# Pirfenidon Zentiva

> Pirfenidon · 801 mg · Tabletki powlekane

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Pirfenidon Zentiva
- **Nazwa powszechna:** Pirfenidonum
- **Substancja czynna:** [Pirfenidon](https://apteka.online/odpowiedniki/pirfenidonum)
- **Moc:** 801 mg
- **Postać farmaceutyczna:** Tabletki powlekane
- **Droga podania:** doustna
- **Kategoria dostępności:** Rpz
- **Kod ATC:** L04AX05
- **Liczba opakowań:** 3
- **Numer pozwolenia:** 27285
- **Podmiot odpowiedzialny:** Zentiva, k.s.
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-immunosupresyjne/pirfenidon-zentiva-tabl-powl-801-mg-zentiva
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-immunosupresyjne/pirfenidon-zentiva-tabl-powl-801-mg-zentiva.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/45143/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/45143/characteristic

## Dostępne opakowania (3)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 84 tabl. | 5909991494230 | Rpz | bezpłatnie w placówce | Niedostępny (1/5) | — |
| 252 tabl. | 5909991494247 | Rpz | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 252 tabl. \(opak. zbiorcze\) | 5909991494254 | Rpz | — | Brak danych | — |

## Leki refundowane

### 84 tabl. — EAN 5909991494230

Lek refundowany wydawany bezpłatnie w placówce (brak ceny detalicznej w obwieszczeniu).

> Ceny urzędowe (maksymalne) z obwieszczenia refundacyjnego MZ 82W. Rzeczywista dopłata zależy od poziomu odpłatności i wskazania na recepcie.

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Pirfenidon Zentiva i w jakim celu się go stosuje?
Pirfenidon Zentiva zawiera substancję czynną pirfenidon i jest stosowany w leczeniu
idiopatycznego włóknienia płuc u osób dorosłych.

Idiopatyczne włóknienie płuc to choroba, w której tkanka płucna staje się obrzęknięta i z czasem
bliznowacieje, w wyniku czego dochodzi do utrudnienia głębokiego oddychania. Utrudnia to
właściwą pracę płuc. Pirfenidon Zentiva pomaga zmniejszyć bliznowacenie i obrzmienie płuc
oraz pomaga lepiej oddychać.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Pirfenidon

ZentivaKiedy nie stosować leku Pirfenidon Zentiva
• jeśli pacjent ma uczulenie na pirfenidon lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
(wymienionych w punkcie 6)
• jeśli uprzednio u pacjenta podczas stosowania pirfenidonu wystąpił obrzęk naczynioruchowy,
obejmujący objawy, takie jak obrzęk twarzy, warg i (lub) języka, i który mógł być związany
z trudnościami w oddychaniu lub świszczącym oddechem
• jeśli pacjent stosuje lek o nazwie fluwoksamina (stosowany w leczeniu depresji i zaburzenia
obsesyjno-kompulsyjnego)
• w przypadku ciężkiej lub schyłkowej niewydolności wątroby
• w przypadku ciężkiej lub schyłkowej niewydolności nerek wymagającej dializoterapii.

Jeśli występuje którykolwiek z powyższych stanów, nie należy stosować Pirfenidon Zentiva.
W razie wątpliwości należy skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania Pirfenidon Zentiva należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą
• Podczas stosowania Pirfenidon Zentiva może rozwinąć się większa wrażliwość na
światło słoneczne (reakcja nadwrażliwości na światło). Podczas stosowania Pirfenidon
Zentiva należy unikać przebywania na słońcu (także w solarium). Należy stosować filtry

przeciwsłoneczne i zakrywać ramiona, nogi i głowę, aby ograniczyć ekspozycję na
światło słoneczne (patrz punkt 4: Możliwe działania niepożądane).
• Nie należy stosować innych leków, takich jak antybiotyki z grupy tetracyklin
(np. doksycyklina), które mogą spowodować większą wrażliwość na światło słoneczne.
• Należy powiedzieć lekarzowi o występowaniu zaburzeń czynności nerek.
• Należy powiedzieć lekarzowi o występowaniu łagodnych lub umiarkowanych
zaburzeń czynności wątroby.
• Przed rozpoczęciem stosowania Pirfenidon Zentiva i w czasie jego stosowania
należy zaprzestać palenia tytoniu. Palenie tytoniu może zmniejszyć działanie leku
Pirfenidon Zentiva.
• Pirfenidon Zentiva może wywoływać zawroty głowy i zmęczenie. Należy
zachować ostrożnośćpodczas wykonywania czynności wymagających zachowania
czujności i koordynacji.
• Pirfenidon Zentiva może wywoływać zmniejszenie masy ciała. Lekarz będzie
kontrolować masę ciała podczas stosowania tego leku.
• W związku z leczeniem lekiem Pirfenidon Zentiva zgłaszano występowanie zespołu
Stevensa-Johnsona, toksycznego martwiczego oddzielania się naskórka oraz reakcji
polekowej z eozynofilią i objawami ogólnymi (zespołu DRESS). Należy przerwać
stosowanie leku Pirfenidon Zentiva i natychmiast zwrócić się do lekarza, jeśli wystąpi
którykolwiek z objawów związanych z tymi ciężkimi reakcjami skórnymi, opisanych w
punkcie 4.

Pirfenidon Zentiva może powodować ciężkie zaburzenia czynności wątroby, a niektóre przypadki
zakończyły się zgonem. Przed rozpoczęciem stosowania Pirfenidon Zentiva należy wykonać
badania krwi, które będą powtarzane razw miesiącu przez pierwszych 6 miesięcy leczenia,
a następnie co 3 miesiące przez cały okres stosowania leku w celu kontroli czynności wątroby.
Ważne jest, aby przeprowadzać regularne testy krwi przez cały okres stosowania Pirfenidon
Zentiva.

Dzieci i młodzież
Leku Pirfenidon Zentiva nie należy podawać dzieciom i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.

Lek Pirfenidon Zentiva a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach stosowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować.

Jest to szczególnie ważne w przypadku przyjmowania poniżej wymienionych leków, ponieważ
mogą one zmieniać działanie Pirfenidon Zentiva.

Leki, które mogą nasilać działania niepożądane leku Pirfenidon Zentiva:
• enoksacyna (rodzaj antybiotyku)
• cyprofloksacyna (rodzaj antybiotyku)
• amiodaron (lek stosowany w leczeniu niektórych chorób serca)
• propafenon (lek stosowany w leczeniu niektórych chorób serca)
• fluwoksamina (lek stosowany w leczeniu depresji i zaburzenia obsesyjno-kompulsyjnego).

Leki, które mogą osłabiać działanie leku Pirfenidon Zentiva:
• omeprazol (lek stosowany w leczeniu schorzeń, takich jak niestrawność, choroba
refluksowaprzełyku)
• ryfampicyna (rodzaj antybiotyku).

Stosowanie leku Pirfenidon Zentiva z jedzeniem i piciem
Podczas stosowania leku nie należy pić soku grejpfrutowego. Grejpfrut może zakłócać
prawidłowe działanie leku Pirfenidon Zentiva.

Ciąża i karmienie piersią
W ramach środków ostrożności lepiej jest unikać stosowania Pirfenidon Zentiva, jeśli pacjentka
jest w ciąży, planuje ciążę lub podejrzewa, że może być w ciąży, ponieważ możliwe ryzyko dla

nienarodzonego dziecka jest nieznane.

Jeśli pacjentka karmi piersią lub planuje karmić piersią, powinna poradzić się lekarza lub
farmaceuty przed zastosowaniem Pirfenidon Zentiva. Nie wiadomo, czy Pirfenidon Zentiva
przenika do mleka ludzkiego, dlatego lekarz omówi z pacjentką zagrożenia i korzyści wynikające
ze stosowania tego leku w okresie karmienia piersią, jeśli pacjentka zdecyduje się na karmienie
piersią podczas leczenia.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Nie prowadzić pojazdów ani nie obsługiwać żadnych maszyn, jeśli po przyjęciu Pirfenidon
Zentiva występują zawroty głowy lub zmęczenie.

Pirfenidon Zentiva zawiera sód
Pirfenidon Zentiva zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na kapsułkę, to znaczy lek uznaje
się za „wolny od sodu”.

Pirfenidon Zentiva zawiera laktozę
W przypadku nietolerancji niektórych cukrów, przed zażyciem tego leku należy skontaktować
się z lekarzem.

### 3. Jak stosować lek Pirfenidon Zentiva?
Leczenie lekiem Pirfenidon Zentiva powinno być rozpoczynane i nadzorowane przez lekarza
specjalistę, posiadającego doświadczenie w rozpoznawaniu i leczeniu idiopatycznego
włóknienia płuc.

Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie
wątpliwości należy zwrócićsię do lekarza lub farmaceuty.

Lek jest zazwyczaj stosowany we wzrastających dawkach w następujący sposób:
• przez pierwsze 7 dni należy przyjmować dawkę 267 mg (1 żółtą tabletkę)
3 razy na dobę z pokarmem (łącznie 801 mg na dobę)
• od dnia 8. do 14. należy przyjmować dawkę 534 mg (2 żółte tabletki) 3 razy na dobę z
pokarmem (łącznie 1 602 mg na dobę)
• od dnia 15. (leczenie podtrzymujące) należy przyjmować dawkę 801 mg (3 żółte tabletki lub
1 brązową tabletkę) 3 razy na dobę z pokarmem (łącznie 2 403 mg na dobę).

Zalecana dobowa dawka podtrzymująca Pirfenidon Zentiva wynosi 801 mg (3 żółte tabletki lub
1 brązowa tabletka) 3 razy na dobę przyjmowana z pokarmem, co daje łącznie 2 403 mg na dobę.

Tabletki należy połykać w całości, popijając wodą, podczas lub po posiłku w celu zmniejszenia
ryzyka działań niepożądanych, takich jak nudności (mdłości) i zawroty głowy. Jeśli objawy
utrzymują się, należy zwrócić się do lekarza.

Zmniejszanie dawki z powodu działań niepożądanych
Lekarz może zmniejszyć dawkę leku, jeśli u pacjenta wystąpią działania niepożądane, takie jak
problemy żołądkowe, wszelkie reakcje skórne na światło słoneczne lub solarium, lub istotne
zmianyw aktywności enzymów wątrobowych.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Pirfenidon Zentiva
W przypadku przyjęcia większej niż zalecana liczby tabletek należy niezwłocznie
skontaktować sięz lekarzem, farmaceutą lub oddziałem ratunkowym najbliższego szpitala i
zabrać ze sobą lek.

Pominięcie zastosowania leku Pirfenidon Zentiva
W przypadku pominięcia dawki należy ją przyjąć jak najszybciej. Nie należy stosować dawki
podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki. Należy zachować co najmniej 3-godzinny odstęp
pomiędzy przyjmowanymi dawkami. W ciągu doby nie należy przyjmować więcej tabletek niż

zalecana dawka dobowa.

Przerwanie stosowania leku Pirfenidon Zentiva
W pewnych sytuacjach lekarz prowadzący może doradzić przerwanie stosowania Pirfenidon
Zentiva. Jeśli z jakiejkolwiek przyczyny dojdzie do przerwania stosowania leku Pirfenidon Zentiva
przez okres dłuższy niż 14 kolejnych dni, lekarz na nowo rozpocznie leczenie od dawki 267 mg
3 razy na dobę, stopniowo zwiększając dawkę do 801 mg 3 razy na dobę.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy
zwrócić siędo lekarza lub farmaceuty.

### 4. Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one
wystąpią.Należy niezwłocznie przerwać stosowanie leku Pirfenidon Zentiva i zgłosić się po
pomoc medyczną, jeśli pacjent zauważy wystąpienie któregokolwiek z poniższych objawów
przedmiotowych lub podmiotowych:
• Obrzęk twarzy, warg i (lub) języka, swędzenie, pokrzywka, trudności w oddychaniu lub
świszczący oddech lub uczucie omdlenia. Są to objawy ciężkiej reakcji alergicznej zwanej
obrzękiem naczynioruchowym lub anafilaksji.
• Żółte zabarwienie oczu lub skóry lub ciemny mocz, któremu może towarzyszyć swędzenie
skóry, ból w prawej górnej części brzucha, utrata apetytu, krwawienie lub łatwiejsze niż
zwykle siniaczenie, lub uczucie zmęczenia. Mogą to być objawy nieprawidłowej czynności
wątroby i mogą wskazywać na uszkodzenie wątroby, które jest niezbyt częstym działaniem
niepożądanym pirfenidonu.
• Czerwonawe, nieuniesione lub okrągłe plamy na tułowiu, często z centralnie położonymi
pęcherzami, łuszczeniem się skóry, owrzodzeniami jamy ustnej, gardła, nosa, narządów
płciowych i oczu. Te ciężkie wysypki skórne mogą być poprzedzone gorączką i objawami
grypopodobnymi (zespół Stevensa-Johnsona lub toksyczne martwicze oddzielanie się
naskórka)
• Rozległa wysypka, wysoka temperatura ciała i powiększone węzły chłonne (zespół DRESS
lub nadwrażliwość na leki).

Inne działania niepożądane, które mogą wystąpić
Należy porozmawiać z lekarzem, jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane.

Bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób):
• zakażenia gardła lub dróg oddechowych prowadzących do płuc i (lub) zapalenie zatok
• nudności
• problemy żołądkowe, takie jak zarzucanie treści żołądkowej do przełyku, wymioty, zaparcia
• biegunka
• niestrawność lub rozstrój żołądka
• utrata masy ciała
• zmniejszenie apetytu
• zaburzenia snu
• zmeczenie
• zawroty głowy
• ból głowy
• duszność
• kaszel
• bóle stawów.

Częste działania niepożądane (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 osób):
• zakażenia pęcherza moczowego
• uczucie senności
• zaburzenia smaku
• uderzenia gorąca
• problemy żołądkowe, takie jak uczucie wzdęcia, bóle brzucha i uczucie dyskomfortu w

obrębie jamy brzusznej, zgaga, uczucie zaparcia i gazy
• testy krwi mogą wskazywać na zwiększoną aktywność enzymów wątrobowych
• reakcje skórne po przebywaniu na słońcu lub w solarium
• problemy skórne, takie jak swędzenie skóry, zaczerwienienie skóry lub suchość skóry,
wysypkaskórna
• bóle mięśni
• uczucie osłabienia lub uczucie braku energii
• bóle w klatce piersiowej
• oparzenie słoneczne.

Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 osób):
• Małe stężenie sodu we krwi. Może ono powodować ból głowy, zawroty głowy, dezorientację,
osłabienie, skurcze mięśni lub nudności i wymioty.
• Badania krwi mogą wykazać zmniejszenie liczby białych krwinek.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane
niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania
niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych
Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów
Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa.
Tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lub
przedstawicielowi podmiotu odpowiedzialnego w Polsce.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Pirfenidon Zentiva?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na blistrze i pudełku
po: EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania leku.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy
zapytaćfarmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże
chronić środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Pirfenidon Zentiva

tabletka 267 mg
Substancją czynną leku jest pirfenidon. Każda tabletka powlekana zawiera 267 mg pirfenidonu.
Pozostałe składniki to: laktoza, kroskarmeloza sodowa, krzemionka koloidalna bezwodna, magnezu
stearynian.
Otoczka tabletki: alkohol poliwinylowy, tytanu dwutlenek (E171), makrogol 3350, talk, żelaza
tlenek żółty (E172).

tabletka 801 mg
Substancją czynną leku jest pirfenidon. Każda tabletka powlekana zawiera 801 mg pirfenidonu.
Pozostałe składniki to: laktoza, kroskarmeloza sodowa, krzemionka koloidalna bezwodna, magnezu
stearynian.

Otoczka tabletki: alkohol poliwinylowy, tytanu dwutlenek (E171), makrogol 3350,
talk, żelaza tlenek czerwony (E172) i żelaza tlenek czarny (E172).

Jak wygląda lek Pirfenidon Zentiva i co zawiera opakowanie

tabletka 267 mg
Pirfenidon Zentiva, 267 mg, tabletki powlekane są żółte, owalne, obustronnie wypukłe,
z wytłoczonym napisem „267”.

Opakowanie z blistrami zawiera 63 tabletki powlekane (opakowanie 63 tabletek powlekanych lub
opakowanie zbiorcze zawierające jedno opakowanie 21 tabletek powlekanych oraz jedno
opakowanie 42 tabletek powlekanych) lub 252 tabletki powlekane (opakowanie 252 tabletek
powlekanych lub opakowanie zbiorcze zawierające trzy opakowania 84 tabletek powlekanych), w
tekturowym pudełku.

Blistry z opakowania są oznaczone następującymi symbolami oraz skrótami nazw dni tygodnia, aby
przypomnieć o konieczności zażycia dawki trzy razy na dobę:

pn. wt. śr. czw. pt. sob. ndz.

tabletka 801 mg
Pirfenidon Zentiva, 801 mg, tabletki powlekane są brązowe, owalne, obustronnie wypukłe,
z wytłoczonym napisem „801”.

Opakowanie z blistrami zawiera 84 tabletki powlekane lub 252 tabletki powlekane (opakowanie 252
tabletek powlekanych lub opakowanie zbiorcze zawierające trzy opakowania 84 tabletek
powlekanych), w tekturowym pudełku.

Blistry z opakowania są oznaczone następującymi symbolami oraz skrótami nazw dni tygodnia, aby
przypomnieć o konieczności zażycia dawki trzy razy na dobę:

pn. wt. śr. czw. pt. sob. ndz.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny:
Zentiva, k.s.,
U kabelovny 130,
Dolní Měcholupy,
102 37 Praga 10,
Republika Czeska

Wytwórca
Rontis Hellas Medical and Pharmaceutical Products S.A.
P.O. Box 3012 Larisa Industrial Area,
Larisa, 41004, Grecja

PharOS MT Ltd.
HF62X, Hal Far Industrial Estate,

(wschód słońca;
dawka poranna)
(słońce; dawka
w ciągu dnia) i
(księżyc, dawka wieczorna)

(wschód słońca;
dawka poranna)
(słońce; dawka
w ciągu dnia) i
(księżyc, dawka wieczorna)

Birzebbugia BBG3000, Malta

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zwrócić się do miejscowego
przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego:

Zentiva Polska Sp. z.o.o.,
ul. Bonifraterska 17
00-203 Warszawa, Polska
tel.: +48 22 375 92 00

Data ostatniej aktualizacji ulotki: marzec 2024

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Pirfenidon Zentiva, 267 mg, tabletki powlekane
Pirfenidon Zentiva, 801 mg, tabletki powlekane

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka powlekana zawiera 267 mg pirfenidonu.
Każda tabletka powlekana zawiera 801 mg pirfenidonu.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu
Każda tabletka powlekana zawiera około 40 mg laktozy.
Każda tabletka powlekana zawiera około 120 mg laktozy.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana (tabletka).

Pirfenidon Zentiva, 267 mg, tabletki powlekane są żółte, owalne, o wymiarach w przybliżeniu 13,2
x 6,5 mm, obustronnie wypukłe, z wytłoczonym napisem ”267” po jednej stronie.

Pirfenidon Zentiva, 801 mg, tabletki powlekane są brązowe, owalne, o wymiarach w przybliżeniu
20,1 x 9,3 mm, obustronnie wypukłe, z wytłoczonym napisem ”801” po jednej stronie.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Pirfenidon Zentiva jest wskazany w leczeniu idiopatycznego włóknienia płuc (ang. idiopathic
pulmonary fibrosis, IPF) u osób dorosłych.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Leczenie produktem Pirfenidon Zentiva powinien rozpoczynać i nadzorować lekarz specjalista
posiadający doświadczenie w zakresie diagnostyki i leczenia idiopatycznego włóknienia płuc.

Dawkowanie

Dorośli
We wstępnym okresie leczenia dawkę należy stopniowo zwiększać do zalecanej dawki dobowej
wynoszącej 2403 mg na dobę w ciągu 14 dni w następujący sposób:

• Od 1. do 7. dnia: dawka 267 mg podawana trzy razy na dobę (801 mg na dobę)
• Od 8. do 14. dnia: dawka 534 mg podawana trzy razy na dobę (1602 mg na dobę)
• Od 15. dnia: dawka 801 mg podawana trzy razy na dobę (2403 mg na dobę)

Zalecana dawka dobowa Pirfenidon Zentiva stosowana w leczeniu podtrzymującym to
801 mg trzy razy na dobę z pokarmem, łącznie 2403 mg na dobę.

Nie zaleca się stosowania dawek większych niż 2403 mg na dobę (patrz punkt 4.9).

Pacjenci, u których leczenie produktem Pirfenidon Zentiva zostanie przerwane na okres 14
kolejnych dni lub dłużej, powinni ponownie rozpocząć leczenie od 2-tygodniowego okresu
stopniowego dostosowywania dawki do zalecanej dawki dobowej.

W przypadku przerwania leczenia na okres krótszy niż kolejnych 14 dni można przywrócić
uprzednio stosowaną zalecaną dawkę dobową bez okresu stopniowego dostosowywania dawki.

Dostosowanie dawki i inne ustalenia dotyczące bezpiecznego stosowania
Zdarzenia dotyczące żołądka i jelit: Pacjentom z nietolerancją leczenia z powodu niepożądanych
działań ze strony układu pokarmowego należy przypomnieć, że produkt leczniczy należy
przyjmować z pokarmem. Jeśli objawy nie ustąpią, dawkę pirfenidonu można zmniejszyć do
267 mg - 534 mg, podawanych dwa do trzech razy na dobę z pokarmem z ponownym
zwiększeniem do zalecanej dawki dobowej w zależności od tolerancji leczenia. Jeśli objawy
utrzymują się, pacjentom można zalecić przerwanie leczenia na okres jednego do dwóch
tygodni, aż objawy ustąpią.

Reakcja nadwrażliwości na światło lub wysypka: Pacjentom, u których występuje łagodna do
umiarkowanej reakcja nadwrażliwości na światło lub wysypka, należy przypomnieć o zaleceniu
stosowania filtra przeciwsłonecznego w ciągu dnia i unikania ekspozycji na słońce (patrz punkt
4.4). Dawkę pirfenidonu można zmniejszyć do 801 mg na dobę (267 mg trzy razy na dobę). Jeśli
wysypka nie ustąpi po 7 dniach, należy przerwać stosowanie produktu Pirfenidon Zentiva na
15 dni i ponownie zwiększyć dawkę do zalecanej dawki dobowej w taki sam sposób, jak w
okresie stopniowego zwiększania dawki.

Pacjentom, u których wystąpią ciężkie reakcje nadwrażliwości na światło lub wysypka, należy
zalecić przerwanie leczenia i konsultację z lekarzem (patrz punkt 4.4). Po ustąpieniu wysypki
produkt Pirfenidon Zentiva może być ponownie wprowadzony pod nadzorem lekarza, ze
zwiększaniem dawki do zalecanej dawki dobowej.

Czynność wątroby: W przypadku istotnego zwiększenia aktywności aminotransferazy
alaninowej i (lub) asparaginowej (AlAT/AspAT), ze zwiększonym lub niezwiększonym
stężeniem bilirubiny, należy dostosować dawkę pirfenidonu lub przerwać leczenie zgodnie z
wytycznymi wymienionymi w punkcie 4.4.

Szczególne populacje

Osoby w podeszłym wieku
Nie ma potrzeby dostosowywania dawki u pacjentów w wieku 65 lat i starszych (patrz punkt 5.2).

Zaburzenia czynności wątroby
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby
o nasileniu łagodnym do umiarkowanego (klasa A i B wg klasyfikacji Childa-Pugha). Ponieważ
jednak stężenie pirfenidonu w osoczu u niektórych osób z zaburzeniami czynności wątroby
o nasileniu łagodnym do umiarkowanego może być podwyższone, należy zachować ostrożność
podczas stosowania produktu Pirfenidon Zentiva w tej populacji. Leczenia produktem
Pirfenidon Zentiva nie należy stosować u pacjentów z ciężkim zaburzeniem wątroby lub
krańcową niewydolnością wątroby (patrz punkty 4.3, 4.4 i 5.2).

Zaburzenia czynności nerek
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek o
nasileniu łagodnym. Pirfenidon Zentiva należy stosować z zachowaniem ostrożności u
pacjentów z umiarkowanymi (Clkr 30-50 ml/min) zaburzeniami czynności nerek. Leczenia
produktem Pirfenidon Zentiva nie należy stosować u pacjentów z ciężkim zaburzeniem
czynności nerek (Clkr < 30 ml/min) lub krańcową niewydolnością nerek wymagającą
dializoterapii (patrz punkty 4.3 i 5.2).

Dzieci i młodzież
Stosowanie pirfenidonu u dzieci i młodzieży nie jest właściwe w idiopatycznym
włóknieniu płuc.

Sposób podawania

Pirfenidon Zentiva przeznaczony jest do stosowania doustnego. Tabletki należy połykać
w całości, popijając wodą i przyjmować z pokarmem, aby ograniczyć możliwość wystąpienia
nudności i zawrotów głowy (patrz punkty 4.8 i 5.2).

#### 4.3 Przeciwwskazania

• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
wymienionąw punkcie 6.1.
• Obrzęk naczynioruchowy podczas stosowania pirfenidonu w wywiadzie (patrz punkt 4.4).
• Jednoczesne stosowanie fluwoksaminy (patrz punkt 4.5).
• Ciężkie zaburzenia czynności wątroby lub krańcowa niewydolność wątroby (patrz
punkty 4.2 i 4.4).
• Ciężkie zaburzenia czynności nerek (Clkr < 30 ml/min) lub krańcowa niewydolność
nerek wymagająca dializoterapii (patrz punkty 4.2 i 5.2).

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Czynność wątroby

Zwiększenie aktywności aminotransferaz zgłaszano u pacjentów leczonych pirfenidonem. Testy
oceny czynności wątroby (AlAT, AspAT i stężenie bilirubiny) należy wykonać przed
rozpoczęciem leczenia pirfenidonem, raz w miesiącu przez pierwszych 6 miesięcy, a następnie
co 3 miesiące (patrz punkt 4.8).

Jeśli po włączeniu leczenia produktem Pirfenidon Zentiva dojdzie do > 3 do < 5-krotnego
zwiększenia aktywności aminotransferazy powyżej górnej granicy normy bez zwiększenia
stężenia bilirubiny oraz bez wystąpienia przedmiotowych lub podmiotowych objawów
polekowego uszkodzenia wątroby, należy wykluczyć inne przyczyny i ściśle monitorować stan
pacjenta. Należy rozważyć odstawienie innych leków działających toksycznie na wątrobę. Jeśli
jest to właściwe z klinicznego punktu widzenia, należy zmniejszyć dawkę Pirfenidon Zentiva
lub przerwać stosowanie leku. Gdy wyniki testów wątrobowych powrócą do normy, można
ponownie zwiększyć dawkę Pirfenidon Zentiva do zalecanej dawki dobowej, jeśli będzie
tolerowana.

Polekowe uszkodzenie wątroby

Niezbyt często zwiększenie aktywności AspAT i AlAT przebiegało z jednoczesnym zwiększeniem
stężenia bilirubiny. Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki ciężkiego,
polekowego uszkodzenia wątroby, w tym pojedyncze przypadki zakończone zgonem (patrz punkt
4.8).

Oprócz zalecanego regularnego monitorowania czynności wątroby, należy wykonać szybką ocenę
stanu klinicznego i testy czynności wątroby u pacjentów z objawami wskazującymi na uszkodzenie
wątroby, takimi jak uczucie zmęczenia, jadłowstręt, uczucie dyskomfortu w prawej górnej części
brzucha, ciemne zabarwienie moczu lub żółtaczka.

Jeśli dojdzie do > 3 do < 5-krotnego zwiększenia aktywności aminotransferazy powyżej górnej
granicy normy i wystąpi hiperbilirubinemia lub kliniczne przedmiotowe lub podmiotowe objawy
wskazujące na uszkodzenie wątroby, należy trwale przerwać stosowanie Pirfenidon Zentiva i nie
wprowadzać leku ponownie.

Jeśli dojdzie do ≥ 5-krotnego zwiększenia aktywności aminotransferazy powyżej górnej granicy
normy, należy trwale przerwać stosowanie Pirfenidon Zentiva i nie wprowadzać leku ponownie.

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby o nasileniu umiarkowanym (klasa B w
klasyfikacji Childa-Pugha) ekspozycja na pirfenidon zwiększyła się o 60%. Należy zachować
ostrożność podczas stosowania Pirfenidon Zentiva u pacjentów z wcześniej istniejącymi
zaburzeniami czynności wątroby o nasileniu łagodnym do umiarkowanego (klasa A i B w
klasyfikacji Childa-Pugha) z uwagi na możliwość zwiększonej ekspozycji na pirfenidon. Należy
prowadzić ścisłą obserwację pacjentów pod kątem objawów toksyczności, zwłaszcza w
przypadku jednoczesnego stosowania znanego inhibitora CYP1A2 (patrz punkty 4.5 i 5.2).
Ponieważ nie oceniano wpływu pirfenidonu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności
wątroby, nie należy stosować Pirfenidon Zentiva u tych pacjentów (patrz punkt 4.3).

Reakcja nadwrażliwości na światło i wysypka

W czasie leczenia produktem Pirfenidon Zentiva należy unikać bezpośredniej ekspozycji na
światło słoneczne (także w solarium) lub maksymalnie ją ograniczyć. Pacjentów należy
poinstruować, aby stosowali filtr słoneczny, nosili odzież zabezpieczającą przed ekspozycją na
słońce i unikali innych produktów leczniczych wywołujących nadwrażliwość na światło.
Pacjentów należy pouczyć o potrzebie zgłoszenia objawów reakcji nadwrażliwości na światło
lub wysypki lekarzowi prowadzącemu. Ciężkie reakcje nadwrażliwości na światło występują
niezbyt często. W przypadkach reakcji nadwrażliwości na światło o nasileniu lekkim do
ciężkiego lub wysypki konieczne może być dostosowanie dawki lub czasowe przerwanie
leczenia (patrz punkt 4.2).

Ciężkie reakcje skórne

Po wprowadzeniu Pirfenidon Zentiva do obrotu w związku z jego stosowaniem zgłaszano
występowanie zespołu Stevensa-Johnsona, toksycznego martwiczego oddzielania się naskórka
oraz reakcji polekowej z eozynofilią i objawami ogólnymi (zespołu DRESS), które mogą
zagrażać życiu lub prowadzić do zgonu. Jeśli wystąpią objawy przedmiotowe i podmiotowe
sugerujące te reakcje, należy natychmiast odstawić Pirfenidon Zentiva. Jeśli podczas
stosowania Pirfenidon Zentiva u pacjenta wystąpi zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne
martwicze oddzielanie się naskórka lub zespół DRESS, nie wolno ponownie rozpoczynać
leczenia Pirfenidon Zentiva i należy je trwale przerwać.

Obrzęk naczynioruchowy / Anafilaksja
Istnieją doniesienia o przypadkach obrzęku naczynioruchowego (niekiedy ciężkiego) z objawami
takimi jak obrzęk twarzy, warg i (lub) języka, które mogą być związane z trudnościami w
oddychaniu lub świszczącym oddechem, związanych ze stosowaniem pirfenidonu w okresie po
dopuszczeniu do obrotu. Otrzymano również zgłoszenia o występowaniu reakcji anafilaktycznych.
Dlatego pacjenci, u których wystąpią przedmiotowe lub podmiotowe objawy obrzęku
naczynioruchowego lub ciężkich reakcji alergicznych po podaniu Pirfenidon Zentiva powinni
natychmiast przerwać leczenie. Postępowanie u pacjentów z obrzękiem naczynioruchowym lub
ciężkimi reakcjami alergicznymi powinno być zgodne z przyjętym standardem opieki. Nie wolno
stosować produktu Pirfenidon Zentiva u pacjentów, u których w wywiadzie wystąpił obrzęk
naczynioruchowy lub nadwrażliwość w związku z pirfenidonem (patrz punkt 4.3).
Zawroty głowy

U pacjentów leczonych pirfenidonem zgłaszano zawroty głowy. Dlatego pacjenci powinni
wiedzieć, jak reagują na ten produkt leczniczy zanim rozpoczną działania wymagające czujności
lub koordynacji ruchowej (patrz punkt 4.7). W badaniach klinicznych u większości pacjentów
zgłaszających zawroty głowy doszło do jednego takiego zdarzenia i większość zdarzeń
ustępowała po średnio 22 dniach. Jeśli zawroty głowy nie ustępują lub nasilają się, konieczne
może być dostosowanie dawki lub nawet przerwanie leczenia produktem Pirfenidon Zentiva.

Zmęczenie

U pacjentów leczonych pirfenidonem obserwowano zmęczenie. Dlatego pacjenci powinni

wiedzieć, jak reagują na ten produkt leczniczy zanim rozpoczną działania wymagające czujności
lubkoordynacji ruchowej (patrz punkt 4.7).

Utrata masy ciała

U pacjentów leczonych pirfenidonem zgłaszano utratę masy ciała (patrz punkt 4.8). Lekarze
powinni kontrolować masę ciała pacjentów i gdy jest to wskazane zachęcić do zwiększenia
spożycia kalorii w przypadkach, kiedy utrata masy ciała jest klinicznie istotna.

Hiponatremia

U pacjentów leczonych pirfenidonem zgłaszano hiponatremię (patrz punkt 4.8). Ponieważ objawy
hiponatremii mogą być subtelne i mogą być maskowane przez jednocześnie występujące choroby,
zaleca się regularne monitorowanie odpowiednich parametrów laboratoryjnych, zwłaszcza w
przypadku wystąpienia sugestywnych objawów przedmiotowych i podmiotowych, takich jak
nudności, ból głowy lub zawroty głowy.

Laktoza

Pirfenidon Zentiva zawiera laktozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją fruktozy,
nietolerancją galaktozy, galaktozemią, lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie
powinni przyjmować tego produktu leczniczego.

Każda tabletka powlekana Pirfenidon Zentiva zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu, to
znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

W przybliżeniu 70–80% pirfenidonu jest metabolizowane przez CYP1A2, a inne izoenzymy
CYP,takie jak CYP2C9, 2C19, 2D6 i 2E1, uczestniczą w tym metabolizmie w mniejszym
stopniu.

Spożywanie soku grejpfrutowego prowadzi do zahamowania CYP1A2, należy więc tego
unikaćw czasie leczenia pirfenidonem.

Fluwoksamina i inhibitory CYP1A2

W badaniu fazy 1 jednoczesne stosowanie pirfenidonu i fluwoksaminy (silnego inhibitora
CYP1A2 o hamującym wpływie na inne izoenzymy CYP [CYP2C9, 2C19 i 2D6])
doprowadziło doczterokrotnego wzrostu ekspozycji na pirfenidon u osób niepalących.

Pirfenidon Zentiva jest przeciwwskazany u pacjentów stosujących jednocześnie
fluwoksaminę (patrz punkt 4.3). Przed rozpoczęciem stosowania Pirfenidon Zentiva należy
przerwać leczenie fluwoksaminą oraz unikać stosowania tego leku w czasie leczenia
produktem Pirfenidon Zentiva ze względu na zmniejszony klirens pirfenidonu. Podczas
leczenia pirfenidonem należy unikać stosowania innych leków, które są inhibitorami
zarówno CYP1A2, jak i jednego lub kilku innych izoenzymów CYP biorących udział w
metabolizmie pirfenidonu (np. CYP2C9, 2C19, 2D6).

Ekstrapolacje wyników badań in vitro na warunki in vivo wskazują, że silne i selektywne
inhibitory CYP1A2 (np. enoksacyna) mogą zwiększać ekspozycję na pirfenidon dwu-, a nawet
czterokrotnie. Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania Pirfenidon Zentiva i silnego,
selektywnego inhibitora CYP1A2, dawkę pirfenidonu należy zmniejszyć do 801 mg na dobę
(267 mg trzy razy nadobę). Należy prowadzić ciągłą obserwację pacjentów, czy nie występują u
nich działania niepożądane związane ze stosowaniem Pirfenidon Zentiva. W razie konieczności
należy przerwać leczenie produktem Pirfenidon Zentiva (patrz punkty 4.2 i 4.4).

Jednoczesne stosowanie pirfenidonu i 750 mg cyprofloksacyny (umiarkowanego inhibitora
CYP1A2) spowodowało zwiększenie ekspozycji na pirfenidon o 81%. W przypadku

konieczności przyjmowania cyprofloksacyny w dawce 750 mg dwa razy na dobę, dawkę
pirfenidonu należy zmniejszyć do 1 602 mg na dobę (534 mg trzy razy na dobę).
Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania Pirfenidon Zentiva i
cyprofloksacyny w dawce 250 mg lub 500 mg raz lub dwa razy na dobę.

Pirfenidon Zentiva należy stosować ostrożnie u pacjentów leczonych innymi umiarkowanymi
inhibitorami CYP1A2 (np. amiodaronem, propafenonem).

Szczególną ostrożność należy zachować również podczas jednoczesnego stosowania inhibitorów
CYP1A2 z silnymi inhibitorami jednego lub kilku izoenzymów CYP biorących udział w
metabolizmiepirfenidonu, takich jak CYP2C9 (np. amiodaron, flukonazol), 2C19 (np.
chloramfenikol) i 2D6 (np. fluoksetyna, paroksetyna).

Palenie tytoniu i induktory CYP1A2

W badaniu fazy 1 dotyczącym interakcji oceniono wpływ palenia tytoniu (induktor CYP1A2) na
farmakokinetykę pirfenidonu. Ekspozycja na pirfenidon u palaczy wyniosła 50% ekspozycji
obserwowanej u osób niepalących. Palenie tytoniu może pobudzać wytwarzanie enzymów
wątrobowych, zwiększając w ten sposób klirens produktu leczniczego i zmniejszając ekspozycję.
Na podstawie obserwowanego związku pomiędzy paleniem tytoniu i jego potencjalnym
wpływem napobudzanie CYP1A2 należy unikać jednoczesnego stosowania silnych induktorów
CYP1A2,
w tym palenia tytoniu, podczas leczenia produktem Pirfenidon Zentiva. Pacjentów należy
zachęcać, aby przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia pirfenidonem przerwali stosowanie
silnych induktorów CYP1A2 oraz zaprzestali palenia tytoniu.

Jednoczesne stosowanie umiarkowanie silnych induktorów CYP1A2 (np. omeprazol) może
teoretycznie doprowadzić do zmniejszenia stężenia pirfenidonu w osoczu.

Jednoczesne stosowanie produktów leczniczych działających jako silne induktory zarówno
CYP1A2, jak i innych izoenzymów CYP biorących udział w metabolizmie pirfenidonu (np.
ryfampicyna), możedoprowadzić do znacznego obniżenia stężenia pirfenidonu w osoczu. Należy
unikać stosowania tych produktów leczniczych, kiedy to możliwe.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Nie ma danych dotyczących stosowania pirfenidonu u kobiet w ciąży.
U zwierząt dochodzi do przenikania pirfenidonu i (lub) jego metabolitów przez łożysko z
możliwości ągromadzenia pirfenidonu i (lub) jego metabolitów w płynie owodniowym.

Podczas stosowania dużych dawek (≥ 1000 mg/kg mc. na dobę) u szczurów wykazano
wydłużenie czasu ciąży i zmniejszenie przeżywalności płodów.

W celu zachowania ostrożności zaleca się unikanie stosowania Pirfenidon Zentiva w okresie
ciąży.

Karmienie piersią

Nie wiadomo czy pirfenidon lub jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Dostępne dane
farmakokinetyczne u zwierząt wskazują na przenikanie pirfenidonu i (lub) jego metabolitów do
mleka z możliwością gromadzenia pirfenidonu i (lub) jego metabolitów w mleku (patrz punkt
5.3). Nie można wykluczyć zagrożenia dla dzieci karmionych piersią.

Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać leczenie produktem
Pirfenidon Zentiva, biorąc pod uwagę korzyści wynikające z karmienia piersią dla dziecka
oraz korzyści z leczenia Pirfenidon Zentiva dla matki.

Płodność

W badaniach przedklinicznych nie obserwowano niepożądanego wpływu na płodność
(patrz punkt 5.3).

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Pirfenidon Zentiva może wywoływać zawroty głowy i zmęczenie, co może w
umiarkowanym stopniu wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania
maszyn, dlatego pacjenci powinni zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów
lub obsługiwania maszyn, jeśli wystąpią u nich wspomniane objawy.

#### 4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi podczas badań klinicznych, w czasie
których pirfenidon stosowano w dawce 2 403 mg/dobę w porównaniu z placebo, były:
nudności (32,4% w porównaniu z 12,2%), wysypka (26,2% w porównaniu z 7,7%), biegunka
(18,8% w porównaniu z 14,4%), zmęczenie (18,5% w porównaniu z 10,4%), niestrawność
(16,1% w porównaniu z 5,0%), zmniejszenie apetytu (20,7% w porównaniu z 8,0%), ból
głowy (10,1% w porównaniu z 7,7%) oraz reakcja nadwrażliwości na światło (9,3% w
porównaniu z 1,1%).

Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych
Bezpieczeństwo stosowania pirfenidonu oceniono w badaniach klinicznych z udziałem 1 650
ochotników i pacjentów. W badaniach prowadzonych metodą otwartej próby oceniono ponad
170 pacjentów przez okres ponad pięciu lat, a niektórych przez okres do 10 lat.

W tabeli 1 zestawiono zbiorczo działania niepożądane zgłaszane z częstością ≥ 2% wśród 623
pacjentów otrzymujących pirfenidon w zalecanej dawce 2 403 mg/dobę w trzech badaniach
podstawowych fazy 3. W tabeli 1. wymieniono również działania niepożądane obserwowane
po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu. Działania niepożądane są zestawione wg
klasyfikacji układów i narządów, i w obrębie każdej grupy o określonej częstości
występowania [bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000
do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000), nieznana (nie może być określona na
podstawie dostępnych danych)] działania niepożądane są wymienione zgodnie ze
zmniejszającym się nasileniem.

Tabela 1 Działania niepożądane wg klasyfikacji układów i narządów oraz klasyfikacji MedDRA
dotyczącej częstości występowania
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
Bardzo często Zakażenie górnych dróg oddechowych
Często Zakażenie układu moczowego
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Niezbyt często Agranulocytoza1
Zaburzenia układu immunologicznego
Niezbyt często Obrzęk naczynioruchowy1
Częstość nieznana Anafilaksja1
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Bardzo często Zmniejszenie masy ciała; zmniejszenie apetytu
Niezbyt często Hiponatremia1
Zaburzenia psychiczne
Bardzo często Bezsenność

Zaburzenia układu nerwowego
Bardzo często Ból głowy; zawroty głowy
Często Senność; zaburzenia smaku, letarg
Zaburzenia naczyniowe
Często Uderzenia gorąca
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Bardzo często Duszność; kaszel
Często Kaszel z odkrztuszaniem
Zaburzenia żołądka i jelit
Bardzo często Niestrawność; nudności; biegunka; choroba refluksowa przełyku; wymioty; zaparcie

Często Rozdęcie brzucha; dolegliwości brzuszne; bóle brzucha; bóle w nadbrzuszu;
dolegliwości żołądkowe, zapalenie żołądka, wzdęcia
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Często Zwiększenie aktywności AlAT; zwiększenie aktywności AspAT, zwiększenie
aktywności gamma-glutamylotransferazy
Niezbyt często Zwiększenie stężenia bilirubiny całkowitej w surowicy w połączeniu ze
zwiększeniem aktywności AlAT i AspAT1; polekowe uszkodzenie wątroby2
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Bardzo często Wysypka
Często Reakcja nadwrażliwości na światło; świąd; rumień; suchość skóry; wysypka
rumieniowa; wysypka plamkowa; wysypka swędząca
Częstość nieznana Zespół Stevensa-Johnsona1; toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka1; reakcja
polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (zespół DRESS)1
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Bardzo często Bóle stawów
Często Bóle mięśni
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Bardzo często Zmęczenie
Często Osłabienie; niepochodzący od serca ból w klatce piersiowej
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach
Często Oparzenie słoneczne
### 1. Wykryte dzięki monitorowaniu bezpieczeństwa farmakoterapii po wprowadzeniu produktu
leczniczego zawierającego pirfenidon do obrotu (patrz punkt 4.4)
### 2. W ramach nadzoru po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano przypadki ciężkiego polekowego
uszkodzenia zakończonych zgonem (patrz punkty 4.3, 4.4).

Skorygowane o ekspozycję analizy zbiorczych badań klinicznych dotyczących IPF potwierdziły, że
profil bezpieczeństwa i tolerancji pirfenidonu u pacjentów z IPF z zaawansowaną chorobą (n=366)
jest zgodny z profilem ustalonym u pacjentów z IPF z chorobą niezaawansowaną (n=942).

Opis wybranych działań niepożądanych

Zmniejszenie apetytu
W podstawowych badaniach klinicznych przypadki zmniejszonego apetytu były łatwe do
opanowania i na ogół nie wiązały się z istotnymi następstwami. Niezbyt często zmniejszenie apetytu
wiązało się ze znaczną utratą masy ciała i wymagało interwencji lekarskiej.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych
działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do
ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu
medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za

pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i
Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309,
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Doświadczenie kliniczne dotyczące przedawkowania jest ograniczone. Podawano wielokrotne
dawkipirfenidonu sięgające całkowitej dawki 4806 mg/dobę w postaci sześciu kapsułek 267 mg
trzy razy na dobę zdrowym dorosłym ochotnikom w 12-dniowym okresie zwiększania dawki.
Działania niepożądane były łagodne, przemijające i takie same jak najczęściej zgłaszane
działania niepożądane pirfenidonu.

W przypadku podejrzenia przedawkowania należy zastosować leczenie objawowe z
monitorowaniemparametrów życiowych i ścisłą obserwacją stanu klinicznego pacjenta.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki immunosupresyjne, inne leki immunosupresyjne, kod ATC:
L04AX05

Mechanizm działania pirfenidonu nie został w pełni poznany. Istniejące dane sugerują jednak,
żepirfenidon wywiera działanie przeciwzwłóknieniowe i przeciwzapalne w różnych układach
in vitro i zwierzęcych modelach włóknienia płuc (włóknienie wywołane bleomycyną
i przeszczepem).

Idiopatyczne włóknienie płuc to przewlekła przebiegająca z włóknieniem zapalna choroba płuc,
naktórą ma wpływ synteza i uwalnianie cytokin prozapalnych, takich jak czynnik martwicy
nowotworów alfa (TNF-α) i interleukina 1-beta (IL-1β); wykazano, że pirfenidon zmniejsza
pobudzane przez różne czynniki gromadzenie komórek zapalnych.

Pirfenidon zmniejsza proliferację fibroblastów, wytwarzanie białek i cytokin
związanych z włóknieniem oraz zwiększoną biosyntezę i gromadzenie macierzy
zewnątrzkomórkowej w odpowiedzi na cytokinowe czynniki wzrostu, takie jak
transformujący czynnik wzrostu beta(TGF-β) i płytkopochodny czynnik wzrostu
(PDGF).

Skuteczność kliniczna

Skuteczność kliniczną pirfenidonu oceniono w czterech wieloośrodkowych, randomizowanych
badaniach fazy 3, prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby z grupą kontrolną placebo,
z udziałem pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc. Trzy z badań fazy 3 (PIPF-004
i PIPF-006) były badaniami wielonarodowymi, a jedno (SP3) zostało przeprowadzone
w Japonii.

W badaniach PIPF-004 i PIPF-006 porównano leczenie pirfenidonem w dawce 2 403 mg na
dobę z placebo. Badania miały prawie identyczne projekty, poza kilkoma różnicami, takim jak
włączeniegrupy pośredniego dawkowania (1 197 mg/dobę) w badaniu PIPF-004. W obu
badaniach lek podawano trzy razy na dobę przez co najmniej 72 tygodnie.
Pierwszorzędowym punktem końcowym w obu badaniach była zmiana procentowa
przewidywanej wartości należnej natężonej pojemnościżyciowej (ang. Forced Vital Capacity,
FVC) od stanu początkowego do tygodnia 72. W populacji połączonej PIPF-004 i PIPF-006
leczonej dawką 2403 mg na dobę, obejmującej łącznie 692 pacjentów, mediana początkowych
odsetków wartości należnej FVC wynosiła 73,9% w grupie leczonej pirfenidonem i 72,0% w

grupie otrzymującej placebo (zakres: odpowiednio 50-123% i 48-138%), a mediana
początkowych odsetków wartości należnej pojemności dyfuzyjnej płuc dla tlenku węgla (ang.
Carbon Monoxide Diffusing Capacity, DLCO) wynosiła 45,1% w grupie leczonej pirfenidonem
i 45,6% w grupie otrzymującej placebo (zakres: odpowiednio 25-81% i 21-94%). W badaniu
PIPF-004 w stanie początkowym 2,4% pacjentów w grupie leczonej pirfenidonem i 2,1%
pacjentów w grupie otrzymującej placebo miało FVC poniżej 50% wartości należnej i (lub)
DLCO poniżej 35% wartości należnej. W badaniu PIPF-006 w stanie początkowym 1,0%
pacjentów w grupie leczonej pirfenidonem i 1,4% pacjentów w grupie placebo miało FVC
poniżej 50% wartości należnej i (lub) DLCO poniżej 35% wartości należnej.

W badaniu PIPF-004 u pacjentów leczonych pirfenidonem (N=174) doszło do istotnego
zmniejszenia spadku odsetka wartości należnej FVC w okresie od wartości początkowej do
tygodnia 72 leczenia w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo (N=174; p=0,001,
analiza kowariancji z danymi rangowanymi). Leczenie pirfenidonem wywołało także istotne
zmniejszenie spadku odsetka wartości należnej FVC w okresie od stanu początkowego do
Tygodni: 24 (p=0,014), 36 (p<0,001), 48 (p<0,001), i 60 (p<0,001). W tygodniu 72 spadek
w stosunku do stanupoczątkowego odsetka wartości należnej FVC równy ≥10% (wartość
progowa wskazująca na ryzyko zgonu w idiopatycznym włóknieniu płuc) obserwowano
u 20% pacjentów otrzymujących pirfenidon w porównaniu z 35% pacjentów otrzymujących
placebo (tabela 2).

Tabela 2 Przeprowadzona wg kategorii ocena zmiany odsetka należnej
FVC w badaniu PIPF-004 w tygodniu 72 w porównaniu z wartością
początkową
Pirfenidon
2403 mg/dobę
(N = 174)
Placebo
(N = 174)
Zmniejszenie o ≥ 10% lub zgon lub
przeszczep płuca 35 (20%) 60 (35%)
Zmniejszenie poniżej 10% 97 (56%) 90 (52%)
Bez zmniejszenia (zmiana FVC ≥ 0%) 42 (24%) 24 (14%)

Choć nie stwierdzono różnic pomiędzy pacjentami otrzymującymi pirfenidon w porównaniu
z placebo w odniesieniu do zmiany od stanu początkowego do Tygodnia 72 w dystansie
pokonywanym w czasie 6 minut (ang. six minute walk test, 6MWT) w ocenie z
zastosowaniem wcześniej określonej analizy kowariancji z danymi rangowanymi ANCOVA,
wyniki przeprowadzonej ad hoc analizy wskazały na zmniejszenie wyniku testu 6MWT ≥
50 m u 37% pacjentów leczonych pirfenidonem w porównaniu z 47% pacjentów
otrzymujących placebo w PIPF-004.

W badaniu PIPF-006 leczenie pirfenidonem (N=171) nie doprowadziło do zmniejszenia spadku
odsetka wartości należnej FVC od stanu początkowego do Tygodnia 72 w porównaniu z
placebo (N=173; p=0,501). Jednakże leczenie pirfenidonem doprowadziło do zmniejszenia
spadku odsetka wartości należnej FVC od stanu początkowego do Tygodni: 24 (p<0,001),
36 (p=0,011) i 48(p=0,005). W tygodniu 72 spadek FVC równy ≥10% stwierdzono u 23%
pacjentów otrzymujących pirfenidon i u 27% pacjentów z grupy placebo (tabela 3).

Tabela 3 Przeprowadzona wg kategorii ocena zmiany odsetka należnej
FVC w badaniu PIPF-006 w tygodniu 72 w porównaniu z wartością
początkową
Pirfenidon
2403 mg/dobę
(N = 171)
Placebo
(N = 173)
Zmniejszenie o ≥ 10% lub zgon lub
przeszczep płuca 39 (23%) 46 (27%)
Zmniejszenie poniżej 10% 88 (52%) 89 (51%)
Bez zmniejszenia (zmiana FVC ≥ 0%) 44 (26%) 38 (22%)

W badaniu PIPF-006 spadek wyniku testu 6MWT od stanu początkowego do Tygodnia 72 był
istotnie mniejszy w porównaniu z placebo (p <0,001, analiza kowariancji z danymi
rangowanymi ANCOVA). Ponadto w przeprowadzonej analizie ad hoc wykazano spadek
wyniku testu 6MWT o ≥50 m u 33% pacjentów otrzymujących pirfenidon w porównaniu z 47%
pacjentów z grupy placebo w PIPF-006.

W zbiorczej analizie przeżycia w badaniach PIPF-004 i PIPF-006 wskaźnik umieralności w
grupieprzyjmującej pirfenidon w dawce 2403 mg/dobę wyniósł 7,8%, w porównaniu z 9,8%
w grupie placebo (HR 0,77 [95% CI, 0,47–1,28]).

W badaniu PIPF-016 porównywano leczenie pirfenidonem w dawce 2 403 mg/dobę z
placebo. Lek podawano trzy razy na dobę przez 52 tygodnie. Głównym punktem końcowym
była zmiana procentowej wartości należnej FVC od wartości początkowej do Tygodnia 52.
W grupie obejmującej łącznie 555 pacjentów, mediana początkowej wartości FVC i %DLCO
wynosiła odpowiednio 68% (zakres: 48–91%) i 42% (zakres: 27–170%) wartości należnej.
U dwóch procent pacjentów wartość FVC wynosiła poniżej 50% wartości należnej, a u 21%
pacjentów wartość DLCO wynosiła poniżej 35% wartości należnej.

W badaniu PIPF-016, procentowa wartość należna FVC u pacjentów otrzymujących
pirfenidon (N=278) zmniejszyła się od wartości początkowej do Tygodnia 52 leczenia w
znamiennie mniejszym stopniu niż u pacjentów otrzymujących placebo (N=277;
p<0,000001, test rank ANCOVA [analiza kowariancji z danymi rangowanymi]). Leczenie
pirfenidonem również znamiennie ograniczyło zmniejszenie procentowej wartości należnej
FVC od wartości początkowej do Tygodnia 13 (p<0,000001), 26 (p<0,000001) i 39
(p=0,000002). W Tygodniu 52, zmniejszenie procentowej wartości należnej FVC o ≥10%
względem wartości początkowej lub zgon obserwowano u 17% pacjentów otrzymujących
pirfenidon w porównaniu z 32% otrzymujących placebo (Tabela 4).

Tabela 4 Przeprowadzona wg kategorii ocena zmiany procentowej
wartości należnej FVC w badaniu PIPF-016 w tygodniu 52 w porównaniu z
wartością początkową
Pirfenidon
2403 mg/dobę
(N = 278) Placebo
(N = 277)
Zmniejszenie o ≥ 10% lub zgon 46 (17%) 88 (32%)
Zmniejszenie poniżej 10% 169 (61%) 162 (58%)
Bez zmniejszenia (zmiana FVC > 0%) 63 (23%) 27 (10%)

W badaniu PIPF-016, dystans pokonany w czasie testu 6-minutowego marszu (6MWT) u
pacjentów otrzymujących pirfenidon zmniejszył się od wartości początkowej do Tygodnia 52
w znamiennie mniejszym stopniu niż u pacjentów otrzymujących placebo (p=0,036, test rank
ANCOVA [analiza kowariancji z danymi rangowanymi]); zmniejszenie dystansu w 6MWT o
≥50 m stwierdzono u 26% pacjentów otrzymujących pirfenidon w porównaniu z 36%
pacjentów otrzymujących placebo.

We wcześniej zaplanowanej analizie zbiorczej danych z badań PIPF-016, PIPF-004 i PIPF-
006 w miesiącu 12, umieralność bez względu na przyczynę była znamiennie mniejsza w
grupie otrzymującej pirfenidon w dawce 2 403 mg/dobę (3,5%, 22 z 623 pacjentów) w
porównaniu z placebo (6,7%, 42 z 624 pacjentów), co wiązało się ze zmniejszeniem
umieralności bez względu na przyczynę o 48% w pierwszych 12 miesiącach (HR 0,52 [95%
CI, 0,31–0,87], p=0,0107, test logarytmiczny rang [log-rank]).

W badaniu (SP3) z udziałem Japończyków porównywano pirfenidon w dawce 1800 mg/dobę
(porównywalnej z dawką 2403 mg/dobę w populacji amerykańskiej i europejskiej z badań
PIPF-004/006 na podstawie znormalizowanej masy ciała) z placebo (odpowiednio N=110,
N=109). Leczenie pirfenidonem doprowadziło do istotnego zmniejszenia średniego spadku
pojemności życiowej (ang. vital capacity, VC) w Tygodniu 52 (pierwszorzędowy punkt

końcowy) w porównaniu z placebo (odpowiednio: -0,09±0,02 l w porównaniu z -0,16±0,02 l;
p=0,042).
Pacjenci z IPF z zaawansowaną niewydolnością płuc
W zbiorczych analizach post-hoc badań PIPF-004, PIPF-006 i PIPF-016, w populacji
pacjentów z zaawansowanym IPF (n = 170) z FVC < 50% w stanie początkowym i (lub)
DLCO < 35% w stanie początkowym, roczne zmniejszenie FVC u pacjentów otrzymujących
pirfenidon (n=90) w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo (n=80) wynosił
odpowiednio -150,9 ml i -277,6 ml.

W badaniu MA29957, wspomagającym 52-tygodniowym wieloośrodkowym badaniu
klinicznym fazy IIb, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo u
pacjentów z IPF z zaawansowaną niewydolnością płuc (DLCO < 40% wartości należnej) i z
wysokim ryzykiem wystąpienia nadciśnienia płucnego stopnia 3, u 89 pacjentów leczonych
pirfenidonem w monoterapii, odnotowano podobne zmniejszenie FVC jak u pacjentów
leczonych pirfenidonem w analizie post-hoc połączonych badań fazy 3 PIPF-004, PIPF-006 i
PIPF-016.

Dzieci i młodzież
Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań pirfenidonem we
wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży w idiopatycznym włóknieniu płuc
(stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Podanie pirfenidonu w postaci kapsułek z pokarmem prowadzi do znacznego zmniejszenia
Cmax (o 50%) i ma mniejszy wpływ na AUC, w porównaniu do podania na czczo. Po podaniu
doustnym pojedynczej dawki 801 mg zdrowym starszym dorosłym ochotnikom (w wieku 50–
66 lat) po posiłku szybkość wchłaniania pirfenidonu zmniejszała się, natomiast wartość AUC
po posiłku wynosiła w przybliżeniu 80–85% wartości AUC obserwowanej po podaniu na
czczo. Biorównoważność została wykazana po podaniu na czczo, gdy porównano tabletkę
801 mg z trzema kapsułkami 267 mg. W przypadku podania po posiłku, tabletka 801 mg
spełniła kryteria biorównoważności w oparciu o wartość pomiaru AUC w porównaniu z
kapsułkami, podczas gdy 90% przedział ufności dla Cmax (108,26% - 125,60%) w niewielkim
stopniu przekroczył górną granicę standardowego limitu biorównoważności (90% CI: 80,00%
- 125,00%). Wpływ pokarmu na AUC pirfenidonu podanego doustnie był spójny pomiędzy
postacią tabletki i kapsułki. W porównaniu do podania na czczo, podawanie obu postaci z
pokarmem prowadzi do zmniejszenia Cmax pirfenidonu, lecz w przypadku pirfenidonu w
tabletkach zmniejszenie Cmax jest nieco mniejsze (o 40%) niż dla pirfenidonu w kapsułkach (o
50%). U osób, które spożyły posiłek, obserwowano zmniejszoną częstość występowania
działań niepożądanych (nudności i zawroty głowy) w porównaniu z osobami na czczo.
Dlatego zaleca się podawanie produktu z pokarmem, aby zmniejszyć częstość występowania
nudności i zawrotów głowy.

Nie określono bezwzględnej dostępności biologicznej pirfenidonu u ludzi.

Dystrybucja

Pirfenidon wiąże się z białkami osocza ludzkiego, głównie z albuminami. W stężeniach
obserwowanych w badaniach klinicznych (od 1 do 100 μg/ml) całkowite średnie wiązanie
wynosiło od 50% do 58%. Średnia pozorna objętość dystrybucji po podaniu doustnym w stanie
stacjonarnym wynosi w przybliżeniu 70 l, co wskazuje na to, że dystrybucja pirfenidonu w
tkankach jest niewielka.

Metabolizm

W przybliżeniu 70–80% pirfenidonu jest metabolizowane przez CYP1A2, a inne izoenzymy
CYP, takie jak CYP2C9, 2C19, 2D6 i 2E1, uczestniczą w tym metabolizmie w mniejszym
stopniu. Wyniki badań in vitro wskazują na pewną farmakologicznie znaczącą aktywność

głównego metabolitu (5-karboksy-pirfenidonu) w stężeniach przekraczających maksymalne
stężenia w osoczu u pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc. Może to być klinicznie
znaczące u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek, u których ekspozycja na
5-karboksy-pirfenidon w osoczu jest zwiększona.

Eliminacja

Po podaniu doustnym klirens pirfenidonu wydaje się mało wysycony. W badaniu z dawką
wielokrotnądotyczącym ustalenia zakresu dawek, przeprowadzonym z udziałem zdrowych
starszych osób dorosłych, którym podawano dawki sięgające od 267 mg do 1335 mg trzy razy na
dobę, średni klirens zmniejszył się o około 25% podczas stosowania dawek większych niż 801 mg
trzy razy na dobę.
Po podaniu dawki pojedynczej pirfenidonu zdrowym starszym dorosłym ochotnikom średni
pozornyokres półtrwania w końcowej fazie eliminacji wyniósł w przybliżeniu 2,4 godziny. Około
80% doustnie podanej dawki pirfenidonu wydala się z moczem w ciągu 24 godzin po podaniu.
Większośćpirfenidonu jest wydalana w postaci metabolitu 5-karboksy-pirfenidonu (ponad 95%
odzyskanego)
i mniej niż 1% pirfenidonu jest wydalana w postaci niezmienionej w moczu.

Szczególne populacje

Zaburzenia czynności wątroby
Właściwości farmakokinetyczne pirfenidonu i metabolitu 5-karboksy-pirfenidonu porównano u
osóbz umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa B w klasyfikacji Child-Pugh) i u
osób z prawidłową czynnością wątroby. Wykazano, że u pacjentów z umiarkowanymi
zaburzeniami czynności wątroby doszło do średniego 60% wzrostu ekspozycji na pirfenidon po
podaniu dawki pojedynczej 801 mg pirfenidonu (3 x kapsułka 267 mg). U pacjentów z
zaburzeniami czynności wątroby o nasileniu łagodnym do umiarkowanego pirfenidon należy
stosować ostrożnie i należy prowadzić ścisłą obserwację pacjentów pod kątem objawów
toksyczności, zwłaszcza w przypadkujednoczesnego stosowania znanego inhibitora CYP1A2
(patrz punkty 4.2 i 4.4). U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i krańcową
niewydolnością wątroby pirfenidon jestprzeciwwskazany (patrz punkty 4.2 i 4.3).

Zaburzenia czynności nerek
Nie obserwowano istotnych klinicznie różnic we właściwościach farmakokinetycznych
pirfenidonu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek o nasileniu łagodnym do ciężkiego
w porównaniu z osobami z prawidłową czynnością nerek. Substancja macierzysta jest w
przeważającej większości metabolizowana do 5-karboksy-pirfenidonu. Średnia (SD) wartość
pola pod krzywą AUC0-∞ 5-karboksy-pirfenidonu była istotnie większa w grupach pacjentów
z umiarkowanymi (p = 0,009) i ciężkimi (p < 0,0001) zaburzeniami czynności nerek niż w
grupie pacjentów z prawidłową czynnością nerek, odpowiednio 100 (26,3) mg•h/l i 168
(67,4) mg•h/l w porównaniu do 28,7 (4,99) mg•h/l.

Zaburzenie
czynności nerek Dane statystyczne AUC0-∞ (mg•h/L)
Pirfenidon 5-karboksy-pirfenidon

Prawidłowa
czynność
n = 6

Średnia (SD)
Mediana (25-75)
#### 42.6 (17.9)
#### 42.0 (33.1–55.6)
#### 28.7 (4.99)
#### 30.8 (24.1–32.1)

Łagodne Średnia (SD) 59.1 (21.5) a
#### 49.3 (14.6)
n = 6 Mediana (25-75) 51.6 (43.7–80.3) 43.0 (38.8–56.8)
Umiarkowane Średnia (SD) 63.5 (19.5) b
100 (26.3)
n = 6 Mediana (25-75) 66.7 (47.7–76.7) 96.3 (75.2–123)
Ciężkie Średnia (SD) 46.7 (10.9) c
168 (67.4)
n = 6 Mediana (25-75) 49.4 (40.7–55.8) 150 (123–248)

AUC0-∞ = pole powierzchni pod krzywą stężenia leku w czasie od czasu zero do nieskończoności.
a.wartość p w porównaniu z prawidłową czynnością nerek = 1,00 (porównanie parami wg
Bonferroniego).
b.wartość p w porównaniu z prawidłową czynnością nerek= 0,009 (porównanie parami wg
Bonferroniego).
c.wartość p w porównaniu z prawidłową czynnością nerek< 0,0001 (porównanie parami wg
Bonferroniego)

U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek ekspozycja na 5-karboksypirfenidon zwiększa się co najmniej 3,5-krotnie. Nie można wykluczyć klinicznie znaczącego
działania farmakodynamicznego u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności
nerek. Nie ma potrzeby dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami
czynności nerek leczonych pirfenidonem. Pirfenidon należy stosować z zachowaniem
ostrożności u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek. U pacjentów z
ciężką niewydolnością nerek (Clkr < 30 ml/min) lub krańcową niewydolnością nerek,
wymagających dializoterapii stosowanie pirfenidonu jest przeciwwskazane (patrz punkty 4.2 i
4.3).

Analiza farmakokinetyki w populacji z 4 badań z udziałem zdrowych ochotników lub
pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i jednego badania z udziałem pacjentów z
idiopatycznym włóknieniem płuc wykazała brak klinicznie istotnego wpływu wieku, płci czy
masy ciała na właściwości farmakokinetyczne pirfenidonu.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących
bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności i potencjalnego
działania rakotwórczego nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka.

W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym obserwowano zwiększenie masy
wątrobyu myszy, szczurów i psów, czemu często towarzyszył centralnozrazikowy przerost
wątroby. Po przerwaniu leczenia obserwowano odwracalność zmian. W badaniach
działania rakotwórczego
przeprowadzonych na szczurach i myszach obserwowano zwiększoną częstość występowania
guzówwątroby. Te wnioski dotyczące wątroby są konsekwencją pobudzenia mikrosomalnych
enzymów wątrobowych – działania, którego nie obserwowano u pacjentów leczonych
pirfenidonem. Uważa się, że te odkrycia nie dotyczą ludzi.

U samic szczurów obserwowano statystycznie istotne zwiększenie częstości występowania
guzówmacicy podczas podawania 1 500 mg/kg/dobę – dawki 37-krotnie większej od dawki
stosowanej u ludzi (2 403 mg/dobę). Wyniki badań mechanistycznych wskazują,
że występowanie guzów macicyjest prawdopodobnie związane z przewlekłym zaburzeniem
równowagi hormonów płciowych, zależnym od dopaminy w mechanizmie endokrynologicznym
charakterystycznym dla gatunku szczurów, a nie występującym u ludzi.

W badaniach dotyczących toksycznego wpływu na reprodukcję wykazano brak działań
niepożądanychna płodność samców i samic czy rozwój pourodzeniowy potomstwa u szczurów, ani
nie wykazano teratogenności u szczurów (w dawce 1 000 mg/kg mc. na dobę) lub u królików
(w dawce 300 mg/kg mc. na dobę).
U zwierząt dochodzi do przenikania pirfenidonu i (lub) jego metabolitów przez łożysko
z możliwościągromadzenia pirfenidonu i (lub) jego metabolitów w płynie owodniowym.
W dużych dawkach (≥ 450 mg/kg mc. na dobę) u szczurów dochodziło do przedłużenia cyklu
rozrodczego i wysokiej częstościwystępowania nieregularnych cyklów. W dużych dawkach
(≥ 1 000 mg/kg/dobę) u szczurów dochodziło do wydłużenia czasu ciąży i zmniejszenia
przeżywalności płodów. W badaniach na szczurach w okresie laktacji wykazano, że pirfenidon
i (lub) jego metabolity przenikają do mlekaz możliwością gromadzenia pirfenidonu i (lub) jego
metabolitów w mleku.

W standardowym zestawie badań nie wykazano dowodów świadczących o
mutagennym lubgenotoksycznym działaniu pirfenidonu, a podczas badań ekspozycji

na promieniowanie UV nie wykazano działania mutagennego. W badaniach
dotyczących ekspozycji na promieniowanie UVuzyskano dodatnie wyniki testu
fotoklastogennego w komórkach płuc chomika chińskiego.

Po doustnym podaniu pirfenidonu świnkom morskim narażonym na promieniowanie UVA/UVB
nie obserwowano działania fototoksycznego i podrażnienia. Stosowanie filtra słonecznego
prowadziło dozmniejszenia nasilenia zmian skórnych.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki

Laktoza
Kroskarmeloza sodowa
Krzemionka koloidalna bezwodna
Magnezu stearynian

Otoczka tabletki

267 mg tabletka
Tytanu dwutlenek (E171)
Makrogol 3350
Talk
Alkohol poliwinylowy
Żelaza tlenek żółty (E172)

801 mg tabletka
Tytanu dwutlenek (E171)
Makrogol 3350
Talk
Alkohol poliwinylowy
Żelaza tlenek czerwony (E172)
Żelaza tlenek czarny (E172)

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

Nieprzezroczysty blister z folii PVC/Aluminium lub nieprzezroczysty blister z folii
PVC/PCTFE/Aluminium.

3 lata

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Nieprzezroczyste blistry z folii PVC/Aluminium (perforowane lub nie) lub
nieprzezroczyste blistry z folii PVC/PCTFE/Aluminium (perforowane lub nie) w tekturowym
pudełku.

tabletki powlekane 267 mg
Opakowania zawierające 63 oraz 252 tabletki powlekane,
opakowanie zbiorcze zawierające 63 tabletki powlekane (składa się z 1 opakowania zawierającego 1
blister po 21 tabletek powlekanych oraz 1 opakowania zawierającego 2 blistry po 21 tabletek
powlekanych) oraz
opakowanie zbiorcze zawierające 252 tabletki (składa się 3 opakowań, z których każde zawiera 4
blistry po 21 tabletek powlekanych).

tabletki powlekane 801 mg
Opakowania zawierające 84 oraz 252 tabletki powlekane,
opakowanie zbiorcze zawierające 252 tabletki powlekane (składa się z 3 opakowań, z których każde
zawiera 4 blistry po 21 tabletek powlekanych).

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie
z lokalnymi przepisami.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Zentiva, k.s., U kabelovny 130, Dolní Měcholupy, 102 37 Praga 10, Republika Czeska

### 8. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pirfenidon Zentiva, 267 mg:
Pozwolenie nr: 27284

Pirfenidon Zentiva, 801 mg:
Pozwolenie nr: 27285

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO
OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 18 sierpień 2022

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

09/2025

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.