# Riluzol PMCS

> Riluzol · 50 mg · Tabletki powlekane

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Riluzol PMCS
- **Nazwa powszechna:** Riluzolum
- **Substancja czynna:** [Riluzol](https://apteka.online/odpowiedniki/riluzolum)
- **Moc:** 50 mg
- **Postać farmaceutyczna:** Tabletki powlekane
- **Droga podania:** doustna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** N07XX02
- **Liczba opakowań:** 3
- **Numer pozwolenia:** 18980
- **Podmiot odpowiedzialny:** PRO.MED.CS Praha a.s.
- **Producent:** PRO.MED.CS. Praha a.s.
PRO.MED.CS. Praha a.s., Czechy
Czechy
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/inne-leki-dzialajace-na-uklad-nerwowy/riluzol-pmcs-tabl-powl-50-mg-pro
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/inne-leki-dzialajace-na-uklad-nerwowy/riluzol-pmcs-tabl-powl-50-mg-pro.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/1180/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/1180/characteristic

## Dostępne opakowania (3)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 56 tabl. | 5909990928156 | Rp | 183,62 zł (dopłata od 3,20 zł) | Bardzo dobrze dostępny (5/5) | — |
| 56 tabl. \(56 x 1\) | 5909991434144 | Rp | — | Brak danych | — |
| 100 tabl. | 5909990928163 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |

## Leki refundowane

### 56 tabl. — EAN 5909990928156 · cena jedn. 3,28 zł / tabl.

| Wskazanie | Poziom | Cena 100% | Dopłata | Refundacja NFZ | Limit |
|---|---|---|---|---|---|
| Stwardnienie zanikowe boczne | ryczałt | 183,62 zł | 3,20 zł | 180,42 zł | 183,62 zł |

**Bezpłatnie z uprawnieniem S (seniorzy 65+): 0,00 zł** — lek na wykazie bezpłatnych leków MZ (pełna bezpłatność dla uprawnionego pacjenta, w zakresie wskazań objętych refundacją).

> Ceny urzędowe (maksymalne) z obwieszczenia refundacyjnego MZ 82W. Rzeczywista dopłata zależy od poziomu odpłatności i wskazania na recepcie. Leki ujęte w wykazie bezpłatnych leków MZ są całkowicie bezpłatne (0,00 zł) dla osób z uprawnieniem S (seniorzy 65+) lub DZ (dzieci i młodzież do 18).

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest Riluzol PMCS i w jakim celu się go stosuje?
Substancją czynną wchodzącą w skład leku Riluzol PMCS jest ryluzol, który działa na układ
nerwowy.

Riluzol PMCS jest stosowany u pacjentów ze stwardnieniem zanikowym bocznym (SLA - Sclerosis
Lateralis Amyotrophica).

Stwardnienie zanikowe boczne jest postacią choroby neuronów motorycznych, w której atakowanie
komórek nerwowych odpowiedzialnych za przekazywanie informacji do mięśni prowadzi do
osłabienia, zaniku mięśni i porażenia.

Niszczenie komórek nerwowych w chorobie neuronów motorycznych może być spowodowane zbyt
dużą ilością glutaminianu (przekaźnika nerwowego) w mózgu i rdzeniu kręgowym. Riluzol PMCS
hamuje uwalnianie glutaminianu, co może być pomocne w zapobieganiu uszkodzeniu komórek
nerwowych.

Należy zwrócić się do lekarza w celu uzyskania szerszych wyjaśnień o stwardnieniu zanikowym
bocznym i na temat przyczyny przepisania leku pacjentowi.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Riluzol PMCS

Kiedy nie stosować leku Riluzol PMCS
- jeśli pacjent ma uczulenie na ryluzol lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
(wymienionych w punkcie 6),
- jeśli pacjent ma chorobę wątroby lub zwiększoną aktywność niektórych enzymów
wątrobowych (aminotransferaz) we krwi,
- jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Riluzol PMCS należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą.
- jeśli u pacjenta występują jakiekolwiek problemy z wątrobą: zażółcenie skóry lub białkówki

oka (żółtaczka), swędzenie ciała, nudności, wymioty,
- jeśli u pacjenta występują zaburzenia czynności nerek,
- jeśli pacjent ma gorączkę: może to oznaczać za małą liczbę białych krwinek, co może
powodować zwiększone ryzyko zakażenia.

Jeśli którakolwiek z wyżej wymienionej informacji dotyczy pacjenta lub pacjent nie jest tego pewny,
powinien skontaktować się z lekarzem prowadzącym, który zdecyduje, co należy zrobić.

Dzieci i młodzież
Jeśli pacjent jest w wieku poniżej 18 lat stosowanie leku Riluzol PMCS nie jest zalecane, ponieważ
nie ma informacji dotyczących tej grupy chorych.

Riluzol PMCS a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach, przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.

Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty.

NIE WOLNO przyjmować leku Riluzol PMCS, jeśli pacjentka jest w ciąży lub podejrzewa, że jest
w ciąży, lub jeśli karmi piersią.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Można prowadzić samochód lub posługiwać się narzędziami, lub obsługiwać maszyny, jeśli nie
występuje uczucie wirowania lub uczucie pustki w głowie po przyjęciu tego leku.

Riluzol PMCS zawiera sód
Riluzol PMCS zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny
od sodu”.

### 3. Jak stosować Riluzol PMCS?
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy zwrócić
się do lekarza lub farmaceuty.

Zazwyczaj stosowana dawka, to jedna tabletka dwa razy w ciągu doby. Tabletki należy przyjmować
doustnie, co 12 godzin, o tej samej porze każdego dnia (np. rano i wieczorem).

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Riluzol PMCS
Jeśli pacjent zażyje większą ilość tabletek niż zalecana, powinien natychmiast skontaktować się
z lekarzem lub najbliższym oddziałem przypadków nagłych szpitala.

Pominięcie zastosowania leku Riluzol PMCS
Jeżeli pacjent zapomni przyjąć tabletkę, powinien pominąć tę dawkę zupełnie i przyjąć następną
tabletkę o zwykłej ustalonej porze. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia
pominiętej dawki.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się
do lekarza lub farmaceuty.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

WAŻNA INFORMACJA

Należy natychmiast zwrócić się do lekarza:
- jeśli wystąpi gorączka (zwiększenie temperatury ciała), ponieważ lek Riluzol PMCS może
powodować zmniejszenie liczby białych krwinek. Lekarz może zlecić wykonanie badania krwi,
żeby sprawdzić liczbę białych krwinek, które są ważne w zwalczaniu zakażeń,
- jeśli wystąpi jakikolwiek z następujących objawów: zażółcenie skóry lub białkówki oka
(żółtaczka), swędzenie ciała, nudności, wymioty, ponieważ mogą to być objawy choroby
wątroby (zapalenie wątroby). W trakcie przyjmowania leku Riluzol PMCS lekarz może zlecić
regularne badania krwi, żeby upewnić się, że nie występuje choroba wątroby,
- jeśli wystąpi kaszel lub trudności w oddychaniu, ponieważ mogą to być objawy choroby płuc
(nazywanej środmiąższową chorobą płuc).

Inne działania niepożądane
Bardzo często (mogą dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób):
- uczucie zmęczenia,
- nudności,
- zwiększenie aktywności niektórych enzymów wątrobowych (aminotransferaz) we krwi.

Często (mogą dotyczyć do 1 na 10 osób):
- zawroty głowy,
- senność,
- ból głowy,
- zdrętwienie lub mrowienie ust,
- przyspieszenie czynności serca,
- ból brzucha,
- wymioty,
- biegunka,
- ból.

Niezbyt często (mogą dotyczyć do 1 na 100 osób):
- niedokrwistość,
- reakcje alergiczne,
- zapalenie trzustki.

Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
- wysypka.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać
bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych
Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych,
Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa, Tel.: +48 22 49 21 301,
Faks: + 48 22 49 21 309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Riluzol PMCS?
Brak szczególnych środków ostrożności dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na blistrze i kartoniku po
„EXP”. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Riluzol PMCS
Substancją czynną leku jest ryluzol. Każda tabletka powlekana zawiera 50 mg ryluzolu.

Pozostałe składniki leku to:
Rdzeń tabletki: wapnia wodorofosforan bezwodny, celuloza mikrokrystaliczna granulowana,
kroskarmeloza sodowa, krzemionka koloidalna bezwodna, magnezu stearynian;
Otoczka: hypromeloza 6 cP, tytanu dwutlenek (E171), makrogol 400.

Jak wygląda lek Riluzol PMCS i co zawiera opakowanie
Lek Riluzol PMCS dostępny jest w postaci prawie białych, okrągłych tabletek powlekanych
o średnicy 8 mm.

Lek Riluzol PMCS dostarczany jest w opakowaniach zawierających 56 lub 100 tabletek powlekanych.

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca
PRO.MED.CS Praha a.s., Telčská 377/1, Michle, 140 00 Praha 4, Republika Czeska

Ten produkt leczniczy jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego
Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami:

Austria Riluzol PMCS 50 mg Filmtabletten
Republika Czeska Riluzol PMCS
Dania Riluzol PMCS 50 mg filmovertrukne tabletter
Hiszpania Riluzol PMCS 50 mg comprimido recubierto con pelicula
Polska Riluzol PMCS
Rumunia Riluzol PMCS 50 mg comprimate filmate
Szwecja Riluzol PMCS 50 mg filmdragerade tabletter
Słowacja Riluzol PMCS 50 mg filmom obalené tablety

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Riluzol PMCS, 50 mg, tabletki powlekane

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka powlekana zawiera 50 mg ryluzolu.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana

Prawie białe, okrągłe, tabletki powlekane obustronnie, średnica 8 mm.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Riluzol PMCS wskazany jest w celu przedłużenia życia lub opóźnienia konieczności mechanicznej
wentylacji u pacjentów ze stwardnieniem zanikowym bocznym (SLA - Sclerosis Lateralis
Amyotrophica).

W badaniach klinicznych wykazano, że ryluzol przedłuża czas przeżycia u pacjentów z SLA (patrz
punkt 5.1). Przeżycie zdefiniowano jako stan, w którym pacjent żył bez intubacji w celu wentylacji
mechanicznej i bez tracheotomii. Brak dowodów, by ryluzol wywierał działanie lecznicze na
czynności motoryczne, czynność płuc, drżenia włókienkowe, siłę mięśniową oraz objawy motoryczne.
Nie wykazano skuteczności ryluzolu w późnych stadiach SLA.

Badania skuteczności i bezpieczeństwa ryluzolu przeprowadzono tylko w SLA. Dlatego też nie należy
stosować ryluzolu u pacjentów z jakąkolwiek inną postacią choroby neuronu ruchowego.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Leczenie ryluzolem może być rozpoczęte jedynie przez lekarza specjalistę posiadającego
doświadczenie w leczeniu chorób neuronu ruchowego.

Dawkowanie
Zalecana dobowa dawka u dorosłych i osób w podeszłym wieku wynosi 100 mg (50 mg co
12 godzin). Nie należy oczekiwać zwiększenia skuteczności po zastosowaniu większych dawek.

Szczególne grupy chorych

Dzieci i młodzież
Nie zaleca się stosowania ryluzolu u dzieci i młodzieży, ze względu na brak danych dotyczących
bezpieczeństwa stosowania i skuteczności u dzieci i młodzieży ze zwyrodnieniowymi chorobami
układu nerwowego.

Zaburzenia czynności nerek
Nie zaleca się stosowania ryluzolu u pacjentów z zaburzeniem czynności nerek, ponieważ nie
prowadzono badań z dawkowaniem wielokrotnym w tej populacji (patrz punkt 4.4).

Osoby w podeszłym wieku
Dane farmakokinetyczne wskazują, że nie ma specjalnych zaleceń odnośnie stosowania ryluzolu w tej
populacji.

Zaburzenia czynności wątroby
Patrz punkty 4.3, 4.4 i 5.2.

Sposób podawania
Podanie doustne.

#### 4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą, wymienioną
w punkcie 6.1.

Choroba wątroby lub zwiększenie aktywności aminotransferaz trzykrotnie powyżej górnej granicy
wartości prawidłowych.

Stosowanie u kobiet w ciąży lub karmiących piersią.

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Zaburzenia czynności wątroby
Należy zachować ostrożność przepisując ryluzol pacjentom z zaburzeniami czynności wątroby
w wywiadzie lub pacjentom z nieznacznym zwiększeniem aktywności aminotransferaz w surowicy
(aktywność AlAT; AspAT - do trzykrotnej wartości górnej granicy wartości prawidłowych), stężenia
bilirubiny i (lub) aktywności gammaglutamylotransferazy (GGT). Przekroczenie prawidłowych
wartości wykazane w kilku testach czynności wątroby (szczególnie zwiększone stężenie bilirubiny)
powinno wykluczyć zastosowanie ryluzolu (patrz punkt 4.8).

Ze względu na ryzyko zapalenia wątroby przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia ryluzolem należy
oznaczać aktywność aminotransferaz w surowicy, w tym aktywność AlAT. Aktywność AlAT należy
oznaczać co miesiąc w ciągu pierwszych 3 miesięcy leczenia, co 3 miesiące przez pozostałą część
pierwszego roku leczenia i okresowo - później. U pacjentów, u których aktywność AlAT uległa
zwiększeniu, należy oznaczać ją częściej.

Leczenie ryluzolem należy przerwać, jeśli aktywność AlAT wzrośnie do pięciokrotnej wartości górnej
granicy wartości prawidłowych. Brak doświadczenia ze zmniejszeniem dawki ryluzolu lub ponownym
jego podaniem pacjentom, u których aktywność AlAT zwiększyła się do pięciokrotnej wartości górnej
granicy wartości prawidłowych. W tej sytuacji nie zaleca się ponownego podawania ryluzolu
pacjentom.

Neutropenia
Pacjentów należy uprzedzić, by zgłaszali lekarzowi wszelkie choroby przebiegające z gorączką.
Zgłoszenie choroby z gorączką powinno być wskazówką dla lekarza do zlecenia oznaczenia ilości
krwinek białych i odstawienia ryluzolu w przypadku wystąpienia neutropenii (patrz punkt 4.8).

Śródmiąższowa choroba płuc
U chorych otrzymujących ryluzol opisywano przypadki śródmiąższowej choroby płuc, które niekiedy
miały ciężki przebieg (patrz punkt 4.8). Jeśli wystąpią objawy ze strony układu oddechowego, takie
jak suchy kaszel i (lub) duszności, należy wykonać zdjęcie radiologiczne klatki piersiowej.
W przypadku wyników wskazujących na śródmiąższową chorobę płuc (np. obustronne rozlane

zacienienia miąższu płuc), należy natychmiast zaprzestać podawania ryluzolu. U większości
opisanych przypadków objawy ustąpiły po zaprzestaniu podawania i leczeniu objawowym.

Zaburzenia czynności nerek
Nie prowadzono badań z dawkami wielokrotnymi u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (patrz
punkt 4.2).

Riluzol PMCS zawiera sód
Riluzol PMCS zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny
od sodu”.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie prowadzono badań klinicznych mających na celu ustalenie interakcji ryluzolu z innymi
produktami leczniczymi.

Badania in vitro z zastosowaniem frakcji mikrosomalnych wątroby ludzkiej sugerują, że cytochrom
CYP1A2 jest głównym izoenzymem biorącym udział w początkowej fazie przemian oksydacyjnych
ryluzolu. Inhibitory CYP1A2 (jak kofeina, diklofenak, diazepam, nicergolina, klomipramina,
imipramina, fluwoksamina, fenacetyna, teofilina, amitryptylina i chinolony) mogą zmniejszać
szybkość eliminacji ryluzolu, podczas gdy induktory CYP1A2 (np. dym papierosowy, żywność
pieczona na węglu, ryfampicyna i omeprazol) mogą zwiększać szybkość eliminacji ryluzolu.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
Ryluzol jest przeciwwskazany podczas ciąży (patrz punkty 4.3 i 5.3).
Brak doświadczenia klinicznego dotyczącego stosowania ryluzolu u kobiet w ciąży.

Karmienie piersią
Ryluzol jest przeciwwskazany u kobiet karmiących piersią (patrz punkty 4.3 i 5.3).
Nie wiadomo, czy ryluzol jest wydzielany z mlekiem kobiecym.

Płodność
W badaniach płodności u szczurów wykazano niewielkie zaburzenia zdolności rozrodczych
i płodności po dawce 15 mg/kg mc./dobę (czyli większej niż zalecana dawka lecznicza), co wiązało
się prawdopodobnie z działaniem uspokajającym i nasennym.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Należy ostrzec pacjentów o możliwości wystąpienia zawrotów głowy pochodzenia ośrodkowego
i pochodzenia obwodowego (błędnikowego) oraz doradzić im, by nie prowadzili pojazdów ani nie
obsługiwali maszyn, jeśli wystąpią te objawy.

Brak badań dotyczących wpływu produktu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania
maszyn.

#### 4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
W badaniach III fazy, przeprowadzonych u pacjentów z SLA leczonych ryluzolem, najczęściej
występującymi działaniami niepożądanymi były: osłabienie, nudności i nieprawidłowe wyniki testów
czynnościowych wątroby.

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
Działania niepożądane wymienione poniżej uszeregowane są według częstości występowania

z zastosowaniem następującej konwencji: Bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt
często (≥ 1/1000 do <1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10 000), nieznana
(częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Niezbyt często: niedokrwistość
Nieznana: ostra neutropenia (patrz punkt 4.4)

Zaburzenia układu immunologicznego
Niezbyt często: reakcja anafilaktoidalna, obrzęk naczynioruchowy

Zaburzenia układu nerwowego
Często: ból głowy, zawroty głowy, parestezje wokół ust i senność

Zaburzenia serca
Często: tachykardia

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Niezbyt często: śródmiąższowa choroba płuc (patrz punkt 4.4)

Zaburzenia żołądka i jelit
Bardzo często: nudności
Często: biegunka, ból brzucha, wymioty
Niezbyt często: zapalenie trzustki

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Bardzo często: nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby*. Zwiększenie aktywności
aminotransferazy alaninowej występowało zwykle w ciągu 3 miesięcy po
rozpoczęciu leczenia ryluzolem; zazwyczaj było przemijające, a w trakcie
leczenia, po 2 do 6 miesiącach, aktywność zmniejszała się do poziomu poniżej
dwukrotnej wartości górnej granicy wartości prawidłowych. Ta zwiększona
aktywność mogła być związana z żółtaczką. U pacjentów (n=20) z badań
klinicznych, ze zwiększoną aktywnością aminotransferazy alaninowej do poziomu
powyżej pięciokrotnej wartości górnej granicy wartości prawidłowych, leczenie
było przerwane i w większości przypadków poziom aktywności wracał do
poziomu poniżej dwukrotnej wartości górnej granicy wartości prawidłowych
w ciągu 2 do 4 miesięcy (patrz punkt 4.4).
Nieznana: zapalenie wątroby

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Nieznana: wysypka

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Bardzo często: osłabienie
Często: ból

* Wyniki badania wskazują, że u pacjentów pochodzący z Azji częściej występują nieprawidłowe
wyniki testów czynnościowych wątroby – u 3,2% (194/5995) pacjentów pochodzących z Azji i 1,8%
(100/5641) pacjentów rasy kaukaskiej.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania

Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.
Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa
Tel.: +48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.plDziałania niepożądane można zgłaszać również
podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Obserwowano w pojedynczych przypadkach objawy neurologiczne i psychiczne, ostrą, toksyczną
encefalopatię z osłupieniem, śpiączkę oraz methemoglobinemię.

W przypadku przedawkowania zaleca się leczenie objawowe i podtrzymujące.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: inne leki wpływające na układ nerwowy, kod ATC N07XX02.

Mechanizm działania
Chociaż patogeneza stwardnienia zanikowego bocznego nie została całkowicie wyjaśniona, uważa się,
że za śmierć komórki w tej chorobie odpowiedzialny jest glutaminian (podstawowy neuroprzekaźnik
pobudzający w ośrodkowym układzie nerwowym).

Przypuszcza się, że ryluzol działa przez hamowanie procesów przebiegających z udziałem
glutaminianu. Mechanizm działania nie jest jasny.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania
W badaniu klinicznym 155 pacjentów przydzielono losowo do dwóch grup, otrzymujących ryluzol
w dawce 100 mg/dobę (50 mg dwa razy na dobę) lub placebo i obserwowano ich przez 12 do
21 miesięcy. Czas przeżycia, zdefiniowany w punkcie 4.1, ulegał znacznemu wydłużeniu u pacjentów,
którym podawano ryluzol w porównaniu z pacjentami, którym podawano placebo. Mediana czasu
przeżycia wyniosła odpowiednio 17,7 miesięcy w porównaniu z 14,9 miesiącami w grupie placebo.

W badaniu mającym na celu ustalanie optymalnego dawkowania, 959 pacjentów ze stwardnieniem
zanikowym bocznym przydzielono losowo do jednej z czterech grup: ryluzol 50, 100 i 200 mg/dobę
lub placebo. Obserwacja trwała 18 miesięcy. W grupie otrzymującej ryluzol w dawce 100 mg/dobę
przeżycie było znacząco dłuższe w porównaniu z pacjentami, którzy otrzymywali placebo. Wpływ
dawki 50 mg/dobę nie był statystycznie istotny w porównaniu z placebo, a działanie dawki
200 mg/dobę było porównywalne do działania dawki 100 mg/dobę. Mediana czasu przeżycia wyniosła
16,5 oraz 13,5 miesiąca odpowiednio dla dawki 100 mg/dobę i placebo.

W badaniu z zastosowaniem grup równoległych, w którym oceniano skuteczność i bezpieczeństwo
ryluzolu u pacjentów w późnych stadiach choroby, czas przeżycia i czynności motoryczne nie różniły
się istotnie od placebo. W badaniu tym u większości pacjentów pojemność życiowa płuc była
mniejsza niż 60%.

W badaniu kontrolowanym placebo, z podwójnie ślepą próbą, w którym oceniano skuteczność
i bezpieczeństwo ryluzolu u pacjentów japońskich, 204 pacjentów przydzielono losowo do grup
otrzymujących ryluzol w dawce 100 mg/dobę (50 mg 2 razy na dobę) albo placebo. Obserwacja trwała
18 miesięcy. W badaniu tym skuteczność oceniano na podstawie niezdolności do samodzielnego
chodzenia, utraty czynności kończyn górnych, tracheostomii, konieczności zastosowania sztucznej
wentylacji, odżywiania za pomocą zgłębnika dożołądkowego lub śmierci. Czas przeżycia bez
konieczności tracheostomii u pacjentów otrzymujących ryluzol nie różnił się istotnie od placebo.
Jednakże znaczenie tego badania w odniesieniu do wykrycia różnic w grupach badanych było małe.

Metaanaliza obejmująca to badanie i badania opisane wyżej wykazały mniej wyraźny wpływ ryluzolu
na czas przeżycia w porównaniu z placebo, choć różnice nadal były istotne statystycznie.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Farmakokinetykę ryluzolu oceniano u zdrowych ochotników płci męskiej, po jednorazowym
doustnym podaniu dawek 25 do 300 mg i po podaniu wielokrotnym dawek 25 do 100 mg dwa razy na
dobę. Stężenia w osoczu zwiększają się proporcjonalnie do dawki i profil farmakokinetyczny jest
niezależny od dawki. Po podaniu wielokrotnym (podawanie przez 10 dni dawki 50 mg dwa razy na
dobę) stężenie nie zmienionego ryluzolu w osoczu jest około 2-krotnie większe niż po podaniu
jednorazowym, a stan stacjonarny osiągany jest w czasie krótszym niż 5 dni.

Wchłanianie
Po podaniu doustnym ryluzol jest szybko wchłaniany, a stężenie maksymalne osiągane jest w ciągu
60 do 90 minut (Cmax=173 ± 72 (SD) ng/ml). Wchłonięciu ulega około 90% dawki, a bezwzględna
biodostępność leku wynosi 60 ± 18%.

Szybkość i stopień wchłaniania ulega zmniejszeniu, jeśli ryluzol podawany jest z posiłkiem bogatym
w tłuszcze (zmniejszenie Cmax o 44%, zmniejszenie AUC o 17%).

Dystrybucja
Ryluzol ulega intensywnej dystrybucji w całym organizmie i przenika przez barierę krew – mózg.
Objętość dystrybucji wynosi około 245 ± 69 l (3,4 l/kg). Ryluzol wiąże się z białkami w około 97%,
głównie z albuminą i lipoproteinami.

Metabolizm
Głównym związkiem w osoczu jest niezmieniony ryluzol. Jest on szybko metabolizowany przez
cytochrom P450, a następnie sprzęgany z kwasem glukuronowym. Badania in vitro z zastosowaniem
preparatów wątroby ludzkiej wykazały, że cytochrom P450 1A2 jest głównym izoenzymem biorącym
udział w metabolizmie ryluzolu. Metabolity zidentyfikowane w moczu to trzy pochodne fenolowe,
jedna ureidopochodna i niezmieniony ryluzol.

Głównym szlakiem metabolicznym ryluzolu jest początkowe utlenianie przy udziale cytochromu
P450 1A2 do N-hydroksyryluzolu (RPR 112512), głównego metabolitu ryluzolu. Jest on następnie
szybko sprzęgany z kwasem glukuronowym do O- i N-glukuronidów.

Eliminacja
Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi od 9 do 15 godzin. Ryluzol wydala się głównie z moczem;
w moczu wydala się około 90% dawki, w tym ponad 85% w postaci glukuronidów. Jedynie 2%
ryluzolu wydala się z moczem w postaci niezmienionej.

Szczególne grupy pacjentów
Zaburzenia czynności nerek
Po jednorazowej dawce doustnej wynoszącej 50 mg ryluzolu nie obserwuje się istotnych różnic
w parametrach farmakokinetycznych u pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim, przewlekłym
zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny wynosi od 10 do 50 ml/min-1) i zdrowych
ochotników.

Osoby w podeszłym wieku
U pacjentów w podeszłym wieku (> 70 lat) parametry farmakokinetyczne ryluzolu po podaniu
wielokrotnym (podawanie dawki 50 mg, 2 razy na dobę, przez 4,5 dnia) nie ulegają zmianie.

Zaburzenia czynności wątroby
U pacjentów z łagodnym, przewlekłym zaburzeniem czynności wątroby wartość AUC ryluzolu po
doustnym podaniu pojedynczej dawki 50 mg zwiększa się około 1,7-krotnie oraz 3-krotnie
u pacjentów z umiarkowanym, przewlekłym zaburzeniem czynności wątroby.

Rasa
Badanie kliniczne przeprowadzone w celu oceny farmakokinetyki ryluzolu i jego metabolitu
N-hydroksyryluzolu po wielokrotnym podaniu doustnym dwa razy na dobę przez 8 dni u 16 zdrowych
Japończyków i 16 dorosłych mężczyzn rasy kaukaskiej wykazało w grupie Japończyków mniejszą
ekspozycję na ryluzol (Cmax 0,85 [90% CI 0,68-1,08] i AUCinf 0,88 [90% CI 0,69-1,13]) i podobną
ekspozycję na metabolit. Znaczenie kliniczne tych wyników nie jest znane.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

U myszy i szczurów ryluzol nie wykazał potencjału rakotwórczego.

Standardowe testy nie wykazały genotoksyczności ryluzolu. W badaniach głównego czynnego
metabolitu otrzymano wyniki pozytywne w dwóch testach in vitro. Szerokie badania z zastosowaniem
siedmiu innych testów in vitro lub in vivo nie wykazały działania genotoksycznego metabolitu. Na
podstawie otrzymanych danych oraz po uwzględnieniu negatywnych wyników badań rakotwórczości
ryluzolu u myszy i szczurów uznano, że genotoksyczne działanie tego metabolitu nie ma istotnego
znaczenia dla człowieka.

W badaniach toksyczności podostrej i przewlekłej u szczurów i małp stwierdzono niejednorodne
zmniejszenie liczby krwinek czerwonych i (lub) zmianę parametrów czynnościowych wątroby.
U psów obserwowano niedokrwistość hemolityczną. W badaniach toksyczności po podaniu
pojedynczym, w jajnikach samic szczurów badanych obserwowano częstszy brak ciałka żółtego niż
u samic z grup kontrolnych. Tej odosobnionej obserwacji nie odnotowano w żadnym innym badaniu
ani u żadnego innego gatunku zwierząt.

Wszystkie wymienione zmiany występowały po dawkach 2-10-krotnie większych niż dawka lecznicza
stosowana u ludzi, wynosząca 100 mg/dobę.

U ciężarnych szczurów stwierdzono przenikanie ryluzolu znakowanego 14C przez łożysko do płodu.
Ryluzol zmniejszał współczynnik ciąż i liczbę implantacji u szczurów po zastosowaniu dawek co
najmniej dwukrotnie większych niż dawki lecznicze stosowane u ludzi. W badaniach wpływu na
reprodukcję u zwierząt nie obserwowano wad rozwojowych.

W mleku karmiących samic szczura wykryto ryluzol znakowany 14C.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Skład rdzenia tabletki
Wapnia wodorofosforan bezwodny
Celuloza mikrokrystaliczna granulowana
Kroskarmeloza sodowa
Krzemionka koloidalna bezwodna
Magnezu stearynian

Skład otoczki
Hypromeloza 6 cP
Tytanu dwutlenek (E171)
Makrogol 400

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

5 lat.

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak szczególnych środków ostrożności dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blistry lub blistry zawierające dawką jednostkową z folii OPA/Aluminium/PVC/Aluminium,
umieszczone w tekturowym pudełku.
Wielkość opakowań: 10, 30, 50, 56, 60, 90 lub 100 tabletek powlekanych
(1 × 10, 3 × 10, 5 × 10, 4 × 14 lub 8 × 7, 6 × 10, 9 × 10 i 10 × 10 tabletek powlekanych).

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do
stosowania

Bez specjalnych wymagań.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

PRO.MED.CS Praha a.s., Telčská 377/1, Michle, 140 00 Praha 4, Republika Czeska

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie Nr: 18980

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 30.11.2011
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 27.02.2017

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

22.12.2022

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.