# Atorvastatin Medreg

> Atorwastatyna · 80 mg · Tabletki powlekane

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Atorvastatin Medreg
- **Nazwa powszechna:** Atorvastatinum
- **Substancja czynna:** [Atorwastatyna](https://apteka.online/odpowiedniki/atorvastatinum)
- **Moc:** 80 mg
- **Postać farmaceutyczna:** Tabletki powlekane
- **Droga podania:** doustna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** C10AA05
- **Liczba opakowań:** 7
- **Numer pozwolenia:** 26190
- **Podmiot odpowiedzialny:** Medreg s.r.o.
- **Producent:** Medis International a.s., Czechy
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-modyfikujace-gospodarke-lipidowa/atorvastatin-medreg-tabl-powl-80-mg-medreg
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-modyfikujace-gospodarke-lipidowa/atorvastatin-medreg-tabl-powl-80-mg-medreg.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/40978/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/40978/characteristic

## Dostępne opakowania (7)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 30 tabl. w blistrze | 5909991444853 | Rp | 28,90 zł (dopłata od 8,67 zł) | Niedostępny (1/5) | — |
| 14 tabl. | 8595566453626 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 28 tabl. | 5909991444846 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 30 tabl. w butelce | 5909991444884 | Rp | — | Brak danych | — |
| 90 tabl. w blistrze | 5909991444860 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 90 tabl. w butelce | 5909991444891 | Rp | — | Brak danych | — |
| 100 tabl. | 5909991444877 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |

## Leki refundowane

### 30 tabl. w blistrze — EAN 5909991444853 · cena jedn. 0,96 zł / tabl.

| Wskazanie | Poziom | Cena 100% | Dopłata | Refundacja NFZ | Limit |
|---|---|---|---|---|---|
| We wszystkich zarejestrowanych wskazaniach na dzień wydania decyzji | 30% | 28,90 zł | 8,67 zł | 20,23 zł | 28,90 zł |

**Bezpłatnie z uprawnieniem S (seniorzy 65+) oraz DZ (dzieci i młodzież do 18): 0,00 zł** — lek na wykazie bezpłatnych leków MZ (pełna bezpłatność dla uprawnionego pacjenta, w zakresie wskazań objętych refundacją).

> Ceny urzędowe (maksymalne) z obwieszczenia refundacyjnego MZ 82W. Rzeczywista dopłata zależy od poziomu odpłatności i wskazania na recepcie. Leki ujęte w wykazie bezpłatnych leków MZ są całkowicie bezpłatne (0,00 zł) dla osób z uprawnieniem S (seniorzy 65+) lub DZ (dzieci i młodzież do 18).

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Atorvastatin Medreg i w jakim celu się go stosuje?
Lek Atorvastatin Medreg należy do grupy leków nazywanych statynami, które regulują przemiany
lipidów (tłuszczów) w organizmie.

Lek Atorvastatin Medreg jest stosowany do zmniejszenia stężenia lipidów określanych jako
cholesterol i triglicerydy we krwi, gdy sama dieta ubogotłuszczowa i zmiany trybu życia nie są
skuteczne. Lek Atorvastatin Medreg może także być stosowany w celu zredukowania ryzyka chorób
serca, nawet wówczas, gdy stężenie cholesterolu jest prawidłowe. Podczas leczenia należy
kontynuować standardową dietę o zmniejszonej zawartości cholesterolu.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Atorvastatin Medreg

Kiedy nie stosować leku Atorvastatin Medreg
• jeśli pacjent ma uczulenie na atorwastatynę lub którykolwiek z pozostałych składników tego
leku (wymienionych w punkcie 6),
• jeśli u pacjenta występują lub w przeszłości występowały choroby wątroby,
• jeśli u pacjenta stwierdzono niewyjaśnione, nieprawidłowe wyniki badań czynnościowych
wątroby,
• u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznych metod zapobiegania ciąży,
• u kobiet w ciąży lub zamierzających zajść w ciążę,
• u kobiet karmiących piersią,
• w przypadku jednoczesnego stosowania glecaprewiru z pibrentaswirem w leczeniu wirusowego
zapalenia wątroby typu C.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Atorvastatin Medreg, należy omówić to z lekarzem lub
farmaceutą:
• w przypadku ciężkiej niewydolności oddechowej,
• jeśli pacjent przyjmuje lub przyjmował w ciągu ostatnich 7 dni kwas fusydowy (lek stosowany
w leczeniu zakażeń bakteryjnych) doustnie lub we wstrzyknięciu. Jednoczesne stosowanie
kwasu fusydowego z lekiem Atorvastatin Medreg może prowadzić do poważnych problemów z
mięśniami (rabdomiolizy).
• w przypadku wystąpienia udaru z krwawieniem do mózgu, lub gdy w mózgu znajduje się
niewielka ilość płynu z poprzedniego udaru,
• w przypadku problemów z nerkami,
• w przypadku niedoczynności tarczycy,
• w przypadku powtarzających się lub niewyjaśnionych bólów mięśni, bądź problemów z
mięśniami w przeszłości, lub podobnych problemów u osób spokrewnionych,
• w przypadku problemów z mięśniami podczas stosowanego w przeszłości leczenia innymi
lekami obniżającymi stężenie lipidów (np. innymi statynami lub fibratami),
• jeśli pacjent przyjmuje lub przyjmował w ciągu ostatnich 7 dni doustnie lub we wstrzyknięciu
lek o nazwie kwas fusydowy (lek stosowany w zakażeniach bakteryjnych). Zgłaszano przypadki
wystąpienia rabdomiolizy (rozpadu mięśni) u pacjentów otrzymujących statynę w skojarzeniu z
kwasem fusydowym,
• w przypadku regularnego spożywania alkoholu w dużych ilościach,
• w przypadku występowania chorób wątroby w przeszłości,
• u pacjentów w wieku powyżej 70 lat,
• jeśli u pacjenta występuje lub występowała miastenia (choroba powodująca ogólne osłabienie
mięśni, w tym w niektórych przypadkach mięśni biorących udział w oddychaniu) lub miastenia
oczna (choroba powodująca osłabienie mięśni oczu), ponieważ statyny mogą czasami nasilać
objawy choroby lub prowadzić do wystąpienia miastenii (patrz punkt 4).

U pacjentów, których dotyczą którekolwiek z powyższych sytuacji, lekarz zleci wykonanie badania
krwi przed rozpoczęciem leczenia lekiem Atorvastatin Medreg oraz w miarę możliwości podczas
leczenia w celu monitorowania ryzyka działań niepożądanych dotyczących mięśni. Wiadomo, że
ryzyko wystąpienia działań niepożądanych dotyczących mięśni np. rabdomiolizy jest większe, gdy
jednocześnie stosowane są pewne leki (patrz punkt 2 „Lek Atorvastatin Medreg a inne leki”).

Lekarza lub farmaceutę należy powiadomić także wtedy, gdy osłabienie mięśni utrzymuje się. W celu
rozpoznania i leczenia tej dolegliwości konieczne może być wykonanie dodatkowych badań i
przyjmowanie dodatkowych leków.

W trakcie stosowania leku lekarz będzie dokładnie obserwował pacjenta pod kątem wystąpienia
cukrzycy lub ryzyka wystąpienia cukrzycy. Pacjenci z wysokim stężeniem cukrów i tłuszczów we
krwi, pacjenci z nadwagą oraz wysokim ciśnieniem tętniczym mogą być podatni na ryzyko
wystąpienia cukrzycy.

Lek Atorvastatin Medreg a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować. Niektóre leki mogą zmieniać
działanie leku Atorvastatin Medreg lub wpływ tych leków na organizm może być zmieniony przez lek
Atorvastatin Medreg. Ten typ interakcji może powodować mniejszą skuteczność jednego lub obu
leków. Jednocześnie może on zwiększać ryzyko wystąpienia ciężkich działań niepożądanych, w tym
poważne uszkodzenia mięśni znane jako rabdomioliza, opisane w punkcie 4:
• leki modyfikujące działanie układu odpornościowego, np. cyklosporyna,

• niektóre antybiotyki lub leki przeciwgrzybicze, np. erytromycyna, klarytromycyna,
telitromycyna, ketokonazol, itrakonazol, worykonazol, flukonazol, pozakonazol, ryfampicyna,
kwas fusydowy,
• inne leki regulujące stężenie lipidów, np. gemfibrozyl, inne fibraty, kolestypol,
• niektóre blokery kanału wapniowego stosowane w dławicy piersiowej lub nadciśnieniu
tętniczym, np. amlodypina, diltiazem; a także leki regulujące rytm serca, np. digoksyna,
werapamil, amiodaron,
• letermowir, lek stosowany w celu zapobiegania chorobie powodowanej przez wirus
cytomegalii,
• leki stosowane w leczeniu zakażenia HIV, np. rytonawir, lopinawir, atazanawir, indynawir,
darunawir, typranawir w skojarzeniu z rytonawirem itd.,
• niektóre leki stosowane w leczeniu zapalenia wątroby typu C, np. telaprewir, boceprewir i
połączenie elbaswiru z grazoprewirem,
• do innych leków, o których wiadomo, że wchodzą w interakcje z lekiem Atorvastatin Medreg
należy ezetymib (który obniża stężenie cholesterolu), warfaryna (która zmniejsza krzepliwość
krwi), doustne środki antykoncepcyjne, styrypentol (lek przeciwdrgawkowy stosowany w
leczeniu padaczki), cymetydyna (stosowana w leczeniu zgagi i wrzodów żołądka), fenazon
(środek przeciwbólowy), kolchicyna (lek stosowany w leczeniu dny moczanowej) oraz leki
zobojętniające kwas żołądkowy (leki stosowane w niestrawności, zawierające glin lub magnez),
• leki dostępne bez recepty: ziele dziurawca,
• jeśli pacjent musi przyjmować doustnie kwas fusydowy w celu leczenia zakażenia bakteryjnego,
powinien czasowo zaprzestać stosowania tego leku. Lekarz poinformuje pacjenta, kiedy można
bezpiecznie powrócić do przyjmowania leku Atorvastatin Medreg. Jednoczesne stosowanie leku
Atorvastatin Medreg i kwasu fusydowego może w rzadkich przypadkach prowadzić do
osłabienia mięśni, nadwrażliwości lub bólu (rabdomioliza). Więcej informacji na temat
rabdomiolizy znajduje się w punkcie 4.
• daptomycyna (lek stosowany w leczeniu powikłanych zakażeń skóry i jej tkanek oraz
spowodowanych bakteriami znajdującymi się we krwi).

Lek Atorvastatin Medreg z jedzeniem, piciem i alkoholem
Informacja na temat stosowania leku Atorvastatin Medreg znajduje się w punkcie 3. Należy jednak
zwrócić uwagę na poniższe informacje:

Sok grejpfrutowy
Nie należy spożywać więcej niż jedną lub dwie małe szklanki soku grejpfrutowego dziennie, gdyż
większe ilości soku grejpfrutowego mogą zmieniać działanie leku Atorvastatin Medreg.

Alkohol
Podczas przyjmowania opisywanego leku należy unikać spożywania nadmiernej ilości alkoholu.
Szczegółowe informacje na ten temat przedstawiono w punkcie 2. „Ostrzeżenia i środki ostrożności”.

Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.

Stosowanie atorwastatyny, przez kobiety, które są w ciąży, lub zamierzają zajść w ciążę jest
przeciwwskazane.

Stosowanie leku Atorvastatin Medreg przez kobiety w wieku rozrodczym jest przeciwwskazane, jeśli
nie stosują one skutecznych metod zapobiegania ciąży.

Stosowanie leku Atorvastatin Medreg podczas karmienia piersią jest przeciwwskazane.

Bezpieczeństwo stosowania leku Atorvastatin Medreg podczas ciąży lub karmienia piersią nie zostało

udowodnione. Należy poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem każdego leku.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Ten lek zwykle nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednak
pacjent nie powinien prowadzić pojazdów, jeśli lek wpływa na jego zdolność ich prowadzenia. Nie
należy używać żadnych narzędzi oraz maszyn, jeżeli stosowanie leku wpływa na zdolność do ich
obsługiwania.

Lek Atorvastatin Medreg zawiera laktozę jednowodną
Jeżeli stwierdzono wcześniej u pacjenta nietolerancję niektórych cukrów, pacjent powinien
skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem tego leku.

Lek Atorvastatin Medreg zawiera sód
Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od
sodu”.

### 3. Jak stosować lek Atorvastatin Medreg?
Przed rozpoczęciem leczenia lekarz zaleci stosowanie diety o niskiej zawartości cholesterolu; dietę tę
należy kontynuować podczas leczenia lekiem Atorvastatin Medreg.

Zazwyczaj zalecana początkowa dawka leku Atorvastatin Medreg u dorosłych i dzieci w wieku 10 lat
lub starszych to 10 mg na dobę. Dawka ta w razie potrzeby może być zwiększana przez lekarza, aż do
dawki odpowiedniej dla pacjenta. Lekarz dostosowuje dawkę leku w odstępach co najmniej 4-
tygodniowych. Maksymalna dawka leku Atorvastatin Medreg to 80 mg raz na dobę.

Tabletki leku Atorvastatin Medreg należy połykać w całości, popijając je wodą; mogą one być
przyjmowane o dowolnej porze dnia, podczas posiłków lub niezależnie od posiłków. Należy jednak
starać się przyjmować tabletkę o tej samej porze każdego dnia.

Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości
należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Czas trwania leczenia lekiem Atorvastatin Medreg jest określany przez lekarza.
W przypadku wrażenia, że działanie leku Atorvastatin Medreg jest za mocne lub za słabe, należy
zwrócić się do lekarza.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Atorvastatin Medreg
W razie przypadkowego przyjęcia zbyt wielu tabletek leku Atorvastatin Medreg (więcej niż typowa
dawka dobowa), należy skontaktować się z lekarzem lub najbliższym szpitalem w celu uzyskania
porady.

Pominięcie zastosowania leku Atorvastatin Medreg
W przypadku zapomnienia o przyjęciu leku, należy po prostu przyjąć kolejną dawkę w przewidzianym
czasie. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Przerwanie stosowania leku Atorvastatin Medreg
W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku, należy zwrócić
się do lekarza lub farmaceuty.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Jeśli u pacjenta wystąpi którekolwiek z ciężkich działań niepożądanych, powinien on przerwać
stosowanie leku i niezwłocznie skontaktować się z lekarzem lub zgłosić się do oddziału
ratunkowego w najbliższym szpitalu.

Rzadko (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 1 000 pacjentów):
• Ciężka reakcja alergiczna powodująca obrzęk twarzy, języka i gardła, który może powodować
duże trudności z oddychaniem.
• Ciężka choroba objawiająca się łuszczeniem i obrzękiem skóry, pęcherzami skóry, ust, oczu,
genitaliów oraz gorączką. Wysypka skórna z różowo-czerwonymi plamami szczególnie na
dłoniach lub stopach z możliwymi pęcherzami.
• Osłabienie, tkliwość lub ból mięśniowy. Jeśli jednocześnie występuje złe samopoczucie lub
wysoka gorączka, może to być spowodowane przez rozpad mięśni prążkowanych
(rabdomioliza). Rozpad mięśni prążkowanych nie zawsze ustępuje, nawet jeśli pacjent
zaprzestanie stosowania atorwastatyny, może on również zagrażać życiu i powodować
problemy z nerkami.

Bardzo rzadko (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 000 pacjentów):
• jeśli u pacjenta wystąpi niespodziewane lub nietypowe krwawienie lub zasinienie, może to
wskazywać na nieprawidłowości ze strony wątroby. Należy jak najszybciej skonsultować się z
lekarzem.
• zespół toczniopodobny (w tym wysypka, zaburzenia stawów i wpływ na komórki krwi).

Inne możliwe działania niepożądane leku Atorvastatin Medreg:

Często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 pacjentów):
• zapalenie przewodów nosowych, ból gardła, krwawienie z nosa
• reakcje alergiczne
• zwiększenie stężenia glukozy we krwi (u pacjentów z cukrzycą należy nadal uważnie
monitorować stężenie glukozy we krwi), zwiększenie stężenia kinazy kreatynowej we krwi
• bóle głowy
• nudności, zaparcia, wzdęcia, niestrawność, biegunka
• bóle stawów, bóle mięśni i ból pleców
• wyniki badań krwi wskazujące na nieprawidłową czynność wątroby.

Niezbyt często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 pacjentów):
• anoreksja (brak łaknienia), przyrost masy ciała, zmniejszenie stężenia glukozy we krwi (u
pacjentów z cukrzycą należy nadal uważnie monitorować stężenie glukozy we krwi)
• koszmary senne, bezsenność
• zawroty głowy, drętwienie lub mrowienie palców rąk i stóp, zmniejszenie wrażliwości na ból i
dotyk, zmiana smaku, utrata pamięci
• nieostre widzenie
• dzwonienie w uszach i (lub) w głowie
• wymioty, odbijanie się, ból w górnej i dolnej części brzucha, zapalenie trzustki (powodujące ból
brzucha)
• zapalenie wątroby
• wysypka, wysypka skórna i swędzenie, pokrzywka, wypadanie włosów
• ból szyi, zmęczenie mięśni
• zmęczenie, złe samopoczucie, osłabienie, ból w klatce piersiowej, obrzęk zwłaszcza kostek,
podwyższona temperatura
• obecność białych krwinek w badaniu moczu.

Rzadko (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 1 000 pacjentów):

• zaburzenia widzenia
• nieoczekiwane krwawienie lub zasinienia (siniaki)
• cholestaza (zażółcenie skóry i białek oczu)
• zerwanie ścięgna
• wysypka, która może wystąpić na skórze, lub owrzodzenia w jamie ustnej (liszajowata reakcja
polekowa)
• fioletowe zmiany skórne (objawy zapalenia naczyń krwionośnych).

Bardzo rzadko (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 000 pacjentów):
• reakcje alergiczne - objawy mogą obejmować nagłe sapanie i ból w klatce piersiowej lub ucisk,
obrzęk powiek, twarzy, ust, jamy ustnej, języka lub gardła, trudności w oddychaniu, zapaść
• utrata słuchu
• ginekomastia (nadmierny rozrost tkanki gruczołowej piersi u mężczyzn).

Częstość nieznana (częstość nie może zostać określona na podstawie dostępnych danych):
• utrzymujące się osłabienie mięśni
• miastenia (choroba powodująca ogólne osłabienie mięśni, w tym w niektórych przypadkach
mięśni biorących udział w oddychaniu)
• miastenia oczna (choroba powodująca osłabienie mięśni oka)
• należy porozmawiać z lekarzem, jeśli u pacjenta występuje osłabienie rąk lub nóg, nasilające się
po okresach aktywności, podwójne widzenie lub opadanie powiek, trudności z połykaniem lub
duszności.

Inne możliwe działania niepożądane zgłaszane w trakcie leczenia niektórymi statynami (leki
tego samego typu):
• zaburzenia seksualne
• depresja
• problemy z oddychaniem, w tym uporczywy kaszel i (lub) spłycenie oddechu lub gorączka
• cukrzyca; prawdopodobieństwo wystąpienia tej choroby jest większe u pacjentów z wysokim
stężeniem cukrów i tłuszczów we krwi, pacjentów z nadwagą oraz wysokim ciśnieniem
tętniczym. Podczas stosowania tego leku lekarz wykona odpowiednie badania u pacjenta.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można
zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49 21 301, faks: +48 22 49 21
309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Atorvastatin Medreg?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania leku.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i blistrze po: EXP.
Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Atorvastatin Medreg

Substancją czynną leku jest atorwastatyna. Każda tabletka powlekana zawiera 10 mg, 20 mg, 40 mg
lub 80 mg atorwastatyny (w postaci trójwodnej soli wapniowej).

Pozostałe składniki to:
Rdzeń tabletki: laktoza jednowodna, celuloza mikrokrystaliczna (PH 101), kroskarmeloza sodowa,
sepitrap 80 (polisorbat 80 (E 443) i magnezu glinokrzemian), węglan wapnia (E 170),
hydroksypropyloceluloza (E 463), magnezu stearynian.

Otoczka tabletki: alkohol poliwinylowy częściowo zhydrolizowany, tytanu dwutlenek (E 171), talk,
makrogol 3350, lecytyna sojowa.

Jak wygląda lek Atorvastatin Medreg i co zawiera opakowanie

Atorvastatin Medreg 10 mg:
Białe, owalne [9,2 mm x 4,7 mm x 2,7 mm], obustronnie wypukłe tabletki powlekane, z wytłoczeniem
„MA” po jednej stronie i „1” po drugiej stronie.

Atorvastatin Medreg 20 mg:
Białe, owalne [12,1 mm x 6,5 mm x 3,4 mm], obustronnie wypukłe tabletki powlekane, z
wytłoczeniem „MA” po jednej stronie i „2” po drugiej stronie.

Atorvastatin Medreg 40 mg:
Białe, owalne [15,4 mm x 8,1 mm x 4,4 mm], obustronnie wypukłe tabletki powlekane, z
wytłoczeniem „MA” po jednej stronie i „3” po drugiej stronie.

Atorvastatin Medreg 80 mg:
Białe, owalne [19,4 mm x 10,4 mm x 5,5 mm], obustronnie wypukłe tabletki powlekane, z
wytłoczeniem „MA” po jednej stronie i „4” po drugiej stronie.

Blistry z folii OPA/PVC/Aluminium po:
Atorvastatin Medreg 10 mg: 28, 30, 60, 90 lub 100 tabletek powlekanych.
Atorvastatin Medreg 20 mg: 28, 30, 60, 90 lub 100 tabletek powlekanych.
Atorvastatin Medreg 40 mg: 28, 30, 60, 90 lub 100 tabletek powlekanych.
Atorvastatin Medreg 80 mg: 14, 28, 30, 90 lub 100 tabletek powlekanych.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca:

Podmiot odpowiedzialny:
Medreg s.r.o.
Na Florenci 2139/2
Nové Město
110 00 Praga 1
Republika Czeska
tel.: (+420) 516 770 199

Wytwórca:
Medis International a.s.
Výrobní závod Bolatice
Průmyslová 961/16
747 23 Bolatice
Republika Czeska

Dr. Max Pharma s.r.o.
Na Florenci 2116/15
Nové Město
110 00 Praga 1
Republika Czeska

Ten lek jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru
Gospodarczego pod następującymi nazwami:
Republika Czeska: Atorvastatin Medreg
Polska: Atorvastatin Medreg
Rumunia: Atorvastatină Gemax Pharma 10 mg comprimate filmate
Atorvastatină Gemax Pharma 20 mg comprimate filmate
Atorvastatină Gemax Pharma 40 mg comprimate filmate
Atorvastatină Gemax Pharma 80 mg comprimate filmate
Słowacja: Atorvastatin Medreg 10 mg
Atorvastatin Medreg 20 mg
Atorvastatin Medreg 40 mg
Atorvastatin Medreg 80 mg

Data ostatniej aktualizacji ulotki: 02/2026

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Atorvastatin Medreg, 10 mg, tabletki powlekane
Atorvastatin Medreg, 20 mg, tabletki powlekane
Atorvastatin Medreg, 40 mg, tabletki powlekane
Atorvastatin Medreg, 80 mg, tabletki powlekane

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Atorvastatin Medreg, 10 mg:
Każda tabletka powlekana zawiera 10 mg atorwastatyny (w postaci trójwodnej soli wapniowej).

Atorvastatin Medreg, 20 mg:
Każda tabletka powlekana zawiera 20 mg atorwastatyny (w postaci trójwodnej soli wapniowej).

Atorvastatin Medreg, 40 mg:
Każda tabletka powlekana zawiera 40 mg atorwastatyny (w postaci trójwodnej soli wapniowej).

Atorvastatin Medreg, 80 mg:
Każda tabletka powlekana zawiera 80 mg atorwastatyny (w postaci trójwodnej soli wapniowej).

Substancje pomocnicze o znanym działaniu:
Atorvastatin Medreg, 10 mg:
Każda tabletka powlekana zawiera 41,179 mg laktozy jednowodnej.

Atorvastatin Medreg, 20 mg:
Każda tabletka powlekana zawiera 82,358 mg laktozy jednowodnej.

Atorvastatin Medreg, 40 mg:
Każda tabletka powlekana zawiera 164,716 mg laktozy jednowodnej.

Atorvastatin Medreg, 80 mg:
Każda tabletka powlekana zawiera 329,433 mg laktozy jednowodnej.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana.

Atorvastatin Medreg, 10 mg:
Białe, owalne [9,2 mm x 4,7 mm x 2,7 mm], obustronnie wypukłe tabletki powlekane, z wytłoczeniem
„MA” po jednej stronie i „1” po drugiej stronie.

Atorvastatin Medreg, 20 mg:
Białe, owalne [12,1 mm x 6,5 mm x 3,4 mm], obustronnie wypukłe tabletki powlekane, z
wytłoczeniem „MA” po jednej stronie i „2” po drugiej stronie.

Atorvastatin Medreg, 40 mg:
Białe, owalne [15,4 mm x 8,1 mm x 4,4 mm], obustronnie wypukłe tabletki powlekane, z

wytłoczeniem „MA” po jednej stronie i „3” po drugiej stronie.

Atorvastatin Medreg 80 mg:
Białe, owalne [19,4 mm x 10,4 mm x 5,5 mm], obustronnie wypukłe tabletki powlekane, z
wytłoczeniem „MA” po jednej stronie i „4” po drugiej stronie.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Hipercholesterolemia
Produkt leczniczy Atorvastatin Medreg jest stosowany jako uzupełnienie leczenia dietetycznego w
celu obniżenia podwyższonego stężenia całkowitego cholesterolu, cholesterolu LDL, apolipoproteiny
B i triglicerydów u dorosłych, młodzieży oraz dzieci w wieku 10 lat lub starszych z
hipercholesterolemią pierwotną, w tym heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną, lub z
hiperlipidemią złożoną (mieszaną) (odpowiadającą hiperlipidemii typu IIa i IIb wg klasyfikacji
Fredrickson’a) w przypadku niewystarczającej odpowiedzi na stosowanie diety i innych
niefarmakologicznych metod leczenia.

Produkt leczniczy Atorvastatin Medreg jest również stosowany w celu obniżenia stężenia cholesterolu
całkowitego i cholesterolu LDL u dorosłych z homozygotyczną postacią rodzinnej
hipercholesterolemii jako terapia dodana do innych sposobów terapii hipolipemizującej (np. afereza
cholesterolu-LDL) lub wtedy, gdy taka terapia jest niedostępna.

Zapobieganie chorobom sercowo-naczyniowym
Zapobieganie zdarzeniom sercowo-naczyniowym u dorosłych, u których ryzyko pierwszego zdarzenia
sercowo-naczyniowego oceniane jest jako duże, wraz z działaniami mającymi na celu redukcję innych
czynników ryzyka (patrz punkt 5.1).

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie
Przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Atorvastatin Medreg pacjent powinien stosować
standardową dietę ubogocholesterolową, którą należy utrzymywać podczas leczenia produktem
leczniczym Atorvastatin Medreg.

Dawki należy dostosowywać indywidualnie w zależności od stężenia cholesterolu-LDL (LDL-C)
przed rozpoczęciem leczenia oraz założonego celu terapeutycznego, i reakcji pacjenta na leczenie.

Zwykle stosowana dawka początkowa to 10 mg raz na dobę. Modyfikacji dawek należy dokonywać co
4 tygodnie lub rzadziej. Dawka maksymalna wynosi 80 mg raz na dobę.

Pierwotna hipercholesterolemia i mieszana hiperlipidemia
U większości pacjentów wystarczającą dawką jest 10 mg produktu leczniczego Atorvastatin Medreg
raz na dobę. Skuteczność terapeutyczną obserwuje się w ciągu 2 tygodni, a maksymalną odpowiedź
osiąga się zazwyczaj w ciągu 4 tygodni. Utrzymuje się ona podczas długotrwałego leczenia.

Heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna
Zalecana początkowa dawka produktu leczniczego Atorvastatin Medreg wynosi 10 mg na dobę.
Dawki należy ustalać indywidualnie, a zmiany dawki należy dokonywać co 4 tygodnie, do osiągnięcia
dawki 40 mg na dobę. Następnie można albo zwiększyć dawkę do maksymalnej dawki 80 mg na dobę
albo podawać atorwastatynę w dawce 40 mg na dobę w skojarzeniu z lekami wiążącymi kwasy
żółciowe.

Homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna
Dostępne są tylko ograniczone dane (patrz punkt 5.1).
Dawka atorwastatyny u pacjentów z homozygotyczną postacią hipercholesterolemii rodzinnej wynosi
od 10 mg do 80 mg na dobę (patrz punkt 5.1). Atorwastatynę należy stosować u tych pacjentów jako
leczenie wspomagające inne sposoby terapii hipolipemizującej (np. aferezę LDL-C) lub wtedy, gdy
takie sposoby leczenia są niedostępne.

Zapobieganie chorobom sercowo-naczyniowym
W badaniach nad prewencją pierwotną dawka podawanej atorwastatyny wynosiła 10 mg/dobę. Aby
uzyskać stężenie LDL-C, odpowiadające aktualnym wytycznym konieczne może być stosowanie
większych dawek produktu leczniczego.

Zaburzenia czynności nerek
Nie ma konieczności dostosowywania dawki (patrz punkt 4.4).

Zaburzenia czynności wątroby
Atorwastatynę należy stosować ostrożnie u pacjentów z upośledzeniem czynności wątroby (patrz
punkty 4.4 i 5.2). Stosowanie atorwastatyny jest przeciwwskazane u pacjentów z czynną chorobą
wątroby (patrz punkt 4.3).

Jednoczesne stosowanie z innymi lekami
U pacjentów przyjmujących w skojarzeniu z atorwastatyną leki przeciwwirusowe stosowane w
leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C, zawierające elbaswir z grazoprewirem lub letermowir
stosowany w profilaktyce zakażeń wirusem cytomegalii, nie należy podawać dawki atorwastatyny
większej niż 20 mg/dobę (patrz punkty 4.4 i 4.5). Nie zaleca się stosowania atorwastatyny u pacjentów
przyjmujących letermowir jednocześnie z cyklosporyną (patrz punkty 4.4 i 4.5).

Osoby w podeszłym wieku
Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność zalecanych dawek u pacjentów powyżej 70 lat są podobne
do występujących w populacji ogólnej.

Dzieci i młodzież

Hipercholesterolemia
Stosowanie produktu u dzieci powinno odbywać się pod kontrolą lekarzy specjalistów
doświadczonych w leczeniu hiperlipidemii u dzieci. Należy regularnie dokonywać oceny stanu
zdrowia pacjentów pod kątem skuteczności leczenia.

W populacji pacjentów z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną w wieku 10 lat lub
starszych, zalecana dawka początkowa atorwastatyny wynosi 10 mg na dobę (patrz punkt 5.1). Dawka
może być zwiększona do 80 mg na dobę w zależności od reakcji na leczenie i tolerancji leku. Dawkę
leku należy dostosowywać indywidualnie w zależności od zalecanego celu leczenia w odstępach co 4
tygodnie lub większych. Zwiększenie dawki do 80 mg na dobę jest potwierdzone danymi z badań u
dorosłych oraz ograniczonymi danymi klinicznymi z badań przeprowadzonych na dzieciach z
heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (patrz punkty 4.8 i 5.1).

Dostępne są ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności stosowania u dzieci z
heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną w wieku od 6 do 10 lat uzyskane w badaniach
otwartych. Atorwastatyna nie jest wskazana w leczeniu pacjentów w wieku poniżej 10 lat. Aktualnie
dostępne dane opisano w punktach 4.8, 5.1 i 5.2, ale nie można sformułować zaleceń dotyczących
dawkowania.

Inne postacie farmaceutyczne i (lub) moce mogą być bardziej odpowiednie dla tej populacji.

Sposób podawania

Produkt leczniczy Atorvastatin Medreg podawany jest doustnie. Każdą dawkę dobową atorwastatyny
podaje się w całości jednorazowo. Można je zażywać o każdej porze dnia, niezależnie od posiłków.

#### 4.3 Przeciwwskazania

Produkt leczniczy Atorvastatin Medreg jest przeciwwskazany u pacjentów:
- z nadwrażliwością na atorwastatynę, orzeszki ziemne lub soję, lub którąkolwiek substancję
pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
- z czynną chorobą wątroby lub niewyjaśnioną, trwale zwiększoną aktywnością
aminotransferaz w surowicy przekraczającą 3-krotnie górną granicę normy.
- w ciąży, w okresie karmienia piersią oraz u kobiet w wieku rozrodczym, nie stosujących
skutecznych metod zapobiegania ciąży (patrz punkt 4.6).
- leczonych lekami przeciwwirusowymi przeciw zapaleniu wątroby typu C, jak glekaprewir z
pibrentaswirem.

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Wpływ na wątrobę
Przed rozpoczęciem leczenia, jak również okresowo podczas podawania produktu leczniczego, należy
wykonać okresowe badanie kontrolne czynności wątroby. Pacjenci, u których wystąpią objawy
przedmiotowe i podmiotowe sugerujące uszkodzenia wątroby, powinni być poddani badaniom
czynności wątroby. Pacjenci, u których stwierdzono zwiększenie aktywności aminotransferaz powinni
być monitorowani, aż do ustąpienia zaburzeń. W przypadku utrzymującego się zwiększenia
aktywności aminotransferaz, większego niż trzykrotna wartość GGN, zalecane jest zmniejszenie
dawki lub odstawienie atorwastatyny (patrz punkt 4.8).

Należy zachować ostrożność podczas podawania atorwastatyny pacjentom spożywającym znaczne
ilości alkoholu i (lub) z chorobami wątroby w wywiadzie.

Zapobieganie Udarom Poprzez Agresywne Obniżenie Stężenia Cholesterolu (ang. Stroke Prevention
by Agressive Reduction in Cholesterol Levels, SPARCL)
W dokonanej analizie post-hoc typów udarów u pacjentów bez choroby niedokrwiennej serca w
wywiadzie, którzy w ostatnim czasie przebyli udar mózgowy lub epizod TIA (przejściowy atak
niedokrwienny), stwierdzono częstsze występowanie udarów krwotocznych w grupie pacjentów
leczonych atorwastatyną w dawce 80 mg w porównaniu z grupą otrzymującą placebo. Wzrost ryzyka
był szczególnie zauważalny u pacjentów, którzy w momencie rozpoczęcia badania mieli w wywiadzie
wcześniejszy udar krwotoczny bądź zawał lakunarny. W przypadku pacjentów z wcześniejszym
udarem krwotocznym lub zawałem lakunarnym w wywiadzie, stosunek ryzyka i korzyści dla
stosowania atorwastatyny w dawce 80 mg nie jest jednoznaczny; w takich przypadkach przed
rozpoczęciem leczenia należy wnikliwie rozważyć potencjalne ryzyko wystąpienia udaru
krwotocznego (patrz punkt 5.1).

Wpływ na mięśnie szkieletowe
Atorwastatyna, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, może w rzadkich przypadkach
wpływać na mięśnie szkieletowe i powodować bóle mięśniowe, zapalenie mięśni i miopatię, która
może prowadzić do rabdomiolizy, stanu potencjalnie zagrażającego życiu. Charakteryzuje się on
znacznym zwiększeniem aktywności kinazy kreatynowej (> 10 razy GGN), mioglobinemią i
mioglobinurią, które mogą prowadzić do niewydolności nerek.

Zgłoszono bardzo rzadkie przypadki wystąpienia immunozależnej miopatii martwiczej (ang. ImmuneMediated Necrotizing Myopathy, IMNM) w trakcie leczenia statynami lub po jego zakończeniu.
Cechy kliniczne IMNM to utrzymujące się osłabienie mięśni proksymalnych oraz zwiększona
aktywność kinazy kreatynowej w surowicy, utrzymująca się mimo przerwania leczenia statynami.

Przed leczeniem

Atorwastatyna powinna być przepisywana z ostrożnością pacjentom, u których występują czynniki
predysponujące do rabdomiolizy. Przed włączeniem leczenia statynami należy zbadać aktywność
kinazy kreatynowej (CK) w następujących przypadkach:
• niedoczynność tarczycy,
• zaburzenia czynności nerek,
• niedoczynność tarczycy,
• choroby mięśni lub występowanie dziedzicznych chorób mięśni w wywiadzie rodzinnym,
• wcześniejsze wystąpienie działania uszkadzającego mięśnie po stosowaniu statyn lub
fibratów,
• choroby wątroby w wywiadzie i (lub) spożywanie dużych ilości alkoholu,
• u osób w podeszłym wieku (powyżej 70 lat) konieczność wykonania takich badań powinna
być rozpatrywana w kontekście innych czynników ryzyka predysponujących do wystąpienia
rabdomiolizy,
• w sytuacjach, w których stężenie w osoczu może być zwiększone, np. interakcje (patrz punkt
4.5) oraz specjalne grupy pacjentów, w tym podgrupy genetyczne (patrz punkt 5.2).
• Należy nakazać pacjentowi niezwłoczne zgłaszanie wystąpienia bólów mięśniowych, kurczów
lub osłabienia mięśni zwłaszcza, jeśli towarzyszy temu ogólne złe samopoczucie lub gorączka.

W takich sytuacjach należy rozważyć ryzyko rozpoczęcia leczenia względem możliwych korzyści,
zaleca się także kontrolowanie objawów klinicznych.

Jeśli aktywność CK jest w oznaczeniu początkowym istotnie podwyższona (> 5 razy GGN) nie należy
rozpoczynać leczenia.

Pomiar aktywności kinazy kreatynowej
Aktywności kinazy kreatynowej (CK) nie należy oznaczać po ciężkim wysiłku fizycznym oraz w
przypadku występowania innych przyczyn zwiększających jej aktywność, ponieważ wówczas
właściwa interpretacja wyników jest bardzo trudna. Jeśli podczas pierwszego oznaczania aktywność
CK jest istotnie podwyższona (> 5 razy GGN), pomiaru należy dokonać ponownie po 5-7 dniach w
celu potwierdzenia wyników.

Podczas leczenia
- Należy nakazać pacjentowi niezwłoczne zgłaszanie wystąpienia bólów mięśniowych, kurczów
lub osłabienia mięśni zwłaszcza, jeśli towarzyszy temu ogólne złe samopoczucie lub gorączka.
- Jeśli objawy te wystąpią u pacjenta przyjmującego atorwastatynę, należy oznaczyć aktywność
CK. Jeśli jest ona istotnie podwyższona (> 5 razy GGN), produkt należy odstawić.
- Jeśli objawy ze strony mięśni są znacznie nasilone i na co dzień wywołują dyskomfort u
pacjenta, to wówczas nawet gdy aktywność CK jest ≤ 5 razy GGN, należy rozważyć przerwanie
terapii.
- Jeśli objawy kliniczne ustąpią, a aktywność CK powróci do normy, można rozważyć ponowne
włączenie atorwastatyny lub innej statyny w najmniejszej dawce, i przy ścisłej kontroli
klinicznej.
- Leczenie atorwastatyną musi być przerwane, jeśli wystąpi istotne podwyższenie aktywności CK
(> 10 razy GGN) lub gdy wystąpi, bądź podejrzewa się wystąpienie rabdomiolizy.

Jednoczesne leczenie innymi produktami leczniczymi
Ryzyko wystąpienia rabdomiolizy wzrasta podczas stosowania atorwastatyny jednocześnie z
produktami leczniczymi, które mogą zwiększać stężenie atorwastatyny w osoczu takimi jak silne
inhibitory CYP3A4 lub inhibitory transportera (np. cyklosporyna, telitromycyna, klarytromycyna,
delawirdyna, styrypentol, ketokonazol, worykonazol, itrakonazol, pozakonazol, letermowir oraz
inhibitory proteazy HIV, w tym rytonawir, lopinawir, atazanawir, indynawir, darunawir, typranawir z
rytonawirem itd.). Ryzyko miopatii może być również zwiększone podczas jednoczesnego stosowania
gemfibrozylu i innych pochodnych kwasu fibrynowego, leków przeciwwirusowych do leczenia
wirusowego zapalenia wątroby typu C (WZW C), (boceprewiru, telaprewiru, elbaswiru z

grazoprewirem) erytromycyny, niacyny lub ezetymibu. W miarę możliwości należy rozważyć
zastosowanie alternatywnych leków (niewchodzących w interakcje) zamiast wymienionych powyżej.

W przypadkach konieczności jednoczesnego stosowania wymienionych leków z atorwastatyną należy
starannie rozważyć korzyści i ryzyko związane z jednoczesnym leczeniem. Jeśli pacjent otrzymuje
leki zwiększające stężenie atorwastatyny w osoczu, zaleca się zastosowanie mniejszej dawki
maksymalnej atorwastatyny. W przypadku silnych inhibitorów CYP3A4 należy rozważyć
zastosowanie mniejszej dawki początkowej atorwastatyny i zaleca się odpowiednią obserwację
kliniczną pacjenta (patrz punkt 4.5).

Atorwastatyny nie wolno stosować jednocześnie z kwasem fusydowym podawanym ogólnoustrojowo
a także w ciągu 7 dni od zakończenia leczenia kwasem fusydowym. U pacjentów, u których
ogólnoustrojowe podawanie kwasu fusydowego jest konieczne, należy przerwać leczenie statyną na
cały okres terapii kwasem fusydowym. Istnieją doniesienia o przypadkach rabdomiolizy (w tym
niektórych zakończonych zgonem) wśród pacjentów leczonych skojarzeniem kwasu fusydowego i
statyn (patrz punkt 4.5). Pacjentowi trzeba zalecić, aby w przypadku wystąpienia jakichkolwiek
objawów w postaci osłabienia, bólu lub tkliwości mięśni, natychmiast zgłosił się do lekarza.

Leczenie statyną można wznowić po upływie siedmiu dni od podania ostatniej dawki kwasu
fusydowego. W wyjątkowych okolicznościach, gdy konieczne jest długotrwałe podawanie
ogólnoustrojowe kwasu fusydowego, np. w przypadku leczenia ciężkich zakażeń, jednoczesne
stosowanie atorwastatyny i kwasu fusydowego można rozważyć wyłącznie w przypadkach
indywidualnych oraz pod ścisłym nadzorem lekarza.

Ryzyko miopatii i (lub) rabdomiolizy może się zwiększyć podczas jednoczesnego podawania
inhibitorów reduktazy HMG-CoA (np. atorwastatyny) i daptomycyny (patrz punkt 4.5). Należy
rozważyć tymczasowe wstrzymanie stosowania produktu leczniczego Atorvastatin Medreg u
pacjentów przyjmujących daptomycynę, chyba że korzyści z jednoczesnego podawania przewyższają
ryzyko. Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego podawania, aktywność CK należy mierzyć 2-3 razy w
tygodniu i uważnie obserwować, czy u pacjenta nie występują jakiekolwiek przedmiotowe lub
podmiotowe objawy mogące świadczyć o miopatii.

Dzieci i młodzież
Nie obserwowano klinicznie znaczącego wpływu na wzrost i dojrzewanie płciowe w 3-letnim badaniu
opartym na ocenie całkowitego dojrzewania i rozwoju, ocenie na podstawie skali Tannera i pomiarze
wysokości i masy ciała (patrz punkt 4.8).

Śródmiąższowa choroba płuc
Zgłaszano pojedyncze przypadki śródmiąższowej choroby płuc w trakcie leczenia niektórymi
statynami, szczególnie w terapii długoterminowej (patrz punkt 4.8). Objawy mogą obejmować
duszność, nieproduktywny kaszel i ogólne pogorszenie stanu zdrowia (zmęczenie, utratę masy ciała i
gorączkę). W razie podejrzenia śródmiąższowej choroby płuc u pacjenta należy przerwać leczenie
statynami.

Cukrzyca
Niektóre dane wskazują, że wszystkie leki z grupy statyn zwiększają stężenie glukozy we krwi i u
niektórych pacjentów z wysokim ryzykiem wystąpienia cukrzycy w przyszłości, mogą powodować
hiperglikemię o nasileniu wymagającym odpowiedniej opieki diabetologicznej. Nad tym ryzykiem
przeważa jednak korzyść w postaci zmniejszenia ryzyka rozwoju chorób naczyniowych, a zatem nie
powinno się z tego powodu przerywać leczenia statynami.

Pacjentów z grupy ryzyka (pacjentów, u których stężenie glukozy na czczo wynosi od 5,6 do 6,9
mmol/L, BMI > 30 kg/m2, ze zwiększonym stężeniem trójglicerydów, z nadciśnieniem tętniczym)
należy poddać kontroli klinicznej i biochemicznej zgodnie z wytycznymi.

Miastenia
W kilku przypadkach zaobserwowano, że statyny wywołują miastenię de novo lub nasilają już
występującą miastenię lub miastenię oczną (patrz punkt 4.8). Jeśli nastąpi nasilenie objawów, należy
przerwać stosowanie produktu leczniczego Atorvastatin Medreg. Odnotowano nawroty choroby po
podaniu (ponownym podaniu) tej samej lub innej statyny.

Substancje pomocnicze
Produkt leczniczy Atorvastatin Medreg zawiera laktozę. Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi
zaburzeniami związanymi z nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania
glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.

Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, to znaczy produkt uznaje
się za „wolny od sodu”.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Wpływ jednocześnie stosowanych produktów leczniczych na atorwastatynę
Atorwastatyna jest metabolizowana przez cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) i jest substratem
transporterów wątrobowych, polipeptydów 1B1 (ang. Organic Anion-Transporting Polypeptide 1B1,
OATP1B1) i 1B3 (OATP1B3) transportujących aniony organiczne. Metabolity atorwastatyny są
substratami OATP1B1. Wykazano również, że atorwastatyna jest substratem pompy białka oporności
wielolekowej (ang. Multi-Drug Resistance protein 1, MDR1) oraz białka oporności raka piersi (ang.
Breast Cancer Resistance Protein, BCRP), co może ograniczać wchłanianie atorwastatyny w jelitach
oraz wydalanie z żółcią (patrz punkt 5.2). Jednoczesne stosowanie produktów leczniczych, które są
inhibitorami CYP3A4 lub transporterami białek może prowadzić do zwiększenia stężenia
atorwastatyny w osoczu i zwiększyć ryzyko wystąpienia miopatii. Ryzyko to może być również
zwiększone podczas jednoczesnego stosowania z innymi produktami leczniczymi, które mogą
powodować miopatię, np. pochodne kwasu fibrynowego i ezetymib (patrz punkty 4.3 i 4.4).

Inhibitory CYP3A4
Wykazano, że stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 prowadzi do znacznego podwyższenia
stężenia atorwastatyny (patrz Tabela 1 i szczegółowe informacje poniżej). O ile to możliwe, powinno
się unikać równoczesnego podawania silnych inhibitorów CYP3A4 (np. cyklosporyny, telitromycyny,
klarytromycyny, delawirdyny, styrypentolu, ketokonazolu, worykonazolu, itrakonazolu,
pozakonazolu, niektórych leków przeciwwirusowych stosowanych w leczeniu WZW C (np. elbaswiru
z grazoprewirem) i inhibitorów proteazy HIV, w tym rytonawiru, lopinawiru, atazanawiru,
indynawiru, darunawiru, itd.). W przypadku, gdy nie można uniknąć jednoczesnego podawania
powyższych produktów leczniczych z atorwastatyną, powinno się rozważyć użycie mniejszej dawki
początkowej i maksymalnej atorwastatyny oraz zaleca się odpowiednie monitorowanie kliniczne
pacjenta (patrz Tabela 1).

Umiarkowane inhibitory CYP3A4 (np. erytromycyna, diltiazem, werapamil i flukonazol) mogą
podwyższać stężenie atorwastatyny w osoczu (patrz Tabela 1). Zwiększone ryzyko miopatii
zaobserwowano w przypadku równoczesnego stosowania erytromycyny i statyn. Nie zostały
przeprowadzone badania interakcji lekowych oceniające wpływ amiodaronu lub werapamilu na
atorwastatynę. Zarówno amiodaron, jak i werapamil są znanymi inhibitorami aktywności CYP3A4 i
ich równoczesne podawanie z atorwastatyną może doprowadzać do zwiększonej ekspozycji na
atorwastatynę. Dlatego też powinno się rozważyć stosowanie niższej maksymalnej dawki
atorwastatyny i zaleca się odpowiednie kliniczne monitorowanie pacjenta w przypadku jednoczesnego
stosowania umiarkowanych inhibitorów CYP3A4. Odpowiednie monitorowanie kliniczne jest
zalecane po rozpoczęciu leczenia lub po dostosowaniu dawki inhibitora.

Induktory CYP3A4
Jednoczesne stosowanie atorwastatyny i induktorów cytochromu P450 3A (np. efawirenz,
ryfampicyna, ziele dziurawca) może prowadzić w zmiennym stopniu do zmniejszenia stężenia

atorwastatyny w osoczu. Ze względu na podwójny mechanizm interakcji wykazywany przez
ryfampicynę (indukcja cytochromu P450 3A i zahamowanie aktywności transportera OATP1B1 w
hepatocytach) zaleca się jednoczesne podawanie atorwastatyny z ryfampicyną, ponieważ opóźnione
podawanie atorwastatyny po podaniu ryfampicyny wiązało się z istotnym zmniejszeniem stężenia
atorwastatyny w osoczu. Wpływ ryfampicyny na stężenie atorwastatyny w hepatocytach jest jednak
nieznany, i w przypadku, gdy jednoczesne stosowanie jest konieczne, należy uważnie kontrolować
skuteczność działania tych produktów u pacjenta.

Inhibitory transportera
Inhibitory transportera białek (np. cyklosporyna, letermowir) mogą zwiększać wpływ atorwastatyny
na organizm (patrz Tabela 1). Wpływ hamowania transporterów wychwytu wątrobowego na stężenie
atorwastatyny w hepatocytach nie jest znany. W przypadku, gdy nie można uniknąć jednoczesnego
stosowania, zaleca się zmniejszenie dawki i właściwe monitorowanie pod względem skuteczności
(patrz Tabela 1).

Nie zaleca się stosowania atorwastatyny u pacjentów przyjmujących letermowir jednocześnie z
cyklosporyną (patrz punkt 4.4).

Gemfibrozyl i (lub) pochodne kwasu fibrynowego
Stosowanie fibratów w monoterapii może być związane w wystąpieniem działań niepożądanych ze
strony mięśni, w tym rabdomiolizy. Ryzyko to może być zwiększone podczas jednoczesnego
stosowania pochodnych kwasu fibrynowego i atorwastatyny. W przypadku, gdy jednoczesne
stosowanie jest konieczne, należy stosować najniższe dawki atorwastatyny w celu osiągnięcia efektu
terapeutycznego oraz kontrolować stan pacjenta (patrz punkt 4.4).

Ezetymib
Stosowanie ezetymibu w monoterapii wiąże się z ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych ze
strony mięśni, w tym z rabdomiolizą. Ryzyko to może być zwiększone podczas jednoczesnego
stosowania ezetymibu i atorwastatyny. Pacjenci przyjmujący ezetymib i atorwastatynę powinni być
właściwie monitorowani.

Kolestypol
Stężenie atorwastatyny i jej aktywnych metabolitów w osoczu było mniejsze (stosunek stężenia
atorwastatyny: 0,74), gdy kolestypol był podawany jednocześnie z atorwastatyną. Jednakże wpływ na
lipidy był większy, kiedy atorwastatyna i kolestypol podawane były w skojarzeniu, niż kiedy
stosowano tylko jeden lek.

Kwas fusydowy
Ryzyko rozwoju miopatii, w tym rabdomiolizy, może być zwiększone podczas równoczesnego
ogólnoustrojowego stosowania kwasu fusydowego ze statynami. Jednoczesne podawanie tych leków
może powodować zwiększenie ich stężenia w osoczu. Mechanizm tej interakcji (niezależnie od tego,
czy ma ona charakter farmakodynamiczny, farmakokinetyczny, czy zarówno farmakodynamiczny jak
i farmakokinetyczny) jest dotąd nieznany. Zgłaszano przypadki rabdomiolizy (w tym kilka
zakończonych zgonem) u pacjentów otrzymujących produkty lecznicze w tym skojarzeniu.

Jeżeli leczenie kwasem fusydowym jest konieczne, należy przerwać stosowanie atorwastatyny na czas
leczenia kwasem fusydowym (patrz punkt 4.4).

Kolchicyna
Pomimo, iż nie przeprowadzono badań interakcji między atorwastatyną i kolchicyną, podczas
jednoczesnego stosowania tych dwóch produktów odnotowano przypadki wystąpienia miopatii. Z tego
względu podczas stosowania atorwastatyny w skojarzeniu z kolchicyną należy zachować ostrożność.

Daptomycyna

Zgłaszano przypadki miopatii i (lub) rabdomiolizy podczas jednoczesnego stosowania inhibitorów
reduktazy HMG-CoA (np. atorwastatyny) z daptomycyną. Jeżeli nie można uniknąć jednoczesnego
podawania, zaleca się odpowiednią kontrolę kliniczną (patrz punkt 4.4).

Wpływ atorwastatyny na inne produkty lecznicze stosowane jednocześnie

Digoksyna
Podczas jednoczesnego podawania wielokrotnych dawek digoksyny i 10 mg atorwastatyny, stężenie
digoksyny w osoczu w stanie stacjonarnym nieznacznie zwiększyło się. Pacjenci przyjmujący
digoksynę powinni być właściwie monitorowani.

Doustne środki antykoncepcyjne
Jednoczesne podawanie produktu Atorvastatin Medreg i doustnych środków antykoncepcyjnych
zwiększa stężenie noretysteronu i etynyloestradiolu w osoczu.

Warfaryna
W badaniach klinicznych z udziałem pacjentów otrzymujących przewlekłą terapię warfaryną
jednoczesne podawanie atorwastatyny w dawce 80 mg na dobę i warfaryny, powodowało niewielkie
skrócenie czasu protrombinowego o około 1,7 sekund podczas pierwszych 4 dni przyjmowania obu
tych leków. Czas ten powrócił do wartości wyjściowej w ciągu 15 dni stosowania atorwastatyny.
Chociaż odnotowano tylko bardzo rzadkie przypadki klinicznie znaczących interakcji z lekami
przeciwzakrzepowymi, czas protrombinowy należy oznaczyć przed zastosowaniem atorwastatyny u
pacjentów stosujących kumarynę i odpowiednio często podczas leczenia początkowego, aby upewnić
się, że czas protrombinowy nie ulegnie znaczącej zmianie. Kiedy czas protrombinowy zostanie
ustabilizowany, może on być kontrolowany w odstępach czasowych zazwyczaj zalecanych pacjentom
stosującym kumarynę. Jeśli dawkowanie atorwastatyny zostanie zmienione lub całkowicie przerwane,
należy zastosować taką samą procedurę. Stosowanie atorwastatyny u pacjentów nieprzyjmujących
leków przeciwzakrzepowych nie jest związane z wystąpieniem krwotoków lub ze zmianą czasu
protrombinowego.

Dzieci i młodzież
Badania interakcji lekowych zostały przeprowadzone tylko u pacjentów dorosłych. Zakres interakcji u
dzieci jest nieznany. W przypadku stosowania produktu u dzieci należy uwzględnić powyższe
interakcje występujące u pacjentów dorosłych oraz ostrzeżenia podane w punkcie 4.4.

Interakcje leków

Tabela 1: Wpływ równoczesnego stosowania produktów leczniczych na farmakokinetykę
atorwastatyny

Równocześnie stosowany
produkt leczniczy i
sposób dawkowania

Atorwastatyna
Dawka (mg) Współczynnik
AUC&
Zalecenia kliniczne#

Glekaprewir 400 mg raz
na dobę + pibrentaswir
120 mg raz na dobę, 7 dni

10 mg raz na dobę
przez 7 dni
8,3 Przeciwwskazane jest
jednoczesne
stosowanie z
produktami
leczniczymi
zawierającymi
glekaprewir lub
pibrentaswir (patrz
punkt 4.3).

Typranawir 500 mg BID/
Rytonawir 200 mg BID, 8
dni (od 14. do 21. dnia)

40 mg w dniu 1., 10 mg
w dniu 20.
9,4 W przypadku, gdy
równoczesne
stosowanie
atorwastatyny jest
niezbędne, nie należy
przekraczać 10 mg
atorwastatyny na dobę.
Zaleca się kliniczne
monitorowanie takich
pacjentów.

Telaprewir 750 mg co 8h,
10 dni
20 mg, SD 7,9

Cyklosporyna 5,2
mg/kg/dzień, stabilna
dawka

10 mg OD przez 28 dni 8,7

Lopinawir 400 mg BID/
Rytonawir 100 mg BID,
14 dni

20 mg OD przez 4 dni 5,9 W przypadku, gdy
równoczesne
stosowanie
atorwastatyny jest
niezbędne, zaleca się
stosowanie jej
mniejszych dawek
podtrzymujących. W
przypadku dawek
atorwastatyny
przekraczających 20
mg, zaleca się
monitorowanie
kliniczne pacjentów.

Klarytromycyna 500 mg
BID, 9 dni
80 mg OD przez 8 dni 4,5

Sakwinawir 400 mg BID
i (lub) Rytonawir (300 mg
BID od 5.-7. dnia,
zwiększone do 400 mg
BID 8. dnia), w dniach 4.-
18., 30 min po podaniu
atorwastatyny

40 mg OD przez 4 dni 3,9 W przypadku, gdy
równoczesne
stosowanie
atorwastatyny jest
niezbędne, zaleca się
stosowanie jej
mniejszych dawek
podtrzymujących. W
przypadku dawek
atorwastatyny
przekraczających 40
mg, zaleca się
monitorowanie
kliniczne pacjentów.

Darunawir 300 mg BID/
Rytonawir 100 mg BID, 9
dni

10 mg OD przez 4 dni 3,4

Itrakonazol 200 mg OD, 4
dni
40 mg SD 3,3

Fosamprenawir 700 mg
BID/Rytonawir 100 mg
BID, 14 dni

10 mg OD przez 4 dni 2,5

Fosamprenawir 1400 mg
BID, 14 dni
10 mg OD przez 4 dni 2,3

Elbaswir 50 mg OD +
grazoprewir 200 mg OD,
13 dni

10 mg SD 1,95 Podczas jednoczesnego
stosowania z
produktami
zawierającymi elbaswir
lub grazoprewir nie
należy podawać dawki
atorwastatyny większej
niż 20 mg na dobę.
Letermowir 480 mg OD,
10 dni
20 mg SD 3,29 Podczas jednoczesnego
stosowania z
produktami
zawierającymi

letermowir nie należy
podawać dawki
atorwastatyny większej
niż 20 mg na dobę.
Nelfinawir 1250 mg BID,
14 dni
10 mg OD przez 28 dni 1,74 Brak specjalnych
zaleceń.
Sok grejpfrutowy, 240
mL OD*
40 mg, SD 1,37 Jednoczesne
spożywanie dużych
ilości soku
grejpfrutowego i
przyjmowanie
atorwastatyny nie jest
zalecane.
Diltiazem 240 mg OD, 28
dni
40 mg, SD 1,51 Po włączeniu leczenia
diltiazemem lub
dostosowaniu jego
dawki zalecane jest
odpowiednie
monitorowanie
kliniczne pacjenta.
Erytromycyna 500 mg
QID, 7 dni
10 mg, SD 1,33 Zalecana jest mniejsza
dawka maksymalna i
monitorowanie
kliniczne pacjentów.
Amlodypina 10 mg,
pojedyncza dawka
80 mg, SD 1,18 Brak specjalnych
zaleceń.
Cymetydyna 300 mg
QID, 2 tygodnie
10 mg OD przez 2
tygodnie
1,00 Brak specjalnych
zaleceń.
Kolestypol 10 g BID, 28
tygodni
40 mg OD przez 28
tygodni
0,74** Brak specjalnych
zaleceń
Zobojętniająca kwas
żołądkowy zawiesina
wodorotlenków magnezu i
glinu, 30 mL QID, 17 dni

10 mg OD przez 4
tygodnie
0,66 Brak specjalnych
zaleceń.

Efawirenz 600 mg OD, 14
dni
10 mg przez 3 dni 0,59 Brak specjalnych
zaleceń.
Ryfampicyna 600 mg OD,
7 dni (równoczesne
podawanie)

40 mg SD 1,12 W przypadku, gdy nie
można uniknąć
skojarzonego
stosowania
atorwastatyny i
ryfampicyny, zaleca się
podawanie tych leków
z jednoczesnym
monitorowaniem
klinicznym.

Ryfampicyna 600 mg OD,
5 dni (rozdzielone dawki)
40 mg SD 0,20

Gemfibrozyl 600 mg BID,
7 dni
40 mg SD 1,35 Zalecana jest mniejsza
początkowa dawka i
monitorowanie
kliniczne pacjentów.
Fenofibrat 160 mg OD, 7
dni
40 mg SD 1,03 Zalecana jest mniejsza
początkowa dawka i
monitorowanie
kliniczne pacjentów.

Boceprewir 800 mg TID,
7 dni
40 mg SD 2,3 Zalecana jest mniejsza
początkowa dawka i
monitorowanie
kliniczne pacjentów.
Podczas jednoczesnego
stosowania z
boceprewirem, dawka
atorwastatyny nie
powinna przekraczać
20 mg na dobę.
& Reprezentuje stosunek leczenia (podawany jednocześnie lek plus atorwastatyna w porównaniu do
samej atorwastatyny).
## Patrz punkty 4.4 i 4.5 dla istotnych zmian klinicznych.
* Zawiera jeden lub więcej składników, które hamują CYP3A4 i mogą zwiększać stężenie w osoczu
produktów leczniczych metabolizowanych przez CYP3A4. Spożycie jednej szklanki 240 mL soku
grejpfrutowego spowodowało również zmniejszenie AUC o 20,4% dla aktywnego metabolitu
ortohydroksy. Duże ilości soku grejpfrutowego (ponad 1,2 L dziennie przez 5 dni) zwiększały 2,5-
krotnie AUC atorwastatyny, a AUC aktywnych (atorwastatyny i metabolitów) inhibitorów reduktazy
HMGCoA 1,3-krotnie.
** Współczynnik oparty na pojedynczej próbce pobranej 8-16 h po podaniu dawki.
OD = raz dziennie, SD = pojedyncza dawka, BID = dwa razy dziennie, TID = trzy razy dziennie,
QID = cztery razy dziennie.

Tabela 2: Wpływ atorwastatyny na farmakokinetykę produktów leczniczych podawanych
równocześnie

Atorwastatyna i
sposób
dawkowania

Produkt leczniczy podawany równocześnie
Produkt leczniczy/Dawka
(mg)
Współczynnik
AUC&
Zalecenia kliniczne

80 mg OD przez
10 dni
Digoksyna 0,25 mg OD, 20
dni
1,15 Pacjenci otrzymujący
digoksynę powinni być
odpowiednio monitorowani.
40 mg OD przez
22 dni
Doustna antykoncepcja OD,
2 miesiące
- noretyndron 1 mg
- etynyloestradiol 35 μg

1,28
1,19
Brak specjalnych zaleceń.

80 mg OD przez
15 dni
* Fenazon, 600 mg SD 1,03 Brak specjalnych zaleceń.

10 mg, SD Typranawir 500 mg
BID/rytonawir 200 mg BID,
7 dni

1,08 Brak specjalnych zaleceń.

10 mg, OD przez
4 dni
Fosamprenawir 1400 mg
BID, 14 dni
0,73 Brak specjalnych zaleceń.

10 mg OD przez 4
dni
Fosamprenawir 700 mg
BID/rytonawir 100 mg BID,
14 dni

0,99 Brak specjalnych zaleceń.

& Reprezentuje wskaźnik leczenia (jednocześnie stosowany lek plus atorwastatyna w porównaniu do
samej atorwastatyny).

* Jednoczesne podawanie wielu dawek atorwastatyny i fenazonu wykazało niewielki lub brak
wykrywalnego efektu w klirensie fenazonu.

OD = raz na dobę; SD = dawka jednorazowa

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Kobiety w wieku rozrodczym
Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas leczenia
(patrz punkt 4.3).

Ciąża
Atorwastatyna jest przeciwwskazana w okresie ciąży (patrz punkt 4.3). Nie ustalono bezpieczeństwa
stosowania u kobiet w ciąży. Nie przeprowadzono kontrolowanych badań klinicznych nad
atorwastatyną z udziałem kobiet w ciąży. Odnotowano rzadkie przypadki wad wrodzonych po
wewnątrzmacicznym narażeniu na kontakt z inhibitorami reduktazy HMG-CoA. Badania na
zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3).

Leczenie kobiet ciężarnych atorwastatyną może zredukować u płodu poziom mewalonianu, który jest
prekursorem biosyntezy cholesterolu. Miażdżyca jest procesem przewlekłym i zwykłe zaprzestanie
stosowania w trakcie ciąży produktów leczniczych obniżających stężenie lipidów powinno mieć
niewielki wpływ na długoterminowe ryzyko związane z pierwotną hipercholesterolemią.

Dlatego atorwastatyny nie wolno stosować u kobiet w ciąży i kobiet, które próbują zajść w ciążę lub
podejrzewają, że są w ciąży. Leczenie produktem Atorvastatin Medreg powinno zostać przerwane na
czas trwania ciąży lub do momentu ustalenia, że pacjentka nie jest w ciąży (patrz punkt 4.3).

Karmienie piersią
Nie wiadomo czy atorwastatyna lub jej metabolity przenikają do mleka ludzkiego. U szczurów,
stężenia atorwastatyny i jej aktywnych metabolitów w osoczu są podobne do tych w mleku (patrz
punkt 5.3). Ze względu na możliwość wystąpienia ciężkich działań niepożądanych, kobiety stosujące
atorwastatynę nie powinny karmić piersią (patrz punkt 4.3). Atorwastatyna jest przeciwwskazana w
okresie karmienia piersią (patrz punkt 4.3).

Płodność
W badaniach na zwierzętach, nie wykazano wpływu atorwastatyny na płodność mężczyzn i kobiet
(patrz punkt 5.3).

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Produkt leczniczy Atorvastatin Medreg nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność
prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

#### 4.8 Działania niepożądane

W bazie danych kontrolowanych placebo badań klinicznych dotyczących atorwastatyny spośród
16066 pacjentów leczonych przez średnio 53 tygodnie (8755 atorwastatyna vs. 7311 placebo), 5,2%
pacjentów w grupie leczonej atorwastatyną w porównaniu do 4,0% w grupie otrzymującej placebo
przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych.

W oparciu o dane z badań klinicznych i licznych doświadczeń po wprowadzeniu produktu leczniczego
na rynek poniżej przedstawiono profil działań niepożądanych atorwastatyny.

Tabelaryczna lista działań niepożądanych
Częstość występowania działań niepożądanych ustalono zgodnie z następującą zasadą:
często (≥ 1/100, < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1 000, < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000, < 1/1 000); bardzo
rzadko (< 1/10 000), częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

System klasyfikacji organów
tkanek
Częstość Działanie niepożądane

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Często zapalenie błony śluzowej nosa i
gardła
Zaburzenia krwi i układu
chłonnego
Rzadko małopłytkowość

Zaburzenia układu
immunologicznego
Często reakcje alergiczne
Bardzo rzadko anafilaksja
Zaburzenia metabolizmu i
odżywiania
Często hiperglikemia
Niezbyt często hipoglikemia, zwiększenie masy ciała,
brak łaknienia
Zaburzenia psychiczne Niezbyt często koszmary senne, bezsenność
Zaburzenia układu nerwowego Często ból głowy
Niezbyt często zawroty głowy, parestezje,
niedoczulica, zaburzenia smaku,
amnezja.
Rzadko neuropatia obwodowa
Częstość nieznana miastenia
Zaburzenia oka Niezbyt często nieostre widzenie
Rzadko zaburzenia widzenia
Częstość nieznana miastenia oczna
Zaburzenia ucha i błędnika Niezbyt często szumy uszne
Bardzo rzadko utrata słuchu
Zaburzenia naczyniowe Rzadko zapalenie naczyń krwionośnych
Zaburzenia układu oddechowego,
klatki piersiowej i śródpiersia
Często bóle gardła i krtani, krwawienie z
nosa
Zaburzenia żołądka i jelit Często zaparcia, wzdęcia, niestrawność,
nudności, biegunka
Niezbyt często wymioty, ból w górnej i dolnej części
brzucha, odbijanie się ze zwracaniem
treści żołądkowej, zapalenie trzustki
Zaburzenia wątroby i dróg
żółciowych
Niezbyt często zapalenie wątroby
Rzadko cholestaza
Bardzo rzadko niewydolność wątroby
Zaburzenia skóry i tkanki
podskórnej
Niezbyt często pokrzywka, wysypka, świąd, łysienie
Rzadko obrzęk naczynioruchowy, wysypka
pęcherzowa, w tym rumień
wielopostaciowy, zespół StevensaJohnsona i martwica toksycznorozpływna naskórka, liszajowata
reakcja polekowa
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i
tkanki łącznej
Często bóle mięśni, bóle stawów, bóle
kończyn, skurcze mięśni, obrzęk
stawów, ból pleców
Niezbyt często ból szyi, zmęczenie mięśni
Rzadko miopatia, zapalenie mięśni,
rabdomioliza, problemy dotyczące
ścięgien czasami powikłane
zerwaniem ścięgna
Bardzo rzadko zespół toczniopodobny
Częstość nieznana immunozależna miopatia martwicza
(patrz punkt 4.4)

Zaburzenia układu rozrodczego i
piersi
Bardzo rzadko ginekomastia

Zaburzenia ogólne i stany w
miejscu podania
Niezbyt często złe samopoczucie, osłabienie, bóle w
klatce piersiowej, obrzęki obwodowe,
zmęczenie, gorączka
Badania diagnostyczne Często nieprawidłowe wyniki badań
czynności wątroby, zwiększenie
stężenia kinazy kreatynowej we krwi
Niezbyt często obecność białych krwinek w moczu

Opis wybranych działań niepożądanych
Tak jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA w trakcie stosowania atorwastatyny
obserwowano podwyższenie aktywności aminotransferaz w surowicy. Zmiany te były przeważnie
miernie nasilone, przemijające i niewymagające przerwania terapii. Istotne klinicznie (> 3 razy GGN)
zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy wystąpiło u 0,8% pacjentów przyjmujących
atorwastatynę. Było ono zależne od wielkości dawki produktu i odwracalne u wszystkich pacjentów.

Zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK) w surowicy (> 3 razy GGN) zanotowano u 2,5%
pacjentów przyjmujących atorwastatynę. Wyniki te są podobne do otrzymanych w badaniach
klinicznych dla innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA. Zwiększenie aktywności CK (> 10 razy
GGN) wystąpiło u 0,4% pacjentów otrzymujących atorwastatynę (patrz punkt 4.4).

Dzieci i młodzież
Dzieci i młodzież w wieku od 10. do 17. lat leczeni atorwastatyną mieli profil działań niepożądanych
podobny do profilu pacjentów otrzymujących placebo, najczęstszymi działaniami niepożądanymi
obserwowanymi w obu grupach, niezależnie od oceny związku przyczynowego, były infekcje. Nie
zaobserwowano klinicznie znaczącego wpływu na wzrost i dojrzewanie płciowe w 3-letnim badaniu
opartym na ocenie ogólnego dojrzewania i rozwoju, ocenie na podstawie skali Tannera i pomiarze
wysokości i masy ciała. Profil bezpieczeństwa stosowania i tolerancji u dzieci i młodzieży był
podobny do znanego profilu bezpieczeństwa atorwastatyny u dorosłych pacjentów.

Baza danych bezpieczeństwa klinicznego zawiera dane dotyczące 520 dzieci leczonych atorwastatyną,
spośród których 7 pacjentów było w wieku < 6 lat, 121 pacjentów w wieku 6-9 lat, a 392 pacjentów w
wieku 10-17 lat. W oparciu o dostępne dane częstość, rodzaj i ciężkość działań niepożądanych u dzieci
jest podobna jak u dorosłych.

W przypadku niektórych sta
tyn zgłoszono następujące zdarzenia niepożądane:
- Zaburzenia seksualne.
- Depresja.
- Wyjątkowe przypadki śródmiąższowej choroby płuc, szczególnie podczas długotrwałego
leczenia (patrz punkt 4.4).
- Cukrzyca: Częstotliwość zależy od obecności lub braku czynników ryzyka (stężenie glukozy we
krwi na czczo ≥ 5,6 mmol/L, BMI > 30 kg/m2, podwyższony poziom trójglicerydów,
nadciśnienie w wywiadzie).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa,
tel.: +48 22 49 21 301, faks: +48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Nie jest określone specyficzne leczenie w przypadku przedawkowania atorwastatyny. W przypadku
przedawkowania należy zastosować leczenie objawowe, i jeśli zachodzi konieczność, zastosować
środki podtrzymujące czynności życiowe. Należy monitorować czynność wątroby i aktywność kinazy
kreatynowej (CK). Hemodializa nie zwiększy w znaczącym stopniu klirensu atorwastatyny, gdyż lek
wiąże się w dużym stopniu z białkami osocza.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki modyfikujące stężenie lipidów, inhibitory reduktazy HMG-CoA
kod ATC: C10AA05

Atorwastatyna jest selektywnym, kompetycyjnym inhibitorem reduktazy HMG-CoA – enzymu
ograniczającego szybkość syntezy cholesterolu, katalizującego przemianę 3-hydroksy-3-
metyloglutarylokoenzymu A do mewalonianu będącego prekursorem steroli, w tym cholesterolu. W
wątrobie triglicerydy i cholesterol są wbudowywane w lipoproteiny bardzo niskiej gęstości (VLDL) i
przenoszone w osoczu do tkanek obwodowych. Powstające z VLDL lipoproteiny niskiej gęstości
(LDL), są katabolizowane głównie za pośrednictwem receptorów o wysokim powinowactwie do LDL
(receptorów LDL).

Atorwastatyna zmniejsza stężenie cholesterolu w osoczu i lipoprotein w surowicy poprzez hamowanie
reduktazy HMG-CoA, co w efekcie hamuje biosyntezę cholesterolu w wątrobie i prowadzi do
zwiększenia liczby receptorów LDL na powierzchni błony komórkowej hepatocytów, nasilając w ten
sposób wychwyt i katabolizm LDL.

Atorwastatyna zmniejsza wytwarzanie LDL oraz ilość cząsteczek LDL. Atorwastatyna prowadzi do
nasilonego i utrzymującego się wzrostu aktywności receptora LDL i jednocześnie do korzystnych
zmian jakościowych krążących cząsteczek LDL. Atorwastatyna skutecznie zmniejsza LDL-C u
pacjentów z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną, którzy zazwyczaj nie reagują na leczenie
zmniejszające stężenie lipidów we krwi.

W badaniu nad zależnością odpowiedzi od wielkości dawki wykazano, że atorwastatyna zmniejsza
stężenie całkowitego cholesterolu (30-46%), LDL-C (41-61%), apolipoproteiny B (34-50%) i
triglicerydów (14-33%). Powoduje też różnie nasilone zwiększenie stężenia HDL-C i apolipoproteiny
A1. Wyniki te potwierdzają się w przypadku pacjentów z heterozygotyczną hipercholesterolemią
rodzinną, postaciami hipercholesterolemii innymi niż rodzinna oraz hiperlipidemiami mieszanymi, w
tym u pacjentów z cukrzycą insulinoniezależną.

Udowodniono, że obniżenie stężenia całkowitego cholesterolu, LDL-C i apolipoproteiny B zmniejsza
ryzyko incydentów sercowo-naczyniowych i śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych.

Homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna
Do wieloośrodkowego, 8-tygodniowego otwartego badania prowadzonego z wykorzystaniem
procedury „compassionate use”, z opcjonalną fazą dodatkową o zmiennej długości, włączono 335
pacjentów, z których 89 zidentyfikowano jako osoby z homozygotyczną hipercholesterolemią
rodzinną. U tych 89 pacjentów średnia procentowa redukcja poziomu LDL-C wyniosła około 20%.
Atorwastatynę podawano w dawkach do 80 mg/dobę.

Miażdżyca

W badaniu REVERSAL (ang. Reversing Atherosclerosis with Aggressive Lipid-Lowering Study)
wpływ intensywnego leczenia hipolipemizującego atorwastatyną w dawce 80 mg w porównaniu ze
standardowym leczeniem hipolipemizującym prawastatyną w dawce 40 mg na miażdżycę tętnic
wieńcowych oceniano za pomocą ultrasonografii wewnątrznaczyniowej (IVUS), u pacjentów z
chorobą wieńcową podczas angiografii. W tym randomizowanym, wieloośrodkowym badaniu
kontrolowanym z zastosowaniem podwójnie ślepej próby, IVUS wykonywano podczas pierwszej
wizyty oraz po 18 miesiącach leczenia u 502 pacjentów. W grupie leczonej atorwastatyną (n=253) nie
stwierdzono progresji miażdżycy.

Mediana procentowej zmiany całkowitej objętości blaszek miażdżycowych w stosunku do wartości
wyjściowych (główny punkt końcowy badania) wynosiła -0,4% (p=0,98) w grupie leczonej
atorwastatyną i +2,7% (p=0,001) w grupie leczonej prawastatyną (n=249). Kiedy skuteczność
atorwastatyny porównano do skuteczności prawastatyny, różnica okazała się statystycznie znamienna
(p=0,02). W tym badaniu nie analizowano wpływu intensywnego leczenia hipolipemizującego na
krążeniowe punkty końcowe (takie jak konieczność przeprowadzenia rewaskularyzacji, zawał mięśnia
sercowego niezakończony zgonem, zgon wieńcowy).

W grupie leczonej atorwastatyną stężenie LDL-C uległo zmniejszeniu z wartości wyjściowej
wynoszącej średnio 3,89 ± 0,7 mmol/L (150 ± 28 mg/dL) do wartości wynoszącej średnio 2,04 ± 0,8
mmol/L (78,9 ± 30 mg/dL), a w grupie leczonej prawastatyną – z wartości wyjściowej wynoszącej
średnio 3,89 ± 0,7 mmol/L (150 ± 26 mg/dL) do wartości wynoszącej średnio 2,85 ± 0,7 mmol/L (110
± 26 mg/dL) (p<0,0001). Atorwastatyna powodowała też znamienne zmniejszenie średniego stężenia
całkowitego cholesterolu o 34,1% (prawastatyna o 18,4%, p<0,0001), średniego stężenia TG o 20%
(prawastatyna o 6,8%, p<0,0009) i średniego stężenia apolipoproteiny B o 39,1% (prawastatyna o
22,0%, p<0,0001). Stosowanie atorwastatyny prowadziło do zwiększenia średniego stężenia HDL-C o
2,9% (po prawastatynie o 5,6%, wartość p nieznamienna statystycznie). W grupie leczonej
atorwastatyną stwierdzono ponadto zmniejszenie stężenia CRP średnio o 36,4%, podczas gdy w
grupie leczonej prawastatyną spadek ten wynosił średnio 5,2% (p<0,0001).

Ponieważ opisane wyniki uzyskano po dawce 80 mg, nie można ich ekstrapolować na mniejsze dawki.

Profile bezpieczeństwa i tolerancji obu produktów były porównywalne.

W tym badaniu nie analizowano wpływu intensywnego leczenia hipolipemizującego na główne
krążeniowe punkty końcowe. Dlatego też, znaczenie kliniczne tych wyników z uwzględnieniem
pierwotnej oraz wtórnej prewencji epizodów sercowo-naczyniowych nie jest znane.

Ostry zespół wieńcowy
W badaniu MIRACL poddano ocenie stosowanie atorwastatyny w dawce 80 mg u 3 086 pacjentów
(atorwastatyna: n=1 538; placebo: n=1 548) z ostrym zespołem wieńcowym (zawał mięśnia sercowego
bez załamka Q, niestabilna dławica piersiowa). Leczenie rozpoczynano w fazie ostrej po przyjęciu do
szpitala i prowadzono przez okres 16 tygodni. Podawanie atorwastatyny w dawce 80 mg/dobę
wydłużało czas do osiągnięcia złożonego głównego punktu końcowego, na który składały się: zgon
bez względu na przyczynę, zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem, zatrzymanie akcji serca
zakończone udaną resuscytacją lub dławica piersiowa z towarzyszącymi cechami niedokrwienia
mięśnia sercowego wymagająca hospitalizacji, co wskazywało na redukcję ryzyka rzędu 16%
(p=0,048). Do tego działania najbardziej przyczyniło się zmniejszenie o 26% częstości ponownych
hospitalizacji z powodu dławicy piersiowej z cechami niedokrwienia mięśnia sercowego (p=0,018). W
przypadku żadnego z pozostałych drugorzędowych punktów końcowych nie osiągnięto poziomu
znamienności statystycznej (łącznie – placebo: 22,2%, atorwastatyna: 22,4%).

Profil bezpieczeństwa stosowania atorwastatyny w badaniu MIRACL pokrywał się z profilem
opisanym w punkcie 4.8.

Zapobieganie chorobom sercowo-naczyniowym

Wpływ atorwastatyny na zakończoną zgonem i niezakończoną zgonem chorobę wieńcową oceniano w
randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu z zastosowaniem podwójnie ślepej próby
ASCOT-LLA (ang. Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm). W badaniu
uczestniczyli pacjenci z nadciśnieniem tętniczym, w wieku 40-79 lat, z ujemnym wywiadem w
kierunku zawału mięśnia sercowego oraz leczenia dławicy piersiowej, oraz ze stężeniem cholesterolu
całkowitego wynoszącym ≤ 6,5 mmol/L (251 mg/dL). U wszystkich pacjentów stwierdzono
przynajmniej 3 spośród wcześniej ustalonych czynników ryzyka sercowo-naczyniowego: płeć męską,
wiek ≥ 55 lat, palenie tytoniu, cukrzycę, dodatni wywiad w kierunku występowania choroby
wieńcowej u krewnego pierwszego stopnia, TC: HDL-C > 6, chorobę naczyń obwodowych, przerost
lewej komory, przebyty incydent mózgowo-naczyniowy, swoiste zmiany w EKG, białkomocz lub
albuminurię. Nie u wszystkich pacjentów włączonych do badania ryzyko pierwszego zdarzenia
sercowo-naczyniowego oceniano jako wysokie.

Pacjenci otrzymywali leki przeciwnadciśnieniowe (w schemacie opartym albo na amlodypinie, albo na
atenololu) i atorwastatynę w dawce 10 mg na dobę (n=5 168) lub placebo (n=5 137).

Stopień redukcji ryzyka bezwzględnego i względnego w wyniku stosowania atorwastatyny
przedstawiał się następująco:

Zdarzenie Redukcja
względnego
ryzyka (%)

Liczba zdarzeń
(atorwastatyna vs
placebo)

Redukcja
bezwzględnego
ryzyka (%)1

Wartość p

Zakończona zgonem choroba
wieńcowa i zawał mięśnia
sercowego niezakończony
zgonem

36% 100 vs. 154 1,1% 0,0005

Zdarzenia sercowo-naczyniowe i
zabiegi rewaskularyzacji łącznie
20% 389 vs. 483 1,9% 0,0008

Zdarzenia wieńcowe łącznie 29% 178 vs 247 1,4% 0,0006
1 W oparciu o różnicę w zakresie częstości poszczególnych zdarzeń mających miejsce w okresie
obserwacyjnym, którego mediana czasu trwania wynosiła 3,3 roku.

Śmiertelność całkowita oraz śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych nie uległy znamiennemu
zmniejszeniu (śmiertelność całkowita: 185 zgonów w grupie leczonej atorwastatyną i 212 w grupie
placebo, p=0,17; śmiertelność z przyczyn krążeniowych: 74 zgony w grupie leczonej atorwastatyną i
82 w grupie placebo, p=0,51). W analizie w podgrupach wydzielonych ze względu na płeć (81%
mężczyzn, 19% kobiet) stwierdzono korzystne działanie atorwastatyny u mężczyzn, lecz nie u kobiet
prawdopodobnie ze względu na niską częstość incydentów w podgrupie kobiet. Choć śmiertelność
całkowita i śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych były liczbowo wyższe u kobiet
(śmiertelność całkowita: 38 zgonów w grupie leczonej atorwastatyną i 30 w grupie placebo;
śmiertelność z przyczyn krążeniowych: 17 zgonów w grupie leczonej atorwastatyną i 12 w grupie
placebo), różnice nie były statystycznie znamienne. Stwierdzono natomiast znamienną zależność
skuteczności leczenia od stosowanego leku przeciwnadciśnieniowego. Ryzyko wystąpienia głównego
punktu końcowego (zakończona zgonem choroba wieńcowa i zawał mięśnia sercowego
niezakończony zgonem) uległo bowiem znamiennej redukcji w wyniku stosowania atorwastatyny u
pacjentów leczonych amlodypiną [HR 0,47 (0,32-0,69), p=0,00008], czego nie obserwowano w
przypadku pacjentów leczonych atenololem [HR 0,83 (0,59-1,17), p=0,287].

Wpływ atorwastatyny na zakończoną zgonem i niezakończoną zgonem chorobę układu sercowonaczyniowego oceniano też w badaniu CARDS (ang. Collaborative Atorvastatin Diabetes Study),
które było randomizowanym, wieloośrodkowym, kontrolowanym placebo badaniem prowadzonym w
warunkach podwójnie ślepej próby u pacjentów z cukrzycą typu 2., w wieku od 40 do 75 lat, z
ujemnym wywiadem w kierunku chorób układu krążenia oraz stężeniem LDL-C wynoszącym ≤ 4,14
mmol/L (≤ 160 mg/dL) i stężeniem TG wynoszącym ≤ 6,78 mmol/L (≤ 600 mg/dL). U wszystkich

pacjentów stwierdzano przynajmniej jeden z następujących czynników ryzyka: nadciśnienie tętnicze,
aktualne palenie tytoniu, retinopatię, mikroalbuminurię lub makroalbuminurię.

Pacjenci otrzymywali atorwastatynę w dawce 10 mg na dobę (n=1 428), albo placebo (n=1 410) przez
okres obserwacyjny, którego mediana czasu trwania wynosiła 3,9 lat.

Stopień redukcji ryzyka bezwzględnego i względnego w wyniku stosowania atorwastatyny
przedstawiał się następująco:

Zdarzenie Redukcja
względnego
ryzyka (%)

Liczba zdarzeń
(atorwastatyna
vs placebo)

Redukcja
bezwzględnego
ryzyka1 (%)

Wartość p

Duże zdarzenia sercowo-naczyniowe
(zakończony lub niezakończony
zgonem ostry zawał mięśnia
sercowego, niemy zawał mięśnia
sercowego, zgon z powodu ostrej
postaci choroby wieńcowej,
niestabilna dławica piersiowa, CABG,
PTCA, rewaskularyzacja, udar mózgu)

37% 83 vs. 127 3,2% 0,0010

Zawał mięśnia sercowego
(zakończony lub niezakończony
zgonem ostry zawał mięśnia
sercowego, niemy zawał mięśnia
sercowego)

42% 38 vs. 64 1,9% 0,0070

Udary mózgu (zakończone i
niezakończone zgonem)
48% 21 vs 39 1,43% 0,0163

1 W oparciu o różnicę w zakresie częstości poszczególnych zdarzeń mających miejsce w okresie
obserwacyjnym, którego mediana czasu trwania wynosiła 3,9 lat.
CABG = pomostowanie aortalno-wieńcowe, PTCA = przezskórna angioplastyka wieńcowa.

Nie stwierdzono żadnych różnic w skuteczności leczenia w zależności od płci, wieku ani wyjściowego
stężenia LDL-C. Stwierdzono korzystną tendencję, jeżeli chodzi o wskaźnik śmiertelności (82 zgony
w grupie placebo i 61 zgonów w grupie leczonej atorwastatyną, p=0,0592).

Ponowny udar mózgu
W badaniu Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels (SPARCL) oceniano
wpływ podawania atorwastatyny w dawce 80 mg na dobę lub placebo na występowanie udarów
mózgu u 4 731 pacjentów z udarem mózgu, lub przemijającym napadem niedokrwiennym (TIA)
przebytymi w ciągu ostatnich 6 miesięcy, bez choroby niedokrwiennej serca (CHD) w wywiadzie.
Pacjenci byli w 60% płci męskiej, w wieku 21-92 lata (średni wiek: 63 lata). Średnie wyjściowe
stężenie LDL wynosiło u nich 133 mg/dL (3,4 mmol/L). Średnie stężenie LDL-C wynosiło 73 mg/dL
(1,9 mmol/L) w trakcie leczenia atorwastatyną i 129 mg/dL (3,3 mmol/L) w trakcie stosowania
placebo. Mediana okresu obserwacji wynosiła 4,9 roku.

Podawanie atorwastatyny w dawce 80 mg prowadziło do zmniejszenia ryzyka wystąpienia
pierwszorzędowego punktu końcowego w postaci udaru mózgu prowadzącego lub nieprowadzącego
do zgonu o 15% (HR 0,85; 95% CI, 0,72-1,00; p=0,05 lub 0,84; 95% CI, 0,71-0,99; p=0,03 po
korekcie uwzględniającej czynniki wyjściowe) w porównaniu do placebo. Umieralność ogólna
wyniosła 9,1% (216/2365) w grupie leczonej atorwastatyną w porównaniu do 8,9% (211/2366) w
grupie otrzymującej placebo.

Analiza post hoc wykazała, że stosowanie atorwastatyny w dawce 80 mg prowadziło do zmniejszenia
częstości występowania udarów niedokrwiennych (218/2365, 9,2% wobec 274/2366, 11,6%, p=0,01) i
do zwiększenia częstości występowania udarów krwotocznych (55/2365, 2,3% wobec 33/2366, 1,4%,

p=0,02) w porównaniu do placebo.

• Stwierdzono zwiększenie ryzyka udaru krwotocznego wśród pacjentów z przebytym udarem
tego typu w momencie włączenia do badania (7/45 w grupie leczonej atorwastatyną wobec 2/48
w grupie otrzymującej placebo; HR 4,06; 95% CI, 0,84-19,57), przy czym w obu grupach
obserwowano podobne ryzyko udaru niedokrwiennego (3/45 w grupie leczonej atorwastatyną
wobec 2/48 w grupie otrzymującej placebo; HR 1,64; 95% CI, 0,27-9,82).

• Stwierdzono zwiększenie ryzyka udaru krwotocznego wśród pacjentów z przebytym udarem
lakunarnym w momencie włączenia do badania (20/708 w grupie leczonej atorwastatyną wobec
4/701 w grupie otrzymującej placebo; HR 4,99; 95% CI, 1,71-14,61), jednak równocześnie u
osób tych obserwowano obniżenie ryzyka udaru niedokrwiennego (79/708 w grupie leczonej
atorwastatyną wobec 102/701 w grupie otrzymującej placebo; HR 0,76; 95% CI, 0,57-1,02).
Możliwe, że u pacjentów z przebytym udarem lakunarnym, którzy otrzymują atorwastatynę w
dawce 80 mg/dobę, stwierdza się zwiększenie ryzyka udaru „netto”.

W podgrupie pacjentów z przebytym udarem krwotocznym umieralność ogólna wynosiła 15,6%
(7/45) w populacji leczonej atorwastatyną wobec 10,4% (5/48) w populacji placebo. W podgrupie
pacjentów z przebytym udarem lakunarnym umieralność ogólna wynosiła 10,9% (77/708) po leczeniu
atorwastatyną wobec 9,1% (64/701) po zastosowaniu placebo.

Dzieci i młodzież

Heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna u dzieci w wieku 6-17 lat
W 8-tygodniowym, otwartym badaniu dokonano oceny właściwości farmakokinetycznych,
farmakodynamicznych oraz profilu bezpieczeństwa i tolerancji atorwastatyny u dzieci i młodzieży z
genetycznie potwierdzoną heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną, i początkowym stężeniem
LDL-C ≥ 4 mmol/L. Do badania włączono w sumie 39 dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 17 lat.
Kohorta A liczyła 15 dzieci w wieku 6-12 lat w stadium 1 w skali Tannera. Kohorta B liczyła 24
dzieci w wieku 10-17 lat w stadium ≥ 2 w skali Tannera.

Początkowa dawka atorwastatyny w Kohorcie A wynosiła 5 mg na dobę w postaci tabletki do
rozgryzania i żucia, a w Kohorcie B 10 mg na dobę w postaci tabletki. Dawka atorwastatyny była
podwajana, jeśli u pacjenta nie osiągnięto docelowego stężenia LDL-C < 3,35 mmol/L w tygodniu 4.
oraz jeśli produkt był dobrze tolerowany.

W tygodniu 2. u wszystkich pacjentów zaobserwowano zmniejszenie średnich wartości LDL-C, TC,
VLDL-C i Apo B. U pacjentów, którym podawano dawkę podwójną, obserwowano dodatkowe
zmniejszenie już po 2 tygodniach, podczas pierwszej oceny po zwiększeniu dawki. Średnie
procentowe zmniejszenie wartości parametrów lipidów było podobne w obu kohortach, niezależnie od
tego czy pacjenci przyjmowali dawkę początkową czy dawkę podwójną. W tygodniu 8. średnia
procentowa zmiana w stosunku do początkowego stężenia LDL-C i TC wynosiła odpowiednio około
40% i 30% w całym zakresie dawkowania.

W drugim badaniu otwartym, w pojedynczym ramieniu badania brało udział 271 dzieci płci męskiej i
żeńskiej z HeFH w wieku 6-15 lat, które leczono atorwastatyną przez okres do trzech lat. Włączenie
do badania wymagało potwierdzenia obecności HeFH i wyjściowego poziomu LDL-C > 4 mmol/L
(około 152 mg/dL). Badaniem objęto 139 dzieci w stadium rozwojowym 1 ws kali Tannera (ogólnie w
wieku 6-10 lat). Dawkę atorwastatyny (raz na dobę) rozpoczynano od dawki 5 mg (tabletka do żucia)
u dzieci w wieku poniżej 10 lat. U dzieci w wieku 10 lat i powyżej rozpoczęto podawanie
atorwastatyny (raz na dobę) od dawki 10 mg. U wszystkich dzieci można było zwiększać dawkę, w
celu osiągnięcia < 3,35 mmol/L LDL-C. Średnia ważona dawki dla dzieci w wieku od 6 do 9 lat
wynosiła 19,6 mg, a średnia ważona dawki dla dzieci w wieku 10 lat i starszych wynosiła 23,9 mg.

Średnia (+/- SD) wyjściowa wartość LDL-C wynosiła 6,12 (1,26) mmol/L, co stanowiło około 233
(48) mg/dL. W celu uzyskania więcej informacji, patrz poniżej Tabela 3.

Dane wykazały brak działania leku na którykolwiek z parametrów wzrostu i rozwoju (tj. wzrost, waga,
BMI, skala Tannera, ocena przez badacza całkowitego dojrzewania i rozwoju) u dzieci i młodzieży z
HeFH otrzymujących leczenie atorwastatyną w ciągu 3 lat trwania badania. Nie odnotowano efektu
działania badanego leku na wzrost, masę ciała, BMI według wieku lub płci podczas wizyt
kontrolnych.

Tabela 3 Działanie atorwastatyny zmniejszające stężenie lipidów u dorastających chłopców i
dziewcząt z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (mmol/L)
Punkt czasowy N TC (S.D.) TC (S.D.) HDLC (S.D.) TG (S.D.) TG (S.D.) #
Linia bazowa 271 7,86 (1,30) 6,12 (1,26) 1,314 (0,2663) 0,93 (0,47) 1,42 (0,28)**
Miesiąc 30 206 4,95 (0,77)* 3,25 (0,67) 1,327 (0,2796) 0,79 (0,38)* 0,90 (0,17)*
Miesiąc 36/ET 240 5,12 (0,86) 3,45 (0,81) 1,308 (0,2739) 0,78 (0,41) 0,93 (0,20)***
TC= cholesterol całkowity; LDL-C = cholesterol niskiej gęstości-C; HDL-C = cholesterol wysokiej
gęstości-C; TG = trójglicerydy; Apo B = apolipoproteina B; “Miesiąc 36/ET” włączyli dane dotyczące
ostatecznych wizyt dla podmiotów, które zakończyły uczestnictwo przed planowanym 36-
miesięcznym punktem czasowym, jak również pełne dane z 36 miesięcy dla podmiotów
konkurujących z 36-miesięcznym uczestnictwem; “*”= Miesiąc 30 N dla tego parametru wynosił 207;
“**”= Linia bazowa N dla tego parametru wynosiła 270; “***” = Miesiąc 36/ET N dla tego parametru
wynosił 243; “#”=g/L dla Apo B.

Heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna u dzieci w wieku 10-17 lat
W podwójnie ślepym badaniu kontrolowanym placebo, po którym nastąpiła otwarta faza obserwacji,
wzięło udział 187 chłopców i miesiączkujących dziewcząt w wieku 10-17 lat (średni wiek 14,1 lat) z
heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (FH) lub ciężką hipercholesterolemią. Uczestników
przydzielono losowo do grupy przyjmującej atorwastatynę (n=140) lub placebo (n=47) przez okres 26
tygodni. Przez kolejne 26 tygodni wszyscy uczestnicy przyjmowali atorwastatynę. Przez pierwsze 4
tygodnie podawano dawkę 10 mg atorwastatyny raz na dobę. Jeśli stężenie LDL-C wynosiło > 3,36
mmol/L, dawkę zwiększano do 20 mg. Podczas trwającej 26 tygodni podwójnie ślepej fazy badania
atorwastatyna znacząco zmniejszyła całkowite stężenie cholesterolu, cholesterolu LDL, triglicerydów i
apolipoproteiny B w osoczu. Średnia uzyskana wartość cholesterolu LDL wynosiła 3,38 mmol/L
(zakres: 1,81-6,26 mmol/L) w grupie przyjmującej atorwastatynę, w porównaniu do 5,91 mmol/L
(zakres: 3,93-9,96 mmol/L) w grupie placebo podczas 26-tygodniowej podwójnie ślepej fazy badania.

W dodatkowym badaniu atorwastatyny i kolestypolu u pacjentów w wieku 10-18 lat z
hipercholesterolemią wykazano, że atorwastatyna (N=25) powodowała znaczne zmniejszenie stężenia
LDL-C w 26. tygodniu (p<0,05) w porównaniu do kolestypolu (N=31).

W badaniu dotyczącym stosowania produktu leczniczego w wyjątkowych przypadkach (ang.
compassionate use) u pacjentów z ciężką hipercholesterolemią (w tym hipercholesterolemią
homozygotyczną) wzięło udział 46 dzieci leczonych atorwastatyną w dawce zależnej od reakcji na
produkt leczniczy (niektórzy pacjenci otrzymywali 80 mg atorwastatyny na dobę). Badanie było
prowadzone przez 3 lata: stężenie cholesterolu LDL zmniejszyło się o 36%.

Nie ustalono długoterminowej skuteczności leczenia atorwastatyną w okresie dziecięcym, skutkującej
zmniejszeniem zachorowalności i śmiertelności u dorosłych.

Europejska Agencja Leków zniosła obowiązek zgłaszania wyników badań nad atorwastatyną u dzieci
w wieku od 0 do poniżej 6 lat w leczeniu heterozygotycznej hipercholesterolemii, i u dzieci w wieku
od 0 do poniżej 18 lat w leczeniu homozygotycznej hipercholesterolemii rodzinnej,
hipercholesterolemii mieszanej, hipercholesterolemii pierwotnej oraz prewencji zdarzeń sercowonaczyniowych (patrz punkt 4.2 Dzieci i młodzież).

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie
Atorwastatyna po podaniu doustnym wchłania się szybko, osiągając największe stężenie w osoczu
(Cmax) w czasie od 1 do 2 godzin. Stopień wchłaniania zwiększa się proporcjonalnie do wielkości
dawki atorwastatyny. Biodostępność atorwastatyny w postaci podawanych doustnie tabletek
powlekanych wynosi 95% do 99% biodostępności atorwastatyny podanej w postaci roztworu do
podawania doustnego. Całkowita biodostępność atorwastatyny wynosi około 12%, a ogólnoustrojowa
aktywność hamująca reduktazę HMG-CoA wynosi około 30%. Mała ogólnoustrojowa dostępność jest
przypisywana usuwaniu produktu leczniczego przez komórki błony śluzowej żołądka i jelit, zanim
dostanie się on do krążenia i (lub) szybkiemu metabolizmowi w wątrobie (efekt pierwszego przejścia).

Dystrybucja
Średnia objętość dystrybucji atorwastatyny wynosi około 381 L. Atorwastatyna wiąże się z białkami
osocza ≥ 98%.

Metabolizm
Atorwastatyna jest metabolizowana przez cytochrom P-450 3A4 do orto- i parahydroksylowych
pochodnych i różnych produktów beta-oksydacji. Niezależnie od istnienia innych szlaków
metabolicznych produkty te są dalej metabolizowane na drodze glukuronidacji. W badaniach in vitro
hamowanie reduktazy HMG-CoA przez orto- i parahydroksylowe metabolity jest równoważne z tym
obserwowanym w przypadku atorwastatyny. W przybliżeniu 70% stwierdzanej w krwi krążącej
aktywności hamującej reduktazę HMG-CoA przypisuje się aktywnym metabolitom.

Eliminacja
Atorwastatyna jest metabolizowana w wątrobie i (lub) poza nią, natomiast wydalana jest głównie z
żółcią. Produkt leczniczy nie podlega w sposób istotny wątrobowo-jelitowej recyrkulacji. Średni okres
półtrwania atorwastatyny u ludzi wynosi około 14 godzin. Okres półtrwania działania hamującego
reduktazę HMG-CoA wynosi około 20 do 30 godzin ze względu na wpływ aktywnych metabolitów.
Atorwastatyna jest substratem transporterów wątrobowych, polipeptydu 1B1 transportującego aniony
organiczne (OATP1B1) oraz polipeptydu 1B3 (OATP1B3). Metabolity atorwastatyny są substratami
OATP1B1. Wykazano również, że atorwastatyna jest substratem pompy białka oporności
wielolekowej (MDR1) oraz białka oporności raka piersi (BCRP), co może ograniczać wchłanianie
jelitowe i klirens żółciowy atorwastatyny.

Szczególne grupy pacjentów

Osoby w podeszłym wieku
Stężenie atorwastatyny i jej aktywnych metabolitów w osoczu jest większe u zdrowych osób w
podeszłym wieku niż u młodych dorosłych, zaś działanie zmniejszające stężenie lipidów było
porównywalne w obu grupach.

Dzieci i młodzież
W otwartym, 8-tygodniowym badaniu z udziałem dzieci (w wieku 6-17 lat) w stadium 1 w skali
Tannera (N=15) i stadium ≥ 2 w skali Tannera (N=24) z heterozygotyczną hipercholesterolemią
rodzinną i początkowym stężeniem LDL-C ≥ 4 mmol/L, podawano odpowiednio 5 lub 10 mg
atorwastatyny w tabletkach do rozgryzania i żucia albo 10 lub 20 mg atorwastatyny w tabletkach
powlekanych raz na dobę. Jedyną istotną współzmienną w populacyjnej analizie farmakokinetycznej
atorwastatyny była masa ciała. Klirens atorwastatyny podawanej doustnie u dzieci był podobny do
obserwowanego u pacjentów dorosłych po wykonaniu skalowania allometrycznego z uwzględnieniem
masy ciała. Obserwowano spójne spadki stężenia LDL-C i TC w całym zakresie dawek atorwastatyny
i o-hydroksyatorwastatyny.

Płeć

Stężenia atorwastatyny i jej czynnych metabolitów różnią się u kobiet i u mężczyzn (u kobiet Cmax jest
około 20% większe niż u mężczyzn, natomiast AUC jest o 10% mniejsze niż u mężczyzn). Różnice te
nie miały istotnego znaczenia klinicznego, nie wystąpiły znaczące klinicznie różnice we wpływie na
stężenie lipidów u kobiet i mężczyzn.

Zaburzenia czynności nerek
Niewydolność nerek nie wpływa na stężenie atorwastatyny i jej aktywnych metabolitów w osoczu ani
na jej skuteczność działania na gospodarkę lipidową.

Zaburzenia czynności wątroby
Stężenie atorwastatyny i jej aktywnych metabolitów w osoczu jest znacznie zwiększone (Cmax około
16 razy i AUC około 11 razy) u pacjentów z przewlekłym poalkoholowym uszkodzeniem wątroby
(Child-Pugh B).

Polimorfizm SLOC1B1
W wychwytywaniu przez wątrobę wszystkich inhibitorów reduktazy HMG-CoA, w tym
atorwastatyny, bierze udział transporter OATP1B1. U pacjentów z polimorfizmem SLCO1B1
występuje ryzyko zwiększonej ekspozycji na atorwastatynę, co może prowadzić do podwyższonego
ryzyka rabdomiolizy (patrz punkt 4.4). Polimorfizm w genie kodującym OATP1B1 (SLCO1B1
c.521CC) jest związany z 2,4-krotnie wyższą ekspozycją na atorwastatynę (AUC) niż u osób
niebędących nosicielami tego wariantu genotypu (c.521TT). U takich pacjentów możliwe jest także
wystąpienie genetycznie upośledzonego wychwytu atorwastatyny przez wątrobę. Możliwy wpływ na
skuteczność produktu leczniczego jest nieznany.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Nie wykazano potencjału mutagennego ani klastogennego atorwastatyny w serii 4 testów in vitro i 1
badaniu in vivo. Nie stwierdzono działania karcinogennego atorwastatyny u szczurów, jednakże w
przypadku stosowania wyższych dawek u myszy (uzyskano AUC0-24h 6-11 razy wyższe niż u ludzi
przy zastosowaniu najwyższej zalecanej dawki) stwierdzono występowanie gruczolaków
wątrobowokomórkowych u samców i raków wątrobowokomórkowych u samic.

Dowody uzyskane z badań na zwierzętach wskazują, że inhibitory reduktazy HMG-CoA mogą
wpływać na rozwój zarodków i płodu. U szczurów, królików i psów atorwastatyna nie wpływała na
płodność i nie była teratogenna, jednak w przypadku stosowania toksycznych dawek u samic
ciężarnych, u szczurów i królików zaobserwowano toksyczność dla płodu. W przypadku zastosowania
u ciężarnych samic wysokich dawek atorwastatyny odnotowano opóźniony rozwój potomstwa
szczurów oraz obniżoną przeżywalność poporodową. U szczurów istnieją dowody na przenikanie
produktu leczniczego przez łożysko. Osoczowe stężenia atorwastatyny u szczurów są zbliżone do tych
w mleku. Nie wiadomo jednak, czy atorwastatyna lub jej metabolity są wydzielane do mleka
ludzkiego.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki:
Laktoza jednowodna
Celuloza mikrokrystaliczna (PH 101)
Kroskarmeloza sodowa
Sepitrap 80 (polisorbat 80 (E 443) i magnezu glinokrzemian)
Węglan wapnia (E 170)
Hydroksypropyloceluloza (E 463)
Magnezu stearynian

Otoczka tabletki:
Alkohol poliwinylowy częściowo zhydrolizowany
Tytanu dwutlenek (E 171)
Talk
Makrogol 3350
Lecytyna sojowa

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

2 lata (dla mocy 10 mg)
3 lata (dla mocy 20 mg, 40 mg, 80 mg)

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych warunków przechowywania.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blister z folii OPA/PVC/Aluminium, w tekturowym pudełku.

Wielkości opakowań:
Atorvastatin Medreg, 10 mg: 28, 30, 60, 90 lub 100 tabletek powlekanych.
Atorvastatin Medreg, 20 mg: 28, 30, 60, 90 lub 100 tabletek powlekanych.
Atorvastatin Medreg, 40 mg: 28, 30, 60, 90 lub 100 tabletek powlekanych.
Atorvastatin Medreg, 80 mg: 14, 28, 30, 90 lub 100 tabletek powlekanych.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do
stosowania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z
lokalnymi przepisami.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Medreg s.r.o.
Na Florenci 2139/2
Nové Město
110 00 Praga 1
Republika Czeska

### 8. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Atorvastatin Medreg, 10 mg, tabletki powlekane – 26187
Atorvastatin Medreg, 20 mg, tabletki powlekane – 26188
Atorvastatin Medreg, 40 mg, tabletki powlekane – 26189

Atorvastatin Medreg, 80 mg, tabletki powlekane – 26190

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 2021-01-13
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 2024-01-23

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

2026-02-01

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.