# Tipifree Combi

> Travoprost + Tymolol · 40 mcg/ml + 5 mg/ml · Krople do oczu, roztwór

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Tipifree Combi
- **Nazwa powszechna:** Travoprostum + Timololum
- **Substancja czynna:** [Travoprost + Tymolol](https://apteka.online/odpowiedniki/travoprostum)
- **Moc:** 40 mcg/ml + 5 mg/ml
- **Postać farmaceutyczna:** Krople do oczu, roztwór
- **Droga podania:** do oka
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** S01ED51
- **Liczba opakowań:** 2
- **Numer pozwolenia:** 28688
- **Podmiot odpowiedzialny:** Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA S.A.
- **Producent:** Jadran-Galenski laboratorij d.d., Chorwacja
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-okulistyczne/tipifree-combi-krop-oczu-40-mcg-ml-5-mg-ml-zaklady
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-okulistyczne/tipifree-combi-krop-oczu-40-mcg-ml-5-mg-ml-zaklady.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/47256/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/47256/characteristic

## Dostępne opakowania (2)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 butelka 2,5 ml | 5909991558574 | Rp | — | Brak danych | — |
| 1 butelka 7,5 ml | 5909991558567 | Rp | — | Brak danych | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Tipifree Combi i w jakim celu się go stosuje?
Lek Tipifree Combi krople do oczu jest połączeniem dwóch substancji czynnych (trawoprostu
i tymololu). Trawoprost jest analogiem prostaglandyn działającym poprzez zwiększenie
odpływu wodnistego płynu z oka, co obniża jego ciśnienie. Tymolol jest beta-blokerem, który
działa poprzez zmniejszenie wytwarzania płynu wewnątrz oka. Obie te substancje działają
razem przyczyniając się do obniżenia ciśnienia wewnątrz oka.

Tipifree Combi w postaci kropli do oczu jest stosowany do leczenia wysokiego ciśnienia w oku
u dorosłych, w tym u pacjentów w podeszłym wieku. Ciśnienie to może prowadzić do rozwoju
choroby zwanej jaskrą.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Tipifree Combi

Kiedy nie stosować leku Tipifree Combi
- jeśli pacjent ma uczulenie na trawoprost, prostaglandyny, tymolol, leki blokujące
receptory beta-adrenergiczne lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
(wymienionych w punkcie 6);
- jeśli u pacjenta występują lub występowały w przeszłości zaburzenia układu
oddechowego, takie jak: astma, ciężkie przewlekłe obturacyjne zapalenie oskrzeli [ciężka
choroba płuc, która może powodować świsty oddechowe, trudności w oddychaniu i (lub)
długotrwały kaszel], lub inne rodzaje zaburzeń oddechowych;
- jeśli u pacjenta występuje ciężki alergiczny nieżyt nosa (katar sienny);
- jeśli u pacjenta występuje spowolniona czynność serca, niewydolność serca lub
zaburzenia rytmu serca (nieregularność akcji serca), wstrząs kardiogenny (ciężki stan
charakteryzujący się znaczącym obniżeniem ciśnienia tętniczego prowadzący do
niewydolności wielu narządów);
- jeśli powierzchnia oka pacjenta jest zmętniała.
Jeśli jakikolwiek ze stanów wymienionych powyżej dotyczy pacjenta, należy zwrócić się do lekarza.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Tipifree Combi, należy omówić to z lekarzem, jeśli
wymienione poniżej stany chorobowe występują obecnie lub występowały w przeszłości:
- choroba wieńcowa (objawy mogą obejmować ból lub uczucie ucisku w klatce
piersiowej, trudności w oddychaniu, duszność), niewydolność serca, niskie ciśnienie
krwi;
- zaburzenia rytmu serca, takie jak spowolniona akcja serca;
- trudności z oddychaniem, astma lub przewlekła obturacyjna choroba płuc;
- choroby z upośledzonym krążeniem krwi (takie jak choroba Raynauda lub zespół
Raynauda);
- cukrzyca lub skłonność do samoistnej hipoglikemii (ponieważ tymolol może maskować objawy
hipoglikemii - obniżonego stężenia cukru we krwi);
- nadczynność tarczycy (ponieważ tymolol może maskować przedmiotowe i podmiotowe
objawy choroby tarczycy);
- miastenia (przewlekłe osłabienie nerwowo-mięśniowe);
- zabieg usunięcia zaćmy;
- stan zapalny oka, choroby rogówki.

Jeśli pacjent ma zostać poddany jakiemukolwiek zabiegowi chirurgicznemu, należy
poinformować lekarza o stosowaniu leku Tipifree Combi, ponieważ tymolol może zmieniać
działanie niektórych leków znieczulających.

Podczas podawania leków zmniejszających wytwarzanie cieczy wodnistej (np. tymololu,
acetazolamidu) opisywano przypadki odwarstwienia naczyniówki po zabiegu filtracyjnym.

Jeśli u pacjenta, niezależnie od przyczyny, wystąpi jakakolwiek ciężka reakcja alergiczna
(wysypka skórna, zaczerwienienie i swędzenie oka) podczas stosowania leku Tipifree Combi,
leczenie adrenaliną może nie być wystarczająco skuteczne. Ważne jest więc, aby powiedzieć
lekarzowi o stosowaniu leku Tipifree Combi, jeśli pacjent ma otrzymać jakiekolwiek inne
leczenie.

Tipifree Combi może zmienić barwę tęczówki (kolorowej części oka); ta zmiana może być trwała.
Tipifree Combi może zwiększyć długość, grubość, kolor i (lub) liczbę rzęs oraz może
spowodować nietypowy wzrost włosów na powiekach.

Trawoprost może być wchłaniany przez skórę i dlatego nie powinien być stosowany przez
kobiety ciężarne lub zamierzające zajść w ciążę. Jeśli jakakolwiek ilość leku dostanie się na
skórę, należy ją natychmiast zmyć.

Dzieci i młodzież
Leku Tipifree Combi nie jest przeznaczony do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej
18 lat.

Lek Tipifree Combi a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez
pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować, w tym lekach
wydawanych bez recepty.

Tipifree Combi może zmieniać działanie innych jednocześnie przyjmowanych leków lub leki te
mogą zmieniać działanie leku Tipifree Combi; dotyczy to również innych leków stosowanych
w leczeniu jaskry.

Należy poinformować lekarza o przyjmowaniu lub zamiarze przyjmowania innych leków
obniżających ciśnienie krwi, stosowanych w leczeniu chorób serca (w tym chinidyny, stosowanej
w leczeniu chorób serca i niektórych postaci malarii), leków przeciwcukrzycowych lub leków
przeciwdepresyjnych, takich jak fluoksetyna lub paroksetyna.

Możliwe jest sumowanie się działania, objawiającego się niedociśnieniem i (lub) znacznym
spowolnieniem akcji serca, gdy leki beta-adrenolityczne w postaci kropli do oczu są stosowane
jednocześnie z lekami używanymi w chorobach serca (takie jak blokery kanału wapniowego, leki
blokujące receptory beta-adrenergiczne, przeciwarytmiczne w tym amiodaron, glikozydy naparstnicy,
parasympatykomimetyki lub guanetydyna).

Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje
mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza przed zastosowaniem tego leku.

Nie wolno stosować leku Tipifree Combi u pacjentek będących w ciąży, chyba że lekarz uzna to
za konieczne. Jeżeli pacjentka może zajść w ciążę, powinna stosować odpowiednie metody
zapobiegania ciąży podczas stosowania leku.

Nie wolno stosować leku Tipifree Combi, jeśli pacjentka karmi piersią. Tipifree Combi może
przenikać do mleka.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Przez pewien czas po zakropleniu leku Tipifree Combi widzenie może być niewyraźne. Lek
Tipifree Combi może powodować u niektórych pacjentów również halucynacje, zawroty głowy,
nerwowość lub zmęczenie.
Dopóki objawy takie nie ustąpią, nie wolno prowadzić pojazdów mechanicznych i obsługiwać
maszyn.

Tipifree Combi zawiera makrogologlicerolu hydroksystearynian 40 i glikol propylenowy
(E 1520)
Lek może powodować reakcje skórne i podrażnienie skóry.

### 3. Jak stosować lek Tipifree Combi?
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy
zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Zalecana dawka to jedna kropla do worka spojówkowego chorego oka lub oczu, raz na dobę rano
lub wieczorem. Lek należy stosować każdego dnia o tej samej porze.

Tipifree Combi można stosować do obojga oczu tylko po uzyskaniu takiego zalecenia od lekarza.

Lek Tipifree Combi należy używać wyłącznie jako krople do oczu.

W przypadku stosowania innych kropli do oczu oprócz leku Tipifree Combi, należy zachować co
najmniej 5 minut przerwy między zakropleniem leku Tipifree Combi, a zastosowaniem innych
kropli.

Jeżeli pacjent nosi miękkie soczewki kontaktowe nie powinien zakraplać leku Tipifree
Combi, gdy ma założone soczewki kontaktowe. Po zakropleniu leku należy odczekać
15 minut i dopiero potem założyć soczewki.

Sposób podawania

Należy postępować zgodnie z poniższą instrukcją, aby właściwie stosować lek Tipifree Combi.
1. Należy umyć ręce i usiąść lub stanąć wygodnie.
2. Zdjąć wieczko ochronne (Rysunek 1.).
3. Uchwycić butelkę wylotem do dołu, kciukiem na nakładce butelki, a pozostałymi palcami na
dnie butelki (Rysunek 2.). Przed pierwszym użyciem kilkakrotnie nacisnąć butelkę, około
13 razy, aż pojawi się pierwsza kropla.

4. Odchylić głowę do tyłu i delikatnie odciągnąć dolną powiekę, aby utworzyć woreczek między
okiem a powieką.
5. Umieścić końcówkę butelki blisko oka, nie dotykając go.
6. Nie dotykać zakraplaczem oka, powieki, okolic oczu ani innych powierzchni. Może to
spowodować zakażenie kropli.
7. Trzymać butelkę, jak opisano powyżej (Rysunek 2.), w pozycji pionowej nad okiem i delikatnie
nacisnąć mechanizm pompki, aby zakroplić jedną kroplę do oka, a następnie puścić dolną
powiekę (Rysunek 3.).
8. Przycisnąć palec do kącika chorego oka przy nosie (Rysunek 4.). Przytrzymać przez 2 minuty,
trzymając zamknięte oko.
9. Zakroplić lek do drugiego oka, jeśli tak zalecił lekarz.
10. Bezpośrednio po użyciu nałożyć wieczko na końcówkę butelki.
11. Jeśli kropla nie trafi do oka należy powtórzyć próbę zakroplenia.

Rysunek 1. Rysunek 2. Rysunek 3. Rysunek 4.

Należy korzystać na bieżąco tylko z jednej butelki.

Lek Tipifree Combi należy stosować tak długo, jak zalecił to lekarz.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Tipifree Combi
Jeżeli zastosowano więcej leku Tipifree Combi niż wynosi zalecana dawka, należy go wypłukać
przemywając oczy ciepłą wodą. Nie zakraplać więcej leku, aż do normalnej pory podania następnej
dawki.

Pominięcie zastosowania leku Tipifree Combi
Jeżeli pominięto zastosowanie dawki leku Tipifree Combi, należy kontynuować jego stosowanie
według normalnego sposobu dawkowania. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu
uzupełnienia pominiętej dawki. Dawka leku podawanego do chorego oka (oczu) nie powinna
przekroczyć jednej kropli na dobę.

Przerwanie stosowania leku Tipifree Combi
W przypadku przerwania stosowania leku Tipifree Combi bez uzgodnienia z lekarzem ciśnienie
w oku nie będzie kontrolowane, co może doprowadzić do utraty wzroku.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się
do lekarza lub farmaceuty.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Zazwyczaj można kontynuować stosowanie kropli, chyba że działania niepożądane są ciężkie.
W razie obaw należy skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą. Nie wolno przerywać stosowania
leku Tipifree Combi bez konsultacji z lekarzem.

Bardzo częste działania niepożądane (występują u więcej niż 1 na 10 pacjentów)
Objawy dotyczące oka
Zaczerwienienie oka.

Częste działania niepożądane (występują u mniej niż 1 na 10 pacjentów)
Objawy dotyczące oka
Stan zapalny powierzchni oka z uszkodzeniem powierzchni oka, ból oka, niewyraźne widzenie,
nieprawidłowe widzenie, suchość oka, świąd oka, dyskomfort w oku, przedmiotowe i podmiotowe
objawy podrażnienia oka (np. pieczenie, kłucie).

Niezbyt częste działania niepożądane (występują u mniej niż 1 na 100 pacjentów)
Objawy dotyczące oka
Zapalenie powierzchni oka, zapalenie powiek, obrzęk spojówek, zwiększony wzrost rzęs,
zapalenie tęczówki, zapalenie oka, nadwrażliwość na światło, ograniczone widzenie, zmęczenie
oczu, alergia oczu, obrzęk oczu, zwiększone wydzielanie łez, zaczerwienienie powiek, zmiany
koloru powiek, pociemnienie skóry (wokół oka).
Objawy ogólne
Reakcja alergiczna na substancję czynną, zawroty głowy, bóle głowy, zwiększone lub obniżone
ciśnienie krwi, skrócenie oddechu, nadmierny wzrost włosów, ściekanie wydzieliny po tylnej
ścianie gardła, zapalenie skóry i świąd, spowolniona czynność serca.

Rzadkie działania niepożądane (występują u mniej niż 1 na 1 000 pacjentów)
Objawy dotyczące oka
Scieńczenie (uszkodzenie) powierzchni oka, zapalenie gruczołów podpowiekowych, pęknięcie
naczyń krwionośnych w oku, strupki na brzegach powiek, nieprawidłowe położenie rzęs,
nieprawidłowy wzrost rzęs.
Objawy ogólne
Nerwowość, nieregularna akcja serca, utrata włosów, zaburzenia głosu, trudności w oddychaniu,
kaszel, podrażnienie gardła, ból gardła, dreszcze, nieprawidłowe wyniki badań krwi w kierunku
czynności wątroby, pokrzywka, przebarwienie skóry, wzmożone pragnienie, zmęczenie,
odczuwanie dyskomfortu w nosie, niebiesko-zielone zabarwienie moczu, ból dłoni i stóp.

Działania niepożądane o nieznanej częstości (częstości nie można określić na podstawie
dostępnych danych)
Objawy dotyczące oka
Obrzęk plamki, opadanie powiek (powodujące wrażenie zamknięcia oczu do połowy), zapadnięcie
oczu (oczy wydają się głębiej osadzone), zmiany barwy tęczówki (zabarwionej części oka),
zaburzenia rogówki.
Objawy ogólne
Wysypka, niewydolność serca, ból w klatce piersiowej, udar, zasłabnięcie, depresja, astma,
zwiększenie częstości akcji serca, uczucie drętwienia lub mrowienia, kołatanie serca, obrzęk
kończyn dolnych, zaburzenia smaku.

Informacje dodatkowe:
Lek Tipifree Combi jest połączeniem dwóch substancji czynnych, trawoprostu i tymololu.
Trawoprost i tymolol (lek beta-adrenolityczny), podobnie jak inne leki podawane do oczu,
wchłaniają się do krwi. Może to prowadzić do wystąpienia działań niepożądanych podobnych jak
te, które obserwuje się, gdy leki beta-adrenolityczne są podawane doustnie lub we wstrzyknięciu.
Częstość działań niepożądanych po podaniu do oczu jest mniejsza niż po podaniu doustnym lub
we wstrzyknięciu.

Działania niepożądane wymienione niżej obejmują działania obserwowane w przypadku całej
grupy leków beta-adrenolitycznych stosowanych w okulistyce lub działania obserwowane po
zastosowaniu samego trawoprostu:

Objawy dotyczące oczu
Zapalenie powiek, zapalenie rogówki, odklejenie po zabiegu filtracji warstwy znajdującej się pod
siatkówką, która zawiera naczynia krwionośne, co może spowodować zaburzenia widzenia,
zmniejszenie wrażliwości rogówki, owrzodzenie rogówki (uszkodzenie przedniej warstwy gałki
ocznej), podwójne widzenie, brodawki spojówek, wydzielina z oka, obrzęk wokół oczu,
swędzenie powiek, wywinięcie powieki z jej zaczerwienieniem, podrażnienie i nadmierne
łzawienie, nieostre widzenie (oznaki zmętnienia soczewki oka), obrzęk części oka (błony
naczyniowej), wyprysk na powiekach, widzenie efektu halo, zmniejszona wrażliwość oczu,
zabarwienie wewnątrz oka, rozszerzenie źrenic, zmiana barwy rzęs, zmiana faktury rzęs,
nieprawidłowe pole widzenia.

Objawy ogólne
Zaburzenia ucha i błędnika: zawroty głowy z uczuciem wirowania, dzwonienie w uszach.

Serce i układ krążenia: zwolnienie akcji serca, kołatanie serca, obrzęki (zatrzymanie płynów),
zmiany rytmu lub szybkości akcji serca, zastoinowa niewydolność serca (choroba serca ze
skróceniem oddechu oraz obrzękiem kostek i nóg wywołanym nagromadzeniem płynów), choroba
związana z zaburzeniami rytmu serca, zawał serca, niskie ciśnienie krwi, zespół Raynauda,
ziębnięcie dłoni i stóp, zmniejszenie dopływu krwi do mózgu.

Układ oddechowy: skurcz dróg oddechowych w płucach (głównie u pacjentów ze wcześniej
istniejącą chorobą), wydzielina z nosa lub uczucie zatkania nosa, kichanie (spowodowane alergią),
trudności w oddychaniu, krwawienie z nosa, suchość błony śluzowej nosa.

Układ nerwowy i zaburzenia ogólne: trudności w zasypianiu (bezsenność), koszmary senne, utrata
pamięci, halucynacje, utrata sił i energii, lęk (nadmierny niepokój emocjonalny).

Układ pokarmowy: zaburzenia smaku, nudności, niestrawność, biegunka, suchość w ustach, ból
brzucha, wymioty i zaparcie.

Alergia: nasilenie objawów alergicznych, uogólnione reakcje alergiczne obejmujące obrzęk skóry
występujący na obszarach takich jak twarz i kończyny, mogący powodować niedrożność dróg
oddechowych oraz trudności w przełykaniu i oddychaniu, miejscową lub uogólnioną wysypkę,
świąd, ciężka i nagła reakcja alergiczna zagrażająca życiu.

Skóra: wysypka o biało-srebrnym zabarwieniu (przypominająca łuszczycę) lub pogorszenie
łuszczycy, złuszczanie skóry, nieprawidłowa faktura włosów, alergiczne zapalenie skóry ze
swędzącą wysypką i zaczerwienieniem, zmiana barwy włosów, wypadanie rzęs lub brwi,
swędzenie, nieprawidłowy porost włosów, zaczerwienienie skóry.

Układ mięśniowy: nasilenie przedmiotowych i podmiotowych objawów myasthenia gravis
(choroba mięśni), nietypowe odczucia, takie jak ciarki i mrowienia, osłabienie
mięśni/męczliwość, ból mięśni niespowodowany ćwiczeniami fizycznymi, ból stawów.

Zaburzenia nerek i dróg moczowych: utrudnione i bolesne oddawanie moczu, nietrzymanie moczu.

Układ rozrodczy: zaburzenia czynności płciowych, zmniejszenie popędu płciowego.

Metabolizm: niskie stężenie cukru we krwi, wzrost wartości markera raka gruczołu krokowego.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można
zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C

02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Tipifree Combi?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie butelki i pudełku
po: EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C. Przechowywać butelkę w opakowaniu
zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.
Nie zamrażać.

Okres ważności leku po pierwszym otwarciu:
- butelka zawierająca 2,5 ml - 30 dni;
- butelka zawierająca 7,5 ml - 90 dni.
Należy zapisać datę otwarcia butelki w wyznaczonym miejscu na pudełku.
Po pierwszym otwarciu butelki: Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Tipifree Combi
- Substancjami czynnymi leku są trawoprost i tymolol. Każdy ml zawiera
40 mikrogramów trawoprostu i 5 mg tymololu (w postaci tymololu
maleinianu).
- Pozostałe składniki to: kwas borowy; makrogologlicerolu hydroksystearynian 40; glikol
propylenowy (E 1520); sodu chlorek; mannitol; sodu wodorotlenek (do ustalenia pH); woda
oczyszczona.

Jak wygląda lek Tipifree Combi i co zawiera opakowanie
Lek Tipifree Combi to bezbarwny, przezroczysty roztwór.

Opakowanie stanowi butelka z HDPE z wielodawkowym kroplomierzem z pompką (PP, HDPE,
LDPE), wieczkiem z HDPE, a także nakładką ułatwiającą dozowanie (PP), w tekturowym pudełku.

Każda butelka po 2,5 ml zawiera minimum 60 kropli.
Każda butelka po 7,5 ml zawiera minimum 180 kropli.

Wielkość opakowania:
1 butelka po 2,5 ml
1 butelka po 7,5 ml
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny
Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA S.A.

ul. Pelplińska 19, 83-200 Starogard Gdański
tel. +48 22 364 61 01

Wytwórca
Jadran - Galenski Laboratorij d.d.
Svilno 20
51000 Rijeka
Chorwacja

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Tipifree Combi, 40 mikrogramów/ml + 5 mg/ml, krople do oczu, roztwór

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każdy ml roztworu zawiera 40 mikrogramów trawoprostu (Travoprostum) i 5 mg tymololu
(Timololum) (w postaci tymololu maleinianu).

Jedna kropla roztworu zawiera 1,2 mikrogramów trawoprostu (Travoprostum) i 0,16 mg tymololu
(Timololum) (w postaci tymololu maleinianu).
Wielkość jednej kropli to 31 mikrolitrów.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu: makrogologlicerolu hydroksystearynian 40, glikol
propylenowy (E 1520).
Każdy ml roztworu zawiera 1 mg makrogologlicerolu hydroksystearynianu 40 i 7,50 mg glikolu
propylenowego.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Krople do oczu, roztwór
Bezbarwny, przezroczysty roztwór

pH: 6,3-7,3
Osmolalność: 260-310 mOsmol/kg

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy Tipifree Combi jest wskazany do obniżania ciśnienia wewnątrzgałkowego (ang.
Intraocular Pressure, IOP) u dorosłych pacjentów z jaskrą z otwartym kątem lub nadciśnieniem
ocznym, u których nie uzyskuje się wystarczającej odpowiedzi po stosowaniu miejscowych leków
beta-adrenolitycznych lub analogów prostaglandyn (patrz punkt 5.1).

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Stosowanie u dorosłych, w tym u pacjentów w podeszłym wieku
Zalecana dawka to jedna kropla produktu leczniczego Tipifree Combi, zakraplana raz na dobę,
rano lub wieczorem, do worka spojówkowego chorego oka (oczu). Produkt powinien być
podawany każdego dnia o tej samej porze.

W przypadku pominięcia dawki, leczenie należy kontynuować podając następną planową dawkę.
Nie przekraczać dawki jednej kropli do chorego oka (oczu) na dobę.

Specjalne populacje pacjentów

Zaburzenia czynności wątroby i nerek
Nie prowadzono badań produktu zawierającego trawoprost z tymololem 40 mikrogramów/ml
+ 5 mg/ml ani tymololu 5 mg/ml w postaci kropli do oczu u pacjentów z zaburzeniem czynności
wątroby lub nerek.
Trawoprost badano u pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby o nasileniu łagodnym do
ciężkiego i u pacjentów z zaburzeniem czynności nerek o nasileniu łagodnym do ciężkiego
(klirens kreatyniny na dolnej granicy 14 ml/min). Nie było potrzeby wprowadzania żadnych zmian
dawkowania u tych pacjentów.
Nie wydaje się prawdopodobne, aby pacjenci z zaburzeniem czynności wątroby lub nerek
wymagali dostosowania dawkowania produktu Tipifree Combi (patrz punkt 5.2).

Dzieci i młodzież
Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Tipifree Combi
u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Dane nie są dostępne.

Sposób podawania
Podanie do oka.

Pacjent powinien odkręcić i zdjąć z butelki zakrętkę ochronną bezpośrednio przez użyciem
produktu. Aby zapobiec zanieczyszczeniu końcówki kroplomierza i roztworu zawartego
w butelce, należy zwrócić uwagę, aby nie dotykać końcówką kroplomierza powiek, okolic
sąsiadujących z okiem lub innych powierzchni.

Przed pierwszym użyciem kilkakrotnie nacisnąć butelkę, około 13 razy, aż pojawi się pierwsza
kropla. W tym celu należy uchwycić butelkę wylotem do dołu, kciukiem na nakładce butelki,
a pozostałymi palcami na dnie butelki.

Uciśnięcie kanału nosowo-łzowego lub zamknięcie powiek na 2 minuty ogranicza układowe
wchłanianie produktu. Takie postępowanie może zmniejszyć ogólnoustrojowe działania
niepożądane i zwiększyć działanie miejscowe produktu leczniczego (patrz punkt 4.4).

Jeżeli pacjent stosuje więcej niż jeden lek do oczu, to każdy z leków należy podawać
z zachowaniem co najmniej 5-minutowej przerwy (patrz punkt 4.5). Maści należy stosować na
końcu.

W przypadku zamiany innego leku przeciwjaskrowego na Tipifree Combi, należy odstawić
wcześniej stosowany lek przeciwjaskrowy a stosowanie produktu leczniczego Tipifree Combi
rozpocząć następnego dnia.

Pacjentów należy informować o konieczności zdejmowania miękkich soczewek kontaktowych
przed podaniem produktu leczniczego Tipifree Combi i odczekania 15 minut po zakropleniu do
ich ponownego założenia (patrz punkt 4.4).

#### 4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1.

Nadwrażliwość na inne leki beta-adrenolityczne.

Reaktywne choroby dróg oddechowych, w tym astma oskrzelowa lub astma oskrzelowa w wywiadzie,
ciężka obturacyjna choroba płuc.

Bradykardia zatokowa, zespół chorej zatoki, w tym blok przedsionkowo-zatokowy drugiego lub
trzeciego stopnia niekontrolowany stymulatorem serca. Jawna niewydolność serca, wstrząs

kardiogenny.

Ciężki alergiczny nieżyt nosa i zmiany zanikowe rogówki.

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Działania ogólne
Podobnie jak inne produkty lecznicze podawane miejscowo do oczu, trawoprost i tymolol
wchłaniają się ogólnie. Ze względu na zawartość tymololu, substancji czynnej o działaniu betaadrenolitycznym, podczas stosowania produktu mogą wystąpić te same rodzaje działań
niepożądanych dotyczące układu sercowo-naczyniowego i płuc, a także inne działania
niepożądane, które obserwuje się podczas stosowania produktów leczniczych zawierających betaadrenolityki o działaniu ogólnym. Częstość występowania ogólnych działań niepożądanych po
podaniu miejscowym do oka jest mniejsza niż po podaniu ogólnoustrojowym. Informacja, jak
zmniejszyć ogólnoustrojowe wchłanianie produktu, patrz punkt 4.2.

Choroby serca
U pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego (np. chorobą niedokrwienną serca,
dławicą Prinzmetala i niewydolnością serca) oraz niedociśnieniem, leczenie lekami betaadrenolitycznymi powinno być poddane szczególnie starannej ocenie wraz z rozważeniem
zastosowania innych substancji czynnych. Pacjenci z chorobami układu sercowo-naczyniowego
powinni być obserwowani w kierunku objawów pogorszenia przebiegu tych chorób i wystąpienia
działań niepożądanych.
Ze względu na ujemny wpływ na czas przewodnictwa, leki beta-adrenolityczne można podawać
pacjentom z blokiem serca pierwszego stopnia wyłącznie z zachowaniem ostrożności.

Choroby naczyń
Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami/chorobami krążenia obwodowego (tj. ciężkimi postaciami
choroby Raynaud’a lub zespołu Raynaud’a) powinni być leczeni z zachowaniem ostrożności.

Choroby układu oddechowego
Po podaniu do oka niektórych leków beta-adrenolitycznych opisywano reakcje dotyczące układu
oddechowego, w tym zgon spowodowany skurczem oskrzeli u pacjentów z astmą.
Produkt leczniczy Tipifree Combi powinien być stosowany z zachowaniem ostrożności
u pacjentów z lekką lub umiarkowaną postacią przewlekłej obturacyjnej choroby płuc
(POChP) i wyłącznie wtedy, gdy spodziewana korzyść przewyższa możliwe ryzyko.

Hipoglikemia/cukrzyca
Leki beta-adrenolityczne powinny być podawane z zachowaniem ostrożności u pacjentów
predysponowanych do występowania samoistnej hipoglikemii lub u chorych na cukrzycę
chwiejną, ponieważ leki blokujące receptory beta-adrenergiczne mogą maskować objawy
przedmiotowe i podmiotowe ostrej hipoglikemii.

Osłabienie mięśni
Zgłaszano, że beta-adrenolityczne produkty lecznicze nasilały osłabienie mięśni związane
z pewnymi objawami miastenii (np. podwójne widzenie, opadanie powiek i uogólnione
osłabienie).

Choroby rogówki
Leki beta-adrenolityczne stosowane do oczu mogą wywoływać suchość oka. Pacjenci z chorobami
rogówki powinni być leczeni z zachowaniem ostrożności.

Odwarstwienie naczyniówki
Podczas podawania leków zmniejszających wytwarzanie cieczy wodnistej (np. tymololu,
acetazolamidu) opisywano przypadki odwarstwienia naczyniówki po zabiegu filtracyjnym.

Inne leki beta-adrenolityczne
Wpływ na ciśnienie wewnątrzgałkowe lub znane działania wynikające z ogólnego blokowania
receptorów beta-adrenergicznych mogą ulegać nasileniu, gdy tymolol jest podawany pacjentom
przyjmującym już ogólnie działające produkty lecznicze blokujące receptory beta-adrenergiczne.
Odpowiedź na leczenie występującą u tych pacjentów należy starannie obserwować. Nie zaleca
się jednoczesnego stosowania dwóch miejscowo podawanych leków blokujących receptory betaadrenergiczne (patrz punkt 4.5).

Znieczulenie do zabiegów chirurgicznych
Leki beta-adrenolityczne podawane w postaci produktów stosowanych do oczu mogą blokować
działanie leków beta-agonistycznych działających ogólnie, np. adrenaliny. Anestezjolog powinien
być poinformowany przez pacjenta o stosowaniu tymololu.

Nadczynność tarczycy
Leki beta-adrenolityczne mogą maskować objawy nadczynności tarczycy.

Kontakt ze skórą
Prostaglandyny i analogi prostaglandyn są substancjami aktywnymi biologicznie, które mogą
wchłaniać się przez skórę. Kobiety ciężarne lub zamierzające zajść w ciążę powinny zachowywać
odpowiednie środki ostrożności, aby uniknąć bezpośredniego narażenia na zawartość butelki.
W przypadku wystąpienia mało prawdopodobnego zdarzenia, jakim mógłby być kontakt z znaczną
częścią zawartości butelki, należy niezwłocznie i starannie zmyć powierzchnię narażoną na
działanie produktu.

Reakcje anafilaktyczne
Podczas stosowania produktów leczniczych blokujących receptory beta-adrenergiczne pacjenci
z atopią w wywiadzie lub ciężkimi reakcjami anafilaktycznymi na różnorodne alergeny mogą
silniej reagować na powtarzaną ekspozycję na alergen i nie reagować na zwykle stosowane dawki
adrenaliny podawanej w leczeniu reakcji anafilaktycznych.

Jednocześnie prowadzone leczenie
Tymolol może wchodzić w interakcje z innymi produktami leczniczymi (patrz punkt 4.5).
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania dwóch miejscowo podawanych produktów leczniczych
zawierających prostaglandyny.

Działania na narząd wzroku
Trawoprost może powodować stopniową zmianę koloru oka poprzez zwiększanie liczby
melanosomów (ziarnistości barwnikowych) w melanocytach. Przed rozpoczęciem leczenia pacjent
musi być poinformowany o możliwości pojawienia się trwałej zmiany koloru oka. Jednostronne
leczenie może spowodować stałą różnobarwność oczu. Obecnie nie są znane odległe efekty
wpływu tego zjawiska na melanocyty i jego następstwa. Zmiany w zabarwieniu tęczówki
postępują powoli i mogą pozostawać niezauważone w ciągu miesięcy i lat. Zmiany zabarwienia
oczu obserwowano głównie u pacjentów o mieszanym kolorze tęczówek, tj. niebiesko-brązowym,
szaro-brązowym, żółto-brązowym i zielono-brązowym; obserwowano je także u pacjentów
z oczami koloru brązowego. W typowym obrazie przebarwienia, brązowe zabarwienie wokół
źrenicy rozchodzi się koncentrycznie w kierunku obwodowym, ale cała tęczówka lub jej
fragmenty mogą być silniej zabarwione na brązowo. Po przerwaniu leczenia nie obserwowano
dalszego zwiększania zawartości brązowego barwnika w tęczówce.

W kontrolowanych badaniach klinicznych opisywano przyciemnienie skóry wokół gałek ocznych
i (lub) na powiekach, występujące w związku ze stosowaniem trawoprostu.

Podczas stosowania analogów prostaglandyn obserwowano zmiany w obrębie gałek ocznych
i powiek, w tym pogłębienie bruzdy powiek.

Trawoprost może powodować stopniową zmianę wyglądu rzęs leczonego oka lub oczu; zmiany te,
obserwowane u około połowy pacjentów uczestniczących w badaniach klinicznych, obejmują:

zwiększenie długości, grubości, zabarwienia i (lub) liczby rzęs. Mechanizm powstawania zmian
dotyczących rzęs oraz ich odległe następstwa są obecnie nieznane.

W badaniach prowadzonych na małpach wykazano, że trawoprost powodował niewielkie
powiększenie szpary powiekowej. Działania takiego nie obserwowano jednak w trakcie badań
klinicznych i uważa się je za specyficzne dla danego gatunku zwierząt.

Brak jest doświadczeń ze stosowaniem połączenia trawoprostu z tymololem u chorych ze stanem
zapalnym oczu, jak również w przypadkach jaskry neowaskularnej, jaskry z zamkniętym kątem
przesączania, jaskry z wąskim kątem przesączania, ani jaskry wrodzonej, zaś tylko ograniczone
doświadczenia zebrano u pacjentów ze schorzeniami oczu na tle chorób tarczycy, chorych na
jaskrę z otwartym kątem przesączania u pacjentów z bezsoczewkowością rzekomą oraz w jaskrze
barwnikowej lub jaskrze w przebiegu zespołu pseudoeksfoliacji.

Podczas leczenia analogami prostaglandyny F2α opisywano obrzęk plamki. Należy zachować
ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego Tipifree Combi u pacjentów
z bezsoczewkowością, bezsoczewkowością rzekomą z rozdarciem tylnej części torby soczewki lub
zaimplantowaną soczewką przedniokomorową, a także u chorych ze znanymi czynnikami ryzyka
powstania torbielowatego obrzęku plamki.

Tipifree Combi należy stosować z zachowaniem ostrożności u pacjentów ze znanymi czynnikami
ryzyka zapalenia tęczówki/błony naczyniowej oka oraz u pacjentów z aktywnym procesem
zapalnym wewnątrz oka.

Pacjentów należy informować o konieczności zdejmowania miękkich soczewek kontaktowych
przed podaniem produktu Tipifree Combi i odczekania 15 minut po zakropleniu do momentu ich
ponownego założenia (patrz punkt 4.2).

Substancje pomocnicze
Tipifree Combi zawiera makrogologlicerolu hydroksystearynian 40, który może wywoływać
reakcje skórne.
Tipifree Combi zawiera glikol propylenowy (E 1520), który może powodować podrażnienie
skóry.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie przeprowadzono specyficznych badań dotyczących interakcji trawoprostu lub tymololu

Możliwe jest występowanie działania addycyjnego, objawiającego się niedociśnieniem i (lub)
znaczną bradykardią, gdy roztwory leków beta-adrenolitycznych w postaci kropli do oczu
podawane są jednocześnie z doustnymi antagonistami kanału wapniowego, produktami
leczniczymi blokującymi receptory beta-adrenergiczne, lekami przeciwarytmicznymi (w tym
amiodaronem), glikozydami naparstnicy, parasympatykomimetykami lub guanetydyną.

Podczas przyjmowania leków blokujących receptory beta-adrenergiczne może wystąpić nasilona
reakcja nadciśnieniowa po nagłym odstawieniu klonidyny.

Podczas jednoczesnego stosowania inhibitorów CYP2D6 (np. chinidyny, fluoksetyny,
paroksetyny) z tymololem opisywano nasilenie ogólnoustrojowej blokady receptorów betaadrenergicznych (np. zmniejszenie częstości akcji serca, depresja).

Sporadycznie opisywano rozszerzenie źrenic w wyniku jednoczesnego stosowania leków
beta-adrenolitycznych podawanych do oka i adrenaliny (epinefryny).

Produkty lecznicze blokujące receptory beta-adrenergiczne mogą nasilać działanie
hipoglikemizujące leków przeciwcukrzycowych. Leki blokujące receptory beta-adrenergiczne
mogą maskować objawy przedmiotowe i podmiotowe hipoglikemii (patrz punkt 4.4).

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Kobiety w wieku rozrodczym/antykoncepcja
Tipifree Combi nie może być stosowany u kobiet w wieku rozrodczym, o ile nie stosują one
odpowiednich metod zapobiegania ciąży (patrz punkt 5.3).

Ciąża
Trawoprost wywiera szkodliwe działanie farmakologiczne na przebieg ciąży i (lub)
rozwój płodu/noworodka.

Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania połączenia trawoprostu
z tymololem lub jego poszczególnych składników u kobiet w okresie ciąży. Tymolol nie powinien
być stosowany w czasie ciąży o ile nie jest to bezwzględnie konieczne.

Wyniki badań epidemiologicznych, dotyczących doustnego podawania leków betaadrenolitycznych, nie ujawniły wywoływania wad wrodzonych, ale wykazały ryzyko
wewnątrzmacicznego opóźnienia wzrostu. Ponadto u noworodków, których matki otrzymywały
leki beta-adrenolityczne do czasu porodu, obserwowano przedmiotowe i podmiotowe objawy
blokady receptorów beta-adrenergicznych (np. bradykardię, niedociśnienie, zatrzymanie oddechu
i hipoglikemię). Jeśli produkt leczniczy Tipifree Combi jest podawany do momentu porodu,
noworodek powinien być starannie monitorowany w ciągu pierwszych dni życia.

Produktu leczniczego Tipifree Combi nie wolno stosować w okresie ciąży, jeśli nie jest to
bezwzględnie konieczne. Informacje, jak zmniejszyć ogólnoustrojowe wchłanianie produktu,
patrz punkt 4.2.

Karmienie piersią
Nie wiadomo, czy trawoprost podawany w postaci kropli do oczu przenika do mleka ludzkiego.
Badania prowadzone na zwierzętach wykazały przenikanie trawoprostu i jego metabolitów do
mleka. Tymolol przenika do mleka, co grozi wystąpieniem ciężkich reakcji niepożądanych
u niemowlęcia karmionego piersią. Jednakże, podczas stosowania w dawkach terapeutycznych
tymololu w postaci kropli do oczu, nie jest prawdopodobne uzyskanie w mleku poziomów
wystarczających, aby wywołać objawy zablokowania receptorów beta-adrenergicznych
u noworodka. Informacje, jak zmniejszyć ogólnoustrojowe wchłanianie produktu, patrz punkt 4.2.
Nie zaleca się stosowania produktu Tipifree Combi przez kobiety karmiące piersią.

Płodność
Nie ma danych na temat wpływu połączenia trawoprostu z tymololem na płodność u ludzi.
Badania prowadzone na zwierzętach nie ujawniły żadnego wpływu trawoprostu na płodność
w dawkach do 75 razy większych od maksymalnych dawek stosowanych do oczu u ludzi, oraz nie
obserwowano istotnego wpływu tymololu przy tym poziomie dawkowania.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Tipifree Combi wywiera niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania
maszyn. Podobnie jak po podaniu innych kropli do oczu, może wystąpić przemijające niewyraźne
widzenie lub inne zaburzenia widzenia. Jeżeli po zakropleniu wystąpi niewyraźne widzenie,
pacjent przed rozpoczęciem jazdy lub obsługi maszyny musi zaczekać do momentu powrotu
ostrości widzenia.

Produkt Tipifree Combi może powodować również halucynacje, zawroty głowy, nerwowość
i (lub) zmęczenie (patrz punkt 4.8), które mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów
i obsługiwania maszyn.
Należy poinformować pacjentów, aby nie prowadzili pojazdów ani nie obsługiwali maszyn, jeśli
wystąpią takie objawy.

#### 4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
W badaniach klinicznych obejmujących 2 170 pacjentów leczonych produktem leczniczym
zawierającym trawoprost i tymolol, najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym związanym
z leczeniem było przekrwienie oka (12,0%).

Tabelaryczne podsumowanie reakcji niepożądanych
Poniżej wymieniono w tabeli działania niepożądane obserwowane w badaniach klinicznych lub po
wprowadzeniu produktu leczniczego zawierającego trawoprost i tymolol do obrotu. Pogrupowano
je według klasyfikacji układów i narządów oraz zaklasyfikowano według następującej konwencji:
bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko
(≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000) lub częstość nieznana (częstość nie może być
określona na podstawie dostępnych danych).
Działania niepożądane umieszczone w obrębie każdej kategorii określającej częstość ich
występowania wymieniono w kolejności od najcięższych do najłagodniejszych.

Klasyfikacja organów
i narządów
Częstość występowania Działania niepożądane

Zaburzenia układu
immunologicznego
Niezbyt często Nadwrażliwość

Zaburzenia psychiczne Rzadko

Częstość nieznana

Nerwowość

Halucynacje*, depresja
Zaburzenia układu
nerwowego
Niezbyt często

Częstość nieznana

Zawroty głowy, bóle głowy

Epizody mózgowonaczyniowe, omdlenia,
parestezje
Zaburzenia oka Bardzo często

Często

Niezbyt często

Przekrwienie gałki ocznej

Punkcikowate zapalenie
rogówki, ból oka, zaburzenia
widzenia, niewyraźne
widzenie, suchość oka,
świąd oka, dyskomfort
w oku, podrażnienie oka

Zapalenie rogówki,
zapalenie tęczówki,
zapalenie spojówek,
zapalenie komory przedniej
oka, zapalenie brzegów
powiek, światłowstręt,
zmniejszenie ostrości
widzenia, niedomoga
widzenia (astenopia), obrzęk
oka, zwiększone łzawienie,
zaczerwienienie powiek,
nadmierny wzrost rzęs,
alergia oka, obrzęk
spojówek, obrzęk powiek

Rzadko

Częstość nieznana

Erozja rogówki, zapalenie
gruczołów tarczkowych,
krwawienie ze spojówek,
strupki na brzegach powiek,
podwinięcie rzęs,
dwurzędność rzęs

Obrzęk plamki, opadanie
powiek, pogłębienie bruzdy
powiekowej, nadmierne
zabarwienie tęczówki,
choroba rogówki
Zaburzenia serca Niezbyt często

Rzadko

Częstość nieznana

Bradykardia

Zaburzenia rytmu serca,
nieregularna częstość akcji
serca

Niewydolność serca,
tachykardia, ból w klatce
piersiowej, kołatanie serca
Zaburzenia naczyniowe
Niezbyt często

Częstość nieznana

Zwiększone ciśnienie krwi,
zmniejszone ciśnienie krwi

Obrzęki obwodowe
Zaburzenia układu
oddechowego, klatki
piersiowej i śródpiersia

Niezbyt często

Rzadko

Częstość nieznana

Duszność, wyciek
wydzieliny z nosa

Utrata głosu, skurcz
oskrzeli, kaszel,
podrażnienie gardła, ból
części ustnej gardła,
dyskomfort w nosie

Astma
Zaburzenia żołądka i jelit Częstość nieznana Zaburzenia smaku

Zaburzenia wątroby i dróg
żółciowych
Rzadko Zwiększenie aktywności
aminotransferazy
alaninowej, zwiększenie
aktywności
aminotransferazy
asparaginianowej
Zaburzenia skóry i tkanki
podskórnej
Niezbyt często

Rzadko

Kontaktowe zapalenie skóry,
nadmierne owłosienie,
nadmierne zabarwienie
skóry (wokół oczu)

Pokrzywka, przebarwienie

Częstość nieznana

skóry, łysienie

wysypka
Zaburzenia mięśniowoszkieletowe i tkanki łącznej
Rzadko bóle kończyn

Zaburzenia nerek i dróg
moczowych
Rzadko Chromaturia (niebieskozielone zabarwienie moczu)
Zaburzenia ogólne i stany
w miejscu podania
Rzadko Wzmożone pragnienie,
zmęczenie

* działania niepożądane obserwowane podczas stosowania tymololu.

Dodatkowe działania niepożądane, obserwowane podczas stosowania jednej z substancji
czynnych, które potencjalnie mogą wystąpić podczas stosowania produktu Tipifree Combi:

Trawoprost

Klasyfikacja układów i narządów Zalecana nazwa MedDRA
Zaburzenia układu immunologicznego Alergia sezonowa
Zaburzenia psychiczne Lęk, bezsenność
Zaburzenia oka Zapalenie błony naczyniowej oka, brodawki
spojówek, wydzielina z oka, obrzęk wokół oczu,
świąd powiek, wywinięcie powiek, zaćma,
zapalenie tęczówki i ciała rzęskowego, opryszczka
narządu wzroku, zapalenie oka, fotopsja, wyprysk
na powiekach, widzenie efektu halo, niedoczulica
oka, zabarwienie komory przedniej oka,
rozszerzenie źrenic, nadmierne zabarwienie rzęs,
zgrubienie rzęs, ubytki w polu widzenia
Zaburzenia ucha i błędnika Zawroty głowy, szumy uszne
Zaburzenia naczyniowe Zmniejszenie rozkurczowego ciśnienia krwi,
zwiększenie skurczowego ciśnienia krwi
Zaburzenia układu oddechowego, klatki
piersiowej i śródpiersia
Nasilenia astmy, alergiczny nieżyt nosa,
krwawienie z nosa, zaburzenia oddechowe,
przekrwienie błony śluzowej nosa, suchość błony
śluzowej nosa
Zaburzenia żołądka i j elit Reaktywacja wrzodu trawiennego, zaburzenia
żołądkowo-jelitowe, biegunka, zaparcie, suchość
jamy ustnej, ból brzucha, nudności, wymioty
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Złuszczanie skóry, nieprawidłowa faktura włosów,
alergiczne zapalenie skóry, zmiany barwy włosów,
wypadanie brwi lub rzęs, świąd, nieprawidłowy
porost włosów, rumień
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki
łącznej
Bóle mięśniowo-szkieletowe, ból stawów

Zaburzenia nerek i dróg moczowych Bolesne oddawanie moczu, nietrzymanie moczu
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu
podania
Osłabienie
Badania diagnostyczne Zwiększenie swoistego antygenu sterczowego

Tymolol

Podobnie jak inne produkty lecznicze podawane miejscowo do oka, tymolol wchłania się do
krążenia ogólnego. Może to powodować podobne działania niepożądane, jak obserwowane
w przypadku leków beta-adrenolitycznych działających ogólnie.

Dodatkowo wymienione reakcje niepożądane obejmują reakcje obserwowane dla całej klasy leków
beta-adrenolitycznych podawanych do oka.

Dodatkowe działania niepożądane, obejmują reakcje obserwowane w przypadku całej grupy leków
beta-adrenolitycznych stosowanych do oczu. Częstość występowania ogólnych działań
niepożądanych po podaniu miejscowym do oka jest mniejsza niż po podaniu ogólnoustrojowym.
Informacje, jak zmniejszyć ogólnoustrojowe wchłanianie produktu, patrz punkt 4.2.

Klasyfikacja układów i narządów Zalecana nazwa MedDRA
Zaburzenia układu immunologicznego Ogólnoustrojowe reakcje alergiczne obejmujące
obrzęk naczynioruchowy, pokrzywkę,
ograniczoną lub uogólnioną wysypkę, świąd,
anafilaksję
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Hipoglikemia
Zaburzenia psychiczne Halucynacje, bezsenność, koszmary senne, utrata
pamięci
Zaburzenia układu nerwowego Niedokrwienie mózgu, nasilenie objawów
przedmiotowych i podmiotowych nużliwości
mięśni (myasthenia gravis)
Zaburzenia oka Objawy przedmiotowe i podmiotowe
podrażnienia oka (np. pieczenie, kłucie, świąd,
łzawienie, zaczerwienienie), odwarstwienie
naczyniówki po zabiegu filtracji (patrz punkt
4.4), zmniejszenie wrażliwości rogówki,
podwójne widzenie
Zaburzenia serca Obrzęki, zastoinowa niewydolność serca, blok
przedsionkowo-komorowy, zatrzymanie akcji
serca
Zaburzenia naczyń Zespół Raynauda, ziębnięcie dłoni i stóp
Zaburzenia żołądka i jelit Nudności, niestrawność, biegunka, suchość
w ustach, bóle w nadbrzuszu, wymioty
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Wysypka przypominająca łuszczycę lub
zaostrzenie łuszczycy
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki
łącznej
Bóle mięśni

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Zaburzenia czynności płciowych, zmniejszenie
libido
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Osłabienie

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Nie wydaje się, aby możliwe było miejscowe przedawkowanie produktu Tipifree Combi ani

wystąpienie objawów toksycznych związanych z takim przedawkowaniem.
W razie przypadkowego przedawkowania, objawy przedawkowania wynikające
z ogólnoustrojowej blokady receptorów beta-adrenergicznych, mogą obejmować: bradykardię,
niedociśnienie, skurcz oskrzeli i niewydolność serca.
W razie przedawkowania produktu Tipifree Combi leczenie powinno być objawowe
i podtrzymujące. Tymolol nie poddaje się łatwo dializie.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki okulistyczne- preparaty przeciwjaskrowe i miotyki,
kod ATC: S01ED51

Mechanizm działania

Produkt leczniczy Tipifree Combi zawiera dwie substancje czynne: trawoprost i maleinian
tymololu. Te dwa składniki zmniejszają ciśnienie wewnątrzgałkowe poprzez uzupełniające się
mechanizmy działania, dzięki czemu połączone efekty obu leków powodują dodatkowe
zmniejszenie ciśnienia wewnątrzgałkowego w porównaniu z leczeniem każdym z nich stosowanym
osobno.

Trawoprost, analog prostaglandyny F2α, jest pełnym agonistą o dużej wybiórczości
i powinowactwie do receptora prostaglandynowego FP; zmniejsza on ciśnienie wewnątrzgałkowe
poprzez zwiększenie odpływu cieczy wodnistej przez siatkę włókien kolagenowych w kącie
przesączania oka i szlakiem naczyniówkowo-twardówkowym. U człowieka, obniżenie ciśnienia
wewnątrzgałkowego rozpoczyna się po około 2 godzinach od zakroplenia, a najsilniejsze działanie
występuje po 12 godzinach. Znaczące obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego może utrzymywać
się przez okres ponad 24 godzin od podania pojedynczej dawki.

Tymolol jest nieselektywnym lekiem blokującym receptory adrenergiczne, pozbawionym
wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej, bezpośredniego działania hamującego na serce
i działania stabilizującego błony komórkowe. Badania tonograficzne i fluorofotometryczne
prowadzone u człowieka wskazują, że główne działanie tymololu jest związane ze zmniejszeniem
wytwarzania cieczy wodnistej oraz niewielkim zwiększeniem jej odpływu.

Wtórne właściwości farmakologiczne
Trawoprost znacząco zwiększał przepływ krwi przez głowę nerwu wzrokowego u królików po
7 dniach miejscowego podawania do oka (1,4 mikrograma, raz na dobę).

Działanie farmakodynamiczne

Efekty kliniczne
W dwunastomiesięcznym, kontrolowanym badaniu klinicznym, przeprowadzonym u pacjentów
z jaskrą z otwartym kątem lub nadciśnieniem ocznym, u których wartości wyjściowe ciśnienia
wewnątrzgałkowego wynosiły 25 do 27 mmHg, średnie obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego
po stosowaniu produktu zawierającego trawoprost + tymolol 40 mikrogramów/ml + 5 mg/ml raz na
dobę, rano, wynosiło 8 do 10 mmHg. Spośród wszystkich punktów czasowych zebranych ze
wszystkich wizyt lekarskich wykazano nie gorszą skuteczność (non-inferiority) produktu
zawierającego trawoprost + tymolol 40 mikrogramów/ml + 5 mg/ml w porównaniu z latanoprostem
50 mikrogramów/ml + tymololem 5 mg/ml w zakresie średniego obniżenia ciśnienia
wewnątrzgałkowego.

W trzymiesięcznym, kontrolowanym badaniu klinicznym, przeprowadzonym u pacjentów z jaskrą
z otwartym kątem lub nadciśnieniem ocznym, u których wartości wyjściowe ciśnienia
wewnątrzgałkowego wynosiły 27 do 30 mmHg, średnie obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego po

stosowaniu produktu zawierającego trawoprost + tymolol 40 mikrogramów/ml + 5 mg/ml raz na
dobę, rano, wynosiło 9 do 12 mmHg i było o 2 mmHg większe niż po stosowaniu trawoprostu
40 mikrogramów/ml raz na dobę, wieczorem oraz o 2 do 3 mmHg większe niż po stosowaniu
tymololu 5 mg/ml dwa razy na dobę. Na podstawie wszystkich wizyt lekarskich obejmujących
badanie zaobserwowano statystycznie istotne zmniejszenie porannego średniego ciśnienia
wewnątrzgałkowego (o godzinie 08:00 rano, po upływie 24 godzin od podania ostatniej dawki
produktu zawierającego trawoprost + tymolol 40 mikrogramów/ml + 5 mg/ml) w porównaniu
z trawoprostem.

W dwóch trzymiesięcznych, kontrolowanych badaniach klinicznych, przeprowadzonych
u pacjentów z jaskrą z otwartym kątem lub nadciśnieniem ocznym, u których wartości wyjściowe
średniego ciśnienia wewnątrzgałkowego wynosiły 23 do 26 mmHg, średnie obniżenie ciśnienia
wewnątrzgałkowego po stosowaniu produktu zawierającego trawoprost + tymolol
40 mikrogramów/ml + 5 mg/ml raz na dobę, rano, wynosiło 7 do 9 mmHg. Średnie obniżenia
ciśnienia wewnątrzgałkowego były nie niższe, choć liczbowo mniejsze, niż uzyskiwane podczas
jednoczesnego leczenia trawoprostem 40 mikrogramów/ml podawanym raz na dobę, wieczorem
i tymololem 5 mg/ml, podawanym raz na dobę, rano.

W sześciotygodniowym, kontrolowanym badaniu klinicznym, przeprowadzonym u pacjentów
z jaskrą z otwartym kątem lub nadciśnieniem ocznym, u których wartości wyjściowe średniego
ciśnienia wewnątrzgałkowego wynosiły 24 do 26 mmHg, średnie obniżenie ciśnienia
wewnątrzgałkowego po stosowaniu produktu zawierającego trawoprost + tymolol
40 mikrogramów/ml + 5 mg/ml (konserwowanego polyquaternium-1) raz na dobę, rano, wynosiło
8 mmHg i było równoważne efektowi uzyskiwanemu po stosowaniu produktu zawierającego
trawoprost + tymolol 40 mikrogramów/ml + 5 mg/ml konserwowanego chlorkiem
benzalkoniowym.

Kryteria włączania były wspólne dla wszystkich badań za wyjątkiem kryteriów włączania
dotyczących wartości wyjściowych ciśnienia wewnątrzgałkowego i odpowiedzi na wcześniejsze
leczenie obniżające ciśnienie wewnątrzgałkowe. Program klinicznych badań rozwojowych
produktu leczniczego zawierającego trawoprost + tymolol 40 mikrogramów/ml + 5 mg/ml
obejmował zarówno pacjentów wcześniej nieleczonych, jak i pacjentów leczonych.
Niewystarczająca odpowiedź na monoterapię nie stanowiła kryterium włączania.

Dostępne dane sugerują, że podawanie produktu leczniczego wieczorem może mieć pewną
przewagę w odniesieniu do średniego obniżania ciśnienia wewnątrzgałkowego. Zalecając sposób
dawkowania należy uwzględniać wygodę pacjenta i prawdopodobieństwo zachowywania przezeń
zaleconego schematu stosowania leku; rano bądź wieczorem.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie
Trawoprost i tymolol wchłaniają się przez rogówkę. Trawoprost jest prolekiem, który w rogówce
ulega szybkiej hydrolizie estrowej do aktywnego wolnego kwasu. Podczas podawania produktu
zawierającego trawoprost + tymolol 40 mikrogramów/ml + 5 mg/ml (konserwowanego
polyquaternium-1) zdrowym ochotnikom (N=22) przez 5 dni, trawoprost w formie wolnego kwasu
był nieoznaczalny w próbkach osocza większości (94,4%) ochotników i nieoznaczalny w żadnej
z próbek pobieranych po upływie godziny od podania. W przypadkach, w których stężenia
trawoprostu były oznaczalne (limit oznaczalności >0,01 ng/ml) ich wartości wynosiły od 0,01 do
0,03 ng/ml. Podczas podawania produktu zawierającego trawoprost + tymolol 40 mikrogramów/ml
+ 5 mg/ml raz na dobę średnia wartość Cmax tymololu w stanie stacjonarnym wynosiła 1,34 ng/ml,
a wartość Tmax wynosiła około 0,69 godziny.

Dystrybucja
U zwierząt trawoprost w formie wolnego kwasu można oznaczyć w cieczy wodnistej w ciągu kilku
pierwszych godzin od podania do oka produktu zawierającego trawoprost/tymolol, a u ludzi
w osoczu, tylko w ciągu pierwszej godziny po podaniu. Tymolol można oznaczyć u ludzi w cieczy

wodnistej po podaniu tymololu do worka spojówkowego i w osoczu w ciągu 12 godzin od podania
do worka spojówkowego produktu zawierającego trawoprost/tymolol.

Metabolizm
Metabolizm jest główną drogą eliminacji zarówno trawoprostu, jak i jego wolnego kwasu.
Układowe szlaki metaboliczne trawoprostu są takie same jak szlaki metaboliczne endogennej
prostaglandyny F2α, charakteryzujące się redukcją wiązań podwójnych w pozycji 13-14,
utlenianiem grup 15-hydroksylowych i ß-oksydacyjnym odszczepianiem górnego łańcucha
bocznego.

Tymolol jest metabolizowany dwiema drogami. Pierwsza prowadzi do powstania etanolaminowego
łańcucha bocznego w pierścieniu tiadiazolowym, a druga do wytworzenia etanolowego łańcucha
bocznego przy atomie azotu pierścienia morfolinowego oraz drugiego podobnego łańcucha
bocznego z grupą karbonylową, sąsiadującego z atomem azotu. Wartość t½ tymololu w osoczu po
podaniu do worka spojówkowego produktu zawierającego trawoprost + tymolol
40 mikrogramów/ml + 5 mg/ml wynosi 4 godziny.

Eliminacja
Trawoprost w formie wolnego kwasu oraz jego metabolity wydalane są głównie przez nerki.
Poniżej 2% dawki trawoprostu podanej do worka spojówkowego wydala się z moczem w formie
wolnego kwasu. Tymolol i jego metabolity wydalane są głównie przez nerki. Około 20% dawki
tymololu wydala się z moczem w formie niezmienionej, a pozostała część w formie metabolitów.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

U małp wykazano, że podawanie produktu zawierającego trawoprost + tymolol
40 mikrogramów/ml + 5 mg/ml dwa razy na dobę powodowało zwiększenie szpary powiekowej
i zwiększenie pigmentacji tęczówki podobne do obserwowanego podczas podawania prostanoidów
do oka.

W badaniach prowadzonych na hodowlach ludzkich komórek rogówki oraz na królikach, po
podaniu miejscowym do oka, produkt leczniczy zawierający trawoprost + tymolol
40 mikrogramów/ml + 5 mg/ml konserwowany polyquaternium-1 wywoływał minimalne działanie
toksyczne na powierzchni oka w porównaniu do kropli do oczu konserwowanych chlorkiem
benzalkoniowym.

Trawoprost
Miejscowe podawanie trawoprostu małpom do prawego worka spojówkowego w stężeniu do
0,012%, dwa razy na dobę przez rok, nie powodowało żadnych ogólnych działań toksycznych.
Badania toksycznego wpływu trawoprostu na rozrodczość prowadzono na szczurach, myszach
i królikach, z zastosowaniem ogólnej drogi podawania. Obserwowane zmiany wiązały się
z agonistycznym oddziaływaniem na receptor FP macicy i objawiały się wczesną śmiertelnością
płodów, poimplantacyjną utratą płodów i działaniami toksycznymi na płód. Podawanie ogólne
trawoprostu w okresie organogenezy ciężarnym samicom szczurów w dawkach ponad 200 razy
większych od dawek klinicznych, powodowało zwiększenie częstości występowania wad
wrodzonych. U ciężarnych samic szczurów otrzymujących 3H-trawoprost, niewielki poziom
radioaktywności oznaczano w płynie owodniowym i w tkankach płodu. Badania wpływu na
rozrodczość i rozwój wykazały silny wpływ trawoprostu na utratę płodów, którą obserwowano
z dużą częstością u szczurów i myszy (odpowiednio przy stężeniach w osoczu 180 pg/ml
i 30 pg/ml) przy ekspozycji od 1,2 do 6 razy większej od narażenia klinicznego (do 25 pg/ml).

Tymolol
Dane niekliniczne dotyczące tymololu, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych
dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności,
rakotwórczości nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Badania toksyczności
reprodukcyjnej tymololu wykazały opóźnienie kostnienia u płodów szczurów przy braku
niekorzystnego wpływu na rozwój pourodzeniowy (po stosowaniu dawek 7 000 razy

przekraczających dawkę kliniczną) i zwiększenie resorpcji płodów u królików (po stosowaniu
dawek 14 000 razy przekraczających dawkę kliniczną).

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Kwas borowy
Makrogologlicerolu hydroksystearynian 40
Glikol propylenowy (E 1520)
Sodu chlorek
Mannitol
Sodu wodorotlenek (do ustalenia pH)
Woda oczyszczona

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

2 lata

Okres ważności dla produktu po pierwszym otwarciu:
30 dni dla opakowania zawierającego 2,5 ml
90 dni dla opakowania zawierającego 7,5 ml

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C. Przechowywać butelkę w opakowaniu
zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.
Nie zamrażać.

Po pierwszym otwarciu butelki: Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Opakowanie stanowi butelka z HDPE z wielodawkowym kroplomierzem z pompką (PP, HDPE,
LDPE), wieczkiem z HDPE, a także nakładką ułatwiającą dozowanie (PP), w tekturowym pudełku.

Każda butelka po 2,5 ml zawiera minimum 60 kropli.
Każda butelka po 7,5 ml zawiera minimum 180 kropli.

Wielkość opakowania:
1 butelka po 2,5 ml
1 butelka po 7,5 ml
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Bez specjalnych wymagań.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA S.A.
ul. Pelplińska 19, 83-200 Starogard Gdański

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIA DO OBROTU

Pozwolenie nr

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO
OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.