# Akistan Duo

> Latanoprost + Tymolol · 50 mcg/ml + 5 mg/ml · Krople do oczu, roztwór

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Akistan Duo
- **Nazwa powszechna:** Latanoprostum + Timololum
- **Substancja czynna:** [Latanoprost + Tymolol](https://apteka.online/odpowiedniki/latanoprostum)
- **Moc:** 50 mcg/ml + 5 mg/ml
- **Postać farmaceutyczna:** Krople do oczu, roztwór
- **Droga podania:** do oka
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** S01ED51
- **Liczba opakowań:** 3
- **Numer pozwolenia:** 25867
- **Podmiot odpowiedzialny:** Pharmaselect International Beteiligungs GmbH
- **Producent:** Pharmaselect International Beteiligungs GmbH, Austria
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-okulistyczne/akistan-duo-krop-oczu-50-mcg-ml-5-mg-ml-pharmaselect
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-okulistyczne/akistan-duo-krop-oczu-50-mcg-ml-5-mg-ml-pharmaselect.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/38931/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/38931/characteristic

## Dostępne opakowania (3)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 butelka 2,5 ml | 5909991429249 | Rp | 31,93 zł (dopłata od 3,45 zł) | Bardzo dobrze dostępny (5/5) | — |
| 3 butelki 2,5 ml | 5909991429256 | Rp | 86,59 zł (dopłata od 8,00 zł) | Bardzo dobrze dostępny (5/5) | — |
| 6 butelek 2,5 ml | 5909991429263 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |

## Leki refundowane

### 1 butelka 2,5 ml — EAN 5909991429249 · cena jedn. 12,77 zł / ml

| Wskazanie | Poziom | Cena 100% | Dopłata | Refundacja NFZ | Limit |
|---|---|---|---|---|---|
| Jaskra | ryczałt | 31,93 zł | 3,45 zł | 28,48 zł | 31,68 zł |

**Bezpłatnie z uprawnieniem S (seniorzy 65+) oraz DZ (dzieci i młodzież do 18): 0,00 zł** — lek na wykazie bezpłatnych leków MZ (pełna bezpłatność dla uprawnionego pacjenta, w zakresie wskazań objętych refundacją).

### 3 butelki 2,5 ml — EAN 5909991429256 · cena jedn. 11,55 zł / ml

| Wskazanie | Poziom | Cena 100% | Dopłata | Refundacja NFZ | Limit |
|---|---|---|---|---|---|
| Jaskra | ryczałt | 86,59 zł | 8,00 zł | 78,59 zł | 86,59 zł |

**Bezpłatnie z uprawnieniem S (seniorzy 65+) oraz DZ (dzieci i młodzież do 18): 0,00 zł** — lek na wykazie bezpłatnych leków MZ (pełna bezpłatność dla uprawnionego pacjenta, w zakresie wskazań objętych refundacją).

> Ceny urzędowe (maksymalne) z obwieszczenia refundacyjnego MZ 82W. Rzeczywista dopłata zależy od poziomu odpłatności i wskazania na recepcie. Leki ujęte w wykazie bezpłatnych leków MZ są całkowicie bezpłatne (0,00 zł) dla osób z uprawnieniem S (seniorzy 65+) lub DZ (dzieci i młodzież do 18).

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Akistan DUO i w jakim celu się go stosuje?
Lek Akistan DUO zawiera dwie substancje czynne: latanoprost i tymolol. Latanoprost należy do grupy
leków zwanych analogami prostaglandyn. Tymolol należy do grupy leków zwanych beta-adrenolitykami.
Latanoprost zwiększa odpływ płynu z gałki ocznej do krwioobiegu. Tymolol zmniejsza ilość płynu
produkowanego w oku.

Lek Akistan DUO jest stosowany w celu obniżenia ciśnienia wewnątrzgałkowego w oku u pacjentów
z jaskrą z otwartym kątem lub u pacjentów z podwyższonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym. Obydwa
stany związane są z podwyższonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym i mogą wpływać na jakość widzenia.
Lekarz zazwyczaj zaleci stosowanie leku Akistan DUO, jeśli działanie innych leków nie było
wystarczające.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Akistan DUO

Lek Akistan DUO można stosować u dorosłych mężczyzn i kobiet (w tym osób w podeszłym wieku), ale
nie jest zalecany do stosowania u osób w wieku poniżej 18 lat.

Kiedy nie stosować leku Akistan DUO
- jeśli pacjent ma uczulenie (nadwrażliwość) na substancje czynne zawarte w leku Akistan DUO
(latanoprost lub tymolol), leki beta-adrenolityczne lub którykolwiek z pozostałych składników tego
leku (wymienionych w punkcie 6),
- jeśli u pacjenta występują lub występowały w przeszłości zaburzenia oddychania, takie jak astma,
ciężkie przewlekłe obturacyjne zapalenie oskrzeli (ciężka choroba płuc, która może powodować
świszczący oddech, trudności w oddychaniu i (lub) długotrwały kaszel),
- jeśli u pacjenta występują ciężkie choroby serca lub zaburzenia rytmu serca.

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Przed rozpoczęciem stosowania leku Akistan DUO należy poinformować lekarza lub farmaceutę, jeśli
u pacjenta występują lub występowały w przeszłości:
- choroba wieńcowa (objawami może być ból w klatce piersiowej lub ucisk, duszność lub duszenie),
niewydolność serca, niskie ciśnienie tętnicze krwi,
- zaburzenia częstości pracy serca, takie jak spowolnienie akcji serca,
- trudności w oddychaniu, astma lub przewlekła obturacyjna choroba płuc,
- choroby związane ze słabym krążeniem krwi (takie jak choroba Raynauda czy zespół Raynauda),
- cukrzyca, ponieważ tymolol może maskować oznaki niskiego stężenia cukru we krwi,
- nadczynność gruczołu tarczycy, ponieważ tymolol może maskować oznaki i objawy,
- zaplanowana operacja oczu (w tym operacja zaćmy), lub jeśli miała ona miejsce w przeszłości,
- jeśli pacjent ma problemy z oczami (takie jak ból oczu, podrażnienie oczu, zapalenie oczu
lub nieostre widzenie),
- jeśli u pacjenta występuje suchość oczu,
- jeśli pacjent stosuje soczewki kontaktowe. W dalszym ciągu można stosować lek Akistan DUO,
jednakże należy postępować zgodnie z instrukcją dotyczącą stosowania soczewek kontaktowych
zawartą w punkcie 3,
- jeśli pacjent ma dusznicę (szczególnie typ znany jako dusznica Prinzmetala),
- jeśli pacjent ma ciężkie reakcje alergiczne, które zazwyczaj wymagają leczenia szpitalnego,
- jeśli pacjent chorował lub choruje na wirusową infekcję oczu spowodowaną przez wirus herpes
simplex (HSV).

Przed operacją należy poinformować lekarza o stosowaniu leku Akistan DUO, ponieważ tymolol może
wpływać na działanie niektórych leków stosowanych w trakcie znieczulenia.

Akistan DUO a inne leki

Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, w tym o kroplach do oczu oraz lekach, które wydawane są bez recepty.
Lek Akistan DUO może wpływać oraz podlegać działaniu innych leków, w tym kropli do oczu
stosowanych w leczeniu jaskry. Należy poinformować lekarza o stosowaniu lub zamiarze stosowania
leków zmniejszających ciśnienie tętnicze krwi, leków nasercowych oraz leków stosowanych w leczeniu
cukrzycy.

W szczególności, należy poinformować lekarza lub farmaceutę, jeśli stosuje się lek należący
do którejkolwiek z poniższych grup leków:
- prostaglandyny, analogi lub pochodne prostaglandyn,
- beta-adrenolityki,
- epinefryna,
- leki zmniejszające ciśnienie krwi takie jak doustne leki blokujące kanały wapniowe, guanetydyna,
leki przeciwarytmiczne, glikozydy nasercowe lub parasympatykomimetyki,
- chinidyna (stosowana w leczeniu zaburzeń serca oraz w niektórych typach malarii),
- leki przeciwdepresyjne, takie jak fluoksetyna, paroksetyna.

Stosowanie leku Akistan DUO z jedzeniem i piciem
Spożywanie standardowych posiłków, żywności lub napojów nie ma wpływu na to, kiedy i jak należy
stosować lek Akistan DUO.

Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność

Ciąża
Leku Akistan DUO nie należy stosować w czasie ciąży, chyba że lekarz zadecyduje, że jest to konieczne.
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza przed zastosowaniem tego leku.

Karmienie piersią
Leku Akistan DUO nie należy stosować w okresie karmienia piersią. Akistan DUO może przenikać
do mleka ludzkiego. Przed zastosowaniem jakiegokolwiek leku w okresie karmienia piersią, należy
poradzić się lekarza.
Wpływ na płodność
W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono żadnego wpływu latanoprostu i tymololu na płodność
samców lub samic.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Po zastosowaniu leku Akistan DUO może wystąpić krótkotrwałe nieostre widzenie. Jeśli pacjent odczuwa
tego typu dolegliwości, do czasu ich ustąpienia nie powinien prowadzić pojazdów i obsługiwać maszyn.

Akistan DUO zawiera chlorek benzalkoniowy i bufor fosforanowy

Lek zawiera 0,2 mg chlorku benzalkoniowego w każdym mililitrze, co odpowiada 0,006 mg na kroplę.
Chlorek benzalkoniowy może być absorbowany przez miękkie soczewki kontaktowe oraz może zmieniać
zabarwienie soczewek kontaktowych. Należy zdjąć soczewki kontaktowe przed użyciem tego leku
i założyć je następnie po 15 minutach. Chlorek benzalkoniowy może również powodować podrażnienie
oczu, w szczególności, jeśli pacjent cierpi na suchość oczu lub zaburzenia rogówki (przezroczysta
warstwa z przodu oka). Jeśli po zastosowaniu tego leku wystąpi anormalne odczucie w oku, kłucie lub ból
oka, należy porozmawiać z lekarzem.
Instrukcję dotyczącą stosowania soczewek kontaktowych zamieszczono w punkcie 3.

Ten lek zawiera 6,33 mg fosforanów w każdym mililitrze, co odpowiada 0,2 mg na kroplę. U pacjentów
z ciężkimi uszkodzeniami przezroczystej, przedniej części oka (rogówki), fosforany mogą w bardzo
rzadkich przypadkach spowodować w czasie leczenia zmętnienia rogówki z powodu gromadzenia się
wapnia.

### 3. Jak stosować lek Akistan DUO?
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości
należy zwrócić się do lekarza prowadzącego lub farmaceuty.
Zalecana dawka dla pacjentów dorosłych (w tym osób w podeszłym wieku) to 1 kropla do chorego oka
(oczu) raz na dobę.
Leku Akistan DUO nie należy stosować częściej niż raz na dobę, ponieważ może to zmniejszać
skuteczność leczenia.
Lek Akistan DUO należy stosować zgodnie z zaleceniami lekarza, który zdecyduje kiedy należy przerwać
leczenie.
Jeśli pacjent stosuje lek Akistan DUO lekarz może zalecić dodatkowe badania serca oraz układu krążenia.

Stosowanie soczewek kontaktowych
Jeśli pacjent stosuje soczewki kontaktowe, należy je usunąć przed zastosowaniem leku Akistan DUO. Po
zastosowaniu leku Akistan DUO, należy odczekać 15 minut przed ponownym założeniem soczewek
kontaktowych.

Instrukcja stosowania
1. Umyć ręce i wygodnie usiąść lub stanąć.
2. Odkręcić nakrętkę. Nakrętkę należy zachować.

Rys. 1

3. Delikatnie odchylić palcem dolną powiekę chorego oka.
4. Umieścić końcówkę butelki blisko oka, ale tak, aby go nie
dotykała.
5. Nacisnąć delikatnie butelkę, tak aby do oka wpadła jedna
kropla, następnie puścić dolną powiekę.

Rys. 2

6. Po zastosowaniu leku Akistan DUO ucisnąć palcem
okolicę kącika oka w miejscu, gdzie oko styka się
z nosem (Rys.3) przez dwie minuty. Pomaga to
zapobiegać przenikaniu latanoprostu i tymololu
do krwiobiegu.

Rys. 3

7. Jeśli tak zalecił lekarz, czynność należy powtórzyć na drugim oku.

8. Po użyciu zakręcić nakrętkę.

Stosowanie leku Akistan DUO z innymi kroplami do oczu
Należy odczekać co najmniej 5 minut pomiędzy użyciem leku Akistan DUO a użyciem innych kropli.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Akistan DUO
W przypadku podania większej ilości kropli może dojść do podrażnienia oka i łzawienia
oraz zaczerwienienia oka. Objawy te powinny ustąpić, ale jeśli pacjent jest zaniepokojony powinien
skontaktować się z lekarzem w celu uzyskania porady.

Przypadkowe połknięcie leku Akistan DUO
W razie przypadkowego połknięcia leku Akistan DUO należy skontaktować się z lekarzem. W przypadku
połknięcia dużej ilości kropli do oczu Akistan DUO może wystąpić złe samopoczucie, ból brzucha,
uczucie zmęczenia, zaczerwienienie twarzy i zawroty głowy oraz pocenie.

Pominięcie zastosowania leku Akistan DUO
W razie pominięcia dawki należy przyjąć następną o wyznaczonej porze. Nie należy stosować dawki
podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki leku. W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości
związanych ze stosowaniem tego leku, należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Zwykle można stosować krople do oczu do czasu, aż działania niepożądane nie są poważne. W przypadku
wątpliwości, należy skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą. Nie należy przerywać leczenia lekiem
Akistan DUO bez konsultacji z lekarzem.

Poniżej wymieniono znane działania niepożądane występujące po zastosowaniu leku Akistan DUO.
Najistotniejszym działaniem niepożądanym jest możliwość wystąpienia stopniowej, trwałej zmiany koloru
oczu. Możliwe, że lek Akistan DUO może spowodować poważne zmiany pracy serca. Należy
poinformować lekarza, jeśli pacjent zaobserwuje zmiany związane z prawidłową akcją serca lub pracą
serca oraz poinformować go o stosowaniu leku Akistan DUO.

Znane działania niepożądane występujące po zastosowaniu leku Akistan DUO:

Bardzo częste (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób):
• Stopniowa zmiana koloru oczu związana ze zwiększeniem ilości brązowego pigmentu w barwnej
części oka zwanej tęczówką. U pacjentów, u których zabarwienie tęczówki jest mieszaniną
kolorów (takich jak niebiesko-brązowy, szaro-brązowy, żółto-brązowy czy zielono-brązowy),
można znacznie częściej zauważyć te zmiany niż u osoby z oczami o jednolitym kolorze
(niebieskim, szarym, zielonym lub brązowym). Zmiany koloru oczu mogą się rozwijać przez kilka
lat. Zmiana koloru oczu może być trwała i znacznie bardziej widoczna, jeśli lek Akistan DUO
podawany jest tylko do jednego oka. Wydaje się, że zmiana koloru oczu jest nieszkodliwa. Po
przerwaniu stosowania leku Akistan DUO zmiana koloru oczu nie postępuje.

Częste (mogą wystąpić nie więcej niż u 1 na 10 osób):
• Podrażnienie oczu (w tym uczucie pieczenia, chropowatości, swędzenia, kłucia lub uczucie
obecności ciała obcego w oku) oraz ból oczu.

Niezbyt częste (mogą wystąpić nie więcej niż u 1 na 100 osób):
• Ból głowy
• Zaczerwienie oczu, zakażenie oka (zapalenie spojówek), niewyraźne widzenie, łzawienie,
zapalenie powiek, podrażnienie lub uszkodzenie powierzchni oka
• Wysypka skórna lub swędzenie (świąd)
• Nudności
• Wymioty

Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
• Omamy

Inne działania niepożądane
Podobnie jak inne leki stosowane do oczu, Akistan DUO (latanoprost i tymolol) wchłania
się do krwiobiegu. Częstość działań niepożądanych po zastosowaniu kropli do oczu jest mniejsza niż
w przypadku leków podawanych doustnie lub dożylnie.
Poniżej wymieniono działania niepożądane, które choć nie wystąpiły po stosowaniu leku Akistan DUO, to
wystąpiły po zastosowaniu poszczególnych składników tego leku (latanoprostu i tymololu), i dlatego
mogą również wystąpić po zastosowaniu leku Akistan DUO. Wśród wymienionych działań
niepożądanych są również działania obserwowane podczas stosowania leków beta-adrenolitycznych (np.
tymololu) w leczeniu chorób oczu.
• Rozwinięcie się wirusowego zapalenia oka spowodowanego wirusem herpes simplex (HSV).
• Ogólne reakcje alergiczne w tym opuchlizna pod powierzchnią skóry, mogąca wystąpić
na twarzy, kończynach oraz mogąca utrudniać przepływ powietrza przez drogi oddechowe,
powodująca trudności w połykaniu i oddychaniu, pokrzywka lub swędząca wysypka, miejscowa
i uogólniona wysypka, świąd, ciężkie przypadki nagłych reakcji alergicznych zagrażających
życiu.
• Małe stężenie cukru we krwi.
• Zawroty głowy.
• Trudności w zasypianiu (bezsenność), depresja, koszmary senne, utrata pamięci.
• Omdlenie, udar, zmniejszony dopływ krwi do mózgu, nasilenie się objawów miastenii (osłabienie
mięśni i ból u pacjentów chorych na tę chorobę), uczucie mrowienia lub drętwienia i ból głowy.
• Obrzęk tylnej części oka (obrzęk plamki), tworzenie się w tęczówce miejsc wypełnionych płynem
(torbiele tęczówki), nadwrażliwość na światło (światłowstręt), zmiany w obrębie oczodołów
i powiek skutkujące pogłębieniem bruzdy powieki.
• Objawy podrażnienia oczu (pieczenie, kłucie, swędzenie, łzawienie, zaczerwienienie), zapalenie
powieki, zapalenie rogówki, niewyraźne widzenie i odwarstwienie warstwy pod siatkówką, która
zawiera naczynia krwionośne, będące następstwem chirurgicznego zabiegu filtracyjnego, co może
spowodować zaburzenia widzenia, zmniejszenie czucia rogówki, suchość oczu, nadżerka rogówki
(uszkodzenie zewnętrznej powierzchni gałki ocznej), opadanie górnej powieki (powodujące, że
oczy są do połowy przymknięte), podwójne widzenie.
• Ciemnienie skóry wokół oczu, zmiany w rzęsach i cienkich włosach wokół oka (zwiększona
liczba, długość, grubość i ciemnienie), zmiany w kierunku wzrostu rzęs, obrzęk okolic oczu,
obrzęk kolorowej części oka (zapalenie tęczówki/zapalenie błony naczyniowej oka),
bliznowacenie powierzchni oka.
• Świszczenie/dzwonienie w uszach (szumy uszne).
• Dławica piersiowa, pogorszenie dławicy piersiowej u osób z istniejącą chorobą serca.
• Spowolnienie akcji serca, kołatanie serca (świadomość rytmu serca), obrzęki (nagromadzenie
płynów), zaburzenia rytmu i częstości bicia serca, zastoinowa niewydolność serca (choroba
objawiająca się skróconym oddechem oraz obrzękiem stóp i nóg spowodowanym
nagromadzeniem płynów), zaburzenia rytmu serca, zatrzymanie akcji serca, niewydolność serca.
• Niskie ciśnienie krwi, słabe krążenie krwi sprawiające, że palce u rąk i nóg są odrętwiałe i blade,
a dłonie i stopy zimne.
• Spłycenie oddechu, zwężenie dróg oddechowych w płucach (przeważnie u pacjentów z istniejącą
wcześniej chorobą), trudności w oddychaniu, kaszel, astma, zaostrzenie astmy.
• Zaburzenia smaku, nudności, niestrawność, biegunka, uczucie suchości w ustach, ból brzucha,
wymioty.
• Utrata włosów, wysypka z biało-srebrzystymi zmianami (łuszczycopodobna) lub nasilenie
objawów łuszczycy, wysypka skórna.
• Ból stawów, ból mięśni niewywołany wysiłkiem fizycznym, osłabienie mięśni, zmęczenie.
• Zaburzenia czynności seksualnych, zmniejszenie libido.

Bardzo rzadko u niektórych pacjentów ze znacząco zniszczoną przezroczystą błoną przedniej części oka
(rogówki) rozwinęły się mętne plamy na rogówce w wyniku odkładania się wapnia.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane można
zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych
Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Akistan DUO?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować leku Akistan DUO po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu
zewnętrznym i butelce po EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Nieotwarte butelki leku Akistan DUO należy przechowywać w lodówce (od 2°C do 8°C). Nie zamrażać.
Po otwarciu butelki nie jest konieczne przechowywanie leku w lodówce, ale nie należy przechowywać go
w temperaturze powyżej 25°C. Po pierwszym otwarciu butelki lek nadaje się do użycia w ciągu 4 tygodni.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji, ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Akistan DUO

Substancjami czynnymi leku są latanoprost o stężeniu 50 mikrogramów/ml i tymolol (w postaci
maleinianu tymololu) o stężeniu 5 mg/ml.
Pozostałe składniki to: sodu chlorek, benzalkoniowy chlorek 10% (w/w), sodu diwodorofosforan
dwuwodny, disodu fosforan dwunastowodny, kwas fosforowy 10% (w/v) i/lub sodu wodorotlenek
10% (w/v) (do ustalenia pH 5,5-6,5), woda oczyszczona.

Jak wygląda lek Akistan DUO i co zawiera opakowanie

Akistan DUO to sterylny, przezroczysty, bezbarwny płyn.
Akistan DUO jest dostępny w opakowaniach po 1, 3 i 6 butelek. Jedna butelka zawiera 2,5 ml roztworu
leku Akistan DUO. Przybliżona liczba kropli w butelce wynosi 80 kropli.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca

Pharmaselect International Beteiligungs GmbH
Ernst-Melchior-Gasse 20

1020 Wiedeń
Austria

Ten produkt leczniczy jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego
Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami:

Austria, Bułgaria, Czechy, Polska, Słowacja, Węgry: Akistan DUO
Belgia, Słowenia: AKISTANCOMB
Holandia: BEKISTAN

Data ostatniej aktualizacji ulotki: marzec 2022

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Akistan DUO, 50 mikrogramów/ml + 5 mg/ml, krople do oczu, roztwór

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

1 ml roztworu zawiera 50 mikrogramów latanoprostu i 6,8 mg maleinianiu tymololu, co odpowiada 5 mg
tymololu.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu:

Benzalkoniowy chlorek 200 mikrogramów/ml
Sodu diwodorofosforan dwuwodny 7,23 mg/ml
Disodu fosforan dwunastowodny 7,29 mg/ml

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Krople do oczu, roztwór.

Roztwór jest sterylną, przezroczystą, bezbarwną cieczą niezawierającą widocznych cząstek.
pH: 5,5 - 6,5
Osmolalność: ~300mOsm/kg

### 4. SZCZEGÓLOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1. Wskazania do stosowania

Akistan DUO jest przeznaczony do stosowania u osób dorosłych (w tym u osób w podeszłym wieku)
w celu obniżenia ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP) u pacjentów z jaskrą z otwartym kątem
oraz podwyższonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym, u których reakcja na miejscowo stosowane leki
β-adrenolityczne lub analogi prostaglandyn jest niewystarczająca.

#### 4.2. Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli (w tym osoby w podeszłym wieku)

Zalecane jest podawanie 1 kropli do oka (oczu) objętego procesem chorobowym raz na dobę.

W przypadku pominięcia jednej dawki, należy kontynuować leczenie podając kolejną zaplanowaną
dawkę. Nie należy przekraczać zalecanej dawki, 1 kropli raz na dobę do oka (oczu) objętego procesem
chorobowym.

Dzieci i młodzież

Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności u dzieci i młodzieży.

Sposób podawania

Przed podaniem kropli do oczu należy zdjąć soczewki kontaktowe, można je ponownie założyć
po upływie 15 minut (patrz punkt 4.4).

Jeżeli stosuje się więcej niż jeden lek okulistyczny, należy zachować co najmniej 5-minutową przerwę
między ich podaniem.

Jeśli stosuje się uciśnięcie kanału nosowo-łzowego lub zamknięcie powiek przez 2 minuty, wchłanianie
ogólnoustrojowe jest zmniejszone. Może to ograniczyć ogólnoustrojowe działania niepożądane produktu
oraz zwiększyć jego działanie miejscowe.

#### 4.3. Przeciwskazania

Produkt leczniczy Akistan DUO jest przeciwskazany u pacjentów z:
• Reaktywną chorobą dróg oddechowych, w tym astmą oskrzelową lub astmą oskrzelową w wywiadzie,
ciężką przewlekłą obturacyjną chorobą płuc.
• Bradykardią zatokową, zespołem chorego węzła zatokowego, blokiem węzła
zatokowo-przedsionkowego, blokiem przedsionkowo-komorowym drugiego lub trzeciego stopnia
niekontrolowanym za pomocą rozrusznika serca, jawną niewydolnością serca, wstrząsem
kardiogennym
• Nadwrażliwością na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1.

#### 4.4. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Działania ogólne

Tak jak inne stosowane miejscowo leki okulistyczne, Akistan DUO może się wchłaniać ogólnoustrojowo.
Ze względu na obecność składnika beta-adrenolitycznego jakim jest tymolol, mogą wystąpić te same
rodzaje działań niepożądanych ze strony układu krążenia, płuc i innych działań niepożądanych, jak
w przypadku ogólnoustrojowych leków blokujących receptory beta-adrenergiczne. Częstość
występowania ogólnoustrojowych działań niepożądanych po podaniu miejscowym do oka jest mniejsza
niż po podaniu ogólnym. W celu zmniejszenia ogólnoustrojowego wchłaniania, patrz punkt 4.2.

Zaburzenia serca

Pacjenci z chorobami układu sercowo-naczyniowego (np. choroba wieńcowa, angina Prinzmetala
i niewydolność serca) oraz niedociśnienie tętnicze, leczeni β-adrenolitykami powinni być poddani
krytycznej ocenie oraz należy u nich rozważyć terapię z wykorzystaniem innych substancji czynnych.
Pacjenci z chorobami układu sercowo-naczyniowego należy obserwować, czy nie występują u nich
objawy pogorszenia tych chorób i działania niepożądane.
Z powodu negatywnego wpływu na przewodnictwo, β-adrenolityki należy podawać z ostrożnością
u pacjentów z blokiem serca pierwszego stopnia.
Po zastosowaniu tymololu donoszono o występowaniu objawów ze strony serca oraz rzadko zgonów
w wyniku niewydolności serca.

Zaburzenia naczyniowe

U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami krążenia obwodowego (np. ciężka postać choroby Raynauda
lub zespołu Raynauda), należy zachować odpowiednie środki ostrożności.

Zaburzenia układu oddechowego

Po podaniu do oka niektórych β-adrenolityków donoszono o występowaniu objawów ze strony układu
oddechowego, w tym zgonów w wyniku nagłego skurczu oskrzeli u pacjentów z astmą. Produkt leczniczy
Akistan DUO należy stosować z ostrożnością u pacjentów z łagodną i (lub) umiarkowaną postacią
przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) i jedynie w przypadku, gdy korzyści przewyższają
ryzyko.

Hipoglikemia/cukrzyca

Beta-adrenolityki należy stosować ostrożnie u pacjentów narażonych na wystąpienie samoistnej
hipoglikemii lub chorych na labilną cukrzycę, ponieważ mogą one maskować objawy przedmiotowe
i podmiotowe ostrej hipoglikemii.
Beta-adrenolityki mogą również maskować objawy nadczynności tarczycy.

Choroby rogówki

Stosowane do oka β-adrenolityki mogą powodować suchość oczu. Należy zachować ostrożność stosując
lek u pacjentów z chorobami rogówki.

Inne β-adrenolityki

U pacjentów otrzymujących jednocześnie ogólnie działające β-adrenolityki, podczas stosowania tymololu
może dojść do nasilenia działania zmniejszającego ciśnienie wewnątrzgałkowe lub znanych działań
związanych z ogólnoustrojową blokadą receptorów β-adrenergicznych. Należy ściśle obserwować takich
pacjentów. Nie jest zalecane stosowanie dwóch miejscowo działających β-adrenolityków (patrz punkt
4.5).

Reakcje anafilaktyczne

Podczas stosowania β-adrenolityków pacjenci z chorobą atopową w wywiadzie lub z ciężkimi reakcjami
anafilaktycznymi wywołanymi przez różne alergeny w wywiadzie, mogą być bardziej wrażliwi
na powtórną ekspozycję na alergeny oraz mogą wykazywać brak odpowiedzi na dawki adrenaliny
zazwyczaj stosowane w leczeniu reakcji anafilaktycznych.

Odwarstwianie naczyniówki

W wyniku stosowania leków zmniejszających ciśnienie wewnątrzgałkowe (np. tymolol, acetazolamid)
obserwowano odwarstwianie naczyniówki po zabiegach filtracji.

Znieczulenie do operacji

Podawane do oka β-adrenolityki mogą blokować działanie ustrojowe β-agonistów, takich jak
np. adrenalina. Należy poinformować anestezjologa, jeśli pacjent otrzymuje tymolol.

Jednoczesne stosowanie innych leków

Mogą wystąpić interakcje tymololu z innymi lekami (patrz punkt 4.5).

Inne analogi prostaglandyn

Jednoczesne stosowanie dwóch lub więcej prostaglandyn, analogów prostaglandyn lub pochodnych
prostaglandyn nie jest zalecane (patrz punkt 4.5).

Zmiana pigmentacji tęczówki
Latanoprost może stopniowo zmieniać kolor oczu, poprzez zwiększenie ilości brązowego pigmentu
w tęczówce. U 16-20% wszystkich pacjentów leczonych kroplami do oczu Akistan DUO przez okres do
roku, występowało nasilenie pigmentacji tęczówki (na podstawie dokumentacji fotograficznej). Takie
działanie obserwuje się przede wszystkim u pacjentów o tęczówkach mieszanego koloru, np. zielonobrązowych, żółto-brązowych lub niebiesko/szaro-brązowych, a związane jest to ze zwiększaniem
zawartości melaniny w melanocytach zrębu tęczówki. Zazwyczaj brązowe zabarwienie wokół źrenicy
rozprzestrzenia się koncentrycznie w kierunku obwodu tęczówki, ale zdarza się, że cała tęczówka lub
tylko jej część staje się bardziej brązowa. U pacjentów z jednobarwnymi tęczówkami koloru niebieskiego,
szarego, zielonego lub brązowego w okresie dwóch lat obserwacji klinicznych leczenia latanoprostem taka
zmiana była obserwowana jedynie w pojedynczych przypadkach.

Zmiana koloru tęczówki jest powolna i przez wiele miesięcy, a nawet lat może pozostawać niezauważona.
i nie wiąże się ona z żadnymi objawami niepożądanymi czy zmianami patologicznymi.

Po zaprzestaniu leczenia nie obserwuje się dalszego zwiększania ilości brązowego pigmentu w tęczówce,
ale zmiana jej zabarwienia w trakcie leczenia może być trwała.

Znamiona ani plamki obecne na tęczówkach przed leczeniem nie ulegają zmianom w czasie terapii.

Leczenie nie powoduje odkładania się pigmentu w siatce włókien kolagenowych w kącie przesączania oka
lub innych miejscach komory przedniej oka, pacjenci powinni być jednak regularnie badani i jeżeli
dojdzie do zwiększenia pigmentacji tęczówki oraz w zależności od stanu klinicznego, można rozważyć
odstawienie leku.

Przed rozpoczęciem leczenia należy poinformować pacjentów o możliwości zmiany zabarwienia
tęczówki leczonego oka. Leczenie jednego oka może prowadzić do trwałej heterochromii.

Zmiany dotyczące powiek i rzęs

W związku ze stosowaniem latanoprostu zgłaszano przypadki ciemnienia skóry powiek, które może
być odwracalne.
Latanoprost może stopniowo zmieniać wygląd rzęs i włosów mieszkowych powieki leczonego oka;
zmiany te obejmują wydłużenie, pogrubienie, zmianę zabarwienia i ilości rzęs lub włosów oraz
nieprawidłowy kierunek wzrostu rzęs. Zmiany te ustępują po zakończeniu terapii.

Jaskra

Obecnie brak doświadczenia w zakresie stosowania latanoprostu w jaskrze zapalnej, neowaskularnej
lub przewlekłej zamkniętego kąta przesączania, jaskrze z otwartym kątem przesączania u pacjentów
z pseudofakią oraz jaskrze barwnikowej. Latanoprost nie działa lub działa w małym stopniu na źrenice,
nie był dotychczas stosowany w ostrych atakach jaskry z zamkniętym kątem przesączania. Należy
zachować ostrożność podczas podawania produktu leczniczego Akistan DUO w tych stanach
chorobowych do czasu uzyskania kompletnych danych.

Opryszczkowe zapalenie rogówki

Latanoprost należy stosować ostrożnie u pacjentów, u których wystąpiło w przeszłości opryszczkowe
zapalenie rogówki oraz należy unikać stosowania u pacjentów z obecnie występującym opryszczkowym
zapaleniem rogówki oraz u pacjentów, u których występowało w przeszłości nawracające opryszczkowe
zapalenie rogówki związane ze stosowaniem analogów prostaglandyn.

Obrzęk plamki

W trakcie leczenia latanoprostem obserwowano obrzęk plamki, w tym również jego torbielowatą postać.
Objaw ten był wykrywany głównie u pacjentów z afakią, pseudofakią z przerwaną tylną
torebką soczewki, jak również u pacjentów z grupy ryzyka wystąpienia obrzęku plamki. Produkt leczniczy
Akistan DUO należy ostrożnie stosować u tych pacjentów.

Środek konserwujący

Produkt Akistan DUO zawiera chlorek benzalkoniowy, powszechnie stosowany środek konserwujący
w produktach okulistycznych. Chlorek benzalkoniowy może jednak powodować punktowate zapalenie
rogówki i (lub) toksyczne wrzodziejące zapalenie rogówki lub podrażnienie oka i zmieniać kolor
miękkich soczewek kontaktowych. U pacjentów z zespołem suchego oka i u pacjentów ze zmianami
dotyczącymi rogówki częste lub długotrwałe stosowanie produktu leczniczego Akistan DUO wymaga
ścisłego monitorowania.

Stosowanie soczewek kontaktowych

Soczewki kontaktowe mogą absorbować chlorek benzalkoniowy, co jak wiadomo, może powodować
odbarwienie miękkich soczewek kontaktowych. Przed podaniem produktu Akistan DUO należy zdjąć
soczewki, można je nałożyć ponownie po upływie 15 minut od podania kropli (patrz punkt 4.2).

#### 4.5. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie przeprowadzono szczegółowych badań dotyczących interakcji dla produktu leczniczego Akistan
DUO.
Donoszono o paradoksalnym zwiększeniu ciśnienia wewnątrzgałkowego po jednoczesnym podaniu
do oka dwóch analogów prostaglandyn. Z tego powodu stosowanie dwóch lub więcej prostaglandyn,
analogów prostaglandyn lub pochodnych prostaglandyn nie jest zalecane.
Istnieje możliwość nasilenia działania produktu i wywołania niedociśnienia tętniczego i (lub) znacznej
bradykardii podczas równoczesnego stosowania kropli do oczu z β-adrenolitykiem z doustnymi lekami
blokującymi kanały wapniowe, lekami β-adrenolitycznymi, przeciwarytmicznymi (w tym amiodaronem),
glikozydami naparstnicy, parasympatykomimetykami, guanetydyną.

Raportowano przypadki ogólnoustrojowej nasilonej beta-blokady (np. spowolnienie akcji serca, zapaść)
w trakcie jednoczesnego podawania tymololu z inhibitorami CYP2D6 (np. chinidyna, fluoksetyna,
paroksetyna).
Wpływ na wewnątrzgałkowe ciśnienie lub znany wpływ na ogólnoustrojową beta-blokadę może być
nasilony podczas stosowania produktu leczniczego Akistan DUO u pacjentów otrzymujących doustnie
leki β-adrenolityczne, dlatego nie zaleca się stosowania miejscowo dwóch lub więcej leków
β-adrenolitycznych.
W trakcie jednoczesnego podawania oftalmologicznych β-adrenolityków z adrenaliną (epinefryną)
sporadycznie zgłaszano przypadki rozszerzenia źrenic
Podwyższenie ciśnienia tętniczego krwi w wyniku nagłego odstawienia klonidyny może być nasilone
podczas stosowania leków β-adrenolitycznych.
Leki β-adrenolityczne mogą nasilać działanie hipoglikemizujące leków przeciwcukrzycowych. Mogą one
maskować objawy przedmiotowe i podmiotowe hipoglikemii (patrz punkt 4.4).

#### 4.6. Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Latanoprost
Brak wystarczających danych dotyczących stosowania latanoprostu u kobiet w okresie ciąży. Badania
na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na rozmnażanie (patrz punkt 5.3). Ryzyko dla ludzi jest
nieznane.

Tymolol
Brak wystarczających danych dotyczących stosowania tymololu u kobiet w okresie ciąży. Tymololu nie
należy stosować w okresie ciąży chyba, że jest to bezwzględnie konieczne. W celu zmniejszenia
wchłaniania ogólnoustrojowego, patrz punkt 4.2.

Badania epidemiologiczne nie ujawniły wad rozwojowych, aczkolwiek wykazały ryzyko opóźnienia
wewnątrzmacicznego wzrastania płodu podczas stosowania doustnych leków β-adrenolitycznych. Ponadto
u noworodków obserwowano objawy podmiotowe i przedmiotowe beta-blokady (np. bradykardia,
niedociśnienie tętnicze, niewydolność oddechowa i hipoglikemia) związane z podawaniem βadrenolityków kobietom przed porodem. Jeśli produkt leczniczy Akistan DUO stosowany jest przed
porodem, w trakcie pierwszych dni życia noworodek powinien być pod obserwacją.

Nie należy stosować produktu leczniczego Akistan DUO w okresie ciąży (patrz punkt 5.3).

Karmienie piersią

Beta-adrenolityki przenikają do mleka matki. Jest mało prawdopodobne, aby tymolol w postaci kropli
do oczu, podawany w dawkach terapeutycznych był obecny w mleku ludzkim w stopniu mogącym
wywołać objawy blokady receptorów β u niemowląt. W celu zmniejszenia wchłaniania
ogólnoustrojowego, patrz punkt 4.2.
Latanoprost oraz jego metabolity mogą przenikać do mleka ludzkiego. Nie należy stosować produktu
leczniczego Akistan DUO w okresie karmienia piersią.

Płodność

W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono, aby latanoprost czy tymolol wywierały jakikolwiek wpływ
na płodność samców lub samic.

#### 4.7. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Produkt leczniczy Akistan DUO ma niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania
maszyn. Podobnie jak w przypadku innych preparatów do oczu, po zakropleniu może wystąpić
przemijający okres nieostrego widzenia. Do czasu ustąpienia objawu pacjent nie powinien prowadzić
pojazdów i obsługiwać maszyn.

#### 4.8. Działania niepożądane

W przypadku latanoprostu, większość działań niepożądanych dotyczy oczu. Na podstawie danych
uzyskanych w trakcie fazy rozszerzonej kluczowego badania klinicznego terapii skojarzonej latanoprostu
z tymololem, u 16 do 20% pacjentów występowało nasilenie pigmentacji tęczówki, które może być
trwałe. W badaniu otwartym, oceniającym profil bezpieczeństwa latanoprostu w ciągu 5 lat zwiększona
pigmentacja tęczówki wystąpiła u 33% pacjentów (patrz punkt 4.4). Inne działania niepożądane dotyczące
oczu były najczęściej przemijające i występowały w czasie zakraplania dawki. W przypadku tymololu,
najpoważniejsze są ogólnoustrojowe działania niepożądane w tym: bradykardia, zaburzenia rytmu serca,
zastoinowa niewydolność serca, skurcz oskrzeli oraz reakcje alergiczne.

Tak jak inne miejscowo stosowane leki okulistyczne, tymolol jest wchłaniany do krwiobiegu. Może
powodować podobne działania niepożądane jak obserwowane w trakcie leczenia β-adrenolitykami do
stosowania ogólnego. Przypadki wystąpienia układowych działań niepożądanych po podaniu
miejscowym, są rzadsze niż w przypadku podania ogólnoustrojowego. Lista działań niepożądanych
zawiera działania niepożądane obserwowane po podaniu do oka leków z klasy β-adrenolityków.

Poniżej wymieniono działania niepożądane zaobserwowane w badaniach klinicznych z zastosowaniem
terapii skojarzonej latanoprostu i tymololu

Działania niepożądane zostały pogrupowane według częstości występowania jak poniżej: bardzo często
(≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000)
i bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych
danych).

Tabela 1: Działania niepożądane zaobserwowane w badaniach klinicznych z zastosowaniem terapii
skojarzonej latanoprostu i tymololu

Klasyfikacja układów
i narządów
Bardzo często
(≥1/10)
Często
(≥ 1/100 to <
1/10)

Niezbyt często
(≥ 1/1000 to
< 1/100)

Zaburzenia układu
nerwowego
ból głowy

Zaburzenia oka nasilenie
pigmentacji
tęczówki

ból oczu,
podrażnienie oczu
(w tym uczucie
kłucia, pieczenia,
swędzenia,
uczucie ciała
obcego w oczach)

choroby rogówki, zapalenie
spojówek, zapalenie powiek,
przekrwienie oczu,
nieprawidłowe widzenie,
łzawienie

Zaburzenia skóry
i tkanki podskórnej
wysypka skórna, świąd

Dodatkowe działania niepożądane, związane ze stosowaniem poszczególnych składników produktu
leczniczego Akistan DUO, obserwowane w badaniach klinicznych, po wprowadzeniu produktu do obrotu,
zgłaszane spontanicznie lub opisywane w literaturze.

Dla latanoprostu:

Działania niepożądane Tabela 2: Latanoprost

Klasyfikacja układów i narządów Działania niepożądane

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze opryszczkowe zapalenie rogówki
Zaburzenia układu nerwowego zawroty głowy
Zaburzenia oka zmiany dotyczące rzęs i włosów mieszkowych powieki
(wydłużenie, pogrubienie, zmiana zabarwienia i ilości rzęs),
punktowate zapalenie rogówki, obrzęk wokół oczu, zapalenie
tęczówki, zapalenie błony naczyniowej oka, obrzęk plamki,
w tym torbielowaty obrzęk plamki, suchość oka, zapalenie
rogówki, obrzęk rogówki, nadżerki rogówki,
nieprawidłowo skierowane rzęsy co czasami prowadzi do
podrażnienia oka (trichiasis), torbiel tęczówki, światłowstręt,
zmiany w obrębie oczodołów i powiek skutkujące
pogłębieniem bruzdy powieki, obrzęk powieki,
reakcje skórne na powiekach, bliznowaciejące zapalenie
spojówek+, ciemnienie skóry powiek
Zaburzenia serca dławica piersiowa, niestabilna dławica piersiowa, kołatanie
serca
Zaburzenia układu oddechowego,
klatki piersiowej i śródpiersia
astma, zaostrzenie astmy, duszność

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe
i tkanki łącznej
ból mięśni, ból stawów

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu
podania
ból w klatce piersiowej

+ Może być potencjalnie związane ze środkiem konserwującym, chlorkiem benzalkoniowym.

Dla tymololu:

Działania niepożądane Tabela 3: Maleinian tymololu (podanie do oka)

Klasyfikacja układów i narządów Działanie niepożądane

Zaburzenia układu
immunologicznego
ogólnoustrojowa reakcja alergiczna w tym reakcja
anafilaktyczna, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka,
miejscowa i uogólniona wysypka, świąd
Zaburzenia metabolizmu
i odżywiania
hipoglikemia

Zaburzenia psychiczne utrata pamięci, bezsenność, depresja, koszmary senne,
omamy
Zaburzenia układu nerwowego udar naczyniowy mózgu, niedokrwienie mózgu, zawroty
głowy, zaostrzenie oznak i objawów miastenii, parestezje, ból
głowy, omdlenia

Klasyfikacja układów i narządów Działanie niepożądane

Zaburzenia oka odwarstwienie naczyniówki będące następstwem
chirurgicznego zabiegu filtracyjnego (patrz punkt 4.4),
erozja rogówki, zapalenie rogówki, podwójne widzenie,
zmniejszenie czucia rogówki, objawy i oznaki podrażnienia
oka (np. pieczenie, kłucie, swędzenie, łzawienie,
zaczerwienienie), suchość oczu, opadanie powiek, zapalenie
powiek, niewyraźne widzenie
Zaburzenia ucha i błędnika szumy uszne
Zaburzenia serca zatrzymanie akcji serca, niewydolność serca, blok
przedsionkowo-komorowy, zastoinowa niewydolność serca,
ból w klatce piersiowej, zaburzenia rytmu serca, bradykardia,
obrzęki, kołatanie serca
Zaburzenia naczyniowe objaw chłodnych rąk i stóp, zmniejszenie ciśnienia
tętniczego, objaw Raynauda
Zaburzenia układu oddechowego,
klatki piersiowej i śródpiersia
skurcz oskrzeli (głównie u pacjentów z wcześniej
występującymi zaburzeniami skurczowymi oskrzeli), kaszel,
duszność,
Zaburzenia żołądka i jelit ból brzucha, wymioty, biegunka, uczucie suchości w jamie
ustnej, zaburzenia smaku, niestrawność, nudności
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej wysypka, wysypka łuszczycopodobna, nasilenie objawów
łuszczycy, łysienie
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe
i tkanki łącznej
ból mięśni

Zaburzenia układu rozrodczego
i piersi
zaburzenie czynności seksualnych, zmniejszone libido

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu
podania
osłabienie, zmęczenie

U niektórych pacjentów ze znacząco zniszczonymi rogówkami zgłaszano bardzo rzadkie przypadki
zwapnienia rogówki związane ze stosowaniem kropli do oczu zawierających fosforany.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie
podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem
Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji
Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
tel.: + 48 22 49 21 301
faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9. Przedawkowanie

Brak jest dostępnych danych dotyczących przedawkowania u ludzi roztworu kropli do oczu zawierającego
latanoprost/tymolol.

Objawy:
Objawy ogólnego przedawkowania tymololu to: bradykardia, niedociśnienie tętnicze, nagły skurcz
oskrzeli i zatrzymanie akcji serca.

Oprócz objawów podrażnienia oka oraz przekrwienia spojówek nie zaobserwowano innych ocznych lub
ogólnych objawów przedawkowania latanoprostu.

Leczenie:
Jeśli wystąpią objawy przedawkowania, leczenie powinno być objawowe i podtrzymujące.

Jeżeli dojdzie do przypadkowego spożycia latanoprostu, mogą być przydatne następujące informacje.
Badania wykazały, że tymolol nie ulega szybkiej dializie. Płukanie żołądka, jeżeli konieczne. Latanoprost
jest w większości metabolizowany podczas pierwszego przejścia przez wątrobę. Dożylny wlew
latanoprostu 3 μg/kg mc. u zdrowych ochotników nie wywoływał żadnych objawów, natomiast dawka
latanoprostu 5,5 – 10 μg/kg mc. wywołała nudności, bóle brzucha, zawroty głowy, zmęczenie, uderzenia
gorąca i nadmierne pocenie. Zdarzenia te o nasileniu łagodnym do umiarkowanego zanikały bez leczenia
w ciągu 4 godzin po zakończeniu wlewu.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1. Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna:
Leki oftalmologiczne, preparaty przeciwjaskrowe i miotyki, leki blokujące receptory β-adrenergiczne,
tymolol, produkty złożone

kod ATC: SO1ED51

Mechanizm działania

Produkt leczniczy Akistan DUO zawiera dwie substancje czynne: latanoprost oraz maleinian tymololu.
Obydwie substancje obniżają ciśnienie wewnątrzgałkowe (ang. intraocular pressure - IOP) w wyniku
różnych mechanizmów działania, a ich wspólne podanie prowadzi do większego obniżenia IOP,
w porównaniu do działania którejkolwiek substancji stosowanej osobno.

Latanoprost, analog prostaglandyny F2α jest selektywnym prostanoidowym agonistą receptorów FP, który
prowadzi do obniżenia IOP poprzez zwiększanie odpływu cieczy wodnistej. Główny mechanizm działania
to zwiększanie przepływu naczyniówkowo-twardówkowego. Ponadto u ludzi obserwuje się również
pewne ułatwienie przepływu (zmniejszenie oporu odpływu przez siateczkę beleczkowatą). Latanoprost
nie ma istotnego wpływu na produkcję cieczy wodnistej, barierę krew-ciecz wodnista, jak również
na wewnątrzgałkowe krążenie krwi. Długotrwałe leczenie latanoprostem oczu u małp, które poddano
pozatorebkowemu usunięciu soczewki, nie wpłynęło na czynność naczyń krwionośnych siatkówki,
co zostało udowodnione w badaniu angiografii fluorescencyjnej. Podczas krótkotrwałego leczenia
pacjentów z pseudofakią, latanoprost również nie wywoływał przecieku fluoresceiny do tylnego odcinka
oka.

Tymolol jest nieselektywnym β-adrenolitykiem, działającym na receptory adrenergiczne β1 oraz β2,
niemającym wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej, bezpośredniego działania hamującego
na mięsień sercowy ani nieswoistego działania błonowego. Tymolol obniża IOP poprzez zmniejszanie
wytwarzania cieczy wodnistej w nabłonku rzęskowym.

Nie jest do końca jasny dokładny mechanizm działania leku, ale prawdopodobnie jego działanie hamujące
wytwarzanie cyklicznego AMP wywołane jest przez endogenną beta-adrenergiczną stymulację. Nie
stwierdzono istotnego wpływu tymololu na przepuszczalność bariery krew-ciecz wodnista dla białek
osocza. W badaniach na królikach długotrwałe leczenie tymololem nie miało wpływu
na wewnątrzgałkowy przepływ krwi.

Działanie farmakodynamiczne

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

W badaniach ustalających dawkę, połączenie latanoprostu i tymololu spowodowało istotnie większe
obniżenie średniego dziennego IOP w porównaniu do monoterapii tymololem lub latanoprostem
podawanymi raz na dobę.

W dwóch trwających sześć miesięcy dobrze kontrolowanych badaniach klinicznych, z zastosowaniem
podwójnie ślepej próby, działanie obniżające IOP produktu zawierającego latanoprost i tymolol
porównano z monoterapią latanoprostem lub tymololem u pacjentów z IOP o wartości przynajmniej 25
mmHg lub większej.

Po początkowym, 2 do 4 tygodniowym okresie leczenia tymololem (średnie obniżenie IOP o 5 mmHg
od włączenia do badania), zanotowano dodatkowe zmniejszenie średniego IOP odpowiednio o 3,1 mmHg,
2,0 mmHg oraz 0,6 mmHg po 6-miesięcznym leczeniu produktem zawierającym latanoprost i tymolol
podawanym dwa razy na dobę.

Efekt związany z obniżeniem IOP po zastosowaniu terapii skojarzonej utrzymywał się w trakcie
6-miesięcznego przedłużenia badania „open label”.

Dostępne dane wskazują, że stosowanie produktu leczniczego w godzinach wieczornych może być
bardziej efektywne w obniżaniu IOP, niż stosowanie w godzinach porannych. Jednakże, przed zaleceniem
dawkowania w godzinach porannych lub wieczornych należy uwzględnić tryb życia pacjenta.

Należy pamiętać, że w badaniach wykazano, iż w przypadku niewystarczającej skuteczności leczenia
połączeniem substancji czynnych, zastosowanie osobno tymololu dwa razy na dobę i latanoprostu raz na
dobę może być skuteczne.

Działanie produktu leczniczego zawierającego latanoprost i tymolol w terapii skojarzonej rozpoczyna się
w ciągu godziny od podania i osiąga maksymalne nasilenie w ciągu od sześciu do ośmiu godzin.
Po wielokrotnym powtarzaniu schematu leczenia osiągano odpowiednie obniżenie IOP do 24 godzin
od podania leku.

#### 5.2. Właściwości farmakokinetyczne

Latanoprost

Absorpcja
Latanoprost jest nieaktywnym estrem izopropylowym, który po hydrolizie do kwasu latanoprostowego
zachodzącej w rogówce przy udziale esteraz, uzyskuje aktywność biologiczną. Estry kwasu
latanoprostowego dobrze wchłaniają się poprzez rogówkę i są w całości hydrolizowane podczas
przenikania przez nią.

Dystrybucja
Badania przeprowadzone u ludzi wykazały, że maksymalne stężenie leku w cieczy wodnistej około
15 do 30 ng/ml, występuje po około 2 godzinach od podania miejscowego samego latanoprostu.

Po miejscowym podaniu do worka spojówkowego u małp dystrybucja latanoprostu odbywa się przede
wszystkim w odcinku przednim oka, w spojówce i powiekach.

Klirens osoczowy kwasu latanoprostowego wynosi 0,4 l/godz./kg mc., natomiast współczynnik objętości
dystrybucji jest niewielki i wynosi 0,16 l/kg, przyczyniając się do krótkiego okresu półtrwania leku
w osoczu, wynoszącego 17 minut. Po miejscowym podaniu leku do oka, ogólnoustrojowa biodostępność
kwasu latanoprostowego wynosi 45%. Kwas latanoprostowy wiąże się z białkami osocza w 87%.

Biotransformacja i eliminacja
W oku kwas latanoprostowy praktycznie nie jest metabolizowany. Metabolizm przebiega głównie
w wątrobie. Podstawowe metabolity latanoprostu 1,2-dinor i 1,2,3,4-tetranor nie wykazują lub wykazują
nieznaczną aktywność biologiczną w badaniach na zwierzętach i są wydalane głównie w moczu.

Tymolol

Absorpcja i dystrybucja
Maksymalne stężenie tymololu w cieczy wodnistej osiągane jest po około 1 godzinie po miejscowym
zakropleniu leku. Część dawki przenika do krwioobiegu i maksymalne stężenie w osoczu o wartości
1 ng/ml osiągane jest po 10 do 20 minutach, po miejscowym podaniu jednej kropli leku do każdego oka
raz na dobę (300 μg/dobę).

Biotransformacja
Okres półtrwania leku w osoczu wynosi około 6 godzin. Tymolol jest w znacznym stopniu
metabolizowany w wątrobie.

Eliminacja
Metabolity tymololu są wydalane w moczu wraz z częścią leku w postaci niezmienionej.

Latanoprost/tymolol krople do oczu, roztwór

Zależności farmakokinetyczno-farmakodynamiczne

Nie zaobserwowano żadnych interakcji farmakokinetycznych pomiędzy latanoprostem i tymololem,
jednak wystąpiła tendencja do utrzymywania się 2-krotnie większych stężeń kwasu latanoprostowego
w cieczy wodnistej po upływie 1 do 4 godzin od podania latanoprostu i tymololu w terapii skojarzonej,
w porównaniu z monoterapią.

#### 5.3. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Profil bezpieczeństwa miejscowego i ogólnoustrojowego poszczególnych składników leku jest dobrze
poznany. Nie obserwowano żadnych niepożądanych objawów ogólnych lub ocznych u królików
leczonych miejscowo produktem złożonym lub podczas jednoczesnego stosowania roztworów
latanoprostu i tymololu w kroplach do oczu. Badania bezpieczeństwa farmakologicznego,
genotoksyczności oraz działania rakotwórczego obydwu składników leku nie wykazały szczególnych
zagrożeń u ludzi. Latanoprost nie wpływał na gojenie się ran rogówki u królików, natomiast tymolol
hamował ten proces u królików i małp jeśli był podawany częściej niż 1 raz na dobę.

Podczas stosowania latanoprostu nie stwierdzono wpływu na płodność samców i samic szczurów,
oraz wpływu teratogennego u szczurów i królików. Nie zaobserwowano embriotoksyczności u szczurów
po zastosowaniu dożylnych dawek o wielkości do 250 μg/kg mc. dobę. Jednakże latanoprost powodował
uszkodzenia zarodka i płodu polegające na zwiększonym występowaniu późnej resorpcji i aborcji,
oraz zmniejszeniu masy ciała płodów u królików w przypadku dawek dożylnych o wielkości 5 μg/kg mc.

dobę i większych (w przybliżeniu 100-krotność dawki terapeutycznej). Tymolol nie wykazał wpływu
na płodność samców i samic szczurów, ani działania teratogennego u myszy, szczurów i królików.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1. Wykaz substancji pomocniczych

Sodu chlorek
Benzalkoniowy chlorek 10% (w/w)
Sodu diwodorofosforan dwuwodny
Disodu fosforan dwunastowodny
Kwas fosforowy 10% (w/v) i/lub sodu wodorotlenek 10% (w/v) (do ustalenia pH 5,5-6,5)
Woda oczyszczona

#### 6.2. Niezgodności farmaceutyczne

Badania in vitro wykazały, że pod wpływem zmieszania produktu leczniczego Akistan DUO z kroplami
do oczu zawierającymi tiomersal następowało wytrącenie substancji. Jeśli produkty takie są stosowane
jednocześnie z produktem leczniczym Akistan DUO, krople do oczu należy podawać w odstępach
co najmniej 5 minutowych.

#### 6.3. Okres ważności

2 lata
Po pierwszym otwarciu butelki: 4 tygodnie

#### 6.4. Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w lodówce (2°C-8°C). Nie zamrażać.
Po pierwszym otwarciu butelki: Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C. Po pierwszym
otwarciu butelki lek nadaje się do użycia w ciągu 4 tygodni (patrz punkt 6.3).

#### 6.5. Rodzaj i zawartość opakowania

Butelka z kroplomierzem (5 ml) z polietylenu z polipropylenową zakrętką zabezpieczoną
przed manipulowaniem przez osoby niepowołane.
Każda butelka zawiera 2,5 ml roztworu kropli do oczu.
Przybliżona liczba kropli w pojemniku wynosi 80 kropli.

Wielkość opakowania: 1 x 2,5 ml
3 x 2,5 ml
6 x 2,5 ml
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6. Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego
do stosowania

Bez specjalnych wymagań. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady
należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

Informacje dotyczące używania znajdują się w punkcie 4.2.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE
DO OBROTU

Pharmaselect International Beteiligungs GmbH
Ernst-Melchior-Gasse 20
1020 Wiedeń
Austria

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 28 maja 2020 r.

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

2 marca 2022 r.

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.