# Atosiban Accord

> Atozyban · 6,75 mg/0,9 ml · Roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Atosiban Accord
- **Nazwa powszechna:** Atosibanum
- **Substancja czynna:** [Atozyban](https://apteka.online/odpowiedniki/atosibanum)
- **Moc:** 6,75 mg/0,9 ml
- **Postać farmaceutyczna:** Roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce
- **Droga podania:** dożylna
- **Kategoria dostępności:** Lz
- **Kod ATC:** G02CX01
- **Liczba opakowań:** 2
- **Numer pozwolenia:** 24849
- **Podmiot odpowiedzialny:** Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/inne-leki-ginekologiczne/atosiban-accord-rozt-amp-6-75-mg-0-9-ml-accord
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/inne-leki-ginekologiczne/atosiban-accord-rozt-amp-6-75-mg-0-9-ml-accord.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/38926/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/38926/characteristic

## Dostępne opakowania (1)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 amp.-strzyk. 0,9 ml | 5909991379346 | Lz | — | Niedostępny (1/5) | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest Atosiban Accord i w jakim celu się go stosuje?
Atosiban Accord zawiera atozyban. Atosiban Accord może być stosowany do opóźniania porodu
przedwczesnego. Atosiban Accord stosowany jest u dorosłych kobiet w ciąży, od 24. tygodnia do 33.
tygodnia ciąży.

Atosiban Accord działa w ten sposób, że zmniejsza siłę skurczów macicy i sprawia, że skurcze macicy
występują z mniejszą częstością. Dzieje się tak dlatego, że blokuje on działanie naturalnego hormonu
występującego w organizmie kobiety, zwanego „oksytocyną”, który wywołuje skurcze macicy.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Atosiban Accord

Kiedy nie stosować leku Atosiban Accord
- jeśli ciąża trwa krócej niż 24 tygodnie,
- jeśli ciąża trwa dłużej niż 33 tygodnie,
- jeśli odeszły wody płodowe (przedwczesne pęknięcie błon płodowych) i ciąża trwa 30 pełnych
tygodni lub dłużej,
- jeśli nienarodzone dziecko (płód) ma nieprawidłową częstość akcji serca,
- jeśli pacjentka ma krwawienie z pochwy i lekarz uznaje, że nie narodzone dziecko wymaga
natychmiastowego porodu,
- jeśli pacjentka jest w stanie zwanym „ciężkim stanem przedrzucawkowym” i lekarz uznaje, że nie
narodzone dziecko wymaga natychmiastowego porodu; ciężki stan przedrzucawkowy, to stan,
w którym stwierdza się wysokie ciśnienie krwi, nagromadzenie płynów w organizmie i (lub) białko
w moczu,
- jeśli pacjentka jest w stanie zwanym „rzucawką”, który jest podobny do „ciężkiego stanu
przedrzucawkowego”, ale pacjentka ma również drgawki; będzie to oznaczało, że nienarodzone
dziecko wymaga natychmiastowego porodu,
- jeśli nienarodzone dziecko zmarło,
- jeśli pacjentka ma zakażenie lub podejrzenie zakażenia macicy,
- jeśli łożysko zakrywa kanał rodny,
- jeśli łożysko oddziela się od ściany macicy,
- jeśli pacjentka lub nienarodzone dziecko są w jakimkolwiek innym stanie, w którym podtrzymywanie
ciąży byłoby niebezpieczne,

- jeśli pacjentka ma uczulenie na atozyban lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
(wymienione w punkcie 6).

Nie należy stosować leku Atosiban Accord, jeśli u pacjentki występuje którakolwiek z opisanych wyżej
sytuacji. Jeśli pacjentka nie jest pewna, powinna powiedzieć o tym lekarzowi, położnej lub farmaceucie
przed zastosowaniem leku Atosiban Accord.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Atosiban Accord należy zwrócić się do lekarza, położnej lub farmaceuty:
- jeśli pacjentka sądzi, że mogły jej odejść wody płodowe (przedwczesne pęknięcie błon płodowych),
- jeśli pacjentka ma zaburzenia czynności nerek lub wątroby,
- jeśli pacjentka jest w ciąży od 24 do 27tygodni,
- jeśli pacjentka jest w ciąży z więcej niż jednym dzieckiem,
- jeśli u pacjentki nawracają skurcze macicy, leczenie lekiem Atosiban Accord może być powtarzane
do trzech razy,
- jeśli nienarodzone dziecko jest małe w stosunku do czasu trwania ciąży,
- macica pacjentki może mieć mniejszą zdolność do obkurczania się po urodzeniu dziecka; może to być
przyczyną krwawienia,
- jeśli pacjentka jest w ciąży z więcej niż jednym dzieckiem i (lub) przyjmuje leki, które mogą opóźnić
poród dziecka, takie jak leki stosowane w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi. Może to zwiększać
ryzyko wystąpienia obrzęku płuc (gromadzenie się płynu w płucach).

Jeśli u pacjentki występuje którakolwiek z opisanych wyżej sytuacji (lub pacjentka nie jest pewna), powinna
powiedzieć o tym lekarzowi, położnej lub farmaceucie przed zastosowaniem leku Atosiban Accord.

Dzieci i młodzież
Nie przeprowadzono badań leku Atosiban Accord u kobiet w ciąży w wieku poniżej 18 lat.

Atosiban Accord a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi, położnej lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych obecnie lub
ostatnio, a także o lekach, które pacjentka planuje przyjmować.

Ciążą i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży i karmi piersią dziecko, powinna przerwać karmienie piersią w czasie gdy
otrzymuje lek Atosiban Accord.

### 3. Jak stosować lek Atosiban Accord?
Atosiban Accord podawany jest pacjentce w szpitalu przez lekarza, pielęgniarkę lub położną. Decydują
oni, jaka dawka jest potrzebna pacjentce. Upewniają się również, że roztwór jest przezroczysty i nie
zawiera stałych cząstek.

Atosiban Accord podaje się do żyły (dożylnie) w trzech etapach:
- pierwszą dawkę wynosząca 6,75 mg w 0,9 ml wstrzykuje się powoli do żyły przez 1minutę,
- następnie podaje się ciągły wlew dożylny w dawce 18 mg na godzinę przez 3 godziny,
- następnie podaje się kolejny ciągły wlew dożylny w dawce 6 mg na godzinę przez okres do 45 godzin
lub do czasu ustąpienia skurczów macicy.
Całe leczenie nie powinno trwać dłużej niż 48 godzin.

Ponowne leczenie lekiem Atosiban Accord może być zastosowane, jeśli znowu zaczynają występować
skurcze. Leczenie lekiem Atosiban Accord może być ponawiane do trzech razy.

Podczas leczenia lekiem Atosiban Accord mogą być monitorowane skurcze macicy i tętno nienarodzonego
dziecka. Zaleca się, aby w czasie ciąży ponawiać leczenie nie więcej niż trzy razy.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one
wystąpią.

Objawy niepożądane obserwowane u matek mają zazwyczaj umiarkowane nasilenie.
Nie istnieją żadne znane objawy niepożądane dotyczące nienarodzonych dzieci lub
noworodków.

Następujące działania niepożądane mogą wystąpić podczas stosowania tego leku:

Bardzo często (dotyczą więcej niż 1 na 10 osób)
- odczuwanie mdłości (nudności)

Często (dotyczą mniej niż 1 na 10 osób)
- ból głowy
- uczucie kręcenia się w głowie
- uderzenia gorąca
- wymioty
- szybkie bicie serca
- niskie ciśnienie krwi; objawami mogą być uczucie kręcenia się w głowie lub oszołomienia
- reakcja w miejscu, w którym dokonano wstrzyknięcia
- duże stężenie cukru we krwi

Niezbyt często (dotyczą mniej niż 1 na 100 osób)
- wysoka temperatura (gorączka)
- trudności z zasypianiem (bezsenność)
- swędzenie
- wysypka

Rzadko (dotyczą mniej niż 1 na 1000 osób)
- macica może mieć mniejszą zdolność do obkurczania się po urodzeniu dziecka;
może to być przyczyną krwawienia
- reakcje alergiczne

U pacjentki może wystąpić płytki oddech lub obrzęk płuc (gromadzenie się płynu w płucach),
szczególnie gdy pacjentka jest w ciąży z więcej niż jednym dzieckiem i (lub) przyjmuje leki,
które mogą opóźnić poród dziecka, takie jak leki stosowane w leczeniu wysokiego ciśnienia
krwi.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane
niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania
niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań
Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i
Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
tel.: + 48 22 49 21 301
faks: + 48 22 49 21 309
strona internetowa:https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również do podmiotu odpowiedzialnego.

Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat

bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Atosiban Accord?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku po:
EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Przechowywać w lodówce (2˚C - 8˚C).

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.
Nie stosować tego leku, jeśli zauważy się obecność cząstek stałych lub zmianę zabarwienia.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji, ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Atosiban Accord
- Substancją czynną leku jest atozyban.
- 1 ampułko-strzykawka leku Atosiban Accord 6,75 mg/0,9 ml roztwór do wstrzykiwań
zawiera atozybanu octan, co odpowiada 6,75 mg atozybanu w 0,9 ml.
- Pozostałe składniki to: mannitol, kwas solny stężony i woda do wstrzykiwań.

Jak wygląda lek Atosiban Accord i co zawiera opakowanie
Atosiban Accord 6,75 mg/0,9 ml roztwór do wstrzykiwań jest przezroczystym, bezbarwnym
roztworem bez cząstek stałych. W jednym opakowaniu znajduje się jedna ampułko-strzykawka
zawierająca 0,9 ml roztworu.

Podmiot odpowiedzialny
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
ul. Taśmowa 7
02-677 Warszawa
Tel: + 48 22 577 28 00

Wytwórca/ Importer
Accord Healthcare B.V.
Winthontlaan 200
3526 KV Utrecht
Holandia

Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.
ul. Lutomierska 50
95-200 Pabianice
Polska

Ten produkt leczniczy jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego
Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami:

Nazwa Państwa
Członkowskiego
Nazwa produktu leczniczego

Austria Atosiban Accord 6,75 mg/0,9 ml Injektionslösung in einer
Fertigspritze
Niemcy Atosiban Accord 6.75 mg/0.9 ml Injektionslösung in einer
Fertigspritze
Dania Atosiban Accord 6.75 mg/0.9 ml
Finlandia Atosiban Accord 6.75 mg/0.9 ml injektioneste, liuos
esitäytetyssäruiskussa
Irlandia Atosiban Accord 6.75 mg Solution for Injection in pre-filledsyringe
Włochy Atosiban Accord
Litwa Atosiban Accord 6,75 mg/0,9 ml injekcinistirpalas
užpildytamešvirkšte
Malta Atosiban Accord 6.75 mg Solution for Injection in pre-filledsyringe
Holandia Atosiban Accord 6.75 mg/0.9 ml oplossingvoorinjectie in
voorgevuldespuit
Norwegia Atosiban Accord
Polska Atosiban Accord
Portugalia Atosibano Accord
Szwecja Atosiban Accord 6.75 mg/0.9 ml injektionsvätska, lösning i förfylld
spruta
Wielka Brytania Atosiban Accord 6.75 mg Solution for Injection in pre-filledsyringe
Hiszpania Atosiban Accord 6.75 mg/0.9 ml, Solucióninyectable en
jeringaprecargada
Francja Atosiban Accord 6.75 mg/0.9 ml, Soluzioneiniettabile in
siringapreriempita

Data ostatniej aktualizacji ulotki: czerwiec 2022

Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego: (Patrz również punkt 3)

Instrukcja właściwego użycia
Przed użyciem leku Atosiban Accord należy skontrolować roztwór, aby upewnić się, że jest
przezroczysty i nie zawiera cząstek.

Atosiban Accord podaje się dożylnie w trzech następujących po sobie etapach:
- początkową dawkę dożylną 6,75 mg w 0,9 ml wstrzykuje się powoli do żyły przez 1minutę,
- ciągły wlew dożylny z prędkością 24 ml/godzinę podaje się przez 3godziny,
- ciągły wlew dożylny z prędkością 8 ml/godzinę podaje się przez okres do 45 godzin
lub do czasu ustąpienia skurczów macicy.

Całkowity czas leczenia nie powinien przekraczać 48 godzin. Ponowne cykle leczenia lekiem
Atosiban Accord można zastosować, jeśli skurcze nawracają. Zaleca się, aby ponawianie leczenia
stosować w czasie ciąży nie więcej niż trzy razy

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTULECZNICZEGO

Atosiban Accord, 6,75 mg/0,9 ml roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY IILOŚCIOWY

1 ampułko-strzykawka z 0,9 ml roztworu zawiera 6,75 mg atozybanu (w postaci octanu).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆFARMACEUTYCZNA

Roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce.
Przezroczysty, bezbarwny roztwór bez cząstek stałych.
pH 4,0-5,0
Osmoralność 290 – 340 mOsmol/L.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANEKLINICZNE

#### 4.1 Wskazania dostosowania

Atosiban Accord jest wskazany do hamowania przedwczesnej czynności porodowej u
dorosłych kobiet w ciąży, jeśli:
- w okresie 30 minut występują co najmniej 4 regularne, trwające co najmniej 30
sekund skurcze macicy,
- rozwarcie szyjki macicy wynosi od 1 do 3 cm (u pierworódek od 0 do 3 cm), a
skrócenie szyjki macicy ≥50%,
- wiek ciążowy wynosi od 24 do 33 pełnych tygodni,
- tętno płodu jest prawidłowe.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Leczenie produktem Atosiban Accord powinien rozpoczynać i prowadzić lekarz doświadczony
w leczeniu kobiet z zagrażającym porodem przedwczesnym.

Atosiban Accord jest podawany dożylnie w trzech następujących po sobie etapach:
dawka początkowa w bezpośrednim wstrzyknięciu dożylnym (w bolusie - 6,75 mg)
z użyciem produktu Atosiban Accord 6,75 mg/0,9 ml roztwór do wstrzykiwań, po
której natychmiast stosuje się ciągły wlew dożylny w wysokiej dawce (dawka
nasycająca 300 mikrogramów/min) produktu Atosiban Accord 37,5 mg/5 ml
koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, przez 3 godziny, po czym
kontynuuje się wlew dożylny w niższej dawce produktu Atosiban Accord 37,5 mg/5
ml koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji (dawka podtrzymująca 100
mikrogramów/min) w czasie do 45 godzin. Czas leczenia nie powinien przekraczać
48 godzin.
Całkowita dawka podana w trakcie pełnego kursu leczenia produktem Atosiban Accord nie
powinna być większa niż 330,75 mg atozybanu.

Leczenie w postaci początkowej dawki w bezpośrednim wstrzyknięciu dożylnym (w bolusie)
należy rozpocząć możliwie jak najszybciej po rozpoznaniu zagrażającego porodu
przedwczesnego. Natychmiast po wstrzyknięciu początkowej dawki należy zastosować wlew
dożylny (patrz Charakterystyka Produktu Leczniczego Atosiban Accord 37,5 mg/5 ml
koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji). W przypadku utrzymywania się skurczów
macicy w trakcie stosowania produktu Atosiban Accord, należy rozważyć inny sposób leczenia.

Poniższa tabela przedstawia schemat dawkowania w bezpośrednim wstrzyknięciu
dożylnym (bolusie) i następującym po nim wlewie dożylnym:

Faza Sposób postępowania Szybkość wlewu Dawka atozybanu

0,9 ml w bezpośrednim wstrzyknięciu
dożylnym (bolusie)
wstrzyknięcie podane w ciągu 1 minuty
nie dotyczy 6,75 mg

2 3 godzinny wlew dożylny nasycający 24 ml/godz. (300 μg/min.) 54 mg

3 Trwający do 45 godzin wlew dożylny
podtrzymujący 8 ml/godz. (100 μg/min.) do 270 mg

Ponawianie leczenia:
W przypadku konieczności powtórzenia leczenia atozybanem, należy je również rozpocząć od
wstrzyknięcia dawki początkowej w bezpośrednim wstrzyknięciu dożylnym (bolusie) produktu
Atosiban Accord 6,75 mg/0,9 ml roztwór do wstrzykiwań, a następnie zastosować wlew dożylny
produktu Atosiban Accord 37,5 mg/5 ml koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby
Brak doświadczenia klinicznego w leczeniu atozybanem pacjentek z zaburzeniami czynności
wątroby lub nerek. Nie wydaje się, aby zaburzenia czynności nerek uzasadniały modyfikację
dawki, ponieważ tylko niewielka ilość atozybanu jest wydzielana z moczem. U pacjentek z
zaburzeniami czynności wątroby atozyban należy stosować ostrożnie.

Dzieci i młodzież
Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu
leczniczego Atosiban Accord u kobiet w ciąży w wieku poniżej 18 lat.
Brak
dostępnych
danych.

Sposób
podawania

Instrukcja dotycząca przygotowania produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.

#### 4.3 Przeciwwskazania

Produktu Atosiban Accord nie wolno stosować w następujących przypadkach:

- wiek ciążowy poniżej 24 lub powyżej 33 pełnych tygodni,
- przedwczesne pęknięcie błon płodowych w ciąży trwającej powyżej 30tygodni,
- zaburzenia tętna płodu,
- przedporodowy krwotok maciczny wymagający natychmiastowego porodu,
- rzucawka lub ciężki stan przedrzucawkowy wymagające porodu,

- wewnątrzmaciczna śmierć płodu,
- podejrzenie zakażenia wewnątrzmacicznego,
- łożysko przodujące,
- przedwczesne oddzielenie się łożyska,
- jakikolwiek inny stan matki lub płodu, w którym podtrzymywanie ciąży jest niebezpieczne,
- nadwrażliwość na substancję(e) czynną(e) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
wymienioną w punkcie6.1.

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Gdy atozyban jest stosowany u pacjentek, u których nie można wykluczyć przedwczesnego
pęknięcia błon płodowych, korzyści z opóźnienia porodu powinny być oszacowane w stosunku
do ryzyka zapalenia błon płodowych.

Brak doświadczenia klinicznego w leczeniu atozybanem pacjentek z zaburzeniami czynności
wątroby lub nerek. Nie wydaje się, aby zaburzenia czynności nerek uzasadniały modyfikację
dawki, ponieważ tylko niewielka ilość atozybanu jest wydzielana z moczem. U pacjentek z
zaburzeniami czynności wątroby należy zachować ostrożność przy stosowaniu atozybanu
(patrz punkt 4.2 i 5.2).

Istnieje ograniczone doświadczenie kliniczne w stosowaniu atozybanu w ciążach mnogich oraz u
pacjentek, u których wiek ciążowy wynosi od 24 do 27 tygodni, z powodu małej liczby
leczonych pacjentek. Korzyść z zastosowania atozybanu w tych podgrupach jest więc niepewna.

Ponawianie leczenia produktem Atosiban Accord jest możliwe, jednak doświadczenie
kliniczne z wielokrotnym ponawianiem terapii, do trzech powtórzeń, jest ograniczone (patrz
punkt 4.2).
W przypadku wewnątrzmacicznego opóźnienia wzrostu decyzja o kontynuowaniu lub
ponownym podaniu produktu Atosiban Accord zależy od oceny dojrzałości płodu.

Podczas podawania atozybanu oraz w przypadku utrzymywania się skurczów
macicy zaleca się monitorowanie czynności skurczowej macicy i tętna płodu.

Jako antagonista oksytocyny, atozyban może teoretycznie ułatwiać wiotczenie macicy i
krwawienie poporodowe, dlatego też należy kontrolować stopień utraty krwi po porodzie.
Jednak w trakcie badań klinicznych nie stwierdzano nieprawidłowego obkurczania się
macicy po porodzie.

Ciąża mnoga i produkty lecznicze o działaniu tokolitycznym, takie jak antagoniści kanału
wapniowegoi beta-mimetyki, mogą zwiększyć ryzyko obrzęku płuc. Dlatego atozyban powinien być
stosowany ostrożnie w przypadku ciąży mnogiej i (lub) równoczesnego podawania innych
produktów leczniczych o działaniu tokolitycznym (patrz punkt 4.8).

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie wydaje się, aby atozyban wchodził w zależne od cytochromu P450 interakcje z innymi
lekami, ponieważ w badaniach in vitro wykazano, że atozyban nie jest substratem dla systemu
cytochromu P450 i nie hamuje enzymów cytochromu P450 biorących udział w metabolizmie
leków.

Przeprowadzono badania interakcji z betametazonem i labetalolem u zdrowych
ochotniczek. Nie stwierdzono istotnych klinicznie interakcji pomiędzy atozybanem i
betametazonem lub labetalolem.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
Atozyban należy stosować tylko wtedy, gdy zagrażający poród przedwczesny rozpoznano
pomiędzy 24. i 33. ukończonym tygodniem ciąży.

Karmienie piersią
Jeśli w trakcie ciąży kobieta karmi piersią urodzone wcześniej dziecko, to w czasie leczenia
produktem Atosiban Accord należy przerwać karmienie piersią, ponieważ uwalnianie oksytocyny
podczas karmienia piersią może wzmagać kurczliwość macicy i może neutralizować efekt
leczenia tokolitycznego.

W badaniach klinicznych z użyciem atozybanu nie stwierdzono żadnego wpływu na
karmienie piersią. Wykazano, że małe ilości atozybanu przechodzą z osocza do mleka
kobiet karmiących piersią.

Płodność
Badania toksyczności dla zarodka i (lub) płodu nie wykazały toksycznego działania
atozybanu. Nie prowadzono badań nad płodnością i wczesnym rozwojem zarodkowym
(patrz punkt 5.3).

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nieistotny

#### 4.8 Działania niepożądane

Możliwe działania niepożądane atozybanu zostały określone dla matek leczonych atozybanem w
ramach badań klinicznych. W sumie u 48% pacjentek leczonych atozybanem w ramach badań
klinicznych wystąpiły objawy niepożądane. Obserwowane działania niepożądane miały
zazwyczaj umiarkowane nasilenie. Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym u matek są
nudności (14%).

U noworodków badania kliniczne nie ujawniły żadnych specyficznych działań niepożądanych
atozybanu. U niemowląt objawy niepożądane mieściły się w zakresie normalnie
występujących odchyleń i były porównywalne co do częstości z tymi, które występowały w
grupach z placebo i beta-mimetykami.

Częstość wymienionych poniżej działań niepożądanych określona jest zgodnie z następującą
konwencją: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do
<1/100); rzadko (≥1/10000 do
<1/1000). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane
wymienione są w kolejności według zmniejszającego się nasilenia.

Klasyfikacja układów i
narządów MedDRA
Bardzo
często
Często Niezbyt
często
Rzadko

Zaburzenia układu
immunologicznego
Reakcje alergiczne

Zaburzenia metabolizmu i
odżywiania
Hiperglikemia

Zaburzenia psychiczne Bezsenność
Zaburzenia układu
nerwowego
Ból głowy, zawroty
głowy
Zaburzenia serca Tachykardia

Zaburzenia naczyniowe Niedociśnienie,
uderzenia gorąca
Zaburzenia żołądka i jelit Nudności Wymioty
Zaburzenia skóry i tkanki
podskórnej
Świąd,
wysypka
Zaburzenia układu
rozrodczego i piersi
Krwotok maciczny,
atonia macicy
Zaburzenia ogólne i stany
w miejscu podania
Reakcja w miejscu
wstrzyknięcia
Gorączka

Dane uzyskanie po dopuszczeniu do obrotu
Po dopuszczeniu do obrotu zgłaszane były zaburzenia oddechowe, takie jak duszność i
obrzęk płuc, zwłaszcza w powiązaniu z równoczesnym podawaniem innych produktów
leczniczych o działaniu tokolitycznym, jak antagoniści kanału wapniowego i betamimetyki, i (lub) u kobiet z ciążą mnogą.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
tel.: + 48 22 49 21 301
faks: + 48 22 49 21 309
strona internetowa:https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również do podmiotu odpowiedzialnego.

#### 4.9 Przedawkowanie

W odnotowanych kilku przypadkach przedawkowania atozybanu nie stwierdzono
występowania specyficznych objawów. Nie jest znane specyficzne leczenie w
przypadku przedawkowania.

### 5. WŁAŚCIWOŚCIFARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Inne leki ginekologiczne, kod ATC: G02CX01

Atosiban Accord zawiera atozyban (INN), syntetyczny peptyd ([Mpa1,D-Tyr(Et)2,Thr4,Orn8]-
oxytocin) będący konkurencyjnym antagonistą ludzkiej oksytocyny na poziomie
receptorowym. Wykazano, że u szczurówi świnek morskich atozyban łączy się z receptorami
oksytocyny, zmniejszając częstość skurczów i napięcie mięśni macicy, przez co osłabia
czynność skurczową macicy. Wykazano również, że atozyban łączy się z receptorami
wazopresyny, zmniejszając jej działanie. U zwierząt atozyban nie wykazywał wpływu na
układ krążenia.

U kobiet z zagrażającym porodem przedwczesnym, atozyban, w zalecanych dawkach,
przeciwdziała skurczom macicy i indukuje stan spoczynkowy macicy. Relaksacja macicy po
podaniu atozybanu następuje szybko, skurcze macicy zostają znacząco zredukowane w ciągu
10 minut, a osiągnięty stan spoczynkowy macicy (≤ 4 skurcze/godzinę) pozostaje stabilny
przez 12 godzin.

Badania kliniczne III fazy (badania CAP-001) zawierają dane dotyczące 742 kobiet, u których
rozpoznano zagrażający poród przedwczesny pomiędzy 23. a 33. tygodniem ciąży, i które
dobrano losowo do otrzymywania albo atozybanu (zgodnie z tym schematem dawkowania),
albo β-agonisty (we właściwie określonych dawkach).

Pierwszorzędowy punkt końcowy: pierwszorzędowym kryterium skuteczności był odsetek
kobiet, u których nie doszło do porodu przedwczesnego i które nie wymagały innego leczenia
tokolitycznegow czasie 7 dni od rozpoczęcia leczenia. Dane wykazują, że u 59,6% (n=201)
i 47,7% (n=163) kobiet leczonych odpowiednio atozybanem i β-agonistą nie doszło do
porodu przedwczesnego, i że kobiety te nie wymagały innego leczenia tokolitycznego w
czasie 7 dni od rozpoczęcia leczenia. Większość niepowodzeń leczniczych w badaniu CAP-
001 była spowodowana złą tolerancją. Niepowodzenia lecznicze spowodowane
niewystarczającą skutecznością były znacząco (p=0.0003) częstsze w grupie kobiet leczonych
atozybanem (n=48, 14,2%), niż w grupie kobiet leczonych β-agonistą (n=20, 5,8%).
W badaniu CAP-001, prawdopodobieństwo, że w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia nie
dojdzie do porodu i nie będzie wymagane inne leczenie tokolityczne było podobne u kobiet
leczonych atozybanemi beta-mimetykami, których ciąża trwała od 24 do 28 tygodni. Jednak
wniosek ten oparty jest na bardzo małej próbie (n=129 pacjentek).

Drugorzędowy punkt końcowy: drugorzędowe parametry skuteczności obejmowały odsetek
kobiet, u których nie doszło do porodu w ciągu 48 godzin od rozpoczęcia leczenia. Nie było
różnicy pomiędzy grupami z atozybanem i beta-mimetykami w odniesieniu do tego parametru.

Średni (SD) wiek ciążowy w czasie porodu był taki sam w dwóch grupach: 35,6 (3,9) i 35,3
(4,2) tygodnia odpowiednio w grupach z atozybanem i β-agonistą (p=0,37). Odsetek przyjęć na
oddział intensywnej terapii noworodków był podobny w obu grupach leczniczych (około 30%),
podobnie jak czas pobytu i wspomaganej wentylacji. Średnia (SD) masa urodzeniowa wynosiła
2491 (813) gramów w grupie z atozybanem i 2461 (831) gramów w grupie z β-agonistą
(p=0,58).

Wyniki badań płodów i matek nie wykazały różnic pomiędzy grupami z atozybanem i βagonistą, ale badania kliniczne były niewystarczające, aby wykluczyć możliwe różnice.

Z 361 kobiet leczonych atozybanem w badaniach III fazy, 73 były leczone ponownie co
najmniej jeden raz, 8 było leczonych ponownie co najmniej 2 razy i 2 były leczone ponownie 3
razy (patrz punkt 4.4).

Ponieważ bezpieczeństwo i skuteczność stosowania atozybanu u kobiet, których ciąża trwa krócej
niż24 pełne tygodnie, nie zostały ustalone w randomizowanych badaniach kontrolowanych, leczenie
tej grupy pacjentek atozybanem nie jest wskazane (patrz punkt 4.3).

W badaniu z kontrolą placebo było 5/295 (1,7%) zgonów płodów/dzieci w grupie z placebo i
15/288 (5,2%) w grupie z atozybanem, z których dwa nastąpiły w piątym i ósmym miesiącu
życia. Jedenaście spośród15 zgonów w grupie z atozybanem miało miejsce w ciążach
trwających od 20 do 24 tygodni, jednak w tej podgrupie rozkład pacjentek był nierówny, (19
kobiet w grupie z atozybanem, 4 w grupie z placebo).
U kobiet, u których ciąża trwała dłużej niż 24 tygodnie, nie było różnic w umieralności
(1,7% w grupie z placebo i 1,5% w grupie z atozybanem).

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

U zdrowych nieciężarnych ochotniczek otrzymujących atozyban we wlewie dożylnym (10 do
300 mikrogramów/min w czasie 12 godzin), stężenie osoczowe w stanie równowagi
dynamicznej wzrastało proporcjonalnie do dawki.

Klirens, objętość dystrybucji i okres półtrwania były niezależne od dawki.

Wchłanianie
U kobiet z zagrażającym porodem przedwczesnym, otrzymujących atozyban we wlewie dożylnym
(300 mikrogramów/min przez 6 do 12 godzin), stężenie osoczowe w stanie równowagi dynamicznej
występowało w ciągu 1 godziny od rozpoczęcia wlewu (średnio 442 ± 73 ng/ml, zakres od 298 do
533 ng/ml).

Po zakończeniu wlewu stężenie osoczowe obniżało się gwałtownie z początkowym (tα) i
końcowym (tβ) okresem półtrwania wynoszącym odpowiednio 0,21 ± 0,01 i 1,7 ± 0,3 godziny.
Średnia wartość klirensu wynosiła 41,8 ± 8,2 litrów/godz.

Dystrybucja
Średnia wartość objętości dystrybucji wynosiła 18,3 ± 6,8 litrów.

U kobiet ciężarnych atozyban łączy się z białkami osocza w 46-48%. Nie wiadomo, czy wolna
frakcja różni się istotnie w przedziałach farmakokinetycznych matek i płodów. Atozyban nie
przenika do krwinek czerwonych.

Atozyban przenika przez łożysko. Po wlewie dożylnym 300 mikrogramów/min u zdrowych
ciężarnych kobiet w czasie porodu, stosunek stężenia atozybanu płód/matka wynosił 0,12.

Metabolizm
Zidentyfikowano dwa metabolity w osoczu i moczu kobiet. Stosunek stężeń w osoczu głównego
metabolitu M1 (des-(Orn8, Gly-NH 9)-[Mpa1, D-Tyr(Et)2, Thr4]-oxytocin) do atozybanu w
drugiej godzinie i na zakończenie wlewu wynosił odpowiednio 1,4 i 2,8. Nie wiadomo, czy M1
gromadzi się w tkankach.

Wydalanie
Atozyban jest znajdowany w moczu tylko w małych ilościach. Jego stężenie w moczu jest około
50 razy mniejsze niż stężenie M1. Nie wiadomo, jaka część atozybanu jest wydalana z kałem. In
vitro, główny metabolit M1 jest około 10 razy mniej skuteczny niż atozyban w hamowaniu
skurczów macicy wywołanych oksytocyną. Metabolit M1 jest wydzielany z mlekiem (patrz
punkt4.6).

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
Brak doświadczenia klinicznego w leczeniu atozybanem pacjentek z zaburzeniami czynności
wątroby lub nerek. Nie wydaje się, aby zaburzenia czynności nerek uzasadniały modyfikację
dawki, ponieważ tylko niewielka ilość atozybanu jest wydzielana z moczem. U pacjentek z
zaburzeniami czynności wątroby należy zachować ostrożność przy stosowaniu atozybanu (patrz
punkt 4.2 i4.4).

Nie wydaje się, aby atozyban hamował izoformy wątrobowego cytochromu P450 u ludzi (patrz
punkt 4.5).

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Nie stwierdzono żadnych układowych efektów toksycznych u szczurów i psów, ani w
czasie dwutygodniowych badań toksyczności z dawką dożylną w przybliżeniu 10-krotnie

większą niż dawka lecznicza stosowana u ludzi, ani w czasie trzymiesięcznych badań
toksyczności z dawką podskórną (do 20 mg/kg/dobę). Najwyższa dawka atozybanu
podawanego podskórnie nie wywołująca działań niepożądanych była około 2 razy większa
od dawki leczniczej stosowanej u ludzi.

Nie prowadzono badań nad płodnością i wczesnym rozwojem zarodkowym. Badania nad
rozrodczością, z dawkami podawanymi w okresach od zagnieżdżenia zygoty aż do późnej
fazy ciąży, nie wykazały żadnego wpływu toksycznego ani na matki ani na płody. Płody
szczurów narażone były na dawki przewyższające około 4-krotnie dawkę, jaką otrzymuje
ludzki płód podczas dożylnego podawania leku kobietom. Badania na zwierzętach wykazały
hamowanie laktacji, czego można było oczekiwać z racji hamującego wpływu na czynność
oksytocyny.

W testach in vitro i in vivo atozyban nie miał właściwości onkogennych ani mutagennych.

### 6. DANEFARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Mannitol
Kwas solny stężony
Woda do wstrzykiwań

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności, produktu leczniczego nie wolno
mieszać z innymi lekami.

#### 6.3 Okres ważności

3 lata

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w lodówce (2˚C - 8˚C).
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

1 ampułko-strzykawka zawiera 0,9 ml roztworu do wstrzykiwań, co odpowiada 6,75 mg atozybanu.
Ampułko-strzykawka składająca się z pojemnika z bezbarwnego szkła (typu I) oraz tłoka
składającego się z korka z gumy bromobutylowej oraz trzonka tłoka z PP.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu
leczniczego do stosowania

Nie podawać leku jeśli roztwór zawiera cząstki stałe i barwa uległa zmianie.
Wyłącznie do jednorazowego użytku.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie
z lokalnymi przepisami.

7 PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
ul. Taśmowa 7
02-677 Warszawa

8 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DOOBROTU

9 DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO
OBROTU / DATA PRZEDŁUŻENIAPOZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 23.07.2018

10 DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTULECZNICZEGO

12.05.2022

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.