# Phytomenadione BB Pharma > Fitomenadion · 10 mg/ml · Emulsja do wstrzykiwań ## Szczegóły leku - **Nazwa:** Phytomenadione BB Pharma - **Nazwa powszechna:** int-rac-Phytomenadionum - **Substancja czynna:** [Fitomenadion](https://apteka.online/odpowiedniki/int-rac-phytomenadionum) - **Moc:** 10 mg/ml - **Postać farmaceutyczna:** Emulsja do wstrzykiwań - **Droga podania:** dożylna domięśniowa - **Kategoria dostępności:** Rp - **Kod ATC:** B02BA01 - **Liczba opakowań:** 2 - **Numer pozwolenia:** 29631 - **Podmiot odpowiedzialny:** BB Pharma a.s. - **Status RPL:** Produkt aktywny - **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-hemostatyczne/phytomenadione-bb-pharma-emulsja-do-wstrzykiwan-10-mg-ml-bb - **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-hemostatyczne/phytomenadione-bb-pharma-emulsja-do-wstrzykiwan-10-mg-ml-bb.md ## Dokumenty PDF - Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/51817/leaflet - ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/51817/characteristic ## Dostępne opakowania (2) | Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz | |---|---|---|---|---|---| | 5 amp. 1 ml | 8588001339937 | Rp | — | Brak danych | — | | 10 amp. 1 ml | 8588001339920 | Rp | — | Brak danych | — | ## Wskaźnik dostępności Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece. - Bardzo dobrze dostępny (5/5) - Dobrze dostępny (4/5) - Trudno dostępny (2/5) - Niedostępny (1/5) - Brak danych Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta. ## Ulotka dla pacjenta ### 1. Co to jest lek Phytomenadione BB Pharma i w jakim celu się go stosuje? Phytomenadione BB Pharma zawiera all-rac-fitomenadion (int-rac-Phytomenadionum, czyli witaminę K1). Witamina K1 odgrywa ważną rolę w tworzeniu czynników krzepnięcia krwi i ma korzystny wpływ przy niedoborze witaminy K1 w zaburzeniach mikroflory jelitowej, po leczeniu antybiotykami i lekami chemioterapeutycznymi. Phytomenadione BB Pharma jest stosowany w zapobieganiu i leczeniu: zaburzeń krzepnięcia krwi spowodowanych niedoborem witaminy K, powikłań krwotocznych spowodowanych stosowaniem leków przeciwzakrzepowych (np. warfaryny), zmniejszonej zdolności krzepnięcia krwi po długotrwałej niedrożności dróg żółciowych, chorób jelit związanych ze zmniejszonym wchłanianiem składników odżywczych (zespół złego wchłaniania), po długotrwałym leczeniu antybiotykami, sulfonamidami i salicylanami, zmniejszonego krzepnięcia krwi we wczesnych stadiach marskości wątroby. Lek można podawać profilaktycznie kobietom przed porodem w celu zapobiegania krwawieniom u matek i noworodków oraz w celu leczenia krwawienia u noworodków. W chirurgii, w wydłużeniu odpływu żółci z wątroby do jelit (w wydłużonym drenażu żółci z wątroby do jelit) oraz w przygotowaniu przedoperacyjnym pacjentów ze zmniejszonym krzepnięciem krwi. ### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Phytomenadione BB Pharma Kiedy nie stosować leku Phytomenadione BB Pharma: - jeśli pacjent ma uczulenie na all-rac-fitomenadion lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6). Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed rozpoczęciem stosowania leku Phytomenadione BB Pharma należy omówić to z lekarzem lub pielęgniarką jeśli: - pacjent ma ciężką chorobę wątroby - pacjent ma niedobór enzymu dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (u tych pacjentów witamina K1 może powodować rozpad czerwonych krwinek) - pacjent jest przed badaniem biochemicznym krwi (all-rac-fitomenadion zwiększa stężenie bilirubiny w surowicy) - pacjent/pacjentka ma krwawienia z innych przyczyn (np. krwawienia ginekologiczne). Phytomenadione BB Pharma a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować. Działanie leku Phytomenadione BB Pharma i innych jednocześnie przyjmowanych leków może wzajemnie na siebie oddziaływać. Należy w szczególności powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje: fenacetynę, sulfonamidy, chininę - jednoczesne stosowanie z lekiem Phytomenadione BB Pharma może zwiększać ryzyko rozpadu czerwonych krwinek. Sulfonamidy – jednoczesne stosowanie leku Phytomenadione BB Pharma u noworodków może zwiększać ryzyko odkładania się bilirubiny w obrębie mózgu (tzw. żółtaczka rdzeniowa). Cholestyramina - zmniejsza wchłanianie witaminy K1 z jelit. Ciąża i karmienie piersią Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku. Ciąża Brak danych na temat stosowania all-rac-fitomenadionu w okresie ciąży. Lek Phytomenadione BB Pharma można podawać kobietom w okresie ciąży tylko wtedy, gdy korzyści płynące z leczenia przewyższają potencjalne ryzyko dla nienarodzonego dziecka. Karmienie piersią All-rac-fitomenadion przenika w niewielkich ilościach do mleka karmiących kobiet. U kobiet karmiących piersią można stosować lek Phytomenadione BB Pharma tylko wtedy, gdy korzyści płynące z leczenia przewyższają potencjalne ryzyko. Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Phytomenadione BB Pharma nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. ### 3. Jak stosować lek Phytomenadione BB Pharma? Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. Dawkowanie Dorośli i pacjenci w podeszłym wieku Krwawienie spowodowane lekami zmniejszającymi krzepliwość krwi (np. warfaryną) W ciężkich przypadkach podaje się w powolnym wstrzyknięciu dożylnym 10 mg do 20 mg all-racfitomenadionu (1 do 2 ampułek leku Phytomenadione BB Pharma) rozcieńczonego wodą do wstrzykiwań lub 5% roztworem glukozy, do otrzymania roztworu o objętości od 5 ml do 10 ml. Zapobieganie i leczenie krwawień w drogach żółciowych oraz związanych z chorobami wątroby W przypadku umiarkowanego zmniejszenia stężenia czynników krzepnięcia (czynników, które biorą udział w procesie krzepnięcia krwi) podaje się 5 mg do 10 mg all-rac-fitomenadionu, domięśniowo (tj. poprzez wstrzyknięcie domięśniowe) 3 razy w tygodniu. W przypadku znacznego zmniejszenia stężenia czynników krzepnięcia, prowadzącego do poważnego spadku krzepliwości krwi i wyraźnego krwawienia, podaje się 10 mg do 20 mg all-rac-fitomenadionu (1 do 2 ampułek leku Phytomenadione BB Pharma), 1 do 2 razy na dobę, domięśniowo. Zapobieganie krwawieniom przed zabiegami chirurgicznymi u pacjentów z obniżonym stężeniem czynników krzepnięcia Przed pilnymi zabiegami chirurgicznymi podaje się 5 mg do 20 mg (0,5 do 2 ampułek) dożylnie, w mniej pilnych przypadkach 10 mg do 20 mg domięśniowo, na dobę. Inne stany krwawienia W przypadku obniżonych stężeń czynników II, VII i X, w krwawieniach o różnym pochodzeniu, podaje się 10 mg do 20 mg (1 do 2 ampułek) domięśniowo, aż do momentu uzyskania poprawy procesu krzepnięcia i zatrzymania krwawienia. Maksymalna dawka pojedyncza wynosi 20 mg, maksymalna dawka dobowa wynosi 40 mg all-racfitomenadionu dla obu dróg podania! Stosowanie u dzieci Phytomenadione BB Pharma można podawać dzieciom dożylnie lub domięśniowo. Zapobieganie krwawieniu z powodu niedoboru witaminy K Zdrowe dzieci urodzone o czasie lub blisko terminu porodu: Pojedyncze wstrzyknięcie domięśniowo (1 mg) przy urodzeniu lub niedługo po nim. Wcześniaki o masie ciała ≥2,5 kg, a także noworodki urodzone o czasie z grupy wysokiego ryzyka Jeden miligram domięśniowo lub dożylnie przy urodzeniu lub niedługo po nim. Wcześniaki o masie ciała <2,5 kg: 0,4 mg/kg masy ciała (mc.) (co odpowiada 0,04 ml/kg mc.) domięśniowo lub dożylnie przy urodzeniu lub niedługo po nim. Sposób podawania Dorośli i pacjenci w podeszłym wieku Podanie dożylne i domięśniowe. Dzieci i młodzież Podanie dożylne i domięśniowe. Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Phytomenadione BB Pharma Jeśli pacjent otrzyma większą dawkę leku niż powinien, zazwyczaj nie towarzyszą temu żadne poważne objawy. Dożylne podanie leku Phytomenadione BB Pharma może powodować ostrą reakcję alergiczną, z objawami takimi jak: uderzenia gorąca, pocenie się, ból w klatce piersiowej, duszność, niebieskawy do niebiesko-fioletowego kolor skóry i błon śluzowych (sinica), skurcz oskrzeli (zwężenie oskrzeli) i zapaść sercowa. U noworodków, zwłaszcza wcześniaków, duża dawka leku Phytomenadione BB Pharma może powodować anemię z powodu rozpadu czerwonych krwinek (niedokrwistość hemolityczna). Istnieje również ryzyko gromadzenia się bilirubiny w obrębie mózgu (żółtaczka rdzeniowa). Przedawkowanie leku Phytomenadione BB Pharma zazwyczaj nie wymaga żadnego leczenia, ponieważ all-rac-fitomenadion jest szybko eliminowany z organizmu. Przerwanie stosowania leku Phytomenadione BB Pharma W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. ### 4. Możliwe działania niepożądane Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Podczas leczenia all-rac-fitomenadionem mogą wystąpić następujące działania niepożądane (uporządkowane w zależności od częstości występowania): Niezbyt często (mogące występować u 1 na 100 osób): wysypka, reakcja w miejscu wstrzyknięcia, zapalenie w miejscu wstrzyknięcia, ból w miejscu wstrzyknięcia Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych): niewydolność krążenia, wzmożone pocenie się (nadpotliwość), niebieskawa do niebiesko-fioletowej skóra i błony śluzowe (sinica), skurcz oskrzeli (zwężenie oskrzeli), niedokrwistość w wyniku rozpadu czerwonych krwinek (niedokrwistość hemolityczna), żółtaczka u noworodków. Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku. ### 5. Jak przechowywać lek Phytomenadione BB Pharma? Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci. Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i ampułce. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca. Zapis na opakowaniu po skrócie EXP oznacza termin ważności, a po skrócie Lot oznacza numer serii. Zużyć natychmiast po otwarciu. Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko. ### 6. Zawartość opakowania i inne informacje Co zawiera lek Phytomenadione BB Pharma - Substancją czynną leku jest all-rac-fitomenadion. Każdy ml emulsji do wstrzykiwań zawiera 10 mg all-rac-fitomenadionu (witamina K1). - Pozostałe składniki to: polisorbat 80, octan sodu, disodu edetynian dwuwodny, woda do wstrzykiwań, kwas solny. Jak wygląda lek Phytomenadione BB Pharma i co zawiera opakowanie Phytomenadione BB Pharma jest zielonkawożółtą do żółtej, opalizującą do lekko mętnej emulsją bez oznak rozdzielenia faz. Opakowanie zawiera 5 lub 10 szklanych ampułek po 1 ml. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. Podmiot odpowiedzialny i wytwórca Podmiot odpowiedzialny BB Pharma a.s. Durychova 101/66, Lhotka 142 00 Praga 4 Czechy +420 778 517 417 Wytwórca Saneca Pharmaceuticals a.s. Nitrianska 100, 920 27 Hlohovec Słowacja HBM Pharma s.r.o. Sklabinská 30, 036 80 Martin Słowacja Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego: Dawkowanie i sposób podawania Dorośli i pacjenci w podeszłym wieku Krwawienie po podaniu działających pośrednio anytkoagulantów W ciężkich przypadkach podaje się w powolnym wstrzyknięciu dożylnym 10 mg do 20 mg all-racfitomenadionu (1 do 2 ampułek produktu leczniczego Phytomenadione BB Pharma) rozcieńczonego wodą do wstrzykiwań lub 5% roztworem glukozy, do otrzymania roztworu o objętości od 5 ml do 10 ml. Jeśli krwawienie utrzymuje się, opisany wyżej schemat dawkowania można powtórzyć po 3-4 godzinach. W nagłych przypadkach konieczna jest infuzja pełnej krwi lub mrożonego osocza. W łagodnych przypadkach produkt leczniczy Phytomenadione BB Pharma można podać domięśniowo. Należy pamiętać, że działanie witaminy K1 jest długotrwałe, szczególnie po podaniu większych dawek. Przy dużych dawkach i jednoczesnym przerwaniu leczenia przeciwzakrzepowego, maksymalne działanie witaminy K1 może wystąpić po 24 godzinach, a wraz z tym może nastąpić niepożądany wzrost krzepliwości krwi. Dlatego należy postępować ostrożnie, w miarę możliwości zastosować doustną lub domięśniową drogę podania i wybierać mniejsze dawki, aby nie narazić pacjenta na ryzyko wystąpienia zdarzenia zakrzepowo-zatorowego z powodu nagłego wzrostu stężenia czynników krzepnięcia. Zapobieganie i leczenie krwawień w drogach żółciowych oraz związanych z chorobami wątroby W przypadku umiarkowanego zmniejszenia stężenia czynników krzepnięcia podaje się domięśniowo 5 mg do 10 mg, 3 razy w tygodniu. W przypadku znacznego zmniejszenia stężenia czynników krzepnięcia krwi i wyraźnego krwawienia, podaje się domięśniowo 10 mg do 20 mg all-racfitomenadionu (1 do 2 ampułek produktu leczniczego Phytomenadione BB Pharma), 1 do 2 razy na dobę, aż do normalizacji stężenia czynników kompleksu protrombiny. W mniej zaawansowanych stadiach marskości wątroby podaje się domięśniowo 20 mg do 30 mg all-rac-fitomenadionu, 3 razy w tygodniu. Zapobieganie krwawieniom przed zabiegami chirurgicznymi u pacjentów ze zmniejszonym stężeniem czynników krzepnięcia Przed pilnymi zabiegami podaje się dożylnie 5 mg do 20 mg (0,5 do 2 ampułek), w mniej pilnych przypadkach domięśniowo 10 mg do 20 mg na dobę. Inne stany krwotoczne W przypadku obniżonych stężeń czynników II, VII i X, w krwawieniach o różnej etiologii, 10 mg do 20 mg (1 do 2 ampułek) podaje się domięśniowo, aż do momentu uzyskania poprawy procesu krzepnięcia i zatrzymania krwawienia. Maksymalna dawka pojedyncza wynosi 20 mg, maksymalna dawka dobowa wynosi 40 mg all-rac-fitomenadionu dla obu dróg podania! Uwaga: W przypadku podania dożylnego, emulsję do wstrzykiwań należy rozcieńczyć pięciokrotnie (wodą do wstrzykiwań lub 5% roztworem glukozy), podając powoli z szybkością 1 ml na 20 sekund. Dzieci i młodzież (<18 lat) Zdrowe noworodki (urodzone w wieku ciążowym ≥36 tygodnia ciąży): 1 mg all-rac-fitomenadionu, podawanego domięśniowo przy urodzeniu lub niedługo po urodzeniu. Wcześniaki (urodzone w wieku ciążowym <36 tygodni ciąży, o masie ciała ≥2,5 kg) i noworodki urodzone o czasie, u których występuje szczególne ryzyko (np. wcześniactwo, niedotlenienie okołoporodowe, żółtaczka obturacyjna, niezdolność do połykania, stosowanie przez matkę leków przeciwzakrzepowych lub przeciwpadaczkowych): 1 mg all-rac-fitomenadionu, podawanego domięśniowo lub dożylnie przy urodzeniu lub niedługo po urodzeniu. Ilość dodatkowych dawek i częstość podawania należy określić na podstawie stanu krzepnięcia. Wcześniaki (urodzone w wieku ciążowym <36 tygodni ciąży, o masie ciała <2,5 kg): 0,4 mg/kg masy ciała (mc.) (co odpowiada 0,04 ml/kg mc.) domięśniowo lub dożylnie przy urodzeniu lub niedługo po urodzeniu. Nie należy przekraczać zaleconego dawkowania, ani stosować z wykorzystaniem innych dróg podania, poza te wyżej wymienione. Ilość dodatkowych dawek i częstość podawania należy określić na podstawie stanu krzepnięcia. Istnieją dowody na to, że profilaktyka z podawaniem all-rac-fitomenadionu doustnie, jest niewystarczająca u pacjentów z cholestatyczną chorobą wątroby i zespołem złego wchłaniania (patrz punkt 5.1 Charakterystyki Produktu Leczniczego). UWAGA: należy zachować ostrożność przy obliczaniu i odmierzaniu dawki w odniesieniu do masy ciała dziecka (częste są błędy dotyczące błędnego wyliczania dawki, co powoduje, że dawka jest 10 razy wyższa lub niższa od zalecanej; są to tak zwane „dziesięciokrotne błędy w dawkowaniu”, ang. Tenfold Dosing Errors). Dawkowanie u wcześniaków po urodzeniu w zapobieganiu krwawieniom, w sytuacji niedoboru witaminy K zgodnie z poniższą tabelą: Masa ciała dziecka Dawka witaminy K po urodzeniu Wstrzykiwana objętość 1 kg 0,4 mg 0,04 ml 1,5 kg 0,6 mg 0,06 ml 2 kg 0,8 mg 0,08 ml 2,5 kg 1 mg 0,1 ml >2,5 kg 1 mg 0,1 ml U niemowląt karmionych piersią zalecane jest podawanie dodatkowych dawek doustnych, jednak dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności stosowania dodatkowych dawek są ograniczone (patrz punkt #### 5.1 Charakterystyki Produktu Leczniczego). Sposób podawania Dorośli i pacjenci w podeszłym wieku: Podanie dożylne i domięśniowe. Dzieci i młodzież: Podanie dożylne i domięśniowe. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Należy zachować ostrożność podczas podawania produktu leczniczego Phytomenadione BB Pharma pacjentom z zaawansowanymi chorobami wątroby. U pacjentów z rozpoznanym niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej, u których witamina K może wywołać hemolizę erytrocytów, przed podaniem należy rozważyć stosunek ryzyka do korzyści stosowania produktu leczniczego Phytomenadione BB Pharma. W badaniach biochemicznych all-rac-fitomenadion zwiększa stężenie bilirubiny w surowicy. Phytomenadione BB Pharma nie jest uniwersalnym lekiem przeciwkrwotocznym, a jego stosowanie w stanach krwawienia spowodowanych przyczynami innymi niż te zgłoszone (na przykład w leczeniu krwawienia ginekologicznego) jest niewłaściwe. Niezgodności W roztworze produkt leczniczy Phytomenadione BB Pharma wykazuje niezgodność z dekstranem, witaminą B12, hydantoinami i barbituranami. Leczenie przedawkowania Leczenie przedawkowania nie jest konieczne, chyba że wystąpią poważne objawy kliniczne, ponieważ biologiczny okres półtrwania all-rac-fitomenadionu jest krótki (1,2 do 3,5 godziny). ## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL) CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO ### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Phytomenadione BB Pharma, 10 mg/ml, emulsja do wstrzykiwań ### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każdy ml emulsji do wstrzykiwań zawiera 10 mg all-rac-fitomenadionu (int-rac-Phytomenadionum). Substancja pomocnicza o znanym działaniu: 1 ml emulsji do wstrzykiwań zawiera 0,189 mg sodu, co odpowiada 0,0078 mmol/ml. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. ### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Emulsja do wstrzykiwań Zielonkawożółta do żółtej, opalizująca do lekko mętnej emulsja, bez oznak rozdzielenia faz. ### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE #### 4.1 Wskazania do stosowania - Zapobieganie i leczenie krwawień wywołanych obniżoną krzepliwością, spowodowaną hipowitaminozą lub awitaminozą witaminy K. - Powikłania krwotoczne leczenia działającymi pośrednio antykoagulantami (np. warfaryną). - Hipokoagulacja po długotrwałej niedrożności dróg żółciowych, w chorobach jelit związanych z zaburzeniami wchłaniania, po długotrwałym leczeniu antybiotykami, sulfonamidami i salicylanami. - Hipokoagulacja we wczesnych stadiach marskości wątroby. - Przed porodem, celem zapobieganiu krwawieniom u matki i noworodka, leczenie krwotoków u noworodków. - W chirurgii, w przedłużonym drenażu żółci oraz w przygotowaniu przedoperacyjnym pacjentów ze zmniejszoną krzepliwością krwi. #### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dorośli i pacjenci w podeszłym wieku: Krwawienie po podaniu działających pośrednio antykoagulantów W ciężkich przypadkach podaje się w powolnym wstrzyknięciu dożylnym 10 mg do 20 mg all-rac-fitomenadionu (1 do 2 ampułek produktu leczniczego Phytomenadione BB Pharma) rozcieńczonego wodą do wstrzykiwań lub 5% roztworem glukozy, do otrzymania roztworu o objętości od 5 ml do 10 ml. Jeśli krwawienie utrzymuje się, opisany wyżej schemat dawkowania można powtórzyć po 3-4 godzinach. W nagłych przypadkach konieczna jest infuzja pełnej krwi lub mrożonego osocza. W łagodnych przypadkach produkt leczniczy Phytomenadione BB Pharma można podać domięśniowo. Należy pamiętać, że działanie witaminy K1 jest długotrwałe, szczególnie po podaniu większych dawek. Przy dużych dawkach i jednoczesnym przerwaniu leczenia przeciwzakrzepowego, maksymalne działanie witaminy K1 może wystąpić po 24 godzinach, a wraz z tym może nastąpić niepożądany wzrost krzepliwości krwi. Dlatego należy postępować ostrożnie, w miarę możliwości zastosować doustną lub domięśniową drogę podania i wybierać mniejsze dawki, aby nie narazić pacjenta na ryzyko wystąpienia zdarzenia zakrzepowo-zatorowego z powodu nagłego wzrostu stężenia czynników krzepnięcia. Zapobieganie i leczenie krwawień w drogach żółciowych oraz związanych z chorobami wątroby W przypadku umiarkowanego zmniejszenia stężenia czynników krzepnięcia podaje się domięśniowo 5 mg do 10 mg, 3 razy w tygodniu. W przypadku znacznego spadku czynników krzepnięcia krwi i wyraźnego krwawienia, podaje się domięśniowo 10 mg do 20 mg all-rac-fitomenadionu (1 do 2 ampułek produktu leczniczego Phytomenadione BB Pharma), 1 do 2 razy na dobę, aż do normalizacji stężenia czynników kompleksu protrombiny. W mniej zaawansowanych stadiach marskości wątroby podaje się domięśniowo 20 mg do 30 mg all-rac-fitomenadionu, 3 razy w tygodniu. Zapobieganie krwawieniom przed zabiegami chirurgicznymi u pacjentów ze zmniejszonym stężeniem czynników krzepnięcia Przed pilnymi zabiegami podaje się dożylnie 5 mg do 20 mg (0,5 do 2 ampułek), w mniej pilnych przypadkach domięśniowo 10 mg do 20 mg na dobę. Inne stany krwotoczne W przypadku obniżonych stężeń czynników II, VII i X, w krwawieniach o różnej etiologii, 10 mg do 20 mg (1 do 2 ampułek) podaje się domięśniowo, aż do momentu uzyskania poprawy procesu krzepnięcia i zatrzymania krwawienia. Maksymalna dawka pojedyncza wynosi 20 mg, maksymalna dawka dobowa wynosi 40 mg all-rac-fitomenadionu dla obu dróg podania! Uwaga: W przypadku podania dożylnego, emulsję do wstrzykiwań należy rozcieńczyć pięciokrotnie (wodą do wstrzykiwań lub 5% roztworem glukozy), podając powoli z szybkością 1 ml na 20 sekund. Dzieci i młodzież (<18 lat) Zdrowe noworodki (urodzone w wieku ciążowym ≥36 tygodnia ciąży): 1 mg all-rac-fitomenadionu, podawanego domięśniowo przy urodzeniu lub niedługo po urodzeniu. Wcześniaki (urodzone w wieku ciążowym <36 tygodni ciąży, o masie ciała ≥2,5 kg) i noworodki urodzone o czasie, u których występuje szczególne ryzyko (np. wcześniactwo, niedotlenienie okołoporodowe, żółtaczka obturacyjna, niezdolność do połykania, stosowanie przez matkę leków przeciwzakrzepowych lub przeciwpadaczkowych): 1 mg all-rac-fitomenadionu, podawanego domięśniowo lub dożylnie przy urodzeniu lub niedługo po urodzeniu. Ilość dodatkowych dawek i częstość podawania należy określić na podstawie stanu krzepnięcia. Wcześniaki (urodzone w wieku ciążowym <36 tygodni ciąży, o masie ciała <2,5 kg): 0,4 mg/kg masy ciała (mc.) (co odpowiada 0,04 ml/kg mc.) domięśniowo lub dożylnie przy urodzeniu lub niedługo po urodzeniu. Nie należy przekraczać zaleconego dawkowania, ani stosować z wykorzystaniem innych dróg podania, poza te wyżej wymienione. Ilość dodatkowych dawek i częstość podawania należy określić na podstawie stanu krzepnięcia. Istnieją dowody na to, że profilaktyka z podawaniem all-rac-fitomenadionu doustnie, jest niewystarczająca u pacjentów z cholestatyczną chorobą wątroby i zespołem złego wchłaniania (patrz punkt 5.1). UWAGA: należy zachować ostrożność przy obliczaniu i odmierzaniu dawki w odniesieniu do masy ciała dziecka (częste są błędy dotyczące błędnego wyliczania dawki, co powoduje, że dawka jest 10 razy wyższa lub niższa od zalecanej; są to tak zwane „dziesięciokrotne błędy w dawkowaniu”, ang. Tenfold Dosing Errors). Dawkowanie u wcześniaków po urodzeniu w zapobieganiu krwawieniom, w sytuacji niedoboru witaminy K zgodnie z poniższą tabelą: Masa ciała dziecka Dawka witaminy K po urodzeniu Wstrzykiwana objętość 1 kg 0,4 mg 0,04 ml 1,5 kg 0,6 mg 0,06 ml 2 kg 0,8 mg 0,08 ml 2,5 kg 1 mg 0,1 ml >2,5 kg 1 mg 0,1 ml U niemowląt karmionych piersią zalecane jest podawanie dodatkowych dawek doustnych, jednak dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności stosowania dodatkowych dawek są ograniczone (patrz punkt 5.1). Sposób podawania Dorośli i pacjenci w podeszłym wieku: Podanie dożylne i domięśniowe. Dzieci i młodzież: Podanie dożylne i domięśniowe. #### 4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. #### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Należy zachować ostrożność podczas podawania produktu leczniczego Phytomenadione BB Pharma pacjentom z zaawansowanymi chorobami wątroby. U pacjentów z rozpoznanym niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej, u których witamina K może wywołać hemolizę erytrocytów, przed podaniem należy rozważyć stosunek ryzyka do korzyści związanych ze stosowaniem produktu leczniczego Phytomenadione BB Pharma. W badaniach biochemicznych all-rac-fitomenadion zwiększa stężenie bilirubiny w surowicy. Phytomenadione BB Pharma nie jest uniwersalnym lekiem przeciwkrwotocznym, a jego stosowanie w stanach krwawienia spowodowanych przyczynami innymi niż wymienione (na przykład w leczeniu krwawienia ginekologicznego) jest niewłaściwe. #### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Fenacetyna, sulfonamid, chinina Jednoczesne podawanie z produktem leczniczym Phytomenadione BB Pharma może zwiększać ryzyko wystąpienia efektów hemolitycznych. Leki wypierające bilirubinę z wiązania z białkami (np. sulfonamidy) Jednoczesne podawanie z produktem leczniczym Phytomenadione BB Pharma noworodkom ze zwiększoną hemolizą może zwiększać ryzyko wystąpienia żółtaczki jąder podkorowych mózgu. Cholestyramina Zmniejsza wchłanianie witaminy K1 z przewodu pokarmowego. #### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża All-rac-fitomenadion przenika przez łożysko. Badania na zwierzętach wykazały toksyczność reprodukcyjną, ponadto nie ma badań bezpieczeństwa stosowania w okresie ciąży u ludzi. Dlatego all-rac-fitomenadion kobietom w ciąży należy podawać tylko wtedy, gdy korzyści ze stosowania tego leku, przewyższają ryzyko dla nienarodzonego płodu. Karmienie piersią All-rac-fitomenadion w niewielkich stężeniach przenika do mleka matki. U wcześniaków i noworodków układ enzymatyczny wątroby nie jest wystarczająco rozwinięty, dlatego może wystąpić u nich żółtaczka jąder podkorowych mózgu, żółtaczka i niedokrwistość hemolityczna z powodu powolnej biotransformacji fitomenadionu w wątrobie. Płodność Wpływ na płodność nie jest znany. #### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Phytomenadione BB Pharma nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. #### 4.8 Działania niepożądane W tabeli poniżej wymieniono działania niepożądane, sklasyfikowane zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA oraz następującą częstością występowania: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Klasyfikacja układów i narządów MedDRA Częstość Działanie niepożądane Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej niezbyt często wysypka nieznana nadmierna potliwość Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania niezbyt często reakcja w miejscu wstrzyknięcia, stan zapalny w miejscu wstrzyknięcia, ból w miejscu wstrzyknięcia Zaburzenia naczyniowe nieznana zapaść krążeniowa Zaburzenia serca nieznana sinica Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia nieznana skurcz oskrzeli Zaburzenia krwi i układu chłonnego nieznana niedokrwistość hemolityczna* Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych nieznana żółtaczka u noworodków * Związana z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. #### 4.9 Przedawkowanie Toksyczność all-rac-fitomenadionu jest niska, a przedawkowanie nie powoduje zazwyczaj problemów klinicznych. Dożylne podanie produktu leczniczego zawierającego all-rac-fitomenadion może powodować ostrą reakcję nadwrażliwości lub reakcję anafilaktyczną objawiającą się uderzeniami gorąca, poceniem się, bólem w klatce piersiowej, dusznością, sinicą, skurczem oskrzeli i zapaścią sercowo-naczyniową. Reakcje te są prawdopodobnie spowodowane uwalnianiem histaminy, wywołanym przez substancje pomocnicze, a nie przez substancję czynną. U noworodków, zwłaszcza wcześniaków, duże dawki mogą powodować niedokrwistość hemolityczną. Istnieje również ryzyko wystąpienia u nich żółtaczki jąder podkorowych mózgu, spowodowanej wypieraniem bilirubiny z wiązania z albuminami. Leczenie Leczenie w przypadku przedawkowania nie jest konieczne, chyba że wystąpią poważne objawy kliniczne, ponieważ biologiczny okres półtrwania all-rac-fitomenadionu jest krótki (1,2 do 3,5 godziny). ### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE #### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: witamina K i inne środki hemostatyczne, all-rac-fitomenadion, kod ATC: B02BA01 Mechanizm działania Zapobiegawcze i terapeutyczne zastosowanie witaminy K1 opiera się na jej istotnej roli w produkcji czynników krzepnięcia w wątrobie i korzystnym wpływie na awitaminozę K1 po zaburzeniach flory jelitowej przez antybiotyki i chemioterapeutyki. Witamina K1 bierze udział w biosyntezie czynnika II (protrombiny), czynnika VII (prokonwertyny), czynnika IX (czynnika Christmasa) i czynnika X (czynnika Stuarta-Prowera). Dzieci i młodzież Do prospektywnego, randomizowanego badania kontrolowanego włączono 44 niemowlęta (w wieku 1-26 tygodni) z hiperbilirubinemią sprzężoną (idiopatyczne noworodkowe zapalenie wątroby - 17 pacjentów, atrezja dróg żółciowych - 13, cholestaza wywołana całkowitym żywieniem pozajelitowym - 3, zespół Alagille'a - 2, niedobór alfa 1-antytrypsyny - 2, zespół zagęszczonej żółci - 2 i 5 różnych diagnoz (fruktozemia, galaktozemia, torbiel dróg żółciowych, martwicze zapalenie jelit, cytomegalowirusowe zapalenie wątroby). Porównano farmakokinetykę i skuteczność doustnej i dożylnej profilaktyki mieszanej witaminy micelarnej K u niemowląt z cholestatyczną chorobą wątroby. Głównymi mierzonymi wartościami były stężenia witaminy K1 i niedokarboksylowanej protrombiny (PIVKA-II) w surowicy przed i do 4 dni po podaniu pojedynczej dawki mieszanej witaminy micelarnej K1 1 mg dożylnie lub 2 mg doustnie. Porównano również stężenie witaminy K1 po 24 godzinach od doustnego podania K1 ze stężeniami u 14 zdrowych noworodków, którym podano tę samą dawkę. Wyniki: W chwili przyjęcia 18 niemowląt (41%) miało podwyższone stężenia PIVKA-II w surowicy, a 8 niemowląt (18%) miało małe stężenie K1, co wskazuje na subkliniczny niedobór witaminy K. Mediana stężeń K1 w surowicy była podobna w grupach otrzymujących witaminę K1 doustnie i dożylnie na początku badania (0,92 v 1,15 ng/ml), wzrastając do 139 ng/ml sześć godzin po dożylnym podaniu K1, do zaledwie 1,4 ng/ml po podaniu doustnym. W tej drugiej grupie, niska wartość mediany (0,95 ng/ml) i szeroki zakres (<0,15-111 ng/ml) stężenia K1 w surowicy, wypadły niekorzystnie w porównaniu ze znacznie wyższymi stężeniami (mediana 77 ng/ml, zakres 11–263 ng/ml) obserwowanymi u zdrowych niemowląt otrzymujących tę samą dawkę doustną i sugerowały upośledzone i nieregularne wchłanianie jelitowe u niemowląt z cholestazą. Stopień złego wchłaniania u niemowląt z cholestazą był tak duży, że tylko u 4 z 24 niemowląt (17%) zaobserwowano stopniowy wzrost stężenia surowiczej K1 >10 ng/ml. Dane z badania retrospektywnego wskazują, że cotygodniowa profilaktyka doustna była skuteczna w zapobieganiu krwawieniom z niedoboru witaminy K (ang. bleeding due to vitamin K deficiency, VKDB). Łącznie 507 850 żywych dzieci urodziło się w okresie badania, od listopada 1992 r. do czerwca 2000 r. Spośród tych niemowląt 78% i 22% otrzymało odpowiednio profilaktykę doustną i domięśniową; tj. około 396 000 noworodków otrzymało profilaktykę doustną po urodzeniu. Cotygodniowa profilaktyka doustna była zalecana wszystkim niemowlętom, pod warunkiem, że były karmione głównie piersią. Doustna profilaktyka witaminą K po urodzeniu w dawce 2 mg all-rac-fitomenadionu, a następnie cotygodniowa doustna profilaktyka witaminą K; 1 mg all-rac-fitomenadionu podawane przez rodziców do 3 miesiąca życia. Nie odnotowano żadnych przypadków VKDB, tj. częstość występowania wynosiła 0–0,9:100000 (95% CI). #### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne Dystrybucja Po podaniu domięśniowym witamina K jest całkowicie wchłaniana. Koncentruje się w wątrobie, ale nie jest tam magazynowana, jej stężenie szybko spada. Bardzo mała ilość witaminy K jest odkładana w tkankach, ale ulega tam powolnemu rozkładowi Metabolizm All-rac-fitomenadion jest szybko przekształcany w bardziej polarne metabolity. Eliminacja All-rac-fitomenadion jest wydalany z moczem w postaci kwasów karboksylowych, które są sprzężone z glukuronidami. Metabolity wydalane z żółcią nie zostały zidentyfikowane. #### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Działanie embriotoksyczne, cytotoksyczne, teratogenne i rakotwórcze tego produktu leczniczego nie jest znane. ### 6. DANE FARMACEUTYCZNE #### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Polisorbat 80 Octan sodu Disodu edetynian dwuwodny Woda do wstrzykiwań Kwas solny #### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne W roztworze produkt leczniczy wykazuje niezgodność z dekstranem, witaminą B12, hydantoinami i barbituranami. #### 6.3 Okres ważności Okres ważności przed otwarciem: 3 lata #### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25˚C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. #### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Ampułka z oranżowego szkła typu I, tacka z PCV, w tekturowym pudełku. Wielkości opakowań: 5 ampułek po 1 ml 10 ampułek po 1 ml Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. #### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Usuwanie Brak specjalnych wymagań dotyczących usuwania. Postępowanie Produkt leczniczy przeznaczony jest wyłącznie do jednorazowego użytku. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. Produkt leczniczy przed podaniem należy wizualnie sprawdzić pod kątem obecności cząstek stałych, przebarwień i integralności pojemnika. Emulsję można stosować wyłącznie, jeśli ma ona kolor od zielonkawożółtego do żółtego, jest opalizująca lub lekko mętna, wolna od cząstek stałych. ### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU BB Pharma a.s. Durychova 101/66, Lhotka 142 00 Praga 4 Czechy ### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Pozwolenie nr ### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: ### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO --- > Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.