# Metazydyna

> Trimetazydyna · 20 mg · Tabletki powlekane

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Metazydyna
- **Nazwa powszechna:** Trimetazidini dihydrochloridum
- **Substancja czynna:** [Trimetazydyna](https://apteka.online/odpowiedniki/trimetazidini-dihydrochloridum)
- **Moc:** 20 mg
- **Postać farmaceutyczna:** Tabletki powlekane
- **Droga podania:** doustna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** C01EB15
- **Liczba opakowań:** 3
- **Numer pozwolenia:** 08613
- **Podmiot odpowiedzialny:** Adamed Pharma S.A.
- **Producent:** Adamed Pharma S.A., Polska
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-kardiologiczne/metazydyna-tabl-powl-20-mg-adamed
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-kardiologiczne/metazydyna-tabl-powl-20-mg-adamed.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/10025/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/10025/characteristic

## Dostępne opakowania (3)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 60 tabl. w blistrze | 5909990861330 | Rp | 24,49 zł (dopłata od 13,80 zł) | Bardzo dobrze dostępny (5/5) | — |
| 60 tabl. w blistrach | 5909990861323 | Rp | — | Brak danych | — |
| 60 tabl. w fiolce | 5909990861316 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |

## Leki refundowane

### 60 tabl. w blistrze — EAN 5909990861330 · cena jedn. 0,41 zł / tabl.

| Wskazanie | Poziom | Cena 100% | Dopłata | Refundacja NFZ | Limit |
|---|---|---|---|---|---|
| Leczenie dorosłych pacjentów ze stabilną dławicą piersiową, u których leczenie przeciwdławicowe pierwszego rzutu jest niewystarczające lub nie jest tolerowane | 30% | 24,49 zł | 13,80 zł | 10,69 zł | 13,09 zł |

> Ceny urzędowe (maksymalne) z obwieszczenia refundacyjnego MZ 82W. Rzeczywista dopłata zależy od poziomu odpłatności i wskazania na recepcie.

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Metazydyna i w jakim celu się go stosuje?
Ten lek jest przeznaczony do stosowania u dorosłych, razem z innymi lekami, w celu leczenia dławicy
piersiowej (bólu w klatce piersiowej spowodowanego przez chorobę wieńcową). Chroni komórki
serca przed skutkami zmniejszonej podaży tlenu podczas epizodu dławicy piersiowej.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Metazydyna

Kiedy nie stosować leku Metazydyna
- jeśli pacjent ma uczulenie na trimetazydynę lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
(wymienione w punkcie 6);
- jeśli pacjent ma chorobę Parkinsona: chorobę mózgu zaburzającą ruchy (drżenia, sztywna
postawa, powolne ruchy i pociąganie nogami podczas chodzenia, niezrównoważony chód);
- jeśli pacjent ma ciężko chore nerki.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Metazydyna należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą.

• Lek Metazydyna nie służy do leczenia napadów dławicy piersiowej, niestabilnej dławicy
piersiowej ani zawału mięśnia sercowego. W razie wystąpienia napadu dławicy piersiowej należy
poinformować lekarza, ponieważ mogą być wymagane badania oraz zmiana leczenia.
• U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek oraz w podeszłym wieku lekarz może zalecić
mniejszą dawkę leku.
• Pacjenci z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 15 ml/min.) nie powinni
stosować leku.
• W związku ze stosowaniem leku Metazydyna występowały ciężkie reakcje skórne, w tym
reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS, ang. drug reaction with
eosinophilia and systemic symptoms) oraz ostra uogólniona osutka krostkowa (AGEP, ang.
acute generalized exanthematous pustulosis). Jeśli zauważy się wystąpienie któregokolwiek
z objawów związanych z tą poważną reakcją skórną, opisaną w punkcie 4, należy zaprzestać
stosowania leku Metazydyna i natychmiast zwrócić się o pomoc lekarską.

Ten lek może spowodować lub nasilić objawy, takie jak: drżenie, sztywna postawa, powolne ruchy
i pociąganie nogami podczas chodzenia, niezrównoważony chód, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym
wieku, co należy obserwować i zgłaszać lekarzowi, który dokona ponownej oceny leczenia.

Sportowcy
Lek ten zawiera substancję czynną, która może dawać pozytywną reakcję w testach antydopingowych.

Dzieci i młodzież
Lek Metazydyna nie jest zalecany u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.

Metazydyna a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować. Nie stwierdzono
występowania interakcji z innymi lekami lub substancjami.

Metazydyna z jedzeniem i piciem
Lek należy przyjmować w trakcie posiłków.

Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.

Nie należy stosować leku Metazydyna podczas ciąży, ponieważ nie ustalono w pełni bezpieczeństwa
stosowania leku u kobiet w ciąży.

W czasie leczenia lekiem Metazydyna nie należy karmić piersią, ponieważ nie wiadomo czy lek
przenika do mleka kobiecego.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Ten lek może powodować zawroty głowy i senność, a przez to wpływać na zdolność prowadzenia
pojazdów lub obsługiwania maszyn.

Metazydyna zawiera czerwień koszenilową (E 124)
Lek zawiera czerwień koszenilową (E 124), która może wywoływać reakcje alergiczne.

Metazydyna zawiera sód
Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.

### 3. Jak stosować lek Metazydyna?
Ten lek należy zawsze przyjmować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy
zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Zalecana dawka leku Metazydyna, 20 mg, to jedna tabletka przyjmowana trzy razy na dobę podczas
posiłków.
Jeśli pacjent ma chore nerki lub jest w wieku powyżej 75 lat, lekarz dostosuje zalecaną dawkę.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Metazydyna
W razie przyjęcia większej niż zalecana dawki leku, należy niezwłocznie zwrócić się do lekarza
lub farmaceuty.

Pominięcie zastosowania leku Metazydyna
Pominiętą dawkę leku należy przyjąć możliwie jak najszybciej, chyba że wypada pora przyjęcia
następnej dawki. Wtedy zapomnianą dawkę leku należy pominąć.

Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Przerwanie stosowania leku Metazydyna
Lek Metazydyna należy przyjmować tak długo, jak zaleci lekarz.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem leku należy zwrócić się
do lekarza lub farmaceuty.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Lek jest na ogół dobrze tolerowany.

Należy zaprzestać stosowania leku Metazydyna i natychmiast zwrócić się do lekarza, jeśli zauważy
się wystąpienie któregokolwiek z poniższych objawów niepożądanych:

Często (mogą występować u nie więcej niż 1 osoby na 10):
zawroty głowy, ból głowy, ból brzucha, biegunka, niestrawność, nudności, wymioty, wysypka,
świąd, pokrzywka i uczucie osłabienia.

Niezbyt często (mogą występować u nie więcej niż 1 osoby na 100)
Niezwykłe uczucie na skórze, takie jak mrowienie lub uczucie pełzania po skórze (parestezje)

Rzadko (mogą występować u nie więcej niż 1 osoby na 1000):
szybkie lub nieregularne bicie serca (zwane też palpitacjami), dodatkowe uderzenia serca,
nieprawidłowo szybkie bicie serca, spadek ciśnienia krwi w pozycji stojącej, co powoduje zawroty
głowy, uczucie pustki w głowie lub omdlenia, złe samopoczucie (ogólne złe samopoczucie), zawroty
głowy, upadki, zaczerwienienie twarzy.

Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
objawy pozapiramidowe (niezwykłe ruchy, w tym drżenie oraz trzęsienie się rąk i palców, skręcające
ruchy ciała, pociąganie nogami podczas chodzenia oraz sztywność ramion i nóg), zwykle
przemijające po przerwaniu leczenia, plamica małopłytkowa (krwawienia o różnym nasileniu np.
z nosa, dziąseł, wybroczyny skórne tzw. siniaki, spowodowane zbyt małą liczbą płytek krwi)

Rozległa wysypka, wysoka temperatura ciała, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych,
nieprawidłowości we krwi (eozynofilia), powiększone węzły chłonne i zajęcie innych narządów
(reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi, znana również jako DRESS). Patrz także
punkt 2.

Ciężka uogólniona wysypka z zaczerwienieniem skóry i pęcherzami.

Zaburzenia snu (trudności w zasypianiu, senność), zaparcia, obrzęk twarzy, warg, jamy ustnej, języka
lub gardła, co może powodować trudności w przełykaniu lub oddychaniu.

Znaczne zmniejszenie liczby białych krwinek, co zwiększa prawdopodobieństwo zakażeń,
zmniejszenie liczby płytek krwi, co zwiększa ryzyko krwawień lub tworzenia siniaków.
Choroba wątroby (nudności, wymioty, utrata apetytu, ogólne złe samopoczucie, gorączka, świąd,
zażółcenie skóry i oczu, jasno zabarwiony kał, ciemno zabarwiony mocz).

Inne działania niepożądane
U bardzo małej liczby pacjentów wystąpiły inne działania niepożądane, ale częstość ich występowania
jest nieznana: zaburzenia równowagi (zawroty głowy pochodzenia błędnikowego).

Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać
bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych
Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, strona
internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również
podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić
więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Metazydyna?
Lek przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu, w temperaturze poniżej 25ºC.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na tekturowym pudełku i
blistrze. Termin ważności oznacza ostatni dzień danego miesiąca.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Metazydyna
− Substancją czynną leku jest trimetazydyny dichlorowodorek. Każda tabletka zawiera 20 mg
trimetazydyny dichlorowodorku.
− Ponadto lek zawiera: celulozę mikrokrystaliczną, kroskarmelozę sodową, powidon 90,
magnezu stearynian. Skład otoczki: hypromeloza E 5, hypromeloza E 15,
hydroksypropyloceluloza, makrogol 4000, lak czerwony (E 124), czerwień koszenilowa
(E 124).

Jak wygląda lek Metazydyna i co zawiera opakowanie
Tabletki są barwy czerwonej, okrągłe, obustronnie wypukłe, gładkie.

Dostępne opakowania: 60 tabletek powlekanych

Podmiot odpowiedzialny
Adamed Pharma S.A.
Pieńków, ul. M. Adamkiewicza 6A
05-152 Czosnów
tel. +48 22 732 77 00

Wytwórca
Adamed Pharma S.A.
Pieńków, ul. M. Adamkiewicza 6A
05-152 Czosnów

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Metazydyna, 20 mg, tabletki powlekane

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

1 tabletka zawiera 20 mg trimetazydyny dichlorowodorku (Trimetazidini dihydrochloridum).

Substancje pomocnicze o znanym działaniu: 0,05 mg czerwieni koszenilowej.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz: punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletki powlekane.
Tabletki barwy czerwonej, okrągłe, obustronnie wypukłe, gładkie.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Trimetazydyna jest wskazana u dorosłych w terapii skojarzonej w objawowym leczeniu pacjentów ze
stabilną dławicą piersiową, u których leczenie przeciwdławicowe pierwszego rzutu jest
niewystarczające lub nie jest tolerowane.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawka wynosi jedną tabletkę 20 mg trimetazydyny (w postaci dichlorowodorku) trzy razy na dobę,
podczas posiłków.

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
U pacjentów z umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny 30-60 ml/min; patrz
punkty 4.4 i 5.2), zalecana dawka wynosi 1 tabletkę 20 mg dwa razy na dobę, tzn. raz rano i raz
wieczorem, podczas posiłków.

Pacjenci w podeszłym wieku
U pacjentów w podeszłym wieku ekspozycja na trimetazydynę może być zwiększona wskutek
związanego z wiekiem pogorszenia czynności nerek (patrz punkt 5.2). U pacjentów
z umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny 30-60 ml/min) zalecana dawka
wynosi 1 tabletkę 20 mg dwa razy na dobę, tzn. raz rano i raz wieczorem, podczas posiłków.
Ustalanie dawki u pacjentów w podeszłym wieku należy przeprowadzać z zachowaniem ostrożności
(patrz punkt 4.4).

Dzieci i młodzież
Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności trimetazydyny u dzieci w wieku poniżej 18
lat. Brak dostępnych danych.

#### 4.3 Przeciwwskazania

- Nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1.

- Choroba Parkinsona, objawy parkinsonizmu, drżenia, zespół niespokojnych nóg oraz inne
powiązane zaburzenia ruchowe.
- Ciężkie zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min).

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Produkt leczniczy Metazydyna nie służy do leczenia napadów dławicy piersiowej, ani też leczenia
początkowego niestabilnej dławicy piersiowej lub zawału mięśnia sercowego. Nie należy stosować
produktu leczniczego Metazydyna w okresie poprzedzającym hospitalizację ani też na jej początku.

W przypadku napadu dławicy piersiowej należy rozważyć wykonanie koronarografii oraz dostosować
sposób leczenia (leczenie farmakologiczne i możliwość wykonania rewaskularyzacji).

U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 15 ml/min.) nie zaleca
się stosowania produktu leczniczego Metazydyna.

Trimetazydyna może powodować lub nasilać objawy parkinsonizmu (drżenie, bezruch, hipertonia),
co należy systematycznie sprawdzać, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku. W przypadkach
budzących wątpliwości pacjentów należy skierować do neurologa w celu odpowiedniego zbadania.

Wystąpienie zaburzeń ruchowych, takich jak objawy parkinsonizmu, zespół niespokojnych nóg,
drżenia, niestabilny chód, powinny prowadzić do definitywnego odstawienia trimetazydyny.

Przypadki te występują rzadko i są zwykle odwracalne po przerwaniu leczenia. Większość pacjentów
wyzdrowiała w ciągu 4 miesięcy po odstawieniu trimetazydyny. Jeśli objawy parkinsonizmu
utrzymują się dłużej niż przez 4 miesiące po odstawieniu leku, potrzebna jest ocena neurologa.

Ciężkie skórne działania niepożądane (SCARs)
W związku z leczeniem trimetazydyną notowano ciężkie skórne działania niepożądane (SCARs,
ang. severe cutaneous adverse reactions), w tym reakcję na lek z eozynofilią i objawami
ogólnymi (DRESS, ang. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms) oraz ostrą
uogólnioną osutkę krostkową (AGEP, ang. acute generalized exanthematous pustulosis),
mogące zagrażać życiu lub prowadzić do zgonu. W momencie przepisywania leku należy
poinformować pacjenta o objawach przedmiotowych i podmiotowych oraz ściśle obserwować
w celu wykrycia reakcji skórnych. Jeżeli wystąpią objawy przedmiotowe i podmiotowe
wskazujące na te reakcje, należy natychmiast odstawić trimetazydynę i rozważyć zastosowanie
alternatywnego leczenia (w stosownych przypadkach).

Może dochodzić do upadków związanych z niestabilnym chodem lub niedociśnieniem, zwłaszcza
u pacjentów przyjmujących leki przeciwnadciśnieniowe (patrz punkt 4.8).

Należy zachować ostrożność podczas przepisywania trimetazydyny pacjentom, u których można
spodziewać się zwiększonej ekspozycji:
- z umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek (patrz punkty 4.2 i 5.2);
- w podeszłym wieku powyżej 75 lat (patrz punkt 4.2).

Lek zawiera czerwień koszenilową (E 124), która może powodować reakcje alergiczne.

Metazydyna zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, to znaczy produkt uznaje się za
‘wolny od sodu’.

Sportowcy
Lek ten zawiera substancję czynną, która może dawać pozytywną reakcję w testach antydopingowych.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie stwierdzono występowania interakcji z innymi lekami lub substancjami.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

W badaniach doświadczalnych na zwierzętach nie stwierdzono bezpośredniego lub pośredniego
toksycznego wpływu trimetazydyny na reprodukcję, jednak nie wykonano odpowiednio liczebnych,
kontrolowanych badań u kobiet w ciąży, dlatego nie można wykluczyć ryzyka wystąpienia wad
rozwojowych u płodu. Nie należy stosować leku Metazydyna podczas ciąży, ponieważ nie ustalono w
pełni bezpieczeństwa stosowania leku u kobiet w ciąży.

Nie wiadomo czy lek przenika do mleka kobiecego. Nie można wykluczyć toksycznego wpływu na
noworodka/dziecko karmione piersią. Nie należy stosować produktu w okresie karmienia piersią.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

W badaniach klinicznych trimetazydyna nie wykazywała działania hemodynamicznego, jednak po
wprowadzeniu produktu do obrotu obserwowano przypadki zawrotów głowy i senności (patrz punkt
4.8), co może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

#### 4.8 Działania niepożądane

Produkt leczniczy Metazydyna jest na ogół dobrze tolerowany

Częstość występowania działań niepożądanych wymienionych poniżej określono następująco:
bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100); rzadko
(≥ 1/10 000 do < 1/1 000); bardzo rzadko (< 1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na
podstawie dostępnych danych).

Klasyfikacja układów i
narządów
Częstość występowania Zalecane określenie

Zaburzenia układu nerwowego Często Zawroty głowy, ból głowy
Niezbyt często Parestezje
Częstość nieznana Objawy parkinsonizmu (drżenie, bezruch,
hipertonia), niestabilny chód, zespół
niespokojnych nóg, inne powiązane
zaburzenia ruchowe, zwykle przemijające po
przerwaniu leczenia
Częstość nieznana Zaburzenia snu (bezsenność, senność)

Zaburzenia serca Rzadko Palpitacje, skurcze dodatkowe, tachykardia
Zaburzenia naczyniowe Rzadko Niedociśnienie tętnicze, niedociśnienie
ortostatyczne, które może być związane ze
złym samopoczuciem, zawrotami głowy lub
upadkami, zwłaszcza u pacjentów
przyjmujących leki przeciwnadciśnieniowe,
zaczerwienienie twarzy
Zaburzenia żołądka i jelit Często Ból brzucha, biegunka, niestrawność,
nudności i wymioty
Częstość nieznana Zaparcia
Zaburzenia skóry i tkanki
podskórnej
Często Wysypka, świąd, pokrzywka
Częstość nieznana reakcja na lek z eozynofilią i objawami
ogólnymi (DRESS), ostra uogólniona osutka
krostkowa (ang. acute generalized

exanthematous pustulosis, AGEP) (patrz
punkt 4.4), obrzęk naczynioruchowy
Zaburzenia ogólne i stany w
miejscu podania
Często Astenia

Zaburzenia krwi i układu
chłonnego
Częstość nieznana Agranulocytoza
Małopłytkowość
Plamica małopłytkowa
Zaburzenia wątroby i dróg
żółciowych
Częstość nieznana Zapalenie wątroby

Zaburzenia ucha i błędnika Częstość nieznana Zawroty głowy pochodzenia błędnikowego

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane bezpośrednio do Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.:
+48 22 40-21-301, fax: +48 22 49-21-309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Dostępne są ograniczone informacje na temat przedawkowania trimetazydyny. Leczenie powinno być
objawowe.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki stosowane w chorobach serca, kod ATC: C01 EB15

Mechanizm działania
Zachowując metabolizm energetyczny w komórkach narażonych na niedotlenienie lub niedokrwienie,
trimetazydyna zapobiega spadkowi wewnątrzkomórkowego poziomu ATP, zapewniając tym samym
prawidłowe funkcjonowanie pomp jonowych i transbłonowego przepływu sodowo-potasowego
zachowując homeostazę komórkową.

Trimetazydyna hamuje β-oksydację kwasów tłuszczowych przez zablokowanie tiolazy
długołańcuchowego 3-ketoacylokoenzymu A, co nasila utlenianie glukozy. W niedokrwionej komórce
energia uzyskiwana w procesie utleniania glukozy wymaga mniejszego zużycia tlenu niż w procesie
β-oksydacji. Nasilenie utlenienia glukozy prowadzi do optymalizacji procesów energetycznych
w komórkach, co warunkuje utrzymanie ich prawidłowego metabolizmu podczas niedokrwienia.

Działanie farmakodynamiczne
U pacjentów z chorobą niedokrwienną trimetazydyna działa jak czynnik metaboliczny, zachowując
w mięśniu sercowym wewnątrzkomórkowe stężenie wysokoenergetycznych fosforanów. Działanie
przeciwniedokrwienne jest osiągane bez jednoczesnego wpływu na parametry hemodynamiczne.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania
Badania kliniczne wykazały skuteczność i bezpieczeństwo trimetazydyny w leczeniu pacjentów
z przewlekłą dławicą piersiową, zarówno jako jedynego leku jak i wówczas, gdy korzyść ze
stosowania innych produktów leczniczych przeciw niedokrwieniu była niewystarczająca.

W randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu u 426 pacjentów
(TRIMPOL-II), trimetazydyna (60 mg/dobę) dodana do metoprololu 100 mg na dobę (50 mg dwa razy
na dobę) podawanego przez 12 tygodni spowodowała znaczącą statystycznie poprawę parametrów
elektrokardiograficznej próby wysiłkowej oraz objawów klinicznych w porównaniu z placebo:
wydłużenie całkowitego czas trwania wysiłku o 20,1 s, p=0,023, zwiększenie całkowitej wartości
wykonanej pracy o 0,54 METs, p=0,001, wydłużenie czasu do obniżenia odcinka ST o 1 mm o 33,4 s,
p=0,003, wydłużenie czasu do wystąpienia bólu dławicowego o 33,9 s, p<0,001, zmniejszenie
częstości bólów dławicowych o 0,73/tydzień, p=0,014 i zmniejszenie liczby przyjmowanych tabletek
krótko działających azotanów o 0,63/tydzień, p=0,032, nie powodując przy tym zmian parametrów
hemodynamicznych.

W randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu u 223 pacjentów
(Sellier) jedna tabletka o zmodyfikowanym uwalnianiu trimetazydyny (w postaci dichlorowodorku) 35
mg (dwa razy na dobę) dodana do atenololu 50 mg (raz na dobę) przez 8 tygodni powodowała w 12
godzin po przyjęciu znaczące statystycznie wydłużenie (o 34,4 s, p=0,03) czasu do obniżenia odcinka
ST o 1 mm podczas próby wysiłkowej w podgrupie pacjentów (n=173), w porównaniu z placebo.
Stwierdzono także znaczącą różnicę odnośnie czasu do wystąpienia bólu dławicowego (p=0,049).
Nie znaleziono znaczących różnic między grupami odnośnie innych wtórnych punktów końcowych
(całkowity czas trwania wysiłku, całkowita wartość wykonanej pracy i kliniczne punkty końcowe).

W randomizowanym, podwójnie zaślepionym, trwającym trzy miesiące badaniu u 1962 pacjentów
(badanie Vasco), w którym stosowano 50 mg/dobę atenololu, badano dwie dawki trimetazydyny
(w postaci dichlorowodorku) (70 mg/dobę i 140 mg/dobę) względem placebo. W całej populacji,
złożonej z pacjentów bez objawów oraz z pacjentów z objawami, trimetazydyna nie wykazała
korzyści odnośnie punktów końcowych zarówno ergometrycznych (całkowity czas trwania wysiłku,
czas do obniżenia odcinka ST o 1 mm oraz czas do wystąpienia bólu dławicowego) jak i klinicznych.
Jednakże w podgrupie pacjentów z objawami (n=1574), określonej w analizie post-hoc, trimetazydyna
(w postaci dichlorowodorku 140 mg) znacząco wydłużyła całkowity czas trwania wysiłku (+23,8 s
wobec +13,1 s po placebo; p=0,001) oraz czas do wystąpienia bólu dławicowego (+46,3 s wobec
+32,5 s po placebo; p=0,005).

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie
Trimetazydyna po podaniu doustnym wchłania się szybko z przewodu pokarmowego. Dostępność
biologiczna wynosi ponad 85%. Maksymalne stężenie leku w osoczu (Tmax) występuje w ciagu mniej
niż 2 godzin od podania leku. Stałe stężenie w osoczu występuje po 24-36 godzinach podawania
zalecanej dawki.

Dystrybucja
Maksymalne stężenie leku (Cmax) po podaniu pojedynczej dawki (20 mg) trimetazydyny wynosi około
55 ng/ml. Trimetazydyna w niewielkim stopniu wiąże się z białkami osocza (około 16%). Względna
objętość dystrybucji wynosi 4,8 l/kg, co oznacza dobre przenikanie leku do tkanek.

Eliminacja
Trimetazydyna jest wydalana głównie z moczem, w postaci nie zmienionej. Średni okres półtrwania
(T0,5) wynosi 6 godzin.

Liniowość:
Farmakokinetyka trimetazydyny jest liniowa po podaniu pojedynczej dawki do 100 mg. Powtarzane
dawki wykazywały liniową odpowiedź farmakokinetyczną w czasie.

Szczególne grupy pacjentów
Pacjenci w podeszłym wieku
U pacjentów w podeszłym wieku ekspozycja na trimetazydynę może być zwiększona wskutek
związanego z wiekiem pogorszenia czynności nerek. Specjalne badanie farmakokinetyczne
przeprowadzone z trimetazydyną MR 35 mg u pacjentów w podeszłym wieku (75-84 lata) lub

uczestników w bardzo podeszłym wieku (≥85 lat) wykazało, że umiarkowane zaburzenia czynności
nerek (klirens kreatyniny 30-60 ml/min) zwiększają odpowiednio 1,0 i 1,3- krotnie ekspozycję na
trimetazydynę w porównaniu z młodszymi uczestnikami (30-65 lat) z umiarkowanymi zaburzeniami
czynności nerek (patrz punkt 4.2).

Specyficzne, trwające rok, badanie kliniczne przeprowadzone w populacji osób w podeszłym wieku
(powyżej 75 lat) z zastosowaniem dawkowania 2 tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu po 35 mg
na dobę, podawanych w 2 dawkach, analizowane według zasad farmakokinetyki populacyjnej,
wykazało średnio 2-krotne zwiększenie stężenia leku w osoczu u pacjentów z ciężkim zaburzeniem
czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min) w porównaniu z pacjentami z klirensem
kreatyniny powyżej 60 ml/min.

Nie zaobserwowano żadnych zagrożeń w grupie pacjentów w podeszłym wieku w porównaniu z
populacją ogólną.

Zaburzenia czynności nerek
Ekspozycja na trimetazydynę jest zwiększona średnio 1,7-krotnie u pacjentów z umiarkowanymi
zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 30-60 ml/min) oraz średnio 3,1-krotnie u pacjentów
z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min) w porównaniu ze
zdrowymi ochotnikami z prawidłową czynnością nerek.

Nie zaobserwowano żadnych zagrożeń w tej grupie pacjentów w porównaniu z populacją ogólną.

Dzieci
Nie badano farmakokinetyki trimetazydyny u dzieci i młodzieży (<18 lat).

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Badania przewlekłej toksyczności trimetazydyny podawanej doustnie przeprowadzone na psach (5-40
mg/kg/d) i szczurach (5-200 mg/kg/d), wykazały dobry profil bezpieczeństwa.
U myszy i królików nie wykryto działania embriotoksycznego ani teratogennego. Ogólne badanie
rozmnażania i embriogenezy w 3 pokoleniach szczurów nie wykazało anomalii. Działanie
genotoksyczne zostało dokładnie ocenione w trzech badaniach in vitro, obejmujących ocenę działania
mutagennego i klastogennego oraz jedno badanie in vivo. Wszystkie badania dały wynik negatywny.

Badania na zwierzętach wykazały pogorszoną tolerancję trimetazydyny w przypadku stosowania
bardzo dużej dawki - 40 mg/kg/d, bez wpływu na śmiertelność; zmiany parametrów laboratoryjnych
(leukopenia, zwiększenie stężenia LDL oraz aktywności fosfatazy alkalicznej) obserwowano podczas
rocznego podawania trimetazydyny w dawce od 50 do 200 mg/kg/d, przy braku zmian
histopatologicznych.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Celuloza mikrokrystaliczna
Kroskarmeloza sodowa
Powidon 90
Magnezu stearynian

Skład otoczki:
Hypromeloza E 5
Hypromeloza E 15
Hydroksypropyloceluloza
Makrogol 4000
Lak czerwony (E 124)

Czerwień koszenilowa (E 124)

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

3 lata

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu, w temperaturze poniżej 25°C.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

60 tabletek powlekanych w fiolce z oranżowego szkła, w tekturowym pudełku.
60 tabletek powlekanych w blistrach PVC/Aluminium w tekturowym pudełku.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowywania produktu leczniczego
do stosowania

Bez specjalnych wymagań.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE
DO OBROTU

Adamed Pharma S.A.
Pieńków, ul. M. Adamkiewicza 6A
05-152 Czosnów

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr: 8613

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I
DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 12.02.2001 r.
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 20.12.2010 r.

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.