# Bramitob

> Tobramycyna · 300 mg/4 ml · Roztwór do nebulizacji

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Bramitob
- **Nazwa powszechna:** Tobramycinum
- **Substancja czynna:** [Tobramycyna](https://apteka.online/odpowiedniki/tobramycinum)
- **Moc:** 300 mg/4 ml
- **Postać farmaceutyczna:** Roztwór do nebulizacji
- **Droga podania:** wziewna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** J01GB01
- **Liczba opakowań:** 3
- **Numer pozwolenia:** 12796
- **Podmiot odpowiedzialny:** Chiesi Farmaceutici S.p.A.
- **Producent:** Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Genetic S.p.A, Włochy
Włochy
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwbakteryjne-do-stosowania-ogolnego/bramitob-roztwor-do-nebulizacji-300-mg-4-ml-chiesi
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwbakteryjne-do-stosowania-ogolnego/bramitob-roztwor-do-nebulizacji-300-mg-4-ml-chiesi.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/17559/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/17559/characteristic

## Dostępne opakowania (3)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 56 poj. jednodawkowych 4 ml | 5909990045976 | Rp | bezpłatnie w placówce | Trudno dostępny (2/5) | — |
| 16 poj. jednodawkowych 4 ml | 5909990045952 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 28 poj. jednodawkowych 4 ml | 5909990045969 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |

## Leki refundowane

### 56 poj. jednodawkowych 4 ml — EAN 5909990045976

Lek refundowany wydawany bezpłatnie w placówce (brak ceny detalicznej w obwieszczeniu).

> Ceny urzędowe (maksymalne) z obwieszczenia refundacyjnego MZ 82W. Rzeczywista dopłata zależy od poziomu odpłatności i wskazania na recepcie.

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Bramitob i w jakim celu się go stosuje?
Bramitob zawiera tobramycynę, która jest antybiotykiem należącym do grupy leków zwanych
aminoglikozydami. Zwalcza ona zakażenia wywołane przez bakterie Pseudomonas aeruginosa.

Bramitob stosuje się u pacjentów z mukowiscydozą w leczeniu przewlekłych zakażeń klatki
piersiowej, wywołanych przez bakterie Pseudomonas. Lek działa bakteriobójczo (zabija bakterie), co
przyczynia się do poprawy oddychania. Bakterie Pseudomonas należą do często występujących
bakterii wywołujących zakażenia u prawie wszystkich pacjentów z mukowiscydozą w pewnym
okresie ich życia. U niektórych pacjentów zakażenie występuje w późniejszym okresie życia, a u
innych w bardzo młodym wieku. Jeśli zakażenie nie zostanie odpowiednio opanowane, spowoduje
ono uszkodzenie płuc i dalsze powikłania. Ponieważ Bramitob jest podawany drogą wziewną
(wdychany), antybiotyk - tobramycyna - dostaje się bezpośrednio do płuc, aby zwalczyć bakterie,
które wywołały zakażenie.
Bramitob jest wskazany do stosowania tylko u pacjentów w wieku 6 lat i starszych.

W celu uzyskania najlepszych wyników leczenia, należy dołożyć wszelkich starań, aby lek
przyjmować zgodnie z instrukcją.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Bramitob

Kiedy nie stosować leku Bramitob:
• jeśli pacjent ma uczulenie na tobramycynę, którykolwiek z pozostałych składników tego leku
(wymienionych w punkcie 6) lub na jakikolwiek inny antybiotyk aminoglikozydowy;
• jeśli pacjent stosuje inne leki wymienione poniżej w punkcie „Bramitob a inne leki”.

Bramitob – PIL – IT/H/0132/001/P/004

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Bramitob należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą.

Tobramycyna zawarta w leku Bramitob należy do grupy leków, które mogą niekiedy powodować
utratę słuchu, zawroty głowy i uszkodzenie nerek (patrz także punkt 4. „Możliwe działania
niepożądane”). Ważne jest, by poinformować lekarza, jeśli u pacjenta wystąpi którykolwiek z
opisanych niżej objawów.

• Jeśli po zastosowaniu leku Bramitob pacjent odczuwa ucisk w klatce piersiowej. Przyjęcie
pierwszej dawki leku Bramitob będzie nadzorowane przez lekarza, który sprawdzi czynność
płuc przed przyjęciem leku i po. Jeśli pacjent dotychczas nie stosuje leku rozszerzającego
oskrzela (np. salbutamolu), lekarz może zalecić użycie takiego leku przed zastosowaniem leku
Bramitob.

• Jeśli kiedykolwiek w przeszłości wystąpiły u pacjenta zaburzenia nerwowo-mięśniowe, takie jak
parkinsonizm lub inne choroby charakteryzujące się osłabieniem mięśni, w tym miastenia.

• Jeśli kiedykolwiek w przeszłości wystąpiły u pacjenta choroby nerek. Przed rozpoczęciem
stosowania leku Bramitob lekarz może skontrolować, czy czynność nerek pacjenta jest
prawidłowa, zalecając badanie krwi lub moczu. Lekarz może regularnie sprawdzać czynność
nerek podczas leczenia.

• Jeśli kiedykolwiek w przeszłości wystąpiły u pacjenta:
- dzwonienie w uszach,
- jakiekolwiek inne problemy ze słuchem,
- zawroty głowy.
Lekarz może sprawdzić słuch pacjenta przed rozpoczęciem stosowania leku Bramitob i na
każdym etapie w trakcie leczenia.

• Jeśli pacjent obecnie odkrztusza krew w plwocinie. Leki przyjmowane drogą wziewną mogą
wywoływać kaszel, a lekarz prowadzący może zdecydować o przerwaniu stosowania leku
Bramitob do chwili, gdy w plwocinie będzie pojawiać się niewielka ilość krwi lub gdy krew w
plwocinie przestanie się pojawiać.

• Jeśli pacjent niepokoi się, że lek Bramitob nie działa tak skutecznie, jak powinien. Czasami
bakterie mogą stać się oporne na działanie antybiotyku.

Lek Bramitob a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować, również o lekach wydawanych
bez recepty.

• Jeśli pacjent przyjmuje leki moczopędne, zawierające furosemid lub kwas etakrynowy, nie
powinien stosować leku Bramitob bez omówienia tego z lekarzem.
• Jeśli pacjent przyjmuje mocznik lub przyjmuje dożylnie lub doustnie mannitol (leki stosowane
w szpitalu w leczeniu pacjentów w ciężkim stanie), nie należy stosować leku Bramitob.
• Niektóre inne leki mogą niekiedy mieć szkodliwe działanie na nerki lub słuch, a działanie to
może się nasilać podczas stosowania leku Bramitob.

Oprócz leku Bramitob w inhalacji, pacjent może otrzymywać tobramycynę lub inne aminoglikozydy
we wstrzyknięciach. Takich zastrzyków, które mogą zwiększać bardzo małe stężenie aminoglikozydu
we krwi, występujące po przyjęciu leku Bramitob, należy unikać, jeśli pacjent przyjmuje jednocześnie
następujące leki:
• amfoterycyna B, cefalotyna, cyklosporyna, takrolimus, polimiksyny,

Bramitob – PIL – IT/H/0132/001/P/004

• związki platyny (np. karboplatynę lub cisplatynę),
• inhibitory cholinoesterazy (np. neostygminę lub pirydostygminę), toksynę botulinową.
Jeśli dotyczy to pacjenta, należy porozmawiać z lekarzem.

Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Nie wiadomo, czy inhalacja tego leku przez kobietę w ciąży powoduje działania niepożądane.
Tobramycyna oraz inne antybiotyki aminoglikozydowe podawane we wstrzyknięciach mogą
zaszkodzić nienarodzonemu dziecku, na przykład powodując głuchotę i problemy z nerkami.
Jeżeli pacjentka karmi piersią, powinna poradzić się lekarza przed zastosowaniem tego leku.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Lek Bramitob wywiera nieznaczny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Rzadko Bramitob może wywołać zawroty głowy. Z tego względu jest możliwe, że lek Bramitob
będzie wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

### 3. Jak stosować lek Bramitob?
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy zwrócić
się do lekarza lub farmaceuty. Instrukcję stosowania leku Bramitob podano niżej, po zaleceniach
dotyczących dawkowania.

Nie należy mieszać ani rozcieńczać leku Bramitob z innymi lekami w nebulizatorze.

Jeśli pacjent przyjmuje kilka leków z powodu mukowiscydozy, należy stosować je w następującej
kolejności:
- lek rozszerzający oskrzela (np. salbutamol), następnie
- zabieg fizykoterapii klatki piersiowej, następnie
- inne leki wziewne, następnie
- Bramitob.
Należy upewnić się u lekarza co do kolejności stosowania leków.

Lek Bramitob należy stosować poprzez czysty, suchy nebulizator PARI LC PLUS lub PARI LC
SPRINT wielokrotnego stosowania (przeznaczony do użytku osobistego) i odpowiednią sprężarkę.
Należy spytać się lekarza lub fizjoterapeuty, jaką sprężarkę stosować.

Pojemnik jednodawkowy z lekiem Bramitob należy otworzyć bezpośrednio przed zastosowaniem.
Wszelkie pozostałości roztworu, niezużyte natychmiast, należy wyrzucić.

Dawkowanie
• Dawka leku (jeden pojemnik 4 ml) jest taka sama dla wszystkich pacjentów w wieku 6 lat
i starszych.
• Należy stosować dwa pojemniki jednodawkowe na dobę przez 28 dni. Należy stosować
zawartość jednego pojemnika rano, a drugiego – wieczorem. Należy zachować 12-godzinną
przerwę między kolejnymi dawkami.
• Potem następuje okres 28 dni bez stosowania leku, a następnie rozpoczyna się kolejny 28-
dniowy cykl leczenia.
• Ważne jest, by lek stosować dwa razy na dobę każdego dnia 28-dniowego okresu leczenia
oraz by zachowywać cykl 28 dni leczenia i 28 dni przerwy. Lek Bramitob należy
przyjmować zgodnie z takim schematem dopóki lekarz nie zdecyduje o odstawieniu leku.

Bramitob – PIL – IT/H/0132/001/P/004

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Bramitob
Jeśli pacjent zażyje drogą wziewną zbyt dużą dawkę leku Bramitob, może u niego wystąpić silna
chrypka. Należy poinformować o tym lekarza tak szybko, jak to możliwe.

Pominięcie zastosowania leku Bramitob
• Jeśli do przyjęcia kolejnej dawki (pojemnika) pozostało więcej niż 6 godzin, należy zażyć
Bramitob od razu.
• Jeśli do przyjęcia kolejnej dawki (pojemnika) pozostało mniej niż 6 godzin, należy opuścić
pominiętą dawkę leku.
Kolejną dawkę należy przyjąć o zwykłej porze.

Przerwanie stosowania leku Bramitob
W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się
do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki.

Instrukcja stosowania
Bramitob jest przeznaczony do podawania za pomocą nebulizatora, nie należy stosować go w inny
sposób.

1. Przed otwarciem pojemnika jednodawkowego zgodnie z poniższą instrukcją, należy umyć
dokładnie ręce wodą z mydłem.
2. Zgiąć pojemnik jednodawkowy do przodu i do tyłu (Ryc. A).
3. Ostrożnie oderwać nowy pojemnik z paska z pozostałymi pojemnikami (najpierw górną,
a potem środkową część pojemnika), pozostawiając resztę pojemników w kopercie foliowej
(Ryc. B).
4. Otworzyć pojemnik jednodawkowy, odkręcając nakrętkę w kierunku wskazanym przez
strzałkę (Ryc. C).
5. Delikatnie wycisnąć zawartość pojemnika do komory nebulizatora (Ryc. D).

6. Włączyć sprężarkę.
7. Upewnić się, czy z ustnika wydobywa się jednorodna mgiełka.
8. Usiąść lub stanąć w pozycji wyprostowanej, tak, by można było normalnie oddychać.
9. Umieścić ustnik pomiędzy zębami, na końcu języka. Oddychać normalnie, ale tylko przez usta
(pomocne mogą być klamerki na nos). Starać się nie zatykać końcówki ustnika językiem.
10. Kontynuować te czynności aż do chwili, gdy cały Bramitob zostanie zużyty, co powinno
trwać około 15 minut.
11. W razie konieczności chwilowego przerwania przyjmowania leku, albo konieczności
odkaszlnięcia lub odpoczynku, należy wyłączyć sprężarkę, aby lek się nie uwalniał. Sprężarkę
należy ponownie włączyć, gdy pacjent jest gotowy do dalszego przyjmowania leku.

W razie jakichkolwiek pytań dotyczących zastosowania tego leku, należy zwrócić się do lekarza lub
farmaceuty.

Bramitob – PIL – IT/H/0132/001/P/004

Konserwacja nebulizatora i sprężarki
Należy postępować zgodnie z instrukcjami producentów nebulizatora i sprężarki, dotyczącymi
sposobu konserwacji i użytkowania urządzeń.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

W razie wątpliwości dotyczących wymienionych poniżej działań niepożądanych, należy poprosić
lekarza o wyjaśnienie.

Najczęstsze działania niepożądane leku Bramitob, mogące wystąpić u ponad 1 na 100 pacjentów, to:
kaszel, chrypka.

Niezbyt częste działania niepożądane leku Bramitob, mogące wystąpić u ponad 1 na 1 000 pacjentów,
to: pleśniawki w ustach (zakażenie drożdżakami), zawroty głowy pochodzenia błędnikowego
(zaburzenia równowagi), utrata słuchu, zwiększona ilość śliny, zapalenie języka, wysypka, ból gardła i
zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych we krwi, głośne oddychanie, nudności, suchość
błony śluzowej, odkrztuszanie krwi, zapalenie jamy ustnej i gardła, ból w klatce piersiowej, utrata
słuchu, ból głowy, duszność, osłabienie, wytwarzanie większej niż normalnie ilości plwociny
(substancji odpluwanej podczas kaszlu), ból żołądka i zakażenie grzybicze.

Rzadkie działania niepożądane, mogące wystąpić u ponad 1 na 10 000 pacjentów, to: utrata apetytu,
dzwonienie w uszach, sztywność w klatce piersiowej lub trudności w oddychaniu, utrata głosu,
krwawienie z nosa, katar, owrzodzenie jamy ustnej, wymioty, zaburzenia smaku, astma, zawroty
głowy, utrata siły, gorączka i ból, zapalenie krtani (zmiana głosu z jednoczesnym bólem gardła i
trudnością w połykaniu).

Bardzo rzadkie działania niepożądane, mogące wystąpić u mniej niż 1 na 10 000 pacjentów, to:
obrzęk węzłów chłonnych, senność, zaburzenia dotyczące uszu, ból uszu, hiperwentylacja
(przyspieszenie czynności oddechowej płuc), zapalenie zatok, biegunka, reakcje alergiczne, w tym
pokrzywka i świąd, niedobór tlenu we krwi i tkankach ciała (hipoksja), ból pleców, ból brzucha i złe
ogólne samopoczucie.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce.
Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
Tel.: +48 22 49 21 301
Faks: +48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Bramitob?
• Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Bramitob – PIL – IT/H/0132/001/P/004

• Wyłącznie do jednokrotnego użycia. Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności
zamieszczonego na pudełku i etykiecie po: EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień
podanego miesiąca. Bramitob można stosować również wtedy, gdy zmieni się barwa
roztworu.
Trwałość w okresie użytkowania: koperty z lekiem Bramitob (nienaruszone lub otwarte)
można przechowywać do 3 miesięcy w temperaturze do 25°C.

• Lek należy przechowywać w lodówce (2-8°C). Jeśli pacjent nie ma dostępu do lodówki lub
podczas transportu leku, pojemniki jednodawkowe można przechowywać przez 3 miesiące w
temperaturze do 25°C.

• Pojemniki należy przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.

• Po pierwszym otwarciu pojemnika jednodawkowego: lek zużyć od razu.

• Po pierwszym użyciu: pojemnik jednodawkowy należy wyrzucić natychmiast po użyciu.

• Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy
zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże
chronić środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Bramitob
- Substancją czynną leku jest tobramycyna. Każdy pojemnik jednodawkowy o pojemności 4 ml
zawiera 300 mg tobramycyny.
- Pozostałe składniki to: sodu chlorek, kwas siarkowy, sodu wodorotlenek (do ustalenia
wartości pH) i woda do wstrzykiwań.

Jak wygląda lek Bramitob i co zawiera opakowanie
Roztwór Bramitob ma barwę żółtawą.
Bramitob, roztwór do nebulizacji, jest dostępny w pojemnikach jednodawkowych zawierających po
4 ml roztworu. W każdej szczelnie zamkniętej kopercie znajdują się 4 pojemniki, a pudełka tekturowe
zawierają po 16, 28 lub 56 pojemników jednodawkowych.
Nie wszystkie opakowania muszą znajdować się w sprzedaży.

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca
Podmiot odpowiedzialny:
Chiesi Farmaceutici S.p.A., Via Palermo 26/A, 43122 Parma, Włochy

Wytwórca:
Chiesi Farmaceutici S.p.A., 96 Via S. Leonardo, 43122 Parma, Włochy
Genetic S.p.A., Contrada Canfora, 84084 Fisciano – Salerno, Włochy

W celu uzyskania szczegółowych informacji na temat tego leku należy zwrócić sie do miejscowego
przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego:
Chiesi Poland Sp. z o.o., Al. Jerozolimskie 134, 02-305 Warszawa
tel.: (22) 620 14 21, faks: (22) 652 37 79, e-mail: info-pl@chiesi.com

Ten lek jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru
Gospodarczego i w Zjednoczonym Królestwie (Irlandii Północnej) pod następującymi nazwami:
Austria: Bramitob

Bramitob – PIL – IT/H/0132/001/P/004

Republika Czeska: Bramitob
Dania: Bramitob
Finlandia: Bramitob
Niemcy: Bramitob
Grecja: Bramitob
Węgry: Bramitob
Irlandia: Bramitob
Włochy: Tobrineb
Holandia: Bramitob
Polska: Bramitob
Norwegia: Bramitob
Portugalia: Bramitobb
Słowacja: Bramitob
Hiszpania: Bramitob
Szwecja: Bramitob
Zjednoczone Królestwo (Irlandia Północna): Bramitob

Data ostatniej aktualizacji ulotki: 10/2023
(logo podmiotu odpowiedzialnego)

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

Bramitob – SmPC – IT/H/0132/1/II/040

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Bramitob, 300 mg/4 ml, roztwór do nebulizacji

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każdy pojemnik jednodawkowy o pojemności 4 ml zawiera 300 mg tobramycyny (Tobramycinum).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Roztwór do nebulizacji.
Klarowny roztwór barwy żółtawej.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Bramitob jest wskazany w leczeniu przewlekłych zakażeń płuc wywołanych przez Pseudomonas
aeruginosa u pacjentów z mukowiscydozą w wieku 6 lat i powyżej.

Należy wziąć pod uwagę oficjalne wytyczne dotyczące właściwego stosowania produktów
leczniczych o działaniu przeciwbakteryjnym.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie
Bramitob jest przeznaczony wyłącznie do podawania drogą wziewną, nie zaś do podawania drogą
pozajelitową.
Leczenie powinno być rozpoczęte przez lekarza z doświadczeniem w leczeniu pacjentów
z mukowiscydozą.

Zalecana dawka dla dorosłych i dzieci w wieku od 6 lat to zawartość jednego pojemnika
jednodawkowego (300 mg) dwa razy na dobę (rano i wieczorem) przez 28 dni. Przerwa pomiędzy
kolejnymi dawkami powinna wynosić 12 godzin. Po 28 dniach leczenia produktem Bramitob
należy go odstawić na okres następnych 28 dni. Należy przestrzegać cykli 28-dniowego aktywnego
leczenia na przemian z 28-dniową przerwą w podawaniu leku (28 dni leczenia na zmianę z 28
dniami bez podawania leku).

Dzieci w wieku poniżej 6 lat
Nie wykazano skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Bramitob u
pacjentów w wieku poniżej 6 lat.

Pacjenci w podeszłym wieku
Tobramycynę należy stosować z zachowaniem środków ostrożności u pacjentów w podeszłym
wieku, u których może być zaburzona czynność nerek (patrz punkt 4.4).

Bramitob – SmPC – IT/H/0132/1/II/040

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
Tobramycynę należy stosować z zachowaniem środków ostrożności u pacjentów, u których
rozpoznano lub podejrzewa się zaburzenia czynności nerek. Jeśli wystąpią objawy
neurotoksyczności, leczenie produktem Bramitob należy przerwać do chwili, gdy stężenie
tobramycyny w surowicy zmniejszy się do wartości poniżej 2 μg/ml (patrz punkt 4.4.).
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
Nie jest konieczna modyfikacja dawki produktu leczniczego Bramitob u pacjentów z zaburzeniami
czynności wątroby.

Dawkowania nie ustala się w zależności od masy ciała pacjenta. Każdemu pacjentowi podaje się
zawartość jednego pojemnika jednodawkowego produktu leczniczego Bramitob (300 mg
tobramycyny) dwa razy na dobę.
Leczenie tobramycyną należy kontynuować cyklicznie, dopóki w opinii lekarza pacjent odnosi
korzyści kliniczne ze stosowania produktu leczniczego Bramitob w ramach schematu leczenia.
Jeśli nastąpi widoczne pogorszenie kliniczne stanu płuc, należy rozważyć wprowadzenie
dodatkowego leczenia przeciwko bakteriom Pseudomonas.

Sposób podawania
Jednodawkowy pojemnik należy otworzyć tuż przed użyciem. Wszelkie pozostałości roztworu,
który nie został od razu zużyty, należy wyrzucić i nie przechowywać do ponownego użycia.
Bramitob należy podawać z zachowaniem ogólnych standardów dotyczących higieny. Stosowany
sprzęt powinien być czysty i sprawny; nebulizator, który jest przeznaczony wyłącznie do
osobistego użytku, należy utrzymywać w czystości i regularnie dezynfekować.
Informacje dotyczące czyszczenia i dezynfekcji nebulizatora zamieszczone są w instrukcji obsługi
nebulizatora.

Maksymalna tolerowana dawka dobowa
Nie określono maksymalnej tolerowanej dawki dobowej produktu leczniczego Bramitob.

Instrukcja otwierania pojemnika
1) Zgiąć pojemnik jednodawkowy w obu kierunkach.
2) Oderwać pojemnik jednodawkowy z lekiem od paska z pozostałymi pojemnikami (najpierw
górną, a potem środkową część pojemnika).
3) Otworzyć pojemnik jednodawkowy z lekiem, obracając nakrętkę w kierunku wskazanym przez
strzałkę.
4) Lekko uciskając ścianki pojemnika jednodawkowego przelać lek do szklanej tuby nebulizatora.

Zawartość jednego pojemnika jednodawkowego (300 mg), przelaną do nebulizatora, należy
podawać drogą wziewną przez około 15 minut, wykorzystując nebulizator wielokrotnego
stosowania PARI LC PLUS, wyposażony w sprężarkę PARI TURBO BOY (szybkość uwalniania
leku wynosi 6.2 mg/min, całkowita dostarczona dawka leku wynosi 92,8 mg, średnia
aerodynamiczna średnica cząstek wynosi: D10 0,65 μm, D50 3,15μm, D90 8,99μm) lub nebulizator
PARI LC SPRINT wyposażony w sprężarkę PARI BOY Sx (szybkość uwalniania leku wynosi
6,7 mg/min, całkowita dostarczona dawka leku wynosi 99,8 mg, średnia aerodynamiczna średnica
cząstek wynosi: D10 0,70 μm, D50 3,36μm, D90 9,41μm).

Podczas podawania produktu leczniczego Bramitob drogą wziewną pacjent siedzi lub stoi prosto,
oddychając normalnie przez ustnik nebulizatora. Klamerki na nos mogą ułatwić pacjentowi
oddychanie ustami. Pacjent powinien kontynuować standardowy schemat postępowania w zakresie
fizjoterapii klatki piersiowej. Jeśli zajdzie konieczność kliniczna, należy kontynuować
przyjmowanie odpowiednich leków rozszerzających oskrzela. U pacjentów otrzymujących kilka
różnych leków działających na układ oddechowy, zaleca się, aby przyjmować w następującej
kolejności: lek rozszerzający oskrzela, zabieg fizjoterapii, inne leki przyjmowane drogą wziewną
i na końcu Bramitob.

Bramitob – SmPC – IT/H/0132/1/II/040

Produktu leczniczego Bramitob nie należy mieszać z innymi lekami podawanymi drogą wziewną.

#### 4.3 Przeciwwskazania

Podawanie produktu leczniczego Bramitob jest przeciwwskazane u wszystkich pacjentów
z nadwrażliwością na tobramycynę, na jakikolwiek inny aminoglikozyd lub na którąkolwiek
substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1
Jest ono również przeciwwskazane u pacjentów otrzymujących silne leki moczopędne, takie jak:
furosemid lub kwas etakrynowy, które wykazują działanie ototoksyczne.

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Ostrzeżenia ogólne
Podczas stosowania tobramycyny należy zachować ostrożność, jeśli u pacjenta stwierdzono lub
podejrzewa się zaburzenia czynności nerek, słuchu, zaburzeniami układu przedsionkowego lub
przewodnictwa nerwowo-mięśniowego lub występuje ciężkie, czynne krwioplucie.

Jeśli u pacjenta rozpoznano lub podejrzewa się zaburzenia czynności nerek lub jeśli początkowo
prawidłowa czynność nerek uległa zaburzeniu w trakcie leczenia tobramycyną, należy dokładnie
kontrolować czynność nerek oraz czynność ósmego nerwu czaszkowego. Jeśli wystąpią objawy
wskazujące na zaburzenie czynności nerek, układu przedsionkowego i (lub) słuchu, należy
przerwać podawanie lub zmodyfikować dawkowanie leku.

Aby kontrolować stężenie tobramycyny w surowicy, krew należy pobierać tylko z żyły, a nie
z palca, gdyż metoda ta nie jest zatwierdzona. Zaobserwowano, że zanieczyszczenie skóry palców
tobramycyną, które następuje w trakcie przygotowania leku do nebulizacji, może być przyczyną
zafałszowanych wyników badań wskazujących na zwiększone stężenie leku we krwi.
Zanieczyszczenia tego nie da się do końca usunąć podczas mycia rąk przed pobraniem krwi
do badań.

Skurcz oskrzeli
Po podaniu leków drogą wziewną może wystąpić skurcz oskrzeli, o czym donoszono po podaniu
tobramycyny metodą nebulizacji. Pierwszą dawkę produktu leczniczego Bramitob należy podawać
pod nadzorem lekarskim, a jeśli pacjent już stosuje lek rozszerzający oskrzela, powinien go przyjąć
przed nebulizacją. Przed i po nebulizacji należy określić pierwszosekundową wymuszoną objętość
wydechową (FEV1, ang. forced expiratory volume). Jeśli u pacjenta nieprzyjmującego leku
rozszerzającego oskrzela wystąpią objawy świadczące o wystąpieniu skurczu oskrzeli wywołanego
leczeniem tobramycyną, badanie należy powtórzyć innym razem, podając lek rozszerzający
oskrzela. Wystąpienie skurczu oskrzeli pomimo zastosowania leku rozszerzającego oskrzela może
świadczyć o reakcji alergicznej. Jeśli podejrzewa się występowanie reakcji alergicznej, należy
przerwać podawanie produktu leczniczego Bramitob. Skurcz oskrzeli należy odpowiednio leczyć.

Zaburzenia przewodnictwa nerwowo-mięśniowego
Tobramycynę należy stosować z zachowaniem szczególnej ostrożności u pacjentów z zaburzeniami
przewodnictwa nerwowo-mięśniowego, takimi jak choroba Parkinsona i inne stany
charakteryzujące się osłabieniem mięśni, w tym miastenia, ponieważ aminoglikozydy mogą
zwiększać osłabienie mięśni ze względu na możliwe działanie kuraropodobne na przewodnictwo
nerwowo-mięśniowe.

Toksyczny wpływ na nerki
Mimo że toksyczny wpływ aminoglikozydów na nerki wiązano z pozajelitowym podaniem leku,
w badaniach klinicznych nie znaleziono dowodów na toksyczne działanie tobramycyny na nerki.
Jeśli u pacjenta stwierdzono lub podejrzewa się występowanie zaburzeń czynności nerek, podczas
stosowania tobramycyny należy zachować ostrożność oraz kontrolować stężenie tobramycyny
w surowicy, tj. należy oznaczyć stężenia leku po dwóch lub trzech dawkach, aby w razie

Bramitob – SmPC – IT/H/0132/1/II/040

konieczności można było zmodyfikować dawkę, a także co trzy-cztery dni w trakcie leczenia. Jeśli
u pacjenta nastąpi zmiana czynności nerek, należy częściej oznaczać stężenie leku we krwi i
odpowiednio zmodyfikować jego dawkę lub przerwy między dawkami. Do badań klinicznych nie
zakwalifikowano pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, tj. stężeniem kreatyniny
w surowicy >2 mg/dl (176,8 μmol/l).

Zgodnie z obecną praktyką kliniczną zaleca się przeprowadzenie oceny czynność nerek w chwili
rozpoczynania leczenia. Ponadto czynność nerek należy okresowo ponownie ocenić, regularnie
kontrolując stężenie mocznika i kreatyniny, przynajmniej po każdych 6 pełnych cyklach leczenia
tobramycyną (leczenie tobramycyną podawaną metodą nebulizacji trwające 180 dni). Jeśli
potwierdzi się toksyczny wpływ na nerki, leczenie tobramycyną należy przerwać aż do chwili,
gdy minimalne stężenie leku w surowicy zmniejszy się poniżej 2 μg/ml. Wówczas leczenie
tobramycyną można wznowić po konsultacji ze specjalistą. Jeśli pacjent otrzymuje jednocześnie
aminoglikozydy drogą pozajelitową, należy go ściśle kontrolować ze względu na ryzyko kumulacji
działań toksycznych.

Systematyczne kontrolowanie czynności nerek jest szczególnie ważne u pacjentów w podeszłym
wieku z czynnością nerek osłabioną w takim stopniu, że wyniki rutynowych badań przesiewowych,
takie jak stężenie mocznika lub kreatyniny w surowicy krwi, nie wskazują na zaburzenia czynności
nerek. Bardziej przydatne może być oznaczenie klirensu kreatyniny.
Mocz należy badać, aby sprawdzić, czy występuje zwiększone wydalanie białek, komórek
i wałeczków. Okresowo należy oznaczać stężenie kreatyniny w surowicy i klirens kreatyniny
(preferowane zamiast oznaczania stężenia mocznika we krwi).

Działanie ototoksyczne
Po pozajelitowym podawaniu aminoglikozydów notowano działanie ototoksyczne, objawiające się
uszkodzeniem zarówno słuchu, jak i układu przedsionkowego. Działanie toksyczne na układ
przedsionkowy może objawiać się zaburzeniami równowagi, ataksją i zawrotami głowy.
Podczas kontrolowanych badań klinicznych z tobramycyną obserwowano nieznaczny niedosłuch i
zawroty głowy, natomiast podczas kontrolowanych badań klinicznych z innymi lekami
zawierającymi tobramycynę do podawania metodą nebulizacji, nie wystąpiło działanie
ototoksyczne, określone jako uczucie utraty słuchu lub w badaniu audiometrycznym.
W otwartych badaniach klinicznych oraz w badaniach po w prowadzeniu produktu do obrotu, u
niektórych pacjentów otrzymujących długotrwale w przeszłości dożylnie aminoglikozydy,
wystąpiła utrata słuchu.
Lekarz powinien wziąć pod uwagę ryzyko wywołanych przez aminoglikozydy toksycznych działań
na układ przedsionkowy i ślimaka i przez cały czas leczenia produktem leczniczym Bramitob
powinien kontrolować czynność narządu słuchu pacjenta. U pacjentów z czynnikami ryzyka
związanymi z wcześniejszym długotrwałym leczeniem aminoglikozydami o działaniu
ogólnoustrojowym, może być konieczność dokonanie oceny audiologicznej przed rozpoczęciem
leczenia tobramycyną. Wystąpienie u pacjenta szumów usznych należy traktować z uwagą,
ponieważ jest to objaw ototoksyczności. Jeśli podczas leczenia aminoglikozydami pacjent
informuje o szumach usznych lub utracie słuchu, lekarz powinien ocenić, czy konieczność jest
przeprowadzenie badań audiologicznych. Jeśli jest to możliwe, zaleca się wykonanie następujących
po sobie audiogramów u leczonych długotrwale pacjentów, którzy są narażeni na szczególnie
wysokie ryzyko działania ototoksycznego. Jeśli pacjent przyjmuje jednocześnie aminoglikozydy
drogą pozajelitową, należy go odpowiednio kontrolować ze względu na ryzyko kumulacji działań
toksycznych.

Krwioplucie
Inhalacja roztworów podawanych metodą nebulizacji może wywołać odruch kaszlu. Produkt
leczniczy Bramitob w postaci wziewnej u pacjentów z czynnym, ciężkim krwiopluciem można
stosować tylko wtedy, jeśli uważa się, że korzyści z leczenia przewyższają ryzyko, w tym ryzyko
dalszego krwotoku.

Bramitob – SmPC – IT/H/0132/1/II/040

Oporność mikrobiologiczna
W badaniach klinicznych stwierdzono zwiększenie minimalnego stężenia aminoglikozydów
hamującego wzrost szczepów P. aeruginosa wyizolowanych od niektórych pacjentów leczonych
tobramycyną w postaci wziewnej. Istnieje teoretyczne ryzyko, że u pacjentów leczonych
tobramycyną podawaną metodą nebulizacji mogą rozwinąć się szczepy P. aeruginosa oporne
na tobramycynę podawaną dożylnie (patrz punkt 5.1). W badaniach klinicznych brak danych
dotyczących pacjentów zakażonych Burkholderia cepacia.

Informacje dotyczące podawania produktu leczniczego podczas ciąży i laktacji, patrz punkt 4.6.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Należy unikać stosowania produktu leczniczego Bramitob razem z innymi lekami o silnym
działaniu nefrotoksycznym lub ototoksycznym i (lub) bezpośrednio po nich. Niektóre leki
moczopędne mogą zwiększać toksyczność aminoglikozydów w wyniku zmiany stężenia
antybiotyku w surowicy krwi i tkankach. Produktu leczniczego Bramitob nie należy podawać
jednocześnie z furosemidem, kwasem etakrynowym, mocznikiem lub mannitolem podanym
dożylnie i doustnie.

Inne produkty lecznicze, które zwiększają potencjalną toksyczność aminoglikozydów podawanych
pozajelitowo:
− amfoterycyna B, cefalotyna, cyklosporyna, takrolimus, polimiksyny (ryzyko nasilenia
działań toksycznych na nerki), związki platyny (ryzyko nasilenia działań toksycznych
na nerki i działań ototoksycznych);
− inhibitory cholinoesterazy, toksyna botulinowa: ze względu na wpływ na przewodnictwo
nerwowo-mięśniowe, należy wystrzegać się jednoczesnego podawania z tobramycyną.

Inne
W badaniach klinicznych u pacjentów przyjmujących tobramycynę w nebulizacji jednocześnie
z dornazą alfa, mukolitykami, beta-agonistami, kortykosteroidami w postaci wziewnej oraz innymi
doustnymi lub pozajelitowymi antybiotykami działającymi przeciwko bakteriom Pseudomonas,
wykazano wystąpienie działań niepożądanych podobnych do obserwowanych w grupie kontrolnej.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Produktu leczniczego Bramitob nie należy stosować podczas ciąży i laktacji, chyba że korzyści dla
matki przewyższają ryzyko dla płodu lub dziecka.

Ciąża
Brak odpowiednich danych z zastosowaniem tobramycyny podawanej drogą wziewną u kobiet
w ciąży. Badania na zwierzętach nie wskazują na teratogenne działanie tobramycyny (patrz punkt
5.3). Jednak aminoglikozydy mogą mieć szkodliwe działanie na płód (np. powodować wrodzoną
głuchotę), gdy u kobiety ciężarnej występuje ich wysokie stężenie ogólnoustrojowe. Jeśli Bramitob
stosuje się podczas ciąży lub jeśli kobieta zajdzie w ciążę podczas stosowania produktu
leczniczego Bramitob, należy poinformować ją o ryzyku dla płodu.

Karmienie piersią
Tobramycyna podawana ogólnoustrojowo jest wydzielana z mlekiem kobiecym. Nie wiadomo
czy tobramycyna podawana drogą wziewną spowoduje, że stężenia tobramycyny w surowicy będą
na tyle wysokie, by można je wykryć w mleku kobiecym. Ze względu na ryzyko ototoksyczności
i nefrotoksyczności tobramycyny u małych dzieci, należy zdecydować czy zakończyć karmienie
piersią, czy przerwać leczenie produktem Bramitob.

Bramitob – SmPC – IT/H/0132/1/II/040

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu produktu Bramitob na zdolność prowadzenia
pojazdów i obsługiwania maszyn.
Na podstawie zgłaszanych działań niepożądanych jest mało prawdopodobne, by tobramycyna
wpływała na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania maszyn. Jeśli pacjent
zamierza prowadzić pojazdy lub obsługiwać maszyny, należy go jednak ostrzec o możliwości
wystąpienia zawrotów głowy i (lub) zaburzeń równowagi.

#### 4.8 Działania niepożądane

W kontrolowanych badaniach klinicznych (4) i niekontrolowanych badaniach klinicznych (1) z
zastosowaniem produktu leczniczego Bramitob (z udziałem 565 pacjentów) działania niepożądane
dotyczyły najczęściej układu oddechowego (kaszel i dysfonia).

Działania niepożądane, jakie odnotowano w badaniach klinicznych (patrz poniżej) sklasyfikowano
następująco: często (≥1/100 i <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 i <1/100), rzadko (≥1/10 000
i <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000).

Klasyfikacja układów
i narządów Działania niepożądane Częstość
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze zakażenia grzybicze, kandydoza jamy
ustnej
niezbyt często

Zaburzenia układu nerwowego ból głowy niezbyt często
Zaburzenia ucha i błędnika zawroty głowy, niedosłuch, głuchota
neurosensoryczna (patrz punkt 4.4.)
niezbyt często

Zaburzenia układu oddechowego,
klatki piersiowej i śródpiersia
kaszel, dysfonia często
zmniejszenie wartości natężonej
objętości wydechowej, duszność,
rzężenia, krwioplucie, ból gardła, kaszel
z odpluwaniem

niezbyt często

Zaburzenia żołądka i jelit nadmierne wydzielanie śliny, zapalenie
języka, ból w nadbrzuszu, nudności
niezbyt często

Zaburzenia skóry i tkanki
podskórnej
wysypka niezbyt często

Zaburzenia ogólne i stany w
miejscu podania
osłabienie, uczucie dyskomfortu w
klatce piersiowej, suchość błon
śluzowych

niezbyt często

Badania diagnostyczne zwiększenie aktywności
aminotransferaz
niezbyt często

W kontrolowanych badaniach klinicznych z innymi produktami leczniczymi zawierającymi
tobramycynę, podawanych metodą nebulizacji, dysfonia i szumy uszne były jedynymi działaniami
niepożądanymi, jakie zgłaszano u znaczącej większości pacjentów leczonych tobramycyną;
występowały odpowiednio u 13% pacjentów leczonych tobramycyną vs 7% pacjentów w grupie
kontrolnej i u 3% pacjentów leczonych tobramycyną vs 0% pacjentów w grupie kontrolnej. Szumy
uszne były przemijające i ustępowały po zaprzestaniu leczenia tobramycyna, i nie były związane z
trwałą utratą słuchu w badaniu audiometrycznym. Ryzyko szumów nie zwiększało się w
powtarzanych cyklach stosowania tobramycyny.

Do dodatkowych działań niepożądanych, z których część jest następstwem choroby podstawowej,
a dla których nie można wykluczyć związku ze stosowaniem tobramycyny, należały: przebarwienie
plwociny, zakażenia dróg oddechowych, bóle mięśni, polipy nosa i ucha środkowego.

Bramitob – SmPC – IT/H/0132/1/II/040

Ponadto zbiorcze dane uzyskane po wprowadzeniu produktu do obrotu obejmują następujące
działania niepożądane tobramycyny stosowanej z nebulizatora (według klasyfikacji częstości
występowania przedstawionej powyżej).

Klasyfikacja układów
i narządów Działania niepożądane Częstość
Zakażenia i zarażenia
pasożytnicze
zapalenie krtani rzadko
zakażenie grzybicze, kandydoza jamy
ustnej
bardzo rzadko

Zaburzenia krwi i układu
chłonnego
limfadenopatia bardzo rzadko

Zaburzenia układu
immunologicznego
reakcje nadwrażliwości bardzo rzadko

Zaburzenia metabolizmu i
odżywiania
jadłowstręt rzadko

Zaburzenia układu nerwowego zawroty głowy, ból głowy, bezgłos rzadko
senność bardzo rzadko
Zaburzenia ucha i błędnika szum uszny, utrata słuchu (patrz punkt
4.4)
rzadko

zaburzenia ucha, ból ucha bardzo rzadko
Zaburzenia oddechowe, klatki
piersiowej i śródpiersia
kaszel, zapalenie gardła, dysfonia,
duszność
niezbyt często

skurcz oskrzeli, dyskomfort w klatce
piersiowej, zaburzenia płuc, krwioplucie,
krwawienie z nosa, zapalenie błony
śluzowej nosa, astma, kaszel z
odpluwaniem

rzadko

hiperwentylacja, niedotlenienie, zapalenie
zatok
bardzo rzadko

Zaburzenia żołądkowojelitowe
zaburzenia smaku, owrzodzenie jamy
ustnej, wymioty, nudności
rzadko

biegunka, bóle brzucha bardzo rzadko
Zaburzenia skóry i tkanki
podskórnej
wysypka rzadko
pokrzywka, świąd bardzo rzadko
Zaburzenia mięśniowoszkieletowe, tkanki łącznej i
kości

ból pleców bardzo rzadko

Zaburzenia ogólne i stany w
miejscu podania
osłabienie, gorączka, ból w klatce
piersiowej, ból, nudności
rzadko

złe samopoczucie bardzo rzadko
Badania diagnostyczne zmniejszenie wartości w testach
czynnościowych płuc
rzadko

W otwartych badaniach klinicznych i obserwacjach po wprowadzeniu produktu do obrotu,
u niektórych pacjentów przyjmujących długotrwale w przeszłości lub jednocześnie
aminoglikozydy dożylnie, stwierdzono utratę słuchu (patrz punkt 4.4).

Aminoglikozydy podawane drogą pozajelitową mogą powodować nadwrażliwość, działanie
ototoksyczne i neurotoksyczne (patrz punkty 4.3 i 4.4).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka
stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny

Bramitob – SmPC – IT/H/0132/1/II/040

zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu
Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów
Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa,
Tel.: +48 22 49 21 301
Faks:+48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Objawy
Biodostępność ogólnoustrojowa tobramycyny po podaniu leku drogą wziewną jest mała.
Do objawów przedawkowania leku w postaci aerozolu może należeć ciężka chrypka.
W razie przypadkowego połknięcia produktu leczniczego Bramitob, wystąpienie działań
toksycznych jest mało prawdopodobne, ponieważ tobramycyna słabo się wchłania z przewodu
pokarmowego.
W przypadku nieumyślnego dożylnego podania produktu leczniczego Bramitob, mogą wystąpić
objawy przedmiotowe i podmiotowe pozajelitowego przedawkowania tobramycyny, takie jak:
zawroty głowy, szumy uszne, zaburzenia równowagi, utrata słuchu, zespół zaburzeń oddechowych
i (lub) blokada przewodnictwa nerwowo-mięśniowego oraz zaburzenia czynności nerek.

Leczenie
Jeśli wystąpią objawy ostrej toksyczności, produkt Bramitob należy natychmiast odstawić
i skontrolować czynność nerek. W monitorowaniu przedawkowania może być pomocne oznaczenie
stężenia tobramycyny w surowicy. W przypadku jakiegokolwiek przedawkowania, należy
rozważyć możliwość wystąpienia interakcji i zmian w eliminacji produktu leczniczego Bramitob
lub innych leków.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: aminoglikozydy przeciwbakteryjne, kod ATC: J01GB01.

Tobramycyna jest antybiotykiem aminoglikozydowym wytwarzanym przez Streptomyces
tenebrarius. Tobramycyna działa głównie poprzez zaburzanie syntezy białka, co prowadzi
do zmian przepuszczalności błony komórkowej, postępującego zniszczenia otoczki komórki
i w końcu do śmierci komórki. Tobramycyna ma działanie bakteriobójcze w stężeniach równych
lub nieznacznie przewyższających stężenia hamujące wzrost.

Stężenia graniczne
Wartości graniczne określające wrażliwość drobnoustrojów na tobramycynę podawaną
pozajelitowo nie są odpowiednie w przypadku tobramycyny stosowanej w postaci wziewnej
w mukowiscydozie, gdyż plwocina hamuje miejscową aktywność aminoglikozydów podawanych
metodą nebulizacji. Konieczne jest więc, by stężenie tobramycyny w plwocinie po podaniu
wziewnym było odpowiednio 10- i 25-krotnie większe niż minimalne stężenie hamujące (MIC,
ang. minimal inhibitory concentration) odpowiednio wzrost i aktywność bakterii P. aeruginosa.
W kontrolowanych badaniach klinicznych u 90% pacjentów poddanych leczeniu tobramycyną
stężenie leku w plwocinie przekraczało dziesięciokrotnie największe wartości MIC określone
dla P. aeruginosa w hodowli z próbek uzyskanych od pacjentów, a u 84% pacjentów stężenie to
przekraczało 25-ciokrotnie największe wartości MIC. Korzyści terapeutyczne nadal uzyskuje się
u większości pacjentów, u których wartości MIC w hodowlach szczepów bakteryjnych
przekraczają wartości graniczne po podaniu pozajelitowym.

Bramitob – SmPC – IT/H/0132/1/II/040

Wrażliwość
Jeśli brak konwencjonalnych wartości granicznych dotyczących wrażliwości na lek podany metodą
nebulizacji, należy zachować ostrożność określając, czy drobnoustrój jest wrażliwy, czy oporny na
tobramycynę podaną wziewnie z nebulizatora.
W badaniach klinicznych z zastosowaniem tobramycyny podanej wziewnie, u większości
pacjentów (88%), u których początkowe wartości MIC dla wyodrębnionych szczepów P.
aeruginosa były mniejsze niż 128 μg/ml, obserwowano poprawę czynności płuc zastosowaniu
wyniku leczenia tobramycyną. U pacjentów, u których wartość początkowa MIC dla
wyodrębnionego szczepu P. aeruginosa jest równa lub większa niż 128 μg/ml, jest mniej
prawdopodobna pozytywna reakcja na leczenie.
Na podstawie danych in vitro i (lub) doświadczeń z badań klinicznych, spodziewana jest
następująca wrażliwość na leczenie tobramycyną drobnoustrojów związanych z zakażeniem płuc
w mukowiscydozie.

Wrażliwe Pseudomonas aeruginosa
Haemophilus influenzae
Staphylococcus aureus
Oporne Burkholderia cepacia
Stenotrophomonas maltophilia
Alcaligens xylosoxidans

W badaniach klinicznych osób leczonych tobramycyną wykazano niewielkie, lecz wyraźne
zwiększenie wartości MIC dla tobramycyny, amikacyny i gentamycyny w stosunku do
testowanych wyodrębnionych szczepów P. aeruginosa. Każde kolejne 6 miesięcy leczenia
powodowało znaczne zwiększenie tych wartości, porównywalne do obserwowanego w ciągu
6 miesięcy badań kontrolnych. Głównym mechanizmem oporności na aminoglikozydy,
obserwowanym u bakterii P. aeruginosa wyizolowanych od pacjentów z mukowiscydozą
z przewlekłym zakażeniem bakteryjnym, jest nieprzepuszczalność błony, określona jako ogólny
brak wrażliwości na wszystkie aminoglikozydy. Wykazano, że P. aeruginosa wyizolowane
od pacjentów z mukowiscydozą, przejawiają adaptacyjną oporność na aminoglikozydy,
charakteryzującą się powrotem do wrażliwości po odstawieniu antybiotyku.

Inne informacje
W kontrolowanych badaniach klinicznych, leczenie produktem Bramitob prowadzone
w naprzemiennych cyklach, jak opisanych powyżej, prowadziło do poprawy czynności płuc,
z wynikami utrzymującymi się powyżej wartości początkowych przez cały okres podawania leku
i 28 dniowe okresy bez leku.
W badaniach klinicznych z tobramycyną brak danych dotyczących pacjentów w wieku poniżej
6 lat.
Nie wykazano, by u pacjentów leczonych tobramycyną przez okres 18 miesięcy, występowało
większe ryzyko zakażeń B. cepacia, S. maltophilia lub A. xylosoxidans, niż można byłoby
spodziewać się u pacjentów nieleczonych tobramycyną. W plwocinie pacjentów leczonych
tobramycyną wykrywano częściej grzyby z rodzaju Aspergillus; jednakże odnotowano rzadko
powikłania w postaci alergicznej aspergilozy oskrzelowo-płucnej (AAOP), występujące z taka
samą częstością, jak w grupie kontrolnej.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie i dystrybucja
Po podaniu doustnym tylko 0,3 do 0,5% leku pojawia się w moczu, co potwierdza ogólnoustrojowe
wchłanianie. Po podaniu z nebulizatora, średnia całkowita biodostępność leku, jaką badano
u 6 pacjentów z mukowiscydozą, stanowiła około 9,1% dawki. Po podaniu leku drogą wziewną,
ogólnoustrojowe wchłanianie tobramycyny jest bardzo małe; biorąc pod uwagę ograniczony
wychwyt inhalowanego leku do krążenia ustrojowego, szacuje się, że około 10% masy leku

Bramitob – SmPC – IT/H/0132/1/II/040

przyjętej początkowo w nebulizacji odkłada się w płucach, a pozostałe 90% zostaje
w nebulizatorze, jest zatrzymane w gardle i połknięte albo zostaje uwolnione do atmosfery.

Stężenia w plwocinie. Dziesięć minut po przyjęciu drogą wziewną pierwszej dawki 300 mg
produktu leczniczego Bramitob, średnie stężenie tobramycyny w plwocinie wynosiło 695,6 μg/g
(przedział: od 36 do 2,638 μg/g). Dawki tobramycyny nie kumulują się w plwocinie; po 20
tygodniach leczenia produktem Bramitob, średnie stężenie tobramycyny w plwocinie mierzone po
10 minutach po inhalacji wynosiło 716,9 μg/g (przedział: od 40 do 2,530 μg/g). Obserwowano
duże zróżnicowanie stężeń tobramycyny w plwocinie. Dwie godziny po przyjęciu leku drogą
wziewną, stężenia w plwocinie zmniejszyły się do około 14% wartości, jaką zmierzono po
10 minutach po inhalacji tobramycyny.

Stężenia w surowicy krwi. Średnie stężenie tobramycyny w surowicy krwi po 1 godzinie po
inhalacji pojedynczej dawki 300 mg produktu leczniczego Bramitob u pacjentów z mukowiscydozą
wynosiło 0,68 μg/ml (przedział: 0,06 do 1,89 μg/ml). Po 20 tygodniach leczenia tobramycyną,
średnie stężenie leku w surowicy po 1 godzinie po przyjęciu dawki, wynosiło 1,05 μg/ml
(przedział: poniżej granicy oznaczalności do 3,41 μg/ml).

Eliminacja
Nie badano wydalania tobramycyny podawanej drogą wziewną.
Po podaniu dożylnym, tobramycyna wchłonięta ogólnoustrojowo jest wydalana głównie w wyniku
przesączania kłębuszkowego. Okres półtrwania tobramycyny w fazie eliminacji z surowicy wynosi
około 2 godziny. Mniej niż 10% tobramycyny ulega związaniu z białkami osocza.
Tobramycyna niewchłonięta po przyjęciu, ulega prawdopodobnie eliminacji głównie
z odkrztuszaną plwociną.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym stwierdzono, że narządami docelowymi są
nerki oraz układ przedsionkowy i ślimak. Zasadniczo objawy przedmiotowe i podmiotowe
charakterystyczne dla nefrotoksyczności i ototoksyczności obserwuje się, jeśli stężenia
ogólnoustrojowe tobramycyny są większe, niż osiągane po wziewnym podaniu leku w zalecanej
dawce leczniczej.
W badaniach przedklinicznych, podawanie tobramycyny drogą wziewną przez 28 kolejnych dni,
powodowało nieznaczne, nieswoiste i w pełni ustępujące (po przerwaniu leczenia) objawy
podrażnienia dróg oddechowych oraz objawy działań toksycznych na nerki, po podaniu
największych dawek.
Nie przeprowadzono badań toksykologicznych dotyczących wpływu na reprodukcję tobramycyny
podawanej wziewnie, jednak podskórne podanie dawek do 100 mg/kg mc./dobę w okresie
organogenezy u szczurów nie wykazało działania teratogennego. U królików podskórne podanie
dawek 20 do 40 mg/kg mc. wywołało działania toksyczne u samic oraz poronienia, jednak bez
dowodów potwierdzających działanie teratogenne.
Biorąc pod uwagę dane uzyskane z badań na zwierzętach, nie można wykluczyć ryzyka działań
toksycznych (np. ototoksycznych) w wyniku narażenia na działanie leku w okresie prenatalnym.
Nie wykazano działania genotoksycznego tobramycyny.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Sodu chlorek
Kwas siarkowy
Sodu wodorotlenek (do ustalenia wartości pH)
Woda do wstrzykiwań

Bramitob – SmPC – IT/H/0132/1/II/040

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Z powodu braku badań dotyczących zgodności farmaceutycznych innymi lekami, produktu
leczniczego nie należy mieszać w nebulizatorze z żadnym innym lekiem.

#### 6.3 Okres ważności

2 lata.
Po pierwszym otwarciu pojemnika jednodawkowego: zużyć od razu.
Trwałość w okresie użytkowania: koperty z produktem Bramitob (nienaruszone lub otwarte)
można przechowywać do 3 miesięcy w temperaturze do 25°C.

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w lodówce (2-8°C).
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.

Produkt Barmitob w pojemniku jednodawkowym ma zwykle barwę żółtawą; mogą wystąpić pewne
zmiany barwy roztworu, co nie świadczy o żadnej utracie właściwości leku, jeśli produkt
przechowywano zgodnie z zaleceniami.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Lek jest dostępny w pojemnikach jednodawkowych o pojemności 4 ml, wykonanych z polietylenu,
umieszczonych w zafoliowanych kopertach, po 4 pojemniki jednodawkowe w każdej.
Wielkości opakowań: 4 jednodawkowe pojemniki po 4 ml
16 jednodawkowych pojemników po 4 ml
28 jednodawkowych pojemników po 4 ml
56 jednodawkowych pojemników po 4 ml.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do
stosowania

Wyłącznie do jednokrotnego użycia.
Należy zużyć bezpośrednio po pierwszym otwarciu pojemnika jednodawkowego. Pojemnik
jednodawkowy należy wyrzucić natychmiast po użyciu.
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z
lokalnymi przepisami.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE
DO OBROTU

Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma, Włochy

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr: 12796

Bramitob – SmPC – IT/H/0132/1/II/040

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 17 kwietnia 2007 r.
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 01 marca 2012 r.

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

03.01.2022

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.