# Miofree

> Atropina · 100 mcg/ml · Krople do oczu, roztwór

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Miofree
- **Nazwa powszechna:** Atropini sulfas
- **Substancja czynna:** [Atropina](https://apteka.online/odpowiedniki/atropini-sulfas)
- **Moc:** 100 mcg/ml
- **Postać farmaceutyczna:** Krople do oczu, roztwór
- **Droga podania:** do oka
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** S01FA01
- **Liczba opakowań:** 2
- **Numer pozwolenia:** 28967
- **Podmiot odpowiedzialny:** Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA S.A.
- **Producent:** Jadran-Galenski laboratorij d.d., Chorwacja
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-okulistyczne/miofree-krop-oczu-100-mcg-ml-zaklady
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-okulistyczne/miofree-krop-oczu-100-mcg-ml-zaklady.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/48789/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/48789/characteristic

## Dostępne opakowania (2)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 butelka 2,5 ml | 5903060631489 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 1 butelka 7,5 ml | 5903060631496 | Rp | — | Trudno dostępny (2/5) | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Miofree i w jakim celu się go stosuje?
Miofree zawiera jako substancję czynną atropiny siarczan (atropinę).

Krople do oczu Miofree stosuje się w celu zahamowania rozwoju krótkowzroczności u dzieci
i młodzieży w wieku od 6 do 18 lat.
W uzasadnionych przypadkach lekarz może podjąć decyzję o rozpoczęciu leczenia we wcześniejszym
wieku.

Miofree nie zawiera środków konserwujących.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Miofree

Kiedy nie stosować leku Miofree:
- jeśli pacjent ma uczulenie na atropiny siarczan lub inne substancje o takim samym działaniu
(zwane cholinolitykami), lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych
w punkcie 6);
- jeśli u pacjenta występuje jaskra pierwotna (podwyższone ciśnienie w oczach) z tendencją do
zamykania kąta;
- jeśli u pacjenta występuje jaskra z wąskim kątem.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Miofree należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą.

- Leczenie powinno być nadzorowane przez okulistę specjalizującego się w leczeniu dzieci
i młodzieży.
Podczas stosowania leku, zwłaszcza długotrwałego, okulista będzie przeprowadzał regularne
badania oczu, w tym monitorowanie rozwoju przedniego odcinka oka, ciśnienia
wewnątrzgałkowego, stanu siatkówki i rozwoju krótkowzroczności.

- U dzieci z zespołem Downa, porażeniem spastycznym lub uszkodzeniem mózgu należy
stosować atropinę z dużą ostrożnością, ponieważ zgłaszano zwiększoną wrażliwość na atropinę.
- Po zastosowaniu atropiny należy chronić oczy przed światłem – dlatego lek należy zakraplać
wieczorem, bezpośrednio przed snem.
- Krople, ze względu na rodzaj substancji czynnej, mogą czasowo pogorszyć wzrok i dziecko
może mieć trudności z ostrym widzeniem z bliskiej odległości lub podczas czytania, lub
spowodować wystąpienie światłowstrętu – w takich przypadkach należy skontaktować się
z lekarzem w celu omówienia możliwości rozwiązania tego problemu.
- Należy zachować ostrożność u pacjentów, u których występuje przyspieszenie akcji serca
(tachykardia).
- Miofree jest przeznaczony do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 18 lat - patrz
punkt 1. ulotki.
- Jeśli pacjent używa miękkich soczewek kontaktowych nie powinien zakraplać leku
Miofree, gdy ma założone soczewki kontaktowe. Po zakropleniu leku należy odczekać
15 minut i dopiero potem założyć soczewki.
- Pacjenci, u których w przeszłości wystąpiła alergia kontaktowa na srebro nie powinni stosować
tego leku, ponieważ krople mogą zawierać śladowe ilości srebra pochodzące z butelki.

Podczas zakraplania należy bardzo uważać, aby lek nie dostał się do ust. Po użyciu należy umyć ręce
(patrz również punkt 3, podpunkt „Sposób podawania”).

Należy zawsze omawiać z lekarzem wszelkie problemy lub trudności podczas stosowania, lub po
zastosowaniu kropli do oczu Miofree.

Miofree a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować.

- Działanie atropiny nasilają leki o działaniu zwanym cholinolitycznym, np. amitryptylina (lek
przeciwdepresyjny), haloperydol i chloropromazyna (leki stosowane w zaburzeniach
psychicznych), hydroksyzyna, klemastyna (leki przeciwalergiczne należące do tzw. leków
przeciwhistaminowych I generacji) oraz niektóre leki stosowane w chorobie Parkinsona.

- Podczas jednoczesnego stosowania z atropiną pewnych leków przeciwjaskrowych
(cholinergicznych leków przeciwjaskrowych o przedłużonym działaniu), takich jak ekotiofat
może wystąpić hamowanie działania przeciwjaskrowego i zwężającego źrenicę. Jednoczesne
stosowanie atropiny może również hamować działanie tych leków w przypadku stosowania
w leczeniu zeza. Chociaż obecnie nie są dostępne badania oceniające stosowanie małych
dawek atropiny w postaci kropli do oczu u dzieci z podwyższonym ciśnieniem
wewnątrzgałkowym, istnieją pewne dane sugerujące, że stosowanie małych dawek atropiny
w postaci kropli do oczu może zmniejszać ryzyko jaskry u dzieci z krótkowzrocznością.

- W przypadku jednoczesnego stosowania atropiny i fizostygminy, karbacholu lub pilokarpiny
(leki stosowane np. w leczeniu jaskry) następuje wzajemne znoszenie działania leków.

- Jeśli dojdzie do znacznego wchłaniania ogólnoustrojowego atropiny podawanej do oka (co
jest mało prawdopodobne):
- podczas jednoczesnego stosowania cytrynianu potasu, produktów zawierających
potas lub leków stosowanych w miastenii mogą wystąpić działania niepożądane
i objawy toksyczności.
- podczas jednoczesnego stosowania leków wpływających na ośrodkowy układ
nerwowy, takich jak leki przeciwwymiotne, pochodne fenotiazyny lub
barbiturany, mogą wystąpić skurcz mięśni karku i grzbietu (opistotonus),
drgawki, śpiączka i objawy pozapiramidowe.

Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.

Miofree przeznaczony jest dla dzieci i młodzieży (patrz punkt 1. ulotki). Poniżej przedstawione dane
dotyczą substancji czynnej – atropiny siarczanu (atropiny).

Atropina może być stosowana w ciąży jedynie w przypadku, gdy w opinii lekarza korzyść dla matki
przeważa nad potencjalnym zagrożeniem dla płodu.

Nie wiadomo, czy atropiny siarczan przenika do mleka ludzkiego.
Stosowanie atropiny siarczanu u kobiety karmiącej piersią wymaga zachowania ostrożności.

Brak danych dotyczących wpływu na płodność u ludzi.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Miofree przeznaczony jest dla dzieci i młodzieży (patrz punkt 1. ulotki). Dane dotyczą substancji
czynnej – atropiny siarczanu (atropiny).
Badania kliniczne wykazały, że wpływ kropli do oczu zawierających 0,01% atropiny na ostrość
wzroku był bardzo mały (u 2,3% pacjentów). Możliwe działania niepożądane, takie jak niewyraźne
widzenie, mogą wpływać u niektórych pacjentów na zdolność prowadzenia pojazdów i (lub)
obsługiwania maszyn. Należy ocenić możliwy wpływ leku Miofree na zdolność prowadzenia
pojazdów i obsługiwania maszyn, szczególnie na początku leczenia.

### 3. Jak stosować lek Miofree?
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości
należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Leczenie powinno być nadzorowane przez okulistę specjalizującego się w leczeniu dzieci i młodzieży,
który określi czas stosowania leku na podstawie regularnej oceny klinicznej. Ważne jest, aby stosować
lek Miofree dokładnie tak, jak zalecił lekarz.

Dzieci i młodzież w wieku od 6 do 18 lat
Zakraplać 1 kroplę leku do worka spojówkowego każdego oka wieczorem, bezpośrednio przed snem.

Nie należy stosować większej liczby kropli niż zalecona przez lekarza ani z większą częstością niż
zalecona.

Stosowanie leku częściej niż jest to zalecane lub w większych dawkach nie doprowadzi do szybszej
poprawy stanu pacjenta i może spowodować lub nasilić działania niepożądane.

Podczas zakraplania należy bardzo uważać, aby lek nie dostał się do ust.

W przypadku stosowania innych kropli do oczu oprócz leku Miofree, należy zachować co najmniej
10 minut przerwy między zakropleniem leku Miofree, a zastosowaniem innych kropli. Maści do
oczu należy stosować jako ostatnie.

Sposób podawania
Miofree jest przeznaczony do użytku zewnętrznego - należy stosować miejscowo do oka (oczu).
Należy postępować zgodnie z poniższą instrukcją, aby właściwie stosować lek Miofree.
1. Należy dokładnie umyć ręce.
2. Zdjąć wieczko ochronne (Rysunek 1.).
3. Uchwycić butelkę wylotem do dołu (pionowo), kciukiem na nakładce pompki, a pozostałymi
palcami na dnie butelki (Rysunek 2.). Przed pierwszym użyciem należy nacisnąć nakładkę
pompki 17 razy, w celu uzyskania powtarzalnej wielkości kropli.

4. Odchylić głowę do tyłu i delikatnie odciągnąć dolną powiekę, aby utworzyć woreczek między
okiem a powieką.
5. Umieścić końcówkę butelki blisko oka, nie dotykając go.
6. Nie należy dotykać zakraplaczem oka, powieki, okolic oczu ani innych powierzchni,
ponieważ może to spowodować zakażenie kropli.
7. Trzymać butelkę, jak opisano powyżej (Rysunek 2.), w pozycji pionowej nad okiem i delikatnie
nacisnąć nakładkę pompki, aby zakroplić jedną kroplę do oka, a następnie puścić dolną powiekę
(Rysunek 3.).
8. Przycisnąć palec do kącika chorego oka przy nosie (Rysunek 4.). Przytrzymać przez około
2 minuty, trzymając zamknięte oko.
9. Zakroplić lek do drugiego oka, jeśli tak zalecił lekarz.
10. Bezpośrednio po użyciu nałożyć wieczko ochronne na końcówkę butelki.
11. Jeśli kropla nie trafi do oka, należy powtórzyć próbę zakroplenia.

Rysunek 1. Rysunek 2. Rysunek 3. Rysunek 4.

Po użyciu leku należy umyć ręce.

Należy korzystać na bieżąco tylko z jednej butelki.

O zaprzestaniu stosowania leku decyduje lekarz okulista. Udzieli wskazówek w jaki sposób stopniowo
odstawiać lek.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Miofree
W przypadku wchłonięcia się do krążenia ogólnego nadmiernej ilości atropiny siarczanu mogą
wystąpić objawy, takie jak: zaburzenia równowagi, zaburzenia zachowania, zawroty głowy,
przyspieszenie rytmu serca, niemiarowość (zmiana normalnego rytmu uderzeń serca), gorączka,
omamy (wzrokowe, słuchowe), wysypki, wzdęcia (u niemowląt), nasilone pragnienie, suchość
w ustach, senność, zmęczenie, osłabienie, suchość skóry, zatrzymanie moczu. Mogą również
wystąpić: zapalenie skóry (egzema), ciężkie reakcje uogólnione objawiające się obniżeniem ciśnienia
krwi oraz pogłębiającymi się zaburzeniami oddychania.
Jeżeli wystąpiły wymienione objawy lub lek został zastosowany niezgodnie z przeznaczeniem
(np. został wypity), należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, który zastosuje odpowiednie
leczenie.

Pominięcie zastosowania leku Miofree
W przypadku pominięcia dawki leku należy ją podać jak najszybciej. Jeżeli zbliża się już pora podania
następnej dawki leku, należy pominąć zapomnianą dawkę i zastosować następną według ustalonego
schematu. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

W przypadku wystąpienia któregokolwiek z poniżej wymienionych ciężkich działań niepożądanych
należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub udać się bezpośrednio do oddziału ratunkowego
najbliższego szpitala:

- zaczerwienienie i suchość skóry, szybkie i nieregularne tętno, gorączka, zaburzenia umysłowe,
psychoza i utrata koordynacji nerwowo-mięśniowej;
- reakcje alergiczne, w tym wysypka, obrzęk twarzy, warg, języka i (lub) gardła, co może
powodować trudności w oddychaniu lub przełykaniu;
Częstość występowania tych działań niepożądanych opisano poniżej.

Należy skontaktować się z lekarzem, jeśli wystąpią którekolwiek z poniższych działań niepożądanych.

Działania niepożądane związane ze stosowaniem kropli do oczu z atropiną w stężeniu 0,01%
Często (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 10 osób):
- alergia, światłowstręt (nadwrażliwość na światło), pogorszenie ostrości wzroku (niewyraźne
widzenie), zmniejszona ostrość wzroku do bliży.

Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
- kontaktowe zapalenie skóry, wypryskowe zapalenie skóry;
- miejscowe podrażnienie, grudkowe zapalenie spojówek, przekrwienie, obrzęk oczu, wysięk.

Działania niepożądane związane ze stosowaniem kropli do oczu z atropiną w stężeniu 1% (stężenie
100 razy większe niż w leku Miofree) lub większym
Bardzo rzadko (może wystąpić u mniej niż 1 na 10 000 osób):
- stan splątania, zawroty głowy (występowały szczególnie u osób starszych), wymioty.

Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
- nadwrażliwość (objawiająca się wysypką skórną lub zapaleniem spojówek);
- zaburzenia psychiczne, niepokój, pobudzenie, omamy, zaburzenia koordynacji nerwowomięśniowej, ciężka ataksja (zaburzenie koordynacji ruchowej);
- przemijające kłucie, obrzęk i zapalenie spojówek (może wystąpić po długotrwałym stosowaniu
atropiny); zaburzenia widzenia i akomodacji (zdolność dostosowywania się oka do oglądania
obiektów znajdujących się w różnych odległościach), zwiększenie ciśnienia wewnątrzgałkowego,
(zwłaszcza u pacjentów z jaskrą z wąskim (zamykającym się) kątem), zapalenie spojówek, świąd
(swędzenie) oczu, obrzęk powiek, łzawienie;
- szybkie i nieregularne tętno (kołatanie serca), zaburzenia rytmu serca (np. migotanie przedsionków),
przemijające spowolnienie akcji serca (bradykardia) przechodzące w przyspieszenie akcji serca
(tachykardię), niedociśnienie tętnicze z postępującymi trudnościami w oddychaniu, zmniejszenie
ilości wydzieliny oskrzelowej;
- wzdęcia (u niemowląt), suchość w ustach (powodująca trudności z przełykaniem oraz mową),
nudności, zaparcia;
- zaczerwienienie i suchość skóry, parcie na mocz, zatrzymanie moczu, podwyższona temperatura
ciała.

Zdarzenia niepożądane związane ze stosowaniem kropli do oczu z atropiną w stężeniu od 0,01% do
1%
Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
- psychozy, obniżona świadomość, ból głowy, zaostrzenie napadów drgawkowych, obustronny zespół
rozproszenia barwnika (polega na przenikaniu ziarenek barwnika do cieczy wodnistej oka),
przyspieszenie akcji serca, zmęczenie.

Podczas stosowania leku może dojść do wystąpienia innych działań ogólnych i pojawienia się
objawów wymienionych powyżej w punkcie „Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku
Miofree”.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie, lub pielęgniarce. Działania
niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań
Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych
i Produktów Biobójczych

Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Miofree?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie przechowywać w lodówce ani nie zamrażać.

Po pierwszym otwarciu butelki:
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30ºC.
Nie przechowywać w lodówce ani nie zamrażać.

2,5 ml:
Okres ważności po pierwszym otwarciu butelki: 30 dni.

7,5 ml:
Okres ważności po pierwszym otwarciu butelki: 90 dni.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i butelce.
Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Zapis na opakowaniu po skrócie EXP oznacza termin ważności, a po skrócie Lot oznacza numer serii.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Miofree
- Substancją czynną leku jest atropiny siarczan. Każdy ml roztworu zawiera 100 mikrogramów
atropiny siarczanu.
Każda butelka po 2,5 ml zawiera nie mniej niż 60 kropli.
Każda butelka po 7,5 ml zawiera nie mniej niż 180 kropli.
- Pozostałe składniki to: sodu chlorek, disodu edetynian, sodu wodorotlenek (do ustalenia pH)
kwas solny rozcieńczony (do ustalenia pH), woda oczyszczona.

Jak wygląda lek Miofree i co zawiera opakowanie
Lek Miofree to sterylne krople do oczu w postaci przezroczystego, bezbarwnego roztworu.
Opakowanie stanowi półprzezroczysta butelka z HDPE z wielodawkowym kroplomierzem z pompką
(PP, HDPE, LDPE), wieczkiem z HDPE, a także nakładką ułatwiającą dozowanie (PP).

W tekturowym pudełku znajduje się jedna butelka zawierająca odpowiednio 2,5 ml lub 7,5 ml
roztworu.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny
Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA S.A.

ul. Pelplińska 19, 83-200 Starogard Gdański
tel. +48 22 364 61 01

Wytwórca
Jadran - Galenski Laboratorij d.d.
Svilno 20
51000 Rijeka
Chorwacja

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Miofree, 100 mikrogramów/ml, krople do oczu, roztwór

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każdy ml roztworu zawiera 100 mikrogramów atropiny siarczanu (Atropini sulfas).

Każda kropla zawiera 2,87 mikrogramów atropiny siarczanu.

1 butelka po 2,5 ml zawiera nie mniej niż 60 kropli.
1 butelka po 7,5 ml zawiera nie mniej niż 180 kropli.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Krople do oczu, roztwór

Przezroczysty, bezbarwny roztwór

pH: 4,0-5,0

Osmolalność: 270-320 mOsmol/kg

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Zahamowanie rozwoju krótkowzroczności u dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 18 lat.
W uzasadnionych przypadkach lekarz może podjąć decyzję o rozpoczęciu leczenia we wcześniejszym
wieku. Decyzję o podjęciu leczenia atropiną podejmuje lekarz na podstawie dokładnej analizy stanu
klinicznego pacjenta oraz występowania czynników ryzyka rozwoju/progresji krótkowzroczności,
takich jak, np. występowanie krótkowzroczności u rodziców, wieku pojawienia się
krótkowzroczności, tempa progresji krótkowzroczności.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Leczenie powinno być nadzorowane przez lekarza okulistę specjalizującego się w leczeniu dzieci
i młodzieży.

Zakraplać 1 kroplę produktu leczniczego do worka spojówkowego każdego oka wieczorem,
bezpośrednio przed snem.

Po zakropleniu kropli do worka spojówkowego, uciskać palcem kanalik łzowy (kącik oka w okolicy
nosa) przez około 2 minuty i przez ten czas oko (oczy) powinny być zamknięte. Zapewni to
przeniknięcie kropli do wnętrza oka, ograniczy przedostawanie się leku przez kanalik łzowy do całego
organizmu i zmniejszy ogólnoustrojowe działania niepożądane.

Jeśli pacjent jednocześnie z produktem leczniczym Miofree stosuje inne leki do oczu, należy
zachować co najmniej 10 minut przerwy pomiędzy podaniem poszczególnych leków. Maści do oczu
należy stosować jako ostatnie.

Ze względu na możliwość wystąpienia tzw. efektu z odbicia, czyli przyspieszonej progresji
krótkowzroczności po przedwczesnym zaprzestaniu leczenia, wskazane jest, aby trwało ono
nieprzerwanie min. 2 lata.

Okres stosowania produktu leczniczego należy ustalić na podstawie regularnej oceny klinicznej.

Produkt należy odstawiać stopniowo, zmniejszając częstość podawania kropli o 1-2 dni na tydzień
w każdym roku lub w okresie co 6 miesięcy, tak aby zakończyć leczenie gdy pacjent osiągnie wiek
18 lat.

Miofree jest sterylnym roztworem nie zawierającym środków konserwujących.

Sposób podawania

Podanie do oka.
Produkt przeznaczony wyłącznie do użytku zewnętrznego - miejscowo do worka spojówkowego.
Nie należy dotykać końcówki kroplomierza, ponieważ może to spowodować zanieczyszczenie
zawartości butelki.
W przypadku młodszych dzieci, krople podaje rodzic lub opiekun.
Przed pierwszym użyciem należy nacisnąć nakładkę pompki 17 razy, w celu uzyskania
powtarzalnej wielkości kropli. W tym celu należy uchwycić butelkę, wylotem do dołu (pionowo),
kciukiem na nakładce pompki, a pozostałymi palcami na dnie butelki.
Podczas zakraplania należy szczególnie uważać, aby produkt nie dostał się do ust.
Po zakropleniu produktu Miofree osoba zakraplająca krople powinna umyć ręce.

#### 4.3 Przeciwwskazania

- Nadwrażliwość na substancję czynną lub inne substancje o takim samym działaniu
(cholinolityki), lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
- Jaskra pierwotna z tendencją do zamykania kąta.
- Jaskra z wąskim kątem.

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Stosowanie u dzieci i młodzieży
Atropiny siarczanu nie należy stosować u pacjentów, u których wcześniej wystąpiła ciężka reakcja
ogólnoustrojowa na atropinę. U dzieci z zespołem Downa, porażeniem spastycznym lub
uszkodzeniem mózgu zgłaszano zwiększoną wrażliwość na atropinę; dlatego u tych pacjentów należy
stosować atropinę z dużą ostrożnością.
Nie obserwowano różnic w rozwoju krótkowzroczności u dzieci o jasnym i ciemnym kolorze oczu po
podaniu atropiny 0,01% w postaci kropli do oczu.
Dane kliniczne dotyczące długoterminowego bezpieczeństwa stosowania atropiny 0,01% w postaci
kropli do oczu u dzieci i młodzieży są ograniczone. Zaleca się przeprowadzanie regularnych badań
okulistycznych, jeśli planowane jest długotrwałe leczenie, w tym monitorowanie rozwoju przedniego
odcinka oka, ciśnienia wewnątrzgałkowego, stanu siatkówki i rozwoju krótkowzroczności.

U pacjentów podatnych na wystąpienie jaskry przed rozpoczęciem leczenia należy ocenić szerokość
kąta komory przedniej.

Należy rozważyć uważne monitorowanie rozwoju przedniego odcinka oka w przypadku
długotrwałego stosowania miejscowego atropiny u młodszych dzieci.

Światłowstręt
Jeśli u dziecka wystąpi światłowstręt lub zjawisko olśnienia związane ze stosowaniem atropiny,
można zastosować okulary polichromatyczne lub zalecić noszenie okularów przeciwsłonecznych.

Spadek ostrości widzenia
Pacjenta należy ostrzec, że krople do oczu o działaniu cholinolitycznym mogą czasowo pogorszyć
wzrok.
Dzieciom, u których w związku ze stosowaniem atropiny występuje pogorszenie ostrości wzroku,
można przepisać okulary dwuogniskowe lub wieloogniskowe.

Krótkowzroczność z odbicia po zakończeniu leczenia
Przerwanie stosowania atropiny 0,01% w postaci kropli do oczu może prowadzić do przyspieszenia
progresji krótkowzroczności. W badaniu klinicznym przyrost krótkowzroczności po 12-miesięcznym
okresie wypłukiwania u dzieci, którym podawano atropinę 0,01% w postaci kropli do oczu przez
2 lata, wynosił -0,28 ± 0,33 D (patrz punkt 5.1).

Należy zachować ostrożność podczas stosowania atropiny u pacjentów ze stanami charakteryzującymi
się tachykardią.

Pacjenci z nadwrażliwością kontaktową na srebro w wywiadzie nie powinni stosować tego produktu
leczniczego, ponieważ krople mogą zawierać śladowe ilości srebra pochodzące z butelki.

Stosowanie soczewek kontaktowych
Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania produktu leczniczego Miofree u pacjentów
używających soczewek kontaktowych. Pacjentów należy poinstruować, aby zdjęli soczewki
kontaktowe przed zakropleniem produktu leczniczego i założyli po 15 minutach od zakroplenia.

Podczas zakraplania należy bardzo uważać, aby produkt leczniczy nie dostał się do ust. Po użyciu
produktu leczniczego pacjent powinien umyć ręce (patrz również punkt 4.2, podpunkt „Sposób
podawania”).

Produkt leczniczy Miofree 100 mikrogramów/ml, krople do oczu, roztwór nie jest przeznaczony do
stosowania u osób dorosłych, w tym w podeszłym wieku oraz kobiet w ciąży (patrz punkt 4.1, 4.2
i 4.6).

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Leki przeciwcholinergiczne (cholinolityczne)
Jeśli dojdzie do znacznego wchłaniania ogólnoustrojowego atropiny stosowanej do oka, jednoczesne
stosowanie innych leków przeciwcholinergicznych lub leków o działaniu przeciwcholinergicznym
może prowadzić do nasilenia działania przeciwcholinergicznego.
Działanie atropiny siarczanu nasilają np. amitryptylina, hydroksyzyna, haloperydol, chloropromazyna,
leki przeciwhistaminowe I generacji oraz niektóre leki stosowane w chorobie Parkinsona.

Leki przeciwjaskrowe (cholinergiczne, o długim działaniu, okulistyczne)
Jednoczesne stosowanie z atropiną może hamować działanie przeciwjaskrowe i miotyczne długo
działających okulistycznych cholinolitycznych leków przeciwjaskrowych, takich jak ekotiofat.

Jednoczesne stosowanie atropiny może również hamować przeciwakomodacyjne działanie
konwergencyjne tych leków, w przypadku stosowania w leczeniu zeza. Chociaż obecnie nie są
dostępne badania oceniające stosowanie małych dawek atropiny w postaci kropli do oczu u dzieci
z podwyższonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym, istnieją pewne dane sugerujące, że stosowanie
małych dawek atropiny w postaci kropli do oczu może zmniejszać ryzyko jaskry u dzieci
z krótkowzrocznością.

Leki stosowane w miastenii, cytrynian potasu, produkty zawierające potas
Jeśli dojdzie do znacznego wchłaniania ogólnoustrojowego atropiny podawanej do oka, jednoczesne
stosowanie może zwiększać ryzyko toksyczności lub działań niepożądanych tych leków o działaniu
ogólnoustrojowym ze względu na wywołane przez leki przeciwcholinergiczne spowolnienie motoryki
przewodu pokarmowego.

Karbachol, fizostygmina, pilokarpina
Jednoczesne stosowanie atropiny może hamować przeciwjaskrowe działanie karbacholu, fizostygminy
lub pilokarpiny. Ponadto, jednoczesne ich stosowanie może przeciwdziałać działaniu atropiny
polegającym na rozszerzaniu źrenicy, co może być wykorzystane do osiągnięcia korzyści
terapeutycznych.

Leki wywołujące depresję ośrodkowego układu nerwowego (OUN)
W przypadku znacznego wchłaniania ogólnoustrojowego atropiny jednoczesne stosowanie leków
wpływających na ośrodkowy układ nerwowy, takich jak leki przeciwwymiotne, pochodne fenotiazyny
lub barbiturany, może powodować opistotonus, drgawki, śpiączkę i objawy pozapiramidowe.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Miofree przeznaczony jest dla dzieci i młodzieży (patrz punkt 4.1). Poniżej przedstawione dane
dotyczą substancji czynnej – atropiny siarczanu.

Ciąża
Nie wiadomo, czy lek może powodować zagrożenie dla płodu u zwierząt, ponieważ nie
przeprowadzono odpowiednich badań. Nie przeprowadzono też odpowiednio liczebnych, dobrze
kontrolowanych obserwacji u człowieka.
Siarczan atropiny może być stosowany w ciąży jedynie w przypadku, gdy w opinii lekarza korzyść dla
matki przeważa nad potencjalnym zagrożeniem dla płodu.

Karmienie piersią
Nie wiadomo, czy atropiny siarczan przenika do mleka ludzkiego.
Stosowanie atropiny siarczanu u kobiety karmiącej piersią wymaga zachowania ostrożności.

Wpływ na płodność
Brak danych dotyczących wpływu na płodność u ludzi.
U szczurów otrzymujących atropinę w dawkach znacznie większych od dawek klinicznych
obserwowano odwracalne zaburzenia płodności u samców (patrz punkt 5.3).

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Zgłaszana w badaniach klinicznych częstość występowania zmniejszonej ostrości wzroku związanej
ze stosowaniem kropli do oczu zawierających 0,01% atropiny była bardzo mała (u 2,3% pacjentów).
Możliwe działania niepożądane, takie jak niewyraźne widzenie, mogą wpływać u niektórych
pacjentów na zdolność prowadzenia pojazdów i (lub) obsługiwania maszyn.
Należy ocenić możliwy wpływ produktu leczniczego Miofree na zdolność prowadzenia pojazdów
i obsługiwania maszyn, szczególnie na początku leczenia produktem.

#### 4.8 Działania niepożądane

W związku ze stosowaniem kropli do oczu zawierających atropinę zgłaszano działania niepożądane
oraz zdarzenia niepożądane, które przedstawiono poniżej w postaci tabelarycznej. Zostały one
wymienione i przedstawione zgodnie z częstością występowania i klasyfikacją układów i narządów
(MedDRA). Częstość występowania została zdefiniowana zgodnie z poniższym schematem:
często (≥1/100 do <1/10), bardzo rzadko (<1/10 000) i częstość nieznana (częstość nie może być
określona na podstawie dostępnych danych).

Klasyfikacja
układów i
narządów
(MedDRA)

Często Bardzo
rzadko
Częstość
nieznana

Zaburzenia
układu
immunologicznego

Alergia1,3 Kontaktowe zapalenie skóry1
Wypryskowe zapalenie skóry1
Nadwrażliwość (objawiająca się
wysypką skórną lub zapaleniem
spojówek)2
Zaburzenia
psychiczne
Stan splątania
(szczególnie
u osób
starszych)2,3

Zaburzenia psychiczne2
Niepokój2
Pobudzenie2
Omamy2,3
Psychozy3
Obniżona świadomość3
Zaburzenia
układu
nerwowego

Zawroty głowy
(szczególnie u
osób starszych)2

Zaburzenia koordynacji nerwowomięśniowej2
Ciężka ataksja2
Ból głowy3
Zaostrzenie napadów drgawkowych3
Zaburzenia oka Światłowstręt1,2,3
Pogorszenie
ostrości wzroku1
Zmniejszona
ostrość wzroku
do bliży1,3

Niewyraźne widzenie1,2
Miejscowe podrażnienie1,2
Grudkowe zapalenie spojówek1
Przekrwienie1,2
Obrzęk1
Wysięk1
Przemijające kłucie2
Obrzęk i zapalenie spojówek (może
wystąpić po długotrwałym stosowaniu
atropiny)2
Zaburzenia widzenia i akomodacji2
Zwiększenie ciśnienia
wewnątrzgałkowego, zwłaszcza
u pacjentów z jaskrą z wąskim
(zamykającym się) kątem2
Zapalenie spojówek2
Świąd2
Obrzęk powiek2
Łzawienie2
Obustronny zespół rozproszenia
barwnika3
Zaburzenia serca Szybkie i nieregularne tętno (kołatanie
serca)2
Zaburzenia rytmu serca (np. migotanie
przedsionków)2,3
Przemijająca bradykardia
przechodząca w tachykardię2
Tachykardia3
Zaburzenia
naczyniowe
Niedociśnienie tętnicze z postępującą
depresją oddechową2
Zaburzenia
układu
oddechowego,
klatki piersiowej i
śródpiersia

Zmniejszenie ilości wydzieliny
oskrzelowej2

Zaburzenia
żołądka i jelit
Wymioty2 Wzdęcia u niemowląt2

Suchość w ustach (powodująca
trudności z przełykaniem oraz mową)2
Nudności2
Zaparcia2
Zaburzenia skóry
i tkanki
podskórnej

Zaczerwienienie i suchość skóry2

Zaburzenia nerek
i dróg moczowych
Parcie na mocz2
Zatrzymanie moczu2
Zaburzenia ogólne
i stany w miejscu
podania

Podwyższona temperatura ciała2
Zmęczenie3

1 Działania niepożądane występujące podczas stosowania atropiny siarczanu w postaci kropli do oczu
w stężeniu 0,01%.

2 Działania niepożądane występujące podczas stosowania atropiny siarczanu w postaci kropli do oczu
w stężeniu 1% lub większym.

3 Zdarzenia niepożądane związane ze stosowaniem kropli do oczu zawierających od 0,01% do 1%
atropiny – szczegółowy opis poniżej.

Opis zdarzeń i działań niepożądanych

Zdarzenia niepożądane związane ze stosowaniem kropli do oczu zawierających od 0,01% do 1%
atropiny
Metaanaliza przeprowadzona w 2017 r. dotycząca zdarzeń niepożądanych związanych ze
stosowaniem kropli do oczu zawierających atropinę w leczeniu krótkowzroczności u dzieci wykazała,
że całkowita częstość występowania zdarzeń niepożądanych u 2425 pacjentów leczonych produktem
o stężeniu od 0,01% do 1% była stosunkowo mała (n = 308). Najczęstszymi zdarzeniami były
światłowstręt (25%), zmniejszona ostrość wzroku do bliży (7,5%) i alergia (2,9%). Pozostałe
zdarzenia wystąpiły u mniej niż 1% pacjentów. Zdarzenia te nasilały się wraz ze wzrostem stężenia
atropiny w kroplach do oczu. Częstość występowania światłowstrętu była istotna statystycznie, ale
bardzo zmienna i jedynie umiarkowanie korelowała z dawką atropiny (r=0,56; p=0,03). Po
zastosowaniu kropli o stężeniu 0,01% częstość występowania światłowstrętu wynosiła 6,3%,
a zmniejszonej ostrości wzroku 2,3%.

Inne zdarzenia niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych obejmują miejscowe podrażnienie, ból
głowy i zmęczenie.
W związku ze stosowaniem atropiny w postaci kropli do oczu odnotowano przypadki tachykardii,
migotania przedsionków, zaburzeń rytmu serca, psychozy, stanu splątania, omamów, obniżonej
świadomości, zaostrzenia napadów drgawkowych i obustronnego zespołu rozproszenia barwnika.
We wszystkich przypadkach pacjenci stosowali krople do oczu zawierające atropinę w stężeniu 1%
lub większym.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309

Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Nie zgłoszono przypadków przedawkowania związanych ze stosowaniem atropiny 0,01% w postaci
kropli do oczu.

W przypadku wchłonięcia nadmiernej ilości atropiny siarczanu z kropli do oczu do krążenia ogólnego
(co jest mało prawdopodobne) lub po przypadkowym wypiciu zawartości butelki, mogą wystąpić
objawy takie jak: zaburzenia równowagi, zaburzenia zachowania, zawroty głowy, przyspieszenie
rytmu serca, niemiarowość, gorączka, omamy (wzrokowe, słuchowe), wysypki, wzdęcia
(u niemowląt), nasilone pragnienie, suchość błony śluzowej jamy ustnej, senność, zmęczenie,
osłabienie, suchość skóry, zatrzymanie moczu. Mogą również wystąpić: zapalenie skóry (egzema),
ciężkie reakcje uogólnione objawiające się obniżeniem ciśnienia tętniczego oraz nasilającymi się
zaburzeniami oddychania.

W przypadku zastosowania produktu niezgodnie z przeznaczeniem, np. wypicia leku, jeżeli od
połknięcia dawki wielokrotnie większej niż dawka maksymalna nie upłynęła godzina, można wykonać
płukanie żołądka.

Niezależnie od drogi podania produktu, wskazane jest leczenie objawowe i wspomagające.

W przypadku wystąpienia ciężkich działań ogólnoustrojowych można rozważyć podanie
fizostygminy.

Stan pobudzenia można kontrolować za pomocą diazepamu lub krótko działającego barbituranu.

Leczenie wspomagające może obejmować tlenoterapię i wspomaganie oddychania, chłodne kąpiele
wodne w przypadku gorączki, zwłaszcza u dzieci, oraz cewnikowanie w przypadku zatrzymania
moczu. U niemowląt i małych dzieci należy zwilżyć powierzchnię skóry.

5 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki rozszerzające źrenicę i porażające akomodację; produkty
przeciwcholinergiczne; atropina, kod ATC: S01FA01

Mechanizm działania
Atropina jest nieselektywnym antagonistą receptorów muskarynowych. W oku hamuje działanie
acetylocholiny, rozkurczając cholinergicznie unerwiony mięsień zwieracza tęczówki. Prowadzi to do
rozszerzenia źrenicy (mydriasis). Zahamowana jest również cholinergiczna stymulacja
akomodacyjnego mięśnia rzęskowego soczewki. Powoduje to porażenie akomodacji (cykloplegia).

Dokładny mechanizm działania atropiny w hamowaniu progresji krótkowzroczności nie został w pełni
wyjaśniony. Receptory muskarynowe występują powszechnie w tkankach oka i odpowiadają za
wzrost i rozwój gałki ocznej, a także akomodację. Badania przedkliniczne sugerują, że atropina działa
poprzez wiązanie się z receptorami muskarynowymi znajdującymi się na fibroblastach twardówki
i zapewne także w siatkówce, głównie z podtypami M1, M3 i M4. Prowadzi to do zmiany aktywności
białek sygnałowych i enzymów, takich jak MEK-ERK-MAPK i transglutaminazy, oraz
prawdopodobnie do uwalniania dopaminy, co powoduje przebudowę lub wzmocnienie twardówki,
prowadząc do zmniejszenia długości osiowej i głębokości komory ciała szklistego, a w konsekwencji
do zahamowania progresji krótkowzroczności.

Badania kliniczne
Dane dotyczące skuteczności stosowania atropiny w zapobieganiu progresji krótkowzroczności
u dzieci i młodzieży przedstawiono w opublikowanym piśmiennictwie.
Dane pochodzą z licznych publikacji oceniających bezpieczeństwo stosowania i (lub) skuteczność
atropiny w postaci kropli do oczu stosowanej w leczeniu krótkowzroczności u dzieci i młodzieży.
Większość badań przeprowadzono z udziałem dzieci pochodzenia azjatyckiego.

Publikacje dotyczą kropli zawierających atropinę w stężeniu od 1% do 0,01%. W poszczególnych
badaniach oceniano nie tylko początkową odpowiedź na leczenie, ale również przypadki
krótkowzroczności z odbicia po zaprzestaniu leczenia oraz odpowiedź obserwowaną po ponownym
rozpoczęciu leczenia. Poniższy przegląd dotyczy kluczowych badań klinicznych dotyczących atropiny
w stężeniu 0,01%.

Badanie ATOM2 to randomizowane, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby w trzech grupach
równoległych, z aktywną grupą kontrolną, w którym porównywano tempo progresji
krótkowzroczności u 400 dzieci z krótkowzrocznością (średnia wada refrakcji od -4,5 do -4,8 D)
w wieku od 6 do 12 lat leczonych przez 2 lata 0,5%, 0,1% lub 0,01% atropiną w postaci kropli do
oczu. Początkowo dawkę 0,01% włączono jako nieaktywną grupę kontrolną, ponieważ zakładano, że
ma ona minimalne działanie. W kolejnych fazach serii ATOM2 opisano wpływ przerwania leczenia na
występowanie krótkowzroczności z odbicia, a następnie oceniono wpływ ponownego włączenia
aktywnego leczenia bardzo niską dawką atropiny (krople 0,01%). Całkowity okres leczenia w serii
badań ATOM2 wynosił 5 lat.
Końcowa progresja krótkowzroczności w ciągu 2 lat wyniosła -0,49 ± 0,60, -0,38 ± 0,60 i -0,30 ±
0,63 D odpowiednio w grupach otrzymujących atropinę 0,01%, 0,1% i 0,5% (p = 0,07), przy czym
istotna różnica wystąpiła tylko pomiędzy grupami 0,01% i 0,5% (p<0,05). Odsetek dzieci, u których
zarejestrowano progresję niewielkiej krótkowzroczności po 2 latach wynosił 50% w grupie
otrzymującej atropinę 0,01%, 58% w grupie 0,1% i 63% w grupie 0,5%. Średnia zmiana długości
osiowej po 2 latach wynosiła 0,41 ± 0,32 mm dla grupy 0,01%, 0,28 ± 0,27 mm dla grupy 0,1%
i 0,27 ± 0,25 mm dla grupy 0,5%.
Po zaprzestaniu leczenia atropiną odnotowano wystąpienie krótkowzroczności z odbicia we
wszystkich 3 grupach, jednak efekt z odbicia był istotnie większy (p<0,001) w grupie otrzymującej
dawkę 0,5% (-0,87 ± 0,52 D) w porównaniu z grupą otrzymującą dawkę 0,1% (-0,68 ± 0,45 D)
i 0,01% (-0,28 ± 0,33 D). Przyrost ten był największy w ciągu pierwszych 8 miesięcy i spowalniał
w ciągu kolejnych 4 miesięcy. Odnotowano również istotne zwiększenie długości osiowej (p<0,0001)
w grupie 0,5% (0,35 mm) i 0,1% (0,33 mm) w porównaniu z grupą 0,01% (0,19 mm).
Wykazano, że ponowne leczenie było konieczne u mniejszej liczby dzieci z grupy 0,01% (24%)
w porównaniu z dziećmi z grup 0,1% (59%) i 0,5% (68%). Do 5. roku całkowita progresja
krótkowzroczności była mniejsza w grupie 0,01% (-1,38 ± 0,98 D) w porównaniu z grupami
0,1% (-1,83 ± 1,16 D, p = 0,003) i 0,5% (-1,98 ± 1,10 D, p<0,001). Wynikało to głównie z faktu, że
w grupie 0,01% progresja po przerwaniu leczenia wystąpiła u mniejszej liczby dzieci, a tempo postępu
choroby w okresie wypłukiwania leku u dzieci wymagających ponownego leczenia było również
mniejsze w grupie 0,01% w porównaniu z grupami 0,1 i 0,5% (odpowiednio -0,63, -0,94 i -1,09 D
(Rycina 1).

Rycina 1: Zmiana ekwiwalentu sferycznego odnotowana w badaniach ATOM1 i ATOM2 po
leczeniu wstępnym atropiną w różnych stężeniach (A), po 12-miesięcznym okresie przerwy w
leczeniu, wypłukiwania i po ponownym leczeniu atropiną w stężeniu 0,01%.

Badanie LAMP było randomizowanym, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby w czterech
grupach, kontrolowanym placebo badaniem w grupach równoległych, w którym porównywano tempo
progresji krótkowzroczności (średnia wada refrakcji od -3,71 do -3,98 D) u 438 dzieci
z krótkowzrocznością w wieku od 4 do 12 lat, leczonych kroplami do oczu zawierającymi 0,05%,
0,025% lub 0,01% atropiny i placebo przez okres 12 miesięcy. Zgłaszano również okulistyczne
zdarzenia niepożądane. Ogólna konstrukcja badania była bardzo podobna do serii badań ATOM.
Końcowa średnia progresja krótkowzroczności pod koniec 12-miesięcznego leczenia
wynosiła -0,27 ±0,61, -0,46 ± 0,45 i -0,59 ± 0,61 D odpowiednio w grupach otrzymujących atropinę
0,05%, 0,025% i 0,01% oraz -0,81 ± 0,53 D w grupie otrzymującej placebo (p<0,001). Różnica
między grupami była również istotna dla każdego porównania parami. Po 12 miesiącach u 69,6%,
51,6% i 43,8% pacjentów w grupach 0,05%, 0,025% i 0,01% wystąpiła progresja <0,5 D,
w porównaniu z 24,2% uczestników w grupie placebo.
Podobnie, zmiana długości osiowej była większa w grupie placebo (0,41 ± 0,22 mm) niż w grupach
otrzymujących atropinę w stężeniu 0,05% (0,20 ± 0,25 mm), 0,025% (0,29 ± 0,20 mm) i 0,01%
(0,36 ± 0,29 mm) (p<0,001). Różnica pomiędzy grupą placebo a grupą 0,01% nie była istotna, jednak
dla wszystkich innych porównań parami pomiędzy grupami aktywnego leczenia różnica była
statystycznie istotna (p<0,001).
W badaniu LAMP faza 2, które było randomizowanym, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby
badaniem, w którym uczestniczyło 483 dzieci w wieku 4-12 lat z krótkowzrocznością wynoszącą co
najmniej -1,0 dioptrii (D). Leczenie w grupie początkowo otrzymującej placebo zmieniono na atropinę
w stężeniu 0,05% od początku drugiego roku obserwacji, natomiast u dzieci w grupach otrzymujących
atropinę w stężeniu 0,05%, 0,025% i 0,01% nadal stosowano ten sam schemat leczenia. Głównym
punktem końcowym były zmiany w ekwiwalencie sferycznym (ang. SE spherical equivalent)
i długości osiowej oraz różnice w tych wartościach pomiędzy grupami.
W okresie 2 lat średnia progresja SE wynosiła 0,55-0,86 D, 0,85-0,73 D i 1,12-0,85 D odpowiednio
w grupach otrzymujących atropinę 0,05%, 0,025% i 0,01% (odpowiednio, p=0,015, p<0,001 i p=0,02
dla porównań parami), przy czym średnia zmiana długości osiowej w okresie 2 lat wynosiła
odpowiednio 0,39 ± 0,35 mm, 0,50 ± 0,33 mm i 0,59 ± 0,38 mm (odpowiednio, p=0,04, p<0,001 i p =
0,10).
W porównaniu z pierwszym rokiem, skuteczność atropiny 0,05% i 0,025% po drugim roku pozostała
zbliżona (p>0,1), ale wzrosła nieznacznie w grupie atropiny 0,01% (p=0,04). W grupie placebo
w fazie 1 progresja krótkowzroczności zmniejszyła się istotnie po zmianie leczenia na atropinę 0,05%
(zmiana SE: 0,18 D w drugim roku w porównaniu z 0,82 D w pierwszym roku [p<0,001]; zwiększenie

długości osiowej: 0,15 mm w drugim roku w porównaniu z 0,43 mm w pierwszym roku [p<0,001]).
Pogorszenie akomodacji i zmiana wielkości źrenicy dla wszystkich stężeń pozostawały zbliżone do
wyników uzyskanych po pierwszym roku i były dobrze tolerowane. Ostrość wzroku i jakość życia
związana ze wzrokiem pozostały bez zmian.

W opublikowanym w 2023 roku przeglądzie (J Clin Med. 2023 Mar 16;12(6):2314.) podsumowano
wyniki opublikowanych badań klinicznych dotyczących skuteczności i tolerancji kropli do oczu
z atropiną w leczeniu krótkowzroczności w regionach innych niż azjatyckie. Stwierdzono, że 0,01%
krople do oczu z atropiną są skuteczne w regionach innych niż azjatyckie, osiągając mniej działań
niepożądanych w porównaniu ze stężeniem 0,5%.

Ponadto, w badaniu opublikowanym w 2023 roku (Eur J Pediatr. 2023 Mar 22. doi: 10.1007/s00431-
023-04921-5.) oceniono skuteczność kropli do oczu z 0,01% atropiną w zapobieganiu wystąpienia
krótkowzroczności u dzieci z przedkrótkowzrocznością (premyopia). Prospektywne, randomizowane,
podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo i krzyżowe badanie przeprowadzono przez 13 miesięcy.
Badaniu poddano sześćdziesięcioro dzieci z przedkrótkowzrocznością w wieku 6-12 lat
z cykloplegicznym ekwiwalentem refrakcji sferycznej (SER) > - 0,75 D i ≤ + 0,50 D w obu oczach.
Wyniki wykazały statystycznie istotny efekt leczenia 0,01% atropiną w porównaniu z placebo
(pSER=0,02, pAL <0,001), ze średnią różnicą SER i AL wynoszącą 0,20D (-0,15 ± 0,26D vs. -0,34 ±
0,34D) i 0,11 mm (0,17 ± 0,11 mm vs. 0,28 ± 0,14 mm) w okresie 1 oraz 0,17 D (- 0,18 ± 0,24 D vs.
--0,34 ± 0,31 D) i 0,10 mm (0,15 ± 0,15 mm vs. 0,24 ± 0,11 mm) w okresie 2. Stwierdzono, że 0,01%
atropina znacząco zapobiegła progresji krótkowzroczności, wydłużeniu osiowemu i wystąpieniu
krótkowzroczności u dzieci w wieku szkolnym z przedkrótkowzrocznością.

W kolejnym badaniu CHAMP (Childhood Atropine for Myopia Progression) fazy 3 opublikowanym
w 2023 roku dokonano oceny bezpieczeństwa i skuteczności produktu zawierającego 0,01% i 0,02%
atropiny w kroplach do oczu (bez środków konserwujących), do leczenia progresji krótkowzroczności.
Było to podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo, randomizowane badanie kliniczne fazy 3,
prowadzone w grupach równoległych, od 2017 do 2022 roku. Uczestników rekrutowano
z 26 ośrodków klinicznych w Ameryce Północnej i 5 krajach Europy. Zarejestrowani 576 uczestnicy
byli w wieku od 3 do 16 lat z ekwiwalentem sferycznym (SER) od -0,50 dioptrii (D) do -6,00 D i nie
większym astygmatyzmem niż -1,50 D. Interwencja polegała na podawaniu raz dziennie kropli do
oczu z placebo, atropiną 0,01% lub atropiną 0,02% przez 36 miesięcy. W 36. miesiącu, w porównaniu
z placebo, atropina 0,01% znacząco spowolniła średnią progresję SER (różnica średniej najmniejszych
kwadratów [LSM], 0,24 D; 95% CI, 0,11 D-0,37 D; P <0,001) i spowolnione wydłużenie osiowe
(różnica LSM, -0,13 mm; 95% CI, -0,19 mm do -0,07 mm; P <0,001). W 36. miesiącu, w porównaniu
z placebo, atropina 0,02%, również przyniosła korzyść, ale nie zwiększyła istotnie odsetka pacjentów
z odpowiedzią (OR, 1,77; 95% CI, 0,50-6,26; p=0,37). Nie spowolniła też średniej progresji SER
(różnica LSM, 0,10 D; 95% CI, od -0,02 D do 0,22 D; P=0,10), ale spowolniła średnie wydłużenie
osiowe (różnica LSM, od -0,08 mm; 95% CI, od -0,13 mm do -0,02 mm; P=0,005). Nie wystąpiły
żadne poważne zdarzenia niepożądane dotyczące oczu.

Badania dotyczące wpływu długotrwałego stosowania kropli do oczu zawierających od 0,01% do 1%
atropiny na narząd wzroku
W kilku badaniach klinicznych oceniono możliwość wystąpienia długoterminowej toksyczności
ocznej związanej ze stosowaniem atropiny w stężeniach od 0,01% do 1% w leczeniu
krótkowzroczności.
W 2 badaniach z lat 2005 i 2013 stwierdzono, że krople do oczu z atropiną 1%, 0,5%, 0,1% lub 0,01%
stosowane w leczeniu krótkowzroczności przez okres 2 lat nie powodowały istotnych zaburzeń
czynności siatkówki.
W kolejnym badaniu z 2006 roku nie zaobserwowano zmian w tarczy nerwu wzrokowego, soczewce
ani w plamce żółtej u dzieci leczonych kroplami do oczu zawierającymi 1% atropiny przez okres 2 lat.
Podobnie w badaniu z 1989 roku nie odnotowano żadnych okulistycznych działań niepożądanych
związanych ze stosowaniem u dzieci kropli do oczu zawierających 1% atropiny przez jeden rok.
W badaniu z 2012 roku nie stwierdzono związku pomiędzy skumulowaną dawką atropiny ani czasem
trwania leczenia a ciśnieniem wewnątrzgałkowym (IOP) u dzieci przyjmujących krople do oczu
z atropiną w stężeniu od 0,1 do 1% przez okres wynoszący średnio 20,5 miesiąca. W kolejnym

badaniu z 2017 roku u dzieci stosujących krople zawierające 0,25% atropiny przez okres do
70 miesięcy nie zaobserwowano żadnych zmian w zakresie IOP, okołotarczowej grubości RNFL,
powierzchni tarczy nerwu wzrokowego, powierzchni zagłębienia nerwu, grubości pierścienia, ani
stosunku średnic zagłębienia i tarczy.
W innym badaniu z 2017 roku mierzono ciśnienie wewnątrzgałkowe za pomocą tonometru
indukcyjnego u 44 dzieci z krótkowzrocznością leczonych atropiną 0,15%, 0,3% lub 0,5%. Średnie
ciśnienie wewnątrzgałkowe w prawym oku mierzone za pomocą tonometru indukcyjnego wynosiło
17,4 ± 3 mmHg (zakres: 11-24 mmHg), a mierzone za pomocą tonometru aplanacyjnego
17,1 ± 3 mmHg (zakres: 12-22 mmHg).

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie
Atropina łatwo wchłania się z przewodu pokarmowego, a także przez błony śluzowe, oczy
i niewielkich ilościach przez nienaruszoną skórę.
Po podaniu 30 mikrolitrów 1% roztworu siarczanu atropiny do oczu (0,3 mg) do dolnego worka
spojówkowego jednego oka u młodych ochotników średnią biodostępność oczną oszacowano na
63,5 ± 28,6%. Nie zaobserwowano wpływu na układ sercowo-naczyniowy.

Dystrybucja
Atropina jest szybko usuwana z krwi i dystrybuowana w organizmie. Przenika przez barierę krewmózg.

Metabolizm
Atropina jest niecałkowicie metabolizowana w wątrobie.

Wydalanie
Atropina jest wydalana z moczem w postaci niezmienionej oraz w postaci metabolitów. U zdrowych
ochotników, którym podano miejscowo do oka 0,3 mg atropiny siarczanu, okres półtrwania atropiny
wynosił około 2,5 godziny.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Wartość LD50 po podaniu doustnym u myszy wynosi 75 mg/kg mc., a u szczurów 500 mg/kg mc.

U szczurów otrzymujących atropinę w dawkach znacznie większych niż stosowane w leczeniu
atropiną 0,01% (>62,5 mg/kg mc. na dobę doustnie) obserwowano odwracalne zaburzenia płodności
u samców. Działanie to było zależne od farmakologicznego hamowania kurczliwości nasieniowodów
i pęcherzyków nasiennych podczas ejakulacji; nie stwierdzono wpływu na wytwarzanie i ruchliwość
plemników u szczurów.

Genotoksyczność
Dostępne dane są ograniczone, ale wskazują na brak genotoksyczności atropiny. Nie zaobserwowano
mutagenności u bakterii ani klastogenności in vitro w komórkach ludzkich.

Działanie rakotwórcze
Brak dostępnych danych.

6 DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Sodu chlorek
Disodu edetynian
Sodu wodorotlenek (do ustalenia pH)
Kwas solny rozcieńczony (do ustalenia pH)

Woda oczyszczona

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie są znane.

#### 6.3 Okres ważności

2 lata

Okres ważności produktu leczniczego po pierwszym otwarciu butelki:

2,5 ml:
Okres ważności po pierwszym otwarciu butelki: 30 dni.
7,5 ml:
Okres ważności po pierwszym otwarciu butelki: 90 dni.

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Nie przechowywać w lodówce ani nie zamrażać.

Po pierwszym otwarciu butelki:
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30ºC.
Nie przechowywać w lodówce ani nie zamrażać.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Opakowanie stanowi półprzezroczysta butelka z HDPE z wielodawkowym kroplomierzem z pompką
(PP, HDPE, LDPE), wieczkiem z HDPE, a także nakładką ułatwiającą dozowanie (PP).

1 butelka po 2,5 ml zawiera nie mniej niż 60 kropli.
1 butelka po 7,5 ml zawiera nie mniej niż 180 kropli.

W tekturowym pudełku znajduje się jedna butelka zawierająca odpowiednio 2,5 ml lub 7,5 ml
roztworu.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do
stosowania

Bez specjalnych wymagań.

7 PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA S.A.
ul. Pelplińska 19, 83-200 Starogard Gdański

8 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr 28967

9 DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:

10 DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.