# Bimifree Combi

> Bimatoprost + Tymolol · \(0,3 mg + 5 mg\)/ml · Krople do oczu, roztwór

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Bimifree Combi
- **Nazwa powszechna:** Bimatoprostum + Timololum
- **Substancja czynna:** [Bimatoprost + Tymolol](https://apteka.online/odpowiedniki/bimatoprostum)
- **Moc:** \(0,3 mg + 5 mg\)/ml
- **Postać farmaceutyczna:** Krople do oczu, roztwór
- **Droga podania:** do oka
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** S01ED51
- **Liczba opakowań:** 2
- **Numer pozwolenia:** 25714
- **Podmiot odpowiedzialny:** Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA S.A.
- **Producent:** Rafarm S.A., Grecja
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-okulistyczne/bimifree-combi-krop-oczu-0-3-mg-5-mg-ml-zaklady
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-okulistyczne/bimifree-combi-krop-oczu-0-3-mg-5-mg-ml-zaklady.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/39700/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/39700/characteristic

## Dostępne opakowania (2)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 butelka 3 ml | 5909991422356 | Rp | 42,30 zł (dopłata od 10,02 zł) | Bardzo dobrze dostępny (5/5) | — |
| 3 butelki 3 ml | 5909991422363 | Rp | 116,76 zł (dopłata od 19,29 zł) | Bardzo dobrze dostępny (5/5) | — |

## Leki refundowane

### 1 butelka 3 ml — EAN 5909991422356 · cena jedn. 14,10 zł / ml

| Wskazanie | Poziom | Cena 100% | Dopłata | Refundacja NFZ | Limit |
|---|---|---|---|---|---|
| Jaskra | ryczałt | 42,30 zł | 10,02 zł | 32,28 zł | 35,48 zł |

**Bezpłatnie z uprawnieniem S (seniorzy 65+) oraz DZ (dzieci i młodzież do 18): 0,00 zł** — lek na wykazie bezpłatnych leków MZ (pełna bezpłatność dla uprawnionego pacjenta, w zakresie wskazań objętych refundacją).

### 3 butelki 3 ml — EAN 5909991422363 · cena jedn. 12,97 zł / ml

| Wskazanie | Poziom | Cena 100% | Dopłata | Refundacja NFZ | Limit |
|---|---|---|---|---|---|
| Jaskra | ryczałt | 116,76 zł | 19,29 zł | 97,47 zł | 106,43 zł |

**Bezpłatnie z uprawnieniem S (seniorzy 65+) oraz DZ (dzieci i młodzież do 18): 0,00 zł** — lek na wykazie bezpłatnych leków MZ (pełna bezpłatność dla uprawnionego pacjenta, w zakresie wskazań objętych refundacją).

> Ceny urzędowe (maksymalne) z obwieszczenia refundacyjnego MZ 82W. Rzeczywista dopłata zależy od poziomu odpłatności i wskazania na recepcie. Leki ujęte w wykazie bezpłatnych leków MZ są całkowicie bezpłatne (0,00 zł) dla osób z uprawnieniem S (seniorzy 65+) lub DZ (dzieci i młodzież do 18).

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Bimifree Combi i w jakim celu się go stosuje?
Bimifree Combi zawiera dwie substancje czynne (bimatoprost i tymolol) obniżające ciśnienie w gałce
ocznej. Bimatoprost należy do grupy leków zwanych prostamidami, analogów prostaglandyn.
Tymolol należy do grupy leków zwanych beta-blokerami.

Oko zawiera przejrzysty, wodnisty płyn, który odżywia wnętrze oka. Płyn jest stale odprowadzany
z oka i zastępowany przez wytwarzany nowy płyn. Jeśli płyn nie może zostać wystarczająco szybko
odprowadzony, ciśnienie w gałce ocznej wzrasta, co może ostatecznie doprowadzić do uszkodzenia
wzroku (powodując chorobę zwaną jaskrą). Działanie leku Bimifree Combi polega na ograniczeniu
wytwarzania płynu oraz zwiększeniu ilości odprowadzanego płynu. W ten sposób następuje obniżenie
ciśnienia wewnątrz gałki ocznej.

Krople do oczu Bimifree Combi są stosowane w celu leczenia wysokiego ciśnienia w oku u osób
dorosłych, w tym osób w podeszłym wieku. Wysokie ciśnienie może doprowadzić do jaskry. Lekarz
przepisze lek Bimifree Combi, kiedy działanie innych kropli do oczu zawierających beta-blokery lub
analogi prostaglandyn będzie niewystarczające.

Lek nie zawiera środków konserwujących.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Bimifree Combi

Kiedy nie stosować leku Bimifree Combi
- jeśli pacjent ma uczulenie na bimatoprost, tymolol, leki beta-adrenolityczne (beta blokery) lub
którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6);
- jeśli u pacjenta występowała lub występuje choroba układu oddechowego, np. astma, ciężka
postać przewlekłego obturacyjnego zapalenia oskrzeli (ciężka choroba płuc, która może
wywoływać świszczący oddech, utrudnione oddychanie i długotrwały kaszel);
- jeśli u pacjenta występują choroby serca, takie jak zbyt wolna akcja serca, blok serca lub
niewydolność serca.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Bimifree Combi należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą,
jeśli występują lub w przeszłości występowały którekolwiek z poniższych stanów:
- choroba wieńcowa (objawy mogą obejmować ból lub ucisk w klatce piersiowej, duszność lub
dławienie się), niewydolność serca, niedociśnienie,
- zaburzenia rytmu serca, np. zbyt wolna akcja serca,
- zaburzenia oddychania, astma lub przewlekła obturacyjna choroba płuc,
- choroba układu krążenia, np. choroba Raynauda lub zespół Raynauda,
- nadmierna czynność tarczycy, ponieważ tymolol może maskować objawy przedmiotowe
i podmiotowe choroby tarczycy,
- cukrzyca, ponieważ tymolol może maskować objawy przedmiotowe i podmiotowe niskiego
stężenia glukozy we krwi,
- ciężkie reakcje alergiczne,
- choroby wątroby lub nerek,
- choroby powierzchni oka,
- oddzielenie się jednej z warstw gałki ocznej po zabiegu mającym na celu obniżenie ciśnienia
w oku,
- znane czynniki ryzyka obrzęku plamki (obrzęk siatkówki w obrębie oka prowadzący do
pogorszenia widzenia), na przykład leczenie chirurgiczne zaćmy.

Przed znieczuleniem do zabiegu chirurgicznego należy powiedzieć lekarzowi o stosowaniu leku
Bimifree Combi, ponieważ tymolol może zmienić działanie niektórych leków stosowanych podczas
znieczulenia.

Podczas leczenia produkt leczniczy Bimifree Combi może powodować utratę tkanki tłuszczowej
w okolicy oka, która może powodować pogłębienie bruzdy powieki, zapadnięcie oczu, opadanie
górnych powiek (ptoza), napięcie skóry wokół oka (inwolucja wywołana dermatochalazą) oraz
zwiększenie widoczności dolnej białej części oka (uwidocznienie dolnej części twardówki). Zmiany te
są zwykle łagodne, ale jeśli są wyraźne, mogą wpływać na pole widzenia. Zmiany mogą ustąpić po
przerwaniu leczenia produktem leczniczym Bimifree Combi.
Bimifree Combi może również powodować ściemnienie i nadmierny wzrost rzęs, a także ściemnienie
skóry wokół powieki. Może również przyciemnić się kolor tęczówki. Zmiany te mogą być trwałe.
Zmiany mogą być bardziej dostrzegalne w przypadku leczenia tylko jednego oka. W przypadku
kontaktu z powierzchnią skóry Bimifree Combi może powodować porost włosów.

Dzieci i młodzież
Leku Bimifree Combi nie należy stosować u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.

Lek Bimifree Combi a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach stosowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.

Bimifree Combi może wpływać na działanie innych leków lub też inne stosowane przez pacjenta leki,
mogą wpływać na działanie leku Bimifree Combi, w tym krople do oczu stosowane w leczeniu jaskry.

Należy powiedzieć lekarzowi o przyjmowaniu lub zamiarze przyjmowania leków obniżających
ciśnienie tętnicze krwi, leków stosowanych w chorobach serca, cukrzycy, chinidyny (lek stosowany
w chorobach serca lub niektórych postaciach malarii) lub depresji (fluoksetyna, paroksetyna).

Jeśli pacjent stosuje jednocześnie inne krople podawane do oczu, należy zachować co najmniej
5 minut przerwy pomiędzy podaniami kolejnych leków. Maści do oczu należy stosować na końcu.

Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.

Nie należy stosować leku Bimifree Combi w okresie ciąży, chyba że lekarz zaleci inaczej.

Nie należy stosować leku Bimifree Combi w okresie karmienia piersią. Tymolol może przenikać do
mleka.
Przed przyjęciem jakiegokolwiek leku w okresie karmienia piersią należy poradzić się lekarza.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Bimifree Combi może powodować u niektórych pacjentów utratę ostrości widzenia. Nie prowadzić
pojazdów ani nie obsługiwać maszyn do chwili ustąpienia objawów.

Bimifree Combi zawiera fosforany
Lek zawiera 1,4 mg fosforanów w każdym mililitrze. U pacjentów z ciężkimi uszkodzeniami
przezroczystej, przedniej części oka (rogówki), fosforany mogą w bardzo rzadkich przypadkach
spowodować w czasie leczenia zmętnienie rogówki z powodu gromadzenia się wapnia.

### 3. Jak stosować lek Bimifree Combi?
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości
należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Zalecana dawka to jedna kropla do każdego oka wymagającego leczenia raz na dobę, rano lub
wieczorem. Lek należy stosować codziennie zawsze o tej samej porze dnia.

Lek Bimifree Combi nie był badany u pacjentów noszących soczewki kontaktowe. Przed
zastosowaniem leku należy wyjąć soczewki kontaktowe i odczekać co najmniej 15 minut przed ich
ponownym założeniem.

Bimifree Combi to sterylny roztwór, który nie zawiera środków konserwujących. Patrz punkt 6. Jak
wygląda lek Bimifree Combi i co zawiera opakowanie.

Przed zakropleniem kropli do oczu:
- W przypadku pierwszego użycia, przed podaniem kropli do oka, pacjent powinien wypróbować
użycie butelki z kroplomierzem, ściskając ją powoli, aż jedna kropla zostanie wypuszczona
z butelki. Należy to zrobić z dala od oka.
- Jeżeli pacjent jest pewny, że potrafi zakroplić pojedynczą kroplę leku, powinien przyjąć
najbardziej komfortową pozycję do jego zakroplenia (może siedzieć, leżeć na plecach albo
stanąć przed lustrem).

Instrukcja stosowania:

1. Przed zakropleniem leku należy dokładnie umyć ręce.
2. Jeśli opakowanie lub butelka są uszkodzone leku nie należy stosować.
3. Przed pierwszym użyciem kropli należy odkręcić zakrętkę po upewnieniu się, że pierścień
gwarancyjny na zakrętce jest nieprzerwany. Podczas odkręcania będzie odczuwalny lekki opór,
dopóki pierścień się nie przerwie (rysunek 1.).
4. Jeśli pierścień gwarancyjny jest poluzowany, należy usunąć go przed zastosowaniem leku,
ponieważ może wpaść do oka i wywołać obrażenia.
5. Głowę należy odchylić do tyłu, a następnie palcem delikatnie odciągnąć powiekę ku dołowi, tak
by między gałką oczną a powieką utworzyła się „kieszonka” (rysunek 2.). Należy unikać
kontaktu końcówki kroplomierza z okiem, powiekami czy palcami.
6. Zakroplić jedną kroplę naciskając powoli butelkę (rysunek 3.). Butelkę należy delikatnie ścisnąć
w środkowej części, tak aby kropla dostała się do oka pacjenta. Należy pamiętać, że może być
kilka sekund opóźnienia pomiędzy ściśnięciem butelki, a uwolnieniem kropli. Nie należy zbyt
mocno ściskać butelki. W przypadku jakichkolwiek wątpliwości dotyczących stosowania leku,
pacjent powinien skonsultować się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.

7. Po zakropleniu leku uciskać palcem kanalik łzowy (kącik oka w okolicy nosa) przez
przynajmniej 2 minuty i przez ten czas mieć zamknięte oko (oczy). Zapewni to przeniknięcie
leku do wnętrza oka, a także ograniczy przedostawanie się leku przez kanalik łzowy do
całego organizmu.
8. Jeśli lekarz zaleci stosowanie kropli do drugiego oka, należy powtórzyć czynności z punktu
5., 6. i 7.
9. Po użyciu a przed zamknięciem butelki, w celu usunięcia pozostałości płynu z końcówki
kroplomierza należy wstrząsnąć butelkę w dół nie dotykając końcówki kroplomierza w celu
usunięcia płynu pozostałego na końcówce kroplomierza. Jest to konieczne w celu zapewnienia
możliwości zakroplenia kolejnych kropli. Bezpośrednio po użyciu dokładnie zakręcić butelkę
(rysunek 4.).

Jeśli kropla nie trafi do oka próbę zakroplenia należy powtórzyć.

Rysunek 1. Rysunek 2. Rysunek 3. Rysunek 4.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Bimifree Combi
W przypadku użycia większej niż zalecana dawki leku Bimifree Combi nie jest prawdopodobne, aby
spowodował on jakiekolwiek poważne szkody. Następną dawkę należy przyjąć o zwykłej porze.
W razie wątpliwości zgłosić to lekarzowi lub farmaceucie.

Pominięcie zastosowania leku Bimifree Combi
W przypadku pominięcia dawki leku Bimifree Combi należy zastosować pojedynczą kroplę po
przypomnieniu sobie i następnie przejść do zwykłego sposobu stosowania leku. Nie należy stosować
dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Przerwanie stosowania leku Bimifree Combi
Lek Bimifree Combi należy stosować codziennie, aby był skuteczny.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się
do lekarza lub farmaceuty.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Na ogół można kontynuować stosowanie kropli do oczu, jeśli działania niepożądane nie są ciężkie.
W razie wątpliwości, należy skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą. Nie należy przerywać
stosowania leku Bimifree Combi bez uzgodnienia tego z lekarzem.

Podczas stosowania leku Bimifree Combi mogą wystąpić następujące działania niepożądane:

Bardzo częste działania niepożądane
Mogą występować u co najmniej jednego na 10 pacjentów
Dotyczące oka
zaczerwienienie.

Dotyczące okolic oka:
utrata tkanki tłuszczowej w okolicy oka, która może prowadzić do pogłębienia bruzdy powieki,
zapadnięcia oczu, opadających powiek (ptozy), napięcia skóry wokół oka (inwolucja wywołana

dermatochalazą) oraz zwiększenia widoczności dolnej białej części oka (uwidocznienie dolnej części
twardówki).

Częste działania niepożądane
Mogą występować u 1 do 9 na 100 pacjentów
Dotyczące oka
uczucie pieczenia, swędzenie, kłujący ból, podrażnienie spojówki (przezroczystej błony okrywającej
oko), nadwrażliwość na światło, ból oka, lepkość oka, suchość oka, uczucie obecności ciała obcego
w oku, drobne uszkodzenia na powierzchni oka (z zapaleniem lub bez), niewyraźne widzenie,
zaczerwienienie i swędzenie powiek, porost włosów wokół oka, ściemnienie powiek, ciemniejszy
odcień skóry wokół oka, wydłużenie rzęs, podrażnienie oka, nadmierne łzawienie, obrzęk powiek,
ograniczone widzenie.

Dotyczące innych części organizmu
katar, zawroty głowy, ból głowy.

Niezbyt częste działania niepożądane
Mogą występować u 1 do 9 na 1000 pacjentów
Dotyczące oka
nieprawidłowe odczucia w oku, zapalenie tęczówki, obrzęk spojówki (przezroczystej błony
pokrywającej oko), bolesność powiek, zmęczenie oczu, wrastanie rzęs, ściemnienie tęczówki,
odsunięcie powieki od powierzchni oka, ściemnienie rzęs.

Dotyczące innych części organizmu
duszność.

Działania niepożądane o nieznanej częstości występowania
Dotyczące oka
torbielowaty obrzęk plamki (obrzęk siatkówki w obrębie oka prowadzący do pogorszenia widzenia),
obrzęk oka, niewyraźne widzenie.

Dotyczące innych części organizmu
trudności z oddychaniem/świszczący oddech, objawy reakcji alergicznej (obrzęk, zaczerwienienie oka
i wysypka na skórze), zaburzenia smaku, zwolnienie akcji serca, zaburzenia snu, koszmary senne,
astma, utrata włosów, zmęczenie.

Dodatkowe działania niepożądane zostały zaobserwowane u pacjentów stosujących krople do oczu
zawierające tymolol lub bimatoprost, więc mogą one wystąpić również podczas stosowania leku
Bimifree Combi. Podobnie jak inne leki okulistyczne stosowane miejscowo, tymolol może przenikać
do krążenia ogólnego. Może to prowadzić do podobnych działań niepożądanych jak po doustnym
i (lub) dożylnym podaniu leków blokujących receptory beta-adrenergiczne. Częstość występowania
ogólnoustrojowych działań niepożądanych po podaniu kropli do oczu jest mniejsza niż po podaniu
doustnym lub po wstrzyknięciu. Wymienione działania niepożądane obejmują działania obserwowane
przy stosowaniu bimatoprostu i tymololu w leczeniu chorób oczu:
• Ciężkie reakcje alergiczne z obrzękiem i trudnościami w oddychaniu, które mogą zagrażać
życiu
• Niskie stężenie cukru we krwi
• Depresja, utrata pamięci, zawroty głowy, halucynacje
• Omdlenia, udar, zmniejszony dopływ krwi do mózgu, zaostrzenie miastenii (nasilone osłabienie
mięśni), uczucie mrowienia
• Zmniejszona wrażliwość powierzchni oka, podwójne widzenie, opadanie powieki, oddzielenie
się jednej z warstw gałki ocznej po zabiegu mającym na celu obniżenie ciśnienia w oku,
zapalenie powierzchni oka, krwawienie w tylnej części oka (krwawienie do siatkówki),
zapalenie oka, częstsze mruganie okiem, lepkość oka, dyskomfort w obrębie oczu
• Niewydolność serca, nieregularne tętno lub zatrzymywanie akcji serca, zwolnienie lub
przyspieszenie akcji serca, gromadzenie płynów (głównie wody) w organizmie, ból w klatce
piersiowej

• Niskie ciśnienie krwi, wysokie ciśnienie krwi, spuchnięte lub zimne dłonie, stopy i kończyny
z powodu zwężenia naczyń krwionośnych
• Kaszel, zaostrzenie astmy, zaostrzenie choroby płuc o nazwie przewlekła obturacyjna choroba
płuc (POChP)
• Biegunka, ból brzucha, nudności i wymioty, niestrawność, suchość w ustach
• Zaczerwienione łuszczące się zmiany na skórze, wysypka skórna, przebarwienie skóry (wokół
oka)
• Ból mięśni
• Zmniejszony popęd płciowy, zaburzenia seksualne
• Osłabienie
• Podwyższenie wyników badań krwi dotyczących pracy wątroby

Inne działania niepożądane zgłaszane w związku ze stosowaniem kropli do oczu zawierających
fosforany
W bardzo rzadkich przypadkach u niektórych pacjentów ze znacznym uszkodzeniem zewnętrznej,
przezroczystej warstwy gałki ocznej (rogówki) w trakcie leczenia na rogówce pojawiały się matowe
plamki spowodowane odkładaniem się wapnia.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można
zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Bimifree Combi?
Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania leku.

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na kartoniku i butelce. Termin
ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Zapis na opakowaniu po skrócie EXP oznacza termin ważności, a po skrócie Lot oznacza numer serii.

Po pierwszym otwarciu butelki - przechowywać przez 90 dni w temperaturze poniżej 25ºC.

Butelkę należy wyrzucić po upływie 90 dni od jej pierwszego otwarcia.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Bimifree Combi
- Substancjami czynnymi leku są bimatoprost i tymolol.

- Każdy ml roztworu zawiera 0,3 mg bimatoprostu i 5 mg tymololu (w postaci 6,83 mg tymololu
maleinianu).
Każda butelka zawiera 3 ml roztworu.
- Pozostałe składniki to: disodu fosforan dwunastowodny, kwas cytrynowy jednowodny, sodu
chlorek, sodu wodorotlenek lub kwas solny, rozcieńczony (do ustalenia pH), woda do
wstrzykiwań.

Jak wygląda lek Bimifree Combi i co zawiera opakowanie
Bimifree to przejrzysty, bezbarwny roztwór.
Lek dostępny jest w białych butelkach o pojemności 5 ml (LDPE) zawierających po 3 ml roztworu,
z wielodawkowym kroplomierzem (HDPE) zapobiegającym zanieczyszczeniu roztworu bakteriami
dzięki systemowi składającemu się z silikonowej membrany i filtrowaniu powietrza zasysanego do
butelki, z zakrętką z HDPE z pierścieniem gwarancyjnym, w tekturowym pudełku.
Opakowania:
1 butelka o pojemności 5 ml zawierająca 3 ml roztworu.
3 butelki o pojemności 5 ml zawierające po 3 ml roztworu.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny
Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA S.A.
ul. Pelplińska 19, 83-200 Starogard Gdański
tel. +48 22 364 61 01

Wytwórca
Rafarm S.A.
Thesi Pousi Xatzi Agiou Louka
Paiania, 190 02
Grecja

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Bimifree Combi, 0,3 mg/ml + 5 mg/ml, krople do oczu, roztwór

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każdy ml roztworu zawiera 0,3 mg bimatoprostu i 5 mg tymololu (w postaci 6,83 mg tymololu
maleinianu).
Każda butelka zawiera 3 ml roztworu.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu: fosforany.
Każdy ml roztworu zawiera około 1,4 mg fosforanów.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Krople do oczu, roztwór

Przejrzysty, bezbarwny roztwór

pH: 6,8 - 7,6
Osmolalność: 270 - 320 mOsm/kg

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Obniżanie ciśnienia wewnątrzgałkowego u dorosłych pacjentów z jaskrą otwartego kąta lub
nadciśnieniem wewnątrzgałkowym, u których nie uzyskano zadowalającej odpowiedzi na stosowane
miejscowo beta-adrenolityki lub analogi prostaglandyn.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Zalecane dawkowanie u dorosłych (w tym u osób w podeszłym wieku)
Zalecana dawka to jedna kropla produktu Bimifree Combi do zmienionego chorobowo oka (oczu)
wkraplana raz na dobę rano lub wieczorem. Należy ją podawać codziennie o tej samej porze dnia.

Dostępne dane literaturowe dotyczące produktu z bimatoprostem / tymololem (produkty zawierające
jako środek konserwujący benzalkoniowy chlorek) wskazują, że podawanie wieczorem może być
skuteczniejsze w zmniejszaniu ciśnienia wewnątrzgałkowego niż podawanie rano. Jednakże przy
rozważaniu stosowania produktu rano lub wieczorem należy wziąć pod uwagę prawdopodobieństwo
przestrzegania przez pacjenta przepisanego schematu stosowania (patrz punkt 5.1).

W razie pominięcia dawki leczenie należy kontynuować, podając kolejną dawkę zgodnie z planem
leczenia. Dawka nie powinna przekraczać jednej kropli na dobę do zmienionego chorobowo oka
(oczu).

Zaburzenia czynności nerek i wątroby
Produkt leczniczy w postaci kropli do oczu, roztworu zawierający bimatoprost / tymolol (0,3 mg +
5 mg)/ml nie został przebadany u pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby lub nerek. Z tego
powodu w tej grupie pacjentów należy stosować go ostrożnie.

Dzieci i młodzież
Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego
w postaci roztworu kropli do oczu zawierającego bimatoprost / tymolol (0,3 mg + 5 mg)/ml u dzieci
poniżej 18 lat. Nie ma dostępnych danych.

Sposób podawania
Podanie do oka.

Bimifree Combi to sterylny roztwór, który nie zawiera środków konserwujących.

Przed zakropleniem kropli do oczu:
- W przypadku pierwszego użycia, przed podaniem kropli do oka, pacjent powinien wypróbować
użycie butelki z kroplomierzem, ściskając ją powoli, aż jedna kropla zostanie wypuszczona
z butelki, z dala od oka.
- Jeżeli pacjent jest pewny, że potrafi zakroplić pojedynczą kroplę, powinien przyjąć najbardziej
komfortową pozycję do jej zakroplenia (może siedzieć, leżeć na plecach albo stanąć przed
lustrem).

Instrukcja stosowania:

### 1. Przed zakropleniem produktu pacjent powinien dokładnie umyć ręce.
### 2. Jeśli opakowanie lub butelka są uszkodzone, produktu nie należy stosować.
### 3. Przed pierwszym użyciem kropli należy odkręcić zakrętkę po upewnieniu się, że pierścień
gwarancyjny na zakrętce jest nieprzerwany. Podczas odkręcania pacjent odczuje lekki opór,
dopóki pierścień się nie przerwie.
### 4. Jeśli pierścień gwarancyjny jest poluzowany, należy usunąć go przed zastosowaniem produktu,
ponieważ może wpaść do oka i wywołać obrażenia.
### 5. Pacjent powinien odchylić głowę do tyłu, a następnie palcem delikatnie odciągnąć powiekę ku
dołowi, tak by między gałką oczną a powieką utworzyła się „kieszonka”. (Należy unikać
kontaktu końcówki kroplomierza z okiem, powiekami czy palcami.)
### 6. Zakroplić jedną kroplę naciskając powoli butelkę. Butelkę należy delikatnie ścisnąć
w środkowej części, tak aby kropla dostała się do oka pacjenta. Należy pamiętać, że może być
kilka sekund opóźnienia pomiędzy ściśnięciem butelki, a uwolnieniem kropli. Pacjent nie
powinien zbyt mocno ściskać butelki. Należy poinformować pacjenta, aby skonsultował się
z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką w przypadku jakichkolwiek wątpliwości dotyczących
stosowania leku.
### 7. Po zakropleniu produktu pacjent powinien uciskać palcem kanalik łzowy (kącik oka
w okolicy nosa) przez przynajmniej 2 minuty i przez ten czas mieć zamknięte oko (oczy).
Zapewni to przeniknięcie produktu do wnętrza oka, a także ograniczy przedostawanie się
produktu przez kanalik łzowy do całego organizmu.
### 8. Jeśli lekarz zaleci stosowanie kropli do drugiego oka, należy powtórzyć czynności z punktu
5., 6. i 7.
### 9. Po użyciu a przed zamknięciem butelki, w celu usunięcia pozostałości płynu z końcówki
kroplomierza należy wstrząsnąć butelkę w dół nie dotykając końcówki kroplomierza w celu
usunięcia płynu pozostałego na końcówce kroplomierza. Jest to konieczne w celu zapewnienia
możliwości zakroplenia kolejnych kropli. Bezpośrednio po użyciu dokładnie zakręcić butelkę.

Wchłanianie ogólnoustrojowe jest zmniejszone, gdy uciśnie się kanał nosowo-łzowy lub zamknie
powieki na 2 minuty. Może to powodować zmniejszenie ogólnoustrojowych działań niepożądanych
i nasilenie działania miejscowego.

W przypadku jednoczesnego stosowania innych podawanych do oka produktów leczniczych, należy
zachować odstęp co najmniej pięciu minut pomiędzy podaniem kolejnych produktów. Maści do oczu
należy stosować na końcu.

#### 4.3 Przeciwwskazania

• Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1.
• Nadwrażliwość dróg oddechowych, w tym astma oskrzelowa lub astma oskrzelowa
w wywiadzie, ciężka postać przewlekłej obturacyjnej choroby płuc.
• Bradykardia zatokowa, zespół chorego węzła zatokowego, blok zatokowo-przedsionkowy, blok
przedsionkowo-komorowy stopnia drugiego lub trzeciego niekontrolowany za pomocą
stymulatora serca. Objawowa niewydolność serca, wstrząs kardiogenny.

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Podobnie jak inne okulistyczne produkty lecznicze stosowane miejscowo substancje czynne wchodzące
w skład produktu leczniczego Bimifree Combi (bimatoprost / tymolol) mogą być wchłaniane
ogólnoustrojowo. Nie zaobserwowano nasilenia wchłaniania ustrojowego poszczególnych substancji
czynnych. Z powodu obecności składnika blokującego receptory beta-adrenergiczne, tymololu, mogą
wystąpić takie same rodzaje działań niepożądanych ze strony układu krążenia i oddechowego oraz inne,
podobnie jak w przypadku beta-adrenolityków podawanych ogólnoustrojowo. Częstość występowania
ogólnoustrojowych działań niepożądanych po podaniu miejscowym do oka jest mniejsza niż
w przypadku podania ogólnoustrojowego. Aby zmniejszyć ogólnoustrojowe wchłanianie leku, patrz
punkt 4.2.

Ostrzeżenia dotyczące zaburzeń serca
Pacjentów z chorobami układu krążenia (na przykład chorobą wieńcową, dławicą Prinzmetala czy
niewydolnością serca) oraz nadciśnieniem tętniczym leczonych beta-adrenolitykami należy poddać
krytycznej ocenie i rozważyć leczenie z użyciem innych substancji czynnych. Pacjentów z chorobami
układu krążenia należy obserwować w poszukiwaniu oznak nasilenia tych chorób oraz działań
niepożądanych.

Ze względu na działanie dromotropowe ujemne beta-adrenolityków należy zachować ostrożność
podczas leczenia pacjentów z blokiem przedsionkowo-komorowym pierwszego stopnia.

Zaburzenia naczyniowe
Należy zachować ostrożność u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami/chorobami krążenia obwodowego
(tj. ciężkimi postaciami choroby Raynauda lub zespołu Raynauda).

Zaburzenia oddechowe
Zgłaszano reakcje ze strony układu oddechowego, w tym zgony w wyniku skurczu oskrzeli,
u pacjentów z astmą, po podaniu niektórych beta-adrenolityków okulistycznych.

U pacjentów z łagodną/umiarkowaną przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP), Bimifree Combi
należy stosować ostrożnie i tylko w przypadku, gdy spodziewane korzyści przewyższają potencjalne
ryzyko.

Zaburzenia endokrynologiczne
Produkty lecznicze blokujące receptory beta-adrenergiczne należy podawać z zachowaniem
ostrożności u pacjentów podatnych na spontaniczną hipoglikemię lub z chwiejną cukrzycą, gdyż
beta- adrenolityki mogą maskować objawy przedmiotowe i podmiotowe ostrej hipoglikemii.

Beta-adrenolityki mogą również maskować objawy nadczynności tarczycy.

Choroby rogówki
Beta-adrenolityki okulistyczne mogą wywoływać suchość oczu. Należy zachować ostrożność
u pacjentów z chorobami rogówki.

Inne beta- adrenolityki
W przypadku podania tymololu pacjentom już przyjmującym ogólnoustrojowy beta-adrenolityk może
dojść do nasilenia wpływu na ciśnienie wewnątrzgałkowe lub znanych objawów ogólnoustrojowej
blokady receptorów beta. Należy dokładnie obserwować odpowiedź u tych pacjentów. Stosowanie
dwóch miejscowych blokerów receptorów beta-adrenergicznych nie jest zalecane (patrz punkt 4.5).

Reakcje anafilaktyczne
Podczas stosowania beta-adrenolityków u pacjentów ze stwierdzoną w wywiadzie atopią lub ciężką
reakcją anafilaktyczną na różne alergeny może nastąpić bardziej intensywna reakcja na powtarzającą
się ekspozycje na takie alergeny i brak odpowiedzi klinicznej na zwykłą dawkę adrenaliny
stosowaną w leczeniu reakcji anafilaktycznych.

Odwarstwienie naczyniówki oka
Obserwowano przypadki odwarstwienia naczyniówki oka w związku z podaniem roztworów wodnych
leków supresyjnych (np. tymololu lub acetazolamidu) po zabiegach filtracji.

Znieczulenie do operacji
Okulistyczne produkty lecznicze blokujące receptory beta mogą znosić działanie beta-agonistów, np.
adrenaliny. Jeśli pacjent przyjmuje tymolol, należy poinformować o tym anestezjologa.

Ostrzeżenia dotyczące wątroby
U pacjentów ze stwierdzoną w wywiadzie chorobą wątroby o łagodnym nasileniu, lub wyjściowo
nieprawidłowymi wartościami aminotransferazy alaninowej (AlAT), aminotransferazy
asparaginianowej (AspAT) i (lub) bilirubiny w ciągu 24 miesięcy nie stwierdzono niepożądanego
wpływu bimatoprostu na czynność wątroby. Nie są znane żadne działania niepożądane
podawanego do oka tymololu na czynność wątroby.

Ostrzeżenia dotyczące oczu
Przed rozpoczęciem leczenia, pacjentów należy poinformować o możliwości periorbitopatii po
zastosowaniu analogu prostaglandyn (PAP) i wzmożenia pigmentacji tęczówki, gdyż objawy takie
zostały zaobserwowane podczas leczenia bimatoprostem i bimatoprostem / tymololem. Niektóre
z tych zmian mogą mieć trwały charakter i mogą prowadzić do zaburzonego pola widzenia oraz różnic
w wyglądzie oczu w przypadku, gdy jest leczone tylko jedno oko (patrz punkt 4.8).

Podczas stosowania produktu leczniczego w postaci roztworu kropli do oczu zawierającego
bimatoprost / tymolol (0,3 mg + 5 mg)/ml (ze środkiem konserwującym) zgłaszano przypadki
obrzęku plamki, w tym torbielowatego obrzęku plamki. Dlatego Bimifree Combi należy ostrożnie
stosować u pacjentów z bezsoczewkowością, pacjentów z pseudofakią i rozerwaniem tylnej torebki
soczewki oraz u pacjentów z rozpoznanymi czynnikami ryzyka obrzęku plamki (np.
wewnątrzgałkowy zabieg chirurgiczny, niedrożność naczyń żylnych siatkówki, zapalna choroba oka
lub retinopatia cukrzycowa).
Bimifree Combi należy stosować z ostrożnością u pacjentów z czynnym zapaleniem
wewnątrzgałkowym (np. z zapaleniem błony naczyniowej) z uwagi na ryzyko zaostrzenia stanu
zapalnego.

Ostrzeżenia dotyczące skóry
Istnieje ryzyko wzrostu włosów w miejscach, w których dochodzi do częstego kontaktu roztworu
Bimifree Combi ze skórą. W związku z tym ważne jest stosowanie roztworu Bimifree Combi zgodnie
z instrukcją i nie dopuszczanie do wyciekania z oka na policzek czy inny obszar skóry.

Inne stany
Produkt leczniczy w postaci roztworu kropli do oczu zawierającego bimatoprost / tymolol (0,3 mg +
5 mg)/ml (bez środka konserwującego) został przebadany u pacjentów ze stanami zapalnymi oka,
z jaskrą neowaskularną, jaskrą zamkniętego kąta, jaskrą wrodzoną lub jaskrą z wąskim kątem.

W badaniach obejmujących podawanie bimatoprostu w stężeniu 0,3 mg/ml pacjentom z jaskrą lub
nadciśnieniem wewnątrzgałkowym wykazano, że częstsza ekspozycja oka na ponad 1 dawkę
bimatoprostu na dobę może osłabić działanie zmniejszające ciśnienie wewnątrzgałkowe. Pacjentów
stosujących Bimifree Combi razem z innymi analogami prostaglandyn należy obserwować celem
wykrycia zmiany ciśnienia wewnątrzgałkowego.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie przeprowadzono badań dotyczących specyficznych interakcji z bimatoprostem i tymololem.

Istnieje ryzyko działania synergistycznego prowadzącego do niedociśnienia i (lub) znacznej
bradykardii podczas stosowania okulistycznych beta-adrenolityków w skojarzeniu z doustnymi
blokerami kanału wapniowego, guanetydyną, beta-adrenolitykami, lekami blokującymi receptory
beta-adrenergiczne, parasympatykolitykami, lekami przeciwarytmicznymi (w tym amiodaronem)
i glikozydami naparstnicy.

Podczas leczenia skojarzonego inhibitorami CYP2D6 (np. chinidyną, fluoksetyną, paroksetyną)
i tymololem obserwowano nasiloną ogólnoustrojową blokadę receptorów beta (np. zwolnienie
akcji serca, depresję).

Opisywano sporadyczne przypadki poszerzenia źrenic wynikające ze skojarzonego stosowania
okulistycznych beta-adrenolityków i adrenaliny (epinefryny).

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
Brak wystarczających danych dotyczących stosowania bimatoprostu / tymololu u kobiet w okresie
ciąży. Nie należy stosować produktu leczniczego Bimifree Combi w okresie ciąży, jeśli nie jest to
wyraźnie konieczne. Metody zmniejszenia ogólnoustrojowego wchłaniania leku, patrz punkt 4.2.

Bimatoprost
Brak wystarczających danych klinicznych dotyczących działania leku u kobiet w okresie ciąży.
Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję po podaniu samicom
toksycznych dawek leku (patrz punkt 5.3).

Tymolol
Badania epidemiologiczne nie wykazały powstawania wad wrodzonych, ale ujawniły ryzyko
opóźnienia rozwoju wewnątrz macicy przy podawaniu beta-adrenolityków drogą doustną. Ponadto
u noworodków zaobserwowano objawy przedmiotowe i podmiotowe blokady receptorów beta (np.
bradykardię, niedociśnienie, zaburzenia oddechowe i hipoglikemię), gdy beta-adrenolityki były
podawane do chwili porodu. Jeśli produkt leczniczy w postaci roztworu kropli do oczu
zawierającego bimatoprost / tymolol (0,3 mg + 5 mg)/ml jest stosowany przed porodem,
noworodka należy objąć ścisłą obserwacją w trakcie pierwszych dni życia. Badania na zwierzętach
dotyczące stosowania tymololu wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję w dawkach znacznie
wyższych niż stosowane w praktyce klinicznej (patrz punkt 5.3).

Karmienie piersią
Tymolol
Beta-adrenolityki przenikają do mleka ludzkiego. Jednakże wydaje się mało prawdopodobne, aby
tymolol przyjmowany w dawkach terapeutycznych w kroplach do oczu mógł być obecny w mleku
w ilości wystarczającej do wywołania objawów klinicznych blokady receptorów beta u dziecka.
Metody zmniejszenia ogólnoustrojowego wchłaniania leku, patrz punkt 4.2.

Bimatoprost
Nie wiadomo czy bimatoprost przenika do mleka ludzkiego, jednak przenika do mleka karmiących
samic szczurów. Bimifree Combi nie powinien być stosowany podczas karmienia piersią.

Płodność
Brak danych dotyczących wpływu produktu leczniczego w postaci roztworu kropli do oczu
zawierającego bimatoprost / tymolol (0,3 mg + 5 mg)/ml na płodność u ludzi.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Produkt leczniczy w postaci roztworu kropli do oczu zawierającego bimatoprost / tymolol (0,3 mg +
5 mg)/ml wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Podobnie jak w przypadku innych leków okulistycznych, jeśli przy zakraplaniu produktu wystąpi
przemijająca utrata ostrości widzenia, pacjent powinien poczekać do momentu poprawy widzenia
przed podjęciem jazdy lub obsługi maszyn.

#### 4.8 Działania niepożądane

Bimatoprost / tymolol (0,3 mg + 5 mg)/ml krople do oczu, roztwór (bez środka konserwującego)
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych bimatoprost / tymolol (0,3 mg +
5 mg)/ml krople do oczu, roztwór (bez środka konserwującego) były ograniczone do działań
niepożądanych zgłaszanych wcześniej dla bimatoprost / tymolol (0,3 mg + 5 mg)/ml krople do
oczu, roztwór (ze środkiem konserwującym) lub monoterapii substancjami czynnymi -
bimatoprostem lub tymololem. W badaniach klinicznych nie zaobserwowano nowych działań
niepożądanych specyficznych dla bimatoprost / tymolol (0,3 mg + 5 mg)/ml krople do oczu,
roztwór (bez środka konserwującego).

Większość działań niepożądanych zgłoszonych przy użyciu produktu leczniczego w postaci roztworu
kropli do oczu zawierającego bimatoprost / tymolol (0,3 mg + 5 mg)/ml (bez środka
konserwującego) dotyczyła oka i miała łagodne nasilenie; nie odnotowano ciężkich działań
niepożądanych. Na podstawie 12-tygodniowego badania z użyciem produktu leczniczego w postaci
roztworu kropli do oczu zawierającego bimatoprost / tymolol (0,3 mg + 5 mg)/ml (bez środka
konserwującego) stosowanego raz na dobę stwierdzono, że najczęstszym zgłaszanym działaniem
niepożądanym produktu leczniczego w postaci roztworu kropli do oczu zawierającego bimatoprost /
tymolol (0,3 mg + 5 mg)/ml (bez środka konserwującego) było przekrwienie spojówek (przeważnie
śladowe do łagodnego i uważane za przekrwienie o charakterze niezapalnym), występujące u około
21% pacjentów i prowadzące do odstawienia leku u 1,4% pacjentów.

Tabela działań niepożądanych
W Tabeli 1 przedstawione są działania niepożądane zgłoszone podczas badań klinicznych produktu
leczniczego w postaci roztworu kropli do oczu zawierającego bimatoprost / tymolol (0,3 mg +
5 mg)/ml (bez środka konserwującego), jak i produktu leczniczego w postaci roztworu kropli do
oczu zawierającego bimatoprost / tymolol (0,3 mg + 5 mg)/ml (ze środkiem konserwującym)
(w każdej grupie częstości działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się
nasileniem) lub po wprowadzeniu do obrotu.

Częstość występowania możliwych działań niepożądanych wymienionych poniżej jest określona za
pomocą następującej konwencji:

Tabela 1
Klasyfikacja układów
i narządów
Częstość Działania niepożądane

Zaburzenia układu
immunologicznego
Nieznana Reakcje nadwrażliwości
obejmujące objawy alergiczne
zapalenia skóry, obrzęk
naczynioruchowy, objawy
alergiczne w oku
Zaburzenia psychiczne Nieznana Bezsenność2, koszmary senne2
Zaburzenia układu nerwowego Często Ból głowy, zawroty głowy2
Nieznana Zaburzenia smaku2
Zaburzenia oka Bardzo często Przekrwienie spojówek,
periorbitopatia po
zastosowaniu analogu
prostaglandyn
Często Punktowate zapalenie rogówki,
nadżerka rogówki2, uczucie
pieczenia w oku2, podrażnienie
spojówek1, świąd oka, kłujący
ból w oku2, uczucie obecności
ciała obcego, suchość oka,
rumień powieki, ból oka,
światłowstręt, wydzielina z
oka2, zaburzenia widzenia2,
świąd powieki, pogorszenie
ostrości wzroku2, zapalenie
brzegów powiek2, obrzęk
powieki, podrażnienie oka,
nasilone łzawienie, nadmierny
wzrost rzęs

Niezbyt często Zapalenie tęczówki2, obrzęk
spojówek2, ból powieki2,
nieprawidłowe odczucia w oku1,
astenopia, nieprawidłowy
wzrost rzęs2, hiperpigmentacja
tęczówki2, retrakcja powieki2,
przebarwienie (ściemnienie)
rzęs1

Nieznana Torbielowaty obrzęk plamki2,
obrzęk oka, nieostre widzenie2

Zaburzenia serca Nieznana Bradykardia

Bardzo często ≥1/10
Często ≥1/100 do <1/10
Niezbyt często ≥1/1000 do <1/100
Rzadko ≥1/10 000 do <1/1000
Bardzo rzadko <1/10 000
Nieznana Częstość nie może być określona na podstawie
dostępnych danych

Zaburzenia układu oddechowego,
klatki piersiowej i śródpiersia
Często Nieżyt nosa2

Niezbyt często Duszność
Nieznana Skurcz oskrzeli (głównie
u pacjentów z wcześniej
obecną chorobą
bronchospastyczną)2,
astma
Zaburzenia skóry i tkanki
podskórnej
Często Pigmentacja skóry
powiek2, nadmierne
owłosienie2,
hiperpigmentacja skóry
wokół oczu

Nieznana Łysienie2

Zaburzenia ogólne i stany
w miejscu podania
Nieznana Zmęczenie

1 działania niepożądane zaobserwowane tylko przy stosowaniu roztworu kropli do oczu zawierającego
bimatoprost / tymolol (0,3 mg + 5 mg)/ml (bez środka konserwującego)
2 działania niepożądane zaobserwowane tylko przy stosowaniu roztworu kropli do oczu zawierającego
bimatoprost / tymolol (0,3 mg + 5 mg)/ml (ze środkiem konserwującym)

Opis wybranych działań niepożądanych

Periorbitopatia po zastosowaniu analogu prostaglandyn (PAP)
Analogi prostaglandyn, w tym produkt leczniczy Bimifree Combi, mogą wywoływać lipodystroficzne
zmiany okołooczodołowe, które mogą prowadzić do pogłębienia bruzdy powieki, ptozy, zapadnięcia
oczu, retrakcji powieki, inwolucji wywołanej dermatochalazą i uwidocznienia dolnej części
twardówki. Zmiany są zwykle łagodne, mogą wystąpić już po miesiącu od rozpoczęcia leczenia
produktem leczniczym Bimifree Combi i mogą powodować zaburzenia pola widzenia nawet przy
braku rozpoznania przez pacjenta. Periorbitopatia po zastosowaniu analogu prostaglandyn jest również
związana z okołooczodołową hiperpigmentacją lub przebarwieniem skóry oraz hipertrichozą.
Odnotowano, że wszystkie zmiany są częściowo lub całkowicie odwracalne po przerwaniu leczenia
lub przejściu na leczenie alternatywne.

Hiperpigmentacja tęczówki
Wzmożona pigmentacja tęczówki najczęściej ma charakter trwały. Zmiana pigmentacji wynika ze
zwiększenia zawartości melaniny w melanocytach, a nie ze zwiększenia liczby melanocytów.
Nieznany jest długookresowy wpływ zwiększenia pigmentacji tęczówki.
Zmiana koloru tęczówki obserwowana przy podawaniu bimatoprostu do oka może być niezauważalna
przez kilka miesięcy a nawet lat. Zwykle w oczach dotkniętych zmianą brązowe zabarwienie wokół
źrenicy rozprzestrzenia się koncentrycznie w kierunku obwodu tęczówki, a silniejsza pigmentacja
obejmuje całą tęczówkę albo niektóre jej części. Wydaje się, że leczenie nie ma żadnego wpływu na
znamiona i piegi tęczówki. Po 12 miesiącach leczenia produktem leczniczym w postaci roztworu
kropli do oczu bimatoprost / tymolol (0,3 mg + 5 mg)/ml częstość występowania zmian pigmentacji
tęczówki wynosiła 0,2%. Częstość po 12 miesiącach leczenia samym bimatoprostem w postaci kropli
do oczu wynosiła 1,5% i nie uległa zwiększeniu w ciągu 3 lat leczenia.

Podobnie jak inne leki okulistyczne stosowane miejscowo, Bimifree Combi (bimatoprost /
tymolol) może przenikać do krążenia ogólnego. Może to prowadzić do podobnych działań
niepożądanych jak po podaniu ogólnoustrojowych beta-adrenolityków. Częstość występowania
ogólnoustrojowych działań niepożądanych po podaniu okulistycznego środka leczniczego

działającego miejscowo jest mniejsza niż w przypadku podania ogólnoustrojowego. Metody
zmniejszenia wchłaniania ogólnoustrojowego, patrz punkt 4.2.

Dodatkowe działania niepożądane zaobserwowane dla jednej z substancji czynnych leku
(bimatoprostu lub tymololu), które mogą potencjalnie wystąpić również podczas stosowania
produktu leczniczego Bimifree Combi, wymieniono poniżej w Tabeli 2:

Tabela 2
Klasyfikacja układów i narządów Działania niepożądane
Zaburzenia układu immunologicznego Ogólnoustrojowe reakcje nadwrażliwości, w tym
reakcja anafilaktyczna1
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Hipoglikemia1
Zaburzenia psychiczne Depresja1, ubytki pamięci1, halucynacja1
Zaburzenia układu nerwowego Omdlenie1, epizod naczyniowo-mózgowy1,
nasilenie przedmiotowych i podmiotowych
objawów miastenii1, parestezje, niedokrwienie
mózgu1, zawroty głowy2
Zaburzenia oka Zmniejszona wrażliwość rogówki1, podwójne
widzenie1, opadanie powiek1, odwarstwienie
naczyniówki oka po zabiegu chirurgicznym
filtracji (patrz punkt 4.4)1, zapalenie rogówki1,
skurcz powiek2, krwawienie do siatkówki2,
zapalenie błony naczyniowej oka2, wydzielina z
oka2, uczucie dyskomfortu w oku
Zaburzenia serca Blok przedsionkowo-komorowy1, zatrzymanie
akcji serca1, arytmia1, niewydolność serca1,
zastoinowa niewydolność serca1, ból w klatce
piersiowej1, kołatanie serca1, obrzęk1
Zaburzenia naczyniowe Niedociśnienie1, nadciśnienie2, objaw
Raynauda1, zimne stopy i dłonie1
Zaburzenia układu oddechowego, klatki
piersiowej i śródpiersia
Zaostrzenie astmy2, zaostrzenie POChP2, kaszel1

Zaburzenia żołądka i jelit Nudności1,2, biegunka1, niestrawność1, suchość
ust1, bóle brzucha1, wymioty1
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Wysypka łuszczycopodobna1 lub zaostrzenie
łuszczycy1, wysypka skórna1
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki
łącznej
Ból mięśni1

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Zaburzenia seksualne1, obniżone libido1
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Astenia1,2
Badania diagnostyczne Nieprawidłowe wyniki testów
czynnościowych wątroby2

1 działania niepożądane zaobserwowane dla tymololu
2 działania niepożądane zaobserwowane przy monoterapii bimatoprostem

Działania niepożądane zgłaszane w związku ze stosowaniem kropli do oczu zawierających fosforany
U niektórych pacjentów ze znacznym uszkodzeniem rogówki zgłaszano bardzo rzadkie przypadki
zwapnienia rogówki związane ze stosowaniem kropli do oczu z zawartością fosforanów.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania

Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: / 48 22 49 21 301
Faks: / 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Nie jest prawdopodobne, aby po podaniu miejscowym produktu leczniczego Bimifree Combi doszło
do przedawkowania lub związanej z nim toksyczności.

Bimatoprost
W razie przypadkowego połknięcia roztworu kropli do oczu zawierającego bimatoprost / tymolol
(0,3 mg + 5 mg)/ml (bez środka konserwującego) przydatne mogą być następujące informacje:
w dwutygodniowych badaniach obejmujących doustne podawanie myszom i szczurom dawki
bimatoprostu do 100 mg/kg na dobę nie powodowało żadnego działania toksycznego; u ludzi
odpowiada to dawce odpowiednio 8,1 i 16,2 mg/kg. Dawki te są co najmniej 7,5-krotnie większe niż
dawka bimatoprostu w razie przypadkowego połknięcia całej zawartości roztworu kropli do oczu
zawierającego bimatoprost / tymolol (0,3 mg + 5 mg)/ml (bez środka konserwującego)
(90 pojemników jednodawkowych x 0,4 ml, 36 ml) przez dziecko o masie ciała 10 kg
[(36 ml*0,3 mg/ml bimatoprostu)/10 kg; 1,08 mg/kg].

Tymolol
Objawy ogólnoustrojowego przedawkowania tymololu obejmują: bradykardię, hipotensję, skurcz
oskrzeli, ból głowy, zawroty głowy, duszność i zatrzymanie akcji serca. Badanie pacjentów
z niewydolnością nerek wykazało, że tymolol nie ulega istotnej eliminacji podczas dializy.
Jeśli wystąpi przedawkowanie, leczenie powinno mieć charakter objawowy i podtrzymujący.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: produkty okulistyczne - beta-adrenolityki - kod ATC: S01ED51

Mechanizm działania
Bimifree Combi zawiera dwie substancje czynne: bimatoprost i tymolol obniżające podwyższone
ciśnienie wewnątrzgałkowe w wyniku komplementarnych mechanizmów działania. Skojarzone
działanie prowadzi do dodatkowego obniżenia ciśnienia wewnątrzgałkowego w porównaniu ze
stosowaniem każdego z tych leków osobno. Bimifree Combi (bez środka konserwującego)
charakteryzuje się szybkim początkiem działania.

Bimatoprost jest substancją czynną silnie obniżającą ciśnienie w gałce ocznej. Jest to syntetyczny
prostamid, pod względem budowy zbliżony do prostaglandyny F2α (PGF2α), który nie działa przez
żaden ze znanych receptorów prostaglandyn. Bimatoprost wybiórczo naśladuje działanie niedawno
odkrytych substancji otrzymywanych poprzez biosyntezę zwanych prostamidami. Jednak
dotychczas nie określono jeszcze struktury receptora dla prostamidów. Mechanizm działania,
poprzez który bimatoprost obniża ciśnienie wewnątrzgałkowe u ludzi, polega na zwiększaniu
odpływu cieczy wodnistej oka poprzez siatkę włókien kolagenowych w kącie przesączania oka
i nasilanie odpływu drogą naczyniówkowo-twardówkową.

Tymolol jest nieselektywnym blokerem receptorów adrenergicznych beta1 i beta2, który nie
wykazuje znaczącej wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej, bezpośredniego działania
upośledzającego kurczliwość mięśnia sercowego lub działania miejscowo znieczulającego

(stabilizującego błony). Tymolol obniża ciśnienie wewnątrzgałkowe poprzez zmniejszenie
wytwarzania cieczy wodnistej oka. Dokładny mechanizm działania nie jest jednoznacznie
określony, ale prawdopodobne jest hamowanie nasilonej syntezy cyklicznego AMP wywoływanej
przez endogenną stymulację beta-adrenergiczną.

Skuteczność kliniczna
W 12-tygodniowym badaniu klinicznym prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby
z randomizacją i grupą kontrolną porównywano skuteczność i bezpieczeństwo produktu
zawierającego bimatoprost / tymolol (0,3 mg + 5 mg)/ml bez środka konserwującego i ze
środkiem konserwującym u pacjentów z jaskrą lub nadciśnieniem wewnątrzgałkowym.
Produkt zawierający bimatoprost / tymolol (0,3 mg + 5 mg)/ml (bez środka konserwującego)
osiągnął równoważną (non-inferior) skuteczność w zmniejszaniu IOP w porównaniu do produktu
zawierającego bimatoprost / tymolol (0,3 mg + 5 mg)/ml (ze środkiem konserwującym): górna
granica 95% CI dla różnicy pomiędzy grupami leczenia mieściła się w granicach określonego
z góry zakresu 1,5 mmHg w każdym z ocenianych punktów czasowych (0, 2 i 8 godzin)
w tygodniu 12 (dla analizy głównej), jak również w tygodniach 2 i 6, dla średniej zmiany IOP
w gorszym oku wobec wartości wyjściowej (IOP w gorszym oku odnosi się do oka z większą
średnią wyjściową wartością IOP w ciągu dnia). W istocie górna granica 95% CI nie przekroczyła
0,14 mmHg w tygodniu 12.
W obu grupach leczenia wykazano statystycznie i klinicznie znaczące średnie zmniejszenie IOP
w gorszym oku we wszystkich punktach czasowych obserwacji w badaniu (p < 0,001). Średnia
zmiana IOP w gorszym oku wobec wartości wyjściowej w ciągu 12 tygodni badania wynosiła od -
9,16 do -7,98 mmHg w grupie produktu zawierającego bimatoprost / tymolol (0,3 mg + 5 mg)/ml
bez środka konserwującego i od -9,03 do -7,72 mmHg w grupie produktu zawierającego
bimatoprost / tymolol (0,3 mg + 5 mg)/ml ze środkiem konserwującym. Bimatoprost / tymolol bez
środka konserwującego osiągnął skuteczność w zmniejszaniu IOP równoważną skuteczności
postaci ze środkiem konserwującym w przeciętnym oku i gorszym oku w każdym z punków
czasowych obserwacji w tygodniu 2, 6 i 12.

Działanie obniżające ciśnienie wewnątrzgałkowe produktu leczniczego Bimifree Combi nie
ustępuje skutecznością leczeniu skojarzonemu bimatoprostem (raz na dobę) i tymololem (dwa razy
na dobę).

Dostępne dane literaturowe dotyczące roztworu kropli do oczu zawierającego bimatoprost /
tymolol (0,3 mg + 5 mg)/ml (ze środkiem konserwującym) wskazują, że podawanie wieczorem
może być skuteczniejsze w zmniejszaniu ciśnienia wewnątrzgałkowego niż podawanie rano.
Jednakże przy rozważaniu stosowania produktu rano lub wieczorem należy wziąć pod uwagę
prawdopodobieństwo przestrzegania przez pacjenta przepisanego schematu stosowania.

Dzieci i młodzież
Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności roztworu kropli do oczu
zawierającego bimatoprost / tymolol (0,3 mg + 5 mg)/ml (bez środka konserwującego) u dzieci
i młodzieży w wieku od 0 do 18 lat.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Produkt leczniczy zawierający bimatoprost / tymolol
Stężenia bimatoprostu i tymololu w osoczu krwi zostały ustalone w badaniu skrzyżowanym
porównującym schematy monoterapii z podawaniem roztworu kropli do oczu zawierającego
bimatoprost / tymolol (0,3 mg + 5 mg)/ml (ze środkiem konserwującym) u osób zdrowych.
Wchłanianie ogólnoustrojowe poszczególnych składników leku było bardzo małe i nie było
zmienione pod wpływem skojarzonego podawania w postaci pojedynczego produktu.
W dwóch 12-miesięcznych badaniach, w których mierzono wchłanianie ogólnoustrojowe, nie
zaobserwowano kumulowania się żadnego ze składników leku.

Bimatoprost
Bimatoprost przenika dobrze in vitro do rogówki i twardówki oka ludzkiego. Po podaniu do oka
ogólnoustrojowa ekspozycja na działanie bimatoprostu jest bardzo niska, bez kumulacji w czasie.
Po stosowaniu raz na dobę jednej kropli 0,03% roztworu bimatoprostu do obu oczu przez okres
dwóch tygodni, stężenia leku we krwi osiągały wartość szczytową w ciągu 10 minut od chwili
podania i obniżały się poniżej dolnego progu wykrywalności (0,025 ng/ml) w ciągu 1,5 godziny od
chwili podania. Średnie wartości Cmax i AUC0-24godz były podobne w dniu 7. i 14. i wynosiły
odpowiednio około 0,08 ng/ml i 0,09 ng•godz./ml co oznacza, że stałą wartość stężenia leku
osiągano w czasie pierwszego tygodnia podawania do oka.

Bimatoprost w umiarkowanym stopniu podlega dystrybucji w tkankach. Ogólnoustrojowa objętość
dystrybucji leku w stanie równowagi u ludzi wynosi 0,67 l/kg. W ludzkiej krwi bimatoprost
znajduje się głównie w osoczu. Wiązanie bimatoprostu z białkami osocza wynosi około 88%.

Po podaniu do oka i dotarciu do krążenia ustrojowego bimatoprost jest głównym związkiem krążącym
we krwi. Bimatoprost następnie podlega oksydacji, N-deetylacji i wiązaniu z kwasem glukuronowym,
tworząc różnego rodzaju metabolity.

Bimatoprost jest eliminowany głównie przez nerki. Prawie 67% dożylnej dawki podanej zdrowym
ochotnikom było wydalane w moczu, a 25% dawki – z kałem. Okres półtrwania określony po
podaniu dożylnym wynosił około 45 minut; całkowity klirens krwi wynosił 1,5 l/godz./kg mc.

Charakterystyka u pacjentów w podeszłym wieku
Po podawaniu bimatoprostu 0,3 mg/ml dwa razy na dobę średnia wartość AUC0-24godz
0,0634 ng•godz./ml u osób w podeszłym wieku (pacjenci 65-letni lub starsi) była znacznie wyższa
niż 0,0218 ng•godz./ml u zdrowych dorosłych w młodym wieku. Jednak wynik ten nie jest kliniczne
istotny, gdyż ekspozycja ogólnoustrojowa zarówno u pacjentów w podeszłym wieku, jak i młodych,
pozostawała bardzo niska po podaniu do oka. Nie występowała kumulacja bimatoprostu we krwi
w czasie, a profil bezpieczeństwa był podobny u pacjentów w podeszłym wieku i u młodych
pacjentów.

Tymolol
Po podaniu do oka 0,5% roztworu kropli do oczu u pacjentów poddawanych zabiegowi
chirurgicznego usunięcia zaćmy szczytowe stężenie tymololu wynosiło 898 ng/ml w cieczy wodnistej
oka jedną godzinę po podaniu. Część dawki jest wchłaniana do krążenia systemowego a następnie
podlega w znacznym stopniu metabolizmowi wątrobowemu. Okres półtrwania tymololu w osoczu
krwi wynosi około 4-6 godzin. Tymolol jest częściowo metabolizowany przez wątrobę, a następnie
wydalany, wraz z metabolitami przez nerki. Tymolol nie wiąże się silnie z białkami osocza.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Produkt leczniczy zawierający bimatoprost / tymolol
Badania toksyczności okulistycznej po wielokrotnym podaniu roztworu kropli do oczu zawierającego
bimatoprost / tymolol (0,3 mg + 5 mg)/ml (ze środkiem konserwującym) nie wykazały szczególnego
zagrożenia dla ludzi. Znany jest profil bezpieczeństwa ogólnoustrojowego i okulistycznego
poszczególnych składników produktu.

Bimatoprost
Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących
bezpieczeństwa, genotoksyczności i rakotwórczości nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla
człowieka. Badania na gryzoniach wykazały swoiste dla danego gatunku poronienia przy poziomach
narażenia ogólnoustrojowego od 33 do 97 razy wyższych występujących u ludzi po podaniu do worka
spojówkowego.

Podawanie małpom do worka spojówkowego bimatoprostu w stężeniu ≥0,03% przez okres 1 roku
powodowało wzrost pigmentacji tęczówki i zależne od dawki, odwracalne działanie na tkanki wokół
oka, charakteryzujące się pogrubieniem górnego i (lub) dolnego rowka oraz poszerzeniem szpary

powiekowej. Nasilenie pigmentacji tęczówki wydaje się być spowodowane zwiększeniem stymulacji
wytwarzania melaniny w melanocytach, a nie wzrostem liczby melanocytów. Nie zaobserwowano
czynnościowych lub mikroskopowych zmian mających związek z działaniem na tkanki wokół oka,
a mechanizm działania powodujący zmiany w tkankach wokół oka nie jest znany.

Tymolol
Dane przedkliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących
bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości
oraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla
człowieka.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Disodu fosforan dwunastowodny
Kwas cytrynowy jednowodny
Sodu chlorek
Sodu wodorotlenek lub kwas solny, rozcieńczony (do ustalenia pH)
Woda do wstrzykiwań

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

2 lata
Butelkę należy wyrzucić po upływie 90 dni od jej pierwszego otwarcia.

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

Wykazano chemiczną i fizyczną stabilność produktu przez 90 dni w temperaturze 25±2°C.
Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt raz otwarty należy przechowywać przez 90 dni
w temperaturze poniżej 25ºC. Za inne niż podane warunki i czas przechowywania odpowiedzialność
ponosi użytkownik.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Opakowanie to biała butelka o pojemności 5 ml (LDPE) zawierająca 3 ml roztworu,
z wielodawkowym kroplomierzem (HDPE) zapobiegającym zanieczyszczeniu roztworu bakteriami
dzięki systemowi składającemu się z silikonowej membrany i filtrowaniu powietrza zasysanego do
butelki, z zakrętką z HDPE z pierścieniem gwarancyjnym, w tekturowym pudełku.

1 butelka o pojemności 5 ml zawierająca 3 ml roztworu.
3 butelki o pojemności 5 ml zawierające po 3 ml roztworu.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do
stosowania

Bez specjalnych wymagań dotyczących usuwania.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA S.A.
ul. Pelplińska 19
83-200 Starogard Gdański

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr 25714

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 22.01.2020 r.

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.