# Atorvastatin US Pharmacia

> Atorwastatyna · 10 mg · Tabletki powlekane

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Atorvastatin US Pharmacia
- **Nazwa powszechna:** Atorvastatinum
- **Substancja czynna:** [Atorwastatyna](https://apteka.online/odpowiedniki/atorvastatinum)
- **Moc:** 10 mg
- **Postać farmaceutyczna:** Tabletki powlekane
- **Droga podania:** doustna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** C10AA05
- **Liczba opakowań:** 2
- **Numer pozwolenia:** 25693
- **Podmiot odpowiedzialny:** US Pharmacia Sp. z o.o.
- **Producent:** APL Swift Services \(Malta\) Ltd., Malta
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-modyfikujace-gospodarke-lipidowa/atorvastatin-us-pharmacia-tabl-powl-10-mg-us
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-modyfikujace-gospodarke-lipidowa/atorvastatin-us-pharmacia-tabl-powl-10-mg-us.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/39640/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/39640/characteristic

## Dostępne opakowania (2)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 butelka 30 tabl. | 5909991422202 | Rp | — | Brak danych | — |
| 30 tabl. w blistrze | 5909991422196 | Rp | — | Brak danych | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Atorvastatin US Pharmacia i w jakim celu się go stosuje?
Atorvastatin US Pharmacia należy do grupy leków nazywanych statynami, które regulują przemiany
lipidów (tłuszczów) w organizmie.
Atorvastatin US Pharmacia jest stosowany do zmniejszenia stężenia lipidów określanych jako
cholesterol i triglicerydy we krwi, gdy sama dieta ubogotłuszczowa i zmiany trybu życia nie są
skuteczne. Atorvastatin US Pharmacia może także być stosowany w celu zredukowania ryzyka chorób
serca, nawet wówczas, gdy stężenie cholesterolu jest prawidłowe. Podczas leczenia należy
kontynuować standardową dietę o zmniejszonej zawartości cholesterolu.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Atorvastatin US Pharmacia

Kiedy nie stosować leku Atorvastatin US Pharmacia:
− jeśli pacjent ma uczulenie na atorwastatynę lub na jakikolwiek inny podobny lek stosowany
do zmniejszenia stężenia lipidów we krwi, na orzeszki ziemne lub soję lub którykolwiek z
pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6);
− jeśli u pacjenta występują lub w przeszłości występowały choroby wątroby;
− jeśli u pacjenta stwierdzono niewyjaśnione, nieprawidłowe wyniki badań czynnościowych
wątroby;
− u kobiet w ciąży lub zamierzających zajść w ciążę,
− u kobiet w okresie karmienia piersią
− u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznych metod zapobiegania ciąży.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Atorvastatin US Pharmacia, należy omówić to z lekarzem,
farmaceutą lub pielęgniarką:
− jeśli u pacjenta występuje ciężka niewydolność oddechowa;

− jeśli pacjent przyjmuje lub przyjmował w ciągu ostatnich 7 dni kwas fusydowy
(lek stosowany w leczeniu zakażeń bakteryjnych) doustnie lub we wstrzyknięciu.
Jednoczesne stosowanie kwasu fusydowego z lekiem Atorvastatin US Pharmacia może
prowadzić do poważnych problemów z mięśniami (rabdomiolizy);
− w przypadku wystąpienia udaru z krwawieniem do mózgu, lub gdy w mózgu znajduje się
niewielka ilość płynu z poprzedniego udaru;
− w przypadku problemów z nerkami;
− w przypadku niedoczynności tarczycy;
− w przypadku powtarzających się lub niewyjaśnionych bólów mięśni, bądź problemów
z mięśniami w przeszłości, lub podobnych problemów u osób spokrewnionych;
− w przypadku problemów z mięśniami podczas stosowanego w przeszłości leczenia innymi
lekami obniżającymi stężenie lipidów (np. innymi statynami lub fibratami);
− jeśli u pacjenta występuje lub występowała miastenia (choroba powodująca ogólne osłabienie
mięśni, w tym w niektórych przypadkach mięśni biorących udział w oddychaniu) lub
miastenia oczna (choroba powodująca osłabienie mięśni oczu), ponieważ statyny mogą
czasami nasilać objawy choroby lub prowadzić do wystąpienia miastenii (patrz punkt 4);
− w przypadku regularnego spożywania alkoholu w dużych ilościach;
− w przypadku występowania chorób wątroby w przeszłości;
− u pacjentów w wieku powyżej 70 lat.

U pacjentów, których dotyczą którekolwiek z powyższych sytuacji, lekarz zleci wykonanie badania
krwi przed rozpoczęciem leczenia lekiem Atorvastatin US Pharmacia oraz w miarę możliwości
podczas leczenia w celu monitorowania ryzyka działań niepożądanych dotyczących mięśni. Wiadomo,
że ryzyko wystąpienia działań niepożądanych dotyczących mięśni np. rabdomiolizy jest większe, gdy
jednocześnie stosowane są pewne leki (patrz punkt 2 „Atorvastatin US Pharmacia a inne leki”).
Lekarza lub farmaceutę należy powiadomić także wtedy, gdy osłabienie mięśni utrzymuje się.
W celu rozpoznania i leczenia tej dolegliwości konieczne może być wykonanie dodatkowych badań
i przyjmowanie dodatkowych leków.
W trakcie stosowania leku lekarz będzie dokładnie obserwował pacjenta pod kątem wystąpienia
cukrzycy lub ryzyka wystąpienia cukrzycy. Pacjenci z wysokim stężeniem cukrów i tłuszczów we
krwi, pacjenci z nadwagą oraz wysokim ciśnieniem tętniczym mogą być podatni na ryzyko
wystąpienia cukrzycy.

Atorvastatin US Pharmacia a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach stosowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować. Niektóre leki mogą zmieniać
działanie leku Atorvastatin US Pharmacia lub wpływ tych leków na organizm może być zmieniony
przez lek Atorvastatin US Pharmacia. Ten typ interakcji może powodować mniejszą skuteczność
jednego lub obu leków. Jednocześnie może on zwiększać ryzyko wystąpienia ciężkich działań
niepożądanych, w tym poważne uszkodzenia mięśni znane jako rabdomioliza, opisane w punkcie 4:
− leki modyfikujące działanie układu odpornościowego, np. cyklosporyna,
− niektóre antybiotyki lub leki przeciwgrzybicze, np. erytromycyna, klarytromycyna,
telitromycyna, ketokonazol, itrakonazol, worykonazol, flukonazol, pozakonazol, ryfampicyna,
kwas fusydowy,
− inne leki regulujące stężenie lipidów, np. gemfibrozyl, inne fibraty, kolestypol,
− niektóre blokery kanału wapniowego stosowane w dławicy piersiowej lub nadciśnieniu
tętniczym, np. amlodypina, diltiazem; a także leki regulujące rytm serca, np. digoksyna,
werapamil, amiodaron,
− leki stosowane w leczeniu zakażenia wirusem HIV, np. rytonawir, lopinawir, atazanawir,
indynawir, darunawir, typranawir w skojarzeniu z rytonawirem itd.,
− niektóre leki stosowane w leczeniu zapalenia wątroby typu C, np. telaprewir,
− do innych leków, o których wiadomo, że wykazują interakcje z lekiem Atorvastatin US
Pharmacia, należy ezetymib (który obniża stężenie cholesterolu), warfaryna (która zmniejsza
krzepliwość krwi), doustne środki antykoncepcyjne, styrypentol (lek przeciwdrgawkowy

stosowany w leczeniu padaczki), cymetydyna (stosowana w leczeniu zgagi i wrzodów
żołądka), fenazon (środek przeciwbólowy), kolchicyna (lek stosowany w leczeniu dny
moczanowej) oraz leki zobojętniające kwas żołądkowy (leki stosowane w niestrawności,
zawierające glin lub magnez) oraz boceprewir (stosowany w leczeniu chorób wątroby takich
jak zapalenie wątroby typu C),
− jeśli w leczeniu infekcji bakteryjnej pacjent musi stosować kwas fusydowy w postaci doustnej
w celu leczenia zakażenia bakteryjnego, należy tymczasowo wstrzymać stosowanie
niniejszego leku. Lekarz poinformuje pacjenta, kiedy można bezpiecznie ponownie rozpocząć
leczenie lekiem Atorvastatin US Pharmacia. Przyjmowanie leku Atorvastatin US Pharmacia
w połączeniu z kwasem fusydowym może w rzadkich przypadkach prowadzić do osłabienia,
tkliwości lub bólu mięśni (rabdomiolizy). Więcej informacji na temat rabdomiolizy znajduje
się w punkcie 4.,
− leki dostępne bez recepty: ziele dziurawca,
− daptomycyna (lek stosowany w leczeniu powikłanych zakażeń skóry i jej tkanek oraz
spowodowanych bakteriami znajdującymi się we krwi).

Atorvastatin US Pharmacia z jedzeniem, piciem i alkoholem
Informacja na temat stosowania leku Atorvastatin US Pharmacia znajduje się w punkcie 3.
Należy jednak zwrócić uwagę na poniższe informacje:
Sok grejpfrutowy
Nie należy spożywać więcej niż jedną lub dwie małe szklanki soku grejpfrutowego dziennie, gdyż
większe ilości soku grejpfrutowego mogą zmieniać działanie leku Atorvastatin US Pharmacia.
Alkohol
Podczas przyjmowania opisywanego leku należy unikać spożywania nadmiernej ilości alkoholu.
Szczegółowe informacje na ten temat przedstawiono w punkcie 2 „Ostrzeżenia i środki ostrożności”.

Ciąża i karmienie piersią
Stosowanie leku Atorvastatin US Pharmacia przez kobiety, które są w ciąży lub zamierzają zajść
w ciążę, jest przeciwwskazane.
Stosowanie leku Atorvastatin US Pharmacia przez kobiety w wieku rozrodczym jest
przeciwwskazane, jeśli nie stosują one skutecznych metod zapobiegania ciąży.
Stosowanie leku Atorvastatin US Pharmacia podczas karmienia piersią jest przeciwwskazane.
Bezpieczeństwo stosowania leku Atorvastatin US Pharmacia w czasie ciąży i w okresie karmienia
piersią nie zostało udowodnione.
Przed zastosowaniem każdego leku należy poradzić się lekarza lub farmaceuty.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Zwykle lek nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednak pacjent nie
powinien prowadzić pojazdów, jeśli lek wpływa na jego zdolność ich prowadzenia. Nie należy używać
żadnych narzędzi oraz maszyn, jeżeli stosowanie leku wpływa na zdolność ich obsługiwania.

Lek zawiera Atorvastatin US Pharmacia laktozę jednowodną, lecytynę sojową oraz sód.
Jeżeli stwierdzono wcześniej u pacjenta nietolerancję niektórych cukrów, pacjent powinien
skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem tego leku.

Ten lek zawiera lecytynę sojową. Nie stosować tego leku, w razie stwierdzonej nadwrażliwości na
orzeszki ziemne albo soję.

Lek zawiera 3,9 mg sodu (głównego składnika soli kuchennej) w każdej tabletce. Odpowiada to 0,2%
maksymalnej zalecanej dobowej dawki sodu w diecie u osób dorosłych.

### 3. Jak stosować lek Atorvastatin US Pharmacia?
Przed rozpoczęciem leczenia lekarz zaleci stosowanie diety o niskiej zawartości cholesterolu; dietę tę
należy kontynuować podczas leczenia lekiem Atorvastatin US Pharmacia.

Zazwyczaj stosowana początkowa dawka leku Atorvastatin US Pharmacia u dorosłych i dzieci
w wieku 10 lat lub starszych to 10 mg na dobę. Dawka ta w razie potrzeby może być zwiększana przez
lekarza, aż do dawki odpowiedniej dla pacjenta. Lekarz dostosowuje dawkę leku w odstępach co
najmniej 4 - tygodniowych. Maksymalna dawka leku Atorvastatin US Pharmacia to 80 mg raz na
dobę.

Tabletki leku Atorvastatin US Pharmacia należy połykać w całości, popijając je wodą; mogą one być
przyjmowane o dowolnej porze dnia, podczas posiłków lub niezależnie od posiłków. Należy jednak
starać się przyjmować tabletkę o tej samej porze każdego dnia.
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości
należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Czas trwania leczenia lekiem Atorvastatin US Pharmacia jest określany przez lekarza
W przypadku wrażenia, że działanie leku Atorvastatin US Pharmacia jest za mocne lub za słabe,
należy zwrócić się do lekarza.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Atorvastatin US Pharmacia
W razie przypadkowego przyjęcia zbyt wielu tabletek leku Atorvastatin US Pharmacia (więcej niż
typowa dawka dobowa), należy skontaktować się z lekarzem lub najbliższym szpitalem w celu
uzyskania porady.

Pominięcie zastosowania leku Atorvastatin US Pharmacia
W przypadku zapomnienia o przyjęciu leku, należy przyjąć kolejną dawkę w przewidzianym czasie.
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Przerwanie stosowania leku Atorvastatin US Pharmacia
W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku, należy zwrócić
się do lekarza lub farmaceuty.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Jeśli u pacjenta wystąpi którekolwiek z ciężkich działań niepożądanych lub objawów, należy przerwać
stosowanie leku i niezwłocznie skontaktować się z lekarzem lub zgłosić się do najbliższego oddziału
ratunkowego w szpitalu.

Rzadkie: mogą wystąpić u 1 na 1 000 pacjentów:
− Ciężka reakcja alergiczna powodująca obrzęk twarzy, języka i gardła, który może powodować
duże trudności z oddychaniem.
− Ciężka choroba objawiająca się łuszczeniem i obrzękiem skóry, pęcherzami skóry, ust, oczu,
genitaliów oraz gorączką. Wysypka skórna z różowo-czerwonymi plamami szczególnie na
dłoniach lub stopach z możliwymi pęcherzami.
− Osłabienie, wrażliwość na dotyk, ból mięśni lub czerwonobrunatne zabarwienie moczu,
w szczególności jeśli w tym samym czasie występuje złe samopoczucie lub gorączka,
mogą być spowodowane przez nieprawidłowy rozpad mięśni, który może zagrażać życiu
i prowadzić do schorzeń nerek.

Bardzo rzadkie: mogą wystąpić u 1 na 10 000 pacjentów:
− Jeśli u pacjenta wystąpi niespodziewane lub nietypowe krwawienie lub zasinienie, może to
wskazywać na nieprawidłowości ze strony wątroby. Należy jak najszybciej skonsultować się
z lekarzem.

Inne możliwe działania niepożądane Atorvastatin US Pharmacia:

Częste działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 10 pacjentów):
− zapalenie przewodów nosowych, ból gardła, krwawienie z nosa
− reakcje alergiczne,
− zwiększenie stężenia glukozy we krwi (u pacjentów z cukrzycą należy nadal uważnie
monitorować stężenie glukozy we krwi), zwiększenie stężenia kinazy kreatynowej we krwi
− bóle głowy,
− nudności, zaparcia, wzdęcia, niestrawność, biegunka,
− bóle stawów, bóle mięśni i ból pleców,
− wyniki badań krwi wskazujące na nieprawidłową czynność wątroby.

Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 100 pacjentów):
− anoreksja (utrata apetytu), przyrost masy ciała, zmniejszenie stężenia glukozy we krwi
(u pacjentów z cukrzycą należy nadal uważnie monitorować stężenie glukozy we krwi)
− koszmary senne, bezsenność,
− zawroty głowy, drętwienie lub mrowienie palców rąk i stóp, zmniejszenie wrażliwości na ból
i dotyk, zmiana smaku, utrata pamięci,
− nieostre widzenie,
− dzwonienie w uszach i (lub) w głowie,
− wymioty, odbijanie się, ból w górnej i dolnej części brzucha, zapalenie trzustki (powodujące
ból brzucha),
− zapalenie wątroby,
− wysypka, wysypka skórna i swędzenie, pokrzywka, wypadanie włosów,
− ból szyi, zmęczenie mięśni,
− zmęczenie, złe samopoczucie, osłabienie, ból w klatce piersiowej, obrzęk zwłaszcza kostek,
podwyższona temperatura,
− obecność białych krwinek w badaniu moczu.

Rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 1 000 pacjentów):
− zaburzenia widzenia,
− nieoczekiwane krwawienie lub zasinienia (siniaki),
− cholestaza (zażółcenie skóry i białek oczu),
− zerwanie ścięgna,
− wysypka, która może wystąpić na skórze, lub owrzodzenia w jamie ustnej (liszajowata reakcja
polekowa),
− fioletowe zmiany skórne (objawy zapalenia naczyń krwionośnych).

Bardzo rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 10 000 pacjentów):
− reakcje alergiczne - objawy mogą obejmować nagłe sapanie i ból w klatce piersiowej lub
ucisk, obrzęk powiek, twarzy, ust, jamy ustnej, języka lub gardła, trudności w oddychaniu,
zapaść,
− utrata słuchu,
− ginekomastia (nadmierny rozrost tkanki gruczołowej piersi u mężczyzn).

Działania niepożądane o nieznanej częstości:
− utrzymujące się osłabienie mięśni,

− miastenia (choroba powodująca ogólne osłabienie mięśni, w tym w niektórych przypadkach
mięśni biorących udział w oddychaniu),
− Miastenia oczna (choroba powodująca osłabienie mięśni oka).

Należy porozmawiać z lekarzem, jeśli u pacjenta występuje osłabienie rąk lub nóg, nasilające się po
okresach aktywności, podwójne widzenie lub opadanie powiek, trudności z połykaniem lub duszności.

Inne możliwe działania niepożądane zgłaszane w trakcie leczenia niektórymi statynami (leki tego
samego typu):
− zaburzenia seksualne,
− depresja,
− problemy z oddychaniem, w tym uporczywy kaszel i (lub) spłycenie oddechu lub gorączka,
− cukrzyca; prawdopodobieństwo wystąpienia tej choroby jest większe u pacjentów z wysokim
stężeniem cukrów i tłuszczów we krwi, pacjentów z nadwagą oraz wysokim ciśnieniem
tętniczym.

Podczas stosowania tego leku lekarz wykona odpowiednie badania u pacjenta.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe objawy niepożądane
niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce.
Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa,
tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309,
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Atorvastatin US Pharmacia?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na blistrze i pudełku po „EXP”.
Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Atorvastatin US Pharmacia
− Substancją czynną leku jest atorwastatyna. Każda tabletka powlekana zawiera 10 mg
atorwastatyny (w postaci atorwastatyny wapniowej trójwodnej).
− Pozostałe składniki to:
Rdzeń tabletki: mannitol, kopowidon, sodu węglan bezwodny, kroskarmeloza sodowa,
celuloza mikrokrystaliczna krzemowana (Grade 50 i Grade 90 zawiera krzemionkę koloidalną
bezwodną i celulozę mikrokrystaliczną), laktoza jednowodna, sodu laurylosiarczan,
krzemionka koloidalna bezwodna, magnezu stearynian.

Otoczka tabletki: alkohol poliwinylowy częściowo zhydrolizowany, tytanu dwutlenek (E 171),
talk, lecytyna sojowa, guma ksantan.

Jak wygląda lek Atorvastatin US Pharmacia i co zawiera opakowanie
Białe, eliptyczne, tabletki powlekane, z wytłoczeniem „Y” po jednej stronie i „77” po drugiej stronie.

Blister PA/Aluminium/PVC/Aluminium lub butelka HDPE z zamknięciem z PP, zawierająca środek
pochłaniający wilgoć.

Wielkość opakowań – 30 tabletek powlekanych.

Podmiot odpowiedzialny i Importer

Podmiot odpowiedzialny
US Pharmacia Sp. z o.o.
ul. Ziębicka 40, 50-507 Wrocław

Importer
APL Swift Services (Malta) Limited
HF 26, Hal Far Industrial Estate, Hal Far,
Birzebbugia, BBG 3000
Malta

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji na temat tego leku należy zwrócić się do
przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego:
USP Zdrowie Sp. z o.o.
ul. Poleczki 35
02-822 Warszawa
tel.+48 (22) 543 60 00

Data ostatniej aktualizacji ulotki: Październik 2024 r.

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Atorvastatin US Pharmacia, 10 mg, tabletki powlekane

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka powlekana zawiera 10 mg atorwastatyny (w postaci atorwastatyny wapniowej
trójwodnej).

Substancje pomocnicze o znanym działaniu: laktoza jednowodna, lecytyna sojowa oraz sód.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana

Białe, eliptyczne, powlekane tabletki z wytłoczonym napisem "Y" po jednej stronie i "77" po drugiej
stronie.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Hipercholesterolemia
Atorvastatin US Pharmacia jest stosowany jako uzupełnienie leczenia dietetycznego w celu obniżenia
podwyższonego stężenia całkowitego cholesterolu, cholesterolu LDL, apolipoproteiny B i
triglicerydów u dorosłych, młodzieży oraz dzieci w wieku 10 lat lub starszych z hipercholesterolemią
pierwotną, w tym heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną, lub z hiperlipidemią złożoną
(mieszaną) (odpowiadającą hiperlipidemii typu IIa i IIb wg klasyfikacji Fredrickson’a) w przypadku
niewystarczającej odpowiedzi na stosowanie diety i innych niefarmakologicznych metod leczenia.

Atorvastatin US Pharmacia jest również stosowany w celu obniżenia stężenia cholesterolu
całkowitego i cholesterolu-LDL u dorosłych z homozygotyczną postacią rodzinnej
hipercholesterolemii jako terapia dodana do innych sposobów terapii hipolipemizującej (np. afereza
cholesterolu-LDL) lub wtedy, gdy taka terapia jest niedostępna.

Zapobieganie chorobom sercowo-naczyniowym
Zapobieganie zdarzeniom sercowo-naczyniowym u dorosłych, u których ryzyko pierwszego zdarzenia
sercowo-naczyniowego oceniane jest jako duże, wraz z działaniami mającymi na celu redukcję innych
czynników ryzyka (patrz punkt 5.1).

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie
Przed rozpoczęciem leczenia oraz podczas leczenia produktem Atorvastatin US Pharmacia należy
stosować standardową dietę ubogocholesterolową, którą należy utrzymywać podczas leczenia
produktem Atorvastatin US Pharmacia.

Dawki należy dostosowywać indywidualnie w zależności od stężenia cholesterolu-LDL (LDL-C)
przed rozpoczęciem leczenia oraz założonego celu terapeutycznego i reakcji pacjenta na leczenie.

Zwykle stosowana dawka początkowa to 10 mg raz na dobę. Modyfikacji dawek należy dokonywać,
co 4 tygodnie lub rzadziej. Dawka maksymalna wynosi 80 mg raz na dobę.

Pierwotna hipercholesterolemia i mieszana hiperlipidemia
U większości pacjentów wystarcza dawka 10 mg produktu Atorvastatin US Pharmacia raz na dobę.
Skuteczność terapeutyczną obserwuje się w ciągu 2 tygodni, a maksymalną odpowiedź osiąga się
zazwyczaj w ciągu 4 tygodni. Utrzymuje się ona podczas długotrwałego leczenia.

Heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna
Zalecana początkowa dawka produktu Atorvastatin US Pharmacia wynosi 10 mg na dobę. Dawki
należy ustalać indywidualnie, a zmiany dawki należy dokonywać co 4 tygodnie, do osiągnięcia dawki
40 mg na dobę. Następnie można albo zwiększyć dawkę do maksymalnej dawki 80 mg na dobę albo
podawać atorwastatynę w dawce 40 mg na dobę w skojarzeniu z lekami wiążącymi kwasy żółciowe.

Homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna
Dostępne są tylko ograniczone dane (patrz punkt 5.1).

Dawka atorwastatyny u pacjentów z homozygotyczną postacią hipercholesterolemii rodzinnej wynosi
od 10 mg do 80 mg na dobę (patrz punkt 5.1). Atorwastatynę należy stosować u tych pacjentów jako
leczenie wspomagające inne sposoby terapii hipolipemizującej (np. aferezę LDL-C) lub wtedy, gdy
takie sposoby leczenia są niedostępne.

Zapobieganie chorobom sercowo-naczyniowym
W badaniach nad prewencją pierwotną dawka podawanej atorwastatyny wynosiła 10 mg/dobę.
Aby uzyskać stężenie LDL-C, odpowiadające aktualnym wytycznym konieczne może być stosowanie
większych dawek produktu leczniczego.

Pacjenci z upośledzeniem czynności nerek
Nie ma konieczności dostosowywania dawki (patrz punkt 4.4).

Pacjenci z upośledzeniem czynności wątroby
Atorvastatin US Pharmacia należy stosować ostrożnie u pacjentów z upośledzeniem czynności
wątroby (patrz punkty 4.4 i 5.2). Stosowanie produktu Atorvastatin US Pharmacia jest
przeciwwskazane u pacjentów z czynną chorobą wątroby (patrz punkt 4.3).

Osoby w podeszłym wieku
Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność zalecanych dawek u pacjentów powyżej 70 lat są podobne
do występujących w populacji ogólnej.

Dzieci i młodzież

Hipercholesterolemia
Stosowanie produktu u dzieci powinno odbywać się pod kontrolą lekarzy specjalistów
doświadczonych w leczeniu hiperlipidemii u dzieci. Należy regularnie dokonywać oceny stanu
zdrowia pacjentów pod kątem skuteczności leczenia.

W populacji pacjentów z heterozygotyczną postacią hipercholesterolemii rodzinnej w wieku 10 lat lub
starszych, zalecana dawka początkowa atorwastatyny wynosi 10 mg na dobę (patrz punkt 5.1).
Dawka może być zwiększona do 80 mg na dobę w zależności od reakcji na leczenie i tolerancji leku.
Dawki należy dostosowywać indywidualnie w zależności od zalecanego celu leczenia w odstępach
4 tygodni lub dłuższych. Zwiększenie dawki do 80 mg na dobę zostało poparte danymi pochodzącymi
z badań klinicznych z udziałem dorosłych pacjentów oraz ograniczoną ilością danych pochodzących
z badań klinicznych z udziałem dzieci z heterozygotyczną postacią hipercholesterolemii rodzinnej
(patrz punkty 4.8 i 5.1). Dane pochodzące z otwartych badań dotyczących bezpieczeństwa

i skuteczności stosowania u dzieci z heterozygotyczną postacią hipercholesterolemii rodzinnej
w wieku od 6 do 10 lat są dość ograniczone. Atorwastatyna nie jest wskazana w leczeniu pacjentów
w wieku poniżej 10 lat. Aktualnie dostępne dane przedstawiono w punktach 4.8, 5.1 i 5.2, jednak na
ich podstawie nie można wydać zaleceń dotyczących dawkowania.

Stosowanie innych postaci farmaceutycznych/mocy tego produktu leczniczego może być bardziej
odpowiednie w tej grupie pacjentów.

Sposób podawania
Lek Atorvastatin US Pharmacia podawany jest doustnie. Każdą dawkę dobową atorwastatyny podaje
się w całości jednorazowo. Tabletki Atorvastatin US Pharmacia można przyjmować o każdej porze
dnia, niezależnie od posiłków.

#### 4.3 Przeciwwskazania

Lek Atorvastatin US Pharmacia jest przeciwwskazany u pacjentów:
− z nadwrażliwością na atorwastatynę lub na jakikolwiek inny podobny lek stosowany
do zmniejszenia stężenia lipidów we krwi, orzeszki ziemne lub soję lub którykolwiek
z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6.1);
− z czynną chorobą wątroby lub niewyjaśnioną, trwale zwiększoną aktywnością aminotransferaz
w surowicy przekraczającą 3-krotnie górną granicę normy;
− w ciąży, podczas karmienia piersią oraz u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących
skutecznych metod zapobiegania ciąży (patrz punkt 4.6).

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Wpływ na wątrobę
Przed rozpoczęciem leczenia, jak również okresowo podczas podawania produktu leczniczego, należy
wykonać okresowe badanie kontrolne czynności wątroby. Pacjenci, u których wystąpią objawy
przedmiotowe i podmiotowe sugerujące uszkodzenia wątroby powinni być poddani badaniom
czynności wątroby. Pacjenci, u których stwierdzono zwiększenie aktywności aminotransferaz powinni
być monitorowani, aż do ustąpienia zaburzeń. W przypadku utrzymującego się zwiększenia
aktywności aminotransferaz, większego niż trzykrotna wartość GGN zalecane jest zmniejszenie dawki
lub odstawienie produktu Atorvastatin US Pharmacia patrz punkt 4.8).

Należy zachować ostrożność podczas podawania produktu Atorvastatin US Pharmacia pacjentom
spożywającym znaczne ilości alkoholu i (lub) z chorobami wątroby w wywiadzie.

Zapobieganie Udarom Poprzez Agresywne Obniżenie Stężenia Cholesterolu (Stroke Prevention
by Agressive Reduction in Cholesterol Levels - SPARCL)

W dokonanej analizie post-hoc typów udarów u pacjentów bez choroby niedokrwiennej serca
w wywiadzie, którzy w ostatnim czasie przebyli udar mózgowy lub epizod TIA (przejściowy atak
niedokrwienny), stwierdzono częstsze występowanie udarów krwotocznych w grupie pacjentów
leczonych atorwastatyną w dawce 80 mg w porównaniu z grupą otrzymującą placebo. Wzrost ryzyka
był szczególnie zauważalny u pacjentów, którzy w momencie rozpoczęcia badania mieli w wywiadzie
wcześniejszy udar krwotoczny bądź zawał lakunarny. W przypadku pacjentów z wcześniejszym
udarem krwotocznym lub zawałem lakunarnym w wywiadzie stosunek ryzyka i korzyści dla
stosowania atorwastatyny w dawce 80 mg nie jest jednoznaczny; w takich przypadkach przed
rozpoczęciem leczenia należy wnikliwie rozważyć potencjalne ryzyko wystąpienia udaru
krwotocznego (patrz punkt 5.1).

Wpływ na mięśnie szkieletowe
Atorwastatyna, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, może w rzadkich przypadkach
wpływać na mięśnie szkieletowe i powodować bóle mięśniowe, zapalenie mięśni i miopatię, która

może prowadzić do rabdomiolizy, stanu potencjalnie zagrażającego życiu. Charakteryzuje się on
znacznym zwiększeniem aktywności kinazy kreatynowej (> 10 razy GGN), mioglobinemią i
mioglobinurią, które mogą prowadzić do niewydolności nerek.

W kilku przypadkach zaobserwowano, że statyny wywołują miastenię de novo lub nasilają już
występującą miastenię lub miastenię oczną (patrz punkt 4.8). Jeśli nastąpi nasilenie objawów, należy
przerwać stosowanie produktu Atorvastatin US Pharmacia. Odnotowano nawroty choroby po podaniu
(ponownym podaniu) tej samej lub innej statyny.

Zgłoszono bardzo rzadkie przypadki wystąpienia immunozależnej miopatii martwiczej (ang. Immunemediated necrotizing myopathy, IMNM) w trakcie leczenia statynami lub po jego zakończeniu.
Cechy kliniczne IMNM to utrzymujące się osłabienie mięśni proksymalnych oraz zwiększona
aktywność kinazy kreatynowej w surowicy, utrzymująca się mimo przerwania leczenia statynami.

Przed leczeniem
Atorwastatyna powinna być przepisywana z ostrożnością pacjentom, u których występują czynniki
predysponujące do rabdomiolizy. Przed włączeniem leczenia statynami należy zbadać aktywność
kinazy kreatynowej (CK) w następujących przypadkach:
− zaburzenia czynności nerek
− niedoczynność tarczycy
− choroby mięśni lub występowanie dziedzicznych chorób mięśni w wywiadzie rodzinnym
− wcześniejsze wystąpienie działania uszkadzającego mięśnie po stosowaniu statyn lub fibratów
− choroby wątroby w wywiadzie i (lub) spożywanie dużych ilości alkoholu
− u osób w podeszłym wieku (powyżej 70 lat) konieczność wykonania takich badań powinna
być rozpatrywana w kontekście innych czynników ryzyka predysponujących do wystąpienia
rabdomiolizy
− w sytuacjach, w których stężenie w osoczu może być zwiększone, np. interakcje (patrz punkt
4.5) oraz specjalne grupy pacjentów, w tym podgrupy genetyczne (patrz punkt 5.2).

W takich sytuacjach należy rozważyć ryzyko rozpoczęcia leczenia względem możliwych korzyści,
zaleca się także kontrolowanie objawów klinicznych.
Jeśli aktywność CK jest w oznaczeniu początkowym istotnie podwyższona (> 5 razy GGN) nie należy
rozpoczynać leczenia.

Pomiar aktywności kinazy kreatynowej
Aktywności kinazy kreatynowej (CK) nie należy oznaczać po ciężkim wysiłku fizycznym oraz
w przypadku występowania innych przyczyn zwiększających jej aktywność, ponieważ wówczas
właściwa interpretacja wyników jest bardzo trudna. Jeśli podczas pierwszego oznaczania aktywność
CK jest istotnie podwyższona (> 5 razy GGN), pomiaru należy dokonać ponownie po 5-7 dniach
w celu potwierdzenia wyników.

Podczas leczenia
− Należy nakazać pacjentowi niezwłoczne zgłaszanie wystąpienia bólów mięśniowych, kurczów
lub osłabienia mięśni zwłaszcza, jeśli towarzyszy temu ogólne złe samopoczucie lub gorączka.
− Jeśli objawy te wystąpią u pacjenta przyjmującego atorwastatynę, należy oznaczyć aktywność
CK. Jeśli jest ona istotnie podwyższona (> 5 razy GGN), produkt należy odstawić.
− Jeśli objawy ze strony mięśni są znacznie nasilone i na co dzień wywołują dyskomfort
u pacjenta, to wówczas nawet gdy aktywność CK jest ≤ 5 razy GGN, należy rozważyć
przerwanie terapii.
− Jeśli objawy kliniczne ustąpią, a aktywność CK powróci do normy, można rozważyć ponowne
włączenie atorwastatyny lub innej statyny w najmniejszej dawce i przy ścisłej kontroli
klinicznej.
− Leczenie atorwastatyną musi być przerwane, jeśli wystąpi istotne podwyższenie aktywności
CK (> 10 razy GGN) lub gdy wystąpi, bądź podejrzewa się wystąpienie rabdomiolizy.

Jednoczesne leczenie innymi produktami leczniczymi
Ryzyko wystąpienia rabdomiolizy wzrasta podczas stosowania atorwastatyny jednocześnie
z produktami leczniczymi, które mogą zwiększać stężenie atorwastatyny w osoczu, takimi jak silne
inhibitory CYP3A4 lub inhibitory transportera (np. cyklosporyna, telitromycyna, klarytromycyna,
delawirdyna, styrypentol, ketokonazol, worykonazol, itrakonazol, pozakonazol oraz inhibitory
proteazy HIV, w tym rytonawir, lopinawir, atazanawir, indynawir, darunawir, itd.). Ryzyko miopatii
może być również zwiększone podczas jednoczesnego stosowania gemfibrozylu i innych pochodnych
kwasu fibrynowego, boceprewiru, erytromycyny, niacyny, ezetymibu, telaprewiru lub typranawiru
w połączeniu z rytonawirem. W miarę możliwości należy rozważyć zastosowanie alternatywnych
leków (niewchodzących w interakcje) zamiast wymienionych powyżej.

W przypadkach konieczności jednoczesnego stosowania wymienionych leków z atorwastatyną należy
starannie rozważyć korzyści i ryzyko związane z jednoczesnym leczeniem. Jeśli pacjent otrzymuje
leki zwiększające stężenie atorwastatyny w osoczu, zaleca się zastosowanie mniejszej dawki
maksymalnej atorwastatyny. W przypadku silnych inhibitorów CYP3A4 należy rozważyć
zastosowanie mniejszej dawki początkowej atorwastatyny i zaleca się odpowiednią obserwację
kliniczną pacjenta (patrz punkt 4.5).

Ryzyko miopatii i (lub) rabdomiolizy może się zwiększyć podczas jednoczesnego podawania
inhibitorów reduktazy HMG-CoA (np. atorwastatyny) i daptomycyny (patrz punkt 4.5). Należy
rozważyć tymczasowe wstrzymanie stosowania produktu leczniczego Atorvastatin US Pharmacia
u pacjentów przyjmujących daptomycynę, chyba że korzyści z jednoczesnego podawania
przewyższają ryzyko. Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego podawania, aktywność CK
należy mierzyć 2–3 razy w tygodniu i uważnie obserwować, czy u pacjenta nie występują
jakiekolwiek przedmiotowe lub podmiotowe objawy mogące świadczyć o miopatii.

Atorwastatyny nie wolno podawać jednocześnie z produktami leczniczymi zawierającymi kwas
fusydowy działającymi ogólnoustrojowo ani w okresie 7 dni od zakończenia leczenia kwasem
fusydowym. U pacjentów, u których podawanie ogólnoustrojowo kwasu fusydowego uważa się za
konieczne, leczenie statynami należy przerwać na okres terapii kwasem fusydowym. Istnieją
doniesienia o przypadkach rabdomiolizy (w tym niektórych zakończonych zgonem) wśród pacjentów
leczonych kwasem fusydowym w skojarzeniu ze statynami (patrz punkt 4.5). Pacjentowi należy
zalecić, aby w razie wystąpienia jakichkolwiek objawów w postaci osłabienia, bólu lub tkliwości
mięśni niezwłocznie zgłosił się do lekarza.

Leczenie statynami można wznowić po upływie siedmiu dni, licząc od daty podania ostatniej dawki
kwasu fusydowego.

W wyjątkowych okolicznościach, gdy konieczne jest długotrwałe podawanie ogólnoustrojowe kwasu
fusydowego, np. w ramach leczenia ciężkich zakażeń, potrzebę jednoczesnego stosowania produktu
leczniczego Atorvastatin US Pharmacia i kwasu fusydowego można rozważać wyłącznie po
szczegółowej analizie indywidualnego przypadku i pod ścisłym nadzorem lekarza.

Dzieci i młodzież
Nie stwierdzono istotnego klinicznie wpływu na wzrost i dojrzewanie płciowe w badaniu klinicznym,
trwającym przez okres trzech lat, opartym na ogólnej ocenie dojrzewania i rozwoju, ocenie na
podstawie skali Tannera oraz pomiarze wzrostu i wagi (patrz punkt 4.8).

Śródmiąższowa choroba płuc
Zgłaszano pojedyncze przypadki śródmiąższowej choroby płuc w trakcie leczenia niektórymi
statynami, szczególnie w terapii długoterminowej (patrz punkt 4.8). Objawy mogą obejmować
duszność, nieproduktywny kaszel i ogólne pogorszenie stanu zdrowia (zmęczenie, utratę masy ciała
i gorączkę). W razie podejrzenia śródmiąższowej choroby płuc u pacjenta należy przerwać leczenie
statynami.

Cukrzyca
Niektóre dane wskazują, że wszystkie leki z grupy statyn zwiększają stężenie glukozy we krwi
i u niektórych pacjentów z wysokim ryzykiem wystąpienia cukrzycy w przyszłości, mogą powodować
hiperglikemię o nasileniu wymagającym odpowiedniej opieki diabetologicznej. Nad tym ryzykiem
przeważa jednak korzyść w postaci zmniejszenia ryzyka rozwoju chorób naczyniowych, a zatem nie
powinno się z tego powodu przerywać leczenia statynami. Pacjentów z grupy ryzyka (pacjentów,

u których stężenie glukozy na czczo wynosi od 5,6 do 6,9 mmol/l, BMI > 30 kg/m2, ze zwiększonym
stężeniem trójglicerydów, z nadciśnieniem tętniczym) należy poddać kontroli klinicznej
i biochemicznej zgodnie z wytycznymi.

Substancje pomocnicze
Produkt leczniczy Atorvastatin US Pharmacia zawiera laktozę. Produkt leczniczy nie powinien być
stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy
(typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Atorvastatin US Pharmacia zawiera lecytynę sojową, patrz punkt 4.3.

Produkt leczniczy zawiera 3,9 mg sodu w 1 tabletce, co odpowiada 0,2% zalecanej przez WHO
maksymalnej 2 g dobowej dawki sodu u osób dorosłych.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Wpływ jednocześnie stosowanych produktów leczniczych na atorwastatynę
Atorwastatyna jest metabolizowana przez cytochrom P-450 3A4 (CYP3A4) i jest substratem
transportera białek, np. transportera wychwytu wątrobowego OATP1B1. Jednoczesne stosowanie
produktów leczniczych, które są inhibitorami CYP3A4 lub transporterami białek może prowadzić do
zwiększenia stężenia atorwastatyny w osoczu i zwiększyć ryzyko wystąpienia miopatii. Ryzyko to
może być również zwiększone podczas jednoczesnego stosowania z innymi produktami leczniczymi,
które mogą powodować miopatię, np. pochodne kwasu fibrynowego i ezetymib (patrz punkt 4.4).

Inhibitory CYP3A4
Wykazano, że stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 prowadzi do znacznego podwyższenia
stężenia atorwastatyny (patrz Tabela 1 i szczegółowe informacje poniżej). O ile to możliwe, powinno
się unikać równoczesnego podawania silnych inhibitorów CYP3A4 (np. cyklosporyny, telitromycyny,
klarytromycyny, delawirdyny, styrypentolu, ketokonazolu, worykonazolu, itrakonazolu, pozakonazolu
i inhibitorów proteazy HIV, w tym rytonawiru, lopinawiru, atazanawiru, indynawiru, darunawiru,
itd.). W przypadku, gdy nie można uniknąć jednoczesnego podawania powyższych produktów
leczniczych z atorwastatyną, powinno się rozważyć użycie mniejszej dawki początkowej
i maksymalnej atorwastatyny, oraz zaleca się odpowiednie monitorowanie kliniczne pacjenta
(patrz Tabela 1).

Umiarkowane inhibitory CYP3A4 (np. erytromycyna, diltiazem, werapamil i flukonazol) mogą
podwyższać stężenie atorwastatyny w osoczu (patrz Tabela 1). Zwiększone ryzyko miopatii
zaobserwowano w przypadku równoczesnego stosowania erytromycyny i statyn. Nie zostały
przeprowadzone badania interakcji lekowych oceniające wpływ amiodaronu lub werapamilu na
atorwastatynę. Zarówno amiodaron, jak i werapamil są znanymi inhibitorami aktywności CYP3A4
i ich równoczesne podawanie z atorwastatyną może doprowadzać do zwiększonej ekspozycji na
atorwastatynę. Dlatego też powinno się rozważyć stosowanie niższej maksymalnej dawki
atorwastatyny i zaleca się odpowiednie kliniczne monitorowanie pacjenta w przypadku jednoczesnego
stosowania umiarkowanych inhibitorów CYP3A4. Odpowiednie monitorowanie kliniczne jest
zalecane po rozpoczęciu leczenia lub po dostosowaniu dawki inhibitora.

Induktory CYP3A4
Jednoczesne stosowanie atorwastatyny i induktorów cytochromu P450 3A (np. efawirenz,
ryfampicyna, ziele dziurawca) może prowadzić w zmiennym stopniu do zmniejszenia stężenia
atorwastatyny w osoczu. Ze względu na podwójny mechanizm interakcji wykazywany przez
ryfampicynę (indukcja cytochromu P450 3A i zahamowanie aktywności transportera OATP1B1
w hepatocytach) zaleca się jednoczesne podawanie atorwastatyny z ryfampicyną, ponieważ opóźnione
podawanie atorwastatyny po podaniu ryfampicyny wiązało się z istotnym zmniejszeniem stężenia
atorwastatyny w osoczu. Wpływ ryfampicyny na stężenie atorwastatyny w hepatocytach jest jednak
nieznany i w przypadku, gdy jednoczesne stosowanie jest konieczne, należy uważnie kontrolować
skuteczność działania tych produktów u pacjenta.

Inhibitory transportera białek
Inhibitory transportera białek (np. cyklosporyna) mogą zwiększać wpływ atorwastatyny na organizm
(patrz Tabela 1). Wpływ hamowania transporterów wychwytu wątroby na stężenie atorwastatyny
w hepatocytach nie jest znany. W przypadku, gdy nie można uniknąć jednoczesnego stosowania,
zaleca się zmniejszenie dawki i właściwe monitorowanie pod względem skuteczności (patrz Tabela 1).

Gemfibrozyl/pochodne kwasu fibrynowego
Stosowanie fibratów w monoterapii może być związane w wystąpieniem działań niepożądanych
ze strony mięśni, w tym rabdomiolizy. Ryzyko to może być zwiększone podczas jednoczesnego
stosowania pochodnych kwasu fibrynowego i atorwastatyny. W przypadku, gdy jednoczesne
stosowanie jest konieczne, należy stosować najniższe dawki atorwastatyny w celu osiągnięcia efektu
terapeutycznego oraz kontrolować stan pacjenta (patrz punkt 4.4).

Ezetymib
Stosowanie ezetymibu w monoterapii wiąże się z ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych
ze strony mięśni, w tym z rabdomiolizą. Ryzyko to może być zwiększone podczas jednoczesnego
stosowania ezetymibu i atorwastatyny. Pacjenci przyjmujący ezetymib i atorwastatynę powinni być
właściwie monitorowani.

Kolestypol
Stężenie atorwastatyny i jej aktywnych metabolitów w osoczu było mniejsze (proporcja stężenia
atorwastatyny: 0,74), gdy kolestypol był podawany jednocześnie z produktem z atorwastatyną.
Jednakże wpływ na lipidy był większy, kiedy produkt z atorwastatyną i kolestypol podawane były
w skojarzeniu, niż kiedy stosowano tylko jeden lek.

Kwas fusydowy
Ryzyko miopatii, w tym rabdomiolizy, może być zwiększone podczas jednoczesnego podawania
ogólnoustrojowego kwasu fusydowego ze statynami. Mechanizm leżący u podłoża tej interakcji
(niezależnie od tego, czy ma ona charakter farmakodynamiczny, farmakokinetyczny, czy zarówno
farmakodynamiczny jak i farmakokinetyczny) jest jeszcze nieznany. Istnieją doniesienia
o przypadkach rabdomiolizy (także śmiertelnych) wśród pacjentów leczonych takim skojarzeniem.
U pacjentów, u których podawanie kwasu fusydowego ogólnoustrojowo uważa się za konieczne,
leczenie atorwastatyną należy przerwać na czas kuracji kwasem fusydowym (patrz punkt 4.4).

Kolchicyna
Pomimo, iż nie przeprowadzono badań interakcji między atorwastatyną i kolchicyną, podczas
jednoczesnego stosowania tych dwóch produktów odnotowano przypadki wystąpienia miopatii.
Z tego względu podczas stosowania atorwastatyny w skojarzeniu z kolchicyną należy zachować
ostrożność.

Daptomycyna
Zgłaszano przypadki miopatii i (lub) rabdomiolizy podczas jednoczesnego stosowania inhibitorów
reduktazy HMG-CoA (np. atorwastatyny) z daptomycyną. Jeżeli nie można uniknąć jednoczesnego
podawania, zaleca się odpowiednią kontrolę kliniczną (patrz punkt 4.4).

Wpływ atorwastatyny na inne produkty lecznicze stosowane jednocześnie

Digoksyna
Podczas jednoczesnego podawania wielokrotnych dawek digoksyny i 10 mg atorwastatyny, stężenie
digoksyny w osoczu w stanie stacjonarnym nieznacznie zwiększyło się. Pacjenci przyjmujący
digoksynę powinni być właściwie monitorowani.

Doustne środki antykoncepcyjne
Jednoczesne podawanie produktu Atorvastatin US Pharmacia i doustnych środków
antykoncepcyjnych zwiększa stężenie noretysteronu i etynyloestradiolu w osoczu.

Warfaryna
W badaniach klinicznych z udziałem pacjentów otrzymujących przewlekłą terapię warfaryną
jednoczesne podawanie atorwastatyny w dawce 80 mg na dobę i warfaryny, powodowało niewielkie
skrócenie czasu protrombinowego o około 1,7 sekund podczas pierwszych 4 dni przyjmowania obu
tych leków. Czas ten powrócił do wartości wyjściowej w ciągu 15 dni stosowania atorwastatyny.
Chociaż odnotowano tylko bardzo rzadkie przypadki klinicznie znaczących interakcji z lekami
przeciwzakrzepowymi, czas protrombinowy należy oznaczyć przed zastosowaniem atorwastatyny
u pacjentów stosujących kumarynę i odpowiednio często podczas leczenia początkowego, aby
upewnić się, że czas protrombinowy nie ulegnie znaczącej zmianie. Kiedy czas protrombinowy
zostanie ustabilizowany, może on być kontrolowany w odstępach czasowych zazwyczaj zalecanych
pacjentom stosującym kumarynę. Jeśli dawkowanie atorwastatyny zostanie zmienione lub całkowicie
przerwane, należy zastosować taką samą procedurę. Stosowanie atorwastatyny u pacjentów
nieprzyjmujących leków przeciwzakrzepowych nie jest związane z wystąpieniem krwotoków lub
ze zmianą czasu protrombinowego.

Dzieci i młodzież
Badania interakcji lekowych zostały przeprowadzone tylko u pacjentów dorosłych.
Zakres interakcji u dzieci jest nieznany. W przypadku stosowania produktu u dzieci należy uwzględnić
powyższe interakcje występujące u pacjentów dorosłych oraz ostrzeżenia podane w punkcie 4.4.

Interakcje leków

Tabela 1: Wpływ równoczesnego stosowania produktów leczniczych na farmakokinetykę
atorwastatyny

Równocześnie
stosowany produkt
leczniczy i sposób
dawkowania

Atorwastatyna

Dawka (mg) Zmiana AUC& Zalecenia kliniczne#

Typranawir 500 mg
BID/ Rytonawir 200 mg
BID, 8 dni (od 14.
do 21. dnia)

40 mg w dniu 1, 10 mg
w dniu 20.
9,4
W przypadku, gdy
równoczesne
stosowanie
atorwastatyny jest
niezbędne, nie należy
przekraczać 10 mg
atorwastatyny na dobę.
Zaleca się kliniczne
monitorowanie takich
pacjentów.

Telaprewir 750 mg co
8h, 10 dni
20 mg, SD 7,9

Cyklosporyna 5,2
mg/kg/dzień, stała
dawka
10 mg OD przez 28 dni 8,7

Lopinawir 400 mg
BID/ Rytonawir 100
mg BID, 14 dni
20 mg OD przez 4 dni 5,9
W przypadku, gdy
równoczesne stosowanie
atorwastatyny jest

Klarytromycyna 500
mg BID, 9 dni 80 mg OD przez 8 dni 4,5
niezbędne, zaleca się
stosowanie jej
mniejszych dawek
podtrzymujących.
W przypadku dawek
atorwastatyny
przekraczających 20 mg,
zaleca się monitorowanie
kliniczne pacjentów.
Sakwinawir 400 mg
BID/ Rytonawir (300
mg BID od 5.-7. dnia,
zwiększone do 400 mg
BID 8. dnia), w dniach
4.-18., 30 min po
podaniu atorwastatyny

40 mg OD przez 4 dni 3,9
W przypadku, gdy
równoczesne
stosowanie
atorwastatyny jest
niezbędne, zaleca się
stosowanie jej
mniejszych dawek
podtrzymujących.
W przypadku dawek
atorwastatyny
przekraczających 40 mg,
zaleca się monitorowanie
kliniczne pacjentów.

Darunawir 300 mg
BID/
Rytonawir 100 mg
BID, 9 dni

10 mg OD przez 4 dni 3,4

Itrakonazol 200 mg
OD, 4 dni
40 mg SD 3,3

Fosamprenawir 700
mg BID/ Rytonawir
100 mg BID, 14 dni
10 mg OD przez 4 dni 2,5

Fosamprenawir 1400
mg BID, 14 dni
10 mg OD przez 4 dni 2,3

Nelfinawir 1250 mg
BID, 14 dni
10 mg OD przez 28 dni 1,74 Brak specjalnych zaleceń

Sok grejpfrutowy, 240
mL OD* 40 mg, SD 1,37
Jednoczesne
spożywanie dużych
ilości soku
grejpfrutowego
i przyjmowanie
atorwastatyny nie jest
zalecane.
Diltiazem 240 mg OD, 28
dni 40 mg, SD 1,51
Po włączeniu leczenia
diltiazemem lub
dostosowaniu jego dawki
zalecane jest
odpowiednie
monitorowanie kliniczne
pacjenta.
Erytromycyna 500 mg
QID, 7 dni 10 mg, SD 1,33
Zalecana jest mniejsza
dawka maksymalna
i monitorowanie
kliniczne pacjentów.

Amlodypina 10 mg,
pojedyncza dawka
80 mg, SD 1,18 Brak specjalnych zaleceń

Cymetydyna 300 mg
QID, 2 tygodnie
10 mg OD przez 2
tygodnie
1,00 Brak specjalnych zaleceń

Kolestypol 10 g BID, 24
tygodnie
40 mg OD przez 8
tygodni
0,74** Brak specjalnych zaleceń

Zobojętniająca kwas
zawiesina
wodorotlenków
magnezu i glinu, 30 ml
QID, 17 dni

10 mg OD przez 15 dni 0,66 Brak specjalnych zaleceń

Efawirenz 600 mg OD, 14
dni
10 mg przez 3 dni 0,59 Brak specjalnych zaleceń

Ryfampicyna 600 mg
OD, 7 dni
(równoczesne
podawanie)

40 mg SD 1,12
W przypadku, gdy nie
można uniknąć
skojarzonego
stosowania
atorwastatyny
i ryfampicyny, zaleca
się podawanie tych
leków z jednoczesnym
monitorowaniem
klinicznym.

Ryfampicyna 600 mg
OD, 5 dni (rozdzielone
dawki)
40 mg SD 0,20

Gemfibrozyl 600 mg
BID, 7 dni 40 mg SD 1,35
Zalecana jest mniejsza
początkowa dawka
i monitorowanie
kliniczne.

Fenofibrat 160 mg OD, 7
dni
40 mg SD 1,03 Zalecana jest mniejsza
początkowa dawka
i monitorowanie
kliniczne pacjentów.

Boceprewir 800 mg TID,
7 dni
40 mg SD 2,3 Zalecana jest mniejsza
początkowa dawka
i monitorowanie
kliniczne pacjentów.
Podczas jednoczesnego
stosowania
z boceprewirem, dawka
atorwastatyny nie
powinna przekraczać
20 mg na dobę.
& Oznacza stosunek leków (jednoczesnego podawania danego leku i atorwastatyny w stosunku do atorwastatyny
podawanej w monoterapii).
## Znaczenie kliniczne - patrz punkty 4.4 i 4.5.
* Zawiera jeden lub więcej składników, które hamują CYP3A4 i mogą zwiększać osoczowe stężenia produktów
leczniczych metabolizowanych przez CYP3A4. Spożywanie jednej 240 ml szklanki soku grejpfrutowego także
powodowało obniżenie AUC aktywnego ortohydroksylowego metabolitu o 20,4%. Duże ilości soku grejpfrutowego
(ponad 1,2 l dziennie przez 5 dni) zwiększały 2,5-krotnie AUC dla atorwastatyny oraz 1,3-krotnie AUC dla aktywnych
inhibitorów reduktazy HMG-CoA (atorwastatyny i metabolitów).
** Stosunek określony na podstawie pojedynczej próbki pobranej 8–16 godz. po podaniu dawki.

OD = raz na dobę; SD = dawka jednorazowa; BID = dwa razy na dobę; TID = trzy razy na dobę; QID = cztery razy na dobę

Tabela 2: Wpływ atorwastatyny na farmakokinetykę produktów leczniczych podawanych równocześnie

Atorwastatyna i
sposób
dawkowania

Produkt leczniczy podawany równocześnie
Produkt leczniczy/Dawka (mg) Stosunek
AUC&
Zalecenia kliniczne

80 mg OD przez
10 dni
Digoksyna 0,25 mg OD, 20 dni 1,15 Pacjenci otrzymujący
digoksynę powinni być
odpowiednio monitorowani.
40 mg OD przez
22 dni
Doustna antykoncepcja OD, 2
miesiące
- noretyndron 1 mg
- etynyloestradiol 35 μg

1,28
1,19
Brak specjalnych zaleceń.

80 mg OD przez
15 dni
* Fenazon, 600 mg SD 1,03 Brak specjalnych zaleceń.

10 mg, SD Typranawir 500 mg
BID/rytonawir 200 mg BID, 7
dni

1,08 Brak specjalnych zaleceń.

10 mg, OD
przez 4 dni
Fosamprenawir 1400 mg BID, 14
dni
0,73 Brak specjalnych zaleceń.

10 mg OD przez
4 dni
Fosamprenawir 700 mg
BID/rytonawir 100 mg BID, 14
dni

0,99 Brak specjalnych zaleceń.

& Oznacza stosunek leków (jednoczesnego podawania danego leku i atorwastatyny w stosunku do atorwastatyny podawanej w monoterapii).
* Jednoczesne podawanie wielokrotnych dawek atorwastatyny i fenazonu wpływało w stopniu niewielkim lub żadnym na klirens fenazonu.
OD = raz na dobę; SD = dawka jednorazowa, BID = dwa razy na dobę

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Kobiety w wieku rozrodczym
Kobiety w wieku rozrodczym podczas leczenia powinny stosować skuteczne metody zapobiegania
ciąży (patrz punkt 4.3).

Ciąża
Atorvastatin US Pharmacia jest przeciwwskazany w trakcie ciąży (patrz punkt 4.3). Nie ustalono
bezpieczeństwa stosowania u kobiet w ciąży. Nie przeprowadzono kontrolowanych badań klinicznych
nad atorwastatyną z udziałem kobiet w ciąży. Odnotowano rzadkie przypadki wad wrodzonych po
wewnątrzmacicznym narażeniu na kontakt z inhibitorami reduktazy HMG-CoA. Badania na
zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3).

Leczenie kobiet ciężarnych atorwastatyną może zredukować u płodu poziom mewalonianu, który jest
prekursorem biosyntezy cholesterolu. Miażdżyca jest procesem przewlekłym i zwykłe zaprzestanie
stosowania w trakcie ciąży produktów leczniczych obniżających stężenie lipidów powinno mieć
niewielki wpływ na długoterminowe ryzyko związane z pierwotną hipercholesterolemią.

Dlatego też produkt Atorvastatin US Pharmacia nie powinien być stosowany u kobiet w ciąży i kobiet,
które próbują zajść w ciążę lub podejrzewają, że są w ciąży. Leczenie produktem Atorvastatin
US Pharmacia powinno zostać przerwane na czas trwania ciąży lub do momentu ustalenia, że
pacjentka nie jest w ciąży (patrz punkt 4.3).

Karmienie piersią
Nie wiadomo czy atorwastatyna lub jej metabolity przenikają do mleka ludzkiego. U szczurów,
stężenia atorwastatyny i jej aktywnych metabolitów w osoczu są podobne do tych w mleku (patrz
punkt 5.3). Ze względu na możliwość wystąpienia ciężkich działań niepożądanych, kobiety stosujące
Atorvastatin US Pharmacia nie powinny karmić niemowląt piersią (patrz punkt 4.3). Atorwastatyna
jest przeciwwskazana podczas karmienia piersią (patrz punkt 4.3).

Płodność
W badaniach na zwierzętach nie wykazano wpływu atorwastatyny na płodność mężczyzn i kobiet
(patrz punkt 5.3).

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Atorvastatin US Pharmacia nie wywiera istotnego wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów
i obsługiwania maszyn.

#### 4.8 Działania niepożądane

W bazie danych kontrolowanych placebo badań klinicznych dotyczących atorwastatyny spośród 16
066 pacjentów leczonych przez średnio 53 tygodnie (8755 atorwastatyna vs. 7311 placebo), 5,2%
pacjentów w grupie leczonej atorwastatyną w porównaniu do 4,0% w grupie otrzymującej placebo
przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych.
W oparciu o dane z badań klinicznych i licznych doświadczeń po wprowadzeniu produktu leczniczego
na rynek poniżej przedstawiono profil działań niepożądanych atorwastatyny.

Częstość występowania działań niepożądanych ustalono zgodnie z następującą zasadą:
często (≥1/100, <1/10); niezbyt często (≥1/1000, <1/100); rzadko (≥1/10000, <1/1000); bardzo rzadko
(<1/10000), częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
Często: zapalenie błony śluzowej nosa i gardła.

Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Rzadko: małopłytkowość.

Zaburzenia układu immunologicznego
Często: reakcje alergiczne.
Bardzo rzadko: anafilaksja.

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Często: hiperglikemia.
Niezbyt często: hipoglikemia, zwiększenie masy ciała, anoreksja.

Zaburzenia psychiczne
Niezbyt często: koszmary senne, bezsenność.

Zaburzenia układu nerwowego
Często: ból głowy.
Niezbyt często: zawroty głowy, parestezje, niedoczulica, zaburzenia smaku, amnezja.
Rzadko: neuropatia obwodowa.
Częstość nieznana: miastenia

Zaburzenia oka
Niezbyt często: nieostre widzenie.
Rzadko: zaburzenia widzenia.
Częstość nieznana: miastenia oczna

Zaburzenia ucha i błędnika
Niezbyt często: szumy uszne.
Bardzo rzadko: utrata słuchu.

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Często: bóle gardła i krtani, krwawienie z nosa.

Zaburzenia żołądka i jelit
Często: zaparcia, wzdęcia, niestrawność, nudności, biegunka.
Niezbyt często: wymioty, ból w górnej i dolnej części brzucha, odbijanie się ze zwracaniem treści
żołądkowej, zapalenie trzustki.

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Niezbyt często: zapalenie wątroby.
Rzadko: cholestaza.
Bardzo rzadko: niewydolność wątroby.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Niezbyt często: pokrzywka, wysypka, świąd, łysienie.
Rzadko: obrzęk naczynioruchowy, wysypka pęcherzowa, w tym rumień wielopostaciowy, zespół
Stevensa-Johnsona i martwica toksyczno-rozpływna naskórka, liszajowata reakcja polekowa.

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Często: bóle mięśni, bóle stawów, bóle kończyn, skurcze mięśni, obrzęk stawów, ból pleców.
Niezbyt często: ból szyi, zmęczenie mięśni.
Rzadko: miopatia, zapalenie mięśni, rabdomioliza, problemy dotyczące ścięgien czasami powikłane
zerwaniem ścięgna.

Częstość nieznana: immunozależna miopatia martwicza (patrz punkt 4.4).
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi
Bardzo rzadko: ginekomastia.

Zaburzenia naczyniowe
Rzadko: zapalenie naczyń krwionośnych.

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Niezbyt często: złe samopoczucie, osłabienie, bóle w klatce piersiowej, obrzęki obwodowe,
zmęczenie, gorączka.

Badania diagnostyczne
Często: nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby, zwiększenie stężenia kinazy kreatynowej
we krwi.
Niezbyt często: obecność białych krwinek w moczu.

Tak jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA w trakcie stosowania atorwastatyny
obserwowano podwyższenie aktywności aminotransferaz w surowicy. Zmiany te były przeważnie
miernie nasilone, przemijające i niewymagające przerwania terapii. Istotne klinicznie (> 3 razy GGN)
zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy wystąpiło u 0,8% pacjentów przyjmujących
atorwastatynę. Było ono zależne od wielkości dawki produktu i odwracalne u wszystkich pacjentów.

Zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK) w surowicy (> 3 razy GGN) zanotowano u 2,5%
pacjentów przyjmujących atorwastatynę. Wyniki te są podobne do otrzymanych w badaniach
klinicznych dla innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA. Zwiększenie aktywności CK (> 10 razy
GGN) wystąpiło u 0,4% pacjentów otrzymujących atorwastatynę(patrz punkt 4.4).
Dzieci i młodzież
Profil działań niepożądanych u dzieci i młodzieży w wieku od 10 do 17 lat leczonych atorwastatyną
był na ogół podobny do profilu pacjentów, którzy otrzymywali placebo. Najczęściej występującymi
działaniami niepożądanymi odnotowanymi w obydwu grupach, niezależnie od oceny związku
przyczynowego, były zakażenia. Nie stwierdzono istotnego klinicznie wpływu na wzrost i dojrzewanie
płciowe w badaniu klinicznym, trwającym przez okres trzech lat, opartym na ogólnej ocenie
dojrzewania i rozwoju, ocenie na podstawie skali Tannera oraz pomiarze wzrostu i wagi.

Profil bezpieczeństwa i tolerancji u dzieci i młodzieży był podobny do znanego profilu
bezpieczeństwa stosowania atorwastatyny u pacjentów dorosłych.

Baza danych bezpieczeństwa klinicznego zawiera dane dotyczące 520 dzieci leczonych atorwastatyną,
spośród których 7 pacjentów było w wieku < 6 lat, 121 pacjentów w wieku 6–9 lat, a 392 pacjentów
w wieku 10–17 lat. Na podstawie dostępnych danych częstość, rodzaj i nasilenie działań
niepożądanych u dzieci są podobne jak u pacjentów dorosłych.

W trakcie leczenia niektórymi statynami zgłaszano następujące działania niepożądane:
− Zaburzenia seksualne.
− Depresja.
− Pojedyncze przypadki śródmiąższowej choroby płuc, szczególnie w trakcie długotrwałego
leczenia (patrz punkt 4.4).
− Cukrzyca: Częstość zależna od obecności lub braku czynników ryzyka (stężenie glukozy na
czczo ≥ 5,6 mmol/l, BMI>30 kg/m², zwiększone stężenie triglicerydów, nadciśnienie tętnicze
w wywiadzie).

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszystkie możliwe objawy niepożądane
niewymienione w tej ulotce, należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02 - 222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

#### 4.9 Przedawkowanie

Nie jest określone specyficzne leczenie w przypadku przedawkowania produktu Atorvastatin
US Pharmacia.
W przypadku przedawkowania należy zastosować leczenie objawowe, i jeśli zachodzi konieczność,
zastosować środki podtrzymujące czynności życiowe. Należy monitorować czynność wątroby
i aktywność kinazy kreatynowej (CK). Hemodializa nie zwiększy w znaczącym stopniu klirensu
atorwastatyny, gdyż lek wiąże się w dużym stopniu z białkami osocza.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki modyfikujące stężenie lipidów, inhibitory reduktazy HMG-CoA
kod ATC C10AA05.

Atorwastatyna jest selektywnym, kompetycyjnym inhibitorem reduktazy HMG-CoA – enzymu
ograniczającego szybkość syntezy cholesterolu, katalizującego przemianę 3-hydroksy-3-
metyloglutarylokoenzymu A do mewalonianu będącego prekursorem steroli, w tym cholesterolu.

W wątrobie triglicerydy i cholesterol są wbudowywane w lipoproteiny bardzo niskiej gęstości (VLDL)
i przenoszone w osoczu do tkanek obwodowych. Powstające z VLDL lipoproteiny niskiej gęstości
(LDL), są katabolizowane głównie za pośrednictwem receptorów o wysokim powinowactwie do LDL
(receptorów LDL).

Atorwastatyna zmniejsza stężenie cholesterolu w osoczu i lipoprotein w surowicy poprzez hamowanie
reduktazy HMG-CoA, co w efekcie hamuje biosyntezę cholesterolu w wątrobie i prowadzi do
zwiększenia liczby receptorów LDL na powierzchni błony komórkowej hepatocytów, nasilając w ten
sposób wychwyt i katabolizm LDL.

Atorwastatyna zmniejsza wytwarzanie LDL oraz ilość cząsteczek LDL. Atorwastatyna prowadzi do
nasilonego i utrzymującego się wzrostu aktywności receptora LDL i jednocześnie do korzystnych
zmian jakościowych krążących cząsteczek LDL. Atorwastatyna skutecznie zmniejsza LDL-C
u pacjentów z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną, którzy zazwyczaj nie reagują na
leczenie zmniejszające stężenie lipidów we krwi.

W badaniu nad zależnością odpowiedzi od wielkości dawki wykazano, że atorwastatyna zmniejsza
stężenie całkowitego cholesterolu (30-46%), LDL-C (41-61%), apolipoproteiny B (34-50%)
i triglicerydów (14-33%). Powoduje też różnie nasilone zwiększenie stężenia HDL-C
i apolipoproteiny A1. Wyniki te potwierdzają się w przypadku pacjentów z heterozygotyczną
hipercholesterolemią rodzinną, postaciami hipercholesterolemii innymi niż rodzinna oraz
hiperlipidemiami mieszanymi, w tym u pacjentów z cukrzycą insulinoniezależną.

Udowodniono, że obniżenie stężenia całkowitego cholesterolu, LDL-C i apolipoproteiny B zmniejsza
ryzyko incydentów sercowo-naczyniowych i śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych.

Homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna
Do wieloośrodkowego, 8-tygodniowego otwartego badania prowadzonego z wykorzystaniem
procedury „compassionate use”, z opcjonalną fazą dodatkową o zmiennej długości, włączono 335
pacjentów, z których 89 zidentyfikowano jako osoby z homozygotyczną hipercholesterolemią
rodzinną. U tych 89 pacjentów średnia procentowa redukcja poziomu LDL-C wyniosła około 20%.
Atorwastatynę podawano w dawkach do 80 mg/dobę.

Miażdżyca
W badaniu REVERSAL (ang. Reversing Atherosclerosis with Aggressive Lipid-Lowering Study)
wpływ intensywnego leczenia hipolipemizującego atorwastatyną w dawce 80 mg w porównaniu ze
standardowym leczeniem hipolipemizującym prawastatyną w dawce 40 mg na miażdżycę tętnic
wieńcowych oceniano za pomocą ultrasonografii wewnątrznaczyniowej (IVUS), u pacjentów
z chorobą wieńcową podczas angiografii. W tym randomizowanym, wieloośrodkowym badaniu
kontrolowanym z zastosowaniem podwójnie ślepej próby, IVUS wykonywano podczas pierwszej
wizyty oraz po 18 miesiącach leczenia u 502 pacjentów. W grupie leczonej atorwastatyną (n=253) nie
stwierdzono progresji miażdżycy.

Mediana procentowej zmiany całkowitej objętości blaszek miażdżycowych w stosunku do wartości
wyjściowych (główny punkt końcowy badania) wynosiła 0,4% (p=0,98) w grupie leczonej
atorwastatyną i 2,7% (p=0,001) w grupie leczonej prawastatyną (n=249). Kiedy skuteczność
atorwastatyny porównano do skuteczności prawastatyny, różnica okazała się statystycznie znamienna
(p=0,02). W tym badaniu nie analizowano wpływu intensywnego leczenia hipolipemizującego na
krążeniowe punkty końcowe (takie jak konieczność przeprowadzenia rewaskularyzacji, zawał mięśnia
sercowego niezakończony zgonem, zgon wieńcowy).

W grupie leczonej atorwastatyną stężenie LDL-C uległo zmniejszeniu z wartości wyjściowej
wynoszącej średnio 3,89 ± 0,7 mmol/l (150 ± 28 mg/dl) do wartości wynoszącej średnio 2,04 ± 0,8
mmol/l (78,9 ± 30 mg/dl), a w grupie leczonej prawastatyną – z wartości wyjściowej wynoszącej
średnio 3,89 ± 0,7 mmol/l (150 ± 26 mg/dl) do wartości wynoszącej średnio 2,85 ± 0,7 mmol/l

(110 ± 26 mg/dl) (p<0,0001). Atorwastatyna powodowała też znamienne zmniejszenie średniego
stężenia całkowitego cholesterolu o 34,1% (prawastatyna o 18,4%, p<0,0001), średniego stężenia TG
o 20% (prawastatyna o 6,8%, p<0,0009) i średniego stężenia apolipoproteiny B o 39,1%
(prawastatyna o 22,0%, p<0,0001). Stosowanie atorwastatyny prowadziło do zwiększenia średniego
stężenia HDL-C o 2,9% (po prawastatynie o 5,6%, wartość p nieznamienna statystycznie).
W grupie leczonej atorwastatyną stwierdzono ponadto zmniejszenie stężenia CRP średnio o 36,4%,
podczas gdy w grupie leczonej prawastatyną spadek ten wynosił średnio 5,2% (p<0,0001).
Ponieważ opisane wyniki uzyskano po dawce 80 mg, nie można ich ekstrapolować na mniejsze dawki.

Profile bezpieczeństwa i tolerancji obu produktów były porównywalne.

W tym badaniu nie analizowano wpływu intensywnego leczenia hipolipemizującego na główne
krążeniowe punkty końcowe. Dlatego też, znaczenie kliniczne tych wyników z uwzględnieniem
pierwotnej oraz wtórnej prewencji epizodów sercowo-naczyniowych nie jest znane.

Ostry zespół wieńcowy
W badaniu MIRACL poddano ocenie stosowanie atorwastatyny w dawce 80 mg u 3086 pacjentów
(atorwastatyna: n=1538; placebo: n=1548) z ostrym zespołem wieńcowym (zawał mięśnia sercowego
bez załamka Q, niestabilna dławica piersiowa). Leczenie rozpoczynano w fazie ostrej po przyjęciu do
szpitala i prowadzono przez okres 16 tygodni. Podawanie atorwastatyny w dawce 80 mg/dobę
wydłużało czas do osiągnięcia złożonego głównego punktu końcowego, na który składały się: zgon
bez względu na przyczynę, zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem, zatrzymanie akcji serca
zakończone udaną resuscytacją lub dławica piersiowa z towarzyszącymi cechami niedokrwienia
mięśnia sercowego wymagająca hospitalizacji, co wskazywało na redukcję ryzyka rzędu 16%
(p=0,048). Do tego działania najbardziej przyczyniło się zmniejszenie o 26% częstości ponownych
hospitalizacji z powodu dławicy piersiowej z cechami niedokrwienia mięśnia sercowego (p=0,018).
W przypadku żadnego z pozostałych drugorzędowych punktów końcowych nie osiągnięto poziomu
znamienności statystycznej (łącznie – placebo: 22,2%, atorwastatyna: 22,4%).
Profil bezpieczeństwa stosowania atorwastatyny w badaniu MIRACL pokrywał się z profilem
opisanym w punkcie 4.8.

Zapobieganie chorobom sercowo-naczyniowym
Wpływ atorwastatyny na zakończoną zgonem i niezakończoną zgonem chorobę wieńcową oceniano
w randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu z zastosowaniem podwójnie ślepej próby
ASCOT-LLA (ang. Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm). W badaniu
uczestniczyli pacjenci z nadciśnieniem tętniczym, w wieku 40 - 79 lat, z ujemnym wywiadem
w kierunku zawału mięśnia sercowego oraz leczenia dławicy piersiowej, oraz ze stężeniem
cholesterolu całkowitego wynoszącym ≤ 6,5 mmol/l (251 mg/dl). U wszystkich pacjentów
stwierdzono przynajmniej 3 spośród wcześniej ustalonych czynników ryzyka sercowo-naczyniowego:
płeć męską, wiek ≥ 55 lat, palenie tytoniu, cukrzycę, dodatni wywiad w kierunku występowania
choroby wieńcowej u krewnego pierwszego stopnia, TC: HDL-C > 6, chorobę naczyń obwodowych,
przerost lewej komory, przebyty incydent mózgowo-naczyniowy, swoiste zmiany w EKG, białkomocz
lub albuminurię. Nie u wszystkich pacjentów włączonych do badania ryzyko pierwszego zdarzenia
sercowo-naczyniowego oceniano jako wysokie.

Pacjenci otrzymywali leki przeciwnadciśnieniowe (w schemacie opartym albo na amlodypinie, albo na
atenololu) i atorwastatynę w dawce 10 mg na dobę (n=5168) lub placebo (n=5137).

Stopień redukcji ryzyka bezwzględnego i względnego w wyniku stosowania atorwastatyny
przedstawiał się następująco:

Zdarzenie
Redukcja
względnego
ryzyka (%)

Liczba zdarzeń
(atorwastatyna
vs placebo)

Redukcja
bezwzględnego
ryzyka1
(%)
Wartość p

Zakończona zgonem choroba
wieńcowa i zawał mięśnia
sercowego niezakończony
zgonem

36% 100 vs 154 1,1% 0,0005

Zdarzenia sercowo-naczyniowe i
zabiegi rewaskularyzacji łącznie
20% 389 vs 483 1,9% 0,0008

Zdarzenia wieńcowe łącznie 29% 178 vs 247 1,4% 0,0006

1 W oparciu o różnicę w zakresie częstości poszczególnych zdarzeń mających miejsce w okresie obserwacyjnym, którego mediana
czasu trwania wynosiła 3,3 roku.

Śmiertelność całkowita oraz śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych nie uległy znamiennemu
zmniejszeniu (śmiertelność całkowita: 185 zgonów w grupie leczonej atorwastatyną i 212 w grupie
placebo, p=0,17; śmiertelność z przyczyn krążeniowych: 74 zgony w grupie leczonej atorwastatyną
i 82 w grupie placebo, p=0,51). W analizie w podgrupach wydzielonych ze względu na płeć
(81% mężczyzn, 19% kobiet) stwierdzono korzystne działanie atorwastatyny u mężczyzn, lecz nie
u kobiet – prawdopodobnie ze względu na niską częstość incydentów w podgrupie kobiet.
Choć śmiertelność całkowita i śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych były liczbowo wyższe
u kobiet (śmiertelność całkowita: 38 zgonów w grupie leczonej atorwastatyną i 30 w grupie placebo;
śmiertelność z przyczyn krążeniowych: 17 zgonów w grupie leczonej atorwastatyną i 12 w grupie
placebo), różnice nie były statystycznie znamienne. Stwierdzono natomiast znamienną zależność
skuteczności leczenia od stosowanego leku przeciwnadciśnieniowego. Ryzyko wystąpienia głównego
punktu końcowego (zakończona zgonem choroba wieńcowa i zawał mięśnia sercowego
niezakończony zgonem) uległo bowiem znamiennej redukcji w wyniku stosowania atorwastatyny
u pacjentów leczonych amlodypiną [HR 0,47 (0,32-0,69), p=0,00008], czego nie obserwowano
w przypadku pacjentów leczonych atenololem [HR 0,83 (0,59-1,17), p=0,287].

Wpływ atorwastatyny na zakończoną zgonem i niezakończoną zgonem chorobę układu sercowonaczyniowego oceniano też w badaniu CARDS (ang. Collaborative Atorvastatin Diabetes Study),
które było randomizowanym, wieloośrodkowym, kontrolowanym placebo badaniem prowadzonym
w warunkach podwójnie ślepej próby u pacjentów z cukrzycą typu 2., w wieku od 40 do 75 lat,
z ujemnym wywiadem w kierunku chorób układu krążenia oraz stężeniem LDL-C wynoszącym ≤ 4,14
mmol/l (≤ 160 mg/dl) i stężeniem TG wynoszącym ≤ 6,78 mmol/l (≤ 600 mg/dl). U wszystkich
pacjentów stwierdzano przynajmniej jeden z następujących czynników ryzyka: nadciśnienie tętnicze,
aktualne palenie tytoniu, retinopatię, mikroalbuminurię lub makroalbuminurię.

Pacjenci otrzymywali atorwastatynę w dawce 10 mg na dobę (n=1428) albo placebo (n=1410) przez
okres obserwacyjny, którego mediana czasu trwania wynosiła 3,9 lat.

Stopień redukcji ryzyka bezwzględnego i względnego w wyniku stosowania atorwastatyny
przedstawiał się następująco:

Zdarzenie
Redukcja
względnego ryzyka
(%)

Liczba zdarzeń
(atorwastatyna
vs placebo)

Redukcja
bezwzględnego
ryzyka1
(%)
Wartość p

Duże zdarzenia sercowonaczyniowe (zakończony lub
niezakończony zgonem ostry zawał
mięśnia sercowego, niemy zawał
mięśnia sercowego, zgon z powodu
ostrej postaci choroby wieńcowej,
niestabilna dławica piersiowa,
CABG, PTCA, rewaskularyzacja,
udar mózgu)

37% 83 vs 127 3,2% 0,0010

Zawał mięśnia sercowego
(zakończony lub niezakończony
zgonem ostry zawał mięśnia
sercowego, niemy zawał mięśnia
sercowego)

42% 38 vs 64 1,9% 0,0070

Udary mózgu (zakończone i
niezakończone zgonem)
48% 21 vs 39 1,3% 0,0163

1 W oparciu o różnicę w zakresie częstości poszczególnych zdarzeń mających miejsce w okresie obserwacyjnym,
którego mediana czasu trwania wynosiła 3,9 lat.
CABG = pomostowanie aortalno-wieńcowe, PTCA = przezskórna angioplastyka wieńcowa.

Nie stwierdzono żadnych różnic w skuteczności leczenia w zależności od płci, wieku ani wyjściowego stężenia LDL-C.
Stwierdzono korzystną tendencję, jeżeli chodzi o wskaźnik śmiertelności (82 zgony w grupie placebo i 61 zgonów w grupie
leczonej atorwastatyną, p=0,0592).

Ponowny udar mózgu
W badaniu Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels (SPARCL) oceniano
wpływ podawania atorwastatyny w dawce 80 mg na dobę lub placebo na występowanie udarów
mózgu u 4731 pacjentów z udarem mózgu lub przemijającym napadem niedokrwiennym (TIA)
przebytymi w ciągu ostatnich 6 miesięcy, bez choroby niedokrwiennej serca (CHD) w wywiadzie.
Pacjenci byli w 60% płci męskiej, w wieku 21-92 lata (średni wiek: 63 lata). Średnie wyjściowe
stężenie LDL wynosiło u nich 133 mg/dl (3,4 mmol/l). Średnie stężenie LDL-C wynosiło 73 mg/dl
(1,9 mmol/l) w trakcie leczenia atorwastatyną i 129 mg/dl (3,3 mmol/l) w trakcie stosowania placebo.
Mediana okresu obserwacji wynosiła 4,9 roku.

Podawanie atorwastatyny w dawce 80 mg prowadziło do zmniejszenia ryzyka wystąpienia
pierwszorzędowego punktu końcowego w postaci udaru mózgu prowadzącego lub nieprowadzącego
do zgonu o 15% (HR 0,85; 95% CI, 0,72-1,00; p=0,05 lub 0,84; 95% CI, 0,71-0,99; p=0,03 po
korekcie uwzględniającej czynniki wyjściowe) w porównaniu do placebo. Umieralność ogólna
wyniosła 9,1% (216/2365) w grupie leczonej atorwastatyną w porównaniu do 8,9% (211/2366)
w grupie otrzymującej placebo.

Analiza post hoc wykazała, że stosowanie atorwastatyny w dawce 80 mg prowadziło do zmniejszenia
częstości występowania udarów niedokrwiennych (218/2365, 9,2% wobec 274/2366, 11,6%, p=0,01)
i do zwiększenia częstości występowania udarów krwotocznych (55/2365, 2,3% wobec 33/2366,
1,4%, p=0,02) w porównaniu do placebo.
• Stwierdzono zwiększenie ryzyka udaru krwotocznego wśród pacjentów z przebytym udarem
tego typu w momencie włączenia do badania (7/45 w grupie leczonej atorwastatyną wobec
2/48 w grupie otrzymującej placebo; HR 4,06; 95% CI, 0,84-19,57), przy czym w obu grupach
obserwowano podobne ryzyko udaru niedokrwiennego (3/45 w grupie leczonej atorwastatyną
wobec 2/48 w grupie otrzymującej placebo; HR 1,64; 95% CI, 0,27-9,82).
• Stwierdzono zwiększenie ryzyka udaru krwotocznego wśród pacjentów z przebytym udarem
lakunarnym w momencie włączenia do badania (20/708 w grupie leczonej atorwastatyną
wobec 4/701 w grupie otrzymującej placebo; HR 4,99; 95% CI, 1,71-14,61), jednak
równocześnie u osób tych obserwowano obniżenie ryzyka udaru niedokrwiennego (79/708

w grupie leczonej atorwastatyną wobec 102/701 w grupie otrzymującej placebo; HR 0,76;
95% CI, 0,57-1,02). Możliwe, że u pacjentów z przebytym udarem lakunarnym, którzy
otrzymują atorwastatynę w dawce 80 mg/dobę, stwierdza się zwiększenie ryzyka udaru
„netto”.

W podgrupie pacjentów z przebytym udarem krwotocznym umieralność ogólna wynosiła 15,6%
(7/45) w populacji leczonej atorwastatyną wobec 10,4% (5/48) w populacji placebo.
W podgrupie pacjentów z przebytym udarem lakunarnym umieralność ogólna wynosiła 10,9%
(77/708) po leczeniu atorwastatyną wobec 9,1% (64/701) po zastosowaniu placebo.

Dzieci i młodzież
Heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna u dzieci w wieku 6-17 lat
W 8-tygodniowym, otwartym badaniu dokonano oceny właściwości farmakokinetycznych,
farmakodynamicznych oraz profilu bezpieczeństwa i tolerancji atorwastatyny u dzieci i młodzieży,
z genetycznie potwierdzoną heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną, i początkowym
stężeniem LDL-C ≥4 mmol/l. Do badania włączono w sumie 39 dzieci i młodzieży w wieku od 6 do
17 lat. Kohorta A liczyła 15 dzieci w wieku 6–12 lat w stadium 1 w skali Tannera. Kohorta B liczyła
24 dzieci w wieku 10 –17 lat w stadium ≥2 w skali Tannera.

Początkowa dawka atorwastatyny w Kohorcie A wynosiła 5 mg na dobę w postaci tabletki do
rozgryzania i żucia, a w Kohorcie B 10 mg na dobę w postaci tabletki. Dawka atorwastatyny była
podwajana, jeśli u pacjenta nie osiągnięto docelowego stężenia LDL-C <3,35 mmol/l w tygodniu 4.
oraz jeśli produkt był dobrze tolerowany.

W tygodniu 2. u wszystkich pacjentów zaobserwowano zmniejszenie średnich wartości LDL-C, TC,
VLDL-C i Apo B. U pacjentów, którym podawano dawkę podwójną, obserwowano dodatkowe
zmniejszenie już po 2 tygodniach, podczas pierwszej oceny po zwiększeniu dawki. Średnie
procentowe zmniejszenie wartości parametrów lipidów było podobne w obu kohortach, niezależnie od
tego czy pacjenci przyjmowali dawkę początkową czy dawkę podwójną. W tygodniu 8. średnia
procentowa zmiana w stosunku do początkowego stężenia LDL-C i TC wynosiła odpowiednio około
40% i 30% w całym zakresie dawkowania.

W drugim otwartym badaniu klinicznym prowadzonym u jednej grupy pacjentów wzięło udział 271
dzieci i młodzieży, zarówno płci męskiej, jak i żeńskiej w wieku od 6 do 15 lat z heterozygotyczną
hipercholesterolemią rodzinną. Uczestnicy badania byli leczeni atorwastatyną przez okres do trzech
lat. Warunkiem włączenia do badania było występowanie potwierdzonej heterozygotycznej
hipercholesterolemii rodzinnej i początkowe stężenie LDL-C ≥ 4 mmol/l (około 152 mg/dl).
W badaniu wzięło udział 139 dzieci w stadium rozwojowym 1 w skali Tannera (w wieku od 6 do
10 lat). Początkowa dawka atorwastatyny u dzieci poniżej 10 lat wynosiła 5 mg (raz na dobę w postaci
tabletki do rozgryzania i żucia). Początkowa dawka atorwastatyny u dzieci w wieku 10 lat i starszych
wynosiła 10 mg (raz na dobę). U wszystkich dzieci istniała możliwość zwiększenia dawki do
osiągnięcia docelowego stężenia LDL-C < 3,35 mmol/l. Średnia ważona dawka u dzieci w wieku od
6 do 9 lat wynosiła 19,6 mg, natomiast średnia ważona dawka u dzieci w wieku 10 lat i starszych
wynosiła 23,9 mg.

Średnia (+/- SD) wyjściowa wartość LDL-C wynosiła 6,12 (1,26) mmol/l, co w przybliżeniu równe
było 233 (48) mg/dl. Ostateczne wyniki przedstawia tabela 3.

Uzyskane dane potwierdziły brak wpływu produktu leczniczego na którykolwiek z parametrów
wzrostu i rozwoju (tj. wzrost, wagę, wskaźnik BMI, stadium rozwoju według skali Tannera, ocenę
ogólnego rozwoju i dojrzewania) u dzieci i młodzieży z heterozygotyczną hipercholesterolemią
rodzinną leczonych atorwastatyną przez okres trwania badania obejmujący 3 lata. Nie odnotowano
wpływu produktu leczniczego na wzrost, wagę ani BMI u pacjentów podzielonych według wieku, płci
i wizyt.

Heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna u dzieci w wieku 10–17 lat
W podwójnie ślepym badaniu kontrolowanym placebo, po którym nastąpiła otwarta faza obserwacji,
wzięło udział 187 chłopców i miesiączkujących dziewcząt w wieku 10–17 lat (średni wiek 14,1 lat)
z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (FH) lub ciężką hipercholesterolemią. Uczestników
przydzielono losowo do grupy przyjmującej atorwastatynę (n=140) lub placebo (n=47) przez okres
26 tygodni. Przez kolejne 26 tygodni wszyscy uczestnicy przyjmowali atorwastatynę. Przez pierwsze
4 tygodnie podawano dawkę 10 mg atorwastatyny raz na dobę. Jeśli stężenie LDL-C wynosiło >3,36
mmol/l, dawkę zwiększano do 20 mg. Podczas trwającej 26 tygodni podwójnie ślepej fazy badania
atorwastatyna znacząco zmniejszyła całkowite stężenie cholesterolu, cholesterolu LDL, triglicerydów
i apolipoproteiny B w osoczu. Średnia uzyskana wartość cholesterolu LDL wynosiła 3,38 mmol/l
(zakres: 1,81 – 6,26 mmol/l) w grupie przyjmującej atorwastatynę, w porównaniu do 5,91 mmol/l
(zakres: 3,93-9,96 mmol/l) w grupie placebo podczas 26-tygodniowej podwójnie ślepej fazy badania.

W dodatkowym badaniu atorwastatyny i kolestypolu u pacjentów w wieku 10–18 lat z
hipercholesterolemią wykazano, że atorwastatyna (N=25) powodowała znaczne zmniejszenie stężenia
LDL-C w 26. tygodniu (p<0,05) w porównaniu do kolestypolu (N=31).

W badaniu dotyczącym stosowania produktu leczniczego w wyjątkowych przypadkach (ang.
compassionate use) u pacjentów z ciężką hipercholesterolemią (w tym hipercholesterolemią
homozygotyczną) wzięło udział 46 dzieci leczonych atorwastatyną w dawce zależnej od reakcji na
produkt leczniczy (niektórzy pacjenci otrzymywali 80 mg atorwastatyny na dobę). Badanie było
prowadzone przez 3 lata: stężenie cholesterolu LDL zmniejszyło się o 36%.

Nie ustalono długoterminowej skuteczności leczenia atorwastatyną w okresie dziecięcym, skutkującej
zmniejszeniem zachorowalności i śmiertelności u dorosłych.

Europejska Agencja Leków zniosła obowiązek zgłaszania wyników badań nad atorwastatyną u dzieci
w wieku od 0 do poniżej 6 lat w leczeniu heterozygotycznej hipercholesterolemii i u dzieci w wieku
od 0 do poniżej 18 lat w leczeniu homozygotycznej hipercholesterolemii rodzinnej,
hipercholesterolemii mieszanej, hipercholesterolemii pierwotnej oraz prewencji zdarzeń sercowonaczyniowych (patrz punkt 4.2 Dzieci i młodzież).

TABELA 3 Działanie atorwastatyny obniżające stężenie lipidów u dorastających chłopców
i dziewcząt z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (mmol/l)
Punkt
czasowy
N TC (SD) LDL-C (SD) HDL-C (SD) TG (SD) Apo B (SD)#

Początek
badania
271 7,86 (1,30) 6,12 (1,26) 1,314 (0,2663) 0,93 (0,47) 1,42 (0,28)**

Miesiąc 30 206 4,95 (0,77)* 3,25 (0,67) 1,327 (0,2796) 0,79 (0,38)* 0,90 (0,17)*

Miesiąc
36/ET
240 5,12 (0,86) 3,45 (0,81) 1,308 (0,2739) 0,78 (0,41) 0,93 (0,20)***

TC = cholesterol całkowity; LDL-C = lipoproteina o niskiej gęstości C; HDL-C = lipoproteina o wysokiej gęstości C; TG =
trójglicerydy; Apo B = apolipoproteina B; „Miesiąc 36/ET” obejmował dane z ostatniej wizyty w przypadku pacjentów, którzy
zakończyli swój udział w badaniu przed ustalonym punktem czasowym 36 miesięcy, jak również pełne dane z 36 miesięcy w
przypadku pacjentów, którzy uczestniczyli w badaniu przez 36 miesięcy; „*”= Miesiąc 30 N dla tego parametru wyniosła 207;
oczątek badania N dla tego parametru wyniosła 270; „***” = Miesiąc 36/ET N dla tego parametru wyniosła 243; „#” = g/l dla Apo
B

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie
Atorwastatyna po podaniu doustnym wchłania się szybko, osiągając największe stężenie w osoczu
(C max) w czasie od 1 do 2 godzin. Stopień wchłaniania zwiększa się proporcjonalnie do wielkości
dawki atorwastatyny. Biodostępność atorwastatyny w postaci podawanych doustnie tabletek
powlekanych wynosi 95% do 99% biodostępności atorwastatyny podanej w postaci roztworu do
podawania doustnego. Całkowita biodostępność atorwastatyny wynosi około 12%, a ogólnoustrojowa
aktywność hamująca reduktazę HMG-CoA wynosi około 30%. Mała ogólnoustrojowa dostępność jest
przypisywana usuwaniu produktu leczniczego przez komórki błony śluzowej żołądka i jelit, zanim
dostanie się on do krążenia i (lub) szybkiemu metabolizmowi w wątrobie (efekt pierwszego przejścia).

Dystrybucja
Średnia objętość dystrybucji atorwastatyny wynosi około 381 l. Atorwastatyna wiąże się z białkami
osocza ≥ 98%.

Metabolizm
Atorwastatyna jest metabolizowana przez cytochrom P-450 3A4 do orto- i para hydroksylowych
pochodnych i różnych produktów beta-oksydacji. Niezależnie od istnienia innych szlaków
metabolicznych produkty te są dalej metabolizowane na drodze glukuronidacji. W badaniach in vitro
hamowanie reduktazy HMG-CoA przez orto- i parahydroksylowe metabolity jest równoważne z tym
obserwowanym w przypadku atorwastatyny. W przybliżeniu 70% stwierdzanej w krwi krążącej
aktywności hamującej reduktazę HMG-CoA przypisuje się aktywnym metabolitom.

Eliminacja
Atorwastatyna jest metabolizowana w wątrobie i (lub) poza nią, natomiast wydalana jest głównie
z żółcią. Produkt leczniczy nie podlega w sposób istotny wątrobowo-jelitowej recyrkulacji.
Średni okres półtrwania atorwastatyny u ludzi wynosi około 14 godzin. Okres półtrwania działania
hamującego reduktazę HMG-CoA wynosi około 20 do 30 godzin ze względu na wpływ aktywnych
metabolitów.

Szczególne grupy pacjentów
Osoby w podeszłym wieku
Stężenie atorwastatyny i jej aktywnych metabolitów w osoczu jest większe u zdrowych osób
w podeszłym wieku niż u młodych dorosłych, zaś działanie zmniejszające stężenie lipidów było
porównywalne w obu grupach.

Dzieci i młodzież
W otwartym, 8-tygodniowym badaniu z udziałem dzieci (w wieku 6–17 lat) w stadium 1 w skali
Tannera (N=15) i stadium ≥2 w skali Tannera (N=24) z heterozygotyczną hipercholesterolemią
rodzinną i początkowym stężeniem LDL-C ≥4 mmol/l, podawano odpowiednio 5 lub 10 mg
atorwastatyny w tabletkach do rozgryzania i żucia albo 10 lub 20 mg atorwastatyny w tabletkach
powlekanych raz na dobę. Jedyną istotną współzmienną w populacyjnej analizie farmakokinetycznej
atorwastatyny była masa ciała. Klirens atorwastatyny podawanej doustnie u dzieci był podobny do
obserwowanego u pacjentów dorosłych po wykonaniu skalowania allometrycznego z uwzględnieniem
masy ciała. Obserwowano spójne spadki stężenia LDL-C i TC w całym zakresie dawek atorwastatyny
i o-hydroksyatorwastatyny.

Płeć
Stężenia atorwastatyny i jej czynnych metabolitów różnią się u kobiet i u mężczyzn (u kobiet Cmax
jest około 20% większe niż u mężczyzn, natomiast AUC jest o 10% mniejsze niż u mężczyzn).
Różnice te nie miały istotnego znaczenia klinicznego, nie wystąpiły znaczące klinicznie różnice
we wpływie na stężenie lipidów u kobiet i mężczyzn.

Zaburzenia czynności nerek
Niewydolność nerek nie wpływa na stężenie atorwastatyny i jej aktywnych metabolitów w osoczu ani
na jej skuteczność działania na gospodarkę lipidową.

Zaburzenia czynności wątroby
Stężenie atorwastatyny i jej aktywnych metabolitów w osoczu jest znacznie zwiększone (Cmax około
16 razy i AUC około 11 razy) u pacjentów z przewlekłym poalkoholowym uszkodzeniem wątroby
(Child-Pugh B).

Polimorfizm SLOC1B1
W wychwytywaniu przez wątrobę wszystkich inhibitorów reduktazy HMG-CoA, w tym
atorwastatyny, bierze udział transporter OATP1B1. U pacjentów z polimorfizmem SLCO1B1
występuje ryzyko zwiększonej ekspozycji na atorwastatynę, co może prowadzić do podwyższonego
ryzyka rabdomiolizy (patrz punkt 4.4). Polimorfizm w genie kodującym OATP1B1 (SLCO1B1
c.521CC) jest związany z 2,4-krotnie wyższą ekspozycją na atorwastatynę (AUC) niż u osób
niebędących nosicielami tego wariantu genotypu (c.521TT). U takich pacjentów możliwe jest także
wystąpienie genetycznie upośledzonego wychwytu atorwastatyny przez wątrobę. Możliwy wpływ na
skuteczność produktu leczniczego jest nieznany.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Nie wykazano potencjału mutagennego ani klastogennego atorwastatyny w serii 4 testów in vitro
i 1 badaniu in vivo. Nie stwierdzono działania karcinogennego atorwastatyny u szczurów, jednakże
w przypadku stosowania wyższych dawek u myszy (uzyskano AUC 0-24h 6-11 razy wyższe niż
u ludzi przy zastosowaniu najwyższej zalecanej dawki) stwierdzono występowanie gruczolaków
wątrobowokomórkowych u samców i raków wątrobowokomórkowych u samic.

Dowody uzyskane z badań na zwierzętach wskazują, że inhibitory reduktazy HMG-CoA mogą
wpływać na rozwój zarodków i płodu. U szczurów, królików i psów atorwastatyna nie wpływała na
płodność i nie była teratogenna, jednak w przypadku stosowania toksycznych dawek u samic
ciężarnych, u szczurów i królików zaobserwowano toksyczność dla płodu. W przypadku zastosowania
u ciężarnych samic wysokich dawek atorwastatyny odnotowano opóźniony rozwój potomstwa
szczurów oraz obniżoną przeżywalność poporodową. U szczurów istnieją dowody na przenikanie
produktu leczniczego przez łożysko. Osoczowe stężenia atorwastatyny u szczurów są zbliżone do tych
w mleku. Nie wiadomo jednak, czy atorwastatyna lub jej metabolity są wydzielane do mleka
ludzkiego.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki:
Mannitol
Kopowidon
Sodu węglan bezwodny
Kroskarmeloza sodowa
Celuloza mikrokrystaliczna krzemowana (Grade 50 zawiera krzemionkę koloidalną bezwodną
i celulozę mikrokrystaliczną)
Celuloza mikrokrystaliczna krzemowana (Grade 90 zawiera krzemionkę koloidalną bezwodną
i celulozę mikrokrystaliczną)
Laktoza jednowodna
Sodu laurylosiarczan
Krzemionka koloidalna bezwodna
Magnezu stearynian

Otoczka tabletki:
Alkohol poliwinylowy częściowo zhydrolizowany
Tytanu dwutlenek (E 171)
Talk
Lecytyna sojowa
Guma ksantan

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

2 lata

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blister PA/Aluminium/PVC/Aluminium lub butelka HDPE z zamknięciem z PP, zawierająca środek
pochłaniający wilgoć.
Wielkość opakowań – 30 tabletek powlekanych.
#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Bez specjalnych wymagań dotyczących usuwania.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE
DO OBROTU

US Pharmacia Sp. z o.o.
ul. Ziębicka 40,
50-507 Wrocław

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

2020-01-20

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

07-10-2024 r.

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.