# Angusta > Misoprostol · 25 mcg · Tabletki ## Szczegóły leku - **Nazwa:** Angusta - **Nazwa powszechna:** Misoprostolum - **Substancja czynna:** [Misoprostol](https://apteka.online/odpowiedniki/misoprostolum) - **Moc:** 25 mcg - **Postać farmaceutyczna:** Tabletki - **Droga podania:** doustna - **Kategoria dostępności:** Rp - **Kod ATC:** G02AD06 - **Liczba opakowań:** 1 - **Numer pozwolenia:** 24780 - **Podmiot odpowiedzialny:** Norgine B.V. - **Status RPL:** Produkt aktywny - **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/inne-leki-ginekologiczne/angusta-tabl-25-mcg-norgine - **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/inne-leki-ginekologiczne/angusta-tabl-25-mcg-norgine.md ## Dokumenty PDF - Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/39415/leaflet - ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/39415/characteristic ## Dostępne opakowania (1) | Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz | |---|---|---|---|---|---| | 8 tabl. | 5012748614253 | Rp | — | Trudno dostępny (2/5) | — | ## Wskaźnik dostępności Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece. - Bardzo dobrze dostępny (5/5) - Dobrze dostępny (4/5) - Trudno dostępny (2/5) - Niedostępny (1/5) - Brak danych Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta. ## Ulotka dla pacjenta ### 1. Co to jest lek Angusta i w jakim celu się go przyjmuje? Lek Angusta zawiera substancję czynną mizoprostol. Lek Angusta jest stosowany, aby ułatwić rozpoczęcie procesu porodu. Mizoprostol należy do grupy leków zwanych prostaglandynami. Prostaglandyny wywierają podwójne działanie podczas porodu. Jedno polega na rozluźnieniu szyjki macicy tak, aby dziecko mogło łatwiej urodzić się przez pochwę. Drugie polega na wywołaniu skurczów, które pomogą w wypchnięciu dziecka z macicy. Może istnieć kilka powodów, dla których może być potrzebna pomoc w zapoczątkowaniu tego procesu. Więcej informacji może udzielić lekarz. ### 2. Informacje ważne przed przyjęciem leku Angusta Kiedy nie przyjmować leku Angusta: - jeśli pacjentka ma uczulenie na mizoprostol lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6); - gdy poród już się rozpoczął; - jeśli położna lub lekarz uzna, że stan zdrowia dziecka jest niezadowalający i (lub) jeśli dziecko jest zagrożone; - jeśli podaje się leki pobudzające skurcze macicy (ułatwiające urodzenie dziecka) i (lub) inne leki w celu rozpoczęcia porodu (patrz poniżej „Ostrzeżenia i środki ostrożności”, „Lek Angusta a inne leki” oraz „Jak przyjmować lek Angusta”); - jeśli uprzednio przeprowadzono operacje szyjki macicy lub macicy, w tym także wcześniejsze porody przez cesarskie cięcie; - w przypadku nieprawidłowości w budowie macicy, takich jak „macica sercowata” (macica dwurożna), które mogą uniemożliwiać poród drogami natury; - w przypadku, gdy położna lub lekarz stwierdzi, że łożysko przykrywa kanał rodny (łożysko przodujące) lub gdy u pacjentki występowały niewyjaśnione krwawienia z pochwy po 24 tygodniu obecnej ciąży; - jeśli dziecko nie jest ułożone w macicy w prawidłowej pozycji, umożliwiającej urodzenie drogami natury (nieprawidłowe położenie płodu); - jeśli pacjentka ma niewydolność nerek (współczynnik filtracji kłębuszkowej <15 ml/min/1,73 m2). Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Angusta należy omówić to z położną, lekarzem lub pielęgniarką. Lek Angusta powinien być podawany wyłącznie przez wyszkolony personel położniczy w warunkach szpitalnych, umożliwiających stałe monitorowanie stanu płodu i czynności macicy. Lekarz dokładnie oceni stan szyjki macicy przed podaniem leku Angusta. Lek Angusta może powodować nadmierną stymulację macicy. Gdy skurcze macicy są przedłużone lub zbyt silne, lub gdy lekarz bądź pielęgniarka obawia się o stan pacjentki lub dziecka, pacjentka nie otrzyma więcej tabletek. Położna lub lekarz może zdecydować, że konieczne jest zastosowanie leków, które zmniejszą siłę lub częstość skurczów macicy. Działania leku Angusta nie badano u kobiet z ciężkim stanem przedrzucawkowym (stan, gdy u kobiety w ciąży stwierdza się wysokie ciśnienie krwi, obecność białka w moczu i być może inne powikłania). Zakażenie błon otaczających dziecko (zapalenie błon płodowych) może wymagać szybkiego porodu. Lekarz podejmie niezbędne decyzje dotyczące leczenia antybiotykami, indukcji porodu lub cięcia cesarskiego. Nie ma lub istnieją ograniczone doświadczenia dotyczące stosowania leku Angusta u kobiet, u których doszło do odejścia wód płodowych ponad 48 godzin przed zastosowaniem leku Angusta. Jeśli lekarz uzna, że należy rozpocząć podawanie oksytocyny (lek stosowany w celu ułatwienia porodu), rozważy to bardzo dokładnie, ponieważ leczenie oksytocyną może wpłynąć na działanie leku Angusta. Po podaniu ostatniej dawki leku Angusta zaleca się odczekać 4 godziny przed podaniem oksytocyny (patrz powyżej „Kiedy nie stosować leku Angusta” i poniżej „Lek Angusta a inne leki” oraz „Jak przyjmować lek Angusta”). Nie ma doświadczenia ze stosowaniem leku Angusta w celu zapoczątkowania procesu porodu u kobiet w ciąży mnogiej ani u kobiet, które urodziły uprzednio 5 lub więcej dzieci drogami natury. Istnieją ograniczone doświadczenia dotyczące stosowania leku Angusta przed 37 tygodniem ciąży (patrz poniżej „Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność”). Lek Angusta można stosować wyłącznie wtedy, gdy położna lub lekarz uzna, że z medycznego punktu widzenia pacjentka potrzebuje pomocy w zapoczątkowaniu procesu porodu. Nie ma lub istnieje ograniczona informacja, dotycząca stosowania leku Angusta u kobiet w ciąży, u których stan szyjki wynosi > 6 w skali Bishopa (skala Bishopa jest najczęściej stosowaną metodą oceny dojrzałości szyjki macicy do porodu naturalnego). Zwiększone ryzyko tworzenia się skrzepów krwi w małych naczyniach krwionośnych w całym ciele (rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe) po porodzie zostało opisane u pacjentek, niezależnie od użytej metody wywołania porodu. U pacjentek w ciąży z zaburzeniem czynności nerek lub wątroby może być konieczne zmniejszenie dawki (patrz „Jak przyjmować lek Angusta”). Lek Angusta zawiera sód Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”. Lek Angusta a inne leki Należy powiedzieć położnej lub lekarzowi o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować. Leku Angusta nie wolno podawać równocześnie z lekami stosowanymi w celu ułatwienia porodu i (lub) lekami, które pomagają rozpocząć poród (patrz powyżej „Kiedy nie stosować leku Angusta”). Zaleca się, aby po podaniu ostatniej dawki leku Angusta odczekać 4 godziny przed podaniem oksytocyny (patrz powyżej „Ostrzeżenia i środki ostrożności” i poniżej oraz „Jak przyjmować lek Angusta”). Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność Ciąża Lek Angusta stosuje się w celu ułatwienia rozpoczęcia procesu porodu od 37 tygodnia ciąży. Stosowanie leku w tym okresie ciąży nie wiąże się z ryzykiem wad wrodzonych u dziecka. Nie należy jednak stosować leku Angusta w żadnym innym okresie ciąży, ponieważ mizoprostol może wówczas powodować wady wrodzone. Karmienie piersią Mizoprostol może przenikać do mleka matki, ale przypuszcza się, że stężenia oraz czas przenikania są bardzo ograniczone i nie powinny stanowić przeszkody dla karmienia piersią. Karmienie piersią można rozpocząć po 4 godzinach po podaniu ostatniej dawki leku Angusta. Wpływ na płodność Stosowanie leku Angusta w celu zapoczątkowania procesu porodu od 37 tygodnia ciąży nie ma wpływu na płodność. ### 3. Jak przyjmować lek Angusta? Ten lek należy zawsze przyjmować zgodnie z zaleceniami położnej, lekarza lub pielęgniarki. W razie wątpliwości należy zwrócić się do lekarza. Lek Angusta powinien być podawany wyłącznie przez wyszkolony personel położniczy w warunkach szpitalnych, umożliwiających stałe monitorowanie stanu płodu i czynności macicy. Lekarz dokładnie oceni stan szyjki macicy przed podaniem leku Angusta. Zalecana dawka to 25 mikrogramów co dwie godziny lub 50 mikrogramów co cztery godziny. Lek Angusta należy przyjmować doustnie, popijając szklanką wody. Tabletek nie należy kruszyć. Położna lub lekarz zadecyduje, kiedy należy przerwać podawanie leku Angusta. Stosowanie leku Angusta będzie przerwane, jeśli: - pacjentka otrzymała 200 mikrogramów leku w ciągu 24 godzin; - gdy rozpocznie się poród; - jeśli skurcze macicy są zbyt silne lub przedłużone; - jeśli występują oznaki zagrożenia dziecka; - jeśli konieczne jest podanie oksytocyny lub innych leków stosowanych w celu ułatwienia porodu (patrz powyżej „Kiedy nie stosować leku Angusta ”, „Ostrzeżenia i środki ostrożności” i „Lek Angusta a inne leki”). Stosowanie u pacjentek z zaburzeniem czynności nerek lub wątroby. U kobiet w ciąży z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby może być konieczne dostosowanie dawki (zastosowanie mniejszej dawki i (lub) wydłużenie odstępów między kolejnymi dawkami). Stosowanie u dzieci i młodzieży Nie badano stosowania leku Angusta u kobiet w ciąży poniżej 18 roku życia. Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Angusta Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Angusta może prowadzić do nasilenia skurczów lub zagrożenia dziecka. Należy przerwać podawanie leku Angusta. Położna lub lekarz może zdecydować, że konieczne jest zastosowanie leków, które zmniejszą siłę lub częstość skurczów macicy lub poród przez cesarskie cięcie. ### 4. Możliwe działania niepożądane Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Po zastosowaniu leku Angusta mogą wystąpić następujące działania niepożadane. Bardzo często: mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób - Nudności1) - Wymioty1) - Obecność smółki w płynie owodniowym (wczesny stolec wydalony przez dziecko do płynu owodniowego) - Krwawienie poporodowe2) (utrata ponad 500 ml krwi po porodzie) 1) Zgłaszano bardzo często po zastosowaniu leku Angusta w dawce 50 μg co 4 godziny. 2) Zgłaszano bardzo często po zastosowaniu leku Angusta w dawce 25 μg co 2 godziny. Często: mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 osób - Niska punktacja w skali Apgar*1) (badanie wykonywane u dziecka w 1. i 5. minucie po porodzie, oceniające stan zdrowia noworodka po urodzeniu) - Nieprawidłowe tętno u płodu*1) - Nadmierna stymulacja macicy (zbyt silne, zbyt częste i zbyt długie skurcze macicy) - Biegunka - Nudności3) - Wymioty3) - Krwawienie poporodowe1) (utrata ponad 500 ml krwi po porodzie) - Dreszcze - Zwiększenie temperatury ciała *Działania niepożądane u dziecka 1) Zgłaszano często po zastosowaniu leku Angusta w dawce 50 μg co 4 godziny. 2) Nadmierną stymulację macicy zgłaszano zarówno z jak i bez zaburzeń tętna u płodu 3) Zgłaszano bardzo często po zastosowaniu leku Angusta w dawce 25 μg co 2 godziny. Niezbyt często: mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 osób - Niska punktacja w skali Apgar*1) (badanie wykonywane u dziecka w 1. i 5. minucie po porodzie, oceniające stan zdrowia noworodka po urodzeniu) - Nieprawidłowe tętno u płodu*1) *Działania niepożądane u dziecka 1) Zgłaszano niezbyt często po zastosowaniu leku Angusta w dawce 25 μg co 2 godziny. Nieznana: Częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych - Zawroty głowy - Drgawki u noworodka* - Zamartwica noworodka* (niedotlenienie mózgu i narządów dziecka w trakcie porodu) - Sinica u noworodka* (zwana także „zespołem niebieskiego dziecka”, charakteryzującego się niebieskim zabarwieniem skóry i błon śluzowych u noworodka) - Swędząca wysypka - Kwasica u płodu* (zwiększone stężenie kwasów w krwi dziecka) - Przedwczesne odklejenie łożyska (odklejenie się łożyska od ściany macicy przed urodzeniem dziecka) - Pęknięcie macicy *Działania niepożądane u dziecka Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym położnej, lekarzowi lub pielęgniarce. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa, Tel.: +48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku. ### 5. Jak przechowywać lek Angusta? Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią. Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na blistrze i pudełku po: Termin ważności (EXP). Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca. Numer serii podany jest po: Nr serii (Lot). Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko. ### 6. Zawartość opakowania i inne informacje Co zawiera lek Angusta - Substancją czynną leku jest mizoprostol. Każda tabletka zawiera 25 mikrogramów mizoprostolu. - Pozostałe składniki to: hypromeloza (3 mPa∙s), celuloza mikrokrystaliczna (PH102), skrobia kukurydziana, kroskarmeloza sodowa, krospowidon (typ B), krzemionka koloidalna bezwodna Jak wygląda lek Angusta i co zawiera opakowanie Lek Angusta to białe, niepowlekane, owalne tabletki o rozmiarach 7,5 mm x 4,5 mm, z linią podziału po jednej stronie i gładkie po drugiej stronie. Linia podziału na tabletce nie jest przeznaczona do przełamywania tabletki. Lek Angusta pakowany jest w blistry i dostarczany jest w pudełku tekturowym, zawierającym 8 tabletek. Podmiot odpowiedzialny Norgine B.V. Antonio Vivaldistraat 150 1083 HP Amsterdam Holandia Wytwórca Norgine B.V. Antonio Vivaldistraat 150 1083 HP Amsterdam Holandia Ten produkt leczniczy jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego pod następującą nazwą: Austria, Belgia, Bułgaria, Chorwacja, Cypr, Czechy, Dania, Estonia, Finlandia, Francja, Grecja, Hiszpania, Holandia, Irlandia, Islandia, Luksemburg, Łotwa, Malta, Niemcy, Norwegia, Polska, Portugalia, Rumunia, Słowacja, Słowenia, Szwecja, Węgry i Włochy: ANGUSTA Data ostatniej aktualizacji ulotki: wrzesień 2025 r. ## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL) CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO ### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO ANGUSTA, 25 mikrogramów, tabletki ### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka zawiera 25 mikrogramów mizoprostolu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1 ### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletka. Białe, niepowlekane, owalne tabletki o rozmiarach 7,5 x 4,5 mm, z linią podziału po jednej stronie i gładkie po drugiej stronie. Linia podziału na tabletce nie jest przeznaczona do przełamywania tabletki ### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE #### 4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy Angusta jest wskazany do indukcji porodu. #### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Zalecana dawka produktu leczniczego Angusta wynosi 25 mikrogramów doustnie co dwie godziny lub 50 mikrogramów doustnie co cztery godziny, zgodnie z praktyką szpitalną. Maksymalna dawka wynosi 200 mikrogramów w ciągu 24 godzin. Może wystąpić synergistyczne/addytywne działanie mizoprostolu i oksytocyny. Po czasie równym pięciu okresom półtrwania (3,75 godziny), stężenia kwasu mizoprostolowego w osoczu matki są bez znaczenia, patrz punkt 5.2. Po podaniu ostatniej dawki produktu leczniczego Angusta zaleca się odczekać 4 godziny przed podaniem oksytocyny (patrz punkty 4.3, 4.4 i 4.5). Ze względu na brak danych klinicznych, stosowanie produktu leczniczego Angusta jest zalecane od ### 37. tygodnia ciąży gdy szyjka macicy jest niedojrzała (punktacja w skali Bishopa <7). Specjalne populacje U kobiet w ciąży z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby należy rozważyć zastosowanie mniejszej dawki i (lub) wydłużenie odstępów między kolejnymi dawkami (patrz punkt 5.2). Dzieci i młodzież Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności produktu leczniczego Angusta w badaniach klinicznych u kobiet w ciąży w wieku poniżej 18 lat. Brak danych. Sposób podawania • Produkt leczniczy Angusta powinien być podawany wyłącznie przez wyszkolony personel położniczy w warunkach szpitalnych, umożliwiających stałe monitorowanie stanu płodu i czynności macicy. • Przed podaniem produktu należy dokładnie ocenić stan szyjki macicy. • Produkt leczniczy Angusta należy przyjmować doustnie, popijając szklanką wody. #### 4.3 Przeciwwskazania Produkt leczniczy Angusta jest przeciwskazany w przypadku: - Nadwrażliwości na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. - Rozpoczęcia akcji porodowej; - Podejrzenia lub oznak zagrożenia dla płodu przed indukcją (np. nieprawidłowy wynik niestresowego lub stresowego testu kardiotokograficznego, podbarwienie wód płodowych smółką, rozpoznanie obniżonego profilu biofizycznego płodu lub obniżony profil biofizyczny płodu w przeszłości); - Stosowania leków stymulujących skurcze macicy i (lub) innych metod indukcji porodu (patrz punkty 4.2, 4.4, 4.5 i 5.2) - Stwierdzenia lub podejrzenia obecności blizny na macicy po uprzednich zabiegach chirurgicznych na macicy lub szyjce macicy, np. cesarskim cięciu; - Występowania nieprawidłowości w budowie macicy (np. macica dwurożna), uniemożliwających poród drogami natury. - Łożyska przodującego lub niewyjaśnionych krwawień z pochwy po 24 tygodniu ciąży. - Nieprawidłowe położenie płodu, stanowiące przeciwwskazanie do porodu drogami natury. - Pacjentek z niewydolnością nerek (GFR <15 ml/min/1,73 m2). #### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Produkt leczniczy Angusta powinien być podawany wyłącznie przez wyszkolony personel położniczy w warunkach szpitalnych, umożliwiających stałe monitorowanie stanu płodu i czynności macicy. Przed podaniem produktu należy dokładnie ocenić stan szyjki macicy. Produkt leczniczy Angusta może powodować nadmierną stymulację macicy. Jeśli skurcze macicy są przedłużone lub nadmierne, a także w przypadku klinicznych obaw o stan matki lub dziecka, nie należy podawać kolejnych tabletek produktu leczniczego Angusta. Jeśli nadmierne skurcze macicy utrzymują się, należy rozpocząć leczenie zgodnie z lokalnymi wytycznymi. U kobiet w stanie przedrzucawkowym należy wykluczyć objawy lub podejrzenie zagrożenia płodu przed indukcją porodu (patrz punkt 4.3). Brak danych klinicznych dotyczących stosowania mizoprostolu u kobiet w ciąży z ciężkim stanem przedrzucawkowym, wyrażonym niedokrwistością hemolityczną, zwiększoną aktywnością enzymów wątrobowych i małopłytkowością (zespół HELLP, ang. Low Patelet count) ani kobiet w ciąży z innymi schorzeniami narządowymi lub objawami ze strony OUN innymi, niż łagodne bóle głowy. Zapalenie błon płodowych może wymagać szybkiego wywołania porodu. Decyzję o zastosowaniu leczenia antybiotykami, indukcji porodu lub wykonaniu cięcia cesarskiego podejmie lekarz. Brak lub istnieją ograniczone dane kliniczne dotyczące stosowania mizoprostolu u kobiet, u których do pęknięcia pęcherza płodowego doszło na ponad 48 godzin przed podaniem mizoprostolu. Może wystąpić synergistyczne/addytywne działanie mizoprostolu i oksytocyny. Jednoczesne podawanie oksytocyny jest przeciwskazane. Patrz punkt 4.3. Produkt leczniczy Angusta wydalany jest w ciągu 4 godzin. Patrz punkt 5.2. Po podaniu ostatniej dawki produktu leczniczego Angusta zaleca się odczekać 4 godziny przed podaniem oksytocyny (patrz punkty 4.2 i 4.5). Brak lub istnieją ograniczone dane kliniczne, dotyczące stosowania mizoprostolu w ciążach mnogich. Brak lub istnieją ograniczone dane kliniczne, dotyczące stosowania mizoprostolu u wielokrotnych wieloródek. Brak lub istnieją ograniczone dane kliniczne, dotyczące stosowania mizoprostolu przed 37 tygodniem ciąży (patrz punkt 4.6). Produkt leczniczy Angusta należy stosować wyłącznie wtedy, gdy są wskazania kliniczne do indukcji porodu. Brak lub istnieją ograniczone dane kliniczne, dotyczące stosowania mizoprostolu u kobiet w ciąży, u których stan szyjki wynosi > 6 w zmodyfikowanej skali Bishopa (mBS). U pacjentek, u których poród indukowano jakąkolwiek metodą fizjologiczną lub farmakologiczną opisywano zwiększone ryzyko poporodowego rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego. U kobiet w ciąży z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby należy rozważyć zastosowanie mniejszej dawki i (lub) wydłużenie odstępów między kolejnymi dawkami (patrz punkt 5.2). Ten produkt leczniczy zawiera 0,874 mg sodu na tabletkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”. #### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji produktu leczniczego Angusta. Jednoczesne stosowanie leków stymulujących skurcze macicy lub innych środków indukujących poród jest przeciwwskazane z powodu możliwości wystąpienia zwiększonego działania uterotonicznego (patrz punkty 4.2, 4.3 i 4.4). #### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Produkt leczniczy Angusta był badany u kobiet w ciąży od 37 tygodnia ciąży. Produkt leczniczy Angusta można stosować przed 37 tygodniem ciąży, wyłącznie, gdy istnieją wskazania kliniczne do indukcji porodu (patrz punkt 4.4). Produkt leczniczy Angusta stosowany jest do indukcji porodu w małych dawkach przez krótki czas, na samym końcu ciąży. Stosowanie produktu w tym okresie ciąży nie wiąże się z ryzykiem wad wrodzonych u płodu. Produktu leczniczego Angusta nie należy stosować w żadnym innym okresie ciąży: u kobiet w ciąży narażonych na działanie mizoprostolu w pierwszym trymestrze ciąży notowano około 3-krotne zwiększenie ryzyka wad rozwojowych (w tym zespołu Möbiusa, zespołu pasm owodniowych oraz wad ośrodkowego układu nerwowego). Karmienie piersią Nie przeprowadzono badań dotyczących ilości mizoprostolu w siarze lub mleku matek po zastosowaniu produktu leczniczego Angusta. Kwas mizoprostolowy wykrywano w mleku matek po doustnym podaniu mizoprostolu w postaci tabletek. Badania farmakokinetyczne wskazują, że mizoprostol podany doustnie (w dawkach 600 μg i 200 μg) przenika do mleka kobiecego w stężeniach, które zwiększają się i zmniejszają bardzo szybko. Po podaniu pojedynczej dawki 200 μg i 600 μg mizoprostolu, maksymalne stężenie kwasu mizoprostolowego w mleku kobiecym uzyskano w ciągu 1 godziny po podaniu i wynosiło ono, odpowiednio,7,6 μg/ml (% CV 37%) i 20,9 μg/ml (% CV 62%). Po czasie równym pięciu okresom półtrwania (3,75 godziny), stężenia kwasu mizoprostolowego w osoczu matki są niewielkie i w jeszcze mniejszych stężeniach utrzymują się w mleku kobiecym. Karmienie piersią można rozpocząć po 4 godzinach po podaniu ostatniej dawki produktu leczniczego Angusta. Płodność Badania dotyczące płodności i rozwoju embrionalnego u szczurów wykazały, że mizoprostol może mieć wpływ na implantację i resorpcję zarodka. Uważa się jednak, że nie ma to znaczenia dla zastosowania produktu leczniczego Angusta w okresie późnej ciąży, gdy jest stosowany zgodnie ze wskazaniem. #### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie dotyczy. #### 4.8 Działania niepożądane Działania niepożądane, wymienione w poniższej tabeli, zgłaszano w 41 badaniach, w których łącznie 3 159 kobietom podawano mizoprostol doustnie, w dawkach 20-25 μg co 2 godziny lub 50 μg co 4 godziny. Ponadto, podano również działania niepożądane, zgłaszane w programie indywidualnego stosowania (ang. compassionate use program) z udziałem około 29 000 kobiet otrzymujących produkt leczniczy Angusta w celu indukcji porodu. Klasyfikacja układów i narządów Bardzo często (≥ 1/10) Często (≥ 1/100 do < 1/10) Niezbyt często (≥ 1/1,000 do < 1/100) Nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) 1) Zaburzenia układu nerwowego Zawroty głowy Drgawki u noworodka* Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Zamartwica noworodka* Sinica u noworodka* Zaburzenia żołądka i jelit Po zastosowaniu dawki 50 μg co 4 godziny: Nudności2) Wymioty3) Biegunka Po zastosowaniu dawki 25 μg co 2 godziny: Nudności2) Wymioty3) Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Swędząca wysypka Ciąża, połóg i okres okołoporodowy Obecność smółki w płynie owodniowym Po zastosowaniu dawki 25 μg co 2 godziny: Krwotok poporodowy5) Nadmierna stymulacja macicy 4) Po zastosowaniu dawki 50 μg co 4 godziny: Krwotok poporodowy 5) Kwasica u płodu* Przedwczesne odklejenie łożyska Pęknięcie macicy Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Dreszcze Gorączka Badania diagnostyczne Po zastosowaniu dawki 50 μg co 4 godziny: Niska punktacja w skali Apgar*6) Zaburzenia tętna u płodu*7) Po zastosowaniu dawki 25 μg co 2 godziny: Niska punktakcja w skali Apgar*6) Zaburzenia tętna u płodu*7) * Działania niepożądane u noworodka 1) Działania niepożądane, zgłaszane w programie indywidualnego stosowania (ang. compassionate use programme), w tym podczas porodów szpitalnych w Danii, Norwegi i Finlandii, z udziałem około 29 000 kobiet otrzymujących produkt leczniczy Angusta w celu indukcji porodu 2) Nudności występowały często po zastosowaniu dawki 25 μg co 2 godziny i bardzo często po zastosowaniu dawki 50 μg co 4 godziny. 3) Wymioty występowały często po zastosowaniu dawki 25 μg co 2 godziny i bardzo często po zastosowaniu dawki 50 μg co 4 godziny. 4) Nadmierną stymulację macicy zgłaszano zarówno z jak i bez zaburzeń tętna u płodu. 5) Krwotok poporodowy występował bardzo często po zastosowaniu dawki 25 μg co 2 godziny i często po zastosowaniu dawki 50 μg co 4 godziny. 6) Niska punktacja w skali Apgar występowała niezbyt często po zastosowaniu dawki 25 μg co 2 godziny i często po zastosowaniu dawki 50 μg co 4 godziny. 7) Nieprawidłowe tętno u płodu zgłaszano w związku z nadmierną stymulacją macicy. Nadmierna stymulacja macicy ze zmianami tętna u płodu występowała niezbyt często po zastosowaniu dawki 25 μg co 2 godziny i często po zastosowaniu dawki 50 μg co 4 godziny. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych. Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa Tel.: +48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. #### 4.9 Przedawkowanie Brak informacji na temat przedawkowania produktu leczniczego Angusta. W przypadku wystąpienia objawów przedawkowania (np. nadmierna stymulacja macicy powodująca przedłużone lub nadmierne skurcze macicy), należy przerwać podawanie produktu leczniczego Angusta i rozpocząć odpowiednie leczenie, zgodnie z lokalnymi wytycznymi. Możliwe skutki nadmiernej stymulacji macicy obejmują zaburzenia tętna u płodu i zamartwicę, w których to przypadkach należy rozważać wykonanie cesarskiego cięcia. ### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE #### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Inne leki ginekologiczne, leki nasilające skurcz macicy, prostaglandyny, kod ATC: G02AD06 Mechanizm działania Mizoprostol jest syntetycznym analogiem prostaglandyny E1 (PGE1), naturalnie występującego związku chemicznego pobudzającego skurcze macicy. Wykazano, że prostaglandyny grupy F i E zwiększają aktywność kolagenazy w fibroblastach szyjki macicy królika in vitro oraz powodują dojrzewanie szyjki i skurcze macicy in vivo. Uważa się, że te właściwości farmakodynamiczne stanowią mechanizm działania istotny dla klinicznego działania produktu leczniczego Angusta. Analogi PGE mają także szereg innych działań, np. powodują rozkurcz mięśni oskrzeli i tchawicy, zwiększenie wydzielania śluzu oraz zmniejszenie wydzielania kwasu solnego i pepsyny w żołądku, zwiększenie przepływu krwi w nerkach, zwiększenie stężenia hormonu adrenokortykotropowego i prolaktyny we krwi krążącej. Uważa się, że te właściwości farmakodynamiczne nie mają znaczenia klinicznego przy krótkotrwałym leczeniu. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Dawkowanie 25 μg co 2 godziny Wiedza na temat skuteczności i bezpieczeństwa opiera się na metaanalizie czterech badań klinicznych z udziałem 637 kobiet, którym podawano mizoprostol doustnie, w dawce 20-25 μg co 2 godziny. Lek porównawczy Liczba badań Liczba kobiet, które otrzymały mizoprostol doustnie w dawce 20 lub 25 μg co 2 godziny Oksytocyna 2 169 kobiet Dinoproston1) 2 (jedno badanie z podwójnie ślepą próbą) 468 kobiet (365 w badaniu z podwójnie ślepą próbą) 1) Dinoproston podany dopochwowo W trzech badaniach (596 kobiet) głównym kryterium włączenia była ciąża donoszona. W jednym badaniu (41 kobiet) głównym kryterium włączenia była ciąża donoszona i przedwczesne pęknięcie błon płodowych (PROM, ang. premature rupture of membranes). Badanie kliniczne Dodd 2006 z zastosowaniem podwójnie ślepej próby uznawane jest za kluczowe i opisano je szczegółowo poniżej. Badanie Dodd 2006 było randomizowanym badaniem z podwójnie ślepą próbą, z grupą kontrolną otrzymującą aktywne leczenie (dinoproston w postaci żelu dopochwowego) (N = 365/376). Do badania zakwalifikowano kobiety w ciążach donoszonych (> 36 tygodni + 6 dni), pojedynczych, z główkowym położeniem płodu, bez powikłań, z punktacją w skali Bishopa < 7. Pierwotnymi punktami końcowymi były brak porodu drogami natury w ciągu 24 godzin, nadmierna stymulacja macicy ze zmianami tętna płodu (FHR) i poród przez cesarskie cięcie. Nie stwierdzono statystycznie istotnej różnicy pomiędzy mizoprostolem podawanym doustnie i dinoprostonem stosowanym dopochwowo w odniesieniu do porodu drogami natury, do którego nie doszło w ciągu 24 godzin (doustny mizoprostol 168/365 (46,0%) w porównaniu do dinoprostonu 155/376 (41,2%), ryzyko względne 1,12, 95% przedział ufności 0,95 do 1,32, p = 0,154). Obserwowano mniejsze (nieistotne statystycznie) ryzyko wystąpienia nadmiernej stymulacji macicy ze zmianami tętna płodu, cięciami cesarskimi i niską punktacją w skali Apgar w grupie pacjentek otrzymujących mizoprostol doustnie. Stwierdzono znamienne statystycznie zmniejszenie ryzyka nadmiernej stymulacji macicy bez zmian tętna u płodu w grupie kobiet leczonych doustnym mizoprostolem. Nie stwierdzono różnicy w przypadku drugorzędowych punktów końcowych, takich jak pH krwi pępowinowej i utrata krwi. Dawkowanie 50 μg co 4 godziny Wiedza na temat skuteczności i bezpieczeństwa opiera się na metaanalizie 23 badań klinicznych udziałem 2 515 kobiet, którym podawano mizoprostol doustnie, w dawce 50 μg co 4 godziny. Lek porównawczy Liczba badań Liczba kobiet, które otrzymały mizoprostol doustnie w dawce 50 μg co 4 godziny Placebo 3 (dwa badania z podwójnie ślepą próbą) 247 kobiet (97 w badaniach z podwójnie ślepą próbą) Oksytocyna 2 91 kobiet Dinoproston1) 3 155 kobiet Mizoprostol stosowany dopochwowo 10 (trzy badania z podwójnie ślepą próbą) 867 kobiet (215 w badaniach z podwójnie ślepą próbą) Inne leki porównawcze 2) 5 (jedno badanie z podwójnie ślepą próbą) 1155 kobiet (32 w badaniu z podwójnie ślepą próbą) 1) Dinoproston podany dopochwowo lub doszyjkowo 2) Mizoprostol w dostosowanej dawce doustnej, mizoprostol podawany doustnie w większej dawce, skojarzenie oksytocyny z prostaglandyną E (PGE) w żelu oraz zastosowanie cewnika Foley’a. We wszystkich trzech badaniach klinicznych, kontrolowanych placebo głównym kryterium włączenia było przedwczesne pęknięcie błon płodowych (PROM, ang. premature rupture of membranes). W jednym badaniu porównawczym z oksytocyną, głównym kryterium włączenia było przedwczesne pęknięcie błon płodowych (55 kobiet), w innym badaniu główne kryterium włączenia stanowiła ciąża donoszona (36 kobiet). Wszystkie trzy badania porównawcze z dinoprostonem (podawnym dopochwowo lub doszyjkowo) były badaniami otwartymi. W jednym badaniu porównawczym, głównym kryterium włączenia było przedwczesne pęknięcie błon płodowych (31 kobiet), podczas gdy w pozostałych dwóch badaniach główne kryterium włączenia stanowiła ciąża donoszona (124 kobiety). Trzy badania porównawcze z mizoprostolem stosowanym dopochwowo były badaniami z zastosowaniem podwójnie ślepej próby (215 kobiet uczestniczących w badaniu). W jednym badaniu z zastosowaniem podwójnie ślepej próby, głównym kryterium włączenia było przedwczesne pęknięcie błon płodowych (51 kobiet). W pozostałych dwóch badaniach główne kryterium włączenia stanowiła ciąża donoszona (164 kobiety). Pozostałe 7 badań było badaniami otwartymi, w których głównym kryterium włączenia była ciąża donoszona (652 kobiety). W dodatkowych 5 badaniach (1155 kobiet) przeprowadzono porównywanie z mizoprostolem w dostosowanej dawce doustnej, z mizoprostolem podawanym doustnie w większej dawce, z leczeniem skojarzonym oksytocyną z prostaglandyną E (PGE) w żelu oraz z zastosowaniem cewnika Foley’a. Te badania były badaniami wspierającymi w celu oceny bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego. Badania kliniczne Bennett 1998 i Levy 2007 z zastosowaniem podwójnie ślepej próby uznawane są za kluczowe i opisano je szczegółowo poniżej. Badanie Bennett 1998 było randomizowanym badaniem z podwójnie ślepą próbą, z grupą kontrolną otrzymującą aktywne leczenie (mizoprostol stosowany dopochwowo) (N = 104/102), w którym porównywano mizoprostol podawany doustnie z mizoprostolem stosowanym dopochwowo w dawce 50 μg co 4 godziny u kobiet w ciąży donoszonej, u których nie doszło do pęknięcia błon płodowych. W badaniu stratyfikowano pacjentki według niskiego (<7) lub wysokiego (≥7) wyniku punktacji w skali Bishopa. Pierwotnym punktem końcowym był czas od indukcji do urodzenia drogami natury. Innymi punktami końcowymi były częstość występowania nadmiernej aktywności skurczowej macicy, prowadzącej do zaburzeń tętna u płodu (FHR), zachorowalność u noworodków (w oparciu o analizę równowagi kwasowozasadowej we krwi pępowinowej i ocenę zamartwicy płodu zgodnie z kryteriami ACOG), poród przez cesarskie cięcie, działania niepożądane ze strony układu pokarmowego u matki oraz ogólne zadowolenie pacjentek. Czas od indukcji porodu do urodzenia drogami natury był istotnie statystycznie krótszy po zastosowaniu mizoprostolu dopochwowo, niż w przypadku mizoprostolu podawanego doustnie (14,1 godziny w porównaniu z 17,9 godzin, p = 0,004). W przypadku innych wyników, takich jak ryzyko nadmiernej stymulacji macicy z zaburzeniami tętna u płodu i urodzenie cięciem cesarskim, w grupie pacjentek otrzymujących mizoprostol doustnie stwierdzono mniejsze (nieistotne statystycznie) ryzyko. Ryzyko nadmiernej stymulacji macicy bez zmian tętna u płodu było nieistotnie statystycznie mniejsze w grupie pacjentek otrzymujących mizoprostol doustnie. Badanie Levy 2007 było badaniem z podwójnie ślepą próbą (N = 64/66), w którym porównywano mizoprostol podawany w dawce 50 μg co 4 godziny z placebo u kobiet z przedwczesnym pęknięciem błon płodowych (PROM). Głównym punktem końcowym był poród drogami natury w ciągu 24 godzin od PROM. Czas do urodzenia drogami natury był istotnie statystycznie krótszy po zastosowaniu mizoprostolu doustnie w porównaniu z placebo, z niewielkim (nieistotnym statystycznie) zwiększeniem częstości występowania nadmiernej stymulacji macicy. W przypadku innych wyników w zakresie bezpieczeństwa, takich jak ryzyko cesarskiego cięcia, wydaje się, że w grupie pacjentek otrzymujących mizoprostol doustnie jest ono mniejsze (nieistotne statystycznie). U żadnego noworodka wynik punktacji w skali Apgar nie był mniejszy, niż 7 punktów w 5 minucie. Badanie kliniczne (AZ-201) popiera bezpieczeństwo stosowania i skuteczność produktu leczniczego Angusta w celu indukcji porodu. Dzieci i młodzież Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Angusta we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży w indukcji akcji porodowej (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2). #### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne Mizoprostol, ester, jest szybko metabolizowany do aktywnego metabolitu – kwasu mizoprostolowego. Tylko kwas mizoprostolowy jest wykrywalny w osoczu. Kwas jest metabolizowany następnie do nieaktywnych dinor- i tetranorpochodnych, które są wydalane z moczem. Po podaniu doustnym produktu leczniczego Angusta, mizoprostol jest szybko wchłaniany, osiągając maksymalne stężenie aktywnego metabolitu w osoczu (kwasu mizoprostolowego) po około 30 minutach. Średni okres półtrwania kwasu mizoprostolowego w osoczu wynosi około 45 minut. Znormalizowane wartości AUC po podaniu dawek 25 μg i 50 μg mizoprostolu (Angusta) nie różniły się istotnie statystycznie. Średnie odchylenie standardowe ± SD wynosiło odpowiednio 107,8 ± 53,16 i 128,1 ± 45,60 h g/ml. Przy stosowaniu dawek leczniczych kwas mizoprostolowy wiąże się z białkami surowicy w stopniu mniejszym niż 90%, niezależnie od stężenia. Podawanie mizoprostolu z pokarmem nie wpływa na biodostępność kwasu mizoprostolowego, ale powoduje zmniejszenie maksymalnego stężenia w osoczu, ze względu na wolniejszą szybkość wchłaniania. Istnieją badania, wykazujące na tendencję do zwiększania się wartości Cmax, AUC i t½ u pacjentek z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby. Patrz punkty 4.2, 4.3 i 4.4. #### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Opublikowane dane literaturowe z badań farmakologicznych mizoprostolu, dotyczących bezpieczeństwa farmakologicznego, badań toksyczności ostrej i toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz toksycznego wpływu na rozród nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka. U ludzi, narażenie na mizoprostol we wczesnym okresie ciąży (zakończone niepowodzeniem, wczesne przerwanie ciąży metodą farmakologiczną) wiązało się z występowaniem wielu wad wrodzonych. Ponieważ badania dotyczące teratogenności nie potwierdzają bezpośredniego działania teratogennego mizoprostolu, uważa się, że wady te są spowodowane zaburzeniami naczyniowymi i zaburzeniami dopływu krwi do rozwijającego się zarodka, wtórnymi do skurczów macicy, wywołanych podaniem mizoprostolu w celu przerwania ciąży metodą farmakologiczną. ### 6. DANE FARMACEUTYCZNE #### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Hypromeloza (3 mPa∙s) Celuloza mikrokrystaliczna (PH102) Skrobia kukurydziana Kroskarmeloza sodowa Krospowidon (typ B) Krzemionka koloidalna, bezwodna #### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. #### 6.3 Okres ważności 30 miesięcy #### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią. #### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Produkt leczniczy Angusta jest dostępny w opakowaniu blistrowym z dwuwarstwowej folii aluminiowej, zawierającym 8 tabletek. #### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. ### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Norgine B.V. Antonio Vivaldistraat 150 1083HP Amsterdam Holandia ### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU ### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 21.06.2018 ### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO --- > Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.