# Zafrilla

> Dienogest · 2 mg · Tabletki

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Zafrilla
- **Nazwa powszechna:** Dienogestum
- **Substancja czynna:** [Dienogest](https://apteka.online/odpowiedniki/dienogestum)
- **Moc:** 2 mg
- **Postać farmaceutyczna:** Tabletki
- **Droga podania:** doustna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** G03DB08
- **Liczba opakowań:** 3
- **Numer pozwolenia:** 25225
- **Podmiot odpowiedzialny:** Gedeon Richter Polska Sp. z o.o.
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/hormony-plciowe-i-modulatory-ukladu-plciowego/zafrilla-tabl-2-mg-gedeon
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/hormony-plciowe-i-modulatory-ukladu-plciowego/zafrilla-tabl-2-mg-gedeon.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/39989/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/39989/characteristic

## Dostępne opakowania (3)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 28 tabl. | 5907594032552 | Rp | 37,81 zł (dopłata od 4,92 zł) | Bardzo dobrze dostępny (5/5) | — |
| 84 tabl. | 5907594032569 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 168 tabl. | 5907594032576 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |

## Leki refundowane

### 28 tabl. — EAN 5907594032552 · cena jedn. 1,35 zł / tabl.

| Wskazanie | Poziom | Cena 100% | Dopłata | Refundacja NFZ | Limit |
|---|---|---|---|---|---|
| Endometrioza | ryczałt | 37,81 zł | 4,92 zł | 32,89 zł | 36,09 zł |

**Bezpłatnie z uprawnieniem DZ (dzieci i młodzież do 18): 0,00 zł** — lek na wykazie bezpłatnych leków MZ (pełna bezpłatność dla uprawnionego pacjenta, w zakresie wskazań objętych refundacją).

> Ceny urzędowe (maksymalne) z obwieszczenia refundacyjnego MZ 82W. Rzeczywista dopłata zależy od poziomu odpłatności i wskazania na recepcie. Leki ujęte w wykazie bezpłatnych leków MZ są całkowicie bezpłatne (0,00 zł) dla osób z uprawnieniem S (seniorzy 65+) lub DZ (dzieci i młodzież do 18).

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Zafrilla i w jakim celu się go stosuje?
Lek Zafrilla jest stosowany w leczeniu endometriozy (objawów bólowych wywołanych
nieprawidłowym umiejscowieniem błony śluzowej macicy). Lek Zafrilla zawiera hormon, progestagen
o nazwie dienogest.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Zafrilla

Kiedy nie przyjmować leku Zafrilla

Nie należy przyjmować leku Zafrilla, jeśli:
- występuje zakrzep krwi (choroba zakrzepowo-zatorowa) w żyłach. Może to wystąpić na
przykład w naczyniach krwionośnych w nogach (zakrzepica żył głębokich) lub płucach
(zatorowość płucna). Patrz również „Zafrilla i żylne zakrzepy krwi” poniżej;
- występuje lub występowała w przeszłości ciężka choroba tętnic, w tym choroba układu
sercowo-naczyniowego, taka jak atak serca, udar lub choroba serca powodująca zmniejszony
dopływ krwi (dławica piersiowa). Patrz również „Zafrilla i tętnicze zakrzepy krwi” poniżej;
- występuje cukrzyca z uszkodzeniem naczyń krwionośnych;
- występuje lub występowała w przeszłości ciężka choroba wątroby (i parametry czynności
wątroby nie powróciły do normy). Objawami choroby wątroby może być zażółcenie skóry i
(lub) świąd całego ciała;
- występuje lub występował w przeszłości łagodny lub złośliwy guz wątroby;
- występuje lub występował w przeszłości, albo istnieje podejrzenie występowania złośliwego
guza zależnego od hormonów płciowych, takiego jak rak piersi lub guz narządu rodnego;
- występuje niewyjaśnione krwawienie z pochwy;
- stwierdzono uczulenie (nadwrażliwość) na dienogest lub którykolwiek z pozostałych
składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).

Jeśli którykolwiek z tych stanów wystąpi po raz pierwszy podczas stosowania leku Zafrilla, należy

natychmiast przerwać jego przyjmowanie i porozumieć się z lekarzem.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Zafrilla, należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą.

Podczas stosowania leku Zafrilla nie wolno stosować hormonalnych środków antykoncepcyjnych
w jakiejkolwiek postaci (tabletka, plaster, system domaciczny).

Zafrilla nie jest środkiem antykoncepcyjnym. W celu zapobiegania ciąży powinno się stosować
prezerwatywy lub inne niehormonalne środki antykoncepcyjne.

W niektórych sytuacjach należy zachować szczególną ostrożność stosując lek Zafrilla. Mogą być
konieczne regularne badania lekarskie. Należy poinformować lekarza, jeśli którykolwiek z
następujących stanów dotyczy pacjentki:
- kiedykolwiek w przeszłości wystąpił zakrzep krwi (żylna choroba zakrzepowo-zatorowa) lub
ktoś z najbliższej rodziny miał zakrzep krwi w dość młodym wieku;
- bliski krewny choruje na raka piersi;
- kiedykolwiek wystąpiła depresja;
- pacjentka ma wysokie ciśnienie tętnicze krwi lub wysokie ciśnienie tętnicze krwi rozwinie się
w czasie stosowania leku Zafrilla;
- wystąpi choroba wątroby podczas stosowania leku Zafrilla. Objawy mogą obejmować
zażółcenie skóry, oczu lub świąd na całym ciele. Należy poinformować lekarza, jeśli takie
objawy wystąpiły również podczas uprzedniej ciąży;
- pacjentka ma cukrzycę lub miała przejściowo cukrzycę podczas poprzedniej ciąży;
- kiedykolwiek wystąpiła ostuda (złocisto-brązowe plamy na skórze, zwłaszcza na twarzy). W
takim przypadku należy unikać zbyt długiego przebywania na słońcu lub narażenia na
promieniowanie ultrafioletowe;
- podczas stosowania leku Zafrilla występuje ból w dolnej części brzucha.

Podczas stosowania leku Zafrilla szansa na zajście w ciążę jest zmniejszona, ponieważ Zafrilla może
wpływać na owulację.

W przypadku zajścia w ciążę podczas stosowania leku Zafrilla istnieje nieznacznie zwiększone
ryzyko ciąży pozamacicznej (zarodek rozwija się poza macicą). Przed rozpoczęciem stosowania leku
Zafrilla należy powiedzieć lekarzowi, jeśli u pacjentki w przeszłości wystąpiła ciąża pozamaciczna lub
występują u niej zaburzenia czynności jajowodów.

Zafrilla i ciężkie krwawienie z macicy
Podczas stosowania leku Zafrilla może nasilić się krwawienie z macicy, na przykład u kobiet z
chorobą, w której błona śluzowa macicy (endometrium) wrasta w warstwę mięśni macicy, co jest
zwane gruczolistością macicy lub łagodnymi guzami macicy a niekiedy mięśniakami macicy. Jeśli
krwawienie jest obfite i utrzymuje się przez dłuższy czas, to może prowadzić do zmniejszenia liczby
czerwonych krwinek (niedokrwistości), która może być ciężka w niektórych przypadkach. W razie
niedokrwistości należy porozmawiać z lekarzem, czy nie trzeba przerwać stosowania leku Zafrilla.

Zafrilla i zmiany profilu krwawienia
U większości kobiet leczonych lekiem Zafrilla występują zmiany profilu krwawienia menstruacyjnego
(patrz punkt 4).

Zafrilla i żylne zakrzepy krwi
Niektóre badania wskazują, że może występować nieznaczne, nieistotne statystycznie, zwiększone
ryzyko zakrzepów krwi w nogach (żylna choroba zakrzepowo-zatorowa), powiązane ze
stosowaniem leków zawierających progestageny, takich jak lek Zafrilla. Bardzo rzadko zakrzepy krwi
mogą powodować ciężkie, trwałe kalectwo lub mogą nawet prowadzić do śmierci.

Ryzyko żylnego zakrzepu krwi zwiększa się:
- z wiekiem;
- jeśli pacjentka ma nadwagę;
- jeśli u pacjentki lub kogoś z jej bliskich krewnych wystąpił w młodym wieku zakrzep krwi w
nodze (zakrzepica), płucach (zatorowość płucna) lub innym narządzie;
- jeśli u pacjentki planowana jest operacja, pacjentka miała poważny wypadek lub pozostaje
unieruchomiona przez dłuższy czas. Ważne jest, aby jak najwcześniej powiedzieć lekarzowi
prowadzącemu o stosowaniu leku Zafrilla, ponieważ może być konieczne przerwanie leczenia.
Lekarz poinformuje, kiedy będzie można ponownie rozpocząć stosowanie leku Zafrilla.
Zazwyczaj jest to około dwóch tygodni po wstaniu z łóżka.

Zafrilla i tętnicze zakrzepy krwi
Są nieliczne dowody na związek między podawaniem leków zawierających progestageny, takich jak
Zafrilla, i zwiększonym ryzykiem występowania zakrzepu krwi, na przykład w naczyniach
krwionośnych serca (atak serca) lub mózgu (udar). U kobiet z nadciśnieniem ryzyko wystąpienia
udaru może być nieznacznie zwiększone przez takie leki.

Ryzyko tętniczego zakrzepu krwi zwiększa się:
- u kobiet palących – stanowczo zaleca się rzucenie palenia w przypadku stosowania leku
Zafrilla, zwłaszcza jeśli pacjentka ma powyżej 35 lat;
- jeśli pacjentka ma nadwagę;
- jeśli u bliskiego krewnego wystąpił atak serca lub udar w młodym wieku;
- jeśli pacjentka ma wysokie ciśnienie krwi.

Należy zwrócić się do lekarza przed przyjęciem leku Zafrilla.
Należy przerwać przyjmowanie leku Zafrilla i niezwłocznie skontaktować się z lekarzem w
przypadku zaobserwowania możliwych objawów zakrzepu krwi, takich jak:
- silny ból i (lub) obrzęk jednej z nóg;
- nagły silny ból w klatce piersiowej, który może promieniować również do lewego ramienia;
- nagła duszność;
- nagły kaszel bez oczywistej przyczyny;
- jakikolwiek niezwykły, silny lub długo utrzymujący się ból głowy lub nasilenie migreny;
- częściowa lub całkowita ślepota lub podwójne widzenie;
- trudności z mówieniem lub niezdolność mówienia;
- zawroty głowy lub omdlenie;
- osłabienie, dziwne uczucie lub zdrętwienie jakiejkolwiek części ciała.

Zafrilla i rak
Z obecnie dostępnych danych nie wynika jasno, czy lek Zafrilla zwiększa ryzyko raka piersi, czy też
nie. Raka piersi obserwowano nieznacznie częściej u kobiet przyjmujących hormony, w porównaniu z
kobietami nieprzyjmującymi hormonów, jednak nie wiadomo, czy jest to spowodowane leczeniem.
Może to na przykład wynikać z faktu, że u kobiet przyjmujących hormony wykrywa się więcej
nowotworów i są one wykrywane wcześniej, ponieważ kobiety te są częściej badane przez lekarza.
Częstość występowania nowotworów piersi staje się stopniowo coraz mniejsza po przerwaniu leczenia
hormonalnego. Ważna jest regularna kontrola piersi i skontaktowanie się z lekarzem w przypadku
wyczucia guzka.
W rzadkich przypadkach, u kobiet przyjmujących hormony zgłaszano łagodne guzy wątroby a w
jeszcze rzadziej złośliwe guzy wątroby. Należy skontaktować się z lekarzem w przypadku niezwykle
silnego bólu brzucha.

Zafrilla i osteoporoza
Zmiany gęstości mineralnej kości (ang. bone mineral density, BMD)
Stosowanie leku Zafrilla może wpływać na wytrzymałość kości u młodzieży (12 do poniżej 18 lat).

Jeżeli pacjentka ma mniej niż 18 lat, lekarz indywidualnie rozważy korzyści i ryzyko stosowania leku
Zafrilla, biorąc pod uwagę możliwe czynniki ryzyka utraty masy kostnej (osteoporoza).

Jeżeli pacjentka przyjmuje lek Zafrilla, dla zdrowia kości powinna zadbać o odpowiednie spożycie
wapnia i witaminy D z dietą lub w postaci suplementów.

Jeśli u pacjentki występuje zwiększone ryzyko zachorowania na osteoporozę (osłabienie kości z
powodu utraty substancji mineralnych kości), lekarz dokładnie rozważy korzyści i zagrożenia
wynikające z terapii lekiem Zafrilla, ponieważ Zafrilla wykazuje umiarkowane działanie hamujące
wytwarzanie przez organizm estrogenu (innego rodzaju hormonów żeńskich).

Dzieci i młodzież
Leku Zafrilla nie należy stosować u dziewcząt przed pierwszą miesiączką.
Stosowanie leku Zafrilla może wpływać na wytrzymałość kości u młodzieży (12 do poniżej 18 lat).
Dlatego też, jeżeli pacjentka ma mniej niż 18 lat, lekarz indywidualnie rozważy korzyści i ryzyko
stosowania leku Zafrilla, biorąc pod uwagę możliwe czynniki ryzyka utraty masy kostnej
(osteoporoza).

Zafrilla a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjentkę
obecnie lub ostatnio a także o lekach, które pacjentka planuje stosować.
Należy również powiedzieć każdemu innemu lekarzowi lub dentyście, przepisującemu inny lek (lub
farmaceucie), że pacjentka stosuje lek Zafrilla.

Niektóre leki mogą wpływać na stężenie leku Zafrilla we krwi i zmniejszać jego skuteczność lub
powodować działania niepożądane.
Należą do nich:
- leki stosowane w następujących chorobach:
- padaczka (np. fenytoina, barbiturany, prymidon, karbamazepina, okskarbazepina,
topiramat, felbamat);
- gruźlica (np. ryfampicyna);
- zakażenia HIV i zapalenie wątroby typu C (tzw. inhibitory proteazy i
nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy, takie jak rytonawir, newirapina,
efawirenz);
- zakażenia grzybicze (gryzeofulwina, ketokonazol).
- ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum);

Przed zastosowaniem każdego leku należy poradzić się lekarza lub farmaceuty.

Zafrilla z jedzeniem i piciem
Podczas stosowania leku Zafrilla, pacjentka powinna unikać picia soku grejpfrutowego, ponieważ
może to zwiększyć stężenie leku Zafrilla we krwi. Wskutek tego może się nasilić ryzyko wystąpienia
działań niepożądanych.

Badania laboratoryjne
Jeśli pacjentka musi wykonać badanie krwi, powinna powiedzieć lekarzowi lub personelowi
laboratoryjnemu o tym, że przyjmuje lek Zafrilla, ponieważ Zafrilla może wpływać na wyniki
niektórych badań.

Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność
Nie wolno stosować leku Zafrilla w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn

Nie obserwowano wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn u osób stosujących
lek Zafrilla.

Zafrilla zawiera laktozę.
Pacjentki, u których stwierdzono wcześniej nietolerancję niektórych cukrów, przed przyjęciem tego
leku powinny skontaktować się z lekarzem.

### 3. Jak przyjmować lek Zafrilla?
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy zwrócić
się do lekarza lub farmaceuty.

Zazwyczaj stosowana dawka u osób dorosłych to 1 tabletka na dobę.

Poniższe informacje dotyczą sposobu stosowania leku Zafrilla wtedy, gdy lekarz nie zalecił inaczej.
Należy przestrzegać poniższych instrukcji, ponieważ w przeciwnym razie pacjentka nie odniesie
pełnych korzyści ze stosowania leku Zafrilla.

Leczenie lekiem Zafrilla można rozpocząć w każdym dniu naturalnego cyklu.

Dorośli: Należy zażywać jedną tabletkę codziennie, najlepiej o stałej porze, w razie konieczności
popijając małą ilością płynu. Po skończeniu opakowania należy rozpocząć następne bez robienia
przerwy. Należy kontynuować zażywanie tabletek również w dniach krwawienia miesiączkowego.

Zażycie większej niż zalecana dawki leku Zafrilla
Brak jest zgłoszeń dotyczących poważnego szkodliwego działania po jednokrotnym zażyciu zbyt
dużej liczby tabletek leku Zafrilla. W razie wątpliwości należy jednak skontaktować się z lekarzem.

Pominięcie zażycia leku Zafrilla, lub wystąpienie wymiotów albo biegunki
Działanie leku Zafrilla będzie mniej skuteczne w przypadku pominięcia zażycia tabletki. W przypadku
pominięcia jednej lub kilku tabletek należy jak najszybciej zażyć tylko jedną tabletkę i kontynuować
następnego dnia zażywanie tabletki o stałej porze.

W przypadku wystąpienia wymiotów w ciągu 3-4 godzin po zażyciu leku Zafrilla lub wystąpienia
ciężkiej biegunki istnieje ryzyko, że substancja czynna tabletki nie wchłonie się do organizmu.
Sytuacje te są podobne do sytuacji w której doszło do pominięcia zażycia tabletki. Po wymiotach lub
biegunce występujących w ciągu 3-4 godzin po zażyciu leku Zafrilla należy jak najszybciej zażyć
następną tabletkę.

Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej tabletki.

Przerwanie stosowania leku Zafrilla
Jeśli pacjentka przerwie stosowanie leku Zafrilla, może dojść do nawrotu poprzednich objawów
endometriozy.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku, należy zwrócić
się do lekarza lub farmaceuty.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Działania takie są częstsze w czasie pierwszych miesięcy po rozpoczęciu przyjmowania leku Zafrilla

i zazwyczaj ustępują wraz z kontynuacją stosowania. Mogą również wystąpić zmiany profilu
krwawienia, takie jak plamienia, nieregularne krwawienie, lub miesiączka może w ogóle nie wystąpić.

Często (występujące do 1 na 10 pacjentek)
- zwiększenie masy ciała;
- obniżony nastrój, trudności ze snem, nerwowość, utrata zainteresowania seksem lub zmiany
nastroju;
- ból głowy lub migrena;
- nudności, ból brzucha, gazy, wzdęty brzuch lub wymioty;
- trądzik lub wypadanie włosów;
- ból pleców;
- dyskomfort piersi, torbiel jajnika lub uderzenia gorąca;
- krwawienie z macicy i (lub) pochwy, w tym plamienie;
- osłabienie lub drażliwość.

Niezbyt często (występujące do 1 na 100 pacjentek)
- niedokrwistość;
- utrata masy ciała lub zwiększenie apetytu;
- lęk, depresja lub nagłe zmiany nastroju;
- zachwianie równowagi autonomicznego układu nerwowego (kontroluje on nieświadome
czynności organizmu, np. pocenie się), lub zaburzenia uwagi;
- suche oko;
- szumy uszne;
- nieswoiste zaburzenia krążenia lub kołatanie serca;
- niskie ciśnienie tętnicze krwi;
- uczucie duszności;
- biegunka, zaparcia, dyskomfort w jamie brzusznej, zapalenie żołądka i jelit, zapalenie dziąseł;
- sucha skóra, nadmierne pocenie się, ciężki świąd całego ciała, występowanie owłosienia typu
męskiego (hirsutyzm), łamliwość paznokci, łupież, zapalenie skóry, nieprawidłowy wzrost
włosów, reakcja nadwrażliwości na światło lub zaburzenia pigmentacji;
- ból kości, kurcze mięśni, ból i (lub) uczucie ciężkości ramion i rąk lub nóg i stóp;
- zakażenie dróg moczowych;
- pleśniawki pochwy, suchość okolicy narządów płciowych, upławy, ból w obrębie miednicy,
zapalenie zanikowe narządów płciowych z upławami (zanikowe zapalenie sromu i pochwy) lub
guzek albo guzki piersi;
- obrzęk z powodu zatrzymania płynów.

Dodatkowe działania niepożądane u młodzieży (12 do poniżej 18 lat): utrata gęstości kości.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać
bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych
Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych,
Al. Jerozolimskie 181C,
02-222 Warszawa,
Tel.: +48 22 49 21 301,
Faks: +48 22 49 21 309,
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Zafrilla?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.
Brak specjalnych zaleceń dotyczących temperatury przechowywania leku.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu po „EXP”.
Termin ważności oznacza ostatni dzień danego miesiąca.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których już się nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Zafrilla
Substancją czynną jest dienogest. Każda tabletka zawiera 2 mg dienogestu.

Inne składniki leku to: laktoza jednowodna, skrobia żelowana kukurydziana, celuloza
mikrokrystaliczna, powidon K-25, krospowidon (typ A), talk, magnezu stearynian.

Jak wygląda lek Zafrilla i co zawiera opakowanie
Zafrilla, 2 mg to białe lub prawie białe tabletki, okrągłe, obustronnie płaskie ze ściętymi krawędziami,
z wytłoczonym oznakowaniem G93” po jednej stronie i ”RG” po drugiej stronie. Średnica tabletki
wynosi 7 mm.

Zielone blistry z folii PVC/Aluminium oznakowane dniami tygodnia w tekturowym pudełku
28, 84 lub 168 tabletek

Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny:
GEDEON RICHTER POLSKA Sp. z o.o.
ul. Ks. J. Poniatowskiego 5
05-825 Grodzisk Mazowiecki

Wytwórca:
Gedeon Richter Plc.
Gyömrői út 19-21
1103 Budapeszt
Węgry

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji o leku oraz jego nazwach w innych państwach
członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego należy się zwrócić do

GEDEON RICHTER POLSKA Sp. z o.o.
Dział Medyczny
ul. Ks. J. Poniatowskiego 5
05-825 Grodzisk Mazowiecki
Tel. +48 (22) 755 96 48
lekalert@grodzisk.rgnet.org
faks: +48 (22) 755 96 24

Data ostatniej aktualizacji ulotki: kwiecień 2021
((logo podmiotu odpowiedzialnego))

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Zafrilla, 2 mg, tabletki

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka zawiera 2 mg dienogestu.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu: każda tabletka zawiera 62,80 mg laktozy jednowodnej.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletki

Białe lub prawie białe tabletki, okrągłe, obustronnie płaskie ze ściętymi krawędziami,
z wytłoczonym oznakowaniem G93” po jednej stronie i ”RG” po drugiej stronie.

Średnica tabletki wynosi 7 mm.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Leczenie endometriozy.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie
Dawkowanie produktu leczniczego Zafrilla wynosi jedną tabletkę na dobę, bez jakichkolwiek przerw.
Tabletkę najlepiej przyjmować o stałej porze, w razie potrzeby popijając niewielką ilością płynu.
Tabletkę można przyjmować z posiłkiem lub niezależnie od posiłku.

Tabletki należy zażywać ciągle, bez względu na krwawienie z pochwy. Po skończeniu jednego
opakowania następne należy rozpocząć od razu, bez przerwy w przyjmowaniu tabletek.

Leczenie można rozpocząć w dowolnym dniu cyklu menstruacyjnego.

Przed rozpoczęciem stosowania produktu leczniczego Zafrilla należy przerwać każdą hormonalną
antykoncepcję, niezależnie od jej rodzaju. Jeżeli stosowanie antykoncepcji jest konieczne, należy
używać metod niehormonalnych (np. metody mechanicznej).

Postępowanie w przypadku pominięcia tabletek
Skuteczność produktu leczniczego Zafrilla może być zmniejszona w przypadku pominięcia tabletek
oraz w przypadku wystąpienia wymiotów i (lub) biegunki (jeśli wystąpią one w ciągu 3-4 godzin po
zażyciu tabletki). W przypadku pominięcia jednej lub więcej tabletek, kobieta powinna zażyć tylko
jedną tabletkę zaraz po przypomnieniu sobie, a następnie kontynuować przyjmowanie kolejnego dnia
o zwykłej porze. Tabletkę niewchłonięta z powodu wymiotów lub biegunki należy podobnie zastąpić
jedną tabletką.

Specjalne grupy pacjentów

Dzieci i młodzież
Produkt leczniczy Zafrilla nie jest wskazany do stosowania u dzieci przed pierwszą miesiączką.
Bezpieczeństwo i skuteczność tabletek dienogestu 2 mg badano w niekontrolowanym badaniu
klinicznym przez 12 miesięcy u 111 dorastających kobiet (12 - <18 lat) z klinicznym podejrzeniem lub
potwierdzoną endometriozą (patrz punkty 4.4 i 5.1).

Osoby w podeszłym wieku
Nie istnieją uzasadnione wskazania do stosowania produktu leczniczego Zafrilla w populacji w
podeszłym wieku.

Zaburzenia czynności wątroby
Produkt leczniczy Zafrilla jest przeciwwskazany u pacjentek z chorobą wątroby występującą obecnie
lub w przeszłości (patrz punkt 4.3).

Zaburzenia czynności nerek
Brak danych wskazujących na konieczność dostosowania dawkowania u pacjentek z zaburzeniami
czynności nerek.

Sposób podawania
Podanie doustne

#### 4.3 Przeciwwskazania

Produktu leczniczego Zafrilla nie należy stosować w którymkolwiek z przypadków z wymienionych
poniżej, które zostały częściowo zaczerpnięte z informacji dotyczących innych produktów leczniczych
zawierających tylko progestagen. W razie wystąpienia którejkolwiek z tych chorób w czasie
stosowania produktu leczniczego Zafrilla, należy niezwłocznie przerwać leczenie:
- aktywna żylna choroba zakrzepowo-zatorowa;
- choroba tętnic i układu sercowo-naczyniowego, występująca w przeszłości lub obecnie (np.
zawał mięśnia sercowego, udar naczyniowy mózgu, choroba niedokrwienna serca);
- cukrzyca ze zmianami naczyniowymi;
- występująca obecnie lub w przeszłości ciężka choroba wątroby, do czasu powrotu parametrów
czynności wątroby do normy;
- występujące obecnie lub w wywiadzie guzy wątroby (łagodne lub złośliwe);
- stwierdzone lub podejrzewane zmiany złośliwe zależne od hormonów płciowych;
- niezdiagnozowane krwawienie z pochwy;
- nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w
punkcie 6.1.

#### 4.4. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Ostrzeżenia
Ponieważ produkt leczniczy Zafrilla zawiera tylko progestagen, należy przyjąć, że specjalne
ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące preparatów zawierających tylko progestagen dotyczą
również produktu leczniczego Zafrilla, choć nie wszystkie z ostrzeżeń i środków ostrożności są oparte
na odpowiednich wynikach badań klinicznych tabletek dienogestu 2 mg.
Jeśli występuje lub nasili się którakolwiek z chorób i (lub) czynników ryzyka wymienionych poniżej,
przed rozpoczęciem lub kontynuacją leczenia produktem leczniczym Zafrilla należy przeprowadzić
indywidualną ocenę stosunku korzyści do ryzyka.

Ciężkie krwawienie z macicy
Krwawienie z macicy, na przykład u kobiet z gruczolistością macicy lub mięśniakami macicy, może
się nasilić w czasie stosowania produktu leczniczego Zafrilla. Jeśli krwawienie jest obfite i utrzymuje
się przez dłuższy czas, może prowadzić do niedokrwistości (ciężkiej w niektórych przypadkach). W

przypadku wystąpienia niedokrwistości należy rozważyć przerwanie stosowania produktu leczniczego
Zafrilla.

Zmiany profilu krwawienia
U większości pacjentek leczonych produktem leczniczym Zafrilla wystąpiły zmiany profilu
krwawienia menstruacyjnego (patrz punkt 4.8).

Zaburzenia krążenia krwi
Jest mało dowodów z badań epidemiologicznych na związek preparatów zawierających tylko
progestagen ze zwiększonym ryzykiem zawału mięśnia sercowego lub udaru naczyniowego mózgu.
Ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych i mózgowych jest raczej powiązane z wiekiem,
nadciśnieniem tętniczym i paleniem tytoniu. U kobiet z nadciśnieniem tętniczym ryzyko wystąpienia
udaru może być nieznacznie zwiększone przez preparaty zawierające tylko progestagen.

Chociaż nie jest to istotne statystycznie, niektóre badania wskazują, że może występować nieznacznie
zwiększone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (zakrzepica żył głębokich, zatorowość
płucna) związane ze stosowaniem preparatów zawierających tylko progestagen. Powszechnie
uznawane czynniki ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ang. venous thromboembolism,
VTE) obejmują pozytywny wywiad osobisty lub rodzinny (VTE u rodzeństwa lub u rodziców we
względnie wczesnym wieku), wiek, otyłość, długotrwałe unieruchomienie, duży zabieg chirurgiczny
lub duży uraz. W przypadku długotrwałego unieruchomienia zalecane jest przerwanie stosowania
produktu leczniczego Zafrilla (co najmniej cztery tygodnie przed planowaną operacją) i nie
wznawianie leczenia przez dwa tygodnie od całkowitego ponownego uruchomienia.

Należy wziąć pod uwagę zwiększone ryzyko wystąpienia choroby zakrzepowo-zatorowej w okresie
połogu.

Leczenie należy natychmiast przerwać w przypadku wystąpienia objawów tętniczych lub żylnych
zaburzeń zakrzepowych lub ich podejrzenia.

Nowotwory
Metaanaliza danych pochodzących z 54 badań epidemiologicznych wykazała nieznacznie zwiększone
ryzyko względne (RR = 1,24) zdiagnozowania raka piersi wśród kobiet aktualnie stosujących doustne
środki antykoncepcyjne, zwłaszcza przyjmujących preparaty estrogenowo-progestagenowe.
Dodatkowe ryzyko stopniowo zanika w ciągu 10 lat po przerwaniu stosowania złożonych doustnych
środków antykoncepcyjnych. Ponieważ rak piersi występuje rzadko u kobiet w wieku poniżej 40 lat,
dodatkowa liczba diagnoz raka piersi u kobiet stosujących obecnie i w przeszłości złożone doustne
środki antykoncepcyjne jest mała w stosunku do ogólnego ryzyka zapadalności na raka piersi. Ryzyko
zachorowania na raka piersi u kobiet zażywających preparaty zawierające tylko progestagen jest
prawdopodobnie podobnego rzędu wielkości co ryzyko związane ze stosowaniem złożonych
doustnych środków antykoncepcyjnych. Jednak wyniki dotyczące preparatów zawierających tylko
progestagen są oparte na o wiele mniejszej grupie osób stosujących i są tym samym mniej
jednoznaczne niż w przypadku złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych. Badania te nie
dostarczają dowodów na istnienie związków przyczynowych. Obserwowany profil zwiększonego
ryzyka może być związany z wcześniejszą diagnozą raka piersi u kobiet stosujących doustne środki
antykoncepcyjne, biologicznymi działaniami doustnych środków antykoncepcyjnych lub
współdziałaniem obu tych czynników. Rak piersi wykrywany u kobiet stosujących doustne środki
antykoncepcyjne jest zazwyczaj mniej zaawansowany klinicznie niż rak wykrywany u kobiet, które
nigdy nie stosowały doustnych środków antykoncepcyjnych.

U kobiet stosujących substancje hormonalne takie jak zawarta w produkcie leczniczym Zafrilla, w
rzadkich przypadkach zgłaszano łagodne guzy wątroby a jeszcze rzadziej złośliwe guzy wątroby. W
pojedynczych przypadkach guzy te prowadziły do wystąpienia zagrażających życiu krwawień do jamy
brzusznej. W rozpoznaniu różnicowym należy wziąć pod uwagę guz wątroby, jeśli u kobiet

przyjmujących produkt leczniczy Zafrilla występują ciężkie bóle w obrębie nadbrzusza, powiększenie
wątroby lub objawy krwawienia do jamy brzusznej.

Osteoporoza
Zmiany gęstości mineralnej kości (ang. bone mineral density, BMD)

Stosowanie dienogestu u młodzieży (12 do <18 lat) podczas leczenia trwającego 12 miesięcy było
związane ze zmniejszeniem gęstości mineralnej kości (BMD) w odcinku lędźwiowym kręgosłupa (L2
– L4). Średnia względna zmiana BMD od wartości wyjściowej do końca leczenia (ang. end of
treatment, EOT) wynosiła -1,2%, w zakresie pomiędzy -6% i 5% (IC 95%: -1,7% i -0,78%, n=103).
Pomiary powtórzone po 6 miesiącach od EOT w podgrupie ze zmniejszonymi wartościami BMD
wskazywały na tendencję do wyzdrowienia. Średnia względna zmiana od wartości wyjściowej: -2,3%
w EOT i -0,6% w 6. miesiącu po EOT, w zakresie pomiędzy -9% i 6% (IC 95%: -1,20% i 0,06%,
n=60).

Zmniejszenie BMD jest szczególnie istotne w okresie dojrzewania i wczesnej dorosłości, krytycznym
okresie akrecji kości. Nie wiadomo, czy zmniejszenie BMD w tej populacji zmniejsza maksymalną
masę kostną i zwiększa ryzyko złamań w późniejszych latach (patrz punkty 4.2 i 5.1).

U pacjentek ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia osteoporozy przed rozpoczęciem stosowania
produktu leczniczego Zafrilla należy przeprowadzić dokładną ocenę stosunku korzyści do ryzyka
stosowania produktu leczniczego, ponieważ stężenia estrogenów endogennych są umiarkowanie
zmniejszone podczas leczenia tabletkami dienogestu 2 mg (patrz punkt 5.1).

Odpowiednie spożycie wapnia i witaminy D z dietą lub w postaci suplementów jest ważne dla
zdrowia kości u kobiet w każdym wieku.

Inne choroby
Pacjentki z depresją w wywiadzie należy dokładnie obserwować i przerwać stosowanie produktu
leczniczego w przypadku nawrotu depresji o ciężkim stopniu.

Nie wydaje się, aby dienogest ogólnie wpływał na ciśnienie tętnicze krwi u kobiet z prawidłowym
ciśnieniem tętniczym. Jednak w przypadku rozwoju przewlekłego, istotnego klinicznie nadciśnienia
tętniczego podczas stosowania produktu leczniczego Zafrilla, zalecane jest odstawienie produktu
Zafrilla i leczenie nadciśnienia tętniczego.

Powtórne wystąpienie żółtaczki zastoinowej i (lub) świądu, które po raz pierwszy wystąpiły w czasie
ciąży lub poprzedniego epizodu stosowania steroidów płciowych, wymaga przerwania stosowania
produktu leczniczego Zafrilla.

Dienogest może mieć nieznaczny wpływ na obwodową insulinooporność i tolerancję glukozy.
Kobiety z cukrzycą, zwłaszcza cukrzycą ciążową, należy dokładnie obserwować podczas zażywania
produktu leczniczego Zafrilla.

Sporadycznie może wystąpić ostuda, zwłaszcza u kobiet z ostudą ciążową w wywiadzie. Kobiety ze
skłonnością do ostudy powinny unikać ekspozycji na słońce lub promieniowanie ultrafioletowe
podczas przyjmowania produktu leczniczego Zafrilla.

U kobiet stosujących preparaty zawierające tylko progestagen jako środki antykoncepcyjne istnieje
większe prawdopodobieństwo, że występujące ciąże będą ciążami pozamacicznymi, niż w przypadku
ciąż u kobiet stosujących złożone doustne środki antykoncepcyjne. Z tego powodu decyzję o
stosowaniu produktu leczniczego Zafrilla u kobiet z ciążą pozamaciczną lub zaburzeniami czynności
jajowodów w wywiadzie należy podjąć wyłącznie po dokładnym rozważeniu stosunku korzyści do
ryzyka.

Podczas stosowania produktu leczniczego Zafrilla mogą wystąpić przetrwałe pęcherzyki jajnikowe
(często nazywane torbielami czynnościowymi jajnika). Większość takich pęcherzyków jest
bezobjawowa, chociaż niektórym może towarzyszyć ból w obrębie miednicy.

Laktoza
Każda tabletka produktu leczniczego Zafrilla zawiera 62,80 mg laktozy jednowodnej. Pacjenci z
rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy lub zespołem złego
wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Uwaga: należy zapoznać się z informacją o stosowanym równocześnie produkcie leczniczym w celu
zidentyfikowania możliwych interakcji.

Oddziaływanie innych produktów leczniczych na produkt leczniczy Zafrilla
Progestageny, w tym dienogest, są metabolizowane głównie przez układ enzymatyczny cytochromu
P450 3A4 (CYP3A4), zlokalizowany w błonie śluzowej jelit i wątrobie. Z tego powodu induktory lub
inhibitory CYP3A4 mogą oddziaływać na metabolizm progestagenu.

Zwiększony klirens hormonów płciowych z powodu indukcji enzymów może zmniejszyć działanie
terapeutyczne produktu leczniczego Zafrilla i może prowadzić do wystąpienia działań niepożądanych,
np. zmian profilu krwawienia z macicy.

Zmniejszony klirens hormonów płciowych z powodu inhibicji enzymów może zwiększać ekspozycję
na dienogest i może prowadzić do wystąpienia działań niepożądanych.

Substancje zwiększające klirens hormonów płciowych (zmniejszające skuteczność przez indukcję
enzymów), np.: fenytoina, barbiturany, primidon, karbamazepina, ryfampicyna i prawdopodobnie
również okskarbazepina, topiramat, felbamat, gryzeofulwina i produkty lecznicze roślinne zawierające
ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum).
Indukcję enzymów obserwuje się już po kilku dniach leczenia. Maksymalna indukcja enzymów jest
zazwyczaj obserwowana w ciągu kilku tygodni. Po przerwaniu leczenia indukcja enzymów może
utrzymywać się przez około 4 tygodni.

Działanie induktora CYP 3A4 – ryfampicyny – badano u zdrowych kobiet po menopauzie.
Równoczesne podawanie ryfampicyny z tabletkami zawierającymi walerianian estradiolu + dienogest
prowadziło do istotnego zmniejszenia stężenia w stanie stacjonarnym i ekspozycji układowej na
dienogest i estradiol. Ekspozycja układowa na dienogest i estradiol w stanie równowagi dynamicznej,
mierzona za pomocą AUC(0-24h), była zmniejszona odpowiednio o 83% i 44%.

Substancje wywierające zmienny wpływ na klirens hormonów płciowych
Równoczesne stosowanie hormonów płciowych z inhibitorami proteazy HIV i nienukleozydowymi
inhibitorami odwrotnej transkryptazy, włączając skojarzenie z inhibitorami HCV, może zwiększać lub
zmniejszać stężenie estrogenów lub progestagenów w osoczu. W efekcie końcowym, w niektórych
przypadkach zmiany te mogą mieć znaczenie kliniczne.

Substancje zmniejszające klirens hormonów płciowych (hamujące enzymy)
Dienogest jest substratem cytochromu P450 (CYP) 3A4.

Znaczenie kliniczne potencjalnych interakcji z inhibitorami enzymów nie jest nieznane.

Jednoczesne stosowanie z silnymi inhibitorami CYP3A4 może zwiększać stężenie dienogestu w
osoczu.

Jednoczesne stosowanie z ketokonazolem - silnym inhibitorem CYP3A4, prowadziło do 2,9-krotnego

zwiększenia wartości AUC(0-24h) w stanie stacjonarnym dla dienogestu. Jednoczesne stosowanie z
erytromycyną - umiarkowanym inhibitorem CYP3A4, zwiększa wartość AUC(0-24h) w stanie
stacjonarnym dla dienogestu 1,6-krotnie.

Oddziaływanie produktu Zafrilla na inne produkty lecznicze
W oparciu o badania inhibicji in vitro, klinicznie istotne interakcje dienogestu z metabolizmem innego
produktu leczniczego zachodzącym za pośrednictwem enzymów cytochromu P450 są mało
prawdopodobne.

Interakcje z żywnością
Standaryzowany posiłek wysokotłuszczowy nie wpływał na dostępność biologiczną produktu
leczniczego Zafrilla.

Badania laboratoryjne
Stosowanie progestagenów może wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych, w tym na
parametry biochemiczne czynności wątroby, tarczycy, nadnerczy i nerek, stężenie białek
(nośnikowych) w osoczu (np. globulina wiążąca kortykosteroidy i frakcje lipidowo-lipoproteinowe),
parametry metabolizmu węglowodanów, parametry krzepnięcia i fibrynolizy.
Zmiany zazwyczaj pozostają w zakresie normy.

#### 4.6 Wpływ na płodność ciążę i laktację

Ciąża
Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania dienogestu u kobiet w okresie ciąży.

Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na
reprodukcję (patrz punkt 5.3).

Produktu leczniczego Zafrilla nie wolno podawać kobietom w ciąży ze względu na brak danych
wskazujących na zasadność leczenia endometriozy w czasie ciąży.

Karmienie piersią
Leczenie produktem leczniczym Zafrilla w czasie laktacji nie jest zalecane.

Nie wiadomo, czy dienogest przenika do mleka ludzkiego. Dane uzyskane z badań na zwierzętach
wykazały przenikanie dienogestu do mleka u szczurów.

Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią czy też leczenie produktem Zafrilla,
uwzględniając korzyści wynikające z karmienia piersią dla dziecka i korzyści wynikające z leczenia
dla kobiety.

Płodność
Z dostępnych danych wynika, że u większości pacjentek podczas leczenia produktem Zafrilla
zahamowana jest owulacja. Jednak produkt leczniczy Zafrilla nie jest środkiem antykoncepcyjnym.

Jeśli wymagana jest antykoncepcja, należy stosować niehormonalne metody antykoncepcji (patrz
punkt 4.2).

Z dostępnych danych wynika, że cykl menstruacyjny powraca do normy w ciągu 2 miesięcy po
zaprzestaniu leczenia produktem Zafrilla.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie obserwowano wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania maszyn
u osób stosujących produkty lecznicze zawierające dienogest.

#### 4.8 Działania niepożądane

Działania niepożądane przedstawiono zgodnie z terminologią MedDRA.
Do opisu niektórych działań niepożądanych, ich synonimów i stanów powiązanych zastosowano
najbardziej odpowiednie terminy MedDRA.

Działania niepożądane są częstsze w czasie pierwszych miesięcy po rozpoczęciu leczenia tabletkami
dienogestu 2 mg i ustępują wraz z kontynuacją leczenia. Mogą wystąpić zmiany profilu krwawienia,
takie jak plamienia, nieregularne krwawienia lub brak miesiączki. U pacjentek stosujących tabletki
dienogestu 2 mg zgłaszano następujące działania niepożądane. Najczęściej zgłaszanymi działaniami
niepożądanymi leczenia tabletkami dienogestu 2 mg był ból głowy (9,0%), dyskomfort piersi (5,4%),
obniżony nastrój (5,1%) i trądzik (5,1%).

Dodatkowo u większości pacjentek leczonych tabletkami dienogestu 2 mg występowały zmiany
profilu krwawień menstruacyjnych. Profil krwawień menstruacyjnych oceniano systematycznie za
pomocą dzienniczków pacjentek i analizowano przy użyciu metody WHO 90-dniowego okresu
referencyjnego. Podczas pierwszych 90 dni leczenia tabletkami dienogestu 2 mg obserwowano
następujące profile krwawienia (n=290; 100%): brak miesiączki (1,7%), rzadkie krwawienia (27,2%),
częste krwawienia (13,4%), nieregularne krwawienia (35,2%), przedłużone krwawienia (38,3%),
prawidłowe krwawienia, czyli żadna z poprzednich kategorii (19,7%). Podczas czwartego okresu
referencyjnego obserwowano następujące profile krwawienia (n=149; 100%): brak miesiączki
(28,2%), rzadkie krwawienia (24,2%), częste krwawienia (2,7%), nieregularne krwawienia (21,5%),
przedłużone krwawienia (4,0%), prawidłowe krwawienia, czyli żadna z poprzednich kategorii
(22,8%). Zmiany profili krwawienia menstruacyjnego były rzadko zgłaszane przez pacjentki jako
działanie niepożądane (patrz tabela działań niepożądanych).

Częstość działań niepożądanych i klasyfikację według układów i narządów zgodnie z terminologią
MedDRA, zgłaszanych podczas stosowania dienogestu w dawce 2 mg, podsumowano w tabeli
poniżej. W obrębie każdej grupy o określonym zakresie częstości występowania objawy niepożądane
są wymienione zgodnie ze zmniejszającą się częstością występowania. Częstość występowania
określono jako często (≥1/100 do <1/10) i niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100).

Częstość występowania jest oparta na połączonych danych z czterech badań klinicznych,
obejmujących 332 pacjentki (100%).

Tabela 1. Tabela działań niepożądanych, badania kliniczne fazy III, N=332
Klasyfikacja układów
i narządów (MedDRA)
Często Niezbyt często

Zaburzenia krwi i układu
chłonnego
niedokrwistość

Zaburzenia metabolizmu
i odżywiania
zwiększenie masy ciała zmniejszenie masy ciała
wzmożone łaknienie
Zaburzenia psychiczne obniżony nastrój
zaburzenia snu
nerwowość
utrata libido
zmiany nastroju

lęk
depresja
nagłe zmiany nastroju

Zaburzenia układu
nerwowego
ból głowy
migrena
zachwianie równowagi
autonomicznego układu
nerwowego
zaburzenia uwagi
Zaburzenia oka suche oko
Zaburzenia ucha i błędnika szumy uszne

Zaburzenia serca nieswoiste zaburzenia układu
krążenia
kołatanie serca
Zaburzenia naczyniowe niedociśnienie tętnicze
Zaburzenia układu
oddechowego, klatki
piersiowej i
śródpiersia

duszności

Zaburzenia żołądka i jelit nudności
ból brzucha
wzdęcia z oddawaniem
wiatrów
wzdęcie brzucha
wymioty

biegunka
zaparcia
dyskomfort w brzuchu
stan zapalny żołądka i jelit
zapalenie dziąseł

Zaburzenia skóry i tkanki
podskórnej
trądzik
łysienie
sucha skóra
wzmożona potliwość
świąd
hirsutyzm
łamliwość paznokci
łupież
zapalenie skóry
nieprawidłowy wzrost włosów
reakcja nadwrażliwości na
światło
zaburzenia pigmentacji
Zaburzenia mięśniowoszkieletowe i tkanki łącznej
bol pleców ból kości
kurcze mięśni
ból kończyn
uczucie ciężkości kończyn

Zaburzenia nerek i dróg
moczowych
zakażenie dróg moczowych

Zaburzenia układu
rozrodczego
i piersi

dyskomfort piersi
torbiel jajnika
uderzenia gorąca
krwawienie z macicy i (lub)
pochwy, w tym plamienia

grzybica pochwy
suchość sromu i pochwy
wydzielina z narządu rodnego
ból w obrębie miednicy
zanikowe zapalenie sromu i
pochwy
guz piersi
dysplazja włóknistotorbielowata
sutka
stwardnienie piersi
Zaburzenia ogólne i stany w
miejscu podania
osłabienie
drażliwość
obrzęki

Zmniejszenie gęstości mineralnej kości
W niekontrolowanym badaniu klinicznym z udziałem 111 dorastających kobiet (12 do <18 lat)
leczonych tabletkami dienogestu 2 mg, 103 miało wykonane pomiary BMD. Po 12 miesiącach
stosowania, około 72% uczestniczek tego badania miało zmniejszoną BMD w odcinku lędźwiowym
kręgosłupa (L2 – L4) (patrz punkt 4.4).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C,
02-222 Warszawa,
Tel.: +48 22 49 21 301,
Faks: +48 22 49 21 309,
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Badania toksyczności ostrej dienogestu nie wykazały ryzyka wystąpienia ostrych działań
niepożądanych w przypadku niezamierzonego zażycia wielokrotności terapeutycznej dawki
dobowej. Nie istnieje swoiste antidotum. Zażywanie 20-30 mg dienogestu na dobę (10- do 15-krotnie
większa dawka niż w produkcie leczniczym Zafrilla) przez ponad 24 tygodnie było bardzo dobrze
tolerowane.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: hormony płciowe i modulatory układu płciowego, progestageny;
kod ATC: G03DB08

Dienogest jest pochodną nortestosteronu, nie tylko niewykazującą aktywności androgennej, ale
działającą wręcz odwrotnie - antyandrogennie, Siła działania antyandrogennego wynosi około jednej
trzeciej aktywności octanu cyproteronu. Dienogest wiąże się z receptorem progesteronowym ludzkiej
macicy z siłą tylko 10% w porównaniu do powinowactwa względnego progesteronu. Mimo słabego
powinowactwa do receptora progesteronowego dienogest wykazuje silne działanie progestagenne in
vivo. Dienogest nie wykazuje istotnej aktywności androgennej, mineralokortykosteroidowej ani
glikokortykosteroidowej in vivo.

Dienogest działa na endometriozę poprzez zmniejszenie endogennego wytwarzania estradiolu i tym
samym tłumi działanie troficzne estradiolu na endometrium eutopowe i ektopowe. W przypadku
ciągłego podawania dienogest prowadzi do wytworzenia środowiska endokrynnego
charakteryzującego się niedoborem estrogenów i nadmiarem gestagenów, powodując początkową
przemianę wydzielniczą (decydualizację) z następową atrofią struktur endometrium.

Dane dotyczące skuteczności:
Wyższość produktu leczniczego Zafrilla nad placebo wykazano w 3-miesięcznym badaniu z udziałem
198 pacjentek z endometriozą. Związany z endometriozą ból w obrębie miednicy zmierzono na
wizualnej skali analogowej (0-100 mm). Po 3 miesiącach leczenia dienogestem w dawce 2 mg w
postaci tabletek wykazano statystycznie znamienną różnicę w porównaniu z placebo (D = 12,3 mm;
95%CI: 6,4 – 18,1; p<0,0001) i klinicznie znaczące zmniejszenie bólu w porównaniu do wartości
początkowej (średnie zmniejszenie = 27,4 mm ± 22,9).
Po 3 miesiącach leczenia zmniejszenie związanego z endometriozą bólu w obrębie miednicy o 50%
lub więcej bez istotnego zwiększenia ilości równocześnie stosowanych leków przeciwbólowych

osiągnięto u 37,3% pacjentek przyjmujących tabletki dienogestu 2 mg (placebo: 19,8%); zmniejszenie
związanego z endometriozą bólu w obrębie miednicy o 75% lub więcej bez istotnego zwiększenia
ilości równocześnie stosowanych leków przeciwbólowych osiągnięto u 18,6% pacjentek
przyjmujących tabletki dienogestu 2 mg (placebo: 7,3%).

Otwarte przedłużenie tego badania kontrolowanego placebo wskazywało na dalszą poprawę
związanego z endometriozą bólu w obrębie miednicy przez czas leczenia do 15 miesięcy.

Wyniki badania kontrolowanego placebo były poparte wynikami uzyskanymi w 6-miesięcznym
badaniu kontrolowanym leczeniem agonistą GnRH z udziałem 252 pacjentek z endometriozą.

Trzy badania z udziałem łącznie 252 pacjentek otrzymujących dawkę dobową 2 mg dienogestu
wykazały znaczne zmniejszenie zmian endometrialnych po 6 miesiącach leczenia.

W małym badaniu (n=8 na grupę dawkowania) wykazano, że dawka dobowa 1 mg dienogestu
powoduje brak owulacji po 1 miesiącu leczenia. Produktu leczniczego Zafrilla nie badano w
większych badaniach pod kątem skuteczności antykoncepcyjnej.

Dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania:
Endogenne stężenia estrogenów są umiarkowanie obniżone w czasie leczenia tabletkami dienogestu
2 mg.

Obecnie nie są dostępne dane dotyczące gęstości mineralnej kości (BMD) i ryzyka złamań u osób
przyjmujących tabletki dienogestu 2 mg. BMD oceniano u 21 dorosłych pacjentek przed leczeniem i
po 6 miesiącach leczenia tabletkami dienogestu 2 mg. W tym czasie nie wystąpiło zmniejszenie
średniej BMD. U 29 pacjentek leczonych octanem leuproreliny (LA) po tym samym czasie
zaobserwowano średnie zmniejszenie o 4,04% ± 4,84% (D między grupami = 4,29%; 95%CI: 1,93 –
6,66; p<0,0003).

Podczas leczenia tabletkami dienogestu 2 mg przez okres do 15 miesięcy nie obserwowano
znamiennych zmian średnich wartości parametrów laboratoryjnych (w tym hematologicznych,
biochemicznych krwi, enzymów wątrobowych, lipidów i HbA1C) (n=168).

Bezpieczeństwo stosowania u młodzieży
Bezpieczeństwo tabletek dienogestu 2 mg w badano w niekontrolowanym badaniu klinicznym przez
12 miesięcy u 111 dorastających kobiet (12 - <18 lat ) z klinicznym podejrzeniem lub potwierdzoną
endometriozą. U 103 pacjentek, u których mierzono BMD średnia względna zmiana BMD w odcinku
lędźwiowym kręgosłupa (L2 – L4) od wartości wyjściowej wynosiła -1,2%. W podgrupie pacjentek ze
zmniejszoną BMD wykonano pomiar po 6 miesiącach od zakończenia leczenia i zaobserwowano
zwiększenie BMD do -0,6%.

Bezpieczeństwo długoterminowe
Przeprowadzono długoterminowe, porejestracyjne, obserwacyjne badanie oceniające częstość
pierwszego wystąpienia lub nasilenia klinicznie istotnej depresji oraz niedokrwistości. Badanie objęło
27 840 kobiet, u których zastosowano hormonalną terapię endometriozy i obserwowanych przez okres
do 7 lat.
Łącznie u 3023 kobiet zastosowano dienogest w dawce 2 mg, a u 3371 pacjentek inne dopuszczane
leki na endometriozę. Całkowity skorygowany współczynnik ryzyka dla nowych przypadków
niedokrwistości, porównujący pacjentki przyjmujące dienogest z pacjentkami przyjmującymi inne leki
zatwierdzone przeciw endometriozie, wyniósł 1,1 (95% CI: 0,4 - 2,6). Skorygowany współczynnik
ryzyka dla depresji porównujący dienogest i inne dopuszczone do obrotu leki na endometriozę
wyniósł 1,8 (95% CI: 0,3-9,4). Nie można wykluczyć nieznacznie zwiększonego ryzyka depresji u
pacjentek stosujących dienogest w porównaniu do pacjentek stosujących inne zarejestrowane leki na
endometriozę.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie
Dienogest podany doustnie wchłania się szybko i prawie całkowicie. Maksymalne stężenie w
surowicy wynoszące 47 ng/ml jest osiągane po około 1,5 godziny po pojedynczym podaniu.
Dostępność biologiczna wynosi około 91%. Farmakokinetyka dienogestu jest proporcjonalna do
dawki w zakresie dawek 1-8 mg.

Dystrybucja
Dienogest wiąże się z albuminami surowicy i nie wiąże się z globuliną wiążącą hormony płciowe
(ang. sex hormone binding globulin, SHBG) ani globuliną wiążącą kortykosteroidy (ang. corticoid
binding globulin, CBG). 10% całkowitej zawartości produktu leczniczego w surowicy występuje w
postaci wolnego steroidu, a 90% produktu leczniczego wiąże się nieswoiście z albuminami.
Pozorna objętość dystrybucji (Vd/F) dienogestu wynosi 40 l.

Metabolizm
Dienogest jest całkowicie metabolizowany znanymi szlakami metabolizmu steroidów, z
powstawaniem metabolitów przeważnie nieaktywnych endokrynologicznie. W oparciu o badania in
vitro i in vivo, głównym enzymem zaangażowanym w metabolizm dienogestu jest CYP3A4.
Metabolity są wydalane bardzo szybko, więc w osoczu frakcją dominującą jest niezmieniony
dienogest.
Klirens metaboliczny osocza Cl/F wynosi 64 ml/min.

Eliminacja
Stężenie dienogestu w surowicy zmniejsza się w dwóch fazach. Końcowa faza eliminacji
charakteryzuje się okresem półtrwania wynoszącym około 9-10 godzin. Dienogest jest wydalany w
postaci metabolitów, które po podaniu doustnym 0,1 mg/kg wydalane są z moczem i kałem w
proporcji około 3:1. Połowiczny okres wydalania metabolitów w moczu wynosi 14 godzin.
Po podaniu doustnym około 86% podanej dawki jest eliminowane w ciągu 6 dni, z czego większość w
ciągu pierwszych 24 h, głównie z moczem.

Stan stacjonarny
Na farmakokinetykę dienogestu nie ma wpływu stężenie SHBG. Po codziennym przyjmowaniu
stężenie w surowicy zwiększa się około 1,24-krotnie, osiągając stan stacjonarny po 4 dniach leczenia.
Farmakokinetykę dienogestu po wielokrotnym podawaniu produktu leczniczego Zafrilla można
przewidzieć na podstawie farmakokinetyki dawki pojedynczej.

Farmakokinetyka w specjalnych grupach pacjentów
Tabletek dienogestu 2 mg nie badano szczegółowo u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
Tabletek dienogestu 2 mg nie badano u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane przedkliniczne, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań dotyczących toksyczności po
podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego i toksycznego
wpływu na reprodukcję, nie ujawniają występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka. Należy
mieć jednak na uwadze, że steroidy płciowe mogą przyczyniać się do wzrostu niektórych
hormonozależnych tkanek i nowotworów.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Laktoza jednowodna

Skrobia żelowana kukurydziana
Celuloza mikrokrystaliczna
Powidon K-25
Krospowidon (typ A)
Talk
Magnezu stearynian

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

5 lat

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.
Brak specjalnych zaleceń dotyczących temperatury przechowywania produktu leczniczego.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Zielone blistry z folii PVC/Aluminium oznakowane dniami tygodnia w tekturowym pudełku.
28, 84 lub 168 tabletek
Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z
lokalnymi przepisami.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

GEDEON RICHTER POLSKA Sp. z o.o.
ul. Ks. J. Poniatowskiego 5
05-825 Grodzisk Mazowiecki

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr 25225

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
/DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 2019-03-27

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

2022-11-16

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.