# Livazo

> Pitawastatyna · 2 mg · Tabletki powlekane

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Livazo
- **Nazwa powszechna:** Pitavastatinum
- **Substancja czynna:** [Pitawastatyna](https://apteka.online/odpowiedniki/pitavastatinum)
- **Moc:** 2 mg
- **Postać farmaceutyczna:** Tabletki powlekane
- **Droga podania:** doustna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** C10AA08
- **Liczba opakowań:** 4
- **Numer pozwolenia:** 18362
- **Podmiot odpowiedzialny:** Kowa Pharmaceutical Europe GmbH
- **Producent:** Pierre Fabre Medicament Production
Recordati Industria Chimica e Farmaceutica S.p.A, Francja
Włochy
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-modyfikujace-gospodarke-lipidowa/livazo-tabl-powl-2-mg-kowa
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-modyfikujace-gospodarke-lipidowa/livazo-tabl-powl-2-mg-kowa.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/24991/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/24991/characteristic

## Dostępne opakowania (4)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 7 tabl. | 5909990875405 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 28 tabl. | 5909990875481 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 30 tabl. | 5909990875498 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 100 tabl. | 5909990875504 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Livazo i w jakim celu się go stosuje?
Lek Livazo zawiera substancję czynną nazywaną pitawastatyną. Należy ona do grupy leków
nazywanych „statynami”. Lek Livazo jest stosowany w korygowaniu poziomu tłuszczów (lipidów) we
krwi i może być przyjmowany zarówno przez dzieci w wieku od 6 lat, jak i przez dorosłych.
Nieodpowiedni poziom tłuszczów, a szczególnie cholesterolu, może czasem prowadzić do ataku serca
lub udaru.

Lek Livazo został zalecony pacjentowi z powodu zaburzeń równowagi tłuszczów, a zmiany diety i
stylu życia nie przyniosły wystarczającej poprawy. Podczas przyjmowania leku Livazo należy
kontynuować stosowanie diety obniżającej poziom cholesterolu oraz utrzymać zmiany w stylu życia.

### 2. Informacje ważne przed przyjęciem leku Livazo

Kiedy nie przyjmować leku Livazo:
• jeśli pacjent ma uczulenie (nadwrażliwość) na pitawastatynę, jakąkolwiek inną statynę lub
którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
• jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią;
• jeśli pacjentka jest w wieku rozrodczym i nie stosuje skutecznych metod zapobiegania ciąży
(patrz „Ciąża i karmienie piersią”);
• jeśli u pacjenta występują problemy z wątrobą;
• jeśli pacjent przyjmuje cyklosporynę – stosowaną po przeszczepie organów;
• jeśli u pacjenta występują powtarzające się lub niewyjaśnione bóle mięśni.

Kowa Pharmaceutical Europe GmbH Livazo 1mg, 2mg & 4mg film-coated tablets
PT/H/2350/001-003/DC

PRAC Recommendation: myasthenia gravis
Livazo PL PILClean Version
PT/H/2350/001-003/IA/0041

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Livazo należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą, jeżeli:
• u pacjenta występuje niewydolność oddechowa (poważne problemy z oddychaniem);
• u pacjenta kiedykolwiek wystąpiły problemy z nerkami;
• u pacjenta występowały problemy z wątrobą. U niektórych osób „statyny” mogą oddziaływać na
wątrobę. Lekarz zazwyczaj przeprowadza badania krwi (badanie czynności wątroby) przed
leczeniem i podczas leczenia lekiem Livazo;
• u pacjenta występowały kiedykolwiek problemy z tarczycą;
• u pacjenta lub u członków jego rodziny występowały problemy z mięśniami;
• u pacjenta występowały problemy z mięśniami podczas przyjmowania innych leków obniżających
poziom cholesterolu (np. statyn lub fibratów);
• pacjent spożywa nadmierne ilości alkoholu;
• jeżeli pacjent przyjmuje lub przyjmował w ciągu ostatnich 7 dni lek o nazwie kwas fusydowy
(stosowany w zakażeniach bakteryjnych), doustnie lub w postaci zastrzyków. Jednoczesne
stosowanie kwasu fusydowego i leku Livazo może powodować poważne problemy z mięśniami
(rabdomiolizę).
• u pacjenta występuje lub występowała miastenia (choroba powodująca ogólne osłabienie mięśni,
w tym w niektórych przypadkach mięśni biorących udział w oddychaniu) lub miastenia oczna
(choroba powodująca osłabienie mięśni oczu), ponieważ statyny mogą czasami nasilać objawy
choroby lub prowadzić do wystąpienia miastenii (patrz punkt 4).

Jeżeli którekolwiek z powyższych stwierdzeń dotyczy pacjenta (lub pacjent nie jest pewien), należy
skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą przed zażyciem leku Livazo. Lekarza lub farmaceutę
należy powiadomić także wtedy, gdy osłabienie mięśni utrzymuje się. W celu rozpoznania i leczenia
tej dolegliwości konieczne może być wykonanie dodatkowych badań i przyjmowanie dodatkowych
leków.

Osoby chore na cukrzycę lub u których istnieje ryzyko rozwoju cukrzycy pozostaną pod ścisłą
kontrolą lekarską podczas przyjmowania tego leku. Osoby, u których występują duże stężenia cukru i
tłuszczów we krwi, nadwaga oraz wysokie ciśnienie krwi, mogą być zagrożone ryzykiem rozwoju
cukrzycy.

Dzieci i młodzież
Leku Livazo nie należy podawać dzieciom w wieku poniżej 6 lat.
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Livazo dziewczęta w wieku młodzieńczym powinny
otrzymać porady dotyczące zapobiegania ciąży.

Lek Livazo a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować, również tych, które
wydawane są bez recepty oraz preparatach ziołowych. Niektóre leki mogą zaburzać wzajemnie swoje
prawidłowe działanie. W szczególności, należy poinformować lekarza lub farmaceutę, jeżeli pacjent
przyjmuje:
• inne leki nazywane „fibratami” – takie jak gemfibrozyl i fenofibrat;
• erytromycynę, kwas fusydowy lub ryfampicynę – rodzaje antybiotyków stosowane przy
infekcjach;
• warfarynę lub inne leki stosowane w celu rozrzedzenia krwi;
• leki przeciwko wirusowi HIV, nazywane „inhibitorami proteaz” (np. rytonawir, lopinawir,
darunawir, atazanawir) i „nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy” (np.
efawirenz).
• niacynę (witamina B3);

Kowa Pharmaceutical Europe GmbH Livazo 1mg, 2mg & 4mg film-coated tablets
PT/H/2350/001-003/DC

PRAC Recommendation: myasthenia gravis
Livazo PL PILClean Version
PT/H/2350/001-003/IA/0041

• jeżeli pacjent musi przyjmować kwas fusydowy w postaci doustnej w związku z zakażeniem
bakteryjnym, konieczne będzie przerwanie leczenia lekiem Livazo. Lekarz poinformuje pacjenta,
kiedy może wznowić stosowanie leku Livazo. Jednoczesne stosowanie leku Livazo i kwasu
fusydowego może, w rzadkich przypadkach, powodować osłabienie mięśni, tkliwość mięśni lub
bóle mięśni (rabdomiolizę). Więcej informacji na temat rabdomiolizy, patrz punkt 4.
• jeżeli pacjent przyjmuje leki zawierające glekaprewir i pibrentaswir (leki stosowane w
leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C). Lekarz może uznać za konieczne zmianę
dawki produktu leczniczego Livazo.

Jeżeli pacjent przyjmuje którykolwiek z powyższych leków (lub nie jest tego pewien), powinien
skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą przed zażyciem leku Livazo.

Livazo z jedzeniem i piciem
Lek Livazo można przyjmować z posiłkiem lub niezależnie od posiłków.

Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność
Lek Livazo jest przeciwwskazany do stosowania w okresie ciąży oraz w okresie karmienia piersią.
Jeżeli pacjentka stara się zajść w ciążę, powinna skonsultować się z lekarzem przed rozpoczęciem
zażywania leku Livazo. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę
zapobiegania ciąży podczas przyjmowania leku Livazo. Jeżeli pacjentka zajdzie w ciążę w okresie
stosowania leku Livazo, powinna przerwać przyjmowanie leku i natychmiast skontaktować się z
lekarzem. Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, powinna skontaktować się z lekarzem lub
farmaceutą przed zażyciem jakiegokolwiek leku.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Nie przewiduje się, aby lek Livazo wpływał na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania
maszyn. Jednakże, w przypadku wystąpienia zawrotów głowy lub senności podczas przyjmowania
leku Livazo, nie należy prowadzić pojazdów, obsługiwać maszyn ani posługiwać się narzędziami.

Lek Livazo zawiera laktozę
Lek Livazo zawiera laktozę (rodzaj cukru). Jeżeli stwierdzono wcześniej u pacjenta nietolerancję
niektórych cukrów, pacjent powinien skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem tego leku.

### 3. Jak przyjmować lek Livazo?
Ten lek należy zawsze przyjmować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy
zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Zażywanie leku
Tabletkę należy połknąć w całości, popijając wodą, w trakcie posiłku lub niezależnie od posiłków.
Lek można przyjmować o dowolnej porze dnia. Jednakże, należy starać się przyjmować tabletkę o tej
samej porze każdego dnia.

Dawkowanie
• Zazwyczaj stosowana dawka początkowa leku to 1mg raz na dobę. Po kilku tygodniach lekarz
może podjąć decyzję o zwiększeniu dawki. Maksymalna dawka dla dorosłych i dzieci w wieku
powyżej 10 lat wynosi 4mg na dobę.
• Jeżeli u pacjenta występują problemy z wątrobą, nie powinien przyjmować więcej niż 2mg na
dobę.

Kowa Pharmaceutical Europe GmbH Livazo 1mg, 2mg & 4mg film-coated tablets
PT/H/2350/001-003/DC

PRAC Recommendation: myasthenia gravis
Livazo PL PILClean Version
PT/H/2350/001-003/IA/0041

Stosowanie u dzieci i młodzieży
• Maksymalna dawka u dzieci w wieku poniżej 10 lat wynosi 2mg na dobę.
• Tabletkę można w razie potrzeby zawiesić w szklance wody bezpośrednio przed przyjęciem, a
następnie przepłukać szklankę taką samą ilością wody i również natychmiast ją wypić. Tabletek
nie należy zawieszać w sokach owocowych ani w mleku.
• Lek Livazo nie jest zalecany do stosowania u dzieci w wieku poniżej 6 lat.

Inne informacje, ważne podczas przyjmowania leku Livazo
• W przypadku hospitalizacji lub leczenia z powodu innego schorzenia należy poinformować
personel medyczny o przyjmowaniu leku Livazo.
• Lekarz może przeprowadzać regularne kontrole poziomu cholesterolu.
• Nie należy przerywać stosowania leku Livazo bez uprzedniej konsultacji z lekarzem. Poziom
cholesterolu może ulec podwyższeniu.

Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Livazo
W przypadku zażycia większej niż zalecana dawki leku Livazo, należy skontaktować się z lekarzem
lub natychmiast udać się do szpitala. Należy zabrać ze sobą opakowanie leku.

Pominięcie przyjęcia leku Livazo
Nie należy się niepokoić, tylko zażyć następną dawkę o właściwej porze. Nie należy stosować dawki
podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Następujące objawy niepożądane mogą wystąpić podczas przyjmowania tego leku:

Jeżeli wystąpią jakiekolwiek z poniższych objawów niepożądanych, należy przerwać
przyjmowanie leku Livazo i natychmiast skontaktować się z lekarzem – konieczna może być
natychmiastowa interwencja medyczna:
• reakcja alergiczna – może się objawiać: trudnościami w oddychaniu, opuchlizną twarzy, języka
lub gardła, trudnościami w przełykaniu, silnym swędzeniu skóry (z wypukłymi grudkami);
• niewyjaśniony ból lub słabość mięśni, szczególnie, jeżeli towarzyszy temu ogólne złe
samopoczucie, gorączka lub mocz w kolorze czerwonawo-brązowym. Lek Livazo może w
rzadkich przypadkach (u mniej niż 1 osoby na 1000) wywoływać nieprzyjemne objawy ze strony
układu mięśniowego. Jeżeli się zaniedba te objawy, mogą prowadzić do poważnych schorzeń
takich jak rozpad mięśni (rabdomioliza), co może prowadzić do problemów z nerkami;
• problemy z oddychaniem, łącznie z uporczywym kaszlem i/lub dusznością lub gorączką.
• problemy z wątrobą, które mogą powodować zażółcenie skóry i oczu (żółtaczka);
• zapalenie trzustki (silny ból brzucha i pleców).
Inne działania niepożądane obejmują:

Często (występuje u mniej niż 1 osoby na 10)
• ból stawów, ból mięśni;
• zaparcie, biegunka, niestrawność, mdłości;
• ból głowy.

Kowa Pharmaceutical Europe GmbH Livazo 1mg, 2mg & 4mg film-coated tablets
PT/H/2350/001-003/DC

PRAC Recommendation: myasthenia gravis
Livazo PL PILClean Version
PT/H/2350/001-003/IA/0041

Niezbyt często (występuje u mniej niż 1 osoby na 100)
• skurcze mięśni;
• uczucie osłabienia, zmęczenia, ogólne złe samopoczucie;
• obrzęk kostek, stóp lub palców;
• ból brzucha, suchość w ustach, mdłości, utrata apetytu, zmieniony smak;
• blada skóra, osłabienie lub brak tchu (anemia);
• świąd lub wysypka;
• dzwonienie w uszach;
• zawroty głowy lub senność, bezsenność (inne zaburzenia snu, włącznie z koszmarami sennymi);
• konieczność częstszego korzystania z toalety (częstomocz);
• uczucie drętwienia i zmniejszenie czucia w palcach rąk i stóp, w nogach oraz na twarzy.

Rzadko (występuje u mniej niż 1 osoby na 1000)
• zaczerwienienie skóry, zaogniona, zaczerwieniona, swędząca skóra;
• pogorszenie widzenia;
• ból języka;
• nieprzyjemne uczucie lub dyskomfort w żołądku
• Powiększenie piersi u mężczyzn (ginekomastia)

Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
• utrzymujące się osłabienie mięśni.
• Zespół toczniopodobny (w tym wysypka, zaburzenia stawów i wpływ na liczbę komórek krwi)
• Miastenia (choroba powodująca ogólne osłabienie mięśni, w tym w niektórych przypadkach
mięśni biorących udział w oddychaniu).
• Miastenia oczna (choroba powodująca osłabienie mięśni oka).
• Należy porozmawiać z lekarzem, jeśli u pacjenta występuje osłabienie rąk lub nóg, nasilające się
po okresach aktywności, podwójne widzenie lub opadanie powiek, trudności z połykaniem lub
duszności.

Inne możliwe działania niepożądane
• utrata pamięci;
• zaburzenia seksualne;
• depresja;
• cukrzyca: u osób, u których występuje duże stężenie cukru i tłuszczów we krwi, nadwaga oraz
wysokie ciśnienie krwi, istnieje większe prawdopodobieństwo rozwoju cukrzycy. Lekarz może
kontrolować stan pacjenta podczas przyjmowania tego leku.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można
zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
PL-02 222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
e-mail: ndl@urpl.gov.pl
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

Kowa Pharmaceutical Europe GmbH Livazo 1mg, 2mg & 4mg film-coated tablets
PT/H/2350/001-003/DC

PRAC Recommendation: myasthenia gravis
Livazo PL PILClean Version
PT/H/2350/001-003/IA/0041

### 5. Jak przechowywać lek Livazo?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na blistrach oraz na pudełku
tekturowym. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25˚C. Przechowywać blistry w opakowaniu zewnętrznym
w celu ochrony przed światłem.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Livazo

- Substancją czynną jest pitawastatyna w postaci soli wapnia, w ilości równoważnej 1mg, 2mg lub
4mg pitawastatyny.
- Pozostałe składniki to laktoza jednowodna, hydroksypropyloceluloza niskopodstawiona,
hypromeloza 6 cP, magnezu glinometakrzemian typu IB, magnezu stearynian, hypromeloza 6 cP,
tytanu dwutlenek (E171), trietylu cytrynian (E1505), krzemionka koloidalna bezwodna.

Jak wygląda lek Livazo i co zawiera opakowanie

Livazo tabletki powlekane są dostarczane w opakowaniach zawierających 7, 28, 30, 90 lub 100
tabletek. Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Tabletki są okrągłe, białe, oznaczone na jednej stronie literami „KC”. Aby pomóc w rozróżnieniu
mocy tabletek, mają one różne kształty i oznaczone są liczbami „1”, „2” lub „4” na drugiej stronie.

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca

Podmiot odpowiedzialny w UE:
Kowa Pharmaceutical Europe GmbH.,
Görreshof 151, 53347 Alfter, Niemcy

Wytwórca:
Pierre Fabre Médicament Production,
Rue du Lycée, 45502 Gien, Francja

lub

Recordati Industria Chimica e Farmaceutica SpA,
Via M Civitali 1, 20148 Milan, WŁOCHY

Data ostatniej aktualizacji ulotki: kwiecień 2023 r

Inne źródła informacji
Szczegółowa informacja o tym leku jest dostępna na stronie internetowej www.urpl.gov.pl

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

Kowa Pharmaceutical Europe GmbH Livazo 2 mg film-coated tablets
PT/H/2350/001-003/DC

Livazo 2 mg PL SmPC Clean (Revised) Version
Addition of HIV clinical data
PT/H/XXXX/WS/072

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

Kowa Pharmaceutical Europe GmbH Livazo 2 mg film-coated tablets
PT/H/2350/001-003/DC

Livazo 2 mg PL SmPC Clean (Revised) Version
Addition of HIV clinical data
PT/H/XXXX/WS/072

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Livazo, 2 mg, tabletki powlekane

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka powlekana zawiera pitawastatynę w postaci soli wapnia, w ilości równoważnej 2 mg
pitawastatyny.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu

W skład substancji pomocniczych wchodzi 126,17 mg laktozy jednowodnej

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana.
Okrągłe, białe tabletki powlekane z wytłoczonymi literami ‘KC’ na awersie tabletki oraz cyfrą ‘2’ na
rewersie.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy Livazo jest wskazany do stosowania w celu obniżenia podwyższonego stężenia
całkowitego cholesterolu (TC) oraz cholesterolu LDL (LDL-C) u dorosłych, młodzieży i dzieci w
wieku od 6 lat z pierwotną hipercholesterolemią, łącznie z pacjentami z rodzinną heterozygotyczną
hipercholesterolemią oraz współwystępującą (mieszaną) dyslipidemią w sytuacji, gdy stosowana dieta
oraz inne metody niefarmakologiczne są niewystarczające.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Przed rozpoczęciem leczenia pacjent powinien stosować dietę obniżającą stężenie cholesterolu. Ważne
jest, aby pacjenci kontynuowali stosowanie diety w trakcie leczenia.

Zazwyczaj stosowana dawka początkowa to 1 mg raz na dobę. Kolejne etapy dostosowania dawki
powinny być przeprowadzane z przerwami 4 tygodni lub więcej. Dawki należy dostosować
indywidualnie, w oparciu o stężenie LDL-C, cel leczenia oraz odpowiedź kliniczną pacjenta.
Maksymalna dawka dobowa wynosi 4 mg.

Osoby w podeszłym wieku

U pacjentów w wieku powyżej 70 lat nie ma potrzeby dostosowania dawki (patrz punkt 5.1 i 5.2).

Dzieci i młodzież

Dzieci i młodzież w wieku od 6 lat:
Stosowanie produktu leczniczego Livazo u dzieci powinno być przeprowadzone wyłącznie przez
lekarzy doświadczonych w leczeniu hiperlipidemii, a postępy leczenia powinny być regularnie
oceniane.

Kowa Pharmaceutical Europe GmbH Livazo 2 mg film-coated tablets
PT/H/2350/001-003/DC

Livazo 2 mg PL SmPC Clean (Revised) Version
Addition of HIV clinical data
PT/H/XXXX/WS/072

U dzieci i młodzieży z rodzinną heterozygotyczną hipercholesterolemią zazwyczaj stosowana dawka
początkowa wynosi 1 mg raz na dobę. Kolejne etapy dostosowania dawki powinny być
przeprowadzane z przerwami 4 tygodni lub więcej. Dawki należy dostosować indywidualnie, w
oparciu o stężenie LDL-C, cel leczenia oraz odpowiedź kliniczną pacjenta. U dzieci w wieku od 6 do
9 lat maksymalna dawka dobowa wynosi 2 mg. U dzieci w wieku 10 lat i starszych maksymalna
dawka dobowa wynosi 4 mg (patrz punkt 4.5, 5.1 i 5.2)

Dzieci w wieku poniżej 6 lat:
Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Livazo u dzieci w
wieku poniżej 6 lat. Dane nie są dostępne.

Pacjenci z zaburzoną czynnością nerek

U pacjentów z łagodnym zaburzeniem czynności nerek dostosowanie dawki nie jest konieczne, ale
należy zachować ostrożność podczas stosowania pitawastatyny. Dane dotyczące stosowania dawki 4
mg u pacjentów z niewydolnością nerek (niezależnie od nasilenia) są ograniczone. W związku z tym,
dawkę 4 mg należy stosować WYŁĄCZNIE pod ścisłym nadzorem, po przeprowadzeniu poprawnego
dostosowania dawki. U pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek nie zaleca się stosowania
dawki 4 mg (patrz punkt 4.4 i 5.2).

Pacjenci z łagodnym lub umiarkowanym zaburzeniem czynności wątroby

Nie zaleca się stosowania dawki 4 mg u pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym zaburzeniem
czynności wątroby. Maksymalna dawka dobowa – 2 mg, może zostać podana pod ścisłym nadzorem
(patrz punkt 4.4 i 5.2).

Sposób podawania

Wyłącznie do stosowania doustnego. Tabletka powinna zostać połknięta w całości. Produkt leczniczy
Livazo może być przyjmowany o dowolnej porze dnia, w czasie posiłku lub niezależnie od posiłków.
Zaleca się, aby pacjent przyjmował produkt zawsze o tej samej porze dnia. Leczenie statynami jest
bardziej skuteczne wieczorem, ze względu na rytm dobowy metabolizmu lipidów.

Jeśli dziecko lub nastolatek nie jest w stanie połknąć tabletki, można przygotować zawiesinę,
rozpuszczając tabletkę w szklance wody. Zawiesinę należy wypić natychmiast po przygotowaniu. Aby
zapewnić przyjęcie całej dawki, szklankę następnie należy przepłukać odpowiednią ilością wody i
natychmiast ją wypić. Tabletek nie wolno rozpuszczać w kwaśnych sokach owocowych ani w mleku.

#### 4.3 Przeciwwskazania

Stosowanie produktu Livazo jest przeciwwskazane u pacjentów:
• z nadwrażliwością na pitawastatynę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą (wymienioną
w punkcie 6) lub na inne statyny;
• z ciężkim zaburzeniem czynności wątroby, czynną chorobą wątroby lub trwale
podwyższonym stężeniem aminotransferaz w surowicy, o nieznanej etiologii (przekraczające
3 razy górną granicę normy [GGN]);
• z miopatią;
• równocześnie przyjmujących cyklosporynę;
• w ciąży, w okresie karmienia piersią oraz u kobiet w wieku rozrodczym, nie stosujących
skutecznych metod zapobiegania ciąży.

Kowa Pharmaceutical Europe GmbH Livazo 2 mg film-coated tablets
PT/H/2350/001-003/DC

Livazo 2 mg PL SmPC Clean (Revised) Version
Addition of HIV clinical data
PT/H/XXXX/WS/072

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Działanie na mięśnie
Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA (statyny), istnieje możliwość
wystąpienia bólów mięśni, miopatii i w rzadkich przypadkach rozwoju rabdomiolizy. Pacjenci
powinni zostać poinformowani o konieczności zgłaszania wszelkich dolegliwości dotyczących mięśni.
Stężenie kinazy kreatynowej (CK) powinno być oznaczone u każdego pacjenta zgłaszającego bóle
mięśniowe, tkliwość lub osłabienie mięśni, szczególnie jeżeli objawom tym towarzyszy złe
samopoczucie lub gorączka.

Stężenie kinazy kreatynowej nie powinno być oznaczane po wytężonym wysiłku lub gdy występują
jakiekolwiek inne czynniki mogące powodować podwyższenie stężenia CK, gdyż może to prowadzić
do nieprawidłowej interpretacji wyniku badania. W przypadku stwierdzenia podwyższonego stężenia
CK (>5 x GGN), wyniki powinny zostać potwierdzone w ciągu 5-7 dni.

Zgłoszono bardzo rzadkie przypadki wystąpienia immunozależnej miopatii martwiczej (ang. Immunemediated necrotizing myopathy, IMNM) w trakcie leczenia statynami lub po jego zakończeniu. Cechy
kliniczne IMNM to utrzymujące się osłabienie mięśni proksymalnych oraz zwiększona aktywność
kinazy kreatynowej w surowicy, utrzymująca się mimo przerwania leczenia statynami.

Produktu Livazo nie należy przyjmować jednocześnie z kwasem fusydowym stosowanym
ogólnoustrojowo ani w ciągu 7 dni od zakończenia leczenia kwasem fusydowym. W przypadku
pacjentów, u których ogólnoustrojowe zastosowanie kwasu fusydowego jest konieczne, należy
przerwać leczenie statynami na czas trwania leczenia kwasem fusydowym. Zgłaszano przypadki
rabdomiolizy (w tym przypadki śmiertelne) wśród pacjentów otrzymujących jednocześnie kwas
fusydowy i statyny (patrz punkt 4.5). Należy zwrócić uwagę pacjentów na konieczność
natychmiastowego zasięgnięcia porady lekarskiej w przypadku wystąpienia objawów takich jak
osłabienie mięśni, ból mięśni czy tkliwość mięśni.

Leczenie statynami można wznowić po upływie siedmiu dni od podania ostatniej dawki kwasu
fusydowego. W wyjątkowych okolicznościach, gdy konieczne jest długotrwałe podawanie
ogólnoustrojowe kwasu fusydowego, np. w ramach leczenia ciężkich zakażeń, jednoczesne
stosowanie produktu Livazo i kwasu fusydowego można rozważyć wyłącznie w przypadkach
indywidualnych i pod ścisłym nadzorem lekarza.

Przed rozpoczęciem leczenia
Podobnie jak inne statyny, produkt Livazo należy stosować ostrożnie u pacjentów z czynnikami
predysponującymi do występowania rabdomiolizy. W poniżej wymienionych przypadkach należy
oznaczyć stężenie kinazy keratynowej, aby określić punkt odniesienia:

• zaburzenie czynności nerek,
• niedoczynność tarczycy,
• dziedziczne choroby mięśni u pacjenta lub członków jego rodziny w wywiadzie,
• wcześniejsze objawy toksyczności mięśniowej w trakcie stosowania fibratów lub innych statyn,
• choroby wątroby lub nadużywanie alkoholu w wywiadzie,
• pacjenci w podeszłym wieku (powyżej 70 lat) z innymi czynnikami predysponującymi do
rabdomiolizy.

W takich przypadkach zaleca się obserwację kliniczną, a ryzyko dla pacjenta powinno być rozważone
w odniesieniu do potencjalnych korzyści wynikających z leczenia. Nie należy rozpoczynać leczenia
produktem Livazo, jeżeli poziom CK jest podwyższony (> 5 x GGN).

Kowa Pharmaceutical Europe GmbH Livazo 2 mg film-coated tablets
PT/H/2350/001-003/DC

Livazo 2 mg PL SmPC Clean (Revised) Version
Addition of HIV clinical data
PT/H/XXXX/WS/072

W trakcie leczenia
Pacjenci powinni zostać zachęceni do niezwłocznego zgłaszania bólów, osłabienia lub skurczów
mięśni. Należy określić poziom kinazy kreatynowej u tych pacjentów, i jeżeli poziom CK jest
znacząco podwyższony (> 5 x GGN) należy przerwać leczenie. Należy rozważyć zaprzestanie
leczenia, gdy dolegliwości mięśniowe są bardzo nasilone, nawet jeżeli poziom CK jest ≤ 5 x GGN. Po
ustąpieniu objawów i powrocie stężenia CK do wartości prawidłowych można rozważyć ponowne
włączenie produktu Livazo w dawce 1 mg pod ścisłą kontrolą.

Wpływ na czynność wątroby
Produkt Livazo, podobnie jak inne statyny, powinien być stosowany z zachowaniem ostrożności u
pacjentów z chorobą wątroby w wywiadzie lub regularnie nadużywających alkoholu. Zaleca się
wykonanie badania czynności wątroby przed rozpoczęciem leczenia produktem Livazo i okresowe
powtarzanie badań w trakcie leczenia. Należy przerwać stosowanie produktu Livazo jeżeli u pacjenta
utrzymuje się podwyższone stężenie aminotransferaz w surowicy (ALT i AST) przekraczające 3 x
GGN.

Wpływ na czynność nerek
U pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim zaburzeniem czynności nerek produkt Livazo powinien
być stosowany z zachowaniem ostrożności. Dawka powinna być zwiększana wyłącznie pod ścisłą
obserwacją. U pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek, nie zaleca się stosowania dawki 4
mg (patrz punkt 4.2).

Cukrzyca
Niektóre dane wskazują, że wszystkie leki z grupy statyn zwiększają stężenie glukozy we krwi i u
niektórych pacjentów z wysokim ryzykiem wystąpienia cukrzycy w przyszłości, mogą powodować
hiperglikemię o nasileniu wymagającym odpowiedniej opieki diabetologicznej. Nad tym ryzykiem
przeważa jednak korzyść w postaci zmniejszenia ryzyka rozwoju chorób naczyniowych, a zatem nie
powinno się z tego powodu przerywać leczenia statynami. Pacjentów z grupy ryzyka (pacjentów, u
których stężenie glukozy na czczo wynosi od 5,6 do 6,9 mmol/l, BMI > 30 kg/m2, ze zwiększonym
stężeniem trójglicerydów, z nadciśnieniem tętniczym) należy poddać kontroli klinicznej i
biochemicznej zgodnie z wytycznymi. Jednakże, w badaniach przeprowadzonych po wprowadzeniu
produktu do obrotu, jak i badaniach prospektywnych nie pojawiły się potwierdzone sygnały
świadczące o zwiększonym ryzyku wystąpienia cukrzycy w związku ze stosowaniem pitawastatyny
(patrz punkt 5.1).

Śródmiąższowa choroba płuc
Wyjątkowo zgłaszano przypadki śródmiąższowej choroby płuc w trakcie stosowania niektórych
statyn, szczególnie przy długotrwałym leczeniu (patrz punkt 4.8). Do objawów można zaliczyć
duszność, nieproduktywny kaszel oraz ogólne pogorszenie stanu zdrowia (zmęczenie, utrata masy
ciała i gorączka). Jeżeli istnieje podejrzenie, że u pacjenta leczonego statynami wystąpiła
śródmiąższowa choroba płuc, należy przerwać leczenie statynami.

Dzieci i młodzież
Istnieją ograniczone dane dotyczące długoterminowego wpływu na wzrost i dojrzewanie płciowe u
dzieci i młodzieży w wieku od 6 lat przyjmujących produkt leczniczy Livazo. Dziewczęta w wieku
rozrodczym należy poinformować o konieczności stosowania odpowiednich metod zapobiegania ciąży
podczas leczenia produktem leczniczym Livazo (patrz punkt 4.3 i 4.6).

Inne wpływy
Zaleca się czasowe zaprzestanie leczenia produktem Livazo w czasie stosowania erytromycyny,
innych antybiotyków makrolidowych lub kwasu fusydowego (patrz punkt 4.5). Należy zachować
ostrożność w trakcie stosowania produktu Livazo u pacjentów przyjmujących leki, o których wiadomo
że mogą wywoływać miopatię (np. fibraty lub niacyna, patrz punkt 4.5).

Tabletki zawierają laktozę. Produkt nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą
dziedziczną nietolerancją galaktozy, całkowitym brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania
glukozy-galaktozy.

Kowa Pharmaceutical Europe GmbH Livazo 2 mg film-coated tablets
PT/H/2350/001-003/DC

Livazo 2 mg PL SmPC Clean (Revised) Version
Addition of HIV clinical data
PT/H/XXXX/WS/072

W kilku przypadkach zaobserwowano, że statyny wywołują miastenię de novo lub nasilają już
występującą miastenię lub miastenię oczną (patrz punkt 4.8). Jeśli nastąpi nasilenie objawów, należy
przerwać stosowanie produktu Livazo. Odnotowano nawroty choroby po podaniu (ponownym
podaniu) tej samej lub innej statyny.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Pitawastatyna jest aktywnie transportowana do ludzkich hepatocytów przez liczne transportery
wątrobowe (włącznie z polipeptydem transportującym aniony organiczne, OATP), które mogą brać
udział w niektórych z poniższych interakcji.

Cyklosporyna: Równoczesne podanie pojedynczej dawki cyklosporyny i produktu Livazo wiązało się
z 4,6-krotnym wzrostem AUC pitawastatyny w stanie stacjonarnym. Nie jest znany wpływ
cyklosporyny w stanie stacjonarnym na produkt Livazo w stanie stacjonarnym. Nie zaleca się
stosowania produktu Livazo u pacjentów leczonych cyklosporyną (patrz punkt 4.3).

Erytromycyna: Równoczesne podawanie erytromycyny z produktem Livazo, wiązało się z 2,8-
krotnym wzrostem AUC pitawastatyny. Zaleca się czasowe zaprzestanie stosowania produktu Livazo
na czas leczenia erytromycyną lub innymi antybiotykami makrolidowymi.

Gemfibrozyl i inne fibraty: Stosowanie fibratów wiąże się w pojedynczych przypadkach z rozwojem
miopatii. Równoczesne podawanie fibratów i statyn było związane z nasileniem miopatii i
rabdomiolizy. Produkt Livazo powinien być podawany z zachowaniem ostrożności, jeśli jest
stosowany łącznie z fibratami (patrz punkt 4.4). W badaniach farmakokinetycznych, równoczesne
podawanie produktu Livazo i gemfibrozylu wiązało się z 1,4-krotnym wzrostem wartości AUC dla
pitawastatyny, natomiast równoczesne podawanie produktu Livazo i fenofibratu wiązało się z 1,2-
krotnym wzrostem wartości AUC dla pitawastatyny.

Niacyna: Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji produktu Livazo i niacyny. Stosowanie
niacyny w monoterapii było związane z występowaniem miopatii i rabdomiolizy. W związku z tym,
produkt Livazo należy podawać z zachowaniem ostrożności jeśli jest stosowany jednocześnie z
niacyną.

Kwas fusydowy: Ryzyko miopatii, w tym rabdomiolizy, może być większe podczas jednoczesnego
podawania kwasu fusydowego ze statynami. Mechanizm tej interakcji (niezależnie od tego, czy ma
ona charakter farmakodynamiczny, farmakokinetyczny, czy mieszany) jest nieznany. Zgłaszano
przypadki rabdomiolizy (w tym przypadki śmiertelne) wśród pacjentów otrzymujących jednocześnie
kwas fusydowy i statyny. W przypadku pacjentów, u których ogólnoustrojowe zastosowanie kwasu
fusydowego jest konieczne, należy przerwać leczenie produktem Livazo na czas trwania leczenia
kwasem fusydowym (patrz punkt 4.4).

Glekaprewir i pibrentaswir: Równoczesne podawanie inhibitorów reduktazy HMG-CoA i
glekaprewiru/pibrentaswiru może zwiększać stężenie inhibitora reduktazy HMG-CoA w osoczu. Nie
przeprowadzano badań z pitawastatyną, ale jest prawdopodobne, że wystąpi taka sama interakcja.
Zaleca się podawanie najmniejszej dawki pitawastatyny na początku leczenia
glekaprewirem/pibrentaswirem oraz kliniczne monitorowanie pacjentów otrzymujących to
skojarzenie.

Ryfampicyna: Równoczesne (w tym samym czasie) podawanie z produktem Livazo wiązało się z
1,3-krotnym wzrostem AUC pitawastatyny, w związku z obniżonym wychwytem wątrobowym.

Inhibitory proteaz i nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy: Jednoczesne
podawanie lopinawiru/rytonawiru, darunawiru/rytonawiru, atazanawiru lub efawirenzu z produktem
leczniczym Livazo może prowadzić do niewielkich zmian wartości AUC pitawastatyny.

Kowa Pharmaceutical Europe GmbH Livazo 2 mg film-coated tablets
PT/H/2350/001-003/DC

Livazo 2 mg PL SmPC Clean (Revised) Version
Addition of HIV clinical data
PT/H/XXXX/WS/072

Ezetymib i jego metabolit glukuronidowy hamują wchłanianie cholesterolu z pokarmu oraz z żółci.
Równoczesne podawanie z produktem Livazo nie miało wpływu na stężenie ezetymibu ani jego
metabolitu glukuronidowego w osoczu. Ezetymib nie miał wpływu na stężenie pitawastatyny w
osoczu.

Inhibitory CYP3A4: Badania nad interakcjami itrakonazolu i soku grejpfrutowego, znanych
inhibitorów CYP3A4, nie wykazały klinicznie istotnego wpływu na stężenie pitawastatyny w osoczu.

Digoksyna, znany substrat P-gp, nie wykazuje interakcji z produktem Livazo. W trakcie
równoczesnego podawania nie została zaobserwowana istotna zmiana w stężeniu pitawastatyny ani
digoksyny.

Warfaryna: Farmakokinetyka stacjonarna oraz farmakodynamika (INR oraz PT) warfaryny nie uległa
zmianie u zdrowych ochotników w trakcie równoczesnego podawania produktu Livazo w dawce
dobowej 4 mg. Jednakże, podobnie jak w przypadku innych statyn, u pacjentów przyjmujących
warfarynę, po włączeniu pitawastatyny do leczenia, należy kontrolować czas protrombinowy lub INR.

Dzieci i młodzież
Badania dotyczące interakcji przeprowadzono wyłącznie u dorosłych. Zakres interakcji u dzieci i
młodzieży nie jest znany.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Produkt Livazo jest przeciwwskazany do stosowania w okresie ciąży (patrz punkt 4.3). Kobiety w
wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia produktem
Livazo. Ponieważ cholesterol i inne produkty biosyntezy cholesterolu pełnią kluczową funkcję w
rozwoju płodu, potencjalne ryzyko zahamowania reduktazy HMG-CoA przewyższa korzyści z
leczenia w okresie ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję,
jednakże nie wykazały potencjału teratogennego (patrz punkt 5.3). Jeżeli pacjentka planuje zajść w
ciążę, leczenie należy przerwać przynajmniej miesiąc przed planowanym poczęciem. Jeżeli pacjentka
zajdzie w ciążę w okresie stosowania produktu Livazo, leczenie tym produktem należy natychmiast
przerwać.

Karmienie piersią

Produkt Livazo jest przeciwwskazany podczas karmienia piersią (patrz punkt 4.3). Pitawastatyna
przenika do mleka szczurów. Nie wiadomo, czy pitawastatyna/metabolity przenikają do mleka
ludzkiego.

Płodność

Dane nie są dostępne.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Działania niepożądane towarzyszące przyjmowaniu pitawastatyny nie sugerują, aby lek miał
jakikolwiek wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Należy jednak wziąć
pod uwagę, że zgłaszano występowanie zawrotów głowy oraz senności w trakcie leczenia produktem
Livazo.

Kowa Pharmaceutical Europe GmbH Livazo 2 mg film-coated tablets
PT/H/2350/001-003/DC

Livazo 2 mg PL SmPC Clean (Revised) Version
Addition of HIV clinical data
PT/H/XXXX/WS/072

#### 4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie dotyczące bezpieczeństwa

W kontrolowanych badaniach klinicznych, przy przyjmowaniu zalecanej dawki leku, mniej niż 4%
pacjentów przyjmujących produkt Livazo musiało zakończyć udział w badaniu ze względu na
wystąpienie działań niepożądanych. Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym związanym z
przyjmowaniem pitawastatyny w kontrolowanych badaniach klinicznych były bóle mięśni.

Podsumowanie dotyczące działań niepożądanych

Działania niepożądane i częstość ich występowania w badaniach klinicznych o zasięgu światowym,
przeprowadzonych z zastosowaniem zalecanej dawki, zostały opisane poniżej według grup układowonarządowych. Częstość występowania zdefiniowana została w następujący sposób: bardzo często
(≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10000 do
<1/1000), bardzo rzadko (<1/10000) oraz nieznana (częstość nie może być określona na podstawie
dostępnych danych).

Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Niezbyt często: Anemia

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Niezbyt często: Jadłowstręt

Zaburzenia psychiczne
Niezbyt często: Bezsenność

Zaburzenia układu nerwowego
Często: Bóle głowy
Niezbyt często: Zawroty głowy, zaburzenia smaku, senność
Częstość nieznana: miastenia

Zaburzenia oka
Rzadko: Zaburzenia ostrości widzenia
Częstość nieznana: miastenia oczna

Zaburzenia ucha i błędnika
Niezbyt często: Dzwonienie (szum) w uszach

Zaburzenia żołądka i jelit
Często: Zaparcia, biegunki, niestrawność, nudności
Niezbyt często: Bóle brzucha, suchość w ustach, wymioty
Rzadko: Ból języka, ostre zapalenie trzustki

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Niezbyt często: Podwyższone stężenie aminotransferaz (aminotransferaza asparaginianowa,
aminotransferaza alaninowa)
Rzadko: Żółtaczka cholestatyczna

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Niezbyt często: Świąd, wysypka
Rzadko: Pokrzywka, rumień

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe, i tkanki łącznej
Często: Bóle mięśni, bóle stawów
Niezbyt często: Skurcze mięśni
Częstość nieznana: immunozależna miopatia martwicza (patrz punkt 4.4)

Kowa Pharmaceutical Europe GmbH Livazo 2 mg film-coated tablets
PT/H/2350/001-003/DC

Livazo 2 mg PL SmPC Clean (Revised) Version
Addition of HIV clinical data
PT/H/XXXX/WS/072

Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Niezbyt często: Częstomocz

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Niezbyt często: Osłabienie, złe samopoczucie, zmęczenie, obrzęk obwodowy

Podwyższone stężenie kinazy keratynowej, przekraczające ponad 3 razy górną granicę normy (GGN)
wystąpiło u 49 z 2800 pacjentów (1,8%) otrzymujących produkt Livazo w kontrolowanych badaniach
klinicznych. Stężenia przekraczające wartość GGN ≥10 razy z towarzyszącymi skurczami mięśni
występowały rzadko i podczas badań klinicznych zostały stwierdzone tylko u jednego pacjenta
spośród 2406 leczonych produktem Livazo 4 mg (0,04%).

Dzieci i młodzież

Baza danych dotyczących bezpieczeństwa klinicznego zawiera dane dotyczące bezpieczeństwa
stosowania u 142 pacjentów pediatrycznych otrzymujących pitawastatynę, wśród których
87 pacjentów było w wieku od 6 do 11 lat, a 55 pacjentów było w wieku od 12 do 17 lat. Łącznie
91 pacjentów otrzymywało pitawastatynę przez 1 rok, 12 pacjentów otrzymywało pitawastatynę przez
2,5 roku, a 2 pacjentów przez 3 lata. Mniej niż 3% pacjentów leczonych pitawastatyną musiało
zakończyć udział w badaniu z powodu zdarzeń niepożądanych. Najczęściej zgłaszanymi działaniami
niepożądanymi związanymi z pitawastatyną w programie klinicznym były: bóle głowy (4,9%), bóle
mięśni (2,1%) i bóle brzucha (4,9%). Na podstawie dostępnych danych oczekuje się, że częstość
występowania, rodzaj oraz stopień nasilenia działań niepożądanych u dzieci i młodzieży będą
podobne, jak u dorosłych.

Dane uzyskane po wprowadzeniu produktu do obrotu

Po wprowadzeniu produktu do obrotu przeprowadzono prospektywne badanie u prawie 20000
pacjentów w Japonii. Znaczna większość z 20000 pacjentów uczestniczących w badaniu była leczona
pitawastatyną w dawce 1 lub 2 mg, a nie 4 mg. 10,4% pacjentów zgłosiło wystąpienie działań
niepożądanych, których związek z pitawastatyną nie mógł zostać wykluczony, natomiast 7,4%
pacjentów musiało przerwać leczenie ze względu na wystąpienie działań niepożądanych. Częstość
występowania bólów mięśni wynosiła 1,08%. Większość działań niepożądanych miała charakter
łagodny. W czasie dwóch lat, częstość występowania działań niepożądanych była wyższa u pacjentów
ze stwierdzonym uczuleniem na lek (20,4%) i chorobami wątroby lub nerek (13,5%).

Poniżej wymienione zostały oraz opisana została częstość występowania działań niepożądanych
obserwowanych w prospektywnym badaniu klinicznym po wprowadzeniu produktu do obrotu, ale nie
w kontrolowanych badaniach klinicznych o zasięgu światowym.

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Rzadko: Nieprawidłowa czynność wątroby, zaburzenia pracy wątroby

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Rzadko: Miopatia, rabdomioliza

W prospektywnym badaniu przeprowadzonym po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłoszono dwa
wymagające hospitalizacji przypadki rabdomiolizy (0,01% pacjentów).

Dodatkowo, po wprowadzeniu produktu do obrotu poza przeprowadzonym badaniem zgłaszano
przypadki wpływu na mięśnie szkieletowe, łącznie z bólami mięśni i miopatią u pacjentów leczonych
produktem Livazo, dla wszystkich zalecanych dawek. Otrzymano również zgłoszenia dotyczące
rabdomiolizy, z ostrą niewydolnością nerek lub bez ostrej niewydolności nerek, włączając w to
rabdomiolizę ze skutkiem śmiertelnym. Otrzymano również spontaniczne zgłoszenia następujących
zdarzeń (częstość występowania określono na podstawie obserwacji uzyskanych z badań po
wprowadzeniu produktu do obrotu):

Kowa Pharmaceutical Europe GmbH Livazo 2 mg film-coated tablets
PT/H/2350/001-003/DC

Livazo 2 mg PL SmPC Clean (Revised) Version
Addition of HIV clinical data
PT/H/XXXX/WS/072

Zaburzenia układu nerwowego
Niezbyt często: hipoestezja

Zaburzenia żołądka i jelit
Rzadko: dyskomfort w jamie brzusznej

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Częstość nieznana: Obrzęk naczynioruchowy

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Częstość nieznana: Zespół toczniopodobny

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi
Częstość nieznana: Ginekomastia

Działania charakterystyczne dla grupy statyn

Przy stosowaniu niektórych statyn zgłaszano następujące działania niepożądane:
• zaburzenia snu, w tym koszmary senne;
• utrata pamięci;
• zaburzenia seksualne;
• depresja;
• pojedyncze przypadki śródmiąższowej choroby płuc, zwłaszcza podczas długotrwałego
leczenia (patrz punkt 4.4);
• cukrzyca: częstość występowania będzie zależeć od obecności lub braku czynników ryzyka
(stężenie glukozy we krwi na czczo ≥ 5,6 mmol/l, BMI > 30 kg/m2, podwyższone stężenie
triglicerydów, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
PL-02 222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

#### 4.9 Przedawkowanie

Nie ma specyficznego sposobu postępowania w przypadku przedawkowania. W razie
przedawkowania stosuje się leczenie objawowe i leczenie wspomagające w wymaganym zakresie.
Należy kontrolować czynność wątroby oraz aktywność kinazy kreatynowej. Hemodializa wydaje się
być nieskuteczna.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: inhibitory reduktazy HMG-CoA, kod ATC: C10A A08

Kowa Pharmaceutical Europe GmbH Livazo 2 mg film-coated tablets
PT/H/2350/001-003/DC

Livazo 2 mg PL SmPC Clean (Revised) Version
Addition of HIV clinical data
PT/H/XXXX/WS/072

Mechanizm działania

Pitawastatyna kompetytywnie hamuje reduktazę HMG-CoA, enzym ograniczający szybkość
biosyntezy cholesterolu, oraz hamuje syntezę cholesterolu w wątrobie. Wynikiem tego jest
podwyższona ekspresja receptorów LDL w wątrobie, zwiększająca wychwyt krążących LDL z krwi, a
co za tym idzie – obniżenie całkowitego stężenia cholesterolu (TC) oraz cholesterolu LDL (LDL-C)
we krwi. Długotrwałe hamowanie syntezy cholesterolu w wątrobie obniża wydzielanie VLDL do
krwi, obniżając równocześnie stężenie trójglicerydów (TG) w osoczu.

Działanie farmakodynamiczne

Produkt Livazo obniża podwyższone stężenie LDL-C, cholesterolu całkowitego, trójglicerydów oraz
podwyższa stężenie cholesterolu HDL (HDL-C). Obniża stężenie Apo-B i powoduje wzrost stężenia
Apo-A1 w różnym stopniu (patrz Tabela 1). Produkt obniża również stężenie cholesterolu nieHDL-C, stosunek TC/HDL-C, oraz stosunek Apo-B/Apo-A1.

Tabela 1: Reakcja na dawkę u pacjentów z pierwotną hipercholesterolemią
(skorygowana średnia procentowa zmiana od stanu początkowego w ciągu 12
tygodni)
Dawka N LDL-C TC* HDL-C TG Apo-B Apo-A1
Placebo 51 -4,0 -1,3 2,5 -2,1 0,3 3,2
1 mg 52 -33,3 -22,8 9,4 -14,8 -24,1 8,5
2 mg 49 -38,2 -26,1 9,0 -17,4 -30,4 5,6
4 mg 50 -46,5 -32,5 8,3 -21,2 -36,1 4,7
*niekorygowane

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo

W kontrolowanych badaniach klinicznych, do których włączono grupę 1687 pacjentów z pierwotną
hipercholesterolemią i mieszaną dyslipidemią, spośród których 1239 pacjentów leczono dawką
leczniczą pitawastatyny (średnie stężenie początkowe LDL-C około 4,8 mmol/l), produkt Livazo
powodował trwałe obniżenie stężenia LDL-C, TC, nie-HDL-C, TG i Apo-B oraz podwyższenie
stężenia HDL-C i Apo-A1. Stosunki TC/HDL-C i Apo-B/Apo-A1 uległy obniżeniu. Przy podawaniu
produktu Livazo 2 mg stężenie LDL-C było obniżone o 38 do 39%, a przy stosowaniu produktu
Livazo 4 mg o 44 do 45%. Większość pacjentów stosujących dawkę 2 mg osiągnęła cel terapeutyczny
(zgodnie z wytycznymi Europejskiego Towarzystwa Arteriosklerozy [EAS]) uzyskując poziom
LDL-C <3 mmol/l.

W kontrolowanym badaniu klinicznym przeprowadzonym na grupie 942 pacjentów w wieku ≥65 lat
(434 leczonych produktem Livazo w dawce 1 mg, 2 mg lub 4 mg), cierpiących na pierwotną
hipercholesterolemię i mieszaną dyslipidemię (średnie stężenie początkowe LDL-C około 4,2 mmol/l),
wartości LDL-C zmniejszyły się po leczeniu odpowiednio o 31%, 39,0% i 44,3%, a około 90%
pacjentów uzyskało cel terapeutyczny według EAS. Ponad 80% pacjentów otrzymywało dodatkowe
leki, jednakże częstość występowania objawów niepożądanych była podobna we wszystkich
leczonych grupach i mniej niż 5% pacjentów musiało zakończyć udział w badaniu ze względu na
wystąpienie objawów niepożądanych. Badania nad bezpieczeństwem i skutecznością leczenia w
różnych podgrupach wiekowych (65-69, 70-74 i ≥ 75 lat) dały podobne wyniki.

W kontrolowanym badaniu klinicznym przeprowadzonym u 761 pacjentów (w tym 507 leczonych
produktem Livazo 4 mg) cierpiących z powodu pierwotnej hipercholesterolemii lub dyslipidemii
mieszanej, u których występowały co najmniej 2 czynniki ryzyka ze strony układu sercowonaczyniowego (średnie początkowe stężenie LDL-C około 4,1 mmol/l) lub dyslipidemii mieszanej i
współistniejącej cukrzycy typu 2 (średnie stężenie początkowe LDL-C około 3,6 mmol/l), około 80%
uzyskało cel terapeutyczny według EAS (3 lub 2,5 mmol/l, w zależności od współistniejących
czynników ryzyka). W tych grupach pacjentów stężenie LDL-C było obniżone odpowiednio o 44% i
41%.

Kowa Pharmaceutical Europe GmbH Livazo 2 mg film-coated tablets
PT/H/2350/001-003/DC

Livazo 2 mg PL SmPC Clean (Revised) Version
Addition of HIV clinical data
PT/H/XXXX/WS/072

W długoterminowych badaniach trwających do 60 tygodni u pacjentów z pierwotną
hipercholesterolemią i mieszaną dyslipidemią, uzyskano cel terapeutyczny według EAS poprzez
trwałe i stałe obniżanie się stężeń LDL-C. Stężenie HDL-C w ciągły sposób wzrastało. W badaniu
przeprowadzonym u 1346 pacjentów, którzy ukończyli 12-tygodniowe leczenie statynami (obniżenie
stężenia LDL-C 42,3%, uzyskanie celu terapeutycznego według EAS 69%, podniesienie stężenia
HDL-C 5,6%), uzyskano następujące wartości po kolejnych 52 tygodniach leczenia pitawastatyną w
dawce 4 mg: obniżenie stężenia LDL-C 42,9%, uzyskanie celu terapeutycznego według EAS 74%,
podwyższenie stężenia HDL-C 14,3%.

Dwuletnie badanie obserwacyjne prowadzone w Japonii (LIVES-01, patrz punkt 4.8), zostało
przedłużone o kolejne 3 lata (całkowity czas trwania leczenia – 5 lat). Do badania włączono 6582
pacjentów z hipercholesterolemią, leczonych pitawastatyną w dawce 1, 2 lub 4 mg przez 2 lata.
Podczas 5 lat trwania badania zmniejszenie wartości LDL-C (-30,5%) utrzymywało się od 3. miesiąca
do końca badania, wartości HDL-C zwiększyły się z 1,7% w 3. miesiącu do 5,7% po 5 latach.
Większy wzrost wartości HDL-C obserwowano u pacjentów z niższą wyjściową wartością HDL-C
(<40 mg/dl), np. wartość w osoczu wzrosła o 11,9% po 3 miesiącach, natomiast po 5 latach
obserwowano wzrost o 28,9%.

Miażdżyca
W badaniu JAPAN-ACS porównano wpływ leczenia pitawastatyną w dawce 4 mg lub atorwastatyną
w dawce 20 mg przez okres 8 lub 12 miesięcy na objętość blaszki miażdżycowej w naczyniach
wieńcowych u 251 pacjentów poddanych przezskórnej interwencji wieńcowej w leczeniu ostrych
zespołów wieńcowych. Oceny dokonano za pomocą wewnątrznaczyniowego badania
ultrasonograficznego. Badanie wykazało zmniejszenie objętości blaszki o około 17% dla obydwu
schematów leczenia (-16,9 ± 13,9% dla pitawastatyny oraz -18,1 ± 14,2% dla atorwastatyny).
Wykazano porównywalną skuteczność pitawastatyny i atorwastatyny. W obydwu przypadkach
zmniejszenie płytki było związane z negatywną przebudową naczyń (113,0 do 105,4 mm3). W tym
badaniu nie zaobserwowano istotnego związku pomiędzy zmniejszeniem wartości LDL-C a
zmniejszeniem płytki, w porównaniu do wyników badań kontrolowanych placebo.

Korzystny wpływ na śmiertelność i zachorowalność został dotychczas oceniony tylko u pacjentów z
hipercholesterolemią związaną z zakażeniem wirusem HIV (patrz poniżej).

Cukrzyca
W otwartym, prospektywnym, kontrolowanym badaniu klinicznym, 1269 Japończyków z
zaburzeniami tolerancji glukozy z zaleceniem zmiany stylu życia randomizowano do grupy
otrzymującej produkt Livazo w dawce 1 mg lub 2 mg na dobę lub do grupy nie-otrzymującej tego
produktu. W okresie 2,8 lat, u 45,7% pacjentów z grupy kontrolnej rozwinęła się cukrzyca, w
porównaniu do 39,9% pacjentów z grupy otrzymującej produkt Livazo. Współczynnik ryzyka wyniósł
0,82 [95% CI 0,68-0,99].

Metaanaliza danych z randomizowanych, kontrolowanych, podwójnie zaślepionych badań klinicznych
trwających co najmniej 12 tygodni (średnia ważona okresu dalszej obserwacji 17,3 tygodni
[odchylenie standardowe 17,7 tygodni]), uzyskanych od 4815 pacjentów niechorujących na cukrzycę,
wykazała neutralny wpływ stosowania produktu Livazo na ryzyko wystąpienia cukrzycy (cukrzyca
wystąpiła u 0,98% pacjentów z grupy kontrolnej oraz 0,50% pacjentów otrzymujących produkt
Livazo, względne ryzyko 0,70 [95% CI, 0,30-1,61]). 6,5% (103/1579) pacjentów z grupy kontrolnej
otrzymywało placebo, pozostali pacjenci otrzymywali statyny, w tym atorwastatynę, prawastatynę i
symwastatynę.

Kowa Pharmaceutical Europe GmbH Livazo 2 mg film-coated tablets
PT/H/2350/001-003/DC

Livazo 2 mg PL SmPC Clean (Revised) Version
Addition of HIV clinical data
PT/H/XXXX/WS/072

Dzieci i młodzież
W podwójnie zaślepionym, randomizowanym, wieloośrodkowym badaniu kontrolowanym placebo,
NK-104-4.01EU (n = 106; 48 płci męskiej i 58 płci żeńskiej), pacjenci pediatryczni (dzieci i młodzież
w wieku ≥ 6 lat i < 17 lat) z hiperlipidemią wysokiego ryzyka (stężenie cholesterolu LDL-C w osoczu
na czczo ≥ 160 mg/dl (4,1 mmol/l) lub LDL-C ≥ 130 mg/dl (3,4 mmol/l) w przypadku dodatkowych
czynników ryzyka) otrzymywali raz na dobę pitawastatynę w dawce 1 mg, 2 mg, 4 mg lub placebo
przez 12 tygodni. Przy włączeniu do badania u większości pacjentów zdiagnozowano rodzinną
heterozygotyczną hipercholesterolemię, około 41% pacjentów było w wieku od 6 do < 10 lat, a około
20%, 9%, 12% i 9% stanowili pacjenci odpowiednio w fazie dojrzewania II, III, IV i V według skali
Tannera. Średni poziom LDL-C zmniejszył się o 23,5%, 30,1% i 39,3% dla pitawastatyny
(odpowiednio dla dawek 1, 2 i 4 mg), w porównaniu do 1,0% dla placebo.

W 52-tygodniowym otwartym przedłużeniu badania z badaniem bezpieczeństwa NK-104-4.02EU (n =
113, obejmującym 87 pacjentów pediatrycznych z 12-tygodniowego badania kontrolowanego placebo,
55 płci męskiej i 58 płci żeńskiej), pacjenci pediatryczni (dzieci i młodzież w wieku ≥ 6 lat i < 17 lat)
z hiperlipidemią wysokiego ryzyka, otrzymywali pitawastatynę przez 52 tygodnie. Wszyscy pacjenci
rozpoczęli leczenie pitawastatyną od dawki 1 mg raz na dobę, dawka pitawastatyny mogła zostać
zwiększona do 2 mg i 4 mg, w celu osiągnięcia optymalnego celu leczenia – stężenie LDL-C
< 110 mg/dl (2,8 mmol/l) w oparciu o wartości LDL- C w tygodniu 4. i tygodniu 8. Przy włączeniu do
badania około 37% pacjentów było w wieku od 6 do < 10 lat, a około 22%, 11%, 12% i 13% stanowili
pacjenci odpowiednio w fazie dojrzewania II, III, IV i V według skali Tannera. U większości
pacjentów (n = 103) dobową dawkę pitawastatyny zwiększono do 4 mg. Średni poziom LDL-C
zmniejszył się o 37,8% w punkcie końcowym tygodnia 52. Łącznie 47 pacjentów (42,0%) osiągnęło
minimalne docelowe stężenie LDL-C wg AHA < 130 mg/dl, a 23 pacjentów (20,5%) osiągnęło
optymalne stężenie LDL-C wg AHA < 110 mg/dl w tygodniu 52. Redukcja średniego poziomu LDLC w punkcie końcowym tygodnia 52. wynosiła 40,2% dla pacjentów w wieku od ≥ 6 do < 10 lat (n =
42), 36,7% dla pacjentów w wieku ≥ 10 do < 16 lat (n = 61) i 34,5% dla pacjentów w wieku od ≥ 16
do < 17 lat (n = 9). Płeć pacjenta nie wydaje się mieć wpływu na odpowiedź. Ponadto, w punkcie
końcowym tygodnia 52, średnie stężenie cholesterolu całkowitego (TC) zmniejszyło się o 29,5%, a
średnie stężenie trójglicerydów (TG) zmniejszyło się o 7,6%.

Komitet Pediatryczny Europejskiej Agencji Leków uchylił obowiązek dołączania wyników badań
produktu leczniczego Livazo u dzieci w wieku poniżej 6 lat oraz leczenia dzieci z rodzinną
heterozygotyczną hipercholesterolemią w każdej grupie wiekowej (informacje dotyczące stosowania u
dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).

Pacjenci zakażeni wirusem HIV
Skuteczność pitawastatyny i innych statyn wobec LDL–C jest zmniejszona u pacjentów
z hipercholesterolemią związaną z zakażeniem wirusem HIV lub leczonych z powodu tego zakażenia
w porównaniu z pacjentami z pierwotną hipercholesterolemią i dyslipidemią mieszaną niezakażonych
HIV.

W badaniu INTREPID łącznie 252 pacjentów zakażonych wirusem HIV z dyslipidemią (n=126 w
każdym ramieniu leczenia) zostało włączonych do 4-tygodniowej fazy wypłukiwania/wprowadzania
diety, a następnie zostali przydzieleni losowo do grupy otrzymującej pitawastatynę w dawce 4 mg raz
na dobę lub prawastatynę w dawce 40 mg raz na dobę przez 52 tygodnie. Pierwszorzędowy punkt
końcowy skuteczności oceniono w 12. tygodniu.

Kowa Pharmaceutical Europe GmbH Livazo 2 mg film-coated tablets
PT/H/2350/001-003/DC

Livazo 2 mg PL SmPC Clean (Revised) Version
Addition of HIV clinical data
PT/H/XXXX/WS/072

Stężenie LDL–C w surowicy na czczo zmniejszyło się odpowiednio o 31% i 30% w grupie leczonej
pitawastatyną oraz o 21% i 20% w grupie leczonej prawastatyną przez 12 i 52 tygodnie, (średnia
różnica między schematami leczenia obliczona metodą najmniejszych kwadratów -9,8%; P < 0,0001
w 12. tygodniu oraz -8,4%; P = 0,0007 w 52. tygodniu). Stwierdzono istotną statystycznie różnicę
między schematami leczenia w zakresie średniej procentowej zmiany od stanu początkowego do 12.
i 52. tygodnia dla drugorzędowych punktów końcowych skuteczności obejmujących TC, nie-HDL–C i
Apo-B, przy czym większe zmniejszenie wartości każdego z parametrów obserwowano w grupie
leczonej pitawastatyną niż w grupie leczonej prawastatyną. Nie zgłaszano nowych sygnałów
dotyczących bezpieczeństwa ani działań niepożądanych podczas leczenia pitawastatyną w dawce 4
mg.

W 52. tygodniu zgłaszano niepowodzenie terapii przeciwretrowirusowej (zdefiniowane jako ilość
kopii RNA wirusa HIV-1 > 200 kopii/ml i wzrost logarytmiczny od stanu początkowego
wynoszący> 0,3) u 4 uczestników (3,2%) w grupie leczonej pitawastatyną oraz 6 uczestników (4,8%)
w grupie leczonej prawastatyną, bez istotnych statycznie różnic między grupami o różnych
schematach leczenia.

W badaniu REPRIEVE łącznie 7769 uczestników zakażonych wirusem HIV z małym lub
umiarkowanym ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych, którzy otrzymywali leczenie
przeciwwirusowe, przydzielono losowo do grupy pitawastatyny 4 mg lub placebo i monitorowano
długoterminowo w kierunku poważnych sercowo-naczyniowych zdarzeń niepożądanych. Średni wiek
uczestników wynosił 50 lat, a średni okres życia po zakażeniu wirusem HIV wynosił 13 lat (średnia
liczba komórek CD4 ‒ 621 komórek/mm3); 32% uczestników stanowiły kobiety. Badanie zostało
przerwane po średnim okresie leczenia wynoszącym 5,1 roku (zakres: 4,4–5,9).

Częstość występowania poważnych sercowo-naczyniowych zdarzeń niepożądanych w grupie
uczestników otrzymujących pitawastatynę wynosiła 4,81 na 1000 pacjentolat a w grupie otrzymującej
placebo 7,32 na 1000 pacjentolat (współczynnik ryzyka 0,65; 95% CI 0,48-0,90; P=0,002). Częstość
występowania cukrzycy w grupie otrzymującej pitawastatynę wynosiła 206 (5,3%) zaś w grupie
otrzymującej placebo wynosiła ona 155 (4,0%).

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Pitawastatyna jest szybko wchłaniana z górnej części układu pokarmowego, osiągając najwyższe
stężenie w osoczu w ciągu godziny od podania doustnego. Przyjmowanie pokarmu nie wpływa na
wchłanianie produktu. Lek w niezmienionej postaci znajduje się w krążeniu wątrobowo-jelitowym
żółci i jest dobrze wchłaniany w jelicie czczym i w jelicie krętym. Całkowita biodostępność
pitawastatyny wynosi 51%.

Dystrybucja

Ponad 99% pitawastatyny występuje w ludzkim osoczu w formie związanej z białkami, głównie
albuminą oraz kwaśną glikoproteiną alfa-1, a średnia objętość dystrybucji wynosi w przybliżeniu 133
l. Pitawastatyna jest aktywnie transportowana do miejsca działania i metabolizmu - hepatocytów,
poprzez liczne transportery wątrobowe, łącznie z OATP1B1 i OATP1B3. Wartość AUC w osoczu
wykazuje dużą zmienność, z około 4-krotną różnicą pomiędzy wartością najwyższą i najniższą.
Wyniki badań nad SLCO1B1 (gen kodujący OATP1B1) sugerują, że polimorfizm tego genu może
wpływać na zmienność wartości AUC. Pitawastatyna nie jest substratem dla glikoproteiny p.

Metabolizm

Pitawastatyna w osoczu występuje w znacznej większości w niezmienionej formie. Głównym
metabolitem jest nieaktywny lakton, tworzony przez UDP glukuronozylotransferazę (UGT1A3 i 2B7)
poprzez produkt pośredni - pitawastatynę sprzężoną z glukuronidem (wiązanie typu estrowego).

Kowa Pharmaceutical Europe GmbH Livazo 2 mg film-coated tablets
PT/H/2350/001-003/DC

Livazo 2 mg PL SmPC Clean (Revised) Version
Addition of HIV clinical data
PT/H/XXXX/WS/072

Badania in vitro, wykorzystujące 13 izoform cytochromu P450 (CYP), wskazują, że metabolizm
pitawastatyny przez CYP jest minimalny; CYP2C9 (i w mniejszym stopniu CYP2C8) są
odpowiedzialne za metabolizm pitawastatyny do mniej istotnych metabolitów.

Eliminacja

Pitawastatyna w niezmienionej formie jest szybko usuwana z wątroby z żółcią, ulega jednak
recyrkulacji w krążeniu wątrobowo-jelitowym, co wpływa na czas jej działania. Mniej niż 5%
pitawastatyny jest wydalane z moczem. Połowiczny czas eliminacji z osocza wynosi od 5,7 godziny
(pojedyncza dawka) do 8,9 godziny (stan równowagi), a średnia geometryczna klirensu po podaniu
doustnym pojedynczej dawki wynosi 43,4 l/h.

Wpływ pokarmu

Ppo przyjęciu pitawastatyny z posiłkiem o wysokiej zawartości tłuszczu maksymalne stężenie
pitawastatyny w osoczu było obniżone o 43%, jednakże wartość AUC pozostała bez zmian.

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku
W badaniach farmakokinetycznych, w których porównano zdrowych ochotników podzielonych na
grupy osób młodych i starszych (≥65 lat), AUC pitawastatyny było 1,3-krotnie wyższe u osób
starszych. Fakt ten w badaniach klinicznych nie miał wpływu ani na bezpieczeństwo, ani na
skuteczność stosowania produktu Livazo u starszych pacjentów.

Płeć
W badaniach farmakokinetycznych, w których porównywano zdrowych ochotników obojga płci, AUC
pitawastatyny było 1,6-krotnie wyższe u kobiet. Fakt ten w badaniach klinicznych nie miał wpływu
ani na bezpieczeństwo, ani na skuteczność stosowania produktu Livazo u kobiet.

Rasa
Nie stwierdzono różnic w profilu farmakokinetycznym pitawastatyny pomiędzy Japończykami, a
osobami należącymi do rasy kaukaskiej, po uwzględnieniu wieku i masy ciała.

Dzieci i młodzież
Istnieją ograniczone dane farmakokinetyczne dotyczące dzieci i młodzieży. W badaniu NK-104-
4.01EU (patrz punkt 5.1) wybiórcze pobieranie próbek ujawniło zależny od dawki wpływ na stężenie
pitawastatyny w osoczu w ciągu 1 godziny po podaniu. Stwierdzono również, że stężenie w ciągu
1 godziny po podaniu dawki było (odwrotnie) związane z masą ciała i może być wyższe u dzieci niż u
dorosłych.

Niewydolność nerek
U pacjentów ze chorobą nerek nasiloną w stopniu umiarkowanym oraz u osób po hemodializie
zaobserwowano odpowiednio 1,8-krotny i 1,7-krotny wzrost wartości AUC (patrz punkt 4.2).

Niewydolność wątroby
U pacjentów z łagodnym (A w skali Childa-Pugha) uszkodzeniem wątroby, wartość AUC była 1,6-
krotnie wyższa niż u zdrowych pacjentów, natomiast u pacjentów z umiarkowanym (B w skali ChildaPugha) uszkodzeniem wątroby, wartość AUC była 3,9-krotnie wyższa. U pacjentów z niewydolnością
wątroby w stopniu niskim do umiarkowanego zaleca się obniżenie dawki (patrz punkt 4.2). Produkt
Livazo jest przeciwwskazany do stosowania u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby.

Kowa Pharmaceutical Europe GmbH Livazo 2 mg film-coated tablets
PT/H/2350/001-003/DC

Livazo 2 mg PL SmPC Clean (Revised) Version
Addition of HIV clinical data
PT/H/XXXX/WS/072

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne uzyskane z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących
bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego
działania rakotwórczego oraz toksycznego wpływu na rozród nie ujawniają żadnego szczególnego
zagrożenia dla człowieka. U małp po ekspozycji na produkt wyższej niż ta, która obserwowana jest u
dorosłych pacjentów po podaniu maksymalnej dawki dobowej 4 mg, obserwowano markery
toksyczności nerkowej. Wydalanie z moczem odgrywa u małp znacznie ważniejszą rolę niż u innych
gatunków zwierząt. Wyniki badań in vitro mikrosomów wątroby wskazują, że w obserwowanym
procesie może brać udział metabolit specyficzny dla małp. Jest mało prawdopodobne, aby działanie na
nerki obserwowane u małp miało znaczenie klinicznie u ludzi, jednakże nie można całkowicie
wykluczyć wystąpienia potencjalnych działań niepożądanych. Pitawastatyna nie wykazała wpływu na
płodność i rozrodczość, nie stwierdzono również potencjału teratogennego. Jednakże przy wysokich
dawkach leku zaobserwowano toksyczny wpływ na matkę. Badania na szczurach wykazały, że przy
dawce 1 mg/kg mc./dobę (w przybliżeniu czterokrotnie wyższa niż najwyższa dawka u ludzi, na
podstawie wartości AUC) w terminie lub blisko terminu porodu występuje śmiertelność matczyna z
towarzyszącą jej śmiercią płodu lub noworodka. Badania na osobnikach młodocianych nie zostały
przeprowadzone.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki

Laktoza jednowodna
Hydroksypropyloceluloza niskopodstawiona
Hypromeloza (E464)
Magnezu glinometakrzemian typu IB
Magnezu stearynian

Otoczka tabletki

Hypromeloza (E464)
Tytanu dwutlenek (E171)
Trietylu cytrynian (E1505)
Krzemionka koloidalna bezwodna

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

5 lat.

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25˚C.
Przechowywać blistry w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blistry wykonane z białego PVDC pokrywanego PVC/Al, w pudełkach tekturowych zawierających 7,
28, 30, 90 lub 100 tabletek.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Kowa Pharmaceutical Europe GmbH Livazo 2 mg film-coated tablets
PT/H/2350/001-003/DC

Livazo 2 mg PL SmPC Clean (Revised) Version
Addition of HIV clinical data
PT/H/XXXX/WS/072

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z
lokalnymi przepisami.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Kowa Pharmaceutical Europe GmbH.,
Görreshof 151, 53347 Alfter, Niemcy.

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO
OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 16.06.11
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 22.06.18

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

02.01.2025

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.