# Berinert 2000

> Inhibitor C1-esterazy, ludzki · 2000 j.m. · Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Berinert 2000
- **Nazwa powszechna:** Inhibitor C1-esterazy, ludzki
- **Substancja czynna:** [Inhibitor C1-esterazy, ludzki](https://apteka.online/odpowiedniki/inhibitor-c1-esterazy-ludzki)
- **Moc:** 2000 j.m.
- **Postać farmaceutyczna:** Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań
- **Droga podania:** podskórna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** B06AC01
- **Liczba opakowań:** 4
- **Numer pozwolenia:** 24613
- **Podmiot odpowiedzialny:** CSL Behring GmbH
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/inne-srodki-hematologiczne/berinert-2000-prosz-rozp-wstrz-2000-j-m-csl
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/inne-srodki-hematologiczne/berinert-2000-prosz-rozp-wstrz-2000-j-m-csl.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/38369/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/38369/characteristic

## Dostępne opakowania (3)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 fiol.  proszku ¦ 1 fiol. 4 ml rozp. ¦ 1 zestaw  do podawania ¦ 1 system  do transferu 20/20 z filtrem | 5909991363017 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 20 fiol.  proszku ¦ 20 zestawów  do podawania ¦ 20 fiol. 4 ml rozp. ¦ 20 systemów  do transferu 20/20 z filtrem | 5909991363031 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 5 fiol.  proszku ¦ 5 zestawów  do podawania ¦ 5 fiol. 4 ml rozp. ¦ 5 systemów  do transferu 20/20 z filtrem | 5909991363024 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. CO TO JEST BERINERT I W JAKIM CELU SIĘ GO STOSUJE?
Co to jest Berinert
Berinert jest lekiem dostępnym w postaci proszku i rozpuszczalnika. Przygotowany roztwór należy
podawać we wstrzyknięciu podskórnym.
Berinert wyprodukowany jest z ludzkiego osocza (jest to płynna część krwi). Jego aktywnym
składnikiem jest białko - ludzki inhibitor C1-esterazy.

W jakim celu stosuje się Berinert
Berinert służy do ochrony przed nawracającymi atakami wrodzonego obrzęku naczynioruchowego
(HAE, obrzęk = opuchnięcie) u młodzieży i dorosłych pacjentów. Obrzęk naczynioruchowy to
wrodzona choroba naczyń krwionośnych. Nie jest to choroba alergiczna. Spowodowana jest ona
niedoborem, brakiem lub zaburzeniem syntezy ważnego białka zwanego inhibitorem C1-esterazy.

Choroba charakteryzuje się następującymi objawami:
- obrzęk dłoni i stóp, który pojawia się nagle,
- obrzęk twarzy z wrażeniem napinania, który pojawia się nagle,
- obrzęk powiek, warg, obrzęk krtani z pojawieniem się trudności w oddychaniu,
- obrzęk języka,
- kolkowe bóle brzucha.
W zasadzie obrzęk może dotyczyć każdej części ciała.

### 2. INFORMACJE WAŻNE PRZED ZASTOSOWANIEM BERINERT

Ta część ulotki zawiera informacje, które należy wziąć pod uwagę, zanim rozpocznie się stosowanie
leku Berinert.

Kiedy nie stosować leku Berinert:

• jeśli pacjent doświadczył zagrażających życiu, natychmiastowych reakcji alergicznych, w tym
wstrząsu na inhibitor C1-esterazy lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
(wymienionych w punkcie 6).
Należy poinformować lekarza lub farmaceutę, jeśli występuje nadwrażliwość na
jakikolwiek lek lub pokarm.

Ostrzeżenia i środki ostrożności:
Przed zastosowaniem Berinert należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą.
• jeśli pojawią się ciężkie objawy alergiczne lub reakcja anafilaktyczna (ciężkie objawy
alergiczne mogą spowodować znacznego stopnia utrudnienie oddychania lub zawroty głowy).
Podawanie Berinert musi być natychmiast wstrzymane (tj. przerwanie wstrzykiwania).
• jeśli u pacjenta w wywiadzie występowały problemy z krzepnięciem krwi. Zakrzepy krwi
występowały u pacjentów otrzymujących Berinert dożylnie. Bardzo wysokie dawki Berinert w
leczeniu innych chorób niż HAE mogły zwiększać ryzyko wystąpienia zakrzepów krwi.
Jakkolwiek w przypadku stosowania podskórnego leku Berinert nie wykazano powiązania
z tworzeniem się zakrzepów krwi w dawkach zalecanych przez lekarza. Należy poinformować
lekarza, jeśli w przeszłości u pacjenta występowały choroby serca lub naczyń krwionośnych,
udar, zakrzepy krwi lub zagęszczona krew, wprowadzano założony na stałe cewnik/dostęp
żylny do jednej z żył pacjenta, lub pacjent był unieruchomiony przez jakiś okres czasu.
Powyższe czynniki mogą zwiększać ryzyko wystąpienia zakrzepów krwi po zastosowaniu
produktu leczniczego Berinert. Należy poinformować lekarza o lekach przyjmowanych przez
pacjenta, ponieważ niektóre leki, takie jak pigułki antykoncepcyjne lub niektóre androgeny
mogą zwiększać ryzyko wystąpienia zakrzepów krwi.

Zawsze należy rozważyć stosunek korzyści do zagrożeń wynikających ze stosowania leku Berinert.

Bezpieczeństwo przeciwwirusowe
Gdy leki produkowane są z ludzkiej krwi lub osocza, podejmowane są różne czynności mające na celu
zabezpieczenie pacjenta przed przeniesieniem czynników zakaźnych. Do metod tych należą:
• odpowiedni dobór dawców krwi i osocza w celu wykluczenia ryzyka przeniesienia czynników
zakaźnych
• badanie każdej donacji i pul osocza na obecność markerów zakażenia.

Wytwórcy takich leków w czasie ich produkcji stosują metody inaktywacji lub usuwania wirusów.
Pomimo zastosowania wspomnianych wyżej metod, nie można całkowicie wykluczyć możliwości
przeniesienia czynników zakaźnych po podaniu produktu leczniczego pochodzącego z krwi lub osocza
ludzkiego. To ryzyko dotyczy również nieznanych lub nowo odkrytych wirusów i innych czynników
zakaźnych.

Podjęte środki zabezpieczające są skuteczne w stosunku do otoczkowych wirusów takich jak ludzki
wirus upośledzenia odporności (HIV, wirus powodujący AIDS), wirus zapalenia wątroby typu B
(HBV, powodujący zapalenie wątroby typu B), wirus zapalenia wątroby typu C (HCV, powodujący
zapalenie wątroby typu C) oraz wirusów bezotoczkowych, takich jak: wirus zapalenia wątroby typu A
(HAV, powodujący zapalenie wątroby typu A) i parwowirus B 19.

U pacjentów wielokrotnie otrzymujących produkty pochodzące z ludzkiego osocza należy rozważyć
zastosowanie szczepień przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu A i B.

Każdorazowo, gdy podawany jest Berinert, data podania, numer serii i przetoczona objętość powinny
być odnotowane w prowadzonej dokumentacji.

Berinert a inne leki
• Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez
pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować w tych, które
dostępne są bez recepty.
• Berinert nie może być mieszany w strzykawce z innymi produktami leczniczymi ani z innymi
rozpuszczalnikami.

Ciąża i karmienie piersią
• Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje
mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Berinert nie wywiera wpływu na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Berinert zwiera sód
Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na fiolkę, co oznacza, że jest uznany za „wolny od
sodu”.

### 3. JAK STOSOWAĆ BERINERT?
Berinert jest przeznaczony do samodzielnego stosowania w postaci wstrzyknięcia podskórnego.
Pacjent lub jego opiekun powinni być przeszkoleni w jaki sposób należy podawać Berinert.

Dawkowanie

Zalecana dawka leku Berinert wynosi 60 j.m./kg masy ciała.

Stosowanie u dzieci

Zalecana dawka jest taka sama jak u dorosłych.

Przedawkowanie
Nie odnotowano przypadków przedawkowania.

Rozpuszczanie i sposób podawania

Jeśli lekarz zadecyduje, że pacjent może być poddany terapii domowej, to wówczas udzieli
szczegółowych instrukcji. Wymagane będzie prowadzenie przez pacjenta dziennika leczenia, aby
udokumentować każde wstrzyknięcie wykonane w warunkach domowych. Dziennik ten powinien być
zabrany przez pacjenta na każdą wizytę lekarską. Regularna weryfikacja techniki wstrzyknięcia przez
pacjenta lub jego opiekuna będzie przeprowadzana w celu zapewnienia ciągłości odpowiedniego
podawania.

Wskazówki ogólne
• Proszek powinien być rozpuszczony i pobrany z fiolki w warunkach aseptycznych. Należy
używać strzykawkę dołączoną do produktu.
• Przygotowany roztwór powinien być bezbarwny i klarowny do lekko opalizującego. Po
przefiltrowaniu lub pobraniu z fiolki (patrz poniżej) i przed podaniem, należy dokładnie
obejrzeć roztwór, czy nie zawiera żadnych zanieczyszczeń lub osadu i czy nie nastąpiła zmiana
zabarwienia.
• Jeśli roztwór jest mętny lub widoczne są w nim kłaczki lub inne cząsteczki, nie podawać
rozpuszczonego leku.
• Lek, który nie został zużyty, a także każda niewykorzystana część składowa zestawu powinna
być zniszczona zgodnie z obowiązującymi zasadami. Instrukcje dotyczące utylizacji powinny
zostać przekazane przez lekarza prowadzącego.

Sposób przygotowania roztworu
Nie otwierając fiolek, ogrzać proszek i rozpuszczalnik Berinert do temperatury pokojowej.
Można to osiągnąć pozostawiając fiolki przez 1 godzinę w temperaturze pokojowej lub trzymając je
w dłoniach przez kilka minut.
NIE WOLNO poddawać fiolek bezpośredniemu ogrzewaniu. Fiolki nie mogą być ogrzane powyżej
temperatury ciała (37°C).
Ostrożnie zdjąć wieczka z fiolek zawierających proszek i rozpuszczalnik.

Przemyć miejsce wkłucia w korku wacikiem nasączonym alkoholem (każdą fiolkę oddzielnym
wacikiem) i pozostawić do wyschnięcia.
Rozpuszczalnik może być połączony z proszkiem za pomocą dołączonego do zestawu (Mix2Vial).
Należy zastosować się do podanej poniżej instrukcji.

1. Otworzyć opakowanie zawierające Mix2Vial poprzez
usunięcie wieczka. Nie wyjmować Mix2Vial z blistra.

2. Umieścić fiolkę z rozpuszczalnikiem na równej, czystej
powierzchni i mocno przytrzymać. Nie wyjmując z blistra
zestawu Mix2Vial nałożyć jego niebieską końcówkę z ostrzem
na korek fiolki rozpuszczalnika i naciskając pionowo w dół
przebić korek fiolki rozpuszczalnika.

3. Przytrzymując krawędź zestawu Mix2Vial ostrożnie zdjąć
blister pociągając go pionowo do góry. Należy zwrócić uwagę,
aby zdjąć jedynie blister a nie cały zestaw Mix2Vial.

4. Umieścić fiolkę z proszkiem na równej i twardej powierzchni.
Odwrócić do góry dnem fiolkę z rozpuszczalnikiem
i dołączonym do niej zestawu Mix2Vial i wbić w korek fiolki
z proszkiem, ruchem pionowo w dół, ostrze przezroczystego
końca łącznika. Rozpuszczalnik samoczynnie zostanie
przeniesiony do fiolki z proszkiem.

5. Jedną ręką chwycić część zestawu Mix2Vial w fiolce
zawierającej obecnie roztwór, drugą zaś ręką przytrzymać część
łącznika od strony fiolki po rozpuszczalniku i ostrożnie
odkręcając przeciwnie do ruchu wskazówek zegara oddzielić od
siebie obie części łącznika. Usunąć fiolkę po rozpuszczalniku z
przyczepionym do niej niebieskim końcem zestaw Mix2Vial.

6. Fiolkę z doczepionym przezroczystym końcem zestawu
Mix2Vial, zawierającą roztwór, łagodnie mieszać ruchem
wirowym do całkowitego rozpuszczenia leku. Nie wstrząsać.

7. Nabrać powietrza do pustej, jałowej strzykawki. Stosować
strzykawkę dołączoną do produktu. Trzymając fiolkę
z produktem leczniczym pionowo korkiem do góry, przyłączyć
zgodnie z ruchem wskazówek zegara strzykawkę do połączenia
Luer Lock zestawu Mix2Vial. Wstrzyknąć powietrze do fiolki z
produktem.

Pobieranie i sposób podawania

8. Przytrzymując tłok strzykawki odwrócić fiolkę wraz ze
strzykawką do góry dnem i nabrać roztwór do strzykawki,
powoli odciągając tłok.

9. Po napełnieniu strzykawki roztworem, mocno uchwycić
cylinder strzykawki (utrzymując strzykawkę tłokiem do dołu)
odłączyć od niej przezroczysty koniec zestawu Mix2Vial przez
odkręcanie w kierunku przeciwnym do ruchu wskazówek
zegara.

Sposób podawania

Do samodzielnego podawania przez pacjenta (podanie podskórne)
Lekarz nauczy pacjenta jak bezpiecznie podawać lek Berinert. Po zapoznaniu się jak należy
samodzielnie podawać lek, należy postępować zgodnie z poniższą instrukcją.

Tabela 2. Instrukcja samodzielnego podawania leku Berinert

Etap 1: Kompletowanie materiałów
Skompletować strzykawkę z lekiem Berinert i akcesoria jednorazowego
użytku i inne elementy (ostrza, inne pojemniki, dzienniczek leczenia lub
książkę zapisów):
• Igła do podawania podskórnego lub zestaw do infuzji
podskórnej.
• Jałowa strzykawka (stosować strzykawkę wolną od sylikonu)
• Waciki nasączone alkoholem
• Rękawiczki (jeżeli są zalecane przez fachowy personel
medyczny)
Etap 2: Czyszczenie powierzchni
• Dokładnie wyczyścić stół lub inną gładką powierzchnię za

pomocą wacików nasączonych alkoholem.
Etap 3: Mycie rąk
• Dokładnie umyć i wysuszyć ręce
• Jeśli pacjent został poinformowany o konieczności
przygotowywania infuzji w rękawiczkach, należy założyć
rękawiczki.
Etap 4: Przygotowanie miejsca wstrzyknięcia
• Należy wybrać obszar do wstrzyknięcia w okolicach brzucha,
chyba że lekarz poinformuje pacjenta o przygotowaniu innego
miejsca (Ryc.1).
• Należy wybrać inne miejsce niż podczas ostatniego
wstrzyknięcia; pacjent powinien rotacyjnie zmieniać miejsca
wstrzyknięć.
• Nowe miejsce wstrzyknięcia powinno znajdować się minimum
5 cm od miejsca poprzedniego wstrzyknięcia.
• Nigdy nie należy dokonywać wstrzyknięcia w obszarze, w
którym skóra jest swędząca, opuchnięta, bolesna, zasiniona lub
zaczerwieniona.
• Należy unikać wstrzykiwania w miejsca, w których są blizny
lub rozstępy.
• Należy oczyścić skórę w miejscu wstrzyknięcia stosując wacik
nasączony alkoholem i pozwolić jej wyschnąć (Ryc.2).

Rycina 1

Rycina 2
Etap 5: Wstrzyknięcie w okolice brzucha
Zgodnie z instrukcjami fachowego personelu medycznego:
• Załączyć igłę do podawania podskórnego lub zestaw do infuzji
podskórnej (motylkowy) do strzykawki zgodnie z instrukcją
fachowego personelu medycznego. Wypełnić igłę lub wężyk
zgodnie z wymaganiami i instrukcją.
Wstrzyknięcie za pomocą igły do wstrzyknięć podskórnych:
• Wprowadzić igłę w fałd skórny (Ryc.3).
Wstrzyknięcie za pomocą zestawu do infuzji podskórnej:
• Wprowadzić igłę w fałd skórny (Ryc.4).

Rycina 3

Rycina 4
Etap 6: Czyszczenie
• Po wstrzyknięciu całej ilości leku Berinert, usunąć igłę.
• Wyrzucić jakikolwiek niezużyty roztwór oraz wszystkie
elementy zestawu do podawania w sposób zgodny z lokalnymi
wymaganiami.
Etap 7: Zapis leczenia
• Należy zapisać w dzienniczku leczenia lub książce zapisów
numer serii z etykiety fiolki z lekiem Berinert oraz datę i czas
podawania infuzji za każdym razem, gdy lek Berinert jest
podawany.

### 4. MOŻLIWE DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeżeli:

• wystąpi jakiekolwiek działanie niepożądane lub
• wystąpi jakikolwiek objaw nie wymieniony w tej ulotce.

U większości chorych po podaniu Berinert działania niepożądane występują rzadko.

Bardzo często obserwowano następujące działania niepożądane (mogą dotyczyć więcej niż 1 na 10
pacjentów):
• Reakcje w miejscu podania (zasinienie, odczucie zimna, wyciek, rumień, krwiak, krwotok,
stwardnienie, obrzęk, ból, świąd, wysypka, blizna, opuchnięcie, pokrzywka, ciepło).
• Zapalenie nosogardzieli (wyciek lub gęsta wydzielina z nosa, katar, łzawienie oczu).

Często obserwowano następujące działania niepożądane (mogą dotyczyć nie więcej niż 1 na 10
pacjentów):
• Nadwrażliwość lub objawy alergiczne, takie jak: nadwrażliwość, rumień, świąd i pokrzywka.
• Zawroty głowy.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać
bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych
Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
tel.: +48 22 49 21 301
fax.: +48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. JAK PRZECHOWYWAĆ BERINERT?
• Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
• Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie
i opakowaniu zewnętrznym po skrócie EXP.
• Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
• Nie zamrażać.
• Przechowywać fiolkę w zamkniętym opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.
• Berinert nie zawiera środków konserwujących, w związku z tym po rozpuszczeniu powinien
być natychmiast użyty.
• Jeżeli roztwór nie został zużyty natychmiast po przygotowaniu, należy go podać nie dłużej niż
w ciągu 8 godzin od przygotowania i powinien on być przechowywany wyłącznie w fiolce.
• Numer serii jest zapisany na etykiecie i pudełku po skrócie (Lot).

### 6. INNE INFORMACJE

Co zawiera Berinert

Substancja czynna:

Ludzki inhibitor C1-esterazy (2000 j.m./fiolkę; po rekonstytucji w 4 ml wody do wstrzykiwań: 500
j.m./ml).
Patrz punkt „Informacje przeznaczone wyłącznie dla personelu medycznego lub pracowników
służby zdrowia”, w celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji.

Substancje pomocnicze:
Glicyna, sodu chlorek, sodu cytrynian.

Rozpuszczalnik: Woda do wstrzykiwań

Jak wygląda Berinert i co zawiera opakowanie
Berinert występuje w postaci białego proszku i rozpuszczalnika, którym jest woda do wstrzykiwań.
Przygotowany roztwór powinien być bezbarwny i przezroczysty do lekko opalizującego.

Wielkości opakowań
Opakowanie zawiera:
1 fiolkę z proszkiem
1 fiolkę z 4 ml wody do wstrzykiwań
1 system do transferu 20/20 z filtrem

Zestaw do podawania (opakowanie wewnętrzne):
1 strzykawkę jednorazowego użytku o pojemności 5 ml,
1 igłę do podawania podskórnego
1 zestaw do wkłucia podskórnego
2 waciki nasączone alkoholem,
1 plaster

Opakowanie zawierające 5 x 2000 j.m., włącznie z opakowaniem 5 akcesoriami do podawania
Opakowanie zawierające 20 x 2000 j.m., włącznie z 4 opakowaniami 5 akcesoriami do podawania
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny i Wytwórca
CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Strasse 76
35041 Marburg
Niemcy

Ten produkt leczniczy jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego
Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami:

Berinert 2000 I.E. Pulver und
Lösungsmittel zur Herstellung einer
Injektionslösung __________________________ Austria
Berinert 2000 IE, poeder en oplosmiddel
voor oplossing voor injectie _________________ Belgia
Berinert 2000 _____________________________ Cypr, Niemcy, Grecja, Polska, Portugalia
Беринерт 2000, Прах и разтворител
за инжекционен разтвор
C1- естеразен инхибитор, човешки __________ Bułgaria
Berinert 2000 IU __________________________ Czechy, Słowacja
Berinert _________________________________ Dania, Włochy
Berinert 2000 IU, injektiokuiva-aine
ja liuotin, liuosta varten _____________________ Finlanida
Berinert 2000 UI, poudre et solvant pour
solution injectable _________________________ Francja, Luksemburg
Berinert 2000 NE por és oldószer
oldatos injekcióhoz ________________________ Węgry

Berinert 2000 IU pulver og væske til
injeksjonsvæske, oppløsning _________________ Norwegia
Berinert 2000 2000 UI, pulbere şi
solvent pentru soluţie injectabilă ______________ Rumunia
Berinert 2000 i.e. prašek in vehikel za
raztopino za injiciranje _____________________ Słowenia
Berinert 2000 UI polvo y disolvente
para solución inyectable subcutánea ___________ Hiszpania
Berinert 2000 IE, pulver och vätska till
injektionsvätska, lösning ____________________ Szwecja
Berinert 2000 IU Powder and solvent
for solution for injection ____________________ Wielka Brytania, Malta

Data zatwierdzenia ulotki: 10/2021

Informacja przeznaczona wyłącznie dla personelu medycznego lub pracowników służby
zdrowia.

SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Aktywność ludzkiego inhibitora C1-esterazy jest wyrażona w jednostkach międzynarodowych (j.m.),
które odnoszą się do aktualnych standardów WHO dotyczących produktów inhibitora C1-esterazy.

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Berinert 2000
2000 j.m.
Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań
Berinert 3000
3000 j.m.
Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań.

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Substancja czynna: ludzki inhibitor C1-esterazy (pochodzący z ludzkiego osocza) do podawania podskórnego (s.c.)

W jednej fiolce Berinert 2000 znajduje się 2000 j.m. inhibitora C1-esterazy.
W jednej fiolce Berinert 3000 znajduje się 3000 j.m. inhibitora C1-esterazy.

Aktywność ludzkiego inhibitora C1-esterazy jest wyrażona w jednostkach międzynarodowych (j.m.), które odnoszą się
do aktualnych standardów WHO dotyczących produktów inhibitora C1-esterazy.

Po rekonstytucji w 4 ml wody do wstrzykiwań Berinert 2000 zawiera 500 j.m./ml ludzkiego inhibitora C1-esterazy.
Po rekonstytucji w 5.6 ml wody do wstrzykiwań Berinert 3000 zawiera 500 j.m./ml ludzkiego inhibitora C1-esterazy.

Zawartość białka całkowitego w roztworze po rekonstytucji produktu wynosi 65 mg/ml.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu:
Sód do 486 mg (około 21 mmol) na 100 ml roztworu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Berinert 2000
Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań
Berinert 3000
Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań.

Biały proszek.
Przeźroczysty, bezbarwny rozpuszczalnik.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Berinert do wstrzykiwań podskórnych jest wskazany do stosowania w zapobieganiu napadom nawracającego wrodzonego
obrzęku naczynioruchowego (HAE) u młodzieży i pacjentów dorosłych z niedoborem inhibitora C1 - esterazy.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Berinert jest przeznaczony do samodzielnego podawania w postaci wstrzykiwań podskórnych. Pacjent lub jego opiekun
powinni być przeszkoleni jak należy podawać Berinert.

Dawkowanie

Zalecana dawka:

Berinert s.c. 60 j.m./kg masy ciała dwa razy w tygodniu (co 3-4 dni)

Dzieci i młodzież
Dawkowanie u młodzieży jest takie samo jak u osób dorosłych.

Sposób podawania
Wyłącznie do podawania podskórnego

Instrukcje dotyczące rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem patrz punkt 6.6.
Proponowanym miejscem do wstrzyknięcia podskórnego produktu leczniczego Berinert jest okolica brzucha. W badaniach
klinicznych, Berinert był wstrzykiwany w pojedyncze miejsce.

Produkt po rekonstytucji powinien być podany we wstrzyknięciu podskórnym z szybkością tolerowaną przez pacjenta.

#### 4.3 Przeciwwskazania

Pacjenci, którzy doświadczyli reakcji nadwrażliwości zagrażających życiu, włącznie z anafilaksją na produkty C1-INH lub
na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Identyfikowalność
W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer
serii podawanego produktu.

Reakcje nadwrażliwości
Jeżeli wystąpią ciężkie objawy alergiczne należy natychmiast zaprzestać podawania leku Berinert (tzn. przerwać
wstrzykiwanie) i rozpocząć odpowiednią opiekę medyczną. W przypadku ostrego napadu HAE, należy rozpocząć leczenie
dostosowane indywidualnie do pacjenta.

Zdarzenia zakrzepowo – zatorowe (TEE)
W przypadkach stosowania wysokich dawek C1-INH i.v. w profilaktyce lub leczeniu zespołu nieszczelności naczyń
włosowatych przed, podczas i po zabiegach chirurgii serca z zastosowaniem krążenia zewnątrzustrojowego
(niezatwierdzone wskazanie i dawkowanie) wystąpiły przypadki zakrzepicy.
Przy podawaniu podskórnych zalecanych dawek nie stwierdzono związku przyczynowego pomiędzy występowaniem TEE
a stosowaniem koncentratu C1-INH.

Bezpieczeństwo wirusowe
Standardowe postępowanie zabezpieczające przed przenoszeniem zakażeń poprzez podawanie produktów leczniczych
otrzymywanych z krwi lub osocza ludzkiego obejmuje: selekcję dawców, badanie pojedynczych donacji i pul osocza na
obecność markerów wirusów oraz zastosowanie skutecznych metod inaktywacji/usuwania wirusów podczas procesu
wytwarzania. Pomimo tego, nie można całkowicie wykluczyć możliwości przeniesienia czynników zakaźnych po podaniu
produktu leczniczego pochodzącego z krwi lub osocza ludzkiego. To ryzyko dotyczy nieznanych lub nowo odkrytych
wirusów i innych czynników zakaźnych.

Podjęte środki zabezpieczające są uważane za skuteczne w stosunku do otoczkowych wirusów takich jak ludzki wirus
niedoboru odporności (HIV), wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV), wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV) oraz
wirusów bezotoczkowych HAV i parwowirusa B 19.

U pacjentów regularnie lub wielokrotnie otrzymujących produkty pochodzące z ludzkiego osocza należy rozważyć
szczepienia przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu A i B.

Berinert 2000 zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na fiolkę, co oznacza, że jest uznany za „wolny od sodu”.

Berinert 3000 zawiera do 29 mg sodu na fiolkę, co odpowiada 1,5% zalecanej przez WHO maksymalnej 2 g dobowej dawki
spożycia sodu u osoby dorosłej.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
Istnieją ograniczone dane sugerujące brak zwiększonego ryzyka związanego ze stosowaniem produktów ludzkiego
inhibitora C1-esterazy u kobiet w ciąży. Ludzki inhibitor C1-esterazy jest fizjologicznym składnikiem ludzkiego osocza.
Nie przeprowadzano badań w kierunku toksyczności Berinert w okresie ciąży i rozwoju płodowego u zwierząt. Nie należy
spodziewać się wystąpienia działań niepożądanych związanych z płodnością oraz rozwojem przed- i pourodzeniowym
u ludzi.

W trzech badaniach, które obejmowały 344 pacjentki, zebrano dane od 36 kobiet (50 ciąż) i nie stwierdzono żadnych działań
niepożądanych związanych z leczeniem C1-INH przed, w trakcie lub po ciąży i kobiety urodziły zdrowe dzieci.

Karmienie piersią
Brak informacji dotyczących wydzielania produktu leczniczego Berinert do mleka matki, wpływu na niemowlę karmione
piersią lub wpływu na wytwarzanie mleka.
Należy wziąć pod uwagę rozwojowe i zdrowotne korzyści wynikające z karmienia piersią, a także kliniczne
zapotrzebowanie matki na lek Berinert oraz wszelkie potencjalne działania niepożądane karmionego piersią niemowlęcia
przez matkę stosującą produkt leczniczy Berinert lub chorobę podstawową matki.

Płodność
Ludzki inhibitor C1-esterazy jest fizjologicznym składnikiem ludzkiego osocza. Nie przeprowadzono badań na zwierzętach
produktu leczniczego Berinert dotyczących wpływu na reprodukcję i toksycznego wpływu na rozwój.

#### 4.7 Wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Berinert nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

#### 4.8 Działania niepożądane

Informacje dotyczące działań niepożądanych zebrano w badaniu klinicznym 3 fazy (Badanie 3001) u pacjentów (n = 86)
z HAE, którzy otrzymywali Berinert podskórnie. Zakwalifikowani pacjenci mogli również uczestniczyć w otwartym
badaniu dodatkowym (Badanie 3002) przez maksymalnie 140 tygodni (n = 126). Częstość działań niepożądanych jest
oparta na zdarzeniach związanych ze stosowaniem Berinert. Jest ona określona na pacjenta i klasyfikowana jako:

bardzo często: (≥ )1/10
często: (≥ 1/100 do< 1/10)
niezbyt często: (≥ 1/1 000 do < 1/100)
rzadko: (≥ 1/10 000 do < 1/1 000)
bardzo rzadko: (< 1/10 000)

Klasyfikacja układów
i narządów MedDRA
Działania niepożądane Częstość

Zakażenia i zarażenia
pasożytnicze
Zapalenie nosogardzieli Bardzo często

Zaburzenia układu
immunologicznego
Nadwrażliwość
(nadwrażliwość, świąd,
wysypka i pokrzywka)

Często

Zaburzenia układu nerwowego Zawroty głowy Często

Zaburzenia ogólne i stany w
miejscu podania
Reakcje w miejscu
wstrzyknięcia a
Bardzo często

a Zasinienie w miejscu wstrzyknięcia, odczucie zimna w miejscu wstrzyknięcia, wyciek
w miejscu wstrzyknięcia, rumień w miejscu wstrzyknięcia, krwiak w miejscu wstrzyknięcia, krwotok
w miejscu wstrzyknięcia, stwardnienie w miejscu wstrzyknięcia, obrzęk w miejscu wstrzyknięcia , ból
w miejscu wstrzyknięcia, świąd w miejscu wstrzyknięcia, wysypka
w miejscu wstrzyknięcia, reakcje w miejscu wstrzyknięcia, blizna w miejscu wstrzyknięcia,
opuchnięcie w miejscu wstrzyknięcia, pokrzywka w miejscu wstrzyknięcia, ciepło w miejscu
wstrzyknięcia.

Dzieci i młodzież
Profil bezpieczeństwa produktu leczniczego Berinert oceniano w podgrupie jedenastu pacjentów w wieku od 8 do <17 lat
w obu badaniach (Badanie 3001, Badanie 3002) i był zgodny z ogólnymi wynikami dotyczącymi bezpieczeństwa.

Inne szczególne grupy

Osoby w podeszłym wieku
Profil bezpieczeństwa produktu leczniczego Berinert oceniano w podgrupie dziesięciu pacjentów w wieku od 65 do 72 lat
w obu badaniach (Badanie 3001, Badanie 3002) i był zgodny z ogólnymi wynikami dotyczącymi bezpieczeństwa.

Możliwość przeniesienia czynników zakaźnych przedstawiono w punkcie 4.4.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby
należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za
pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji
Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Nie zgłoszono przypadków przedawkowania. Odpowiednie dawki do 117 j.m./kg s.c były podawane dwa razy w tygodniu,
w badaniu klinicznym z ustalonymi dawkami i były dobrze tolerowane.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Inne czynniki hematologiczne, Leki stosowane w dziedzicznym obrzęku
naczynioworuchowym, C1-inhibitor, pochodna osocza
ATC kod: B06AC01

Inhibitor C1-esterazy jest osoczową glikoproteiną o masie cząsteczkowej 105 kDa zawierającą 40% węglowodanów.
Stężenie w ludzkim osoczu wynosi około 240 mg/l. Poza osoczem inhibitor C1-esterazy wykrywany jest także w łożysku,
komórkach wątroby, monocytach i płytkach krwi.

Inhibitor C1-esterazy należy do ludzkiego osoczowego układu inhibitorów proteaz serynowych (serpin) i działa jak inne
białka tej grupy, takie jak: antytrombina III, alpha-2-antyplazmina, alpha-1- antytrypsyna i inne.

Mechanizm działania
W warunkach fizjologicznych inhibitor C1-esterazy blokuje klasyczną drogę układu dopełniacza poprzez inaktywację
aktywnych enzymatycznie składników C1s i C1r. Aktywny enzym tworzy kompleks z inhibitorem w stechiometrycznym
stosunku 1:1.

Poza tym inhibitor C1-esterazy stanowi najważniejszy inhibitor aktywatorów układu krzepnięcia poprzez hamowanie
czynnika XIIa i jego fragmentów. Dodatkowo, oprócz alpha-2-makroglobuliny, jest głównym inhibitorem osoczowej
kalikreiny.

Efekt leczniczy produktu Berinert we wrodzonym obrzęku naczynioruchowym polega na substytucji brakującej aktywności
inhibitora C1-esterazy.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
Skuteczność i bezpieczeństwo produktu leczniczego Berinert w rutynowej profilaktyce w celu zapobiegania napadom HAE
wykazano w wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo, krzyżowym badaniu
(Badanie 3001). W badaniu wzięło udział 90 osób dorosłych i młodzieży z objawowymi HAE typu I lub II. Mediana
(zakres) wieku badanych wynosiła 40 (od 12 do 72) lat; w tym 60 kobiet i 30 mężczyzn. Pacjenci zostali losowo przydzieleni
do grupy otrzymującej 60 IU/kg lub 40 IU/kg produktu leczniczego Berinert w jednym 16-tygodniowym okresie leczenia
i placebo w drugim 16-tygodniowym okresie leczenia. Pacjenci stosowali samodzielnie produkt leczniczy Berinert lub
placebo podskórnie 2 razy w tygodniu. Skuteczność oceniano przez ostatnie 14 tygodni każdego okresu leczenia.
Kwalifikujący się pacjenci mogli również uczestniczyć w otwartym badaniu dodatkowym przez maksymalnie 140 tygodni
(Badanie 3002). W przybliżeniu połowa osób zakwalifikowanych do przedłużonego badania uczestniczyła w badaniu 3001
(64/126, 50,8%), co przyczyniło się do podobieństwa między badanymi populacjami.

Badanie 3001:
Podanie podskórne dwa razy w tygodniu dawki 60 IU/kg lub 40 IU/kg produktu leczniczego Berinert powodowały istotną
różnicę w znormalizowanej w czasie liczbie napadów HAE (wskaźnik napadów) w porównaniu z placebo (Tabela 1).
Znormalizowana czasowo liczba napadów HAE u pacjentów, którym podawano dawkę 60 IU/kg, wynosiła 0,52 ataków na
miesiąc w porównaniu do 4,03 ataków na miesiąc przyjmujących placebo (p <0,001). Znormalizowana czasowo liczba
napadów HAE u pacjentów, którym podawano dawkę 40 IU/kg, wyniosła 1,19 ataków na miesiąc w porównaniu z 3,61
ataków na miesiąc przyjmujących placebo (p <0,001).

Tabela 1. Znormalizowana w czasie liczba ataków HAE (Liczba/Miesiąc)

60 IU/kg
Sekwencja leczenia
(N = 45)

40 IU/kg
Sekwencja leczenia
(N = 45)
Produkt
leczniczy Placebo Produkt
leczniczy Placebo
n 43 42 43 44
Średnia (SD) 0,5 (0,8) 4,0 (2,3) 1,2 (2,3) 3,6 (2,1)
Min, Max 0,0; 3,1 0,6: 11,3 0,0: 12,5 0,0; 8,9
Mediana 0,3 3,8 0,3 3,8
LS Średnia (SE)* 0,5 (0,3) 4,0 (0,3) 1,2 (0,3) 3,6 (0,3)
95% CI z LS Średniej* (0,0, 1,0) (3,5, 4,6) (0,5, 1,9) (3; 4,3)
Różnica w leczeniu
(biorąc pod uwagę pacjentów) 60 IU/kg – Placebo 40 IU/kg – Placebo
LS Średnia* (95% CI) -3,5 (-4,2: -2,8) -2,4 (-3,4: -1,5)
p-wartość* < 0,001 < 0,001
CI = przedział ufności; HAE = wrodzony obrzęk naczynioruchowy; N = liczba zrandomizowanych pacjentów; n =
liczba pacjentów z danymi; LS = najmniejsze kwadraty.
* Z modelu mieszanego.

Mediana (centyl 25, 75) procentowego zmniejszenia znormalizowanej w czasie liczby napadów HAE w porównaniu z
placebo wyniosła 95% (79, 100) dla dawki 60 IU/kg i 89% (70, 100) dla dawki 40 IU/kg produktu leczniczego Berinert
wśród badanych z możliwymi do oceny danymi z obu okresów leczenia.

Odsetek osób z odpowiedzią (95% CI) z ≥50% zmniejszeniem znormalizowanej w czasie liczby napadów HAE na
produkt leczniczy Berinert w porównaniu z placebo wyniósł 83% (73%, 90%). Dziewięćdziesiąt procent (90%)
pacjentów otrzymujących dawkę 60 IU/kg odpowiedziało na leczenie oraz 76% pacjentów otrzymujących dawkę 40
IU/kg odpowiedziało na leczenie.

Siedemdziesiąt jeden procent (71%) pacjentów otrzymujących dawkę 60 IU/kg i 53% pacjentów otrzymujących dawkę
40 IU/kg miało ≥ 1 napad HAE na 4 tygodnie w grupie placebo i <1 napad HAE na 4 tygodnie w grupie otrzymujących
produkt leczniczy Berinert.

W sumie 40% pacjentów otrzymujących dawkę 60 IU/kg i 38% pacjentów otrzymujących dawkę 40 IU/kg było bez
ataków, a mediana częstości napadów HAE na miesiąc wynosiła 0,3 dla obu dawek.

Produkt leczniczy Berinert spowodował istotną różnicę w znormalizowanej w czasie liczbie stosowania leku doraźnie
(wskaźnik użycia leku doraźnego) w porównaniu z placebo. Dawka 60 IU/kg skutkowała średnią szybkością
zastosowania doraźnego leku wynoszącą 0,3 zastosowania na miesiąc w porównaniu z 3,9 zastosowaniami na miesiąc w
przypadku placebo. Dawka 40 IU/kg spowodowała, że średni wskaźnik użycia leku doraźnie wyniósł 1,1 zastosowania na
miesiąc, w porównaniu z 5,6 użycia na miesiąc w przypadku placebo.

Badanie 3002:
Wykazano długoterminowe bezpieczeństwo i skuteczność produktu leczniczego Berinert w rutynowej profilaktyce w celu
zapobiegania napadom HAE w otwartym, randomizowanym parallel-arm badaniu. W badaniu oceniano 126 dorosłych i
dzieci z objawowym HAE typu I lub II, w tym 64 pacjentów w grupie roll-over (z powtórnym udziałem badanych) z
Badania 3001 i 62 pacjentów w grupie non-rollover (nie objętych powtórnym udziałem w badaniu). Mediana (zakres)
wieku badanych wynosiła 41,0 (8-72) lat. Pacjenci z miesięcznym współczynnikiem ataków 4,3 na 3 miesiące przed
przystąpieniem do badania byli włączani do badania i leczeni średnio przez 1,5 roku; 44 pacjentów (34,9%) miało ponad
2 lata ekspozycji. Średnia aktywność funkcjonalna C1-INH w stanie stacjonarnym wzrosła do 52,0% przy dawce 40
IU/kg i 66,6% przy dawce 60 IU/kg. Częstość występowania działań niepożądanych była niska i podobna w grupach dla
obu dawek (odpowiednio 11,3 i 8,5 działań na pacjent/rok odpowiednio w grupie leczonej dawką 40 IU/kg i 60 IU/kg).

Odsetek osób z odpowiedzią (95% CI) z ≥ 50% zmniejszeniem znormalizowanej w czasie liczby napadów HAE przy
zastosowaniu produktu leczniczego Berinert w stosunku do znormalizowanej w czasie liczby napadów HAE
wykorzystanych do zakwalifikowania do udziału w Badaniu 3002 wyniósł 93,5% (84,6%; 97,5%) w grupie leczonej
dawką 40 IU/kg i 91,7% (81,9%; 96,4%) w grupie leczonej dawką 60 IU/kg.

Odsetek pacjentów ze znormalizowaną w czasie częstością napadów HAE <1 napad HAE w okresie 4 tygodni wynosił
79,4% dla dawki 40 IU/kg i 85,7% dla dawki 60 IU/kg.

Odsetek pacjentów bez napadów HAE wyniósł 34,9% dla dawki 40 IU/kg i 44,4% dla dawki 60 IU/kg (przez cały czas
trwania badania, przy maksymalnym czasie trwania ekspozycji> 2,5 roku). Spośród 23 pacjentów otrzymujących dawkę
60 IU/kg przez ponad 2 lata, 19 (83%) było bez ataków w okresie od 25 do 30 miesięcy leczenia.

Średnia znormalizowana w czasie liczba zastosowań doraźnych leku wynosiła 0,26 (0,572) zastosowań na miesiąc dla
dawki 40 IU/kg i 0,31 (0,804) zastosowań na miesiąc dla dawki 60 IU/kg.

Dzieci i młodzież
Bezpieczeństwo i skuteczność produktu leczniczego Berinert oceniano w podgrupie 11 pacjentów w wieku od 8 do <17 lat,
w randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo, krzyżowym, rutynowym badaniu profilaktycznym
(Badanie 3001) oraz w randomizowanym, otwartym, aktywnie kontrolowanym badaniu (Badanie 3002). Wyniki analizy
podgrup według wieku były zgodne z ogólnymi wynikami badania.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Charakterystyka farmakokinetyczna (PK) produktu leczniczego Berinert do podawania podskórnego opisano pierwotnie
stosując PK dla populacji metodami zbiorczych danych z trzech badań klinicznych przeprowadzonych na osobach
zdrowych i pacjentach z HAE.

Wchłanianie
Po zastosowaniu podskórnej dawki dwa razy w tygodniu Berinert jest wchłaniany powoli, z medianą (95% CI) czasu do
osiągnięcia maksymalnego stężenia (tmax) około 59 godzin (23, 134 godziny). Oparty o medianę (95% CI) widoczny okres
półtrwania w osoczu wynosi 69 godzin (24, 250 godzin), w stanie równowagi dla C1-INH jest oczekiwany w ciągu 3
tygodni od rozpoczęcia dawkowania. Średnie (95% CI) stężenie w stanie równowagi C1-INH wynosi 48 % (25,1; 102%)
i jest oczekiwane po podskórnym dawkowaniu (s.c.) 2 razy w tygodniu 60 j.m./kg produktu leczniczego Berinert. Średnia
(95% CI) względnej dostępności biologicznej Berinert po podaniu s.c. była
w przybliżeniu określona na 43% (35,2; 50,2%).

Dystrybucja i eliminacja
Średnia w populacji (95%CI) klirensu i pozornej objętości dystrybucji produktu leczniczego Berinert została w przybliżeniu
określona na 83 ml/godz. (72,7; 94,2 ml/godz.) i 4,33 l (3,51; 5,15 l). Klirens C1-INH został określony jako pozytywnie
skorelowany z całkowitą masą ciała. PK w stanie równowagi po podaniu s.c. produktu leczniczego Berinert zostało
rozpoznane jako niezależne od dawek pomiędzy 20-80 j.m./kg u pacjentów z HAE.

Nie przeprowadzono badań w celu określenia PK C1-INH w poszczególnych grupach pacjentów podzielonych ze względu
na płeć, rasę, wiek, lub ze względu na występowanie niewydolności nerek lub wątroby.
Analiza populacji ze względu na wiek (8 do 72 lat) wykazała brak wpływu na PK C1-INH.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane nie kliniczne po podaniu dożylnym i podskórnym nie wykazały szczególnego zagrożenia toksyczności pojedynczych
i powtarzanych dawek, dla tolerancji w miejscu podania i tworzenia się skrzepów u ludzi w oparciu o standardowe badania
bezpieczeństwa farmakologicznego.

Nie przeprowadzono badań dotyczących właściwości rakotwórczych i toksycznego wpływu na reprodukcję,

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Proszek:
Glicyna
Sodu chlorek
Sodu cytrynian

Rozpuszczalnik:
Woda do wstrzykiwań

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących
zgodności.

#### 6.3 Okres ważności

36 miesięcy

Po rekonstytucji stabilność fizyko-chemiczna jest zachowana przez 48 godzin w temperaturze pokojowej (maks. 30ºC).
Z mikrobiologicznego punktu widzenia oraz z uwagi na to, że Berinert nie zawiera środków konserwujących, produkt po
rekonstytucji powinien być zużyty natychmiast. Jeżeli produkt nie został natychmiast podany, czas przechowywania
w temperaturze pokojowej nie może przekroczyć 8 godzin. Produkt leczniczy po rekonstytucji powinien być
przechowywany wyłącznie w fiolce.

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30 °C.
Nie zamrażać.
Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.
Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Opakowanie bezpośrednie:
Berinert 2000:
Proszek (2000 j.m.) w fiolce ze szkła typu II, zamkniętej korkiem z gumy bromobutylowej z niebieskim aluminiowym
kapslem i szarym plastikowym wieczkiem typu flip-off.

4 ml rozpuszczalnika w fiolce ze szkła typu I, zamkniętej korkiem z (gumy chlorobutylowej lub bromobutylowej)
z niebieskim aluminiowym kapslem i szarym plastikowym wieczkiem typu flip-off.

Berinert 3000:
Proszek (3000 j.m.) w fiolce ze szkła typu II, zamkniętej korkiem z gumy bromobutylowej z niebieskim aluminiowym
kapslem i cytrynowym plastikowym wieczkiem typu flip-off.

5,6 ml rozpuszczalnika w fiolce ze szkła typu I, zamkniętej korkiem z (gumy chlorobutylowej lub bromobutylowej)
z niebieskim aluminiowym kapslem i limonkowym plastikowym wieczkiem typu flip-off.

Dostępne opakowania:
Opakowanie zawiera:
1 fiolka z proszkiem
1 fiolka z rozpuszczalnikiem (Berinert 2000: 4 ml, Berinert 3000: 5,6 ml)
1 system do transferu 20/20 z filtrem

Zestaw do podawania (opakowanie wewnętrzne)
1 strzykawka jednorazowego użytku o pojemności (Berinert 2000: 5 ml, Berinert 3000: 10ml)

1 igła do podawania podskórnego
1 zestaw do wkłucia podskórnego,
2 waciki nasączone alkoholem,
1 plaster.

Opakowanie zawierające 5 x 2000 j.m. i 20 x 2000 j.m.
Opakowanie zawierające 5 x 3000 j.m. i 20 x 3000 j.m.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie
z lokalnymi przepisami.

Sposób podawania

Wskazówki ogólne
- Roztwór Berinert po rekonstytucji powinien być bezbarwny i przezroczysty do lekko opalizującego.
- Po filtracji/opróżnieniu fiolki (patrz poniżej) produkt leczniczy po rekonstytucji przed podaniem powinien być
poddany ocenie wzrokowej; należy sprawdzić czy nie pojawiły się cząstki stałe
i czy nie nastąpiła zmiana zabarwienia.
- Nie stosować mętnych roztworów i takich, które zawierają osad.
- Podczas rekonstytucji i opróżniania fiolki muszą być zachowane aseptyczne warunki. Należy używać strzykawki
dołączonej do produktu.

Rekonstytucja
Doprowadzić rozpuszczalnik do temperatury pokojowej. Zdjąć z fiolek zawierających proszek i rozpuszczalnik plastikowe
wieczka i przemyć korki w miejscach wkłucia aseptycznym roztworem. Po wyschnięciu otworzyć zestaw zawierający
Mix2Vial.

### 1. Otworzyć opakowanie zawierające Mix2Vial poprzez
usunięcie wieczka. Nie wyjmować Mix2Vial z blistra.

### 2. Umieścić fiolkę z rozpuszczalnikiem na równej, czystej
powierzchni i mocno przytrzymać. Nie wyjmując z blistra
zestawu Mix2Vial nałożyć jego niebieską końcówkę z ostrzem na
korek fiolki rozpuszczalnika i naciskając pionowo w dół przebić
korek fiolki rozpuszczalnika.

### 3. Przytrzymując krawędź zestawu Mix2Vial ostrożnie zdjąć
blister pociągając go pionowo do góry. Należy zwrócić uwagę,
aby zdjąć jedynie blister a nie cały zestaw Mix2Vial.

### 4. Umieścić fiolkę z proszkiem na równej i twardej powierzchni.
Odwrócić do góry dnem fiolkę z rozpuszczalnikiem i dołączonym
do niej zestawem Mix2Vial i wbić w korek fiolki z proszkiem,
ruchem pionowo w dół, ostrze przezroczystego końca.
Rozpuszczalnik samoczynnie zostanie przeniesiony do fiolki z
proszkiem.

### 5. Jedną ręką chwycić część zestawu Mix2Vial w fiolce
zawierającej obecnie roztwór, drugą zaś ręką przytrzymać część
łącznika od strony fiolki po rozpuszczalniku i ostrożnie
odkręcając w przeciwnym kierunku do ruchu wskazówek zegara
oddzielić od siebie obie części łącznika. Usunąć fiolkę po
rozpuszczalniku z przyczepionym do niej niebieskim końcem
zestawu Mix2Vial.

### 6. Fiolkę z doczepionym przezroczystym końcem zestawu
Mix2Vial, zawierającą roztwór, łagodnie mieszać ruchem
wirowym do całkowitego rozpuszczenia leku. Nie wstrząsać.

### 7. Nabrać powietrza do pustej, jałowej strzykawki. Stosować
strzykawkę dołączoną do produktu. Trzymając fiolkę
z produktem leczniczym pionowo korkiem do góry, przyłączyć
strzykawkę do połączenia Luer Lock zestawu Mix2Vial przez
przekręcenie zgodnie z ruchem wskazówek zegara. Wstrzyknąć
powietrze do fiolki z produktem.

Pobieranie i sposób podawania

### 8. Przytrzymując tłok strzykawki odwrócić fiolkę wraz ze
strzykawką do góry dnem i nabrać roztwór do strzykawki, powoli
odciągając tłok.

### 9. Po napełnieniu strzykawki roztworem, mocno uchwycić
cylinder strzykawki (utrzymując strzykawkę tłokiem do dołu)
odłączyć od niej przezroczysty koniec zestawu Mix2Vial poprzez
odkręcenie w kierunku przeciwnym do ruchu wskazówek zegara.

Podawanie
Produkt może być podawany za pomocą igły do wstrzykiwań podskórnych lub zestawu do wstrzyknięć
podskórnych.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Strasse 76
35041 Marburg
Niemcy

### 8. NUMER (-Y) POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

2000 j.m. - pozwolenie nr: 24613
3000 j.m. - pozwolenie nr: 24614

### 9. DATA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU / DATA PRZEDŁUŻENIA
POZWOLENIA

2000 j.m. - Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 13.03.2018 r.
2000 j.m. - Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 13.02.2020 r.

3000 j.m. - Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:13.03.2018 r.
3000 j.m. - Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 13.02.2020 r.

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU
LECZNICZEGO

12/2021

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.