# Nodofree Combi

> Dorzolamid + Tymolol · \(20 mg + 5 mg\)/ml · Krople do oczu, roztwór

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Nodofree Combi
- **Nazwa powszechna:** Dorzolamidum + Timololum
- **Substancja czynna:** [Dorzolamid + Tymolol](https://apteka.online/odpowiedniki/dorzolamidum)
- **Moc:** \(20 mg + 5 mg\)/ml
- **Postać farmaceutyczna:** Krople do oczu, roztwór
- **Droga podania:** do oka
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** S01ED51
- **Liczba opakowań:** 2
- **Numer pozwolenia:** 24215
- **Podmiot odpowiedzialny:** Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA S.A.
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-okulistyczne/nodofree-combi-krop-oczu-20-mg-5-mg-ml-zaklady
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-okulistyczne/nodofree-combi-krop-oczu-20-mg-5-mg-ml-zaklady.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/37163/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/37163/characteristic

## Dostępne opakowania (2)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 butelka 5 ml | 5909991340674 | Rp | 26,59 zł (dopłata od 3,20 zł) | Bardzo dobrze dostępny (5/5) | — |
| 3 butelki 5 ml | 5909991340681 | Rp | 71,86 zł (dopłata od 8,00 zł) | Bardzo dobrze dostępny (5/5) | — |

## Leki refundowane

### 1 butelka 5 ml — EAN 5909991340674 · cena jedn. 5,32 zł / ml

| Wskazanie | Poziom | Cena 100% | Dopłata | Refundacja NFZ | Limit |
|---|---|---|---|---|---|
| Jaskra | ryczałt | 26,59 zł | 3,20 zł | 23,39 zł | 26,59 zł |

**Bezpłatnie z uprawnieniem S (seniorzy 65+) oraz DZ (dzieci i młodzież do 18): 0,00 zł** — lek na wykazie bezpłatnych leków MZ (pełna bezpłatność dla uprawnionego pacjenta, w zakresie wskazań objętych refundacją).

### 3 butelki 5 ml — EAN 5909991340681 · cena jedn. 4,79 zł / ml

| Wskazanie | Poziom | Cena 100% | Dopłata | Refundacja NFZ | Limit |
|---|---|---|---|---|---|
| Jaskra | ryczałt | 71,86 zł | 8,00 zł | 63,86 zł | 71,86 zł |

**Bezpłatnie z uprawnieniem S (seniorzy 65+) oraz DZ (dzieci i młodzież do 18): 0,00 zł** — lek na wykazie bezpłatnych leków MZ (pełna bezpłatność dla uprawnionego pacjenta, w zakresie wskazań objętych refundacją).

> Ceny urzędowe (maksymalne) z obwieszczenia refundacyjnego MZ 82W. Rzeczywista dopłata zależy od poziomu odpłatności i wskazania na recepcie. Leki ujęte w wykazie bezpłatnych leków MZ są całkowicie bezpłatne (0,00 zł) dla osób z uprawnieniem S (seniorzy 65+) lub DZ (dzieci i młodzież do 18).

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Nodofree Combi i w jakim celu się go stosuje?
Nodofree Combi jest lekiem okulistycznym w postaci sterylnych kropli do oczu bez środków
konserwujących, zawierającym dwie substancje czynne: dorzolamid i tymolol.
• Dorzolamid należy do grupy leków zwanych „inhibitorami anhydrazy węglanowej”.
• Tymolol należy do grupy leków zwanych „inhibitorami receptorów beta-adrenergicznych”
(beta-adrenolitykami).
Leki te razem powodują obniżenie ciśnienia śródgałkowego na drodze dwóch różnych mechanizmów.

Nodofree Combi zalecany jest w leczeniu jaskry w celu obniżenia podwyższonego ciśnienia
śródgałkowego, kiedy nie wystarcza stosowanie kropli do oczu zawierających tylko inhibitor receptora
beta-adrenergicznego.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Nodofree Combi

Kiedy nie stosować leku Nodofree Combi:
• jeśli pacjent ma uczulenie na dorzolamidu chlorowodorek, tymololu maleinian lub którykolwiek
z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6);
• jeśli obecnie lub w przeszłości u pacjenta stwierdzono zaburzenia układu oddechowego, takie
jak astma lub ciężkie przewlekłe obturacyjne zapalenie oskrzeli (poważna choroba płuc, która
może objawiać się świszczącym oddechem, problemami z oddychaniem i (lub) długo
utrzymującym się kaszlem);
• jeśli u pacjenta stwierdza się zwolnienie akcji serca, niewydolność serca lub zaburzenia rytmu
serca (nieregularną akcję serca);
• jeśli u pacjenta stwierdzono ciężką chorobę nerek lub ciężkie zaburzenia czynności nerek albo
kamicę nerkową w wywiadzie;
• jeśli u pacjenta stwierdza się nadmierne zakwaszenie krwi w wyniku nagromadzenia jonów
chlorkowych w organizmie (kwasica hiperchloremiczna).

W przypadku wątpliwości, czy można stosować lek Nodofree Combi, należy zwrócić się do lekarza
lub farmaceuty.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Nodofree Combi należy omówić to z lekarzem.
Należy poinformować lekarza o wszystkich występujących obecnie lub w przeszłości zaburzeniach
oka i chorobach, zwłaszcza jeśli u pacjenta występują:
• choroba niedokrwienna serca (jej objawy to między innymi ból lub uczucie ucisku w klatce
piersiowej, duszność lub uczucie dławienia się), niewydolność serca, niskie ciśnienie krwi;
• zaburzenia częstości akcji serca, na przykład zwolnienie akcji serca;
• problemy z oddychaniem, astma lub przewlekła obturacyjna choroba płuc;
• choroby związane ze słabym krążeniem krwi (takie jak choroba Raynauda lub zespół
Raynauda);
• cukrzyca, ponieważ tymolol może maskować przedmiotowe i podmiotowe objawy hipoglikemii
(małego stężenia cukru we krwi);
• nadczynność tarczycy, ponieważ tymolol może maskować jej przedmiotowe i podmiotowe
objawy;

Przed zabiegiem operacyjnym należy poinformować lekarza prowadzącego o stosowaniu leku
Nodofree Combi, ponieważ tymolol może zmienić działanie niektórych leków stosowanych do
znieczulenia. Należy także powiedzieć lekarzowi o uczuleniu na jakiekolwiek leki lub reakcjach
anafilaktycznych.

Należy poinformować lekarza, jeśli u pacjenta występuje osłabienie mięśni lub stwierdzono miastenię.

W przypadku wystąpienia podrażnienia oka lub jakiegokolwiek nowego problemu z okiem, takiego
jak zaczerwienienie oka albo obrzęk powiek, należy natychmiast zgłosić się do lekarza.

Jeżeli pacjent podejrzewa, że lek Nodofree Combi wywołuje reakcję alergiczną lub nadwrażliwość
(np. wysypka na skórze, ciężka reakcja skórna lub zaczerwienie skóry i swędzenie oka), należy
przerwać stosowanie tego leku i natychmiast skontaktować się z lekarzem.

Należy powiadomić lekarza w przypadku stwierdzenia infekcji oka, doznania urazu oka, po operacji
gałki ocznej lub wystąpieniu reakcji, której towarzyszy pojawienie się nowych lub nasilenie
dotychczasowych objawów.

Po podaniu do oka, lek Nodofree Combi może wywołać działania ogólnoustrojowe.

Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania leku Nodofree Combi u pacjentów używających
soczewek kontaktowych. Przed zastosowaniem leku Nodofree Combi osoby używające miękkich
soczewek kontaktowych powinny skonsultować się z lekarzem. Przed zakropleniem leku należy zdjąć
soczewki kontaktowe i założyć je ponownie po upływie co najmniej 15 minut od jego zakroplenia.

Stosowanie u dzieci
Doświadczenia związane ze stosowaniem dorzolamidu chlorowodorku z tymololu maleinianem
(w postaci ze środkiem konserwującym) u niemowląt i dzieci są ograniczone.

Stosowanie u osób w podeszłym wieku
W badaniach prowadzonych z zastosowaniem dorzolamidu chlorowodorku z tymololu maleinianem
(w postaci ze środkiem konserwującym) występowały zbliżone działania u osób w podeszłym wieku
i młodszych.

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby
Należy poinformować lekarza o istniejących obecnie lub w przeszłości chorobach wątroby.

Nodofree Combi a inne leki
Nodofree Combi może wpływać na działanie innych leków lub też inne stosowane przez pacjenta leki,
mogą wpływać na działanie leku Nodofree Combi. Dotyczy to także innych przeciwjaskrowych leków
okulistycznych. Należy powiedzieć lekarzowi o przyjmowaniu lub zamiarze przyjmowania leków
obniżających ciśnienie krwi, leków nasercowych lub przeciwcukrzycowych. Należy powiedzieć
lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach stosowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio,
a także o lekach, które pacjent planuje stosować. Jest to szczególnie istotne w przypadku:
• przyjmowania leków obniżających ciśnienie krwi lub stosowanych w chorobach serca (takich
jak leki blokujące kanał wapniowy, antagoniści receptorów beta-adrenergicznych czy
digoksyna);
• przyjmowania leków stosowanych w zaburzeniach rytmu serca czy przywracających regularny
rytm serca (takich jak leki blokujące kanał wapniowy, antagoniści receptorów betaadrenergicznych czy digoksyna);
• przyjmowania innych kropli do oczu zawierających beta-adrenolityki;
• przyjmowania innych inhibitorów anhydrazy węglanowej, takich jak acetazolamid;
• przyjmowania inhibitorów monoaminooksydazy (MAOI);
• przyjmowania leków o działaniu parasympatykomimetycznym (cholinergicznym), które mogą
być stosowane w zaburzeniach oddawania moczu. Leki parasympatykomimetyczne są także
czasami stosowane w celu przywrócenia prawidłowej motoryki (ruchomości) jelit;
• przyjmowania opioidów, takich jak morfina, stosowanych w leczeniu umiarkowanie silnych
i silnych bólów;
• przyjmowania leków przeciwcukrzycowych;
• przyjmowania leków przeciwdepresyjnych, takich jak fluoksetyna i paroksetyna;
• przyjmowania chemioterapeutyków z grupy sulfonamidów;
• przyjmowania chinidyny (leku stosowanego w leczeniu chorób serca i pewnych postaci
malarii).

Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.

Stosowanie w ciąży
Nie należy stosować leku Nodofree Combi w czasie ciąży.

Stosowanie podczas karmienia piersią
Nie należy stosować tego leku podczas karmienia piersią. Tymolol może przenikać do mleka
ludzkiego. Przed przyjęciem jakiegokolwiek leku w okresie karmienia piersią należy poradzić się
lekarza prowadzącego.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Nie przeprowadzono badań nad wpływem na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania
maszyn. Niektóre działania niepożądane związane ze stosowaniem leku Nodofree Combi, takie jak
niewyraźne widzenie, mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i (lub) obsługiwania
maszyn. Pacjenci, którzy źle się czują lub widzą niewyraźnie, nie powinni prowadzić pojazdów ani
obsługiwać maszyn, dopóki objawy te nie ustąpią.

### 3. Jak stosować lek Nodofree Combi?
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy zwrócić
się do lekarza lub farmaceuty.

Lekarz ustali właściwą dawkę leku i czas leczenia.

Zalecana dawka to jedna kropla do chorego oka (chorych oczu) rano i wieczorem.

Jeśli oprócz leku Nodofree Combi równocześnie stosowane są inne krople do oczu, należy zachować
co najmniej 10 minut przerwy przed podaniem następnego leku. Maści do oczu należy stosować na
końcu.
Nie należy zmieniać dawki leku bez porozumienia z lekarzem.

W przypadku trudności z zastosowaniem kropli, należy zwrócić się o pomoc do członka rodziny lub
opiekuna.

Nodofree Combi jest sterylnym roztworem, który nie zawiera środków konserwujących. Patrz punkt 6
- Jak wygląda lek Nodofree Combi i zawartość opakowania

Nie dopuszczać, aby którakolwiek część butelki dotknęła oka lub jego okolic. Może to prowadzić do
obrażeń oka, jak również do jej zanieczyszczenia bakteriami, które mogą spowodować zakażenie oka
prowadzące do jego poważnego uszkodzenia, a nawet utraty wzroku. Aby uniknąć możliwego
zanieczyszczenia butelki, należy umyć ręce przed zastosowaniem tego leku i unikać kontaktu
końcówki kroplomierza z jakąkolwiek powierzchnią.

Przed zakropleniem kropli do oczu:
- W przypadku pierwszego użycia, przed podaniem kropli do oka, pacjent powinien wypróbować
użycie butelki z kroplomierzem, ściskając ją powoli, aż jedna kropla zostanie wypuszczona
z butelki, z dala od oka.
- Jeżeli pacjent jest pewny, że może zakroplić pojedynczą kroplę, powinien przyjąć najbardziej
komfortową pozycję do jego zakroplenia (może siedzieć, leżeć na plecach albo stanąć przed
lustrem).

Instrukcja stosowania:
1. Przed zakropleniem leku pacjent powinien dokładnie umyć ręce.
2. Jeśli opakowanie lub butelka są uszkodzone, leku nie należy stosować.
3. Przed pierwszym użyciem kropli należy odkręcić zakrętkę po upewnieniu się, że pierścień
gwarancyjny na zakrętce jest nieprzerwany. Podczas odkręcania pacjent odczuje lekki opór,
dopóki pierścień się nie przerwie (patrz rysunek 1.).
4. Jeśli pierścień gwarancyjny jest poluzowany, należy usunąć go przed zastosowaniem leku,
ponieważ może wpaść do oka i wywołać obrażenia.
5. Pacjent powinien odchylić głowę do tyłu, a następnie palcem delikatnie odciągnąć powiekę ku
dołowi, tak by między gałką oczną a powieką utworzyła się „kieszonka” (patrz rysunek 2.).
(Należy unikać kontaktu końcówki kroplomierza z okiem, powiekami lub palcami.)
6. Zakroplić jedną kroplę naciskając powoli butelkę. Butelkę należy delikatnie ścisnąć
w środkowej części, tak aby kropla dostała się do oka pacjenta. Należy pamiętać, że może być
kilka sekund opóźnienia pomiędzy ściśnięciem butelki, a uwolnieniem kropli. Pacjent nie
powinien zbyt mocno ściskać butelki (patrz rysunek 3.). Należy poinformować pacjenta, aby
skonsultował się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką w przypadku jakichkolwiek
wątpliwości dotyczących stosowania leku.
7. Zamknąć oko i naciskać wewnętrzny kącik oka palcem przez około dwie minuty. Pomaga to
zapobiec przedostawaniu się leku do całego organizmu.
8. Należy unikać kontaktu końcówki kroplomierza z okiem, powiekami lub palcami.
9. Jeśli lekarz zaleci stosowanie kropli do drugiego oka, należy powtórzyć czynności z punktu
5., 6. i 7.
10. Po użyciu a przed zamknięciem butelki, w celu usunięcia pozostałości płynu z końcówki należy
wstrząsnąć butelkę w dół nie dotykając końcówki kroplomierza w celu usunięcia płynu
pozostałego na końcówce kroplomierza. Jest to konieczne w celu zapewnienia możliwości

zakroplenia kolejnych kropli. Bezpośrednio po użyciu dokładnie zakręcić butelkę (patrz rysunek
4.).
Jeśli kropla nie trafi do oka, próbę zakroplenia należy powtórzyć.

Rysunek 1. Rysunek 2. Rysunek 3. Rysunek 4.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Nodofree Combi
W przypadku podania do oka zbyt wielu kropli lub połknięcia zawartości butelki mogą wystąpić
zawroty głowy, trudności z oddychaniem lub uczucie zwolnionej czynności serca. Należy natychmiast
skontaktować się z lekarzem.

Pominięcie zastosowania leku Nodofree Combi
Nodofree Combi należy stosować zgodnie ze wskazaniami lekarza.
W razie pominięcia dawki leku należy ją zastosować jak najszybciej. Jeżeli jednak do przyjęcia
następnej dawki pozostało niewiele czasu, nie należy podawać pominiętej dawki i powrócić do
regularnego schematu dawkowania.
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Przerwanie stosowania leku Nodofree Combi
Przed odstawieniem leku należy skonsultować się z lekarzem.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem leku należy zwrócić się do
lekarza lub farmaceuty.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Działania niepożądane:
Jeśli wystąpi którekolwiek z następujących działań niepożądanych, należy zaprzestać stosowania tego
leku i zwrócić się natychmiast po pomoc lekarską, ponieważ mogą to być objawy reakcji na lek.

Uogólnione reakcje alergiczne, w tym obrzęk pod skórą, mogą występować w okolicach twarzy
i kończyn oraz powodować niedrożność dróg oddechowych i trudności z przełykaniem, duszność,
pokrzywkę lub swędzącą wysypkę, wysypkę miejscową i uogólnioną, świąd oraz ciężką, nagłą
i zagrażającą życiu reakcję alergiczną.

Leczenie kroplami można na ogół kontynuować, chyba że działania niepożądane są ciężkie. W razie
obaw należy skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą. Nie należy przerywać leczenia lekiem
Nodofree Combi bez konsultacji z lekarzem.

Podczas badań klinicznych lub po wprowadzeniu leku do obrotu zgłoszono następujące działania
niepożądane związane z dorzolamidu chlorowodorkiem i tymololu maleinianem (w postaci bez
środków konserwujących) lub po zastosowaniu jednej z substancji czynnej:

Bardzo często (występują częściej niż u 1 na 10 pacjentów):
• uczucie palenia i kłucia w oku, zmiana odczuwania smaku.

Często (występują rzadziej niż u 1 na 10 pacjentów):
• zaczerwienienie gałek ocznych i skóry wokół oka (oczu), łzawienie lub swędzenie oka (oczu),
nadżerki rogówki (uszkodzenia przedniej warstwy gałki ocznej), obrzęk i (lub) podrażnienie
gałek ocznych i skóry wokół oka (oczu), uczucie ciała obcego w oku, zmniejszenie
wrażliwości rogówki (nie odczuwanie ciała obcego w oku oraz nie odczuwanie bólu), ból oka,
suche oczy, niewyraźne widzenie, ból głowy, zapalenie zatok (uczucie napięcia lub
wypełnienia nosa), nudności, osłabienie i uczucie zmęczenia.

Niezbyt często (występują rzadziej niż u 1 na 100 pacjentów):
• zawroty głowy, depresja, zapalenie tęczówki, zaburzenia widzenia, w tym zmiany refrakcji
(w niektórych przypadkach z powodu odstawienia leków zwężających źrenicę), zwolnienie
akcji serca, omdlenia, duszność, niestrawność, kamica nerkowa.

Rzadko (występują rzadziej niż u 1 na 1000 pacjentów):
• toczeń rumieniowaty układowy (choroba autoimmunologiczna, która może powodować
zapalenie narządów wewnętrznych), mrowienie lub drętwienie dłoni lub stóp, bezsenność,
koszmary senne, utrata pamięci, nasilenie objawów przedmiotowych oraz podmiotowych
miastenii (zaburzenie mięśni), osłabienie popędu płciowego, udar mózgu, przemijająca
krótkowzroczność, która może ustąpić po odstawieniu leku, odwarstwienie po zabiegach
filtracyjnych leżącej pod siatkówką warstwy, w której znajdują się naczynia krwionośne,
mogące powodować zaburzenia wzroku, opadanie powiek (powieki są w połowie zamknięte),
podwójne widzenie, tworzenie się strupów na powiekach, obrzęk rogówki (z objawami
podmiotowymi zaburzenia widzenia), małe ciśnienie w oku, dzwonienie w uszach, obniżenie
ciśnienia krwi, zaburzenia rytmu serca (zmiany rytmu lub tempa pracy serca), zastoinowa
niewydolność serca (choroba serca objawiająca się zadyszką i obrzękiem stóp i nóg z powodu
nagromadzenia płynu), obrzęk (nagromadzenie płynu), kołatanie serca (szybkie i (lub)
nieregularne bicie serca), niedokrwienie mózgu (zmniejszony dopływ krwi do mózgu), ból w
klatce piersiowej, silne bicie serca, które może być szybkie lub nieregularne (kołatanie serca),
zawał serca, objaw Raynauda, obrzęk dłoni i stóp lub zimne dłonie i stopy oraz osłabienie
krążenia w kończynach górnych i dolnych, skurcze mięśni nóg i (lub) bóle nóg podczas
chodzenia (chromanie), duszność, niewydolność oddechowa, zapalenie błony śluzowej nosa
(nieżyt), krwawienia z nosa, zwężenie dróg oddechowych w płucach, kaszel, podrażnienie
gardła, suchość jamy ustnej, biegunka, kontaktowe zapalenie skóry, wypadanie włosów, białosrebrzysta wysypka (wysypka łuszczycopodobna), choroba Peyroniego (w przebiegu której
może dojść do skrzywienia penisa), reakcje alergiczne, takie jak wysypka, pokrzywka, świąd,
w rzadkich przypadkach możliwy też obrzęk warg, obrzęki powiek i jamy ustnej, świszczący
oddech lub ciężkie reakcje skórne (zespół Stevensa-Johnsona, martwica toksyczno-rozpływna
naskórka).

Tak jak inne leki podawane miejscowo do oczu, tymolol wchłania się do krwiobiegu, w wyniku czego
mogą wystąpić działania niepożądane podobne do obserwowanych po doustnym podaniu leków
blokujących receptory beta-adrenergiczne. Działania niepożądane występują rzadziej po zastosowaniu
kropli do oczu miejscowo, niż po podaniu tych leków na przykład doustnie lub we wstrzyknięciach.
Wśród wymienionych dodatkowych działań niepożądanych uwzględniono reakcje typowe dla grupy
terapeutycznej leków o działaniu beta-adrenolitycznym stosowanych w schorzeniach okulistycznych:

Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
małe stężenie cukru we krwi, niewydolność serca, zaburzenia rytmu serca, ból brzucha, wymioty, bóle
mięśni niezwiązane z wysiłkiem fizycznym, zaburzenia funkcji seksualnych, halucynacja i uczucie
ciała obcego w oku (uczucie, że w oku coś się znajduje), przyspieszone tętno, zwiększone ciśnienie
tętnicze.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można

zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49
21 309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Nodofree Combi?
Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C.
Po pierwszym otwarciu butelki - przechowywać przez 90 dni w temperaturze poniżej 25ºC.
Lek ten należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie i na pudełku.
Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Zapis na opakowaniu po skrócie „EXP” oznacza termin ważności, a po skrócie „Lot” oznacza numer
serii.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Nodofree Combi
- Substancjami czynnymi leku są dorzolamid i tymolol. Każdy ml zawiera 20 mg dorzolamidu
(w postaci dorzolamidu chlorowodorku 22,26 mg) i 5 mg tymololu (w postaci tymololu
maleinianu 6,83 mg).
Każda kropla (około 35 μl) zawiera 0,70 mg dorzolamidu i 0,18 mg tymololu.
- Pozostałe składniki to: hydroksyetyloceluloza 6400-11900 mPa·s, mannitol, sodu cytrynian,
sodu wodorotlenek (do ustalenia pH), woda do wstrzykiwań.

Jak wygląda lek Nodofree Combi i co zawiera opakowanie
Lek Nodofree Combi jest przejrzystym, bezbarwnym, lekko lepkim roztworem.
Lek dostępny jest w białych butelkach 5 ml (LDPE), z wielodawkowym kroplomierzem (HDPE)
zapobiegającym zanieczyszczeniu roztworu bakteriami dzięki systemowi składającemu się
z silikonowej membrany i filtrowaniu powietrza zasysanego do butelki, z zakrętką z HDPE
z zabezpieczeniem gwarancyjnym, w tekturowym pudełku.
Opakowania:
1 x 5 ml
3 x 5 ml
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny
Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA S.A.
ul. Pelplińska 19, 83-200 Starogard Gdański
tel. +48 22 364 61 01

Wytwórca
Rafarm S.A.
Thesi Pousi Xatzi Agiou Louka
Paiania, 190 02

Grecja

Data ostatniej aktualizacji ulotki: luty 2024 r.

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Nodofree Combi, 20 mg/ml + 5 mg/ml, krople do oczu, roztwór

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każdy ml roztworu zawiera 20 mg dorzolamidu (Dorzolamidum) (w postaci dorzolamidu
chlorowodorku 22,26 mg) i 5 mg tymololu (Timololum) (w postaci tymololu maleinianu 6,83 mg).

Każda kropla (około 35 μl) zawiera 0,70 mg dorzolamidu i 0,18 mg tymololu.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Krople do oczu, roztwór

Przejrzysty, bezbarwny, lekko lepki roztwór

pH 5,0 - 6,0
Osmolalność: 242-320 mOsm/kg.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy wskazany w leczeniu zwiększonego ciśnienia śródgałkowego u pacjentów z jaskrą
otwartego kąta lub jaskrą w przebiegu zespołu rzekomego złuszczania (pseudoeksfoliacji), gdy
monoterapia lekiem beta-adrenolitycznym jest niewystarczająca.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dawka wynosi jedną kroplę produktu Nodofree Combi do (worka spojówkowego) chorego oka (oczu)
dwa razy na dobę.
Jeżeli Nodofree Combi stosowany jest jednocześnie z innymi kroplami do oczu podawanymi
miejscowo, przerwa pomiędzy podaniem kolejnych produktów leczniczych powinna wynosić co
najmniej dziesięć minut. Maści do oczu należy stosować na końcu.

Pacjentów należy poinstruować, aby przed zastosowaniem produktu umyli ręce oraz unikali kontaktu
końcówki kroplomierza z okiem lub okolicą oka, ponieważ może to spowodować obrażenia oka
(patrz: Instrukcja stosowania).

Pacjentów należy również poinstruować, że nieprawidłowo użytkowane krople do oczu mogą ulec
zanieczyszczeniu powszechnie występującymi bakteriami, które mogą spowodować zakażenia oka.
Używanie zanieczyszczonych roztworów może prowadzić do poważnego uszkodzenia oka
i w następstwie do utraty wzroku.

Dzieci i młodzież
Nie określono skuteczności u dzieci.

Nie określono bezpieczeństwa stosowania u dzieci w wieku poniżej 2 lat (Informacje dotyczące
bezpieczeństwa stosowania u dzieci w wieku ≥2 i <6 lat, patrz punkt 5.1).

Sposób podawania

Podanie do oka.
Nodofree Combi sterylny roztwór, który nie zawiera środków konserwujących.

Przed zakropleniem kropli do oczu:
- W przypadku pierwszego użycia, przed podaniem kropli do oka, pacjent powinien wypróbować
użycie butelki z kroplomierzem, ściskając ją powoli, aż jedna kropla zostanie wypuszczona
z butelki, z dala od oka.
- Jeżeli pacjent jest pewny, że może zakroplić pojedynczą kroplę, powinien przyjąć najbardziej
komfortową pozycję do jego zakroplenia (może siedzieć, leżeć na plecach albo stanąć przed
lustrem).

Instrukcja stosowania:

### 1. Przed zakropleniem produktu pacjent powinien dokładnie umyć ręce.

### 2. Jeśli opakowanie lub butelka są uszkodzone, produktu nie należy stosować.

### 3. Przed pierwszym użyciem produktu należy odkręcić zakrętkę po upewnieniu się, że pierścień
gwarancyjny na zakrętce jest nieprzerwany. Podczas odkręcania pacjent odczuje lekki opór,
dopóki pierścień się nie przerwie.

### 4. Jeśli pierścień gwarancyjny jest poluzowany, należy usunąć go przed zastosowaniem produktu,
ponieważ może wpaść do oka i wywołać obrażenia.

### 5. Pacjent powinien odchylić głowę do tyłu, a następnie palcem delikatnie odciągnąć powiekę ku
dołowi, tak by między gałką oczną a powieką utworzyła się „kieszonka”. Należy unikać
kontaktu końcówki kroplomierza z okiem, powiekami lub palcami.

### 6. Zakroplić jedną kroplę naciskając powoli butelkę. Butelkę należy delikatnie ścisnąć
w środkowej części, tak aby kropla dostała się do oka pacjenta. Należy pamiętać, że może być
kilka sekund opóźnienia pomiędzy ściśnięciem butelki, a uwolnieniem kropli. Pacjent nie
powinien zbyt mocno ściskać butelki. Należy poinformować pacjenta, aby skonsultował się
z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką w przypadku jakichkolwiek wątpliwości dotyczących
stosowania leku.

### 7. Pacjent powinien zamknąć oko i naciskać wewnętrzny kącik oka palcem przez około dwie
minuty. Pomaga to zapobiec przedostawaniu się leku do całego organizmu.

### 8. Należy unikać kontaktu końcówki kroplomierza z okiem, powiekami lub palcami.

### 9. Jeśli lekarz zaleci stosowanie kropli do drugiego oka, należy powtórzyć czynności z punktu
5., 6. i 7.

### 10. Po użyciu a przed zamknięciem butelki, w celu usunięcia pozostałości płynu z końcówki należy
wstrząsnąć butelkę w dół nie dotykając końcówki kroplomierza w celu usunięcia płynu
pozostałego na końcówce kroplomierza. Jest to konieczne w celu zapewnienia możliwości
zakroplenia kolejnych kropli. Bezpośrednio po użyciu dokładnie zakręcić butelkę.

Jeśli kropla nie trafi do oka próbę zakroplenia należy powtórzyć.

Uciśnięcie kanału nosowo-łzowego lub zamknięcie powiek przez 2 minuty zmniejsza wchłanianie
ogólnoustrojowe. Może to powodować zmniejszenie ogólnoustrojowych działań niepożądanych oraz
zwiększenie działania miejscowego.

#### 4.3 Przeciwwskazania

Nodofree Combi jest przeciwwskazany u pacjentów z:
- nadreaktywnością dróg oddechowych, w tym astmą oskrzelową występującą aktualnie lub
w wywiadzie albo chorych z ciężką przewlekłą obturacyjną chorobą płuc;
- bradykardią zatokową, zespołem chorego węzła zatokowego, blokiem zatokowoprzedsionkowym, blokiem przedsionkowo-komorowym drugiego lub trzeciego stopnia
niekontrolowanym przy użyciu rozrusznika, jawną niewydolnością krążenia, wstrząsem
kardiogennym;
- ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min) lub kwasicą hiperchloremiczną;
- nadwrażliwością na jedną lub obie substancje czynne lub na którąkolwiek substancję
pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Powyższe przeciwwskazania wynikają z przeciwwskazań dotyczących stosowania każdego ze
składników produktu leczniczego i nie są charakterystyczne dla produktu złożonego.

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Działanie na układ sercowo-naczyniowy i na układ oddechowy

Podobnie jak inne leki okulistyczne stosowane miejscowo, tymolol wchłania się do krążenia ogólnego.
Z uwagi na zawarty w tym produkcie leczniczym tymolol o działaniu beta-adrenolitycznym, istnieje
możliwość wystąpienia takich samych sercowo-naczyniowych, pulmonologicznych i innych działań
niepożądanych produktu leczniczego, jakie obserwuje się po podaniu ogólnym leków blokujących
receptory beta-adrenergiczne. Częstość występowania ogólnoustrojowych działań niepożądanych po
podaniu miejscowym do oka jest mniejsza niż po podaniu ogólnym. Sposoby umożliwiające
ograniczenie wchłaniania produktu leczniczego do krążenia ogólnego, patrz punkt 4.2.

Zaburzenia serca:
U pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego (np. chorobą niedokrwienną serca, dławicą
Prinzmetala i niewydolnością serca) oraz hipotensją należy przeprowadzić krytyczną ocenę leczenia
beta-adrenolitykami i rozważyć zastosowanie innych substancji czynnych. Pacjentów z chorobami
układu sercowo-naczyniowego należy obserwować pod kątem występowania objawów wskazujących
na pogorszenie tych schorzeń oraz działań niepożądanych.

Ze względu na niekorzystny wpływ na czas przewodzenia impulsów elektrycznych, beta-adrenolityki
powinny być stosowane ostrożnie u pacjentów z blokiem serca pierwszego stopnia.

Zaburzenia naczyniowe:
Należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów z ciężkimi zaburzeniami krążenia
obwodowego (tj. z ciężką postacią choroby Raynauda lub z zespołem Raynauda).

Zaburzenia układu oddechowego:
Po podaniu niektórych leków okulistycznych o działaniu beta-adrenolitycznym zgłaszano
występowanie reakcji ze strony układu oddechowego, w tym zgonów spowodowanych skurczem
oskrzeli u pacjentów z astmą.

Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania produktu leczniczego Nodofree Combi u osób
z łagodną lub umiarkowanie ciężką postacią przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP).
Produkt leczniczy można podać tym pacjentom tylko wówczas, gdy możliwe korzyści przewyższają
potencjalne ryzyko.

Zaburzenia czynności wątroby
Nie badano zastosowania produktu leczniczego w postaci roztworu kropli do oczu zawierającego
dorzolamid/tymolol 20 mg/ml + 5 mg/ml u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, dlatego
należy zachować ostrożność stosując ten produkt leczniczy w tej grupie pacjentów.

Układ immunologiczny i nadwrażliwość na produkt
Podobnie jak inne leki okulistyczne stosowane miejscowo, ten produkt leczniczy może być
wchłaniany do krążenia ogólnego. Dorzolamid zawiera grupę sulfonamidową, typową dla wszystkich
sulfonamidów. Z tego względu po podaniu miejscowym mogą wystąpić takie same działania
niepożądane, jak po podaniu sulfonamidów ogólnoustrojowo, w tym ciężkie reakcje, np. w postaci
zespołu Stevensa-Johnsona i toksycznej epidermolizy naskórka.
W przypadku stwierdzenia objawów ciężkich działań niepożądanych lub nadwrażliwości należy
przerwać stosowanie produktu leczniczego.

Miejscowe działania niepożądane dotyczące oczu, podobne do tych obserwowanych podczas
stosowania kropli do oczu zawierających chlorowodorek dorzolamidu, obserwowano podczas
stosowania produktu leczniczego w postaci roztworu kropli do oczu zawierających
dorzolamid/tymolol 20 mg/ml + 5 mg/ml. W przypadku wystąpienia tego typu objawów należy
rozważyć przerwanie stosowania produktu Nodofree Combi.

Podczas stosowania leków beta-adrenolitycznych u pacjentów, u których w wywiadzie stwierdzono
atopię lub ciężkie reakcje anafilaktyczne na wiele alergenów, może wystąpić zwiększona reaktywność
na powtórny kontakt z tymi alergenami, a pacjenci mogą nie reagować na dawki adrenaliny stosowane
zwykle w leczeniu reakcji anafilaktycznych.

Jednocześnie stosowane leki

Wpływ na ciśnienie śródgałkowe czy też znane ogólnoustrojowe skutki blokady receptorów betaadrenergicznych mogą być silniejsze w przypadku podania tymololu pacjentom przyjmującym już lek
beta-adrenolityczny o działaniu ogólnym. U tych pacjentów należy ściśle obserwować reakcję. Nie
zaleca się stosowania jednocześnie dwóch podawanych miejscowo leków blokujących receptory betaadrenergiczne (patrz punkt 4.5).

Nie zaleca się stosowania jednocześnie dorzolamidu i doustnych inhibitorów anhydrazy węglanowej.

Odstawienie produktu leczniczego

Tak jak w przypadku działających ogólnie leków blokujących receptory beta-adrenergiczne, jeżeli
u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca konieczne będzie przerwanie leczenia tymololem
podawanym do oka, produkt leczniczy należy odstawiać stopniowo.

Dodatkowe skutki zablokowania receptorów beta-adrenergicznych

Hipoglikemia/cukrzyca:
Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania leków o działaniu beta-adrenolitycznym
u pacjentów podatnych na występowanie samoistnej hipoglikemii lub u osób z nieustabilizowaną
cukrzycą, ponieważ beta-adrenolityki mogą maskować przedmiotowe i podmiotowe objawy ostrej
hipoglikemii.

Beta-adrenolityki mogą także maskować niektóre objawy nadczynności tarczycy. Nagłe przerwanie
terapii lekami beta-adrenolitycznymi może spowodować nasilenie objawów choroby.

Choroby rogówki:
Leki okulistyczne o działaniu beta-adrenolitycznym mogą wywołać objawy suchego oka. Należy
zachować ostrożność w przypadku ich stosowania u pacjentów z chorobami rogówki.

Znieczulenie do zabiegów operacyjnych:

Leki okulistyczne o działaniu beta-adrenolitycznym mogą hamować ogólnoustrojowy efekt
pobudzenia receptorów beta-adrenergicznych przez takie leki, jak np. adrenalina. Jeśli pacjent stosuje
tymolol, należy poinformować o tym anestezjologa.

Terapia lekami beta-adrenolitycznymi może pogorszyć objawy miastenii (myasthenia gravis).

Dodatkowe skutki hamowania anhydrazy węglanowej
Leczenie doustnymi inhibitorami anhydrazy węglanowej jest związane z występowaniem kamicy
układu moczowego wskutek zaburzeń równowagi kwasowo-zasadowej, szczególnie u pacjentów
z kamicą nerkową w wywiadzie. Pomimo, że podczas stosowania produktu leczniczego (postać ze
środkiem konserwującym) nie zaobserwowano występowania zaburzeń równowagi kwasowozasadowej, zgłaszane były niezbyt częste przypadki kamicy układu moczowego. Ponieważ Nodofree
Combi zawiera miejscowo stosowany inhibitor anhydrazy węglanowej, który jest wchłaniany do
krążenia ogólnego, u pacjentów z kamicą nerkową w wywiadzie ryzyko wystąpienia kamicy układu
moczowego może być zwiększone podczas stosowania tego produktu leczniczego.

Inne
Leczenie pacjentów z ostrą jaskrą zamykającego się kąta, oprócz stosowania leków obniżających
ciśnienie śródgałkowe, wymaga dodatkowo interwencji terapeutycznej.
Nie badano zastosowania tego produktu leczniczego u pacjentów z ostrą jaskrą zamykającego się kąta.

U pacjentów z istniejącymi przewlekłymi uszkodzeniami rogówki i (lub) po wewnątrzgałkowym
zabiegu chirurgicznym, odnotowano obrzęk i nieodwracalną dekompensację rogówki podczas
stosowania dorzolamidu. Możliwość wystąpienia obrzęku rogówki jest bardziej prawdopodobna
u pacjentów ze zmniejszoną liczbą komórek śródbłonka. Zalecając stosowanie produktu leczniczego
Nodofree Combi pacjentom z tej grupy, należy przedsięwziąć odpowiednie środki ostrożności.

Podczas stosowania środków hamujących wytwarzanie cieczy wodnistej (np. tymololu,
acetazolamidu) po zabiegach filtracyjnych zgłaszano przypadki odwarstwienia naczyniówki oka.

Podobnie jak w przypadku stosowania innych leków przeciwjaskrowych, u niektórych pacjentów
podczas długotrwałego leczenia stwierdzono zmniejszającą się reakcję na tymololu maleinian
w postaci kropli do oczu. Jednak w badaniach klinicznych obejmujących 164 pacjentów
obserwowanych, przez co najmniej 3 lata, nie zaobserwowano istotnych różnic w wartości średniego
ciśnienia śródgałkowego po początkowej stabilizacji.

Stosowanie soczewek kontaktowych
Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania produktu leczniczego w postaci roztworu kropli
do oczu zawierającego dorzolamid/tymolol 20 mg/ml + 5 mg/ml u pacjentów używających soczewek
kontaktowych.
Pacjentów należy poinstruować, aby zdjęli soczewki kontaktowe przed zakropleniem produktu
i założyli po 15 minutach od zakroplenia.

Dzieci i młodzież
Patrz punkt 5.1.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie przeprowadzono szczegółowych badań dotyczących interakcji produktu leczniczego Nodofree
Combi z innymi produktami leczniczymi.

W badaniu klinicznym nie stwierdzono interakcji podczas jednoczesnego stosowania produktu
leczniczego w postaci roztworu kropli do oczu zawierającego dorzolamid/tymolol 20 mg/ml + 5
mg/ml z następującymi produktami leczniczymi działającymi ogólnie: inhibitorami konwertazy
angiotensyny (ACE), antagonistami kanału wapniowego, lekami moczopędnymi, niesteroidowymi
lekami przeciwzapalnymi, w tym z kwasem acetylosalicylowym, a także ze środkami hormonalnymi
(np. estrogeny, insulina, tyroksyna).

Istnieje możliwość działania addycyjnego i w efekcie obniżenia ciśnienia tętniczego i (lub)
wystąpienia znacznej bradykardii podczas jednoczesnego stosowania leków okulistycznych
o działaniu beta-adrenolitycznym z lekami stosowanymi doustnie, takimi jak: antagoniści kanału
wapniowego, leki uwalniające aminy katecholowe lub leki beta-adrenolityczne, leki
przeciwarytmiczne (w tym amiodaron), glikozydy naparstnicy, parasympatykomimetyki,
guanetydyna, leki opioidowe i inhibitory oksydazy monoaminowej (MAO).

Podczas jednoczesnego stosowania inhibitorów CYP2D6 (np. chinidyny, fluoksetyny, paroksetyny)
i tymololu obserwowano nasilone ogólne działanie beta-adrenolityczne (np. zwolnienie czynności
serca, depresję).
Pomimo, że produkt (postać ze środkiem konserwującym) podawany w monoterapii wywiera
niewielki wpływ lub nie ma wpływu na wielkość źrenicy, odnotowano sporadyczne przypadki jej
rozszerzenia podczas jednoczesnego stosowania beta-adrenolityków w postaci do stosowania do oczu
i adrenaliny (epinefryny).

Leki beta-adrenolityczne mogą nasilić działanie hipoglikemiczne środków przeciwcukrzycowych.

Doustne inhibitory receptorów beta-adrenergicznych mogą nasilić występowanie gwałtownych
zwyżek ciśnienia tętniczego obserwowanych po odstawieniu klonidyny.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
Produktu leczniczego Nodofree Combi nie należy stosować w okresie ciąży.

Dorzolamid
Brak wystarczających danych klinicznych u kobiet w okresie ciąży. Podawanie dorzolamidu samicom
królików w dawkach toksycznych dla matki wiązało się z teratogennym wpływem na potomstwo
(patrz punkt 5.3).

Tymolol
Brak jest wystarczającej ilości danych dotyczących stosowania tymololu u kobiet w ciąży. Nie należy
stosować tymololu w czasie ciąży, o ile nie ma wyraźnej konieczności. Sposoby umożliwiające
ograniczenie wchłaniania do krążenia ogólnego podano w punkcie 4.2.

W badaniach epidemiologicznych nie wykazano potencjału wywoływania wad rozwojowych, ale
stwierdzono ryzyko zahamowania rozwoju wewnątrzmacicznego w przypadku stosowania betaadrenolityków podawanych doustnie. Oprócz tego u noworodków obserwowano przedmiotowe i
podmiotowe objawy blokady receptorów beta-adrenergicznych (np. bradykardię, hipotensję, zespół
zaburzeń oddechowych oraz hipoglikemię), kiedy beta-adrenolityki podawano do czasu porodu.
W przypadku podawania tego produktu leczniczego do czasu porodu należy ściśle monitorować stan
noworodka w pierwszych dniach życia.

Karmienie piersią
Nie wiadomo, czy dorzolamid przenika do mleka ludzkiego. U potomstwa karmiących samic
szczurów otrzymujących dorzolamid obserwowano zmniejszone przybieranie na wadze. Betaadrenolityki przenikają do mleka ludzkiego. Jednak w przypadku podawania tymololu w postaci
kropli do oczu w dawkach terapeutycznych prawdopodobieństwo przedostania się leku do pokarmu
kobiecego w ilości wystarczającej do wywołania u niemowlęcia objawów klinicznych blokady
receptorów beta-adrenergicznych jest niewielkie. Sposoby umożliwiające ograniczenie wchłaniania do
krążenia ogólnego podano w punkcie 4.2. Nie zaleca się karmienia piersią, jeśli konieczne jest
stosowanie produktu leczniczego Nodofree Combi.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań nad wpływem na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Możliwe działania niepożądane, takie jak niewyraźne widzenie, mogą wpływać u niektórych
pacjentów na zdolność prowadzenia pojazdów i (lub) obsługiwania maszyn.

#### 4.8 Działania niepożądane

Podczas badania klinicznego z zastosowaniem roztworu kropli do oczu zawierającego
dorzolamid/tymolol 20 mg/ml + 5 mg/ml, obserwowane działania niepożądane odpowiadały tym,
które zgłaszano wcześniej w związku z podawaniem produktu leczniczego (postać ze środkiem
konserwującym), dorzolamidu chlorowodorku i (lub) tymololu maleinianu.

Podczas badań klinicznych 1035 pacjentom podawano dorzolamidu chlorowodorek z tymololu
maleinianem w postaci ze środkiem konserwującym. Około 2,4% wszystkich pacjentów przerwało
stosowanie produktu zawierającego dorzolamidu chlorowodorek i tymololu maleinian w postaci ze
środkiem konserwującym z powodu miejscowych działań niepożądanych ze strony oka; około 1,2%
wszystkich pacjentów przerwało stosowanie z powodu wystąpienia miejscowych działań
niepożądanych wskazujących na alergię lub nadwrażliwość (takich jak stan zapalny powieki
i zapalenie spojówki).

W badaniu porównawczym z dawkowaniem wielokrotnym i podwójnym maskowaniem wykazano, że
profil bezpieczeństwa produktu zawierającego dorzolamidu chlorowodorek i tymololu maleinian
(postać bez środka konserwującego) jest podobny do profilu produktu zawierającego dorzolamidu
chlorowodorek i tymololu maleinian (postać ze środkiem konserwującym).

Podobnie jak inne leki okulistyczne stosowane miejscowo, tymolol wchłania się do krążenia ogólnego.
W związku z tym istnieje możliwość wystąpienia podobnych działań niepożądanych, jakie obserwuje
się po podaniu ogólnym leków blokujących receptory beta-adrenergiczne. Częstość występowania
ogólnoustrojowych działań niepożądanych po podaniu miejscowym do oka jest mniejsza niż po
podaniu ogólnym.

Podczas badań klinicznych lub po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłoszono
następujące działania niepożądane związane z produktem leczniczym zawierającym dorzolamidu
chlorowodorek i maleinian tymololu w postaci bez środka konserwującego lub jednym z jego
składników czynnych:
[Bardzo często: (≥1/10), często: (≥1/100 do <1/10), niezbyt często: (≥1/1000 do <1/100), rzadko:
(≥1/10 000 do <1/1000), nieznana: (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych
danych)]

Klasyfikacja
układów i
narządów
(MedDRA)

Produkt
leczniczy
Bardzo
często
Często Niezbyt
często
Rzadko Nieznana**

Zaburzenia
układu
immunologi
cznego

Dorzolamidu
chlorowodorek i
tymololu
maleinian w
postaci bez
środka
konserwując
ego

przedmiotowe i
podmiotowe
objawy
ogólnoustrojowych
reakcji
alergicznych, w
tym obrzęk
naczynioruchowy,
pokrzywka, świąd,
wysypka,
anafilaksja
Roztwór
tymololu
przedmiotowe i
podmiotowe
świąd

maleinianu w
kroplach do
oczu

objawy
ogólnoustrojowych
reakcji
alergicznych, w
tym obrzęk
naczynioruchowy,
pokrzywka,
wysypka
miejscowa oraz
uogólniona,
anafilaksja
Zaburzenia
metabolizm
u i
odżywiania

Roztwór
tymololu
maleinianu w
kroplach do
oczu

hipoglikemia

Zaburzenia
psychiczne
Roztwór
tymololu
maleinianu w
kroplach do
oczu

depresja* bezsenność*,
koszmary senne*,
utrata pamięci

halucynacja

Zaburzenia
układu
nerwowego

Roztwór
dorzolamidu
chlorowodor
ku w
kroplach do
oczu

ból
głowy*
zawroty głowy*,
parestezje*

Roztwór
tymololu
maleinianu w
kroplach do
oczu

ból
głowy*
zawroty
głowy*,
omdlenie*

parestezje*
nasilenie
przedmiotowych i
podmiotowych
objawów miastenii
(myastenia gravis),
osłabienie popędu
płciowego*,
incydent
naczyniowomózgowy*,
niedokrwienie
mózgu
Zaburzenia
oka
Dorzolamidu
chlorowodorek i
tymololu
maleinian w
postaci bez
środka
konserwującego

pieczenie
i kłucie
nastrzyknięcie
spojówki,
niewyraźn
e
widzenie,
erozje
rogówki,
swędzenie
oczu,
łzawienie
Roztwór
dorzolamidu
chlorowodorku w
kroplach do
oczu

stan
zapalny
powiek*,
podrażnienie
powiek*

zapalenie
tęczówki i
ciała
rzęskowego*

podrażnienie z
zaczerwienieniem*
i bólem*, sklejanie
powiek*,
przemijająca
krótkowzroczność

uczucie ciała
obcego
w oku

(ustępująca po
zaprzestaniu
leczenia), obrzęk
rogówki*,
hipotonia gałki
ocznej*,odwarstwie
nie naczyniówki
(po zabiegach
filtracyjnych)*
Roztwór
tymololu
maleinianu w
kroplach do
oczu

przedmiotowe i
podmiotowe
objawy
podrażnie
nia oka, w
tym
zapalenie
brzegów
powiek*,
zapalenie
rogówki*,
osłabienie
czucia
rogówkowego i
objawy
suchego
oka*

zaburzenia
widzenia, w
tym zmiany
refrakcji (w
niektórych
przypadkach
z powodu
odstawienia
leku
zwężającego
źrenicę*

opadanie powieki,
dwojenie
(podwójne
widzenie),
odwarstwienie
naczyniówki po
zabiegach
filtracyjnych*
(patrz punkt 4.4
Specjalne
ostrzeżenia i środki
ostrożności
dotyczące
stosowania)

swędzenie
oczu,
łzawienie,
zaczerwienie
nie,
niewyraźne
widzenie,
erozje
rogówki

Zaburzenia
ucha i
błędnika

Roztwór
tymololu
maleinianu w
kroplach do
oczu

szumy uszne*

Zaburzenia
serca
Roztwór
tymololu
maleinianu w
kroplach do
oczu

bradykardia*
ból w klatce
piersiowej*,
kołatanie serca*,
obrzęki*,
zaburzenia rytmu
serca*, zastoinowa
niewydolność
serca*, zatrzymanie
czynności serca*,
blok serca

blok
przedsionkowokomorowy,
niewydolność serca

Roztwór
dorzolamidu
chlorowodorku w
kroplach do
oczu

kołatanie
serca,
częstoskurcz

Zaburzenia
naczyniowe
Roztwór
tymololu
maleinianu w
kroplach do
oczu

niskie ciśnienie*,
chromanie,
zjawisko
Raynauda*, zimne
dłonie i stopy*
Roztwór
dorzolamidu
nadciśnienie
tętnicze

chlorowodorku
w kroplach
do oczu
Zaburzenia
układu
oddechoweg
o, klatki
piersiowej i
śródpiersia

Dorzolamidu
chlorowodorek i
tymololu
maleinian w
postaci bez
środka
konserwującego

zapalenie
zatok
skrócenie oddechu,
niewydolność
oddechowa, nieżyt
nosa, rzadko skurcz
oskrzeli

Roztwór
dorzolamidu
chlorowodorku w
kroplach do
oczu

krwawienie z nosa* duszność

Roztwór
tymololu
maleinianu w
kroplach do
oczu

duszność* skurcz oskrzeli
(zwłaszcza u
pacjentów z
występującymi
uprzednio stanami
spastycznymi
oskrzeli)*,
niewydolność
oddechowa,
kaszel*
Zaburzenia
żołądka i
jelit

Dorzolamidu
chlorowodorek i
tymololu
maleinian w
postaci bez
środka
konserwując
ego

zaburzenia smaku

Roztwór
dorzolamidu
chlorowodorku w
kroplach do
oczu

nudności* podrażnienie
gardła, suchość
jamy ustnej*

Roztwór
tymololu
maleinianu w
kroplach do
oczu

nudności*,
niestrawność*

biegunka, suchość
jamy ustnej*
zaburzenia
smaku, bóle
brzucha,
wymioty

Zaburzenia
skóry i
tkanki
podskórnej

Dorzolamidu
chlorowodorek i
tymololu
maleinian w
postaci bez
środka
konserwują-

kontaktowe
zapalenie skóry,
zespół StevensaJohnsona,
toksyczna
epidermoliza
naskórka

cego
Roztwór
dorzolamidu
chlorowodorku w
kroplach do
oczu

wysypka*

Roztwór
tymololu
maleinianu w
kroplach do
oczu

łysienie*, wysypka
łuszczycopodobna
lub zaostrzenie
łuszczycy*

wysypka
skórna

Zaburzenia
mięśniowoszkieletowe i
tkanki
łącznej

Roztwór
tymololu
maleinianu w
kroplach do
oczu

toczeń
rumieniowaty
układowy

bóle mięśni

Zaburzenia
nerek i dróg
moczowych

Dorzolamidu
chlorowodorek i
tymololu
maleinian w
postaci bez
środka
konserwującego

kamica
moczowa

Zaburzenia
układu
rozrodczego
i piersi

Roztwór
tymololu
maleinianu w
kroplach do
oczu

choroba
Peyroniego*,
osłabienie popędu
płciowego

zaburzenia
funkcji
seksualnych

Zaburzenia
ogólne i
stany w
miejscu
podania

Roztwór
dorzolamidu
chlorowodorku w
kroplach do
oczu

osłabienie
/zmęczenie*

Roztwór
tymololu
maleinianu w
kroplach do
oczu

osłabienie/
zmęczenie

*Działania niepożądane, które odnotowano również podczas stosowania produktu leczniczego
zawierającego dorzolamidu chlorowodorek i tymololu maleinian ze środkiem konserwującym po
wprowadzeniu go do obrotu.
**Dodatkowe działania niepożądane obserwowane u osób stosujących okulistyczne leki
beta-adrenolityczne, które mogą wystąpić podczas stosowania produktu leczniczego zawierającego
dorzolamidu chlorowodorek i tymololu maleinian bez środka konserwującego.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych

Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Brak jest uzyskanych u ludzi danych dotyczących przedawkowania w wyniku przypadkowego lub
umyślnego spożycia produktu leczniczego zawierającego dorzolamidu chlorowodorek i tymololu
maleinian ze środkiem konserwującym lub zawierającego dorzolamidu chlorowodorek i tymololu
maleinian bez środka konserwującego.

Objawy

Otrzymywano doniesienia dotyczące przedawkowania, w wyniku nieuwagi, kropli do oczu
zawierających maleinian tymololu. Obserwowano wówczas objawy ogólne podobne do
występujących po przedawkowaniu leków blokujących receptory beta-adrenergiczne działających
ogólnie: zawroty głowy, ból głowy, skrócenie oddechu, zwolnienie czynności serca, skurcz oskrzeli
i zatrzymanie czynności serca. Do najczęściej występujących objawów przedmiotowych
i podmiotowych, których należy spodziewać się w przypadku przedawkowania dorzolamidu należą
zaburzenia elektrolitowe, rozwój kwasicy oraz objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego.

Dostępne są jedynie ograniczone informacje dotyczące przedawkowania u ludzi w wyniku
przypadkowego lub umyślnego spożycia dorzolamidu chlorowodorku. Po doustnym zażyciu
odnotowano występowanie senności. Po zastosowaniu miejscowym odnotowano występowanie:
nudności, zawrotów głowy, bólu głowy, zmęczenia, zaburzeń snu i trudności w połykaniu.

Leczenie

Należy stosować leczenie objawowe i podtrzymujące. Należy monitorować stężenie elektrolitów
w surowicy (zwłaszcza potasu) i poziom pH krwi. W badaniach wykazano, że tymololu nie można
łatwo usunąć z organizmu metodą dializy.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwjaskrowe i zwężające źrenicę, leki beta-adrenolityczne,
tymolol w połączeniach, kod ATC: S01ED51

Mechanizm działania
Nodofree Combi zawiera dwie substancje czynne: dorzolamidu chlorowodorek i tymololu maleinian.
Każda z nich obniża podwyższone ciśnienie śródgałkowe poprzez zmniejszenie wydzielania cieczy
wodnistej, jednak mechanizmy działania tych substancji różnią się.

Dorzolamidu chlorowodorek silnie hamuje ludzką anhydrazę węglanową II. Hamowanie anhydrazy
węglanowej w wyrostkach rzęskowych oka powoduje zmniejszenie objętości wydzielanej cieczy
wodnistej. Prawdopodobnie jest to spowodowane zmniejszeniem szybkości powstawania jonów
wodorowęglanowych i wynikającym z tego ograniczeniem transportu sodu i płynu. Tymololu
maleinian jest nieselektywnym inhibitorem receptorów beta-adrenergicznych. Dokładny mechanizm
działania tymololu maleinianu w obniżaniu ciśnienia śródgałkowego nie jest obecnie wystarczająco
poznany, choć badania fluoresceinowe i tonograficzne sugerują, że główne działanie może być
związane ze zmniejszeniem ilości powstawania cieczy wodnistej. Jednak w niektórych badaniach
zaobserwowano również niewielkie zwiększenie możliwości odpływu cieczy wodnistej. Połączony

efekt działania obu tych substancji powoduje większe obniżenie ciśnienia śródgałkowego niż każda
z tych substancji podawana osobno.

Po miejscowym podaniu produktu Nodofree Combi obniża podwyższone ciśnienie śródgałkowe bez
względu na to, czy jest ono związane z jaskrą. Podwyższone ciśnienie śródgałkowe jest głównym
czynnikiem ryzyka w patogenezie uszkodzenia nerwu wzrokowego i związanego z jaskrą ograniczenia
pola widzenia. Ten produkt leczniczy zmniejsza ciśnienie śródgałkowe nie powodując często
towarzyszących przyjmowaniu miotyków działań niepożądanych, takich jak: ślepota zmierzchowa,
kurcz akomodacji i zwężenie źrenicy.

Działanie farmakodynamiczne

Działanie kliniczne
W badaniach klinicznych trwających do 15 miesięcy porównywano działanie produktu leczniczego
zawierającego dorzolamidu chlorowodorek i tymololu maleinian (postać ze środkiem konserwującym)
obniżające ciśnienie śródgałkowe względem 0,5% roztworu tymololu i 2,0% roztworu dorzolamidu,
podawanych osobno i razem. Dorzolamidu chlorowodorek i tymololu maleinian (postać ze środkiem
konserwującym) podawano dwa razy na dobę (rano i wieczorem).
Grupę badaną stanowili pacjenci z jaskrą lub podwyższonym ciśnieniem śródgałkowym, u których
uznano za właściwe stosowanie w badaniach terapii współistniejącej. Do tej grupy należeli zarówno
pacjenci dotychczas nieleczeni, jak i pacjenci, u których zastosowanie tymololu w monoterapii nie
dawało odpowiednich wyników. Większość pacjentów przed włączeniem do badania stosowała
miejscowy lek beta-adrenolityczny w monoterapii. Analiza wyników badań połączonych wykazała, że
produkt leczniczy zawierający dorzolamidu chlorowodorek i tymololu maleinian (postać ze środkiem
konserwującym) podawany dwa razy na dobę powodował większe obniżenie ciśnienia śródgałkowego
niż stosowany w monoterapii 2% roztwór dorzolamidu podawany trzy razy na dobę lub 0,5% roztwór
tymololu podawany dwa razy na dobę. Obniżenie ciśnienia śródgałkowego podczas stosowania
produktu leczniczego zawierającego dorzolamidu chlorowodorek i tymololu maleinian (postać ze
środkiem konserwującym) dwa razy na dobę było takie samo, jak obniżenie ciśnienia śródgałkowego
podczas jednoczesnego stosowania dorzolamidu dwa razy na dobę i tymololu dwa razy na dobę.
Dorzolamidu chlorowodorek i tymololu maleinian (postać ze środkiem konserwującym) podawany
dwa razy na dobę obniżał ciśnienie śródgałkowe mierzone w różnych punktach czasowych w ciągu
całego dnia i efekt ten utrzymywał się w trakcie długotrwałego stosowania.

W prowadzonym w grupach równoległych badaniu z grupą kontrolną aktywnie leczoną i podwójnym
maskowaniem, w którym wzięło udział 261 pacjentów ze stwierdzonym podwyższeniem ciśnienia
śródgałkowego (ang. IOP) w jednym lub obu oczach ≥22 mmHg, produkt leczniczy zawierający
dorzolamidu chlorowodorek i tymololu maleinian bez środka konserwującego powodował obniżenie
ciśnienia śródgałkowego w takim samym stopniu, jak postać ze środkiem konserwującym. Profil
bezpieczeństwa produktu leczniczego zawierającego dorzolamidu chlorowodorek i tymololu
maleinian bez środka konserwującego był zbliżony do profilu produktu leczniczego ze środkiem
konserwującym).

Dzieci i młodzież
Przeprowadzono trzymiesięczne kontrolowane badanie, którego pierwszoplanowym celem było
udokumentowanie bezpieczeństwa stosowania 2% roztworu dorzolamidu chlorowodorku
przeznaczonego do stosowania w okulistyce u dzieci w wieku poniżej 6 lat. W badaniu tym 30
pacjentów w wieku 2 lata lub powyżej, ale poniżej 6 lat, u których ciśnienie śródgałkowe było
niedostatecznie kontrolowane mimo monoterapii dorzolamidem lub tymololem, otrzymywało produkt
leczniczy zawierający dorzolamidu chlorowodorek i tymololu maleinian (postać ze środkiem
konserwującym) w otwartej fazie badania. Nie określono skuteczności leczenia u tych pacjentów.
Produkt leczniczy zawierający dorzolamidu chlorowodorek i tymololu (postać ze środkiem
konserwującym), podawany w tej małej grupie pacjentów dwa razy na dobę, był ogólnie dobrze
tolerowany; 19 pacjentów ukończyło leczenie, natomiast 11 musiało je przerwać z powodu zabiegu
operacyjnego, zmiany leku lub z innych względów.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Dorzolamidu chlorowodorek
W przeciwieństwie do doustnych inhibitorów anhydrazy węglanowej podanie miejscowe dorzolamidu
chlorowodorku umożliwia bezpośrednie działanie leku w obrębie oka po zastosowaniu znacznie
mniejszych dawek, co w rezultacie zapewnia znacznie mniejszą ekspozycję układową na lek.
W związku z tym, w badaniach klinicznych stwierdzono, że obniżeniu ciśnienia śródgałkowego nie
towarzyszą zaburzenia gospodarki kwasowo-zasadowej ani zaburzenia elektrolitowe
charakterystyczne dla doustnych inhibitorów anhydrazy węglanowej.

Po zastosowaniu miejscowym dorzolamid przenika do krążenia ogólnego. W celu określenia jego siły
działania jako układowego inhibitora anhydrazy węglanowej po podaniu miejscowym, zmierzono
stężenia substancji czynnej i jej metabolitów w erytrocytach i osoczu krwi oraz stopień hamowania
anhydrazy węglanowej w erytrocytach. Po długotrwałym stosowaniu dorzolamid gromadzi się
w erytrocytach ze względu na selektywne wiązanie z anhydrazą węglanową II, a stężenia wolnej
substancji czynnej w osoczu krwi pozostają skrajnie małe.
Jedynym metabolitem substancji czynnej jest N-deetylo-dorzolamid, który hamuje anhydrazę
węglanową II słabiej niż dorzolamid, ale hamuje także izoenzym o mniejszej aktywności (anhydrazę
węglanową I). Metabolit ten gromadzi się również w erytrocytach, w których wiąże się głównie
z anhydrazą węglanową I. Dorzolamid wiąże się w umiarkowanym stopniu z białkami osocza (około
33%). Dorzolamid jest wydalany głównie w moczu w postaci niezmienionej. Jego metabolit jest także
wydalany w moczu. Po zakończeniu stosowania leku następuje nieliniowe zmniejszanie stężenia
dorzolamidu w erytrocytach. Początkowo następuje szybkie zmniejszenie stężenia substancji czynnej,
po czym następuje faza wolniejszej eliminacji z okresem półtrwania wynoszącym około cztery
miesiące.

Po doustnym podawaniu dorzolamidu w celu symulacji maksymalnej ekspozycji układowej możliwej
po długotrwałym miejscowym stosowaniu dorzolamidu podawanego do oka, stan stacjonarny
osiągnięto w ciągu 13 tygodni. W stanie stacjonarnym praktycznie nie stwierdzono w osoczu
obecności wolnej substancji czynnej ani metabolitu. Stopień zahamowania anhydrazy węglanowej
w erytrocytach był mniejszy niż ten, który prawdopodobnie wywiera działanie farmakologiczne na
czynność nerek lub układu oddechowego. Podobne rezultaty farmakokinetyczne obserwowano po
długotrwałym, miejscowym stosowaniu dorzolamidu chlorowodorku. Jednak u niektórych pacjentów
w wieku podeszłym z zaburzeniami czynności nerek (szacunkowy klirens kreatyniny 30-60 ml/min)
obserwowano większe stężenie metabolitu w erytrocytach. Nie stwierdzono przy tym istotnych różnic
pod względem zahamowania aktywności anhydrazy węglanowej ani istotnych klinicznie ogólnych
działań niepożądanych, które można z tym wiązać.

Tymololu maleinian
W badaniu z udziałem sześciu osób, dotyczącym stężenia substancji czynnej w osoczu, ekspozycję
układową na tymolol określano po stosowaniu miejscowym dwa razy na dobę tymololu maleinianu
w postaci 0,5% roztworu przeznaczonego do stosowania w okulistyce.
Najwyższe średnie stężenie w osoczu po podaniu dawki porannej wynosiło 0,46 ng/ml, zaś po podaniu
dawki wieczornej 0,35 ng/ml.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Profil bezpieczeństwa poszczególnych składników produktu leczniczego podawanych miejscowo do
oka i stosowanych ogólnie jest dobrze znany.

Dorzolamid
Po podaniu ciężarnym samicom królików toksycznej dawki dorzolamidu, prowadzącej do kwasicy
metabolicznej, u płodów obserwowano wady rozwojowe trzonów kręgów.

Tymolol
W badaniach na zwierzętach nie wykazano działania teratogennego.

Ponadto nie stwierdzono występowania żadnych działań niepożądanych w obrębie oka u zwierząt,
którym podawano miejscowo roztwór oftalmiczny zawierający dorzolamidu chlorowodorek
i tymololu maleinian lub jednocześnie podawano dorzolamidu chlorowodorek i tymololu maleinian.
Badania in vitro i in vivo przeprowadzone dla każdego ze składników nie ujawniły działania
mutagennego. Z tego względu zastosowanie produktu leczniczego Nodofree Combi w dawkach
leczniczych nie powinno wiązać się z istotnym ryzykiem dla bezpieczeństwa stosowania u ludzi.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Hydroksyetyloceluloza 6400-11900 mPa·s
Mannitol
Sodu cytrynian
Sodu wodorotlenek (do ustalenia pH)
Woda do wstrzykiwań

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

2 lata.
Okres ważności produktu po pierwszym otwarciu butelki wynosi 90 dni.
Warunki przechowywania produktu po pierwszym otwarciu butelki, patrz punkt 6.4.

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C.

Wykazano chemiczną i fizyczną stabilność produktu przez 90 dni w temperaturze 25±2°C.
Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt raz otwarty należy przechowywać przez 90 dni
w temperaturze poniżej 25ºC. Za inne niż podane warunki i czas przechowywania odpowiedzialność
ponosi użytkownik.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Opakowanie to białe butelki 5 ml (LDPE), z wielodawkowym kroplomierzem (HDPE)
zapobiegającym zanieczyszczeniu roztworu bakteriami dzięki systemowi składającemu się
z silikonowej membrany i filtrowaniu powietrza zasysanego do butelki, z zakrętką z HDPE
z zabezpieczeniem gwarancyjnym, w tekturowym pudełku.

Opakowania:
1 x 5 ml
3 x 5 ml

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do
stosowania

Bez specjalnych wymagań.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA S.A.
ul. Pelplińska 19, 83-200 Starogard Gdański

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr 24215

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 21.08.2017 r.
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 14.12.2022 r.

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

##### 27.02.2024 r.

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.