# Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter

> Sakubitril + Walsartan · 49 mg + 51 mg · Tabletki powlekane

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter
- **Nazwa powszechna:** Sacubitrilum + Valsartanum
- **Substancja czynna:** [Sakubitril + Walsartan](https://apteka.online/odpowiedniki/sacubitrilum)
- **Moc:** 49 mg + 51 mg
- **Postać farmaceutyczna:** Tabletki powlekane
- **Droga podania:** doustna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** C09DX04
- **Liczba opakowań:** 2
- **Numer pozwolenia:** 29570
- **Podmiot odpowiedzialny:** Gedeon Richter Plc.
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-dzialajace-na-uklad-renina-angiotensyna/sacubitril-valsartan-gedeon-richter-tabl-powl-49-mg-51-mg-gedeon
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-dzialajace-na-uklad-renina-angiotensyna/sacubitril-valsartan-gedeon-richter-tabl-powl-49-mg-51-mg-gedeon.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/50378/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/50378/characteristic

## Dostępne opakowania (2)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 28 tabl. | 5997001330937 | Rp | — | Brak danych | — |
| 56 tabl. | 5997001330944 | Rp | — | Brak danych | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter i w jakim celu się go stosuje?
Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter jest lekiem nasercowym zawierającym anatgonistę receptora
angiotensyny i inhibitor neprylizyny. Dostarcza on do organizmu dwie substancje czynne, sakubitryl
i walsartan.

Lek Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter jest stosowany w leczeniu pewnego typu przewlekłej
niewydolności serca u dorosłych.

Ten rodzaj niewydolności serca występuje w sytuacji, gdy serce jest zbyt słabe i nie może pompować
wystarczającej ilości krwi do płuc i pozostałych części ciała. Najczęstszymi objawami niewydolności serca
są: duszność, uczucie zmęczenia, męczliwość i obrzęk wokół kostek.

### 2. Informacje ważne przed przyjęciem leku Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter

Kiedy nie przyjmować leku Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter
- jeśli pacjent ma uczulenie na sakubitryl, walsartan lub którykolwiek z pozostałych składników tego
leku (wymienionych w punkcie 6).
- jeśli pacjent przyjmuje inny lek zwany inhibitorem konwertazy angiotensyny (ACE) (na przykład
enalapryl, lizynopryl lub ramipryl), który jest stosowany w leczeniu podwyższonego ciśnienia krwi
lub niewydolności serca. Jeśli pacjent przyjmował inhibitor ACE, przed rozpoczęciem leczenia
lekiem Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter powinien odczekać 36 godzin od przyjęcia ostatniej
dawki inhibitora ACE (patrz punkt „Lek Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter a inne leki”).
- jeśli u pacjenta kiedykolwiek wystąpiła reakcja zwana obrzękiem naczynioruchowym (szybko
postępujące puchnięcie tkanek podskórnych w takich miejscach, jak twarz, gardło, ramiona i nogi,
które może zagrażać życiu, jeśli opuchnięcie gardła spowoduje niedrożność dróg oddechowych) po
przyjęciu inhibitora ACE lub antagonisty receptora angiotensyny (ARB) (np. walsartanu,
telmisartanu lub irbesartanu).

- jeśli u pacjenta wcześniej wystąpił obrzęk naczynioruchowy, który jest dziedziczny lub którego
przyczyna jest nieznana (idiopatyczny obrzęk naczynioruchowy).
- jeśli pacjent ma cukrzycę lub zaburzenia czynności nerek i jest obecnie leczony lekiem obniżającym
ciśnienie krwi zawierającym aliskiren (patrz punkt „Lek Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter a inne
leki”).
- jeśli u pacjenta występuje ciężka choroba wątroby.
- jeśli pacjentka jest w ciąży od ponad 3 miesięcy (patrz punkt „Ciąża i karmienie piersią”).

Jeśli którakolwiek z tych sytuacji odnosi się do pacjenta, nie należy przyjmować leku Sacubitril/Valsartan
Gedeon Richter i należy porozmawiać z lekarzem.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem i w trakcie przyjmowania leku Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter należy omówić to
z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką:
- jeśli pacjent jest obecnie leczony antagonistą receptora angiotensyny (ARB) lub aliskirenem (patrz
punkt „Kiedy nie przyjmować leku Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter”).
- jeśli u pacjenta kiedykolwiek wystąpił obrzęk naczynioruchowy (patrz punkt „Kiedy nie przyjmować
leku Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter” oraz punkt 4 „Możliwe działania niepożądane”).
- jeśli po przyjęciu leku Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter u pacjenta wystąpi ból brzucha,
nudności, wymioty lub biegunka. Lekarz podejmie decyzję o dalszym leczeniu. Nie należy
samodzielnie podejmować decyzji o przerwaniu przyjmowania leku Sacubitril/Valsartan Gedeon
Richter.
- jeśli pacjent ma niskie ciśnienie krwi lub przyjmuje jakiekolwiek inne leki obniżające ciśnienie krwi
(na przykład lek zwiększający wytwarzanie moczu (diuretyk)) bądź występują u niego wymioty lub
biegunka, zwłaszcza jeśli pacjent jest w wieku 65 lat i starszym lub jeśli u pacjenta występuje
choroba nerek i niskie ciśnienie krwi.
- jeśli u pacjenta występuje choroba nerek.
- jeśli u pacjenta występuje odwodnienie.
- jeśli występuje zwężenie tętnicy nerkowej.
- jeśli u pacjenta występuje choroba wątroby.
- jeśli u pacjenta wystąpią omamy, paranoja lub zmiany cyklu snu podczas przyjmowania leku
Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter.
- jeśli pacjent ma hiperkaliemię (duże stężenie potasu we krwi).
- jeśli pacjent choruje na niewydolność serca zaliczaną do IV klasy czynnościowej według NYHA
(niezdolność do podejmowania jakiejkolwiek aktywności fizycznej bez uczucia dyskomfortu i
możliwe występowanie objawów nawet podczas spoczynku).

Jeśli którakolwiek z tych sytuacji odnosi się do pacjenta, należy porozmawiać z lekarzem, farmaceutą lub
pielęgniarką przed przyjęciem leku Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter.

Podczas leczenia lekiem Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter lekarz może regularnie sprawdzać ilość
potasu i sodu we krwi pacjenta. Ponadto lekarz może kontrolować ciśnienie krwi pacjenta w chwili
rozpoczynania leczenia i podczas zwiększania dawek.

Dzieci i młodzież
Lek Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter nie jest wskazany do stosowania u dzieci i młodzieży. U dzieci i
młodzieży należy stosować inne leki zawierające sakubitryl + walsartan.

Lek Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce o wszystkich lekach przyjmowanych przez
pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować. Może zajść konieczność
zmiany dawki, podjęcia innych środków ostrożności, a nawet przerwania przyjmowania jednego z tych
leków. Jest to szczególnie ważne w odniesieniu do następujących leków:
- inhibitory ACE. Nie należy przyjmować leku Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter z inhibitorami
ACE. Jeśli pacjent przyjmuje inhibitor ACE, przed rozpoczęciem leczenia lekiem
Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter należy odczekać 36 godzin od przyjęcia ostatniej dawki

inhibitora ACE (patrz punkt „Kiedy nie przyjmować leku Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter”).
W przypadku przerwania przyjmowania leku Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter, należy odczekać
36 godzin od przyjęcia ostatniej dawki leku Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter przed rozpoczęciem
leczenia inhibitorem ACE.
- inne leki stosowane w leczeniu niewydolności serca lub obniżające ciśnienie krwi, takie jak
antagoniści receptora angiotensyny lub aliskiren (patrz „Kiedy nie przyjmować leku
Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter”).
- niektóre leki zwane statynami, stosowane w celu obniżenia wysokiego stężenia cholesterolu
(np. atorwastatyna).
- syldenafil, tadalafil, wardenafil lub awanafil, które są lekami stosowanymi w leczeniu zaburzeń
erekcji lub nadciśnienia płucnego.
- leki zwiększające ilość potasu we krwi. Należą do nich leki uzupełniające potas, zamienniki soli
zawierające potas, leki oszczędzające potas i heparyna.
- leki przeciwbólowe należące do grupy zwanej niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ)
lub selektywnymi inhibitorami cyklooksygenazy-2 (Cox-2). Jeśli pacjent przyjmuje jeden z tych
leków, lekarz może zlecić kontrolę czynności nerek w chwili rozpoczynania leczenia lub zmiany
dawkowania (patrz „Ostrzeżenia i środki ostrożności”).
- lit, lek stosowany w leczeniu pewnych typów chorób psychicznych.
- furosemid, należący do leków zwanych lekami moczopędnymi, stosowanymi w celu zwiększenia
ilości wytwarzanego moczu.
- nitrogliceryna, lek stosowany w leczeniu dusznicy bolesnej.
- niektóre antybiotyki (z grupy ryfampicyny), cyklosporyna (stosowana w zapobieganiu odrzucenia
przeszczepionych narządów) lub leki przeciwwirusowe, takie jak rytonawir (stosowany w leczeniu
HIV/AIDS).
- metformina, lek stosowany w leczeniu cukrzycy.
Jeśli którekolwiek z powyższych odnosi się do pacjenta, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub
farmaceucie przed przyjęciem leku Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter.

Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.

Ciąża
Jeśli pacjentka uważa, że jest (lub podejrzewa, że może być) w ciąży, musi powiedzieć o tym lekarzowi.
Lekarz zazwyczaj doradza pacjentkom przerwanie przyjmowania tego leku przed zajściem w ciążę lub
zaraz po stwierdzeniu ciąży i przepisuje inny lek zastępujący Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter.

Ten lek nie jest zalecany do stosowania we wczesnej ciąży i nie wolno go przyjmować po upływie 3
miesięcy ciąży, ponieważ może poważnie zaszkodzić dziecku, jeśli jest stosowany po trzecim miesiącu
ciąży.

Karmienie piersią
Nie zaleca się stosowania leku Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter przez matki karmiące piersią. Należy
powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjentka karmi piersią lub ma zamiar rozpocząć karmienie piersią

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Zanim pacjent zacznie prowadzić pojazd, obsługiwać narzędzia lub maszyny bądź wykonywać czynności
wymagające koncentracji, powinien upewnić się, jak lek Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter na niego
działa. Jeśli pacjent odczuwa zawroty głowy lub zmęczenie podczas przyjmowania tego leku, nie powinien
prowadzić pojazdów, jeździć rowerem, ani używać narzędzi i maszyn.

Lek Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter zawiera sód
Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę powlekaną, to znaczy lek uznaje się za „wolny od
sodu”.

### 3. Jak przyjmować lek Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter?
Ten lek należy zawsze przyjmować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości
należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Dorośli
Leczenie zazwyczaj rozpoczyna się od przyjmowania tabletki 49 mg + 51 mg dwa razy na dobę (jedną
tabletkę rano i jedną tabletkę wieczorem).
Lekarz ustali dokładną dawkę początkową na podstawie wcześniej przyjmowanych leków oraz ciśnienia
krwi. Jeśli lekarz zaleci inną dawkę początkową niż 49 mg + 51 mg, należy stosować inne produkty
zawierające sakubitryl + walsartan. Następnie lekarz będzie dostosowywał dawkę co 2–4 tygodnie
w zależności od reakcji pacjenta na leczenie, aż do ustalenia dawki optymalnej dla pacjenta.
Zazwyczaj zalecana dawka docelowa wynosi 97 mg + 103 mg dwa razy na dobę (jedna tabletka rano
i jedna tabletka wieczorem).

Dzieci i młodzież (w wieku jednego roku i starsi)
W przypadku dzieci i młodzieży należy stosować inne produkty zawierające sakubitryl + walsartan.

U pacjentów przyjmujących lek Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter może wystąpić niskie ciśnienie krwi
(zawroty głowy, uczucie pustki w głowie), duże stężenie potasu we krwi (które można wykryć w badaniach
krwi zleconych przez lekarza) lub pogorszenie czynności nerek. Jeśli tak się stanie, lekarz może zmniejszyć
dawkę jednego z pozostałych leków przyjmowanych przez pacjenta, czasowo zmniejszyć dawkę leku
Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter lub przerwać na stałe stosowanie leku Sacubitril/Valsartan Gedeon
Richter.

Tabletki należy połykać popijając szklanką wody. Lek Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter można
przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku. Nie zaleca się dzielenia lub rozkruszania tabletek.

Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter
Jeśli pacjent przypadkowo zażył zbyt wiele tabletek leku Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter lub jeśli ktoś
inny zażył te tabletki, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem. Jeśli wystąpią silne zawroty głowy
i/lub omdlenie, należy jak najszybciej powiadomić lekarza a pacjent powinien leżeć.

Pominięcie przyjęcia leku Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter
Zaleca się przyjmowanie leku codziennie o tej samej porze dnia. Jeśli jednak pacjent zapomni przyjąć
dawkę leku, należy po prostu zażyć kolejną dawkę o wyznaczonej porze. Nie należy stosować dawki
podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Przerwanie stosowania leku Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter
Przerwanie leczenia lekiem Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter może spowodować nasilenie choroby
pacjenta. Nie należy przerywać przyjmowania leku aż do chwili, gdy tak zdecyduje lekarz.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku, należy zwrócić się do
lekarza lub farmaceuty.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Niektóre działania niepożądane mogą być poważne.
Należy przerwać przyjmowanie leku Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter i natychmiast zgłosić się po
pomoc medyczną, jeśli pacjent zauważy u siebie jakiekolwiek opuchnięcie twarzy, warg, języka i (lub)
gardła, które może powodować trudności w oddychaniu lub przełykaniu. Mogą to być objawy obrzęku
naczynioruchowego (niezbyt częste działanie niepożądane, które może występować u maksymalnie 1 na
100 osób).

Inne możliwe działania niepożądane:
Jeśli którykolwiek z wymienionych niżej objawów nasili się, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub
farmaceucie.

Bardzo często (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób)
- niskie ciśnienie krwi, które może powodować takie objawy, jak zawroty głowy i uczucie pustki w
głowie (hipotensja)
- duże stężenie potasu we krwi, wykazane w badaniach krwi (hiperkaliemia)
- zmniejszona czynność nerek (zaburzenia czynności nerek)

Często (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 10 osób)
- kaszel
- zawroty głowy
- biegunka
- mała liczba czerwonych krwinek, wykazana w badaniach krwi (niedokrwistość)
- zmęczenie
- (ostra) niezdolność nerek do prawidłowej czynności (niewydolność nerek)
- małe stężenie potasu we krwi, wykazane w badaniach krwi (hipokaliemia)
- ból głowy
- omdlenia
- osłabienie
- nudności
- niskie ciśnienie krwi (zawroty głowy, uczucie pustki w głowie) podczas zmiany pozycji z siedzącej
lub leżącej na stojącą
- zapalenie żołądka (ból brzucha, nudności)
- uczucie wirowania (zawroty głowy)
- małe stężenie cukru we krwi, wykazane w badaniach krwi (hipoglikemia)

Niezbyt często (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 100 osób)
- reakcja alergiczna z wysypką i swędzeniem (nadwrażliwość)
- zawroty głowy podczas zmiany pozycji z siedzącej na stojącą (ortostatyczne zawroty głowy)
- małe stężenie sodu we krwi wykazane w badaniach krwi (hiponatremia)

Rzadko (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 1 000 osób)
- widzenie, słyszenie lub odczuwanie rzeczy, które nie istnieją (omamy)
- zmiany cyklu snu (zaburzenia snu)

Bardzo rzadko (mogą wystąpić maksymalnie u 1 na 10 000 osób)
- paranoja
- obrzęk naczynioruchowy jelit: obrzęk w jelicie z takimi objawami, jak ból brzucha, nudności,
wymioty i biegunka

Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
- nagłe, mimowolne, skurcze mięśni (mioklonie).

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w
tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać
bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu
Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na tekturowym pudełku i blistrze po:
„EXP”. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Brak specjalnych zaleceń dotyczących temperatury przechowywania leku. Przechowywać w oryginalnym
opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.
Nie stosować tego leku, jeśli zauważy się, że opakowanie jest uszkodzone lub nosi ślady naruszenia.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie
używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter

- Substancjami czynnymi leku są sakubitryl i walsartan.
• Każda tabletka powlekana 24 mg + 26 mg zawiera sakubitryl sodowy i walsartan disodowy, co
odpowiada 24,3 mg sakubitrylu i 25,7 mg walsartanu.
• Każda tabletka powlekana 49 mg + 51 mg zawiera sakubitryl sodowy i walsartan disodowy, co
odpowiada 48,6 mg sakubitrylu i 51,4 mg walsartanu.
• Każda tabletka powlekana 97 mg + 103 mg zawiera sakubitryl sodowy i walsartan disodowy, co
odpowiada 97,2 mg sakubitrylu i 102,8 mg walsartanu.
- Pozostałe składniki rdzenia tabletki to celuloza mikrokrystaliczna, hydroksypropyloceluloza
niskopodstawiona, krospowidon typ A i B, talk, krzemionka koloidalna bezwodna i magnezu
stearynian.
- Otoczka tableteki 24 mg + 26 mg zawiera alkohol poliwinylowy częściowo hydrolizowany; tytanu
dwutlenek; makrogol i talk.
- Otoczka tableteki 49 mg + 51 mg zawiera alkohol poliwinylowy częściowo hydrolizowany; tytanu
dwutlenek; makrogol; talk; żelaza tlenek czerwony (E172) i żelaza tlenek żółty (E172).
- Otoczka tableteki 97 mg + 103 mg zawiera alkohol poliwinylowy częściowo hydrolizowany; tytanu
dwutlenek; makrogol; talk; żelaza tlenek czerwony (E172) i żelaza tlenek żółty (E172).

Jak wygląda lek Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter i co zawiera opakowanie
Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter, 24 mg + 26 mg, tabletki powlekane (tabletki) to białe, obustronnie
wypukłe, owalne, tabletki powlekane, z wytłoczonym napisem „S7V” po jednej stronie i „L1” po drugiej
stronie. Przybliżone wymiary tabletki: 13 mm x 5 mm.

Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter, 49 mg + 51 mg, tabletki powlekane (tabletki) to różowe, obustronnie
wypukłe, owalne, tabletki powlekane, z wytłoczonym napisem „S7V” po jednej stronie i „M2” po drugiej
stronie. Przybliżone wymiary tabletki: 12 mm x 5 mm.

Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter, 97 mg + 103 mg, tabletki powlekane (tabletki) to różowe, obustronnie
wypukłe, owalne, tabletki powlekane, z wytłoczonym napisem „S7V” po jednej stronie i „H3” po drugiej
stronie. Przybliżone wymiary tabletki: 16 mm x 6 mm.

Lek Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter, 24 mg + 26 mg i Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter,
49 mg + 51 mg, tabletki powlekane jest dostępny w blistrach zawierających 28 lub 56 tabletek
powlekanych w tekturowym pudełku.

Lek Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter, 97 mg + 103 mg, tabletki powlekane jest dostępny w blistrach
zawierających 56 tabletek powlekanych w tekturowym pudełku.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny
Gedeon Richter Plc.
Gyömrői út 19-21
1103 Budapeszt
Węgry

Wytwórca/Importer
Synthon Hispania, S.L.
Calle De Castello 1
08830 Sant Boi de Llobregat
Barcelona
Hiszpania

Synthon B.V.
Microweg 22
6545 CM Nijmegen
Gelderland
Holandia

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji na temat tego leku należy zwrócić się do:
Gedeon Richter Polska Sp. z o.o.
Dział Medyczny
ul. Ks. J. Poniatowskiego 5
05-825 Grodzisk Mazowiecki
tel.: +48 (22) 755 96 48
lekalert@grodzisk.rgnet.org

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter, 24 mg + 26 mg, tabletki powlekane
Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter, 49 mg + 51 mg, tabletki powlekane
Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter, 97 mg + 103 mg, tabletki powlekane

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter, 24 mg + 26 mg, tabletki powlekane

Każda tabletka powlekana zawiera sakubitryl sodowy i walsartan disodowy, co odpowiada 24,3 mg
sakubitrylu i 25,7 mg walsartanu.

Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter, 49 mg + 51 mg, tabletki powlekane

Każda tabletka powlekana zawiera sakubitryl sodowy i walsartan disodowy, co odpowiada 48,6 mg
sakubitrylu i 51,4 mg walsartanu.

Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter, 97 mg + 103 mg, tabletki powlekane

Każda tabletka powlekana zawiera sakubitryl sodowy i walsartan disodowy, co odpowiada 97,2 mg
sakubitrylu i 102,8 mg walsartanu.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana (tabletka)

Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter, 24 mg + 26 mg, tabletki powlekane

Biała, obustronnie wypukła, owalna, tabletka powlekana, z wytłoczonym napisem „S7V” po jednej
stronie i „L1” po drugiej stronie.
Przybliżone wymiary tabletki: 13 mm x 5 mm.

Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter, 49 mg + 51 mg, tabletki powlekane

Różowa, obustronnie wypukła, owalna, tabletka powlekana, z wytłoczonym napisem „S7V” po jednej
stronie i „M2” po drugiej stronie.
Przybliżone wymiary tabletki: 12 mm x 5 mm.

Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter, 97 mg + 103 mg, tabletki powlekane

Różowa, obustronnie wypukła, owalna, tabletka powlekana, z wytłoczonym napisem „S7V” po jednej
stronie i „H3” po drugiej stronie.
Przybliżone wymiary tabletki: 16 mm x 6 mm.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Niewydolność serca u dorosłych

Produkt leczniczy Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter jest wskazany do stosowania u dorosłych
pacjentów w leczeniu objawowej, przewlekłej niewydolności serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową
(patrz punkt 5.1).

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Uwagi ogólne
Nie należy podawać produktu leczniczego Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter jednocześnie z
inhibitorem konwertazy angiotensyny (ang. angiotensin-converting enzyme, ACE) lub z antagonistą
receptora angiotensyny II (ang. angiotensin receptor blocker, ARB). Ze względu na potencjalne
ryzyko obrzęku naczynioruchowego podczas jednoczesnego leczenia inhibitorem ACE, nie wolno
rozpoczynać podawania produktu leczniczego Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter przez co najmniej
36 godzin od przerwania leczenia inhibitorem ACE (patrz punkty 4.3, 4.4 i 4.5).

Walsartan zawarty w produkcie leczniczym Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter ma większą
biodostępność niż walsartan zawarty w innych lekach dostępnych w obrocie w postaci tabletek (patrz
punkt 5.2).

W przypadku pominięcia dawki, pacjent powinien przyjąć kolejną dawkę o wyznaczonej porze.

Niewydolność serca u dorosłych
Poniższe zalecenia dotyczące dawkowania odnoszą się wyłącznie do pacjentów, którzy przyjmowali
inhibitor konwertazy angiotensyny (ACE) lub antagonistę receptora angiotensyny II (ARB) w dawce
równoważnej >10 mg enalaprylu na dobę przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym
Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter.

Zalecana dawka początkowa produktu leczniczego Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter to jedna
tabletka 49 mg + 51 mg podawana dwa razy na dobę. Po 2-4 tygodniach dawkę tę należy podwoić do
dawki docelowej, czyli jednej tabletki 97 mg + 103 mg podawanej dwa razy na dobę, w zależności od
tolerancji pacjenta (patrz punkt 5.1).

Zalecana dawka początkowa jest inna w sytuacjach opisanych poniżej, w których należy stosować
inne produkty zawierające sakubitryl + walsartan.

Jeśli u pacjentów wystąpią problemy z tolerancją leku (skurczowe ciśnienie krwi [ang. systolic blood
pressure, SBP] ≤95 mmHg, objawy niedociśnienia, hiperkaliemia, zaburzenia czynności nerek), zaleca
się dostosowanie jednocześnie podawanych leków, czasowe zmniejszenie dawki lub przerwanie
podawania produktu leczniczego Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter (patrz punkt 4.4).

W badaniu PARADIGM-HF sakubitryl + walsartan był podawany w skojarzeniu z innymi lekami
stosowanymi w niewydolności serca, zamiast inhibitora ACE lub innego ARB (patrz punkt 5.1).
Doświadczenie u pacjentów nieprzyjmujących obecnie inhibitora ACE lub ARB lub przyjmujących
małe dawki tych produktów leczniczych jest ograniczone (równoważne <10 mg enalaprylu na dobę).
U tych pacjentów należy stosować inne produkty zawierające sakubitryl + walsartan.

Nie należy rozpoczynać leczenia u pacjentów ze stężeniem potasu w surowicy >5,4 mmol/l lub z SBP
<100 mmHg (patrz punkt 4.4). U pacjentów z SBP ≥100 do 110 mmHg należy stosować inne
produkty zawierające sakubitryl + walsartan.

Niewydolność serca u dzieci i młodzieży
U dzieci i młodzieży należy stosować inne produkty zawierające sakubitryl + walsartan.

Szczególne grupy pacjentów
Pacjenci w podeszłym wieku
U pacjentów w podeszłym wieku dawka leku powinna być dostosowana do stanu czynnościowego
nerek.

Zaburzenia czynności nerek
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek
(eGFR 60-90 ml/min/1,73 m2).

U pacjentów z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek należy stosować inne
produkty zawierające sakubitryl + walsartan.

Brak jest doświadczenia ze stosowaniem produktu u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek,
dlatego stosowanie produktu leczniczego Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter w tej grupie pacjentów
nie jest zalecane.

Zaburzenia czynności wątroby
Nie ma konieczności dostosowania dawki, gdy produkt leczniczy Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter
jest podawany pacjentom z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (stopnia A w skali ChildPugh).

U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby należy stosować inne produkty
zawierające sakubitryl + walsartan.

Produkt leczniczy Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi
zaburzeniami czynności wątroby, marskością żółciową lub cholestazą (stopnia C w skali Child-Pugh)
(patrz punkt 4.3).

Sposób podawania

Podanie doustne.
Produkt leczniczy Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter może być podawany z pokarmem lub bez
pokarmu (patrz punkt 5.2). Tabletki należy połykać popijając szklanką wody. Nie zaleca się dzielenia
lub rozkruszania tabletek.

#### 4.3 Przeciwwskazania

- Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1.
- Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE (patrz punkty 4.4 i 4.5). Produktu leczniczego
Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter nie wolno stosować do 36 godzin od zakończenia terapii
inhibitorem ACE.
- Obrzęk naczynioruchowy w wywiadzie związany z wcześniejszym leczeniem inhibitorem ACE
lub ARB (patrz punkt 4.4).
- Dziedziczny lub idiopatyczny obrzęk naczynioruchowy (patrz punkt 4.4).
- Jednoczesne stosowanie produktów leczniczych zawierających aliskiren u pacjentów z cukrzycą
lub u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (eGFR <60 ml/min/1,73 m2) (patrz punkty 4.4
i 4.5).
- Ciężkie zaburzenia czynności wątroby, marskość żółciowa i cholestaza (patrz punkt 4.2).
- Drugi i trzeci trymestr ciąży (patrz punkt 4.6).

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS)

- Leczenie skojarzone sakubitrylem + walsartanem z inhibitorem ACE jest przeciwwskazane ze
względu na ryzyko obrzęku naczynioruchowego (patrz punkt 4.3). Nie wolno rozpoczynać
leczenia sakubitrylem + walsartanem do 36 godzin od przyjęcia ostatniej dawki inhibitora ACE.
Po przerwaniu stosowania sakubitrylu + walsartanu nie wolno rozpoczynać leczenia inhibitorem
ACE do 36 godzin od zażycia ostatniej dawki sakubitrylu + walsartanu (patrz punkty 4.2, 4.3
i 4.5).

- Nie zaleca się leczenia skojarzonego sakubitrylem + walsartanem z bezpośrednimi inhibitorami
reniny, takimi jak aliskiren (patrz punkt 4.5). Leczenie skojarzone sakubitrylem + walsartanem
z produktami leczniczymi zawierającymi aliskiren jest przeciwwskazane u pacjentów z
cukrzycą lub u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (eGFR <60 ml/min/1,73 m2) (patrz
punkty 4.3 i 4.5).

- Produkt leczniczy Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter zawiera walsartan i dlatego nie należy
go stosować jednocześnie z innym produktem leczniczym zawierającym ARB (patrz punkty 4.2
i 4.5).

Niedociśnienie

Nie należy rozpoczynać leczenia do chwili, gdy SBP wyniesie ≥100 mmHg u dorosłych pacjentów lub
≥5. percentyla SBP w przypadku dzieci i młodzieży (patrz punkt 4.2). Nie przeprowadzono badań u
pacjentów z SBP poniżej tych wartości (patrz punkt 5.1). U dorosłych pacjentów leczonych
sakubitrylem + walsartanem podczas badań klinicznych zgłaszano przypadki objawowego
niedociśnienia (patrz punkt 4.8), zwłaszcza u pacjentów w wieku ≥65 lat, pacjentów z chorobami
nerek i pacjentów z małym SBP (<112 mmHg). Rozpoczynając leczenie lub podczas zwiększania
dawki sakubitrylu + walsartanu należy rutynowo monitorować ciśnienie krwi. Jeśli wystąpi
niedociśnienie, zaleca się tymczasowe stopniowe zmniejszenie dawki lub przerwanie stosowania
sakubitrylu + walsartanu (patrz punkt 4.2). Należy rozważyć dostosowanie dawki leków
moczopędnych, jednocześnie podawanych leków przeciwnadciśnieniowych oraz leczenie innych
przyczyn niedociśnienia (np. hipowolemii). Wystąpienie objawowego niedociśnienia jest bardziej
prawdopodobne u pacjentów odwodnionych, np. w wyniku leczenia moczopędnego, diety z
ograniczoną podażą soli, biegunki lub wymiotów. Przed rozpoczęciem leczenia sakubitrylem +
walsartanem należy skorygować niedobór sodu i (lub) płynów, jednak podejmując działania
korygujące należy wziąć pod uwagę ryzyko przewodnienia.

Zaburzenia czynności nerek

Ocena stanu pacjentów z niewydolnością serca powinna zawsze obejmować ocenę czynności nerek. U
pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek ryzyko wystąpienia
niedociśnienia jest większe (patrz punkt 4.2). Doświadczenie u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami
czynności nerek (wyliczony GFR <30 ml/min/1,73m2) jest bardzo ograniczone i ci pacjenci mogą
podlegać największemu ryzyku niedociśnienia (patrz punkt 4.2). Brak jest doświadczenia u pacjentów
ze schyłkową niewydolnością nerek i stosowanie sakubitrylu + walsartanu w tej grupie pacjentów nie
jest zalecane.

Pogorszenie czynności nerek

Stosowanie sakubitrylu + walsartanu może być związane z pogorszeniem czynności nerek. Ryzyko to
może być dodatkowo zwiększone w przypadku odwodnienia lub jednoczesnego stosowania

niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) (patrz punkt 4.5). Należy rozważyć stopniowe
zmniejszenie dawki u pacjentów, u których wystąpi klinicznie istotne pogorszenie czynności nerek

Hiperkaliemia

Nie należy rozpoczynać leczenia, jeśli stężenie potasu w surowicy wynosi >5,4 mmol/l u dorosłych
pacjentów i >5.3 mmol/l u dzieci i młodzieży. Stosowanie sakubitrylu + walsartanu może być
związane ze zwiększonym ryzykiem hiperkaliemii, chociaż może również wystąpić hipokaliemia
(patrz punkt 4.8). Zaleca się kontrolę stężenia potasu w surowicy, szczególnie u pacjentów z takimi
czynnikami ryzyka, jak zaburzenia czynności nerek, cukrzyca lub hipoaldosteronizm, oraz u
pacjentów stosujących dietę bogatą w potas lub u pacjentów przyjmujących antagonistów receptora
mineralokortykoidowego (patrz punkt 4.2). Jeśli u pacjentów wystąpi klinicznie istotna hiperkaliemia,
zaleca się dostosowanie jednocześnie przyjmowanych produktów leczniczych lub tymczasowe
stopniowe zmniejszenie dawek bądź przerwanie podawania leku. Jeśli stężenie potasu w surowicy
wyniesie >5,4 mmol/l, należy rozważyć przerwanie podawania leku.

Obrzęk naczynioruchowy

U pacjentów leczonych sakubitrylem + walsartanem zgłaszano występowanie obrzęku
naczynioruchowego. Jeśli wystąpi obrzęk naczynioruchowy, należy natychmiast przerwać stosowanie
sakubitrylu + walsartanu i rozpocząć odpowiednie leczenie oraz monitorowanie pacjenta aż do
całkowitego i trwałego ustąpienia objawów przedmiotowych i podmiotowych. Nie wolno wznawiać
podawania leku. W przypadkach potwierdzonego obrzęku naczynioruchowego z obrzmieniem
ograniczonym do twarzy i warg, stan ten na ogół ustępował bez leczenia, chociaż podanie leków
antyhistaminowych łagodziło objawy.

Obrzęk naczynioruchowy przebiegający z obrzękiem krtani może zagrażać życiu. Gdy obrzęk dotyczy
języka, głośni lub krtani, które mogą spowodować niedrożność dróg oddechowych, należy
niezwłocznie zastosować odpowiednie leczenie, np. podanie roztworu adrenaliny w stężeniu 1 mg/1
ml (0,3-0,5 ml) i (lub) odpowiednie postępowanie udrażniające drogi oddechowe. Pacjenci z
obrzękiem naczynioruchowym w wywiadzie nie uczestniczyli w badaniach. Z uwagi na możliwość
zwiększonego ryzyka obrzęku naczynioruchowego zaleca się zachowanie ostrożności podczas
stosowania sakubitrylu + walsartanu u tych pacjentów. Sakubitryl + walsartan jest przeciwwskazany u
pacjentów z obrzękiem naczynioruchowym w wywiadzie związanym z wcześniejszym stosowaniem
inhibitora ACE lub ARB bądź u pacjentów z dziedzicznym lub idiopatycznym obrzękiem
naczynioworuchowym (patrz punkt 4.3).

Pacjenci rasy czarnej są bardziej podatni na wystąpienie obrzęku naczynioruchowego (patrz punkt
4.8).

U pacjentów leczonych antagonistami receptora angiotensyny II (w tym walsartanem) notowano
występowanie obrzęku naczynioruchowego jelit (patrz punkt 4.8). U tych pacjentów występowały ból
brzucha, nudności, wymioty i biegunka. Objawy ustąpiły po przerwaniu leczenia antagonistami
receptora angiotensyny II. Jeśli u pacjenta zostanie rozpoznany obrzęk naczynioruchowy jelit, należy

przerwać stosowanie sakubitrylu + walsartanu i rozpocząć odpowiednią obserwację do czasu
całkowitego ustąpienia objawów.

Pacjenci ze zwężeniem tętnicy nerkowej

Sakubitryl + walsartan może zwiększać stężenie mocznika we krwi i stężenie kreatyniny w surowicy u
pacjentów z obustronnym lub jednostronnym zwężeniem tętnicy nerkowej. Należy zachować
ostrożność u pacjentów ze zwężeniem tętnicy nerkowej i zaleca się kontrolę czynności nerek.

Pacjenci w IV klasie czynnościowej wg New York Heart Association (NYHA)

Należy zachować ostrożność rozpoczynając leczenie sakubitrylem + walsartanem u pacjentów w IV
klasie czynnościowej wg NYHA ze względu na ograniczone doświadczenie kliniczne w tej grupie.

Peptyd natriuretyczny typu B (BNP)

BNP nie jest właściwym biomarkerem niewydolności serca u pacjentów leczonych sakubitrylem +
walsartanem, ponieważ jest on substratem neprylizyny (patrz punkt 5.1).

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Doświadczenie kliniczne u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (stopnia B
w skali Child-Pugh) lub z wartościami AspAT/AlAT powyżej dwukrotności górnej granicy normy jest
ograniczone. U tych pacjentów ekspozycja na lek może być zwiększona, a bezpieczeństwo stosowania
nie zostało ustalone. Dlatego zaleca się ostrożność podając lek tym pacjentom (patrz punkty 4.2 i 5.2).
Sakubitryl + walsartan są przeciwwskazane u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby,
marskością żółciową lub cholestazą (stopnia C w skali Child-Pugh) (patrz punkt 4.3).

Zaburzenia psychiczne

Ze stosowaniem sakubitrylu + walsartanu wiązało się występowanie zdarzeń niepożądanych ze strony
OUN, takich jak: omamy, paranoja i zaburzenia snu, które występowały w kontekście zaburzeń
psychotycznych. Jeśli u pacjenta wystąpią takie zdarzenia, należy rozważyć zakończenie leczenia
sakubitrylem + walsartanem.

Sód

Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę 97 mg + 103 mg, to znaczy
produkt uznaje się za „wolny od sodu”.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Interakcje skutkujące przeciwwskazaniem do stosowania

Inhibitory ACE
Jednoczesne stosowanie sakubitrylu + walsartanu i inhibitorów ACE jest przeciwwskazane, ponieważ
jednoczesne zahamowanie neprylizyny (NEP) i ACE może zwiększać ryzyko obrzęku
naczynioruchowego. Nie wolno rozpoczynać leczenia sakubitrylem + walsartanem wcześniej niż po
upływie 36 godzin od przyjęcia ostatniej dawki inhibitora ACE. Nie wolno rozpoczynać leczenia
inhibitorem ACE wcześniej niż po upływie 36 godzin od przyjęcia ostatniej dawki sakubitrylu +
walsartanu (patrz punkty 4.2 i 4.3).

Aliskiren
Jednoczesne stosowanie sakubitrylu + walsartanu i produktów leczniczych zawierających aliskiren jest
przeciwwskazane u pacjentów z cukrzycą lub u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (eGFR <60
ml/min/1,73 m2) (patrz punkt 4.3). Leczenie skojarzone sakubitrylem + walsartanem z bezpośrednimi
inhibitorami reniny, takimi jak aliskiren nie jest zalecane (patrz punkt 4.4). Skojarzenie sakubitrylu +

walsartanu z aliskirenem może być związane z większą częstością występowania takich działań
niepożądanych jak niedociśnienie, hiperkaliemia i pogorszenie czynności nerek (w tym ostra
niewydolność nerek) (patrz punkty 4.3 i 4.4).

Interakcje powodujące, że leczenie skojarzone jest niezalecane

Sakubitryl + walsartan zawiera walsartan i dlatego nie należy go stosować jednocześnie z innymi
produktami leczniczymi zawierającymi ARB (patrz punkt 4.4).

Interakcje wymagające środków ostrożności

Substraty OATP1B1 i OATP1B3, np. statyny
Dane in vitro wskazują, że sakubitryl hamuje transportery OATP1B1 i OATP1B3. Sakubitryl +
walsartan może zatem zwiększać ekspozycję ogólnoustrojową substratów OATP1B1 i OATP1B3,
takich jak statyny. Jednoczesne podawanie sakubitrylu + walsartanu zwiększało Cmax atorwastatyny i
jej metabolitów nawet 2-krotnie, a w przypadku AUC wzrost ten był nawet 1,3-krotny. Należy
zachować ostrożność podając sakubitryl + walsartan jednocześnie ze statynami. Podczas stosowania
symwastatyny jednocześnie z sakubitrylem + walsartanem nie zaobserwowano istotnej klinicznie
interakcji.

Inhibitory PDE5, w tym syldenafil
Przyjęcie pojedynczej dawki syldenafilu w stanie stabilnego wysycenia sakubitrylu + walsartanu u
pacjentów z nadciśnieniem tętniczym było związane z istotnie większym obniżeniem ciśnienia krwi w
porównaniu z monoterapią sakubitrylem + walsartanem. Dlatego należy zachować ostrożność
rozpoczynając leczenie syldenafilem lub innym inhibitorem PDE5 u pacjentów leczonych
sakubitrylem + walsartanem.

Potas
Jednoczesne stosowanie leków moczopędnych oszczędzających potas (triamterenu, amilorydu),
antagonistów receptora mineralokortykoidowego (np. spironolaktonu, eplerenonu), suplementów
potasu, substytutów soli zawierających potas lub innych leków (takich jak heparyna) może prowadzić
do zwiększenia stężenia potasu w surowicy oraz do zwiększenia stężenia kreatyniny w surowicy. W
przypadku jednoczesnego stosowania sakubitrylu + walsartanu z tymi lekami zaleca się kontrolę
stężenia potasu w surowicy (patrz punkt 4.4).

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym selektywne inhibitory cyklooksygenazy -2 (COX-2)
U pacjentów w podeszłym wieku, pacjentów odwodnionych (w tym osób przyjmujących leki
moczopędne) lub pacjentów z obniżoną czynnością nerek jednoczesne stosowanie sakubitrylu +
walsartanu i NLPZ może zwiększać ryzyko pogorszenia czynności nerek. Dlatego zaleca się
kontrolowanie czynności nerek podczas rozpoczynania lub modyfikacji leczenia u pacjentów
stosujących sakubitryl + walsartan jednocześnie z NLPZ (patrz punkt 4.4).

Lit
Odnotowano odwracalne zwiększenie stężenia litu w surowicy i jego toksyczności podczas
jednoczesnego stosowania litu z inhibitorami ACE lub antagonistami receptora angiotensyny II, w tym
sakubitrylem + walsartanem. Dlatego nie zaleca się takiego leczenia skojarzonego. Jeśli takie leczenie
skojarzone okaże się konieczne, zaleca się staranne kontrolowanie stężenia litu w surowicy.
W przypadku jednoczesnego stosowania leku moczopędnego, ryzyko toksyczności litu może się
zwiększyć.

Furosemid
Jednoczesne podawanie sakubitrylu + walsartanu i furosemidu nie miało wpływu na farmakokinetykę
sakubitrylu + walsartanu, ale zmniejszało wartości Cmax i AUC furosemidu odpowiednio o 50% i 28%.
O ile nie obserwowano istotnych zmian w objętości moczu, wydalanie sodu z moczem było
zmniejszone po 4 godzinach i 24 godzinach od jednoczesnego podania. Przeciętna dawka dobowa
furosemidu nie była zmieniana od dawki wyjściowej do końca badania PARADIGM-HF u pacjentów
leczonych sakubitrylem + walsartanem.

Azotany, np. nitrogliceryna
Nie obserwowano interakcji pomiędzy sakubitrylem + walsartanem a dożylnie podawaną
nitrogliceryną w odniesieniu do redukcji ciśnienia krwi. Jednoczesne podawanie nitrogliceryny
i sakubitrylu + walsartanu było związane z różnicą w częstości akcji serca pomiędzy grupami leczenia
wynoszącą 5 uderzeń na minutę w porównaniu z monoterapią nitrogliceryną. Podobny wpływ na
częstość akcji serca może wystąpić, gdy sakubitryl + walsartan jest podawany jednocześnie z
azotanami w postaci podjęzykowej, doustnej lub przezskórnej. Na ogół nie ma konieczności
dostosowania dawki.

Transportery OATP i MRP2
Aktywne metabolity sakubitrylu (LBQ657) i walsartanu są substratami OATP1B1, OATP1B3, OAT1
i OAT3; walsartan jest także substratem MRP2. Dlatego jednoczesne podawanie sakubitrylu +
walsartanu i inhibitorów OATP1B1, OATP1B3, OAT3 (np. ryfampicyny, cyklosporyny), OAT1 (np.
tenofowiru, cydofowiru) lub MRP2 (np. rytonawiru) może zwiększać ekspozycję ogólnoustrojową
LBQ657 lub walsartanu. Należy zachować należytą ostrożność podczas rozpoczynania lub kończenia
jednoczesnego leczenia takimi produktami leczniczymi.

Metformina
Jednoczesne podawanie sakubitrylu + walsartanu z metforminą powodowało zmniejszenie zarówno
Cmax, jak i AUC metforminy o 23%. Znaczenie kliniczne tych danych jest nieznane. Dlatego
rozpoczynając leczenie sakubitrylem + walsartanem u pacjentów otrzymujących metforminę należy
ocenić stan kliniczny pacjentów.

Brak istotnych interakcji

Nie obserwowano klinicznie istotnych interakcji, gdy sakubitryl + walsartan były podawane
jednocześnie z digoksyną, warfaryną, hydrochlorotiazydem, amlodypiną, omeprazolem, karwedilolem
lub skojarzeniem lewonorgestrelu z etynyloestradiolem.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Stosowanie sakubitrylu + walsartanu nie jest zalecane w pierwszym trymestrze ciąży i jest
przeciwwskazane w drugim i trzecim trymestrze ciąży (patrz punkt 4.3).

Walsartan
Dane epidemiologiczne dotyczące ryzyka działań teratogennych po narażeniu na inhibitory ACE w
pierwszym trymestrze ciąży nie są jednoznaczne; nie można jednak wykluczyć niewielkiego
zwiększenia ryzyka. Mimo braku danych z kontrolowanych badań epidemiologicznych dotyczących
ryzyka związanego z podaniem ARB, podobne ryzyko może występować w tej grupie produktów
leczniczych. Jeśli ciągłe leczenie ARB nie jest niezbędne, pacjentki planujące ciążę powinny przejść
na leczenie innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi o ustalonym profilu bezpieczeństwa stosowania
w ciąży. Po stwierdzeniu ciąży leczenie ARB należy natychmiast przerwać i w razie konieczności
rozpocząć alternatywną terapię. Wiadomo, że narażenie na ARB w drugim i trzecim trymestrze ciąży
wywołuje toksyczne działanie na płód (osłabienie czynności nerek, małowodzie, opóźnienie
kostnienia czaszki) i toksyczne działania u noworodka (niewydolność nerek, niedociśnienie,
hiperkaliemię).

W przypadku narażenia na ARB od drugiego trymestru ciąży, zaleca się ultrasonograficzną kontrolę
czynności nerek i czaszki. Niemowlęta, których matki przyjmowały ARB należy uważnie obserwować
w celu wykrycia niedociśnienia (patrz punkt 4.3).

Sakubitryl
Brak jest danych dotyczących stosowania sakubitrylu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach
wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3).

Sakubitryl + walsartan
Brak jest danych dotyczących stosowania sakubitrylu + walsartanu u kobiet w ciąży. Badania na
zwierzętach, którym podawano sakubitryl + walsartan wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję
(patrz punkt 5.3).

Karmienie piersią

Ograniczone dane wskazują, że sakubitryl i jego aktywny metabolit LBQ657 przenikają do mleka
ludzkiego w bardzo małych ilościach powodując, że względna dawka u niemowląt wynosi 0,01%
w przypadku sakubitrylu i 0,46% w przypadku aktywnego metabolitu LBQ657 po podaniu dawki
24 mg + 26 mg sakubitrylu + walsartanu dwa razy na dobę kobietom karmiącym piersią. W tych
samych danych stężenie walsartanu było poniżej granicy wykrywalności. Brak wystarczających
informacji dotyczących wpływu sakubitrylu + walsartanu na noworodki/dzieci. Ze względu na ryzyko
działań niepożądanych u noworodków/niemowląt karmionych piersią, nie zaleca się stosowania
produktu leczniczego Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter u kobiet karmiących piersią.

Płodność

Brak jest dostępnych danych dotyczących wpływu sakubitrylu + walsartanu na płodność człowieka.
Nie wykazano zaburzeń płodności w badaniach z tym lekiem na samcach i samicach szczura (patrz
punkt 5.3).

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Sakubitryl + walsartan wywiera niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania
maszyn. Podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn należy pamiętać, że sporadycznie
mogą wystąpić zawroty głowy lub uczucie zmęczenia.

#### 4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi u dorosłych podczas leczenia sakubitrylem +
walsartanem były: niedociśnienie (17,6%), hiperkaliemia (11,6%) i zaburzenia czynności nerek
(10,1%) (patrz punkt 4.4). U pacjentów leczonych sakubitrylem + walsartanem zgłaszano
występowanie obrzęku naczynioruchowego (0,5%) (patrz opis wybranych działań niepożądanych).

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Działania niepożądane zostały przedstawione według klasyfikacji układów i narządów oraz według
częstości występowania, poczynając od najczęstszych zgodnie z następującą konwencją: bardzo często
(≥1/10); często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do
<1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie
dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o określonej częstości działania niepożądane
uszeregowano według zmniejszającego się nasilenia.

Tabela 1: Wykaz działań niepożądanych
Klasyfikacja układów i narządów Terminologia zalecana Kategoria częstości
Zaburzenia krwi i układu chłonnego Niedokrwistość Często
Zaburzenia układu immunologicznego Nadwrażliwość Niezbyt często
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Hiperkaliemia* Bardzo często
Hipokaliemia Często
Hipoglikemia Często
Hiponatremia Niezbyt często
Zaburzenia psychiczne Omamy** Rzadko

Zaburzenia snu Rzadko
Paranoja Bardzo rzadko
Zaburzenia układu nerwowego Zawroty głowy Często
Ból głowy Często
Omdlenia Często
Ortostatyczne zawroty głowy Niezbyt często
Mioklonie Nieznana
Zaburzenia ucha i błędnika Zawroty głowy Często
Zaburzenia naczyniowe Niedociśnienie* Bardzo często
Hipotonia ortostatyczna Często
Zaburzenia układu oddechowego, klatki
piersiowej i śródpiersia
Kaszel Często

Zaburzenia żołądka i jelit Biegunka Często
Nudności Często
Zapalenie żołądka Często
Obrzęk naczynioruchowy jelit Bardzo rzadko
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Świąd Niezbyt często
Wysypka Niezbyt często
Obrzęk naczynioruchowy* Niezbyt często
Zaburzenia nerek i dróg moczowych Zaburzenia czynności nerek* Bardzo często
Niewydolność nerek
(niewydolność nerek, ostra
niewydolność nerek)

Często

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu
podania
Uczucie zmęczenia Często
Osłabienie Często
*Patrz opis wybranych działań niepożądanych.
**W tym omamy słuchowe i wzrokowe

Opis wybranych działań niepożądanych

Obrzęk naczynioruchowy
U pacjentów leczonych sakubitrylem + walsartanem zgłaszano występowanie obrzęku
naczynioruchowego. W badaniu PARADIGM-HF obrzęk naczynioruchowy zgłaszano u 0,5%
pacjentów leczonych sakubitrylem + walsartanem w porównaniu z 0,2% pacjentów leczonych
enalaprylem. Większą częstość występowania obrzęku naczynioruchowego zgłaszano u pacjentów
rasy czarnej leczonych sakubitrylem + walsartanem (2,4%) i enalaprylem (0,5%) (patrz punkt 4.4).

Hiperkaliemia i stężenie potasu w surowicy
W badaniu PARADIGM-HF hiperkaliemię i stężenia potasu w surowicy >5,4 mmol/l zgłaszano
odpowiednio u 11,6% i 19,7% pacjentów leczonych sakubitrylem + walsartanem oraz u 14,0%
i 21,1% pacjentów leczonych enalaprylem.

Ciśnienie krwi
W badaniu PARADIGM-HF niedociśnienie i klinicznie istotne niskie skurczowe ciśnienie krwi
(<90 mmHg oraz spadek >20 mmHg względem wartości wyjściowych) zgłaszano odpowiednio
u 17,6% i 4,76% pacjentów leczonych sakubitrylem + walsartanem w porównaniu z 11,9% i 2,67%
pacjentów leczonych enalaprylem.

Zaburzenia czynności nerek
W badaniu PARADIGM-HF zaburzenia czynności nerek były zgłaszane u 10,1% pacjentów leczonych
sakubitrylem + walsartanem i 11,5% pacjentów leczonych enalaprylem.

Dzieci i młodzież
W badaniu PANORAMA-HF bezpieczeństwo sakubitrylu + walsartanu oceniano w
randomizowanym, 52-tygodniowym badaniu z grupą kontrolną otrzymującą substancję czynną,
obejmującym 375 dzieci z niewydolnością serca (HF) w wieku od 1 miesiąca do <18 lat, w

porównaniu z enalaprylem. 215 pacjentów, którzy przeszli do długoterminowego, otwartego badania
kontynuacyjnego (PANORAMA-HF OLE), było leczonych przez medianę 2,5 roku, maksymalnie
przez 4,5 roku. Profil bezpieczeństwa obserwowany w obu badaniach był podobny do obserwowanego
u pacjentów dorosłych. Dane dotyczące bezpieczeństwa u pacjentów w wieku od 1 miesiąca do <1
roku były ograniczone. Dostępne są ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa u dzieci z
umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby lub umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami
czynności nerek.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Dane dotyczące przedawkowania u ludzi są ograniczone. U zdrowych dorosłych ochotników badano
podanie pojedynczej dawki 583 mg sakubitrylu + 617 mg walsartanu oraz dawek wielokrotnych
wynoszących 437 mg sakubitrylu + 463 mg walsartanu (14 dni) i były one dobrze tolerowane.

Najbardziej prawdopodobnym objawem przedawkowania jest niedociśnienie, z uwagi na obniżenie
ciśnienia krwi wywołane działaniem sakubitrylu + walsartanu. Należy zastosować leczenie objawowe.

Ten produkt leczniczy prawdopodobnie nie jest usuwany z organizmu podczas hemodializy z powodu
wysokiego stopnia wiązania z białkami (patrz punkt 5.2).

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki działające na układ renina-angiotensyna; antagoniści receptora
angiotensyny II, inne skojarzenia, kod ATC: C09DX04

Mechanizm działania

Skojarzenie sakubitrylu + walsartanu charakteryzuje się mechanizmem działania właściwym dla
antagonisty receptora angiotensyny i inhibitora neprylizyny poprzez jednoczesne hamowanie
neprylizyny (obojętnej endopeptydazy; NEP) za pośrednictwem LBQ657, aktywnego metabolitu
proleku sakubitrylu oraz poprzez blokowanie receptora angiotensyny II typu 1 (AT1) przez walsartan.
Komplementarne korzyści dla układu sercowo-naczyniowego związane ze stosowaniem sakubitrylu +
walsartanu u pacjentów z niewydolnością serca przypisuje się zwiększeniu stężenia peptydów
rozkładanych przez neprylizynę, takich jak peptydy natriuretyczne (NP), przez LBQ657 i
jednoczesnemu zahamowaniu działania angiotensyny II przez walsartan. Działanie NP polega na
aktywacji związanych z błoną receptorów sprzężonych z cyklazą guanylową, co skutkuje
zwiększeniem stężenia przekaźnika drugiego rzędu, cyklicznego guanozynomonofosforanu (cGMP),
co może prowadzić do rozszerzenia naczyń, natriurezy i diurezy, zwiększenia wskaźnika przesączania
kłębuszkowego i przepływu krwi przez nerki, zahamowania uwalniania reniny i aldosteronu,

zmniejszenia aktywności układu współczulnego oraz działań zapobiegających przerostowi
i włóknieniu.

Walsartan hamuje niekorzystne działanie angiotensyny II na układ sercowo-naczyniowy i nerki
poprzez selektywną blokadę receptora AT1, a także hamuje uwalnianie aldosteronu zależne od
angiotensyny II. Zapobiega to długotrwałej aktywacji układu renina-angiotensyna-aldosteron, która
mogłaby spowodować zwężenie naczyń, zatrzymanie sodu i płynów przez nerki, aktywację wzrostu
i proliferacji komórek, a w konsekwencji nieprawidłową przebudowę układu sercowo-naczyniowego.

Działanie farmakodynamiczne

Działanie farmakodynamiczne sakubitrylu + walsartanu było oceniane po podaniu pojedynczej dawki
leku i dawek wielokrotnych osobom zdrowym i pacjentom z niewydolnością serca, i odpowiada ono
jednoczesnemu zahamowaniu neprylizyny i blokadzie układu RAA. W 7-dniowym badaniu
kontrolowanym walsartanem u pacjentów ze zmniejszoną frakcją wyrzutową (HFrEF) podanie
sakubitrylu + walsartanu spowodowało początkowe nasilenie natriurezy, zwiększenie stężenia cGMP
w moczu oraz zmniejszenie osoczowego stężenia środkowego fragmentu propeptydu natriuretycznego
typu A (MR-proANP) i N-końcowego propeptydu natriuretycznego typu B (NT-proBNP) w
porównaniu z walsartanem. W 21-dniowym badaniu z udziałem pacjentów z HFrEF sakubitryl +
walsartan znacząco zwiększał stężenie ANP i cGMP w moczu oraz stężenie cGMP w osoczu, a także
zmniejszało osoczowe stężenia NT-proBNP, aldosteronu i endoteliny-1 w porównaniu z wartościami
wyjściowymi. Również receptor AT1 był blokowany, o czym świadczyło zwiększenie aktywności
reniny w osoczu i zwiększenie stężenia reniny w osoczu. W badaniu PARADIGM-HF skojarzenie
sakubitrylu z walsartanem w porównaniu z enalaprylem, zmniejszało stężenie NT-proBNP w osoczu,
natomiast zwiększało stężenie BNP w osoczu i stężenie cGMP w moczu. W badaniu PANORAMAHF obserwowano zmniejszenie stężenia NT-proBNP w 4 i 12 tygodniu w grupie leczonej
sakubitrylem + walsartanem (40,2% i 49,8%) i w grupie leczonej enalaprylem (18,0% i 44,9%) w
porównaniu ze stanem początkowym. Stężenie NT-proBNP dalej zmniejszało się w trakcie badania
osiągając po 52 tygodniach redukcję o 65,1% w grupie leczonej sakubitrylem + walsartanem i o
61,6% w grupie leczonej enalaprylem w porównaniu z wartościami wyjściowymi. BNP nie jest
właściwym biomarkerem niewydolności serca u pacjentów leczonych sakubitrylem + walsartanem,
ponieważ BNP jest substratem neprylizyny (patrz punkt 4.4). NT-proBNP nie jest substratem
neprylizyny i dlatego jest bardziej odpowiednim biomarkerem.

W szczegółowym badaniu klinicznym poświęconym QTc, przeprowadzonym z udziałem zdrowych
mężczyzn, pojedyncze dawki sakubitrylu + walsartanu w wysokości 194 mg sakubitrylu + 206 mg
walsartanu i 583 mg sakubitrylu + 617 mg walsartanu nie mały wpływu na repolaryzację serca.

Neprylizyna jest jednym z licznych enzymów uczestniczących w klirensie amyloidu-β (Aβ) w mózgu
i płynie mózgowo-rdzeniowym (ang. cerebrospinal fluid, CSF). Podawanie zdrowym ochotnikom
sakubitrylu + walsartanu w dawce 194 mg sakubitrylu + 206 mg walsartanu raz na dobę przez dwa
tygodnie wiązało się ze zwiększeniem stężenia Aβ1-38 w CSF w porównaniu z placebo; nie
odnotowano zmian w stężeniach Aβ1-40 i 1-42 w CSF. Znaczenie kliniczne tych obserwacji jest
nieznane (patrz punkt 5.3).

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

W niektórych publikacjach dawki 24 mg/26 mg, 49 mg/51 mg i 97 mg/103 mg określano odpowiednio
jako dawki 50, 100 i 200 mg.

Badanie PARADIGM-HF
Badanie PARADIGM-HF, podstawowe badanie rejestracyjne III fazy, było międzynarodowym,
randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniem z udziałem 8 442 pacjentów, porównującym
sakubitryl + walsartan z enalaprylem. Leki te podawano dorosłym pacjentom z przewlekłą
niewydolnością serca stopnia II-IV wg klasyfikacji NYHA i zmniejszoną frakcją wyrzutową (frakcja
wyrzutowa lewej komory [LVEF] ≤40%, później zmieniona na ≤35%), oprócz innych leków
stosowanych w niewydolności serca. Pierwszorzędowy złożony punkt końcowy stanowił zgon z

przyczyn sercowo-naczyniowych (CV) lub hospitalizacja z powodu niewydolności serca (HF).
Pacjenci z SBP <100 mmHg, ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (eGFR <30 ml/min/1,73 m2) i
ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby zostali wykluczeni podczas kwalifikacji i dlatego ich dane
nie były badane prospektywnie.

W okresie przed badaniem, pacjenci otrzymywali właściwe leczenie standardowymi lekami, do
których należały inhibitory ACE /ARB (>99%), leki beta-adrenolityczne (94%), antagoniści receptora
mineralokortykoidowego (58%) i diuretyki (82%). Mediana czasu obserwacji wyniosła 27 miesięcy, a
pacjenci byli leczeni przez okres do 4,3 roku.

Przed rozpoczęciem sekwencyjnego, pojedynczo zaślepionego okresu wstępnego, pacjentom
odstawiono inhibitor ACE lub ARB. W okresie wstępnym badania, pacjenci otrzymywali leczenie
enalaprylem w dawce 10 mg dwa razy na dobę, a następnie rozpoczynali pojedynczo zaślepione
leczenie sakubitrylem + walsartanem w dawce 100 mg dwa razy na dobę, którą zwiększano do 200 mg
dwa razy na dobę (patrz punkt 4.8, w którym podano informacje o przypadkach przerwania leczenia w
tym okresie). Następnie pacjenci zostali zrandomizowani do podwójnie zaślepionego okresu badania,
w którym otrzymywali sakubitryl + walsartan w dawce 200 mg lub enalapryl w dawce 10 mg dwa
razy na dobę [sakubitryl + walsartan (n=4 209); enalapryl (n=4 233)].

Średni wiek badanej populacji wyniósł 64 lata, a 19% pacjentów było w wieku 75 lat lub starszych. W
chwili randomizacji 70% pacjentów zakwalifikowano do stopnia II wg klasyfikacji NYHA, 24% do
stopnia III, a 0,7% do stopnia IV. Średnia wartość LVEF wyniosła 29%, a u 963 pacjentów (11,4%)
początkowa wartość LVEF wyniosła >35% i ≤40%.

W grupie leczonej sakubitrylem + walsartanem 76% pacjentów pozostawało na docelowej dawce
wynoszącej 200 mg dwa razy na dobę pod koniec badania (średnia dawka dobowa 375 mg). W grupie
enalaprylu 75% pacjentów pozostawało na dawce docelowej 10 mg dwa razy na dobę pod koniec
badania (średnia dawka dobowa 18,9 mg).

Skojarzenie sakubitrylu z walsartanem miało przewagę nad enalaprylem, zmniejszając ryzyko zgonu z
przyczyn sercowo-naczyniowych lub hospitalizacji z powodu niewydolności serca do 21,8%, w
porównaniu z 26,5% w przypadku pacjentów leczonych enalaprylem. Bezwzględne zmniejszenie
ryzyka wyniosło 4,7% dla złożonego punktu końcowego zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych lub
hospitalizacji z powodu niewydolności serca, 3,1% dla samego zgonu z przyczyn sercowonaczyniowych i 2,8% dla pierwszej hospitalizacji z powodu HF. Względne zmniejszenie ryzyka
wyniosło 20% w porównaniu z enalaprylem (patrz Tabela 2). Działanie to obserwowano na wczesnym
etapie leczenia i utrzymywało się ono przez cały czas trwania badania (patrz Rysunek 1). Oba
elementy składowe przyczyniły się do zmniejszenia ryzyka. Nagła śmierć stanowiła 45% zgonów z
przyczyn sercowo-naczyniowych i jej ryzyko było zmniejszone o 20% u pacjentów leczonych
sakubitrylem + walsartanem w porównaniu z pacjentami leczonymi enalaprylem (współczynnik
ryzyka [HR] 0,80; p=0,0082). Zaburzenie czynności serca jako pompy stanowiło 26% zgonów z
przyczyn sercowo-naczyniowych i jego ryzyko było zmniejszone o 21% u pacjentów leczonych
sakubitrylem + walsartanem w porównaniu z pacjentami leczonymi enalaprylem (HR 0,79; p=0,0338).

Zmniejszenie ryzyka było konsekwentnie obserwowane we wszystkich podgrupach wyodrębnionych
ze względu na: płeć, wiek, rasę, położenie geograficzne, stopień niewydolności serca w klasyfikacji
NYHA (II/III), frakcję wyrzutową, czynność nerek, występowanie cukrzycy lub nadciśnienia,
wcześniejsze leczenie niewydolności serca i migotanie przedsionków.

Skojarzenie sakubitrylu z walsartanem poprawiało przeżycie przy znaczącym zmniejszeniu
śmiertelności z dowolnej przyczyny o 2,8% (sakubitryl + walsartan, 17%, enalapryl, 19,8%).
Względne zmniejszenie ryzyka wyniosło 16% w porównaniu z enalaprylem (patrz Tabela 3).

Tabela 2: Wpływ leczenia na pierwszorzędowy złożony punkt końcowy, jego składowe i
śmiertelność całkowitą podczas mediany obserwacji wynoszącej 27 miesięcy

Sakubitryl/
walsartan
n=4,187#
n (%)

Enalapryl
N=4,212#
n (%)

Współczynnik
ryzyka (95% CI)
Względne
zmniejszenie
ryzyka

Wartość p
***

Pierwszorzędowy
złożony punkt
końcowy
obejmujący
zgon CV i
hospitalizacje z
powodu
niewydolności
serca*

914 (21,83) 1,117 (26,52) 0,80 (0,73; 0,87) 20% 0,0000002

Poszczególne składowe pierwszorzędowego złożonego punktu końcowego
Zgon CV** 558 (13,33) 693 (16,45) 0,80 (0,71; 0,89) 20% 0,00004
Pierwsza
hospitalizacja z
powodu
niewydolności serca

537 (12,83) 658 (15,62) 0,79 (0,71; 0,89) 21% 0,00004

Drugorzędowy punkt końcowy
Śmiertelność
całkowita
711 (16,98) 835 (19,82) 0,84 (0,76; 0,93) 16% 0,0005

* Pierwszorzędowy punkt końcowy definiowano jako czas do wystąpienia pierwszego zdarzenia czyli zgonu
z przyczyn sercowo-naczyniowych lub hospitalizacji z powodu niewydolności serca.
** Zgon CV obejmuje wszystkich pacjentów, którzy zmarli do daty stanowiącej punkt odcięcia obserwacji,
niezależnie od wcześniejszych hospitalizacji.
*** Jednostronna wartość p
♯ Pełna analizowana grupa

Sakubitryl
+walsartan 4187 3922 3663 3018 2257 1544 896 249 Sakubitryl +
walsartan 4187 4056 3891 3282 2478 1716 1005 280
Enalapryl 4212 3883 3579 2922 2123 1488 853 236 Enalapryl 4212 4051 3860 3231 2410 1726 994 279

Rysunek 1: Krzywe Kaplana-Meiera przedstawiające pierwszorzędowy złożony punkt końcowy i
jego składową, zgon CV

Doświadczenie u pacjentów nieprzyjmujących obecnie inhibitora ACE lub ARB lub przyjmujących
małe dawki tych produktów leczniczych (ekwiwalent <10 mg enalaprylu na dobę) jest ograniczone. U
tych pacjentów należy stosować inne produkty zawierające sakubitryl + walsartan (patrz również
punkt 4.2).

Dzieci i młodzież
U dzieci i młodzieży należy stosować inne produkty zawierające sakubitryl + walsartan.

Enalapryl (N=4212)
Sakubitryl +
walsartan (N=4187)

Enalapryl (N=4212)
Sakubitryl +
walsartan (N=4187)

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Walsartan wchodzący w skład sakubitrylu + walsartanu ma większą biodostępność niż walsartan
zawarty w innych lekach w postaci tabletek dostępnych w obrocie; 26 mg, 51 mg i 103 mg walsartanu
zawartego w sakubitrylu + walsartanie jest równoważne odpowiednio 40 mg, 80 mg i 160 mg
walsartanu zawartego w innych produktach w postaci tabletek dostępnych na rynku.

Populacja osób dorosłych

Wchłanianie
Po podaniu doustnym sakubitryl + walsartan dysocjuje na walsartan i prolek, sakubitryl. Sakubitryl
jest dalej metabolizowany do aktywnego metabolitu, LBQ657. Związki te osiągają maksymalne
stężenia w osoczu odpowiednio po 2 godzinach, 1 godzinie i 2 godzinach. Szacuje się, że bezwzględna
biodostępność sakubitrylu i walsartanu po podaniu doustnym wynosi odpowiednio ponad 60% i 23%.

Po leczeniu sakubitrylem + walsartanem według schematu dawkowania dwa razy na dobę, stężenie w
stanie stacjonarnym sakubitrylu, LBQ657 i walsartanu osiągano w ciągu trzech dni. W stanie
stacjonarnym nie dochodzi do istotnej kumulacji sakubitrylu i walsartanu, natomiast obserwuje się
1,6-krotną kumulację LBQ657. Podanie z posiłkiem nie ma klinicznie istotnego wpływu na
ekspozycję ogólnoustrojową sakubitrylu, LBQ657 i walsartanu. Sakubitryl + walsartan może być
podawany z pokarmem lub bez pokarmu.

Dystrybucja
Sakubitryl, LBQ657 i walsartan w znacznym stopniu wiążą się z białkami osocza (94-97%).
Porównanie ekspozycji osocza i CSF wykazało, że LBQ657 przenika przez barierę krew-mózg w
ograniczonym stopniu (0,28%). Średnia pozorna objętość dystrybucji walsartanu i sakubitrylu
wyniosła odpowiednio 75 litrów do 103 litrów.

Metabolizm
Sakubitryl jest łatwo przekształcany do LBQ657 przez karboksyloesterazy 1b i 1c; LBQ657 nie jest
dalej metabolizowany w znaczącym stopniu. Walsartan podlega minimalnym przemianom
metabolicznym, ponieważ zaledwie około 20% dawki jest odzyskiwane w postaci metabolitów.
W osoczu zidentyfikowano metabolit hydroksylowy walsartanu w małych stężeniach (<10%).

Z powodu minimalnego metabolizmu sakubitrylu i walsartanu za pośrednictwem enzymów CYP450,
nie należy spodziewać się, by jednoczesne podawanie produktów leczniczych oddziałujących na
enzymy CYP450 miało wpływ na farmakokinetykę.

Badania metabolizmu w warunkach in vitro wskazują na niski potencjał do wystąpienia interakcji
opartych na CYP450, ponieważ metabolizm sakubitrylu + walsartanu za pośrednictwem enzymów
CYP450 jest ograniczony. Skojarzenie sakubitrylu z walsartanem nie indukuje ani nie hamuje
aktywności enzymów CYP450.

Eliminacja
Po podaniu doustnym 52-68% sakubitrylu (głównie w postaci LBQ657) oraz ~13% walsartanu i jego
metabolitów jest wydalanych z moczem; 37-48% sakubitrylu (głównie w postaci LBQ657) oraz 86%
walsartanu i jego metabolitów jest wydalane z kałem.

Sakubitryl, LBQ657 i walsartan są eliminowane z osocza ze średnim okresem półtrwania (T½)
wynoszącym odpowiednio około 1,43 godzin, 11,48 godzin i 9,90 godzin.

Liniowość lub nieliniowość
Farmakokinetyka sakubitrylu, LBQ657 i walsartanu była w przybliżeniu liniowa w zakresie badanych
dawek sakubitrylu + walsartanu wynoszących od 24 mg sakubitrylu/26 mg walsartanu do 97 mg
sakubitrylu/103 mg walsartanu.

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku
Ekspozycja na LBQ657 i walsartan jest zwiększona u osób powyżej 65 lat odpowiednio o 42% i 30%
w porównaniu z osobami młodszymi.

Zaburzenia czynności nerek
Obserwowano korelację pomiędzy czynnością nerek a ekspozycją ogólnoustrojową LBQ657 u
pacjentów z zaburzeniami czynności nerek w stopniu łagodnym do ciężkiego. Ekspozycja
ogólnoustrojowa LBQ657 u pacjentów z umiarkowanymi (30 ml/min/1,73 m2 ≤ eGFR <60
ml/min/1,73 m2) i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (15 ml/min/1,73 m2 ≤ eGFR <30
ml/min/1,73 m2) było 1,4 razy i 2,2 razy większe w porównaniu z pacjentami z łagodnymi
zaburzeniami czynności nerek (60 ml/min/1,73 m2 ≤eGFR <90 ml/min/1,73 m2), stanowiącymi
największą grupę pacjentów włączonych do badania PARADIGM-HF. Ekspozycja ogólnoustrojowa
walsartanu była podobna u pacjentów z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek w
porównaniu z pacjentami z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek. Nie przeprowadzono badań u
pacjentów poddawanych dializie. Jednak LBQ657 i walsartan w dużym stopniu wiążą się z białkami
osocza i dlatego jest mało prawdopodobne, aby mogły być one skutecznie usunięte z organizmu
podczas dializy.

Zaburzenia czynności wątroby
U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby w stopniu łagodnym do umiarkowanego ekspozycja
na sakubitryl zwiększyła się odpowiednio 1,5- i 3,4- krotnie, ekspozycja na LBQ657 zwiększyła się
1,5- i 1,9-krotnie, a ekspozycja na walsartan zwiększyła się 1,2-krotnie i 2,1-krotnie w porównaniu do
podania leku odpowiadającym im zdrowym ochotnikom. Jednak u pacjentów z zaburzeniami
czynności wątroby w stopniu łagodnym do umiarkowanego, ekspozycja na wolne stężenia LBQ657
zwiększyła się odpowiednio 1,47- i 3,08-krotnie, a ekspozycja na wolne stężenia walsartanu
zwiększyła się odpowiednio 1,09- i 2,20-krotnie w porównaniu do podania leku odpowiadającym im
zdrowym ochotnikom. Nie badano sakubitrylu + walsartanu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami
czynności wątroby, marskością żółciową lub cholestazą (patrz punkty 4.3 i 4.4)

Wpływ płci
Farmakokinetyka sakubitrylu + walsartanu (sakubitryl, LBQ657 i walsartan) jest podobna u mężczyzn
i kobiet.

Dzieci i młodzież
Farmakokinetykę sakubitrylu + walsartanu oceniono u dzieci i młodzieży z niewydolnością serca w
wieku od 1 miesiąca do <1 roku oraz od 1 roku do <18 lat. Wyniki wykazały, że profil
farmakokinetyczny sakubitrylu + walsartanu u u dzieci i młodzieży oraz dorosłych jest podobny.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne (w tym badania z poszczególnymi składnikami, sakubitrylem i walsartanem i (lub)
skojarzeniem sakubitrylu z walsartanem), wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych
dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności,
potencjału rakotwórczego i wpływu na płodność nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla
człowieka.

Płodność, reprodukcja i rozwój

Leczenie sakubitrylem + walsartanem podczas organogenezy spowodowało zwiększoną śmiertelność
zarodka i płodu szczurów po podaniu dawek ≥49 mg sakubitrylu + 51 mg walsartanu/kg/dobę
(≤0,72-krotność maksymalnej zalecanej dawki u ludzi [MRHD] na podstawie AUC) i królików po
podaniu dawek ≥4,9 mg sakubitrylu + 5,1 mg walsartanu/kg/dobę (2-krotność i 0,03-krotność MRHD
odpowiednio na podstawie AUC walsartanu i LBQ657). Lek ma działanie teratogenne, co stwierdzono
na podstawie niewielkiej częstości występowania wodogłowia u płodów związanego z podaniem
dawek toksycznych dla matki, obserwowanego u królików po podaniu sakubitrylu + walsartanu w
dawce ≥4,9 mg sakubitrylu + 5,1 mg walsartanu/kg/dobę. U płodów królika po podaniu dawki bez

działań toksycznych na matkę (1,46 mg sakubitrylu + 1,54 mg walsartanu/kg/dobę) obserwowano
zaburzenia w układzie sercowo-naczyniowym (głównie kardiomegalię). U królików po podaniu
sakubitrylu + walsartanu w dawce 4,9 mg sakubitrylu + 5,1 mg walsartanu/kg/dobę obserwowano
niewielki wzrost występowania dwóch zmian w kośćcu płodu (zniekształcenie jednego z segmentów
mostka płodowego, dwudzielne kostnienie segmentów mostka). Działania niepożądane sakubitrylu +
walsartanu na zarodek i płód przypisuje się antagonistycznemu wpływowi na receptor angiotensyny
(patrz punkt 4.6).

Leczenie sakubitrylem podczas organogenezy skutkowało śmiertelnością zarodka i płodu oraz
toksycznym wpływem na zarodek i płód (zmniejszona masa ciała płodu i wady kośćca) u królików,
którym podawano dawki powodujące toksyczny wpływ na matkę (500 mg/kg/dobę; 5,7-krotność
MRHD na podstawie AUC LBQ657). Po podaniu dawek >50 mg/kg/dobę obserwowano niewielkie
uogólnione opóźnienia kostnienia. Tej obserwacji nie uważa się za działanie niepożądane. Nie
stwierdzono dowodów na toksyczne działanie na zarodek i płód lub działanie teratogenne u szczurów
leczonych sakubitrylem. Najwyższe stężenie sakubitrylu, po którym nie obserwowano działań
niepożądanych na zarodek i płód (NOAEL) wyniosło przynajmniej 750 mg/kg/dobę u szczurów i 200
mg/kg/dobę u królików (2,2-krotność MRHD na podstawie AUC LBQ657).

Badania przed- i pourodzeniowego rozwoju szczurów, przeprowadzone z podaniem sakubitrylu
w dużych dawkach do 750 mg/kg/dobę (2,2-krotność MRHD na podstawie AUC) i walsartanu
w dawkach do 600 mg/kg/dobę (0,86-krotność MRHD na podstawie AUC) wskazują, że leczenie
sakubitrylem + walsartanem podczas organogenezy, ciąży i laktacji może wpływać na rozwój
i przeżycie potomstwa.

Inne wyniki badań przedklinicznych

Sakubitryl + walsartan
Wpływ sakubitrylu + walsartanu na stężenia amyloidu-β w płynie mózgowo-rdzeniowym i tkance
mózgowej oceniano u młodych (2-4 letnich) osobników małp cynomolgus leczonych sakubitrylem +
walsartanem (24 mg sakubitrylu/26 mg walsartanu/kg/dobę) przez dwa tygodnie. W tym badaniu
klirens Aβ z płynu mózgowo-rdzeniowego małp cynomolgus był zmniejszony, powodując
zwiększenie stężenia Aβ1-40, 1-42 i 1-38 w płynie mózgowo-rdzeniowym; nie stwierdzono
analogicznego zwiększenia stężenia Aβ w mózgu. Nie obserwowano zwiększenia stężenia Aβ1-40
i 1-42 w płynie mózgowo-rdzeniowym w dwutygodniowym badaniu z udziałem zdrowych
ochotników (patrz punkt 5.1). Ponadto, badanie toksykologiczne przeprowadzone na małpach
cynomolgus leczonych sakubitrylem + walsartanem podawanym w dawce 146 mg sakubitrylu +
154 mg walsartanu/kg/dobę przez 39 tygodni nie wykazało obecności blaszek amyloidowych w
mózgu. W tym badaniu nie dokonano jednak ilościowego pomiaru zawartości amyloidu.

Sakubitryl
U młodych szczurów leczonych sakubitrylem (w 7. do 70. dnia po urodzeniu) odnotowano
spowolnienie rozwoju masy kości i wydłużenia się kości związanych z wiekiem przy około 2-krotnie
większej ekspozycji na aktywny metabolit sakubitrylu, LBQ657, ustalanej na podstawie AUC.
Mechanizm występowania tych zjawisk u młodych osobników szczura jest nieznany. Badanie
przeprowadzone na dorosłych osobnikach szczura wykazało jedynie minimalny przejściowy efekt
hamujący na gęstość mineralną kości i brak takiego wpływu na wszelkie inne parametry istotne dla
wzrostu kości, co wskazuje na brak istotnego wpływu sakubitrylu na kości w grupie pacjentów
dorosłych w normalnych warunkach. Nie można jednak wykluczyć łagodnego przejściowego wpływu
sakubitrylu na wczesną fazę gojenia się złamań u dorosłych.

Walsartan
U młodych osobników szczura leczonych walsartanem (w 7. do 70. dnia po urodzeniu) nawet tak małe
dawki jak 1 mg/kg/dobę powodowały utrzymujące się, nieodwracalne zmiany w nerkach polegające
na występowaniu nefropatii cewek nerkowych (której niekiedy towarzyszyła martwica nabłonka
cewek nerkowych) i poszerzeniu miednicy. Te zmiany w nerkach są spodziewanym, nadmiernym
działaniem farmakologicznym inhibitorów konwertazy angiotensyny i antagonisty receptora
angiotensyny II typu 1; działania takie obserwuje się w przypadku podawania szczurom w pierwszych

13 dniach życia. Okres ten pokrywa się z 36-tygodniową ciążą u ludzi, która sporadycznie może
wydłużyć się do 44 tygodni od poczęcia dziecka. U ludzi osiąganie dojrzałości czynnościowej przez
nerki jest procesem trwającym nieprzerwanie w trakcie pierwszego roku życia. Dlatego nie można
wykluczyć znaczenia klinicznego tych obserwacji dla dzieci w wieku poniżej 1. roku życia, natomiast
dane przedkliniczne nie wskazują na występowanie zastrzeżeń do bezpieczeństwa stosowania u dzieci
i młodzieży w wieku powyżej 1. roku życia.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki

Celuloza mikrokrystaliczna
Hydroksypropyloceluloza niskopodstawiona
Krospowidon, typ A i typ B
Talk
Krzemionka koloidalna bezwodna
Magnezu stearynian

Otoczka

Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter, 24 mg + 26 mg, tabletki powlekane
Alkohol poliwinylowy częściowo hydrolizowany
Tytanu dwutlenek
Makrogol
Talk

Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter, 49 mg + 51 mg, tabletki powlekane
Alkohol poliwinylowy częściowo hydrolizowany
Tytanu dwutlenek
Makrogol
Talk
Żelaza tlenek czerwony (E172)
Żelaza tlenek żółty (E172)

Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter, 97 mg + 103 mg, tabletki powlekane
Alkohol poliwinylowy częściowo hydrolizowany
Tytanu dwutlenek
Makrogol
Talk
Żelaza tlenek czerwony (E172)
Żelaza tlenek żółty (E172)

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

3 lata

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących temperatury przechowywania produktu leczniczego.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blistry z folii oPA/Al/PVC i folii aluminiowej w tekturowym pudełku.

Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter, 24 mg + 26 mg, tabletki powlekane
Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter, 49 mg+ 51 mg, tabletki powlekane
Blistry zawierają 28 lub 56 tabletek powlekanych.

Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter, 97 mg + 103 mg, tabletki powlekane
Blistry zawierają 56 tabletek powlekanych.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie
z lokalnymi przepisami.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Gedeon Richter Plc.
Gyömrői út 19-21
1103 Budapeszt
Węgry

### 8. NUMER POZWOLENIANA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter, 24 mg + 26 mg, tabletki powlekane
Pozwolenie nr

Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter, 49 mg + 51 mg, tabletki powlekane:
Pozwolenie nr

Sacubitril/Valsartan Gedeon Richter, 97 mg + 103 mg, tabletki powlekane:
Pozwolenie nr

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.