# Novistig

> Glikopironium + Neostygmina · \(0,5 mg + 2,5 mg\)/ml · Roztwór do wstrzykiwań

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Novistig
- **Nazwa powszechna:** Glycopyrronii bromidum + Neostigmini methylsulfas
- **Substancja czynna:** [Glikopironium + Neostygmina](https://apteka.online/odpowiedniki/glycopyrronii-bromidum)
- **Moc:** \(0,5 mg + 2,5 mg\)/ml
- **Postać farmaceutyczna:** Roztwór do wstrzykiwań
- **Droga podania:** dożylna
- **Kategoria dostępności:** Lz
- **Kod ATC:** N07AA51
- **Liczba opakowań:** 2
- **Numer pozwolenia:** 26470
- **Podmiot odpowiedzialny:** Sintetica GmbH
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/inne-leki-dzialajace-na-uklad-nerwowy/novistig-rozt-wstrz-0-5-mg-2-5-mg-ml-sintetica
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/inne-leki-dzialajace-na-uklad-nerwowy/novistig-rozt-wstrz-0-5-mg-2-5-mg-ml-sintetica.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/42464/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/42464/characteristic

## Dostępne opakowania (1)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 10 amp. 1 ml | 5909991454906 | Lz | — | Trudno dostępny (2/5) | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Novistig i w jakim celu się go stosuje?
Novistig zawiera dwie substancje czynne:
- Neostygminy metylosiarczan, który należy do grupy leków zwanych inhibitorami
cholinoesterazy. Jego zadaniem jest odwrócenie działania pewnych leków rozluźniających
mięśnie.
- Glikopironiowy bromek należy do grupy leków zwanych lekami antycholinergicznymi. Jego
zadaniem jest zablokowanie niektórych działań niepożądanych, które mogą wystąpić w
przypadku neostygminy metyloosiarczanu, takich jak spowolnienie bicia serca lub nadmierna
produkcja śliny.
Pod koniec zabiegu stosuje się glikopironiowy bromek i neostygminy metylosiarczan we
wstrzyknięciu, w celu odwrócenia działania niektórych leków stosowanych podczas operacji, takich
jak leki znieczulające i zwiotczające mięśnie.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Novistig

Kiedy nie stosować leku Novistig
- jeśli pacjent ma uczulenie na glikopironiowy bromek lub neostygminy metylosiarczan lub
którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
- jeśli u pacjenta występuje niedrożność żołądka, jelit lub dróg moczowych, zwłaszcza pęcherza
lub nerek
- jeśli pacjent otrzymuje także suksametonium, środek zwiotczający mięśnie zwykle podawany
podczas operacji.
Należy się upewnić, że lekarz zna stan pacjenta.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Novistig należy omówić z lekarzem lub pielęgniarką:
- jeśli u pacjenta występuje astma lub ataki świszczącego oddechu
- jeśli u pacjenta występuje jaskra (zwiększone ciśnienie w oku)
- jeśli pacjent miał ostatnio operację jelit
- jeśli pacjent ma podwyższoną temperaturę ciała (szczególnie dzieci)
- jeśli pacjent ma wysokie ciśnienie krwi

- jeśli u pacjenta występuje arytmia serca (nieregularne bicie serca) lub spowolnienie bicia serca
- jeśli u pacjenta występuje niewydolność serca lub choroba serca
- jeśli pacjent jest pod wpływem leków znieczulających, takich jak cyklopropan lub halotan
- jeśli u pacjenta występuje miastenia (prowadząca do osłabienia i zmęczenia mięśni)
- jeśli pacjent ma powiększoną prostatę
- jeśli u pacjenta występuje niedrożność żołądka (zwężenie odźwiernika) lub jelit powodujące
wymioty, ból brzucha i obrzęk (niedrożność porażenna)
- jeśli pacjent ma nadczynność tarczycy
- jeśli u pacjenta występuje padaczka lub parkinsonizm (zaburzenie w mózgu powodujące
sztywność i drżenie mięśni).

Należy poinformować lekarza, jeśli którykolwiek z powyższych stanów dotyczy pacjenta.

Novistig a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach przyjmowanych/stosowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować/stosować.
- leki używane w leczeniu depresji (np. trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, inhibitory
monoaminooksydazy IMAO)
- leki używane w leczeniu chorób psychicznych (np. klozapina)
- leki używane w celu łagodzenia bólu (np. nefopam)
- amantadyna używana w leczeniu choroby Parkinsona lub zakażenia wirusowego
- suksametonium, lek zwiotczający mięśnie zwykle podawany podczas operacji

Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza przed zastosowaniem tego leku.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Ten lek może powodować osłabienie wzroku, co może zaburzać zdolność bezpiecznego prowadzenia
pojazdów i obsługiwania maszyn.
Przed rozpoczęciem prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn należy poradzić się lekarza.

Lek Novistig zawiera sód
Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na 1 ml (ampułkę), to znaczy lek uznaje się za „wolny
od sodu”.

### 3. Jak stosować lek Novistig?
Ten lek może podawać wyłącznie lekarz lub pielęgniarka.
Zalecana dawka to:
Dorośli i pacjenci w podeszłym wieku: 1-2 ml dożylnie przez 10 do 30 sekund. Alternatywnie można
zastosować podanie określonej dawki na podstawie masy ciała (tj. 0,02 ml/kg) przez 10-30 sekund.

Dzieci i młodzież: należy podać określoną dawkę na podstawie masy ciała (tj. 0,02 ml/kg) przez 10-30
sekund. Alternatywnie, rozcieńczyć do 10 ml wodą do wstrzykiwań i podać 1 ml na 5 kg masy ciała.

Lekarz zdecyduje o właściwej dawce w zależności od okoliczności. Dawkę można obliczyć na
podstawie masy ciała. Wstrzyknięcie zwykle wykonuje się przez 10-30 sekund i może ono wymagać
powtórzenia w zależności od uzyskanej reakcji pacjenta.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Novistig
Jest to mało prawdopodobne, ponieważ lek zostanie podany przez wykwalifikowany personel
medyczny.
Przedawkowanie może powodować zmiany prędkości bicia serca, zwiększoną produkcję śliny i
trudności w oddychaniu. Jeśli pacjent podejrzewa, że została mu podana zbyt duża dawka, powinien o
tym natychmiast powiadomić lekarza.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się
do lekarza lub pielęgniarki.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Ważne działania niepożądane, na które należy zwrócić uwagę:
Wszystkie leki mogą powodować reakcje uczuleniowe, chociaż ciężkie reakcje uczuleniowe
występują bardzo rzadko. Każdy nagły świszczący oddech, trudności w oddychaniu, obrzęk powiek,
twarzy lub warg, wysypka lub swędzenie (szczególnie dotykające całego ciała) należy natychmiast
zgłaszać lekarzowi.
Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli u pacjenta wystąpi którykolwiek z
następujących objawów – być może pacjent potrzebuje pilnej pomocy medycznej:
Obrzęk twarzy, warg lub gardła, który utrudnia połykanie lub oddychanie, wysypka, swędzenie,
pokrzywka i zawroty głowy. Mogą to być objawy obrzęku naczynioruchowego lub ciężkiej reakcji
uczuleniowej (częstość nieznana, częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Zgłaszano również następujące działania niepożądane ale ich częstość występowania jest
nieznana:
- suchość w jamie ustnej
- trudność w oddawaniu stolca (zaparcia)
- wolne bicie serca (bradykardia)
- pojawienie się silnych, dudniących uderzeń serca (kołatanie serca) lub
nieregularnych uderzeń serca
- zmniejszone wydzielanie w płucach
- trudności w oddawaniu moczu
- zwiększona wrażliwość skóry na światło (światłowstręt)
- suchość skóry
- zaczerwienienie skóry (rumień)
- dezorientacja
- nudności, wymioty, zawroty głowy
- zaburzenie oka (jaskra)
- rozszerzone źrenice
- zamazane widzenie
- zwiększone wydzielanie w żołądku i zahamowane albo zmniejszone pocenie się.
Jeśli którekolwiek z działań niepożądanych nasili się lub wystąpią jakiekolwiek objawy
niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub pielęgniarce. Działania niepożądane można
zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych, Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Novistig?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na ampułce i pudełku.
Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Nie zamrażać.
Zużyć natychmiast po pierwszym otwarciu. Tylko do jednorazowego użytku.
Nie należy podawać leku Novistig, jeśli stwierdzono, że roztwór jest nieklarowny i wolny od cząstek.
Ponieważ lek ten jest przeznaczony wyłącznie do użytku szpitalnego, usuwanie odbywa się
bezpośrednio w szpitalu.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Novistig
Substancjami czynnymi leku są glikopironiowy bromek i neostygminy metylosiarczan .
Każda ampułka zawiera 1 ml roztworu, który zawiera dwie substancje czynne 0,5 mg
glikopironiowego bromku i 2,5 mg neostygminy metylosiarczanu.
Pozostałe substancje pomocnicze to: disodu fosforan dwunastowodny (E 339), kwas cytrynowy
bezwodny (E 330), sodu wodorotlenek (do ustalenia pH) (E 524), kwas cytrynowy (do ustalenia pH),
woda do wstrzykiwań.

Jak wygląda lek Novistig i co zawiera opakowanie
Ten lek występuje w postaci roztworu do wstrzykiwań. Roztwór do wstrzykiwań jest przezroczysty,
bezbarwny, praktycznie bez widocznych cząstek.
Ampułka o pojemności 2 ml z przezroczystego, bezbarwnego szkła typu I, zawierająca 1 ml
roztworu do wstrzykiwań, w tekturowym pudełku.
Pudełko zawiera 10 ampułek po 1 ml roztworu do wstrzykiwań.

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca:

Sintetica GmbH
Albersloher Weg 11
48155 Münster
Niemcy

Ten produkt leczniczy jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego
Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami:
AUSTRIA Combistig 0,5 mg/ml + 2,5 mg/ml Injektionslösung
NIEMCY Novistig 0,5 mg/ml + 2,5 mg/ml Injektionslösung
GRECJA Novistig
CHORWACJA Novistig
WEGRY Novistig 0.5 mg/ml + 2.5 mg/ml oldatos injekció
IRLANDIA Novistig 0,5 mg/ml + 2,5 mg/ml solution for injection
HOLANDIA Novistig
POLSKA Novistig
SŁOWENIA Novistig 0,5 mg/2,5 mg v 1 ml raztopina za injiciranje

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego:

ChPL jest dodawana na końcu wydrukowanej Ulotki dla pacjenta jako część do oderwania.

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Novistig, 0,5 mg/ml + 2,5 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każdy ml roztworu do wstrzykiwań zawiera 0,5 mg glikopironiowego bromku (Glycopyrronii bromidum)
i 2,5 mg neostygminy metylosiarczanu (Neostigmini metilsulfas).

Substancja pomocnicza o znanym działaniu:
1 ml roztworu zawiera 3 mg (0,13 mmol) sodu.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Roztwór do wstrzykiwań.
Przezroczysty, bezbarwny roztwór, praktycznie bez widocznych cząstek.
Osmolalność: 240-340 mOSm/Kg
pH: 3.4-3.8

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Odwracanie pozostałości niedepolaryzującego (konkurującego) bloku nerwowo-mięśniowego.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli i osoby w podeszłym wieku: 1-2 ml dożylnie przez 10 do 30 sekund (co odpowiada od 2,5 mg
neostygminy metylosiarczanu z 0,5 mg glikopironiowego bromku do 5 mg neostygminy metylosiarczanu z
1 mg glikopironiowego bromku). Alternatywnie można zastosować dożylnie 0,02 ml/kg przez 10 do 30
sekund (co odpowiada 0,05 mg/kg neostygminy metylosiarczanu z 0,01 mg/kg glikopironiowego bromku).

Dawkowanie można powtórzyć, jeśli nie osiągnie się odpowiedniego odwrócenia bloku
nerwowo-mięśniowego. Nie zaleca się przekraczać całkowitej dawki 2 ml, ponieważ taka dawka
neostygminy może powodować depolaryzujący blok nerwowo-mięśniowy.

Dzieci i młodzież: 0,02 ml/kg dożylnie przez 10 do 30 sekund (co odpowiada 0,05 mg/kg neostygminy
metylosiarczanu z 0,01 mg/kg glikopironiowego bromku). Alternatywnie, rozcieńczyć do 10 ml wodą do
wstrzykiwań i podać 1 ml na 5 kg masy ciała.

Sposób podawania

Do podawania dożylnego.

#### 4.3 Przeciwwskazania

- Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w
punkcie 6.1
- Produktu leczniczego Novistig 0,5 mg/ml + 2,5 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, nie należy podawać
pacjentom z mechaniczną niedrożnością przewodu pokarmowego lub dróg moczowych

- Produktu leczniczego Novistig 0,5 mg/ml + 2,5 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, nie należy stosować
w skojarzeniu z suksametonium, ponieważ neostygmina nasila depolaryzujące działanie tego leku na
blok nerwowo-mięśniowy.

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Należy zachować ostrożność w przypadku pacjentów ze skurczem oskrzeli lub ciężką bradykardią.
Podawanie leków antycholinesterazowych pacjentom z zespoleniami jelitowymi może spowodować
pęknięcie zespolenia lub wyciek treści jelitowej.
Chociaż wykazano, że skojarzenie glikopironiowy bromek + neostygminy metylosiarczan, 0,5 mg/ml + 2,5
mg/ml, roztwór do wstrzykiwań, ma mniejszy wpływ na układ sercowo-naczyniowy niż atropina z
neostygminy metylosiarczanem, należy zachować ostrożność u pacjentów z chorobą wieńcową, zastoinową
niewydolnością serca, zaburzeniami rytmu serca, nadciśnieniem, nadczynnością tarczycy i niewydolnością
serca.
Należy zachować ostrożność u pacjentów z padaczką lub chorobą Parkinsona.
Lek ten należy stosować ostrożnie u pacjentów z gorączką (zwłaszcza u dzieci) ze względu na zahamowanie
pocenia się.
Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwmuskarynowych zaleca się zachować ostrożność u
pacjentów z przerostem gruczołu krokowego, niedrożnością porażenną jelit, zwężeniem odźwiernika i jaskrą
z zamkniętym kątem przesączania.
Leki antycholinergiczne mogą powodować komorowe zaburzenia rytmu serca, gdy są podawane podczas
znieczulenia wziewnego, szczególnie w skojarzeniu z halogenowanymi węglowodorami.
Wykazano, że czwartorzędowe związki amoniowe (takie jak glikopironium) w dużej dawce blokują
nikotynowe receptory końcowej części płytki mięśniowej. Należy rozważyć przed podaniem pacjentom z
miastenią.
W przeciwieństwie do atropiny, glikopironium jako czwartorzędowy związek amoniowy nie przenika przez
barierę krew-mózg. Dlatego jest mniejsze prawdopodobieństwo wystąpienia splątania pooperacyjnego,
będącego szczególnym problemem u pacjentów w podeszłym wieku. W porównaniu z atropiną
glikopironium ma mniejszy wpływ na układ krążenia i na oczy.
Neostygminy metylosiarczan: glikopironium lub alternatywnie atropina, podawane przed neostygminą lub
razem z nią, zapobiegają bradykardii, nadmiernemu wydzielaniu śliny i innym efektom muskarynowym
neostygminy.

Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na ampułkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Neostygminy metylosiarczanu nie należy podawać z suksametonium (patrz punkt Przeciwwskazania
powyżej).
U pacjentów przyjmujących leki o działaniu przeciwmuskarynowym, takie jak IMAO (inhibitory
monoaminooksydazy), amantadyna, klozapina, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne i nefopam, istnieje
zwiększone ryzyko wystąpienia niepożądanych działań przeciwmuskarynowych.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
Brak danych dotyczących stosowania bromku glikopironium lub neostygminy metylosiarczanu u kobiet w
ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na
reprodukcję (patrz punkt 5.3).

Glikopironium można stosować u kobiet w ciąży jedynie w przypadkach, gdy korzyść ze stosowania dla
matki przeważa nad potencjalnym zagrożeniem dla płodu.
Leki blokujące cholinoesterazę, w tym neostygmina, mogą zwiększać pobudliwość macicy i wywoływać
przedwczesny poród, gdy są podawane kobietom w ostatnim okresie ciąży. Neostygminy metylosiarczan
należy podawać kobiecie w ciąży tylko wtedy, gdy jest to bezwzględnie konieczne.

Karmienie piersią
Nie wiadomo, czy glikopironiowy bromek lub neostygminy metylosiarczan przenikają do mleka ludzkiego.
Jednak glikopironiowy bromek (w tym jego metabolity) przenikał do mleka szczurów w okresie laktacji
(patrz punkt 5.3). Należy rozważyć stosowanie glikopironiowego bromku lub neostygminy metylosiarczanu
przez kobiety karmiące piersią tylko wtedy, gdy spodziewana korzyść dla kobiety jest większa niż
jakiekolwiek możliwe ryzyko dla dziecka.

Płodność
Badania wpływu na reprodukcję oraz inne dane uzyskane podczas badań na zwierzętach nie dają podstaw do
obaw co do wpływu leku na płodność u mężczyzn lub kobiet (patrz punkt 5.3).
W badaniu płodności i wczesnego rozwoju zarodka u szczurów samce szczurów leczono przez 28 dni przed
kryciem, a samicom szczurów podawano dożylnie neostygminy metylosiarczan przez 14 dni przed kryciem
(w dawkach odpowiadających człowiekowi 1,6, 4 i 8,1 μg/kg mc./dobę, w zależności od powierzchni ciała).
Nie zgłoszono żadnych działań niepożądanych przy żadnej z dawek.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Novistig 0,5 mg/ml + 2,5 mg/ml roztwór do wstrzykiwań może powodować osłabienie wzroku, co może
wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

#### 4.8 Działania niepożądane

Działania niepożądane związane z podaniem skojarzenia glikopironiowego bromku i neostygminy
metylosiarczanu podano poniżej, według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania.
Działania niepożądane są szczególnie prawdopodobne na początku leczenia lub po zwiększeniu dawki.
Częstość występowania działań niepożądanych podano poniżej przy użyciu następującej konwencji:
Bardzo często (>1/10); Często (>1/100, <1/10); Niezbyt często (>1/1000, <1/100); Rzadko (>1/10 000,
<1/1000); Bardzo rzadko (<1/10 000); Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie
dostępnych danych).
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych glikopironiowego bromku w produkcie leczniczym
Novistig:
Klasyfikacja układów
i narządów MedDRA
Działanie niepożądane Częstość
występowania
Zaburzenia układu
immunologicznego
Nadwrażliwość, obrzęk
naczynioworuchowy
Nieznana

Zaburzenia układu nerwowego Dezorientacja**, Zawroty głowy Nieznana
Zaburzenia oka Rozszerzenie źrenic, światłowstręt, jaskra z
zamkniętym kątem przesączania
Nieznana

Zaburzenia serca Przemijająca bradykardia* Nieznana
Zaburzenia układu oddechowego,
klatki piersiowej i śródpiersia
Zmniejszenie ilości wydzieliny oskrzelowej Nieznana

Zaburzenia żołądka i jelit Suchość błony śluzowej jamy ustnej,
zaparcia, biegunka, wymioty
Nieznana

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Zaczerwienienie skóry, suchość skóry,
zmniejszenie wydzielania potu
Nieznana

Zaburzenia nerek i dróg moczowych Nagląca potrzeba oddania moczu,
zatrzymanie moczu
Nieznana

* Następnie tachykardia, kołatanie serca i zaburzenia rytmu serca
**Szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych neostygminy metylosiarczanu w produkcie leczniczym
Novistig:
Klasyfikacja układów
i narządów MedDRA
Działanie niepożądane Częstość
występowania
Zaburzenia serca Bradykardia, zaburzenia rytmu serca Nieznana
Zaburzenia układu oddechowego,
klatki piersiowej i śródpiersia
Zwiększone wytwarzanie wydzieliny
w drogach oddechowych
Nieznana

Zaburzenia żołądka i jelit Zwiększona czynność przewodu
pokarmowego
Nieznana

Glikopironium i neostygmina po wstrzyknięciu mogą powodować nadwrażliwość, obrzęk naczynioruchowy i
reakcję anafilaktyczną.
Jeśli wystąpią ciężkie muskarynowe działania niepożądane wywołane neostygminą (bradykardia, zwiększone
wytwarzanie wydzieliny w drogach oddechowych, zmniejszone tempo przewodzenia w sercu, skurcz oskrzeli
lub zwiększona aktywność żołądkowo-jelitowa itp.), można je leczyć przez dożylne podanie glikopironiowego
bromku 200-600 mikrogramów (0,2-0,6 mg) lub atropiny 400-1200 mikrogramów (0,4-1,2 mg).
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie
podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych
Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i
Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Objawy:
Objawy przedawkowania neostygminy (w tym nudności, wymioty, biegunka, nadmierne ślinienie się i
pocenie się, zwężenie źrenic, bradykardia lub tachykardia, skurcz sercowo-naczyniowy, brak koordynacji,
skurcze mięśni, fascykulacja i paraliż, zwiększona ilość wydzieliny w drogach oddechowych i skurcz
oskrzeli, itp.) mogą być leczone przez podanie glikopironiowego bromku 0,2-0,6 mg lub atropiny 0,4-1,2 mg
we wstrzyknięciu. W ciężkich przypadkach może wystąpić depresja oddechowa, u takich pacjentów może
być konieczna sztuczna wentylacja.
Objawy przedawkowania bromku glikopironium (tachykardia, drażliwość komorowa itp.) można leczyć
przez podanie 1,0 mg neostygminy metylosiarczanu na każdy 1,0 mg bromku glikopironium, o którym
wiadomo, że został podany.

Postępowanie:
Leczenie przedawkowania zależy od tego, czy objawy przedawkowania antycholinesterazy lub
antycholinergiczne są dominującą cechą reprezentatywną. Ponieważ glikopironiowy bromek jest
czwartorzędowym związkiem amoniowym, objawy przedawkowania mają charakter raczej obwodowy niż
centralny. W związku z tym działające ośrodkowo leki antycholinesterazowe, takie jak fizostygmina, nie są
konieczne do leczenia przedawkowania glikopironiowego bromku.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki parasympatykomimetyczne, Inhibitory acetylocholinoesterazy;
kod ATC: N07AA51

Mechanizm działania
Glikopironiowy bromek jest lekiem przeciwcholinergicznym w postaci czwartorzędowego związku
amoniowego. Czwartorzędowa grupa amoniowa powoduje, że glikopironiowy bromek silnie jonizuje przy
pH fizjologicznym, a zatem słabo przenika przez barierę krew-mózg i krew-łożysko. Glikopironiowy
bromek ma bardziej stopniowy początek działania i dłuższy czas działania niż atropina. Neostygminy
metylosiarczan jest czwartorzędową antycholinesterazą amonową.
Skojarzenie glikopironiowego bromku + neostygminy metylosiarczanu 0,5 mg/ml + 2,5 mg/ml roztwór do
wstrzykiwań jest związane z mniejszym początkowym częstoskurczem i lepszą ochroną przed późniejszymi
działaniami cholinergicznymi neostygminy metylosiarczanu niż mieszanina atropiny i neostygminy
metylosiarczanu.
Ponadto resztkowe centralne działanie antycholinergiczne jest zminimalizowane ze względu na ograniczone
przechodzenie glikopironiowego bromku do ośrodkowego układu nerwowego. Podawanie glikopironiowego
bromku z neostygminy metylosiarczanem wiąże się z większą kardiostabilnością niż osobne podawanie
glikopironiowego bromku i neostygminy metylosiarczanu.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie/Metabolizm
Glikopironiowy bromek i neostygminy metylosiarczan są rutynowo podawane jednocześnie w celu
odwrócenia resztkowego niedepolaryzującego (konkurującego) bloku nerwowo-mięśniowego.
Opublikowano wiele badań klinicznych, które dowodzą, że jest to bezpieczne i skuteczne skojarzenie.
Ponad 90% bromku glikopironium rozkłada się w surowicy ciągu 5 minut po podaniu dożylnym.
Farmakokinetykę neostygminy metylosiarczanu opisano w Martindale. W jednym badaniu po podaniu
dożylnym stężenie w osoczu obniżyło się do około 8% wartości początkowej po 5 minutach, a okres
półtrwania podczas dystrybucji wynosił mniej niż jedną minutę.

Eliminacja
Lek jest szybko wydalany z żółcią, przy czym najwyższe stężenia obserwuje się od 30 do 60 minut po
podaniu, a niektóre metabolity wykrywa się do 48 godzin po podaniu. Glikopironiowy bromek jest również
szybko wydalany z moczem, a najwyższe stężenia zaobserwowano w ciągu 3 godzin od podania. Ponad 85%
produktu jest wydalana w ciągu 48 godzin. W badaniu farmakokinetycznym z pojedynczą dawką
potwierdzono, przy użyciu testu radioimmunologicznego, że bromek glikopironium był szybko
dystrybuowany i (lub) wydalany po podaniu dożylnym. Końcowa faza eliminacji była stosunkowo wolna, a
mierzalne poziomy w osoczu utrzymywały się do 8 godzin po podaniu. Okres półtrwania w fazie eliminacji
wynosił 1,7 godziny.
Okres półtrwania w fazie eliminacji neostygminy wynosił od około 15-30 minut. Śladowe ilości
neostygminy metylosiarczanu można było wykryć w osoczu po godzinie. W badaniu z udziałem pacjentów
bez miastenii okres półtrwania w osoczu wynosił 0,89 godziny.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne dotyczące glikopironiowego bromku lub neostygminy metylosiarczanu wynikające z
konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu
wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz toksycznego wpływu na
rozród i rozwój potomstwa nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka.
Glikopironiowy bromek

Działanie przypisane właściwościom antagonistycznym receptora muskarynowego glikopironiowego
bromku obejmowały łagodny do umiarkowanego wzrost częstości rytmu serca u psów, zmętnienie soczewki
u szczurów oraz odwracalne zmiany związane ze zmniejszonym wydzielaniem gruczołów u szczurów i
psów. U szczurów zaobserwowano łagodne podrażnienie lub zmiany adaptacyjne w drogach oddechowych.
Wszystkie te rozpoznania wystąpiły przy ekspozycji wystarczająco przewyższającej tę przewidywaną u
ludzi.
Glikopironium nie wykazywało działania teratogennego u szczurów i królików po podaniu wziewnym.
U szczurów podanie nie miało wpływu na płodność i rozwój przed- i pourodzeniowy. Glikopironiowy
bromek i jego metabolity nie przenikały znacząco przez barierę łożyska u ciężarnych myszy, królików i
psów. Glikopironiowy bromek (w tym jego metabolity) przenikał do mleka szczurów w okresie laktacji i
osiągnął nawet 10-krotnie wyższe stężenie w mleku niż we krwi samicy.
Badania genotoksyczności nie wykazały żadnego potencjału działania mutagennego ani klastogennego
glikopironiowego bromku. Badania rakotwórczości na myszach transgenicznych otrzymujących lek doustnie
i na szczurach otrzymujących inhalację nie wykazały działania rakotwórczego przy ekspozycji
ogólnoustrojowej (AUC) około 53-krotnie większej u myszy i 75-krotnie większej u szczurów niż
maksymalna zalecana dawka dobowa u ludzi - 44 mikrogramów.
Neostygminy metylosiarczan
W badaniach nad rozwojem zarodka i płodu podawano neostygminy metylosiarczan szczurom i królikom w
ludzkich równoważnych dla ludzi (ang. human equivalent doses, HED, w przeliczeniu na mg/m2)
odpowiednio 1,6, 4 i 8,1 μg/kg mc./dobę 3,2, 8,1 i 13 μg/kg mc./dobę, w okresie organogenezy (dni ciąży od
### 6. do 17. u szczurów i dni ciąży od 6. do 18. u królików). Nie wykazano działania teratogennego u szczurów
i królików do HED 8,1 i 13 μg/kg mc./dobę, przy minimalnej toksyczności matczynej (drżenie, ataksja i
zapaść). Wyniki badań skutkowały ekspozycją u zwierząt znacznie poniżej przewidywanej ekspozycji u
ludzi.
W badaniu rozwoju przed- i pourodzeniowego u szczurów podawano neostygminę ciężarnym samicom
szczurów w dawkach równoważnych dla ludzi (HED) wynoszącym 1,6, 4 i 8,1 μg/kg mc./dobę od 6.
dnia ciąży do 20. dnia laktacji, z odstawieniem w dniu 21. Nie wykazano niekorzystnego wpływu na
rozwój fizyczny, zachowanie, zdolność uczenia się lub płodność u potomstwa przy dawkach HED do
8,1 μg/kg mc./dobę przy minimalnej toksyczności matczynej (drżenie, ataksja i zapaść). Wyniki badań
pokazują ekspozycję u zwierząt znacznie poniżej przewidywanej ekspozycji u ludzi.
W badaniu płodności i wczesnego rozwoju zarodka u szczurów, podawano dożylnie neostygminy
metylosiarczan samcom szczurów przez 28 dni przed kryciem, a samicom przez 14 dni przed kryciem
(dawki równoważne dla człowieka to 1,6, 4 i 8,1 μg/kg mc./dobę, w zależności od powierzchni ciała). Nie
zaobserwowano żadnych działań niepożądanych przy żadnej z dawek.
Nie przeprowadzono długoterminowych badań na zwierzętach w celu oceny potencjalnego działania
rakotwórczego neostygminy metylosiarczanu. Neostygminy metylosiarczan nie wykazywał działania
genotoksycznego w teście bakteryjnym in vitro mutacji odwrotnej (test Amesa), teście aberracji
chromosomowej in vitro lub teście mikrojądrowym in vivo na szczurach.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Disodu fosforan dwunastowodny (E 339)
Kwas cytrynowy bezwodny (E 330)
Sodu wodorotlenek (do ustalenia pH) (E 524)
Kwas cytrynowy (do ustalenia pH)
Woda do wstrzykiwań

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonano badań
dotyczących zgodności.

#### 6.3 Okres ważności

2 lata.
Po pierwszym otwarciu opakowania bezpośredniego: zużyć natychmiast..

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Nie zamrażać.
Warunki przechowywania produktu leczniczego po pierwszym otwarciu, patrz punkt 6.3.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Ampułka o pojemności 2 ml z przezroczystego, bezbarwnego szkła typu I, zawierająca 1 ml roztworu do
wstrzykiwań, w tekturowym pudełku.
Pudełko zawiera 10 ampułek po 1 ml roztworu do wstrzykiwań.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi
przepisami.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO
OBROTU

Sintetica GmbH
Albersloher Weg 11
48155 Münster
Niemcy

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI
PRODUKTU LECZNICZEGO

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.