# Protevasc SR

> Trimetazydyna · 35 mg · Tabletki o przedłużonym uwalnianiu

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Protevasc SR
- **Nazwa powszechna:** Trimetazidini dihydrochloridum
- **Substancja czynna:** [Trimetazydyna](https://apteka.online/odpowiedniki/trimetazidini-dihydrochloridum)
- **Moc:** 35 mg
- **Postać farmaceutyczna:** Tabletki o przedłużonym uwalnianiu
- **Droga podania:** doustna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** C01EB15
- **Liczba opakowań:** 3
- **Numer pozwolenia:** 18820
- **Podmiot odpowiedzialny:** Gedeon Richter Polska Sp. z o.o.
- **Producent:** Gedeon Richter Plc.
Gedeon Richter Polska Sp. z o.o.
Gedeon Richter Romania S.A., Węgry
Polska
Rumunia
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-kardiologiczne/protevasc-sr-tabl-pu-35-mg-gedeon
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-kardiologiczne/protevasc-sr-tabl-pu-35-mg-gedeon.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/26235/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/26235/characteristic

## Dostępne opakowania (3)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 60 tabl. | 5909990919680 | Rp | 20,05 zł (dopłata od 5,42 zł) | Bardzo dobrze dostępny (5/5) | — |
| 120 tabl. | 5909991097592 | Rp | 37,22 zł (dopłata od 10,05 zł) | Bardzo dobrze dostępny (5/5) | — |
| 120 tabl. Rp ¦ Skasowane ¦ 19114 180 tabl. | 5909991024833 | Rp | — | Brak danych | — |

## Leki refundowane

### 120 tabl. — EAN 5909991097592 · cena jedn. 0,31 zł / tabl.

| Wskazanie | Poziom | Cena 100% | Dopłata | Refundacja NFZ | Limit |
|---|---|---|---|---|---|
| Leczenie dorosłych pacjentów ze stabilną dławicą piersiową, u których leczenie przeciwdławicowe pierwszego rzutu jest niewystarczające lub nie jest tolerowane | 30% | 37,22 zł | 10,05 zł | 27,17 zł | 37,22 zł |

### 60 tabl. — EAN 5909990919680 · cena jedn. 0,33 zł / tabl.

| Wskazanie | Poziom | Cena 100% | Dopłata | Refundacja NFZ | Limit |
|---|---|---|---|---|---|
| Leczenie dorosłych pacjentów ze stabilną dławicą piersiową, u których leczenie przeciwdławicowe pierwszego rzutu jest niewystarczające lub nie jest tolerowane | 30% | 20,05 zł | 5,42 zł | 14,63 zł | 20,05 zł |

> Ceny urzędowe (maksymalne) z obwieszczenia refundacyjnego MZ 82W. Rzeczywista dopłata zależy od poziomu odpłatności i wskazania na recepcie.

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Protevasc SR i w jakim celu się go stosuje?
Ten lek jest przeznaczony do stosowania u dorosłych, razem z innymi lekami, w celu leczenia dławicy
piersiowej (bólu w klatce piersiowej spowodowanego przez chorobę wieńcową).

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Protevasc SR

Kiedy nie przyjmować leku Protevasc SR
- jeśli pacjent ma uczulenie na trimetazydynę lub którykolwiek z pozostałych składników tego
leku (wymienionych w punkcie 6),
- jeśli pacjent ma uczulenie na soję lub orzeszki ziemne,
- jeśli pacjent ma chorobę Parkinsona: chorobę mózgu zaburzającą ruchy (drżenia, sztywna
postawa, powolne ruchy i pociąganie nogami podczas chodzenia, niezrównoważony chód),
- jeśli pacjent ma ciężko chore nerki.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Protevasc SR należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą
- jeśli u pacjenta występuje ciężka choroba wątroby,
- jeśli u pacjenta występują zaburzenia nerek,
- jeśli pacjent jest w wieku powyżej 75 lat.

W związku ze stosowaniem leku Protevasc SR występowały ciężkie reakcje skórne, w tym reakcja
polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS, ang. drug reaction with eosinophilia and
systemic symptoms) oraz ostra uogólniona osutka krostkowa (AGEP, ang. acute generalized
exanthematous pustulosis). Jeśli zauważy się wystąpienie któregokolwiek z objawów związanych z tą
poważną reakcją skórną, opisaną w punkcie 4, należy zaprzestać stosowania leku Protevasc SR i
natychmiast zwrócić się o pomoc lekarską.

Ten lek może spowodować lub nasilić objawy, takie jak: drżenie, sztywna postawa, powolne ruchy i
pociąganie nogami podczas chodzenia, niezrównoważony chód, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym
wieku, co należy obserwować i zgłaszać lekarzowi, który dokona ponownej oceny leczenia.

Lek Protevasc SR nie jest odpowiedni do leczenia ataków dławicy piersiowej.

Dzieci i młodzież
Lek Protevasc SR nie jest zalecany u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.

Protevasc SR a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.

Protevasc SR z jedzeniem i piciem
Spożywane pokarmy oraz napoje nie wpływają znacząco na wchłanianie i skuteczność leku.

Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.

Ciąża:
Należy unikać stosowania tego leku w czasie ciąży. W przypadku stwierdzenia ciąży w trakcie
stosowania leku, należy zgłosić się do lekarza po poradę. Tylko lekarz powinien podjąć decyzję,
dotyczącą dalszego stosowania leku Protevasc SR.

Karmienie piersią:
Nie wiadomo, czy trimetazydyna jest wydzielana do mleka matki. Z tego względu powinno się unikać
stosowania leku Protevasc SR w czasie karmienia piersią.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Ten lek może powodować uczucie zawrotów głowy i senność, co może wpływać na zdolność
prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

Lek Protevasc SR zawiera lecytynę sojową.
Jeśli pacjent ma uczulenie na soję lub orzeszki ziemne, nie powinien stosować tego leku.

### 3. Jak stosować lek Protevasc SR?
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy zwrócić
się do lekarza lub farmaceuty.

Dorośli
Zalecana dawka leku Protevasc SR to jedna tabletka o mocy 35 mg przyjmowana dwa razy na dobę
podczas posiłków, rano i wieczorem.

Tabletki należy przyjmować odpowiednio rano i wieczorem, podczas posiłków, w razie potrzeby
popijając szklanką wody.

Jeśli pacjent ma chore nerki lub jest w wieku powyżej 75 lat, lekarz dostosuje zalecaną dawkę.

Stosowanie u dzieci
Lek Protevasc SR nie jest zalecany do stosowania u dzieci.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Protevasc SR
W przypadku przyjęcia zbyt dużej liczby tabletek, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem
lub udać się do najbliższego szpitalnego oddziału ratunkowego, w celu podjęcia odpowiedniego
leczenia.

Pominięcie zastosowania leku Protevasc SR

Jest ważne, żeby przyjmować lek codziennie. Jednakże, w przypadku pominięcia jednej dawki lub
większej liczby dawek, należy przyjąć je jak najszybciej po przypomnieniu sobie o tym i powrócić do
zwykłego schematu dawkowania. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia
pominiętej dawki.

Przerwanie stosowania leku Protevasc SR
Należy postępować zgodnie ze wskazówkami lekarza, który określi dawkę i czas trwania leczenia.
Jeśli pacjent zdecyduje się na przerwanie przyjmowania leku Protevasc SR wcześniej, natychmiast
powinien poinformować o tym lekarza.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się
do lekarza lub farmaceuty.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
W związku ze stosowaniem leku Protevasc SR zgłaszano następujące działania niepożądane:

Należy zaprzestać stosowania leku Protevasc SR i natychmiast zwrócić się do lekarza, jeśli zauważy
się wystąpienie któregokolwiek z poniższych objawów niepożądanych:

Częstość nieznana: (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
– Rozległa wysypka, wysoka temperatura ciała, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych,
nieprawidłowości we krwi (eozynofilia), powiększone węzły chłonne i zajęcie innych narządów
(reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi, znana również jako DRESS). Patrz także
punkt 2.
– Ciężka uogólniona wysypka z zaczerwienieniem skóry i pęcherzami.

Inne możliwe działania niepożądane:

Częste działania niepożądane (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 10 pacjentów):
Zawroty głowy, ból głowy, ból brzucha, biegunka, niestrawność, nudności, wymioty, wysypka, świąd,
pokrzywka i uczucie osłabienia.

Niezbyt częste działania niepożądane: (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 100 pacjentów):
Niezwykłe uczucie na skórze, takie jak mrowienie lub uczucie pełzania po skórze (parestezje).

Rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 1000 pacjentów):
Szybkie lub nieregularne bicie serca (zwane też palpitacjami), dodatkowe uderzenia serca, szybsze
bicie serca, spadek ciśnienia krwi w pozycji stojącej, co powoduje zawroty głowy, uczucie pustki w
głowie lub omdlenia, złe samopoczucie (ogólne złe samopoczucie), zawroty głowy, upadki,
zaczerwienienie twarzy.

Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
Objawy pozapiramidowe (niezwykłe ruchy, w tym drżenie oraz trzęsienie się rąk i palców, skręcające
ruchy ciała, pociąganie nogami podczas chodzenia oraz sztywność ramion i nóg), zwykle
przemijające po przerwaniu leczenia.

Zaburzenia snu (trudności w zasypianiu, senność), zaburzenia równowagi (zawroty głowy
pochodzenia błędnikowego), zaparcia, obrzęk twarzy, warg, jamy ustnej, języka lub gardła, co może
powodować trudności w przełykaniu lub oddychaniu.

Znaczne zmniejszenie liczby białych krwinek, co zwiększa prawdopodobieństwo zakażeń,
zmniejszenie liczby płytek krwi, co zwiększa ryzyko krwawień lub tworzenia siniaków. Choroba
wątroby (nudności, wymioty, utrata apetytu, ogólne złe samopoczucie, gorączka, świąd, zażółcenie
skóry i oczu, jasno zabarwiony kał, ciemno zabarwiony mocz).

W takich przypadkach, po konsultacji z lekarzem, leczenie musi zostać przerwane tak szybko, jak to tylko
możliwe.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać
bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych
Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Protevasc SR?
Lek należy przechowywać w temperaturze poniżej 25°C.

Lek należy przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu. Termin
ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Protevasc SR

Substancją czynną leku jest trimetazydyny dichlorowodorek. Każda tabletka o przedłużonym
uwalnianiu zawiera 35 mg trimetazydyny dichlorowodorku.

Ponadto lek zawiera:

Rdzeń tabletki:
- Celuloza mikrokrystaliczna typ 102
- Skrobia żelowana kukurydziana
- Hypromeloza
- Krzemionka koloidalna bezwodna
- Magnezu stearynian.

Otoczka:
- Alkohol poliwinylowy
- Talk
- Tytanu dwutlenek (E171)
- Makrogol 3350
- Lecytyna sojowa

- Żelaza tlenek czerwony (E172)
- Żelaza tlenek żółty (E172)
- Żelaza tlenek czarny (E172).

Jak wygląda lek Protevasc SR i co zawiera opakowanie
Lek Protevasc SR ma postać różowej, okrągłej, obustronnie wypukłej tabletki o średnicy około 8 mm,
bez napisów.

Rozmiary opakowań: 60 lub 120 tabletek o przedłużonym uwalnianiu pakowanych jest w blistry
Aluminium/PVC w tekturowym pudełku.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny
GEDEON RICHTER POLSKA Sp. z o.o.
ul. Ks. J. Poniatowskiego 5
05-825 Grodzisk Mazowiecki
Polska

Wytwórca
Gedeon Richter Plc.
1103 Budapest
Gyömrői út 19-21
Węgry

GEDEON RICHTER POLSKA Sp. z o.o.
ul. Ks. J. Poniatowskiego 5
05-825 Grodzisk Mazowiecki
Polska

Gedeon Richter România S.A.
Str. Cuza-Vodă Nr. 99-105
540306 Târgu-Mureş
Rumunia

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji o leku oraz jego nazwach w innych państwach
członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego należy się zwrócić do miejscowego
przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego:

GEDEON RICHTER POLSKA Sp. z o.o.
Dział Medyczny
ul. Ks. J. Poniatowskiego 5
05-825 Grodzisk Mazowiecki
Tel. +48 (22)755 96 48
lekalert@grodzisk.rgnet.org

Data ostatniej aktualizacji ulotki: wrzesień 2024

((logo podmiotu odpowiedzialnego))
((farmakod))

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Protevasc SR, 35 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka zawiera 35 mg trimetazydyny dichlorowodorku.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu: lecytyna sojowa (patrz punkt 4.4).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka o przedłużonym uwalnianiu.

Różowe, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki o średnicy około 8 mm, bez napisów.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Trimetazydyna jest wskazana wyłącznie u dorosłych w terapii skojarzonej w objawowym leczeniu
pacjentów ze stabilną dławicą piersiową, u których leczenie przeciwdławicowe pierwszego rzutu jest
niewystarczające lub nie jest tolerowane.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dawka to jedna tabletka 35 mg trimetazydyny dwa razy na dobę, tj. jedna tabletka rano i jedna
wieczorem, podczas posiłków.

Szczególne grupy pacjentów

Zaburzenia czynności nerek
U pacjentów z umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny 30-60 ml/min) (patrz
punkty 4.4 i 5.2), zalecana dawka to 1 tabletka 35 mg na dobę, podawana rano, podczas posiłku.

Pacjenci w podeszłym wieku
U pacjentów w wieku podeszłym ekspozycja na trimetazydynę może być zwiększona wskutek
związanego z wiekiem pogorszenia czynności nerek (patrz punkt 5.2). U pacjentów z umiarkowanym
zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny od 30 do 60 ml/min) (patrz punkty 4.4 i 5.2) zalecana
dawka to 1 tabletka 35 mg na dobę, podawana rano, podczas posiłku.
Ustalanie dawki u pacjentów w podeszłym wieku należy przeprowadzać z zachowaniem ostrożności
(patrz punkt 4.4).

Dzieci i młodzież
Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności trimetazydyny u dzieci w wieku poniżej 18
lat. Brak dostępnych danych.

Sposób podawania

Podanie doustne.

#### 4.3 Przeciwwskazania

- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1.
- Znana nadwrażliwość na produkty zawierające soję lub orzeszki ziemne.
- Choroba Parkinsona, objawy parkinsonizmu, drżenia, zespół niespokojnych nóg oraz inne
powiązane zaburzenia ruchowe.
- Ciężkie zaburzenie czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min).

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

W przypadku ciężkiego zaburzenia czynności wątroby, z uwagi na brak doświadczenia klinicznego,
produkt leczniczy nie jest zalecany.

Produkt leczniczy nie służy do leczenia napadów dławicy piersiowej, ani też do leczenia początkowego
niestabilnej dławicy piersiowej lub zawału mięśnia sercowego lub do stosowania w okresie
poprzedzającym hospitalizację ani też podczas pierwszych dni hospitalizacji.
W przypadku napadu dławicy piersiowej należy ponownie ocenić chorobę wieńcową i rozważyć
dostosowanie sposobu leczenia.

Trimetazydyna może powodować lub nasilać objawy parkinsonizmu (drżenie, bezruch, hipertonia), co
należy systematycznie sprawdzać, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku. W przypadkach
budzących wątpliwości, pacjentów należy skierować do neurologa w celu odpowiedniego zbadania.

Wystąpienie zaburzeń ruchowych, takich jak objawy parkinsonizmu, zespół niespokojnych nóg,
drżenia, niestabilny chód, powinno prowadzić do definitywnego odstawienia trimetazydyny.
Zaburzenia te występują rzadko i są zwykle przemijające po przerwaniu leczenia. Większość pacjentów
wyzdrowiała w ciągu 4 miesięcy po odstawieniu trimetazydyny. Jeśli objawy parkinsonizmu utrzymują
się dłużej niż przez 4 miesiące po odstawieniu leku, potrzebna jest ocena neurologa.

Może dochodzić do upadków związanych z niestabilnym chodem lub niedociśnieniem, zwłaszcza u
pacjentów przyjmujących leki przeciwnadciśnieniowe (patrz punkt 4.8).

Należy zachować ostrożność podczas przepisywania trimetazydyny pacjentom, u których można
spodziewać się zwiększonej ekspozycji:
- z umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek (patrz punkty 4.2 i 5.2)
- w podeszłym wieku powyżej 75 lat (patrz punkt 4.2)

Ciężkie skórne działania niepożądane (SCARs)
W związku z leczeniem trimetazydyną notowano ciężkie skórne działania niepożądane (SCARs, ang.
severe cutaneous adverse reactions), w tym reakcję na lek z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS,
ang. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms) oraz ostrą uogólnioną osutkę krostkową
(AGEP, ang. acute generalized exanthematous pustulosis), mogącymi zagrażać życiu lub prowadzić do
zgonu. W momencie przepisywania leku należy poinformować pacjenta o objawach przedmiotowych
i podmiotowych oraz ściśle obserwować w celu wykrycia reakcji skórnych. Jeżeli wystąpią objawy
przedmiotowe i podmiotowe wskazujące na te reakcje, należy natychmiast odstawić trimetazydynę
i rozważyć zastosowanie alternatywnego leczenia (w stosownych przypadkach).

Soja
Produkt leczniczy Protevasc SR, 35 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, zawiera lecytynę sojową.
Pacjenci ze stwierdzoną alergią na soję lub orzeszki ziemne nie powinni stosować tego produktu
leczniczego.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie zidentyfikowano interakcji z innymi produktami leczniczymi.

Badania kliniczne z użyciem trimetazydyny nie wykazały interakcji farmakokinetycznych z żadnymi
innymi produktami leczniczymi, nawet u pacjentów w podeszłym wieku.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
Brak danych dotyczących stosowania trimetazydyny u kobiet w ciąży. Badania doświadczalne na
zwierzętach nie wskazują na bezpośredni lub pośredni szkodliwy wpływ na przebieg ciąży, rozwój
zarodka i (lub) płodu, poród lub na rozwój po urodzeniu (patrz punkt 5.3). W celu zachowania
ostrożności zaleca się unikanie stosowania produktu leczniczego w okresie ciąży.

Karmienie piersią
Nie wiadomo, czy trimetazydyna lub jej metabolity są wydzielane do mleka kobiecego. Nie można
wykluczyć ryzyka dla noworodków i (lub) niemowląt. Nie należy stosować produktu leczniczego
Protevasc SR podczas karmienia piersią.

Płodność
Badania dotyczące toksycznego wpływu na rozród nie wykazały wpływu na płodność samic lub
samców szczurów (patrz punkt 5.3).

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

W badaniach klinicznych trimetazydyna nie wykazywała działania hemodynamicznego, jednak po
wprowadzeniu produktu do obrotu obserwowano przypadki zawrotów głowy i senności (patrz punkt
4.8), co może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

#### 4.8 Działania niepożądane

Działania niepożądane przedstawiono zgodnie z częstością występowania opisaną jako:
bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko
(≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), nie znana (częstość nie może być określona na
podstawie dostępnych danych).

Klasyfikacja układów i
narządów
Częstość
występowania
Zalecane określenie

Zaburzenia układu
nerwowego
Często Zawroty głowy, ból głowy
Niezbyt często Parestezje
Częstość nieznana Objawy pozapiramidowe (drżenie, bezruch,
hipertonia), niestabilny chód, zespół
niespokojnych nóg, inne powiązane zaburzenia
ruchowe, zwykle przemijające po przerwaniu
leczenia
Częstość nieznana Zaburzenia snu (bezsenność, senność)
Zaburzenia ucha i błędnika Częstość nieznana Zawroty głowy pochodzenia błędnikowego
Zaburzenia serca Rzadko Palpitacje, skurcze dodatkowe, tachykardia
Zaburzenia naczyniowe Rzadko Niedociśnienie tętnicze, niedociśnienie
ortostatyczne, które może być związane ze
złym samopoczuciem, zawrotami głowy lub
upadkami, zwłaszcza u pacjentów
przyjmujących leki przeciwnadciśnieniowe,
zaczerwienienie twarzy
Zaburzenia żołądka i jelit Często Biegunka, nudności i wymioty, ból brzucha,
niestrawność

Częstość nieznana Zaparcia
Zaburzenia skóry i tkanki
podskórnej
Często Wysypka, świąd, pokrzywka
Częstość nieznana Reakcja na lek z eozynofilią i objawami
ogólnymi (DRESS), ostra uogólniona osutka
krostkowa (AGEP) (patrz punkt 4.4), obrzęk
naczynioruchowy
Zaburzenia ogólne i stany
w miejscu podania
Często Astenia

Zaburzenia krwi i układu
chłonnego
Częstość nieznana Agranulocytoza
Małopłytkowość
Plamica małopłytkowa
Zaburzenia wątroby i dróg
żółciowych
Częstość nieznana Zapalenie wątroby

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych
działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do
ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu
medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za
pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Dostępne są ograniczone informacje dotyczące przedawkowania trimetazydyny. Leczenie powinno być
objawowe.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: inne leki stosowane w chorobach serca, kod ATC: C01EB15

Mechanizm działania

Trimetazydyna hamuje β-oksydację kwasów tłuszczowych przez zablokowanie tiolazy
długołańcuchowego 3-ketoacylokoenzymu A, co nasila utlenianie glukozy. W niedokrwionej komórce
energia uzyskiwana w procesie utleniania glukozy wymaga mniejszego zużycia tlenu niż w procesie βoksydacji. Nasilenie utlenienia glukozy prowadzi do optymalizacji procesów energetycznych w
komórkach, co warunkuje utrzymanie ich prawidłowego metabolizmu podczas niedokrwienia.

Rezultat działania farmakodynamicznego
U pacjentów z chorobą niedokrwienną trimetazydyna działa jak czynnik metaboliczny, zachowując
w mięśniu sercowym wewnątrzkomórkowe stężenie wysokoenergetycznych fosforanów. Działanie
przeciwniedokrwienne jest osiągane bez jednoczesnego wpływu na parametry hemodynamiczne.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Badania kliniczne wykazały skuteczność i bezpieczeństwo trimetazydyny w leczeniu pacjentów
z przewlekłą dławicą piersiową, zarówno jako jedynego leku, jak i wówczas, gdy korzyść ze
stosowania innych produktów leczniczych przeciw niedokrwieniu była niewystarczająca.

W randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu z podwójnie ślepą próbą u 426 pacjentów
(TRIMPOL-II), trimetazydyna (60 mg/dobę) dodana do metoprololu 100 mg na dobę (50 mg dwa razy
na dobę) podawanego przez 12 tygodni spowodowała znaczącą statystycznie poprawę parametrów
elektrokardiograficznej próby wysiłkowej oraz objawów klinicznych w porównaniu z placebo:
wydłużenie całkowitego czas trwania wysiłku o 20,1 s; p=0,023; zwiększenie całkowitej wartości
wykonanej pracy o 0,54 METs; p=0,001; wydłużenie czasu do obniżenia odcinka ST o 1 mm o 33,4 s;
p=0,003; wydłużenie czasu do wystąpienia bólu dławicowego o 33,9 s; p<0,001; zmniejszenie częstości
bólów dławicowych o 0,73/tydzień, p=0,014 i zmniejszenie liczby przyjmowanych tabletek krótko
działających azotanów o 0,63/tydzień; p=0,032; nie powodując przy tym zmian parametrów
hemodynamicznych.

W randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu z podwójnie ślepą próbą u 223 pacjentów
(Sellier) jedna tabletka o zmodyfikowanym uwalnianiu trimetazydyny 35 mg (dwa razy na dobę)
dodana do atenololu 50 mg (raz na dobę) przez 8 tygodni powodowała w 12 godzin po przyjęciu
znaczące statystycznie wydłużenie (o 34,4 s; p=0,03) czasu do obniżenia odcinka ST o 1 mm podczas
próby wysiłkowej w podgrupie pacjentów (n=173), w porównaniu z placebo. Stwierdzono także
znaczącą różnicę odnośnie czasu do wystąpienia bólu dławicowego (p=0,049). Nie znaleziono
znaczących różnic między grupami odnośnie innych wtórnych punktów końcowych (całkowity czas
trwania wysiłku, całkowita wartość wykonanej pracy i kliniczne punkty końcowe).

W randomizowanym, trwającym trzy miesiące badaniu z podwójnie ślepą próbą, u 1962 pacjentów
(badanie Vasco), w którym stosowano 50 mg/dobę atenololu, badano dwie dawki trimetazydyny (70
mg/dobę i 140 mg/dobę) względem placebo. W całej populacji, złożonej z pacjentów bez objawów oraz
z pacjentów z objawami, trimetazydyna nie wykazała korzyści odnośnie punktów końcowych zarówno
ergometrycznych (całkowity czas trwania wysiłku, czas do obniżenia odcinka ST o 1 mm oraz czas do
wystąpienia bólu dławicowego), jak i klinicznych. Jednakże w podgrupie pacjentów z objawami
(n=1574), określonej w analizie post-hoc, trimetazydyna (140 mg) znacząco wydłużyła całkowity czas
trwania wysiłku (+23,8 s wobec +13,1 s po placebo; p=0,001) oraz czas do wystąpienia bólu
dławicowego (+46,3 s wobec +32,5 s po placebo; p=0,005).

Badania eksperymentalne na zwierzętach
Trimetazydyna:
- ułatwia utrzymanie prawidłowego metabolizmu w tkankach mięśnia sercowego i tkankach
neurosensorycznych podczas niedotlenienia i niedokrwienia,
- zmniejsza kwasicę wewnątrzkomórkową i zaburzenia transportu jonowego, wywołane przez
niedokrwienie,
- zmniejsza migrację i naciekanie przez neutrofile (granulocyty obojętnochłonne) tkanki mięśnia
sercowego po jej niedokrwieniu i reperfuzji. Trimetazydyna zmniejsza obszar zawału,
wywołanego w modelach doświadczalnych,
- działa bez bezpośredniego wpływu na hemodynamikę.

Badania eksperymentalne u ludzi
W badaniach z grupą kontrolną, u pacjentów z dławicą piersiową, trimetazydyna:
- opóźnia wystąpienie ataków dławicowych wywołanych wysiłkiem od 15. dnia leczenia,
- zmniejsza częstość ataków dławicowych,
- zmniejsza znacząco zapotrzebowanie na azotany,
- usprawnia czynność lewej komory mięśnia sercowego podczas niedokrwienia,
- działa bez bezpośredniego wpływu na hemodynamikę.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Po podaniu doustnym maksymalne stężenie w osoczu obserwuje się po pięciu godzinach od podania
leku. W okresie 24 godzin stężenie w osoczu stanowi nadal 75% stężenia maksymalnego lub powyżej,
przez kolejne 11 godzin.

Stężenie stacjonarne produktu osiągane jest najpóźniej po 60 godzinach. Pora spożywania posiłku nie
wpływa na właściwości farmakokinetyczne produktu leczniczego Protevasc SR.

Względna objętość dystrybucji wynosi 4,8 l/kg (oznacza to dobre przenikanie leku do tkanek).
Wiązanie trimetazydyny z białkami osocza jest bardzo słabe: w badaniach in vitro wynosiło 16%.
Trimetazydyna jest w większości wydalana z moczem, głównie w postaci niezmienionej.

Średni okres półtrwania produktu leczniczego Protevasc SR wynosi 7 godzin u młodych, zdrowych
ochotników, natomiast u pacjentów powyżej 65 lat wynosi 12 godzin.

Klirens całkowity jest sumą dominującego klirensu nerkowego bezpośrednio odpowiadającego
klirensowi kreatyniny i w mniejszym stopniu klirensu wątrobowego, który maleje z wiekiem.

Specjalne grupy pacjentów

Osoby w podeszłym wieku
U osób w wieku podeszłym klirens całkowity jest zmniejszony wskutek związanego z wiekiem
pogorszenia czynności nerek. Populacyjna analiza farmakokinetyczna wykazała, że wiek nie wpływa
w istotnym stopniu na farmakokinetykę trimetazydyny. U ochotników w wieku od 55 do 65 lat oraz
w wieku powyżej 75 lat ekspozycja wzrastała odpowiednio jedynie 1,1-krotnie oraz 1,4-krotnie, co nie
wymagało zmian w dawkowaniu.

Nie zaobserwowano żadnych zagrożeń w grupie pacjentów w podeszłym wieku w porównaniu z
populacją ogólną.

Zaburzenia czynności nerek
Ekspozycja na trimetazydynę jest zwiększona średnio około 2-krotnie u pacjentów z umiarkowanymi
zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny pomiędzy 30 i 60 ml/min) po podaniu jednej tabletki
trimetazydyny 35 mg na dobę oraz średnio 3,1-krotnie u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności
nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min) po podaniu jednej tabletki trimetazydyny 35 mg co drugi
dzień w porównaniu do zdrowych ochotników z prawidłową czynnością nerek (patrz punkty 4.2 i 4.3).

Nie zaobserwowano żadnych zagrożeń w tej grupie pacjentów w porównaniu z populacją ogólną.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Duże dawki trimetazydyny podawane psom (dożylnie: dawka 16 razy większa od dawki
terapeutycznej, doustnie: dawka 60 razy większa od dawki terapeutycznej) wywołały kliniczne objawy
rozszerzenia naczyń krwionośnych, objawiające się obrzękiem, rumieniem, podrażnieniem
podniebienia i ogólnym wyczerpaniem zwierząt.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki:
- Celuloza mikrokrystaliczna 102
- Skrobia żelowana kukurydziana
- Hypromeloza
- Krzemionka koloidalna bezwodna
- Magnezu stearynian.

Otoczka:
- Alkohol poliwinylowy
- Talk
- Tytanu dwutlenek (E171)
- Makrogol 3350
- Lecytyna sojowa
- Żelaza tlenek czerwony (E172)
- Żelaza tlenek żółty (E172)
- Żelaza tlenek czarny (E172).

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

3 lata

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Wielkość opakowania: 30, 60, 120 i 180 tabletek o przedłużonym uwalnianiu w blistrach
Aluminium/PVC w tekturowym pudełku.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Brak szczególnych wymagań dotyczących usuwania.
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z
lokalnymi przepisami.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

GEDEON RICHTER POLSKA Sp. z o.o.
ul. Ks. J. Poniatowskiego 5
05-825 Grodzisk Mazowiecki
Polska

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 09.11.2011
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 16.01.2015

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

08.09.2024

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.