# Tibolone Aristo

> Tibolon · 2,5 mg · Tabletki

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Tibolone Aristo
- **Nazwa powszechna:** Tibolonum
- **Substancja czynna:** [Tibolon](https://apteka.online/odpowiedniki/tibolonum)
- **Moc:** 2,5 mg
- **Postać farmaceutyczna:** Tabletki
- **Droga podania:** doustna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** G03CX01
- **Liczba opakowań:** 3
- **Numer pozwolenia:** 24915
- **Podmiot odpowiedzialny:** Aristo Pharma Sp. z o.o.
- **Producent:** Aristo Pharma GmbH, Niemcy
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/hormony-plciowe-i-modulatory-ukladu-plciowego/tibolone-aristo-tabl-2-5-mg-aristo
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/hormony-plciowe-i-modulatory-ukladu-plciowego/tibolone-aristo-tabl-2-5-mg-aristo.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/39390/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/39390/characteristic

## Dostępne opakowania (3)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 28 tabl. | 5909991382087 | Rp | — | Dobrze dostępny (4/5) | — |
| 30 tabl. | 5909991429898 | Rp | — | Brak danych | — |
| 84 tabl. | 5909991382094 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Tibolone Aristo i w jakim celu się go stosuje?
Lek Tibolone Aristo jest stosowany w hormonalnej terapii zastępczej (HTZ). Zawiera tybolon,
syntetyczny hormon płciowy. Lek Tibolone Aristo jest stosowany u kobiet po menopauzie, u których
od wystąpienia ostatniej naturalnej miesiączki upłynęło co najmniej 12 miesięcy.

Lek Tibolone Aristo jest stosowany w celu:
Łagodzenia objawów występujących po menopauzie.
W okresie menopauzy ilość estrogenów produkowanych przez organizm kobiety zmniejsza się. Może
to wywoływać objawy, takie jak np. uderzenia gorąca na twarzy, szyi i klatce piersiowej.
Lek Tibolone Aristo łagodzi te objawy po menopauzie. Lek Tibolone Aristo zostanie przepisany tylko
wówczas, gdy powyższe objawy w znacznym stopniu utrudniają codzienne życie pacjentki.

### 2. Informacje ważne przed przyjęciem leku Tibolone Aristo

Wywiad lekarski i regularne badania kontrolne
Stosowanie HTZ lub leku Tibolone Aristo niesie za sobą ryzyko, które należy przeanalizować przed
podjęciem decyzji o rozpoczęciu lub kontynuacji stosowania leku.

Doświadczenie w leczeniu kobiet z przedwczesną menopauzą (z powodu niewydolności jajników lub
po zabiegu chirurgicznym) jest ograniczone. W przypadku przedwczesnej menopauzy ryzyko
związane ze stosowaniem HTZ lub leku Tibolone Aristo może być inne. Należy omówić to
z lekarzem.

Przed rozpoczęciem przyjmowania (lub przed ponownym włączeniem) HTZ lub leku Tibolone Aristo,
lekarz przeprowadzi wywiad, dotyczący stanu zdrowia pacjentki oraz chorób występujących w jej
rodzinie. Lekarz może zdecydować o przeprowadzeniu badania fizykalnego. Jeśli konieczne, może
ono obejmować badanie piersi i (lub) badanie internistyczne.

Po rozpoczęciu stosowania leku Tibolone Aristo konieczne będzie zgłaszanie się do lekarza na
regularne wizyty kontrolne (co najmniej raz w roku). Podczas wizyt kontrolnych należy omówić
z lekarzem korzyści i ryzyka związane z dalszym przyjmowaniem leku Tibolone Aristo.

Pacjentka powinna regularnie badać piersi zgodnie z zaleceniem lekarza.

Dodatkowo, pacjentka powinna zgłaszać się na regularne przesiewowe badania kontrolne piersi
(mammografia). Przed wykonaniem przesiewowego badania mammograficznego ważne jest, aby
poinformować pracownika medycznego, który przeprowadza badanie radiologiczne, że kobieta
przyjmuje hormonalną terapię zastępczą, gdyż lek ten może zwiększać gęstość piersi, co może
wpływać na interpretację obrazów mammograficznych. Gdy gęstość piersi jest zwiększona,
mammografia może nie wykryć wszystkich guzków.

Kiedy nie przyjmować leku Tibolone Aristo
Jeśli którakolwiek z poniższych sytuacji dotyczy pacjentki lub jeśli pacjentka ma wątpliwości
związane z poniższymi punktami, przed przyjęciem leku Tibolone Aristo powinna poradzić się
lekarza:
− Jeśli pacjentka ma lub miała w przeszłości raka piersi, lub jeśli istnieje podejrzenie raka
piersi.
− Jeśli pacjentka ma nowotwór zależny od estrogenów, np. rak błony śluzowej macicy
(endometrium) lub jeśli występuje podejrzenie takiego nowotworu.
− Jeśli u pacjentki występuje krwawienie z dróg rodnych o nieznanej przyczynie.
− Jeśli u pacjentki występuje nadmierny rozrost błony śluzowej wyścielającej jamę macicy
(rozrost endometrium), który nie jest leczony.
− Jeśli u pacjentki występują lub występowały w przeszłości zakrzepy krwi w żyłach
(zakrzepica), np. w nogach (zakrzepica żył głębokich) lub w płucach (zatorowość płucna).
− Jeśli pacjentka ma zaburzenia krzepnięcia krwi (np. niedobór białka C, białka S lub
antytrombiny).
− Jeśli u pacjentki występują lub występowały w przeszłości choroby spowodowane obecnością
skrzepów krwi w tętnicach, takie jak: zawał mięśnia sercowego, udar mózgu lub dusznica
bolesna.
− Jeśli pacjentka ma lub miała w przeszłości choroby wątroby a wyniki badań czynności
wątroby nie powróciły do wartości prawidłowych.
− Jeśli pacjentka ma rzadką chorobę krwi, zwaną porfirią, która jest przekazywana w rodzinie
(jest chorobą dziedziczną).
− Jeśli pacjentka ma uczulenie na tybolon lub którykolwiek z pozostałych składników leku
Tibolone Aristo (wymienionych w punkcie 6).
− Jeśli pacjentka jest w ciąży lub podejrzewa ciążę.
− Jeśli pacjentka karmi piersią.

Jeśli którykolwiek z powyższych stanów wystąpi po raz pierwszy w okresie przyjmowania leku
Tibolone Aristo, należy jak najszybciej odstawić lek i niezwłocznie omówić to z lekarzem.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Tibolone Aristo należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą.

Przed rozpoczęciem leczenia pacjentka powinna powiedzieć lekarzowi, jeśli kiedykolwiek wystąpił
u niej któryś z niżej wymienionych problemów, gdyż może on powrócić lub ulec zaostrzeniu
w okresie przyjmowania leku Tibolone Aristo. W takim przypadku lekarz może zalecić częstsze
wizyty kontrolne:
− mięśniaki macicy
− obecność błony śluzowej macicy poza macicą (endometrioza) lub rozrost błony śluzowej
macicy (rozrost endometrium) w wywiadzie
− zwiększone ryzyko wystąpienia zakrzepów [patrz „Zakrzepy w żyłach (zakrzepica)”]
− zwiększone ryzyko wystąpienia raka zależnego od estrogenów (np. rak piersi u matki, siostry
lub babki)
− wysokie ciśnienie tętnicze

− choroba wątroby, np. łagodny guz wątroby
− cukrzyca
− kamica żółciowa
− migrena lub silne bóle głowy
− choroba układu immunologicznego, która dotyczy wielu narządów (toczeń rumieniowaty
układowy – ang. systemic lupus erythematosus, SLE)
− padaczka
− astma oskrzelowa
− choroba uszkadzająca błonę bębenkową i narząd słuchu (otoskleroza)
− bardzo wysokie stężenie tłuszczów (triglicerydów) we krwi
− choroby serca
− choroby nerek.

Należy przerwać stosowanie leku Tibolone Aristo i niezwłocznie skontaktować się z lekarzem
jeżeli podczas przyjmowania HTZ lub leku Tibolone Aristo wystąpi którykolwiek z poniżej
wymienionych stanów:
− którykolwiek ze stanów wymienionych w punkcie „Kiedy nie przyjmować leku
Tibolone Aristo”
− zażółcenie skóry lub białkówek oczu (żółtaczka). Mogą to być objawy choroby wątroby.
− znaczne zwiększenie ciśnienia tętniczego krwi (do objawów należą: bóle głowy, zmęczenie,
zawroty głowy)
− migrenowy ból głowy występujący po raz pierwszy
− w przypadku zajścia w ciążę
− jeśli wystąpią objawy zakrzepicy, takie jak:
- bolesny obrzęk i zaczerwienienie kończyn dolnych
- nagły ból w klatce piersiowej
- trudności w oddychaniu.

Więcej informacji, patrz punkt „Zakrzepy w żyłach (zakrzepica)”.

Uwaga: Lek Tibolone Aristo nie jest środkiem antykoncepcyjnym. Jeśli upłynęło mniej niż
12 miesięcy od ostatniej miesiączki lub jeśli kobieta jest w wieku poniżej 50 lat, nadal może być
konieczne stosowanie dodatkowej antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży. Po poradę należy zwrócić
się do lekarza.

HTZ i choroba nowotworowa

Nadmierne pogrubienie błony śluzowej macicy (rozrost endometrium) oraz rak błony śluzowej
macicy (rak endometrium)

Badania obserwacyjne jednoznacznie wykazały, że kobiety stosujące tybolon (substancję czynną leku
Tibolone Aristo) narażone były na zwiększone ryzyko wystąpienia raka macicy. Ryzyko to rośnie
wraz z wydłużaniem okresu leczenia.

Nieregularne krwawienie
Może wystąpić nieregularne krwawienie lub plamienie w ciągu pierwszych 3-6 miesięcy
przyjmowania leku Tibolone Aristo. Ale w przypadku krwawienia lub plamienia:
− utrzymującego się dłużej niż przez pierwszych 6 miesięcy leczenia
− rozpoczynającego się, gdy pacjentka przyjmuje lek Tibolone Aristo przez ponad 6 miesięcy
− trwającego pomimo odstawienia leku Tibolone Aristo
→ należy jak najszybciej zgłosić się do lekarza.

Rak piersi
Dane potwierdzają, że przyjmowanie tybolonu zwiększa ryzyko wystąpienia raka piersi. Dodatkowe
ryzyko zależy od okresu, przez jaki pacjentka stosuje tybolon. W badaniach dotyczących stosowania
HTZ stwierdzono, że po zakończeniu przyjmowania HTZ dodatkowe ryzyko zmniejsza się z czasem,
ale ryzyko może się utrzymywać przez 10 lat lub dłużej, jeśli kobieta stosowała HTZ ponad 5 lat.

Nie ma danych na temat utrzymywania się ryzyka po zaprzestaniu leczenia tybolonem, ale nie można
wykluczyć podobnego zjawiska.

Porównanie
U kobiet stosujących Tibolone Aristo istnieje mniejsze ryzyko zachorowania na raka piersi niż
u kobiet stosujących złożoną HTZ i porównywalne ryzyko z tym, które występuje u kobiet
stosujących tylko estrogeny.

Należy regularnie kontrolować piersi. Należy zgłosić się do lekarza w przypadku stwierdzenia
następujących zmian:
− Wgłębienia skóry.
− Zmiany w brodawce sutkowej.
− Wszelkie widoczne lub wyczuwalne guzki.

Rak jajnika
Rak jajnika występuje rzadko – dużo rzadziej niż rak piersi. Stosowanie HTZ zawierającej tylko
estrogen lub skojarzenie estrogen-progestagen wiązało się z nieco zwiększonym ryzykiem
zachorowania na raka jajnika.

Ryzyko wystąpienia raka jajnika zmienia się z wiekiem. Na przykład w grupie kobiet w wieku
50-54 lata, które nie stosują HTZ, rak jajnika zostanie rozpoznany u około 2 na 2 000 kobiet w okresie
5 lat. W grupie kobiet przyjmujących HTZ przez 5 lat, rak zostanie rozpoznany u około 3 na 2 000
pacjentek (to jest około 1 dodatkowy przypadek).
W okresie stosowania Tibolone Aristo zwiększone ryzyko raka jajnika jest podobne jak w przypadku
stosowania innych rodzajów HTZ.

Wpływ HTZ na serce i układ krążenia

Zakrzepy w żyłach (zakrzepica)
Ryzyko powstania zakrzepów krwi w żyłach jest około 1,3 do 3-razy większe u kobiet stosujących
HTZ niż u kobiet niestosujących HTZ, szczególnie w pierwszym roku stosowania.

Zakrzepy krwi mogą być groźne, a jeśli któryś przemieści się do płuc, może powodować ból w klatce
piersiowej, uczucie braku powietrza, omdlenie lub nawet zgon.

Prawdopodobieństwo powstania zakrzepu krwi w żyłach wzrasta wraz z wiekiem pacjentki oraz gdy
którakolwiek z wymienionych sytuacji dotyczy pacjentki. Należy poinformować lekarza, jeśli
jakakolwiek z poniższych sytuacji dotyczy pacjentki:
− jeśli pacjentka stosuje estrogeny;
− jeśli pacjentka nie jest w stanie poruszać się przez dłuższy czas z powodu dużego zabiegu
chirurgicznego, urazu lub choroby (patrz także punkt 3 „Jeśli konieczny jest zabieg
chirurgiczny”). Ryzyko choroby zakrzepowo-zatorowej może być okresowo zwiększone
w związku z długotrwałym unieruchomieniem (np. z powodu choroby obłożnej lub nogi
w gipsie), ciężkimi urazami lub długo trwającymi zabiegami chirurgicznymi. U pacjentek
stosujących HTZ, podobnie jak u wszystkich pacjentów, należy starannie przestrzegać
środków zapobiegawczych, których celem jest niedopuszczenie do wystąpienia żylnej
choroby zakrzepowo-zatorowej.
− jeśli pacjentka ma znaczną nadwagę (BMI >30 kg/m2);
− jeśli u pacjentki występują zaburzenia krzepnięcia, które wymagają długotrwałego leczenia
lekiem stosowanym w celu zapobiegania zakrzepom;
− jeśli pacjentka ma bliskiego krewnego, u którego wystąpiła zakrzepica w nogach, płucach lub
innym narządzie;
− jeśli pacjentka ma toczeń rumieniowaty układowy (ang. systemic lupus erythematosus, SLE);
− jeśli pacjentka ma raka.

Objawy zakrzepu opisano w punkcie „Należy przerwać stosowanie leku Tibolone Aristo
i niezwłocznie skontaktować się z lekarzem”.

Porównanie
U kobiet w wieku powyżej 50 lat, które nie przyjmują HTZ, średnio w ciągu 5 lat, u 4 do 7 na
1 000 kobiet można spodziewać się wystąpienia zakrzepicy żylnej.
U kobiet w wieku powyżej 50 lat, które przyjmują HTZ w postaci złożonych leków zawierających
skojarzenie estrogen-progestagen przez ponad 5 lat, takich przypadków będzie od 9 do 12 na
1 000 pacjentek stosujących HTZ (tj. 5 dodatkowych przypadków).

W okresie stosowania leku Tibolone Aristo zwiększone ryzyko powstawania zakrzepu żylnego jest
mniejsze niż w przypadku innych rodzajów HTZ.

Choroba serca (zawał mięśnia sercowego)
Brak jest dowodów, że HTZ lub Tibolone Aristo zapobiegają zawałowi mięśnia sercowego.
U kobiet w wieku powyżej 60 lat, które stosują HTZ w postaci złożonych leków zawierających
estrogen-progestagen, prawdopodobieństwo rozwoju choroby serca jest nieco większe niż u kobiet
nieprzyjmujących HTZ. Ponieważ ryzyko choroby serca silnie zależy od wieku, liczba dodatkowych
przypadków choroby serca jest bardzo mała u zdrowych kobiet tuż po menopauzie, ale będzie rosła
wraz z wiekiem.

Nie ma dowodów na to, że ryzyko zawału mięśnia sercowego podczas stosowaniu tybolonu różni się
od ryzyka obserwowanego podczas stosowania innych rodzajów HTZ.

Udar mózgu
Ryzyko wystąpienia udaru jest 1,5 razy większe u kobiet stosujących HTZ niż u kobiet niestosujących
HTZ. Liczba dodatkowych przypadków udaru z powodu stosowania HTZ rośnie wraz z wiekiem.

Porównanie
U kobiet w wieku powyżej 50 lat, które nie przyjmują tybolonu, średnio w ciągu 5 lat, u 3 na 1 000
kobiet można spodziewać się wystąpienia udaru.
W przypadku kobiet w wieku powyżej 50 lat, które przyjmują tybolon, liczba ta będzie wynosiła 7 na
1 000 pacjentek (tj. 4 dodatkowe przypadki).

U kobiet w wieku powyżej 60 lat, które nie przyjmują tybolonu, średnio w ciągu 5 lat, u 11 na 1 000
kobiet można spodziewać się wystapienia udaru.
W przypadku kobiet w wieku powyżej 60 lat, które przyjmują tybolon, liczba ta będzie wynosiła
24 na 1 000 pacjentek (tj. 13 dodatkowych przypadków).

Inne stany
− HTZ nie zapobiega utracie pamięci. Istnieją pewne dane, które wskazują na większe ryzyko
utraty pamięci u kobiet, które rozpoczęły stosowanie HTZ po 65 roku życia. Należy poradzić się
lekarza.
− Leczenie tybolonem powoduje zmiany w stężeniu cholesterolu.
− Pacjentki z zaburzeniami czynności serca lub nerek: estrogeny mogą powodować zatrzymanie
płynów i dlatego pacjentki z zaburzeniami czynności serca lub nerek powinny być starannie
obserwowane.
− Pacjentki z zaburzeniami gospodarki lipidowej (hipertriglicerydemia): Kobiety z wcześniej
rozpoznaną hipertriglicerydemią należy starannie obserwować w czasie leczenia tybolonem, gdyż
w tej chorobie podczas leczenia estrogenem w rzadkich przypadkach zgłaszano znaczne
zwiększenie stężenia triglicerydów w osoczu, prowadzące do zapalenia trzustki.

Lek Tibolone Aristo a inne leki
Niektóre leki mogą wpływać na działanie leku Tibolone Aristo. Może to prowadzić do nieregularnego
krwawienia. Dotyczy to następujących leków:
− Leki zapobiegające krzepnięciu krwi (np. warfaryna).
− Leki stosowane w padaczce (np. fenobarbital, fenytoina i karbamazepina).
− Leki stosowane w gruźlicy (np. ryfampicyna lub ryfabutyna).
− Preparaty ziołowe zawierające ziele dziurawca (Hypericum perforatum).

HTZ może wpływać na działanie niektórych innych leków:

Jednoczesne stosowanie leków przeciwzakrzepowych i tybolonu może nasilać ich działanie
przeciwzakrzepowe.

Jednoczesne stosowanie z tybolonem może wpływać na działanie leków zawierających substancję
czynną (np. midazolam), która jest metabolizowana przez określone enzymy (tzw. enzymy
cytochromu P 450).

Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjentkę
obecnie lub ostatnio, w tym lekach dostępnych bez recepty, lekach ziołowych lub innych lekach
pochodzenia naturalnego, a także o lekach, które pacjentka planuje przyjmować.
Lekarz udzieli pacjentowi porady.

Badania laboratoryjne
Jeśli konieczne będzie wykonanie badania krwi, należy poinformować lekarza lub personel
laboratorium, że pacjentka przyjmuje lek Tibolone Aristo, ponieważ lek ten może wpływać na wyniki
niektórych testów.

Ciąża i karmienie piersią
Nie należy przyjmować leku Tibolone Aristo w okresie ciąży i karmienia piersią.

Lek Tibolone Aristo jest przeznaczony do stosowania wyłącznie przez kobiety po menopauzie.
W przypadku zajścia w ciążę, należy odstawić lek Tibolone Aristo i skontaktować się z lekarzem.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Lek Tibolone Aristo nie wywiera wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Lek Tibolone Aristo zawiera laktozę jednowodną
Jeżeli stwierdzono wcześniej u pacjentki nietolerancję niektórych cukrów, pacjentka powinna
skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem leku.

### 3. Jak przyjmować lek Tibolone Aristo?
Ten lek należy zawsze przyjmować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy
zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Jaką dawkę leku Tibolone Aristo należy przyjmować i jak często
W celu leczenia objawów lekarz przepisze najniższą dawkę do stosowania przez możliwie najkrótszy
czas. Jeśli pacjentka uważa, że lek działa za silnie lub za słabo, powinna zwrócić się do lekarza.

O ile lekarz nie zaleci inaczej, zwykle stosowana dawka to jedna tabletka na dobę po posiłku,
przyjmowana najlepiej o tej samej porze każdego dnia.

W okresie stosowania leku Tibolone Aristo nie należy przyjmować leków zawierających progestagen.

Jak przyjmować lek Tibolone Aristo
Tabletki należy przyjmować z niewielką ilością wody lub innego napoju, najlepiej o tej samej porze
każdego dnia.

Co należy uwzględnić przed rozpoczęciem stosowania leku Tibolone Aristo
Jeśli menopauza wystąpiła naturalnie, należy rozpocząć przyjmowanie leku Tibolone Aristo
najwcześniej 1 rok po ostatniej naturalnej miesiączce. Jeśli jajniki zostały usunięte chirurgicznie,
można rozpocząć stosowanie leku Tibolone Aristo natychmiast.

Jeśli pacjentka chce rozpocząć przyjmowanie leku Tibolone Aristo, a występują u niej nieregularne
lub nieoczekiwane krwawienia z dróg rodnych, pacjentka powinna skontaktować się z lekarzem, aby
przed rozpoczęciem stosowania leku Tibolone Aristo wykluczyć chorobę nowotworową.

Jeśli pacjentka chce zmienić leczenie z leku zawierającego estrogen i progestagen i zamierza
rozpocząć przyjmowanie leku Tibolone Aristo powinna poradzić się lekarza, co należy zrobić w takiej
sytuacji.

Jak długo należy przyjmować lek Tibolone Aristo
Lekarz wybierze jak najkrótszy możliwy okres stosowania leku.

Zwykle objawy ulegają złagodzeniu w ciągu kilku tygodni.

Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Tibolone Aristo
W przypadku przyjęcia większej niż zalecana dawki leku Tibolone Aristo należy niezwłocznie
skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą.

Objawy toksyczności są mało prawdopodobne, nawet jeśli pacjentka przyjęła jednocześnie kilka
tabletek. W przypadku ostrego przedawkowania mogą wystąpić nudności, wymioty i krwawienie
z odstawienia. Należy skontaktować się z lekarzem w celu leczenia tych objawów.

Pominięcie przyjęcia leku Tibolone Aristo
Jeśli pacjentka zapomni przyjąć tabletkę o zwykłej porze, powinna przyjąć ją jak najszybciej, o ile nie
upłynęło więcej niż 12 godzin od momentu, w którym lek powinien być planowo przyjęty.
W takim przypadku należy pominąć opuszczoną tabletkę i przyjąć następną tabletkę o zwykłej porze.

Nie należy stosować podwójnej dawki leku w celu uzupełnienia pominiętej tabletki.

Jeśli konieczny jest zabieg chirurgiczny
Jeśli u pacjentki planowany jest zabieg chirurgiczny, należy powiedzieć chirurgowi o przyjmowaniu
leku Tibolone Aristo. Konieczne może być odstawienie leku Tibolone Aristo około 4 do 6 tygodni
przed operacją, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia zakrzepu [patrz punkt 2 „Zakrzepy w żyłach
(zakrzepica)”]. Należy zapytać lekarza, kiedy będzie można ponownie rozpocząć przyjmowanie leku
Tibolone Aristo.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem leku Tibolone Aristo należy
zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Następujące choroby zgłaszano częściej u pacjentek stosujących HTZ w porównaniu do pacjentek
niestosujących HTZ:
− rak piersi
− nieprawidłowy rozrost lub rak błony śluzowej macicy (rozrost lub rak endometrium)
− rak jajnika
− obecność zakrzepów w żyłach w nogach lub płucach (żylna choroba zakrzepowo-zatorowa)
− choroba serca
− udar mózgu
− prawdopodobna utrata pamięci, jeśli HTZ włączono po 65 roku życia.

Więcej informacji o tych działaniach niepożądanych, patrz punkt 2 „Informacje ważne przed
przyjęciem leku Tibolone Aristo”.

Jak każdy lek, lek Tibolone Aristo może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego
one wystąpią.

Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjentka ma wątpliwości dotyczące działań
niepożądanych, które według niej mogą być związane z przyjmowaniem leku Tibolone Aristo; patrz
także punkt 2 „Należy przerwać stosowanie leku Tibolone Aristo i niezwłocznie skontaktować się
z lekarzem”.

Często występujące działania niepożądane, które obserwowano w badaniach klinicznych (dotyczą do
1 na 10 pacjentek):
− krwawienie lub plamienie z pochwy
− ból brzucha
− zwiększenie masy ciała
− ból piersi
− nienaturalny wzrost włosów
− problemy dotyczące pochwy, np. zwiększona ilość wydzieliny, świąd i podrażnienie
− pogrubienie błony śluzowej macicy
− zakażenie grzybicze pochwy (np. kandydoza)
− ból w miednicy
− zmiany w tkance szyjki macicy
− zapalenie warg sromowych i pochwy (tzw. zapalenie sromu i pochwy)
− nieprawidłowości w rozmazie cytologicznym.

Niezbyt często występujące działania niepożądane (dotyczą do 1 na 100 pacjentek):
− trądzik
− bolesność sutków lub piersi
− zakażenia grzybicze.

Inne działania niepożądane, które zostały zgłoszone po wprowadzeniu tybolonu do obrotu:
− zawroty głowy, ból głowy, migrena
− depresja
− problemy skórne, np. wysypka lub świąd
− utrata widzenia lub niewyraźne widzenie
− zaburzenia żołądka i jelit
− zatrzymanie płynów
− ból stawów lub mięśni
− zmiany w parametrach czynności wątroby.

Zgłaszano przypadki wystąpienia raka macicy, raka piersi oraz udaru mózgu u kobiet stosujących
tybolon (patrz punkt 2 „Ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Następujące działania niepożądane zgłaszano przy stosowaniu innych rodzajów HTZ:
− choroba pęcherzyka żółciowego
− różne choroby skóry:
− przebarwienia skóry, szczególnie na twarzy lub szyi, znane jako plamy ciążowe (ostuda)
− bolesne, zaczerwienione grudki skórne (rumień guzowaty)
− wysypka w kształcie pierścieni, z zaczerwienieniem lub nadżerkami (rumień
wielopostaciowy)
− krwiaki podskórne (plamica naczyniowa).

Należy powiedzieć lekarzowi o nieregularnych krwawieniach lub plamieniu z dróg rodnych, albo
o wystąpieniu lub nasileniu się działań niepożądanych wymienionych powyżej.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać
bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych
Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: 48 22 49 21 301; faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Tibolone Aristo?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku tekturowym/blistrze
po EXP: Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania leku.

Nie stosować tego leku, jeśli zauważy się uszkodzenie blistra.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Tibolone Aristo
- Substancją czynną leku jest tybolon. Jedna tabletka zawiera 2,5 mg tybolonu.

- Pozostałe składniki to:
Laktoza jednowodna, skrobia ziemniaczana, askorbylu palmitynian, magnezu stearynian.

Jak wygląda lek Tibolone Aristo i co zawiera opakowanie

Lek Tibolone Aristo to białe lub białawe, płaskie, okrągłe tabletki o średnicy około 6 mm.

Lek Tibolone Aristo jest dostępny w opakowaniach po 1 x 28 tabletek, 1 x 30 tabletek
i 3 x 28 tabletek.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca
Podmiot odpowiedzialny

Aristo Pharma Sp. z o.o.
ul. Baletowa 30
02-867 Warszawa

Wytwórca
Aristo Pharma GmbH
Wallenroder Str. 8-10
13435 Berlin
Niemcy

Ten produkt leczniczy jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego
Obszaru Gospodarczego oraz w Zjednoczonym Królestwie (Irlandia Północna) pod
następującymi nazwami:

Hiszpania: Tibolona Aristo 2,5 mg comprimidos EFG
Niemcy: Tibolon Aristo 2,5 mg Tabletten
Belgia: Tibolone Aristo 2,5 mg tabletten/comprimés/Tabletten

Włochy: Tibolone Aristo
Wielka Brytania: Tibolone 2.5 mg tablets
Czechy: Tibolon Aristo
Irlandia: Tibolone Aristo 2.5 mg tablets
Polska: Tibolone Aristo
Słowacja: Tibolónu Aristo 2,5 mg tablety
Szwecja: Tibolon Oresund Pharma 2,5 mg tabletter
Norwegia: Tibolon Oresund Pharma 2,5 mg tabletter
Finlandia: Tibolon Aristo 2,5 tabletit

Data ostatniej aktualizacji ulotki: styczeń 2026

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Tibolone Aristo, 2,5 mg, tabletki

2 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka zawiera 2,5 mg tybolonu.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu: laktoza jednowodna.
Każda tabletka zawiera około 75 mg laktozy jednowodnej.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka.
Białe lub białawe, płaskie, okrągłe tabletki o średnicy około 6 mm.

4 SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Leczenie objawów niedoboru estrogenów u kobiet, u których od zakończenia menopauzy upłynął
ponad rok.

W przypadku wszystkich kobiet decyzja o przepisaniu tybolonu powinna opierać się na ocenie
ogólnego ryzyka u indywidualnej pacjentki i, szczególnie u kobiet powyżej 60 roku życia, powinna
obejmować analizę ryzyka wystąpienia udaru mózgu (patrz punkty 4.4 i 4.8).

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie
Jedna tabletka na dobę.

Sposób podawania
Tabletki należy połykać, popijając wodą lub innym napojem, najlepiej codziennie o tej samej porze.

Pacjentki w podeszłym wieku
Nie jest konieczne dostosowanie dawki u pacjentek w podeszłym wieku.

Podczas rozpoczynania i kontynuacji leczenia objawów pomenopauzalnych, należy stosować
najmniejszą skuteczną dawkę przez możliwie najkrótszy czas (patrz także punkt 4.4).

Do leczenia produktem leczniczym Tibolone Aristo nie należy dodawać leczenia produktem
leczniczym zawierającym tylko progestagen.

Rozpoczynanie leczenia produktem Tibolone Aristo
U kobiet przechodzących naturalną menopauzę stosowanie produktu leczniczego Tibolone Aristo
należy rozpocząć co najmniej 12 miesięcy po ostatnim naturalnym krwawieniu miesiączkowym.
W przypadku menopauzy po zabiegu chirurgicznym stosowanie produktu leczniczego Tibolone Aristo
można rozpocząć natychmiast.

W celu wykluczenia zmian nowotworowych, przed rozpoczęciem stosowania produktu leczniczego
Tibolone Aristo należy zdiagnozować każde nieregularne i (lub) nieplanowe krwawienie z pochwy,
zarówno u pacjentek stosujących hormonalną terapię zastępczą (HTZ), jak i niestosujących HTZ
(patrz punkt 4.3).

Przejście z sekwencyjnej lub ciągłej złożonej hormonalnej terapii zastępczej (HTZ)
W przypadku zmiany z produktu do HTZ podawanego w sposób sekwencyjny, stosowanie produktu
leczniczego Tibolone Aristo należy rozpocząć od następnego dnia po zakończeniu stosowania
poprzedniego schematu. Przy przejściu ze złożonego produktu do HTZ podawanego w sposób ciągły,
leczenie tybolonem można rozpocząć w każdym czasie.

Pominięcie dawki
Pominiętą dawkę należy przyjąć tak szybko jak jest to możliwe, chyba że od pominięcia tabletki
upłynęło więcej niż 12 godzin. W takim przypadku nie należy przyjmować pominiętej tabletki, a
należy przyjąć następną dawkę w normalnym czasie. Pominięcie dawki może zwiększyć
prawdopodobieństwo krwawienia oraz plamienia w środku cyklu.

#### 4.3 Przeciwwskazania

− Ciąża lub karmienie piersią.
− Rozpoznany rak piersi, rak piersi w wywiadzie lub podejrzenia raka piersi – tybolon zwiększał
ryzyko nawrotu raka piersi w badaniu z grupą kontrolną otrzymującą placebo.
− Rozpoznanie lub podejrzenie nowotworów złośliwych zależnych od estrogenów (np. rak
endometrium).
− Niezdiagnozowane krwawienie z dróg rodnych.
− Nieleczony przerost błony śluzowej macicy (endometrium).
− Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa obecnie lub w przeszłości (zakrzepica żył głębokich,
zatorowość płucna).
− Rozpoznane zaburzenia zakrzepowe (np. niedobór białka C, białka S lub antytrombiny, patrz
punkt 4.4).
− Czynna lub ostatnio przebyta tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa (np. dusznica bolesna, zawał
mięśnia sercowego, udar mózgu, przemijające napady niedokrwienne).
− Ostra choroba wątroby lub choroba wątroby w wywiadzie, do czasu powrotu parametrów
czynności wątroby do wartości prawidłowych.
− Porfiria.
− Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

W leczeniu objawów pomenopauzalnych, tybolon należy stosować wyłącznie w przypadku objawów,
które niekorzystnie wpływają na jakość życia pacjentki. We wszystkich przypadkach co najmniej raz
do roku należy dokonywać starannej oceny stosunku ryzyk do korzyści wynikających z leczenia,
a podawanie tybolonu należy kontynuować tylko tak długo, jak korzyści przewyższają ryzyko.

Należy starannie ocenić u każdej pacjentki ryzyko wystąpienia udaru mózgu, raka piersi, a
w przypadku zachowanej macicy - raka endometrium (patrz poniżej oraz punkt 4.8), uwzględniając
indywidualne czynniki ryzyka oraz częstość występowania i cechy charakterystyczne dla obu
nowotworów oraz udaru, w kategoriach reakcji pacjentek na leczenie, zachorowalności
i śmiertelności.

Dane dotyczące ryzyka związanego z HTZ lub tybolonem w leczeniu przedwczesnej menopauzy są
ograniczone. Jednakże z powodu niskiego poziomu bezwzględnego ryzyka u młodszych kobiet, bilans
korzyści i ryzyka w tej grupie wiekowej może być bardziej korzystny niż u starszych kobiet.

Badanie lekarskie i obserwacja
Przed rozpoczęciem stosowania lub po przerwie w stosowaniu HTZ lub tybolonu, należy
przeprowadzić z pacjentką pełny wywiad lekarski oraz rodzinny. Wykonując badanie przedmiotowe
(w tym badanie ginekologiczne i badanie piersi), należy kierować się danymi uzyskanymi
w wywiadzie, jak również zwrócić uwagę na przeciwwskazania i ostrzeżenia dotyczące stosowania
produktu leczniczego. W czasie leczenia zaleca się okresowe kontrole, których częstotliwość i rodzaj
powinny być indywidualnie dopasowane do każdej pacjentki. Należy poinformować pacjentki, jakie
zmiany w piersiach należy zgłaszać lekarzowi (patrz „Rak piersi” poniżej). Badania, w tym
mammografię, należy wykonywać zgodnie z aktualnie przyjętą praktyką dotyczącą badań
przesiewowych, dostosowaną do potrzeb klinicznych danej pacjentki.

Stany wymagające nadzoru
W przypadku obecności któregokolwiek z niżej wymienionych stanów lub ich wystąpienia
w przeszłości i (lub) nasilenia w okresie ciąży lub uprzednio stosowanego leczenia hormonalnego,
pacjentkę należy objąć starannym nadzorem. Należy wziąć pod uwagę, że schorzenia te mogą
nawracać lub nasilać się w czasie leczenia produktem leczniczym Tibolone Aristo, w szczególności:
− Mięśniak gładkokomórkowy (włóniakomięśniak gładki macicy) lub endometrioza.
− Czynniki ryzyka zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (patrz poniżej).
− Czynniki ryzyka nowotworów zależnych od estrogenów, np. rak piersi u krewnego pierwszego
stopnia.
− Nadciśnienie tętnicze.
− Choroby wątroby (np. gruczolak wątroby).
− Cukrzyca z zajęciem naczyń lub bez niego.
− Kamica żółciowa.
− Migrena lub (silne) bóle głowy.
− Toczeń rumieniowaty układowy.
− Hiperplazja endometrium w wywiadzie (patrz niżej).
− Padaczka.
− Astma.
− Otoskleroza.

Wskazania do natychmiastowego przerwania leczenia:
Leczenie należy przerwać w przypadku stwierdzenia przeciwwskazania oraz w następujących
sytuacjach:
− Żółtaczka lub pogorszenie czynności wątroby.
− Istotny wzrost ciśnienia tętniczego.
− Wystąpienie po raz pierwszy migrenowych bólów głowy.

Hiperplazja i rak endometrium
− Dostępne dane uzyskane z randomizowanych badań klinicznych z grupą kontrolną są sprzeczne;
jednakże badania obserwacyjne zgodnie wykazały, że kobiety, które stosowały tybolon
w normalnej praktyce klinicznej, narażone były na zwiększone ryzyko rozpoznania raka
endometrium (patrz także punkt 4.8). W tych badaniach ryzyko wzrastało wraz z wydłużeniem
czasu stosowania produktu leczniczego. Tybolon zwiększa grubość endometrium mierzoną
w przezpochwowym badaniu ultrasonograficznym.
− W pierwszych miesiącach leczenia mogą wystąpić krwawienia i plamienia w środku cyklu (patrz
także punkt 5.1). Należy poinformować pacjentki, aby zgłaszały wszelkie krwawienia lub
plamienia w środku cyklu, jeśli występują one nadal po 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia,
jeśli wystąpią po tym czasie lub jeśli utrzymują się po zakończeniu leczenia. Pacjentkę należy
skierować na badanie ginekologiczne, które może obejmować biopsję endometrium, w celu
wykluczenia złośliwego nowotworu endometrium.

Rak piersi
Metaanaliza badań epidemiologicznych, obejmująca m.in. badanie „Million Women Study” (MWS),
wykazała istotne zwiększenie ryzyka raka piersi podczas stosowania dawki 2,5 mg. Ryzyko było
widoczne po 3 latach stosowania tybolonu i zwiększało się w ciągu kilku lat oraz wraz z wydłużeniem
okresu przyjmowania leku, patrz punkt 4.8. Po zaprzestaniu terapii dodatkowe ryzyko z czasem

maleje, a czas powrotu do poziomu początkowego zależy od czasu trwania HTZ. Jeśli HTZ trwała
ponad 5 lat, ryzyko może się utrzymywać przez 10 lat lub dłużej.

Nie ma danych na temat utrzymywania się ryzyka po odstawieniu leczenia tybolonem, ale nie
można wykluczyć podobnego zjawiska.

HTZ, a szczególnie jednoczesne stosowanie leczenia skojarzonego estrogen-progestagen, zwiększa
gęstość tkanki piersiowej w obrazach mammograficznych, co może niekorzystnie wpływać na
wykrywanie raka piersi w badaniu radiologicznym.

Rak jajnika
Rak jajnika występuje dużo rzadziej niż rak piersi.
Dane epidemiologiczne uzyskane z dużej metaanalizy wskazują na nieco zwiększone ryzyko
wystąpienia tego nowotworu u pacjentek stosujących HTZ zawierającą tylko estrogen lub skojarzenie
estrogenu z progestagenem, które to ryzyko staje się widoczne w ciągu 5 lat stosowania i zmniejsza
się z czasem po zakończeniu leczenia.
Niektóre inne badania, w tym badanie „Women's Health Initiative” (WHI), sugerują, że stosowanie
skojarzonej HTZ może wiązać się z podobnym lub nieco mniejszym ryzykiem (patrz punkt 4.8).
W badaniu „Million Women Study” wykazano, że ryzyko względne wystąpienia raka jajnika podczas
stosowania tybolonu było podobne do ryzyka związanego ze stosowaniem innych rodzajów HTZ.

Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ)
− HTZ zawierająca estrogen lub estrogen-progestagen wiąże się z 1,3-3-krotnym zwiększeniem
ryzyka rozwoju ŻChZZ, tj. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie
takiego zdarzenia jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania HTZ niż w latach
późniejszych (patrz punkt 4.8). W badaniu epidemiologicznym z wykorzystaniem bazy danych
z Wielkiej Brytanii, ryzyko wystąpienia ŻChZZ związanej ze stosowaniem tybolonu było
mniejsze niż ryzyko związane ze stosowaniem konwencjonalnej HTZ, ale jedynie niewielki
odsetek pacjentek stosował podczas badania tybolon i dlatego nie można wykluczyć
niewielkiego zwiększenia ryzyka w porównaniu do pacjentek niestosujących terapii
hormonalnej.
- Pacjentki z rozpoznaną zwiększoną krzepliwością krwi narażone są na zwiększone ryzyko
wystąpienia ŻChZZ, a stosowanie HTZ lub tybolonu może dodatkowo zwiększać to ryzyko.
Dlatego stosowanie HTZ jest przeciwwskazane w tej grupie pacjentek (patrz punkt 4.3).
- Ogólnie uznane czynniki ryzyka wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej obejmują:
stosowanie estrogenów, podeszły wiek, duży zabieg chirurgiczny, przedłużające się
unieruchomienie, otyłość (BMI>30 kg/m²), ciążę/okres popołogowy, toczeń rumieniowaty
układowy (ang. systemic lupus erythematosus, SLE) i raka. Brak jest zgodności opinii co do
potencjalnego wpływu obecności żylaków na wystąpienie ŻChZZ.
Podobnie jak w przypadku wszystkich pacjentów po leczeniu chirurgicznym, konieczne jest
rozważenie zastosowania postępowania zapobiegającego wystąpieniu żylnej choroby
zakrzepowo-zatorowej po zabiegu. Jeżeli spodziewane jest okresowe unieruchomienie po
planowanym zabiegu chirurgicznym, zaleca się czasowe zaprzestanie stosowania hormonalnej
terapii zastępczej przez okres 4 do 6 tygodni przed zabiegiem chirurgicznym. Leczenie
hormonalne nie powinno być ponownie rozpoczynane do czasu osiągnięcia przez pacjentkę
pełnej sprawności ruchowej.
- W przypadku kobiet bez ŻChZZ w wywiadzie, ale z krewnym pierwszego stopnia, u którego
zakrzepica wystąpiła w młodym wieku, można zalecić przeprowadzenie badania przesiewowego
po dokładnym rozważeniu jego ograniczeń (jedynie część zaburzeń prowadzących do
zwiększonej krzepliwości może być wykryta w badaniach przesiewowych). Stosowanie HTZ
lub tybolonu jest przeciwwskazane, jeżeli zostanie rozpoznane zaburzenie powodujące
zwiększenie krzepliwości, a u członków rodziny występowała zakrzepica lub jeżeli zaburzenia
są ciężkie (np. niedobór antytrombiny, białka S lub białka C, lub złożone postacie tych
niedoborów).
- U pacjentek, które już są w trakcie leczenia przeciwkrzepliwego, konieczne jest staranne
rozważenie stosunku korzyści do ryzyka wynikającego ze stosowania HTZ lub tybolonu.

- Jeśli po rozpoczęciu leczenia dojdzie do rozwoju ŻChZZ, lek należy odstawić. Pacjentkę
należy poinformować, aby niezwłocznie zgłosiła się do lekarza w przypadku wystąpienia
objawów mogących wskazywać na zaburzenia zakrzepowo-zatorowe (np. bolesny obrzęk
nogi, nagły ból w klatce piersiowej, duszność).

Ryzyko choroby wieńcowej
Brak dowodów z randomizowanych badań z grupą kontrolną na ochronne działanie tybolonu przed
wystąpieniem zawału mięśnia sercowego u pacjentek z lub bez istniejącej choroby wieńcowej, które
otrzymywały HTZ z zastosowaniem produktów zawierających estrogen-progestagen lub jedynie
estrogen. W badaniu epidemiologicznym z zastosowaniem bazy GPRD nie znaleziono dowodów
wskazujących na ochronne działanie przed wystąpieniem zawału mięśnia sercowego u pacjentek po
menopauzie, które przyjmowały tybolon.

Niedokrwienny udar mózgu
− Tybolon zwiększa ryzyko wystąpienia niedokrwiennego udaru mózgu od pierwszego roku
leczenia (patrz punkt 4.8). Podstawowe ryzyko wystąpienia udaru zależy w dużym stopniu od
wieku, a wpływ tybolonu zwiększa się wraz z wiekiem.

Inne stany
− Tibolone Aristo nie jest przeznaczony do stosowania w celu antykoncepcyjnym.
− Leczenie produktem leczniczym Tibolone Aristo powoduje znaczące, zależne od dawki
zmniejszenie stężenia cholesterolu frakcji HDL (z 16,7% przy dawce 1,25 mg do 21,8% przy
dawce 2,5 mg po 2 latach). Całkowite stężenia triglicerydów i lipoprotein były także
zmniejszone. Zmniejszenie stężenia cholesterolu całkowitego oraz frakcji VLDL nie było zależne
od dawki. Stężenie cholesterolu frakcji LDL pozostało niezmienione. Znaczenie kliniczne tych
obserwacji nie jest znane.
− Estrogeny mogą powodować zatrzymywanie płynów i dlatego należy uważnie obserwować
pacjentki z nieprawidłową czynnością serca lub nerek.
− Należy uważnie obserwować pacjentki w czasie terapii zastępczej estrogenami lub HTZ,
u których wcześniej stwierdzono hipertriglicerydemię, ponieważ w rzadkich przypadkach
podczas leczenia z zastosowaniem estrogenów obserwowano znaczne zwiększenie triglicerydów
w osoczu krwi, które prowadziło do zapalenia trzustki.
− Leczenie produktem leczniczym Tibolone Aristo prowadzi do niewielkiego zmniejszenia stężenia
globuliny wiążącej hormony tarczycy (ang. thyroid binding globulin, TBG) oraz stężenia
całkowitej tyroksyny - T4. Stężenia całkowitej trijodotyroniny - T3 pozostają bez zmiany.
Tibolone Aristo zmniejsza stężenie globuliny wiążącej hormony płciowe (ang. sex hormonebinding globulin, SHBG), podczas gdy stężenia globuliny wiążącej kortykosteroidy (ang.
corticoid binding globulin, CBG) oraz wolnego kortyzolu pozostają bez zmiany.
− HTZ nie powoduje poprawy funkcji poznawczych. Istnieje pewna liczba dowodów na
zwiększone ryzyko wystąpienia otępienia u kobiet, u których stosowanie HTZ z wykorzystaniem
produktów złożonych lub zawierających tylko estrogen rozpoczęto po 65. roku życia.

Produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentek z rzadko występującą dziedziczną
nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Tybolon może zwiększać aktywność fibrynolityczną, co może nasilać działanie leków
przeciwzakrzepowych. Takie działanie obserwowano podczas podawania warfaryny. Dlatego należy
dokładnie monitorować pacjentki przyjmujące jednocześnie produkt leczniczy Tibolone Aristo i leki
przeciwzakrzepowe, szczególnie podczas rozpoczynania leczenia produktem leczniczym
Tibolone Aristo lub kończenia jednoczesnego stosowania tego leku. Jeśli konieczne, dawkę warfaryny
należy dostosować.

Informacje dotyczące interakcji farmakokinetycznych tybolonu są ograniczone. Jedno badanie in vivo
wykazało, że jednoczesne stosowanie tybolonu może w umiarkowany sposób wpływać na

farmakokinetykę midazolamu - substratu cytochromu P450 3A4. Na podstawie tej obserwacji można
oczekiwać także interakcji z innymi substratami cytochromu CYP3A4.

Związki indukujące aktywność CYP3A4, takie jak: barbiturany, karbamazepina, hydantoiny
i ryfampicyna, mogą zwiększać metabolizm tybolonu a tym samym wpływać na jego działanie
terapeutyczne.

Preparaty ziołowe zawierające ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) mogą
indukować metabolizm estrogenów i progestagenów.

Klinicznie, zwiększony metabolizm estrogenów i progestagenów może prowadzić do osłabienia ich
działania i zmian w profilu krwawień macicznych.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
Stosowanie tybolonu w okresie ciąży jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). Jeśli podczas stosowania
produktu leczniczego Tibolone Aristo pacjentka zajdzie w ciążę, leczenie tym produktem należy
natychmiast przerwać. Brak dostępnych danych klinicznych dotyczących ekspozycji na
Tibolone Aristo w okresie ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję.
Tybolon wykazywał działanie teratogenne u królików (patrz punkt 5.3.). Ryzyko dla człowieka jest
nieznane.

Karmienie piersią
Stosowanie produktu leczniczego Tibolone Aristo w okresie karmienia piersią jest przeciwwskazane
(patrz punkt 4.3).

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Tibolone Aristo nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
i obsługiwania maszyn.

#### 4.8 Działania niepożądane

W tym punkcie opisano działania niepożądane, które zarejestrowano w 21 badaniach klinicznych
kontrolowanych placebo (w tym w badaniu LIFT), w których 4 079 kobiet stosowało dawki
terapeutyczne (1,25 mg lub 2,5 mg) tybolonu a 3 476 kobiet otrzymywało placebo. Czas leczenia
w tych badaniach wynosił od 2 miesięcy do 4,5 roku. Tabela 1 przedstawia działania niepożądane,
których częstość występowania była statystycznie istotnie większa podczas stosowania tybolonu
w porównaniu do placebo.

Tabela 1. Działania niepożądane produktu leczniczego Tibolone Aristo

Klasyfikacja układów i
narządów
Często
(≥1/100 do <1/10)
Niezbyt często
(≥1/1 000 do
<1/100)

Rzadko
(≥1/10 000 do
<1/1 000
Zaburzenia
metabolizmu
i odżywiania

Obrzęk**

Zaburzenia żołądka
i jelit
Ból podbrzusza Ból brzucha**

Zaburzenia skóry
i tkanki podskórnej
Nadmierne owłosienie Trądzik Świąd**

Zaburzenia układu
rozrodczego i piersi
Upławy
Przerost endometrium
Krwawienie pomenopauzalne

Dyskomfort
w piersiach
Zakażenie

Tkliwość piersi
Świąd narządów płciowych
Kandydoza pochwy
Krwawienie z pochwy
Ból w obrębie miednicy
Dysplazja szyjki macicy
Wydzielina z dróg rodnych
Zapalenie sromu i pochwy

grzybicze
Grzybica pochwy
Ból brodawek
sutkowych

Badania diagnostyczne Zwiększenie masy ciała
Nieprawidłowy wymaz
z szyjki macicy*

*Zazwyczaj zmiany łagodne. Częstość występowania patologii szyjki macicy (rak szyjki macicy) nie
była zwiększona w grupie leczonej tybolonem w porównaniu do grupy stosującej placebo.
**Te działania niepożądane zidentyfikowano w badaniach po wprowadzeniu tybolonu do obrotu.
Kategorię częstości występowania oszacowano na podstawie odpowiednich badań klinicznych.

Po wprowadzeniu tybolonu do obrotu obserwowano też inne działania niepożądane, w tym: zawroty
głowy, wysypkę, łojotokowe zapalenie skóry, ból głowy, migrenę, zaburzenia widzenia (w tym
widzenie nieostre), depresję, wpływ na układ mięśniowo-szkieletowy, taki jak ból stawów lub mięśni
oraz zmiany w parametrach czynności wątroby.

Ryzyko raka piersi
− Obserwowano prawie 2-krotne zwiększenie ryzyka wystąpienia raka piersi u kobiet stosujących
złożone produkty estrogenowo-progestagenowe przez ponad 5 lat.
− Zwiększenie ryzyka u pacjentek stosujących produkty zawierające tylko estrogen i tybolon było
istotnie mniejsze niż obserwowane u pacjentek przyjmujących złożone produkty estrogenowoprogestagenowe.
− Poziom ryzyka jest zależny od czasu trwania leczenia (patrz punkt 4.4).
− Przedstawiono wyniki największego badania epidemiologicznego (MWS).

Tabela 2. Badanie „Million Women Study” (MWS) – szacowane ryzyko raka piersi po
5 latach stosowania

Zakres wieku (lata)
Dodatkowe przypadki na
1 000 kobiet niestosujących
HTZ w okresie 5 lat*

Współczynnik
ryzyka #
Dodatkowe przypadki
na 1 000 kobiet
stosujących HTZ
w okresie 5 lat (95%CI)
HTZ zawierająca tylko estrogen
50-65 9-12 1,2 1-2 (0-3)

Złożona HTZ, zawierająca estrogen-progestagen
50-65 9-12 1,7 6 (5-7)

Tybolon
50-65 9-12 1,3 3 (0-6)
*W oparciu o podstawową częstość występowania w krajach rozwiniętych
#Współczynnik ogólnego ryzyka. Współczynnik ryzyka nie jest stały, ale rośnie wraz
z wydłużeniem czasu stosowania

Ryzyko raka endometrium
Ryzyko zachorowania na raka endometrium wynosi około 5 na każde 1 000 kobiet z zachowaną
macicą, niestosujących HTZ ani tybolonu.
W randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu, które obejmowało kobiety bez wyjściowego
badania przesiewowego w kierunku nieprawidłowości endometrium, co zatem odzwierciedlało
praktykę kliniczną, wykazano zwiększone ryzyko raka endometrium, (badanie LIFT, średnia wieku
68 lat). W tym badaniu, po 2,9 roku, w grupie placebo (n=1 733) nie zdiagnozowano żadnego

przypadku raka endometrium, w porównaniu do 4 przypadków raka endometrium w grupie
otrzymującej tybolon (n=1 746). Odpowiada to rozpoznaniu 0,8 dodatkowego przypadku raka
endometrium na każde 1 000 kobiet przyjmujących tybolon przez jeden rok w tym badaniu (patrz
punkt 4.4).

Rak jajnika
Stosowanie HTZ zawierającej tylko estrogen lub produkty złożone zawierające estrogen-progestagen
wiązało się z nieco zwiększonym ryzykiem rozpoznania raka jajnika (patrz punkt 4.4).
Metaanaliza 52 badań epidemiologicznych wykazała zwiększone ryzyko raka jajnika u kobiet
aktualnie stosujących HTZ, w porównaniu z kobietami, które nigdy nie stosowały HTZ (RR 1,43, 95%
CI 1,31-1,56). W przypadku kobiet w wieku od 50 do 54 lat stosujących HTZ przez 5 lat, wynik ten
wskazywał na 1 dodatkowy przypadek na 2 000 kobiet stosujących HTZ. W przypadku kobiet
w wieku od 50 do 54 lat, które nie stosowały HTZ, blisko 2 kobiety na 2 000 będą miały
rozpoznanego raka jajnika w ciągu 5 lat.
W badaniu „Million Women Study”, stosowanie tybolonu przez 5 lat prowadziło do wystąpienia
1 dodatkowego przypadku raka na 2 500 kobiet (patrz punkt 4.4).

Ryzyko udaru niedokrwiennego mózgu
− Ryzyko względne wystąpienia udaru niedokrwiennego mózgu nie zależy od wieku ani czasu
stosowania HTZ, jednakże ponieważ wyjściowe ryzyko silnie zależy od wieku, całkowite ryzyko
udaru niedokrwiennego u kobiet stosujących HTZ lub tybolon zwiększa się wraz z wiekiem, patrz
punkt 4.4.
− W randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu, które trwało 2,9 roku, wykazano
2,2-krotny wzrost ryzyka wystąpienia udaru mózgu u kobiet (średnia wieku 68 lat), które stosowały
tybolon w dawce 1,25 mg (28/2249), w porównaniu z placebo (13/2257). W większości (80%) były
to udary niedokrwienne.
− Wyjściowe ryzyko wystąpienia udaru było silnie zależne od wieku. Dlatego wyjściową częstość
występowania udaru po 5 latach oszacowano na 3 przypadki na 1 000 kobiet w wieku 50-59 lat i na
11 przypadków na 1 000 kobiet w wieku od 60 do 69 lat.
− W przypadku kobiet stosujących tybolon przez 5 lat, liczbę dodatkowych przypadków szacuje się
na około 4 na 1 000 kobiet w wieku od 50 do 59 stosujących lek i 13 na 1 000 kobiet w wieku od
60 do 69 lat stosujących lek.

Inne działania niepożądane zgłaszane w związku z leczeniem produktami złożonymi estrogenowoprogestagenowymi:
− Długotrwałe stosowanie HTZ zawierającej tylko estrogen lub złożonych produktów estrogenowoprogestagenowych wiązało się z nieco zwiększonym ryzykiem raka jajnika. Badanie „Million
Women Study” wykazało, że stosowanie HTZ przez 5 lat prowadzi do wystąpienia 1 dodatkowego
przypadku raka jajnika na 2 500 kobiet stosujących HTZ. Badanie to pokazało, że ryzyko względne
wystąpienia raka jajnika przy stosowaniu tybolonu było podobne do ryzyka związanego z innymi
rodzajami HTZ.
− Terapia HTZ wiąże się z 1,3-3-krotnym wzrostem względnego ryzyka rozwoju ŻChZZ, tj.
zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie takiego zdarzenia jest bardziej
prawdopodobne w pierwszym roku stosowania HTZ (patrz punkt 4.4). Poniżej przedstawiono
wyniki badań WHI:

Tabela 3. Badanie WHI – Dodatkowe ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej
w ciągu 5 lat stosowania leku

Zakres wieku
(lata)
Częstość na 1 000 kobiet
w grupie placebo w okresie
5 lat

Współczynnik
ryzyka
(95%CI )

Dodatkowe przypadki na 1 000
kobiet stosujących HTZ

Produkty lecznicze doustne zawierające tylko estrogen*

50-59 7 1,2 (0,6-2,4) 1 (-3-10)
Złożone produkty lecznicze doustne zawierające estrogen i progestagen
50-59 4 2,3 (1,2–4,3) 5 (1-13)

*Badanie u kobiet bez macicy

− Ryzyko choroby wieńcowej jest nieco większe u kobiet w wieku powyżej 60 lat stosujących HTZ
z użyciem złożonych produktów estrogenowo-progestagenowych (patrz punkt 4.4). Nie ma
dowodów wskazujących, że ryzyko zawału mięśnia sercowego przy stosowaniu tybolonu różni się
od ryzyka przy stosowaniu innych HTZ.
− Choroby pęcherzyka żółciowego.
− Choroby skóry i tkanki podskórnej: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica
naczyniowa.
− Prawdopodobne otępienie u pacjentek powyżej 65 roku życia (patrz punkt 4.4).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49-21-301, fax: + 48 22 49-21-309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Ostra toksyczność tybolonu u zwierząt jest bardzo mała. Dlatego nie oczekuje się wystąpienia
objawów toksyczności nawet po przyjęciu kilku tabletek jednocześnie. W przypadkach ostrego
przedawkowania mogą wystąpić nudności, wymioty i krwawienie z dróg rodnych. Nie jest znane
specyficzne antidotum. W razie konieczności należy zastosować leczenie objawowe.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Hormony płciowe i modulatory układu rozrodczego, inne estrogeny
Kod ATC: G03CX01

Mechanizm działania i działanie farmakodynamiczne
Po podaniu doustnym tybolon jest szybko metabolizowany do trzech związków, które odpowiadają za
działanie farmakodynamiczne produktu leczniczego Tibolone Aristo. Dwa z tych metabolitów
(3α-OH-tybolon i 3β-OH-tybolon) wykazują aktywność podobną do estrogenów, podczas gdy trzeci
metabolit (Δ4-izomer tybolonu) wykazuje aktywność podobną do progestagenów i androgenów.

Produkt leczniczy Tibolone Aristo uzupełnia niedobory estrogenów u kobiet w wieku
pomenopauzalnym i łagodzi objawy wynikające z menopauzy.

Informacje uzyskane z badań klinicznych dotyczących tybolonu
• Łagodzenie objawów niedoboru estrogenów
− Złagodzenie objawów menopauzalnych uzyskuje się zwykle w pierwszych kilku tygodniach
leczenia.

• Wpływ na endometrium i charakter krwawień
− Zgłaszano przypadki hiperplazji endometrium oraz raka endometrium u pacjentek leczonych
tybolonem (patrz punkty 4.4 i 4.8).
− Brak krwawienia miesiączkowego odnotowano u 88% kobiet stosujących tybolon w dawce
2,5 mg po 12 miesiącach leczenia. Krwawienie w środku cyklu i (lub) plamienie odnotowano
u 32,6% kobiet w pierwszych 3 miesiącach leczenia i u 11,6% kobiet po 11-12 miesiącach

leczenia.

• Wpływ na piersi
− W badaniach klinicznych gęstość tkanki piersiowej w obrazach mammograficznych nie
zwiększyła się u kobiet leczonych tybolonem w stosunku do placebo.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie
Po podaniu doustnym tybolon ulega szybkiemu i intensywnemu wchłanianiu.
Spożywanie pokarmu nie wywiera znaczącego wpływu na stopień wchłaniania leku.

Metabolizm
Z powodu szybkiego metabolizmu stężenie tybolonu w osoczu jest bardzo małe. Stężenie w osoczu
Δ4-izomeru tybolonu jest także bardzo małe. Dlatego też nie można było określić niektórych
parametrów farmakokinetycznych. Maksymalne stężenia metabolitów 3α-OH i 3β-OH w osoczu są
większe, ale nie dochodzi do ich akumulacji.

Tabela 4. Parametry farmakokinetyczne tybolonu (2,5 mg)

Tybolon Metabolit 3α-OH Metabolit 3β-OH ∆4-izomer
SD MD SD MD SD MD SD MD
Cmax
(ng/ml)
1,37 1,72 14,23 14,15 3,43 3,75 0,47 0,43

Cśrednie 1,88
Tmax (h) 1,08 1,19 1,21 1,15 1,37 1,35 1,64 1,65
T1/2 (h) 5,78 7,71 5,87
Cmin
(ng/ml)
0,23

AUC0-24
(ng/ml.h)
53,23 44,73 16,23 9,20

SD=dawka pojedyncza, MD=podanie wielokrotne

Eliminacja
Tybolon jest wydalany głównie w postaci metabolitów skoniugowanych (głównie siarczanów). Część
podanego leku jest wydalana z moczem, ale większość usuwana jest z kałem.

Nie obserwowano korelacji pomiędzy czynnością nerek i parametrami farmakokinetycznymi tybolonu
i jego metabolitów.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

W badaniach na zwierzętach tybolon zaburzał płodność i wykazywał działanie embriotoksyczne ze
względu na swoje właściwości hormonalne. Tybolon nie wykazywał działania teratogennego u myszy
i szczurów. Tybolon wykazywał działanie teratogenne u królików po podaniu dawek bliskich dawkom
powodującym poronienie (patrz punkt 4.6). Tybolon nie wykazywał działania genotoksycznego
w warunkach in vivo. Chociaż działanie rakotwórcze obserwowano u niektórych szczepów szczurów
(guzy wątroby) i myszy (guzy pęcherza moczowego), kliniczne znaczenie tych obserwacji nie jest
pewne.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Laktoza jednowodna
Skrobia ziemniaczana

Askorbylu palmitynian
Magnezu stearynian

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

3 lata

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blistry z folii PVC/PVDC/Aluminium z nadrukowanym kalendarzem w opakowaniach po 1 x 28, i 3 x
28 tabletek.
Blistry z folii PVC/PVDC/Aluminium w opakowaniach po 1 x 30 tabletek.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do
stosowania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie
z lokalnymi przepisami.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Aristo Pharma Sp. z o.o.
ul. Baletowa 30
02-867 Warszawa

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 12.09.2018
Data przedłużenia pozwolenia: 21.07.2022

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

sierpień 2025

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.