# Rosuvastatin/Ezetimibe Teva

> Rosuwastatyna + Ezetymib · 5 mg + 10 mg · Tabletki

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Rosuvastatin/Ezetimibe Teva
- **Nazwa powszechna:** Rosuvastatinum + Ezetimibum
- **Substancja czynna:** [Rosuwastatyna + Ezetymib](https://apteka.online/odpowiedniki/rosuvastatinum)
- **Moc:** 5 mg + 10 mg
- **Postać farmaceutyczna:** Tabletki
- **Droga podania:** doustna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** C10BA06
- **Liczba opakowań:** 4
- **Numer pozwolenia:** 24851
- **Podmiot odpowiedzialny:** Teva B.V.
- **Producent:** Adamed Pharma S.A., Polska
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-modyfikujace-gospodarke-lipidowa/rosuvastatin-ezetimibe-teva-tabl-5-mg-10-mg-teva
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-modyfikujace-gospodarke-lipidowa/rosuvastatin-ezetimibe-teva-tabl-5-mg-10-mg-teva.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/39282/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/39282/characteristic

## Dostępne opakowania (4)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 28 tabl. | 5909991379520 | Rp | — | Brak danych | — |
| 30 tabl. | 5909991379537 | Rp | — | Brak danych | — |
| 84 tabl. | 5909991379544 | Rp | — | Brak danych | — |
| 90 tabl. | 5909991379551 | Rp | — | Brak danych | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Rosuvastatin/Ezetimibe Teva i w jakim celu się go stosuje?
Lek Rosuvastatin/Ezetimibe Teva zawiera dwie różne substancje czynne w jednej tabletce. Jedną z
substancji czynnych jest rozuwastatyna z grupy leków zwanych statyn, a drugą substancją czynną jest
ezetymib.

Rosuvastatin/Ezetimibe Teva jest lekiem stosowanym w celu zmniejszenia stężenia we krwi
cholesterolu całkowitego, tzw. „złego” cholesterolu (cholesterol LDL) i substancji tłuszczowych o
nazwie „triglicerydy”, a ponadto zwiększa stężenie tzw. „dobrego” cholesterolu (cholesterol HDL).
Lek zmniejsza stężenie cholesterolu działając na dwa sposoby: zmniejsza ilość cholesterolu
wchłanianego w przewodzie pokarmowym oraz ilość cholesterolu wytwarzanego w organizmie.

U większości ludzi duże stężenie cholesterolu nie wpływa na samopoczucie, gdyż nie powoduje
żadnych objawów. Jednak nieleczone powoduje, że złogi tłuszczowe mogą gromadzić się w ścianach
naczyń krwionośnych, powodując ich zwężenie. Na skutek zwężenia możliwe jest zamknięcie światła
naczynia krwionośnego i odcięcie dopływu krwi do serca lub mózgu, co prowadzi do zawału mięśnia
sercowego lub udaru mózgu. Poprzez obniżenie stężenia cholesterolu można zmniejszyć ryzyko
zawału serca, udaru mózgu lub innych podobnych problemów zdrowotnych.

Lek Rosuvastatin/Ezetimibe Teva stosuje się u pacjentów, u których sama dieta nie wystarcza, aby
utrzymać prawidłowe stężenie cholesterolu. Podczas stosowania tego leku należy cały czas
przestrzegać diety obniżającej stężenie cholesterolu.

Lekarz może przepisać lek Rosuvastatin/Ezetimibe Teva, jeśli pacjent przyjmuje już rozuwastatynę i
ezetymib w takich samych dawkach, jak w leku złożonym.
Lek stosuje się u pacjentów:
→ ze zwiększonym stężeniem cholesterolu we krwi (hipercholesterolemia pierwotna)
→ z chorobą serca – lek Rosuvastatin/Ezetimibe Teva zmniejsza ryzyko zawału serca, udaru mózgu,
konieczności wykonania zabiegu chirurgicznego w celu poprawy przepływu krwi w sercu lub
konieczności hospitalizacji z powodu bólu w klatce piersiowej.

2 PL/H/0500/001-003/IB/009

Internal Use Only

Lek Rosuvastatin/Ezetimibe Teva nie pomaga w zmniejszeniu masy ciała.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Rosuvastatin/Ezetimibe Teva

Kiedy nie stosować leku Rosuvastatin/Ezetimibe Teva
→ jeśli pacjent ma uczulenie na rozuwastatynę, ezetymib lub którykolwiek z pozostałych składników
tego leku (wymienionych w punkcie 6)
→ jeśli pacjent ma chorobę wątroby
→ jeśli pacjent ma ciężkie zaburzenia czynności nerek
→ jeśli pacjent odczuwa nawracające, niewyjaśnione bóle mięśniowe (miopatia)
→ jeśli u pacjenta kiedykolwiek wystąpiła wysypka skórna o ciężkim nasileniu lub łuszczenie się
skóry, pęcherze i (lub) owrzodzenia w jamie ustnej po przyjęciu leku Rosuvastatin/Ezetimibe Teva
lub innych leków podobnych
→ jeśli pacjent przyjmuje lek zawierający cyklosporynę (stosowany na przykład po przeszczepieniu
narządu)
→ jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w trakcie czasie
stosowania leku Rosuvastatin/Ezetimibe Teva, powinna natychmiast przerwać przyjmowanie leku i
powiadomić o tym lekarza. Podczas stosowania leku Rosuvastatin/Ezetimibe Teva należy unikać
zajścia w ciążę, stosując skuteczne metody antykoncepcji (patrz podpunkt „Ciąża i karmienie
piersią”).

Jeśli którakolwiek z powyższych sytuacji dotyczy pacjenta (lub pacjent ma co do tego wątpliwości),
należy zwrócić się do lekarza.

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Przed zastosowaniem leku Rosuvastatin/Ezetimibe Teva należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą,
jeśli
→ pacjent ma zaburzenia czynności nerek;
→ pacjent ma zaburzenia czynności wątroby;
→ pacjent odczuwał nawracające lub niewyjaśnione bóle mięśniowe, w przeszłości występowały
u niego lub u jego krewnych schorzenia mięśni, bądź wcześniejsze problemy dotyczące mięśni
miały związek z przyjmowaniem innych leków zmniejszających stężenie cholesterolu. W razie
niewyjaśnionych bólów mięśni, zwłaszcza połączonych ze złym samopoczuciem lub gorączką,
należy niezwłocznie zwrócić się do lekarza.Należy również powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie
o utrzymującym się osłabieniu mięśni;
→ jeśli u pacjenta występuje lub występowała miastenia (choroba powodująca ogólne osłabienie
mięśni, w tym w niektórych przypadkach mięśni biorących udział w oddychaniu) lub miastenia
oczna (choroba powodująca osłabienie mięśni oczu), ponieważ statyny mogą czasami nasilać
objawy choroby lub prowadzić do wystąpienia miastenii (patrz punkt 4).
→ pacjent pochodzi z Azji (Japonii, Chin, Filipin, Wietnamu, Korei lub Indii). Lekarz ustali
odpowiednią dla pacjenta dawkę leku Rosuvastatin/Ezetimibe Teva;
→ pacjent otrzymuje leki przeciwzakaźne, w tym leki stosowane w leczeniu zakażenia HIV lub
wirusem zapalenia wątroby typu C, np. rytonawir z lopinawirem i (lub) atazanawir lub symeprewir
(patrz punkt „Rosuvastatin/Ezetimibe Teva a inne leki”);
→ pacjent ma ciężką niewydolność oddechową;
→ pacjent przyjmuje inne leki (tzw. fibraty) w celu zmniejszenia stężenia cholesterolu (patrz punkt
„Rosuvastatin/Ezetimibe Teva a inne leki”);
→ pacjent regularnie spożywa duże ilości alkoholu;
→ u pacjenta stwierdzono nieprawidłową czynność tarczycy (niedoczynność tarczycy);
→ pacjent ma ponad 70 lat (gdyż lekarz będzie musiał wybrać dla niego odpowiednią dawkę leku
Rosuvastatin/Ezetimibe Teva);
→ pacjent otrzymuje lub otrzymywał w ciągu ostatnich 7 dni doustnie lub we wstrzyknięciu lek
o nazwie kwas fusydowy (stosowany w leczeniu zakażeń bakteryjnych). Jednoczesne stosowanie
kwasu fusydowego i leku Rosuvastatin/Ezetimibe Teva może prowadzić do poważnych zaburzeń
dotyczących mięśni (rabdomioliza).

3 PL/H/0500/001-003/IB/009

Internal Use Only

Jeśli którakolwiek z wyżej wymienionych sytuacji dotyczy pacjenta (lub w razie wątpliwości, czy taka
sytuacja ma miejsce), należy ponownie porozumieć się z lekarzem lub farmaceutą przed rozpoczęciem
stosowania leku Rosuvastatin/Ezetimibe Teva.

Kiedy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania leku Rosuvastatin/Ezetimibe Teva
W związku ze stosowaniem leku Rosuvastatin/Ezetimibe Teva notowano występowanie ciężkich
reakcji skórnych, w tym zespół Stevensa-Johnsona i reakcja polekowa z eozynofilią i objawami
ogólnymi (DRESS). Jeśli wystąpi którykolwiek z objawów opisanych w punkcie 4, należy przerwać
stosowanie leku Rosuvastatin/Ezetimibe Teva i niezwłocznie skontaktować się z lekarzem.

U niewielkiej liczby osób statyny mogą wpływać na czynność wątroby. Wykrywa się to prostym
badaniem, sprawdzającym zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych we krwi. Dlatego lekarz
zalecać będzie regularnie wykonanie takich badań w trakcie stosowania leku Rosuvastatin/Ezetimibe
Teva. Ważne, aby pacjent zgłaszał się do lekarza po skierowanie na badania.

Podczas stosowania tego leku lekarz będzie uważnie kontrolował stan pacjentów z cukrzycą lub
z czynnikami ryzyka jej rozwoju. Istnieje duże prawdopodobieństwo zagrożenia rozwojem cukrzycy,
jeśli pacjent ma duże stężenia cukrów i tłuszczy we krwi, nadwagę i wysokie ciśnienie tętnicze.

Jeśli pacjent udaje się do szpitala lub leczony jest z innego powodu, powinien poinformować personel
medyczny o przyjmowaniu leku Rosuvastatin/Ezetimibe Teva.

Dzieci i młodzież
Nie zaleca się stosowania leku Rosuvastatin/Ezetimibe Teva u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18
lat.

Rosuvastatin/Ezetimibe Teva a inne leki

Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować.

Należy powiedzieć lekarzowi o przyjmowaniu któregokolwiek z następujących leków:
→ cyklosporyna (lek stosowany np. po przeszczepieniu narządu w celu zapobiegania odrzuceniu
przeszczepu. Cyklosporyna nasila działanie jednocześnie stosowanej rozuwastatyny). Podczas
stosowania cyklosporyny nie należy przyjmować leku Rosuvastatin/Ezetimibe Teva.
→ leki przeciwzakrzepowe, np. warfaryna, acenokumarol lub fluindion (jednoczesne stosowanie
z lekiem Rosuvastatin/Ezetimibe Teva może spowodować nasilenie działania
przeciwzakrzepowego ze zwiększonym ryzykiem krwawienia) albo klopidogrel.
→ inne leki zmniejszające stężenie cholesterolu, tzw. fibraty, które regulują również stężenie
triglicerydów we krwi (np. gemfibrozyl i inne leki z tej grupy). Podczas jednoczesnego stosowania
zwiększa się działanie rozuwastatyny.
→ kolestyramina (lek stosowany w celu zmniejszenia stężenia cholesterolu), gdyż wpływa ona na
sposób działania ezetymibu.
→ regorafinib ( lek stosowany do leczenia raka)
→ którykolwiek z następujących leków stosowanych w leczeniu zakażeń wirusowych, w tym
zakażenia HIV lub wirusem zapalenia wątroby typu C, podawany pojedynczo lub w skojarzeniu z
innymi lekami (patrz: Ostrzeżenia i środki ostrożności): rytonawir, lopinawir, atazanawir,
symeprewir, ombitaswir, parytaprewir, dazabuwir, welpataswir, grazoprewir, elbaswir,
glekaprewir, pibrentaswir.
→ leki stosowane w leczeniu niestrawności, zawierające glin i magnez (stosowane w celu
zobojętnienia kwasu solnego w żołądku). Leki te mogą zmniejszyć stężenie rozuwastatyny
w osoczu. Takie działanie można osłabić przyjmując te leki 2 godziny po przyjęciu rozuwastatyny.

4 PL/H/0500/001-003/IB/009

Internal Use Only

→ erytromycyna (antybiotyk). Podczas jednoczesnego stosowania zmniejsza się działanie
rozuwastatyny.
→ kwas fusydowy. Jeśli pacjent musi przyjmować doustnie kwas fusydowy w celu leczenia zakażenia
bakteryjnego, konieczne będzie czasowe odstawienie leku Rosuvastatin/Ezetimibe Teva. Lekarz
poinformuje, kiedy można bezpiecznie wznowić jego przyjmowanie. Jednoczesne stosowanie leku
Rosuvastatin/Ezetimibe Teva i kwasu fusydowego może rzadko spowodować osłabienie mięśni,
ich tkliwość uciskową lub ból (rabdomioliza). Więcej informacji o rabdomiolizie znajduje się w
punkcie 4.
→ tikagrelor (lek zapobiegający skupianiu się płytek krwi i blokowaniu tętnic)
→ doustne środki antykoncepcyjne (tabletka antykoncepcyjna). Podczas jednoczesnego stosowania
zwiększa się stężenie hormonów płciowych uwalnianych z tabletki.
→ leki stosowane w hormonalnej terapii zastępczej (zwiększenie stężenia hormonów we krwi).

Jeśli pacjent ma być przyjęty do szpitala lub leczony jest z powodu innej choroby, powinien
poinformować personel medyczny o przyjmowaniu leku Rosuvastatin/Ezetimibe Teva.

Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą przed zastosowaniem tego leku.

Ciąża
Leku Rosuvastatin/Ezetimibe Teva nie należy stosować, jeśli pacjentka jest w ciąży, stara się zajść
w ciążę lub przypuszcza, że może być w ciąży. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w okresie stosowania
leku Rosuvastatin/Ezetimibe Teva, powinna natychmiast przerwać stosowanie leku i powiadomić
lekarza. Podczas stosowania leku Rosuvastatin/Ezetimibe Teva pacjentki powinny stosować skuteczne
metody zapobiegania ciąży.

Karmienie piersią
Leku Rosuvastatin/Ezetimibe Teva nie należy stosować w okresie karmienia piersią, gdyż nie
wiadomo, czy lek przenika do mleka kobiecego.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Lek Rosuvastatin/Ezetimibe Teva nie powinien wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i
obsługiwania maszyn. Należy jednak mieć na uwadze, że u niektórych pacjentów lek
Rosuvastatin/Ezetimibe Teva może wywołać zawroty głowy. W takim przypadku przed podjęciem
prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn należy skontaktować się z lekarzem.

Rosuvastatin/Ezetimibe Teva zawiera laktozę
Jeżeli stwierdzono wcześniej u pacjenta nietolerancję niektórych cukrów, pacjent powinien
skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem tego leku.

Rosuvastatin/Ezetimibe Teva zawiera sód
Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na tabletkę, to znaczy że lek uznaje się za „wolny od
sodu”.

### 3. Jak stosować lek Rosuvastatin/Ezetimibe Teva?
Ten lek należy zawsze przyjmować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie
wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

W czasie stosowania leku Rosuvastatin/Ezetimibe Teva należy kontynuować dietę
niskocholesterolową i zachowywać aktywność fizyczną.

Zalecaną dawką dobową u dorosłych jest jedna tabletka o danej mocy.

Lek Rosuvastatin/Ezetimibe Teva należy przyjmować raz dziennie.
Lek można przyjmować o dowolnej porze dnia, z jedzeniem lub bez. Tabletki należy połykać

5 PL/H/0500/001-003/IB/009

Internal Use Only

w całości, popijając wodą.
Lek należy przyjmować o tej samej porze każdego dnia.

Lek Rosuvastatin/Ezetimibe Teva nie jest odpowiedni do rozpoczynania leczenia. Jeśli rozpoczyna się
leczenia lub jeśli konieczna jest zmiana dawki, należy przyjmować każdą z substancji czynnych w
postaci osobnych leków i dopiero po ustaleniu ich dawek można przejść na lek
Rosuvastatin/Ezetimibe Teva w tabletkach o określonej mocy.

Regularne kontrolowanie stężenia cholesterolu
Ważne, aby zgłaszać się do lekarza na regularną kontrolę stężenia cholesterolu w celu upewnienia się,
że udało się uzyskać i utrzymać prawidłową wartość tego wskaźnika.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Rosuvastatin/Ezetimibe Teva
W razie przedawkowania należy skontaktować się z lekarzem lub oddziałem ratunkowym
najbliższego szpitala, gdyż może być konieczna pomoc medyczna.

Pominięcie przyjęcia leku Rosuvastatin/Ezetimibe Teva
W razie pominięcia dawki leku następną tabletkę należy przyjąć o właściwej porze. Nie należy
stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Przerwanie stosowania leku Rosuvastatin/Ezetimibe Teva
Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjent chce przerwać przyjmowanie leku Rosuvastatin/Ezetimibe
Teva. Po odstawieniu leku Rosuvastatin/Ezetimibe Teva stężenie cholesterolu może się znowu
zwiększyć.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się
do lekarza lub farmaceuty.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Ważne, aby pacjent wiedział, jakie działania niepożądane mogą się wiązać ze stosowaniem leku.

Jeśli u pacjenta wystąpi którakolwiek z poniższych reakcji alergicznych, należy przerwać
przyjmowanie leku Rosuvastatin/Ezetimibe Teva i niezwłocznie zwrócić się o pomoc medyczną:
− obrzęk twarzy, warg, języka i (lub) gardła, który może utrudniać oddychanie i połykanie
− wrzody lub pęcherze na skórze, ustach, oczach i narządach płciowych. Mogą to być objawy
zespołu Stevensa-Johnsona (zagrażająca życiu reakcja alergiczna dotycząca skóry i błon
śluzowych).

Należy również przerwać przyjmowanie leku Rosuvastatin/Ezetimibe Teva i niezwłocznie
zwrócić się do lekarza:
− jeśli u pacjenta wystąpi jakikolwiek nietypowy, utrzymujący się ból mięśni. Stan taki rzadko
może postępować do zagrażającego życiu uszkodzenia mięśni (znanego jako rabdomioliza),
powodującego złe samopoczucie, gorączkę i zaburzenia czynności nerek
− jeśli u pacjenta występuje zespół toczniopodobny (w tym wysypka, zaburzenia stawowe i
wpływ na komórki krwi)
− jeśli wystąpiło zerwanie mięśni.

Należy przerwać stosowanie leku Rosuvastatin/Ezetimibe Teva i natychmiast zgłosić się po pomoc
medyczną, jeśli u pacjenta wystąpi którykolwiek z poniższych objawów:
− zaczerwienione płaskie, tarczowate lub okrągłe plamy na tułowiu, często z pęcherzami w
środku, łuszczenie się skóry, owrzodzenia w jamie ustnej, gardle, nosie, na narządach
płciowych i w obrębie oczu. Występowanie tego typu groźnych wysypek skórnych mogą
poprzedzać gorączka i objawy grypopodobne (zespół Stevensa-Johnsona).

6 PL/H/0500/001-003/IB/009

Internal Use Only

− rozległa wysypka, wysoka temperatura ciała i powiększone węzły chłonne (zespół DRESS lub
zespół nadwrażliwości na lek).

W celu określenia częstości działań niepożądanych zastosowano następującą klasyfikację:
Bardzo częste (mogą występować częściej niż u 1 na 10 osób)
Częste (mogą występować u nie więcej niż1 na 10 osób)
Niezbyt częste (mogą występować u nie więcej niż1 na 100 osób)
Rzadkie (mogą występować u nie więcej niż 1 na 1000 osób)
Bardzo rzadkie (mogą występować u nie więcej niż 1 na 10 000 osób), w tym pojedyncze przypadki.

Częste działania niepożądane
◦ ból głowy
◦ zaparcie
◦ nudności
◦ ból mięśni
◦ uczucie osłabienia
◦ zawroty głowy
◦ cukrzyca - jest bardziej prawdopodobna u pacjentów z dużym stężeniem cukru i tłuszczów we
krwi, z nadwagą i wysokim ciśnieniem krwi. Lekarz będzie kontrolował stan pacjenta podczas
stosowania tego leku.
◦ ból żołądka
◦ biegunka
◦ wzdęcia (nadmiar gazów w jelitach)
◦ odczucie zmęczenia
◦ zwiększenie wyników niektórych badań krwi oceniających czynność wątroby (aktywności
aminotransferaz)

Niezbyt częste działania niepożądane
◦ wysypka, świąd, pokrzywka
◦ zwiększenie ilości białka w moczu, które zwykle ustępuje samoistnie, bez konieczności przerwania
przyjmowania tabletek Rosuvastatin/Ezetimibe Teva
◦ zwiększenie wyników pewnych badań oceniających stan mięśni (aktywność kinazy kreatynowej,
CK)
◦ kaszel
◦ niestrawność
◦ zgaga
◦ ból stawów
◦ skurcze mięśni
◦ ból szyi
◦ zmniejszenie apetytu
◦ ból
◦ ból w klatce piersiowej
◦ uderzenia gorąca
◦ wysokie ciśnienie krwi
◦ mrowienie
◦ suchość w jamie ustnej
◦ zapalenie błony śluzowej żołądka
◦ ból pleców
◦ osłabienie mięśni
◦ ból w ramionach i nogach
◦ obrzęk, zwłaszcza rak i stóp

Rzadkie działania niepożądane
◦ zapalenie trzustki powodujące silny ból brzucha, który może promieniować do pleców
zmniejszenie liczby płytek krwi, zespół choroby toczniopodobnej, zerwanie mięśni.

Bardzo rzadkie działania niepożądane

7 PL/H/0500/001-003/IB/009

Internal Use Only

◦ żółtaczka (zażółcenie skóry i oczu)
◦ zapalenie wątroby
◦ śladowa ilość krwi w moczu
◦ uszkodzenie nerwów w nogach i rękach (np. drętwienie)
◦ utrata pamięci
◦ powiększenie piersi u mężczyzn (ginekomastia)

Działania niepożądane o nieznanej częstości występowania mogą obejmować
◦ duszność
◦ obrzęk
◦ zaburzenia snu, w tym bezsenność i koszmary senne
◦ zaburzenia seksualne
◦ depresja
◦ zaburzenia oddychania, w tym uporczywy kaszel i (lub) duszność lub gorączka
◦ uszkodzenie ścięgna
◦ utrzymujące się osłabienie mięśni
◦ kamica żółciowa lub zapalenie pęcherzyka żółciowego (co może spowodować ból brzucha,
nudności, wymioty)
◦ miastenia (choroba powodująca ogólne osłabienie mięśni, w tym w niektórych przypadkach mięśni
biorących udział w oddychaniu), miastenia oczna (choroba powodująca osłabienie mięśni oka).
Należy porozmawiać z lekarzem, jeśli u pacjenta występuje osłabienie rąk lub nóg, nasilające się
po okresach aktywności, podwójne widzenie lub opadanie powiek, trudności z połykaniem lub
duszności.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać
bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych
Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Rosuvastatin/Ezetimibe Teva?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i blistrze po EXP.
Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

Lek należy przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.
Brak szczególnych zaleceń dotyczących temperatury przechowywania.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Rosuvastatin/Ezetimibe Teva

Substancjami czynnymi leku są: rozuwastatyna (w postaci rozuwastatyny wapniowej) i ezetymib.

8 PL/H/0500/001-003/IB/009

Internal Use Only

Tabletki zawierają rozuwastatynę wapniową w ilości odpowiadającej 5 mg, 10 mg lub 20 mg
rozuwastatyny. Każda tabletka zawiera 10 mg ezetymibu.

Pozostałe składniki to: laktoza jednowodna, celuloza mikrokrystaliczna, kroskarmeloza sodowa,
krospowidon typu A, powidon K-30, sodu laurylosiarczan i magnezu stearynian.

Lek Rosuvastatin/Ezetimibe Teva zawiera laktozę i sód – w celu uzyskania dalszych informacji,
patrz punkt 2.

Jak wygląda lek Rosuvastatin/Ezetimibe Teva i co zawiera opakowanie

Rosuvastatin/Ezetimibe Teva, 5 mg +10 mg: białe do prawie białych, okrągłe, płaskie, niepowlekane
tabletki, z symbolem „E2” wytłoczonym po jednej stronie, i cyfrą „2” po drugiej stronie. Średnica
tabletki wynosi 10 mm.

Rosuvastatin/Ezetimibe Teva, 10 mg +10 mg: białe do prawie białych, owalne, dwuwypukłe,
niepowlekane tabletki, z symbolem „E1” wytłoczonym po jednej stronie, i cyfrą „1” po drugiej
stronie. Wymiary tabletki wynoszą 15 mm x 7 mm.

Rosuvastatin/Ezetimibe Teva, 20 mg + 10 mg: białe do prawie białych, okrągłe, dwuwypukłe,
niepowlekane tabletki. Średnica tabletki wynosi 11 mm.

Opakowania zawierające po 10, 28, 30, 84, 90, 98 lub 100 tabletek w blistrze
(PA/Aluminium/PVC//Aluminium), w tekturowym pudełku z ulotką informacyjną dla pacjenta.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca

Podmiot odpowiedzialny
Teva B.V.
Swensweg 5
2031GA Haarlem
Holandia

Wytwórca
Adamed Pharma S.A.
ul. Marszałka J. Piłsudskiego 5
95-200 Pabianice
Polska

Data ostatniej aktualizacji ulotki: kwiecień 2023

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

1 PL/H/0500/001-003/IB/022

Internal Use Only

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Rosuvastatin/Ezetimibe Teva, 5 mg + 10 mg, tabletki
Rosuvastatin/Ezetimibe Teva, 10 mg + 10 mg, tabletki
Rosuvastatin/Ezetimibe Teva, 20 mg + 10 mg, tabletki

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Rosuvastatin/Ezetimibe Teva, 5 mg + 10 mg tabletki
Każda tabletka zawiera 5 mg rozuwastatyny (w postaci rozuwastatyny wapniowej) i 10 mg ezetymibu.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu: każda tabletka zawiera 243,89 mg laktozy jednowodnej i
0,243 mg sodu.

Rosuvastatin/Ezetimibe Teva, 10 mg + 10 mg, tabletki
Każda tabletka zawiera 10 mg rozuwastatyny (w postaci rozuwastatyny wapniowej) i 10 mg ezetymibu.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu: każda tabletka zawiera 238,69 mg laktozy jednowodnej i
0,243 mg sodu.

Rosuvastatin/Ezetimibe Teva, 20 mg + 10 mg, tabletki
Każda tabletka zawiera 20 mg rozuwastatyny (w postaci rozuwastatyny wapniowej) i 10 mg ezetymibu.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu: każda tabletka zawiera 228,29 mg laktozy jednowodnej i
0,243 mg sodu.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletki.

Rosuvastatin/Ezetimibe Teva, 5 mg + 10 mg tabletki: białe do prawie białych, okrągłe, płaskie,
niepowlekane tabletki, z symbolem „E2” wytłoczonym po jednej stronie, i cyfrą „2” po drugiej stronie.
Średnica tabletki wynosi 10 mm.

Rosuvastatin/Ezetimibe Teva, 10 mg + 10 mg, tabletki: białe do prawie białych, owalne, dwuwypukłe,
niepowlekane tabletki, z symbolem „E1” wytłoczonym po jednej stronie, i cyfrą „1” po drugiej stronie.
Wymiary tabletki wynoszą 15 mm x 7 mm.

Rosuvastatin/Ezetimibe Teva, 20 mg + 10 mg, tabletki: białe do prawie białych, okrągłe, dwuwypukłe,
niepowlekane tabletki. Średnica tabletki wynosi 11 mm.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

2 PL/H/0500/001-003/IB/022

Internal Use Only

Pierwotna hipercholesterolemia
Produkt Rosuvastatin/Ezetimibe Teva, jako uzupełnienie diety, jest wskazany do leczenia substytucyjnego
u dorosłych, u których uzyskano odpowiednią kontrolę hipercholesterolemii stosując jednocześnie
pojedyncze substancje czynne w osobnych produktach leczniczych, ale w takich samych dawkach, jak
w produkcie złożonym.

Zapobieganie zdarzeniom sercowo-naczyniowym
Stosowanie produktu Rosuvastatin/Ezetimibe Teva jest wskazane w celu zmniejszenia ryzyka zdarzeń
sercowo-naczyniowych, jako leczenie substytucyjne u pacjentów dorosłych z chorobą niedokrwienną
serca (ang. coronary heart disease, CHD) i ostrym zespołem wieńcowym (OZW) w wywiadzie, u których
uzyskano odpowiednią kontrolę choroby stosując jednocześnie pojedyncze substancje czynne w osobnych
produktach leczniczych, ale w takich samych dawkach, jak w produkcie złożonym.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie
Produkt leczniczy Rosuvastatin/Ezetimibe Teva jest wskazany u dorosłych pacjentów, u których uzyskano
odpowiednią kontrolę hipercholesterolemii przy pomocy pojedynczych substancji podawanych
jednocześnie w postaci oddzielnych produktów leczniczych w takich samych dawkach jak dawki zawarte
w preparacie złożonym.

Pacjent powinien stosować odpowiednią dietę obniżającą stężenie lipidów i powinien pozostawać na tej
diecie w czasie leczenia produktem leczniczym Rosuvastatin/Ezetimibe Teva.

Zalecana dawka dobowa to 1 tabletka o danej mocy, podawana z posiłkiem lub niezależnie od posiłku.
Produkt leczniczy Rosuvastatin/Ezetimibe Teva nie jest odpowiedni do rozpoczynania leczenia.
Włączanie leczenia lub zmiany w dawkowaniu, jeśli są potrzebne, należy przeprowadzać wyłącznie
stosując substancje czynne w postaci oddzielnych leków i dopiero po ustaleniu odpowiednich dawek
można przejść na lek Rosuvastatin/Ezetimibe Teva. Produkty lecznicze Rosuvastatin/Ezetimibe Teva w
tabletkach o mocy 5 mg + 10 mg, 10 mg +10 mg i 20 mg + 10 mg nie są odpowiednie do leczenia
pacjentów, u których konieczne jest stosowanie rozuwastatyny w dawce 40 mg.

Produkt leczniczy Rosuvastatin/Ezetimibe Teva należy przyjmować albo ≥2 godziny przed, albo ≥4
godziny po podaniu leku wiążącego kwasy żółciowe.

Dzieci i młodzież
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności produktu leczniczego Rosuvastatin/Ezetimibe Teva u dzieci w
wieku poniżej 18 lat. Obecnie dostępne dane przedstawiono w punktach 4.8, 5.1 i 5.2, ale nie można
sformułować żadnych zaleceń dotyczących dawkowania.

Stosowanie u osób w podeszłym wieku
U pacjentów >70 lat zaleca się rozuwastatynę w dawce początkowej 5 mg (patrz punkt 4.4). Złożony
produkt leczniczy nie jest odpowiedni do rozpoczynania leczenia. Włączanie leczenia lub zmiany
w dawkowaniu, jeśli są potrzebne, należy przeprowadzać wyłącznie stosując substancje czynne w postaci
oddzielnych leków i dopiero po ustaleniu odpowiednich dawek można przejść na lek
Rosuvastatin/Ezetimibe Teva o odpowiedniej mocy.

Dawkowanie u pacjentów z niewydolnością nerek
U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek modyfikacja dawki nie
jest konieczna.
U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <60 ml/min)
zalecana początkowa dawka rozuwastatyny wynosi 5 mg. Złożony produkt leczniczy nie jest
odpowiedni do rozpoczynania leczenia. Do rozpoczynania leczenia lub modyfikacji dawki należy

3 PL/H/0500/001-003/IB/022

Internal Use Only

stosować pojedyncze substancje czynne w postaci oddzielnych produktów leczniczych.
U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek stosowanie rozuwastatyny w jakiejkolwiek dawce jest
przeciwwskazane (patrz punkty 4.3 i 5.2).

Dawkowanie u pacjentów z niewydolnością wątroby
Modyfikacja dawki u pacjentów z łagodną niewydolnością wątroby (5-6 punktów w skali Childa-Pugha
nie jest konieczna). Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Rosuvastatin/Ezetimibe Teva u
pacjentów z niewydolnością wątroby umiarkowaną (7 do 9 punktów w skali Childa-Pugha) lub ciężką (>9
punktów w skali Childa-Pugha), patrz punkty 4.4 i 5.2. Stosowanie produktu Rosuvastatin/Ezetimibe Teva
u pacjentów z aktywną chorobą wątroby (patrz punkt 4.3) jest przeciwwskazane.

Rasa
U Azjatów obserwowano zwiększoną układową ekspozycję na rozuwastatynę (patrz punkty 4.4 i 5.2).
U pacjentów pochodzenia azjatyckiego zalecaną początkową dawką rozuwastatyny jest 5 mg. Złożony
produkt leczniczy nie jest odpowiedni do rozpoczynania leczenia. Do rozpoczynania leczenia lub
modyfikacji dawki należy stosować pojedyncze substancje czynne w postaci oddzielnych produktów
leczniczych.

Polimorfizmy genetyczne
Znane są specyficzne rodzaje polimorfizmów genetycznych, które mogą prowadzić do zwiększonej
ekspozycji na rozuwastatynę (patrz punkt 5.2). U pacjentów, o których wiadomo, że mają takie
specyficzne rodzaje polimorfizmów, zaleca się mniejszą dawkę dobową produktu Rosuvastatin/Ezetimibe
Teva.

Dawkowanie u pacjentów z czynnikami predysponującymi do miopatii
Zalecana początkowa dawka rozuwastatyny u pacjentów z czynnikami predysponującymi do miopatii
wynosi 5 mg (patrz punkt 4.4). Złożony produkt leczniczy nie jest odpowiedni do rozpoczynania leczenia.
Do rozpoczynania leczenia lub modyfikacji dawki należy stosować pojedyncze substancje czynne w
postaci oddzielnych produktów leczniczych.

Jednocześnie stosowana terapia
Rozuwastatyna jest substratem różnych białek transportowych (np. OATP1B1 i BCRP). Ryzyko miopatii
(w tym rabdomiolizy) jest zwiększone, gdy produkt leczniczy Rosuvastatin/Ezetimibe Teva jest podawany
jednocześnie z niektórymi produktami leczniczymi, które mogą zwiększać stężenie rozuwastatyny w
osoczu w wyniku interakcji z tymi białkami transportującymi (np. cyklosporyna i niektóre inhibitory
proteazy, w tym połączenia rytonawiru z atazanawirem, lopinawirem i (lub) typranawirem; patrz punkty
#### 4.4 i 4.5. Jeśli to możliwe, należy rozważyć zastosowanie innych produktów leczniczych, a w razie
konieczności czasowo przerwać leczenie produktem Rosuvastatin/Ezetimibe Teva. W sytuacjach, gdy nie
można uniknąć jednoczesnego podawania tych produktów leczniczych i produktu Rosuvastatin/Ezetimibe
Teva, należy starannie rozważyć korzyści i ryzyko jednoczesnego leczenia i modyfikację dawkowania
rozuwastatyny (patrz punkt 4.5).

Sposób podawania
Podanie doustne.
Produkt leczniczy Rosuvastatin/Ezetimibe Teva należy przyjmować raz na dobę, codziennie o tej samej
porze, z posiłkiem lub niezależnie od posiłków.
Tabletki należy połykać w całości popijając wodą.

#### 4.3 Przeciwwskazania

Stosowanie produktu leczniczego Rosuvastatin/Ezetimibe Teva jest przeciwwskazane:
- u pacjentów z nadwrażliwością na substancje czynne (rozuwastatynę, ezetymib) lub na którąkolwiek
substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1;

4 PL/H/0500/001-003/IB/022

Internal Use Only

- u pacjentów z czynną chorobą wątroby, w tym u pacjentów z niewyjaśnionym trwałym zwiększeniem
aktywności aminotransferaz w surowicy i ponad 3-krotnym zwiększeniem ponad normę aktywności
którejkolwiek z aminotransferaz w surowicy;
- w czasie ciąży i karmienia piersią oraz u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznych
metod zapobiegania ciąży;
- u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min);
- u pacjentów z miopatią;
- u pacjentów otrzymujących jednocześnie cyklosporynę.
(Patrz punkty 4.4, 4.5 i 5.2).

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Wpływ na mięśnie szkieletowe
U pacjentów leczonych rozuwastatyną w jakichkolwiek dawkach, a zwłaszcza w dawkach >20 mg,
opisywano oddziaływanie ma mięśnie szkieletowe, np. bóle mięśni, miopatię i rzadko rabdomiolizę.
Po wprowadzeniu ezetymibu do obrotu opisywano przypadki miopatii i rabdomiolizy. Opisywano bardzo
rzadkie przypadki rabdomiolizy u pacjentów otrzymujących ezetymib w monoterapii oraz otrzymujących
ezetymib jednocześnie z innymi produktami leczniczymi, których stosowanie zwiększa ryzyko
rabdomiolizy. Jeśli na podstawie objawów mięśniowych podejrzewa się miopatię lub jeśli miopatia
zostanie potwierdzona badaniem aktywności kinazy kreatynowej (CK), należy natychmiast odstawić
ezetymib, każdą statynę i każdy z produktów leczniczych, o którym wiadomo, że wiąże się ze
zwiększonym ryzykiem rabdomiolizy. Wszystkich pacjentów rozpoczynających leczenie należy
poinformować o ryzyku miopatii i konieczności natychmiastowego zgłaszania jakiegokolwiek
niewyjaśnionego bólu mięśni, ich tkliwości lub osłabienia (patrz punkt 4.8).

W kilku przypadkach zaobserwowano, że statyny wywołują miastenię de novo lub nasilają już
występującą miastenię lub miastenię oczną (patrz punkt 4.8). Jeśli nastąpi nasilenie objawów, należy
przerwać stosowanie produktu Rosuvastatin/Ezetimibe Teva. Odnotowano nawroty choroby po podaniu
(ponownym podaniu) tej samej lub innej statyny.

Oznaczenie aktywności kinazy kreatynowej
Aktywności kinazy kreatynowej (CK) nie należy oznaczać po intensywnym wysiłku fizycznym lub
w przypadku istnienia jakiejkolwiek innej prawdopodobnej przyczyny zwiększonej aktywności CK, gdyż
może to utrudniać interpretację wyników.
Jeśli aktywność CK jest istotnie zwiększona w badaniu wyjściowym (>5 razy ponad górną granicę normy,
GGN), w ciągu 5-7 dni należy wykonać badanie potwierdzające. Jeśli powtórne badanie potwierdzi, że
początkowa aktywność CK ponad pięciokrotnie przekracza GGN, leczenia nie należy rozpoczynać.

Ciężkie skórne reakcje niepożądane
Podczas stosowania rozuwastatyny występowały ciężkie skórne działania niepożądane w tym zespół
Stevensa-Johnsona (SJS ang. Stevens-Johnson syndrome) i reakcja polekowa z eozynofilią i objawami
ogólnymi (DRESS, ang. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms), mogące zagrażać życiu
lub zakończyć się zgonem. Przepisując lek, należy poinformować pacjenta o przedmiotowych i
podmiotowych objawach ciężkich reakcji skórnych oraz uważnie go obserwować w czasie leczenia. Jeśli
objawy przedmiotowe i podmiotowe wskazują na wystąpienie tych reakcji, należy natychmiast przerwać
stosowanie leku Rosuvastatin/Ezetimibe Teva i rozważyć alternatywne leczenie.
Jeśli u pacjenta wystąpi ciężka reakcja, taka jak SJS lub DRESS podczas stosowania leku
Rosuvastatin/Ezetimibe Teva , nie należy nigdy ponownie stosować tego leku u tego pacjenta.

Przed leczeniem
Produkt leczniczy Rosuvastatin/Ezetimibe Teva, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA,
należy przepisywać ostrożnie pacjentom z czynnikami predysponującymi do miopatii/rabdomiolizy. Do
takich czynników należą:

5 PL/H/0500/001-003/IB/022

Internal Use Only

− zaburzenia czynności nerek
− niedoczynność tarczycy
− wrodzone choroby mięśni w wywiadzie pacjenta lub w wywiadzie rodzinnym
− przebyte w przeszłości uszkodzenia mięśni po stosowaniu innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA
lub fibratów
− nadużywanie alkoholu
− wiek >70 lat
− sytuacje, w których może dojść do zwiększenia stężenia rozuwastatyny w osoczu (patrz punkt 5.2)
− jednoczesne przyjmowanie fibratów.

W powyższych sytuacjach należy ocenić ryzyko związane z leczeniem w odniesieniu do możliwych
korzyści i zaleca się monitorowanie kliniczne. Jeśli początkowa aktywność CK jest istotnie zwiększona
(>5 x GGN), leczenia nie należy rozpoczynać.

W trakcie leczenia
Pacjentom należy zalecić niezwłoczne zgłaszanie niewyjaśnionego bólu, osłabienia lub kurczy mięśni,
zwłaszcza jeśli towarzyszy im ogólne złe samopoczucie lub gorączka. U tych pacjentów należy oznaczyć
aktywność CK. Leczenie należy przerwać, jeśli aktywność CK jest znacząco zwiększona (>5 x GGN) lub
jeśli objawy ze strony mięśni są nasilone i powodują codzienny dyskomfort (nawet jeśli aktywność CK
jest ≤ niż 5 x GGN). Brak podstaw do rutynowego kontrolowania aktywności CK u pacjentów, u których
nie występują objawy mięśniowe.
Zgłoszono bardzo rzadkie przypadki wystąpienia immunozależnej miopatii martwiczej (ang. Immunemediated necrotising myopathy, IMNM) w trakcie lub po zakończeniu leczenia statynami, w tym
rozuwastatyną.
IMNM klinicznie charakteryzuje się osłabieniem mięśni proksymalnych i zwiększoną aktywnością kinazy
kreatynowej w surowicy, utrzymujących się mimo przerwania leczenia statyną.
W badaniach klinicznych nie uzyskano dowodów na nasilone działanie na mięśnie szkieletowe
u niewielkiej liczby pacjentów, którym podawano rozuwastatynę wraz z innym lekiem. Obserwowano
jednak zwiększenie częstości zapalenia mięśni i miopatii u pacjentów otrzymujących inne inhibitory
reduktazy HMG-CoA jednocześnie z pochodnymi kwasu fibrynowego, w tym gemfibrozyl, cyklosporynę,
kwas nikotynowy, azolowe leki przeciwgrzybicze, inhibitory proteazy i antybiotyki makrolidowe.
Gemfibrozyl podawany jednocześnie z niektórymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA zwiększa ryzyko
miopatii. Dlatego nie zaleca się jednoczesnego stosowania produktu Rosuvastatin/Ezetimibe Teva i
gemfibrozylu. Należy uważnie ocenić korzyści z dalszych zmian stężenia lipidów uzyskanych dzięki
połączeniu produktu leczniczego Rosuvastatin/Ezetimibe Teva z fibratami lub niacyną, biorąc pod uwagę
potencjalne ryzyko związane ze stosowaniem takiej terapii skojarzonej.

Produktu leczniczego Rosuvastatin/Ezetimibe Teva nie należy stosować u pacjentów z ostrymi, ciężkimi
zaburzeniami lub stanami sugerującymi miopatię lub predysponującymi do rozwoju niewydolności nerek
na tle rabdomiolizy (np. posocznica, niedociśnienie tętnicze, poważny zabieg chirurgiczny, uraz, ciężkie
zaburzenia metaboliczne, endokrynologiczne lub elektrolitowe albo niekontrolowane napady
padaczkowe).

Wpływ na wątrobę
W kontrolowanych badaniach z jednoczesnym zastosowaniem ezetymibu i statyn obserwowano
stopniowe zwiększanie się aktywności aminotransferaz (≥3 x GGN).

Zaleca się wykonanie prób czynnościowych wątroby po 3 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
rozuwastatyną. Jeśli aktywność aminotransferaz jest większa niż 3 x GGN, rozuwastatynę należy odstawić
lub zmniejszyć jej dawkę.
U pacjentów z wtórną hipercholesterolemią na tle niedoczynności tarczycy lub zespołu nerczycowego,
przed włączeniem leczenia produktem leczniczym Rosuvastatin/Ezetimibe Teva należy leczyć chorobę
podstawową. Ze względu na nieznany wpływ zwiększonej ekspozycji na ezetymib u pacjentów z

6 PL/H/0500/001-003/IB/022

Internal Use Only

umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby, nie zaleca się stosowania u nich produktu leczniczego
Rosuvastatin/Ezetimibe Teva (patrz punkt 5.2).

Wpływ na nerki
U pacjentów leczonych większymi dawkami rozuwastatyny (zwłaszcza dawką 40 mg) opisywano
białkomocz wykrywany testem paskowym, głównie pochodzenia kanalikowego, w większości
przypadków okresowy lub przemijający. Nie stwierdzano, aby białkomocz stanowił zapowiedź ostrej lub
postępującej choroby nerek (patrz punkt 4.8).

Kwas fusydowy
Produktu leczniczego Rosuvastatin/Ezetimibe Teva nie wolno stosować w skojarzeniu z kwasem
fusydowym podawanym ogólnoustrojowo lub w ciągu 7 dni od jego odstawienia. U pacjentów, u których
ogólnoustrojowe zastosowanie kwasu fusydowego o działaniu ogólnym jest konieczne, podawanie statyny
należy przerwać na czas leczenia kwasem fusydowym. Zgłaszano przypadki wystąpienia rabdomiolizy
(w tym niektóre zakończone zgonem) u pacjentów otrzymujących statynę w skojarzeniu z kwasem
fusydowym (patrz punkt 4.5). Należy zalecić pacjentowi, aby niezwłocznie zasięgnął pomocy medycznej
w przypadku wystąpienia objawów osłabienia mięśni, bólu lub tkliwości.

Leczenie statyną można wznowić po 7 dniach od podania ostatniej dawki kwasu fusydowego.
W wyjątkowych przypadkach, gdy leczenie kwasem fusydowym o działaniu ogólnym jest konieczne
(np. w leczeniu ciężkich zakażeń), jednoczesne stosowanie produktu Rosuvastatin/Ezetimibe Teva i
kwasu fusydowego należy rozważać tylko na podstawie indywidualnych wskazań i pod ścisłym nadzorem
medycznym.

Rasa
Badania farmakokinetyczne rozuwastatyny wskazują na zwiększoną ekspozycję u Azjatów w porównaniu
z pacjentami rasy białej (patrz punkty 4.2 i 5.2).

Inhibitory proteazy
U pacjentów otrzymujących jednocześnie rozuwastatynę i różne inhibitory proteazy w połączeniu
z rytonawirem, obserwowano zwiększenie ekspozycji ogólnoustrojowej na rozuwastatynę. Należy brać
pod uwagę zarówno korzyści ze zmniejszenia stężenia lipidów dzięki zastosowaniu produktu leczniczego
Rosuvastatin/Ezetimibe Teva u pacjentów z zakażeniem HIV leczonych inhibitorami proteazy, jak i
możliwość zwiększenia stężenia rozuwastatyny w osoczu na początku stosowania rozuwastatyny i
podczas zwiększania jego dawki u pacjentów otrzymujących inhibitory proteazy. Nie zaleca się
jednoczesnego stosowania z niektórymi inhibitorami proteazy, chyba że dawka produktu leczniczego
Rosuvastatin/Ezetimibe Teva będzie odpowiednio modyfikowana (patrz punkty 4.2 i 4.5).

Śródmiąższowa choroba płuc
Podczas stosowania, zwłaszcza długotrwałego, niektórych statyn opisywano pojedyncze przypadki
śródmiąższowej choroby płuc (patrz punkt 4.8). Jej objawami mogą być: duszność, suchy kaszel
i pogorszenie stanu ogólnego (zmęczenie, zmniejszenie masy ciała i gorączka). Jeśli istnieje podejrzenie,
że u pacjenta rozwija się śródmiąższowa choroba płuc, leczenie statyną należy przerwać.

Cukrzyca
Pewne dane wskazują, że wszystkie leki z grupy statyn zwiększają stężenie glukozy we krwi
i u niektórych pacjentów z dużym ryzykiem rozwoju cukrzycy w przyszłości mogą powodować
hiperglikemię wymagającą odpowiedniej opieki diabetologicznej. Nad tym ryzykiem przeważa jednak
korzyść w postaci zmniejszenia ryzyka rozwoju chorób naczyniowych, dlatego nie powinno się z tego
powodu przerywać leczenia statynami. Pacjentów z grupy ryzyka (ze stężeniem glukozy na czczo od
5,6 do 6,9 mmol/l, BMI >30 kg/m2, ze zwiększonym stężeniem triglicerydów, z nadciśnieniem tętniczym)
należy poddać kontroli klinicznej i biochemicznej zgodnie z lokalnymi wytycznymi.
W badaniu JUPITER ogólna częstość cukrzycy wynosiła 2,8% u pacjentów leczonych rozuwastatyną

7 PL/H/0500/001-003/IB/022

Internal Use Only

i 2,3% w grupie placebo (głównie u pacjentów ze stężeniem glukozy na czczo od 5,6 do 6,9 mmol/l).

Fibraty
Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności ezetymibu podawanego jednocześnie z fibratami.
Jeśli u pacjenta otrzymującego produkt Rosuvastatin/Ezetimibe Teva i fenofibrat istnieje podejrzenie
kamicy żółciowej, wskazane jest przeprowadzenie badania pęcherzyka żółciowego oraz przerwanie
leczenia (patrz punkty 4.5 i 4.8).

Leki przeciwzakrzepowe
Jeśli produkt leczniczy Rosuvastatin/Ezetimibe Teva jest dodany do warfaryny, innego leku
przeciwzakrzepowego z grupy pochodnych kumaryny lub do fluindionu, należy odpowiednio kontrolować
wartość międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR), patrz punkt 4.5.

Cyklosporyna: patrz punkty 4.3 i 4.5.

Dzieci i młodzież
Nie ustalono jeszcze bezpieczeństwa ani skuteczności produktu leczniczego Rosuvastatin/Ezetimibe Teva
u dzieci w wieku poniżej 18 lat, dlatego jego stosowanie nie jest zalecane w tej grupie wiekowej.

Choroba wątroby i alkohol
Produkt leczniczy Rosuvastatin/Ezetimibe Teva należy stosować ostrożnie u pacjentów spożywających
nadmierne ilości alkoholu i (lub) z chorobą wątroby w wywiadzie.

Laktoza
Produkt leczniczy Rosuvastatin/Ezetimibe Teva zawiera laktozę jednowodną. Pacjenci z rzadko
występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania
glukozy-galaktozy, nie powinni stosować tego leku.

Sód
Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na tabletkę, to znaczy że produkt uznaje
się za „wolny od sodu”.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Przeciwwskazania
Cyklosporyna
Podczas jednoczesnego stosowania rozuwastatyny i cyklosporyny wartości AUC dla rozuwastatyny były
średnio 7-krotnie większe niż obserwowane u zdrowych ochotników (patrz punkt 4.3). Jednoczesne
stosowanie nie wpływało na stężenie cyklosporyny w osoczu.
Podawanie produktu leczniczego Rosuvastatin/Ezetimibe Teva jednocześnie z cyklosporyną jest
przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).
W badaniu przeprowadzonym u ośmiu pacjentów po przeszczepieniu nerki (z klirensem kreatyniny
>50 ml/min), otrzymujących ustaloną dawkę cyklosporyny, podanie ezetymibu w pojedynczej dawce
10 mg spowodowało 3,4-krotne (w zakresie od 2,3 do 7,9 raza) zwiększenie średniej wartości AUC
ezetymibu całkowitego w porównaniu z kontrolną populacją zdrowych osób otrzymujących sam ezetymib
w ramach innego badania (n=17). W innym badaniu wykazano, że w porównaniu z pacjentami z grupy
kontrolnej otrzymujących sam ezetymib, ekspozycja na całkowity ezetymib u pacjenta po przeszczepieniu
nerki, z ciężką niewydolnością nerek, otrzymującego cyklosporynę i szereg innych leków była 12-krotnie
większa. W krzyżowym badaniu prowadzonym w układzie naprzemiennym w 2 okresach czasu,
obejmującym 12 zdrowych osób, codzienne podawanie 20 mg ezetymibu przez 8 dni wraz z pojedynczą
dawką 100 mg cyklosporyny w dniu 7. powodowało zwiększenie wartości AUC cyklosporyny średnio
o 15% (zakres od zmniejszenia o 10% do zwiększenia o 51%) w porównaniu z podaniem samej
cyklosporyny w pojedynczej dawce 100 mg. Nie przeprowadzono kontrolowanego badania oceniającego

8 PL/H/0500/001-003/IB/022

Internal Use Only

wpływ jednoczesnego podawania ezetymibu na ekspozycję na cyklosporynę u pacjentów po
przeszczepieniu nerki.

Połączenia niezalecane
Inhibitory proteaz
Jednoczesne stosowanie z inhibitorem proteaz może znacznie zwiększyć ekspozycję na rozuwastatynę
(patrz tabela w tym punkcie), choć dokładny mechanizm tej interakcji nie jest znany. Przykładowo,
w badaniu farmakokinetyki u zdrowych ochotników jednoczesne stosowanie 10 mg rozuwastatyny
i złożonego produktu leczniczego zawierającego dwa inhibitory proteazy (300 mg atazanawiru i 100 mg
rytonawiru) powodowało około trzykrotne zwiększenie AUC i siedmiokrotne zwiększenie Cmax
rozuwastatyny. Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i niektórych połączeń inhibitorów proteazy można
rozważać po starannie przemyślanej modyfikacji dawki rozuwastatyny z uwzględnieniem oczekiwanego
zwiększenia ekspozycji na rozuwastatynę (patrz punkty 4.2, 4.4 i tabela w punkcie 4.5). Złożony produkt
leczniczy nie jest odpowiedni do rozpoczynania leczenia. Włączanie leczenia lub zmiany w dawkowaniu,
jeśli są konieczne, należy przeprowadzać wyłącznie stosując substancje czynne w postaci oddzielnych
produktów leczniczych i dopiero po ustaleniu odpowiednich dawek można przejść na produkt leczniczy
złożony o odpowiedniej mocy.

Inhibitory białek transportowych
Rozuwastatyna jest substratem dla niektórych białek transportowych, w tym dla transportera wychwytu
wątrobowego OATP1B1 i transportera wypływu BCRP. Jednoczesne stosowanie produktu
Rosuvastatin/Ezetimibe Teva i produktów leczniczych będących inhibitorami tych białek transportowych
może spowodować zwiększenie stężenia rozuwastatyny w osoczu i zwiększenie ryzyka miopatii (patrz
punkty 4.2, 4.4 i tabela w punkcie 4.5).

Gemfibrozyl i inne leki zmniejszające stężenie lipidów
Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i gemfibrozylu powodowało dwukrotne zwiększenie Cmax i AUC
rozuwastatyny (patrz punkt 4.4). Na podstawie danych ze specyficznych badań interakcji nie oczekuje się
istotnej farmakokinetycznej interakcji z fenofibratem, jednak może wystąpić interakcja
farmakodynamiczna.
Jednoczesne stosowanie inhibitorów reduktazy HMG-CoA oraz gemfibrozylu, fenofibratu, innych
fibratów i niacyny (kwasu nikotynowego) w dawkach zmniejszających stężenie lipidów (1 g na dobę lub
większych) zwiększa ryzyko miopatii prawdopodobnie dlatego, że leki te same mogą powodować
miopatię.

U pacjentów otrzymujących fenofibrat i ezetymib należy wziąć pod uwagę ryzyko wystąpienia kamicy
żółciowej i choroby pęcherzyka żółciowego (patrz punkty 4.4 i 4.8). Jeśli u pacjenta otrzymującego
ezetymib i fenofibrat istnieje podejrzenie kamicy żółciowej, wskazane jest przeprowadzenie badania
pęcherzyka żółciowego i przerwanie leczenia (patrz punkt 4.8). Jednoczesne stosowanie fenofibratu lub
gemfibrozylu umiarkowanie zwiększa stężenie ezetymibu całkowitego (odpowiednio około 1,5- i 1,7-
krotnie). Nie badano jednoczesnego stosowania ezetymibu z innymi fibratami. Fibraty mogą zwiększać
wydzielanie cholesterolu do żółci, co prowadzi do kamicy żółciowej. Czasami w badaniach na
zwierzętach ezetymib zwiększał zawartość cholesterolu w żółci w pęcherzyku żółciowym, choć nie
u wszystkich gatunków (patrz punkt 5.3). Nie można wykluczyć ryzyka działania przyspieszającego
powstawanie złogów, związanego z leczeniem ezetymibem.

Kwas fusydowy
Jednoczesne stosowanie kwasu fusydowego o działaniu ogólnoustrojowym i statyn może zwiększać
ryzyko miopatii, włącznie z rabdomiolizą. Mechanizm tej interakcji (niezależnie od tego, czy jest
farmakodynamiczna, farmakokinetyczna, czy i farmakodynamiczna, i farmakokinetyczna) nie został
dotychczas wyjaśniony. Istnieją doniesienia o występowaniu rabdomiolizy (również przypadkach
zakończonych zgonem) u pacjentów otrzymujących takie leczenie skojarzone.
Jeśli stosowanie działającego ogólnie kwasu fusydowego jest konieczne, podawanie rozuwastatyny należy

9 PL/H/0500/001-003/IB/022

Internal Use Only

na ten czas przerwać. Patrz również punkt 4.4.

Inne interakcje
Leki zobojętniające sok żołądkowy
Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i zawiesiny zobojętniającej sok żołądkowy, zawierającej
wodorotlenek glinu i magnezu, powodowało zmniejszenie o około 50% stężenia rozuwastatyny w osoczu.
Działanie to było mniejsze, gdy lek zobojętniający był podawany 2 godziny po podaniu rozuwastatyny.
Znaczenie kliniczne tej interakcji nie było badane.
Jednoczesne stosowanie leków zobojętniających zmniejsza szybkość wchłaniania ezetymibu, ale nie
wpływa na jego biodostępność. Zmniejszonej szybkości wchłaniania nie uznaje się za klinicznie istotną.

Erytromycyna
Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i erytromycyny powodowało zmniejszenie o 20% wartości AUC0-t
i o 30% wartości Cmax rozuwastatyny. Przyczyną tej interakcji może być zwiększenie motoryki jelita przez
erytromycynę.

Enzymy cytochromu P450
Badania in vivo i in vitro wykazały, że rozuwastatyna nie hamuje i nie pobudza izoenzymów układu
cytochromu P450, a ponadto jest dla nich słabym substratem. Dlatego nie są spodziewane interakcje
wynikające z wpływu na metabolizm zależny od układu enzymatycznego cytochromu P450. Nie
stwierdzono klinicznie istotnych interakcji z flukonazolem (inhibitor CYP2C9 i CYP3A4) ani
z ketokonazolem (inhibitor CYP2A6 i CYP3A4).
W badaniach nieklinicznych wykazano, że ezetymib nie indukuje enzymów cytochromu P450,
uczestniczących w metabolizmie leków. Nie obserwowano istotnych klinicznie interakcji
farmakokinetycznych między ezetymibem a lekami metabolizowanymi przez izoenzymy cytochromu
P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 i 3A4 lub N-acetylotransferazę.

Antagoniści witaminy K
Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, rozpoczęcie leczenia rozuwastatyną
lub zwiększenie jej dawki u pacjentów leczonych jednocześnie antagonistami witaminy K (np. warfaryną
lub innymi antykoagulantami z grupy kumaryny) może powodować zwiększenie międzynarodowego
wskaźnika znormalizowanego (International Normalised Ratio; INR). Odstawienie lub zmniejszenie
dawki rozuwastatyny może powodować zmniejszenie INR. W takich sytuacjach pożądane jest
odpowiednie monitorowanie jego wartości.
W badaniu z udziałem 12 zdrowych dorosłych mężczyzn jednoczesne stosowanie ezetymibu (10 mg raz
na dobę) nie wpływało znacząco na biodostępność warfaryny ani na czas protrombinowy. Istnieją jednak
doniesienia z okresu po wprowadzeniu ezetymibu do obrotu o zwiększeniu wartości międzynarodowego
współczynnika znormalizowanego (INR) u pacjentów otrzymujących ezetymib razem z warfaryną lub
fluindionem. Jeśli produkt leczniczy Rosuvastatin/Ezetimibe Teva jest dodawany do warfaryny, innego
leku przeciwzakrzepowego z grupy kumaryny lub fluindionu, należy odpowiednio monitorować wartość
INR (patrz punkt 4.4).

Tikagrelor
Tikagrelor może wpływać na nerkowe wydalanie rosuwastatyny, zwiększając ryzyko akumulacji
rosuwastatyny. Chociaż właściwy mechanizm nie jest znany, w niektórych przypadkach, równoczesne
stosowanie tikagreloru i rosuwastatyny prowadziło do pogorszenia czynności nerek, wzrostu
aktywności CPK (kinaza fosfokreatynowa) i rabdomiolizy.

Doustna antykoncepcja/ hormonalna terapia zastępcza (HTZ)
Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i doustnych środków antykoncepcyjnych powodowało
zwiększenie wartości AUC dla etynyloestradiolu o 26%, a dla norgestrelu o 34%. Zwiększone stężenie
w osoczu należy uwzględnić przy wyborze dawki środka antykoncepcyjnego. Brak dostępnych danych
farmakokinetycznych dotyczących jednoczesnego stosowania rozuwastatyny i leków do HTZ, dlatego nie

10 PL/H/0500/001-003/IB/022

Internal Use Only

można wykluczyć podobnego działania. Połączenie to było jednak szeroko stosowane u kobiet
w badaniach klinicznych i było dobrze tolerowane.
W badaniach interakcji klinicznych ezetymib nie wpływał na farmakokinetykę doustnych środków
antykoncepcyjnych (etynyloestradiol i lewonorgestrel).

Kolestyramina
Jednoczesne stosowanie kolestyraminy zmniejsza o około 55% średnią wartość pola pod krzywą (AUC)
dla ezetymibu całkowitego (ezetymib + glukuronid ezetymibu). Interakcja ta może osłabiać skuteczność
łącznego działania ezetymibu i kolestyraminy zmniejszającego stężenie cholesterolu frakcji LDL (patrz
punkt 4.2).

Ezetymib
U osób z hipercholesterolemią jednoczesne zastosowanie 10 mg rozuwastatyny i 10 mg ezetymibu
spowodowało 1,2-krotne zwiększenie wartości AUC dla rozuwastatyny (patrz tabela poniżej). Nie można
wykluczyć możliwości interakcji farmakodynamicznej w postaci działań niepożądanych między
rozuwastatyną a ezetymibem (patrz punkt 4.4). Ryzyko takich zdarzeń może być więc zwiększone u
pacjentów otrzymujących jednocześnie ezetymib i rozuwastatynę. Zaleca się odpowiednie kontrolowanie
stanu tych pacjentów.

Inne produkty lecznicze
Na podstawie danych z badań nie należy oczekiwać istotnych klinicznie interakcji rozuwastatyny
z digoksyną.
W klinicznych badaniach interakcji ezetymib nie wpływał na farmakokinetykę podawanego jednocześnie
dapsonu, dekstrometorfanu, digoksyny, glipizydu, tolbutamidu lub midazolamu. Cymetydyna nie
wpływała na biodostępność jednocześnie podawanego ezetymibu.

Interakcje wymagające dostosowania dawki rozuwastatyny (patrz tabela niżej)
Jeśli konieczne jest jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i innych produktów leczniczych, które
zwiększają ekspozycję na rozuwastatynę, dawki należy zmodyfikować. Jeśli spodziewane zwiększenie
ekspozycji (AUC) jest około dwukrotne lub większe, leczenie rozuwastatyną należy rozpocząć od dawki
5 mg raz na dobę. Maksymalną dawkę dobową należy dostosować tak, aby przewidywana ekspozycja na
rozuwastatynę nie była większa niż uzyskiwana po podaniu rozuwastatyny w dawce dobowej 40 mg, bez
wchodzących z nią w interakcję produktów leczniczych. Przykładem jest podanie 20 mg rozuwastatyny
z gemfibrozylem (1,9-krotne zwiększenie ekspozycji) oraz 10 mg rozuwastatyny z połączeniem
atazanawiru i rytonawiru (3,1-krotne zwiększenie ekspozycji).

Wpływ jednocześnie stosowanych produktów leczniczych na ekspozycję na rozuwastatynę (AUC;
zgodnie ze zmniejszającą się wartością) na podstawie opublikowanych badań klinicznych

Schemat dawkowania leku interferującego Schemat dawkowania
rozuwastatyny
Zmiana AUC
rozuwastatyny*
Cyklosporyna od 75 mg BID do 200 mg BID,
6 miesięcy
10 mg OD, 10 dni 7,1-krotna ↑

Atazanawir 300 mg + rytonawir 100 mg OD,
8 dni
10 mg w dawce pojedynczej 3,1-krotna ↑

Regorafenib 160 mg OD, 14 dni 5 mg w dawce pojedynczej 3,8-krotna ↑

Welpataswir 100 mg raz na dobę 10 mg, dawka pojedyncza 2,7-krotna ↑

Ombitaswir 25 mg / parytaprewir 150 mg /
rytonawir 100 mg raz na dobę / dazabuwir 400
5 mg, dawka pojedyncza 2,6-krotna ↑

11 PL/H/0500/001-003/IB/022

Internal Use Only

mg dwa razy na dobę, 14 dni

Grazoprewir 200 mg / elbaswir 50 mg raz na
dobę, 11 dni
10 mg, dawka pojedyncza 2,3-krotna ↑

Glekaprewir 400 mg / pibrentaswir 120 mg raz na
dobę, 7 dni
5 mg raz na dobę, 7 dni 2,2-krotna ↑

Symeprewir 150 mg OD, 7 dni 10 mg w dawce pojedynczej 2,8-krotna ↑

Lopinawir 400 mg + rytonawir 100 mg BID,
17 dni
20 mg OD, 7 dni 2,1-krotna ↑

Klopidogrel w dawce nasycającej 300 mg,
a następnie 75 mg po 24 godzinach
20 mg w dawce pojedynczej 2-krotna ↑

Gemfibrozyl 600 mg BID, 7 dni 80 mg w dawce pojedynczej 1,9-krotna ↑

Eltrombopag 75 mg OD, 5 dni 10 mg w dawce pojedynczej 1,6-krotna ↑

Darunawir 600 mg + rytonawir 100 mg BID,
7 dni
10 mg OD, 7 dni 1,5-krotna ↑

Typranawir 500 mg + rytonawir 200 mg BID,
11 dni
10 mg w dawce pojedynczej 1,4-krotna ↑

Dronedaron 400 mg BID Brak danych 1,4-krotna ↑

Itrakonazol 200 mg OD, 5 dni 10 mg w dawce pojedynczej 1,4-krotna ↑**

Fosamprenavir 700 mg + rytonawir 100 mg BID,
8 dni
10 mg OD, 14 dni ↔

Fosamprenawir 700 mg + rytonawir 100 mg
BID, 8 dni
10 mg w dawce pojedynczej ↔

Aleglitazar 0,3 mg, 7 dni 40 mg, 7 dni ↔

Silymarin 140 mg TID, 5 dni 10 mg w dawce pojedynczej ↔

Fenofibrat 67 mg TID, 7 dni 10 mg, 7 dni ↔

Ryfampin 450 mg OD, 7 dni 20 mg w dawce pojedynczej ↔

Ketokonazol 200 mg BID, 7 dni 80 mg w dawce pojedynczej ↔

Flukonazol 200 mg OD, 11 dni 80 mg w dawce pojedynczej ↔

Erytromycyna 500 mg QID, 7 dni 80 mg w dawce pojedynczej 20% ↓

Baikalina 50 mg TID, 14 dni 20 mg w dawce pojedynczej 47% ↓

12 PL/H/0500/001-003/IB/022

Internal Use Only

Ezetymib 10 mg OD, 14 dni 10 mg OD, 14 dni 1,2-krotna ↑**

* X-krotna zmiana przedstawia prosty stosunek wartości po podaniu rozuwastatyny z innym lekiem
do podania samej rozuwastatyny. Dane w % przedstawiają procentową różnicę wobec samej
rozuwastatyny.
↑ oznacza zwiększenie, ↓ oznacza zmniejszenie, a ↔ oznacza brak różnicy.
** Przeprowadzono kilka badań interakcji z zastosowaniem różnych dawek rozuwastatyny. W tabeli
zamieszczono najbardziej istotną zmianę.

OD = raz na dobę; BID = dwa razy na dobę; TID = trzy razy na dobę; QID = cztery razy na dobę
Produkt leczniczy Rosuvastatin/Ezetimibe Teva nie jest odpowiedni do rozpoczynania leczenia. Do
rozpoczęcia leczenia lub modyfikacji dawki, jeśli jest konieczna, należy stosować oddzielne produkty
lecznicze zawierające poszczególne substancje czynne i dopiero po ustaleniu odpowiednich dawek można
przejść na produkt leczniczy złożony o odpowiedniej mocy.

Dzieci i młodzież
Badania interakcji przeprowadzono tylko u dorosłych.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Stosowanie produktu leczniczego Rosuvastatin/Ezetimibe Teva w okresie ciąży i karmienia piersią jest
przeciwwskazane. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować odpowiednie metody zapobiegania
ciąży.

Ciąża

Rozuwastatyna
Ze względu na to, że cholesterol i inne produkty jego biosyntezy mają zasadnicze znaczenie dla rozwoju
płodu, potencjalne ryzyko wynikające z zahamowania reduktazy HMG-CoA przeważa nad korzyścią
z leczenia w okresie ciąży. Badania na zwierzętach dostarczają ograniczoną ilość danych dotyczących
toksycznego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas stosowania
produktu Rosuvastatin/Ezetimibe Teva, leczenie należy natychmiast przerwać.

Ezetymib
Nie ma dostępnych danych klinicznych dotyczących stosowania ezetymibu w czasie ciąży.
Badania na zwierzętach nie wykazały, aby ezetymib stosowany w monoterapii miał bezpośredni bądź
pośredni szkodliwy wpływ na przebieg ciąży, rozwój zarodka lub płodu, przebieg porodu lub rozwój
pourodzeniowy (patrz punkt 5.3).

Karmienie piersią

Rozuwastatyna
Rozuwastatyna przenika do mleka karmiących samic szczura. Brak danych dotyczących przenikania leku
do mleka kobiecego (patrz punkt 4.3).

Ezetymib
Badania na szczurach wykazały, że ezetymib przenika do mleka samic w okresie laktacji. Nie wiadomo,
czy ezetymib przenika do mleka kobiecego.

Płodność
Nie ma dostępnych danych z badań klinicznych dotyczących wpływu ezetymibu na płodność u ludzi.
Ezetymib nie wpływał na płodność samic lub samców szczura(patrz punkt 5.3).

13 PL/H/0500/001-003/IB/022

Internal Use Only

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Produkt Rosuvastatin/Ezetimibe Teva nie wpływa lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność
prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Nie przeprowadzono badań wpływu rozuwastatyny i(lub)
ezetymibu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednak podczas wykonywania tych
czynności należy brać pod uwagę możliwość wystąpienia zawrotów głowy.

#### 4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Działania niepożądane obserwowane podczas stosowania rozuwastatyny są na ogół lekkie i przemijające.
W kontrolowanych badaniach klinicznych mniej niż 4% pacjentów otrzymujących rozuwastatynę
przerwało udział w badaniu z powodu działań niepożądanych.

W trwających do 112 tygodni badaniach klinicznych ezetymib w dawce dobowej 10 mg stosowano
w monoterapii u 2396 pacjentów, w skojarzeniu ze statyną u 11 308 pacjentów, a w skojarzeniu
z fenofibratem u 185 pacjentów. Działania niepożądane były zwykle łagodne i przemijające. Całkowita
częstość działań niepożądanych ezetymibu i placebo była podobna. Również liczba pacjentów, którzy
przerwali leczenie z powodu działań niepożądanych, była porównywalna w grupie otrzymującej ezetymib
i placebo.

Zgodnie z dostępnymi danymi, 1200 uczestników badań klinicznych otrzymywało rozuwastatynę
w skojarzeniu z ezetymibem. Jak wskazują opublikowane dane, najczęstszymi działaniami niepożądanymi
związanymi z takim leczeniem skojarzonym u pacjentów z hipercholesterolemią są: zwiększona
aktywność aminotransferaz, zaburzenia żołądkowo-jelitowe i bóle mięśniowe. Są to znane działania
niepożądane substancji czynnych. Nie można jednak wykluczyć farmakodynamicznej interakcji
(w postaci działań niepożądanych) między rozuwastatyną a ezetymibem (patrz punkt 5.2).

Tabelaryczne zestawienie zdarzeń niepożądanych
Częstość działań niepożądanych określono następująco: często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często
(≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000); częstość nieznana (nie
może być określona na podstawie dostępnych danych).

Klasyfikacja
układów i
narządów wg
MedDRA

Często Niezbyt
często
Rzadko Bardzo
rzadko
Częstość
nieznana

Zaburzenia krwi i
układu chłonnego
Małopłytkowość2

Zaburzenia
układu
immunologiczneg
o

Reakcje
nadwrażliwości,
w tym obrzęk
naczynioruchowy

Zaburzenia
endokrynologiczn
e

Cukrzyca1,2

Zaburzenia
metabolizmu i
odżywiania

Zmniejszony
apetyt3

Zaburzenia
psychiczne
Depresja2,5

14 PL/H/0500/001-003/IB/022

Internal Use Only

Zaburzenia
układu
nerwowego

Ból
głowy2,4,
zawroty
głowy2

Parestezje4 Polineuropatia2,
utrata pamięci2
Neuropatia
obwodowa2,
zaburzenia snu
(w tym
bezsenność i
koszmary senne)2
miastenia

Zaburzenia
oka Miastenia
oczna

Zaburzenia
naczyniowe
Uderzenia
gorąca3,
nadciśnienie
tętnicze3
Zaburzenia
układu
oddechowego,
klatki piersiowej i
śródpiersia

Kaszel3 Duszność2,5

Zaburzenia
żołądka i jelit
Zaparcie2,
nudności2,
ból
brzucha2,3,
biegunka3,
wzdęcia3

Niestrawność3
choroba
refluksowa3,
nudności3,
suchość w
jamie ustnej4,
zapalenie
błony
śluzowej
żołądka4

Zapalenie
trzustki2

Zaburzenia
wątroby i dróg
żółciowych

Zwiększenie
aktywności
aminotransferaz2

Żółtaczka2,
zapalenie
wątroby2

Kamica
żółciowa5,
zapalenie
pęcherzyka
żółciowego5
Zaburzenia
skóry i tkanki
podskórnej

Świąd2,4,
wysypka2,4,
pokrzywka2,4

Zespół StevensaJohnsona2,
rumień
wielopostaciowy5
,reakcja
polekowa z
eozynofilią i
objawami
ogólnymi
(DRESS)
Zaburzenia
mięśniowoszkieletowe i
tkanki łącznej

Bóle
mięśni2,4
Ból stawów3,
skurcze
mięśni3,
ból szyi3,
ból pleców4,
osłabienie

Miopatia (w tym
zapalenie
mięśni)2,
rabdomioliza2
zespół
toczniopodobny2,

Martwicza
miopatia o
podłożu immunologicznym2,
zaburzenia
ścięgien, niekiedy

15 PL/H/0500/001-003/IB/022

Internal Use Only

mięśni4,
ból kończyny4
zerwanie mięśni2 powikłane
zerwaniem2
Zaburzenia nerek
i dróg
moczowych

Krwiomocz2

Zaburzenia
układu
rozrodczego i
piersi

Ginekomasti
a2

Zaburzenia
ogólne i stany w
miejscu podania

Astenia2,
zmęczeni
e3

Ból w klatce
piersiowej3,
ból3,
astenia4,
obrzęki
obwodowe4
Badania
diagnostyczne
Zwiększona
aktywność
AlAT i (lub)
AspAT4

Zwiększona
aktywność
CK3,
zwiększona
aktywność
gammaglutamylotransferazy3,
nieprawidłowe
wyniki badań
czynności
wątroby3

1 Częstość zależy od obecności lub braku czynników ryzyka (stężenie glukozy na czczo ≥5,6 mmol/l,
BMI >30 kg/m2, zwiększone stężenie triglicerydów, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie) – dla
rozuwastatyny.
2 Profil działań niepożądanych rozuwastatyny na podstawie danych z badań klinicznych i dużego
doświadczenia po wprowadzeniu rozuwastatyny do obrotu.
3 Ezetymib w monoterapii. Działania niepożądane, które obserwowano u pacjentów leczonych
ezetymibem (n=2396) i występujące z większa częstością niż po podaniu placebo (N=1159).
4 Ezetymib podawany jednocześnie ze statyną. Działania niepożądane, które obserwowano u pacjentów
otrzymujących ezetymib ze statyną (n=11 308) i występujące z większa częstością niż po podaniu
placebo (N=9361).
5 Dodatkowe działania niepożądane ezetymibu zgłaszane po wprowadzeniu do obrotu. Ponieważ źródłem
informacji o tych działaniach były spontaniczne doniesienia, ich prawdziwa częstość nie jest znana i nie
może być określona.

Następujące działania niepożądane zgłaszano po zastosowaniu niektórych statyn:
→ zaburzenia funkcji seksualnych
→ w wyjątkowych przypadkach choroba śródmiąższowa płuc, zwłaszcza podczas długotrwałej terapii
(patrz punkt 4.4)

Tak jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, częstość działań niepożądanych zależy od
dawki.

Wpływ na nerki
U pacjentów leczonych rozuwastatyną obserwowano białkomocz wykrywany testem paskowym, głównie
pochodzenia kanalikowego. Zwiększenie ilości białka w moczu (od „brak” lub „ślad” do „++” albo

16 PL/H/0500/001-003/IB/022

Internal Use Only

więcej) stwierdzano na pewnym etapie leczenia u mniej niż 1% pacjentów otrzymujących dawki 10 mg
i 20 mg oraz u około 3% pacjentów leczonych dawką 40 mg. U pacjentów otrzymujących dawkę 20 mg
zwiększenie ilości białka było mniejsze: od „brak” lub „ślad” do „+”. W większości przypadków
białkomocz zmniejsza się lub samoistnie przemija podczas leczenia. Dane z badań klinicznych
i doświadczenia po wprowadzeniu produktu do obrotu nie wykazały związku przyczynowego między
białkomoczem a ostrą lub postępującą chorobą nerek.
U pacjentów leczonych rozuwastatyną obserwowano krwiomocz, a badania kliniczne wykazały niewielką
jego częstość.

Wpływ na mięśnie szkieletowe
U pacjentów leczonych rozuwastatyną we wszystkich dawkach, ale szczególnie w dawkach większych niż
20 mg, opisywano wpływ na mięśnie szkieletowe, np. bóle mięśni, miopatię (w tym zapalenie mięśni)
oraz rzadko rabdomiolizę z ostrą niewydolnością nerek lub bez niej.

U pacjentów otrzymujących rozuwastatynę obserwowano zależne od dawki zwiększenie aktywności
kinazy kreatynowej. W większości przypadków było ono łagodne, bezobjawowe i przemijające. Jeśli
aktywność kinazy kreatynowej zwiększy się do wartości >5 x GGN, leczenie należy przerwać (patrz punkt
4.4).

Wpływ na wątrobę
Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, u niewielkiej liczby pacjentów
leczonych rozuwastatyną obserwowano zależne od dawki zwiększenie aktywności aminotransferaz.
W większości przypadków było ono łagodne, bezobjawowe i przemijające.

Częstość zgłaszania rabdomiolizy, ciężkich zdarzeń nerkowych i ciężkich zdarzeń wątrobowych (głównie
zwiększona aktywność aminotransferaz) jest większa po podaniu rozuwastatyny w dawce 40 mg.

Wyniki badań laboratoryjnych
W kontrolowanych badaniach klinicznych z zastosowaniem ezetymibu w monoterapii częstość
klinicznie istotnego zwiększenia aktywności aminotransferaz w surowicy (ALAT i (lub) AspAT
≥3 x GGN) była podobna dla ezetymibu (0,5%) i placebo (0,3%). W badaniach z zastosowaniem leczenia
skojarzonego częstość ta wynosiła 1,3% u pacjentów otrzymujących jednocześnie ezetymib i statynę oraz
0,4% u pacjentów leczonych samą statyną. Zmiany te były zwykle bezobjawowe, nie wiązały się
z zastojem żółci i powracały do wartości wyjściowych po przerwaniu leczenia lub podczas dalszej terapii
(patrz punkt 4.4).
W badaniach klinicznych aktywność CK>10 x GGN zgłaszano u 4 z 1674 (0,2%) pacjentów
otrzymujących sam ezetymib, u 1 z 786 (0,1%) pacjentów otrzymujących placebo, u 1 z 917 (0,1%)
pacjentów otrzymujących jednocześnie ezetymib i statynę oraz u 4 z 929 (0,4%) pacjentów
otrzymujących samą statynę. Nie odnotowano częstszego występowania miopatii lub rabdomiolizy
u pacjentów otrzymujących ezetymib w porównaniu z odpowiednim kontrolnym ramieniem badania
(placebo lub sama statyna), patrz punkt 4.4.

Dzieci i młodzież
Nie ustalono jeszcze bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu leczniczego
Rosuvastatin/Ezetimibe Teva u dzieci w wieku poniżej 18 lat (patrz punkt 5.1).

Rozuwastatyna
W trwającym 52 tygodnie badaniu klinicznym zwiększenie aktywności CK >10 x GGN oraz objawy
dotyczące mięśni po wysiłku lub zwiększonej aktywności fizycznej obserwowano częściej u dzieci
i młodzieży niż u dorosłych. Pod innymi względami profil bezpieczeństwa stosowania rozuwastatyny
u dzieci i młodzieży oraz u dorosłych był podobny.

Ezetymib

17 PL/H/0500/001-003/IB/022

Internal Use Only

Dzieci i młodzież (w wieku od 6 do 17 lat)
W badaniu z udziałem dzieci (w wieku 6 do 10 lat) z heterozygotyczną rodzinną lub nierodzinną
hipercholesterolemią (n=138), u 1,1% pacjentów (1 pacjent) leczonych ezetymibem obserwowano
podwyższenie aktywności AlAT i (lub) AspAT (≥3 x GGN) w porównaniu z 0% w grupie placebo. Nie
odnotowano zwiększenia aktywności CK (≥10 x GGN). Nie zaobserwowano przypadków miopatii.

W odrębnym badaniu obejmującym nastoletnich pacjentów (w wieku od 10 do 17 lat) z heterozygotyczną
hipercholesterolemią rodzinną (n=248) zwiększenie aktywności AlAT i (lub) AspAT (≥3 x GGN)
obserwowano w 3% (4 pacjentów) w grupie otrzymującej ezetymib z symwastatyną w porównaniu z 2%
(2 pacjentów) w grupie monoterapii symwastatyną; odsetki te wynosiły odpowiednio 2% (2 pacjentów)
i 0% dla zwiększenia aktywności CK (≥10 x GGN). Nie opisywano przypadków miopatii.
Badania te nie były skonstruowane do porównania rzadkich polekowych reakcji niepożądanych.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie
podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych
Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych
i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Nie ma opublikowanych danych literaturowych dotyczących przedawkowania rozuwastatyny.
Nie ma szczególnego leczenia w przypadku przedawkowania rozuwastatyny.
W badaniach klinicznych wykazano, że ezetymib podawany w dawce 50 mg/dobę 15 zdrowym osobom
przez okres do 14 dni lub w dawce 40 mg/dobę 18 pacjentom z pierwotną hipercholesterolemią przez
okres do 56 dni był zasadniczo dobrze tolerowany. U zwierząt nie obserwowano toksyczności po
zastosowaniu ezetymibu w pojedynczych dawkach doustnych wynoszących 5000 mg/kg mc. u szczurów
i myszy oraz 3000 mg/kg mc. u psów.
Zgłoszono kilka przypadków przedawkowania ezetymibu: większość z nich nie wiązała się
z wystąpieniem działań niepożądanych, a działania niepożądane, które zgłoszono, nie były ciężkie.

W razie przedawkowania należy zastosować leczenie objawowe i podtrzymujące. Należy kontrolować
czynność wątroby oraz aktywność kinazy kreatynowej (CK). Skuteczne działanie hemodializy jest mało
prawdopodobne.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki zmniejszające stężenie lipidów; inhibitory reduktazy HMG-CoA
w połączeniach z innymi lekami zmniejszającymi stężenie cholesterolu i triglicerydów we krwi
Kod ATC: C10BA06

Rosuvastatin/Ezetimibe Teva jest produktem leczniczym zmniejszającym stężenie lipidów, który hamuje
wybiórczo wchłanianie jelitowe cholesterolu i pokrewnych steroli roślinnych oraz hamuje endogenną
syntezę cholesterolu.

18 PL/H/0500/001-003/IB/022

Internal Use Only

Mechanizm działania

Rozuwastatyna
Rozuwastatyna jest wybiórczym i kompetycyjnym inhibitorem reduktazy HMG-CoA, enzymu
ograniczającego szybkość przemiany 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A do mewalonianu,
prekursora cholesterolu. Rozuwastatyna działa przede wszystkim w wątrobie, narządzie docelowym dla
leków zmniejszających stężenie cholesterolu.

Rozuwastatyna zwiększa liczbę wątrobowych receptorów LDL na powierzchni komórki, nasilając w ten
sposób wychwyt i katabolizm LDL oraz hamuje wątrobową syntezę VLDL, zmniejszając tym samym
całkowitą ilość VLDL i LDL.

Ezetymib
Ezetymib należy do nowej klasy leków, które zmniejszają stężenia lipidów i wybiórczo hamują
wchłanianie cholesterolu i pokrewnych steroli roślinnych w jelitach. Ezetymib jest aktywny po podaniu
doustnym, a jego mechanizm działania różni się od mechanizmu działania innych klas leków
zmniejszających stężenia cholesterolu (np. statyn, leków wiążących kwasy żółciowe [żywice],
pochodnych kwasu fibrynowego i stanoli roślinnych). Molekularnym punktem uchwytu dla działania
ezetymibu jest transporter steroli, białko Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), odpowiedzialne za
wychwyt cholesterolu i fitosteroli w jelitach.

Działania farmakodynamiczne

Rozuwastatyna
Rozuwastatyna zmniejsza podwyższone stężenie cholesterolu frakcji LDL (LDL-C), cholesterolu
całkowitego (Total-C) i triglicerydów (TG) oraz zwiększa stężenie cholesterolu frakcji HDL (HDL-C).
Zmniejsza również stężenie ApoB, cholesterolu frakcji nieHDL (nieHDL-C), cholesterolu VLDL
(VLDL-C), triglicerydów VLDL (VLDL-TG) i zwiększa stężenie ApoA-I (patrz tabela 1). Rozuwastatyna
zmniejsza również wartość wskaźników LDL-C/HDL-C, Total-C/HDL-C, nieHDL-C/HDL-C oraz
ApoB/ApoA-I.

Tabela 1 Reakcja na zastosowaną dawkę u pacjentów z pierwotną hipercholesterolemią typu IIa i IIb
(uśredniona zmiana procentowa względem wartości wyjściowych)

Dawka N LDL-C Cholesterol
całkowity
HDL-C TG nieHDL-C ApoB ApoA-I

Placebo 13 -7 -5 3 -3 -7 -3 0
5 mg 17 -45 -33 13 -35 -44 -38 4
10 mg 17 -52 -36 14 -10 -48 -42 4
20 mg 17 -55 -40 8 -23 -51 -46 5
40 mg 18 -63 -46 10 -28 -60 -54 0

Działanie lecznicze uzyskuje się w ciągu tygodnia od rozpoczęcia leczenia, a 90% pełnej odpowiedzi
występuje w ciągu 2 tygodni. Pełna odpowiedź na leczenie występuje zazwyczaj w ciągu 4 tygodni
i utrzymuje się po tym czasie.

Ezetymib
Ezetymib wiąże się z rąbkiem szczoteczkowym jelita cienkiego i hamuje wchłanianie cholesterolu,
prowadząc do zmniejszenia ilości cholesterolu transportowanego z jelita do wątroby. Statyny zmniejszają
syntezę cholesterolu w wątrobie, a oba mechanizmy zapewniają uzupełniające się zmniejszenie stężenia
cholesterolu. W trwającym 2 tygodnie badaniu klinicznym u 18 pacjentów z hipercholesterolemią
ezetymib hamował wchłanianie cholesterolu w jelicie o 54% w porównaniu z placebo.
Przeprowadzono szereg badań nieklinicznych w celu ustalenia, czy działanie ezetymibu hamujące

19 PL/H/0500/001-003/IB/022

Internal Use Only

wchłanianie cholesterolu jest wybiórcze. Ezetymib hamował wchłanianie cholesterolu znakowanego
izotopem węgla 14C bez wpływu na wchłanianie triglicerydów, kwasów tłuszczowych, kwasów
żółciowych, progesteronu, etynyloestradiolu lub witamin A i D rozpuszczalnych w tłuszczach.

Jednoczesne podawanie rozuwastatyny i ezetymibu
W badaniach epidemiologicznych ustalono, że zachorowalność i umieralność z powodu chorób układu
krążenia zmieniają się proporcjonalnie do stężenia cholesterolu całkowitego i cholesterolu LDL,
a odwrotnie proporcjonalnie do stężenia cholesterolu HDL.
Jednoczesne podawanie statyny z ezetymibem powoduje skuteczne zmniejszenie ryzyka zdarzeń sercowonaczyniowych u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca i ostrym zespołem wieńcowym w wywiadzie.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Hipercholesterolemia pierwotna
W trwającym 6 tygodni randomizowanym badaniu klinicznym w grupach równoległych z podwójnie
ślepą próbą oceniano bezpieczeństwo stosowania i skuteczność ezetymibu (10 mg) dodawanego do stałej
terapii rozuwastatyną w porównaniu z rozuwastatyną w dawce zwiększanej z 5 mg do 10 mg lub z 10 mg
do 20 mg (n=440). Zbiorcze dane wykazały, że ezetymib dodany do stałej dawki rozuwastatyny 5 mg lub
10 mg zmniejszał stężenie cholesterolu LDL o 21%. Dla porównania, podwojenie dawki rozuwastatyny
do 10 mg lub 20 mg powodowało zmniejszenie stężenia cholesterolu LDL o 5,7% (różnica między
grupami 15,2%, p <0,001). Terapia ezetymibem i rozuwastatyną w dawce 5 mg silniej zmniejszała
stężenie cholesterolu LDL niż sama rozuwastatyna w dawce 10 mg (różnica 12,3%, p <0,001), a terapia
ezetymibem i rozuwastatyną w dawce 10 mg silniej zmniejszała stężenie cholesterolu LDL niż
rozuwastatyna w dawce 20 mg (różnica 17,5%, p <0,001).

Trwające 6 tygodni randomizowane badanie miało na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa
stosowania rozuwastatyny w dawce 40 mg w monoterapii lub w terapii skojarzonej z 10 mg ezetymibu u
pacjentów z dużym ryzykiem choroby niedokrwiennej serca (n=469). Docelowe stężenie cholesterolu
LDL wg ATP III (<100 mg/dl) uzyskało znacząco więcej pacjentów otrzymujących rozuwastatynę
z ezetymibem niż pacjentów otrzymujących samą rozuwastatynę (94,0% vs. 79,1%, p <0,001).
Rozuwastatyna w dawce 40 mg skutecznie poprawiała profil lipidów aterogennych w tej populacji dużego
ryzyka.

W 12-tygodniowym, otwartym badaniu z randomizacją oceniono obniżenie stężenia cholesterolu LDL
w różnych ramionach leczenia (rozuwastatyna 10 mg plus ezetymib 10 mg, rozuwastatyna
20 mg/ezetymib 10 mg, symwastatyna 40/ezetymib 10 mg, symwastatyna 80/ezetymib 10 mg).
Zmniejszenie stężenia względem wartości wyjściowych przy terapii skojarzonej z małą dawką
rozuwastatyny wynosiło 59,7% i było istotnie większe niż przy terapii skojarzonej z małą dawką
symwastatyny, kiedy to wynosiło 55,2% (p<0,05). Terapia skojarzona z dużą dawką rozuwastatyny
powodowała zmniejszenie stężenia cholesterolu LDL o 63,5%, a terapia skojarzona z dużą dawką
symwastatyny o 57,4% (p<0,001).

Dzieci i młodzież
Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań referencyjnego produktu
leczniczego zawierającego rozuwastatynę i referencyjnego produktu leczniczego zawierającego ezetymib
we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży w leczeniu zwiększonego stężenia cholesterolu
(stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Terapia rozuwastatyną i ezetymibem
Jednoczesne stosowanie 10 mg rozuwastatyny i 10 mg ezetymibu u osób z hipercholesterolemią
powodowało 1,2-krotne zwiększenie AUC rozuwastatyny. Nie można wykluczyć interakcji

20 PL/H/0500/001-003/IB/022

Internal Use Only

farmakodynamicznej w odniesieniu do działań niepożądanych między rozuwastatyną a ezetymibem.

Rozuwastatyna
Wchłanianie
Po podaniu doustnym rozuwastatyna osiąga maksymalne stężenia w osoczu po upływie około 5 godzin.
Całkowita biodostępność wynosi około 20%.

Dystrybucja
Rozuwastatyna jest w znacznym stopniu wychwytywana przez wątrobę, która jest głównym miejscem
syntezy cholesterolu i usuwania cholesterolu frakcji LDL. Objętość dystrybucji rozuwastatyny wynosi
około 134 l. Około 90% rozuwastatyny wiąże się z białkami osocza, głównie z albuminą.

Metabolizm
Rozuwastatyna podlega ograniczonemu metabolizmowi (około 10%). Badania metabolizmu in vitro
z użyciem ludzkich hepatocytów wskazują, że rozuwastatyna jest słabym substratem dla metabolizmu
z udziałem enzymów cytochromu P450. Głównym izoenzymem uczestniczącym w metabolizmie
rozuwastatyny był CYP2C9, w mniejszym stopniu izoenzymy 2C19, 3A4 i 2D6. Głównymi
zidentyfikowanymi metabolitami są pochodne N-demetylowe i laktonowe. Metabolit N-demetylowy
wykazuje aktywność o około 50% słabszą niż rozuwastatyna, a metabolit w postaci laktonu uważa się za
nieaktywny klinicznie. Rozuwastatyna hamuje ponad 90% aktywności krążącej reduktazy HGM-CoA.

Wydalanie
Około 90% dawki rozuwastatyny jest wydalane w postaci niezmienionej z kałem (zarówno wchłonięta,
jak i niewchłonięta substancja czynna), a pozostała część jest wydalana w moczu (około 5% w postaci
niezmienionej). Okres półtrwania w fazie eliminacji z osocza wynosi około 19 godzin i nie zwiększa się
po podaniu większych dawek. Średnia geometryczna klirensu osoczowego wynosi około 50 litrów na
godzinę (współczynnik zmienności 21,7%).
Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA wątrobowy wychwyt rozuwastatyny
odbywa się przy udziale transportera błonowego OATP-C. Transporter ten ma ważne znaczenie dla
wątrobowej eliminacji rozuwastatyny.

Liniowość
Układowa ekspozycja na rozuwastatynę zwiększa się proporcjonalnie do dawki. Parametry
farmakokinetyczne nie zmieniają się po wielokrotnym podaniu w ciągu doby.

Szczególne grupy pacjentów

Wiek i płeć
Nie stwierdzono klinicznie istotnego wpływu wieku lub płci na właściwości farmakokinetyczne
rozuwastatyny u dorosłych. Farmakokinetyka rozuwastatyny u dzieci i młodzieży z heterozygotyczną
hipercholesterolemią rodzinną była podobna, jak u dorosłych ochotników (patrz niżej “Dzieci
i młodzież”).

Rasa
Badania farmakokinetyki wykazują, że mediana wartości AUC i Cmax u pacjentów pochodzących z Azji
(Japończyków, Chińczyków, Filipińczyków, Wietnamczyków i Koreańczyków) jest około 2-krotnie
większa niż u osób rasy kaukaskiej. Azjaci z subkontynentu Indyjskiego wykazują około 1,3-krotne
zwiększenie mediany AUC i Cmax. Badania farmakokinetyczne u populacji kaukaskiej i czarnej nie
wykazały różnic istotnych klinicznie.

Niewydolność nerek
W badaniach u osób z zaburzeniami czynności nerek o różnym nasileniu stwierdzono, że łagodna do
umiarkowanej choroba nerek nie wpływa na stężenie rozuwastatyny ani N-demetylowego metabolitu

21 PL/H/0500/001-003/IB/022

Internal Use Only

w osoczu. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min)
stwierdzano 3-krotne zwiększenie stężenia rozuwastatyny w osoczu i 9-krotne zwiększenie stężenia jej
N-demetylowego metabolitu w porównaniu z wartościami u zdrowych ochotników. U pacjentów
poddawanych hemodializie stężenie rozuwastatyny w osoczu w stanie stacjonarnym było o około 50%
większe niż u zdrowych ochotników.

Niewydolność wątroby
U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby o różnym nasileniu nie stwierdzono zwiększonej
ekspozycji na rozuwastatynę u pacjentów z 7 lub mniej punktami w skali Childa-Pugha. Jednak u dwóch
pacjentów z 8 i 9 punktami w skali Childa-Pugha stwierdzono co najmniej 2-krotne zwiększenie
ekspozycji układowej w porównaniu z pacjentami z niższą punktacją w skali Childa-Pugha.
Brak danych dotyczących pacjentów z grupy powyżej 9 punktów w skali Childa-Pugha.

Polimorfizmy genetyczne
Rozmieszczenie inhibitorów reduktazy HMG-CoA, w tym rozuwastatyny, związane jest z czynnością
białek transportowych OATP1B1 i BCRP. U pacjentów z polimorfizmami genetycznymi SLCO1B1
(OATP1B1) i (lub) ABCG2 (BCRP) istnieje ryzyko zwiększonej ekspozycji na rozuwastatynę.
Indywidualne polimorfizmy SLCO1B1 c.521CC i ABCG2 c.421AA są związane z większą ekspozycją na
rozuwastatynę (AUC) w porównaniu z genotypami SLCO1B1 c.521TT lub ABCG2 c.421CC. Tak
szczegółowego genotypowania nie wykonuje się rutynowo w praktyce klinicznej, ale u pacjentów
z rozpoznanym polimorfizmem tego rodzaju zaleca się stosowanie produktu Rosuvastatin/Ezetimibe Teva
w mniejszej dawce dobowej.

Dzieci i młodzież
W dwóch badaniach farmakokinetyki rozuwastatyny (w tabletkach) u dzieci i młodzieży w wieku od
10 do 17 lat lub od 6 do 17 lat (łącznie 214 pacjentów) z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną
wykazały, że ekspozycja w tej grupie pacjentów jest porównywalna lub mniejsza niż ekspozycja
obserwowana u dorosłych pacjentów. W okresie 2 lat ekspozycja na rozuwastatynę była przewidywalna
w odniesieniu do dawki i czasu

Ezetymib

Wchłanianie
Po podaniu doustnym ezetymib jest szybko wchłaniany i w znacznym stopniu sprzęgany do czynnego
farmakologicznie glukuronidu fenolowego (glukuronid ezetymibu). Glukuronid ezetymibu osiąga średnie
maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) w ciągu 1 do 2 godzin, zaś ezetymib w ciągu od 4 do 12 godzin.
Nie można określić bezwzględnej biodostępności ezetymibu, gdyż lek jest praktycznie nierozpuszczalny
w wodnych roztworach do wstrzykiwań.
Przyjmowanie ezetymibu podczas posiłku (wysokotłuszczowego lub beztłuszczowego) nie wpływało na
biodostępność ezetymibu po podaniu doustnym. Ezetymib można przyjmować z posiłkiem lub niezależne
od posiłku.

Dystrybucja
Ezetymib i glukuronid ezetymibu wiążą się z ludzkimi białkami osocza odpowiednio w 99,7% i 88-92%.

Metabolizm
Ezetymib jest metabolizowany głównie w jelicie cienkim i w wątrobie przez sprzęganie z kwasem
glukuronowym (reakcja fazy II), a następnie jest wydalany z żółcią. U wszystkich badanych gatunków
obserwowano również minimalny metabolizm oksydacyjny (reakcja fazy I). Ezetymib i glukuronid
ezetymibu są głównymi pochodnymi leku wykrywalnymi w osoczu, stanowiącymi odpowiednio około 10
do 20% i 80 do 90% całkowitej ilości leku w osoczu. Zarówno ezetymib, jak i glukuronid ezetymibu są
powoli eliminowane z osocza przy stwierdzonym znaczącym udziale krążenia jelitowo-wątrobowego.
Okres półtrwania ezetymibu i glukuronidu ezetymibu wynosi około 22 godzin.

22 PL/H/0500/001-003/IB/022

Internal Use Only

Wydalanie
Po doustnym podaniu ezetymibu znakowanego 14C (w dawce 20 mg) całkowity ezetymib stanowił u ludzi
około 93% całkowitej radioaktywności w osoczu. W ciągu dziesięciodniowej zbiórki około 78% podanej
ilości izotopu zostało wydalone z kałem, zaś 11% w moczu. Po 48 godzinach od podania nie stwierdzono
wykrywalnego poziomu radioaktywności w osoczu.

Szczególne grupy pacjentów
Wiek i płeć
Stężenie całkowitego ezetymibu w osoczu było około 2-krotnie większe u pacjentów w podeszłym wieku
(≥65 lat) niż u osób młodych (od 18 do 45 lat). Zmniejszenie stężenia cholesterolu LDL oraz profil
bezpieczeństwa u osób w podeszłym wieku i u osób młodych są porównywalne. Dlatego modyfikacja
dawki leku u osób w podeszłym wieku nie jest konieczna. Stężenie całkowitego ezetymibu w osoczu jest
nieco większe (o około 20%) u kobiet niż u mężczyzn. Zmniejszenie stężenia cholesterolu LDL
oraz profil bezpieczeństwa u kobiet i u mężczyzn leczonych ezetymibem są porównywalne. Dlatego
zmiana dawki w zależności od płci pacjenta nie jest konieczna.

Niewydolność nerek
U pacjentów z ciężką chorobą nerek (n=8; średni klirens kreatyniny Clkr ≤30 ml/min/1,73 m2) podanie
ezetymibu w pojedynczej dawce 10 mg powodowało około 1,5-krotne zwiększenie średniej wartości AUC
dla całkowitego ezetymibu w porównaniu ze zdrowymi osobami (n=9). Takiego działania nie uznaje się
za znaczące klinicznie. Zmiana dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest
konieczna.
U dodatkowego uczestnika tego badania (pacjent po przeszczepieniu nerki, otrzymujący wiele leków,
w tym cyklosporynę) stwierdzono 12-krotne zwiększenie ekspozycji na całkowity ezetymib.

Niewydolność wątroby
U pacjentów z łagodną niewydolnością wątroby (5 lub 6 punktów w skali Childa-Pugha) podanie
ezetymibu w pojedynczej dawce 10 mg powodowało około 1,7-krotne zwiększenie średniej wartości AUC
dla całkowitego ezetymibu w porównaniu z osobami zdrowymi. W trwającym 14 dni badaniu wielokrotne
podawanie dawki dobowej 10 mg pacjentom z umiarkowaną niewydolnością wątroby (od 7 do 9 punktów
w skali Childa-Pugha) powodowało, że średnia wartość AUC dla ezetymibu całkowitego zwiększyła się
w porównaniu ze zdrowymi osobami około czterokrotnie między 1. a 14. dniem badania. U pacjentów
z lekką niewydolnością wątroby modyfikacja dawki nie jest konieczna. Nie zaleca się stosowania
ezetymibu u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby (>9 punktów w skali ChildaPugha) ze względu na brak danych dotyczących wpływu zwiększonej ekspozycji na ezetymib u pacjentów
tej grupy (patrz punkt 4.4).

Dzieci i młodzież
Farmakokinetyka ezetymibu u dzieci w wieku ≥ 6 lat i u dorosłych jest podobna. Nie są dostępne dane
dotyczące jej farmakokinetyki u dzieci w wieku <6 lat.
Doświadczenie kliniczne obejmuje dzieci i młodzież z hipercholesterolemią rodzinną homozygotyczną
(HoFH) i heterozygotyczną (HeFH)..

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

W badaniach z jednoczesnym zastosowaniem ezetymibu i statyn obserwowane działania toksyczne były
typowe dla statyn. Niektóre z nich były bardziej nasilone niż podczas stosowania statyn w monoterapii.
Takie działanie przypisuje się farmakokinetycznym i farmakodynamicznym interakcjom między lekami
podczas leczenia skojarzonego. Nie obserwowano ich podczas badań klinicznych. Miopatię stwierdzano
u szczurów dopiero po podaniu dawek kilkakrotnie większych od dawki leczniczej stosowanej u ludzi
(około 20-krotnie większa wartość AUC dla statyn oraz od 500 do 2000 razy większa wartość AUC dla
czynnych metabolitów ezetymibu).

23 PL/H/0500/001-003/IB/022

Internal Use Only

W szeregu badań in vivo i in vitro nie stwierdzono genotoksycznego działania ezetymibu stosowanego
w monoterapii lub razem ze statynami. Wyniki długotrwałych badań rakotwórczego działania ezetymibu
były ujemne.
Jednoczesne stosowanie ezetymibu i statyn nie powodowało działania teratogennego u szczurów.
U ciężarnych samic królików odnotowano niewielką liczbę zaburzeń rozwoju kośćca płodu (zrośnięcie
kręgów piersiowych i ogonowych, zmniejszenie liczby kręgów ogonowych).

Rozuwastatyna
Dane niekliniczne uwzględniające wyniki konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących
bezpieczeństwa, genotoksyczności i potencjalnego działania rakotwórczego nie ujawniły występowania
szczególnego zagrożenia dla człowieka. Nie przeprowadzono szczegółowych badań wpływu na
aktywność kanału potasowego hERG. Działaniami niepożądanymi, których nie obserwowano
w badaniach klinicznych, ale które występowały u zwierząt przy ekspozycji zbliżonej do uzyskiwanej
podczas leczenia, były: stwierdzane w badaniach toksyczności po podaniu dawek wielokrotnych zmiany
histopatologiczne w wątrobie (prawdopodobnie na skutek działania farmakologicznego rozuwastatyny)
u myszy i szczurów oraz w mniejszym stopniu wpływ na pęcherzyk żółciowy u psów (ale nie u małp).
Ponadto toksyczne działanie większych dawek leku na jądra obserwowano u małp i psów. W badaniach
na szczurach obserwowano toksyczny wpływ na reprodukcję, polegający na zmniejszeniu wielkości
miotu, masy ciała i przeżycia nowonarodzonych szczurów. Działanie to obserwowano po podaniu dawek
toksycznych dla matki, gdy ekspozycja ogólnoustrojowa była kilkakrotnie większa niż po podaniu dawki
leczniczej.

Ezetymib
Badania na zwierzętach dotyczące toksyczności ezetymibu po podaniu wielokrotnym nie wskazały na
istnienie narządu narażonego na takie działanie. U psów, którym podawano ezetymib przez cztery
tygodnie (≥0,03 mg/kg/mc./dobę) stężenie cholesterolu w żółci znajdującej się w pęcherzyku żółciowym
zwiększyło się 2,5- do 3,5-krotnie. Jednak w trwającym rok badaniu na psach otrzymujących ezetymib
w dawkach do 300 mg/kg mc./dobę nie stwierdzono zwiększenia częstości kamicy żółciowej lub innego
oddziaływania na wątrobę i drogi żółciowe. Znaczenie tych danych dla ludzi nie jest znane. Nie można
wykluczyć ryzyka powstawania kamieni żółciowych związanego z leczniczym zastosowaniem ezetymibu.
Ezetymib nie wpływał na płodność samic i samców szczurów, nie wykazywał działania teratogennego
u szczurów lub królików, nie wpływał na rozwój zarodków i noworodków. Po podaniu wielokrotnych
dawek po 1000 mg/kg mc./dobę ezetymib przenikał przez barierę łożyskową u ciężarnych samic szczurów
i królików. Stosowanie ezetymibu z lowastatyną miało letalne działanie na zarodki.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

- Laktoza jednowodna
- Celuloza mikrokrystaliczna
- Kroskarmeloza sodowa
- Krospowidon typ A
- Powidon K-30
- Sodu laurylosiarczan
- Magnezu stearynian

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

24 PL/H/0500/001-003/IB/022

Internal Use Only

#### 6.3 Okres ważności

3 lata

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Brak specjalnych zaleceń
dotyczących temperatury przechowywania.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Opakowania zawierające po 10, 28, 30, 84, 90, 98 lub 100 tabletek w blistrach
(PA/Aluminium/PVC//Aluminium).
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu
leczniczego do stosowania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z
lokalnymi przepisami.

7 PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO
OBROTU

Teva B.V.
Swensweg 5
2031GA Haarlem
Holandia

8 NUMER(Y) POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

9 DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU/
DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 2018-07-26

10 DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI
PRODUKTU LECZNICZEGO

##### 04.09.2024 r.

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.