# Cluvot 1250 j.m.

> Czynnik XIII krzepnięcia krwi ludzki · 1250 j.m. · Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Cluvot 1250 j.m.
- **Nazwa powszechna:** Factor XIII coagulationis humanus. Czynnik XIII krzepnięcia krwi ludzki
- **Substancja czynna:** [Czynnik XIII krzepnięcia krwi ludzki](https://apteka.online/odpowiedniki/factor-xiii-coagulationis-humanus-czynnik-xiii-krzepniecia-krwi-ludzki)
- **Moc:** 1250 j.m.
- **Postać farmaceutyczna:** Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji
- **Droga podania:** dożylna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** B02BD07
- **Liczba opakowań:** 1
- **Numer pozwolenia:** 21951
- **Podmiot odpowiedzialny:** CSL Behring GmbH
- **Producent:** CSL Behring GmbH, Niemcy
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-hemostatyczne/cluvot-1250-j-m-proszek-i-rozpuszczalnik-1250-j-m-csl
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-hemostatyczne/cluvot-1250-j-m-proszek-i-rozpuszczalnik-1250-j-m-csl.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/32285/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/32285/characteristic

## Dostępne opakowania (1)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 fiol.  proszku ¦ 1 strzyk. 20 ml ¦ 1 fiol. 20 ml rozp. ¦ 2 waciki  nasączone alkoholem ¦ 1 zestaw  do wkłucia ¦ 1 system  do transferu ¦ 1 plaster niejałowy | 5909991144302 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest Cluvot i w jakim celu się go stosuje?
Co to jest Cluvot
Cluvot jest lekiem dostępnym w postaci białego proszku i rozpuszczalnika. Sporządzony roztwór powinien
zostać podany we wstrzyknięciu dożylnym.

Cluvot jest ludzkim XIII czynnikiem krzepnięcia krwi (F XIII) wytworzonym z ludzkiego osocza (jest to
płynna część krwi) i pełni ważną rolę w procesie hemostazy (zatrzymując krwawienie).

W jakim celu stosuje się Cluvot
Cluvot jest wskazany do stosowania u dorosłych, dzieci i młodzieży.
• do profilaktycznego leczenia wrodzonego niedoboru czynnika XIII oraz
• w postępowaniu okołooperacyjnym w celu leczenia krwawień podczas zabiegów chirurgicznych
u pacjentów z wrodzonym niedoborem czynnika XIII.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem Cluvot

Ta część ulotki zawiera informacje, które należy wziąć pod uwagę, zanim rozpocznie się stosowanie leku
Cluvot.

Kiedy nie stosować Cluvot:
• jeśli pacjent ma uczulenie na substancję czynną lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
(wymienionych w punkcie 6).
Należy poinformować lekarza jeśli występuje nadwrażliwość na jakikolwiek lek lub pokarm.

Ostrzeżenia i środki ostrożności:
• jeśli po podaniu czynnika XIII krzepnięcia krwi występowały w przeszłości reakcje alergiczne.
Profilaktycznie należy zastosować leki antyhistaminowe i kortykosteroidy jeżeli tak zdecyduje lekarz.

• gdy pojawią się objawy alergiczne lub reakcje typu anafilaktycznego (ciężkie objawy alergiczne mogą
spowodować znacznego stopnia utrudnienie oddychania lub zawroty głowy). Podawanie Cluvot musi
być natychmiast wstrzymane (tj. przerwanie wstrzykiwania lub wlewu). W przypadku wstrząsu
należy zastosować leczenie zgodne z obowiązującymi standardami medycznymi.
• jeśli występowała świeża zakrzepica (skrzep krwi). Należy uważnie obserwować pacjenta z powodu
stabilizującego fibrynę działania F XIII.
• tworzenie się inhibitorów (przeciwciał neutralizujących) jest znane jako powikłanie leczenia i oznacza,
że leczenie przestaje działać. Jeżeli krwawienie nie zostało opanowane za pomocą leku Cluvot, należy
o tym natychmiast poinformować lekarza. Pacjent powinien być dokładnie monitorowany w kierunku
rozwoju (pojawienia się) inhibitorów.

Lekarz powinien zawsze rozważyć korzyści wynikające z leczenia w stosunku do ryzyka wynikającego
z powikłań.

Bezpieczeństwo przeciwwirusowe
Gdy leki wytwarzane są z ludzkiej krwi lub osocza, podejmowane są różne czynności mające na celu
zabezpieczenie pacjenta przed przeniesieniem czynników zakaźnych. Do metod tych należą:
• odpowiedni dobór dawców krwi i osocza w celu wykluczenia ryzyka przeniesienia czynników
zakaźnych
• badanie każdej donacji i pul osocza na obecność markerów wirusów/ zakażeń.
• wprowadzenie do procesu wytwarzania produktów z krwi lub osocza etapów, które mogą prowadzić do
inaktywacji lub usunięcia wirusów.

Pomimo zastosowania wspomnianych wyżej metod, nie można całkowicie wykluczyć możliwości
przeniesienia czynników zakaźnych po podaniu produktu leczniczego pochodzącego z krwi lub osocza
ludzkiego. To ryzyko dotyczy również nieznanych lub nowo odkrytych wirusów i innych czynników
zakaźnych.

Podjęte środki zabezpieczające są skuteczne w stosunku do otoczkowych wirusów takich jak ludzki wirus
upośledzenia odporności (HIV, wirus powodujący AIDS), wirus zapalenia wątroby typu B (HBV, powodujący
zapalenie wątroby typu B), wirus zapalenia wątroby typu C (HCV, powodujący zapalenie wątroby typu C)
oraz wirusów bezotoczkowych, takich jak: wirus zapalenia wątroby typu A (HAV, powodujący zapalenie
wątroby typu A) i parwowirus B 19.

U pacjentów wielokrotnie otrzymujących produkty pochodzące z ludzkiego osocza należy rozważyć
zastosowanie szczepień przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu A i B.

Zaleca się każdorazowo, gdy podawany jest Cluvot, aby data podania, numer serii i przetoczona objętość
zostały odnotowane w prowadzonej dokumentacji.

Cluvot a inne leki
• Należy poinformować lekarza lub farmaceutę o przyjmowaniu innych leków, w tym tych, które
dostępne są bez recepty.
• Nie jest znane wystąpienie interakcji koncentratu czynnika krzepnięcia krwi FXIII z innymi produktami
leczniczymi.
• Cluvot nie może być mieszany z innymi produktami leczniczymi, rozpuszczalnikami
i rozcieńczalnikami, z wyjątkiem tych wymienionych w punkcie 6 i powinien być podawany za pomocą
oddzielnych zestawów infuzyjnych.

Ciąża i karmienie piersią
• Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
• Ograniczone dane dotyczące klinicznego stosowania Cluvot w ciąży nie wykazały żadnych
negatywnych skutków związanych z ciążą oraz rozwojem embrionalnym i poporodowym.
W przypadku konieczności może być rozważone zastosowanie Cluvot w czasie ciąży.

• Nie jest znany stopień przenikania Cluvot do ludzkiego mleka, jednak zważywszy jego wysoką masę
cząsteczkową prawdopodobieństwo wydzielania z mlekiem matki jest bardzo niskie i z powodu jego
białkowego charakteru absorpcja nienaruszonych cząstek przez noworodka jest także mało
prawdopodobna. W związku z tym Cluvot może być stosowany podczas karmienia piersią.
• Brak danych dotyczących wpływu Cluvot na płodność.

Prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn
Nie prowadzono badań dotyczących wpływu na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Ważne informacje o niektórych składnikach Cluvot
Cluvot zawiera sód.
Należy mieć na uwadze fakt, że Cluvot zawiera sód. Jest to ważne u pacjentów będących na kontrolowanej
diecie niskosodowej. Cluvot zawiera od 124,4 do 195,4 mg (5,41 do 8,50 mmol) sodu na dawkę (40 j.m. /masę
ciała - przy średniej masie ciała 70 kg), jeśli podano rekomendowaną dawkę (2800 j.m. = 44,8 ml)

### 3. Jak stosować Cluvot?
• Cluvot zazwyczaj jest podawany przez lekarza.
• Cluvot jest przeznaczony wyłącznie do podawania dożylnego.

Dawkowanie
Lekarz powinien wyliczyć odpowiednią dawkę i zdecydować jak często Cluvot powinien być podawany
pacjentowi, biorąc pod uwagę postępy w leczeniu.

Bardziej szczegółowe zalecenia patrz punkt: „Informacja przeznaczona wyłącznie dla personelu medycznego
lub pracowników służby zdrowia”.

Przedawkowanie
Nie odnotowano przypadków przedawkowania i nie należy ich oczekiwać w przypadku podawania tego leku
przez personel medyczny.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Poniższe działania niepożądane obserwowano rzadko (występowały u więcej niż 1 na 10 000 pacjentów
i mniej niż u 1 na 1 000)
• Reakcje alergiczne takie jak uogólniona pokrzywka (swędzący obrzęk na skórze), wysypka, obniżenie
ciśnienia krwi (które może powodować uczucie omdlenia lub skołowania), trudności w oddychaniu.
• Wzrost temperatury ciała

Poniższe działania niepożądane były obserwowane bardzo rzadko (występowały u mniej niż 1 na 10 000
pacjentów):
• Tworzenie się inhibitorów FXIII.

Jeżeli pojawią się reakcje alergiczne, podawanie leku Cluvot powinno być natychmiast wstrzymane
i powinno zostać rozpoczęte odpowiednie leczenie. Powinny zostać zastosowane aktualne standardy
medyczne do leczenia wstrząsu.

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

Oczekuje się, że działania niepożądane u dzieci są takie same jak u dorosłych.

Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać
bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu
Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C,
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać Cluvot?
• Przechowywać w lodówce (2⁰C – 8⁰C).
• Nie zamrażać.
• Przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.
• Cluvot nie zawiera środków konserwujących. Lek powinien być zużyty natychmiast po re konstytucji.
Jeżeli nie zostanie natychmiast zużyty, przechowywanie w temperaturze pokojowej nie powinno
przekroczyć 4 godzin. Nie przechowywać w lodówce i nie zamrażać roztworu po rekonstytucji.
• Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
• Nie stosować Cluvot po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie i opakowaniu
zewnętrznym po skrócie EXP.
• Numer serii produktu leczniczego jest umieszczony na opakowaniu zewnętrznym i etykiecie po skrócie:
Lot.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera Cluvot

Substancja czynna:
Koncentrat XIII czynnika krzepnięcia osocza ludzkiego(FXIII) zawierający 1250 j.m. na fiolkę.

Substancje pomocnicze:
Albumina ludzka, glukoza jednowodna, sodu chlorek, sodu wodorotlenek (w małych ilościach do ustalenia
pH).
Rozpuszczalnik: Woda do wstrzykiwań

Jak wygląda Cluvot i co zawiera opakowanie
Cluvot występuje w postaci białego proszku i załączonego rozpuszczalnika, którym jest woda do wstrzykiwań.
Przygotowany roztwór powinien być bezbarwny, klarowny do lekko opalizującego. Trzymany pod światło nie
powinien być mętny ani zawierać pozostałości (kłaczki/cząstki).

Wielkości opakowań
Jedno opakowanie 1250 j.m. zawiera:
1 fiolkę z proszkiem
1 fiolkę z 20 ml wody do wstrzykiwań
1 system do transferu 20/20 z filtrem (Mix2Vial)

Zestaw do podawania (opakowanie wewnętrzne);

1 strzykawka jednorazowego użytku o pojemości 20 ml
1 zestaw do wkłucia
2 waciki nasączone alkoholem
1 niejałowy plaster

Podmiot odpowiedzialny i Wytwórca
CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Strasse 76
35041 Marburg
Niemcy

Data ostatniej aktualizacji ulotki: sierpień 2021

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego:

Dawkowanie

1 ml odpowiada w przybliżeniu 62.5 j.m., a 100 j.m. jest równoważne odpowiednio 1,6 ml.

Ważne:
Ilość potrzebna do podania i częstość podawania powinny być zawsze dostosowane do skuteczności klinicznej
u poszczególnych pacjentów .

Dawkowanie
Dawkowanie powinno być indywidualnie dobrane w zależności od masy ciała, wyników badań
laboratoryjnych oraz stanu klinicznego pacjenta.

Rutynowy schemat dawkowania w profilaktyce
Dawka początkowa
• 40 jednostek międzynarodowych (j.m.) na kilogram masy ciała.
• Szybkość infuzji nie powinna być większa niż 4 ml na minutę

Kolejne dawki
• Dawkowanie powinno być określone w oparciu o bieżący poziom aktywności FXIII, dawki należy
podawać w odstępach 28 dniowych (4 tygodnie) w celu utrzymania minimalnej aktywności F XIII na
poziomie ok. 5 do 20%.
• Zalecane dostosowanie dawkowania o +/- 5 j.m. na kg masy ciała należy obliczyć biorąc pod uwagę
minimalny poziom aktywności F XIII jak pokazano w tabeli nr 1 oraz kliniczny stan pacjenta .
• Dostosowywanie dawkowania powinno być prowadzone w oparciu o specyficzny, czuły test stosowany
do oznaczania poziomu F XIII. Przykłady dostosowywania przy użyciu standardowego testu aktywności
Berichrom zostały przedstawione w poniższej tabeli nr 1.

Tabela 1 : Dostosowanie dawkowania przy użyciu testu aktywności Berichrom

Minimalny poziom aktywności czynnika XIII(%) Zmiana dawkowania
Jeden poziom minimalny < 5% Zwiększenie o 5 jednostek na kg.
Poziom minimalny 5% do 20% Brak zmian
Dwa poziomy minimalne > 20% Zmniejszenie o 5 jednostek na kg.
Jeden poziom minimalny > 25% Zmniejszenie o 5 jednostek na kg.

Aktywność wyrażona w jednostkach jest oznaczana przy użyciu testu aktywności Berichrom, odnoszącego się
do aktualnego Międzynarodowego Standardu dla Osoczowego XIII Czynnika Krzepnięcia Krwi. W związku
z tym jednostka odpowiada Jednostce Międzynarodowej.

Profilaktyka przedooperacyjna.

Po ostatniej dawce zastosowanej w rutynowej profilaktyce, w przypadku planowanego zabiegu operacyjnego:
• Pomiędzy 21 a 28 dniem od ostatniej dawki - należy podać pacjentowi pełną dawkę bezpośrednio przed
zabiegiem chirurgicznym, a kolejna dawka profilaktyczna powinna zostać podana 28 dni później.
• Pomiędzy 8 a 21 dniem od ostatniej dawki - dodatkowa dawka (pełna lub częściowa) może zostać
podana przed zabiegiem chirurgicznym. Dawka powinna być uzależniona od poziomu aktywności FXIII
pacjenta , jego stanu klinicznego i powinna być dobrana zgodnie z okresem półtrwania produktu
leczniczego Cluvot.
• W ciągu 7 dni od ostatniej dawki – dodatkowe podanie może nie być potrzebne.

Dostosowanie dawkowania może być różne od dawkowania zalecanego i powinno być indywidualnie dobrane
w oparciu o poziom aktywności F XIII i stan kliniczny pacjenta. Wszyscy pacjenci powinni być ściśle
monitorowani podczas i po zabiegu chirurgicznym.

W związku z powyższym zaleca się monitorowanie wzrostu poziomu aktywności F XIII w oparciu o test
czynnika XIII. W przypadku poważnych zabiegów chirurgicznych oraz dużych krwawień celem powinno być
osiągnięcie zbliżonych do prawidłowych wartości (osoby zdrowe: 70%-140%).

Dzieci i młodzież

Dawkowanie i sposób podawania u dzieci i młodzieży jest oparte o masę ciała i w związku z tym ogólnie nie
odbiega od wytycznych dla dorosłych. Dawkowanie i/lub częstość podawania dla każdego pacjenta powinna
zawsze być dobrana w oparciu o skuteczność kliniczną i poziom aktywności FXIII.

Pacjenci w podeszłym wieku
Dawkowanie i sposób podawania u pacjentów w podeszłym wieku (> 65 lat) nie zostały udokumentowane
w badaniach klinicznych.

Sposób podawania

Wskazówki ogólne
Roztwór powinien być klarowny lub lekko opalizujący. Po filtracji/pobraniu zawartości fiolki (patrz poniżej)
produkt po rekonstytucji przed podaniem powinien być poddany wizualnej ocenie; należy sprawdzić czy nie
pojawiły się żadne zanieczyszczenia i czy nie nastąpiła zmiana zabarwienia.
Nie stosować mętnych roztworów i takich, które zawierają płatki lub cząstki.
Rekonstytucja i pobieranie z fiolki muszą być przeprowadzone w warunkach aseptycznych.

Rekonstytucja
Doprowadzić rozpuszczalnik do temperatury pokojowej. Zdjąć z fiolek zawierających proszek
i rozpuszczalnik plastikowe wieczka i przemyć korki aseptycznym roztworem. Po wyschnięciu otworzyć
system zawierający łącznik Mix2Vial.

1. Otworzyć opakowanie zawierające Mix2Vial poprzez usunięcie
wieczka. Nie wyjmować Mix2Vial z blistra.

2. Umieścić fiolkę z rozpuszczalnikiem na równej, czystej powierzchni
i mocno przytrzymać. Nie wyjmując z blistra systemu Mix2Vial nałożyć
jego niebieską końcówkę z ostrzem na korek fiolki rozpuszczalnika i
naciskając pionowo w dół przebić korek fiolki rozpuszczalnika..

3. Przytrzymując krawędź systemu Mix2Vial ostrożnie zdjąć blister
pociągając go pionowo do góry. Należy zwrócić uwagę aby zdjąć
jedynie blister a nie cały system Mix2Vial.

4. Umieścić fiolkę z proszkiem na równej i twardej powierzchni.
Odwrócić do góry dnem fiolkę z rozpuszczalnikiem i dołączonym do
niej systemem Mix2Vial i wbić w korek fiolki z proszkiem, ruchem
pionowo w dół, ostrze przezroczystego końca. Rozpuszczalnik
samoczynnie zostanie przeniesiony do fiolki z proszkiem.

5. Jedną ręką chwycić część systemu Mix2Vial w fiolce zawierającej
obecnie roztwór, drugą zaś ręką przytrzymać część łącznika od strony
fiolki po rozpuszczalniku i ostrożnie odkręcając oddzielić od siebie obie
części łącznika. Usunąć fiolkę po rozpuszczalniku z przyczepionym do
niej niebieskim końcem systemu Mix2Vial.

6. Fiolkę z doczepionym przezroczystym końcem systemu Mix2Vial,
zawierającą roztwór, łagodnie mieszać ruchem wirowym do
całkowitego rozpuszczenia leku. Nie wstrząsać.

7. Nabrać powietrza do pustej, jałowej strzykawki. Trzymając fiolkę
z produktem leczniczym pionowo korkiem do góry, przyłączyć
strzykawkę do połączenia Luer Lock systemu Mix2Vial. Wstrzyknąć
powietrze do fiolki z produktem.

Pobieranie i sposób podawania

8. Przytrzymując tłok strzykawki odwrócić fiolkę wraz ze strzykawką
do góry dnem i nabrać roztwór do strzykawki, powoli odciągając tłok.

9. Po napełnieniu strzykawki roztworem, mocno uchwycić cylinder
strzykawki (utrzymując strzykawkę tłokiem do dołu) odłączyć od niej
przezroczysty koniec systemu Mix2Vial.

Należy zachować ostrożność, aby krew nie dostała się do strzykawki wypełnionej produktem leczniczym, gdyż
istnieje ryzyko, że krew może ulec wykrzepianiu w strzykawce i skrzepliny fibryny mogłyby zostać podane
pacjentowi.

Roztwór po rekonstytucji powinien być podany do oddzielnych zestawów do wstrzykiwań/ infuzji
(dostarczonych z produktem), w powolnym wstrzyknięciu dożylnym, z szybkością nie przekraczającą 4 ml na
minutę.

Wszelkie niezużyte produkty lecznicze oraz ich pozostałości powinny zostać usunięte zgodnie z lokalnymi
wymaganiami.

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Cluvot 250 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / infuzji
Cluvot 1250 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / infuzji

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Substancja czynna: Cluvot jest oczyszczonym koncentratem ludzkiego XIII czynnika krzepnięcia krwi
(FXIII) pochodzącego z osocza. Produkt występuje w postaci białego proszku.

Każda fiolka zawiera nominalnie 250 lub 1250 j.m. ludzkiego XIII czynnika krzepnięcia krwi pochodzącego
z osocza. Po rekonstytucji odpowiednio w 4 i 20 ml wody do wstrzykiwań Cluvot zawiera w przybliżeniu 62,5
j.m./ml ludzkiego XIII czynnika krzepnięcia krwi (250 j.m./4 ml i 1250 j.m./ 20ml) .
Swoista aktywność produktu leczniczego Cluvot wynosi w przybliżeniu 6-10 j.m./ mg białka.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/infuzji.
Biały proszek i przezroczysty, bezbarwny rozpuszczalnik.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Cluvot jest wskazany do stosowania u pacjentów dorosłych, dzieci i młodzieży
• w celu profilaktycznego leczenia wrodzonego niedoboru czynnika XIII oraz
• w postępowaniu okołooperacyjnym w celu leczenia krwawień podczas zabiegów chirurgicznych
u pacjentów z wrodzonym niedoborem czynnika XIII.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

1 ml odpowiada w przybliżeniu 62,5 j.m., a 100 j.m. jest równoważne odpowiednio 1,6 ml.

Ważne:
Ilość potrzebna do podania i częstość podawania powinny być zawsze dostosowane do skuteczności klinicznej
u poszczególnych pacjentów.

Dawkowanie
Dawkowanie powinno być indywidualnie dobrane w zależności od masy ciała, wyników badań
laboratoryjnych oraz stanu klinicznego pacjenta.

Rutynowy schemat dawkowania w profilaktyce
Dawka początkowa
• 40 jednostek międzynarodowych (j.m.) na kilogram masy ciała.
• Szybkość infuzji nie powinna być większa niż 4 ml na minutę

Kolejne dawki

• Dawkowanie powinno być ustalone w oparciu o bieżący poziom aktywności FXIII, dawki należy
podawać w odstępach 28-dniowych (4 tygodnie) w celu utrzymania minimalnej aktywności F XIII na
poziomie ok. 5 do 20%.
• Zalecane dostosowanie dawkowania o +/- 5 j.m. na kg masy ciała należy obliczyć biorąc pod uwagę
minimalny poziom aktywności F XIII jak pokazano w tabeli nr 1 oraz kliniczny stan pacjenta.
• Dostosowywanie dawkowania powinno być prowadzone w oparciu o specyficzny, czuły test stosowany
do oznaczania poziomu F XIII. Przykłady dostosowywania przy użyciu standardowego testu aktywności
Berichrom zostały przedstawione w poniższej tabeli nr 1.

Tabela 1 : Dostosowanie dawkowania przy użyciu testu aktywności Berichrom

Minimalny poziom aktywności czynnika XIII(%) Zmiana dawkowania
Jeden poziom minimalny < 5% Zwiększenie o 5 jednostek na kg.
Poziom minimalny 5% do 20% Brak zmian
Dwa poziomy minimalne > 20% Zmniejszenie o 5 jednostek na kg.
Jeden poziom minimalny > 25% Zmniejszenie o 5 jednostek na kg.

Aktywność wyrażona w jednostkach jest oznaczana przy użyciu testu aktywności Berichrom, odnoszącego się
do aktualnego Międzynarodowego Standardu dla Osoczowego XIII Czynnika Krzepnięcia Krwi. W związku
z tym jednostka ta odpowiada Jednostce Międzynarodowej.

Profilaktyka przedooperacyjna.

Po ostatniej dawce zastosowanej w rutynowej profilaktyce, w przypadku planowanego zabiegu operacyjnego:
• Pomiędzy 21 a 28 dniem od ostatniej dawki - należy podać pacjentowi pełną dawkę bezpośrednio przed
zabiegiem chirurgicznym, a kolejna dawka profilaktyczna powinna zostać podana 28 dni później.
• Pomiędzy 8 a 21 dniem od ostatniej dawki- dodatkowa dawka (pełna lub częściowa) może zostać podana
przed zabiegiem chirurgicznym. Dawka powinna być uzależniona od poziomu aktywności FXIII
pacjenta, jego stanu klinicznego i powinna być dobrana zgodnie z okresem półtrwania produktu
leczniczego Cluvot.
• W ciągu 7 dni od ostatniej dawki – dodatkowe podanie może nie być potrzebne.

Dostosowanie dawkowania może być różne od dawkowania zalecanego i powinno być indywidualnie dobrane
w oparciu o poziom aktywności F XIII i stan kliniczny pacjenta. Wszyscy pacjenci powinni być ściśle
monitorowani podczas i po zabiegu chirurgicznym.

W związku z powyższym zaleca się monitorowanie wzrostu poziomu aktywności F XIII poprzez
przeprowadzenie testu czynnika XIII. W przypadku poważnych zabiegów chirurgicznych oraz dużych
krwawień celem powinno być osiągnięcie poziomu zbliżonego do prawidłowych wartości (osoby zdrowe:
70%-140%).

Dzieci i młodzież

Dawkowanie i sposób podawania u dzieci i młodzieży jest oparte o masę ciała i w związku z tym ogólnie nie
odbiega od wytycznych dla dorosłych. Dawkowanie i/lub częstość podawania dla każdego pacjenta powinna
zawsze być dobrana w oparciu o skuteczność kliniczną i poziom aktywności FXIII.(Patrz także punkt 5.1 oraz
5.2).

Pacjenci w podeszłym wieku

Dawkowanie i sposób podawania u pacjentów w podeszłym wieku (> 65 lat) nie zostały udokumentowane
w badaniach klinicznych.

Sposób podawania

Po rekonstytucji roztwór powinien być klarowny lub lekko opalizujący. Przed podaniem, przygotowany
roztwór powinien być ogrzany do temperatury pokojowej lub temperatury ciała. Dożylne wstrzyknięcie lub
wlew należy wykonywać powoli do oddzielnego zestawu do wstrzykiwań/ infuzji (dostarczonego
z produktem), z szybkością komfortową dla pacjenta. Szybkość wstrzyknięcia lub infuzji nie powinna
przekraczać około 4 ml na minutę.

Należy obserwować pacjenta pod kątem wystąpienia jakichkolwiek reakcji natychmiastowych. Jeżeli wystąpią
jakiekolwiek reakcje, które mogą być związane z podawaniem produktu leczniczego Cluvot, szybkość infuzji
należy zmniejszyć lub przerwać podawanie, w zależności od stanu klinicznego pacjenta.
W celu zapoznania się z instrukcją przeprowadzenia rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz
punkt 6.6.

#### 4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynna lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

W przypadku pacjentów ze stwierdzoną nadwrażliwością na produkt leczniczy (z objawami takimi, jak
uogólniona pokrzywka, wysypka, spadek ciśnienia tętniczego, duszność), leki przeciwhistaminowe
i kortykosteroidy mogą być podawane profilaktycznie.
Po zastosowaniu produktu leczniczego Cluvot możliwe jest wystąpienie reakcji nadwrażliwości typu
alergicznego. Jeżeli wystąpią objawy nadwrażliwości (takie, jak wysypka, uogólniona pokrzywka, ucisk
w klatce piersiowej, świszczący oddech, hipotensja lub anafilaksja), należy natychmiast przerwać infuzję
produktu leczniczego Cluvot. W przypadku wstrząsu należy zastosować aktualne standardowe procedury
obowiązujące w leczeniu wstrząsu.

W przypadkach świeżej zakrzepicy należy zachować ostrożność z powodu fibryno-stabilizacyjnego efektu
FXIII.

Immunogenność
Tworzenie przeciwciał neutralizujących (inhibitorów) przeciwko F XIII został stwierdzony u pacjentów
przyjmujących Cluvot. W związku z tym pacjenci powinni być monitorowani pod kątem możliwego
wytworzenia przeciwciał neutralizujących. Obecność przeciwciał neutralizujących (inhibitorów) może
przejawiać się jako niewłaściwa odpowiedź na leczenie. Jeżeli nie zostaną osiągnięte oczekiwane poziomy
aktywności osoczowego F XIII, lub pojawi się krwawienie podczas stosowanej profilaktyki, należy zmierzyć
stężenie przeciwciał neutralizujących.

Informacja dla pacjentów na diecie niskosodowej
Cluvot zawiera od 124,4 do 195,4 mg (5,41 do 8,50 mmol) sodu na dawkę (40 j.m. /masę ciała - przy średniej
masie ciała 70 kg), jeśli podano rekomendowaną dawkę (2800 j.m. = 44.8 ml) . Należy wziąć to pod uwagę
u pacjentów będących na kontrolowanej diecie niskosodowej.

Bezpieczeństwo wirusowe
Zastosowano standardowe postępowanie zabezpieczające przed przenoszeniem zakażeń poprzez podawanie
produktów leczniczych otrzymywanych z krwi lub osocza ludzkiego, do którego należy: selekcja dawców,
badanie pojedynczych donacji i pul osocza na obecność markerów wirusów i zastosowanie skutecznych metod
inaktywacji/usuwania wirusów w czasie procesu wytwarzania. Pomimo tego, nie można całkowicie wykluczyć
możliwości przeniesienia czynników zakaźnych po podaniu produktu leczniczego pochodzącego z krwi lub
osocza ludzkiego. To ryzyko dotyczy nieznanych lub nowo odkrytych wirusów i innych czynników zakaźnych.

Podjęte środki zabezpieczające są uważane za skuteczne w stosunku do otoczkowych wirusów takich jak:
HIV, HBV, HCV oraz wirusów bezotoczkowych HAV i parwowirusa B 19.

Zdecydowanie zaleca się, aby przy każdym podawaniu pacjentowi, odnotować nazwę oraz numer serii
produktu leczniczego, aby móc powiązać pacjenta z daną serią leku.

Należy rozważyć odpowiednie szczepienie (przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu A i B) u pacjentów
otrzymujących regularnie/okresowo produkty pochodzące z osocza ludzkiego.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
Ograniczone dane dotyczące klinicznego stosowania Cluvot w ciąży nie wykazały żadnych negatywnych
skutków związanych z ciążą oraz rozwojem embrionalnym i poporodowym. W przypadku konieczności może
być rozważone zastosowanie Cluvot w czasie ciąży.

Karmienie piersią
Nie jest znany stopień przenikania Cluvot do ludzkiego mleka, jednak zważywszy jego wysoką masę
cząsteczkową prawdopodobieństwo wydzielania z mlekiem matki jest bardzo niskie i z powodu jego
białkowego charakteru absorpcja nienaruszonych cząstek przez noworodka jest także mało prawdopodobna.
W związku z tym Cluvot może być stosowany podczas karmienia piersią.

Płodność
Brak danych dotyczących wpływu Cluvot na płodność.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie prowadzono badań dotyczących wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

#### 4.8 Działania niepożądane

Poniższe działania niepożądane są oparte o doświadczenia po wprowadzeniu produktu leczniczego na rynek.

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA.
Częstość występowania przedstawia się w następujący sposób: bardzo często:( ≥ 1/10); często: (≥ 1/100 do<
1/10); niezbyt często:( ≥ 1/1 000 do < 1/100); rzadko:( ≥ 1/10 000 do < 1/1 000); bardzo rzadko:( < 1/10 000)

Klasyfikacja układów i
Narządów MedDRA
Działanie niepożądane Częstość

Zaburzenia układu
immunologicznego
Reakcje alergicznoanafilaktyczne (jak
uogólniona pokrzywka,
wysypka, obniżenie ciśnienia
krwi, duszność)

Rzadko

Rozwój inhibitorów FXIII Bardzo rzadko
Zaburzenia ogólne i stany w
miejscu podania leku
Wzrost temperatury Rzadko

Jeżeli pojawią się reakcje alergiczno- anafilaktyczne, podawanie leku Cluvot powinno być natychmiast
przerwane, i powinno zostać rozpoczęte odpowiednie leczenie. Powinny zostać zastosowane aktualne
standardy medyczne stosowane w leczeniu wstrząsu.

Dzieci i młodzież
Profil bezpieczeństwa dla dzieci i młodzieży nie różni się od zaobserwowanego w badaniach klinicznych
u dorosłych.

Możliwość przeniesienia czynników zakaźnych przedstawiono w punkcie 4.4.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu
leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane
działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Nie odnotowano przypadków przedawkowania.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Środki przeciwkrwotoczne
Kod ATC: B02B D07

Czynnik XIII łączy grypę aminową lizyny z glutaminą przez użycie jego funkcji enzymatycznej prowadzącej
do krzyżowego połączenia cząstek fibryny.
Krzyżowe łączenie i stabilizacja fibryny umożliwia penetrację fibroblastów i wspomaga proces gojenia się
rany.

Dzieci i młodzież
W badaniach klinicznych obejmujących pacjentów poniżej 18. roku życia z wrodzonym niedoborem F XIII
profilaktyczne podawanie Cluvot co 28 dni było skuteczne w podtrzymywaniu minimalnych poziomów
aktywności F XIII w zakresie od 5% do 20%.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Dystrybucja
Produkt jest podawany dożylnie, w związku z tym jest natychmiast biodostępny, skutkując uzyskaniem
stężenia w osoczu odpowiadającego podanej dawce.

Eliminacja
U pacjentów z wrodzonym nidoborem F XIII biologiczny okres półtrwania został określony jako 6,6 ± 2,29
dni (średnia ± SD). Cluvot jest metabolizowany w taki sam sposób jak endogenny XIII czynnik krzepnięcia.

Przegląd parametrów farmakokinetycznych (populacja dorosłych / 18 lat i starsi) został przedstawiony
w poniższej tabeli:

Parametry Mediana (min-maks)
AUC ss,0-inf (jednostki x godz/ml) 182,9 (133,5-300,2)
Css,max(Jednostki/ml)* 0,9 (0,6-1,2)
Css,min(Jednostki/ml)* 0,07 (0,0-0,16)
Tmax (godz.) 1,2 (0,7-4,2)
Okres półtrwania (dni) 7,8 (3,1-11,02)
CL (ml/godz/kg) 0,22 (0,13-0,30)
Vss (ml/kg) 49,4 (31,.65-62,91)
MRT (dni) 11,7 (5,7-17,02)

AUC ss,0-inf=obszar pod krzywą stężenia w osoczu w czasie od 0 do nieskończoności w stanie równowagi
*100% aktywności odpowiada 1 jednostce/ ml
Css,max : maksymalne stężenie w stanie równowagi
Css,min: minimalne stężenie w stanie równowagi
Tmax : czas do maksymalnego stężenia
CL : klirens
Vss: objętość dystrybucji w stanie równowagi
MRT: średni czas trwania

Dzieci i młodzież

W badaniach klinicznych dotyczących stężenia koncentratu czynnika XIII (ludzkiego) obejmujących 188
pacjentów, z których 117 było < 18. roku życia w czasie rozpoczynania badań (1 miesiąc do < 2 lat, n= 17;
2 do < 12 lat, n= 62; 12 do < 16 lat, n=30; 17 do 18 lat, n=8). W badaniach farmakokinetycznych PK 2002,
5 z 14 pacjentów w przedziale wiekowym od 2 do < 18 lat( 2-11 lat, n=3; 12-16 lat, n=2; 17-18 lat, n=0). U
pacjentów młodszych niż 16 lat okres półtrwania był krótszy i szybszy klirens (okres półtrwania: 5,7 ± 1,00
dni; klirens: 0,291 ± 0,12 ml/godz/kg) w porównaniu do osób dorosłych (okres półtrwania: 7,1 ± 2,74 dni;
klirens: 0,22 ± 0,07 ml/godz/kg).

U dzieci produkt ma krótszy okres półtrwania i szybszy klirens niż u dorosłych. Ponieważ we wszystkich
grupach wiekowych dawkowanie jest ustalane indywidualnie w oparciu o masę ciała pacjenta i minimalne
poziomy aktywności F XIII, nie ma potrzeby ustlania dawkowania w zależności od wieku.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Białko zawarte w Cluvot pochodzi z ludzkiego osocza i odgrywa taką samą rolę jak białka ludzkiego osocza.

Badania toksycznośći przeprowadzone na zwierzętach zarówno po pojedyńczej dawce, jak i podaniu
wielkrotnym nie wykazały potencjalnej toksyczności Cluvot.

Nie przeprowadzano badań nad rozrodem i rozwojem embrionalno-płodowym.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Proszek:
Albumina ludzka
Glukoza jednowodna
Sodu chlorek
Sodu wodorotlenek (do ustalenia pH)

Rozpuszczalnik:

Woda do wstrzykiwań

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Produktu leczniczego Cluvot nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi, rozcieńczalnikami lub
rozpuszczalnikami z wyjątkiem tych, wymienionych w punkcie 6.6 oraz powinien być on podawany za
pomocą oddzielnych zestawów infuzyjnych.

#### 6.3 Okres ważności

3 lata.

Nie stosować po upływie daty ważności podanej na etykiecie i opakowaniu zewnętrznym.

Stabilność chemiczna i fizyczna roztworu po rekonstytucji została wykazana przez 24 godziny w temperaturze
≤ 25°C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia, produkt powinien zostać natychmiast zużyty. Jeżeli nie
zostanie zużyty natychmiast, przechowywanie w temperaturze pokojowej nie może przekraczać 4 godzin.
Roztworu po rekonstytucji nie przechowywać w lodówce ani nie zamrażać.

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w lodówce (2˚C – 8˚C)
Nie zamrażać.
Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.
Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Fiolka 250 j.m.:
Proszek: fiolka z bezbarwnego szkła, zamknięta gumowym korkiem (z gumy bromobutylowej), aluminiowym
wieczkiem i plastikowym dyskiem.
Rozpuszczalnik (woda do wstrzykiwań): fiolka z bezbarwnego szkła.

Fiolka 1250 j.m.
Proszek: fiolka z bezbarwnego szkła, zamknięta gumowym korkiem (z gumy bromobutylowej), aluminiowym
wieczkiem i plastikowym dyskiem.
Rozpuszczalnik (woda do wstrzykiwań): fiolka z bezbarwnego szkła

Dostępne opakowania:

Opakowanie z produktem leczniczym w dawce 250 j.m.:
1 fiolka z proszkiem
1 fiolka z 4 ml wody do wstrzykiwań
1 system do transferu 20/20 z filtrem (Mix2Vial)

Zestaw do podawania (opakowanie wewnętrzne):
1 strzykawka jednorazowego użytku o pojemności 5 ml
1 zestaw do wkłucia
2 waciki nasączone alkoholem
1 niejałowy plaster

Opakowanie z produktem leczniczym w dawce 1250 j.m.:
1 fiolka z proszkiem
1 fiolka z 20 ml wody do wstrzykiwań
1 system do transferu 20/20 z filtrem (Mix2Vial)

Zestaw do podawania (opakowanie wewnętrzne):
1 strzykawka jednorazowego użytku o pojemności 20 ml
1 zestaw do wkłucia
2 waciki nasączone alkoholem
1 niejałowy plaster

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do
stosowania

Wskazówki ogólne
Roztwór powinien być klarowny lub lekko opalizujący. Po filtracji/pobraniu zawartości fiolki (patrz poniżej)
produkt po rekonstytucji przed podaniem powinien być poddany wizualnej ocenie; należy sprawdzić czy nie
pojawiły się żadne zanieczyszczenia i czy nie nastąpiła zmiana zabarwienia.
Nie stosować mętnych roztworów i takich, które zawierają płatki lub cząstki.
Rekonstytucja i pobieranie z fiolki muszą być przeprowadzone w warunkach aseptycznych.

Rekonstytucja
Doprowadzić rozpuszczalnik do temperatury pokojowej. Zdjąć z fiolek zawierających proszek
i rozpuszczalnik plastikowe wieczka i przemyć korki aseptycznym roztworem. Po wyschnięciu otworzyć
system zawierający łącznik Mix2Vial.

### 1. Otworzyć opakowanie zawierające Mix2Vial poprzez usunięcie
wieczka. Nie wyjmować Mix2Vial z blistra.

### 2. Umieścić fiolkę z rozpuszczalnikiem na równej, czystej powierzchni
i mocno przytrzymać. Nie wyjmując z blistra systemu Mix2Vial nałożyć
jego niebieską końcówkę z ostrzem na korek fiolki rozpuszczalnika i
naciskając pionowo w dół przebić korek fiolki rozpuszczalnika.

### 3. Przytrzymując krawędź systemu Mix2Vial ostrożnie zdjąć blister
pociągając go pionowo do góry. Należy zwrócić uwagę aby zdjąć
jedynie blister a nie cały system Mix2Vial.

### 4. Umieścić fiolkę z proszkiem na równej i twardej powierzchni.
Odwrócić do góry dnem fiolkę z rozpuszczalnikiem i dołączonym do
niej systemem Mix2Vial i wbić w korek fiolki z proszkiem, ruchem
pionowo w dół, ostrze przezroczystego końca. Rozpuszczalnik
samoczynnie zostanie przeniesiony do fiolki z proszkiem.

### 5. Jedną ręką chwycić część systemu Mix2Vial w fiolce zawierającej
obecnie roztwór, drugą zaś ręką przytrzymać część łącznika od strony
fiolki po rozpuszczalniku i ostrożnie odkręcając oddzielić od siebie obie
części łącznika. Usunąć fiolkę po rozpuszczalniku z przyczepionym do
niej niebieskim końcem systemu Mix2Vial.

### 6. Fiolkę z doczepionym przezroczystym końcem systemu Mix2Vial,
zawierającą roztwór, łagodnie mieszać ruchem wirowym do
całkowitego rozpuszczenia leku. Nie wstrząsać.

### 7. Nabrać powietrza do pustej, jałowej strzykawki. Trzymając fiolkę
z produktem leczniczym pionowo korkiem do góry, przyłączyć
strzykawkę do połączenia Luer Lock systemu Mix2Vial. Wstrzyknąć
powietrze do fiolki z produktem.

Pobieranie i sposób podawania

### 8. Przytrzymując tłok strzykawki odwrócić fiolkę wraz ze strzykawką
do góry dnem i nabrać roztwór do strzykawki, powoli odciągając tłok.

### 9. Po napełnieniu strzykawki roztworem, mocno uchwycić cylinder
strzykawki (utrzymując strzykawkę tłokiem do dołu) odłączyć od niej
przezroczysty koniec systemu Mix2Vial

Należy zachować ostrożność, aby krew nie dostała się do strzykawki wypełnionej produktem leczniczym, gdyż
istnieje ryzyko, że krew w strzykawce może ulec wykrzepianiu i skrzepliny fibryny mogłyby zostać podane
pacjentowi.

Roztwór po rekonstytucji powinien być podany do oddzielnych zestawów do wstrzykiwań/ infuzji
(dostarczonych z produktem), w powolnym wstrzyknięciu dożylnym, z szybkością nie przekraczającą 4 ml na
minutę.

Wszelkie niezużyte produkty lecznicze oraz ich pozostałości powinny zostać usunięte zgodnie z lokalnymi
wymaganiami.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO
OBROTU

CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Strasse 76
35041 Marburg
Niemcy

### 8. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Cluvot 250 j.m.: 21950
Cluvot 1250 j.m.: 21951

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA
PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 23.06.2014
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 22.07.2019

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI
PRODUKTU LECZNICZEGO

27.08.2021

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.