# Atosiban Mercapharm

> Atozyban · 37,5 mg/5 ml · Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Atosiban Mercapharm
- **Nazwa powszechna:** Atosibanum
- **Substancja czynna:** [Atozyban](https://apteka.online/odpowiedniki/atosibanum)
- **Moc:** 37,5 mg/5 ml
- **Postać farmaceutyczna:** Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji
- **Droga podania:** dożylna
- **Kategoria dostępności:** Rpz
- **Kod ATC:** G02CX01
- **Liczba opakowań:** 1
- **Numer pozwolenia:** 25873
- **Podmiot odpowiedzialny:** Mercapharm Sp. z o.o.
- **Producent:** PHARMIDEA SIA, Łotwa
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/inne-leki-ginekologiczne/atosiban-mercapharm-konc-inf-37-5-mg-5-ml-mercapharm
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/inne-leki-ginekologiczne/atosiban-mercapharm-konc-inf-37-5-mg-5-ml-mercapharm.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/39385/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/39385/characteristic

## Dostępne opakowania (1)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 fiol. 5 ml | 5909991429935 | Rpz | — | Trudno dostępny (2/5) | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest Atosiban Mercapharm i w jakim celu się go stosuje?
Atosiban Mercapharm zawiera atozyban. Atosiban Mercapharm może być stosowany do opóźniania
porodu przedwczesnego. Atosiban Mercapharm stosowany jest u dorosłych kobiet w ciąży, od 24.
tygodnia do 33. tygodnia ciąży.

Atosiban Mercapharm działa w ten sposób, że zmniejsza siłę skurczów macicy i sprawia, że skurcze
macicy występują z mniejszą częstością. Dzieje się tak dlatego, że blokuje on działanie naturalnego
hormonu występującego w organizmie kobiety, zwanego „oksytocyną”, który wywołuje skurcze macicy.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Atosiban Mercapharm

Kiedy nie stosować leku Atosiban Mercapharm:
- jeśli ciąża trwa krócej niż 24 tygodnie,
- jeśli ciąża trwa dłużej niż 33 tygodnie,
- jeśli odeszły wody płodowe (przedwczesne pęknięcie błon płodowych) i ciąża trwa 30 pełnych
tygodni lub dłużej,
- jeśli nie narodzone dziecko (płód) ma nieprawidłową częstość akcji serca,
- jeśli pacjentka ma krwawienie z pochwy i lekarz uznaje, że nie narodzone dziecko wymaga
natychmiastowego porodu,
- jeśli pacjentka jest w stanie zwanym „ciężkim stanem przedrzucawkowym” i lekarz uznaje, że nie
narodzone dziecko wymaga natychmiastowego porodu; ciężki stan przedrzucawkowy, to stan,
w którym stwierdza się wysokie ciśnienie krwi, nagromadzenie płynów w organizmie i (lub)
białko w moczu

- jeśli pacjentka jest w stanie zwanym „rzucawką”, który jest podobny do „ciężkiego stanu
przedrzucawkowego”, ale pacjentka ma również drgawki; będzie to oznaczało, że nie narodzone
dziecko wymaga natychmiastowego porodu,
- jeśli nie narodzone dziecko zmarło,
- jeśli pacjentka ma zakażenie lub podejrzenie zakażenia macicy,
- jeśli łożysko zakrywa kanał rodny,
- jeśli łożysko oddziela się od ściany macicy,
- jeśli pacjentka lub nie narodzone dziecko są w jakimkolwiek innym stanie, w którym
podtrzymywanie ciąży byłoby niebezpieczne,
- jeśli pacjentka ma uczulenie na atozyban lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
(wymienionych w punkcie 6.).

Nie należy stosować leku Atosiban Mercapharm, jeśli u pacjentki występuje którakolwiek z opisanych
wyżej sytuacji. Jeśli pacjentka nie jest pewna, powinna powiedzieć o tym lekarzowi, położnej lub
farmaceucie przed zastosowaniem leku Atosiban Mercapharm.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Atosiban Mercapharm należy omówić to z lekarzem, położną lub
farmaceutą:
- jeśli pacjentka sądzi, że mogły jej odejść wody płodowe (przedwczesne pęknięcie błon
płodowych),
- jeśli pacjentka ma zaburzenia czynności nerek lub wątroby,
- jeśli pacjentka jest w ciąży od 24 do 27 tygodni,
- jeśli pacjentka jest w ciąży z więcej niż jednym dzieckiem,
- jeśli u pacjentki nawracają skurcze macicy, leczenie lekiem Atosiban Mercapharm może być
powtarzane do trzech razy,
- jeśli nie narodzone dziecko jest małe w stosunku do czasu trwania ciąży,
- macica pacjentki może mieć mniejszą zdolność do obkurczania się po urodzeniu dziecka; może to
być przyczyną krwawienia,
- jeśli pacjentka jest w ciąży z więcej niż jednym dzieckiem i (lub) przyjmuje leki, które mogą
opóźnić poród dziecka, takie jak leki stosowane w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi. Może to
zwiększać ryzyko wystąpienia obrzęku płuc (gromadzenie się płynu w płucach).

Jeśli u pacjentki występuje którakolwiek z opisanych wyżej sytuacji (lub pacjentka nie jest pewna),
powinna powiedzieć o tym lekarzowi, położnej lub farmaceucie przed zastosowaniem leku Atosiban
Mercapharm.

Dzieci i młodzież
Nie przeprowadzono badań leku Atosiban Mercapharm u kobiet w ciąży w wieku poniżej 18 lat.

Lek Atosiban Mercapharm a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi, położnej lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez
pacjentkę obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjentka planuje przyjmować.

Ciążą i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży i karmi piersią dziecko, powinna przerwać karmienie piersią w czasie gdy
otrzymuje lek Atosiban Mercapharm.

### 3. Jak stosować lek Atosiban Mercapharm?
Atosiban Mercapharm podawany jest pacjentce w szpitalu przez lekarza, pielęgniarkę lub położną.
Lekarz zdecyduje, jaka dawka jest potrzebna pacjentce. Należy upewnić się również, że roztwór jest
przezroczysty i nie zawiera stałych cząstek.

Atosiban Mercapharm podaje się do żyły (dożylnie) w trzech etapach:
- pierwszą dawkę wynosząca 6,75 mg w 0,9 ml wstrzykuje się powoli do żyły przez 1 minutę,
- następnie podaje się ciągły wlew dożylny w dawce 18 mg na godzinę przez 3 godziny,
- następnie podaje się kolejny ciągły wlew dożylny w dawce 6 mg na godzinę przez okres do
45 godzin lub do czasu ustąpienia skurczów macicy.
Całe leczenie nie powinno trwać dłużej niż 48 godzin.

Ponowne leczenie lekiem Atosiban Mercapharm może być zastosowane, jeśli znowu zaczynają
występować skurcze. Leczenie lekiem Atosiban Mercapharm może być ponawiane do trzech razy.

Podczas leczenia lekiem Atosiban Mercapharm mogą być monitorowane skurcze macicy i tętno
nienarodzonego dziecka.

Zaleca się, aby ponawianie leczenia stosować w czasie ciąży nie więcej niż trzy razy.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Objawy niepożądane obserwowane u matek mają zazwyczaj umiarkowane nasilenie. Nie istnieją żadne
znane objawy niepożądane dotyczące nienarodzonych dzieci lub noworodków.

Następujące działania niepożądane mogą wystąpić podczas stosowania tego leku:

Bardzo często (dotyczą więcej niż 1 na 10 osób)
- odczuwanie mdłości (nudności).

Często (dotyczą mniej niż 1 na 10 osób)
- ból głowy
- uczucie kręcenia się w głowie
- uderzenia gorąca
- wymioty
- szybkie bicie serca
- niskie ciśnienie krwi; objawami mogą być uczucie kręcenia się w głowie lub oszołomienia
- reakcja w miejscu, w którym dokonano wstrzyknięcia
- duże stężenie cukru we krwi.

Niezbyt często (dotyczą mniej niż 1 na 100 osób)
- wysoka temperatura (gorączka)
- trudności z zasypianiem (bezsenność)
- swędzenie
- wysypka.

Rzadko (dotyczą mniej niż 1 na 1000 osób)
- macica może mieć mniejszą zdolność do obkurczania się po urodzeniu dziecka; może to być
przyczyną krwawienia
- reakcje alergiczne.

U pacjentki może wystąpić płytki oddech lub obrzęk płuc (gromadzenie się płynu w płucach),
szczególnie gdy pacjentka jest w ciąży z więcej niż jednym dzieckiem i (lub) przyjmuje leki, które
mogą opóźnić poród dziecka, takie jak leki stosowane w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, położnej lub farmaceucie. Działania niepożądane można
zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49
21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Atosiban Mercapharm?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku po: EXP. Termin
ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Przechowywać w lodówce (2˚C - 8˚C).
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.
Udowodniono stabilność fizykochemiczną produktu po rozcieńczeniu przez 24 godziny w temperaturze
25°C.
Z mikrobiologicznego punktu widzenia, jeśli metoda otwierania/rekonstytucji /rozcieńczeniu nie
wyklucza ryzyka skażenia mikrobiologicznego, produkt należy zużyć natychmiast.
Jeśli produkt nie zostanie zużyty natychmiast, za warunki i czas przechowywania odpowiada
użytkownik i zwykle nie powinien być dłuższy niż 24 godziny w temperaturze od 2 do 8°C, chyba że
rozcieńczenie wykonano w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych.

Nie stosować tego leku, jeśli zauważy się obecność cząstek stałych lub zmianę zabarwienia.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Atosiban Mercapharm
- Substancją czynną leku jest atozyban
- 1 fiolka leku Atosiban Mercapharm 37,5 mg/5 ml koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji
zawiera atozybanu octan, co odpowiada 37,5 mg atozybanu w 5 ml.
- Jednen mililitr leku Atosiban Mercapharm 37,5 mg koncentrat do sporządzania roztworu do
infuzji zawiera 7,5 mg atozybanu (w postaci octanu).
- Pozostałe składniki to: mannitol, kwas solny i woda do wstrzykiwań.

Jak wygląda lek Atosiban Mercapharm i co zawiera opakowanie

Atosiban Mercapharm 37,5 mg/5 ml koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji jest
przezroczystym, bezbarwnym roztworem bez cząstek stałych.
Fiolka z bezbarwnego szkła (przezroczyste szkło borokrzemowe typu I), szczelnie zamknięta szarym
korkiem z gumy bromo-butylowej pokrytej fluoropolimerową i aluminiowym uszczelnieniem typu
„flip-off” w tekturowym pudełku.
W jednym opakowaniu znajduje się jedna fiolka zawierająca 5 ml roztworu.

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca

Podmiot odpowiedzialny
Mercapharm Sp. z o.o.
ul. Świętopełka 39
81-524 Gdynia, Polska

Wytwórca
PharmIdea SIA, Rupnicu Str. 4, Olaine, Olaines district, LV-2114, Łotwa

Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego:
(Patrz również punkt 3)

Instrukcja właściwego użycia
Przed użyciem leku Atosiban Mercapharm należy skontrolować roztwór, aby upewnić się, że jest
przezroczysty i nie zawiera cząstek.
Atosiban Mercapharm podaje się dożylnie w trzech następujących po sobie etapach:
- początkową dawkę dożylną 6,75 mg w 0,9 ml wstrzykuje się powoli do żyły przez 1 minutę,
- ciągły wlew dożylny z prędkością 24 ml/godzinę podaje się przez 3 godziny,
- ciągły wlew dożylny z prędkością 8 ml/godzinę podaje się przez okres do 45 godzin lub do czasu
ustąpienia skurczów macicy.

Całkowity czas leczenia nie powinien przekraczać 48 godzin. Ponowne cykle leczenia lekiem Atosiban
Mercapharm można zastosować, jeśli skurcze nawracają. Zaleca się, aby ponawianie leczenia stosować
w czasie ciąży nie więcej niż trzy razy.

Przygotowanie wlewu dożylnego
Wlew dożylny przygotowuje się, rozcieńczając Atosiban Mercapharm 37,5 mg/5 ml koncentrat do
sporządzania roztworu do infuzji w chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) roztwór do wstrzykiwań,
mleczanowym roztworze Ringera lub 5% roztworze glukozy. Należy pobrać 10 ml roztworu z worka z
płynem infuzyjnym o pojemności 100 ml i usunąć pobrany roztwór. Następenie, należy zastąpić go 10
mililitrami leku Atosiban Mercapharm 37,5 mg/5 ml koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji,
pobranymi z dwóch 5 mililitrowych fiolek, w celu uzyskania stężenia 75 mg atozybanu w 100 ml.
W przypadku użycia worka z płynem infuzyjnym o innej pojemności należy dokonać obliczeń
i odpowiednio dobrać proporcje, aby uzyskać takie samo stężenie.
Leku Atosiban Mercapharm nie należy mieszać z innymi lekami w worku z płynem infuzyjnym.
Udowodniono stabilność fizykochemiczną produktu po rozcieńczeniu przez 24 godziny w temperaturze
25°C.
Z mikrobiologicznego punktu widzenia, jeśli metoda otwierania/rekonstytucji /rozcieńczeniu nie
wyklucza ryzyka skażenia mikrobiologicznego, produkt należy zużyć natychmiast.
Jeśli produkt nie zostanie zużyty natychmiast, za warunki i czas przechowywania odpowiada
użytkownik i zwykle nie powinien być dłuższy niż 24 godziny w temperaturze od 2 do 8°C, chyba że
rozcieńczenie wykonano w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych.

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Atosiban Mercapharm
37,5 mg/5 ml koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Jedna fiolka o pojemności 5 ml zawiera 37,5 mg atozybanu (w postaci octanu).
1 ml roztworu zawiera 7,5 mg atozybanu.
Po rozcieńczeniu stężenie roztworu wynosi 0,75 mg/ml
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji.
Roztwór klarowny, bezbarwny, bez widocznych cząstek nierozpuszczalnych.
pH roztworu: 4,0-5,0.
Osmolarność roztworu: 265-320 mosmol/kg.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Atosiban Mercapharm jest wskazany do hamowania przedwczesnej czynności porodowej u dorosłych
kobiet w ciąży, jeśli:
- w okresie 30 minut występują co najmniej 4 regularne, trwające co najmniej 30 sekund skurcze
macicy;
- rozwarcie szyjki macicy wynosi od 1 do 3 cm (u pierworódek od 0 do 3 cm), a skrócenie szyjki
macicy ≥ 50%;
- wiek ciążowy wynosi od 24 do 33 pełnych tygodni;
- tętno płodu jest prawidłowe.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie
Leczenie produktem Atosiban Mercapharm powinien rozpoczynać i prowadzić lekarz doświadczony w
leczeniu kobiet z zagrażającym porodem przedwczesnym.
Atosiban Mercapharm jest podawany dożylnie w trzech następujących po sobie etapach:
• dawka początkowa w bezpośrednim wstrzyknięciu dożylnym (w bolusie - 6,75 mg) z użyciem
atozybanu 6,75 mg/0,9 ml roztwór do wstrzykiwań,
• po której natychmiast stosuje się ciągły wlew dożylny w wysokiej dawce (dawka nasycająca
300 mikrogramów/min) produktu Atosiban Mercapharm 37,5 mg/5 ml koncentrat do
sporządzania roztworu do infuzji,
• przez 3 godziny, po czym kontynuuje się wlew dożylny w niższej dawce produktu Atosiban
Mercapharm 37,5 mg/5 ml koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji (dawka
podtrzymująca 100 mikrogramów/min) w czasie do 45 godzin.
Czas leczenia nie powinien przekraczać 48 godzin.

Całkowita dawka podana w trakcie pełnego kursu leczenia produktem Atosiban Mercapharm nie
powinna być większa niż 330,75 mg atozybanu.

Leczenie w postaci początkowej dawki w bezpośrednim wstrzyknięciu dożylnym (w bolusie)
z użyciem atozybanu 6,75 mg/0,9 ml roztwór do wstrzykiwań (patrz Charakterystyka Produktu
Leczniczego tego produktu) należy rozpocząć możliwie jak najszybciej po rozpoznaniu zagrażającego
porodu przedwczesnego. Natychmiast po wstrzyknięciu początkowej dawki należy zastosować wlew
dożylny. W przypadku utrzymywania się skurczów macicy w trakcie stosowania produktu Atosiban
Mercapharm, należy rozważyć inny sposób leczenia.

Poniższa tabela przedstawia schemat dawkowania w bezpośrednim wstrzyknięciu dożylnym (bolusie)
i następującym po nim wlewie dożylnym:

Faza Sposób postępowania Szybkość wlewu Dawka atozybanu
1 0,9 ml w bezpośrednim wstrzyknięciu
dożylnym (bolusie) podanym w ciągu
1 minuty

Nie dotyczy 6,75 mg

2 3-godzinny wlew dożylny nasycający 24 ml/godz.
(300 μg/min.)
54 mg

3 Trwający do 45 godzin wlew dożylny
podtrzymujący
8 ml/godz.
(100 μg/min.)
do 270 mg

Ponawianie leczenia
W przypadku konieczności powtórzenia leczenia atozybanem, należy je również rozpocząć od
wstrzyknięcia dawki początkowej w bezpośrednim wstrzyknięciu dożylnym (bolusie) Atosiban
Mercapharm 6,75 mg/0,9 ml roztwór do wstrzykiwań, a następnie zastosować wlew dożylny produktu
Atosiban Mercapharm, 37,5 mg/5 ml, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby
Brak doświadczenia klinicznego w leczeniu atozybanem pacjentek z zaburzeniami czynności wątroby
lub nerek. Nie wydaje się, aby zaburzenia czynności nerek uzasadniały modyfikację dawki, ponieważ
tylko niewielka ilość atozybanu jest wydzielana z moczem. U pacjentek z zaburzeniami czynności
wątroby atozyban należy stosować ostrożnie.

Dzieci i młodzież
Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu leczniczego Atosiban
Mercapharm u kobiet w ciąży w wieku poniżej 18 lat.
Brak dostępnych danych.

Sposób podawania
Instrukcja dotycząca przygotowania produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.

#### 4.3 Przeciwwskazania

Produktu Atosiban Mercapharm nie wolno stosować w następujących przypadkach:
- wiek ciążowy poniżej 24 lub powyżej 33 pełnych tygodni;
- przedwczesne pęknięcie błon płodowych w ciąży trwającej powyżej 30 tygodni;
- zaburzenia tętna płodu;
- przedporodowy krwotok maciczny wymagający natychmiastowego porodu;
- rzucawka lub ciężki stan przedrzucawkowy wymagające porodu;
- wewnątrzmaciczna śmierć płodu;
- podejrzenie zakażenia wewnątrzmacicznego;
- łożysko przodujące;
- przedwczesne oddzielenie się łożyska;
- jakikolwiek inny stan matki lub płodu, w którym podtrzymywanie ciąży jest niebezpieczne;
- nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1.

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Gdy atozyban stosuje się u pacjentek, u których nie można wykluczyć przedwczesnego pęknięcia błon
płodowych, należy oszacować korzyści z opóźnienia porodu w stosunku do ryzyka zapalenia błon
płodowych.
Brak doświadczenia klinicznego w leczeniu atozybanem pacjentek z zaburzeniami czynności wątroby
lub nerek. Nie wydaje się, aby zaburzenia czynności nerek uzasadniały modyfikację dawki, ponieważ
tylko niewielka ilość atozybanu jest wydzielana z moczem. U pacjentek z zaburzeniami czynności
wątroby należy zachować ostrożność przy stosowaniu atozybanu (patrz punkty 4.2 i 5.2).
Jest tylko ograniczone doświadczenie kliniczne w stosowaniu atozybanu w ciążach mnogich oraz
u pacjentek, u których wiek ciążowy wynosi od 24 do 27 tygodni, z powodu małej liczby leczonych
pacjentek. Korzyść z zastosowania atozybanu w tych podgrupach jest więc niepewna.
Ponawianie leczenia produktem Atosiban Mercapharm jest możliwe, jednak doświadczenie kliniczne z
wielokrotnym ponawianiem terapii, do trzech powtórzeń, jest ograniczone (patrz punkt 4.2).
W przypadku wewnątrzmacicznego opóźnienia wzrostu decyzja o kontynuowaniu lub ponownym
podaniu produktu Atosiban Mercapharm zależy od oceny dojrzałości płodu.
Podczas podawania atozybanu oraz w przypadku utrzymywania się skurczów macicy zaleca się
monitorowanie czynności skurczowej macicy i tętna płodu.
Jako antagonista oksytocyny, atozyban może teoretycznie ułatwiać wiotczenie macicy i krwawienie
poporodowe, dlatego też należy kontrolować stopień utraty krwi po porodzie. Jednak w trakcie badań
klinicznych nie stwierdzano nieprawidłowego obkurczania się macicy po porodzie.
Ciąża mnoga i produkty lecznicze o działaniu tokolitycznym, takie jak antagoniści kanału wapniowego
i beta-mimetyki, mogą zwiększyć ryzyko obrzęku płuc. Dlatego atozyban należy stosować ostrożnie
w przypadku ciąży mnogiej i (lub) równoczesnego podawania innych produktów leczniczych o
działaniu tokolitycznym (patrz punkt 4.8).

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie wydaje się, aby atozyban wchodził w zależne od cytochromu P450 interakcje z innymi lekami,
ponieważ w badaniach in vitro wykazano, że atozyban nie jest substratem dla systemu cytochromu
P450 i nie hamuje enzymów cytochromu P450 biorących udział w metabolizmie leków.
Przeprowadzono badania interakcji z betametazonem i labetalolem u zdrowych ochotniczek. Nie
stwierdzono istotnych klinicznie interakcji pomiędzy atozybanem i betametazonem lub labetalolem.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
Atozyban należy stosować tylko wtedy, gdy zagrażający poród przedwczesny rozpoznano pomiędzy
### 24. i 33. ukończonym tygodniem ciąży.

Karmienie piersią
Jeśli w trakcie ciąży kobieta karmi piersią urodzone wcześniej dziecko, to w czasie leczenia produktem
Atosiban Mercapharm należy przerwać karmienie piersią, ponieważ uwalnianie oksytocyny podczas
karmienia piersią może wzmagać kurczliwość macicy i może neutralizować efekt leczenia
tokolitycznego.
W badaniach klinicznych z użyciem atozybanu nie stwierdzono żadnego wpływu na karmienie piersią.

Wpływ na płodność
Wykazano, że małe ilości atozybanu przechodzą z osocza do mleka kobiet karmiących piersią.
Badania toksyczności dla zarodka i (lub) płodu nie wykazały toksycznego działania atozybanu. Nie
prowadzono badań nad płodnością i wczesnym rozwojem zarodkowym (patrz punkt 5.3).

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie dotyczy.

#### 4.8 Działania niepożądane

Możliwe działania niepożądane atozybanu zostały określone dla matek leczonych atozybanem
w ramach badań klinicznych. W sumie u 48% pacjentek leczonych atozybanem w ramach badań
klinicznych wystąpiły objawy niepożądane. Obserwowane działania niepożądane miały zazwyczaj
umiarkowane nasilenie. Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym u matek są nudności
(14%).
U noworodków badania kliniczne nie ujawniły żadnych specyficznych działań niepożądanych
atozybanu. U niemowląt objawy niepożądane mieściły się w zakresie normalnie występujących
odchyleń i były porównywalne co do częstości z tymi, które występowały w grupach z placebo i betamimetykami.
Częstość wymienionych poniżej działań niepożądanych określona jest zgodnie z następującą
konwencją: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100);
rzadko (≥1/10000 do <1/1000). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania
niepożądane wymienione są w kolejności według zmniejszającego się nasilenia.

Klasyfikacja układów
i narządów
Bardzo często Często Niezbyt często Rzadko

Zaburzenia układu
immunologicznego
Reakcje
alergiczne
Zaburzenia metabolizmu
i odżywiania
Hiperglikemia

Zaburzenia psychiczne Bezsenność
Zaburzenia układu
nerwowego
Ból głowy,
zawroty
głowy
Zaburzenia serca Tachykardia

Zaburzenia naczyniowe Niedociśnienie,
uderzenia gorąca

Zaburzenia żołądka i jelit Nudności Wymioty

Zaburzenia skóry i tkanki
podskórnej
Świąd,
wysypka

Zaburzenia układu
rozrodczego i piersi
Krwotok
maciczny,
atonia macicy

Zaburzenia ogólne i stany
w miejscu podania
Reakcja w miejscu
wstrzyknięcia
Gorączka

Dane uzyskanie po dopuszczeniu do obrotu
Po dopuszczeniu do obrotu zgłaszane były zaburzenia oddechowe, takie jak duszność i obrzęk płuc,
zwłaszcza w powiązaniu z równoczesnym podawaniem innych produktów leczniczych o działaniu
tokolitycznym, jak antagoniści kanału wapniowego i beta-mimetyki, i (lub) u kobiet z ciążą mnogą.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, PL-02 222 Warszawa,
Tel.: + 4822 49 21 301, Faks: +4822 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

W odnotowanych kilku przypadkach przedawkowania atozybanu nie stwierdzono występowania
specyficznych objawów. Nie jest znane specyficzne leczenie w przypadku przedawkowania.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Inne leki ginekologiczne; kod ATC: G02CX01.

Atosiban Mercapharm zawiera atozyban (INN), syntetyczny peptyd ([Mpa1,D-Tyr(Et)2,Thr4,Orn8]-
oxytocin) będący konkurencyjnym antagonistą ludzkiej oksytocyny na poziomie receptorowym.
Wykazano, że u szczurów i świnek morskich atozyban łączy się z receptorami oksytocyny,
zmniejszając częstość skurczów i napięcie mięśni macicy, przez co osłabia czynność skurczową
macicy. Wykazano również, że atozyban łączy się z receptorami wazopresyny, zmniejszając jej
działanie. U zwierząt atozyban nie wykazywał wpływu na układ krążenia.
U kobiet z zagrażającym porodem przedwczesnym, atozyban, w zalecanych dawkach, przeciwdziała
skurczom macicy i indukuje stan spoczynkowy macicy. Relaksacja macicy po podaniu atozybanu
następuje szybko, skurcze macicy zostają znacząco zredukowane w ciągu 10 minut, a osiągnięty stan
spoczynkowy macicy (≤4 skurcze/godzinę) pozostaje stabilny przez 12 godzin.
Badania kliniczne III fazy (badania CAP-001) zawierają dane dotyczące 742 kobiet, u których
rozpoznano zagrażający poród przedwczesny pomiędzy 23. a 33. tygodniem ciąży, i które dobrano
losowo do otrzymywania albo atozybanu (zgodnie z tym schematem dawkowania), albo β-agonisty
(we właściwie określonych dawkach).

Pierwszorzędowy punkt oceny końcowej: pierwszorzędowym kryterium skuteczności był odsetek
kobiet, u których nie doszło do porodu przedwczesnego i które nie wymagały innego leczenia
tokolitycznego w czasie 7 dni od rozpoczęcia leczenia. Dane wykazują, że u 59,6% (n=201) i 47,7%
(n=163) kobiet leczonych odpowiednio atozybanem i β-agonistą nie doszło do porodu
przedwczesnego, i że kobiety te nie wymagały innego leczenia tokolitycznego w czasie 7 dni od
rozpoczęcia leczenia. Większość niepowodzeń leczniczych w badaniu CAP-001 była spowodowana
złą tolerancją. Niepowodzenia lecznicze spowodowane niewystarczającą skutecznością były znacząco
(p=0.0003) częstsze w grupie kobiet leczonych atozybanem (n=48, 14,2%), niż w grupie kobiet
leczonych β-agonistą (n=20, 5,8%).
W badaniu CAP-001, prawdopodobieństwo, że w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia nie dojdzie do
porodu i nie będzie wymagane inne leczenie tokolityczne było podobne u kobiet leczonych
atozybanem i beta-mimetykami, których ciąża trwała od 24 do 28 tygodni. Jednak wniosek ten oparty
jest na bardzo małej próbie (n=129 pacjentek).

Drugorzędowy punkt oceny końcowej: drugorzędowe parametry skuteczności obejmowały odsetek
kobiet, u których nie doszło do porodu w ciągu 48 godzin od rozpoczęcia leczenia. Nie było różnicy
pomiędzy grupami z atozybanem i beta-mimetykami w odniesieniu do tego parametru.
Średni (SD) wiek ciążowy w czasie porodu był taki sam w dwóch grupach: 35,6 (3,9) i 35,3 (4,2)
tygodnia odpowiednio w grupach z atozybanem i β-agonistą (p=0,37). Odsetek przyjęć na oddział

intensywnej terapii noworodków był podobny w obu grupach leczniczych (około 30%), podobnie jak
czas pobytu i wspomaganej wentylacji. Średnia (SD) masa urodzeniowa wynosiła 2491 (813) gramów
w grupie z atozybanem i 2461 (831) gramów w grupie z β-agonistą (p=0,58).

Wyniki badań płodów i matek nie wykazały różnic pomiędzy grupami z atozybanem i β-agonistą, ale
badania kliniczne były niewystarczające, aby wykluczyć możliwe różnice.

Z 361 kobiet leczonych atozybanem w badaniach III fazy, 73 były leczone ponownie co najmniej jeden
raz, 8 było leczonych ponownie co najmniej 2 razy i 2 były leczone ponownie 3 razy (patrz punkt 4.4).

Ponieważ bezpieczeństwo i skuteczność stosowania atozybanu u kobiet, których ciąża trwa krócej niż
24 pełne tygodnie, nie zostały ustalone w kontrolowanych badaniach losowych, leczenie tej grupy
pacjentek atozybanem nie jest wskazane (patrz punkt 4.3).

W badaniu z kontrolą placebo było 5/295 (1,7%) zgonów płodów/dzieci w grupie z placebo i 15/288
(5,2%) w grupie z atozybanem, z których dwa nastąpiły w piątym i ósmym miesiącu życia. Jedenaście
spośród 15 zgonów w grupie z atozybanem miało miejsce w ciążach trwających od 20 do 24 tygodni,
jednak w tej podgrupie rozkład pacjentek był nierówny (19 kobiet w grupie z atozybanem, 4 w grupie
z placebo). U kobiet, u których ciąża trwała dłużej niż 24 tygodnie, nie było różnic w umieralności
(1,7% w grupie z placebo i 1,5% w grupie z atozybanem).

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

U zdrowych nieciężarnych ochotniczek otrzymujących atozyban we wlewie dożylnym (10 do
300 mikrogramów/min w czasie 12 godzin), stężenie osoczowe w stanie równowagi dynamicznej
wzrastało proporcjonalnie do dawki.

Klirens, objętość dystrybucji i okres półtrwania były niezależne od dawki.

U kobiet z zagrażającym porodem przedwczesnym, otrzymujących atozyban we wlewie dożylnym
(300 mikrogramów/min przez 6 do 12 godzin), stężenie osoczowe w stanie równowagi dynamicznej
występowało w ciągu 1 godziny od rozpoczęcia wlewu (średnio 442 ± 73 ng/ml, zakres od 298 do
533 ng/ml).

Po zakończeniu wlewu stężenie osoczowe obniżało się gwałtownie z początkowym (tα) i końcowym
(tβ) okresem półtrwania wynoszącym odpowiednio 0,21 ± 0,01 i 1,7 ± 0,3 godziny. Średnia wartość
klirensu wynosiła 41,8 ± 8,2 litrów/godz. Średnia wartość objętości dystrybucji wynosiła 18,3 ±
6,8 litrów.

U kobiet ciężarnych atozyban łączy się z białkami osocza w 46-48%. Nie wiadomo, czy wolna frakcja
różni się istotnie w przedziałach farmakokinetycznych matek i płodów. Atozyban nie przenika do
krwinek czerwonych.

Atozyban przenika przez łożysko. Po wlewie dożylnym 300 mikrogramów/min u zdrowych ciężarnych
kobiet w czasie porodu, stosunek stężenia atozybanu płód/matka wynosił 0,12. Zidentyfikowano dwa
metabolity w osoczu i moczu kobiet. Stosunek stężeń w osoczu głównego metabolitu M1 (des-(Orn8,
Gly-NH29)-[Mpa1, D-Tyr(Et)2, Thr4]-oxytocin) do atozybanu w drugiej godzinie i nazakończenie
wlewu wynosił odpowiednio 1,4 i 2,8. Nie wiadomo, czy M1 gromadzi się w tkankach. Atozyban jest
znajdowany w moczu tylko w małych ilościach. Jego stężenie w moczu jest około 50 razy mniejsze niż
stężenie M1. Nie wiadomo, jaka część atozybanu jest wydalana z kałem. In vitro, główny metabolit
M1 jest około 10 razy mniej skuteczny niż atozyban w hamowaniu skurczów macicy wywołanych
oksytocyną. Metabolit M1 jest wydzielany z mlekiem (patrz punkt 4.6).

Brak doświadczenia klinicznego w leczeniu atozybanem pacjentek z zaburzeniami czynności wątroby
lub nerek. Nie wydaje się, aby zaburzenia czynności nerek uzasadniały modyfikację dawki, ponieważ

tylko niewielka ilość atozybanu jest wydzielana z moczem. U pacjentek z zaburzeniami czynności
wątroby należy zachować ostrożność przy stosowaniu atozybanu (patrz punkty 4.2 i 4.4).

Nie wydaje się, aby atozyban hamował izoformy wątrobowego cytochromu P450 u ludzi (patrz punkt
4.5).

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Nie stwierdzono żadnych układowych efektów toksycznych u szczurów i psów, ani w czasie
dwutygodniowych badań toksyczności z dawką dożylną w przybliżeniu 10-krotnie większą niż dawka
lecznicza stosowana u ludzi, ani w czasie trzymiesięcznych badań toksyczności z dawką podskórną (do
20 mg/kg/dobę). Najwyższa dawka atozybanu podawanego podskórnie nie wywołująca działań
niepożądanych była około 2 razy większa od dawki leczniczej stosowanej u ludzi.

Nie prowadzono badań nad płodnością i wczesnym rozwojem zarodkowym. Badania nad
rozrodczością, z dawkami podawanymi w okresach od zagnieżdżenia jaja aż do późnej fazy ciąży, nie
wykazały żadnego wpływu toksycznego ani na matki ani na płody. Płody szczurów narażone były na
dawki przewyższające około 4-krotnie dawkę, jaką otrzymuje ludzki płód podczas dożylnego
podawania leku kobietom. Badania na zwierzętach wykazały hamowanie laktacji, czego można było
oczekiwać z racji hamującego wpływu na czynność oksytocyny.

W testach in vitro i in vivo atozyban nie miał właściwości onkogennych ani mutagennych.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Mannitol
Kwas solny (do ustalania pH)
Woda do wstrzykiwań

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, oprócz wymienionych w punkcie
#### 6.6. 6.3 Okres ważności

30 miesięcy.
Udowodniono stabilność fizykochemiczną produktu po rozcieńczeniu przez 24 godziny
w temperaturze 25 °C.
Z mikrobiologicznego punktu widzenia, jeśli metoda otwierania/rekonstytucji /rozcieńczeniu nie
wyklucza ryzyka skażenia mikrobiologicznego, produkt należy zużyć natychmiast.
Jeśli produkt nie zostanie zużyty natychmiast, za warunki i czas przechowywania odpowiada
użytkownik i zwykle nie powinien być dłuższy niż 24 godziny w temperaturze od 2 do 8 °C, chyba że
rozcieńczenie wykonano w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych.

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w lodówce (2˚C - 8˚C).
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.
Warunki przechowywania produktu leczniczego po pierwszym otwarciu, patrz punkt 6.3.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

1 fiolka zawiera 5 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji.
6 ml fiolka z bezbarwnego szkła (przezroczyste szkło borokrzemowe typu I) szczelnie zamknięta
szarym korkiem z gumy bromo-butylowej pokrytej fluoropolimerową i aluminiowym uszczelnieniem
typu „flip-off” w tekturowym pudełku.
Wielkość opakowania: 1 fiolka

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do
stosowania

Przed podaniem leku fiolki należy obejrzeć, aby upewnić się, że roztwór nie zawiera cząstek stałych
i barwa nie uległa zmianie.
Przygotowanie roztworu do wlewu dożylnego:
W celu przygotowania wlewu dożylnego stosowanego bezpośrednio po podaniu dawki początkowej,
Atosiban Mercapharm 37,5 mg/5 ml koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji należy
rozcieńczyć w jednym z następujących roztworów:
- sodu chlorek 9 mg/ml (0,9%) roztwór do wstrzykiwań,
- mleczanowy roztwór Ringera,
- 5% roztwór glukozy.
Należy pobrać 10 ml roztworu z worka z płynem infuzyjnym o pojemności 100 ml i usunąć pobrany
roztwór. Następnie, należy zastąpić go 10 mililitrami produktu Atosiban Mercapharm 37,5 mg/5 ml
koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji pobranymi z dwóch 5 mililitrowych fiolek w celu
uzyskania stężenia 75 mg atozybanu w 100 ml.
Przygotowany roztwór do wlewu dożylnego jest przezroczystym, bezbarwnym roztworem bez cząstek
stałych.
Wlew nasycający uzyskuje się, podając przygotowany w powyższy sposób roztwór z szybkością
24 ml/godz. (tj. 18 mg/godz.) przez 3 godziny, pod kontrolą lekarską w oddziale położniczym. Po
trzech godzinach szybkość wlewu zmniejsza się do 8 ml/godz.
Przygotować w identyczny sposób nowy worek o pojemności 100 ml, aby zapewnić możliwość
kontynuowania wlewu.
W przypadku użycia worka z płynem infuzyjnym o innej pojemności należy dokonać obliczeń
i odpowiednio dobrać proporcje, aby uzyskać takie samo stężenie.
W celu uzyskania dokładnego dawkowania należy zastosować urządzenie do kontroli przepływu
umożliwiające regulację szybkości przepływu w kroplach/min. Podanie zalecanych dawek produktu
Atosiban Mercapharm z dogodną szybkością wlewu umożliwia komora mikrokroplowa w zestawie do
przetaczania płynów.
Jeśli inny lek musi być podany dożylnie w tym samym czasie, można wykorzystać tę samą kaniulę lub
dokonać wkłucia dożylnego w innym miejscu. To pozwala na stałą, niezależną kontrolę szybkości
wlewu.
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie
z lokalnymi przepisami. Po otwarciu fiolki produkt należy natychmiast zużyć.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Podmiot odpowiedzialny
Mercapharm Sp. z o.o.
ul. Świętopełka 39
81-524 Gdynia, Polska

### 8. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr: 25873

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 28.05.2020

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.