# Yverfast

> Iwermektyna · 10 mg/g · Krem

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Yverfast
- **Nazwa powszechna:** Ivermectinum
- **Substancja czynna:** [Iwermektyna](https://apteka.online/odpowiedniki/ivermectinum)
- **Moc:** 10 mg/g
- **Postać farmaceutyczna:** Krem
- **Droga podania:** na skórę
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** D11AX22
- **Liczba opakowań:** 1
- **Numer pozwolenia:** 29679
- **Podmiot odpowiedzialny:** Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA S.A.
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/inne-preparaty-dermatologiczne/yverfast-krem-10-mg-g-zaklady
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/inne-preparaty-dermatologiczne/yverfast-krem-10-mg-g-zaklady.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/50460/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/50460/characteristic

## Dostępne opakowania (1)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 tuba 45 g | 5909991600211 | Rp | — | Brak danych | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Yverfast i w jakim celu się go stosuje?
Lek Yverfast zawiera substancję czynną iwermektynę, która należy do leków z grupy awermektyny.
Lek ten stosuje się na skórę w leczeniu krostek i grudek występujących w trądziku różowatym.
Lek Yverfast można stosować tylko u osób dorosłych (w wieku 18 lat lub starszych).

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Yverfast

Kiedy nie stosować leku Yverfast
- jeśli pacjent ma uczulenie na iwermektynę lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
(wymienionych w punkcie 6).

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Yverfast należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą.

Na początku leczenia u niektórych pacjentów może wystąpić pogorszenie objawów trądziku
różowatego, jednakże nie jest to częste i zwykle ustępuje w ciągu pierwszego tygodnia leczenia. Jeśli
wystąpi pogorszenie objawów trądziku różowatego, należy powiedzieć o tym lekarzowi.

Lek Yverfast a inne leki
Inne leki mogą mieć wpływ na działanie kremu z iwermektyną, dlatego należy powiedzieć lekarzowi
o wszystkich lekach stosowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent
planuje stosować.

Ciąża i karmienie piersią
Nie zaleca się stosowania leku Yverfast w okresie ciąży.
Jeśli pacjentka karmi piersią, nie powinna stosować tego leku; alternatywnie można przerwać
karmienie piersią przed rozpoczęciem leczenia lekiem Yverfast.
Należy skonsultować się z lekarzem, który pomoże w podjęciu decyzji czy zastosować lek czy karmić
piersią, uwzględniając korzyści z leczenia oraz korzyści wynikające z karmienia piersią.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Ten lek nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
i obsługiwania maszyn.

Lek Yverfast zawiera:
- alkohol cetylowy i alkohol stearylowy, które mogą powodować miejscowe reakcje skórne (np.
kontaktowe zapalenie skóry),
- metylu parahydroksybenzoesan (E218) i propylu parahydroksybenzoesan (E216), które
mogą powodować reakcje alergiczne (możliwe reakcje typu późnego).

### 3. Jak stosować lek Yverfast?
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy zwrócić
się do lekarza lub farmaceuty.

Ważna informacja: Lek Yverfast jest przeznaczony tylko do stosowania na skórze twarzy u osób
dorosłych. Nie należy stosować tego leku na innych częściach ciała, w szczególności wilgotnych
powierzchniach ciała, np. takich jak oczy, usta lub jakakolwiek błona śluzowa. Nie połykać.

Zalecana dawka to jedna aplikacja na skórę twarzy na dobę. Należy nanieść krem w ilości
odpowiadającej ziarnku grochu w każdej z pięciu części twarzy: na czoło, podbródek, nos oraz na
każdy policzek. Następnie należy rozprowadzić krem cienką warstwą na całej powierzchni twarzy.

Nie należy nanosić kremu w pobliżu powiek, warg oraz jakichkolwiek błon śluzowych, na przykład
wewnątrz nosa, jamy ustnej lub oczu. Jeśli krem przypadkowo dostanie się do oczu lub w okolice
oczu, powiek, warg, jamy ustnej lub błony śluzowej, należy natychmiast przemyć te miejsca dużą
ilością wody.

Nie należy stosować kosmetyków (takich jak inne kremy do twarzy lub elementy makijażu) przed
codziennym zastosowaniem tego leku. Produkty te można zastosować po wyschnięciu naniesionego
kremu.

Natychmiast po nałożeniu kremu należy umyć ręce.

Należy stosować lek Yverfast codziennie przez cały okres leczenia; cykl leczenia można powtórzyć.
Lekarz poinformuje pacjenta, jak długo należy stosować lek Yverfast. Czas leczenia może być różny
u różnych osób i jest uzależniony od nasilenia zmian skórnych.
Poprawę można zaobserwować po 4 tygodniach leczenia. W przypadku braku poprawy po
3 miesiącach należy zaprzestać stosowania leku Yverfast i skonsultować się z lekarzem.

Zaburzenia czynności wątroby
Jeżeli u pacjenta występują problemy dotyczące wątroby, należy skonsultować się z lekarzem
przed zastosowaniem leku Yverfast.

Stosowanie leku u dzieci i młodzieży
Nie należy stosować leku Yverfast u dzieci i młodzieży.

Jak otworzyć tubę z zakrętką zabezpieczającą przed dostępem dzieci
Aby uniknąć rozlania leku, nie należy ściskać tuby podczas jej otwierania lub zamykania.
Nacisnąć zakrętkę i obrócić ją w kierunku przeciwnym do ruchu wskazówek zegara (w lewo).
Następnie zdjąć zakrętkę.

Jak zamknąć tubę z zakrętką zabezpieczającą przed dostępem dzieci
Nacisnąć zakrętkę i obrócić ją w kierunku zgodnym z ruchem wskazówek zegara (w prawo).

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Yverfast
W przypadku zastosowania dawki większej niż zalecana dawka dobowa, należy skontaktować się
z lekarzem, który doradzi jakie działania należy podjąć.

Pominięcie zastosowania leku Yverfast
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Przerwanie stosowania leku Yverfast
Krostki i grudki zmniejszą się dopiero po kilku zastosowaniach tego leku. Ważne jest, aby
kontynuować stosowanie leku Yverfast tak długo, jak zaleci to lekarz.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku, należy zwrócić się
do lekarza lub farmaceuty.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Ten lek może powodować następujące działania niepożądane:

Często (występują u mniej niż 1 na 10 pacjentów):
- uczucie pieczenia skóry.

Niezbyt często (występują u mniej niż 1 na 100 pacjentów):
- podrażnienie skóry
- świąd skóry
- suchość skóry
- pogorszenie objawów trądziku różowatego (należy skontaktować się z lekarzem).

Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
- zaczerwienienie skóry
- zapalenie skóry
- obrzęk twarzy
- zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (AlAT/AspAT).

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można
zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Yverfast?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku tekturowym i tubie
po EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Zapis na opakowaniu po skrócie Lot oznacza numer serii.

Okres ważności po pierwszym otwarciu tuby: 6 miesięcy.

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania leku.

Nie wyrzucać niewykorzystanego kremu Yverfast do kanalizacji ani domowych pojemników na
odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie
pomoże chronić środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Yverfast
- Substancją czynną leku jest iwermektyna. Jeden gram kremu zawiera 10 mg iwermektyny.
- Pozostałe składniki to: glicerol 85%, izopropylu palmitynian, karbomeru kopolimer (typ B),
dimetykon, disodu edetynian, kwas cytrynowy jednowodny, alkohol cetylowy, alkohol
stearylowy, makrogolu eter cetostearylowy, sorbitanu stearynian, metylu
parahydroksybenzoesan (E218), propylu parahydroksybenzoesan (E216), fenoksyetanol, glikol
propylenowy (E1520), alkohol oleilowy, sodu wodorotlenek, woda oczyszczona.

Jak wygląda lek Yverfast i co zawiera opakowanie
Lek Yverfast ma postać kremu o barwie białej do jasnożółtej. Dostępny jest w tubach zawierających
45 g kremu. Tuby posiadają zamknięcie zabezpieczające przed otwarciem przez dzieci.
Opakowanie zawiera 1 tubę, w tekturowym pudełku.

Podmiot odpowiedzialny
Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA S.A.
ul. Pelplińska 19, 83-200 Starogard Gdański
tel. + 48 22 364 61 01

Wytwórca/Importer
Pharmadox Healthcare Ltd.
KW20A Kordin Industrial Park, Paola PLA 3000
Malta

Kevaro GROUP EOOD
Tzaritza Elenora Str. 9
R-N Krasno Selo Distr Ap Office 23 Floor 5
Sofia 1618
Bułgaria

Ten lek jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru
Gospodarczego pod następującymi nazwami:
Polska, Szwecja: Yverfast

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Yverfast, 10 mg/g, krem

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Jeden gram kremu zawiera 10 mg iwermektyny (Ivermectinum).

Substancje pomocnicze o znanym działaniu

Jeden gram kremu zawiera 35 mg alkoholu cetylowego, 25 mg alkoholu stearylowego, 2 mg metylu
parahydroksybenzoesanu (E218) i 1 mg propylu parahydroksybenzoesanu (E216).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Krem
Biały do jasnożółtego, hydrofilowy krem.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy Yverfast jest wskazany do stosowania w miejscowym leczeniu zmian zapalnych w
trądziku różowatym (grudkowo-krostkowym) u pacjentów dorosłych.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie
Należy stosować raz na dobę przez okres do 4 miesięcy. Produkt leczniczy Yverfast należy stosować
codziennie w trakcie jednego cyklu leczenia. Cykl leczenia można powtórzyć. Produkt leczniczy może
być stosowany w monoterapii lub w leczeniu skojarzonym (patrz punkt 5.1).
W przypadku braku poprawy po 3 miesiącach należy przerwać leczenie.

Szczególne grupy pacjentów

Zaburzenia czynności nerek
Nie jest konieczne dostosowanie dawek (patrz również punkt 4.4).

Zaburzenia czynności wątroby
U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby należy zachować ostrożność (patrz również
punkt 4.4).

Pacjenci w podeszłym wieku
Nie jest konieczne dostosowanie dawek u pacjentów w podeszłym wieku (patrz również punkt 4.8).

Dzieci i młodzież
Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność kremu z iwermektyną u dzieci i młodzieży w wieku poniżej
18 lat nie zostały ustalone. Dane na ten temat nie są dostępne.

Sposób podawania
Podanie tylko na skórę.

Produkt leczniczy należy nanieść na skórę w ilości odpowiadającej ziarnku grochu w każdej z pięciu
części twarzy: na czoło, podbródek, nos oraz na każdy policzek. Produkt leczniczy należy
rozprowadzić cienką warstwą na całej twarzy, omijając oczy, wargi i błony śluzowe.

Produkt leczniczy Yverfast należy stosować tylko na skórę twarzy.

Po zastosowaniu produktu leczniczego należy umyć ręce.

Kosmetyki można nakładać po wyschnięciu produktu leczniczego.

#### 4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1.

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

U pacjentów może wystąpić przemijające zaostrzenie objawów trądziku różowatego, które zwykle
ustępuje w ciągu 1. tygodnia leczenia, w związku z reakcją na śmierć roztoczy z rodzaju Demodex.

W przypadku ciężkiego pogorszenia objawów z silną reakcją skórną leczenie należy przerwać.

Nie badano kremu z iwermektyną 10 mg/g u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.

Produkt leczniczy zawiera:
- alkohol cetylowy i alkohol stearylowy, które mogą powodować miejscowe reakcje skórne
(np. kontaktowe zapalenie skóry);
- metylu parahydroksybenzoesan (E218) i propylu parahydroksybenzoesan (E216), które mogą
powodować reakcje alergiczne (możliwe reakcje typu późnego).

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie przeprowadzono badań interakcji (patrz punkt 5.2, podpunkt Metabolizm).

Badania in vitro wykazały, że iwermektyna jest metabolizowana głównie z udziałem CYP3A4.
W związku z tym zaleca się ostrożność w przypadku podawania iwermektyny równocześnie z silnymi
inhibitorami CYP3A4, ponieważ ekspozycja na lek w osoczu może ulegać istotnemu zwiększeniu.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące miejscowego stosowania iwermektyny
u kobiet w ciąży. Badania toksyczności reprodukcyjnej po podaniu doustnym wykazały, że
iwermektyna ma działanie teratogenne u szczurów i królików (patrz punkt 5.3), jednak ze względu na
małą ekspozycję ogólnoustrojową po miejscowym zastosowaniu produktu leczniczego zgodnie
z proponowanym dawkowaniem nie przewiduje się istotnych zagrożeń dla płodu ludzkiego. Krem
z iwermektyną nie jest zalecany do stosowania w okresie ciąży.

Karmienie piersią
Po podaniu doustnym iwermektyna przenika do mleka ludzkiego w niewielkich stężeniach. Nie
oceniano przenikania iwermektyny do mleka ludzkiego po zastosowaniu miejscowym. Dostępne dane
farmakokinetyczne/toksykologiczne z badań prowadzonych na zwierzętach również wykazały, że
iwermektyna przenika do mleka matki. Nie można wykluczyć zagrożenia dla dziecka karmionego
piersią.

Należy podjąć decyzję czy przerwać karmienie piersią czy przerwać/wstrzymać podawanie kremu
z iwermektyną biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla
matki.

Płodność
Brak dostępnych danych na temat wpływu iwermektyny na płodność u ludzi. U szczurów nie
zaobserwowano wpływu iwermektyny na reprodukcję ani na płodność.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Ten produkt leczniczy nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia
pojazdów i obsługiwania maszyn.

#### 4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są: uczucie pieczenia skóry, podrażnienie skóry,
świąd i suchość skóry; działania te występowały u 1% lub mniej pacjentów leczonych produktem
leczniczym zawierającym iwermektynę w badaniach klinicznych.

Działania niepożądane mają zazwyczaj łagodne lub umiarkowane nasilenie i zwykle zmniejszają się
w trakcie dalszego leczenia.

Nie zaobserwowano istotnych różnic w profilu bezpieczeństwa pomiędzy pacjentami w wieku od
18 do 65 lat oraz pacjentami w wieku ≥65 lat.

Tabelaryczna lista działań niepożądanych
Działania niepożądane przedstawiono według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości
występowania, stosując następującą konwencję: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10);
niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000),
częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych) i były zgłaszane w
badaniach klinicznych dotyczących kremu z iwermektyną (patrz Tabela 1)

Tabela 1 – Działania niepożądane
Klasyfikacja układów
i narządów
Częstość Działania niepożądane

Zaburzenia skóry i tkanki
podskórnej
Często Uczucie pieczenia skóry
Niezbyt często Podrażnienie skóry, świąd, suchość skóry
Zaostrzenie trądziku różowatego*
Nieznana Rumień
Kontaktowe zapalenie skóry (alergiczne lub
podrażnieniowe)
Obrzęk twarzy
Badania diagnostyczne Nieznana Zwiększenie aktywności aminotransferaz*
* Dane uzyskane po wprowadzeniu do obrotu

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa

Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Nie ma doniesień o przedawkowaniu kremu z iwermektyną.

W razie przypadkowej lub istotnej ekspozycji na nieznane ilości preparatów weterynaryjnych
iwermektyny u ludzi, w wyniku połknięcia, wdychania, wstrzyknięcia lub narażenia na powierzchni
ciała, najczęściej obserwowano następujące działania niepożądane: wysypka, obrzęk, bóle głowy,
zawroty głowy, astenia, nudności, wymioty i biegunka. Inne zaobserwowane działania niepożądane:
drgawki, ataksja, duszność, bóle brzucha, parestezje, pokrzywka i kontaktowe zapalenie skóry.

W razie przypadkowego połknięcia, leczenie wspomagające, jeżeli jest wskazane, powinno
obejmować płyny i elektrolity podawane parenteralnie, wspomaganie oddychania (tlen i wentylacja
mechaniczna w razie potrzeby) oraz środki presyjne, jeżeli występuje klinicznie istotna hipotonia.
Należy możliwie jak najszybciej wywołać wymioty i (lub) wykonać płukanie żołądka, a następnie
można w razie potrzeby podawać leki przeczyszczające i stosować inne rutynowe działania wskazane
w zatruciach, aby zapobiec wchłanianiu połkniętego materiału.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Inne preparaty dermatologiczne, inne leki dermatologiczne, kod ATC:
D11AX22

Mechanizm działania
Iwermektyna należy do leków z grupy awermektyny. Awermektyna wywiera działanie przeciwzapalne
poprzez hamowanie indukowanego lipopolisacharydem wytwarzania cytokin zapalnych. Właściwości
przeciwzapalne iwermektyny stosowanej na skórę zaobserwowano w zwierzęcych modelach zapalenia
skóry. Iwermektyna powoduje również śmierć pasożytów, głównie poprzez selektywne wiązanie
i wysokie powinowactwo do kanałów chlorkowych bramkowanych glutaminianem, które występują
w komórkach nerwowych i mięśniowych u bezkręgowców.
Mechanizm działania iwermektyny w leczeniu zmian zapalnych w trądziku różowatym nie jest znany,
lecz może być powiązany z przeciwzapalnymi działaniami iwermektyny, jak również może
powodować śmierć roztoczy z rodzaju Demodex, które opisywano jako czynnik powodujący zapalenie
skóry.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania
Krem z iwermektyną 10 mg/g, stosowany raz na dobę, przed snem, oceniano w leczeniu zmian
zapalnych w trądziku różowatym w dwóch randomizowanych badaniach klinicznych prowadzonych
metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowanych placebo; badania te miały identyczną konstrukcję.
W badaniach tych uczestniczyło 1371 pacjentów w wieku od 18 lat i starszych, którzy byli leczeni raz
na dobę przez 12 tygodni kremem z iwermektyną lub placebo (podłoże kremu).

Ogółem 96% pacjentów było rasy białej, a 67% stanowiły kobiety. Używając 5-punktowej skali
ogólnej oceny przez badacza (ang. Investigator Global Assessment, IGA) u 79% pacjentów
stwierdzono umiarkowane nasilenie (IGA=3), a u 21% ciężkie nasilenie (IGA=4) zmian chorobowych
podczas oceny początkowej.

Jednym z pierwszorzędowych punktów końcowych dotyczących skuteczności w obu badaniach
klinicznych był odsetek sukcesów określany na podstawie wyniku oceny IGA (odsetek pacjentów,
u których zmiany ustąpiły „całkowicie” lub „prawie całkowicie” w tygodniu 12. badania), a także

bezwzględna zmiana początkowej liczby zmian zapalnych. Skala IGA opiera się na następujących
definicjach:

Tabela 2: Skala ogólnej oceny przez badacza (IGA)
Stopień Wynik Opis kliniczny
Całkowite ustąpienie
zmian
0 Nie występują zmiany zapalne ani rumień

Prawie całkowite
ustąpienie zmian
1 Bardzo niewiele małych grudek i (lub) krostek, bardzo niewielki
rumień
Zmiany łagodne 2 Niewiele małych grudek i (lub) krostek, niewielki rumień
Zmiany
umiarkowane
3 Kilka małych lub dużych grudek i (lub) krostek, umiarkowany
rumień
Zmiany ciężkie 4 Liczne małe lub duże grudki i (lub) krostki, nasilony rumień

Wyniki obu badań klinicznych wykazały, że krem z iwermektyną stosowany raz na dobę przez
12 tygodni był statystycznie skuteczniejszy niż podłoże kremu pod względem odsetka sukcesów
określonego na podstawie oceny IGA, a także bezwzględnej zmiany liczby zmian zapalnych (p<0,001,
patrz tabela 3 oraz ryciny 1-4).

W poniższej tabeli i na rycinach przedstawione są wyniki obu badań dotyczące skuteczności.

Tabela 3: Wyniki dotyczące skuteczności
Badanie 1 Badanie 2
Krem
zawierający
iwermektynę
(N=451)

Podłoże
(N=232)

Krem
zawierający
iwermektynę
(N=459)

Podłoże
(N=229)

Globalna ocena badacza
Liczba (%) pacjentów, u których
zmiany ustąpiły całkowicie lub prawie
całkowicie według oceny IGA
w tygodniu 12.
173 (38,4) 27 (11,6) 184 (40,1) 43 (18,8)

Zmiany zapalne
Średnia liczba zmian zapalnych
podczas oceny początkowej 31,0 30,5 33,3 32,2
Średnia liczba zmian zapalnych
w tygodniu 12 10,6 18,5 11,0 18,8
Średnia bezwzględna zmiana
(zmiana %) liczby zmian zapalnych
w tygodniu 12. w porównaniu z oceną
początkową

-20,5
(-64,9)
-12,0
(-41,6)
-22,2
(-65,7)
-13,4
(-43,4)

Ryciny 1 i 2: Odsetek sukcesów według oceny IGA w czasie, w kolejnych tygodniach

Ryciny 3 i 4: Średnia bezwzględna zmiana liczby zmian zapalnych od oceny początkowej
w czasie, w tygodniach

Krem z iwermektyną był statystycznie skuteczniejszy niż podłoże kremu pod względem wpływu na
równorzędne pierwszorzędowe punkty końcowe; rozpoczęcie działania stwierdzano po 4 tygodniach
leczenia (p<0,05).

Ocenę IGA wykonywano w trakcie 40-tygodniowej kontynuacji tych dwóch badań klinicznych –
odsetki pacjentów leczonych kremem z iwermektyną osiągających wynik IGA 0 lub 1 nadal zwiększał
się do tygodnia 52. Odsetek sukcesów (IGA=0 lub 1) w tygodniu 52. wynosił 71% i 76% odpowiednio
w badaniach 1. i 2.

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu leczniczego w leczeniu zmian zapalnych
w trądziku różowatym oceniano również w randomizowanym, zaślepionym dla badacza badaniu
klinicznym kontrolowanym substancją czynną. Badanie to przeprowadzono w grupie 962 pacjentów
w wieku 18 lat i starszych, którzy byli leczeni przez 16 tygodni kremem z iwermektyną 10 mg/g
stosowanym raz na dobę lub metronidazolem w dawce 7,5 mg/g w postaci kremu dwa razy na dobę.
W tym badaniu 99,7% osób było rasy białej, a 65,2% stanowiły kobiety; w skali IGA nasilenie zmian
oceniono jako umiarkowane (IGA=3) u 83,3% pacjentów, a jako ciężkie (IGA=4) u 16,7% pacjentów
(patrz rycina 5).

Wyniki tego badania wykazały, że krem z iwermektyną 10 mg/g był statystycznie skuteczniejszy niż
metronidazol 7,5 mg/g w postaci kremu pod względem wpływu na pierwszorzędowy punkt końcowy
dotyczący skuteczności (średnia procentowa zmiana liczby zmian zapalnych), z redukcją początkowej
liczby zmian o 83,0% i 73,7% po 16 tygodniach leczenia odpowiednio w grupach iwermektyny
i metronidazolu (p<0,001).

Przewaga kremu z iwermektyną w tygodniu 16. została potwierdzona na podstawie odsetka sukcesów
w oparciu o wyniki oceny IGA oraz bezwzględnej zmiany liczby zmian zapalnych (drugorzędowe
punkty końcowe; p<0,001).

Rycina 5: Średnia zmiana procentowa w czasie w kolejnych tygodniach

We wszystkich badaniach klinicznych produktem leczniczym leczono około 300 osób w wieku 65 lat
i starszych. Nie zaobserwowano istotnych różnic w profilu skuteczności i bezpieczeństwa pomiędzy
pacjentami w podeszłym wieku i pacjentami w wieku od 18 do 65 lat.

Profil bezpieczeństwa, opisany w punkcie 4.8, pozostawał stabilny w trakcie długotrwałego
stosowania podczas leczenia prowadzonego przez okres do jednego roku.

Leczenie iwermektyną w skojarzeniu z doksycykliną o mocy 40 mg w postaci kapsułek
o zmodyfikowanym uwalnianiu
W badaniu ANSWER oceniano względną skuteczność kremu z iwermektyną (IVM) w skojarzeniu
z doksycykliną o mocy 40 mg w postaci kapsułek o zmodyfikowanym uwalnianiu (DMR),
w porównaniu z produktem IVM w skojarzeniu z placebo dla DMR (PBO) w leczeniu ciężkiego
trądziku różowatego. Było to 12-tygodniowe, randomizowane, zaślepione dla badacza, kontrolowane
badanie w układzie równoległym, z udziałem 273 mężczyzn i kobiet w wieku ≥18 lat z 20 do 70
zmianami zapalnymi (grudkami i krostami) na twarzy oraz początkową ogólną oceną badacza (IGA)
równą 4.

Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności była zmiana procentowa liczby zmian
zapalnych w tygodniu 12. w porównaniu z oceną początkową. Znacząco większe średnie procentowe
zmniejszenie liczby zmian zapalnych zaobserwowano dla IVM + DMR w porównaniu z IVM + PBO
(średnie ± odchylenie standardowe: -80,29 ± 21,65% vs -73,56 ± 30,52%; p = 0,032).

Dzieci i młodzież
Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań referencyjnego produktu
leczniczego zawierającego iwermektynę we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży w
trądziku różowatym grudkowo-krostkowym (informacje na temat stosowania leku u dzieci
przedstawiono w punkcie 4.2).

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie
Wchłanianie iwermektyny oceniano w badaniu klinicznym z udziałem pacjentów dorosłych z ciężką
postacią trądziku różowatego grudkowo-krostkowego w warunkach maksymalnego stosowania.
W stanie stacjonarnym (po 2 tygodniach leczenia) największe średnie (± odchylenie standardowe)

stężenie iwermektyny w osoczu występowało po 10 ± 8 godzinach po zastosowaniu leku
(Cmax: 2,1 ± 1,0 ng/ml, zakres: 0,7–4,0 ng/ml), a największa średnia (± odchylenie standardowe)
wartość AUC0-24h wynosiła 36 ± 16 ng·h/ml (zakres: 14–75 ng·h/ml). Poziom ogólnoustrojowej
ekspozycji na iwermektynę osiągał plateau w ciągu dwóch tygodni leczenia (warunki stanu
stacjonarnego). W trakcie dłuższego leczenia w badaniach fazy 3 poziom ogólnoustrojowej ekspozycji
na iwermektynę był podobny do zaobserwowanego po dwóch tygodniach leczenia. W warunkach
stanu stacjonarnego poziom ogólnoustrojowej ekspozycji na iwermektynę (AUC0-24h: 36 ± 16 ng·h/ml)
był niższy niż występujący po podaniu pojedynczej dawki doustnej 6 mg iwermektyny u zdrowych
ochotników (AUC0-24h: 134 ± 66 ng·h/ml).

Dystrybucja
Badanie in vitro wykazało, że iwermektyna wiąże się z białkami osocza w ponad 99%, głównie
z albuminą surowicy ludzkiej. Nie zaobserwowano istotnego wiązania iwermektyny z erytrocytami.

Metabolizm
W badaniach in vitro z zastosowaniem mikrosomów wątroby ludzkiej i rekombinowanych enzymów
CYP450 wykazano, że iwermektyna jest metabolizowana głównie przez CYP3A4.

Badania in vitro wykazały, że iwermektyna nie hamuje izoenzymów CYP450 1A2, 2A6, 2B6, 2C8,
2C9, 2C19, 2D6, 3A4, 4A11 ani 2E1. Iwermektyna nie indukuje ekspresji enzymów CYP450 (1A2,
2B6, 2C9 ani 3A4) w hodowlach hepatocytów ludzkich.

W badaniu klinicznym oceniającym farmakokinetykę leku w warunkach maksymalnego stosowania
zidentyfikowano dwa główne metabolity iwermektyny i oceniano je w badaniach klinicznych fazy 2
(3ʹʹ-O-demetylo-iwermektyna i 4α-hydroksy-iwermektyna). Podobnie jak w przypadku związku
macierzystego, poziom metabolitów osiągał warunki stanu stacjonarnego w ciągu 2 tygodni leczenia,
bez oznak kumulacji w okresie do 12 tygodni. Ponadto ogólnoustrojowa ekspozycja na metabolity
(szacowana na podstawie Cmax oraz AUC) w stanie stacjonarnym była dużo mniejsza niż po podaniu
doustnym iwermektyny.

Eliminacja
Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosił średnio 6 dni (średnia: 145 godzin, zakres: 92–238 dni)
u pacjentów stosujących produkt leczniczy na skórę raz na dobę przez 28 dni w badaniu klinicznym
oceniającym farmakokinetykę w warunkach maksymalnego stosowania. Eliminacja po miejscowym
zastosowaniu kremu z iwermektyną jest zależna od wchłaniania. Nie badano farmakokinetyki
iwermektyny u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i wątroby.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Prowadzone do 9 miesięcy badania dotyczące wielokrotnego podawania iwermektyny na skórę
w postaci kremu 10 mg/g świniom miniaturowym, nie wykazały działania toksycznego ani
toksyczności miejscowej przy poziomie ekspozycji ogólnoustrojowej porównywalnym z ekspozycją
kliniczną.

Iwermektyna nie wykazywała działań genotoksycznych w zestawie testów in vitro oraz in vivo.
Dwuletnie badanie działania rakotwórczego iwermektyny stosowanej na skórę w postaci kremu
10 mg/g u myszy, nie wykazało zwiększonej częstości występowania nowotworów.

Badania toksycznego wpływu na rozrodczość po doustnym podawaniu iwermektyny wykazały
działanie teratogenne u szczurów (rozszczep podniebienia) i królików (deformacja zgięciowa
nadgarstka) po zastosowaniu dużych dawek [przy marginesie ekspozycji dla największych dawek, po
których nie obserwuje się działań niepożądanych (NOAEL) co najmniej siedemdziesięciokrotnym
w porównaniu z ekspozycją kliniczną].

Toksyczny wpływ na noworodki zaobserwowany w badaniach oceniających doustne podawanie leku
u szczurów nie był związany z narażeniem w macicy (in utero), lecz z ekspozycją pourodzeniową na

lek zawarty w mleku matki, co prowadziło do wystąpienia dużego stężenia iwermektyny w mózgu
i w osoczu u potomstwa.

Zaobserwowano, że iwermektyna w postaci kremu 10 mg/g działa drażniąco na skórę, uczulająco oraz
uczulająco na światło u świnek morskich, jednak nie wykazuje działania fototoksycznego.

Ocena ryzyka środowiskowego (ERA)
Iwermektyna jest bardzo toksyczna dla bezkręgowców; zidentyfikowano zagrożenie dla organizmów
kompartmentu wodnego, osadów i lądowego. Należy zachować ostrożność, aby uniknąć
zanieczyszczenia środowiska, w szczególności wodnego.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Glicerol 85%
Izopropylu palmitynian
Karbomeru kopolimer (typ B)
Dimetykon
Disodu edetynian
Kwas cytrynowy jednowodny
Alkohol cetylowy
Alkohol stearylowy
Makrogolu eter cetostearylowy
Sorbitanu stearynian
Metylu parahydroksybenzoesan (E218)
Propylu parahydroksybenzoesan (E216)
Fenoksyetanol
Glikol propylenowy (E1520)
Alkohol oleilowy
Sodu wodorotlenek
Woda oczyszczona

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

1 rok

Po pierwszym otwarciu tuby: 6 miesięcy.

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Biała plastikowa tuba z laminatu PE/Aluminium/PE z białą główką z HDPE oraz z zamknięciem z PP
zabezpieczającym przed otwarciem przez dzieci.

Wielkości opakowań:
Jedna tuba 45 g, w tekturowym pudełku.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Należy zachować ostrożność, aby uniknąć zanieczyszczenia lub aby zmniejszyć zanieczyszczenie
środowiska, w szczególności wodnego.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie
z lokalnymi przepisami.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA S.A.
ul. Pelplińska 19, 83-200 Starogard Gdański

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.