# Probella

> Dienogest · 2 mg · Tabletki

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Probella
- **Nazwa powszechna:** Dienogestum
- **Substancja czynna:** [Dienogest](https://apteka.online/odpowiedniki/dienogestum)
- **Moc:** 2 mg
- **Postać farmaceutyczna:** Tabletki
- **Droga podania:** doustna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** G03DB08
- **Liczba opakowań:** 3
- **Numer pozwolenia:** 25186
- **Podmiot odpowiedzialny:** Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA S.A.
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/hormony-plciowe-i-modulatory-ukladu-plciowego/probella-tabl-2-mg-zaklady
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/hormony-plciowe-i-modulatory-ukladu-plciowego/probella-tabl-2-mg-zaklady.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/39979/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/39979/characteristic

## Dostępne opakowania (3)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 28 tabl. | 5909991396978 | Rp | 42,15 zł (dopłata od 9,26 zł) | Bardzo dobrze dostępny (5/5) | — |
| 84 tabl. | 5909991396985 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 168 tabl. | 5909991396992 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |

## Leki refundowane

### 28 tabl. — EAN 5909991396978 · cena jedn. 1,51 zł / tabl.

| Wskazanie | Poziom | Cena 100% | Dopłata | Refundacja NFZ | Limit |
|---|---|---|---|---|---|
| Endometrioza | ryczałt | 42,15 zł | 9,26 zł | 32,89 zł | 36,09 zł |

**Bezpłatnie z uprawnieniem DZ (dzieci i młodzież do 18): 0,00 zł** — lek na wykazie bezpłatnych leków MZ (pełna bezpłatność dla uprawnionego pacjenta, w zakresie wskazań objętych refundacją).

> Ceny urzędowe (maksymalne) z obwieszczenia refundacyjnego MZ 82W. Rzeczywista dopłata zależy od poziomu odpłatności i wskazania na recepcie. Leki ujęte w wykazie bezpłatnych leków MZ są całkowicie bezpłatne (0,00 zł) dla osób z uprawnieniem S (seniorzy 65+) lub DZ (dzieci i młodzież do 18).

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Probella i w jakim celu się go stosuje?
Lek Probella jest stosowany w leczeniu endometriozy (objawów bólowych wywołanych nieprawidłowo
ulokowaną błoną śluzową macicy). Lek Probella zawiera hormon, progestagen o nazwie dienogest.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Probella

Kiedy NIE przyjmować leku Probella
• Jeśli występuje zakrzep krwi (choroba zakrzepowo-zatorowa) w żyłach. Może to wystąpić na
przykład w naczyniach krwionośnych w nogach (zakrzepica żył głębokich) lub płucach (zatorowość
płucna). Patrz również „Lek Probella i żylne zakrzepy krwi” poniżej.
• Jeśli występuje lub występowała w przeszłości ciężka choroba tętnic, w tym choroba układu
sercowo-naczyniowego, taka jak zawał mięśnia sercowego , udar lub choroba serca powodująca
zmniejszony dopływ krwi (dławica piersiowa). Patrz również „Lek Probella i tętnicze zakrzepy
krwi” poniżej.
• Jeśli występuje cukrzyca z uszkodzeniem naczyń krwionośnych.
• Jeśli występuje lub występowała w przeszłości ciężka choroba wątroby (i parametry czynności
wątroby nie powróciły do normy). Objawami choroby wątroby może być zażółcenie skóry i (lub)
świąd całego ciała.
• Jeśli występuje lub występował w przeszłości łagodny lub złośliwy guz wątroby.
• Jeśli występuje lub występował w przeszłości lub istnieje podejrzenie występowania złośliwego
guza zależnego od hormonów płciowych, takiego jak rak piersi lub guz narządu rodnego.
• Jeśli występuje niewyjaśnione krwawienie z pochwy.
• Jeśli stwierdzono uczulenie (nadwrażliwość) na dienogest lub którykolwiek z pozostałych
składników tego leku (wymienionych w punkcie 6 i zakończeniu punktu 2).

Jeśli którykolwiek z tych stanów wystąpi po raz pierwszy podczas stosowania leku Probella, należy
natychmiast przerwać jego przyjmowanie i skonsultować się z lekarzem.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Podczas stosowania leku Probella nie wolno stosować hormonalnych środków antykoncepcyjnych
w jakiejkolwiek postaci (tabletka, plaster, system domaciczny).

Lek Probella NIE jest środkiem antykoncepcyjnym. W celu zapobiegania ciąży powinno się stosować
prezerwatywy lub inne niehormonalne środki antykoncepcyjne.

W niektórych sytuacjach należy zachować szczególną ostrożność stosując lek Probella. Mogą być
konieczne regularne badania lekarskie. Należy poinformować lekarza, jeśli którykolwiek z następujących
stanów dotyczy pacjentki.
Jeśli:
- występował w przeszłości zakrzep krwi (żylna choroba zakrzepowo-zatorowa) lub ktoś
z najbliższej rodziny miał zakrzep krwi we względnie młodym wieku;
- bliski krewny choruje na raka piersi;
- występowała kiedykolwiek depresja;
- występuje wysokie ciśnienie tętnicze krwi lub wysokie ciśnienie tętnicze krwi rozwinie się
w czasie stosowania leku Probella;
- wystąpi choroba wątroby podczas zażywania leku Probella. Do objawów mogą należeć:
zażółcenie skóry, oczu lub świąd całego ciała. Należy poinformować lekarza, jeśli takie objawy
wystąpiły również podczas poprzedniej ciąży;
- występuje cukrzyca lub okresowo występowała cukrzyca podczas poprzedniej ciąży;
- wystąpiła kiedykolwiek ostuda (złocisto-brązowe plamy na skórze, zwłaszcza na twarzy). W takim
przypadku należy unikać nadmiernej ekspozycji na światło słoneczne lub promieniowanie
ultrafioletowe;
- podczas stosowania leku Probella występuje ból w dolnej części brzucha.

Podczas stosowania leku Probella szansa na zajście w ciążę jest zmniejszona, ponieważ lek Probella może
wpływać na owulację.

W przypadku zajścia w ciążę podczas stosowania leku Probella istnieje nieznacznie zwiększone ryzyko
ciąży pozamacicznej (zarodek rozwija się poza macicą). Przed rozpoczęciem zażywania leku Probella
należy powiedzieć lekarzowi, jeśli u pacjentki w przeszłości wystąpiła ciąża pozamaciczna lub występują
u niej zaburzenia czynności jajowodów.

Lek Probella i ciężkie krwawienie z macicy
Krwawienie z macicy, na przykład u kobiet z chorobą, w której błona śluzowa macicy (endometrium)
wrasta w warstwę mięśni macicy, nazywaną gruczolistością macicy, lub łagodnymi guzami macicy,
czasami nazywanymi mięśniakami macicy, może ulec nasileniu podczas stosowania leku Probella. Jeśli
krwawienie jest obfite i utrzymuje się przez dłuższy czas to może prowadzić to do spadku liczby
czerwonych krwinek (niedokrwistości), która może być ciężka w niektórych przypadkach. W przypadku
niedokrwistości należy porozmawiać z lekarzem, czy konieczne jest przerwanie stosowania leku Probella.

Lek Probella i zmiany profilu krwawienia
U większości kobiet leczonych lekiem Probella występują zmiany profilu krwawienia menstruacyjnego
(patrz punkt 4. „Możliwe działania niepożądane”).

Lek Probella i żylne zakrzepy krwi
Niektóre badania wskazują, że może występować nieznaczne, nieistotne statystycznie, zwiększone ryzyko
zakrzepów krwi w nogach (żylna choroba zakrzepowo-zatorowa), powiązane ze stosowaniem leków

zawierających progestageny, takich jak lek Probella. Bardzo rzadko zakrzepy krwi mogą powodować
ciężkie, trwałe kalectwo lub mogą nawet prowadzić do zgonu.

Ryzyko żylnego zakrzepu krwi zwiększa się:
• z wiekiem;
• jeśli występuje nadwaga;
• jeśli u pacjentki lub u bliskiego krewnego w młodym wieku występował zakrzep krwi w nodze
(zakrzepica), płucach (zatorowość płucna) lub innym narządzie;
• jeśli planowana jest operacja, wystąpił poważny wypadek lub unieruchomienie występuje przez
dłuższy czas. Ważne jest, aby poinformować z wyprzedzeniem lekarza o stosowaniu leku Probella,
ponieważ może być konieczne przerwanie leczenia. Lekarz poinformuje, kiedy ponownie rozpocząć
stosowanie leku Probella. Zazwyczaj czas ten wynosi dwa tygodnie po wyzdrowieniu.

Lek Probella i tętnicze zakrzepy krwi
Istnieją niewielkie dowody na związek między podawaniem leków zawierających progestageny, takich
jak lek Probella, i zwiększonym ryzykiem występowania zakrzepu krwi na przykład w naczyniach
krwionośnych serca (zawał mięśnia sercowego) lub mózgu (udar). U kobiet z nadciśnieniem krwi ryzyko
wystąpienia udaru może być nieznacznie zwiększone w związku z przyjmowaniem takich leków jak lek
Probella.

Ryzyko tętniczego zakrzepu krwi zwiększa się:
• u kobiet palących - zaleca się rzucenie palenia w przypadku stosowania leku Probella,
zwłaszcza w wieku powyżej 35 lat;
• jeśli występuje nadwaga;
• jeśli u bliskiego krewnego wystąpił zawał mięśnia sercowego lub udar w młodym wieku;
• jeśli występuje wysokie ciśnienie krwi.

Należy zwrócić się do lekarza przed przyjęciem leku Probella.
Należy przerwać stosowanie leku Probella i niezwłocznie skontaktować się z lekarzem
w przypadku zaobserwowania możliwych objawów zakrzepu krwi, takich jak:
• silny ból i (lub) obrzęk jednej z nóg;
• nagły silny ból w klatce piersiowej, który może promieniować również do lewego
ramienia;
• nagła duszność;
• nagły kaszel bez oczywistej przyczyny;
• jakikolwiek niezwykły, silny lub długo utrzymujący się ból głowy lub nasilenie
migreny;
• częściowa lub całkowita ślepota lub podwójne widzenie;
• trudności z mówieniem lub niezdolność mówienia;
• zawroty głowy lub omdlenie;
• osłabienie, dziwne uczucie lub zdrętwienie jakiejkolwiek części ciała.

Lek Probella i rak
Z obecnie dostępnych danych nie wynika jasno, czy lek Probella zwiększa ryzyko raka piersi, czy też nie.
Raka piersi obserwowano nieznacznie częściej u kobiet przyjmujących hormony w porównaniu
z kobietami nieprzyjmującymi hormonów, ale nie wiadomo, czy jest to spowodowane leczeniem.
Na przykład może to wynikać z faktu, że więcej nowotworów jest wykrywanych i są wykrywane
wcześniej u kobiet przyjmujących hormony, ponieważ są one częściej badane przez lekarza. Częstość
występowania nowotworów piersi jest stopniowo coraz mniejsza po przerwaniu leczenia hormonalnego.
Ważne jest, aby badać piersi regularnie oraz skontaktować się ze swoim lekarzem, jeśli wyczuje się
jakikolwiek guzek.

W rzadkich przypadkach u kobiet stosujących hormony zgłaszano łagodne guzy wątroby, a w jeszcze
rzadszych przypadkach złośliwe guzy wątroby. Należy skontaktować się z lekarzem w przypadku bardzo
silnego bólu brzucha.

Lek Probella i osteoporoza
Zmiany gęstości mineralnej kości (ang. bone mineral density, BMD)
Stosowanie leku Probella może wpływać na wytrzymałość kości u młodzieży (12 do mniej niż 18 lat).
Dlatego, jeżeli pacjentka ma mniej niż 18 lat, lekarz indywidualnie rozważy korzyści i ryzyko stosowania
leku Probella, biorąc pod uwagę możliwe czynniki ryzyka utraty masy kostnej (osteoporoza).
Jeżeli pacjentka stosuje lek Probella, dla zdrowia kości powinna zadbać o odpowiednie spożycie wapnia
i witaminy D z dietą lub w postaci suplementów.

Jeśli u pacjentki występuje zwiększone ryzyko zachorowania na osteoporozę (osłabienie kości z powodu
utraty substancji mineralnych kości), lekarz dokładnie rozważy korzyści i zagrożenia wynikające
z leczenia lekiem Probella, ponieważ lek Probella wykazuje umiarkowane działanie hamujące (supresja)
produkcję estrogenu (innego rodzaju hormonów żeńskich) przez organizm.

Probella a inne leki
Należy zawsze informować swojego lekarza o obecnie stosowanych lekach lub produktach ziołowych.
Należy również powiedzieć innemu lekarzowi lub dentyście przepisującym inny lek (lub farmaceucie)
o stosowaniu leku Probella.

Niektóre leki mogą wpływać na stężenie leku Probella we krwi i zmniejszać jego skuteczność lub
powodować działania niepożądane.
Obejmują one:
• leki stosowane w następujących chorobach:
o padaczka (np. fenytoina, barbiturany, prymidon, karbamazepina, okskarbazepina,
topiramat, felbamat);
o gruźlica (np. ryfampicyna);
o zakażenia wirusem HIV i wirusem zapalenia wątroby typu C (tzw. inhibitory proteazy
i nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy, takie jak rytonawir, newirapina,
efawirenz);
o zakażenia grzybicze (gryzeofulwina, ketokonazol);
• ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum).

Przed zastosowaniem każdego leku należy poradzić się lekarza lub farmaceuty.

Probella z jedzeniem i piciem
Podczas stosowania leku Probella, pacjentka powinna unikać picia soku grejpfrutowego, ponieważ może
to zwiększyć stężenie leku Probella we krwi. Może to zwiększyć ryzyko wystąpienia działań
niepożądanych.

Badania laboratoryjne
Jeżeli konieczne jest wykonanie badania krwi, należy powiedzieć lekarzowi lub personelowi laboratorium,
że pacjentka przyjmuje lek Probella, ponieważ lek Probella może wpływać na wyniki niektórych badań.

Ciąża i karmienie piersią
Nie wolno stosować leku Probella w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Nie obserwowano wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn u osób stosujących lek
Probella.

Lek Probella zawiera laktozę
Jeśli stwierdzono wcześniej u pacjentki nietolerancję niektórych cukrów, pacjentka powinna skontaktować
się z lekarzem przed przyjęciem leku.

Dzieci i młodzież
Leku Probella nie należy stosować u dziewcząt przed pierwszą miesiączką.

Stosowanie leku Probella może wpływać na wytrzymałość kości u młodzieży (12 do mniej niż 18 lat).
Dlatego, jeżeli pacjentka ma mniej niż 18 lat, lekarz indywidualnie rozważy korzyści i ryzyko stosowania
Probella, biorąc pod uwagę możliwe czynniki ryzyka utraty masy kostnej (osteoporoza).

### 3. Jak stosować lek Probella?
Lek Probella należy zawsze zażywać zgodnie z zaleceniami lekarza. W przypadku wątpliwości należy
ponownie skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą. Zazwyczaj stosowana dawka u osób dorosłych to
1 tabletka na dobę.

Poniższe informacje dotyczą leku Probella, jeśli lekarz nie zalecił inaczej. Należy przestrzegać poniższych
instrukcji, w przeciwnym razie pacjentka nie odniesie pełnych korzyści ze stosowania leku Probella.

Leczenie lekiem Probella można rozpocząć w każdym dniu naturalnego cyklu.

Dorośli: Należy przyjmować jedną tabletkę codziennie, najlepiej o stałej porze, w razie konieczności
popijając małą ilością płynu. Po skończeniu opakowania należy rozpocząć następne bez stosowania
przerwy. Należy kontynuować stosowanie tabletek również w dniach krwawienia miesiączkowego.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Probella
Brak jest zgłoszeń dotyczących poważnego szkodliwego działania po jednokrotnym przyjęciu zbyt dużej
liczby tabletek leku Probella. W razie wątpliwości należy jednak skontaktować się z lekarzem.

Pominięcie zastosowania leku Probella lub wystąpienie wymiotów lub biegunki
Działanie leku Probella będzie mniej skuteczne w przypadku pominięcia zastosowania tabletki.
W przypadku pominięcia jednej lub kilku tabletek należy jak najszybciej przyjąć tylko jedną tabletkę
i kontynuować następnego dnia zażywanie tabletki o stałej porze.

W przypadku wystąpienia wymiotów w ciągu 3-4 godzin po przyjęciu leku Probella lub wystąpienia
nasilonej biegunki, istnieje ryzyko, że substancja czynna tabletki nie będzie wchłonięta przez organizm.
Sytuacja jest prawie taka sama, jak w przypadku pominięcia tabletek. Po wymiotach lub biegunce
występujących w ciągu 3-4 godzin po zażyciu leku Probella należy jak najszybciej zażyć następną
tabletkę.

Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej tabletki.

Przerwanie stosowania leku Probella
Jeśli pacjentka przerwie stosowanie leku Probella, może dojść do nawrotu poprzednich objawów
endometriozy.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Działania takie są częstsze w czasie pierwszych miesięcy po rozpoczęciu stosowania leku Probella
i zazwyczaj ustępują wraz z kontynuacją stosowania. Mogą również wystąpić zmiany profilu krwawienia,
takie jak plamienia, nieregularne krwawienie lub miesiączka może w ogóle nie wystąpić.

Często (występują u 1 do 10 na 100 pacjentek)
- zwiększenie masy ciała
- obniżony nastrój, problemy ze snem, nerwowość, utrata zainteresowania seksem lub zmiany
nastroju
- ból głowy lub migrena
- nudności, ból brzucha, wzdęcia, rozdęty brzuch lub wymioty
- trądzik lub wypadanie włosów
- ból pleców
- dyskomfort piersi, torbiel jajnika lub uderzenia gorąca
- krwawienie z macicy i (lub) pochwy, w tym plamienie
- osłabienie lub drażliwość

Niezbyt często (występują u 1 do 10 na 1 000 pacjentek)
- niedokrwistość
- utrata masy ciała lub zwiększenie apetytu
- lęk, depresja lub nagłe zmiany nastroju
- zachwianie równowagi autonomicznego układu nerwowego (kontroluje on podświadome funkcje
organizmu, np. pocenie się) lub zaburzenia uwagi
- suchość oczu
- szumy uszne
- nieswoiste problemy z krążeniem lub kołatanie serca
- niskie ciśnienie tętnicze krwi
- uczucie duszności
- biegunka, zaparcie, dyskomfort brzucha, zapalenie żołądka i jelit, zapalenie dziąseł
- sucha skóra, nadmierne pocenie się, ciężki świąd całego ciała, występowanie owłosienia typu
męskiego (hirsutyzm), łamliwość paznokci, łupież, zapalenie skóry, nieprawidłowy wzrost włosów,
reakcja nadwrażliwości na światło lub problemy z pigmentacją
- ból kości, kurcze mięśni, ból i (lub) uczucie ciężkości ramion i rąk lub nóg i stóp
- zakażenie dróg moczowych
- pleśniawki pochwy, suchość okolicy narządów płciowych, upławy, ból w obrębie miednicy,
zapalenie zanikowe narządów płciowych z upławami (zanikowe zapalenie sromu i pochwy) lub
guzek lub guzki piersi
- obrzęk z powodu zatrzymania płynów

Dodatkowe działania niepożądane u młodzieży (12 do mniej niż 18 lat): utrata gęstości kości.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać
bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu
Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Probella?
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu po EXP. Termin
ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca. Zapis na opakowaniu po skrócie EXP oznacza termin
ważności, a po skrócie Lot oznacza numer serii.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Probella
- Substancją czynną jest dienogest. Każda tabletka zawiera 2 mg dienogestu.
- Pozostałe składniki to: laktoza jednowodna, skrobia kukurydziana, powidon (K30), magnezu
stearynian roślinny.

Jak wygląda lek Probella i co zawiera opakowanie
Tabletki Probella to okrągłe, białe tabletki o średnicy 5 mm.
Tabletki są dostarczane w blistrze zawierającym 28 tabletek.

Pudełka zawierają jeden, trzy lub sześć blistrów z 28 tabletkami (opakowania kalendarzowe).

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca

Podmiot odpowiedzialny
Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA S.A.
ul. Pelplińska 19, 83-200 Starogard Gdański
tel.: + 48 22 364 61 01

Wytwórca
Laboratorios León Farma, S.A.
C/ La Vallina s/n, Poligono Industrial Navatejera
24193-León
Hiszpania

Data ostatniej aktualizacji ulotki: maj 2024 r.

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Probella, 2 mg, tabletki

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka zawiera 2 mg dienogestu (Dienogestum).

Substancja pomocnicza o znanym działaniu: każda tabletka zawiera 60,9 mg laktozy jednowodnej.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka

Białe, okrągłe tabletki o średnicy 5 mm.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Leczenie endometriozy.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie
Produkt leczniczy Probella stosuje się podając jedną tabletkę na dobę bez okresów przerw
w przyjmowaniu tabletek. Tabletkę należy zażywać najlepiej o stałej porze, w razie potrzeby popijając
niewielką ilością płynu. Tabletkę można zażywać z posiłkiem lub niezależnie od posiłku.

Tabletki należy zażywać ciągle, bez względu na krwawienie z pochwy. Po skończeniu jednego
opakowania następne należy rozpocząć od razu, nie stosując przerw w przyjmowaniu tabletek.

Leczenie można rozpocząć w każdym dniu cyklu menstruacyjnego.

Przed rozpoczęciem stosowania produktu leczniczego Probella należy przerwać każdą hormonalną
antykoncepcję. Jeżeli stosowanie antykoncepcji jest wymagane należy zastosować metodę niehormonalną
(np. metodę mechaniczną).

Postępowanie w przypadku pominięcia tabletek
Skuteczność produktu leczniczego Probella może być zmniejszona w przypadku pominięcia zażycia
tabletek oraz w przypadku wystąpienia wymiotów i (lub) biegunki (jeśli wystąpią one w ciągu 3-4 godzin
po zażyciu tabletki). W przypadku pominięcia jednej lub więcej tabletek, kobieta powinna jak najszybciej
zażyć tylko jedną tabletkę, a następnie powinna kontynuować przyjmowanie produktu leczniczego
w ciągu następnych dni o zwykłej porze. Tabletka niewchłonięta z powodu występowania wymiotów lub
biegunki również powinna być zastąpiona przez przyjęcie kolejnej, tylko jednej tabletki z blistra.

Dodatkowe informacje dotyczące szczególnych grup pacjentów

Dzieci i młodzież
Produkt leczniczy Probella nie jest wskazany do stosowania u dzieci przed pierwszą miesiączką.

Bezpieczeństwo i skuteczność dienogestu badano w niekontrolowanym badaniu klinicznym przez
12 miesięcy u 111 dorastających kobiet (12 do <18 lat) z klinicznym podejrzeniem lub potwierdzoną
endometriozą (patrz punkty 4.4 i 5.1).

Pacjentki w podeszłym wieku
Nie istnieje uzasadnione wskazanie do stosowania produktu leczniczego Probella u pacjentek
w podeszłym wieku.

Pacjentki z zaburzeniami czynności wątroby
Produkt leczniczy Probella jest przeciwwskazany u pacjentek z chorobą wątroby występującą obecnie lub
w przeszłości (patrz punkt 4.3).

Pacjentki z zaburzeniami czynności nerek
Brak danych wskazujących na konieczność dostosowania dawkowania u pacjentek z zaburzeniami
czynności nerek.

Sposób podawania
Podanie doustne.

#### 4.3 Przeciwwskazania

Produktu leczniczego Probella nie należy stosować w przypadku występowania którejkolwiek z chorób
wymienionych poniżej, które są częściowo zaczerpnięte z informacji o przeciwskazaniach do stosowania
innych produktów leczniczych zawierających tylko progestagen. W przypadku pojawienia się
któregokolwiek z tych stanów w czasie stosowania produktu leczniczego Probella należy niezwłocznie
przerwać leczenie:
• czynna żylna choroba zakrzepowo-zatorowa;
• choroba tętnic i układu sercowo-naczyniowego, występująca w przeszłości lub obecnie (np. zawał
mięśnia sercowego, udar naczyniowy mózgu, choroba niedokrwienna serca);
• cukrzyca z powikłaniami naczyniowymi;
• występująca obecnie lub w przeszłości ciężka choroba wątroby, do czasu powrotu wyników prób
czynnościowych wątroby do wartości prawidłowych;
• obecne lub przebyte nowotwory wątroby (łagodne lub złośliwe);
• stwierdzone lub podejrzewane zmiany złośliwe zależne od hormonów płciowych;
• niezdiagnozowane krwawienie z pochwy;
• nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1.

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Ostrzeżenia

Ponieważ produkt leczniczy Probella jest produktem zawierającym tylko progestagen, należy przyjąć, że
specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania innych produktów zawierających tylko
progestagen obowiązują również dla stosowania produktu leczniczego Probella, chociaż nie wszystkie
z ostrzeżeń i środków ostrożności są oparte na odpowiednich wynikach badań klinicznych dienogestu.

Jeśli występuje lub nasili się którakolwiek z chorób i (lub) czynników ryzyka wymienionych poniżej,
przed rozpoczęciem lub kontynuacją leczenia produktem leczniczym Probella należy przeprowadzić
indywidualną ocenę stosunku korzyści do ryzyka.

• Ciężkie krwawienie z macicy
Krwawienie z macicy, na przykład u kobiet z gruczolistością macicy lub mięśniakami macicy, może ulec
nasileniu w czasie stosowania produktu leczniczego Probella. Jeśli krwawienie jest obfite i utrzymuje się
przez dłuższy czas, może prowadzić do niedokrwistości (ciężkiej w niektórych przypadkach).
W przypadku wystąpienia niedokrwistości należy rozważyć przerwanie stosowania produktu leczniczego
Probella.

• Zmiany profilu krwawienia
U większości pacjentek leczonych dienogestem wystąpiły zmiany profilu krwawienia menstruacyjnego
(patrz punkt 4.8).

• Zaburzenia krążenia krwi
Badania epidemiologiczne dostarczyły nielicznych dowodów na związek między stosowaniem produktów
leczniczych zawierających tylko progestagen i występowaniem zwiększonego ryzyka wystąpienia zawału
mięśnia sercowego lub udaru naczyniowego mózgu. Ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych
i mózgowych jest raczej powiązane z wiekiem, nadciśnieniem tętniczym i paleniem tytoniu. U kobiet
z nadciśnieniem tętniczym ryzyko wystąpienia udaru może być nieznacznie zwiększone przez produkty
lecznicze zawierające tylko progestagen.

Chociaż jest to nieistotne statystycznie, niektóre badania wskazują, że może występować nieznacznie
zwiększone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna)
związane ze stosowaniem produktów leczniczych zawierających tylko progestagen. Powszechnie
uznawane czynniki ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ang. venous thromboembolism, VTE)
obejmują pozytywny wywiad osobisty lub rodzinny (VTE u rodzeństwa lub u rodziców we względnie
wczesnym wieku), wiek, otyłość, długotrwałe unieruchomienie, duży zabieg chirurgiczny lub duży uraz.
W przypadku długotrwałego unieruchomienia zalecane jest przerwanie stosowania produktu leczniczego
Probella (co najmniej cztery tygodnie przed planowaną operacją) i wznawianie leczenia po upływie
dwóch tygodni po całkowitym ponownym uruchomieniu.

Należy wziąć pod uwagę zwiększone ryzyko wystąpienia choroby zakrzepowo-zatorowej w okresie
połogu.

Leczenie należy natychmiast przerwać w przypadku wystąpienia objawów żylnej choroby
zakrzepowo-zatorowej lub tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych lub podejrzenia ich wystąpienia.

• Nowotwory
Metaanaliza danych pochodzących z 54 badań epidemiologicznych wykazała nieznacznie zwiększone
ryzyko względne (RR = 1,24) zdiagnozowania raka piersi wśród kobiet aktualnie stosujących doustne
środki antykoncepcyjne, zwłaszcza przyjmujących produkty lecznicze estrogenowo-progestagenowe.
Dodatkowe ryzyko stopniowo zanika w ciągu 10 lat po przerwaniu stosowania złożonych doustnych
środków antykoncepcyjnych. Ponieważ rak piersi występuje rzadko u kobiet w wieku poniżej 40 lat,
dodatkowa liczba diagnoz raka piersi u kobiet obecnie i w przeszłości stosujących złożone doustne środki
antykoncepcyjne jest mała w stosunku do ogólnego ryzyka zapadalności na raka piersi. Ryzyko
zachorowania na raka piersi u kobiet zażywających produkty lecznicze zawierające tylko progestagen jest
prawdopodobnie podobnego rzędu wielkości co ryzyko związane ze stosowaniem złożonych doustnych
środków antykoncepcyjnych. Jednak wyniki dotyczące produktów leczniczych zawierających tylko
progestagen są oparte na o wiele mniejszej grupie osób stosujących i są tym samym mniej jednoznaczne
niż w przypadku złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych. Badania te nie dostarczają dowodów
na istnienie związków przyczynowych. Obserwowany profil zwiększonego ryzyka może być związany

z wcześniejszą diagnozą raka piersi u kobiet stosujących doustne środki antykoncepcyjne, biologicznymi
działaniami doustnych środków antykoncepcyjnych lub współdziałaniem obu tych czynników. Rak piersi
wykrywany u kobiet stosujących doustne środki antykoncepcyjne jest zazwyczaj mniej zaawansowany
klinicznie niż rak wykrywany u kobiet, które nigdy nie stosowały doustnych środków antykoncepcyjnych.

U kobiet stosujących substancje hormonalne jak ta zawarta w produkcie leczniczym Probella w rzadkich
przypadkach zgłaszano łagodne guzy wątroby, a jeszcze rzadziej złośliwe guzy wątroby. W pojedynczych
przypadkach guzy te prowadziły do wystąpienia zagrażających życiu krwawień do jamy brzusznej.
W rozpoznaniu różnicowym należy wziąć pod uwagę guz wątroby, jeśli u kobiet zażywających produkt
leczniczy Probella występują silne bóle w obrębie nadbrzusza, powiększenie wątroby lub objawy
krwawienia do jamy brzusznej.

• Osteoporoza
Zmiany gęstości mineralnej kości (ang. bone mineral density, BMD)
Stosowanie dienogestu u młodzieży (12 do <18 lat) podczas leczenia trwającego 12 miesięcy było
związane ze zmniejszeniem gęstości mineralnej kości (BMD) w odcinku lędźwiowym kręgosłupa (L2 -
L4). Średnia względna zmiana BMD od wartości wyjściowej do końca leczenia (ang. end of treatment,
EOT) wynosiła -1,2%, w zakresie pomiędzy -6% i 5% (IC 95%: -1,7% i -0,78%, n=103). Pomiary
powtórzone w 6. miesiącu po EOT w podgrupie ze zmniejszonymi wartościami BMD wskazywały na
tendencję do wyzdrowienia. Średnia względna zmiana od wartości wyjściowej: -2,3% w EOT i -0,6% w 6.
miesiącu po EOT w zakresie pomiędzy -9% i 6% (IC 95%: -1,20% i 0,06%, n=60).
Zmniejszenie BMD jest szczególnie istotne w okresie dojrzewania i wczesnej dorosłości, krytycznym
okresie akrecji kości. Nie wiadomo, czy zmniejszenie BMD w tej populacji zmniejsza maksymalną masę
kostną i zwiększa ryzyko złamań w późniejszych latach (patrz punkty 4.2 i 5.1).
U pacjentek ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia osteoporozy przed rozpoczęciem stosowania produktu
leczniczego Probella należy przeprowadzić dokładną ocenę stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego, ponieważ stężenia estrogenów endogennych są umiarkowanie zmniejszone podczas
leczenia produktem leczniczym Probella (patrz punkt 5.1).
Odpowiednie spożycie wapnia i witaminy D z dietą lub w postaci suplementów jest ważne dla zdrowia
kości u kobiet w każdym wieku.

• Inne choroby
Pacjentki z depresją w wywiadzie należy dokładnie obserwować i przerwać stosowanie produktu
leczniczego w przypadku nawrotu depresji o ciężkim stopniu.

Nie wydaje się, aby dienogest ogólnie wpływał na ciśnienie tętnicze krwi u kobiet z prawidłowym
ciśnieniem tętniczym. Jednak w przypadku rozwoju przewlekłego, istotnego klinicznie nadciśnienia
tętniczego podczas stosowania produktu leczniczego Probella, zalecane jest odstawienie produktu
leczniczego Probella i leczenie nadciśnienia tętniczego.

Powtórne wystąpienie żółtaczki zastoinowej i (lub) świądu, które po raz pierwszy wystąpiły w czasie
ciąży lub poprzedniego epizodu stosowania steroidów płciowych, wymaga przerwania stosowania
produktu leczniczego Probella.

Dienogest może mieć nieznaczny wpływ na obwodową insulinooporność i tolerancję glukozy. Kobiety
z cukrzycą, zwłaszcza cukrzycą ciążową, należy dokładnie obserwować podczas stosowania produktu
leczniczego Probella.

Sporadycznie może wystąpić ostuda, zwłaszcza u kobiet z ostudą ciążową w wywiadzie. Kobiety ze
skłonnością do ostudy powinny unikać ekspozycji na słońce lub promieniowanie ultrafioletowe podczas
stosowania produktu leczniczego Probella.

U kobiet stosujących produkty lecznicze zawierające tylko progestagen jako środki antykoncepcyjne
istnieje większe prawdopodobieństwo, że występujące ciąże są ciążami pozamacicznymi, niż w przypadku
ciąż u kobiet stosujących złożone doustne środki antykoncepcyjne. Z tego powodu decyzję o stosowaniu
produktu leczniczego Probella u kobiet z ciążą pozamaciczną lub zaburzeniami czynności jajowodów
w wywiadzie należy podjąć wyłącznie po dokładnym rozważeniu stosunku korzyści do ryzyka.

Podczas stosowania produktu leczniczego Probella mogą wystąpić przetrwałe pęcherzyki jajnikowe
(często nazywane torbielami czynnościowymi jajnika). Większość takich pęcherzyków jest bezobjawowa,
chociaż niektórym może towarzyszyć ból w obrębie miednicy.

Laktoza
Każda tabletka zawiera 60,9 mg laktozy jednowodnej. Produkt leczniczy nie powinien być stosowany
u pacjentek z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem
złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Uwaga: Należy zapoznać się z informacją o stosowanym jednocześnie produkcie leczniczym w celu
zidentyfikowania możliwych interakcji.

• Oddziaływanie innych produktów leczniczych na produkt leczniczy Probella
Progestageny, w tym dienogest, są metabolizowane głównie przez układ enzymatyczny cytochromu P450
3A4 (CYP3A4), zlokalizowany w błonie śluzowej jelit i wątrobie. Z tego powodu induktory lub inhibitory
CYP3A4 mogą oddziaływać na metabolizm produktów leczniczych zawierających w swoim składzie
progestagen.

Zwiększony klirens hormonów płciowych z powodu indukcji enzymów może zmniejszyć działanie
terapeutyczne produktu leczniczego Probella i może prowadzić do wystąpienia działań niepożądanych,
np. zmian profilu krwawienia z macicy.

Zmniejszony klirens hormonów płciowych z powodu inhibicji enzymów może zwiększać ekspozycję na
dienogest i może prowadzić do wystąpienia działań niepożądanych.

- Substancje zwiększające klirens hormonów płciowych (zmniejszające skuteczność przez indukcję
enzymów), np.: fenytoina, barbiturany, prymidon, karbamazepina, ryfampicyna i prawdopodobnie również
okskarbazepina, topiramat, felbamat, gryzeofulwina i produkty lecznicze roślinne zawierające ziele
dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum).

Indukcję enzymów obserwuje się już po kilku dniach leczenia. Maksymalna indukcja enzymów jest
zazwyczaj obserwowana w ciągu kilku tygodni. Po przerwaniu leczenia indukcja enzymów może
utrzymywać się przez około 4 tygodnie.

Działanie induktora CYP 3A4 - ryfampicyny - badano u zdrowych kobiet po menopauzie. Jednoczesne
podawanie ryfampicyny z tabletkami zawierającymi estradiolu walerianian + dienogest prowadziło do
istotnego zmniejszenia stężenia w stanie stacjonarnym i ekspozycji układowej na dienogest i estradiol.
Ekspozycja układowa na dienogest i estradiol w stanie równowagi dynamicznej, mierzona za pomocą
AUC (0-24h), była zmniejszona odpowiednio o 83% i 44%.

- Substancje wywierające zmienny wpływ na klirens hormonów płciowych
Jednoczesne stosowanie hormonów płciowych z inhibitorami proteazy HIV i nienukleozydowymi
inhibitorami odwrotnej transkryptazy, włączając połączenie z inhibitorami HCV, może zwiększać lub
zmniejszać stężenie estrogenów lub progestagenów w osoczu. W efekcie końcowym, w niektórych
przypadkach zmiany te mogą mieć znaczenie kliniczne.

- Substancje zmniejszające klirens hormonów płciowych (hamujące enzymy)
Dienogest jest substratem cytochromu P450 (CYP) 3A4.
Znaczenie kliniczne potencjalnych interakcji z inhibitorami enzymów pozostaje nieznane.

Jednoczesne stosowanie z silnymi inhibitorami CYP3A4 może zwiększać stężenie dienogestu w osoczu.

Jednoczesne stosowanie z ketokonazolem - silnym inhibitorem CYP3A4, prowadziło do 2,9-krotnego
zwiększenia wartości AUC (0-24h) w stanie stacjonarnym dla dienogestu. Jednoczesne stosowanie
z erytromycyną - umiarkowanym inhibitorem CYP3A4, zwiększa wartość AUC (0-24h) w stanie
stacjonarnym dla dienogestu 1,6-krotnie.

• Oddziaływanie dienogestu na inne produkty lecznicze
W oparciu o badania hamowania in vitro, klinicznie istotne interakcje dienogestu z metabolizmem innego
produktu leczniczego zachodzącym za pośrednictwem enzymów cytochromu P450 są mało
prawdopodobne.

• Interakcje z jedzeniem
Standaryzowany wysokotłuszczowy posiłek nie wpływał na dostępność biologiczną produktu leczniczego
zawierającego 2 mg dienogestu.

• Testy laboratoryjne
Stosowanie progestagenów może wpływać na wyniki niektórych testów laboratoryjnych, w tym na
parametry biochemiczne czynności wątroby, tarczycy, nadnerczy i nerek, stężenie białek (nośnikowych)
w osoczu (np. globuliny wiążącej kortykosteroidy, frakcji lipidów/lipoprotein), parametry metabolizmu
węglowodanów, parametry krzepnięcia i fibrynolizy. Zmiany zazwyczaj pozostają w zakresie wartości
prawidłowych.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania dienogestu u kobiet w okresie ciąży.

Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na
reprodukcję (patrz punkt 5.3).

Produktu leczniczego Probella nie wolno podawać kobietom w ciąży ze względu na brak danych
wskazujących na zasadność leczenia endometriozy w czasie ciąży.

Karmienie piersią
Leczenie produktem leczniczym Probella w czasie laktacji nie jest zalecane.

Nie wiadomo, czy dienogest przenika do mleka ludzkiego. Dane uzyskane z badań zwierząt wykazały
przenikanie dienogestu do mleka u szczurów.

Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią czy też leczenie produktem leczniczym Probella,
uwzględniając korzyści wynikające z karmienia piersią dla dziecka i korzyści wynikające z leczenia dla
kobiety.

Płodność
Z dostępnych danych wynika, że owulacja jest zahamowana u większości pacjentek podczas leczenia
dienogestem. Jednak produkt leczniczy Probella nie jest środkiem antykoncepcyjnym.

Jeśli wymagana jest antykoncepcja, należy stosować niehormonalne metody antykoncepcji (patrz punkt
4.2).

Z dostępnych danych wynika, że cykl menstruacyjny powraca do normy w ciągu 2 miesięcy po
zaprzestaniu leczenia produktem leczniczym Probella.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie obserwowano wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn u osób stosujących
produkty lecznicze zawierające dienogest.

#### 4.8 Działania niepożądane

Klasyfikacja działań niepożądanych opiera się na terminologii MedDRA.
Do opisu niektórych działań niepożądanych, ich synonimów i stanów pokrewnych zastosowano
najbardziej odpowiednie nazewnictwo MedDRA.

Działania niepożądane są częstsze w czasie pierwszych miesięcy po rozpoczęciu leczenia produktem
leczniczym Probella i ustępują wraz z kontynuacją leczenia. Mogą wystąpić zmiany profilu krwawienia,
takie jak plamienia, nieregularne krwawienia lub brak miesiączki. U pacjentek stosujących produkt
w postaci tabletek zawierających 2 mg dienogestu zgłaszano następujące działania niepożądane.
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi leczenia produktem zawierającym 2 mg dienogestu
był ból głowy (9,0%), dyskomfort piersi (5,4%), obniżony nastrój (5,1%) i trądzik (5,1%).

Dodatkowo u większości pacjentek leczonych dienogestem występowały zmiany profilu krwawień
menstruacyjnych. Profile krwawień menstruacyjnych oceniano systematycznie za pomocą dzienniczków
pacjentek i analizowano przy użyciu metody WHO 90-dniowego okresu referencyjnego.
Podczas pierwszych 90 dni leczenia produktem zawierającym 2 mg dienogestu obserwowano następujące
profile krwawienia (n=290; 100%): brak miesiączki (1,7%), rzadkie krwawienia (27,2%), częste
krwawienia (13,4%), nieregularne krwawienia (35,2%), przedłużone krwawienia (38,3%), prawidłowe
krwawienia, czyli żadna z poprzednich kategorii (19,7%). Podczas czwartego okresu referencyjnego
obserwowano następujące profile krwawienia (n=149; 100%): brak miesiączki (28,2%), rzadkie
krwawienia (24,2%), częste krwawienia (2,7%), nieregularne krwawienia (21,5%), przedłużone
krwawienia (4,0%), prawidłowe krwawienia, czyli żadna z poprzednich kategorii (22,8%). Zmiany profili
krwawienia menstruacyjnego były rzadko zgłaszane przez pacjentki jako działanie niepożądane (patrz
tabela działań niepożądanych).

Częstość i klasyfikacja działań niepożądanych według układów i narządów zgodnie z terminologią
MedDRA (ang. MedDRA SOC), zgłaszanych podczas stosowania produktu zawierającego 2 mg
dienogestu, są podsumowane w tabeli poniżej. W obrębie każdej grupy o określonej częstości
występowania działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającą się częstością
występowania.
Częstość występowania działań niepożądanych określono jako często (≥1/100 do <1/10) i niezbyt często
(≥1/1 000 do <1/100). Częstość występowania jest oparta na danych zebranych z czterech badań
klinicznych, obejmujących 332 pacjentki (100%).

Tabela 1. Tabela działań niepożądanych, badania kliniczne fazy III, N=332

Klasyfikacja układów
i narządów (MedDRA)
Często Niezbyt często

Zaburzenia krwi i układu
chłonnego
niedokrwistość

Klasyfikacja układów
i narządów (MedDRA)
Często Niezbyt często

Zaburzenia metabolizmu
i odżywiania
zwiększenie masy ciała zmniejszenie masy ciała
zwiększone łaknienie
Zaburzenia psychiczne obniżony nastrój
zaburzenia snu
nerwowość
utrata libido
zmiany nastroju

lęk
depresja
nagłe zmiany nastroju

Zaburzenia układu nerwowego ból głowy
migrena
zachwianie równowagi
autonomicznego układu
nerwowego
zaburzenia uwagi
Zaburzenia oka suche oko
Zaburzenia ucha i błędnika szumy uszne
Zaburzenia serca nieswoiste zaburzenia układu
krążenia
kołatanie serca
Zaburzenia naczyniowe niedociśnienie tętnicze
Zaburzenia układu
oddechowego, klatki piersiowej
i śródpiersia

duszność

Zaburzenia żołądka i jelit nudności
ból brzucha
wzdęcia z oddawaniem
wiatrów
rozdęcie brzucha
wymioty

biegunka
zaparcia
dyskomfort w brzuchu
stan zapalny żołądka i jelit
zapalenie dziąseł

Zaburzenia skóry i tkanki
podskórnej
trądzik
łysienie
sucha skóra
wzmożona potliwość
świąd
hirsutyzm
łamliwość paznokci
łupież
zapalenie skóry
nieprawidłowy wzrost włosów
reakcja nadwrażliwości na światło
zaburzenia pigmentacji
Zaburzenia mięśniowoszkieletowe i tkanki łącznej
ból pleców ból kości
kurcze mięśni
ból kończyn
uczucie ciężkości kończyn
Zaburzenia nerek i dróg
moczowych
zakażenie dróg moczowych

Zaburzenia układu rozrodczego
i piersi
dyskomfort piersi
torbiel jajnika
uderzenia gorąca
krwawienie z macicy i (lub)
pochwy, w tym plamienia

kandydoza pochwy
suchość sromu i pochwy
wydzielina z narządu rodnego
ból w obrębie miednicy
zanikowe zapalenie sromu
i pochwy
guz piersi

Klasyfikacja układów
i narządów (MedDRA)
Często Niezbyt często

dysplazja włóknisto-torbielowata
sutka
stwardnienie piersi
Zaburzenia ogólne i stany
w miejscu podania
osłabienie
drażliwość
obrzęk

Zmniejszenie gęstości mineralnej kości
W niekontrolowanym badaniu klinicznym z udziałem 111 dorastających kobiet (12 do <18 lat) leczonych
produktem zawierającym dienogest, 103 miało wykonane pomiary BMD. Po 12 miesiącach stosowania,
około 72% uczestniczek tego badania miało zmniejszoną BMD w odcinku lędźwiowym kręgosłupa
(L2-L4) (patrz punkt 4.4).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie
podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych
Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych
i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Badania toksyczności ostrej przeprowadzone z dienogestem nie wykazały ryzyka wystąpienia ostrych
działań niepożądanych w przypadku niezamierzonego zażycia wielokrotności terapeutycznej dawki
dobowej. Nie istnieje swoiste antidotum. Zażywanie 20-30 mg dienogestu na dobę (10- do 15-krotnie
większa dawka niż w produkcie leczniczym Probella) przez ponad 24 tygodnie było bardzo dobrze
tolerowane.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: progestageny, kod ATC: G03DB08

Dienogest jest pochodną nortestosteronu, nie tylko niewykazującą aktywności androgennej, ale działającą
wręcz odwrotnie - przeciwandrogennie. Siła działania przeciwandrogennego wynosi około jednej trzeciej
aktywności cyproteronu octanu. Dienogest wiąże się z receptorem progesteronowym ludzkiej macicy
z siłą tylko 10% w porównaniu do powinowactwa względnego progesteronu. Mimo słabego
powinowactwa do receptora progesteronowego dienogest wykazuje silne działanie progestagenne in vivo.
Dienogest nie wykazuje znamiennej androgennej, mineralokortykosteroidowej lub
glikokortykosteroidowej aktywności in vivo.
Dienogest działa na endometriozę poprzez zmniejszenie endogennej produkcji estradiolu i tym samym
tłumi działanie troficzne estradiolu na endometrium eutopowe i ektopowe. W przypadku ciągłego
podawania dienogest prowadzi do wytworzenia środowiska endokrynnego charakteryzującego się

niedoborem estrogenów i nadmiarem gestagenów, powodując początkową przemianę wydzielniczą
(decydualizację) z następową atrofią struktur endometrium.

Dane dotyczące skuteczności:

Wyższość dienogestu nad placebo wykazano w 3-miesięcznym badaniu z udziałem 198 pacjentek
z endometriozą. Związany z endometriozą ból w obrębie miednicy zmierzono na wizualnej skali
analogowej (0-100 mm). Po 3 miesiącach leczenia produktem zawierającym 2 mg dienogestu wykazano
statystycznie znamienną różnicę w porównaniu z placebo (Δ = 12,3 mm; 95%CI: 6,4 - 18,1; p<0,0001)
i klinicznie znaczące zmniejszenie bólu w porównaniu do wartości początkowej (średnie
zmniejszenie = 27,4 mm ± 22,9).

Po 3 miesiącach leczenia zmniejszenie związanego z endometriozą bólu w obrębie miednicy o 50% lub
więcej bez istotnego zwiększenia jednoczesnego stosowania przeciwbólowych produktów leczniczych
osiągnięto u 37, 3% pacjentek stosujących produkt zawierający 2 mg dienogestu (placebo: 19,8%);
zmniejszenie związanego z endometriozą bólu w obrębie miednicy o 75% lub więcej bez istotnego
zwiększenia jednoczesnego stosowania przeciwbólowych produktów leczniczych osiągnięto u 18,6%
pacjentek stosujących produkt zawierający 2 mg dienogestu (placebo: 7,3%).

Otwarte przedłużenie tego badania kontrolowanego placebo wskazywało stałą poprawę związanego
z endometriozą bólu w obrębie miednicy w okresie leczenia wynoszącym do 15 miesięcy.

Wyniki badania kontrolowanego placebo były poparte wynikami uzyskanymi w 6-miesięcznym aktywnie
kontrolowanym badaniu z udziałem 252 pacjentek z endometriozą leczonych agonistą GnRH.

Trzy badania z udziałem łącznie 252 pacjentek otrzymujących dawkę dobową 2 mg dienogestu wykazały
znaczne zmniejszenie zmian endometrialnych po 6 miesiącach leczenia.
W małym badaniu (n=8 na grupę dawkowania) wykazano, że dawka dobowa 1 mg dienogestu indukuje
stan anowulacji po 1 miesiącu leczenia. Produktu zawierającego 2 mg dienogestu nie badano w większych
badaniach pod kątem skuteczności antykoncepcyjnej.

Dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania:

Endogenne stężenia estrogenów są umiarkowanie obniżone w czasie leczenia produktem zawierającym
2 mg dienogestu.

Obecnie nie są dostępne dane dotyczące gęstości mineralnej kości (BMD) i ryzyka złamań u osób
stosujących produkt zawierający 2 mg dienogestu. BMD oceniano u 21 dorosłych pacjentek przed
leczeniem i po 6 miesiącach leczenia produktem zawierającym 2 mg dienogestu. W tym czasie nie
wystąpiło zmniejszenie średniego BMD. U 29 pacjentek leczonych octanem leuproreliny (LA) po tym
samym czasie zaobserwowano średnie zmniejszenie o 4,04% ± 4,84% (Δ między grupami = 4,29%;
95%CI: 1,93 – 6,66; p<0,0003).

Podczas leczenia produktem zawierającym 2 mg dienogestu przez okres do 15 miesięcy nie obserwowano
znamiennych zmian średnich wartości parametrów laboratoryjnych (w tym hematologicznych,
biochemicznych krwi, enzymów wątrobowych, lipidów i HbA1C) (n=168).

Bezpieczeństwo stosowania u młodzieży
Bezpieczeństwo dienogestu w odniesieniu do BMD badano w niekontrolowanym badaniu klinicznym
przez 12 miesięcy u 111 dorastających kobiet (12 do <18 lat) z klinicznym podejrzeniem lub
potwierdzoną endometriozą. U 103 pacjentów, u których mierzono BMD średnia względna zmiana BMD
w odcinku lędźwiowym kręgosłupa (L2 - L4) od wartości wyjściowej wynosiła -1,2%. W podgrupie

pacjentów ze zmniejszoną BMD wykonano pomiar po 6-ciu miesiącach od zakończenia leczenia
i zaobserwowano zwiększenie BMD do -0,6%.

Bezpieczeństwo długoterminowe
Przeprowadzono długoterminowe, porejestracyjne, obserwacyjne badanie oceniające pierwsze
wystąpienie lub pogorszenie istotnej klinicznie depresji i wystąpienie niedokrwistości. Badanie objęło
27 840 kobiet, u których po raz pierwszy zastosowano terapię hormonalną endometriozy i
obserwowanych w okresie do 7 lat.
Łącznie u 3023 kobiet zastosowano dienogest w dawce 2 mg a u 3 371 inne dopuszczone leki na
endometriozę. Całkowity skorygowany współczynnik ryzyka dla nowych przypadków niedokrwistości
porównujący pacjentki leczone dienogestem z pacjentkami przyjmującymi inne zatwierdzone leki przeciw
endometriozie wyniósł 1,1 (95% CI: 0,4 - 2,6). Skorygowany współczynnik ryzyka dla depresji
porównujący dienogest i inne dopuszczone do obrotu leki na endometriozę wyniósł 1,8 (95% CI: 0,3-9,4).
Nie można wykluczyć nieznacznie zwiększonego ryzyka depresji u pacjentek stosujących dienogest w
porównaniu do pacjentek stosujących inne zarejestrowane leki na endometriozę.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie
Dienogest podany doustnie jest szybko i prawie całkowicie wchłaniany. Maksymalne stężenie w surowicy
wynoszące 47 ng/ml jest osiągane po około 1,5 godziny po pojedynczym podaniu. Dostępność
biologiczna wynosi około 91%. Farmakokinetyka dienogestu jest proporcjonalna do dawki w zakresie
dawek 1-8 mg.

Dystrybucja
Dienogest wiąże się z albuminami surowicy i nie wiąże się z globuliną wiążącą hormony płciowe (ang.
sex hormone binding globulin, SHBG) ani globuliną wiążącą kortykosteroidy (ang. corticoid binding
globulin, CBG). 10% całkowitej zawartości leku w surowicy występuje w postaci wolnego steroidu,
a 90% produktu wiąże się nieswoiście z albuminami.

Pozorna objętość dystrybucji (Vd/F) dienogestu wynosi 40 l.

Metabolizm
Dienogest jest całkowicie metabolizowany znanymi szlakami metabolizmu steroidów, z powstawaniem
metabolitów przeważnie nieaktywnych endokrynologicznie. W oparciu o badania in vitro i in vivo
CYP3A4 jest głównym enzymem zaangażowanym w metabolizm dienogestu. Metabolity są wydalane
bardzo szybko, tak że w osoczu niezmieniony dienogest jest frakcją dominującą.

Klirens metaboliczny osocza Cl/F wynosi 64 ml/min.

Eliminacja
Stężenie dienogestu w surowicy zmniejsza się w dwóch fazach. Końcowa faza eliminacji charakteryzuje
się okresem półtrwania wynoszącym około 9-10 godzin. Dienogest jest wydalany w postaci metabolitów,
których współczynnik wydalania mocz - kał wynosi około 3:1 po podaniu doustnym 0,1 mg/kg. Okres
półtrwania wydalania metabolitów w moczu wynosi 14 godzin. Po podaniu doustnym około 86% podanej
dawki jest eliminowane w ciągu 6 dni, z czego większość w ciągu pierwszych 24 h, głównie z moczem.

Warunki stanu stacjonarnego
Na farmakokinetykę dienogestu nie ma wpływu stężenie SHBG. Po codziennym przyjmowaniu stężenie
leku w surowicy zwiększa się około 1,24-krotnie osiągając stan stacjonarny po 4 dniach leczenia.
Farmakokinetykę dienogestu po wielokrotnym podawaniu produktu leczniczego Probella można
przewidzieć na podstawie farmakokinetyki dawki pojedynczej.

Farmakokinetyka u szczególnych grup pacjentów
Produktu leczniczego Probella nie badano szczegółowo u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
Produktu leczniczego Probella nie badano u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane przedkliniczne, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań dotyczących toksyczności po
podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego i toksycznego wpływu
na reprodukcję, nie ujawniają występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka. Należy mieć jednak
na uwadze, że steroidy płciowe mogą przyczyniać się do wzrostu niektórych hormonozależnych tkanek
i nowotworów.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Laktoza jednowodna
Skrobia kukurydziana
Powidon (K30)
Magnezu stearynian

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

2 lata

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Tabletki pakowane w blistry z folii PVC/PVDC/Aluminium, w tekturowym pudełku.

Wielkości opakowań:
28, 84 i 168 tabletek.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Bez specjalnych wymagań.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE
DO OBROTU

Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA S.A.
ul. Pelplińska 19, 83-200 Starogard Gdański

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr 25186

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 15.03.2019 r.

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

##### 24.08.2022 r.

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.