# Naraya

> Drospirenon + Etynyloestradiol · 3 mg + 0,02 mg · Tabletki powlekane

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Naraya
- **Nazwa powszechna:** Drospirenonum + Ethinylestradiolum
- **Substancja czynna:** [Drospirenon + Etynyloestradiol](https://apteka.online/odpowiedniki/drospirenonum)
- **Moc:** 3 mg + 0,02 mg
- **Postać farmaceutyczna:** Tabletki powlekane
- **Droga podania:** doustna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** G03AA12
- **Liczba opakowań:** 3
- **Numer pozwolenia:** 339/21
- **Podmiot odpowiedzialny:** InPharm Sp. z o.o.
- **Import równoległy:** Tak
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/hormony-plciowe-i-modulatory-ukladu-plciowego/naraya-tabl-powl-3-mg-0-02-mg-inpharm
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/hormony-plciowe-i-modulatory-ukladu-plciowego/naraya-tabl-powl-3-mg-0-02-mg-inpharm.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/45709/parallel-import-files/LEAFLET/public
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/22486/characteristic

## Dostępne opakowania (3)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 21 tabl. | 5909991464097 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 42 tabl. | 5909991464103 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 63 tabl. | 5909991464110 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Naraya i w jakim celu się go stosuje?
Lek Naraya to tabletka antykoncepcyjna stosowana w celu zapobiegania ciąży.

Każda tabletka zawiera niewielką ilość dwóch różnych hormonów żeńskich: drospirenonu
i etynyloestradiolu.

Tabletki antykoncepcyjne zawierające dwa hormony zwane są tabletkami „złożonymi”.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Naraya

Uwagi ogólne

Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Naraya należy zapoznać się z informacjami dotyczącymi
zakrzepów krwi w punkcie 2. Jest szczególnie ważne, aby zapoznać się z objawami wystąpienia
zakrzepów krwi (patrz punkt 2 „Zakrzepy krwi”).

Zanim będzie można rozpocząć stosowanie leku Naraya, lekarz zada kilka pytań na temat zdrowia
oraz zdrowia bliskich krewnych. Lekarz zmierzy również ciśnienie krwi i, w zależności od
indywidualnego przypadku, może również wykonać pewne inne badania.

W niniejszej ulotce informacyjnej opisano kilka sytuacji, w których należy przerwać stosowanie
leku Naraya lub w których skuteczność działania leku Naraya może być zmniejszona.
W takich sytuacjach nie należy odbywać stosunków płciowych lub stosować w tym czasie
dodatkowe niehormonalne produkty antykoncepcyjne, np. prezerwatywy lub inne metody
mechaniczne.
W tym czasie nie należy również stosować metody kalendarzowej lub metody termicznej. Metody
te mogą być zawodne, ponieważ lek Naraya modyfikuje miesięczne zmiany temperatury ciała oraz
zmiany śluzu szyjkowego.

Lek Naraya, podobnie jak inne hormonalne produkty antykoncepcyjne, nie zabezpiecza
przed wirusem HIV (AIDS) ani innymi chorobami przenoszonymi drogą płciową.

Kiedy nie należy stosować leku Naraya:
Nie należy stosować leku Naraya jeśli u pacjentki występuje jakikolwiek z wymienionych poniżej
stanów.
Jeśli u pacjentki występuje jakikolwiek z wymienionych poniżej stanów, należy poinformować o tym
lekarza. Lekarz omówi z pacjentką, jaki inny środek zapobiegania ciąży będzie bardziej odpowiedni.
• jeśli pacjentka ma uczulenie na etynyloestradiol lub drospirenon lub którykolwiek z pozostałych
składników tego leku (wymienionych w punkcie 6). Może to powodować świąd, wysypkę lub
obrzęk;
• jeśli u pacjentki występuje (lub kiedykolwiek w przeszłości występował) zakrzep krwi
w naczyniach żylnych nóg (zakrzepica żył głębokich), w płucach (zatorowość płucna) lub w innych
organach;
• jeśli pacjentka wie, że ma zaburzenia wpływające na krzepliwość krwi - na przykład niedobór
białka C, niedobór białka S, niedobór antytrombiny III, obecność czynnika V Leiden lub
przeciwciał antyfosfolipidowych;
• jeśli pacjentka wymaga zabiegu chirurgicznego lub nie będzie chodziła przez długi czas (patrz
punkt „Zakrzepy krwi”);
• jeśli u pacjentki występuje (lub kiedykolwiek w przeszłości wystąpił) zawał mięśnia sercowego lub
udar mózgu;
• jeśli pacjentka choruje (lub chorowała w przeszłości) na dławice piersiową (choroba, która
powoduje silny ból w klatce piersiowej i może być pierwszym objawem zawału serca) lub
przemijający napad niedokrwienny (przemijające objawy udaru);
• jeśli pacjentka choruje na jakąkolwiek z poniższych chorób które mogą zwiększyć ryzyko
powstania zakrzepu w tętnicy:
- ciężka cukrzyca z uszkodzeniem naczyń krwionośnych
- bardzo wysokie ciśnienie krwi
- bardzo wysokie stężenie tłuszczów we krwi (cholesterolu lub triglicerydów)
- chorobę nazwaną hiperhomocysteinemią
• jeśli u pacjentki występuje (lub kiedykolwiek w przeszłości występowała) migrena (z tzw.
ogniskowymi objawami neurologicznymi);
• jeśli u pacjentki występuje (lub występował w przeszłości) rodzaj migreny nazywany „migreną z
aurą”;
• jeśli u pacjentki występuje (lub kiedykolwiek w przeszłości występowało) zapalenie trzustki;
• jeśli u pacjentki występują (lub kiedykolwiek w przeszłości występowały) choroby wątroby;
i czynność wątroby nadal nie powróciła do normy;
• jeśli nerki pacjentki nie pracują prawidłowo (niewydolność nerek);
• jeśli u pacjentki występuje (lub kiedykolwiek w przeszłości występował) nowotwór wątroby
• jeśli obecnie (lub kiedykolwiek w przeszłości) u pacjentki rozpoznano lub istnieje podejrzenie raka
piersi lub raka narządów płciowych;
• jeśli u pacjentki występuje jakiekolwiek krwawienie z pochwy o nieznanej przyczynie;
• jeśli pacjentka choruje na wirusowe zapalenie wątroby typu C i stosuje leki zawierające
ombitaswir/parytaprewir/ rytonawir lub dasabuwir (patrz punkt „Lek Naraya a inne leki”).

Dodatkowe informacje dotyczące specjalnych grup pacjentów

Dzieci i młodzież
Lek Naraya nie jest wskazany do stosowania u pacjentek, u których nie wystąpiła jeszcze pierwsza
miesiączka.

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Kiedy zachować szczególną ostrożność stosując lek Naraya

Kiedy należy skontaktować się z lekarzem?

Należy natychmiast zgłosić się do lekarza
- jeśli pacjentka zauważy prawdopodobne objawy wystąpienia zakrzepów krwi, co może
wskazywać na to, że pacjentka ma zakrzepy krwi w nodze (zakrzepica żył głębokich), zakrzepy
krwi w płucach (zatorowość płucna), zawał serca lub udar (patrz punkt poniżej „Zakrzepy krwi”).

W celu uzyskania opisu objawów wymienionych poważnych działań niepożądanych, patrz „Jak
rozpoznać wystąpienie zakrzepów krwi”.

Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli u pacjentki występuje jakikolwiek z następujących stanów.
Jeśli objawy pojawią się lub pogorszą w czasie stosowania leku Naraya, należy również powiedzieć o
tym lekarzowi. Jeżeli stosuje się lek Naraya lub inne doustne produkty antykoncepcyjne w
którymkolwiek z wymienionych poniżej przypadków, konieczna jest systematyczna kontrola lekarska.
Przed rozpoczęciem stosowania leku Naraya należy omówić to z lekarzem:
• jeśli u bliskiego krewnego występuje lub kiedykolwiek wystąpił w przeszłości rak piersi
• jeśli pacjentka choruje na nowotwór
• jeśli u pacjentki występuje choroba wątroby (jak np. niedrożność dróg żółciowych, która może
powodować żółtaczkę lub świąd) lub pęcherzyka żółciowego (jak kamica pęcherzyka żółciowego)
• jeśli pacjentka ma inne schorzenia nerek i stosuje leki, które powodują zwiększenie stężenia potasu
we krwi
• jeśli pacjentka choruje na cukrzycę
• jeśli pacjentka choruje na depresję
• jeśli u pacjentki występuje choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita
grubego (przewlekłe zapalne choroby jelit)
• jeśli pacjentka ma toczeń rumieniowaty układowy (choroba wpływająca na naturalny system
obronny)
• jeśli u pacjentki występuje zespół hemolityczno-mocznicowy (zaburzenie krzepnięcia krwi
powodujące niewydolność nerek)
• jeśli u pacjentki występuje choroba krwi zwana niedokrwistością sierpowatokrwinkową
(dziedziczna choroba czerwonych krwinek)
• jeśli u pacjentki stwierdzono podwyższone stężenie tłuszczów we krwi (hipertriglicerydemia) lub
dodatni wywiad rodzinny dla tej choroby. Hipertriglicerydemia jest związana ze zwiększonym
ryzykiem rozwoju zapalenia trzustki
• jeśli pacjentka wymaga zabiegu chirurgicznego lub nie będzie chodziła przez długi czas (patrz
punkt 2 „Zakrzepy krwi”)
• jeśli pacjentka jest bezpośrednio po porodzie, wówczas jest ona w grupie podwyższonego ryzyka
powstania zakrzepów krwi. Należy zwrócić się do lekarza w celu uzyskania informacji, jak szybko
można rozpocząć przyjmowanie leku Naraya po porodzie
• jeśli pacjentka ma zapalenie żył pod skórą (zakrzepowe zapalenie żył powierzchniowych)
• jeśli pacjentka ma żylaki
• jeśli pacjentka choruje na padaczkę (patrz „Lek Naraya a inne leki”)
• jeśli u pacjentki występuje choroba, która po raz pierwszy wystąpiła podczas ciąży lub podczas
wcześniejszego stosowania hormonów płciowych (np. utrata słuchu, choroba krwi zwana porfirią,
wysypka skórna z powstawaniem pęcherzy występująca w trakcie ciąży (opryszczka ciężarnych),
choroba układu nerwowego, wywołująca niekontrolowane ruchy ciała (pląsawica Sydenhama)
• jeśli pacjentka ma wysokie ciśnienie tętnicze krwi podczas stosowania leku, które nie jest dobrze
kontrolowane przez leki przeciwnadciśnieniowe

• jeśli u pacjentki występuje lub kiedykolwiek w przeszłości wystąpiła ostuda (przebarwienia skóry,
zwłaszcza twarzy i szyi zwane również „plamami ciążowymi”). W takim wypadku należy unikać
bezpośredniej ekspozycji na światło słoneczne oraz promieniowanie ultrafioletowe
• jeśli u pacjentki występuje dziedziczny obrzęk naczynioworuchowy, produkty zawierające
estrogeny mogą wywoływać lub nasilać objawy obrzęku naczynioworuchowego. Jeśli wystąpią
objawy obrzęku naczynioworuchowego, takie jak obrzęk twarzy, języka i (lub) gardła, i (lub) jeśli
wystąpią trudności w przełykaniu lub pokrzywka wraz z trudnościami w oddychaniu, należy
niezwłocznie udać się do lekarza.

ZAKRZEPY KRWI
Stosowanie złożonych hormonalnych produktów antykoncepcyjnych, takich jak lek Naraya jest
związane ze zwiększeniem ryzyka powstania zakrzepów krwi, w porównaniu do sytuacji gdy produkty
te nie są stosowane. W rzadkich przypadkach zakrzep krwi może zablokować naczynie krwionośne i
spowodować ciężkie zaburzenia.

Zakrzepy krwi mogą powstać
• w żyłach (nazywane dalej „zakrzepica żylna” lub „żylna choroba zakrzepowo-zatorowa”)
• w tętnicach (nazywane dalej „zakrzepica tętnicza” lub „tętnicze zaburzenia zakrzepowozatorowe”).

Nie zawsze następuje całkowity powrót do zdrowia po przebytym zakrzepie krwi. W rzadkich
przypadkach skutki zakrzepu krwi mogą być trwałe lub, bardzo rzadko, śmiertelne.
Należy pamiętać, że całkowite ryzyko wystąpienia szkodliwych zakrzepów krwi wywołanych
stosowaniem leku Naraya jest niewielkie.

JAK ROZPOZNAĆ WYSTĄPIENIE ZAKRZEPÓW KRWI
Należy natychmiast zgłosić się do lekarza, jeśli zauważy się którykolwiek z poniższych objawów.

Czy pacjentka doświadcza któregoś z tych objawów? Z jakiego powodu
prawdopodobnie cierpi
pacjentka?
• obrzęk nogi lub obrzęk wzdłuż żyły w nodze lub na stopie,
szczególnie, gdy towarzyszy temu:
• ból lub tkliwość w nodze, które mogą być odczuwane
wyłącznie w czasie stania lub chodzenia;
• zwiększona temperatura w zmienionej chorobowo
nodze;
• zmiana koloru skóry nogi, np. zblednięcie,
zaczerwienienie, zasinienie.

Zakrzepica żył głębokich

• nagły napad niewyjaśnionych duszności lub przyspieszenia
oddechu;
• nagły napad kaszlu bez oczywistej przyczyny, który może
być połączony z pluciem krwią;
• ostry ból w klatce piersiowej, który może nasilać się przy
głębokim oddychaniu;
• ciężkie zamroczenie lub zawroty głowy;
• przyspieszone lub nieregularne bicie serca;
• silny ból w żołądku.

Jeśli pacjentka nie jest pewna, należy zgłosić się do lekarza,
ponieważ niektóre z tych objawów, takie jak kaszel lub
spłycenie oddechu mogą zostać pomylone z łagodniejszymi
stanami, takimi jak zakażenie układu oddechowego (np.
przeziębienie).

Zator tętnicy płucnej

Objawy występują najczęściej w jednym oku:
• natychmiastowa utrata widzenia lub
Zakrzepica żył siatkówki (zakrzep
krwi w oku)

• bezbolesne zaburzenia widzenia, które mogą przekształcić
się w utratę widzenia.
• ból w klatce piersiowej, uczucie dyskomfortu, uczucie
nacisku, ociężałość;
• uczucie ściskania lub pełności w klatce piersiowej, ramieniu
lub poniżej mostka;
• uczucie pełności, niestrawności lub zadławienia;
• uczucie dyskomfortu w dolnej części ciała promieniujące do
pleców, szczęki, gardła, ramienia i żołądka;
• pocenie się, nudności, wymioty lub zawroty głowy;
• skrajne osłabienie, niepokój lub spłycenie oddechu;
• przyspieszone lub nieregularne bicie serca.

Zawał serca

• nagłe osłabienie lub zdrętwienie twarzy, rąk lub nóg,
szczególnie po jednej stronie ciała;
• nagłe splątanie, zaburzenia mówienia lub rozumienia;
• nagłe zaburzenia widzenia w jednym lub obydwu oczach;
• nagłe zaburzenia chodzenia, zawroty głowy, utrata
równowagi lub koordynacji;
• nagłe, ciężkie lub długotrwałe bóle głowy bez znanej
przyczyny;
• utrata przytomności lub omdlenie z drgawkami lub bez
drgawek.

W niektórych przypadkach objawy udaru mogą być
krótkotrwałe z niemal natychmiastowym i całkowitym
powrotem do zdrowia, jakkolwiek należy natychmiast zgłosić
się do lekarza, ponieważ pacjentka może być zagrożona
wystąpieniem kolejnego udaru.

Udar

• obrzęk oraz lekko niebieskie przebarwienie skóry nóg lub
ramion;
• silny ból w żołądku (ostry brzuch).

Zakrzepy krwi blokujące inne
naczynia krwionośne

ZAKRZEPY KRWI W ŻYLE
Co może się zdarzyć, jeśli w żyle powstaną zakrzepy krwi?
• Stosowanie złożonych hormonalnych produktów antykoncepcyjnych związane jest ze
zwiększonym ryzykiem wystąpienia zakrzepów krwi w żyłach (zakrzepica żylna). Choć te
działania niepożądane występują rzadko. Najczęściej występują one w pierwszym roku stosowania
złożonych hormonalnych produktów antykoncepcyjnych.
• Jeśli zakrzepy krwi formują się w żyłach znajdujących się w nodze lub w stopie, może to
prowadzić do rozwinięcia się zakrzepicy żył głębokich.
• Jeśli zakrzep krwi przemieści się z nogi i umiejscowi się w płucach, może to spowodować
zatorowość płucną.
• W bardzo rzadkich przypadkach zakrzep może utworzyć się w innym narządzie, takim jak oko
(zakrzepica żył siatkówki).

Kiedy istnieje najwyższe ryzyko powstania zakrzepów krwi w żyle?
Ryzyko utworzenia się zakrzepów krwi w żyle jest największe w czasie pierwszego roku stosowania
złożonych hormonalnych produktów antykoncepcyjnych po raz pierwszy. Ryzyko może być również
większe w przypadku wznowienia stosowania złożonych hormonalnych produktów
antykoncepcyjnych (tego samego lub innego leku) po przerwie równej 4 tygodnie lub więcej.

Po pierwszym roku, ryzyko zmniejsza się, jakkolwiek zawsze jest większe w porównaniu do sytuacji,
gdy nie stosuje się złożonych hormonalnych produktów antykoncepcyjnych.

Jeśli pacjentka przestanie stosować lek Naraya ryzyko powstawania zakrzepów krwi wraca do
normalnego poziomu w ciągu kilku tygodni.

Od czego zależy ryzyko powstania zakrzepów krwi?
Ryzyko zależy od naturalnego ryzyka wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej i rodzaju
stosowanego złożonego hormonalnego produktu antykoncepcyjnego.

Całkowite ryzyko powstania zakrzepów krwi w nogach lub płucach związane ze stosowaniem leku
Naraya jest niewielkie.

- W okresie roku, u około 2 na 10 000 kobiet, które nie stosują złożonych hormonalnych produktów
antykoncepcyjnych i nie są w ciąży powstaną zakrzepy krwi.
- W okresie roku, u około 5-7 na 10 000 kobiet, które stosują złożone hormonalne produkty
antykoncepcyjne zawierające lewonorgestrel, noretysteron lub norgestymat powstaną zakrzepy
krwi.
- W okresie roku, u około 9 do 12 na 10 000 kobiet, które stosują złożone hormonalne produkty
antykoncepcyjne zawierające drospirenon, np. lek Naraya, powstaną zakrzepy krwi.
- Ryzyko powstania zakrzepów krwi zależy od indywidualnej historii medycznej pacjentki (Czynniki
zwiększające ryzyko powstania zakrzepów krwi w żyłach” oraz „Czynniki zwiększające ryzyko
powstania zakrzepów krwi w tętnicach”, poniżej).

Ryzyko powstania zakrzepów krwi w ciągu
roku
Kobiety, które nie stosują złożonych
hormonalnych tabletek, plastrów, systemów
dopochwowych i nie są w ciąży

Około 2 na 10 000 kobiet

Kobiety stosujące złożone hormonalne tabletki
antykoncepcyjne zawierające lewonorgestrel,
noretysteron lub norgestymat

Około 5-7 na 10 000 kobiet

Kobiety stosujące lek Naraya Około 9-12 na 10 000 kobiet

Czynniki zwiększające ryzyko powstania zakrzepów krwi w żyłach
Ryzyko powstania zakrzepów krwi związane ze stosowaniem leku Naraya jest niewielkie, jednak
niektóre czynniki mogą zwiększyć to ryzyko. Ryzyko jest większe:
• jeśli pacjentka ma dużą nadwagę (wskaźnik masy ciała (BMI) powyżej 30 kg/m2);
• jeśli u kogoś z najbliższej rodziny pacjentki stwierdzono obecność zakrzepów krwi w nogach,
płucach lub innych organach w młodszym wieku (np. w wieku poniżej 50 lat). W tym przypadku
pacjentka może mieć dziedziczne zaburzenia krzepnięcia;
• jeśli pacjentka musi poddać się operacji, jeśli jest unieruchomiona przez dłuższy czas z powodu
kontuzji bądź choroby lub ma nogę w gipsie. Może być konieczne przerwanie stosowania leku
Naraya na kilka tygodni przed operacją lub ograniczeniem ruchomości. Jeśli pacjentka musi
przerwać stosowanie leku Naraya, należy zapytać lekarza, kiedy można wznowić stosowanie leku.
• wraz z wiekiem (szczególnie powyżej 35 roku życia);
• jeśli pacjentka urodziła dziecko w okresie ostatnich kilku tygodni.

Ryzyko powstania zakrzepów krwi zwiększa się wraz z liczbą czynników ryzyka obecnych u
pacjentki.

Podróż samolotem (>4 godzin) może tymczasowo zwiększać ryzyko powstania zakrzepów krwi,
szczególnie jeśli u pacjentki występuje inny wymieniony czynnik ryzyka.

Ważne jest, aby powiedzieć lekarzowi, jeśli któryś z wymienionych czynników występuje u pacjentki,
nawet jeśli nie jest się pewnym. Lekarz może zadecydować o zaprzestaniu stosowania leku Naraya.

Należy poinformować lekarza jeśli jakikolwiek z powyższych stanów ulegnie zmianie w czasie
stosowania leku Naraya, np. u kogoś z najbliższej rodziny zostanie stwierdzona zakrzepica bez znanej
przyczyny lub jeśli pacjentka znacznie przytyje.

ZAKRZEPY KRWI W TĘTNICY

Co może się zdarzyć, jeśli w tętnicy powstaną zakrzepy krwi?
Podobnie jak w przypadku zakrzepów krwi w żyłach, zakrzepy w tętnicy mogą spowodować poważne
konsekwencje, na przykład zawał serca lub udar.

Czynniki zwiększające ryzyko powstania zakrzepów krwi w tętnicach
Ważne jest, aby podkreślić, że ryzyko zawału serca lub udaru związane ze stosowaniem leku Naraya
jest bardzo małe, ale może wzrosnąć:
• z wiekiem (powyżej około 35 lat);
• jeśli pacjentka pali papierosy. Podczas stosowania hormonalnego produktu antykoncepcyjnego
takiego jak Naraya, zaleca się zaprzestanie palenia. Jeśli pacjentka nie jest w stanie przerwać
palenia i jest w wieku powyżej 35 lat, lekarz może zalecić stosowanie innego rodzaju
antykoncepcji;
• jeśli pacjentka ma nadwagę;
• jeśli pacjentka ma wysokie ciśnienie tętnicze;
• jeśli u kogoś z najbliższej rodziny stwierdzono zawał serca lub udar w młodszym wieku (poniżej
50 roku życia). W tym przypadku pacjentka może również być w grupie podwyższonego ryzyka
wystąpienia zawału serca lub udaru;
• jeśli u pacjentki lub kogoś z jej najbliższej rodziny stwierdzono wysoki poziom tłuszczów we krwi
(cholesterolu lub trójglicerydów);
• jeśli pacjentka cierpi ma migreny, a szczególnie migreny tzw. z aurą;
• jeśli pacjentka ma chore serce (uszkodzenie zastawki, zaburzenie rytmu serca nazywane
migotaniem przedsionków);
• jeśli pacjentka ma cukrzycę.

Jeśli u pacjentki występuje więcej niż jeden z powyższych stanów lub jeżeli jakikolwiek z nich jest
szczególnie ciężki, ryzyko powstania zakrzepów krwi może być jeszcze bardziej zwiększone.

Należy poinformować lekarza jeśli jakikolwiek z powyższych stanów ulegnie zmianie w czasie
stosowania leku Naraya, np. pacjentka zacznie palić, u kogoś z najbliższej rodziny zostanie
stwierdzona zakrzepica bez znanej przyczyny lub jeśli pacjentka znacznie przytyje.

Lek Naraya a nowotwór
U kobiet stosujących złożone produkty antykoncepcyjne nieco częściej obserwowano występowanie
raka piersi, jednak nie wiadomo, czy jest to spowodowane stosowaniem tych leków. Możliwe jest na
przykład, że więcej nowotworów wykrywa się u kobiet stosujących produkty antykoncepcyjne,
ponieważ są one częściej badane przez lekarza. Częstość występowania raka piersi zmniejsza się
stopniowo po zaprzestaniu stosowania złożonych hormonalnych produktów antykoncepcyjnych.

Ważne jest, aby regularnie badać swoje piersi oraz skontaktować się z lekarzem prowadzącym, jeśli
wykryje się jakiekolwiek guzki.

U kobiet stosujących złożone produkty antykoncepcyjne w rzadkich przypadkach stwierdzono łagodne
nowotwory wątroby, a w jeszcze rzadszych przypadkach stwierdzono złośliwe nowotwory wątroby.
Należy skontaktować się z lekarzem prowadzącym, jeśli pacjentka odczuje niezwykle silny ból
brzucha lub zauważy opuchnięcie brzucha (co może być spowodowane powiększeniem wątroby),
krwawe wymioty, krew w stolcu lub czarny smolisty stolec (mogą to być objawy krwawienia z
żołądka).

Zaburzenia psychiczne:
Niektóre kobiety stosujące hormonalne środki antykoncepcyjne, w tym Naraya, zgłaszały depresję lub
obniżenie nastroju. Depresja może mieć ciężki przebieg, a czasami prowadzić do myśli samobójczych.
Jeśli wystąpią zmiany nastroju i objawy depresji, należy jak najszybciej skontaktować się z lekarzem
w celu uzyskania dalszej porady medycznej.

Krwawienie śródcykliczne

Podczas kilku pierwszych miesięcy stosowania leku Naraya może wystąpić niespodziewane
krwawienie (poza tygodniem bez przyjmowania tabletek). Jeśli krwawienie występuje dłużej niż w
pierwszych kilku miesiącach lub kiedy wystąpi po kilku miesiącach, należy zgłosić się do lekarza,
który musi ustalić przyczynę.

Co należy zrobić, jeśli krwawienie z odstawienia nie wystąpi w czasie przerwy w przyjmowaniu
tabletek
Jeśli wszystkie tabletki przyjmowane były prawidłowo, nie było wymiotów ani silnej biegunki i
pacjentka nie przyjmowała żadnych innych leków, jest mało prawdopodobne, aby zaszła w ciążę.

Jeśli nie wystąpią dwa kolejne krwawienia z odstawienia, pacjentka może być w ciąży. W takim
przypadku należy natychmiast skontaktować się z lekarzem. Przed rozpoczęciem następnego blistra
leku należy wykluczyć ciążę.

Lek Naraya a inne leki

Należy zawsze powiedzieć lekarzowi, o wszystkich lekach lub produktach ziołowych
przyjmowanych przez pacjentkę obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjentka planuje
przyjmować. Należy również poinformować każdego innego lekarza lub lekarza dentystę,
przepisującego inny lek (lub farmaceutę), że stosuje się lek Naraya. Mogą oni powiedzieć, czy
powinno się stosować dodatkowe produkty antykoncepcyjne (np. prezerwatywy), a jeśli tak, to
przez jaki okres.

Nie należy stosować leku Naraya u osób chorych na wirusowe zapalenie wątroby typu C stosujących
leki zawierające ombitaswir/ parytaprewir/ rytonawir lub dasabuwir, ponieważ może to spowodować
nieprawidłowości w wynikach prób oceniających funkcjonowanie wątroby (zwiększenie aktywności
enzymu wątrobowego AlAT).
Lekarz zaleci stosowanie innej metody antykoncepcji przed rozpoczęciem stosowania tych leków.
Lek Naraya można ponownie zastosować po około 2 tygodniach od zakończenia stosowania tych
leków.
Patrz punkt „Kiedy nie stosować leku Naraya”.

• Niektóre leki mogą powodować, że lek Naraya będzie mniej skuteczny w zapobieganiu ciąży, lub
mogą spowodować nieoczekiwane krwawienie lub plamienie. Dotyczy to leków
stosowanych w leczeniu:
• padaczki (np. prymidon, fenytoina, barbiturany, karbamazepina, okskarbamazepina,
felbamat, topiramat)
• gruźlicy (np. ryfampicyna)
• zakażeń wirusem HIV lub wirusem zapalenia wątroby typu C (tzw. inhibitory proteazy
i nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy, takie jak rytonawir, newirapina,
efawirenz)
• zakażeń grzybiczych (np. gryzeofulwina, ketokonazol)
• zapalenia stawów, choroby zwyrodnieniowej stawów (etorykoksyb)
• wysokiego ciśnienia w naczyniach krwionośnych płuc (bozentan)
• produktów ziołowych zawierających ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum)

Jeżeli pacjentka stosuje którykolwiek z wyżej wymienionych leków jednocześnie z lekiem Naraya,
powinna stosować dodatkowe metody antykoncepcji (np. prezerwatywę) w trakcje jednoczesnego
stosowania tych leków oraz 28 dni po zakończeniu leczenia.

Lek Naraya może mieć wpływ na działanie innych leków, np.:
• leków zawierających cyklosporynę
• leków przeciwpadaczkowych, lamotryginy (to może prowadzić do zwiększenia częstości napadów
drgawkowych)
• teofiliny (stosowana przy problemach z oddychaniem)
• tizanidyny (stosowana w leczeniu bólu mięśni i (lub) kurczy mięśni).

Lekarz może zalecić kontrolowanie stężenia potasu we krwi jeżeli z powodu choroby serca pacjentka
stosuje niektóre leki (np. leki moczopędne).

Badania laboratoryjne
Jeśli konieczne jest wykonanie badania krwi, należy powiedzieć lekarzowi lub personelowi
laboratoryjnemu, że przyjmuje się środek antykoncepcyjny, ponieważ doustne produkty
antykoncepcyjne mogą wpływać na wyniki niektórych badań.

Ciąża i karmienie piersią

Ciąża
Kobietom w ciąży nie wolno stosować leku Naraya. Jeśli podczas stosowania leku Naraya pacjentka
zajdzie w ciążę powinna natychmiast przerwać stosowanie leku i skontaktować się z lekarzem
prowadzącym. Jeśli pacjentka planuje ciążę, może w dowolnym momencie przerwać stosowanie leku
Naraya (patrz także „Przerwanie stosowania leku Naraya”).

Karmienie piersią
W okresie karmienia piersią na ogół nie zaleca się stosowania leku Naraya. Jeśli pacjentka chce
przyjmować produkt antykoncepcyjny w okresie karmienia piersią, powinna skonsultować się z
lekarzem.

Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Nie ma informacji wskazujących, że stosowanie leku Naraya wpływa na zdolność prowadzenia
pojazdów lub obsługiwania maszyn.

Lek Naraya zawiera laktozę jednowodną i sód.
Jeżeli stwierdzono wcześniej u pacjentki nietolerancję niektórych cukrów, pacjentka powinna
skonsultować się z lekarzem przed przyjęciem tego leku.
Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) w jednej tabletce, to znaczy lek uznaje się za „wolny
od sodu”.

### 3. Jak stosować lek Naraya?
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości
należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Jedną tabletkę leku Naraya przyjmuje się codziennie, w razie konieczności popijając niewielką ilością
wody. Tabletki można przyjmować z jedzeniem lub bez, ale należy przyjmować je codziennie, mniej
więcej o tej samej porze.

Jeden blister zawiera 21 tabletek. Obok każdej tabletki wydrukowany jest dzień tygodnia, w którym
należy przyjąć tabletkę. Jeśli, na przykład, przyjmowanie leku zaczyna się w środę, należy wziąć
tabletkę z oznaczeniem „Trečiadienis/Trešdiena” obok niej (oznaczającym środę, patrz „Tłumaczenie
dni tygodnia znajdujących się przy każdej tabletce na opakowaniu bezpośrednim” na końcu ulotki).
Tabletki przyjmuje się zgodnie z kierunkiem wskazanym przez strzałki na blistrze, aż do przyjęcia
wszystkich 21 tabletek.

Następnie nie należy przyjmować tabletek przez 7 dni. Podczas tej 7-dniowej przerwy w
przyjmowaniu tabletek (zwanej tygodniową przerwą) powinno wystąpić krwawienie. Krwawienie,
zwane również „krwawieniem z odstawienia”, zwykle rozpoczyna się w 2. lub 3. dniu tygodnia
przerwy.

W 8. dniu po przyjęciu ostatniej tabletki leku Naraya (to znaczy po 7-dniowej przerwie), należy
rozpocząć kolejny blister, nawet jeśli krwawienie nie zakończyło się. Oznacza to, że należy rozpocząć
kolejny blister w tym samym dniu tygodnia, a krwawienie powinno występować tego samego dnia
każdego miesiąca.

Jeśli przyjmuje się lek Naraya zgodnie z zaleceniami, ochrona przed zajściem w ciążę istnieje również
podczas 7-dniowego okresu przerwy w przyjmowaniu tabletek.

Kiedy można rozpocząć pierwsze opakowanie?
• Jeśli nie stosowano żadnych hormonalnych produktów antykoncepcyjnych w poprzednim miesiącu
Przyjmowanie leku Naraya można rozpocząć pierwszego dnia cyklu (to znaczy w pierwszym dniu
miesiączki). Jeśli pacjentka zacznie stosować lek Naraya w pierwszym dniu miesiączki, będzie
natychmiast chroniona przed ciążą. Można również rozpocząć przyjmowanie leku od 2. do 5. dnia
cyklu, ale należy wtedy stosować dodatkowe produkty antykoncepcyjne (np. prezerwatywę) przez
pierwsze 7 dni.

• Zmiana ze złożonego hormonalnego produktu antykoncepcyjnego lub systemu terapeutycznego
dopochwowego (pierścienia) lub systemu transdermalnego (plastra)
Przyjmowanie leku Naraya najlepiej rozpocząć następnego dnia po przyjęciu ostatniej aktywnej
tabletki (ostatniej tabletki zawierającej substancje czynne) poprzednio stosowanego leku, ale nie
później niż w dniu następującym po przerwie w przyjmowaniu poprzednich tabletek (lub po
przyjęciu ostatniej nieaktywnej tabletki poprzedniego leku). W przypadku zmiany z systemu
terapeutycznego dopochwowego (pierścień) lub systemu transdermalnego (plaster), należy
najlepiej rozpocząć stosowanie leku Naraya w dniu usunięcia poprzedniego systemu, ale najpóźniej
w dniu kiedy była planowana kolejna aplikacja poprzedniego systemu.

• Zmiana z metody opartej wyłącznie na progestagenie (tabletka zawierająca wyłącznie progestagen,
wstrzyknięcie, implanty lub wkładka domaciczna uwalniająca progestagen IUS)
Zmiana z tabletek zawierających wyłącznie progestagen może się odbyć w dowolnym czasie (z
implantu lub wkładki domacicznej w dniu ich usunięcia; z postaci we wstrzyknięciach w dniu
planowanego kolejnego wstrzyknięcia) ale we wszystkich przypadkach zaleca się stosowanie
dodatkowych produktów antykoncepcyjnych (np. prezerwatywy) przez pierwsze 7 dni
przyjmowania tabletek.

• Po poronieniu
Należy postępować zgodnie z zaleceniami lekarza.

• Po porodzie
Przyjmowanie leku Naraya można rozpocząć między 21. a 28. dniem po porodzie. Jeśli
przyjmowanie leku rozpocznie się później niż 28. dnia po urodzeniu dziecka, należy stosować tak
zwaną metodę mechaniczną (np. prezerwatywę) przez pierwsze 7 dni przyjmowania leku Naraya.
Jeśli, po urodzeniu dziecka, odbyto już stosunek płciowy przed rozpoczęciem stosowania leku
Naraya (ponownym) pacjentka powinna najpierw upewnić się, że nie jest w ciąży lub poczekać do
następnego krwawienia miesiączkowego.

• Jeśli pacjentka karmi piersią i chce rozpocząć przyjmowanie leku Naraya (ponownie) po urodzeniu
dziecka
Patrz punkt: „Karmienie piersią”.

W razie wątpliwości, kiedy rozpocząć przyjmowanie leku należy skontaktować się z lekarzem.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Naraya
Nie ma doniesień, aby przyjęcie zbyt wielu tabletek leku Naraya powodowało poważne szkodliwe
skutki.

W przypadku zastosowania dużej ilości tabletek na raz mogą wystąpić nudności lub wymioty. U
młodych dziewcząt może wystąpić krwawienie z pochwy.

Jeśli pacjentka przyjęła zbyt wiele tabletek Naraya lub zorientowała się, że dziecko połknęło kilka
tabletek, należy skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą.

Pominięcie zastosowania leku Naraya
• Jeśli minęło mniej niż 12 godzin od pominięcia tabletki, ochrona przed zajściem w ciążę nie jest
zmniejszona. Należy przyjąć tabletkę jak najszybciej po przypomnieniu sobie o pominięciu dawki,
a kolejne tabletki o zwykłej porze.
• Jeśli minęło więcej niż 12 godzin od pominięcia tabletki, ochrona przed zajściem w ciążę może
być zmniejszona. Im więcej tabletek zapomniano przyjąć, tym większe ryzyko zajścia w ciążę.

Ryzyko niepełnej ochrony przed zajściem w ciążę jest największe, jeśli pominięta zostanie tabletka
z początku lub z końca opakowania. Dlatego należy przestrzegać poniższych zasad (patrz także
diagram poniżej):

• Pominięto więcej niż jedną tabletkę z blistra
Należy skontaktować się z lekarzem.

• Pominięto jedną tabletkę w tygodniu 1.
Należy przyjąć pominiętą tabletkę jak najszybciej po przypomnieniu sobie o pominięciu dawki,
nawet, jeśli oznacza to przyjęcie dwóch tabletek na raz. Kolejne tabletki należy przyjmować
zwykłej porze oraz należy stosować dodatkowe zabezpieczenie (np. prezerwatywę) przez
kolejnych 7 dni. Jeśli pacjentka odbyła stosunek płciowy w tygodniu poprzedzającym pominięcie
tabletki, istnieje ryzyko ciąży. W takim przypadku należy skontaktować się z lekarzem.

• Pominięto jedną tabletkę w tygodniu 2.
Należy przyjąć pominiętą tabletkę jak najszybciej po przypomnieniu sobie o pominięciu dawki,
nawet jeśli oznacza to przyjęcie dwóch tabletek na raz. Kolejne tabletki należy przyjmować o
zwykłej porze. Ochrona przed ciążą nie została zmniejszona i nie ma konieczności stosowania
dodatkowego zabezpieczenia.

• Pominięto jedną tabletkę w tygodniu 3.
Są dwie możliwości do wyboru:

1. Przyjąć pominiętą tabletkę jak najszybciej po przypomnieniu sobie o pominięciu dawki, nawet jeśli
oznacza to przyjęcie dwóch tabletek na raz. Kolejne tabletki należy przyjmować o zwykłej porze.
Zamiast przerwy w stosowaniu tabletek należy od razu rozpocząć kolejny blister.
Najprawdopodobniej, krwawienie wystąpi pod koniec drugiego blistra, ale może również wystąpić
plamienie lub krwawienie podczas przyjmowania tabletek z drugiego blistra.
2. Można też przerwać przyjmowanie tabletek z aktualnego blistra i od razu rozpocząć 7-dniową
przerwę w przyjmowaniu tabletek (należy odnotować dzień, w którym pominięto przyjęcie
dawki). Jeśli pacjentka chce rozpocząć nowe opakowanie w dniu, w którym zawsze zaczyna
przyjmowanie tabletek, przerwa w przyjmowaniu tabletek powinna być krótsza niż 7 dni.

Jeżeli postępuje się według jednego z podanych zaleceń, ochrona przez ciążą będzie zachowana.

• Jeśli pominięto jakąkolwiek tabletkę z bieżącego blistra, a podczas przerwy w stosowaniu tabletek
nie wystąpiło krwawienie, może to oznaczać, że pacjentka jest w ciąży. W takim przypadku, przed
rozpoczęciem następnego blistra, należy skonsultować się z lekarzem.

Diagram pokazuje jak należy postępować w przypadku pominięcia tabletki (tabletek):

Pominięto więcej
niż 1 tabletkę
z 1 blistra
Należy zwrócić się o poradę do lekarza

Tak

Czy doszło do stosunku w tygodniu
poprzedzającym pominięcie tabletki?W tygodniu 1.

Nie

- Przyjąć pominiętą tabletkę
- Stosować metodę mechaniczną
(prezerwatywę) przez kolejnych 7
dni i
- Dokończyć przyjmowanie
tabletek z bieżącego blistra

- Przyjąć pominiętą tabletkę
- Dokończyć bieżący blister
W tygodniu 2.

- Przyjąć pominiętą tabletkę i
- Dokończyć blister
- Zamiast tygodniowej przerwy należy
od razu rozpocząć przyjmowanie
tabletek z kolejnego blistra

lub

- Natychmiast przerwać przyjmowanie
tabletek z bieżącego blistra
- Zacząć tygodniową przerwę w
przyjmowaniu tabletek (nie dłuższa niż
7 dni, wliczając dzień, w którym
pominięto tabletkę)
- Następnie rozpocząć przyjmowanie
tabletek z następnego blistra

W tygodniu 3.

Pominięta tylko jedną
tabletkę (przyjęta po
upływie 12 godzin)

Co należy zrobić jeśli wystąpią wymioty lub ciężka biegunka
Jeśli wymioty lub ciężka biegunka wystąpiły w ciągu 3-4 godzin po przyjęciu tabletki, istnieje ryzyko,
że substancje czynne zawarte w tabletce nie zostały całkowicie wchłonięte do organizmu, co może
skutkować koniecznością zastosowania dodatkowego zabezpieczenia (np. prezerwatywy) w celu
uniknięcia ciąży. Sytuacja jest prawie taka sama, jak w przypadku pominięcia tabletki. Po wymiotach
lub biegunce należy przyjąć kolejną tabletkę z rezerwowego blistra tak szybko jak to możliwe. Jeśli to
możliwe, należy przyjąć tabletkę w ciągu 12 godzin od zwykłej pory przyjmowania tabletki. Jeśli nie
jest to możliwe, lub jeśli minęło więcej niż 12 godzin, należy postępować według zaleceń opisanych w
punkcie „Pominięcie zastosowania leku Naraya”.

Opóźnienie wystąpienia krwawienia z odstawienia: co należy wiedzieć
Mimo, że nie jest to zalecane, możliwe jest opóźnienie wystąpienia krwawienia z odstawienia poprzez
rozpoczęcie od razu nowego blistra leku Naraya, bez zastosowania przerwy w przyjmowaniu tabletek,
aż do jego wyczerpania. Podczas przyjmowania tabletek z drugiego blistra może wystąpić plamienie
lub krwawienie. Po zwykłym, 7-dniowym okresie bez tabletek, należy rozpocząć przyjmowanie
tabletek z kolejnego blistra.

Przed podjęciem decyzji o opóźnieniu wystąpienia krwawienia z odstawienia należy poradzić się
lekarza.

Zmiana pierwszego dnia krwawienia z odstawienia: co należy wiedzieć
Jeśli pacjentka przyjmuje tabletki zgodnie z zaleceniami, krwawienie rozpocznie się w tygodniu bez
przyjmowania tabletek. Jeśli konieczna jest zmiana tego dnia, należy skrócić (ale nigdy nie wydłużać –
7 dni to maksymalna długość przerwy!) przerwy w przyjmowaniu tabletek. Na przykład, jeśli przerwa
w stosowaniu tabletek rozpoczyna się w piątek, a chce się zmienić ten dzień na wtorek (3 dni
wcześniej), należy rozpocząć nowy blister 3 dni wcześniej niż zwykle. Jeśli pacjentka znacznie skróci
okres bez tabletek (np. do 3 dni lub krócej), może się zdarzyć, że krwawienie z odstawienia w tym
czasie nie wystąpi. Może za to wystąpić niewielkie krwawienie lub plamienie.

Jeśli pacjentka nie jest pewna, jak postępować, powinna skontaktować się z lekarzem.

Przerwanie stosowania leku Naraya
Można przerwać stosowanie leku Naraya w dowolnym momencie. Jeśli nie chce się zajść w ciążę,
należy skonsultować się z lekarzem w sprawie innych skutecznych metod antykoncepcji.
Jeśli pacjentka planuje ciążę, powinna przerwać stosowanie tabletek i odczekać z próbą zajścia w
ciążę do wystąpienia miesiączki. Wówczas łatwiej będzie obliczyć datę spodziewanego porodu.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem leku należy zwrócić się do
lekarza lub farmaceuty.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Jeśli wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane, szczególnie ciężkie i nieprzemijające lub zmiany
w stanie zdrowia, które pacjent uważa za związane ze stosowaniem leku Naraya, należy skonsultować
się z lekarzem.

U wszystkich kobiet stosujących złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne istnieje zwiększone
ryzyko powstania zakrzepów krwi w żyłach (żylna choroba zakrzepowo-zatorowa) lub zakrzepów
krwi w tętnicach (tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe). W celu uzyskania szczegółowych
informacji dotyczących różnych czynników ryzyka związanych ze stosowaniem złożonych
hormonalnych produktów antykoncepcyjnych, należy zapoznać się z punktem 2 „Informacje ważne
przed zastosowaniem leku Naraya”.

W przypadku wystąpienia następujących działań niepożądanych, niezbędną jest
natychmiastowa pomoc medyczna. Należy przerwać stosowanie leku Naraya i natychmiast
skontaktować się z lekarzem lub udać się do najbliższego szpitala.

Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 osób):
• nagły obrzęk skóry i (lub) błon śluzowych (np. języka lub gardła) i (lub) trudności w połykaniu, lub
pokrzywka z towarzyszącymi trudnościami w oddychaniu (obrzęk naczynioruchowy)
• szkodliwe zakrzepy krwi w płucach (np. zatorowość płucna)

Rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 1000 osób):
• szkodliwe zakrzepy krwi w żyle lub tętnicy, na przykład:
- w nodze lub stopie (np. zakrzepica żył głębokich)
- zawał serca
- udar
- mini udar lub przejściowe objawy udaru, znane jako przemijający napad niedokrwienny
- zakrzepy krwi w wątrobie, żołądku i jelicie, nerkach lub oku.

Prawdopodobieństwo powstania zakrzepów krwi może być większe, jeśli u pacjentki występują
jakiekolwiek inne czynniki zwiększające to ryzyko (patrz punkt 2 w celu uzyskania dalszych
informacji dotyczących czynników zwiększających ryzyko powstania zakrzepów krwi i objawów
wystąpienia zakrzepów krwi).

Schorzenia, które mogą pojawić się lub pogorszyć się w czasie ciąży lub podczas poprzedniego
stosowania tabletek:
• toczeń rumieniowaty układowy (SLE, choroba dotycząca układu odpornościowego)
• zapalenie jelita grubego lub innych części jelita (z objawami takimi jak krwawa biegunka, ból
podczas oddawania stolca, bóle brzucha) (choroba Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie
jelita grubego)
• padaczka
• mięśniaki macicy (guz nienowotworowy, który rośnie w tkance mięśniowej macicy)
• zaburzenie barwnika krwi (porfiria)
• wysypka z pęcherzykami (opryszczka ciężarnych) podczas ciąży
• pląsawica Sydenhama (choroba nerwów, w których występują nagłe ruchy ciała)
• pewne choroby krwi, który powoduje uszkodzenie nerek (zespół hemolityczno-mocznicowy z
objawami takimi, jak zmniejszenie ilości wydalanego moczu, krew w moczu, zmniejszenie liczby
czerwonych krwinek, nudności, wymioty, dezorientacja i biegunka)
• zażółcenie skóry lub białkówek oczu spowodowane zwężeniem dróg żółciowych (żółtaczka
cholestatyczna)

Ponadto, obserwowano raka piersi (patrz punkt 2 „Lek Naraya a nowotwór") oraz nienowotworowe
(łagodne) i nowotworowe guzy (złośliwe) wątroby (z takimi objawami jak opuchniecie brzucha, utrata
masy ciała, zaburzenia czynności wątroby, które mogą być widoczne w badaniach krwi ) oraz ostudę
(żółto-brązowe plamy na skórze, zwłaszcza twarzy, tzw. „plamy ciążowe"), która może być zmianą
trwałą, szczególnie u kobiet, które wcześniej miały ostudę podczas ciąży.

Inne możliwe działania niepożądane

Częste działania niepożądane (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 osób):
• wahania nastroju
• ból głowy
• ból brzucha
• trądzik
• bolesność piersi, powiększenie piersi, bolesne lub nieregularne miesiączki
• zwiększenie masy ciała.

Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 osób):

• drożdżakowe zakażenie pochwy
• opryszczka pospolita
• reakcje uczuleniowe (nadwrażliwość)
• zwiększony apetyt
• depresja, nerwowość, zaburzenia snu, zmniejszone zainteresowanie seksem
• odczuwanie mrowienia i drętwienia, zawroty głowy
• problemy z widzeniem
• zaburzenia rytmu serca lub niezwykle szybki rytm serca
• zakrzep krwi (zakrzepica) w naczyniu nogi lub płucach (zatorowość płucna), wzrost ciśnienia
tętniczego krwi, obniżenie ciśnienia tętniczego krwi, migrena, żylaki
• ból gardła
• nudności, wymioty, zapalenie błony śluzowej żołądka i (lub) jelit, biegunka, zaparcie
• wypadanie włosów (łysienie), wyprysk, świąd, wysypki, suchość skóry, łojotokowe zapalenie
skóry
• ból szyi, ból kończyn, kurcze mięśni
• zakażenie pęcherza moczowego
• guzy piersi (łagodne), wydzielanie mleka u kobiet nie będących w ciąży (mlekotok), torbiele
jajników, uderzenia gorąca, brak miesiączek, bardzo obfite miesiączki, upławy, zapalnie lub
zakażenie pochwy, suchość pochwy, ból w dole brzucha (w miednicy), nieprawidłowy rozmaz
szyjkowy (Papanicolaou lub Pap), zmniejszone zainteresowanie seksem
• zatrzymanie płynów, brak energii, wzmożone pragnienie, zwiększone pocenie się
• zmniejszenie masy ciała
• ból uogólniony.

Rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 1000 osób):
• astma
• osłabienie słuchu
• zablokowanie naczynia krwionośnego przez zakrzep powstały gdzieś w organizmie
• rumień guzowaty (charakteryzujący się występowaniem bolesnych czerwonych guzków na
skórze)
• rumień wielopostaciowy (wysypka z zaczerwienieniem przypominającym tarcze strzelnicze lub
rankami).

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać
bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych
Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych,
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309,
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.

Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Naraya?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C.

Nie stosować leku Naraya po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu. Termin
ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać

farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Naraya
- Substancjami czynnymi leku są etynyloestradiol 0,02 mg i drospirenon 3 mg.
- Pozostałe składniki leku to:
Rdzeń tabletki: laktoza jednowodna, skrobia żelowana, kukurydziana, powidon K 30,
kroskarmeloza sodowa, polisorbat 80, magnezu stearynian.
Otoczka tabletki: alkohol poliwinylowy częściowo hydrolizowany, tytanu dwutlenek (E 171),
makrogol 3350, talk, żelaza tlenek żółty (E 172), żelaza tlenek czerwony (E 172), żelaza tlenek
czarny (E 172).

Jak wygląda lek Naraya i co zawiera opakowanie
Różowe, okrągłe tabletki powlekane o średnicy około 5,7 mm.

Lek Naraya jest dostępny w opakowaniach zawierających 1, 2 oraz 3 blistry, każdy zawiera 21
tabletek. Do opakowania dołączono tekturową saszetkę, w której należy umieścić blister.

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zwrócić się do podmiotu
odpowiedzialnego lub importera równoległego.

Podmiot odpowiedzialny na Litwie, w kraju eksportu:
UAB „Exeltis Baltics“
Islandijos pl. 209A
Kowno, LT-49163
Litwa

Wytwórca:
Laboratorios León Farma, S.A.
C/La Vallina s/n, Pol. Ind. Navatejera
24008 Villaquilambre – Leon
Hiszpania

Importer równoległy:
InPharm Sp. z o.o.
ul. Strumykowa 28/11
03-138 Warszawa

Przepakowano w:
InPharm Sp. z o.o. Services sp. k.
ul. Chełmżyńska 249
04-458 Warszawa

Numer pozwolenia na Litwie, w kraju eksportu: LT/1/10/1891/001
Numer pozwolenia na import równoległy: 339/21

Ten produkt leczniczy jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego
Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami:
Austria Jangee 0.02 mg/3 mg Filmtabletten
Bułgaria Jangee 0.02 mg/3 mg филмирани таблетки
Dania Movinella filmovertrukne tablet
Estonia Jangee 0.02 mg/3 mg ohukese polümeerikilega kaetud tablett
Grecja Estrofix 0.02 mg/3 mg δiσkio εττikαλνμμένo με λεττό νμένio
Hiszpania Drosurelle 0,02 mg/3 mg comprimidos recubiertos con película EFG

Irlandia Ethinylestradiol/Drospirenone Leon Farma 0.02 mg/3 mg film coated
tablets
Litwa Etindros 0.02 mg/3 mg plėvele dengtos tabletės
Łotwa Etindros 0.02 mg/3 mg apvalkotās tabletes
Polska Naraya
Portugalia Drospirenona + Etinilestradiol Generis 3 mg + 0.02 mg Comprimidos
revestidos por película
Rumunia Taisa 0.02 mg/3 mg comprimate filmate
Słowenia Etindros 0.02 mg/3 mg filmsko obložene tablete
Słowacja Lunytta
Węgry Jangee /3 mg/0.02 mg filmtabletta

Tłumaczenie dni tygodnia znajdujących się przy każdej tabletce na opakowaniu bezpośrednim:
Pirmadienis/Pirmdiena - poniedziałek
Antradienis/Otrdiena - wtorek
Trečiadienis/Trešdiena - środa
Ketvirtadienis/Ceturtdiena - czwartek
Penktadienis/Piektdiena - piątek
Šeštadienis/Sestdiena - sobota
Sekmadienis/Svētdiena - niedziela.

Data zatwierdzenia ulotki: 15.03.2022 r.

[Informacja o zastrzeżonym znaku towarowym]

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

1/24

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Naraya, 3 mg + 0,02 mg, tabletki powlekane

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka powlekana zawiera 0,02 mg etynyloestradiolu i 3 mg drospirenonu.
Substancja pomocnicza o znanym działaniu:
Laktoza jednowodna 44 mg

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana
Różowe, okrągłe tabletki powlekane o średnicy około 5,7 mm.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Antykoncepcja doustna.

Decyzja o przepisaniu produktu leczniczego Naraya powinna zostać podjęta na podstawie indywidualnej
oceny czynników ryzyka u kobiety, zwłaszcza ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej oraz ryzyka
żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej związanego ze stosowaniem produktu leczniczego Naraya, w
odniesieniu do innych złożonych hormonalnych produktów antykoncepcyjnych (patrz punkty 4.3 oraz
4.4).

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Jak stosować produkt leczniczy Naraya

Tabletki należy przyjmować codziennie, mniej więcej o tej samej porze, popijając w razie potrzeby
niewielką ilością płynu, w kolejności wskazanej na blistrze. Należy przyjmować jedną tabletkę na dobę
przez 21 kolejnych dni. Każde kolejne opakowanie rozpoczyna się po 7-dniowej przerwie, podczas której
występuje zazwyczaj krwawienie z odstawienia. Krwawienie rozpoczyna się zazwyczaj 2. lub 3. dnia po
przyjęciu ostatniej tabletki i może nie skończyć się przed rozpoczęciem kolejnego opakowania.

Jak rozpocząć stosowanie produktu leczniczego Naraya

• Jeżeli w ostatnim czasie nie stosowano hormonalnych produktów antykoncepcyjnych (w ostatnim
miesiącu)

2/24

Przyjmowanie tabletek należy rozpocząć w 1. dniu cyklu miesiączkowego (tzn. w pierwszym dniu
wystąpienia krwawienia miesiączkowego).

• Zmiana z innego złożonego produktu antykoncepcyjnego (doustnego złożonego produktu
antykoncepcyjnego (COC), systemu terapeutycznego dopochwowego lub systemu
transdermalnego)

Pacjentka powinna rozpocząć przyjmowanie produktu leczniczego Naraya następnego dnia po przyjęciu
ostatniej aktywnej tabletki (ostatniej tabletki zawierającej substancje czynne) dotychczas stosowanego
COC, ale nie później niż następnego dnia po zakończeniu przerwy lub po przyjęciu tabletek placebo
poprzedniego COC. W przypadku stosowania przez pacjentkę systemu terapeutycznego dopochwowego
lub systemu transdermalnego pacjentka powinna rozpocząć stosowanie produktu leczniczego Naraya
najlepiej w dniu ich usunięcia, ale najpóźniej w chwili, gdy miały być one ponownie założone.

• Zmiana z metody antykoncepcyjnej opartej jedynie na stosowaniu progestagenu (minitabletka,
wstrzyknięcie, implant) lub systemu terapeutycznego domacicznego uwalniającego progestagen
(IUS)

Kobiety mogą zmienić metodę antykoncepcji z minitabletki zawierającej tylko progestagen w dowolnym
dniu cyklu (z implantu lub systemu terapeutycznego domacicznego – w dniu ich usunięcia, z produktu
podawanego we wstrzyknięciu – w dniu, w którym miało być wykonane kolejne wstrzyknięcie), ale w
każdym z tych przypadków należy zalecić stosowanie dodatkowo metody mechanicznej przez pierwsze 7
dni przyjmowania tabletek.

• Po poronieniu w pierwszym trymestrze ciąży

Pacjentka może natychmiast rozpocząć przyjmowanie produktu leczniczego. W takim przypadku nie ma
potrzeby stosowania innych metod antykoncepcyjnych.

• Po porodzie lub po poronieniu w drugim trymestrze ciąży

Należy zalecić rozpoczęcie przyjmowania produktu leczniczego między 21. a 28. dniem po porodzie lub
po poronieniu w drugim trymestrze ciąży. W przypadku późniejszego rozpoczęcia stosowania produktu
leczniczego należy zalecić dodatkowe stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji przez pierwsze 7
dni przyjmowania tabletek. Jeśli jednak wcześniej doszło do stosunku płciowego, przed rozpoczęciem
stosowania COC należy wykluczyć ciążę lub poczekać do wystąpienia pierwszej miesiączki.

Kobiety karmiące piersią, patrz punkt 4.6.

Postępowanie w przypadku pominięcia tabletek

Jeśli minęło mniej niż 12 godzin od pominięcia tabletki, ochrona antykoncepcyjna nie jest zmniejszona.
Pacjentka powinna przyjąć tabletkę tak szybko, jak sobie przypomni o pominięciu dawki, a kolejne
tabletki przyjmować o zwykłej porze.

Jeśli minęło więcej niż 12 godzin od pominięcia tabletki, ochrona antykoncepcyjna może być
zmniejszona. Postępowanie w przypadku pominięcia tabletek może przebiegać według dwóch
podstawowych zasad:

### 1. Nigdy nie należy przerywać stosowania tabletek na dłużej niż 7 dni.
### 2. 7-dniowy nieprzerwany okres przyjmowania tabletek jest konieczny do dostatecznego
zahamowania osi podwzgórze-przysadka-jajniki.

3/24

W przypadku pominięcia tabletek należy postępować według następujących zaleceń:

• Tydzień 1

Należy przyjąć ostatnią pominiętą tabletkę natychmiast po przypomnieniu sobie o pominięciu dawki,
nawet jeśli oznacza to przyjęcie dwóch tabletek na raz. Następnie kontynuuje się przyjmowanie tabletek
o zwykłej porze. Ponadto przez kolejne 7 dni należy stosować dodatkowo mechaniczną metodę
antykoncepcji np. prezerwatywę. Jeżeli w ciągu minionych 7 dni doszło do stosunku płciowego, należy
wziąć pod uwagę możliwość zajścia w ciąże. Ryzyko ciąży jest tym większe, im więcej tabletek
pominięto i im mniej czasu pozostało do normalnej przerwy w stosowaniu tabletek.

• Tydzień 2

Należy przyjąć ostatnią pominiętą tabletkę natychmiast po przypomnieniu sobie o pominięciu dawki,
nawet jeśli oznacza to przyjęcie dwóch tabletek na raz. Następnie kontynuuje się przyjmowanie tabletek
o zwykłej porze. Jeżeli w ciągu 7 dni poprzedzających pominięcie tabletki, produkt leczniczy był
stosowany prawidłowo, nie ma konieczności stosowania dodatkowych produktów antykoncepcyjnych.
Jeżeli natomiast pominięto więcej niż 1 tabletkę, należy zalecić stosowanie dodatkowych produktów
antykoncepcyjnych przez 7 dni.

• Tydzień 3

Ryzyko zmniejszenia skuteczności produktu antykoncepcyjnego jest duże z powodu zbliżającej się 7-
dniowej przerwy w przyjmowaniu tabletek. Można jednak nadal zapobiec zmniejszeniu ochrony
antykoncepcyjnej poprzez odpowiednie dostosowanie schematu przyjmowania tabletek. Postępowanie
według jednej z dwóch poniższych opcji wyklucza konieczność stosowania dodatkowej metody
antykoncepcji, o ile wszystkie tabletki były przyjmowane prawidłowo w ciągu 7 dni poprzedzających
pominięcie przyjęcia tabletki po raz pierwszy. W przeciwnym razie należy zastosować się do opcji
pierwszej, a ponadto przez kolejne 7 dni stosować dodatkowe zabezpieczenia.

### 1. Należy przyjąć ostatnią pominiętą tabletkę natychmiast po przypomnieniu sobie o pominięciu
dawki, nawet jeśli oznacza to przyjęcie dwóch tabletek na raz. Kolejne tabletki należy przyjmować
o zwykłej porze. Przyjmowanie tabletek z następnego opakowania należy rozpocząć od razu po
skończeniu aktualnie stosowanego opakowania, czyli bez przerwy między opakowaniami. Do czasu
zakończenia przyjmowania tabletek zawierających substancje czynne z drugiego opakowania nie
powinno wystąpić krwawienie z odstawienia, jednak w czasie przyjmowania tabletek może
wystąpić plamienie lub krwawienie śródcykliczne.

### 2. Można również zalecić pacjentce odstawienie tabletek z aktualnie stosowanego opakowania.
Powinna wówczas zrobić 7-dniową lub krótszą przerwę w przyjmowaniu tabletek, uwzględniając
dni, w których pominięto tabletki, a następnie kontynuować przyjmowanie tabletek z następnego
opakowania.

Jeżeli pacjentka zapomniała o zażyciu tabletek i nie wystąpiło u niej krwawienie z odstawienia w czasie
pierwszej przerwy w ich przyjmowaniu, należy wziąć pod uwagę możliwość zajścia w ciąże.

Zalecenia w przypadku zaburzeń żołądkowo-jelitowych

W przypadku ciężkich zaburzeń żołądkowo-jelitowych (np. wymioty lub ciężka biegunka), wchłanianie
może być niepełne i należy stosować dodatkowe metody antykoncepcyjne. Jeśli wymioty wystąpiły
w ciągu 3-4 godzin po przyjęciu tabletki, należy jak najszybciej przyjąć nową tabletkę. Jeśli to możliwe
nową tabletkę należy przyjąć w ciągu 12 godzin od zwykłej pory przyjmowania produktu leczniczego.
Jeżeli upłynęło więcej niż 12 godzin należy postępować zgodnie z zaleceniami dotyczącymi pominięcia

4/24

tabletek, podanymi w punkcie 4.2. „Postępowanie w przypadku pominięcia tabletek”. Jeżeli pacjentka nie
chce zmieniać ustalonego schematu dawkowania, powinna przyjąć dodatkową tabletkę (tabletki) z innego
opakowania.

W jaki sposób opóźnić wystąpienie krwawienia z odstawienia

Aby opóźnić wystąpienie krwawienia z odstawienia, po dokończeniu aktualnego opakowania należy bez
zachowania przerwy rozpocząć przyjmowanie tabletek z następnego blistra produktu leczniczego Naraya.
Tabletki mogą być przyjmowane tak długo jak chce tego pacjentka nawet do wyczerpania drugiego
opakowania. W tym czasie może wystąpić krwawienie lub plamienie. Kolejne regularne przyjmowanie
produktu leczniczego Naraya należy rozpocząć po 7-dniowej przerwie.

Aby przesunąć termin wystąpienia krwawienia na inny dzień tygodnia, niż wynikający z obecnego
schematu przyjmowania produktu leczniczego, należy zalecić skrócenie kolejnej przerwy w
przyjmowaniu tabletek o tyle dni, o ile zamierza się przesunąć termin wystąpienia krwawienia. Im krótsza
przerwa w przyjmowaniu tabletek tym większe prawdopodobieństwo, że krwawienie z odstawienia nie
wystąpi, a podczas przyjmowania tabletek z następnego opakowania może wystąpić plamienie lub
krwawienie śródcykliczne (tak jak w przypadku opóźnienia wystąpienia krwawienia).

Dzieci i młodzież
Produkt leczniczy Naraya jest wskazany do stosowania wyłącznie u pacjentek po pierwszej miesiączce.
Dane epidemiologiczne zebrane od ponad 2000 nastoletnich pacjentek w wieku poniżej 18 lat nie
wskazuje na różnice dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności w tej grupie wiekowej w porównaniu z
kobietami w wieku powyżej 18 lat.

Droga podania
Podanie doustne.

#### 4.3 Przeciwwskazania

Nie należy stosować złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych (COC), jeżeli występuje
którykolwiek ze stanów wymienionych poniżej. Jeżeli którykolwiek z nich wystąpi po raz pierwszy
podczas stosowania COC, należy je natychmiast odstawić.
• Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w
punkcie 6.1
• Występowanie lub ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ang. venous thromboembolism,
VTE)
o Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - czynna (leczona przeciwzakrzepowymi produktami
leczniczymi) lub przebyta żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, np. zakrzepica żył głębokich
(ang. deep venous thrombosis, DVT), zatorowość płucna (ang. pulmonary embolism, PE).
o Znana dziedziczna lub nabyta predyspozycja do występowania żylnej choroby zakrzepowozatorowej np. oporność na aktywowane białko C (ang. activated protein C, APC) (w tym
czynnik V Leiden), niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór białka S
o Rozległy zabieg operacyjny związany z długotrwałym unieruchomieniem (patrz punkt 4.4)
o Wysokie ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej wskutek występowania wielu
czynników ryzyka (patrz punkt 4.4).

• Występowanie lub ryzyko tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (ang. arterial
thromboembolism, ATE)
o Tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe - czynne lub w wywiadzie (np. zawał mięśnia
sercowego) lub objawy prodromalne (np. dławica piersiowa)
o Choroby naczyń mózgowych - czynny udar, przebyty udar lub objawy prodromalne
w wywiadzie (np. przemijający napad niedokrwienny, ang. transient ischaemic attack, TIA)

5/24

o Stwierdzona dziedziczna lub nabyta skłonność do występowania tętniczych zaburzeń
zakrzepowo-zatorowych np. hiperhomocysteinemia i obecność przeciwciał
antyfosfolipidowych (przeciwciała antykardiolipinowe, antykoagulant toczniowy)
o Migrena z ogniskowymi objawami neurologicznymi w wywiadzie
o Wysokie ryzyko zaburzeń zakrzepowo-zatorowych tętnic z powodu występowania wielu
czynników ryzyka (patrz punkt 4.4) lub występowania jednego z poważnych czynników
ryzyka, takich jak:
• cukrzyca z powikłaniami naczyniowymi
• ciężkie nadciśnienie tętnicze
• ciężka dyslipoproteinemia
• Występująca obecnie lub w przeszłości ciężka choroba wątroby, do czasu powrotu parametrów
czynności wątroby do normy
• Ciężka lub ostra niewydolność nerek
• Stwierdzony obecnie lub w wywiadzie guz wątroby (łagodny lub złośliwy)
• Rozpoznane lub podejrzewane nowotwory złośliwe (np. narządów rodnych lub piersi) zależne od
wpływu hormonów płciowych
• Krwawienie z dróg rodnych o nieustalonej etiologii

Stosowanie produktu leczniczego Naraya jest przeciwwskazane w przypadku jednoczesnego stosowania
produktów leczniczych zawierających ombitaswir/parytaprewir/rytonawir lub dasabuwir lub produktów
leczniczych zawierających glekaprewir/pibrentaswir oraz sofosbuwir z welpataswirem i woksylaprewirem
(patrz punkt 4.5).

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Ostrzeżenia

Jeśli występuje którykolwiek z poniższych stanów lub czynników ryzyka, należy omówić z pacjentką
zasadność stosowania produktu leczniczego Naraya.

W razie pogorszenia lub wystąpienia po raz pierwszy któregokolwiek z wymienionych stanów lub
czynników ryzyka kobieta powinna zgłosić się do lekarza prowadzącego, który zadecyduje, czy konieczne
jest przerwanie stosowania produktu leczniczego Naraya.

W przypadku podejrzenia lub potwierdzenia żylnych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych lub tętniczych
zaburzeń zakrzepowo-zatorowych, należy przerwać stosowanie złożonych hormonalnych produktów
antykoncepcyjnych. Jeśli pacjentka rozpoczęła stosowania przeciwzakrzepowych produktów leczniczych,
powinna zastosować inną metodę antykoncepcji ze względu na działanie teratogenne
przeciwzakrzepowych produktów leczniczych (pochodnymi kumaryny).

• Zaburzenia układu krążenia

Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej

Stosowanie jakichkolwiek złożonych hormonalnych produktów antykoncepcyjnych wiąże się ze
zwiększonym ryzykiem żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w porównaniu do sytuacji, gdy leczenie nie
jest stosowane. Stosowanie produktów leczniczych zawierających lewonorgestrel, norgestimat lub
noretisteron jest związane z najmniejszym ryzykiem żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej.
Stosowanie innych produktów, takich jak produkt leczniczy Naraya może być związane
z dwukrotnie większym ryzykiem. Decyzja o zastosowaniu produktu leczniczego spoza grupy
najmniejszego ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej powinna zostać podjęta wyłącznie po
rozmowie z pacjentką, w celu zapewnienia, że rozumie ona ryzyko żylnej choroby zakrzepowozatorowej związane z produktem leczniczym Naraya, jak obecne czynniki ryzyka wpływają na to

6/24

ryzyko oraz, że ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej jest największe w pierwszym roku
stosowania. Istnieją pewne dowody, świadczące, że ryzyko zwiększa się, gdy złożone hormonalne
produkty antykoncepcyjne są przyjmowane ponownie po przerwie w stosowaniu wynoszącej 4
tygodnie lub więcej.

U około 2 na 10 000 kobiet, które nie stosują złożonych hormonalnych produktów antykoncepcyjnych i
nie są w ciąży, w okresie roku rozwinie się żylna choroba zakrzepowo-zatorowa. Jakkolwiek, ryzyko to
może być znacznie wyższe, w zależności od czynników ryzyka występujących u danej pacjentki (patrz
poniżej).

Szacuje się1, że spośród 10 000 kobiet, które stosują złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne
zawierające drospirenon, u około 9 do 12 kobiet w okresie roku rozwinie się żylna choroba zakrzepowozatorowa, w porównaniu do około 62 kobiet stosujących złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne
zawierające lewonorgestrel.

W obydwu sytuacjach, liczba przypadków żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej przypadających na okres
roku jest mniejsza niż oczekiwana liczba przypadków u kobiet w ciąży lub w okresie poporodowym.
Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa może być śmiertelna w 1-2% przypadków.

Liczba przypadków żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej przypadających na 10 000 kobiet
w okresie roku

Badania epidemiologiczne wykazały, że ryzyko ŻChZZ dla doustnych produktów antykoncepcyjnych
(ang. oral contraceptive, OC) zawierających drospirenon jest większe niż dla OC zawierających
lewonorgestrel (tzw. produktów antykoncepcyjnych drugiej generacji) i może być podobne do ryzyka dla

1 Częstość została oszacowana na podstawie wszystkich dostępnych danych epidemiologicznych, z wykorzystaniem relatywnego ryzyka dla
różnych produktów leczniczych w porównaniu do złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych zawierających lewonorgestrel.
2 Punkt środkowy z zakresu od 5 do 7 na 10 000 kobiet w okresie roku, w oparciu o relatywne ryzyko wynoszące około 2,3 do 3,6 d la
złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych zawierających lewonorgestrel w porównaniu do sytuacji, gdy terapia nie jest
stosowana.

7/24

OC zawierających połączenie dezogestrel + gestoden (tzw. produktów antykoncepcyjnych trzeciej
generacji).

Ponadto badania epidemiologiczne powiązały stosowanie złożonych doustnych produktów
antykoncepcyjnych ze zwiększonym ryzykiem tętniczej choroby zakrzepowo-zatorowej (zawał mięśnia
sercowego, przemijający napad niedokrwienny).

U pacjentek stosujących złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne niezwykle rzadko zgłaszano
przypadki zakrzepicy w innych naczyniach krwionośnych, np. wątrobowych, krezkowych, nerkowych lub
w żyłach i tętnicach siatkówki.

Czynniki ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej

Ryzyko żylnych powikłań zakrzepowo-zatorowych u pacjentek stosujących złożone hormonalne produkty
antykoncepcyjne może znacząco wzrosnąć w przypadku występowania dodatkowych czynników ryzyka,
szczególnie, jeśli występuje kilka czynników ryzyka jednocześnie (patrz tabela).

Stosowanie produktu leczniczego Naraya jest przeciwwskazane, jeśli u pacjentki występuje jednocześnie
kilka czynników ryzyka, zwiększających ryzyko zakrzepicy żylnej (patrz punkt 4.3). Jeśli u kobiety
wstępuje więcej niż jeden czynnik ryzyka, możliwe jest, że zwiększenie ryzyka jest większe niż suma
pojedynczych czynników – w tym przypadku należy ocenić całkowite ryzyko żylnej choroby zakrzepowozatorowej. Jeśli ocena stosunku korzyści do ryzyka jest negatywna, nie należy przepisywać złożonych
hormonalnych produktów antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.3).

Tabela: Czynniki ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej

Czynnik ryzyka Uwagi
Otyłość (wskaźnik masy ciała (BMI)
powyżej 30 kg/m2)
Ryzyko istotnie zwiększa się ze wzrostem BMI.

Jest to szczególnie istotne do oceny, jeśli występują również
inne czynniki ryzyka.
Długotrwałe unieruchomienie,
rozległy zabieg operacyjny,
jakikolwiek zabieg operacyjny
w obrębie kończyn dolnych lub
miednicy, zabieg neurochirurgiczny
lub poważny uraz

Uwaga: tymczasowe
unieruchomienie, w tym podróż
samolotem >4 godzin może również
stanowić czynnik ryzyka żylnej
choroby zakrzepowo-zatorowej,
szczególnie u kobiet ze
współistniejącymi innymi
czynnikami ryzyka.

W powyższych sytuacjach zaleca się przerwanie stosowania
tabletek na co najmniej 4 tygodnie przed planowanym
zabiegiem chirurgicznym i nie wznawianie stosowania
produktu leczniczego przed upływem 2 tygodni od czasu
powrotu do sprawności ruchowej. Należy stosować inną
metodę antykoncepcji, aby uniknąć niezamierzonego zajścia
w ciążę.

Należy rozważyć leczenie przeciwzakrzepowe, jeśli
stosowania produktu leczniczego Naraya nie przerwano
odpowiednio wcześnie.

Dodatni wywiad rodzinny
(występowanie żylnych zaburzeń
Jeśli podejrzewa się predyspozycję genetyczną, przed
podjęciem decyzji o stosowaniu złożonego hormonalnego

8/24

zakrzepowo-zatorowych
u rodzeństwa bądź rodziców,
szczególnie w stosunkowo młodym
wieku, np. przed 50 rokiem życia).

produktu antykoncepcyjnego kobieta powinna zostać
skierowana na konsultację u specjalisty

Inne schorzenia związane z żylną
chorobą zakrzepowo-zatorową
Nowotwór, toczeń rumieniowaty układowy, zespół
hemolityczno-mocznicowy, przewlekłe zapalne choroby jelit
(np. choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące
zapalenie jelita grubego) oraz niedokrwistość
sierpowatokrwinkowa

Wiek Szczególnie w wieku powyżej 35 lat

Nie osiągnięto konsensusu, co do możliwej roli żylaków oraz zakrzepowego zapalenia żył
powierzchniowych na wystąpienie lub progresję żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej.

Należy uwzględnić zwiększone ryzyko wystąpienia choroby zakrzepowo-zatorowej w ciąży oraz
w szczególności w 6-tygodniowym okresie poporodowym (więcej informacji w punkcie „Ciąża i laktacja”
patrz punkt 4.6).

Objawy żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (zakrzepicy żył głębokich oraz zatorowości płucnej)

Należy poinformować pacjentkę, że w razie wystąpienia następujących objawów należy natychmiast
zgłosić się do lekarza i powiedzieć personelowi medycznemu, że stosuje się złożone hormonalne produkty
antykoncepcyjne.

Objawy zakrzepicy żył głębokich (ang. deep vein thrombosis, DVT) mogą obejmować:
- obrzęk nogi i (lub) stopy lub obrzęk wzdłuż żyły w nodze;
- ból lub tkliwość w nodze, które mogą być odczuwane wyłącznie w czasie stania lub chodzenia;
- zwiększona temperatura w zmienionej chorobowo nodze; czerwona lub przebarwiona skóra nogi.

Objawy zatorowości płucnej (ang. pulmonary embolism, PE) mogą obejmować:
- nagły napad niewyjaśnionego spłycenia oddechu lub przyspieszenia oddechu;
- nagły napad kaszlu, który może być połączony z krwiopluciem;
- ostry ból w klatce piersiowej;
- ciężkie zamroczenie lub zawroty głowy;
- przyspieszone lub nieregularne bicie serca.

Niektóre z tych objawów (np. „spłycenie oddechu”, „kaszel”) są niespecyficzne i mogą być niepoprawnie
zinterpretowane jako występujące częściej lub mniej poważne stany (np. zakażenia układu oddechowego).

Inne objawy zamknięcia naczyń mogą obejmować: nagły ból, obrzęk oraz lekko niebieskie przebarwienie
kończyn.

Jeżeli zamknięcie naczynia wystąpi w oku, objawy mogą obejmować bezbolesne zaburzenia widzenia,
które mogą przekształcić się w utratę widzenia. W niektórych przypadkach utrata widzenia może nastąpić
niemal natychmiast.

Ryzyko tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych

Badania epidemiologiczne wykazały związek pomiędzy stosowaniem hormonalnych produktów
antykoncepcyjnych, a zwiększonym ryzykiem tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (zawału

9/24

mięśnia sercowego) lub incydentów naczyniowo-mózgowych (np. przemijającego napadu
niedokrwiennego, udaru). Przypadki tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych mogą być śmiertelne.

Czynniki ryzyka tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych

Ryzyko wystąpienia tętniczych powikłań zakrzepowo-zatorowych lub napadów naczyniowo-mózgowych
u pacjentek stosujących złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne jest zwiększone u kobiet, u
których występują czynniki ryzyka (patrz tabela). Stosowanie produktu leczniczego Naraya jest
przeciwwskazane, jeżeli u pacjentki występuje jeden poważny lub jednocześnie kilka czynników ryzyka
tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych, które stawiają pacjentkę w grupie wysokiego ryzyka
zakrzepicy tętniczej (patrz punkt 4.3). Jeśli u kobiety wstępuje więcej niż jeden czynnik ryzyka, możliwe
jest, że zwiększenie ryzyka jest większe niż suma pojedynczych czynników – w tym przypadku należy
ocenić całkowite ryzyko. Jeśli ocena stosunku korzyści do ryzyka jest negatywna, nie należy przepisywać
złożonych hormonalnych produktów antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.3).

Tabela: Czynniki ryzyka tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych

Czynnik ryzyka Uwagi
Wiek Szczególnie w wieku powyżej 35 lat

Palenie Należy dokładnie pouczyć kobiety, aby nie paliły, jeśli
zamierzają stosować złożone hormonalne produkty
antykoncepcyjne. Kobiety w wieku powyżej 35 lat, które nie
zaprzestały palenia, należy dokładnie pouczyć, aby stosowały
inną metodę antykoncepcji.

Nadciśnienie tętnicze

Otyłość (wskaźnik masy ciała (BMI)
powyżej 30 kg/m2);
Ryzyko istotnie wzrasta wraz ze wzrostem BMI.

Jest to szczególnie ważne dla kobiet, u których występują
również inne czynniki ryzyka

Dodatni wywiad rodzinny
(występowanie tętniczych zaburzeń
zakrzepowo-zatorowych
u rodzeństwa bądź rodziców,
szczególnie w stosunkowo młodym
wieku, np. przed 50 rokiem życia).

Jeśli podejrzewa się predyspozycję genetyczną, przed
podjęciem decyzji o stosowaniu złożonego hormonalnego
produktu antykoncepcyjnego kobieta powinna zostać
skierowana na konsultację u specjalisty

Migrena Zwiększenie częstości występowania lub nasilenia migreny
w trakcie stosowania złożonych hormonalnych produktów
antykoncepcyjnych (która może zapowiadać wystąpienie
incydentu naczyniowo-mózgowego) może być powodem do
natychmiastowego przerwania stosowania

Inne schorzenia związane z
działaniami niepożądanymi
w obrębie naczyń

Cukrzyca, hiperhomocysteinemia, wady zastawkowe serca,
migotanie przedsionków, dyslipoproteinemia oraz toczeń
rumieniowaty układowy

10/24

Objawy tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych

Należy poinformować pacjentkę, że w razie wystąpienia następujących objawów należy natychmiast
zgłosić się do lekarza i powiedzieć personelowi medycznemu, że stosuje się złożone hormonalne produkty
antykoncepcyjne.

Objawy napadu naczyniowo-mózgowego mogą obejmować:
- nagłe zdrętwienie lub osłabienie twarzy, rąk lub nóg, szczególnie po jednej stronie ciała;
- nagłe trudności z chodzeniem, zawroty głowy, utratę równowagi lub koordynacji;
- nagłe splątanie, trudności z mówieniem lub rozumieniem;
- nagłe zaburzenia widzenia w jednym oku lub obydwu oczach;
- nagłe, ciężkie lub długotrwałe ból głowy bez przyczyny;
- utratę przytomności lub omdlenie z drgawkami lub bez drgawek.

Przejściowe objawy sugerujące, że zdarzenie jest przemijającym napadem niedokrwiennym (ang.
transient ischaemic attack, TIA).

Objawy zawału serca (ang. myocardial infarction, MI) mogą być następujące:
- ból, uczucie dyskomfortu, ociężałość, uczucie ściskania lub pełności w klatce piersiowej, ramieniu
lub poniżej mostka;
- uczucie dyskomfortu promieniujące do pleców, szczęki, gardła, ramienia, żołądka;
- uczucie pełności, niestrawności lub zadławienia;
- pocenie się, nudności, wymioty lub zawroty głowy;
- skrajne osłabienie, niepokój lub spłycenie oddechu;
- przyspieszone lub nieregularne bicie serca.

• Nowotwory

Niektóre badania epidemiologiczne wykazały, że w czasie długotrwałego stosowania złożonych
doustnych produktów antykoncepcyjnych (> 5 lat) istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia raka szyjki
macicy. Jednak pozostaje nadal kwestią sporną, czy nie wynika to z określonych zachowań seksualnych
oraz innych czynników takich, jak zakażenie wirusem brodawczaka ludzkiego (ang. Human Papilloma
Virus, HPV).

W metaanalizie 54 badań epidemiologicznych odnotowano stosunkowo niewielkie zwiększenie ryzyka
względnego (ang. Relative Risk, RR = 1,24) zdiagnozowania raka piersi u kobiet obecnie stosujących
złożone doustne produkty antykoncepcyjne. Ryzyko to zmniejsza się stopniowo w ciągu 10 lat po
odstawieniu złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych. Ponieważ u kobiet poniżej 40 lat rak
piersi występuje rzadko, wzrost liczby rozpoznań raka piersi u kobiet obecnie lub niedawno stosujących
złożone doustne środki antykoncepcyjne jest niewielki w stosunku do całkowitego ryzyka wystąpienia
tego nowotworu. Badania te nie dostarczają dowodów na istnienie związku przyczynowo-skutkowego.
Zaobserwowany zespół czynników zwiększonego ryzyka może wynikać z wcześniejszego wykrywania
raka piersi u kobiet stosujących złożone doustne produkty antykoncepcyjne, z działania biologicznego
tych produktów lub ze współdziałania obu tych czynników. U kobiet, które stosowały złożone doustne
produkty antykoncepcyjne częściej rozpoznaje się raka piersi o mniejszym zaawansowaniu klinicznym,
niż u kobiet, które nigdy nie stosowały tego typu produktów leczniczych.

Istnieją doniesienia o rzadkich przypadkach łagodnych nowotworów wątroby i jeszcze rzadszych
przypadkach złośliwych nowotworów wątroby u kobiet stosujących złożone doustne produkty
antykoncepcyjne (COC). Sporadycznie nowotwory te mogą prowadzić do zagrażających życiu krwotoków
do jamy brzusznej. Nowotwór wątroby należy wziąć pod uwagę w rozpoznaniu różnicowym silnego bólu

11/24

w nadbrzuszu, hepatomegalii lub objawów krwotoku do jamy brzusznej u kobiet stosujących złożone
doustne produkty antykoncepcyjne.

Podczas stosowania złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych zawierających większe dawki
hormonów (50 μg etynyloestradiolu) zmniejsza się ryzyko raka endometrium i raka jajnika. Nie
potwierdzono, czy dotyczy to również COC zawierających mniejsze dawki hormonów.

• Inne zaburzenia

Progestagenowy składnik produktu leczniczego Naraya jest antagonistą aldosteronu o właściwościach
oszczędzających potas. W większości przypadków nie należy oczekiwać zwiększenia stężenia potasu.
Jednak w badaniu klinicznym u niektórych pacjentek z lekkimi lub umiarkowanymi zaburzeniami
czynności nerek, przyjmujących jednocześnie produkty lecznicze oszczędzające potas, stężenie potasu
w surowicy zwiększało się nieznacznie, choć w nieistotnym stopniu, podczas stosowania drospirenonu.
Dlatego zaleca się kontrolowanie stężenia potasu w surowicy w pierwszym cyklu leczenia u pacjentek
z objawami niewydolności nerek, u których stężenie potasu przed leczeniem znajdowało się w górnym
zakresie normy, w szczególności podczas jednoczesnego stosowania produktów leczniczych
oszczędzających potas. Patrz też punkt 4.5.

U kobiet z hipertrójglicerydemią, lub dodatnim wywiadem rodzinnym w kierunku hipertrójglicerydemii,
może występować zwiększone ryzyko zapalenia trzustki podczas stosowania złożonych doustnych
produktów antykoncepcyjnych.

Mimo że, u wielu kobiet stosujących złożone doustne produkty antykoncepcyjne odnotowano niewielki
wzrost ciśnienia krwi, jednak w nielicznych przypadkach stwierdzono wzrost ciśnienia tętniczego, który
byłby klinicznie istotny. Tylko w tych nielicznych przypadkach odstawienie złożonych doustnych
produktów antykoncepcyjnych jest uzasadnione. Jeśli, podczas stosowania złożonych doustnych
produktów antykoncepcyjnych u kobiet z wcześniej stwierdzonym nadciśnieniem tętniczym, stwierdza się
ciągły wzrost ciśnienia tętniczego lub znaczne zwiększenie ciśnienia tętniczego nie reagujące na leczenie
przeciwnadciśnieniowe, konieczne jest odstawienie złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych.
W uzasadnionych przypadkach, jeśli podczas leczenia przeciwnadciśnieniowego wartość ciśnienia
tętniczego krwi została unormowana, można ponownie rozpocząć stosowanie złożonych doustnych
produktów antykoncepcyjnych.

Odnotowano występowanie następujących stanów lub pogorszenie ich przebiegu zarówno podczas ciąży
oraz podczas stosowania złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych, jednak nie potwierdzono
związku ich występowania ze stosowaniem złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych:
żółtaczka i (lub) świąd związany z cholestazą; kamica żółciowa; porfiria; toczeń rumieniowaty układowy;
zespół hemolityczno-mocznicowy; pląsawica Sydenhama; opryszczka ciężarnych; utrata słuchu związana
z otosklerozą.

Egzogenne estrogeny mogą wywoływać lub nasilać objawy dziedzicznego lub nabytego obrzęku
naczynioworuchowego.

Ostre lub przewlekłe zaburzenia czynności wątroby mogą spowodować konieczność odstawienia
złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych do czasu, aż parametry czynności wątroby powrócą
do normy. Nawrót żółtaczki cholestatycznej i (lub) świądu związanego z cholestazą, które występowały
wcześniej podczas ciąży lub podczas wcześniejszego stosowania hormonów płciowych wymaga
odstawienia złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych.

Mimo, iż złożone doustne produkty antykoncepcyjne mogą mieć wpływ na oporność na insulinę tkanek
obwodowych lub na tolerancję glukozy, nie ma dowodów na konieczność zmiany schematu terapii

12/24

leczenia cukrzycy u osób stosujących złożone doustne produkty antykoncepcyjne zawierające małą dawkę
estrogenów (zawierające < 0,05 mg etynyloestradiolu). Jednakże, kobiety cierpiące na cukrzycę powinny
być pod stałą obserwacją, szczególnie w początkowym okresie stosowania złożonych doustnych
produktów antykoncepcyjnych.

Podczas stosowania złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych odnotowano przypadki nasilenia
przebiegu depresji endogennej, padaczki, choroby Leśniowskiego-Crohna oraz wrzodziejącego zapalenia
jelita grubego.

Niekiedy może wystąpić ostuda (plamy barwnikowe twarzy), zwłaszcza u kobiet, u których w przeszłości
wystąpiła ostuda ciążowa. Kobiety z tendencją do ostudy powinny unikać ekspozycji na światło słoneczne
lub promieniowanie ultrafioletowe podczas stosowania złożonych doustnych produktów
antykoncepcyjnych.

Obniżony nastrój i depresja to dobrze znane działania niepożądane stosowania hormonalnych środków
antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.8). Depresja może mieć ciężki przebieg i jest dobrze znanym
czynnikiem ryzyka zachowań samobójczych i samobójstw. Jeśli u pacjentki wystąpią zmiany nastroju lub
objawy depresji, również krótko po rozpoczęciu leczenia, zaleca się, aby skonsultowała się z lekarzem.

Badania lekarskie, konsultacje

Przed rozpoczęciem stosowania produktu leczniczego Naraya lub przed ponownym zastosowaniem
produktu leczniczego Naraya należy przeprowadzić pełny wywiad lekarski (w tym wywiad rodzinny) oraz
wykluczyć ciążę. Należy również zmierzyć ciśnienie krwi oraz przeprowadzić badanie przedmiotowe, w
celu wykluczenia przeciwwskazań (patrz punkt 4.3) oraz stanów wymagających szczególnej ostrożności
(patrz punkt 4.4). Ważne jest zwrócenie uwagi kobiety na informacje dotyczące zakrzepicy żył i tętnic, w
tym na ryzyko stosowania produktu leczniczego Naraya w porównaniu z innymi złożonymi
hormonalnymi produktami antykoncepcyjnymi, objawy żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej oraz
zaburzeń zakrzepowo-zatorowych tętnic, znane czynniki ryzyka oraz co należy robić w przypadku
podejrzenia zakrzepicy.

Należy również polecić kobietom dokładne przeczytanie ulotki i stosowanie się do znajdujących się w niej
zaleceń. Częstość i rodzaj badań powinny zostać dobrane na podstawie przyjętych zaleceń postępowania
i dostosowane dla każdej pacjentki.

Należy poinformować kobietę, że doustne produkty antykoncepcyjne nie chronią przed zakażeniem
wirusem HIV (AIDS) oraz przed innymi chorobami przenoszonymi droga płciową.

Zmniejszenie skuteczności działania

Skuteczność działania złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych może być zmniejszona
w przypadku, np. pominięcia tabletki (patrz punkt 4.2), zaburzeń żołądkowo-jelitowych (patrz punkt 4.2)
lub jednoczesnego stosowania innych produktów leczniczych (patrz punkt 4.5).

Zaburzenia cyklu miesiączkowego

Podczas stosowania wszystkich złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych, może wystąpić
nieregularne krwawienie (plamienie lub krwawienie śródcykliczne), zwłaszcza w pierwszych miesiącach
stosowania tabletek. Dlatego też prawidłowa ocena występowania nieregularnych krwawień możliwa jest
dopiero po upływie okresu adaptacyjnego, trwającego około 3 cykle.

13/24

Jeśli nieregularne krwawienia utrzymują się lub występują po uprzednich regularnych cyklach, należy
rozważyć przyczyny nie związane z działaniem hormonów i przeprowadzić odpowiednie badania
diagnostyczne w celu wykluczenia nowotworów złośliwych lub ciąży. Badania te mogą obejmować
łyżeczkowanie jamy macicy.

U niektórych kobiet krwawienie z odstawienia może nie wystąpić podczas przerwy w stosowaniu tabletek
Naraya. Jeśli złożone doustne produkty antykoncepcyjne były stosowane zgodnie z wskazówkami
opisanymi w punkcie 4.2, prawdopodobieństwo, że kobieta zaszła w ciążę jest niewielkie. Jednakże, jeśli
stosowanie złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych nie przebiegało zgodnie ze
wskazówkami, a w przerwie między przyjmowaniem tabletek nie wystąpiło krwawienie z odstawienia lub
jeśli nie wystąpiły dwa kolejne krwawienia z odstawienia, przed kontynuacją stosowania złożonego
doustnego produktu antykoncepcyjnego należy wykluczyć ciążę.

Substancje pomocnicze

Laktoza
Ten produkt medyczny zawiera 44 mg laktozy w jednej tabletce. Lek nie powinien być stosowany u
pacjentek z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego
wchłaniania glukozy-galaktozy.

Sód
Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) w jednej tabletce, to znaczy lek uznaje się
za „wolny od sodu”.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Uwaga: Należy zapoznać się z informacją o jednocześnie stosowanych produktach leczniczych w celu
sprawdzenia możliwości wystąpienia interakcji.

Interakcje farmakodynamiczne

Podczas badań klinicznych u pacjentów leczonych z powodu zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu
C (HCV) produktami leczniczymi zawierającymi ombitaswir z parytaprewirem i rytonawirem oraz
dazabuwir z rybawiryna lub bez, zwiększenie aktywności aminotransferaz (AlAT) do wartości ponad
pięciokrotnie większych niż górna granica normy występowało znacząco częściej u kobiet stosujących
produkty lecznicze zawierające etynyloestradiol, takie jak złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne.
Dodatkowo, również u pacjentów leczonych glekaprewirem z pibrentaswirem lub sofosbuwirem z
welpataswirem i woksylaprewirem, obserwowano zwiększenie aktywności AlAT u kobiet stosujących leki
zawierające etynyloestradiol, takie jak złożone hormonalne środki antykoncepcyjne (patrz punkt 4.3).

Dlatego kobiety stosujące produkt leczniczy Naraya muszą, przed rozpoczęciem leczenia za pomocą tych
połączeń przeciwwirusowych, zmienić metodę stosowanej antykoncepcji na alternatywną (np.
antykoncepcja zawierająca wyłącznie progestagen lub metody niehormonalne).
Ponowne stosowanie produktu leczniczego Naraya można rozpocząć po 2 tygodniach od zakończenia
leczenia za pomocą wcześniej opisanych połączeń przeciwwirusowych.

• Wpływ innych produktów leczniczych na działanie produktu leczniczego Naraya

Interakcje mogą wystąpić z produktami leczniczymi indukującymi enzymy mikrosomalne w wątrobie, co
może powodować zwiększenie klirensu hormonów płciowych i co może prowadzić do występowania

14/24

krwawienia śródcyklicznego i (lub) zmniejszenia skuteczności antykoncepcyjnej tego produktu
leczniczego.

Postępowanie

Indukcja enzymów może być widoczna po kilku dniach leczenia. Maksymalna indukcja enzymów
występuje zwykle po kilku tygodniach. Po zaprzestaniu leczenia indukcja enzymów może utrzymywać się
przez mniej więcej 4 tygodnie.

Leczenie krótkoterminowe

Kobiety leczone produktami leczniczymi indukującymi enzymy powinny tymczasowo stosować
dodatkowo mechaniczną metodę antykoncepcji lub inną metodę antykoncepcji. Mechaniczna metoda
antykoncepcji musi być stosowana podczas całego okresu leczenia skojarzonego oraz przez 28 dni po jego
zakończeniu. Jeśli leczenie to trwa dłużej niż koniec przyjmowania tabletek z opakowania złożonego
doustnego produktu antykoncepcyjnego, następne opakowanie należy rozpocząć zaraz po poprzednim,
bez zazwyczaj stosowanej przerwy w przyjmowaniu tabletek.

Leczenie długoterminowe

U kobiet długotrwale przyjmujących substancje czynne indukujące enzymy wątrobowe, zaleca się
stosowanie innej, skutecznej, niehormonalnej metody antykoncepcji.

W literaturze opisywano następujące interakcje.

Substancje zwiększające klirens złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych (zmniejszające
skuteczność złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych poprzez indukcję enzymów), np.
barbituranay, bozentan, karbamazepina, fenytoina, prymidon, ryfampicyna, produkty lecznicze stosowane
w leczeniu zakażeń wirusem HIV (tj. rytonawir, newirapina i efewirenz) i prawdopodobnie również
felbamat, gryzeofulwina, oksykarbazepina, topiramat oraz produkty zawierające ziele dziurawca
zwyczajnego (Hypericum perforatum).

Produkty lecznicze wywierające różny wpływ na klirens złożonych doustnych produktów
antykoncepcyjnych:

Jednoczesne stosowanie złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych z wieloma inhibitorami
proteazy HIV i nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy, w tym jednoczesne stosowanie
z inhibitorami HCV, może zwiększać lub zmniejszać stężenie estrogenów lub progestagenów w osoczu.
W niektórych przypadkach zmiany te mogą mieć znaczenie kliniczne.

Dlatego też, zalecając równoczesne stosowanie produktów leczniczych przeciwko HIV i (lub) HCV
należy wziąć pod uwagę możliwe interakcje oraz odpowiednie zalecenia. W przypadku jakichkolwiek
wątpliwości, u kobiet podczas leczenia inhibitorami proteazy lub nienukleozydowymi inhibitorami
odwrotnej transkryptazy należy stosować dodatkową, mechaniczną metodę antykoncepcji.

Produkty lecznicze zmniejszające klirens złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych (inhibitory
enzymów):
Znaczenie kliniczne potencjalnych interakcji z inhibitorami enzymów jest nieznane.
Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 może zwiększać stężenie estrogenów lub
progestagenów lub obu substancji w osoczu.

15/24

W wielodawkowym badaniu, jednoczesne zastosowaniem drospirenonu (3 mg na dobę) i
etynyloestradiolu (0,02 mg/dobę) z silnym inhibitorem CYP3A4, ketokonazolu przez 10 dni,
spowodowało zwiększenie AUC (0-24 h) drospirenonu i etynyloestradiolu odpowiednio 2,7 i 1,4 krotnie.

Dawka etorykoksybu wynosząca 60 do 120 mg na dobę podawana jednocześnie ze złożoną antykoncepcją
doustną zawierającą 0,035 mg etynyloestradiolu, spowodowała zwiększenie stężenia etynyloestradiolu
w osoczu od 1,4 do 1,6 krotnie.

Główne metabolity drospirenonu w ludzkim osoczu są wytwarzane bez układu enzymatycznego
cytochromu P450. Istnieje zatem niewielkie prawdopodobieństwo, że inhibitory tego układu
enzymatycznego wpływają na metabolizm drospirenonu.

• Wpływ produktu leczniczego Naraya na inne produkty lecznicze

Doustne produkty antykoncepcyjne mogą wpływać na metabolizm innych substancji czynnych. Zatem,
stężenia osoczowe jak i tkankowe mogą zarówno zwiększać się (np. cyklosporyna) lub zmniejszać się (np.
lamotrygina).

Na podstawie badań inhibicji przeprowadzonych in vitro oraz badań interakcji in vivo w grupie
ochotniczek przyjmujących omeprazol, symwastatynę oraz midazolam jako substraty markerowe
stwierdzono, że ryzyko wpływu drospirenonu w dawce 3 mg na metabolizm innych substancji czynnych
jest niewielkie.

Dane kliniczne sugerują, że etynyloestradiol spowalnia klirens substratów CYP1A2, co prowadzi do
niewielkiego (np. teofilina) lub umiarkowanego (np. tizanidyna) zwiększenia ich stężenia w osoczu.

• Inne rodzaje interakcji

U pacjentek bez zaburzeń czynności nerek, jednoczesne stosowanie drospirenonu oraz inhibitorów
konwertazy angiotensyny lub niesterydowych leków przeciwzapalnych nie wykazało znaczącego wpływu
na stężenie potasu w surowicy. Nie prowadzono jednak badań nad wpływem jednoczesnego stosowania
produktu leczniczego Naraya z antagonistami aldosteronu lub moczopędnymi produktami leczniczymi
oszczędzającymi potas. W takim przypadku, podczas pierwszego cyklu leczenia należy oznaczyć stężenie
potasu w surowicy. Patrz również punkt 4.4.

• Wyniki badań laboratoryjnych

Stosowanie steroidowych produktów antykoncepcyjnych może wpływać na wyniki niektórych badań
laboratoryjnych, w tym na biochemiczne parametry czynności wątroby, tarczycy, nadnerczy i nerek,
stężenia osoczowe białek (nośnikowych), np. globuliny wiążącej kortykosteroidy oraz stężenia frakcji
lipidów i lipoprotein, parametry metabolizmu węglowodanów oraz wskaźniki krzepnięcia i fibrynolizy.
Zmienione wyniki badań laboratoryjnych zazwyczaj pozostają w granicach wartości prawidłowych.
Drospirenon powoduje zwiększenie aktywności reninowej osocza oraz stężenie aldosteronu w surowicy
dzięki łagodnemu działaniu przeciwmineralokortykosteroidowemu.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Stosowanie produktu leczniczego Naraya w czasie ciąży jest przeciwwskazane.

Jeśli podczas stosowania produktu leczniczego Naraya kobieta zajdzie w ciążę, należy natychmiast
przerwać jego stosowanie. Szerokie badania epidemiologiczne nie wykazały, ani zwiększonego ryzyka

16/24

wystąpienia wad wrodzonych u dzieci kobiet, które przed zajściem w ciążę stosowały złożone doustne
produkty antykoncepcyjne, ani działania teratogennego, gdy produkty te były stosowane we wczesnym
okresie ciąży.

Badania na zwierzętach wykazały występowanie działań niepożądanych podczas ciąży i karmienia piersią
(patrz punkt 5.3). Na podstawie tych badań nie można wykluczyć działania niepożądanego związanego
z hormonalnym działaniem substancji czynnych. Jednakże, powszechne doświadczenie kliniczne
dotyczące stosowania złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych w czasie ciąży nie wskazuje na
występowanie rzeczywistych działań niepożądanych u ludzi.

Dostępne dane dotyczące stosowania produktu leczniczego Naraya w czasie ciąży są zbyt ograniczone aby
móc wyciągnąć wnioski dotyczące szkodliwego działania produktu leczniczego Naraya na ciążę, stan
zdrowia płodu lub noworodka. Do chwili obecnej brak jest istotnych danych epidemiologicznych.

Podejmując decyzję o ponownym rozpoczęciu stosowania produktu leczniczego Naraya należy wziąć pod
uwagę, zwiększone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u kobiet w okresie poporodowym (patrz
punkty 4.2 i 4.4).

Karmienie piersią

Złożone doustne produkty antykoncepcyjne mogą mieć wpływ na laktację, ponieważ mogą zmniejszać
ilość oraz modyfikować skład pokarmu. Dlatego też, nie zaleca się stosowania złożonych doustnych
produktów antykoncepcyjnych do czasu zakończenia karmienia piersią. Niewielkie ilości steroidowych
produktów antykoncepcyjnych i (lub) ich metabolitów mogą przenikać do mleka kobiet stosujących
złożone doustne produkty antykoncepcyjne. Takie ilości mogą mieć wpływ na dziecko.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu leczniczego na zdolność prowadzenia pojazdów i
obsługiwania maszyn. U kobiet stosujących złożone doustne produkty antykoncepcyjne nie
zaobserwowano wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

#### 4.8 Działania niepożądane

Ciężkie działania niepożądane występujące u kobiet stosujących COC, patrz punkt 4.4.

Opis wybranych działań niepożądanych
U kobiet stosujących złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne odnotowano zwiększone ryzyko
zakrzepicy żył i tętnic oraz zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, w tym zawału serca, udaru, przemijającego
napadu niedokrwiennego, zakrzepicy żylnej oraz zatorowości płucnej, zostały one szerzej omówione
w punkcie 4.4.

U kobiet stosujących produkt leczniczy Naraya zgłoszono następujące działania niepożądane.

W poniższej tabeli przedstawiono działania niepożądane zgodnie z klasyfikacją układów i narządów
MedDRA (ang. MedDRA SOCs – MedDRA System Organ Class). Częstości określono na podstawie
danych z badań klinicznych.

17/24

Klasyfikacja
układów
i narządów

Częstość reakcji niepożądanych
Często
≥1/100 do <1/10
Niezbyt często
≥1/1000 do
<1/100

Rzadko
≥1/10 000 do
<1/1000

Częstość nieznana
(częstość nie może
być określona na
podstawie
dostępnych danych)
Zakażenia i
zarażenia
pasożytnicze

Kandydoza
Opryszczka
zwykła
Zaburzenia układu
immunologicznego
Reakcja
alergiczna
Astma Zaostrzenie
objawów
wrodzonego lub
nabytego obrzęku
naczynioruchowego
Zaburzenia
metabolizmu
i odżywiania

Zwiększony
apetyt

Zaburzenia
psychiczne
Chwiejność
emocjonalna
Depresja
Nerwowość
Zaburzenia snu
Zmniejszenie
popędu
płciowego
Zaburzenia układu
nerwowego
Ból głowy Parestezje
Zawroty głowy
pochodzenia
błędnikowego
Zaburzenia ucha i
błędnika
Niedosłuch

Zaburzenia oka Zaburzenia
widzenia
Zaburzenia serca Skurcze
dodatkowe
Tachykardia
Zaburzenia
naczyniowe
Zatorowość
płucna
Nadciśnienie
tętnicze
Niedociśnienie
tętnicze
Migrena
Żylaki

Żylna choroba
zakrzepowozatorowa Tętnicze
zaburzenia
zakrzepowozatorowe

Zaburzenia układu
oddechowego,
klatki piersiowej i
śródpiersia

Zapalenie gardła

Zaburzenia żołądka
i jelit
Ból brzucha Nudności
Wymioty
Zapalenie
żołądka i jelit
Biegunka
Zaparcie

18/24

Zaburzenia
żołądkowojelitowe
Zaburzenia skóry i
tkanki podskórnej
Trądzik Łysienie
Wyprysk
Świąd
Wysypka
Suchość skóry
Łojotok
Zaburzenia
skórne

Rumień guzowaty
Rumień
wielopostaciowy

Zaburzenia
mięśniowoszkieletowe i tkanki
łącznej

Ból karku
Ból kończyny
Kurcze mięśni

Zaburzenia nerek i
dróg moczowych
Zapalenie
pęcherza
moczowego
Zaburzenia układu
rozrodczego i piersi
Ból piersi
Powiększenie
piersi
Bolesne
miesiączkowanie
Krwotok
maciczny

Nowotwór piersi
Zmiany
włóknistotorbielowate
piersi
Mlekotok
Torbiel jajnika
Uderzenia gorąca
Zaburzenie
miesiączkowania
Brak miesiączki
Krwotok
miesiączkowy
Kandydoza
pochwy
Zapalenie
pochwy
Wydzielina z
narządów
płciowych
Zaburzenia
sromu i pochwy
Suchość pochwy
Ból miednicy
Podejrzenie
nieprawidłowości
w badaniu
cytologicznym
rozmazu z szyjki
macicy
Zmniejszenie
popędu
płciowego

19/24

Zaburzenia ogólne i
stany w miejscu
podania

Obrzęk
Osłabienie
Ból
Nadmierne
pragnienie
Wzmożone
pocenie
Badania
diagnostyczne
Zwiększenie
masy ciała
Zmniejszenie
masy ciała

W celu opisania poszczególnych reakcji i ich synonimów oraz związanych z nimi stanów zastosowano
najbardziej odpowiednią terminologię MedDRA.

U kobiet stosujących złożone doustne produkty antykoncepcyjne zgłoszono wymienione niżej ciężkie
działania niepożądane, omówione w punkcie 4.4.
▪ Zaburzenia zakrzepowo-zatorowe żył.
▪ Zaburzenia zakrzepowo-zatorowe tętnic.
▪ Nadciśnienie tętnicze.
▪ Nowotwory wątroby.
▪ Występowanie lub nasilanie się stanów, których związek ze stosowaniem złożonych doustnych
produktów antykoncepcyjnych nie jest przesądzony: choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące
zapalenie jelita grubego, padaczka, migrena, mięśniak macicy, porfiria, toczeń rumieniowaty
układowy, opryszczka ciężarnych, pląsawica Sydenhama, zespół hemolityczno-mocznicowy,
żółtaczka cholestatyczna.
▪ Ostuda.
▪ Ostre lub przewlekłe zaburzenia czynności wątroby mogą wymagać odstawienia złożonych
doustnych produktów antykoncepcyjnych aż do normalizacji parametrów czynności wątroby.

Częstość rozpoznawania raka piersi u kobiet stosujących złożone doustne produkty antykoncepcyjne jest
nieznacznie zwiększona. Ponieważ rak piersi występuje rzadko u kobiet w wieku poniżej 40 lat,
nadmierna liczba takich rozpoznań jest mała w porównaniu z ogólnym ryzykiem raka piersi. Związek
przyczynowy ze stosowaniem złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych jest nieznany. W celu
uzyskania dalszych informacji, patrz punkt 4.3 i 4.4.

Interakcje
Krwawienie śródcykliczne i (lub) nieskuteczność działania antykoncepcyjnego może być wynikiem
interakcji innych produktów leczniczych (induktorów enzymatycznych) ze złożonymi doustnymi
produktami antykoncepcyjnymi (patrz punkt 4.5).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu
leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane
działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Fax: +48 22 49 21 309,
e-mail: ndl@urpl.gov.pl.
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Nie zgłoszono żadnego przypadku przedawkowania produktu leczniczego Naraya. Na podstawie ogólnych
doświadczeń dotyczących przedawkowania złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych, objawy,

20/24

jakie mogą wówczas wystąpić są następujące: nudności, wymioty oraz, u młodych dziewcząt, niewielkie
krwawienie z pochwy. Nie istnieje antidotum i należy zastosować leczenie objawowe.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: progestageny i estrogeny, produkt złożony
kod ATC: G03AA12
Indeks Pearl’a dla niepowodzenia metody: 0,11 (górna wartość obustronnej granicy przedziału ufności
95%: 0,60).
Całkowity wskaźnik Pearl’a (niepowodzenie metody + błąd pacjenta): 0,31 (górna wartość obustronnej
granicy przedziału ufności 95%: 0,91).

Mechanizm działania
Działanie antykoncepcyjne produktu leczniczego Naraya jest oparte na interakcji kilku czynników, z
których najważniejszym jest hamowanie owulacji oraz zmiany w obrębie endometrium.

Działanie farmakodynamiczne
Produkt leczniczy Naraya jest złożonym doustnym produktem antykoncepcyjnym zawierającym
etynyloestradiol i progestagen: drospirenon. W dawkach terapeutycznych drospirenon wykazuje również
działanie antyandrogenne oraz niewielkie działanie antymineralokortykosteroidowe. Nie ma właściwości
estrogennych, glikokortykosteroidowych oraz antyglikokortykosteroidowych. Dzięki tym właściwościom,
profil farmakologiczny drospirenonu jest bardzo zbliżony do naturalnego progesteronu.

Wyniki badań klinicznych wskazują, że niewielkie właściwości przeciwmineralokortykosteroidowe
produktu leczniczego Naraya powodują lekkie działanie przeciwmineralokortykosteroidowe.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Drospirenon

Wchłanianie

Po podaniu doustnym drospirenon jest szybko i prawie całkowicie wchłaniany. Po pojedynczym podaniu
maksymalne stężenie substancji czynnej w surowicy krwi występuje po upływie 1-2 godzin i wynosi
około 38 ng/ml. Biodostępność wynosi 76-85 %. Jednoczesne spożycie pokarmu nie wpływa na
biodostępność drospirenonu.

Dystrybucja

Po podaniu doustnym, stężenie drospirenonu w surowicy krwi zmniejsza się, a końcowy okres półtrwania
wynosi 31 godzin.
Drospirenon wiąże się albuminami surowicy krwi, ale nie wiąże się z globuliną wiążącą hormony płciowe
(ang. Sex Hormone Binding Globulin, SGHB) i globuliną wiążącą kortykoidy (ang. Corticoid Binding
Globulin, CBG). Tylko od 3 % do 5 % całkowitego stężenia substancji czynnej w surowicy występuje w
stanie wolnym. Zwiększenie stężenia SHGB w surowicy krwi, spowodowane działaniem
etynyloestradiolu, nie wpływa na wiązanie drospirenonu z białkami. Średnia pozorna objętość dystrybucji
drospirenonu wynosi 3,7 ± 1,2 l/kg.

Metabolizm

21/24

Drospirenon po podaniu doustnym podlega szybkiemu metabolizmowi. Główne metabolity w osoczu to:
kwasowa postać drospirenonu powstająca na skutek otwarcia pierścienia laktozowego oraz 3-siarczan 4,5-
dihydrodrospirenon; uzyskiwany poprzez redukcję i następnie sulfatację. Oba związki powstają bez
udziału układu cytochromu P450. Drospirenon podlega metabolizmowi oksydacyjnemu katalizowanemu
przez CYP4A4. In vitro, Drospirenon w stopniu niewielkim do umiarkowanego, hamuje enzymy
cytochromu P450: CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4.

Wydalanie

Klirens metaboliczny drospirenonu w surowicy wynosi 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Jedynie śladowe ilości
drospirenonu są wydalane w postaci niezmienionej. Metabolity drospirenonu są wydalane z kałem
i moczem w stosunku około 1,2 - 1,4. Okres półtrwania wydalania metabolitów z moczem i kałem wynosi
około 40 godzin.

Warunki stanu stacjonarnego

Podczas cyklu stosowania produktu leczniczego, maksymalne stężenie drospirenonu w surowicy w stanie
stacjonarnym wynoszące około 70 ng/ml występuje po około 8 dniach od rozpoczęcia stosowania.
Stężenie drospirenonu w surowicy charakteryzuje się kumulacją przy współczynniku równym
w przybliżeniu 3 (iloraz końcowego okresu półtrwania i odstępu pomiędzy stosowaniem kolejnych
dawek).

Szczególne grupy pacjentów

Wpływ zaburzeń czynności nerek

W stanie stacjonarnym stężenie drospirenonu w surowicy u kobiet z łagodnymi zaburzeniami czynności
nerek (klirens kreatyniny CLcr, 50-80 ml/min) było porównywalne ze stężeniem u kobiet z prawidłową
czynnością nerek. Stężenie drospirenonu w surowicy było większe o około 37% u kobiet z
umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CLcr, 30 – 50 ml/min) niż u kobiet z prawidłową
czynnością nerek. Drospirenon był również dobrze tolerowany przez kobiety z łagodnymi lub
umiarkowanymi czynnościami nerek. Stosowanie drospirenonu nie wykazało żadnego wpływu na stężenie
potasu w surowicy.

Wpływ zaburzeń czynności wątroby

U ochotników z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby po jednorazowym podaniu doustnym
drospirenonu klirens został zmniejszony o 50 % w porównaniu z grupą osób z prawidłową czynnością
wątroby. Obserwowane zmniejszenie klirensu drospirenonu w grupie ochotników z umiarkowanymi
zaburzeniami czynności wątroby w porównaniu z grupą osób z prawidłową czynnością wątroby nie miało
wpływu na powstanie istotnych różnic w stężeniu potasu w surowicy. Również w przypadku występującej
jednocześnie cukrzycy oraz leczenia skojarzonego spironolaktonem (dwa czynniki zwiększające ryzyko
hiperkaliemii) nie zaobserwowano zwiększenia stężenia potasu w surowicy krwi ponad górną granicę
normy. Podsumowując, drospirenon jest dobrze tolerowany przez pacjentów z łagodnymi lub
umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (stopień B w skali Child-Pugh).

Grupy etniczne
Wykazano brak istotnych klinicznie różnic pod względem właściwości farmakokinetycznych
drospirenonu oraz etynyloestradiolu pomiędzy kobietami rasy kaukaskiej i pochodzącymi z Japonii.

Etynyloestradiol

Wchłanianie

22/24

Etynyloestradiol jest szybko i całkowicie wchłaniany po podaniu doustnym. Po podaniu pojedynczej
dawki, maksymalne stężenie produktu leczniczego w surowicy występuje po upływie 1-2 godzin od
doustnego podania i wynosi 33 pg/ml. Etynyloestradiol podlega efektowi pierwszego przejścia, który
wykazuje dużą zmienność indywidualną. Całkowita biodostępność wynosi około 60 %. U około 25 %
badanych osób wykazano, że równoczesne przyjęcie pokarmu zmniejsza biodostępność etynyloestradiolu.

Dystrybucja

Stężenie etynyloestradiolu w surowicy ulega zmniejszeniu w dwóch fazach; w fazie eliminacji okres
półtrwania wynosi około 24 godziny. Około 98,5% etynyloestradiolu podlega silnemu, nieswoistemu
wiązaniu przez albuminę i indukuje zwiększenie stężenia SHBG oraz CBG. Pozorna objętość dystrybucji
wynosi około 5 l/kg.

Metabolizm

Przed wniknięciem do krążenia ustrojowego etynyloestradiol ulega koniugacji w błonie śluzowej jelita
cienkiego i w wątrobie. Etynyloestradiol jest głównie metabolizowany na drodze hydroksylacji pierścienia
aromatycznego, jednak powstaje również wiele metabolitów hydroksylowanych i metylowanych,
występujących w postaci wolnej oraz związanej z kwasem glukuronowym i siarkowym. Klirens
etynyloestradiolu w surowicy wynosi około 5 ml/min/kg.

Wydalanie

Praktycznie nie stwierdza się wydalania etynyloestradiolu w postaci niezmienionej. Metabolity
etynyloestradiolu są wydalane z moczem i żółcią w stosunku 4:6. Okres półtrwania wydalania
metabolitów wynosi około 1 dzień.

Warunki stanu stacjonarnego

Stan równowagi dynamicznej ustala się w drugiej połowie cyklu stosowania produktu leczniczego;
kumulacja etynyloestradiolu w surowicy charakteryzuje się współczynnikiem równym w przybliżeniu 2,0-
2,3.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

W badaniach na zwierzętach laboratoryjnych stwierdzono, że działanie drospirenonu i etynyloestradiolu
nie wykraczało poza znane działania farmakologiczne. W szczególności, badania toksycznego wpływu na
reprodukcję wykazały embirotoksyczne i toksyczne działanie na płód, u zwierząt postrzeganych jako
gatunki swoiste. W przypadku zastosowania dawki drospirenonu przekraczającej dawkę stosowaną u osób
przyjmujących produkt leczniczy Naraya odnotowano wpływ na różnicowanie płciowe płodów u
szczurów natomiast nie zaobserwowano tego działania u małp.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki
Laktoza jednowodna
Skrobia żelowana, kukurydziana
Powidon K 30
Kroskarmeloza sodowa

23/24

Polisorbat 80
Magnezu stearynian

Otoczka tabletki:
Otoczka Opadry II 85F34610 Pink o składzie:
Alkohol poliwinylowy częściowo hydrolizowany
Tytanu dwutlenek (E171)
Makrogol 3350
Talk
Żelaza tlenek żółty (E172)
Żelaza tlenek czerwony (E172)
Żelaza tlenek brunatny (E172)

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

3 lata.

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze poniżej 30oC.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blister PVC/PVDC/Aluminium w tekturowym pudełku.
Rodzaje opakowań:
1 x 21 tabletek powlekanych
2 x 21 tabletek powlekanych
3 x 21 tabletek powlekanych
6 x 21 tabletek powlekanych
13 x 21 tabletek powlekanych

Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania

Bez specjalnych wymagań.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE
DO OBROTU

Exeltis Poland Sp. z o.o.
ul. Szamocka 8
01-518 Warszawa

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

24/24

Pozwolenie nr: 16627

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU /
DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 17.03.2010
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 24.02.2017

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

##### 10.11.2022 r.

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.