# Pirfenidone Accord

> Pirfenidon · 267 mg · Tabletki powlekane

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Pirfenidone Accord
- **Nazwa powszechna:** Pirfenidonum
- **Substancja czynna:** [Pirfenidon](https://apteka.online/odpowiedniki/pirfenidonum)
- **Moc:** 267 mg
- **Postać farmaceutyczna:** Tabletki powlekane
- **Droga podania:** doustna
- **Kategoria dostępności:** Rpz
- **Kod ATC:** L04AX05
- **Liczba opakowań:** 12
- **Numer pozwolenia:** 28040
- **Podmiot odpowiedzialny:** Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-immunosupresyjne/pirfenidone-accord-tabl-powl-267-mg-accord
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-immunosupresyjne/pirfenidone-accord-tabl-powl-267-mg-accord.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/47375/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/47375/characteristic

## Dostępne opakowania (12)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 63 tabl. w blistrze perforowanym | 5909991523329 | Rpz | bezpłatnie w placówce | Niedostępny (1/5) | — |
| 252 tabl. w blistrze perforowanym | 5909991523336 | Rpz | bezpłatnie w placówce | Niedostępny (1/5) | — |
| 21 tabl. w blistrze | 5909991523220 | Rpz | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 21 tabl. w blistrze perforowanym | 5909991523282 | Rpz | — | Brak danych | — |
| 42 tabl. w blistrze | 5909991523237 | Rpz | — | Brak danych | — |
| 42 tabl. w blistrze perforowanym | 5909991523299 | Rpz | — | Brak danych | — |
| 63 tabl. w blistrze | 5909991523268 | Rpz | — | Brak danych | — |
| 84 tabl. w blistrze | 5909991523244 | Rpz | — | Brak danych | — |
| 84 tabl. w blistrze perforowanym | 5909991523305 | Rpz | — | Brak danych | — |
| 168 tabl. w blistrze | 5909991523251 | Rpz | — | Brak danych | — |
| 168 tabl. w blistrze perforowanym | 5909991523312 | Rpz | — | Brak danych | — |
| 252 tabl. w blistrze | 5909991523275 | Rpz | — | Brak danych | — |

## Leki refundowane

### 252 tabl. w blistrze perforowanym — EAN 5909991523336

Lek refundowany wydawany bezpłatnie w placówce (brak ceny detalicznej w obwieszczeniu).

### 63 tabl. w blistrze perforowanym — EAN 5909991523329

Lek refundowany wydawany bezpłatnie w placówce (brak ceny detalicznej w obwieszczeniu).

> Ceny urzędowe (maksymalne) z obwieszczenia refundacyjnego MZ 82W. Rzeczywista dopłata zależy od poziomu odpłatności i wskazania na recepcie.

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Pirfenidone Accord i w jakim celu się go stosuje?
Lek Pirfenidone Accord zawiera substancję czynną pirfenidon i jest stosowany w leczeniu
idiopatycznego włóknienia płuc (ang. idiopathic pulmonary fibrosis, IPF) u osób dorosłych.

Idiopatyczne włóknienie płuc to choroba, w której tkanka płucna staje się obrzęknięta i z czasem
bliznowacieje, w wyniku czego dochodzi do utrudnienia głębokiego oddychania. Utrudnia to właściwą
pracę płuc. Lek Pirfenidone Accord pomaga zmniejszyć bliznowacenie i obrzmienie płuc oraz ułatwia
oddychanie.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Pirfenidone Accord

Kiedy nie stosować leku Pirfenidone Accord
• jeśli pacjent ma uczulenie na pirfenidon lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
(wymienionych w punkcie 6)
• jeśli uprzednio u pacjenta podczas stosowania pirfenidonu wystąpił obrzęk naczynioruchowy,
obejmujący objawy, takie jak obrzęk twarzy, warg i (lub) języka, i który mógł być związany
z trudnościami w oddychaniu lub świszczącym oddechem
• jeśli pacjent stosuje lek o nazwie fluwoksamina (stosowany w leczeniu depresji i zaburzenia
obsesyjno-kompulsyjnego)
• w przypadku ciężkiej lub schyłkowej niewydolności wątroby
• w przypadku ciężkiej lub schyłkowej niewydolności nerek wymagającej dializoterapii.

Jeśli występuje którykolwiek z powyższych stanów, nie należy stosować leku Pirfenidone Accord.
W razie wątpliwości należy skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Pirfenidone Accord należy omówić to z lekarzem lub
farmaceutą, jeśli:

• Podczas stosowania leku Pirfenidone Accord może rozwinąć się większa wrażliwość
na światło słoneczne (reakcja nadwrażliwości na światło). Podczas stosowania leku
Pirfenidone Accord należy unikać przebywania na słońcu (także w solarium). Należy
stosować filtry przeciwsłoneczne i zakrywać ramiona, nogi i głowę, aby ograniczyć
ekspozycję na światło słoneczne (patrz punkt 4: Możliwe działania niepożądane).
• Nie należy stosować innych leków, takich jak antybiotyki z grupy tetracyklin (np.
doksycyklina), które mogą spowodować większą wrażliwość na światło słoneczne.
• Należy powiedzieć lekarzowi o występowaniu zaburzeń czynności nerek.
• Należy powiedzieć lekarzowi o występowaniu łagodnych lub umiarkowanych zaburzeń
czynności wątroby.
• Przed rozpoczęciem stosowania leku Pirfenidone Accord i w czasie jego stosowania należy
zaprzestać palenia tytoniu. Palenie tytoniu może zmniejszyć działanie leku Pirfenidone
Accord.
• Lek Pirfenidone Accord może wywoływać zawroty głowy i zmęczenie. Należy zachować
ostrożność podczas wykonywania czynności wymagających zachowania czujności
i koordynacji.
• Lek Pirfenidone Accord może powodować zmniejszenie masy ciała. Lekarz będzie
kontrolować masę ciała pacjenta stosującego ten lek.
• W związku z leczeniem lekiem Pirfenidone Accord zgłaszano występowanie zespołu
Stevensa-Johnsona, toksycznego martwiczego oddzielania się naskórka oraz reakcji
polekowej z eozynofilią i objawami ogólnymi (zespołu DRESS). Należy przerwać stosowanie
leku Pirfenidone Accord i natychmiast zwrócić się do lekarza, jeśli wystąpi którykolwiek z
objawów związanych z tymi ciężkimi reakcjami skórnymi, opisanych w punkcie 4.

Lek Pirfenidone Accord może powodować ciężkie zaburzenia czynności wątroby, a niektóre
przypadki zakończyły się zgonem. Przed rozpoczęciem stosowania leku Pirfenidone Accord należy
wykonać badania krwi, które będą powtarzane raz w miesiącu przez pierwszych 6 miesięcy leczenia,
a następnie co 3 miesiące przez cały okres stosowania leku w celu kontroli czynności wątroby.
Ważne jest, aby przeprowadzać regularne testy krwi przez cały okres stosowania leku Pirfenidone
Accord.

Dzieci i młodzież
Leku Pirfenidone Accord nie należy podawać dzieciom i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.

Lek Pirfenidone Accord a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach stosowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować.

Jest to szczególnie ważne w przypadku przyjmowania poniżej wymienionych leków, ponieważ mogą
one zmieniać działanie leku Pirfenidone Accord.

Leki, które mogą nasilać działania niepożądane leku Pirfenidone Accord:
• enoksacyna (rodzaj antybiotyku)
• cyprofloksacyna (rodzaj antybiotyku)
• amiodaron (lek stosowany w leczeniu niektórych chorób serca)
• propafenon (lek stosowany w leczeniu niektórych chorób serca)
• fluwoksamina (lek stosowany w leczeniu depresji i zaburzenia obsesyjno-kompulsyjnego).

Leki, które mogą osłabiać działanie leku Pirfenidone Accord:
• omeprazol (lek stosowany w leczeniu schorzeń, takich jak niestrawność, choroba refluksowa
przełyku)
• ryfampicyna (rodzaj antybiotyku).

Pirfenidone Accord z jedzeniem i piciem
Podczas stosowania leku nie należy pić soku grejpfrutowego. Grejpfrut może zakłócać prawidłowe
działanie leku Pirfenidone Accord.

Ciąża i karmienie piersią
W ramach środków ostrożności lepiej jest unikać stosowania leku Pirfenidone Accord, jeśli pacjentka
jest w ciąży, planuje ciążę lub podejrzewa, że może być w ciąży, ponieważ możliwe ryzyko dla
nienarodzonego dziecka jest nieznane.

Jeśli pacjentka karmi piersią lub planuje karmić piersią, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty
przed zastosowaniem leku Pirfenidone Accord. Nie wiadomo, czy lek Pirfenidone Accord przenika
do mleka ludzkiego, dlatego lekarz omówi z pacjentką zagrożenia i korzyści wynikające ze stosowania
tego leku w okresie karmienia piersią, jeśli pacjentka zdecyduje się na karmienie piersią podczas
leczenia.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Nie prowadzić pojazdów ani nie obsługiwać żadnych maszyn, jeśli po przyjęciu leku Pirfenidone
Accord występują zawroty głowy lub zmęczenie.

Lek Pirfenidone Accord zawiera laktozę
Lek Pirfenidone Accord zawiera laktozę. Jeżeli stwierdzono wcześniej u pacjenta nietolerancję
niektórych cukrów, pacjent powinien skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem leku.

Lek Pirfenidone Accord zawiera sód
Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.

### 3. Jak stosować lek Pirfenidone Accord?
Leczenie lekiem Pirfenidone Accord powinno być rozpoczynane i nadzorowane przez lekarza
specjalistę, posiadającego doświadczenie w rozpoznawaniu i leczeniu idiopatycznego włóknienia płuc.

Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości
należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Lek jest zazwyczaj stosowany we wzrastających dawkach w następujący sposób:

• przez pierwsze 7 dni należy przyjmować dawkę 267 mg (1 żółtą tabletkę) 3 razy na dobę
z pokarmem (łącznie 801 mg na dobę);
• od dnia 8. do 14. należy przyjmować dawkę 534 mg (2 żółte tabletki) 3 razy na dobę
z pokarmem (łącznie 1602 mg na dobę);
• od dnia 15. (leczenie podtrzymujące) należy przyjmować dawkę 801 mg (3 żółte tabletki lub
1 brązową tabletkę) 3 razy na dobę z pokarmem (łącznie 2403 mg na dobę).

Zalecana dobowa dawka podtrzymująca leku Pirfenidone Accord wynosi 801 mg (3 żółte tabletki lub
1 brązowa tabletka) 3 razy na dobę przyjmowana z pokarmem, co daje łącznie 2403 mg na dobę.

Tabletki należy połykać w całości, popijając wodą, podczas lub po posiłku w celu zmniejszenia ryzyka
działań niepożądanych, takich jak nudności (mdłości) i zawroty głowy. Jeśli objawy utrzymują się,
należy zwrócić się do lekarza.

Zmniejszanie dawki z powodu działań niepożądanych
Lekarz może zmniejszyć dawkę leku, jeśli u pacjenta wystąpią działania niepożądane, takie jak
problemy żołądkowe, wszelkie reakcje skórne na światło słoneczne lub solarium lub istotne zmiany
aktywności enzymów wątrobowych.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Pirfenidone Accord
W przypadku przyjęcia większej niż zalecana liczby tabletek należy niezwłocznie skontaktować się
z lekarzem, farmaceutą lub izbą przyjęć najbliższego szpitala i zabrać ze sobą lek.

Pominięcie zastosowania leku Pirfenidone Accord
W przypadku pominięcia dawki należy ją przyjąć jak najszybciej. Nie należy stosować dawki
podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki. Należy zachować co najmniej 3-godzinny odstęp
pomiędzy przyjmowanymi dawkami. W ciągu doby nie należy przyjmować więcej tabletek niż
zalecana dawka dobowa.

Przerwanie stosowania leku Pirfenidone Accord
W pewnych sytuacjach lekarz prowadzący może doradzić przerwanie stosowania leku Pirfenidone
Accord. Jeśli z jakiejkolwiek przyczyny dojdzie do przerwania stosowania leku Pirfenidone Accord
przez okres dłuższy niż 14 kolejnych dni, lekarz na nowo rozpocznie leczenie od dawki 267 mg 3 razy
na dobę, stopniowo zwiększając dawkę do 801 mg 3 razy na dobę.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się
do lekarza lub farmaceuty.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Należy niezwłocznie przerwać stosowanie leku Pirfenidone Accord i zgłosić się po
pomoc medyczną, jeśli pacjent zauważy wystąpienie któregokolwiek z poniższych objawów
przedmiotowych lub podmiotowych:
• Obrzęk twarzy, warg i (lub) języka, swędzenie, pokrzywka, trudności w oddychaniu lub
świszczący oddech lub uczucie omdlenia. Są to objawy ciężkiej reakcji alergicznej zwanej
obrzękiem naczynioruchowym lub anafilaksji.
• Żółte zabarwienie oczu lub skóry lub ciemny mocz, któremu może towarzyszyć swędzenie
skóry, ból w prawej górnej części brzucha, utrata apetytu, krwawienie lub łatwiejsze niż
zwykle siniaczenie, lub uczucie zmęczenia. Mogą to być objawy nieprawidłowej czynności
wątroby i mogą wskazywać na uszkodzenie wątroby, które jest niezbyt częstym działaniem
niepożądanym leku Pirfenidone Accord.
• Czerwonawe, nieuniesione lub okrągłe plamy na tułowiu, często z centralnie położonymi
pęcherzami, łuszczeniem się skóry, owrzodzeniami jamy ustnej, gardła, nosa, narządów
płciowych i oczu. Te ciężkie wysypki skórne mogą być poprzedzone gorączką i objawami
grypopodobnymi (zespół Stevensa-Johnsona lub toksyczne martwicze oddzielanie się
naskórka).
• Rozległa wysypka, wysoka temperatura ciała i powiększone węzły chłonne (zespół DRESS
lub zespół nadwrażliwości na lek).

Inne działania niepożądane, które mogą wystąpić
Należy porozmawiać z lekarzem, jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane.

Bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób):
• zakażenia gardła lub dróg oddechowych prowadzących do płuc i (lub) zapalenie zatok
• nudności
• problemy żołądkowe, takie jak zarzucanie treści żołądkowej do przełyku, wymioty, zaparcia
• biegunka
• niestrawność lub rozstrój żołądka
• utrata masy ciała
• zmniejszenie apetytu
• zaburzenia snu
• zmęczenie
• zawroty głowy
• ból głowy

• duszność
• kaszel
• bóle stawów.

Częste działania niepożądane (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 osób):
• zakażenia pęcherza moczowego
• uczucie senności
• zaburzenia smaku
• uderzenia gorąca
• problemy żołądkowe, takie jak uczucie wzdęcia, bóle brzucha i uczucie dyskomfortu
w obrębie jamy brzusznej, zgaga, uczucie zaparcia i gazy
• testy krwi mogą wskazywać na zwiększoną aktywność enzymów wątrobowych
• reakcje skórne po przebywaniu na słońcu lub w solarium
• problemy skórne, takie jak swędzenie skóry, zaczerwienienie skóry, suchość skóry, wysypka
skórna
• bóle mięśni
• uczucie osłabienia lub uczucie braku energii
• bóle w klatce piersiowej
• oparzenie słoneczne.

Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 osób):
• małe stężenie sodu we krwi. Może ono powodować ból głowy, zawroty głowy, dezorientację,
osłabienie, skurcze mięśni lub nudności i wymioty.
• badania krwi mogą wykazać zmniejszenie liczby białych krwinek.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać
bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych
Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również do podmiotu odpowiedzialnego.

Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Pirfenidone Accord?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i blistrze po: EXP.
Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania leku.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Pirfenidone Accord

tabletka 267 mg
Substancją czynną leku jest pirfenidon. Każda tabletka powlekana zawiera 267 mg pirfenidonu.
Pozostałe składniki to: laktoza jednowodna, kopowidon, kroskarmeloza sodowa, magnezu stearynian.
Otoczka tabletki zawiera: alkohol poliwinylowy, tytanu dwutlenek (E 171), makrogol 4000, talk
żelaza tlenek żółty (E 172).

tabletka 801 mg
Substancją czynną leku jest pirfenidon. Każda tabletka powlekana zawiera 801 mg pirfenidonu.
Pozostałe składniki to: laktoza jednowodna, kopowidon, kroskarmeloza sodowa, magnezu stearynian.
Otoczka tabletki zawiera: alkohol poliwinylowy, tytanu dwutlenek (E 171), makrogol 4000, talk,
żelaza tlenek czarny (E 172), żelaza tlenek czerwony (E 172).

Jak wygląda lek Pirfenidone Accord i co zawiera opakowanie

tabletka 267 mg
Pirfenidone Accord, 267 mg, tabletki powlekane są żółte, owalne, o wymiarach 13 mm x 7 mm,
obustronnie wypukłe ze ściętymi krawędziami, z wytłoczonym oznakowaniem „D1” po jednej stronie
i gładkie po drugiej stronie.

tabletka 801 mg
Pirfenidone Accord, 801 mg, tabletki powlekane są brązowe, owalne, o wymiarach 21 mm x 10 mm,
obustronnie wypukłe ze ściętymi krawędziami, z wytłoczonym oznakowaniem „D2” po jednej stronie
i gładkie po drugiej stronie.

Lek Pirfenidone Accord, tabletki powlekane jest pakowany w blister z folii
PVC/PE/PCTFE/Aluminium oraz blister jednodawkowy, perforowany z folii
PVC/PE/ PCTFE/Aluminium.

tabletki 267 mg
Wielkości opakowania: 21, 42, 84, 168 tabletek powlekanych lub 21 x 1, 42 x 1, 84 x 1, 168 x 1
tabletka powlekana.

Opakowanie do rozpoczęcia 2-tygodniowego leczenia:
Każde opakowanie zbiorcze zawiera łącznie 63 tabletki powlekane (1 opakowanie zawierające
1 blister po 21 tabletek powlekanych i 1 opakowanie zawierające 2 blistry po 21 tabletek powlekanych
lub 1 opakowanie zawierające 21 x 1 tabletka powlekana i 1 opakowanie zawierające 42 x 1 tabletka
powlekana w blistrach jednodawkowych, perforowanych).

Opakowanie do leczenia podtrzymującego:
Każde opakowanie zbiorcze zawiera łącznie 252 tabletki powlekane (3 opakowania, każde
zawierające 4 blistry po 21 tabletek powlekanych lub 3 opakowania, każde zawierające 84 x 1 tabletka
powlekana w blistrach jednodawkowych, perforowanych).

tabletki 801 mg
Wielkości opakowania: 84 tabletki powlekane lub 84 x 1 tabletka powlekana.

Opakowanie do leczenia podtrzymującego:
Każde opakowanie zbiorcze zawiera łącznie 252 tabletki powlekane (3 opakowania, każde
zawierające 4 blistry po 21 tabletek powlekanych lub 3 opakowania, każde zawierające 84 x 1 tabletka
powlekana w blistrach jednodawkowych, perforowanych).

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
ul. Taśmowa 7
02-677 Warszawa
Tel: + 48 22 577 28 00

Wytwórca/Importer
Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.
ul. Lutomierska 50
95-200 Pabianice

Laboratori Fundació Dau,
C/ C, 12-14 Pol., Ind. Zona Franca,
Barcelona 08040,
Hiszpania

Accord Healthcare B.V.
Winthontlaan 200
Utrecht, 3526 KV,
Holandia

Pharmadox Healthcare Limited,
KW20A Kordin Industrial Park, Paola, PLA 3000
Malta

Accord Healthcare Single Member S.A.
64th Km National Road Athens,
32009 Lamia, Schimatari
Grecja

Ten lek jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru
Gospodarczego pod następującymi nazwami:

Nazwa Państwa Członkowskiego Nazwa leku
Austria Pirfenidon Accord 267 mg/801 mg Filmtabletten
Belgia Pirfenidone Accord 267 mg/801 mg Filmtabletten
Chorwacja Pirfenidon Accord 267 mg filmom obložene tablete
Pirfenidon Accord 801 mg filmom obložene tablete
Cypr PIRFENIDONE ACCORD
Czechy Pirfenidone Accord
Dania Pirfenidone Accord
Estonia Pirfenidone Accord
Finlandia Pirfenidone Accord
Francja PIRFENIDONE ACCORD 267mg, comprimé pelliculé
PIRFENIDONE ACCORD 801mg, comprimé pelliculé
Grecja PIRFENIDONE/ACCORD
Hiszpania Pirfenidone Accord 267 mg/801 mg comprimidos recubiertos con
película
Holandia Pirfenidone Accord 267 mg/801 mg Filmomhulde tabletten
Irlandia Pirfenidone Accord 267 mg/801 mg film-coated tablets
Litwa Pirfenidone Accord 267 mg plėvele dengtos tabletės
Pirfenidone Accord 801 mg plėvele dengtos tabletės
Łowtwa Pirfenidone Accord 267 mg/801 mg apvalkotās tabletes
Niemcy Pirfenidon Accord 267 mg/801 mg Filmtabletten
Norwegia Pirfenidone Accord
Polska Pirfenidone Accord

Portugalia Pirfenidone Accord
Słowacja Pirfenidón Accord 267 mg/801 mg
Słowenia Pirfenidon Accord 267 mg/801 mg filmsko obložene tablete
Szwecja Pirfenidone Accord
Włochy Pirfenidone Accord

Data ostatniej aktualizacji ulotki: marzec 2025

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Pirfenidone Accord, 267 mg, tabletki powlekane
Pirfenidone Accord, 801 mg, tabletki powlekane

2 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka powlekana zawiera 267 mg pirfenidonu.
Każda tabletka powlekana zawiera 801 mg pirfenidonu.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu:
Każda tabletka powlekana 267 mg zawiera 27 mg laktozy.
Każda tabletka powlekana 801 mg zawiera 80 mg laktozy.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana (tabletka).

Pirfenidone Accord, 267 mg, tabletki powlekane są żółte, owalne, o wymiarach 13 mm x 7 mm,
obustronnie wypukłe ze ściętymi krawędziami, z wytłoczonym oznakowaniem „D1” po jednej stronie
i gładkie po drugiej stronie.

Pirfenidone Accord, 801 mg, tabletki powlekane są brązowe, owalne, o wymiarach 21 mm x 10 mm,
obustronnie wypukłe ze ściętymi krawędziami, z wytłoczonym oznakowaniem „D2” po jednej stronie
i gładkie po drugiej stronie.

4 SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy Pirfenidone Accord jest wskazany w leczeniu idiopatycznego włóknienia płuc
(ang. idiopathic pulmonary fibrosis, IPF) u osób dorosłych.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Leczenie produktem leczniczym Pirfenidone Accord powinien rozpoczynać i nadzorować lekarz
specjalista posiadający doświadczenie w zakresie diagnostyki i leczenia idiopatycznego włóknienia
płuc.

Dawkowanie

Dorośli
We wstępnym okresie leczenia dawkę należy stopniowo zwiększać do zalecanej dawki dobowej
wynoszącej 2403 mg na dobę w ciągu 14 dni w następujący sposób:

• Od 1. do 7. dnia: dawka 267 mg podawana trzy razy na dobę (801 mg na dobę)
• Od 8. do 14. dnia: dawka 534 mg podawana trzy razy na dobę (1602 mg na dobę)
• Od 15. dnia: dawka 801 mg podawana trzy razy na dobę (2403 mg na dobę)

Zalecana dawka dobowa produktu Pirfenidone Accord stosowana w leczeniu podtrzymującym to
801 mg trzy razy na dobę z pokarmem, łącznie 2403 mg na dobę.

Nie zaleca się stosowania dawek większych niż 2403 mg na dobę (patrz punkt 4.9).

Pacjenci, u których leczenie produktem Pirfenidone Accord zostanie przerwane na okres 14 kolejnych
dni lub dłużej, powinni ponownie rozpocząć leczenie od 2-tygodniowego okresu stopniowego
dostosowywania dawki do zalecanej dawki dobowej.

W przypadku przerwania leczenia na okres krótszy niż kolejnych 14 dni można przywrócić uprzednio
stosowaną zalecaną dawkę dobową bez okresu ustalania dawki.

Dostosowanie dawki i inne ustalenia dotyczące bezpiecznego stosowania
Zdarzenia dotyczące żołądka i jelit: pacjentom z nietolerancją leczenia z powodu niepożądanych
działań ze strony układu pokarmowego należy przypomnieć, że produkt leczniczy należy przyjmować
z pokarmem. Jeśli objawy nie ustąpią, dawkę pirfenidonu można zmniejszyć do 267 mg – 534 mg
podawanych dwa do trzech razy na dobę z pokarmem z ponownym zwiększeniem do zalecanej dawki
dobowej w zależności od tolerancji leczenia. Jeśli objawy utrzymują się, pacjentom można zalecić
przerwanie leczenia na okres jednego do dwóch tygodni, aż objawy ustąpią.

Reakcja nadwrażliwości na światło lub wysypka: pacjentom, u których występuje łagodna do
umiarkowanej reakcja nadwrażliwości na światło lub wysypka, należy przypomnieć o stosowaniu
filtra przeciwsłonecznego w ciągu dnia i unikaniu ekspozycji na słońce (patrz punkt 4.4). Dawkę
pirfenidonu można zmniejszyć do 801 mg na dobę (267 mg trzy razy na dobę). Jeśli wysypka
nie ustąpi po 7 dniach, należy przerwać stosowanie produktu Pirfenidone Accord na 15 dni i ponownie
zwiększyć dawkę do zalecanej dawki dobowej w taki sam sposób, jak w okresie stopniowego
zwiększania dawki.

Pacjentom, u których wystąpią ciężkie reakcje nadwrażliwości na światło lub wysypka, należy zalecić
przerwanie leczenia i konsultację z lekarzem (patrz punkt 4.4). Po ustąpieniu wysypki produkt
Pirfenidone Accord może być ponownie wprowadzony pod nadzorem lekarza, ze zwiększaniem dawki
do zalecanej dawki dobowej.

Czynność wątroby: w przypadku istotnego zwiększenia aktywności aminotransferazy alaninowej
i (lub) asparaginowej (AlAT/AspAT), ze zwiększonym lub niezwiększonym stężeniem bilirubiny,
należy dostosować dawkę pirfenidonu lub przerwać leczenie zgodnie z wytycznymi wymienionymi
w punkcie 4.4.

Szczególne populacje

Pacjenci w podeszłym wieku
Nie ma potrzeby dostosowywania dawki u pacjentów w wieku 65 lat i starszych (patrz punkt 5.2).

Zaburzenia czynności wątroby
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby o nasileniu
łagodnym do umiarkowanego (klasa A i B wg klasyfikacji Childa-Pugha). Ponieważ jednak stężenie
pirfenidonu w osoczu u niektórych osób z zaburzeniami czynności wątroby o nasileniu łagodnym do
umiarkowanego może być podwyższone, należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu
Pirfenidone Accord w tej populacji. Leczenia produktem Pirfenidone Accord nie należy stosować
u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby lub krańcową niewydolnością wątroby (patrz punkty
4.3, 4.4 i 5.2).

Zaburzenia czynności nerek
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek o nasileniu
łagodnym. Produkt leczniczy Pirfenidone Accord należy stosować z zachowaniem ostrożności
u pacjentów z umiarkowanymi (Clkr 30-50 mL/min) zaburzeniami czynności nerek. Leczenia
produktem Pirfenidone Accord nie należy stosować u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek

(Clkr < 30 mL/min) lub krańcową niewydolnością nerek wymagającą dializoterapii (patrz punkty 4.3
i 5.2).

Dzieci i młodzież
Stosowanie produktu leczniczego Pirfenidone Accord u dzieci i młodzieży nie jest właściwe
w idiopatycznym włóknieniu płuc.

Sposób podawania
Produkt leczniczy Pirfenidone Accord przeznaczony jest do stosowania doustnego. Tabletki należy
połykać w całości, popijając wodą i przyjmować z pokarmem, aby ograniczyć możliwość wystąpienia
nudności i zawrotów głowy (patrz punkty 4.8 i 5.2).

#### 4.3 Przeciwwskazania

• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1.
• Obrzęk naczynioruchowy podczas stosowania pirfenidonu w wywiadzie (patrz punkt 4.4).
• Jednoczesne stosowanie fluwoksaminy (patrz punkt 4.5).
• Ciężkie zaburzenia czynności wątroby lub krańcowa niewydolność wątroby (patrz punkty 4.2
i 4.4).
• Ciężka niewydolność nerek (Clkr < 30 mL/min) lub krańcowa niewydolność nerek
wymagająca dializoterapii (patrz punkty 4.2 i 5.2).

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Czynność wątroby
Zwiększenie aktywności aminotransferaz zgłaszano u pacjentów leczonych produktem Pirfenidone
Accord. Testy oceny czynności wątroby (AlAT, AspAT i stężenie bilirubiny) należy wykonać przed
rozpoczęciem leczenia produktem Pirfenidone Accord, raz w miesiącu przez pierwszych 6 miesięcy,
a następnie co 3 miesiące (patrz punkt 4.8).

Jeśli po włączeniu leczenia produktem Pirfenidone Accord dojdzie do > 3 do < 5-krotnego
zwiększenia aktywności aminotransferazy powyżej górnej granicy normy bez zwiększenia stężenia
bilirubiny oraz bez wystąpienia przedmiotowych lub podmiotowych objawów polekowego
uszkodzenia wątroby, należy wykluczyć inne przyczyny i ściśle monitorować stan pacjenta. Należy
rozważyć odstawienie innych leków działających toksycznie na wątrobę. Jeśli jest to właściwe
z klinicznego punktu widzenia, należy zmniejszyć dawkę produktu Pirfenidone Accord lub przerwać
stosowanie leku. Gdy wyniki testów wątrobowych powrócą do normy, można ponownie zwiększyć
dawkę produktu Pirfenidone Accord do zalecanej dawki dobowej, jeśli będzie tolerowana.

Polekowe uszkodzenie wątroby
Niezbyt często zwiększenie aktywności AspAT i AlAT przebiegało z jednoczesnym zwiększeniem
stężenia bilirubiny. Po wprowadzeniu produktu leczniczego zawierającego pirfenidon do obrotu
zgłaszano przypadki ciężkiego, polekowego uszkodzenia wątroby, w tym pojedyncze przypadki
zakończone zgonem (patrz punkt 4.8).

Oprócz zalecanego regularnego monitorowania czynności wątroby, należy wykonać szybką ocenę
stanu klinicznego i testy czynności wątroby u pacjentów z objawami wskazującymi na uszkodzenie
wątroby, takimi jak uczucie zmęczenia, jadłowstręt, uczucie dyskomfortu w prawej górnej części
brzucha, ciemne zabarwienie moczu lub żółtaczka.

Jeśli dojdzie do > 3 do < 5-krotnego zwiększenia aktywności aminotransferazy powyżej górnej
granicy normy i wystąpi hiperbilirubinemia lub kliniczne przedmiotowe lub podmiotowe objawy
wskazujące na uszkodzenie wątroby, należy trwale przerwać stosowanie produktu Pirfenidone Accord
i nie wprowadzać leku ponownie.

Jeśli dojdzie do ≥ 5-krotnego zwiększenia aktywności aminotransferazy powyżej górnej granicy
normy, należy trwale przerwać stosowanie produktu Pirfenidone Accord i nie wprowadzać leku
ponownie.

Zaburzenia czynności wątroby
U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby o nasileniu umiarkowanym (klasa B wg klasyfikacji
Childa-Pugha) ekspozycja na pirfenidon zwiększyła się o 60%. Należy zachować ostrożność podczas
stosowania produktu Pirfenidone Accord u pacjentów z wcześniej istniejącymi zaburzeniami
czynności wątroby o nasileniu łagodnym do umiarkowanego (klasa A i B wg klasyfikacji ChildaPugha) z uwagi na możliwość zwiększonej ekspozycji na pirfenidon. Należy prowadzić ścisłą
obserwację pacjentów w kierunku objawów toksyczności, zwłaszcza w przypadku jednoczesnego
stosowania znanego inhibitora CYP1A2 (patrz punkty 4.5 i 5.2). Ponieważ nie oceniano wpływu
produktu Pirfenidone Accord u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, nie wolno
stosować tego produktu u tych pacjentów (patrz punkt 4.3).

Reakcja nadwrażliwości na światło i wysypka
W czasie leczenia produktem Pirfenidone Accord należy unikać bezpośredniej ekspozycji na światło
słoneczne (także w solarium) lub maksymalnie ją ograniczyć. Pacjentów należy poinstruować,
aby stosowali filtr przeciwsłoneczny, nosili odzież zabezpieczającą przed ekspozycją na słońce
i unikali innych produktów leczniczych wywołujących nadwrażliwość na światło. Pacjentów należy
pouczyć o potrzebie zgłoszenia objawów reakcji nadwrażliwości na światło lub wysypki lekarzowi
prowadzącemu. Ciężkie reakcje nadwrażliwości na światło występują niezbyt często. W przypadkach
reakcji nadwrażliwości na światło o nasileniu lekkim do ciężkiego lub wysypki konieczne może być
dostosowanie dawki lub czasowe przerwanie leczenia (patrz punkt 4.2).

Ciężkie reakcje skórne
Po wprowadzeniu produktu leczniczego zawierającego pirfenidon do obrotu w związku z jego
stosowaniem zgłaszano występowanie zespołu Stevensa-Johnsona, toksycznej martwicy rozpływnej
naskórka oraz reakcji polekowej z eozynofilią i objawami ogólnymi (zespołu DRESS), które mogą
zagrażać życiu lub prowadzić do zgonu. Jeśli wystąpią objawy przedmiotowe i podmiotowe
sugerujące te reakcje, należy natychmiast odstawić produkt leczniczy Pirfenidone Accord. Jeśli
podczas stosowania produktu leczniczego Pirfenidone Accord u pacjenta wystąpi zespół StevensaJohnsona, toksyczna martwica rozpływna naskórka lub zespół DRESS, nie wolno ponownie
rozpoczynać leczenia produktem leczniczym Pirfenidone Accord i należy je trwale przerwać.

Obrzęk naczynioruchowy / Anafilaksja
Istnieją doniesienia o przypadkach obrzęku naczynioruchowego (niekiedy ciężkiego) z objawami
takimi jak obrzęk twarzy, warg i (lub) języka, które mogą być związane z trudnościami w oddychaniu
lub świszczącym oddechem, związanych ze stosowaniem produktu leczniczego zawierającego
pirfenidon w okresie po dopuszczeniu do obrotu. Otrzymano również zgłoszenia o występowaniu
reakcji analfilaktycznych. Dlatego pacjenci, u których wystąpią przedmiotowe lub podmiotowe
objawy obrzęku naczynioruchowego lub ciężkich reakcji alergicznych po podaniu produktu
Pirfenidone Accord powinni natychmiast przerwać leczenie. Postępowanie u pacjentów z obrzękiem
naczynioruchowym lub ciężkimi reakcjami alergicznymi powinno być zgodne z przyjętym standardem
opieki. Nie wolno stosować produktu Pirfenidone Accord u pacjentów, u których w wywiadzie
wystąpił obrzęk naczynioruchowy lub nadwrażliwość w związku z produktem Pirfenidone Accord
(patrz punkt 4.3).

Zawroty głowy
U pacjentów leczonych produktem Pirfenidone Accord zgłaszano zawroty głowy. Dlatego pacjenci
powinni wiedzieć, jak reagują na ten produkt leczniczy zanim rozpoczną działania wymagające
czujności lub koordynacji ruchowej (patrz punkt 4.7). W badaniach klinicznych u większości
pacjentów zgłaszających zawroty głowy doszło do jednego takiego zdarzenia i większość zdarzeń
ustępowała po średnio 22 dniach. Jeśli zawroty głowy nie ustępują lub nasilają się, konieczne może
być dostosowanie dawki lub nawet przerwanie leczenia produktem Pirfenidone Accord.

Zmęczenie
U pacjentów leczonych produktem Pirfenidone Accord obserwowano zmęczenie. Dlatego pacjenci
powinni wiedzieć, jak reagują na ten produkt leczniczy zanim rozpoczną działania wymagające
czujności lub koordynacji ruchowej (patrz punkt 4.7).

Utrata masy ciała
U pacjentów leczonych produktem Pirfenidone Accord zgłaszano utratę masy ciała (patrz punkt 4.8).
Lekarze powinni kontrolować masę ciała pacjentów i – gdy jest to wskazane – zachęcić do
zwiększenia spożycia kalorii w przypadkach, kiedy utrata masy ciała jest klinicznie istotna.

Hiponatremia
U pacjentów leczonych produktem Pirfenidone Accord zgłaszano hiponatremię (patrz punkt 4.8).
Ponieważ objawy hiponatremii mogą być subtelne i mogą być maskowane przez jednocześnie
występujące choroby, zaleca się regularne monitorowanie odpowiednich parametrów laboratoryjnych,
zwłaszcza w przypadku wystąpienia sugestywnych objawów przedmiotowych i podmiotowych, takich
jak nudności, ból głowy lub zawroty głowy.

Laktoza
Produkt leczniczy Pirfenidone Accord w postaci tabletek zawierają laktozę. Ten produkt leczniczy
nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy,
brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Sód
Produkt leczniczy Pirfenidone Accord zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, to znaczy
produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

W przybliżeniu 70–80% pirfenidonu jest metabolizowane przez CYP1A2, a inne izoenzymy
CYP,takie jak CYP2C9, 2C19, 2D6 i 2E1, uczestniczą w tym metabolizmie w mniejszym stopniu.

Spożywanie soku grejpfrutowego prowadzi do zahamowania CYP1A2, należy więc tego unikać
w trakcie leczenia pirfenidonem.

Fluwoksamina i inhibitory CYP1A2
W badaniu fazy 1 jednoczesne stosowanie produktu Pirfenidone Accord i fluwoksaminy (silnego
inhibitora CYP1A2 o hamującym wpływie na inne izoenzymy CYP [CYP2C9, 2C19 i 2D6])
doprowadziło do czterokrotnego wzrostu ekspozycji na pirfenidon u osób niepalących.

Produkt Pirfenidone Accord jest przeciwwskazany u pacjentów stosujących jednocześnie
fluwoksaminę (patrz punkt 4.3). Przed rozpoczęciem stosowania produktu Pirfenidone Accord należy
przerwać leczenie fluwoksaminą oraz unikać stosowania tego leku w czasie leczenia produktem
Pirfenidone Accord ze względu na zmniejszony klirens pirfenidonu. Podczas leczenia pirfenidonem
należy unikać stosowania innych leków, które są inhibitorami zarówno CYP1A2, jak i jednego lub
kilku innych izoenzymów CYP biorących udział w metabolizmie pirfenidonu (np. CYP2C9, 2C19
i 2D6)

Ekstrapolacje wyników badań in vitro oraz in vivo wskazują, że silne i selektywne inhibitory CYP1A2
(np. enoksacyna) mogą zwiększać ekspozycję na pirfenidon dwu-, a nawet czterokrotnie. Jeśli nie
można uniknąć jednoczesnego stosowania produktu Pirfenidone Accord i silnego, selektywnego
inhibitora CYP1A2, dawkę pirfenidonu należy zmniejszyć do 801 mg na dobę (267 mg trzy razy na
dobę). Należy prowadzić ciągłą obserwację pacjentów, czy nie występują u nich działania
niepożądane związane ze stosowaniem produktu Pirfenidone Accord. W razie konieczności należy
przerwać leczenie produktem Pirfenidone Accord (patrz punkty 4.2 i 4.4).

Jednoczesne stosowanie produktu Pirfenidone Accord i 750 mg cyprofloksacyny (umiarkowanego
inhibitora CYP1A2) spowodowało zwiększenie ekspozycji na pirfenidon o 81%. W przypadku

konieczności przyjmowania cyprofloksacyny w dawce 750 mg dwa razy na dobę, dawkę pirfenidonu
należy zmniejszyć do 1602 mg na dobę (534 mg trzy razy na dobę).

Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania produktu Pirfenidone Accord
i cyprofloksacyny w dawce 250 mg lub 500 mg raz lub dwa razy na dobę.

Produkt Pirfenidone Accord należy stosować ostrożnie u pacjentów leczonych innymi
umiarkowanymi inhibitorami CYP1A2 (np. amiodaronem, propafenonem).

Szczególną ostrożność należy zachować również podczas jednoczesnego stosowania inhibitorów
CYP1A2 z silnymi inhibitorami jednego lub kilku izoenzymów CYP biorących udział w metabolizmie
pirfenidonu, takich jak CYP2C9 (np. amiodaron, flukonazol), 2C19 (np. chloramfenikol) i 2D6
(np. fluoksetyna, paroksetyna).

Palenie tytoniu i induktory CYP1A2
W badaniu fazy 1 dotyczącym interakcji oceniono wpływ palenia tytoniu (induktor CYP1A2)
na farmakokinetykę pirfenidonu. Ekspozycja na pirfenidon u palaczy wyniosła 50% ekspozycji
obserwowanej u osób niepalących. Palenie tytoniu może pobudzać wytwarzanie enzymów
wątrobowych, zwiększając w ten sposób klirens produktu leczniczego i zmniejszając ekspozycję.
Na podstawie obserwowanego związku pomiędzy paleniem tytoniu i jego potencjalnym wpływem
na pobudzanie CYP1A2 należy unikać jednoczesnego stosowania silnych induktorów CYP1A2,
w tym palenia tytoniu, podczas leczenia produktem Pirfenidone Accord. Pacjentów należy zachęcać,
aby przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia pirfenidonem przerwali stosowanie silnych induktorów
CYP1A2 oraz zaprzestali palenia tytoniu.
Jednoczesne stosowanie umiarkowanie silnych induktorów CYP1A2 (np. omeprazol) może
teoretycznie doprowadzić do zmniejszenia stężenia pirfenidonu w osoczu.

Jednoczesne stosowanie produktów leczniczych działających jako silne induktory zarówno CYP1A2,
jak i innych izoenzymów CYP biorących udział w metabolizmie pirfenidonu (np. ryfampicyna), może
doprowadzić do znacznego obniżenia stężenia pirfenidonu w osoczu. Należy unikać stosowania tych
produktów leczniczych, kiedy to możliwe.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
Brak danych dotyczących stosowania produktu Pirfenidone Accord u kobiet w ciąży.
U zwierząt dochodzi do przenikania pirfenidonu i (lub) jego metabolitów przez łożysko z możliwością
gromadzenia pirfenidonu i (lub) jego metabolitów w płynie owodniowym.

Podczas stosowania dużych dawek (≥ 1000 mg/kg mc. na dobę) u szczurów wykazano wydłużenie
czasu ciąży i zmniejszenie przeżywalności płodów.
W celu zachowania ostrożności zaleca się unikanie stosowania produktu Pirfenidone Accord w okresie
ciąży.

Karmienie piersią
Nie wiadomo, czy pirfenidon lub jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Dostępne dane
farmakokinetyczne u zwierząt wskazują na przenikanie pirfenidonu i (lub) jego metabolitów do mleka
z możliwością gromadzenia pirfenidonu i (lub) jego metabolitów w mleku (patrz punkt 5.3).
Nie można wykluczyć zagrożenia dla dzieci karmionych piersią.

Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać leczenie produktem Pirfenidone
Accord, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści z leczenia produktem
Pirfenidone Accord dla matki.

Płodność
W badaniach przedklinicznych nie obserwowano niepożądanego wpływu na płodność (patrz
punkt 5.3).

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Produkt leczniczy Pirfenidone Accord może wywoływać zawroty głowy i zmęczenie, co może mieć
umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, dlatego pacjenci
powinni zachować ostrożność prowadząc pojazdy lub obsługując maszyny, jeśli wystąpią u nich
wspomniane objawy.

#### 4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi podczas badań klinicznych, w czasie których
pirfenidon stosowano w dawce 2403 mg na dobę w porównaniu z placebo, były: nudności (32,4%
w porównaniu z 12,2%), wysypka (26,2% w porównaniu z 7,7%), biegunka (18,8% w porównaniu
z 14,4%), zmęczenie (18,5% w porównaniu z 10,4%), niestrawność (16,1% w porównaniu z 5,0%),
zmniejszenie apetytu (20,7% w porównaniu z 8,0%), ból głowy (10,1% w porównaniu z 7,7%) oraz
reakcja nadwrażliwości na światło (9,3% w porównaniu z 1,1%).

Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych
Bezpieczeństwo stosowania pirfenidonu oceniono w badaniach klinicznych z udziałem 1650
ochotników i pacjentów. W badaniach prowadzonych metodą otwartej próby oceniono ponad 170
pacjentów przez okres ponad pięciu lat, a niektórych przez okres do 10 lat.

W tabeli 1 zestawiono zbiorczo działania niepożądane zgłaszane z częstością ≥ 2% wśród 623
pacjentów otrzymujących pirfenidon w zalecanej dawce 2403 mg na dobę w trzech badaniach
podstawowych fazy 3. W tabeli 1. wymieniono również działania niepożądane obserwowane
po wprowadzeniu produktu leczniczego zawierającego pirfenidon do obrotu. Działania niepożądane
są zestawione wg klasyfikacji układów i narządów, i w obrębie każdej grupy o określonej częstości
występowania [bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000 do
< 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000), nieznana (nie może być określona na podstawie
dostępnych danych)], działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się
nasileniem.

Tabela 1 Działania niepożądane wg klasyfikacji układów i narządów oraz klasyfikacji
MedDRA dotyczącej częstości występowania
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
Bardzo często Zakażenie górnych dróg oddechowych
Często Zakażenie układu moczowego
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Niezbyt często Agranulocytoza1
Zaburzenia układu immunologicznego
Niezbyt często Obrzęk naczynioruchowy1
Częstość
nieznana
Anafilaksja1

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Bardzo często Zmniejszenie masy ciała; zmniejszenie apetytu
Niezbyt często Hiponatremia1
Zaburzenia psychiczne
Bardzo często Bezsenność
Zaburzenia układu nerwowego
Bardzo często Ból głowy; zawroty głowy
Często Senność; zaburzenia smaku, letarg

Zaburzenia naczyniowe
Często Uderzenia gorąca
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Bardzo często Duszność, kaszel
Często Kaszel z odkrztuszaniem
Zaburzenia żołądka i jelit
Bardzo często Niestrawność; nudności; biegunka; choroba refluksowa przełyku; wymioty;
zaparcie
Często Rozdęcie brzucha; dolegliwości brzuszne; bóle brzucha; bóle w nadbrzuszu;
dolegliwości żołądkowe, zapalenie żołądka, wzdęcia
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Często Zwiększenie aktywności AlAT; zwiększenie aktywności AspAT, zwiększenie
aktywności gamma-glutamylotransferazy

Niezbyt często Zwiększenie stężenia bilirubiny całkowitej w surowicy w połączeniu ze
zwiększeniem aktywności AlAT i AspAT1; polekowe uszkodzenie wątroby2
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Bardzo często Wysypka
Często Reakcja nadwrażliwości na światło; świąd; rumień; suchość skóry; wysypka
rumieniowa; wysypka plamkowa; wysypka swędząca
Częstość
nieznana
Zespół Stevensa-Johnsona1; toksyczna martwica rozpływna naskórka1 reakcja
polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (zespół DRESS)1
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Bardzo często Bóle stawów
Często Bóle mięśni
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Bardzo często Zmęczenie
Często Osłabienie; niepochodzący od serca ból w klatce piersiowej
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach
Często Oparzenie słoneczne
(1) Wykryte dzięki monitorowaniu bezpieczeństwa farmakoterapii po wprowadzeniu produktu
leczniczego zawierającego pirfenidon do obrotu (patrz punkt 4.4)
(2) W ramach nadzoru po wprowadzeniu produktu leczniczego zawierającego pirfenidon do obrotu
zgłaszano przypadki ciężkiego polekowego uszkodzenia wątroby, w tym zgłoszenia
przypadków zakończonych zgonem (patrz punkty 4.3, 4.4).

Skorygowane o ekspozycję analizy zbiorczych badań klinicznych dotyczących IPF potwierdziły, że
profil bezpieczeństwa i tolerancji pirfenidonu u pacjentów z IPF z zaawansowaną chorobą (n=366)
jest zgodny z profilem ustalonym u pacjentów z IPF z chorobą niezaawansowaną (n=942).

Opis wybranych działań niepożądanych

Zmniejszenie apetytu
W podstawowych badaniach klinicznych przypadki zmniejszonego apetytu były łatwe do opanowania
i na ogół nie wiązały się z istotnymi następstwami. Niezbyt często zmniejszenie apetytu wiązało się ze
znaczną utratą masy ciała i wymagało interwencji lekarskiej.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać

wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również do podmiotu odpowiedzialnego.

#### 4.9 Przedawkowanie

Doświadczenie kliniczne dotyczące przedawkowania jest ograniczone. Podawano wielokrotne dawki
pirfenidonu sięgające całkowitej dawki 4 806 mg/dobę w postaci sześciu kapsułek 267 mg trzy razy na
dobę zdrowym dorosłym ochotnikom w 12-dniowym okresie zwiększania dawki. Działania
niepożądane były łagodne, przemijające i takie same jak najczęściej zgłaszane działania niepożądane
pirfenidonu.

W przypadku podejrzenia przedawkowania należy zastosować leczenie objawowe z monitorowaniem
parametrów życiowych i ścisłą obserwacją stanu klinicznego pacjenta.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki immunosupresyjne, inne leki immunosupresyjne, kod ATC:
L04AX05

Mechanizm działania pirfenidonu nie został w pełni poznany. Istniejące dane sugerują jednak,
że pirfenidon wywiera działanie antyfibrotyczne i przeciwzapalne w różnych układach in vitro
i zwierzęcych modelach włóknienia płuc (włóknienie wywołane bleomycyną i przeszczepem).

Idiopatyczne włóknienie płuc to przewlekła przebiegająca z włóknieniem zapalna choroba płuc,
na którą ma wpływ synteza i uwalnianie cytokin prozapalnych, takich jak czynnik martwicy
nowotworów alfa (TNF-α) i interleukina 1-beta (IL-1β); wykazano, że pirfenidon zmniejsza
pobudzane przez różne czynniki gromadzenie komórek zapalnych.

Pirfenidon zmniejsza proliferację fibroblastów, wytwarzanie białek i cytokin związanych
z włóknieniem oraz zwiększoną biosyntezę i gromadzenie macierzy zewnątrzkomórkowej
w odpowiedzi na cytokinowe czynniki wzrostu, takie jak transformujący czynnik wzrostu beta
(TGF-β) i płytkopochodny czynnik wzrostu (PDGF).

Skuteczność kliniczna

Skuteczność kliniczną pirfenidonu oceniono w czterech, wieloośrodkowych, randomizowanych
badaniach fazy 3, prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby z grupą kontrolną placebo,
z udziałem pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc. Trzy z badań fazy 3 (PIPF-004, PIPF-006
i PIPF-016) były badaniami wielonarodowymi, a jedno (SP3) zostało przeprowadzone w Japonii.

W badaniach PIPF-004 i PIPF-006 porównano pirfenidon w dawce 2403 mg na dobę z placebo.
Badania miały prawie identyczne projekty, poza kilkoma różnicami, takim jak włączenie grupy
z dawką pośrednią (1197 mg na dobę) w badaniu PIPF-004. W obu badaniach lek podawano trzy razy
na dobę przez co najmniej 72 tygodnie. Pierwszorzędowym punktem końcowym w obu badaniach
była zmiana odsetka wartości należnej natężonej pojemności życiowej (ang. Forced Vital Capacity,
FVC) od stanu początkowego do tygodnia 72. W populacji połączonej PIPF-004 i PIPF-006 leczonej
dawką 2403 mg na dobę, obejmującej łącznie 692 pacjentów, mediana początkowych odsetków

wartości należnej FVC wynosiła 73,9% w grupie leczonej pirfenidonem i 72,0% w grupie
otrzymującej placebo (zakres: odpowiednio 50-123% i 48-138%), a mediana początkowych odsetków
wartości należnej pojemności dyfuzyjnej płuc dla tlenku węgla (ang. Carbon Monoxide Diffusing
Capacity, DLCO) wynosiła 45,1% w grupie leczonej pirfenidonem i 45,6% w grupie otrzymującej
placebo (zakres: odpowiednio 25-81% i 21-94%). W badaniu PIPF-004 w stanie początkowym 2,4%
pacjentów w grupie leczonej pirfenidonem i 2,1% pacjentów w grupie otrzymującej placebo miało
przewidywaną procentową FVC poniżej 50% wartości należnej i (lub) przewidywaną procentową
DLCO poniżej 35% wartości należnej. W badaniu PIPF-006 w stanie początkowym 1,0% pacjentów
w grupie leczonej pirfenidonem i 1,4% pacjentów w grupie otrzymującej placebo miało FVC poniżej
50% wartości należnej i (lub) DLCO poniżej 35% wartości należnej.

W badaniu PIPF-004 u pacjentów leczonych pirfenidonem (N=174) doszło do istotnego zmniejszenia
spadku odsetka wartości należnej FVC w okresie od wartości początkowej do tygodnia 72 leczenia
w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo (N=174; p=0,001, analiza kowariancji z danymi
rangowanymi (ang. analysis of covariance, rank ANCOVA)). Leczenie pirfenidonem wywołało także
istotne zmniejszenie spadku odsetka wartości należnej FVC w okresie od stanu początkowego
do tygodni: 24 (p=0,014), 36 (p<0,001), 48 (p<0,001), i 60 (p<0,001). W tygodniu 72 spadek
w stosunku do stanu początkowego odsetka wartości należnej FVC równy ≥ 10% (wartość progowa
wskazująca na ryzyko zgonu w idiopatycznym włóknieniu płuc) obserwowano u 20% pacjentów
otrzymujących pirfenidon w porównaniu z 35% pacjentów otrzymujących placebo (tabela 2).

Tabela 2 Przeprowadzona wg kategorii ocena zmiany odsetka należnej FVC
w badaniu PIPF-004 w tygodniu 72 w porównaniu z wartością
początkową
Pirfenidon
2403 mg na dobę
(N = 174)
Placebo
(N = 174)
Zmniejszenie o ≥ 10% lub zgon lub przeszczep
płuca
35 (20%) 60 (34%)

Zmniejszenie poniżej10% 97 (56%) 90 (52%)
Bez zmniejszenia (zmiana FVC > 0%) 42 (24%) 24 (14%)

Choć nie stwierdzono różnic pomiędzy pacjentami otrzymującymi pirfenidon w porównaniu z placebo
w odniesieniu do zmiany od stanu początkowego do tygodnia 72 w dystansie pokonywanym w czasie
6 minut (ang. six minute walk test, 6MWT) w ocenie z zastosowaniem wcześniej określonej analizy
kowariancji z danymi rangowanymi, wyniki przeprowadzonej ad hoc analizy wskazały
na zmniejszenie wyniku testu 6MWT ≥ 50 m u 37% pacjentów leczonych pirfenidonem w porównaniu
z 47% pacjentów otrzymujących placebo w PIPF-004.

W badaniu PIPF-006 leczenie pirfenidonem (N=171) nie doprowadziło do zmniejszenia spadku
odsetka wartości należnej FVC od stanu początkowego do tygodnia 72 w porównaniu z placebo
(N=173; p=0,501). Jednakże leczenie pirfenidonem doprowadziło do zmniejszenia spadku odsetka
wartości należnej FVC od stanu początkowego do tygodni: 24 (p<0,001), 36 (p=0,011) i 48 (p=0,005).
W tygodniu 72 spadek FVC równy ≥ 10% stwierdzono u 23% pacjentów otrzymujących pirfenidon i u
27% pacjentów z grupy placebo (tabela 3).

Tabela 3 Przeprowadzona wg kategorii ocena zmiany odsetka należnej FVC
w badaniu PIPF-006 w tygodniu 72 w porównaniu z wartością
początkową
Pirfenidon
2403 mg na dobę
(N = 171)
Placebo
(N = 173)
Zmniejszenie o ≥ 10% lub zgon lub przeszczep 39 (23%) 46 (27%)
Zmniejszenie poniżej10% 88 (52%) 89 (51%)
Bez zmniejszenia (zmiana FVC > 0%) 44 (26%) 38 (22%)

W badaniu PIPF-006 spadek wyniku testu 6MWT od stanu początkowego do tygodnia 72 był istotnie
mniejszy w porównaniu z placebo (p <0,001, analiza kowariancji z danymi rangowanymi). Ponadto
w przeprowadzonej analizie ad hoc wykazano spadek wyniku testu 6MWT o ≥50 m u 33% pacjentów
otrzymujących pirfenidon w porównaniu z 47% pacjentów z grupy placebo w PIPF-006.

W zbiorczej analizie przeżycia w badaniach PIPF-004 i PIPF-006 wskaźnik umieralności w grupie
przyjmującej pirfenidon w dawce 2403 mg na dobę wyniósł 7,8%, w porównaniu z 9,8% w grupie
placebo (HR 0,77 [95% CI, 0,47–1,28]).

W badaniu PIPF-016 porównywano leczenie pirfenidonem w dawce 2403 mg na dobę z placebo.
Pirfenidon podawano trzy razy na dobę przez 52 tygodnie. Głównym punktem końcowym była zmiana
procentowej wartości należnej FVC od wartości początkowej do tygodnia 52. W grupie obejmującej
łącznie 555 pacjentów, mediana początkowej wartości FVC i %DLCO wynosiła odpowiednio 68%
(zakres: 48–91%) i 42% (zakres: 27–170%) wartości należnej. U dwóch procent pacjentów wartość
FVC wynosiła poniżej 50% wartości należnej, a u 21% pacjentów wartość DLCO wynosiła poniżej
35% wartości należnej.

W badaniu PIPF-016, procentowa wartość należna FVC u pacjentów otrzymujących pirfenidon
(N=278) zmniejszyła się od wartości początkowej do tygodnia 52 leczenia w znamiennie mniejszym
stopniu niż u pacjentów otrzymujących placebo (N=277; p<0,000001, test rank ANCOVA). Leczenie
pirfenidonem również znamiennie ograniczyło zmniejszenie procentowej wartości należnej FVC od
wartości początkowej do tygodnia 13 (p<0,000001), 26 (p<0,000001) i 39 (p=0,000002). W tygodniu
52, zmniejszenie procentowej wartości należnej FVC o ≥10% względem wartości początkowej lub
zgon obserwowano u 17% pacjentów otrzymujących pirfenidon w porównaniu z 32% otrzymujących
placebo (Tabela 4).

Tabela 4 Przeprowadzona wg kategorii ocena zmiany procentowej wartości
należnej FVC w badaniu PIPF-016 w tygodniu 52 w porównaniu
z wartością początkową
Pirfenidon
2403 mg na dobę
(N = 278) Placebo
(N = 277)
Zmniejszenie o ≥ 10% lub zgon 46 (17%) 88 (32%)
Zmniejszenie poniżej10% 169 (61%) 162 (58%)
Bez zmniejszenia (zmiana FVC > 0%) 63 (23%) 27 (10%)

W badaniu PIPF-016, dystans pokonany w czasie testu 6-minutowego marszu (6MWT) u pacjentów
otrzymujących pirfenidon zmniejszył się od wartości początkowej do tygodnia 52 w znamiennie
mniejszym stopniu niż u pacjentów otrzymujących placebo (p=0,036, test rank ANCOVA
zmniejszenie dystansu w 6MWT o ≥50m stwierdzono u 26% pacjentów otrzymujących pirfenidon
w porównaniu z 36% pacjentów otrzymujących placebo.

We wcześniej zaplanowanej analizie zbiorczej danych z badań PIPF-016, PIPF-004 i PIPF-006
w miesiącu 12, umieralność bez względu na przyczynę była znamiennie mniejsza w grupie
otrzymującej pirfenidon w dawce 2403 mg na dobę (3,5%, 22 z 623 pacjentów) w porównaniu
z placebo (6,7%, 42 z 624 pacjentów), co wiązało się ze zmniejszeniem umieralności bez względu na
przyczynę o 48% w pierwszych 12 miesiącach (HR 0,52 [95% CI, 0,31–0,87], p=0,0107, test
logarytmiczny rang [logrank]).

W badaniu (SP3) z udziałem Japończyków porównywano pirfenidon w dawce 1800 mg na dobę
(porównywalnej z dawką 2403 mg na dobę w populacji amerykańskiej i europejskiej z badań
PIPF004/006 na podstawie znormalizowanej masy ciała) z placebo (odpowiednio N=110, N=109).
Leczenie pirfenidonem doprowadziło do istotnego zmniejszenia średniego spadku pojemności
życiowej (ang. vital capacity, VC) w tygodniu 52 (pierwszorzędowy punkt końcowy) w porównaniu z
placebo (odpowiednio: -0,09±0,02 l w porównaniu z -0,16±0,02 l; p=0,042).

Pacjenci z IPF z zaawansowaną niewydolnością płuc
W zbiorczych analizach post-hoc badań PIPF-004, PIPF-006 i PIPF-016, w populacji pacjentów
z zaawansowanym IPF (n = 170) z FVC < 50% w stanie początkowym i (lub) DLCO < 35% w stanie
początkowym, roczne zmniejszenie FVC u pacjentów otrzymujących pirfenidon (n=90) w porównaniu
z pacjentami otrzymującymi placebo (n=80) wynosił odpowiednio -150,9 mL i -277,6 mL.

W badaniu MA29957, wspomagającym 52-tygodniowym wieloośrodkowym badaniu klinicznym fazy
IIb, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo u pacjentów z IPF
z zaawansowaną niewydolnością płuc (DLCO < 40% wartości należnej) i z wysokim ryzykiem
wystąpienia nadciśnienia płucnego stopnia 3, u 89 pacjentów leczonych pirfenidonem w monoterapii,
odnotowano podobne zmniejszenie FVC jak u pacjentów leczonych pirfenidonem w analizie post-hoc
połączonych badań fazy 3 PIPF-004, PIPF-006 i PIPF-016.

Dzieci i młodzież
Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań pirfenidonu
we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży w idiopatycznym włóknieniu płuc
(stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie
Podanie pirfenidonu w postaci kapsułkek z pokarmem prowadzi do znacznego zmniejszenia Cmax
(o 50%) i ma mniejszy wpływ na AUC, w porównaniu do podania na czczo. Po podaniu doustnym
pojedynczej dawki 801 mg zdrowym starszym dorosłym ochotnikom (w wieku 50–66 lat) po posiłku
szybkość wchłaniania pirfenidonu zmniejszała się, natomiast wartość AUC po posiłku wynosiła
w przybliżeniu 80–85% wartości AUC obserwowanej po podaniu na czczo. W porównaniu do podania
na czczo, podawanie obu postaci z pokarmem prowadzi do zmniejszenia Cmax pirfenidonu, lecz
w pirfenidonie w tabletkach zmniejszenie Cmax jest nieco mniejsze (o 40%) niż dla pirfenidonu
w kapsułkach (o 50%). U osób, które spożyły posiłek, obserwowano zmniejszoną częstość
występowania działań niepożądanych (nudności i zawroty głowy) w porównaniu z osobami na czczo.
Dlatego zaleca się podawanie pirfenidonu z pokarmem, aby zmniejszyć częstość występowania
nudności i zawrotów głowy.

Nie określono bezwzględnej dostępności biologicznej pirfenidonu u ludzi.

Dystrybucja
Pirfenidon wiąże się z białkami osocza ludzkiego, głównie z albuminami. W stężeniach
obserwowanych w badaniach klinicznych (od 1 do 100 mikrogramów/mL) całkowite średnie wiązanie
wynosiło od 50% do 58%. Średnia pozorna objętość dystrybucji po podaniu doustnym w stanie
stacjonarnym wynosi w przybliżeniu 70 L, co wskazuje na to, że dystrybucja pirfenidonu w tkankach
jest niewielka.

Metabolizm
W przybliżeniu 70–80% pirfenidonu jest metabolizowane przez CYP1A2, a inne izoenzymy CYP,
takie jak CYP2C9, 2C19, 2D6 i 2E1, uczestniczą w tym metabolizmie w mniejszym stopniu. Wyniki
badań in vitro wskazują na pewną farmakologicznie znaczącą aktywność głównego metabolitu
(5-karboksy-pirfenidonu) w stężeniach przekraczających maksymalne stężenia w osoczu u pacjentów
z idiopatycznym włóknieniem płuc. Może to być klinicznie znaczące u pacjentów z umiarkowanymi
zaburzeniami czynności nerek, u których ekspozycja na 5-karboksy-pirfenidon w osoczu jest
zwiększona.

Eliminacja
Po podaniu doustnym klirens pirfenidonu wydaje się mało wysycony. W badaniu z dawką wielokrotną
dotyczącym ustalenia zakresu dawek, przeprowadzonym z udziałem zdrowych starszych osób
dorosłych, którym podawano dawki sięgające od 267 mg do 1335 mg trzy razy na dobę, średni klirens
zmniejszył się o około 25% podczas stosowania dawek większych niż 801 mg trzy razy na dobę.

Po podaniu dawki pojedynczej pirfenidonu zdrowym starszym dorosłym ochotnikom średni pozorny
okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji wyniósł w przybliżeniu 2,4 godziny. Około 80%
doustnie podanej dawki pirfenidonu wydala się z moczem w ciągu 24 godzin po podaniu. Większość
pirfenidonu jest wydalana w postaci metabolitu 5-karboksy-pirfenidonu (ponad 95% odzyskanego)
i mniej niż 1% pirfenidonu jest wydalana w postaci niezmienionej w moczu.

Szczególne populacje

Zaburzenia czynności wątroby
Właściwości farmakokinetyczne pirfenidonu i metabolitu 5-karboksy-pirfenidonu porównano u osób
z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa B wg klasyfikacji Child-Pugh) i u osób
z prawidłową czynnością wątroby. Wykazano, że u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami
czynności wątroby doszło do średniego 60% wzrostu ekspozycji na pirfenidon po podaniu dawki
pojedynczej 801 mg pirfenidonu (3 x kapsułka 267 mg). U pacjentów z zaburzeniami czynności
wątroby o nasileniu łagodnym do umiarkowanego pirfenidon należy stosować ostrożnie i należy
prowadzić ścisłą obserwację pacjentów pod kątem objawów toksyczności, zwłaszcza w przypadku
jednoczesnego stosowania znanego inhibitora CYP1A2 (patrz punkty 4.2 i 4.4). U pacjentów
z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i krańcową niewydolnością wątroby produkt leczniczy
Pirfenidone Accord jest przeciwwskazany (patrz punkty 4.2 i 4.3).

Zaburzenia czynności nerek
Nie obserwowano istotnych klinicznie różnic we właściwościach farmakokinetycznych pirfenidonu
u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek o nasileniu łagodnym do ciężkiego w porównaniu
z osobami z prawidłową czynnością nerek. Substancja macierzysta jest w przeważającej większości
metabolizowana do 5-karboksy-pirfenidonu. Średnia (SD) wartość pola pod krzywą AUC0-∞
5- karboksy-pirfenidonu była istotnie większa w grupach pacjentów z umiarkowanymi (p = 0,009)
i ciężkimi (p < 0,0001) zaburzeniami czynności nerek niż w grupie pacjentów z prawidłową
czynnością nerek, odpowiednio 100 (26,3) mg•h/L i 168 (67,4) mg•h/L w porównaniu
do 28,7 (4,99) mg•h/L.

Zaburzenie
czynności nerek Dane statystyczne AUC0-∞ (mg•h/L)
Pirfenidon 5-karboksy-pirfenidon
Prawidłowa
czynność Średnia (SD) 42,6 (17,9) 28,7 (4,99)
n = 6 Mediana (25–75) 42,0 (33,1–55,6) 30,8 (24,1–32,1)
Łagodne Średnia (SD) 59,1 (21,5) 49,3a (14,6)
n = 6 Mediana (25–75) 51,6 (43,7–80,3) 43,0 (38,8–56,8)
Umiarkowane Średnia (SD) 63,5 (19,5) 100b (26,3)
n = 6 Mediana (25–75) 66,7 (47,7–76,7) 96,3 (75,2–123)
Ciężkie Średnia (SD) 46,7 (10.9) 168c (67,4)
n = 6 Mediana (25–75) 49,4 (40,7–55,8) 150 (123–248)

AUC0-∞ = pole powierzchni pod krzywą stężenia leku w czasie od czasu zero do nieskończoności
a wartość p w porównaniu z prawidłową czynnością nerek = 1,00 (porównanie parami wg Bonferroniego).
b wartość p w porównaniu z prawidłową czynnością nerek = 0,009 (porównanie parami wg Bonferroniego).
c wartość p w porównaniu z prawidłową czynnością nerek< 0,0001 (porównanie parami wg Bonferroniego)

U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek ekspozycja na 5-karboksy-pirfenidon
zwiększa się co najmniej 3,5-krotnie. Nie można wykluczyć klinicznie znaczącego działania
farmakodynamicznego u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek. Nie ma
potrzeby dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek leczonych
pirfenidonem. Pirfenidon należy stosować z zachowaniem ostrożności u pacjentów z umiarkowanymi
zaburzeniami czynności nerek. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (Clkr < 30 mL/min) lub
krańcową niewydolnością nerek, wymagających dializoterapii stosowanie pirfenidonu jest
przeciwwskazane (patrz punkty 4.2 i 4.3).

Analiza farmakokinetyki w populacji z 4 badań z udziałem zdrowych ochotników lub pacjentów
z zaburzeniami czynności nerek i jednego badania z udziałem pacjentów z idiopatycznym
włóknieniem płuc wykazała brak klinicznie istotnego wpływu wieku, płci czy masy ciała
na właściwości farmakokinetyczne pirfenidonu.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących
bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności i potencjalnego
działania rakotwórczego nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka.

W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym obserwowano zwiększenie masy wątroby
u myszy, szczurów i psów, czemu często towarzyszył centralnozrazikowy przerost wątroby.
Po przerwaniu leczenia obserwowano odwracalność zmian. W badaniach działania rakotwórczego
przeprowadzonych na szczurach i myszach obserwowano zwiększoną częstość występowania guzów
wątroby. Te wnioski dotyczące wątroby są konsekwencją pobudzenia mikrosomalnych enzymów
wątrobowych – działania, którego nie obserwowano u pacjentów leczonych pirfenidonem. Uważa się,
że te odkrycia nie dotyczą ludzi.

U samic szczurów obserwowano statystycznie istotne zwiększenie częstości występowania guzów
macicy podczas podawania 1500 mg/kg mc. na dobę – dawki 37-krotnie większej od dawki
stosowanej u ludzi (2403 mg na dobę). Wyniki badań mechanistycznych wskazują, że występowanie
guzów macicy jest prawdopodobnie związane z przewlekłym zaburzeniem równowagi hormonów
płciowych, zależnym od dopaminy w mechanizmie endokrynologicznym charakterystycznym dla
gatunku szczurów, a nie występującym u ludzi.

W badaniach dotyczących toksycznego wpływu na reprodukcję wykazano brak działań niepożądanych
na płodność samców i samic czy rozwój pourodzeniowy potomstwa u szczurów, ani nie wykazano
teratogenności u szczurów (w dawce 1000 mg/kg mc. na dobę) lub u królików (w dawce
300 mg/kg mc. na dobę). U zwierząt dochodzi do przenikania pirfenidonu i (lub) jego metabolitów
przez łożysko z możliwością gromadzenia pirfenidonu i (lub) jego metabolitów w płynie
owodniowym. W dużych dawkach (≥ 450 mg/kg mc. na dobę) u szczurów dochodziło do przedłużenia
cyklu rozrodczego i wysokiej częstości występowania nieregularnych cyklów. W dużych dawkach (≥
1000 mg/kg mc. na dobę) u szczurów dochodziło do wydłużenia czasu ciąży i zmniejszenia
przeżywalności płodów. W badaniach na szczurach w okresie laktacji wykazano, że pirfenidon i (lub)
jego metabolity przenikają do mleka z możliwością gromadzenia pirfenidonu i (lub) jego metabolitów
w mleku.

W standardowym zestawie badań nie wykazano dowodów świadczących o mutagennym lub
genotoksycznym działaniu pirfenidonu, a podczas badań ekspozycji na promieniowanie UV
nie wykazano działania mutagennego. W badaniach dotyczących ekspozycji na promieniowanie UV
uzyskano dodatnie wyniki testu fotoklastogennego w komórkach płuc chomika chińskiego.

Po doustnym podaniu pirfenidonu świnkom morskim i ekspozycji na promieniowanie UVA/UVB
zaobserwowano działanie fototoksyczne i podrażnienie. Stosowanie filtra przeciwsłonecznego
prowadziło do zmniejszenia nasilenia zmian skórnych.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki
Laktoza jednowodna
Kopowidon
Kroskarmeloza sodowa

Magnezu stearynian

Otoczka
Alkohol poliwinylowy
Tytanu dwutlenek (E 171)
Makrogol 4000
Talk
Tabletka 267 mg
Żelaza tlenek żółty (E 172)
Tabletka 801 mg
Żelaza tlenek czarny (E 172)
Żelaza tlenek czerwony (E 172)

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

2 lata.

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blister z folii PVC/PE/PCTFE/Aluminium oraz blister jednodawkowy, perforowany z folii
PVC/PE/ PCTFE/Aluminium.

Tabletka 267 mg
Wielkości opakowań: 21, 42, 84, 168 tabletek powlekanych lub 21 x 1, 42 x 1, 84 x 1, 168 x 1 tabletka
powlekana.

Blister zawierający 21 tabletek lub blister jednodawkowy, perforowany zawierający 7 tabletek
w opakowaniach:
21 tabletek (1 blister lub 3 blistry jednodawkowe)
42 tabletki (2 blistry lub 6 blistrów jednodawkowych)
84 tabletki (4 blistry lub 12 blistrów jednodawkowych)
168 tabletek (8 blistrów lub 24 blistry jednodawkowe)

Opakowanie do rozpoczęcia 2-tygodniowego leczenia:
Opakowanie zbiorcze zawiera łącznie 63 tabletki powlekane (1 opakowanie zawierające 1 blister po
21 i 1 opakowanie zawierające 2 blistry po 21 tabletek powlekanych lub 1 opakowanie zawierające
21 x 1 tabletka powlekana i 1 opakowanie zawierające 42 x 1 tabletka powlekana w blistrach
jednodawkowych, perforowanych).

Opakowanie do leczenia podtrzymującego:
Opakowanie zbiorcze zawiera łącznie 252 tabletki powlekane (3 opakowania, każde zawierające 4
blistry po 21 tabletek powlekanych lub 3 opakowania, każde zawierające 84 x 1 tabletka powlekana
w blistrach jednodawkowych, perforowanych).

Tabletka 801 mg
Wielkości opakowań: 84 tabletki powlekane lub 84 x 1 tabletka powlekana.

Blister zawierający 21 tabletek lub blister jednodawkowy, perforowany zawierający 7 tabletek,
w opakowaniach:

84 tabletki (4 blistry lub 12 blistrów jednodawkowych)

Opakowanie do leczenia podtrzymującego:
Opakowanie zbiorcze zawiera łącznie 252 tabletki powlekane (3 opakowania, każde zawierające 4
blistry po 21 tabletek powlekanych lub 3 opakowania, każde zawierające 84 x 1 tabletka powlekana w
blistrach jednodawkowych, perforowanych).

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie
z lokalnymi przepisami.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
ul. Taśmowa 7
02-677 Warszawa

### 8. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pirfenidone Accord 267 mg pozwolenie nr 28040

Pirfenidone Accord 801 mg pozwolenie nr 28041

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 19.10.2023

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

18.10.2024

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.