. Są one częściowo związane (glukurono- i sulfo- pochodne) i wydalane
głównie w kale oraz częściowo z moczem.

W wyniku podawania 5 mg nomegestrolu na dobę akumulacja nie występuje.

Pojedyncza, dobowa dawka Lutenylu podana doustnie charakteryzuje się dobrą biodostępnością
i długim okresem półtrwania.

#### 5.3. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

• w badaniach toksyczności ostrej nie stwierdzono ryzyka dla ludzi
• długotrwałe badania (52 tygodnie) przeprowadzone na szczurach i małpach wykazały typowe
działanie progesteronu
• w badaniach toksyczności w okresie rozrodczym nie stwierdzono działania
embriotoksycznego i teratogennego

• standardowe badania mutagenezy przeprowadzone in vivo i in vitro nie wykazały działania
mutagennego i genotoksycznego
• badania bio-farmakologiczne nie wykazały działania maskulinizującego, anabolizującego,
estrogennego, typu glukokortykoidu i mineralokortykoidu, a jedynie silne działanie
przeciwestrogenne
• produkt leczniczy nie zaburza przemiany cukrowej ani przemian gospodarki wodnoelektrolitowej. Tolerancja sercowo-naczyniowa, wątrobowa i metaboliczna jest bardzo dobra.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1. Wykaz substancji pomocniczych

laktoza - 120,99 mg
celuloza mikrokrystaliczna - 54,94 mg
glicerolu palmitynostearynian - 3,70 mg
krzemionka koloidalna bezwodna - 0,37 mg

#### 6.2. Niezgodności farmaceutyczne

Nie znane

#### 6.3. Okres trwałości

5 lat

#### 6.4. Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu

Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C

#### 6.5. Rodzaj i zawartość opakowania

Produkt leczniczy Lutenyl w postaci tabletek pakowany jest w blistry PVC-aluminium.
Każdy blister zawiera 10 tabletek.
W opakowaniu zewnętrznym (kartonowe pudełko) znajduje się blister (10 tabletek).

#### 6.6 Szczególne środki ostrożności przy przechowywaniu

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE
DO OBROTU

Theramex Ireland Limited
3rd Floor, Kilmore House,
Park Lane, Spencer Dock,
Dublin 1
D01 YE64
Irlandia

### 8. NUMER(-Y) POZWOLENIA(Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
/ DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 23 czerwca 2001
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 13 maja 2011

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.