# Belkyra > Kwas dezoksycholowy · 10 mg/ml · Roztwór do wstrzykiwań ## Szczegóły leku - **Nazwa:** Belkyra - **Nazwa powszechna:** Acidum deoxycholicum - **Substancja czynna:** [Kwas dezoksycholowy](https://apteka.online/odpowiedniki/acidum-deoxycholicum) - **Moc:** 10 mg/ml - **Postać farmaceutyczna:** Roztwór do wstrzykiwań - **Droga podania:** podskórna - **Kategoria dostępności:** Rpz - **Kod ATC:** D11AX24 - **Liczba opakowań:** 1 - **Numer pozwolenia:** 23575 - **Podmiot odpowiedzialny:** AbbVie Sp. z o.o. - **Producent:** Allergan Pharmaceuticals International Ltd. Clonshaugh Business & Technology Park, Irlandia - **Status RPL:** Produkt aktywny - **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/inne-preparaty-dermatologiczne/belkyra-rozt-wstrz-10-mg-ml-abbvie - **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/inne-preparaty-dermatologiczne/belkyra-rozt-wstrz-10-mg-ml-abbvie.md ## Dokumenty PDF - Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/35251/leaflet - ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/35251/characteristic ## Dostępne opakowania (1) | Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz | |---|---|---|---|---|---| | 4 fiol. 2 ml | 5909991304768 | Rpz | — | Trudno dostępny (2/5) | — | ## Wskaźnik dostępności Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece. - Bardzo dobrze dostępny (5/5) - Dobrze dostępny (4/5) - Trudno dostępny (2/5) - Niedostępny (1/5) - Brak danych Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta. ## Ulotka dla pacjenta ### 1. Co to jest lek Belkyra i w jakim celu się go stosuje? Substancją czynną leku Belkyra jest kwas deoksycholowy. Kwas deoksycholowy jest naturalnie produkowany w organizmie człowieka w celu ułatwienia trawienia tłuszczy. Lek jest stosowany u osób dorosłych w leczeniu nadmiaru tkanki tłuszczowej w podbródku (niechcianego tłuszczu pod brodą), gdy ma to istotny wpływ na stan psychiczny pacjenta. Belkyra zawiera kwas deoksycholowy niepochodzący z organizmu człowieka i niebędący pochodzenia zwierzęcego, który jest identyczny z naturalnie występującym kwasem deoksycholowym. Belkyra jest lekiem do wstrzykiwań podawanym przez lekarza lub pielęgniarkę. ### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Belkyra Kiedy nie stosować leku Belkyra: • jeśli pacjent ma uczulenie na kwas deoksycholowy lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6); • jeśli u pacjenta występuje zakażenie brody lub w okolicy szyi, gdzie lek zostanie wstrzyknięty. Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed rozpoczęciem stosowania leku Belkyra należy omówić to z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką. Przed rozpoczęciem każdego zabiegu lekarz lub pielęgniarka sprawdzą stan zdrowia pacjenta. Przed rozpoczęciem każdego zabiegu należy poinformować lekarza lub pielęgniarkę o każdej występującej chorobie. Lekarz lub pielęgniarka zwrócą szczególną uwagę na obszar wokół szyi, ponieważ konieczne jest zachowanie szczególnej ostrożności w przypadku chorób lub wcześniejszych operacji (np. zbliznowacenia, liposukcji, trudności w połykaniu, powiększenia tarczycy lub węzłów chłonnych). • Może wystąpić tymczasowe uszkodzenie nerwu żuchwowego, co prowadzi do występowania asymetrycznego uśmiechu lub osłabienia mięśni twarzy. • Może wystąpić uszkodzenie tkanki wokół miejsca leczenia (tj. nadżerki skóry, owrzodzenie, martwica skóry). Może to prowadzić do powstania blizny. W razie wystąpienia owrzodzenia lub martwicy, nigdy nie należy ponownie stosować u pacjenta leczenia lekiem Belkyra (patrz punkt 4). • Może wystąpić zakażenie wokół leczonego obszaru, które może wymagać dodatkowego leczenia. Jeśli wystąpi zaczerwienienie lub ból, należy porozmawiać z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką. Leku Belkyra nie należy używać, jeżeli pacjent jest otyły lub cierpi na dysmorfofobię (zaburzone postrzeganie własnego wyglądu). Dzieci i młodzież Lek nie jest przeznaczony do stosowania u dzieci i młodzieży. Lek Belkyra a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi lub pielęgniarce o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować. Ciąża i karmienie piersią Działanie leku u kobiet ciężarnych lub karmiących piersią nie jest znane. W ramach ostrożności nie jest zalecane stosowanie leku Belkyra w okresie ciąży. Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub pielęgniarki przed zastosowaniem tego leku. Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Lek Belkyra nie powinien wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów oraz obsługiwania maszyn. Lek Belkyra zawiera sód Lek zawiera 4,23 mg sodu (głównego składnika soli kuchennej) na każdy 1 ml. Odpowiada to 0,2% maksymalnej zalecanej dobowej dawki sodu w diecie u osób dorosłych. ### 3. Jak stosować lek Belkyra? Jak podawać lek Belkyra Lek Belkyra będzie podawany przez lekarza (lub, jeśli pozwalają na to krajowe przepisy, przez pracownika fachowego personelu medycznego pod nadzorem lekarza) bezpośrednio pod skórę („podanie podskórne”). Lek Belkyra zostanie wstrzyknięty w małych ilościach w kilku miejscach w obszarze leczenia to jest w tkankę tłuszczową znajdującą się bezpośrednio pod skórą w obszarze pod brodą. Przed wykonaniem wstrzyknięcia oraz po nim lekarz lub pielęgniarka mogą podjąć pewne działania mające na celu złagodzenie bólu. Zalecana dawka Lekarz podejmie decyzję, jaką ilość leku Belkyra należy wstrzyknąć. Podczas jednego zabiegu pacjent otrzyma wiele wstrzyknięć. Całkowita liczba wstrzyknięć oraz liczba zabiegów koniecznych do osiągnięcia satysfakcjonującej odpowiedzi na leczenie zależą od indywidualnych potrzeb pacjenta i zostanie ustalona przez lekarza. Leczenie można powtarzać wielokrotnie jednak nie należy wykonywać zabiegu więcej niż 6 razy, 2–4 zabiegi są zazwyczaj wystarczające. Odstęp pomiędzy kolejnymi zabiegami powinien wynosić co najmniej 4 tygodnie. Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Belkyra Podanie większej ilości leku Belkyra niż zalecana może prowadzić do nasilenia działań niepożądanych (patrz punkt 4). Jeśli tak się zdarzy, należy zwrócić się do lekarza lub pielęgniarki. Dodatkowe informacje dotyczące stosowania oraz postępowania dla pracowników fachowego personelu medycznego, znajdują się na końcu niniejszej ulotki. W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku, należy zwrócić się do lekarza lub pielęgniarki. ### 4. Możliwe działania niepożądane Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. • Może wystąpić tymczasowe uszkodzenie nerwu żuchwowego, co prowadzi do występowania asymetrycznego uśmiechu lub osłabienia mięśni twarzy. • Może wystąpić uszkodzenie tkanki wokół miejsca leczenia (tj. nadżerki skóry, owrzodzenie, martwica skóry). Może to prowadzić do powstania blizny. W razie wystąpienia któregokolwiek z powyższych działań niepożądanych, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub pielęgniarką. Poniżej znajduje się wykaz zaobserwowanych działań niepożądanych wraz z częstością ich występowania: Bardzo częste (mogą dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób): • Reakcje w miejscu wstrzyknięcia: • ból • gromadzenie się wody w tkance (obrzęk) i opuchlizna • objawy związane z czuciem (parestezje): utrata czucia, osłabienie czucia, drętwienie, uczucie mrowienia i kłucia, czucie nietypowe • miejscowe małe, okrągłe zgrubienia (guzki) • siniaki • twardość lub zgrubienia tkanki (stwardnienie) • zaczerwienienie skóry (rumień) • świąd Częste (mogą dotyczyć do 1 na 10 osób): • Reakcje w miejscu wstrzyknięcia: • krwawienie • uczucie dyskomfortu • uczucie ciepła • zmiana koloru skóry • uszkodzenie nerwów wokół żuchwy • napięcie skóry • trudności z połykaniem (dysfagia) • nudności (mdłości) • bóle głowy Niezbyt częste (mogą dotyczyć do 1 na 100 osób): • zaburzenia smaku (dysgeuzja) • trudności z mówieniem (dysfonia) • Reakcje w miejscu wstrzyknięcia: • łysienie (alopecia) • swędząca wysypka (pokrzywka) • rany skóry (wrzody) • reakcja alergiczna (nadwrażliwość) • blizna Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych): • zmniejszenie czucia w okolicy jamy ustnej lub nieprawidłowe odczuwanie w okolicy jamy ustnej (np. wargi, język) [niedoczulica jamy ustnej, parestezje (czucie opatrzne jamy ustnej)] • reakcja w miejscu wstrzyknięcia (patrz „Ostrzeżenia i środki ostrożności”): • zmniejszona wrażliwość na dotyk lub zaburzenia czucia w okolicy policzka • uszkodzenie tkanek i śmierć komórki (martwica) wokół miejsca wstrzyknięcia • zakażenie, w tym zaczerwienienie, obrzęk lub ból (zapalenie tkanki łącznej) lub kieszonka z ropą (ropień) • uraz naczyń krwionośnych spowodowany przypadkowym wstrzyknięciem do tętnicy lub żyły. Większość obserwowanych działań niepożądanych ustępowała w okresie 4-tygodniowej przerwy pomiędzy zabiegami. Jednak niektóre reakcje w miejscu wstrzyknięcia mogą występować przez dłuższy czas. Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub pielęgniarce. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku. ### 5. Jak przechowywać lek Belkyra? Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci. Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie i tekturowym pudełku po oznaczeniu „EXP”. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca. Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania leku. Po otwarciu zalecane jest natychmiastowe użycie roztworu do wstrzykiwań. Nie należy stosować leku, jeśli widoczne są w nim cząstki stałe. ### 6. Zawartość opakowania i inne informacje Co zawiera lek Belkyra • Substancją czynną jest kwas deoksycholowy. 1 ml roztworu do wstrzykiwań (wstrzyknięcia) zawiera 10 mg kwasu deoksycholowego. 1 fiolka o objętości 2 ml zawiera 20 mg kwasu deoksycholowego. • Pozostałe składniki leku to: disodu fosforan bezwodny, sodu chlorek, kwas solny (do ustalenia pH), sodu wodorotlenek (do rozpuszczenia i ustalenia pH), woda do wstrzykiwań. Jak wygląda lek Belkyra i co zawiera opakowanie Belkyra to przezroczysty, bezbarwny i jałowy roztwór do wstrzykiwań. Wielkość opakowania: Opakowanie leku to fiolki zawierające po 2 ml roztworu do wstrzykiwań, umieszczone w tekturowym pudełku. Fiolka jest ze szkła (typu I), z korkiem z gumy chlorobutylowej i aluminiowym uszczelnieniem z wieczkiem typu flip-top z polipropylenu. Podmiot odpowiedzialny AbbVie Sp. z o.o. ul. Postępu 21B 02-676 Warszawa tel. 22 372 78 00 Wytwórca/Importer Allergan Pharmaceuticals International Ltd. Clonshaugh Business & Technology Park, Dublin 17, D17 E400, Irlandia Data ostatniej aktualizacji ulotki: 04/2023 ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego: Przed użyciem roztworu do wstrzykiwań należy ocenić go wzrokowo. Do użycia nadaje się wyłącznie przezroczysty, bezbarwny oraz niezawierający cząstek stałych roztwór. Dawkowanie Całkowita wstrzykiwana objętość oraz liczba wykonanych zabiegów powinny być dostosowane do rozkładu tkanki tłuszczowej w podbródku danego pacjenta oraz planowanych efektów leczenia. Należy wstrzykiwać 0,2 ml (2 mg) produktu leczniczego na każde miejsce wstrzyknięcia, oddalone od siebie o 1 cm. Podczas jednego zabiegu nie należy przekraczać maksymalnej dawki 10 ml (100 mg kwasu dezoksycholowego, co odpowiada 50 wstrzyknięciom). Można przeprowadzić maksymalnie 6 zabiegów. U większości pacjentów poprawa następuje po 2–4 zabiegach. Przerwa pomiędzy kolejnymi zabiegami powinna wynosić co najmniej 4 tygodnie. W celu poprawy komfortu pacjenta podczas wykonywania wstrzyknięć pracownicy fachowego personelu medycznego mogą podjąć decyzję o zastosowaniu doustnych leków przeciwbólowych lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), podaniu miejscowo lub we wstrzyknięciu środków znieczulających (np. lidokainy) do znieczulenia miejscowego i (lub) o chłodzeniu miejsc wstrzyknięcia za pomocą żelowych wkładów chłodzących. Sposób podawania Produkt leczniczy jest przeznaczony wyłącznie do podania podskórnego. Produkt leczniczy Belkyra jest dostępny w postaci gotowych do użycia fiolek jednorazowego użytku. Przed użyciem należy kilkakrotnie delikatnie obrócić fiolkę. Nie rozcieńczać. Produkt leczniczy Belkyra należy przygotować do wstrzyknięcia w następujący sposób: 1. Zdjąć nasadkę typu flip-off z fiolki i przetrzeć miejsce do przebijania na fiolce środkiem odkażającym. Nie używać, jeżeli fiolka, uszczelnienie lub nasadka typu flip-off są uszkodzone. 2. Nałożyć jałową igłę o dużej średnicy do jałowej, jednorazowej strzykawki 1 ml. 3. Wprowadzić jałową igłę o dużej średnicy w miejsce do przebijania na fiolce i pobrać 1 ml produktu leczniczego Belkyra do strzykawki 1 ml. 4. Zastąpić igłę o dużej średnicy igłą 30 G (lub mniejszą) 0,5 cala. Przed wstrzyknięciem produktu leczniczego do podskórnej warstwy tkanki tłuszczowej usunąć pęcherzyki powietrza z cylindra strzykawki. 5. W celu pobrania reszty produktu leczniczego z fiolki powtórzyć kroki 3 i 4. Produkt leczniczy Belkyra powinien być podawany wyłącznie przez odpowiednio wykwalifikowanych lekarzy, którzy mają odpowiednie doświadczenie w przeprowadzaniu zabiegu oraz wiedzę dotyczącą budowy anatomicznej podbródka. W krajach, w których pozwalają na to przepisy, produkt leczniczy Belkyra może być podawany przez odpowiednio wykwalifikowany fachowy personel medyczny pod nadzorem lekarza. Bezpieczeństwo oraz skuteczność stosowania produktu leczniczego Belkyra zależą od właściwego doboru pacjentów, co obejmuje znajomość wywiadu medycznego dotyczącego pacjenta w zakresie wcześniejszych interwencji medycznych oraz ich potencjalnego wpływu na zmianę anatomii powierzchni odcinka szyjnego. Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego Belkyra u pacjentów z nadmierną wiotkością skóry, wystającym mięśniem szerokim szyi lub u których występują inne stany, w których redukcja tkanki tłuszczowej w okolicy podbródka może prowadzić do niepożądanego wyniku. W celu wykonania wstrzyknięcia produktu leczniczego Belkyra należy umieścić igłę prostopadle do skóry. Właściwe umieszczenie igły w stosunku do żuchwy jest bardzo ważne, ponieważ zmniejsza ryzyko urazu gałęzi brzeżnej żuchwy – gałęzi ruchowej nerwu twarzowego. Uszkodzenie nerwu prowadzi do występowania asymetrycznego uśmiechu ze względu na niedowład mięśnia obniżacza kąta ust. Aby uniknąć uszkodzenia gałęzi brzeżnej żuchwy: • Nie wykonywać wstrzyknięć powyżej brzegu dolnego żuchwy. • Nie wykonywać wstrzyknięć w obrębie obszaru określonego przez linię 1-1,5 cm poniżej brzegu dolnego (od kąta żuchwy do bródki). • Wstrzyknięcia produktu leczniczego Belkyra wykonywać tylko w obrębie leczonego obszaru docelowego tkanki tłuszczowej podbródka (patrz Rysunek 1 i 3). Rysunek 1. Unikać obszaru gałęzi brzeżnej żuchwy Unikać wstrzyknięć w mięsień szeroki szyi. Przed każdym zabiegiem należy palpacyjnie zbadać obszar podbródka w celu upewnienia się, że występuje tam odpowiednia ilość tkanki tłuszczowej oraz w celu zidentyfikowania podskórnej tkanki tłuszczowej znajdującej się pomiędzy skórą oraz mięśniem szerokim szyi w obrębie docelowego leczonego obszaru (Rysunek 2). Rysunek 2. Przekrój strzałkowy obszaru mięśnia (m.) szerokiego szyi Leczony obszar Nie wstrzykiwać Wcięcie tarczowe Tkanka tłuszczowa pod m. szerokim szyi m. szeroki szyi Tkanka tłuszczowa przed m. szerokim szyi Należy oznaczyć zaplanowany obszar leczenia flamastrem chirurgicznym oraz umieścić 1 cm2 siatki w celu oznaczenia miejsc wstrzyknięcia (Rysunki 2 i 3). Rysunek 3. Obszar leczenia oraz wzór wykonywania wstrzyknięć Nie należy wstrzykiwać produktu leczniczego Belkyra poza określone miejsca. Każda fiolka przeznaczona jest do zastosowania wyłącznie u jednego pacjenta. Po użyciu należy wyrzucić niewykorzystany produkt. Wcięcie tarczowe Leczony obszar Miejsca wstrzyknięć ## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL) CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO ### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Belkyra, 10 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań ### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 ml roztworu do wstrzykiwań zawiera 10 mg kwasu deoksycholowego. Każda fiolka o objętości 2 ml zawiera 20 mg kwasu deoksycholowego. Substancja pomocnicza o znanym działaniu: Każdy ml zawiera 4,23 mg sodu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. ### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań (wstrzyknięcia). Przezroczysty, bezbarwny, niezawierający cząstek stałych roztwór. Produkt leczniczy ma pH wynoszące 8,3, dostosowane kwasem solnym lub sodu wodorotlenkiem oraz toniczność roztworu dostosowaną do tkanek i płynów biologicznych o osmolalności na poziomie 300 mOsm/kg. ### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE #### 4.1 Wskazania do stosowania – Produkt leczniczy Belkyra jest wskazany w leczeniu umiarkowanej lub ciężkiej wypukłości bądź pełnego podbródka, związanych z występowaniem tkanki tłuszczowej w podbródku u pacjentów dorosłych, u których ma to istotny wpływ na stan psychiczny. #### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Całkowita wstrzykiwana objętość oraz liczba wykonanych zabiegów powinny być dostosowane do rozkładu tkanki tłuszczowej w podbródku danego pacjenta oraz planowanych efektów leczenia. Należy wstrzykiwać 0,2 ml (2 mg) produktu leczniczego na każde miejsce wstrzyknięcia, oddalone od siebie o 1 cm. Podczas jednego zabiegu nie należy przekraczać maksymalnej dawki 10 ml (100 mg kwasu deoksycholowego, co odpowiada 50 wstrzyknięciom). Można przeprowadzić maksymalnie 6 zabiegów. U większości pacjentów poprawa następuje po 2–4 zabiegach. Przerwa pomiędzy kolejnymi zabiegami powinna wynosić co najmniej 4 tygodnie. W celu poprawy komfortu pacjenta podczas wykonywania wstrzyknięć pracownicy fachowego personelu medycznego mogą podjąć decyzję o zastosowaniu doustnych leków przeciwbólowych lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), podaniu miejscowo lub we wstrzyknięciu środków znieczulających (np. lidokainy) do znieczulenia miejscowego i (lub) o chłodzeniu miejsc wstrzyknięcia za pomocą żelowych wkładów chłodzących. Populacje specjalne Zaburzenia czynności nerek Dostosowywanie dawki nie jest uważane za konieczne (patrz punkt 5.2). Zaburzenia czynności wątroby Dostosowywanie dawki nie jest uważane za konieczne (patrz punkt 5.2). Osoby w podeszłym wieku (w wieku 65 lat lub starsze) Dostosowywanie dawki nie jest uważane za konieczne. Należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego u osób w podeszłym wieku (patrz punkt 4.4). Dzieci i młodzież Produktu leczniczego Belkyra nie stosuje się u dzieci i młodzieży. Sposób podawania Produkt leczniczy jest przeznaczony wyłącznie do podania podskórnego. Produkt leczniczy Belkyra powinien być podawany wyłącznie przez odpowiednio wykwalifikowanych lekarzy, którzy mają odpowiednie doświadczenie w przeprowadzaniu zabiegu oraz wiedzę dotyczącą budowy anatomicznej podbródka. W krajach, w których pozwalają na to przepisy, produkt leczniczy Belkyra może być podawany przez odpowiednio wykwalifikowany fachowy personel medyczny pod nadzorem lekarza. Bezpieczeństwo oraz skuteczność stosowania produktu leczniczego Belkyra zależą od właściwego doboru pacjentów, co obejmuje znajomość wywiadu medycznego pacjenta w zakresie wcześniejszych interwencji medycznych oraz ich potencjalnego wpływu na zmianę anatomii powierzchni odcinka szyjnego. Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego Belkyra u pacjentów z nadmierną wiotkością skóry, wystającym mięśniem szerokim szyi lub u których występują inne stany, w których redukcja tkanki tłuszczowej w okolicy podbródka może prowadzić do niepożądanego wyniku. Produkt leczniczy Belkyra musi zostać zużyty podczas jednego zabiegu u danego pacjenta, a niewykorzystany produkt powinien zostać w odpowiedni sposób zutylizowany. Produkt leczniczy Belkyra jest dostarczany w postaci gotowych do użycia fiolek jednorazowego użytku. Przed użyciem należy kilkakrotnie delikatnie obrócić fiolkę. Nie rozcieńczać. W celu wykonania wstrzyknięcia produktu leczniczego Belkyra należy umieścić igłę prostopadle do skóry. Właściwe umieszczenie igły w stosunku do żuchwy jest bardzo ważne, ponieważ zmniejsza ryzyko urazu gałęzi brzeżnej żuchwy – gałęzi ruchowej nerwu twarzowego. Uszkodzenie nerwu prowadzi do występowania asymetrycznego uśmiechu ze względu na niedowład mięśnia obniżacza kąta ust. Aby uniknąć uszkodzenia gałęzi brzeżnej żuchwy: • Nie wykonywać wstrzyknięć powyżej brzegu dolnego żuchwy. • Nie wykonywać wstrzyknięć w obrębie obszaru określonego przez linię 1-1,5 cm poniżej brzegu dolnego (od kąta żuchwy do bródki). • Wstrzyknięcia produktu leczniczego Belkyra wykonywać tylko w obrębie leczonego obszaru docelowego tkanki tłuszczowej podbródka (patrz Rysunek 1 i 3). Rysunek 1. Unikać obszaru gałęzi brzeżnej żuchwy Unikać wstrzyknięć w mięsień szeroki szyi. Przed każdym zabiegiem należy palpacyjnie zbadać obszar podbródka w celu upewnienia się, że występuje tam odpowiednia ilość tkanki tłuszczowej oraz w celu zidentyfikowania podskórnej tkanki tłuszczowej znajdującej się pomiędzy skórą oraz mięśniem szerokim szyi w obrębie docelowego leczonego obszaru (Rysunek 2). Rysunek 2. Przekrój strzałkowy obszaru mięśnia (m.) szerokiego szyi Należy oznaczyć zaplanowany obszar leczenia flamastrem chirurgicznym oraz umieścić 1 cm2 siatki w celu oznaczenia miejsc wstrzyknięcia (Rysunki 2 i 3). Rysunek 3. Obszar leczenia oraz wzór wykonywania wstrzyknięć Leczony obszar Nie wstrzykiwać Wcięcie tarczowe Tkanka tłuszczowa pod m. szerokim szyi m. szeroki szyi Tkanka tłuszczowa przed m. szerokim szyi Nie należy wstrzykiwać produktu leczniczego Belkyra poza określone miejsca. Przed użyciem roztworu do wstrzykiwań należy ocenić go wzrokowo. Do użycia nadaje się wyłącznie przezroczysty, bezbarwny oraz niezawierający cząstek stałych roztwór. #### 4.3 Przeciwwskazania - Nadwrażliwość na kwas deoksycholowy lub jakąkolwiek inną substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 - Obecność zakażenia w planowanym obszarze wykonania wstrzyknięć. #### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Należy podawać wyłącznie podskórnie. Wstrzyknięcia w pobliżu obszarów wrażliwych Nie należy wykonywać wstrzyknięć w odległości 1 cm do 1,5 cm od wrażliwych struktur anatomicznych. Produktu leczniczego Belkyra nie należy wstrzykiwać do lub w bliskiej odległości od gałęzi brzeżnej żuchwy nerwu twarzowego, aby uniknąć możliwości wystąpienia neuropraksji i zaburzeń motorycznych mięśni, co przejawia się w postaci asymetrycznego uśmiechu lub osłabienia mięśni twarzy. W badaniach klinicznych wszystkie przypadki uszkodzenia nerwu były tymczasowe, a ich objawy ustąpiły. Należy zachować ostrożność, aby zapobiec przypadkowemu podaniu śródskórnemu lub domięśniowemu. Produkt leczniczy Belkyra powinien być podawany w połowie podskórnej warstwy tkanki tłuszczowej pokrywającej mięsień szeroki szyi w obrębie podbródka. Nieprawidłowa technika wstrzykiwania, taka jak wstrzyknięcia śródskórne, domięśniowe lub donaczyniowe i wstrzyknięcia bez siatki do oznaczania skóry, mogą powodować owrzodzenia skóry i martwicę skóry, a także powstanie blizny (patrz punkt 4.8). Podczas wykonywania wstrzyknięcia nie należy wyciągać igły z podskórnej tkanki tłuszczowej, ponieważ mogłoby to zwiększyć ryzyko ekspozycji śródskórnej i potencjalnego wystąpienia owrzodzenia i martwicy skóry. Nigdy nie należy ponownie podawać produktu leczniczego Belkyra, jeśli wystąpiło owrzodzenie lub martwica w miejscu wstrzyknięcia. Zgłaszano przypadki zakażenia w miejscu wstrzyknięcia, z których niektóre obejmowały zapalenie tkanki łącznej i ropień, wymagające dodatkowego leczenia. Należy rozważyć wstrzymanie kolejnych zabiegów do czasu ustąpienia zakażenia w miejscu wstrzyknięcia. Należy zachować ostrożność, aby uniknąć przypadkowego wstrzyknięcia bezpośrednio do tętnicy lub żyły, ponieważ może to spowodować uszkodzenie naczyń krwionośnych. Wcięcie tarczowe Leczony obszar Miejsca wstrzyknięć Należy unikać wstrzyknięcia w gruczoły ślinowe, tarczycę, węzły chłonne oraz mięśnie. Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania produktu leczniczego Belkyra poza obszarem podskórnej tkanki tłuszczowej lub w dawkach większych od zalecanych nie zostały określone. Produktu leczniczego Belkyra nie należy stosować u pacjentów otyłych (BMI ≥ 30) ani u pacjentów cierpiących na dysmorfofobię. Wcześniejsze schorzenia/zabiegi lecznicze wykonywane w pobliżu obszaru leczenia Przed zastosowaniem produktu leczniczego Belkyra pacjenci powinni zostać zbadani pod kątem innych potencjalnych przyczyn występowania wypukłości bądź pełnego podbródka (np. powiększenie tarczycy i węzłów chłonnych szyi). Należy zachować ostrożność w przypadku zastosowania produktu leczniczego Belkyra u pacjentów, u których w proponowanym miejscu wykonywania wstrzyknięć występuje stan zapalny lub stwardnienie oraz u pacjentów z objawami dysfagii. Należy również zachować ostrożność w przypadku zastosowania produktu leczniczego Belkyra u pacjentów, u których w obszarze podbródka wykonywano wcześniej zabieg chirurgiczny lub zabieg medycyny estetycznej. Zmiany w anatomii lub ślady obecności tkanki bliznowatej mogą wpływać na możliwość bezpiecznego podania produktu leczniczego Belkyra lub uzyskania oczekiwanego rezultatu. Osoby w podeszłym wieku Badania kliniczne produktu leczniczego Belkyra nie obejmowały wystarczającej liczby uczestników w wieku 65 lat i starszych, aby można było określić, czy odpowiadają oni na leczenie w inny sposób niż młodsi uczestnicy; w związku z tym w przypadku tych pacjentów należy zachować szczególną ostrożność. Substancja pomocnicza o znanym działaniu Produkt leczniczy zawiera 4,23 mg sodu na 1 ml, co odpowiada 0,2% zalecanej przez WHO maksymalnej 2 g dobowej dawki sodu u osób dorosłych. #### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Dla produktu leczniczego Belkyra nie prowadzono badań klinicznych dotyczących interakcji z innymi produktami leczniczymi. #### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Badanie rozrodczości przeprowadzono na szczurach i królikach, u których zastosowano ekspozycję 1,8 razy większą (u szczurów) i 12 razy większą (u królików) niż maksymalna zalecana ekspozycja u ludzi. Choć nie wykazano bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję, stwierdzono występowanie braku pośredniego płata płuca u królików w badaniu toksyczności w stosunku do zarodka i płodu (patrz punkt 5.3), co jednak nie doprowadziło do żadnych dodatkowych wniosków. Nie przeprowadzono odpowiednich badań z prawidłowo dobraną grupą kontrolną kobiet w ciąży. W ramach ostrożności nie jest zalecane stosowanie produktu leczniczego Belkyra w okresie ciąży. Karmienie piersią Nie są dostępne informacje dotyczące obecności kwasu deoksycholowego w ludzkim mleku, wpływu produktu leczniczego na karmione piersią dziecko lub wpływu produktu leczniczego na wytwarzanie mleka. Nie przeprowadzono badań z udziałem matek karmiących piersią, dlatego należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego Belkyra u kobiet karmiących piersią. Płodność Brak danych klinicznych dotyczących wpływu na płodność. Produkt leczniczy Belkyra podawany w dawkach do 50 mg/kg, co odpowiada odpowiednio około pięciokrotności i trzykrotności wartości granicznej zalecanej dawki maksymalnej u ludzi (patrz punkt 5.3), nie wpływa na ogólną zdolność rozrodczą ani na płodność u samców i samic szczurów. #### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. #### 4.8 Działania niepożądane W tabeli poniżej przedstawiono działania niepożądane zgłaszane przez pacjentów, u których zastosowano produkt leczniczy Belkyra, biorących udział w badaniach klinicznych, w których oceniano stosowanie produktu leczniczego Belkyra w leczeniu nadmiaru tkanki tłuszczowej w obrębie podbródka lub zgłaszane przez pacjentów, którzy zostali poddani ocenie w okresie po wprowadzeniu do obrotu produktu leczniczego Belkyra. Poniższe działania niepożądane wystąpiły u pacjentów biorących udział w badaniach klinicznych z poniżej przedstawioną częstością: - Bardzo często (≥1/10) - Często (≥1/100 do <1/10) - Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100) - Rzadko (≥1/10 000 do <1/1000) - Bardzo rzadko (< 1/10 000) - Nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Klasyfikacja układów i narządów Częstość Działania niepożądane Zaburzenia układu nerwowego Często Bóle głowy Niezbyt często Zaburzenia smaku Nieznana Hipoestesia (osłabienie czucia jamy ustnej), parestesia (czucie opatrzne jamy ustnej) Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Niezbyt często Dysfonia Zaburzenia żołądka i jelit Często Dysfagia, mdłości Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Często Napięcie skóry Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Bardzo często Miejsce wstrzyknięcia: ból, obrzęk, opuchlizna, znieczulenie, guzki, krwiaki, parestezje, stwardnienie, rumień, świąd. Często Miejsce wstrzyknięcia: krwotok, uczucie dyskomfortu, uczucie ciepła, odbarwienie. Niezbyt często Miejsce wstrzyknięcia: łysienie, pokrzywka, wrzody, nadwrażliwość, blizna**. Nieznana Miejsce wstrzyknięcia: Hipoestesia (osłabienie czucia), martwica*, matrwica tętnicy, zakażenie w miejscu wstrzyknięcia*** Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach Często Uszkodzenie nerwu w miejscu wstrzyknięcia Nieznana Uraz naczyniowy spowodowany niezamierzonym wstrzyknięciem donaczyniowym * Zgłaszano działania niepożądane dotyczące martwicy w miejscu wstrzyknięcia jako martwicę tkanki tłuszczowej, martwicę, martwicę skóry i martwicę tkanek miękkich. Zdarzenia te występowały w okolicy miejsca leczenia a zajęty obszar miał od 0,5 cm do 3 cm. W rzadkich przypadkach zajęta była cała okolica podbródka. ** Powstawanie blizny w miejscu wstrzyknięcia zgłaszano jako wynik owrzodzenia lub martwicy skóry (patrz punkt 4.4) oraz jako tkankę bliznowatą po wstrzyknięciu. ***Zgłaszano zakażenia w miejscu wstrzyknięcia, z których niektóre obejmowały zapalenie tkanki łącznej i ropień (patrz punkt 4.4). Większość działań niepożądanych ustępowała w czasie pomiędzy zabiegami. Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane zgłaszane jako trwające dłużej niż czas pomiędzy wstrzyknięciami wynoszący 4 tygodnie, w oparciu o wyniki pochodzące z czterech badań fazy III (N=758) u pacjentów leczonych produktem leczniczym Belkyra. Działania niepożądane Belkyra Średni czas do ustąpienia a (zakres) Uszkodzenie nerwu w miejscu wstrzyknięcia 3,6% 53 dni (1–334 dni) Stwardnienie w miejscu wstrzyknięcia 23,4% 41 dni (1–292 dni) Guzki w miejscu wstrzyknięcia 12,0% 48 dni (1-322 dni) Ból w miejscu wstrzyknięcia 74,1% 12 dni (1-333 dni) Objawy czuciowe w miejscu wstrzyknięcia 66,4% 46 dni (1-349 dni) Znieczulenie w miejscu wstrzyknięcia 61,6% 50 dni (1-349 dni) Parestezja w miejscu wstrzyknięcia 11,3% 27 dni (1-297 dni) Obrzęk w miejscu wstrzyknięcia 78,6% 15 dni (1-218 dni) Dysfagia 1,5% 22 dni (1-142 dni) a: Dotyczy wyłącznie produktów leczniczych z grupy Belkyra W badaniach klinicznych niektóre miejscowe reakcje, takie jak stwardnienie, guzki, znieczulenie, ból oraz obrzęk w miejscu wstrzyknięcia oraz uszkodzenie nerwu ruchowego, były zgłaszane jako nieustępujące w trakcie trwania badań klinicznych. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. #### 4.9 Przedawkowanie Nie odnotowano przypadku przedawkowania produktu leczniczego Belkyra u ludzi. W przypadku wstrzyknięcia większej objętości produktu leczniczego lub zmniejszenia odstępu pomiędzy wstrzyknięciami produktu leczniczego Belkyra należy spodziewać się zwiększenia ryzyka występowania miejscowych działań niepożądanych. W czasie prowadzenia badań klinicznych przy podaniu dawek do 200 mg zdarzenia niepożądane w obszarach nieleczonych jak również ogólnoustrojowe nie występowały zbyt często. ### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE #### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: inne leki dermatologiczne Kod ATC: D11AX24 Mechanizm działania Kwas deoksycholowy jest lekiem cytolitycznym, który po wstrzyknięciu w tkankę tłuszczową umiejscowioną pod skórą fizycznie rozbija błonę komórkową adipocytów. Zniszczenie adipocytów wywołuje odpowiedź tkankową, w której makrofagi przyciągane są do danego obszaru w celu wyeliminowania pozostałości komórkowych i lipidów, które są następnie rozkładane w procesach naturalne przebiegających w organizmie. Następnie pojawiają się fibroblasty i obserwowane jest zagęszczanie przegród włóknistych, co wskazuje na zwiększenie ilości całkowitego kolagenu (tj. neokolagenezę). Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Przeprowadzono cztery wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo badania fazy III prowadzone metodą podwójnie ślepej próby (dwa identyczne badania prowadzone w Unii Europejskiej [UE] oraz dwa identyczne badania prowadzone w Ameryce Północnej) oceniające zastosowanie produktu leczniczego Belkyra w leczeniu wypukłości bądź pełnego podbródka związanych z obecnością tkanki tłuszczowej w podbródku u osób dorosłych, u których jego obecność ma wpływ na stan psychiczny pacjenta. We wszystkich badaniach ocena głównego punktu końcowego była wykonywana po 12 tygodniach po zabiegu końcowym. We wszystkich badaniach fazy III spełniono kryteria określone dla głównego punktu końcowego i wykazano polepszenie stanu psychicznego w porównaniu z placebo. Do badań włączono osoby dorosłe (w wieku od 19 do 65 lat) z umiarkowaną lub ciężką wypukłością bądź pełnym podbródkiem, które były związane z występowaniem tkanki tłuszczowej w podbródku (tj. w stopniu 2 lub 3 w 5-stopniowej skali, gdzie 0=brak, 4=skrajny), ocenianą zarówno przez lekarza, jak i uczestnika. Pacjenci zostali poddani maksymalnie 4 zabiegom w badaniach prowadzonych w UE oraz 6 zabiegom w badaniach prowadzonych w Ameryce Północnej, z użyciem produktu leczniczego Belkyra (N=757 we wszystkich czterech badaniach) lub placebo (N=746) wykonywanym w odstępach 28-dniowych. Leczenie zakończono po uzyskaniu oczekiwanej odpowiedzi. Wstrzykiwana objętość to 0,2 ml na każde miejsce wstrzyknięcia w tkankę tłuszczową podbródka, oddalone od siebie o 1 cm, co odpowiada dawce 2 mg/cm2 w danym obszarze. W każdej grupie leczenia maksymalna dawka dopuszczalna do zastosowania podczas zabiegu w całym leczonym obszarze wynosiła 100 mg (10 ml). Średni wiek uczestników badania w UE wynosił 46 lat, a średnia wartość BMI 26. Większość pacjentów to kobiety (75%) rasy kaukaskiej (94%). W punkcie początkowym badania stopień otłuszczenia podbródka oceniany przez lekarza u 68% pacjentów był umiarkowany, a u 32% ciężki. Średni wiek uczestników badania w regionie Ameryki Północnej wynosił 49 lat, a średnia wartość BMI 29 kg/m2. Większość pacjentów to kobiety (85%) rasy kaukaskiej (87%). W punkcie początkowym badania stopień otłuszczenia podbródka oceniany przez lekarza u 51% pacjentów był umiarkowany, a u 49% ciężki. Równorzędne główne punkty końcowe w badaniach prowadzonych w UE to stopień otłuszczenia podbródka oceniany przez lekarza (ang. Clinician-reported ratings of SMF, CR-SMFRS) oraz ocena zadowolenia pacjenta (ang. Subject Self Rating Scale, SSRS). Oceniano również stopień otłuszczenia podbródka oceniany przez pacjenta (ang. Patient-reported rating of SMF, PR-SMFRS). Wpływ psychologiczny występowania tkanki tłuszczowej w podbródku oceniano z wykorzystaniem wielu metod pomiaru, w tym z użyciem Skali wyglądu Derriforda 24 (ang. Derriford Appearance Scale 24, DAS-24), Skali jakości życia związanego z wyglądem ciała (ang. Body Image Quality of Life Inventory, BIQLI) oraz 6-elementowego kwestionariusza dotyczącego ocenianego przez pacjenta wpływu otłuszczenia podbródka na stan psychiczny (ang. Patient Reported–Submental Fat Impact Scale, PR-SMFIS) (oceniającego poczucie szczęścia, zakłopotania, pewności siebie, skrępowania, poczucia że wygląda się staro lub że jest się otyłym). Statystycznie znaczącą poprawę stopnia oceny otłuszczenia podbródka dokonywanej przez lekarza i pacjenta, satysfakcji pacjenta oraz zmniejszenia wpływu występowania otłuszczenia podbródka na stan psychiczny zaobserwowano częściej w grupie u której zastosowano produkt leczniczy Belkyra niż w grupie, która otrzymała placebo (Tabela 1). Zmniejszenie ilości tkanki tłuszczowej w podbródku potwierdzono poprzez wykonanie pomiarów cyrklem. W badaniach przeprowadzonych w Ameryce Północnej ocenę równorzędnych głównych punktów końcowych oceny skuteczności oparto na poprawie stanu o co najmniej 2 stopnie oraz co najmniej 1 stopień dotyczący wypukłości podbródka oraz pełności podbródka w ramach oceny otłuszczenia podbródka złożonej z oceny lekarza (CR-SMFRS) i pacjenta (PR-SMFRS) po 12 tygodniach od zabiegu końcowego. Wpływ występowania otłuszczenia podbródka na stan psychiczny oceniano z wykorzystaniem tego samego 6-elementowego kwestionariusza, który stosowano w badaniach na terenie UE. Dodatkowo w podgrupie pacjentów (N=449, w kilku badaniach) oceniono zmianę objętości tkanki tłuszczowej w podbródku z wykorzystaniem obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI). Zmniejszenie ilości tkanki tłuszczowej w podbródku potwierdzono zarówno w badaniu MRI, jak i poprzez wykonanie pomiarów cyrklem. Poniżej zamieszczona Tabela 1 przedstawia wyniki w 1-stopniowej skali odpowiedzi na leczenie dotyczącej stopnia otłuszczenia podbródka według oceny lekarza (CR-SMFRS), odpowiedź względem zadowolenia pacjenta (SSRS) oraz wpływ na poprawę stanu psychicznego pacjenta (PRSMFIS) uzyskane w wyniku wszystkich czterech badań fazy III. Rysunek 4 przedstawia współczynniki odpowiedzi na podstawie oceny otłuszczenia wykonywanej przez lekarza podczas każdej z wizyty odbywanej w ramach badania. Tabela 1: Ocena otłuszczenia podbródka dokonana przez lekarza i pacjenta, ocena zadowolenia oraz wpływu na stan psychiczny po 12 tygodniach od ostatniego zabiegu Badania prowadzone w UE a Badania prowadzone w Ameryce Północnej b Punkt końcowy Belkyra (N=243) Placebo (N=238) Belkyra (N=514) Placebo (N=508) 1-stopniowa skala odpowiedzi na leczenie dotycząca stopnia otłuszczenia podbródka według oceny lekarza (CR-SMFRS) c 63,8% 28,6% 78,5% 35,3% 1-stopniowa skala odpowiedzi na leczenie dotycząca stopnia otłuszczenia podbródka według oceny pacjenta (PR-SMFRS) c 63,1% 34,3% 80,3% 38,1% Odpowiedź względem zadowolenia pacjenta (SSRS) d 65,4% 29% 69,1% 30,5% Procentowa średnia poprawa stanu psychicznego pacjenta (PR-SMFIS) względem wartości w punkcie początkowym e 44,6% 18,0% 48,6% 17,3% a Dozwolone jest wykonanie do 4 zabiegów b Dozwolone jest wykonanie do 6 zabiegów c Zmniejszenie o co najmniej 1 stopień w skali oceny otłuszczenia podbródka wykonywanej przez lekarza po 12 tygodniach od ostatniego zabiegu d Ocena pacjenta na poziomie „bardzo zadowolony”, „zadowolony” lub „trochę zadowolony” w skali SSRS po 12 tygodniach od ostatniego zabiegu e Procentowe średnie polepszenie względem wartości w punkcie początkowym obliczone jako średnia zmiana względem wartości wyjściowej w wyniku PR-SMFIS podzielona przez średnią wartość w punkcie początkowym Rysunek 4: Ocena stopnia otłuszczenia podbródka wykonywana przez lekarza (CR-SMFRS) wg. 1-stopniowego wskaźnika odpowiedzi podczas każdej wizyty w ramach badania; łączne dane zgromadzone podczas badań prowadzonych w UE (strona lewa) oraz w Ameryce Północnej (strona prawa)* * p <0,001 dla wszystkich punktów czasowych, Belkyra w porównaniu z placebo Mimo że u większości pacjentów wystąpiło zmniejszenie objętości tkanki tłuszczowej w podbródku, po 12 tygodniach od ostatniego zabiegu w porównaniu z punktem początkowym badania odpowiednio u 90% i u 92% pacjentów biorących udział w badaniach w UE i w USA/Kanadzie nie wystąpiła żadna zmiana (68,9% i 70,5%) lub poprawa (21,6% i 22,9%) w poziomie napięcia skóry. Po zastosowaniu produktu leczniczego Belkyra przeprowadzono ocenę długotrwalego bezpieczeństwa stosowania oraz czasu utrzymywania się efektu leczenia. Podgrupa pacjentów, którzy odpowiedzieli na początkowe leczenie produktem leczniczym Belkyra kontynuowało udział w kontrolnych badaniach obserwacyjnych, w których wykazano, że efekt leczenia utrzymywał się przez okres do 5 lat. Dzieci i młodzież Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Belkyra u osób w wieku poniżej 18 lat. Europejska Agencja Leków wyraziła zgodę na odstąpienie od wymogu przedłożenia wyników badań dotyczących zastosowania produktu leczniczego Belkyra u dzieci i młodzieży w leczeniu umiarkowanej lub ciężkiej wypukłości bądź pełnego podbródka związanych z występowaniem tkanki tłuszczowej w podbródku u osób dorosłych, u których jego obecność na wpływ na stan psychiczny pacjenta (patrz punkt 4.2 Dzieci i młodzież). #### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne Endogenne stężenie kwasu deoksycholowego w osoczu jest bardzo zmienne oraz wykazuje zmienność osobniczą; większość wtórnego kwasu żółciowego podlega krążeniu wątrobowo-jelitowemu. Farmakokinetyka egzogennego kwasu deoksycholowego podawanego w czasie leczenia produktem leczniczym Belkyra została porównana względem kwasu endogennego jako tła. Wchłanianie Po wykonaniu wstrzyknięcia podskórnego kwas deoksycholowy pochodzący z produktu leczniczego Belkyra ulega natychmiastowej absorbcji. Po podaniu maksymalnej zalecanej dawki produktu leczniczego Belkyra podczas jednego zabiegu (o wartości 100 mg), stężenie maksymalne leku w osoczu (średnie Cmax) zaobserwowano po średnim czasie tmax wynoszącym 6 minut po wykonaniu wstrzyknięcia. Średnia wartość Cmax wyniosła 1036 ng/ml i była 2,3-krotnie większa niż średnia wartość Cmax zaobserwowana podczas 24-godzinnego okresu obserwacji początkowego endogennego stężenia kwasu deoksycholowego, bez obecności produktu leczniczego Belkyra. Po podaniu maksymalnej zalecanej dawki dla pojedynczego zabiegu (100 mg), ekspozycja na kwas deoksycholowy (AUC0-24) była mniejsza niż dwukrotna ekspozycja endogenna. Wartość AUC0-24 w osoczu zwiększała się w sposób proporcjonalny do dawki, do wartości 100 mg. Stężenie kwasu 0% 20% 40% 60% 80% 100% Punkt wyjściowy Ocena Tx 1 Ocena Tx 2 Ocenal Tx 3 4tygodnie po ostatnim Tx 12 tygodni po ostatnim Tx Ocena leczenia w punktach czasowych Placebo ATX-101 20% 40% 60% 80% 100% Punkt wyjściowy Ocena Tx 1 Ocena Tx 2 Ocena Tx 3 Ocena Tx 4 Ocena Tx 5 4 tygodnie po ostatnim Tx 12 tygodni po ostatnim Tx 24 tygodni Po ostatnim Tx Placebo ATX-101 Ocena leczenia w punktach czasowych Współczynnik odpowiedzi (% pacjenci) Współczynnik odpowiedzi (% pacjenci) deoksycholowego w osoczu po leczeniu powracało do stężenia endogennego po upływie 24 godzin. Przy proponowanej częstości przeprowadzania zabiegów nie przewiduje się, że nastąpi jego kumulacja. Dystrybucja Szacunkowa objętość dystrybucji wynosi 193 l i jest niezależna od dawki do wartości 100 mg. Kwas deoksycholowy silnie wiąże się z białkami osocza (98%). Eliminacja Endogenny kwas deoksycholowy powstaje w wyniku metabolizmu cholesterolu i jest wydalany wraz z kałem. Kwas deoksycholowy pochodzący z produktu leczniczego Belkyra jest dołączany do puli endogennej i wydzielany wraz endogennym kwasem deoksycholowym. Kwas deoksycholowy jest usuwany z krwi poprzez wątrobowe białka transporterowe do żółci bez znaczącego wpływu na metabolizm. W warunkach in vitro kwas deoksycholowy nie jest inhibitorem izoenzymów CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 i 3A4. Kwas deoksycholowy w stężeniu leczniczym nie wywołuje indukcji CYP1A, 2B6 i 3A. W warunkach in vitro kwas deoksycholowy nie jest inhibitorem transporterów BSEP, MRP2, MRP4, MDR1, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP2B1 i ASBT. W warunkach in vitro kwas deoksycholowy hamuje NTCP z IC50 wynoszącym 2,14 μM. Zaburzenia czynności nerek Nie badano stosowania produktu leczniczego Belkyra u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Kwasy żółciowe, w tym kwas deoksycholowy, są wydzielane wraz z moczem w nieznacznej ilości; jest bardzo mało prawdopodobne, by zaburzenia czynności nerek wpływały na farmakokinetykę kwasu deoksycholowego. Zaburzenia czynności wątroby Nie badano stosowania produktu leczniczego Belkyra u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Biorąc pod uwagę częstość i przerwy w podawaniu dawek oraz niewielką wielkość dawki, która stanowi około 3% całkowitej puli kwasów żółciowych, jak również wysoką zmienność endogennego stężenia kwasu deoksycholowego, jest mało prawdopodobne, aby farmakokinetyka kwasu deoksycholowego po zastosowaniu produktu leczniczego Belkyra we wstrzyknięciach miała wpływ na zaburzenia czynności wątroby. Osoby w podeszłym wieku Dostosowywanie dawki nie jest uważane za konieczne. Należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego u osób w podeszłym wieku (patrz punkt 4.4). #### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne uwzględniające wyniki konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności i toksyczności w stosunku do układu rozrodczego i rozwoju nie ujawniają występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka. Rakotwórczość W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym trwającym do 6 miesięcy u szczurów i 9 miesięcy u psów nie wykazano miejscowych ani ogólnoustrojowych reakcji przednowotworowych w odpowiedzi na podskórne podanie produktu leczniczego Belkyra. W tych badaniach maksymalna planowana dawka kliniczna została przekroczona odpowiednio 2,5 do 12,5-krotnie (w przeliczeniu na mg/na miejsce wstrzyknięcia) i dwukrotnie do trzykrotnie (na podstawie zmierzonej ekspozycji ogólnoustrojowej) u szczurów i psów. Ponadto, w przeciwieństwie do maksymalnego zalecanego klinicznego schematu comiesięcznych wstrzykiwań obejmującego 6 zabiegów, produkt leczniczy Belkyra podawano dwa razy w miesiącu aż do podania łącznie 13 dawek u szczurów i 20 dawek u psów. Nie prowadzono badań klinicznych dotyczących działania rakotwórczego produktu leczniczego Belkyra. Genotoksyczność W badaniach toksyczności genetycznej produktu leczniczego Belkyra, standardowym panelu badań in vitro (test bakteryjny poziomu mutacji powrotnych oraz test aberracji chromosomalnych) oraz w badaniu in vivo (test mikrojądrowy) uzyskano wynik ujemny. Toksyczne działanie na rozwój Odnotowano brak pośredniego płata płuca u królików w badaniu toksyczności w stosunku do zarodka i płodu, co jednak nie doprowadziło do żadnych dodatkowych wniosków. Stwierdzano to znacznie częściej w grupie otrzymującej dawkę 30 mg/kg mc., ale również stwierdzano w grupie otrzymującej najmniejszą dawkę o wartości 10 mg/kg mc. Dawka ta była związana z występowaniem miejscowego działania toksycznego na matkę. Znaczenie kliniczne tych wyników nie jest jasne. ### 6. DANE FARMACEUTYCZNE #### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Woda do wstrzykiwań Sodu chlorek Sodu wodorotlenek (do rozpuszczenia i ustalenia pH) Disodu fosforan bezwodny Kwas solny (do ustalenia pH) #### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. #### 6.3 Okres ważności 30 miesięcy Produkt leczniczy należy zużyć natychmiast po nakłuciu korka zamykającego fiolkę. Jeśli produkt leczniczy nie zostanie użyty natychmiast po przygotowaniu, za czas i warunki przechowywania odpowiada użytkownik. #### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego. Informacje dotyczące przechowywania produktu leczniczego po pierwszym otwarciu znajdują się w punkcie 6.3. #### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 4 fiolki po 2 ml roztworu, w tekturowym pudełku Fiolka ze szkła (typu I) z korkiem z gumy chlorobutylowej i aluminiowym uszczelnieniem z wieczkiem typu flip-top z polipropylenu. #### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Każda fiolka przeznaczona jest do zastosowania wyłącznie u jednego pacjenta. Po użyciu należy wyrzucić niewykorzystany produkt leczniczy. Produkt leczniczy Belkyra należy przygotować do wstrzyknięcia w następujący sposób: ### 1. Zdjąć nasadkę typu flip-off z fiolki i przetrzeć miejsce do przebijania na fiolce środkiem odkażającym. Nie używać, jeżeli fiolka, uszczelnienie lub nasadka typu flip-off są uszkodzone. ### 2. Nałożyć jałową igłę o dużej średnicy do jałowej, jednorazowej strzykawki 1 ml. ### 3. Wprowadzić jałową igłę o dużej średnicy w miejsce do przebijania na fiolce i pobrać 1 ml produktu leczniczego Belkyra do strzykawki 1 ml. ### 4. Zastąpić igłę o dużej średnicy igłą 30 G (lub mniejszą) 0,5 cala. Przed wstrzyknięciem produktu leczniczego do podskórnej warstwy tkanki tłuszczowej usunąć pęcherzyki powietrza z cylindra strzykawki. ### 5. W celu pobrania reszty produktu leczniczego z fiolki powtórzyć kroki 3 i 4. ### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU AbbVie Sp. z o.o. ul. Postępu 21B 02-676 Warszawa ### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Pozwolenie nr 23575 ### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 28 listopada 2016 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 12 stycznia 2022 ### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO 04/2023 --- > Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.