# Pharmavate

> Czynnik VIII krzepnięcia krwi ludzki · 50 j.m./ml · Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Pharmavate
- **Nazwa powszechna:** Factor VIII coagulationis humanus
- **Substancja czynna:** [Czynnik VIII krzepnięcia krwi ludzki](https://apteka.online/odpowiedniki/factor-viii-coagulationis-humanus)
- **Moc:** 50 j.m./ml
- **Postać farmaceutyczna:** Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań
- **Droga podania:** dożylna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** B02BD02
- **Liczba opakowań:** 4
- **Numer pozwolenia:** 22978
- **Podmiot odpowiedzialny:** Octapharma \(IP\) SPRL
- **Producent:** Octapharma AB
Octapharma Pharmazeutika Produktionsges.m.g.H.
Octapharma S.A.S., Szwecja
Austria
Francja
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-hemostatyczne/pharmavate-prosz-rozp-wstrz-50-j-m-ml-octapharma
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-hemostatyczne/pharmavate-prosz-rozp-wstrz-50-j-m-ml-octapharma.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/36251/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/36251/characteristic

## Dostępne opakowania (4)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 fiol.  proszku 250 j. m. ¦ 1 zestaw  do podawania ¦ 1 zestaw  do transferu | 5909991261092 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 1 fiol.  proszku 250 j. m. ¦ 1 zestaw  do transferu | 5909991348250 | Rp | — | Brak danych | — |
| 1 fiol.  proszku 500 j. m. ¦ 1 zestaw  do podania ¦ 1 zestaw  do sporządzania roztworu | 5909991261047 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 1 fiol.  proszku 500 j. m. ¦ 1 zestaw  do transferu | 5909991348243 | Rp | — | Brak danych | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Pharmavate i w jakim celu się go stosuje?
Pharmavate należy do grupy leków nazywanych czynnikami krzepnięcia i zawiera ludzki VIII czynnik
krzepnięcia. Jest to specjalne białko, które zwiększa zdolność krwi do krzepnięcia.

Pharmavate stosuje się w leczeniu i profilaktyce krwawień u chorych na hemofilię A. Jest to stan, w
którym jest przedłużone krwawienie w stosunku do oczekiwanego. Wynika ono z wrodzonego
niedoboru VIII czynnika krzepnięcia we krwi.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Pharmavate

Stanowczo zaleca się, aby przy każdorazowym podaniu pacjentowi dawki Pharmavate zapisać nazwę
i numer serii produktu w celu zachowania informacji o użytej serii.

Lekarz może zalecić rozważenie szczepienia przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu A i B w
przypadku regularnego lub powtarzanego otrzymywania produktów czynnika VIII pochodzenia
ludzkiego.

Kiedy nie stosować leku Pharmavate

• jeśli pacjent ma uczulenie na ludzki VIII czynnik krzepnięcia krwi lub którykolwiek z pozostałych
składników tego leku (wymienione w punkcie 6).

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Przed rozpoczęciem przyjmowania Pharmavate należy zwrócić się do lekarza, farmaceuty lub
pielęgniarki.

Pharmavate zawiera śladowe ilości innych ludzkich białek. Każdy lek, który zawiera białka i który jest
wstrzyknięty do żyły (podany dożylnie) może wywoływać reakcje alergiczne (patrz punkt 4. Możliwe
działania niepożądane).

Tworzenie inhibitorów (przeciwciał) jest znanym powikłaniem, które może występować w trakcie
leczenia wszystkimi lekami zawierającymi czynnik VIII. Inhibitory te, zwłaszcza przy wysokich
stężeniach, przerywają prawidłowe leczenie i pacjent będzie uważnie monitorowany pod kątem
wytwarzania tych inhibitorów. Jeżeli krwawienie u pacjenta nie jest prawidłowo kontrolowane przy
użyciu leku Pharmavate, należy natychmiast powiedzieć o tym lekarzowi.

Informacje odnośnie krwi i osocza użytych do wytwarzania Pharmavate

Podczas wytwarzania leków z ludzkiej krwi lub osocza, podejmowane są określone środki działania,
mające na celu zapobieganie przenoszeniu zakażeń na pacjentów. Obejmują one staranny dobór dawców
krwi i osocza, aby zapewnić wykluczenie dawców mogących być nosicielami zakażeń,
jak również badania wszystkich pobranych próbek i puli osocza, w celu wykrycia obecności
wirusów/zakażeń. Wytwórcy tych produktów wdrożyli do procesu przetwarzania krwi lub osocza etapy
mające na celu inaktywację lub usunięcie wirusów. Mimo tych działań, w przypadku podawania leków
przygotowanych z ludzkiej krwi lub osocza, nie można całkowicie wykluczyć możliwości przeniesienia
zakażenia. Dotyczy to również nieznanych lub pojawiających się od niedawna wirusów, lub innych
rodzajów infekcji.
Podejmowane środki są uważane za skuteczne wobec wirusów otoczkowych, takich jak wirus ludzkiego
niedoboru odporności (HIV), wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) i wirus zapalenia wątroby typu C
(HCV) oraz bezotoczkowego wirusa zapalenia wątroby typu A (HAV). Zastosowane metody mogą mieć
ograniczoną skuteczność w stosunku do wirusów bezotoczkowych takich jak parwowirus B19.
Zakażenie parwowirusem B19 może być groźne dla kobiet w ciąży (zakażenie dziecka) oraz u osób,
których układ odpornościowy jest stłumiony lub, które chorują na niektóre rodzaje niedokrwistości (np.
niedokrwistość sierpowatokrwinkową lub nieprawidłowy rozpad krwinek czerwonych).

Inne leki i Pharmavate
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych obecnie lub
ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować, również tych, które wydawane są bez
recepty.

Nie są znane interakcje ludzkiego VIII czynnika krzepnięcia z innymi produktami leczniczymi.
Jednakże nie należy mieszać Pharmavate z innymi lekami podczas infuzji.

Ciąża i karmienie piersią
W ciąży i w okresie karmienia piersią lub gdy istnieje podejrzenie, że kobieta jest w ciąży, lub gdy
planuje ciążę, przed zastosowaniem tego leku należy poradzić się lekarza lub farmaceuty.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn

Nie obserwowano wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Lek Pharmavate zawiera:
W przypadku fiolki 250 j.m. produkt zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na dawkę, to znaczy, że
lek uznaje się za „wolny od sodu”.
W przypadku fiolki 500 j.m. i 1000 j.m. produkt zawiera maksymalnie 1,75 mmol sodu (40 mg) na
dawkę. Odpowiada to 2% maksymalnej zalecanej dobowej dawki sodu u osób dorosłych. Należy to
uwzględnić u pacjentów stosujących dietę z kontrolowaną zawartością sodu.

### 3. Jak stosować lek Pharmavate?
Pharmavate powinien być podawany dożylnie po rekonstytucji w załączonym rozpuszczalniku.

Leczenie należy rozpoczynać pod nadzorem medycznym.

Dawkowanie w zapobieganiu krwawieniom:
W długoterminowej profilaktyce krwawień u pacjentów z ciężką postacią hemofilii A powinno podawać
się czynnik VIII w dawce 20 do 40 j.m. na kilogram masy ciała w odstępach 2 do 3 dni.
Dawkę należy dostosować do odpowiedzi klinicznej. W niektórych przypadkach konieczne może być
podawanie leku w krótszych odstępach czasu lub w większych dawkach.

Obliczanie dawki:

Pharmavate należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W przypadku wątpliwości należy
ponownie skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą.

Aktywność czynnika VIII w osoczu odpowiada zawartości czynnika VIII w osoczu. Jest wyrażona albo
procentowo (w stosunku do prawidłowego osocza ludzkiego) albo w jednostkach międzynarodowych
(j.m.). Dawka czynnika VIII jest wyrażona w j.m.

Jedna Jednostka Międzynarodowa (j.m.) aktywności czynnika VIII jest równoważna ilości czynnika
VIII w 1 ml prawidłowego osocza ludzkiego. 1 j.m. czynnika VIII na kilogram masy ciała podwyższa
aktywność osoczowego czynnika VIII o 1,5% - 2% normalnej aktywności. Aby obliczyć należną dawkę,
należy określić aktywność czynnika VIII w osoczu pacjenta. To pozwoli na określenie o ile aktywność
powinna być zwiększona. Należy skonsultować się z lekarzem w przypadku niepewności o ile powinna
być zwiększona aktywność czynnika VIII w osoczu i jak obliczyć należną dawkę.

Wymagana dawka jest obliczana przy pomocy następującego wzoru:

wymagana ilość jednostek = masa ciała (kg) x wymagany wzrost aktywności czynnika VIII
(%) ( j.m./dl) x 0,5

Ilość, jaka powinna być podana oraz częstość podawania produktu powinny być zawsze dostosowane
do skuteczności klinicznej u indywidualnego pacjenta.

W następujących przypadkach krwawień aktywność czynnika VIII nie powinna obniżać się poniżej
podanego poziomu aktywności osoczowej (w % wartości normalnych) w danym okresie.

Następująca tabela może być pomocna przy ustalaniu dawek w przypadkach krwawień lub zabiegów
chirurgicznych:

Nasilenie krwawienia /
Rodzaj procedury
chirurgicznej

Wymagany
poziom czynnika
VIII (%)
(j.m./dl)

Częstość podawania (godziny)/ Długość
trwania terapii (dni)

Krwawienie
Wczesne krwawienie do
stawów, mięśni lub z jamy
ustnej

20-40 Powtarzać co 12 do 24 godzin. Co najmniej 1
dzień aż do ustąpienia bólu spowodowanego
przez krwawienie lub zagojenia rany.
Bardziej nasilone
krwawienie do stawów,
mięśni lub krwiak

30-60 Powtarzać infuzję co 12 do 24 godzin przez 3-
4 dni lub więcej aż do momentu ustąpienia bólu
i powrotu czynności.
Krwawienia zagrażające
życiu
60-100 Powtarzać infuzję co 8 do 24 godzin aż do
momentu ustąpienia zagrożenia.
Operacje
Mniejsze
Włączając ekstrakcję zęba
30-60 Co 24 godziny, przez przynajmniej 1 dzień, aż do
zagojenia.
Większe 80-100
(przedi pooperacyjne)

Powtarzać infuzję co 8 do 24 godzin aż do
momentu odpowiedniego zagojenia rany, potem
kontynuować terapię przez co najmniej 7
kolejnych dni w celu utrzymania aktywności
czynnika VIII na poziomie 30% do 60%.

Dawka i częstotliwość podawania Pharmavate będą ustalone przez lekarza.
Odpowiedź na czynnik VIII może różnić się u poszczególnych pacjentów. Dlatego w trakcie leczenia
zalecane jest oznaczanie poziomów czynnika VIII w celu ustalenia odpowiedniej dawki i częstości
podawania infuzji.

Stosowanie u dzieci
W badaniach klinicznych nie stwierdzono żadnych specjalnych wymagań dotyczących dawkowania u
dzieci. Dawkowanie jest takie samo u dorosłych i u dzieci, zarówno w ramach leczenia, jak i
profilaktyki.

Instrukcja stosowania w domu

• Należy przeczytać wszystkie instrukcje i dokładnie ich przestrzegać!

• Nie stosować produktu Pharmavate po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie.

• Podczas opisanej poniżej procedury należy zachować warunki jałowe!

• Roztwór w strzykawce powinien być przejrzysty lub lekko perłowy, błyszczący. Nie wstrzykiwać
roztworów, które są mętne lub zawierają cząstki stałe.

• Przygotowany roztwór zużyć niezwłocznie w celu zapobiegnięcia skażeniu mikrobiologicznemu.

• Używać wyłącznie dostarczonego zestawu do wstrzykiwań. Stosowanie innego sprzętu do
wstrzykiwań/infuzji może powodować dodatkowe zagrożenia i niepowodzenie leczenia.

Instrukcja przygotowania roztworu z użyciem systemu Mix2VialTM:

1. Nie używać produktu bezpośrednio po wyjęciu z lodówki. Pozostawić rozpuszczalnik
i proszek w zamkniętych fiolkach aż do uzyskania temperatury pokojowej.

2. Usunąć wieczka z obu fiolek i wyczyścić gumowe korki jednym z dołączonych wacików
nasączonych alkoholem.

3. System Mix2vial™ jest przedstawiony na ryc. 1. Umieścić fiolkę z rozpuszczalnikiem na
płaskiej powierzchni i mocno przytrzymać. Wziąć system Mix2Vial™ i obrócić. Umieścić
niebieską część Mix2Vial™ na górze fiolki z rozpuszczalnikiem i mocno wcisnąć aż do
zatrzaśnięcia (ryc. 2 + 3).

4. Umieścić fiolkę z proszkiem na płaskiej powierzchni i mocno
przytrzymać. Wziąć fiolkę z rozpuszczalnikiem z podłączonym
systemem Mix2Vial™ i obrócić ją do góry dnem. Umieścić
przezroczystą część zestawu na górze fiolki z proszkiem i mocno
wcisnąć aż do zatrzaśnięcia (ryc. 4). Rozpuszczalnik przepływa
automatycznie do fiolki z proszkiem.

5. Z jednocześnie podłączonymi obiema fiolkami delikatnie obracać
fiolką z proszkiem do czasu rozpuszczenia produktu.
Rozpuszczanie jest zakończone w mniej niż 10 minut w
temperaturze pokojowej. Podczas przygotowania może powstać
nieznaczna piana. Rozkręcić Mix2Vial™ na dwie części (ryc. 5).
Piana zniknie.

Wyrzucić pustą fiolkę z rozpuszczalnikiem z niebieską częścią
Mix2Vial™.

adapter fiolki z
proszkiem
(przezroczysty)

wbudowany filtr

adapter fiolki z
rozpuszczalnikiem
(niebieski) rozpuszczalnik
rozpuszczalnik
ryc. 1
ryc. 2 ryc. 3

ryc. 4

ryc. 5

rozpuszczalnik

rozpuszczalnik

proszek

proszek

Instrukcja wykonywania wstrzyknięcia:

Jako środek ostrożności należy przed wstrzyknięciem i w czasie wstrzyknięcia zbadać tętno.
W przypadku znacznego zwiększenia częstotliwości tętna należy zmniejszyć szybkość wstrzykiwania
lub przerwać podawanie leku na krótki czas.

1. Podłączyć strzykawkę do przezroczystej części Mix2Vial™. Obrócić fiolkę do góry dnem
i pobrać roztwór do strzykawki (ryc. 6).
Roztwór w strzykawce powinien być przejrzysty lub lekko perłowy, błyszczący.
Po przeniesieniu roztworu mocno przytrzymać tłok strzykawki (trzymając go skierowanym
do dołu) i wyjąć strzykawkę z Mix2Vial™ (ryc. 7). Wyrzucić Mix2Vial™ i pustą fiolkę.

2. Oczyścić wybrane miejsce wstrzyknięcia jednym z dołączonych wacików nasączonych
alkoholem.

3. Podłączyć dostarczoną igłę do wstrzykiwań do strzykawki.

4. Wprowadzić igłę do wybranej żyły. W przypadku użycia opaski uciskowej w celu
uwidocznienia żyły należy rozluźnić opaskę przed rozpoczęciem wstrzykiwania produktu
Pharmavate.
Krew nie może przedostać się do strzykawki z powodu ryzyka wytworzenia się skrzepów
fibryny.

5. Roztwór wstrzykiwać powoli do żyły, nie szybciej niż 2-3 ml na minutę.

W przypadku używania więcej niż jednej fiolki proszku Pharmavate w trakcie jednego podania możliwe
jest ponowne zastosowanie tej samej igły i strzykawki. Zestaw Mix2Vial™ jest przeznaczony wyłącznie
do jednorazowego użycia.

proszekproszek

ryc. 7ryc. 6

Instrukcja przygotowania roztworu z użyciem zestawu transferowego (1 igła dwustronna i 1 igła
filtrująca):

1. Nie używać produktu bezpośrednio po wyjęciu z lodówki. Należy ogrzać proszek
i rozpuszczalnik w zamkniętych fiolkach do uzyskania temperatury pokojowej.
Taką temperaturę należy utrzymywać podczas przygotowywania. Jeśli do ogrzewania używana
jest wanna do kąpieli, należy zwrócić uwagę, aby woda nie stykała się z gumowymi zatyczkami
(bez lateksu) lub z kapslami fiolek. Temperatura łaźni wodnej nie powinna przekraczać + 37°C.
2. Usunąć wieczka z fiolki z proszkiem oraz z fiolki z rozpuszczalnikiem (rys. 1) i wyczyścić
gumowe korki jednym z dołączonych wacików nasączonych alkoholem (rys. 2).

rys.1 rys.2

rys.1 rys.2
3. Zdjąć osłonę ochronną z krótkiego końca igły dwustronnej (rys. 3), upewniając się, aby nie
dotknąć odkrytej końcówki igły. Następnie przekłuć środek gumowego korka fiolki
z rozpuszczalnikiem z igłą w pionie (rys. 4). W celu całkowitego wycofania płynu z fiolki
z rozpuszczalnikiem, igłę należy wprowadzić do korka gumowego w taki sposób, aby wnikał
do korka i był widoczny w fiolce.

rys. 4

rys.3 rys.4

4. Zdjąć osłonę ochronną z drugiej, dłuższej końcówki igły dwustronnej, upewniając się, aby nie
dotknąć odkrytej końcówki igły (rys. 5). Wziąć fiolkę z rozpuszczalnikiem oraz wprowadzoną
igłą do góry dnem powyżej fiolki z proszkiem i szybko przebić igłą środek gumowego korka
fiolki z proszkiem (rys. 6). Próżnia wewnątrz fiolki powoduje przepływ rozpuszczalnika do
fiolki z proszkiem.

rys.6

rys.5 rys.6

5. Wyjąć igłę dwustronną wraz z pustą fiolką po rozpuszczalniku (rys. 7), następnie powoli
obracać fiolkę z proszkiem i rozpuszczalnikiem do czasu rozpuszczenia produktu. Pharmavate
rozpuszcza się szybko w temperaturze pokojowej do klarownego roztworu (rys. 8).

rys.8

rys.7 rys.8

Instrukcja wykonywania wstrzyknięcia:

Jako środek ostrożności należy przed wstrzyknięciem i w czasie wstrzyknięcia zbadać tętno.
W przypadku znacznego zwiększenia częstotliwości tętna należy zmniejszyć szybkość wstrzykiwania
lub przerwać podawanie leku.

1. Po przygotowaniu proszku w sposób opisany powyżej, zdjąć osłonę ochronną z igły filtracyjnej
i przekłuć gumowy korek fiolki z przygotowanym koncentratem.
2. Zdjąć nasadkę igły filtrującej i dołączyć strzykawkę.
3. Odwrócić fiolkę z dołączoną strzykawką do góry dnem i pobrać roztwór do strzykawki.
4. Oczyścić wybrane miejsce wstrzyknięcia jednym z dołączonych wacików nasączonym
alkoholem.
5. Zdjąć igłę filtrującą ze strzykawki i dołączyć igłę do infuzji do strzykawki.
6. Wstrzyknąć roztwór do żyły, nie szybciej niż 2-3 ml na minutę.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie
z lokalnymi przepisami.
Pacjenci stosujący więcej niż jedną fiolkę koncentratu Pharmavate mogą użyć do wstrzyknięcia tej
samej igły do infuzji i strzykawki, ale igła filtrująca jest przeznaczona tylko do jednorazowego użytku.
Podczas pobierania roztworu do strzykawki zawsze należy używać igły filtrującej.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Pharmavate

Nie obserwowano objawów przedawkowania ludzkiego VIII czynnika krzepnięcia. Jednak zaleca się
nie przekraczać zalecanej dawki.

Pominięcie przyjęcia leku Pharmavate
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki. Należy niewzłocznie
przejść do kolejnej dawki i kontynuować dawkowanie zgodnie z zaleceniem lekarza lub farmaceuty.

Należy skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą w przypadku innych pytań dotyczących stosowania
tego produktu.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Pomimo, że występują rzadko (mogą występować u 1 osoby na 1000), obserwowano występowanie
reakcji nadwrażliwości lub alergicznych u pacjentów leczonych produktami zawierającymi czynnik
VIII.

Należy skontaktować się z lekarzem, jeśli wystąpią następujące objawy:
wymioty, uczucie pieczenia i parzącego bólu w miejscu infuzji, uczucie ucisku w klatce piersiowej,
dreszcze, tachykardia, nudności, uczucie mrowienia, zaczerwienienie, ból głowy, pokrzywka, spadek
ciśnienia krwi, wysypka, niepokój, obrzęk twarzy, ust, jamy ustnej, języka lub gardła, który może
prowadzić do utrudnienia w połykaniu lub oddychaniu (obrzęk naczynioruchowy), zmęczenie (letarg),
świszczący oddech.

Bardzo rzadko (mogą występować u 1 osoby na 10 000) nadwrażliwość może prowadzić do
wystąpienia zagrażającej życiu reakcji alergicznej nazywanej anafilaksją, która może obejmować
wstrząs, jak również część lub wszystkie objawy opisane powyżej. W takim przypadku należy
natychmiast skontaktować się z lekarzem lub wezwać pogotowie ratunkowe.

Inne rzadkie działania niepożądane (mogą występować u 1 osoby na 1000)
Gorączka

W przypadku dzieci nieleczonych wcześniej lekami zawierającymi czynnik VIII, przeciwciała
blokujące (patrz punkt 2) mogą powstawać bardzo często (więcej niż 1 na 10 pacjentów). Jednak
u pacjentów, którzy wcześniej byli leczeni czynnikiem VIII (ponad 150 dni leczenia) ryzyko jest niezbyt
częste (mniej niż 1 na 100 pacjentów). Jeżeli tak się stanie, leki pacjenta mogą przestać działać
prawidłowo i u pacjenta może wystąpić utrzymujące się krwawienie. Jeżeli tak się stanie, należy
natychmiast skontaktować się z lekarzem.

Informacje związane z bezpieczeństwem wirusowym, patrz punkt 2. (Należy zachować szczególną
ostrożność stosując Pharmavate).

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie.
Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych
Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i
Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
PL - 02-222 Warszawa
tel.: +48 22 49 21 301
faks: +48 22 49 21 309
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Pharmavate?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności podanego na etykiecie. Termin ważności odnosi
się do ostatniego dnia podanego miesiąca.

Przechowywać w temperaturze poniżej 25˚C.
Nie zamrażać.
Przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.
Roztwór po rekonstytucji należy zużyć natychmiast i tylko w trakcie jednego podania.

Nie stosować tego leku, jeśli zauważy się, że roztwór jest mętny lub niecałkowicie rozpuszczony.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Pharmavate

Substancją czynną leku jest ludzki VIII czynnik krzepnięcia krwi.

Objętość i stężenia

Wielkość fiolki z
proszkiem
Pharmavate®
(j.m. czynnika
VIII)

Wielkość fiolki z
rozpuszczalnikiem
(do dodania do fiolki
z proszkiem
Pharmavate®)
(ml)

Nominalne stężenie roztworu po
rekonstytucji
(j.m. czynnika VIII/ml)

250 j.m. 5 50

500 j.m. 10 50

1 000 j.m. 10 100

Pozostałe składniki to:
Dla proszku: sodu cytrynian, sodu chlorek, wapnia chlorek, glicyna
Dla rozpuszczalnika: woda do wstrzykiwań

Jak wygląda lek Pharmavate i co zawiera opakowanie

Pharmavate występuje w postaci proszku i rozpuszczalnika do sporządzania roztworu do wstrzykiwań.

Biały lub jasnożółty proszek, lub krucha masa.
Rozpuszczalnik jest czystym, bezbarwnym płynem.
3 dostępne wielkości opakowań różnią się zawartością VIII czynnika krzepnięcia i rozpuszczalnika:
• 250 j.m./fiolkę: po rekonstytucji w 5 ml moc wynosi 50 j.m./ml
• 500 j.m./fiolkę: po rekonstytucji w 10 ml moc wynosi 50 j.m./ml
• 1000 j.m./fiolkę: po rekonstytucji w 10 ml moc wynosi 100 j.m./ml

Wszystkie wielkości opakowań zawierają:

1 system do transferu Mix2VialTM, 1 strzykawkę jednorazowego użytku, 1 igłę do wstrzykiwań
i 2 waciki nasączone alkoholem

lub

1 zestaw do transferu (1 igła dwustronna i 1 igła filtrująca), 1 strzykawkę jednorazowego użytku,
1 igłę do wstrzykiwań i 2 waciki nasączone alkoholem.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny

Octapharma (IP) SPRL
Route de Lennik 451
1070 Anderlecht
Belgia

Wytwórca

Octapharma Pharmazeutika Produktionsges.m.b.H
Oberlaaer Str. 235
1100 Wiedeń
Austria

Octapharma S.A.S
72 Rue du Maréchal Foch
67380 Lingolsheim
Francja

Octapharma AB
112 75 Stockholm
Szwecja

Data ostatniej aktualizacji ulotki: 01.01.2025

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Pharmavate, 50 j.m./ml, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań
Pharmavate, 100 j.m./ml, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Pharmavate, 50 j.m./ml
Każda fiolka zawiera nominalnie 250 j.m. lub 500 j.m. ludzkiego VIII czynnika krzepnięcia.
Produkt zawiera około 50 j.m.*/ml ludzkiego VIII czynnika krzepnięcia po rekonstytucji
w załączonym rozpuszczalniku (5 ml dla fiolki 250 j.m. i 10 ml dla fiolki 500 j.m.).
Produkt zawiera nie więcej niż 30 j.m./ml czynnika von Willebranda (vWF: RCo).
Pharmavate, 100 j.m./ml
Każda fiolka zawiera nominalnie 1000 j.m. ludzkiego VIII czynnika krzepnięcia.
Produkt zawiera około 100 j.m.*/ml ludzkiego VIII czynnika krzepnięcia po rekonstytucji
w 10 ml rozpuszczalnika.
Produkt zawiera nie więcej niż 60 j.m./ml czynnika von Willebranda (vWF: RCo).

*Aktywność (j.m.) została określona przy pomocy metody chromogennej zgodnie z Farmakopeą
Europejską. Średnia aktywność swoista produktu Pharmavate wynosi co najmniej 100 j.m./mg białka.

Wytwarzany z osocza pochodzącego od ludzkich dawców.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu:
Fiolka 250 j.m.: mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na dawkę, tzn. produkt jest praktycznie „wolny od
sodu”.
Fiolka 500 j.m.: maksymalnie 1,75 mmol (40 mg) sodu na dawkę.
Fiolka 1000 j.m.: maksymalnie 1,75 mmol (40 mg) sodu na dawkę.
Stężenie sodu po rekonstytucji: 125-175 mmol/l.
W przypadku fiolki 500 j.m. i 1000 j.m. produkt zawiera maksymalnie 1,75 mmol sodu (40 mg) na
dawkę, co odpowiada 2% zalecanej przez WHO maksymalnej dobowej dawki sodu u osób dorosłych.
Należy to uwzględnić u pacjentów stosujących dietę z kontrolowaną zawartością sodu.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań.
Biały lub jasnożółty proszek, lub krucha masa.
Rozpuszczalnik jest przezroczystym, bezbarwnym płynem.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Leczenie i profilaktyka krwawień u chorych na hemofilię A (wrodzony niedobór czynnika VIII).

Produkt leczniczy Pharmavate może być stosowany we wszystkich grupach wiekowych.

Ten produkt nie zawiera farmakologicznie skutecznej ilości czynnika von Willebranda, dlatego nie
może być stosowany w leczeniu choroby von Willebranda.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Leczenie należy prowadzić pod nadzorem lekarza doświadczonego w leczeniu hemofilii.

Monitorowanie leczenia
W trakcie leczenia zalecane jest oznaczanie stężenia czynnika VIII w celu ustalenia dawki i częstości
podawania powtarzanych infuzji. Odpowiedź na leczenie z użyciem czynnika VIII może różnić się u
poszczególnych pacjentów, co wyrażać się może różnymi okresami półtrwania i różnym poziomem
odzysku. Dawka ustalana na podstawie masy ciała może wymagać modyfikacji w przypadku pacjentów
z niedowagą lub nadwagą. Zwłąszcza w przypadku poważniejszych zabiegów chirurgicznych,
niezbędne jest dokładne monitorowanie terapii zastępczej poprzez kontrolowanie wskaźników
krzepnięcia (aktywność czynnika VIII w osoczu).

Dawkowanie

Dawkowanie oraz długość trwania terapii substytucyjnej zależy od stopnia niedoboru czynnika VIII,
miejsca i rozległości krwawienia oraz stanu klinicznego pacjenta.

Liczba jednostek podawanego czynnika VIII jest wyrażona w jednostkach międzynarodowych (j.m.)
zgodnych z obowiązującym standardem dla produktów zawierających koncentrat czynnika VIII
zatwierdzonym przez Światową Organizację Zdrowia (WHO). Aktywność czynnika VIII w osoczu jest
wyrażona albo procentowo (w stosunku do prawidłowego osocza ludzkiego) albo, optymalnie, w
jednostkach międzynarodowych (j.m.) zgodnie z międzynarodowym standardem dla czynnika VIII w
osoczu.

Jedna Jednostka Międzynarodowa (j.m.) aktywności czynnika VIII odpowiada zawartości czynnika VIII
w 1 ml prawidłowego osocza ludzkiego.

Leczenie doraźne
Obliczenie wymaganej dawki czynnika VIII jest oparte na doświadczeniach empirycznych
dowodzących, iż 1 j.m. czynnika VIII na kilogram masy ciała podwyższa aktywność osoczowego
czynnika VIII o 1,5% - 2% normalnej aktywności. Wymagana dawka jest obliczana przy pomocy
następującego wzoru:

wymagana ilość jednostek = masa ciała (kg) x wymagany wzrost aktywności czynnika VIII (%)
(j.m./dl) x 0,5

Ilość, jaka powinna być podana oraz częstość podawania produktu powinny być zawsze modyfikowane
w zależności od skuteczności klinicznej w indywidualnym przypadku.

W następujących przypadkach krwawień, aktywność czynnika VIII nie powinna obniżać się poniżej
podanego poziomu aktywności osoczowej (w % wartości normalnych) w danym okresie. Następująca
tabela może być pomocna przy ustalaniu dawek w przypadku krwawień lub zabiegów chirurgicznych:

Nasilenie krwawienia /
Rodzaj procedury
chirurgicznej

Wymagany
poziom czynnika
VIII (%)
(j.m./dl)

Częstość podawania (godziny)/ Długość
trwania terapii (dni)

Krwawienie
Wczesne krwawienie do
stawów, mięśni lub z jamy
ustnej

20-40 Powtarzać co 12 do 24 godzin. Co najmniej 1 dzień
aż do ustąpienia bólu spowodowanego przez
krwawienie lub zagojenia rany.

Bardziej nasilone
krwawienie do stawów,
mięśni lub krwiak

30-60 Powtarzać infuzję co 12 do 24 godzin przez 3 do
4 dni lub więcej aż do momentu ustąpienia bólu
i powrotu czynności.
Krwawienia zagrażające
życiu
60-100 Powtarzać infuzję co 8 do 24 godzin aż do
momentu ustąpienia zagrożenia.
Operacje
Mniejsze operacje/zabiegi
Włączając ekstrakcję zęba.
30-60 Co 24 godziny, przez przynajmniej 1 dzień, aż do
zagojenia.
Większe operacje 80-100
(przedi pooperacyjne)

Powtarzać infuzję co 8 do 24 godzin, aż do
momentu odpowiedniego zagojenia rany, potem
kontynuować terapię przez co najmniej 7
kolejnych dni w celu utrzymania aktywności
czynnika VIII na poziomie 30% do 60%.

Profilaktyka
W długoterminowej profilaktyce krwawień u pacjentów z ciężką postacią hemofilii A powinno podawać
się czynnik VIII w dawce 20 do 40 j.m. na kilogram masy ciała w odstępach 2 do 3 dni.
W pewnych przypadkach, zwłaszcza u młodszych pacjentów, konieczne mogą być krótsze odstępy
pomiędzy kolejnymi dawkami lub większe dawki.

Infuzja ciągła
Przed zabiegiem chirurgicznym należy przeprowadzić analizę farmakokinetyczną w celu uzyskania
szacunkowej wartości klirensu.
Początkową szybkość infuzji można obliczyć następująco:
klirens x pożądane stężenie w stanie stacjonarnym = szybkość infuzji (j.m./kg/h).
Po pierwszych 24 godzinach ciągłego wlewu klirens należy ponownie obliczać każdego dnia przy
pomocy wzoru w stanie stałym z mierzonym stężeniem i znaną szybkością infuzji.

Dzieci i młodzież
W badaniu klinicznym przeprowadzonym z udziałem 15 pacjentów w wieku do 6 lat nie wykazano
żadnych specjalnych wymagań dotyczących dawkowania u dzieci.
Dawkowanie jest takie samo u dorosłych i u dzieci, zarówno w ramach leczenia, jak i profilaktyki.

Sposób podawania
Podanie dożylne.
Zaleca się podawanie wlewu nie szybciej niż 2 – 3 ml/min. Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu
leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.

#### 4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1.

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Identyfikalność
W celu poprawienia identyfikalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać
nazwę i numer serii podawanego produktu.

Nadwrażliwość

Podczas stosowania produktu Pharmavate możliwe jest wystąpienie reakcji nadwrażliwości typu
alergicznego. Produkt ten zawiera śladowe ilości białek ludzkich innych niż czynnik krzepnięcia VIII.
Należy poinformować pacjentów o tym, że jeśli wystąpią objawy nadwrażliwości, należy niezwłocznie
przerwać stosowanie produktu i skontaktować się z lekarzem. Należy poinformować pacjentów o
wczesnych objawach reakcji nadwrażliwości takich jak pokrzywka, pokrzywka uogólniona, uczucie
ucisku w klatce piersiowej, świszczący oddech, spadek ciśnienia krwi i anafilaksja.

W przypadku wystąpienia wstrząsu należy zastosować odpowiednie postępowanie medyczne w terapii
wstrząsu.

Inhibitory
Wytwarzanie neutralizujących przeciwciał (inhibitorów) przeciw czynnikowi VIII jest znanym
powikłaniem w leczeniu osób z hemofilią typu A. Inhibitory te są zazwyczaj immunoglobulinami IgG
skierowanymi przeciwko aktywności prokoagulacyjnej czynnika VIII, którą oznacza się w jednostkach
Bethesda (Bethesda Units = BU) na mililitr osocza stosując test zmodyfikowany. Ryzyko wytworzenia
inhibitorów jest zależne od ciężkości choroby oraz okresu ekspozycji na czynnik VIII, przy czym ryzyko
to jest najwyższe podczas pierwszych 50 dni ekspozycji, lecz utrzymuje się przez całe życie, chociaż
zdarza się to niezbyt często.
Istotność kliniczna wytwarzania inhibitora będzie zależeć od miana inhibitora, przy czym inhibitory,
które występują przejściowo lub stale w niskim mianie, stwarzają mniejsze ryzyko niewystarczającej
odpowiedzi klinicznej niż inhibitory o wysokim mianie.
Ogólnie, wszyscy pacjenci leczeni produktami czynnika krzepnięcia VIII muszą być dokładnie
monitorowani pod względem wytwarzania inhibitorów, poprzez obserwacje stanu klinicznego i ocenę
badań laboratoryjnych. Jeśli pomimo zastosowania odpowiedniej dawki nie udaje się osiągnąć
oczekiwanego poziomu aktywności czynnika VIII w osoczu lub nie można opanować krwawienia,
należy wykonać badanie oceniające obecność inhibitorów czynnika VIII. U pacjentów ze znaczną
aktywnością inhibitora leczenie czynnikiem VIII może być nieskuteczne i należy rozważyć inne
możliwości terapii. Leczenie takich pacjentów należy prowadzić pod kierunkiem lekarzy
doświadczonych w leczeniu hemofilii i inhibitorów czynnika VIII.

Zdarzenia sercowo-naczyniowe
U pacjentów z istniejącymi czynnikami ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych, leczenie zastępcze z
zastosowaniem FVIII może zwiększyć ryzyko takich zdarzeń.

Powikłania związane z cewnikowaniem
Jeśli wymagane jest zastosowanie kaniuli do cewnikowania żył centralnych (ang. Central venous access
device, CVAD), należy uwzględnić ryzyko powikłań związanych z jej zastosowaniem, w tym
miejscowych zakażeń, bakteriemii i zakrzepicy w obszarze miejsca użycia.

Czynniki zakaźne
Standardowe działania mające na celu zabezpieczenie przed infekcjami wynikającymi
ze stosowania produktów otrzymywanych z ludzkiej krwi lub osocza polegają na selekcji dawców,
badaniu poszczególnych dawców i puli osocza pod względem specyficznych markerów zakażeń oraz
skutecznych etapach procesu wytwarzania mających na celu inaktywację/usunięcie wirusów. Pomimo
to nie można w pełni wykluczyć przeniesienia czynników zakaźnych podczas stosowania produktów
leczniczych otrzymywanych z ludzkiej krwi lub osocza. Odnosi się to także do nieznanych lub
powstających wirusów i innych patogenów.
Zastosowane metody są uważane za skuteczne w stosunku do wirusów otoczkowych takich jak: ludzki
wirus niedoboru odporności (HIV), wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) i wirus zapalenia wątroby
typu C (HCV) oraz do bezotoczkowego wirusa zapalenia wątroby typu A (HAV). Zastosowane metody
mogą mieć ograniczoną skuteczność w stosunku do wirusów bezotoczkowych takich jak parwowirus
B19. Zakażenie parwowirusem B19 może powodować poważne powikłania u kobiet w ciąży (zakażenia
płodu) oraz u pacjentów z niedoborem odporności lub w stanach zwiększonego wytwarzania krwinek
czerwonych (np. niedokrwistość hemolityczna).

U pacjentów stosujących regularnie lub powtórnie produkty zawierające ludzki VIII czynnik
krzepnięcia należy rozważyć odpowiednie szczepienie (przeciw zapaleniu wątroby typu A
i B).

Zaleca się, by przy każdym podawaniu Pharmavate pacjentowi, zapisać nazwę i numer serii produktu,
aby zachować związek między pacjentem i numerem serii produktu.

W przypadku fiolki 250 j.m. produkt zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na dawkę, to znaczy, że
lek uznaje się za „wolny od sodu”.
W przypadku fiolki 500 j.m. i 1000 j.m. produkt zawiera maksymalnie 1,75 mmol sodu (40 mg) na
dawkę, co odpowiada 2% zalecanej przez WHO maksymalnej dobowej dawki sodu u osób dorosłych.
Należy to uwzględnić u pacjentów stosujących dietę z kontrolowaną zawartością sodu.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie zgłaszano interakcji produktów zawierających ludzki czynnik krzepnięcia VIII z innymi produktami
leczniczymi.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Nie przeprowadzono badań nad wpływem czynnika VIII na reprodukcję u zwierząt. Ze względu
na rzadkie występowanie hemofilii A u kobiet, nie ma doświadczenia nad zastosowaniem czynnika VIII
podczas ciąży i karmienia piersią. Dlatego czynnik VIII podczas ciąży i laktacji powinien być podany
tylko, gdy jest to ściśle wskazane.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Pharmavate nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

#### 4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Nadwrażliwość lub reakcje alergiczne (które mogą obejmować obrzęk naczynioruchowy, uczucie
pieczenia i parzącego bólu w miejscu infuzji, dreszcze, zaczerwienienie, uogólnioną pokrzywkę, ból
głowy, wysypkę, spadek ciśnienia, letarg, nudności, niepokój, tachykardię, uczucie ucisku w klatce
piersiowej, uczucie mrowienia, wymioty, świszczący oddech) były obserwowane rzadko i mogą w
pewnych przypadkach prowadzić do ciężkiej reakcji anafilaktycznej (włączając wstrząs).

W rzadkich przypadkach obserwowano wystąpienie gorączki.

Wytwarzanie przeciwciał neutralizujacych (inhibitorów) może występować u pacjentów
z hemofilią A leczonych czynnikiem VIII, w tym produktem leczniczym Pharmavate, patrz punkt 5.1.
Jeżeli wystąpią takie inhibitory, będzie się to objawiało jako niewystarczająca odpowiedź kliniczna.
W takich przypadkach zaleca się kontakt ze specjalistycznym centrum leczenia hemofilii.

Informacje dotyczące bezpieczeństwa w odniesieniu do czynników zakaźnych, patrz punkt 4.4.

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
W poniższej tabeli przedstawiono działania niepożądane zgodnie z klasyfikacją układów i narządów
MedDRA (zgodnie z klasyfikacją układów i narządów oraz preferowaną terminologią).
Częstość występowania sklasyfikowano na podstawie następującej konwencji: bardzo często (≥1/10);
często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1,000 do <1/100); rzadko (≥1/10,000 do <1/1,000); bardzo
rzadko (<1/10,000), częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych
danych).

*Częstotliwość opiera się na badaniach wszystkich produktów FVIII, które obejmowały pacjentów
z ciężką hemofilią typu A. PUL = pacjenci uprzednio leczeni, PUN = pacjenci uprzednio nieleczeni.

Dzieci i młodzież
Częstość, rodzaj i stopień nasilenia działań niepożądanych są takie same u dzieci, jak i u dorosłych.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie
podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania do Departamentu
Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów
Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
PL - 02-222 Warszawa
tel.: +48 22 49 21 301
faks: +48 22 49 21 309
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można również zgłaszać podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Nie odnotowano żadnych objawów przedawkowania ludzkiego VIII czynnika krzepnięcia.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwkrwotoczne, czynnik krzepnięcia krwi VIII.
Kod ATC: B02 BD02

Czynnik krzepnięcia VIII występuje w postaci dwucząsteczkowego kompleksu z czynnikiem von
Willebranda (FVIII i vWF), który pełni różne fizjologiczne funkcje. Po podaniu pacjentom chorym
na hemofilię, czynnk VIII łączy się z czynnikiem von Willebranda w krwioobegu pacjenta.

Wzorzec MedDRA
klasyfikacji układów i
narządów

Działanie niepożądane Częstość występowania

Zaburzenia układu
immunologicznego
reakcja nadwrażliwości
wstrząs anafilaktyczny
rzadko
bardzo rzadko

Zaburzenia ogólne i stany
w miejscu podania
gorączka rzadko

Zaburzenia krwi i układu
chłonnego
inhibicja czynnika VIII niezbyt często (PUL)*
bardzo często (PUN)*

Badania diagnostyczne dodatni wynik badania na
obecność przeciwciał przeciwko
czynnikowi VIII

rzadko

Aktywny czynnik VIII działa jako kofaktor aktywnego czynnika IX przyśpieszając przemianę czynnika
X w aktywny czynnik X. Aktywny czynnik X przemienia protrombinę w trombinę. Następnie trombina
przemienia fibrynogen we włóknik, który umożliwia powstanie skrzepu.

Hemofilia A jest dziedzicznym, sprzężonym z płcią zaburzeniem krzepnięcia krwi, spowodowanym
zmniejszonym stężeniem czynnika VIII:C, powodującym obfite krwawienia do stawów, mięśni
i narządów wewnętrznych, albo samoistne albo jako wynik przypadkowego lub chirurgicznego urazu.
W leczeniu substytucyjnym stężenie czynnika VIII w osoczu wzrasta, w związku z czym następuje
tymczasowa poprawa niedoboru czynnika i zmniejszenie tendencji do krwawień.

Uprzednio nieleczeni pacjenci
Przeciwciała przeciwko FVIII rozwijają się najczęściej u wcześniej nieleczonych pacjentów.
Do prospektywnego badania prowadzonego metodą otwartej próby, oceniającego immunogenność
produktu u wcześniej nieleczonych pacjentów, włączono 51 pacjentów. Dwudziestu pacjentów leczono
doraźnie, a 31 pacjentów leczono profilaktycznie. Łącznie 44 pacjentów spełniało kryteria oceny
immunogenności (tzn. >50 dni ekspozycji [DE] i FVIII:C < 1%). Inhibitory zanikły podczas
regularnego leczenia produktem bez żadnej zmiany dawki ani częstości podawania u dwóch spośród
pięciu pacjentów z inhibitorami (jednego z wysokim mianem i jednego z niskim mianem inhibitorów).
Wszystkie przypadki powstałych inhibitorów zaobserwowano u pacjentów leczonych doraźnie. Średni
czas do wytworzenia wysokiego i niskiego miana inhibitorów wynosił odpowiednio 10 DE (zakres
3-19) i 48 DE.

Produkt leczniczy Pharmavate był oceniany pod kątem indukcji stanu tolerancji immunologicznej (ITI)
w trwającym obserwacyjnym badaniu klinicznym.
W analizie okresowej, z 69 pacjentów leczonych dotychczas produktem Pharmavate przez wywołanie
stanu tolerancji immunologicznej - ITI, 49 pacjentów ukończyło badanie. U pacjentów, u których
z powodzeniem wyeliminowano inhibitory, miesięczna częstość występowania krwawień była znacznie
mniejsza.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Ludzki VIII czynnik krzepnięcia (z proszku) jest fizjologicznym składnikiem ludzkiego osocza
i zachowuje się jak endogenny czynnik VIII. Po wstrzyknięciu produktu, około 2/3 do 3/4 czynnika VIII
pozostaje w krążeniu. Poziom aktywności czynnika VIII osiągnięty w osoczu powinien wynosić od 80%
do 120% przewidywanej aktywności czynnika VIII.
Aktywność osoczowa czynnika VIII zmniejsza się w dwufazowym rozkładzie wykładniczym.
W początkowej fazie, dystrybucja między wewnątrznaczyniowymi i innymi kompartymentami (płyny
ciała) odbywa się z okresem półtrwania eliminacji z osocza wynoszącym od 3 do 6 godzin.
W następnej, wolniejszej fazie, która prawdopodobnie odzwierciedla zużycie czynnika VIII, okres
półtrwania wynosi od 8 do 20 godzin, ze średnią 12 godzin. Odpowiada to biologicznemu okresowi
półtrwania.

W dwóch badaniach farmakokinetycznych z zastosowaniem produktu Pharmavate u 10 i 14 pacjentów
z hemofilią A uzyskano odpowiednio następujące wyniki:

*AUC = obszar pod krzywą
*MRT = średni czas obecności
*SD = odchylenie standardowe

Odzysk
(% x j.m. – 1 x kg)
AUC*norm
(% x h x j.m.-
1 x kg)

Okres
półtrwania
(h)

MRT* (h) Klirens
(ml x h-
1 x kg)
Badanie 1, n = 10
Średnia ± SD*
2,4 ± 0,36 45,5 ± 17,2 14,3 ± 4,01 19,6 ± 6,05 2,6 ± 1,21

Badanie 2, n = 14
Średnia ± SD*
2,4 ± 0,25 33,4 ± 8,50 12,6 ± 3,03 16,6 ± 3,73 3,2 ± 0,88

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dostępne dane toksykologiczne dotyczące tri-n-butylofosforanu (TNBP) i polisorbatu 80 (tween 80),
reagentów stosowanych w metodzie rozpuszczalnik/detergent (SD) do inaktywacji wirusów
w procesie wytwarzania produktu Pharmavate, choć ograniczone w przypadku tego ostatniego,
wykazują, że działania niepożądane są mało prawdopodobne po spodziewanych ekspozycjach
u człowieka.

Wielokrotne podwyższenie dawki, przewyższające zalecane dawkowanie na kilogram masy ciała
człowieka, nie wykazało toksycznych działań u zwierząt doświadczalnych. Nie zaobserwowano
również mutagennego działania któregokolwiek z tych związków.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Proszek:
• sodu cytrynian
• sodu chlorek
• wapnia chlorek
• glicyna

Rozpuszczalnik: woda do wstrzykiwań

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano
badań dotyczących zgodności.
Do sporządzenia roztworu i podania należy używać tylko dołączonych zestawów do wstrzykiwań i/lub
infuzji, ponieważ leczenie może być nieskuteczne z powodu adsorpcji ludzkiego czynnika VIII
na wewnętrznej powierzchni niektórych zestawów do wstrzykiwań lub infuzji.

#### 6.3 Okres ważności

2 lata
Po rekonstytucji zużyć natychmiast i tylko w trakcie jednorazowego podania.

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C.
Nie zamrażać.
Przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.
Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Jedno opakowanie produktu Pharmavate zawiera:

- Proszek w fiolce (szkło typu I) z korkiem (guma bromobutylowa)
i wieczkiem typu flip-off
- Rozpuszczalnik w fiolce (szkło typu I) z korkiem (guma bromobutylowa) i wieczkiem typu flipoff

oraz dodatkowo

1 system do transferu Mix2VialTM, 1 strzykawkę jednorazowego użytku, 1 igłę
do wstrzykiwań i 2 waciki nasączone alkoholem

lub

1 zestaw do transferu (1 igła dwustronna i 1 igła filtrująca), 1 strzykawkę jednorazowego
użytku, 1 igłę do wstrzykiwań i 2 waciki nasączone alkoholem.

Dostępne wielkości opakowań zawierają różne ilości ludzkiego VIII czynnika krzepnięcia i
rozpuszczalnika:
Fiolka 250 j.m.: do rekonstytucji w 5 ml
Fiolka 500 j.m.: do rekonstytucji w 10 ml
Fiolka 1000 j.m.: do rekonstytucji w 10 ml

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do
stosowania

• Należy przeczytać wszystkie instrukcje i dokładnie ich przestrzegać!

• Nie stosować produktu Pharmavate po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie.

• Podczas opisanej poniżej procedury należy zachować warunki jałowe!

• Przed podaniem należy sprawdzić wzrokowo, czy przygotowany roztwór produktu nie zawiera
cząsteczek stałych ani przebarwień.

• Roztwór w strzykawce powinien być przejrzysty lub lekko opalizujący. Nie wstrzykiwać
roztworów, które są mętne lub zawierają cząstki stałe.

• Przygotowany roztwór zużyć niezwłocznie w celu zapobiegnięcia zanieczyszczeniu
mikrobiologicznemu.

• Używać wyłącznie dostarczonego zestawu do wstrzykiwań. Stosowanie innego sprzętu
do wstrzykiwań/infuzji może powodować dodatkowe zagrożenia i niepowodzenie leczenia.

Instrukcja przygotowania roztworu z użyciem systemu Mix2VialTM:

### 1. Nie używać produktu bezpośrednio po wyjęciu z lodówki. Pozostawić rozpuszczalnik
i proszek w zamkniętych fiolkach aż do uzyskania temperatury pokojowej.

### 2. Usunąć wieczka z obu fiolek i wyczyścić gumowe korki jednym z dołączonych wacików
nasączonych alkoholem.

### 3. System Mix2vial™ jest przedstawiony na ryc. 1. Umieścić fiolkę z rozpuszczalnikiem
na płaskiej powierzchni i mocno przytrzymać. Wziąć system Mix2Vial™ i obrócić. Umieścić
niebieską część Mix2Vial™ na górze fiolki z rozpuszczalnikiem i mocno wcisnąć aż
do zatrzaśnięcia (ryc. 2 + 3).

### 4. Umieścić fiolkę z proszkiem na płaskiej powierzchni i mocno
przytrzymać. Wziąć fiolkę z rozpuszczalnikiem z podłączonym
systemem Mix2Vial™ i obrócić ją do góry dnem. Umieścić
przezroczystą część zestawu na górze fiolki z proszkiem i mocno
wcisnąć aż do zatrzaśnięcia (ryc. 4). Rozpuszczalnik przepływa
automatycznie do fiolki z proszkiem.

adapter fiolki z
proszkiem
(przezroczysty)

wbudowany filtr

adapter fiolki z
rozpuszczalnikiem
(niebieski) rozpuszczalnik
rozpuszczalnik

ryc. 1 ryc. 2 ryc. 3

rozpuszczalnik

proszek

ryc. 4

### 5. Z jednocześnie podłączonymi obiema fiolkami delikatnie obracać
fiolką z proszkiem do czasu rozpuszczenia produktu.
Rozpuszczanie jest zakończone w mniej niż 10 minut w
temperaturze pokojowej. Podczas przygotowania może powstać
nieznaczna piana. Rozkręcić Mix2Vial™ na dwie części (ryc. 5).
Piana zniknie.

Wyrzucić pustą fiolkę z rozpuszczalnikiem z niebieską częścią
Mix2Vial™.

Instrukcja wykonywania wstrzyknięcia:

Jako środek ostrożności należy przed wstrzyknięciem i w czasie wstrzyknięcia zbadać tętno.
W przypadku znacznego zwiększenia częstotliwości tętna należy zmniejszyć szybkość wstrzykiwania
lub przerwać podawanie leku na krótki czas.

### 1. Podłączyć strzykawkę do przezroczystej części Mix2Vial™. Obrócić fiolkę do góry dnem
i pobrać roztwór do strzykawki (ryc. 6).
Roztwór w strzykawce powinien być przejrzysty lub lekko perłowy, błyszczący.
Po przeniesieniu roztworu mocno przytrzymać tłok strzykawki (trzymając go skierowanym
do dołu) i wyjąć strzykawkę z Mix2Vial™ (ryc. 7). Wyrzucić Mix2Vial™ i pustą fiolkę.

### 2. Oczyścić wybrane miejsce wstrzyknięcia jednym z dołączonych wacików nasączonych
alkoholem.

### 3. Podłączyć dostarczoną igłę do wstrzykiwań do strzykawki.

### 4. Wprowadzić igłę do wybranej żyły. W przypadku użycia opaski uciskowej w celu
uwidocznienia żyły należy rozluźnić opaskę przed rozpoczęciem wstrzykiwania produktu
Pharmavate.
Krew nie może przedostać się do strzykawki z powodu ryzyka wytworzenia się skrzepów
fibryny.

rozpuszczalnik

proszek

ryc. 5

proszek proszek

ryc. 6 ryc. 7

### 5. Roztwór wstrzykiwać powoli do żyły, nie szybciej niż 2-3 ml na minutę.

W przypadku używania więcej niż jednej fiolki proszku Pharmavate w trakcie jednego cyklu leczenia
możliwe jest ponowne zastosowanie tej samej igły i strzykawki. Zestaw Mix2Vial™ jest przeznaczony
wyłącznie do jednorazowego użycia.
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie
z lokalnymi przepisami.

Instrukcja przygotowania roztworu z użyciem zestawu transferowego (1 igła dwustronna i 1 igła
filtrująca):

### 1. Nie używać produktu bezpośrednio po wyjęciu z lodówki. Należy ogrzać proszek
i rozpuszczalnik w zamkniętych fiolkach do uzyskania temperatury pokojowej.
Taką temperaturę należy utrzymywać podczas przygotowywania. Jeśli do ogrzewania używana
jest wanna do kąpieli, należy zwrócić uwagę, aby woda nie stykała się z gumowymi zatyczkami
(bez lateksu) lub z kapslami fiolek. Temperatura łaźni wodnej nie powinna przekraczać + 37°C.
### 2. Usunąć wieczka z fiolki z proszkiem oraz z fiolki z rozpuszczalnikiem (rys. 1) i wyczyścić
gumowe korki jednym z dołączonych wacików nasączonych alkoholem (rys. 2).

rys.1 rys.2

rys.1 rys.2

### 3. Zdjąć osłonę ochronną z krótkiego końca igły dwustronnej (rys. 3), upewniając się, aby nie
dotknąć odkrytej końcówki igły. Następnie przekłuć środek gumowego korka fiolki
z rozpuszczalnikiem z igłą w pionie (rys. 4). W celu całkowitego wycofania płynu z fiolki
z rozpuszczalnikiem, igłę należy wprowadzić do korka gumowego w taki sposób, aby wnikał
do korka i był widoczny w fiolce.

rys. 4

rys.3 rys.4

### 4. Zdjąć osłonę ochronną z drugiej, dłuższej końcówki igły dwustronnej, upewniając się, aby nie
dotknąć odkrytej końcówki igły (rys. 5). Wziąć fiolkę z rozpuszczalnikiem oraz wprowadzoną
igłą do góry dnem powyżej fiolki z proszkiem i szybko przebić igłą środek gumowego korka
fiolki z proszkiem (rys. 6). Próżnia wewnątrz fiolki powoduje przepływ rozpuszczalnika do
fiolki z proszkiem.

rys.6

rys.5 rys.6

### 5. Wyjąć igłę dwustronną wraz z pustą fiolką po rozpuszczalniku (rys. 7), następnie powoli
obracać fiolkę z proszkiem i rozpuszczalnikiem do czasu rozpuszczenia produktu. Pharmavate
rozpuszcza się szybko w temperaturze pokojowej do klarownego roztworu (rys. 8).

rys.8

rys.7 rys.8

Instrukcja wykonywania wstrzyknięcia:

Jako środek ostrożności należy przed wstrzyknięciem i w czasie wstrzyknięcia zbadać tętno.
W przypadku znacznego zwiększenia częstotliwości tętna należy zmniejszyć szybkość wstrzykiwania
lub przerwać podawanie leku.

### 1. Po przygotowaniu proszku w sposób opisany powyżej, zdjąć osłonę ochronną z igły filtracyjnej
i przekłuć gumowy korek fiolki z przygotowanym koncentratem.
### 2. Zdjąć nasadkę igły filtrującej i dołączyć strzykawkę.
### 3. Odwrócić fiolkę z dołączoną strzykawką do góry dnem i pobrać roztwór do strzykawki.
### 4. Oczyścić wybrane miejsce wstrzyknięcia jednym z dołączonych wacików nasączonym
alkoholem.
### 5. Zdjąć igłę filtrującą ze strzykawki i dołączyć igłę do infuzji do strzykawki.
### 6. Wstrzyknąć roztwór do żyły, nie szybciej niż 2-3 ml na minutę.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie
z lokalnymi przepisami.
Pacjenci stosujący więcej niż jedną fiolkę koncentratu Pharmavate mogą użyć do wstrzyknięcia tej
samej igły do infuzji i strzykawki, ale igła filtrująca jest przeznaczona tylko do jednorazowego użytku.
Podczas pobierania roztworu do strzykawki zawsze należy używać igły filtrującej.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Octapharma (IP) SPRL
Route de Lennik 451
1070 Anderlecht
Belgia

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr: 22978 (Pharmavate 50 j.m./ml)
Pozwolenie nr: 22979 (Pharmavate 100 j.m./ml)

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
/ DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

##### 11.02.2016 r.

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

01.01.2025

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.