# Cefazolin Noridem > Cefazolina · 1 g · Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji ## Szczegóły leku - **Nazwa:** Cefazolin Noridem - **Nazwa powszechna:** Cefazolinum - **Substancja czynna:** [Cefazolina](https://apteka.online/odpowiedniki/cefazolinum) - **Moc:** 1 g - **Postać farmaceutyczna:** Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji - **Droga podania:** domięśniowa dożylna - **Kategoria dostępności:** Rp - **Kod ATC:** J01DB04 - **Liczba opakowań:** 4 - **Numer pozwolenia:** 26064 - **Podmiot odpowiedzialny:** Noridem Enterprises Ltd. - **Producent:** DEMO S.A. Pharmaceutical Industry, Grecja - **Status RPL:** Produkt aktywny - **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwbakteryjne-do-stosowania-ogolnego/cefazolin-noridem-prosz-wstrz-inf-1-g-noridem - **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwbakteryjne-do-stosowania-ogolnego/cefazolin-noridem-prosz-wstrz-inf-1-g-noridem.md ## Dokumenty PDF - Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/38933/leaflet - ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/38933/characteristic ## Dostępne opakowania (4) | Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz | |---|---|---|---|---|---| | 1 fiol. 1 g proszku | 5208063005719 | Rp | — | Trudno dostępny (2/5) | — | | 10 fiol. 1 g proszku | 5208063005429 | Rp | — | Trudno dostępny (2/5) | — | | 10 fiol. 1 g proszku | 5909991437404 | Rp | — | Brak danych | — | | 50 fiol. 1 g proszku | 5909991437411 | Rp | — | Brak danych | — | ## Wskaźnik dostępności Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece. - Bardzo dobrze dostępny (5/5) - Dobrze dostępny (4/5) - Trudno dostępny (2/5) - Niedostępny (1/5) - Brak danych Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta. ## Ulotka dla pacjenta ### 1. Co to jest lek Cefazolin Noridem i w jakim celu się go stosuje? Lek ten zawiera substancję czynną, cefazolinę, która jest antybiotykiem. Lek Cefazolin Noridem jest stosowany w leczeniu zakażeń bakteryjnych wywołanych przez bakterie wrażliwe na cefazolinę, np.: • zakażeń skóry i tkanek miękkich, • zakażeń kości i stawów. Cefazolinę można także stosować w trakcie zabiegów chirurgicznych, przed nimi i po ich zakończeniu, aby zapobiec możliwym zakażeniom. ### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Cefazolin Noridem Kiedy nie stosować leku Cefazolin Noridem: - jeśli pacjent ma uczulenie na cefazolinę lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6). - jeśli pacjent ma uczulenie (nadwrażliwość) na antybiotyki z grupy cefalosporyn. - jeśli u pacjenta wystąpiła kiedykolwiek ciężka reakcja alergiczna (nadwrażliwości) na jakikolwiek inny antybiotyk beta-laktamowy (penicyliny, monobaktamy i karbapenemy). Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed rozpoczęciem stosowania leku Cefazolin Noridem należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą, jeśli: • U pacjenta występuje skłonność do reakcji alergicznych (np. katar sienny lub astma oskrzelowa), ponieważ istnieje wówczas podwyższone ryzyko ciężkiej reakcji alergicznej na lek Cefazolin Noridem. • U pacjenta kiedykolwiek wystąpiła reakcja alergiczna na inne antybiotyki beta-laktamowe (np. penicyliny), ponieważ istnieje wówczas podwyższone ryzyko uczulenia także na lek Cefazolin Noridem. • U pacjenta występują zaburzenia czynności nerek lub wątroby. • U pacjenta występują zaburzenia krzepnięcia krwi (np. hemofilia) lub jego aktualny stan może prowadzić do takich zaburzeń, np. żywienie pozajelitowe, niedożywienie, choroby wątroby lub nerek, zmniejszenie liczby płytek krwi prowadzące do zwiększenia ryzyka krwawienia lub wybroczyn (trombocytopenia), stosowanie leków hamujących krzepnięcie krwi (leków przeciwzakrzepowych, np. heparyny). • U pacjenta występują choroby, które mogą prowadzić do krwawień (np. wrzody przewodu pokarmowego). • U pacjenta występuje ciężka, utrzymująca się biegunka w trakcie leczenia lekiem Cefazolin Noridem lub po jego zakończeniu. W takiej sytuacji należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem. Bez konsultacji z lekarzem nie wolno przyjmować żadnych leków przeciwbiegunkowych. Dzieci • Cefazoliny nie wolno stosować u noworodków i niemowląt przed ukończeniem 1. miesiąca życia, ponieważ jak dotąd nie ustalono bezpieczeństwa stosowania w tej grupie wiekowej. Lek Cefazolin Noridem a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach stosowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować. Lekarz zachowa szczególną ostrożność, jeśli pacjent stosuje którykolwiek z poniższych leków: • Leki przeciwzakrzepowe (leki hamujące krzepnięcie krwi): Cefazolina może bardzo rzadko prowadzić do zaburzeń krzepnięcia krwi. W związku z tym jeśli pacjent stosuje jednocześnie cefazolinę i leki hamujące krzepnięcie krwi (np. heparynę), konieczna jest dokładna i regularna kontrola czynników krzepnięcia. • Probenecyd (lek stosowany w chorobach stawów i dnie moczanowej). • Leki mające potencjalny szkodliwy wpływ na nerki: Cefazolina może nasilić szkodliwy wpływ niektórych antybiotyków (aminoglikozydów) i leków powodujących nasilone wydalanie moczu (diuretyków, np. furosemidu) na nerki. Jednoczesne stosowanie leku Cefazolin Noridem i jednego z wymienionych leków wymaga regularnego monitorowania czynności nerek, zwłaszcza u pacjentów z chorobą nerek. Ciąża i karmienie piersią Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży, lub planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku. Ciąża Cefazolina przenika przez łożysko i może wpływać na nienarodzone dziecko. W związku z tym jeśli pacjentka jest w ciąży, lekarz powinien przepisać cefazolinę wyłącznie, jeśli jest to bezwzględnie konieczne oraz po dokładnym rozważeniu korzyści i zagrożeń. Karmienie piersią Cefazolina przenika w niewielkich ilościach do mleka ludzkiego. Dlatego podczas leczenia lekiem Cefazolin Noridem należy przerwać karmienie piersią. Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Lek Cefazolin Noridem nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Lek Cefazolin Noridem zawiera sód. Fiolka 1 g: Ten lek zawiera 50,6 mg sodu (głównego składnika soli kuchennej) w każdej fiolce. Odpowiada to 2,5% maksymalnej zalecanej dobowej dawki sodu w diecie u osób dorosłych. Fiolka 2 g: Ten lek zawiera 101,2 mg sodu (głównego składnika soli kuchennej) w każdej fiolce. Odpowiada to 5% maksymalnej zalecanej dobowej dawki sodu w diecie u osób dorosłych. ### 3. Jak stosować lek Cefazolin Noridem? Podawanie: Lek Cefazolin Noridem jest zawsze podawany przez fachowy personel medyczny. Jest on podawany we wstrzyknięciu lub wlewie (do żyły) po rozpuszczeniu lub do mięśnia (domięśniowo) w postaci głębokiego wstrzyknięcia domięśniowego. Lekarz poinformuje pacjenta o niezbędnym czasie trwania i częstości podawania leku Cefazolin Noridem. Zalecane dawki to: Pacjenci dorośli z prawidłową czynnością nerek • Zakażenia wywołane przez bakterie wrażliwe na ten lek: 1–2 g na dobę w 2–3 dawkach podzielonych. • Zakażenia wywołane przez bakterie średnio wrażliwe na ten lek: 3–4 g na dobę w 3–4 dawkach podzielonych. Istnieje możliwość zwiększenia dawki dobowej do 6 g w trzech lub czterech, równych dawkach podzielonych. Stosowanie u dzieci i młodzieży Wcześniaki i niemowlęta poniżej jednego miesiąca życia: Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania u niemowląt w wieku poniżej jednego miesiąca. Dzieci w wieku powyżej jednego miesiąca: • Zakażenia wywołane przez bakterie wrażliwe na ten lek: 25–50 mg/kg masy ciała na dobę w 2–4 dawkach podzielonych co 6, 8 lub 12 godzin. • Zakażenia wywołane przez bakterie średnio wrażliwe na ten lek: Do 100 mg/kg masy ciała na dobę w 3–4 dawkach podzielonych co 6–8 godzin. Lek nie jest zalecany dla dzieci, które nie ukończyły 1. miesiąca życia. Pacjenci w podeszłym wieku U pacjentów w podeszłym wieku z prawidłową czynnością nerek nie ma konieczności modyfikacji dawki. Specjalne zalecenia dotyczące dawkowania Zapobieganie zakażeniom w trakcie zabiegów chirurgicznych 1 g cefazoliny 30–60 minut przed zabiegiem. W przypadku długich zabiegów chirurgicznych (trwających co najmniej 2 godziny) dodatkowa dawka 0,5–1 g cefazoliny w trakcie operacji. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek eliminacja cefazoliny jest wolniejsza. Z tego powodu lekarz dostosuje dawkę w zależności od nasilenia zaburzeń czynności nerek, zmniejszając dawkę podtrzymującą lub wydłużając odstępy między dawkami. Czas trwania leczenia Czas trwania leczenia zależy od nasilenia zakażenia, a także od tempa powrotu pacjenta do zdrowia. Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Cefazolin Noridem Ponieważ lek jest podawany przez lekarza lub pielęgniarkę, ryzyko podania zbyt dużej dawki jest niewielkie. Objawy przedawkowania to: ból głowy, zawroty głowy (zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego), uczucie kłucia lub mrowienia skóry (parestezje), pobudzenie, mimowolne skurcze mięśnia lub grupy mięśni (mioklonia) i drgawki. W razie wystąpienia tych objawów należy niezwłocznie zwrócić się do lekarza. W sytuacji nagłej lekarz musi podjąć odpowiednie działania w celu leczenia objawów przedawkowania. Pominięcie zastosowania leku Cefazolin Noridem Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki. Dawkę pominiętą należy przyjąć przed kolejną zaplanowana dawką wyłącznie, jeśli czas do kolejnej zaplanowanej dawki jest odpowiednio długi. Przerwanie stosowania leku Cefazolin Noridem Mała dawka, nieregularne podawanie lub zbyt wczesne przerwanie leczenia mogą mieć niekorzystny wpływ na skuteczność leczenia lub prowadzić do nawrotu, którego leczenie jest trudniejsze. Należy postępować zgodnie z instrukcjami lekarza. W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. ### 4. Możliwe działania niepożądane Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. W razie zaobserwowania któregokolwiek z niżej wymienionych objawów należy niezwłocznie odstawić lek i skonsultować się z lekarzem: Niezbyt często: mogą wystąpić u 1 na 100 pacjentów • zaczerwienienie skóry (rumień), rozległa wysypka skórna (rumień wielopostaciowy lub osutka), pokrzywka (czerwona, swędząca, nierówna wysypka skórna) na powierzchni skóry, gorączka, obrzęk pod skórą (obrzęk naczynioruchowy) i (lub) obrzęk tkanki płuc potencjalnie z kaszlem i zaburzeniami oddychania (śródmiąższowe zapalenie płuc lub zapalenie płuc wywołane czynnikami nieinfekcyjnymi), ponieważ te działania niepożądane mogą wskazywać na reakcję alergiczną na ten lek. Rzadko: mogą wystąpić u 1 na 1000 pacjentów • żółtaczka (zażółcenie skóry i białek oczu) • ciężka wysypka skórna z zaczerwienieniem, gorączką, pęcherzami lub wrzodami (zespół Stevensa-Johnsona) lub ciężka wysypka z zaczerwienieniem, łuszczeniem się i obrzękiem skóry wyglądająca jak oparzenie (martwica toksyczno-rozpływna naskórka). Bardzo rzadko: mogą wystąpić u 1 na 10 000 pacjentów • ciężka reakcja alergiczna (wstrząs anafilaktyczny) z trudnościami w oddychaniu, obrzękiem gardła, twarzy, powiek lub warg, przyspieszoną akcją serca i spadkiem ciśnienia krwi. Ta reakcja może rozpocząć się krótko po pierwszym przyjęciu leku lub pojawić się później. Zgłaszano również następujące działania niepożądane, jednakże częstość ich występowania nie jest znana: • ciężkie i częste biegunki, czasem z domieszką krwi, ponieważ może to wskazywać na poważny stan (rzekomobłoniaste zapalenie jelit grubego). W trakcie stosowania produktów zawierających cefazolinę mogą także wystąpić następujące działania niepożądane: Często: mogą wystąpić u 1 na 10 pacjentów • łagodne zaburzenia żołądka i jelit (utrata łaknienia, biegunka, nudności, wymioty, ciężkie i częste biegunki). Te działania niepożądane ustępują zazwyczaj w ciągu kilku dni. • Wstrzyknięcie do mięśnia może wywołać ból w miejscu wstrzyknięcia, w tym czasem stwardnienie skóry i tkanki miękkiej w tym miejscu. Niezbyt często: mogą wystąpić u 1 na 100 pacjentów • pleśniawki (grube, białe lub kremowe złogi w jamie ustnej i na języku) • napady drgawkowe u pacjentów z chorobami nerek • obrzęk żyły wywołany utworzeniem się zakrzepu po wstrzyknięciu do mięśnia (zakrzepowe zapalenie żyły) Rzadko: mogą wystąpić u 1 na 1000 pacjentów • bakteryjne zakażenie narządów płciowych u mężczyzn lub kobiet z takimi objawami jak świąd, zaczerwienienie, obrzęk oraz wydzielina u kobiet (kandydoza narządów płciowych, zapalenie pochwy). • zwiększenie lub zmniejszenie stężenia glukozy we krwi (hiperglikemia lub hipoglikemia). • odwracalne zaburzenia krwi, w tym zmniejszenie lub zwiększenie liczby czerwonych i białych krwinek (leukopenia, granulocytopenia, neutropenia, trombocytopenia, leukocytoza, granulocytoza, monocytoza, limfocytopenia, bazofilia i eozynofilia), które mogą doprowadzić do krwawień, skłonności do powstawania wybroczyn i (lub) zmiany zabarwienia skóry (potwierdzone w badaniu krwi). • zawroty głowy, zmęczenie i złe samopoczucie ogólne. • ból w klatce piersiowej, nadmiar płynu w płucach, duszność, kaszel, uczucie zatkania nosa (zapalenie błony śluzowej nosa). • choroby wątroby (np. przemijające zwiększenie aktywności fosfatazy alkalicznej lub przemijające zapalenie wątroby) z takimi objawami jak zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych [aminotransferaza alaninowa (AlAT), aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), gamma-glutamylotranspeptydaza (gamma-GT) i dehydrogenaza mleczanowa (LDH)] oraz stężenia bilirubiny (produktu rozpadu krwinek czerwonych) w żółci lub moczu (potwierdzone badaniem krwi). • choroby nerek (nefrotoksyczność, śródmiąższowe zapalenie nerek, nieokreślona nefropatia, białkomocz) z takimi objawami jak obrzęk nerek oraz zwiększenie stężenia azotu w organizmie, który można rozpoznać za pomocą badania moczu, występują zwykle u pacjentów przyjmujących cefazolinę jednocześnie z innymi lekami, które mogą wywołać choroby nerek. Bardzo rzadko: mogą wystąpić u 1 na 10 000 pacjentów • świąd odbytu lub narządów płciowych. • zaburzenia krzepnięcia krwi, które mogą doprowadzić do skłonności do krwawień. Można to wyeliminować, zwiększając podać witaminy K, przy czym należy to potwierdzić badaniem krwi (patrz punkt 2). • zaburzenia snu, w tym koszmary senne i bezsenność. • uczucie nerwowości lub niepokoju, senność, osłabienie, uderzenia gorąca, zaburzenia widzenia barw, zawroty głowy i napady padaczkowe (mimowolne, szybkie i powtarzające się skurcze i rozluźnianie się mięśni). Częstość nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych • długotrwałe lub powtarzane leczenie cefazoliną może doprowadzić do dalszego zakażenia grzybami lub bakteriami opornymi na cefazolinę (nadkażenia). Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departament Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku. ### 5. Jak przechowywać lek Cefazolin Noridem? Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci. Nie stosować leku Cefazolin Noridem po upływie terminu ważności zamieszczonego na fiolce i pudełku tekturowym po EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca. Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C. Przechowywać fiolki w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Po rekonstytucji/rozcieńczeniu Wykazano stabilność chemiczną i fizyczną przez 12 godzin w temperaturze 25°C i do 24 godzin w temperaturze 2–8°C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia, o ile metoda otwierania/rekonstytucji/rozcieńczania nie wyklucza ryzyka skażenia mikrobiologicznego, produkt należy zużyć natychmiast. Jeśli produkt nie zostanie zużyty natychmiast, użytkownik ponosi odpowiedzialność za czas przechowywania i warunki przed użyciem, przy czym czas ten nie jest zwykle dłuższy od podanych powyżej czasów zachowania stabilności chemicznej i fizycznej. Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko. ### 6. Zawartość opakowania i inne informacje Co zawiera lek Cefazolin Noridem • Substancją czynną leku jest cefazolina. Fiolka 1 g: Jedna fiolka zawiera 1 g cefazoliny (w postaci cefazoliny sodowej). Fiolka 2 g: Jedna fiolka zawiera 2 g cefazoliny (w postaci cefazoliny sodowej). Jak wygląda lek Cefazolin Noridem i co zawiera opakowanie Lek Cefazolin Noridem to biały lub prawie biały proszek przeznaczony do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/do infuzji. Produkt jest dostępny w szklanych fiolkach w opakowaniach zawierających 10 i 50 fiolek. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. Podmiot odpowiedzialny i wytwórca Podmiot odpowiedzialny: Noridem Enterprises Ltd, Makariou & Evagorou 1, Mitsi Building 3, Office 115, 1065 Nicosia, Cypr. Wytwórca: DEMO S.A., PHARMACEUTICAL INDUSTRY, 21st km National Road Athens-Lamia, 14568 Krioneri, Attiki, Grecja. T.:+302108161802, F.: +302108161587 Ten produkt leczniczy jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami: Wielka Brytania: Cefazolin 1g Powder for solution for injection/infusion Cefazolin 2g Powder for solution for injection/infusión Cypr: Cefazolin/Noridem 1g Κόνις για ενέζιμο διάλσμα/διάλσμα προς έγτσζη Cefazolin/Noridem 2 g Κόνις για ενέζιμο διάλσμα/ διάλσμα προς έγτσζη Niemcy: Cefazolin Noridem 1g Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung Cefazolin Noridem 2g Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung Francja: Cefazoline Noridem 1 g poudre pour solution injectable/pour perfusion Cefazoline Noridem 2 g poudre pour solution injectable/ pour perfusion Belgia: Cefazoline Noridem 1 g poudre pour solution injectable/pour perfusion - poeder voor oplossing voor injectie/infusie - Pulver zur Herstellung einer Injektions- /Infusionslösung Cefazoline Noridem 2 g poudre pour solution injectable/pour perfusion - poeder voor oplossing voor injectie/infusie - Pulver zur Herstellung einer Injektions- /Infusionslösung Polska: Cefazolin Noridem Słowacja: Cefazolin Noridem 1 g prášok na injekčný/infúzny roztok Cefazolin Noridem 2 g prášok na injekčný /infúzny roztok Republika Czeska: Cefazolin Noridem --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego: Przygotowanie produktu leczniczego do stosowania i postępowanie Przygotowanie roztworu W przypadku każdej drogi podania należy zapoznać się z tabelą, gdzie można znaleźć objętości niezbędne do dodania i stężenia roztworu, które mogą być przydatne w sytuacji, gdy niezbędne są niewielkie dawki. Wytyczne dotyczące dawkowania u dorosłych Wstrzyknięcie domięśniowe Cefazolin Noridem, 1 g: Produkt leczniczy Cefazolin Noridem rozpuścić w jednym z następujących zgodnych rozcieńczalników, zgodnie z tabelą rozcieńczeń: • woda do wstrzykiwań • 10% roztwór glukozy • 0,9% roztwór chlorku sodu • 0,5% roztwór lidokainy HCl Dobrze wstrząsnąć do momentu całkowitego rozpuszczenia zawartości fiolki i wstrzyknąć w głębokim wstrzyknięciu domięśniowym. Tabela dotycząca rekonstytucji do wstrzyknięcia domięśniowego Zawartość w fiolce Ilość rozcieńczalnika do dodania Przybliżone stężenie 1 g 2,5 ml 330 mg/ml Informacje na temat ilości rozcieńczalnika, jaką należy dodać w przypadku populacji dzieci i młodzieży, patrz punkt: Wytyczne dotyczące dawkowania u dzieci i młodzieży. Stosowane lidokainy: W przypadku użycia roztworu lidokainy jako rozpuszczalnika, roztwory cefazoliny wolno stosować wyłącznie we wstrzyknięciu domięśniowym. Przed użyciem należy uwzględnić przeciwwskazania do stosowania lidokainy, ostrzeżenia oraz inne istotne informacje podane w Charakterystyce Produktu Leczniczego lidokainy. Roztworu lidokainy nigdy nie wolno podawać dożylnie. Wstrzyknięcie domięśniowe z lidokainą jako rozpuszczalnikiem jest wskazane u dzieci powyżej 30. miesiąca życia. Cefazolin Noridem, 2 g: Nie należy stosować do podania domięśniowego. Wstrzyknięcie dożylne Produkt leczniczy Cefazolin Noridem rozpuścić w jednym z następujących zgodnych rozcieńczalników, zgodnie z tabelą rozcieńczeń: • woda do wstrzykiwań • 0,9% roztwór chlorku sodu • 5% roztwór glukozy • 10% roztwór glukozy Tabela dotycząca rekonstytucji do wstrzyknięcia dożylnego Zawartość w fiolce Minimalna ilość rozcieńczalnika do dodania Przybliżone stężenie 1 g 4 ml 220 mg/ml Cefazolina jest przeznaczona do powolnego wstrzykiwania w czasie od trzech do pięciu minut. W żadnym przypadku roztworu nie wolno wstrzykiwać w czasie krótszym niż 3 minuty. Wstrzyknięcie należy podać bezpośrednio do żyły lub do przewodu, za pomocą którego pacjent otrzymuje roztwór dożylny. Dawki pojedyncze większe niż 1 g należy podawać we wlewie dożylnym trwającym od 30 do 60 minut. Wytyczne dotyczące dawkowania u dzieci i młodzieży Fiolka zawierająca 1 g: Zawartość 1 fiolki (1000 mg cefazoliny) rozpuszcza się w 4 ml zgodnego rozpuszczalnika (uzyskując stężenie około 220 mg/ml). Właściwą objętość roztworu, której należy użyć, obok dawki w mg, podano w tabeli 1. Fiolka zawierająca 2 g: Zawartość 1 fiolki (2000 mg cefazoliny) rozpuszcza się w 10 ml zgodnego rozpuszczalnika (uzyskując stężenie około 180 mg/ml). Właściwą objętość roztworu, której należy użyć, obok dawki w mg, podano w tabeli 2. Informacje na temat ilości rozcieńczalnika, jaką należy dodać w przypadku populacji dzieci i młodzieży, patrz punkt „Wytyczne dotyczące dawkowania u dzieci i młodzieży”. W przypadku objętości mniejszych niż 1 ml należy użyć strzykawki 0,5 ml, aby zwiększyć dokładność dawkowania. Wlew dożylny Produkt leczniczy Cefazolin Noridem należy najpierw rozpuścić w jednym z wymienionych, zgodnych rozpuszczalników, przeznaczonych do wstrzyknięcia dożylnego. Dalsze rozcieńczenia należy wykonywać za pomocą jednego z następujących zgodnych rozcieńczalników, zgodnie z poniższą tabelą rozcieńczeń: - 0,9% roztwór chlorku sodu - 5% roztwór glukozy - roztwór Ringera - roztwór Ringera z dodatkiem mleczanu - woda do wstrzykiwań Tabela rozcieńczeń do infuzji dożylnej Zawartość w fiolce Rekonstytucja Rozcieńczenie Przybliżone stężenie Minimalna ilość rozcieńczalnika do dodania Ilość rozcieńczalnika do dodania 1 g 4 ml 50 ml – 100 ml 20 mg/ml – 10 mg/ml 2 g 8 ml 50 ml – 100 ml 40 mg/ml – 20 mg/ml W przypadku Cefazolin Noridem, 2 g, jeśli potrzebne są mniejsze dawki, zaleca się użycie połowy roztworu po rekonstytucji (około 4 ml w przypadku cefazoliny o mocy 1 g; tj. połowy zawartości fiolki) i dodanie zgodnego rozcieńczalnika do ostatecznej objętości 100 ml (co pozwoli uzyskać stężenie około 10 mg/ml). Wymaganą ilość rozcieńczonego roztworu można wówczas podać pacjentowi w zalecanym czasie. Roztworów produktu leczniczego Cefazolin Noridem zawierających lidokainę nigdy nie wolno podawać dożylnie. Podobnie jak w przypadku wszystkich produktów leczniczych podawanych pozajelitowo, roztwór po rekonstytucji należy przed podaniem obejrzeć, czy nie ma w nim cząstek stałych lub czy nie zmienił zabarwienia. Roztwór powinno się podawać tylko wówczas, gdy jest klarowny i praktycznie nie zawiera cząstek stałych. Produkt po rekonstytucji jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użycia. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. Niezgodności farmaceutyczne Cefazolina wykazuje niezgodności z disiarczanem amikacyny, amobarbitalem sodu, kwasem askorbowym, siarczanem bleomycyny, glukoheptonianem wapnia, glukonianem wapnia, chlorowodorkiem cymetydyny, metanosulfonianem sodowym kolistyny, glukoheptonianem erytromycyny, siarczanem kanamycyny, chlorowodorkiem oksytetracykliny, pentobarbitalem sodu, siarczanem polimyksyny B i chlorowodorkiem tetracykliny. Dawkowanie i sposób podawania Dawka i sposób podawania zależą od umiejscowienia i ciężkości zakażenia oraz od postępu klinicznego i bakteriologicznego. Należy uwzględnić lokalne wytyczne terapeutyczne. Dorośli i młodzież (w wieku powyżej 12 lat i o masie ciała ≥ 40 kg) • Zakażenia wywołane przez wrażliwe drobnoustroje: 1 g –2 g cefazoliny na dobę w 2–3 równych dawkach podzielonych. • Zakażenia wywołane przez umiarkowanie wrażliwe drobnoustroje: 3 g – 4 g cefazoliny na dobę w 3– 4 równych dawkach podzielonych. W przypadku ciężkich zakażeń dawki do 6 g na dobę można podawać w trzech lub czterech równych dawkach podzielonych (jedna dawka co 6 lub 8 godzin). Specjalne zalecenia dotyczące dawkowania Zapobieganie zakażeniom w okresie okołooperacyjnym • Dawki zalecane w zapobieganiu zakażeniom okołooperacyjnym w przypadku zabiegów skażonych lub potencjalnie skażonych to: 1 g cefazoliny 30–60 minut przed zabiegiem • W przypadku długich interwencji chirurgicznych (trwających co najmniej 2 godziny) dodatkowa dawka 0,5–1 g cefazoliny w trakcie interwencji. • Długotrwałe stosowanie po zakończeniu interwencji chirurgicznej powinno być uzasadnione krajowymi zaleceniami. Ważne jest, aby (1) dawka przedoperacyjna została podana bezpośrednio przed (30 min do 1 godziny) rozpoczęciem zabiegu, aby w momencie wykonania pierwszego nacięcia chirurgicznego występowały odpowiednie stężenia antybiotyku w surowicy krwi i tkankach; oraz (2) w razie konieczności cefazolina była podawana w odpowiednich odstępach w trakcie zabiegu, aby zapewnić wystarczające stężenia antybiotyku w oczekiwanych momentach największego narażenia na drobnoustroje zakaźne. Pacjenci dorośli z zaburzeniami czynności nerek Dorośli z zaburzeniami czynności nerek mogą wymagać podania mniejszej dawki, aby uniknąć nasilenia działania. Mniejszą dawkę można ustalić na podstawie stężeń we krwi. Jeśli nie jest to możliwe, dawkę można ustalić na podstawie klirensu kreatyniny. Leczenie podtrzymujące cefazoliną u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek Klirens kreatyniny (ml/min) Stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) Dawka ≥ 55 ≤ 1,5 zwykła dawka i zwykły odstęp pomiędzy dawkami 35–54 1,6–3,0 zwykła dawka, co 8 godzin 11–34 3,1–4,5 połowa zwykłej dawki co 12 godzin ≤ 10 ≥ 4,6 połowa zwykłej dawki co 18–24 godzin U pacjentów poddawanych hemodializie schemat leczenia zależy od warunków dializy. Wytyczne dotyczące dawkowania u dorosłych Tabela dotycząca rekonstytucji do wstrzyknięcia domięśniowego Zawartość w fiolce Ilość rozcieńczalnika do dodania Przybliżone stężenie 1 g 2,5 ml 330 mg/ml Tabela dotycząca rekonstytucji do wstrzyknięcia dożylnego Zawartość w fiolce Minimalna ilość rozcieńczalnika do dodania Przybliżone stężenie 1 g 4 ml 220 mg/ml Dzieci i młodzież: Zakażenia wywołane przez wrażliwe drobnoustroje Zalecana jest dawka 25–50 mg/kg masy ciała na dobę w dwóch do czterech równych dawkach podzielonych (jedna dawka co 6, 8 lub 12 godzin). Zakażenia wywołane przez umiarkowanie wrażliwe drobnoustroje Zalecana jest dawka do 100 mg/kg mc. w trzech lub czterech równych dawkach podzielonych (jedna dawka co 6 lub 8 godzin). Wcześniaki i niemowlęta poniżej 1. miesiąca życia Ponieważ nie ustalono bezpieczeństwa stosowania u wcześniaków i niemowląt poniżej jednego miesiąca życia, nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Cefazolin Noridem u tych pacjentów. Wytyczne dotyczące dawkowania u dzieci i młodzieży Wstrzyknięcie dożylne Fiolka zawierająca 1 g: Zawartość 1 fiolki (1000 mg cefazoliny) rozpuszcza się w 4 ml zgodnego rozpuszczalnika (uzyskując stężenie około 220 mg/ml). Właściwą objętość roztworu, której należy użyć, obok dawki w mg, podano w tabeli 1. Fiolka zawierająca 2 g: Zawartość 1 fiolki (2000 mg cefazoliny) rozpuszcza się w 10 ml zgodnego rozpuszczalnika (uzyskując stężenie około 180 mg/ml). Właściwą objętość roztworu, której należy użyć, obok dawki w mg, podano w tabeli 2. Należy zdecydowanie unikać dożylnego podawania roztworów lidokainy. Tabela 1: Odpowiednie objętości produktu leczniczego Cefazolin Noridem, 1 g, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/do infuzji do wstrzyknięć dożylnych i domięśniowych u dzieci i młodzieży Masa ciała Moc 5 kg 10 kg 15 kg 20 kg 25 kg Dawka podzielona co 12 godzin na poziomie 25 mg/kg mc. na dobę Fiolka 1 g 63 mg; 125 mg; 188 mg; 250 mg; 313 mg; 0,29 ml 0,57 ml 0,85 ml 1,14 ml 1,42 ml Dawka podzielona co 8 godzin na poziomie 25 mg/kg mc. na dobę Fiolka 1 g 42 mg; 85 mg; 125 mg; 167 mg; 208 mg; 0,19 ml 0,439 ml 0,57 ml 0,76 ml 0,94 ml Dawka podzielona co 6 godzin na poziomie 25 mg/kg mc. na dobę Fiolka 1 g 31 mg; 62 mg; 94 mg; 125 mg; 156 mg; 0,14 ml 0,28 ml 0,43 ml 0,57 ml 0,71 ml Dawka podzielona co 12 godzin na poziomie 50 mg/kg mc. na dobę Fiolka 1 g 125 mg 250 mg; 375 mg; 500 mg; 625 mg; 0,57 ml 1,14 ml 1,7 ml 2,27 ml* 2,84 ml* Dawka podzielona co 8 godzin na poziomie 50 mg/kg mc. na dobę Fiolka 1 g 83 mg; 166 mg; 250 mg; 333 mg; 417 mg; 0,438 ml 0,75 ml 1,14 ml 1,51 ml 1,89 ml Dawka podzielona co 6 godzin na poziomie 50 mg/kg mc. na dobę Fiolka 1 g 63 mg; 125 mg; 188 mg; 250 mg; 313 mg; 0,29 ml 0,57 ml 0,85 ml 1,14 ml 1,42 ml Dawka podzielona co 8 godzin na poziomie 100 mg/kg mc. na dobę Fiolka 1 g 167 mg; 333 mg; 500 mg; 667 mg; 833 mg; 0,76 ml 1,51 ml 2,27 ml* 3,03 ml* 3,79 ml* Dawka podzielona co 6 godzin na poziomie 100 mg/kg mc. na dobę Fiolka 1 g 125 mg; 250 mg; 375 mg; 500 mg; 625 mg; 0,57 ml 1,14 ml 1,7 ml 2,27 ml* 2,84 ml* * W przypadku podania domięśniowego, kiedy obliczona dawka przypadająca na pojedyncze podanie przekracza 2 ml, preferuje się wybór schematu dawkowania z większą liczbą dawek podzielonych w ciągu doby (3 lub 4) lub podzielenie podawanej objętości na równe części w dwa różne miejsca wstrzyknięcia. Tabela 2: Odpowiednie objętości produktu leczniczego Cefazolin Noridem, 2 g, proszek do sporządzania roztworu wstrzykiwań/do infuzji do wstrzyknięć dożylnych u dzieci i młodzieży Masa ciała Moc 5 kg 10 kg 15 kg 20 kg 25 kg Dawka podzielona co 12 godzin na poziomie 25 mg/kg mc. na dobę Fiolka 2 g 63 mg; 125 mg; 188 mg; 250 mg; 313 mg; 0,35 ml 0,69 ml 1,04 ml 1,39 ml 1,74 ml Dawka podzielona co 8 godzin na poziomie 25 mg/kg mc. na dobę Fiolka 2 g 42 mg; 85 mg; 125 mg; 167 mg; 208 mg; 0,23 ml 0,47 ml 0,69 ml 0,93 ml 1,15 ml Dawka podzielona co 6 godzin na poziomie 25 mg/kg Fiolka 2 g 31 mg; 62 mg; 94 mg; 125 mg; 156 mg; mc. na dobę 0,17 ml 0,34 ml 0,52 ml 0,69 ml 0,87 ml Dawka podzielona co 12 godzin na poziomie 50 mg/kg mc. na dobę Fiolka 2 g 125 mg 250 mg; 375 mg; 500 mg; 625 mg; 0,69 ml 1,39 ml 2,08 ml 2,78 ml 3,47 ml Dawka podzielona co 8 godzin na poziomie 50 mg/kg mc. na dobę Fiolka 2 g 83 mg; 166 mg; 250 mg; 333 mg; 417 mg; 0,46 ml 0,92 ml 1,39 ml 1,85 ml 2,32 ml Dawka podzielona co 6 godzin na poziomie 50 mg/kg mc. na dobę Fiolka 2 g 63 mg; 125 mg; 188 mg; 250 mg; 313 mg; 0,35 ml 0,69 ml 1,04 ml 1,39 ml 1,74 ml Dawka podzielona co 8 godzin na poziomie 100 mg/kg mc. na dobę Fiolka 2 g 167 mg; 333 mg; 500 mg; 667 mg; 833 mg; 0,93 ml 1,85 ml 2,78 ml 3,7 ml 4,63 ml Dawka podzielona co 6 godzin na poziomie 100 mg/kg mc. na dobę Fiolka 2 g 125 mg; 250 mg; 375 mg; 500 mg; 625 mg; 0,69 ml 1,39 ml 2,08 ml 2,78 ml 3,47 ml W przypadku objętości mniejszych niż 1 ml należy użyć strzykawki 0,5 ml, aby zwiększyć dokładność dawkowania. Wstrzyknięcie domięśniowe Zawartość 1 fiolki (1000 mg cefazoliny) rozpuszcza się w 4 ml zgodnego rozpuszczalnika (uzyskując stężenie około 220 mg/ml), a następnie pobiera odpowiednią objętość (wskazaną w tabeli 1) roztworu po rekonstytucji i podaje we wstrzyknięciu domięśniowym. W przypadku podawania u dzieci w wieku poniżej 30 miesięcy cefazoliny nie należy rozpuszczać w roztworze lidokainy. Wlew dożylny Dawkę można podać w postaci wlewu dożylnego, wykorzystując rekonstytuowany i dalej rozcieńczony (10 mg/ml) roztwór, opisany w podpunkcie Wlew dożylny w Wytycznych dotyczących dawkowania u dorosłych. Dzieci i młodzież z zaburzeniami czynności nerek Dzieci z zaburzeniami czynności nerek (podobnie jak dorośli) mogą wymagać podania mniejszej dawki, aby uniknąć nasilenia działania. Mniejszą dawkę można ustalić na podstawie stężeń we krwi. Jeśli jest to niemożliwe, dawkę można ustalić na podstawie klirensu kreatyniny zgodnie z poniższymi wytycznymi. U dzieci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 40 – 20 ml/min) wystarcza 25% zwykłej dawki dobowej, podzielone na dawki podawane co 12 godzin. U dzieci z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 20 – 5 ml/min) wystarcza 10% zwykłej dawki dobowej, podawane co 24 godziny. Wszystkie te wytyczne obowiązują po podaniu wstępnej dawki początkowej. Pacjenci w podeszłym wieku: U pacjentów w podeszłym wieku i z prawidłową czynnością nerek nie ma konieczności modyfikacji dawki. Sposób podawania Produkt leczniczy Cefazolin Noridem, 1 g może być podawany w głębokim wstrzyknięciu domięśniowym lub w wolnym wstrzyknięciu dożylnym albo we wlewie dożylnym po rozcieńczeniu. Produkt leczniczy Cefazolin Noridem, 2 g może być podawany w wolnym wstrzyknięciu dożylnym lub we wlewie dożylnym po rozcieńczeniu. Dawki pojedyncze większe niż 1 g należy podawać we wlewie dożylnym. Objętość i rodzaj rozcieńczalnika użytego do rekonstytucji zależy od sposobu podania. Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt Przygotowanie produktu leczniczego do stosowania i postępowanie Jeśli jako rozpuszczalnik stosowana jest lidokaina, uzyskanego roztworu nigdy nie wolno podawać dożylnie. Należy uwzględnić informacje podane w Charakterystyce Produktu Leczniczego lidokainy. Czas trwania leczenia Czas trwania leczenia zależy od nasilenia zakażenia, a także od postępu klinicznego i bakteriologicznego. Usuwanie Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. Przedawkowanie Do objawów przedawkowania należą: ból głowy, zawroty głowy, parestezje, zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego, takie jak pobudzenie, mioklonia i drgawki. W przypadku zatrucia zaleca się zastosowanie środków przyspieszających eliminację. Nie istnieje specyficzne antidotum. Cefazolinę można usunąć drogą hemodializy. ## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL) CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO ### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Cefazolin Noridem, 1 g, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/do infuzji Cefazolin Noridem, 2 g, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/do infuzji ### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Fiolka 1 g: Jedna fiolka zawiera 1 g cefazoliny (w postaci cefazoliny sodowej). Fiolka 2 g: Jedna fiolka zawiera 2 g cefazoliny (w postaci cefazoliny sodowej). Fiolka 1 g: Produkt leczniczy zawiera 2,2 mmol (lub 50,6 mg) sodu w fiolce. Fiolka 2 g: Produkt leczniczy zawiera 4,4 mmol (lub 101,2 mg) sodu w fiolce. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. ### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/do infuzji. Proszek o barwie białej lub prawie białej. ### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE #### 4.1 Wskazania do stosowania Cefazolin Noridem jest wskazany do stosowania w leczeniu następujących zakażeń wywołanych przez drobnoustroje wrażliwe na cefazolinę: - zakażenia skóry i tkanek miękkich - zakażenia kości i stawów. Zapobieganie zakażeniom w okresie okołooperacyjnym. W przypadku zabiegów chirurgicznych obarczonych podwyższonym ryzykiem zakażeń wywołanych patogenami beztlenowymi, np. zabiegów w obrębie jelita grubego, zaleca się stosowanie w skojarzeniu z odpowiednim lekiem działającym przeciwko bakteriom beztlenowym. Stosowanie cefazoliny powinno być ograniczone do przypadków, w których konieczne jest leczenie pozajelitowe. Wrażliwość drobnoustroju chorobotwórczego na leczenie należy zbadać (o ile to możliwe), chociaż leczenie można rozpocząć przed uzyskaniem wyników. Należy uwzględnić oficjalne wytyczne dotyczące właściwego stosowania leków przeciwbakteryjnych. #### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie i sposób podawania zależą od umiejscowienia i nasilenia zakażenia oraz od postępu klinicznego i bakteriologicznego. Należy uwzględnić lokalne wytyczne terapeutyczne. Dorośli i młodzież (w wieku powyżej 12 lat i o masie ciała ≥ 40 kg) • Zakażenia wywołane przez wrażliwe drobnoustroje: 1 g – 2 g cefazoliny na dobę w 2–3 równych dawkach podzielonych. • Zakażenia wywołane przez umiarkowanie wrażliwe drobnoustroje: 3 g – 4 g cefazoliny na dobę w 3– 4 równych dawkach podzielonych. W przypadku ciężkich zakażeń dawki do 6 g na dobę można podawać w trzech lub czterech równych dawkach podzielonych (jedna dawka co 6 lub 8 godzin). Specjalne zalecenia dotyczące dawkowania Zapobieganie zakażeniom w okresie okołooperacyjnym • Dawki zalecane w zapobieganiu zakażeniom okołooperacyjnym w przypadku zabiegów skażonych lub potencjalnie skażonych to: 1 g cefazoliny 30–60 minut przed zabiegiem • W przypadku długich interwencji chirurgicznych (trwających co najmniej 2 godziny) dodatkowa dawka 0,5–1 g cefazoliny w trakcie interwencji. • Długotrwałe stosowanie po zakończeniu interwencji chirurgicznej powinno być uzasadnione krajowymi zaleceniami. Ważne jest, aby (1) dawka przedoperacyjna została podana bezpośrednio przed (30 min do 1 godziny) rozpoczęciem zabiegu, aby w momencie wykonania pierwszego nacięcia chirurgicznego występowały odpowiednie stężenia antybiotyku w surowicy krwi i tkankach; oraz (2) w razie konieczności cefazolina była podawana w odpowiednich odstępach w trakcie zabiegu, aby zapewnić wystarczające stężenia antybiotyku w oczekiwanych momentach największego narażenia na drobnoustroje zakaźne. Pacjenci dorośli z zaburzeniami czynności nerek Dorośli z zaburzeniami czynności nerek mogą wymagać podania mniejszej dawki, aby uniknąć nasilenia działania. Mniejszą dawkę można ustalić na podstawie stężeń we krwi. Jeśli nie jest to możliwe, dawkę można ustalić na podstawie klirensu kreatyniny. Leczenie podtrzymujące cefazoliną u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek Klirens kreatyniny (ml/min) Stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) Dawka ≥ 55 ≤ 1,5 zwykła dawka i zwykły odstęp pomiędzy dawkami 35–54 1,6–3,0 zwykła dawka, co 8 godzin 11–34 3,1–4,5 połowa zwykłej dawki co 12 godzin ≤ 10 ≥ 4,6 połowa zwykłej dawki co 18–24 godzin U pacjentów poddawanych hemodializie schemat leczenia zależy od warunków dializy. Wytyczne dotyczące dawkowania u dorosłych Tabela dotycząca rekonstytucji do wstrzyknięcia domięśniowego Zawartość w fiolce Ilość rozcieńczalnika do dodania Przybliżone stężenie 1 g 2,5 ml 330 mg/ml Tabela dotycząca rekonstytucji do wstrzyknięcia dożylnego Zawartość w fiolce Minimalna ilość rozcieńczalnika do dodania Przybliżone stężenie 1 g 4 ml 220 mg/ml Dzieci i młodzież: Zakażenia wywołane przez wrażliwe drobnoustroje Zalecana jest dawka 25–50 mg/kg mc. na dobę w dwóch do czterech równych dawkach podzielonych (jedna dawka co 6, 8 lub 12 godzin). Zakażenia wywołane przez umiarkowanie wrażliwe drobnoustroje Zalecana jest dawka do 100 mg/kg mc. w trzech lub czterech dawkach podzielonych (jedna dawka co 6 lub 8 godzin). Wcześniaki i niemowlęta poniżej 1. miesiąca życia Ponieważ nie ustalono bezpieczeństwa stosowania u wcześniaków i niemowląt poniżej jednego miesiąca życia, nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Cefazolin Noridem u tych pacjentów. Patrz także punkt 4.4. Wytyczne dotyczące dawkowania u dzieci i młodzieży Wstrzyknięcie dożylne Fiolka 1 g: Zawartość 1 fiolki (1000 mg cefazoliny) rozpuszcza się w 4 ml zgodnego rozpuszczalnika (uzyskując stężenie około 220 mg/ml). Właściwą objętość roztworu, której należy użyć, obok dawki w mg, podano w tabeli 1. Fiolka 2 g: Zawartość 1 fiolki (2000 mg cefazoliny) rozpuszcza się w 10 ml zgodnego rozpuszczalnika (uzyskując stężenie około 180 mg/ml). Właściwą objętość roztworu, której należy użyć, obok dawki w mg, podano w tabeli 2. Należy zdecydowanie unikać dożylnego podawania roztworów lidokainy. Tabela 1: Odpowiednie objętości produktu leczniczego Cefazolin Noridem, 1 g, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/do infuzji do wstrzyknięć dożylnych i domięśniowych u dzieci i młodzieży Masa ciała Moc 5 kg 10 kg 15 kg 20 kg 25 kg Dawka podzielona co 12 godzin na poziomie 25 mg/kg mc. na dobę Fiolka 1 g 63 mg; 125 mg; 188 mg; 250 mg; 313 mg; 0,29 ml 0,57 ml 0,85 ml 1,14 ml 1,42 ml Dawka podzielona co 8 godzin na poziomie 25 mg/kg mc. na dobę Fiolka 1 g 42 mg; 85 mg; 125 mg; 167 mg; 208 mg; 0,19 ml 0,439 ml 0,57 ml 0,76 ml 0,94 ml Dawka podzielona co 6 godzin na poziomie 25 mg/kg mc. na dobę Fiolka 1 g 31 mg; 62 mg; 94 mg; 125 mg; 156 mg; 0,14 ml 0,28 ml 0.43 ml 0,57 ml 0,71 ml Dawka podzielona co 12 godzin na poziomie 50 mg/kg mc. na dobę Fiolka 1 g 125 mg 250 mg; 375 mg; 500 mg; 625 mg; 0,57 ml 1,14 ml 1,7 ml 2,27 ml* 2,84 ml* Dawka podzielona co 8 godzin na poziomie 50 mg/kg mc. na dobę Fiolka 1 g 83 mg; 166 mg; 250 mg; 333 mg; 417 mg; 0,438 ml 0,75 ml 1,14 ml 1,51 ml 1,89 ml Dawka podzielona co 6 godzin na poziomie 50 mg/kg mc. na dobę Fiolka 1 g 63 mg; 125 mg; 188 mg; 250 mg; 313 mg; 0,29 ml 0,57 ml 0,85 ml 1,14 ml 1,42 ml Dawka podzielona co 8 godzin na poziomie 100 mg/kg mc. na dobę Fiolka 1 g 167 mg; 333 mg; 500 mg; 667 mg; 833 mg; 0,76 ml 1,51 ml 2,27 ml* 3,03 ml* 3,79 ml* Dawka podzielona co 6 godzin na poziomie 100 mg/kg mc. na dobę Fiolka 1 g 125 mg; 250 mg; 375 mg; 500 mg; 625 mg; 0,57 ml 1,14 ml 1,7 ml 2,27 ml* 2,84 ml* * W przypadku podania domięśniowego, kiedy obliczona objętość przypadająca na pojedyncze podanie przekracza 2 ml, preferuje się wybór schematu dawkowania z większą liczbą dawek podzielonych w ciągu doby (3 lub 4) lub podzielenie podawanej objętości na równe części w dwóch różnych miejscach wstrzyknięcia. Tabela 2: Odpowiednie objętości produktu leczniczego Cefazolin Noridem, 2 g, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/do infuzji do wstrzyknięć dożylnych u dzieci i młodzieży Masa ciała Moc 5 kg 10 kg 15 kg 20 kg 25 kg Dawka podzielona co 12 godzin na poziomie 25 mg/kg mc. na dobę Fiolka 2 g 63 mg; 125 mg; 188 mg; 250 mg; 313 mg; 0,35 ml 0,69 ml 1,04 ml 1,39 ml 1,74 ml Dawka podzielona co 8 godzin na poziomie 25 mg/kg mc. na dobę Fiolka 2 g 42 mg; 85 mg; 125 mg; 167 mg; 208 mg; 0,23 ml 0,47 ml 0,69 ml 0,93 ml 1,15 ml Dawka podzielona co 6 godzin na poziomie 25 mg/kg mc. na dobę Fiolka 2 g 31 mg; 62 mg; 94 mg; 125 mg; 156 mg; 0,17 ml 0,34 ml 0,52 ml 0,69 ml 0,87 ml Dawka podzielona co 12 godzin na poziomie 50 mg/kg mc. na dobę Fiolka 2 g 125 mg 250 mg; 375 mg; 500 mg; 625 mg; 0,69 ml 1,39 ml 2,08 ml 2,78 ml 3,47 ml Dawka podzielona co 8 godzin na poziomie 50 mg/kg mc. na dobę Fiolka 2 g 83 mg; 166 mg; 250 mg; 333 mg; 417 mg; 0,46 ml 0,92 ml 1,39 ml 1,85 ml 2,32 ml Dawka podzielona co 6 godzin na poziomie 50 mg/kg mc. na dobę Fiolka 2 g 63 mg; 125 mg; 188 mg; 250 mg; 313 mg; 0,35 ml 0,69 ml 1,04 ml 1,39 ml 1,74 ml Dawka podzielona co 8 godzin na poziomie 100 mg/kg mc. na dobę Fiolka 2 g 167 mg; 333 mg; 500 mg; 667 mg; 833 mg; 0,93 ml 1,85 ml 2,78 ml 3,7 ml 4,63 ml Dawka podzielona co 6 godzin na poziomie 100 mg/kg mc. na dobę Fiolka 2 g 125 mg; 250 mg; 375 mg; 500 mg; 625 mg; 0,69 ml 1,39 ml 2,08 ml 2,78 ml 3,47 ml W przypadku objętości mniejszych niż 1 ml należy użyć strzykawki 0,5 ml, aby zwiększyć dokładność dawkowania. Wstrzyknięcie domięśniowe Zawartość 1 fiolki (1000 mg cefazoliny) rozpuszcza się w 4 ml zgodnego rozpuszczalnika (uzyskując stężenie około 220 mg/ml), a następnie pobiera odpowiednią objętość (wskazaną w tabeli 1) roztworu po rekonstytucji i podaje we wstrzyknięciu domięśniowym. W przypadku podawania u dzieci w wieku poniżej 30 miesięcy cefazoliny nie należy rozpuszczać w roztworze lidokainy (patrz punkt 4.4). Wlew dożylny Dawkę można podać w postaci wlewu dożylnego, wykorzystując rekonstytuowany i dalej rozcieńczony (10 mg/ml) roztwór, opisany w punkcie 6.6. Dzieci i młodzież z zaburzeniami czynności nerek Dzieci z zaburzeniami czynności nerek (podobnie jak dorośli) mogą wymagać podania mniejszej dawki, aby uniknąć nasilenia działania. Mniejszą dawkę można ustalić na podstawie stężeń we krwi. Jeśli jest to niemożliwe, dawkę można ustalić na podstawie klirensu kreatyniny zgodnie z poniższymi wytycznymi. U dzieci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 40–20 ml/min) wystarcza 25% zwykłej dawki dobowej, podzielone na dawki podawane co 12 godzin. U dzieci z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 20–5 ml/min) wystarcza 10% zwykłej dawki dobowej, podawane co 24 godziny. Wszystkie te wytyczne obowiązują po podaniu wstępnej dawki początkowej. Patrz także punkt 4.4. Pacjenci w podeszłym wieku: U pacjentów w podeszłym wieku i z prawidłową czynnością nerek nie ma konieczności modyfikacji dawki. Sposób podawania Produkt leczniczy Cefazolin Noridem, 1 g może być podawany w głębokim wstrzyknięciu domięśniowym lub w wolnym wstrzyknięciu dożylnym albo we wlewie dożylnym po rozcieńczeniu. Produkt leczniczy Cefazolin Noridem, 2 g może być podawany w wolnym wstrzyknięciu dożylnym lub we wlewie dożylnym po rozcieńczeniu. Dawki pojedyncze przekraczające 1 g należy podawać we wlewie dożylnym. Objętość i rodzaj rozcieńczalnika użytego do rekonstytucji zależy od sposobu podania. Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6. Jeśli jako rozpuszczalnik stosowana jest lidokaina, uzyskanego roztworu nigdy nie wolno podawać dożylnie (patrz punkt 4.3). Należy uwzględnić informacje podane w Charakterystyce Produktu Leczniczego lidokainy. Czas trwania leczenia Czas trwania leczenia zależy od nasilenia zakażenia, a także od postępu klinicznego i bakteriologicznego. #### 4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na sól sodową cefazoliny. Pacjenci ze stwierdzoną nadwrażliwością na antybiotyki z grupy cefalosporyn. Ciężka reakcja nadwrażliwości (np. reakcja anafilaktyczna) na inny beta-laktamowy lek przeciwbakteryjny (penicyliny, monobaktamy i karbapenemy) w wywiadzie. Przeciwwskazania do stosowania lidokainy należy wykluczyć przed domięśniowym wstrzyknięciem cefazoliny w przypadku użycia roztworu lidokainy jako rozpuszczalnika (patrz punkt 4.4). Należy zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego lidokainy, zwłaszcza z punktem dotyczącym przeciwwskazań: - rozpoznana nadwrażliwość na lidokainę lub inne amidowe leki znieczulające o działaniu miejscowym w wywiadzie - blok serca podczas aktywności własnej (niewystymulowanej) - ciężka niewydolność serca - podanie drogą dożylną - niemowlęta i dzieci w wieku poniżej 30 miesięcy Roztworów cefazoliny zawierających lidokainę nigdy nie wolno podawać dożylnie. #### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Ostrzeżenia W przypadku rozpoznanej nadwrażliwości na penicyliny lub inne antybiotyki beta-laktamowe należy zwrócić uwagę na możliwą wrażliwość krzyżową (patrz punkt 4.3). Podobnie jak w przypadku wszystkich beta-laktamowych leków przeciwbakteryjnych, donoszono o ciężkich przypadkach reakcji nadwrażliwości czasami prowadzących do zgonu. W przypadku ciężkich reakcji nadwrażliwości leczenie cefazoliną należy natychmiast przerwać i wdrożyć odpowiednie środki ratunkowe. Przed rozpoczęciem leczenia należy ustalić, czy u pacjenta występują ciężkie reakcje nadwrażliwości na cefazolinę, inne cefalosporyny bądź inne leki beta-laktamowe w wywiadzie. Należy zachować ostrożność, podając cefazolinę pacjentom z innymi niż ciężkie reakcjami nadwrażliwości na inne leki beta-laktamowe w wywiadzie. Cefazolinę należy podawać wyłącznie z zachowaniem szczególnej ostrożności u pacjentów z reakcją alergiczną (np. alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa lub astmą oskrzelową), ponieważ istnieje zwiększone ryzyko ciężkiej reakcji nadwrażliwości. W związku ze stosowaniem cefazoliny donoszono o przypadkach związanego z lekiem przeciwbakteryjnym rzekomobłoniastego zapalenia jelit o nasileniu od łagodnego do zagrażającego życiu. To rozpoznanie należy uwzględnić u pacjentów z biegunką w trakcie podawania cefazoliny lub po jego zakończeniu (patrz punkt 4.8). Należy rozważyć przerwanie leczenia cefazoliną oraz rozpoczęcie specyficznego leczenia zakażenia Clostridium difficile. Nie należy podawać produktów leczniczych, które hamują perystaltykę. Stosowanie u dzieci i młodzieży: Ponieważ jak dotąd nie ma wystarczającego doświadczenia, produktu leczniczego Cefazolin Noridem nie wolno stosować u noworodków i niemowląt w pierwszym miesiącu życia. Stosowane lidokainy: W przypadku użycia roztworu lidokainy jako rozpuszczalnika roztwory cefazoliny wolno stosować wyłącznie we wstrzyknięciu domięśniowym. Przed użyciem należy uwzględnić przeciwwskazania do stosowania lidokainy, ostrzeżenia oraz inne istotne informacje podane w Charakterystyce Produktu Leczniczego lidokainy (patrz punkt 4.3). Roztworu lidokainy nigdy nie wolno podawać dożylnie. Środki ostrożności W przypadku niewydolności nerek przejawiającej się szybkością przesączania kłębuszkowego wynoszącą poniżej 55 ml/min należy wziąć pod uwagę kumulację cefazoliny. W związku z tym dawkę należy odpowiednio zmniejszyć lub wydłużyć odstęp pomiędzy dawkami (patrz punkt 4.2). U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek podanie cefazoliny może być związane z wystąpieniem napadu drgawkowego. Wydłużony czas protrombinowy może wystąpić u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby bądź złym stanem odżywienia, a także u pacjentów poddawanych długotrwałemu leczeniu przeciwbakteryjnemu oraz u pacjentów ustabilizowanych wcześniej za pomocą leków przeciwzakrzepowych. U tych pacjentów wydłużenie czasu protrombinowego należy monitorować w trakcie leczenia cefazoliną, ponieważ bardzo rzadko może ono doprowadzić do plazmatycznych zaburzeń krzepnięcia krwi (patrz punkty 4.5 i 4.8). W związku z tym u pacjentów z chorobami mogącymi wywoływać krwotoki (np. wrzodami przewodu pokarmowego), a także u pacjentów z zaburzeniami krzepnięcia (wrodzonymi: np. hemofilią; nabytymi: np. w wyniku żywienia pozajelitowego, niedożywienia, zaburzeń czynności wątroby lub nerek bądź trombocytopenii; wywołanymi przez leki: np. heparynę lub inne doustne leki przeciwzakrzepowe) należy regularnie oznaczać INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany). W razie konieczności można stosować substytucję witaminą K (10 mg na tydzień). Długotrwałe i wielokrotne podawanie może doprowadzić do nadmiernego wzrostu drobnoustrojów opornych. Jeśli w trakcie leczenia dojdzie do nadkażenia, należy podjąć odpowiednie działania. Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych W rzadkich przypadkach może dojść do uzyskania fałszywie dodatnich wyników nieenzymatycznego oznaczenia stężenia glukozy w moczu oraz testu Coombsa. Ten produkt leczniczy zawiera 50,6 mg sodu w fiolce (1000 mg), co odpowiada 2,5% zalecanej przez WHO maksymalnej dobowej dawki sodu (2 g) w diecie u osób dorosłych. Ten produkt leczniczy zawiera 101,2 mg sodu w fiolce (2000 mg), co odpowiada 5% zalecanej przez WHO maksymalnej dobowej dawki sodu (2 g) w diecie u osób dorosłych. #### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Leki przeciwzakrzepowe Cefalosporyny mogą bardzo rzadko powodować zaburzenia krzepnięcia (patrz punkt 4.4). W trakcie jednoczesnego stosowania z doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi (np. warfaryną lub heparyną) w dużych dawkach należy monitorować parametry krzepnięcia. Witamina K1 Niektóre cefalosporyny, np. cefamandol, cefazolina i cefotetan, mogą powodować zaburzenia metabolizmu witaminy K1, zwłaszcza w przypadkach jej niedoboru. Może to wymagać suplementacji witaminy K1. Probenecyd W związku z jego hamującym wpływem na diurezę nerek podanie probenecydu indukuje wyższe stężenia i dłuższy czas retencji cefazoliny we krwi. Substancje nefrotoksyczne Nie można wykluczyć nasilenia nefrotoksycznego działania antybiotyków (np. aminoglikozydów, kolistyny, polimyksyny B), środków kontrastowych zawierających jod, organicznych związków platyny, dużych dawek metotreksatu, niektórych leków przeciwwirusowych (np. acyklowiru, foskarnetu), pentamidyny, cyklosporyny, takrolimusu i diuretyków (np. furosemidu). W przypadku jednoczesnego podawania z cefazoliną należy ściśle monitorować czynność nerek. #### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Cefazolina przenika do zarodka/płodu przez łożysko. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję. Brak wystarczających danych dotyczących stosowania cefazoliny u ludzi. W ramach środków ostrożności zaleca się unikanie stosowania produktu leczniczego Cefazolin Noridem w okresie ciąży, o ile nie jest to konieczne. Karmienie piersią Cefazolina przenika do mleka ludzkiego w bardzo małych stężeniach i dlatego w dawkach terapeutycznych nie przewiduje się wpływu na niemowlę. Jeśli u niemowlęcia karmionego piersią wystąpi biegunka lub kandydoza, matka powinna przerwać karmienie piersią, a cefazolinę należy odstawić. Płodność W badaniach na zwierzętach nie wykazano wpływu na płodność. #### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Cefazolina nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. #### 4.8 Działania niepożądane W zależności od dawki i czasu trwania leczenia przewiduje się wystąpienie u pacjentów jednego lub kilku spośród niżej wymienionych działań niepożądanych. Klasyfikacja organów i narządów Często (≥ 1/100 do < 1/10) Niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100) Rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000) Bardzo rzadko (< 1/10 000) Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)* Zakażenia i zarażenia pasożytnicze kandydoza jamy ustnej (stosowanie długotrwałe) kandydoza narządów płciowych, zapalenie pochwy Zaburzenia krwi i układu chłonnego zwiększenie lub zmniejszenie stężenia glukozy we krwi (hiperglikemia lub hipoglikemia); leukopenia, granulocytopeni a, neutropenia, trombocytopeni a, leukocytoza, granulocytoza, monocytoza, limfocytopenia, bazofilia i eozynofilia były zaburzenia krzepnięcia krwi i w następstwie krwawienie; na te działania niepożądane są narażeni pacjenci z niedoborem witaminy K lub innych czynników krzepnięcia krwi bądź pacjenci żywieni sztucznie, stosujący nieodpowiednią dietę, z zaburzeniami obserwowane w morfologii; działania te są rzadkie i odwracalne. czynności wątroby i nerek, trombocytopeni ą oraz pacjenci z zaburzeniami lub chorobami powodującymi krwawienie (np. hemofilią oraz wrzodami żołądka i dwunastnicy); patrz także punkty 4.4 i 4.5; zmniejszone stężenie hemoglobiny i (lub) zmniejszony hematokryt, niedokrwistość, agranulocytoza, niedokrwistość aplastyczna, pancytopenia i niedokrwistość hemolityczna. Zaburzenia układu immunologiczn ego rumień, rumień wielopostacio wy, osutka, pokrzywka, odwracalna lokalna przepuszczaln ość naczyń krwionośnych, stawów lub błon śluzowych (obrzęk naczyniorucho wy), gorączka indukowana przez lek i śródmiąższow e zapalenie płuc lub zapalenie płuc wywołane czynnikami nieinfekcyjny mi toksyczna nekroliza naskórka (zespół Lyella), zespół StevensaJohnsona. wstrząs anafilaktyczny, obrzęk krtani ze zwężeniem dróg oddechowych, przyspieszenie akcji serca, spłycenie oddechu, spadek ciśnienia krwi, obrzęk języka, świąd odbytu, świąd narządów płciowych, obrzęk twarzy. Zaburzenia układu nerwowego napady drgawkowe (u pacjentów z zawroty głowy, złe samopoczucie, zaburzeniami czynności nerek po zastosowaniu nieodpowiedni o dużych dawek). zmęczenie; koszmary senne, zawroty głowy, nadmierna aktywność, nerwowość lub niepokój, bezsenność, senność, osłabienie, uderzenia gorąca, zaburzenia widzenia barw, splątanie oraz aktywność padaczkogenna. Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia wysięk opłucnowy, ból w klatce piersiowej, duszność lub zaburzenia oddychania, kaszel, zapalenie błony śluzowej nosa. Zaburzenia żołądka utrata łaknienia, biegunka, nudności i wymioty; objawy te są zwykle umiarkowa ne i często ustępują w trakcie lub po zakończeni u leczenia. rzekomobłoniast e zapalenie jelita grubego (patrz punkt 4.4) Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych przemijające zwiększenie aktywności AspAT, AlAT, gamma-GT, stężenia bilirubiny i (lub) aktywności LDH i fosfatazy alkalicznej w surowicy, przemijające zapalenie wątroby, przemijająca żółtaczka cholestatyczna. Zaburzenia nerek i układu moczowego nefrotoksycznoś ć, śródmiąższowe zapalenie nerek, nieokreślona nefropatia, białkomocz, tymczasowe zwiększenie stężenia azotu mocznikowego we krwi (BUN), zwykle u pacjentów leczonych jednocześnie innymi lekami potencjalnie nefrotoksyczny mi. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania ból w miejscu wstrzyknięc ia domięśniow ego, czasem ze stwardnieni em podanie dożylne może doprowadzić do zakrzepowego zapalenia żył. dotyczy postaci do podania domięśniowe go (ponieważ rozpuszczaln ik zawiera lidokainę): ogólnoustroj owe reakcje na lidokainę Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301; faks: + 48 22 49 21 309; Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. #### 4.9 Przedawkowanie Do objawów przedawkowania należą: ból głowy, zawroty głowy, parestezje, zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego, takie jak pobudzenie, mioklonia i drgawki. W przypadku zatrucia zaleca się zastosowanie środków przyspieszających eliminację. Nie istnieje specyficzne antidotum. Cefazolinę można usunąć drogą hemodializy. ### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE #### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Inne antybiotyki β-laktamowe, cefalosporyny pierwszej generacji. Kod ATC: J01DB04 Cefazolina jest bakteriobójczym antybiotykiem należącym do cefalosporyn pierwszej generacji, przeznaczonym do podawania pozajelitowego. Cefalosporyny hamują syntezę ściany komórkowej (w fazie wzrostu), blokując białka wiążące penicyliny (PBP), takie jak transpeptydazy. W efekcie następuje działanie bakteriobójcze. Zależności PK/PD W przypadku cefalosporyn wykazano, że najważniejszym wskaźnikiem farmakokinetycznofarmakodynamicznym skorelowanym ze skutecznością in vivo jest odsetek odstępu pomiędzy dawkami pozwalający zapewnić stężenie substancji niezwiązanej powyżej minimalnego stężenia hamującego (MIC) cefazoliny dla poszczególnych gatunków docelowych (tj. %T > MIC). Mechanizmy oporności Oporność na cefazolinę może polegać na jednym z następujących mechanizmów: - Inaktywacja przez beta-laktamazy: cefazolina charakteryzuje się wysoką stabilnością względem penicylinaz produkowanych przez bakterie Gram dodatnie, ale tylko niską stabilnością względem beta-laktamaz kodowanych plazmidowo, np. beta-laktamaz o rozszerzonym spektrum działania lub beta-laktamaz kodowanych chromosomalnie typu AmpC. - Zmniejszone powinowactwo PBP do cefazoliny: nabyta oporność pneumokoków i innych paciorkowców jest wywołana przez modyfikacje PBP związane z mutacjami. Oporność gronkowców opornych na metycylinę (oksacylinę) wynika z utworzenia dodatkowego PBP o mniejszym powinowactwie względem cefazoliny. - Niewystarczające przenikanie cefazoliny przez zewnętrzną ścianę komórkową bakterii Gramujemnych może doprowadzić do niewystarczającego hamowania PBP. - Cefazolina może być transportowana na zewnątrz komórki za pomocą pomp efflux. Istnieje częściowa lub całkowita oporność krzyżowa na cefazolinę z innymi cefalosporynami i penicylinami. Stężenia graniczne Europejski Komitet ds. Oznaczania Lekowrażliwości (EUCAST) ustalił kliniczne stężenia graniczne MIC (wersja 8.1, obowiązuje od 15.05.2018). Gatunek Wrażliwy (≤) Oporny (>) Staphylococcus spp. Uwaga A Uwaga A Paciorkowce z grupy A, B, C i G Uwaga B Uwaga B Paciorkowce z grupy Viridans 0,5 mg/l 0,5 mg/l Stężenia graniczne PK/PD (niezwiązane z gatunkiem) 1 mg/l 2 mg/l A O wrażliwości gronkowców na cefalosporyny wnioskuje się na podstawie wrażliwości na cefoksytynę, z wyjątkiem cefiksymu, ceftazydymu, ceftazydymu-awibaktamu, ceftibutenu i ceftolozanu-tazobaktamu, w przypadku których nie ma stężeń granicznych i których nie należy stosować w leczeniu zakażeń gronkowcami. Niektóre S. aureus oporne na metycylinę są wrażliwe na ceftarolinę i ceftobiprol. B O wrażliwości paciorkowców z grup A, B, C i G na cefalosporyny wnioskuje się na podstawie wrażliwości na benzylopenicylinę. Wrażliwość mikrobiologiczna W poniższej tabeli przedstawiono klinicznie istotne patogeny, zaklasyfikowane jako wrażliwe lub oporne na podstawie danych in vitro i in vivo. Cefazolina jest skuteczna przeciwko niektórym gatunkom in vitro, ale nie w warunkach klinicznych, w związku z czym gatunki te są zaklasyfikowane jako oporne. Częstość występowania oporności nabytej może różnić się w zależności od położenia geograficznego i czasu w przypadku wybranych gatunków i dlatego pożądane są informacje lokalne, zwłaszcza w leczeniu ciężkich zakażeń. W razie konieczności należy zasięgnąć porady eksperta w sytuacji, gdy lokalna częstość występowania oporności jest taka, że skuteczność cefazoliny jest wątpliwa. Zwłaszcza w przypadku ciężkich zakażeń lub niepowodzenia terapii należy przeprowadzić diagnostykę mikrobiologiczną, w tym identyfikację drobnoustroju i jego wrażliwości na cefazolinę. Gatunki powszechnie wrażliwe Gram-dodatnie bakterie tlenowe Staphylococcus aureus (wrażliwy na metycylinę) Gatunki, w przypadku których oporność nabyta może stanowić problem Gram-dodatnie bakterie tlenowe Paciorkowce beta-hemolizujące z grup A, B, C i G Staphylococcus epidermidis (wrażliwy na metycylinę) Streptococcus pneumoniae Gram-ujemne bakterie tlenowe Haemophilus influenzae Drobnoustroje naturalnie oporne Gram-dodatnie bakterie tlenowe Staphylococcus aureus, oporny na metycylinę Gram-ujemne bakterie tlenowe Citrobacter spp. Enterobacter spp. Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Proteus mirabilis Proteus stuartii Proteus vulgaris Pseudomonas aeruginosa Serratia spp. #### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Cefazolina jest podawana pozajelitowo. Po podaniu dawki 500 mg we wstrzyknięciu domięśniowym maksymalne stężenia w surowicy osiągane po mniej więcej godzinie wynosiły 20– 40 mikrogramów/ml. Po podaniu dawki 1 g obserwowano maksymalne stężenia w surowicy wynoszące 37–63 mikrogramy/ml. W przypadku jednego ciągłego wlewu dożylnego w badaniu dotyczącym stosowania cefazoliny u zdrowych dorosłych w dawkach 3,5 mg/kg przez jedną godzinę (ok. 250 mg), a następnie 1,5 mg/kg przez kolejne dwie godziny (ok. 100 mg) stabilne stężenie w surowicy wynoszące ok. 28 mikrogramów/ml wykazano w trzeciej godzinie. W poniższej tabeli przedstawiono średnie stężenie cefazoliny w surowicy po dożylnym wstrzyknięciu pojedynczej dawki 1 g. Stężenie w surowicy (μg/ml) po dożylnym podaniu 1 g 5 min 15 min 30 min 1 godz. 2 godz. 4 godz. 188,4 135,8 106,8 73,7 45,6 16,5 Dystrybucja Cefazolina wiąże się w 70–86% z białkami osocza. Objętość dystrybucji wynosi około 11 l/1,73 m2. W przypadku podawania cefazoliny pacjentom bez niedrożności przewodów żółciowych stężenia antybiotyku w żółci po upływie 90–120 minut od podania były zasadniczo większe niż stężenia antybiotyku w surowicy. I odwrotnie, w przypadku występowania niedrożności stężenia antybiotyku w żółci były znacznie mniejsze od stężeń w surowicy. Po podaniu dawek terapeutycznych pacjentom z zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych w płynie mózgowo-rdzeniowym oznaczano różne stężenia cefazoliny, mieszczące się w zakresie od 0 do 0,4 mikrograma/ml. Cefazolina może łatwo przenikać przez zajęte stanem zapalnym błony maziowe, a stężenie antybiotyku osiągane w stawach jest podobne do stężeń w surowicy. Metabolizm Cefazolina nie jest metabolizowana. Eliminacja Okres półtrwania w surowicy wynosi mniej więcej 1 godzinę i 35 minut. Cefazolina jest wydalana w postaci aktywnej mikrobiologicznej z moczem. Około 56–89% domięśniowej dawki 500 mg jest wydalane w ciągu pierwszych sześciu godzin, a 80% do prawie 100% jest wydalane w ciągu 24 godzin. Po domięśniowym podaniu dawki 500 mg i 1 g stężenia w moczu mogą wynosić 500– 4000 μg/ml. Cefazolina jest usuwana z surowicy głównie metodą filtracji kłębuszkowej. Klirens nerkowy wynosi 65 ml/min/1,73 m2. #### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Ostra toksyczność cefazoliny jest niska. Wielokrotne podanie cefazoliny u psów i szczurów w okresie 1–6 miesięcy różnymi drogami podania nie wykazało istotnego wpływu na parametry hematologiczne i biochemiczne. Toksyczny wpływ na nerki obserwowano po podaniu dawki wielokrotnej u królików, ale nie u psów ani szczurów. Cefazolina nie miała działania teratogennego ani embriotoksycznego. Brak dostępnych badań dotyczących mutagennego i rakotwórczego działania cefazoliny. ### 6. DANE FARMACEUTYCZNE #### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Nie zawiera. #### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Cefazolina wykazuje niezgodności z disiarczanem amikacyny, amobarbitalem sodu, kwasem askorbowym, siarczanem bleomycyny, glukoheptonianem wapnia, glukonianem wapnia, chlorowodorkiem cymetydyny, metanosulfonianem sodowym kolistyny, glukoheptonianem erytromycyny, siarczanem kanamycyny, chlorowodorkiem oksytetracykliny, pentobarbitalem sodu, siarczanem polimyksyny B i chlorowodorkiem tetracykliny. Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, oprócz wymienionych w punkcie 6.6. #### 6.3 Okres ważności 3 lata. Po rekonstytucji/rozcieńczeniu Wykazano stabilność chemiczną i fizyczną przez 12 godzin w temperaturze 25°C i do 24 godzin w temperaturze 2–8°C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia, o ile metoda otwierania/rekonstytucji/rozcieńczania nie wyklucza ryzyka skażenia mikrobiologicznego, produkt należy zużyć natychmiast. Jeśli produkt nie zostanie zużyty natychmiast, użytkownik ponosi odpowiedzialność za czas przechowywania i warunki przed użyciem, przy czym czas ten nie jest zwykle dłuższy od podanych powyżej czasów zachowania stabilności chemicznej i fizycznej. #### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C. Przechowywać fiolki w zewnętrznym pudełku tekturowym w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji i rozcieńczeniu, patrz punkt 6.3. #### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Cefazolin Noridem 1 g: Fiolki z bezbarwnego szkła typu III o pojemności 15 ml zamknięte korkiem z gumy bromobutylowej typu I, uszczelnione aluminiowym wieczkiem i plastikową nakładką typu fliptop, w tekturowym pudełku. Cefazolin Noridem 2 g: Fiolki z bezbarwnego szkła typu III o pojemności 20 ml zamknięte korkiem z gumy bromobutylowej typu I, uszczelnione aluminiowym wieczkiem i plastikową nakładką typu fliptop, w tekturowym pudełku. Produkt leczniczy jest dostarczany w opakowaniach po 1, 10 lub 50 fiolek. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. #### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Przygotowanie roztworu W przypadku każdej drogi podania należy zapoznać się z tabelą, gdzie można znaleźć objętości niezbędne do dodania i stężenia roztworu, które mogą być przydatne w sytuacji, gdy niezbędne są niewielkie dawki. Wstrzyknięcie domięśniowe Cefazolin Noridem, 1 g: Produkt leczniczy Cefazolin Noridem rozpuścić w jednym z następujących zgodnych rozcieńczalników, zgodnie z tabelą rozcieńczeń: • woda do wstrzykiwań • 10% roztwór glukozy • 0,9% roztwór chlorku sodu • 0,5% roztwór lidokainy HCl. Dobrze wstrząsnąć do momentu całkowitego rozpuszczenia zawartości fiolki i wstrzyknąć w głębokim wstrzyknięciu domięśniowym. Tabela dotycząca rekonstytucji do wstrzyknięcia domięśniowego Zawartość w fiolce Ilość rozcieńczalnika do dodania Przybliżone stężenie 1 g 2,5 ml 330 mg/ml Informacje na temat ilości rozcieńczalnika, jaką należy dodać w przypadku populacji dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2 – Wytyczne dotyczące dawkowania u dzieci i młodzieży. Stosowane lidokainy: W przypadku użycia roztworu lidokainy jako rozpuszczalnika, roztwory cefazoliny wolno stosować wyłącznie we wstrzyknięciu domięśniowym. Przed użyciem należy uwzględnić przeciwwskazania do stosowania lidokainy, ostrzeżenia oraz inne istotne informacje podane w Charakterystyce Produktu Leczniczego lidokainy. Roztworu lidokainy nigdy nie wolno podawać dożylnie. Wstrzyknięcie domięśniowe z lidokainą jako rozpuszczalnikiem jest wskazane u dzieci powyżej ### 30. miesiąca życia. Cefazolin Noridem, 2 g: Nie należy stosować do podania domięśniowego. Wstrzyknięcie dożylne Produkt leczniczy Cefazolin Noridem rozpuścić w jednym z następujących zgodnych rozcieńczalników, zgodnie z tabelą rozcieńczeń: • woda do wstrzykiwań • (0,9%) roztwór chlorku sodu lub • 5% roztwór glukozy • 10% roztwór glukozy. Tabela dotycząca rekonstytucji do wstrzyknięcia dożylnego Zawartość w fiolce Minimalna ilość rozcieńczalnika do dodania Przybliżone stężenie 1 g 4 ml 220 mg/ml Cefazolina jest przeznaczona do powolnego wstrzykiwania w czasie od trzech do pięciu minut. W żadnym przypadku roztworu nie wolno wstrzykiwać w czasie krótszym niż 3 minuty. Wstrzyknięcie należy podać bezpośrednio do żyły lub do przewodu, za pomocą którego pacjent otrzymuje roztwór dożylny. Dawki pojedyncze większe niż 1 g należy podawać we wlewie dożylnym trwającym od 30 do 60 minut. Wytyczne dotyczące dawkowania u dzieci i młodzieży: Fiolka zawierająca 1 g: Zawartość 1 fiolki (1000 mg cefazoliny) rozpuszcza się w 4 ml zgodnego rozpuszczalnika (uzyskując stężenie około 220 mg/ml). Właściwą objętość roztworu, której należy użyć, obok dawki w mg, podano w tabeli 1. Fiolka zawierająca 2 g: Zawartość 1 fiolki (2000 mg cefazoliny) rozpuszcza się w 10 ml zgodnego rozpuszczalnika (uzyskując stężenie około 180 mg/ml). Właściwą objętość roztworu, której należy użyć, obok dawki w mg, podano w tabeli 2. Informacje na temat ilości rozcieńczalnika, jaką należy dodać w przypadku populacji dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2 – Wytyczne dotyczące dawkowania u dzieci i młodzieży. W przypadku objętości mniejszych niż 1 ml należy użyć strzykawki 0,5 ml, aby zwiększyć dokładność dawkowania. Wlew dożylny Produkt leczniczy Cefazolin Noridem należy najpierw rozpuścić w jednym z wymienionych, zgodnych rozpuszczalników, przeznaczonych do wstrzyknięcia dożylnego. Dalsze rozcieńczenia należy wykonywać za pomocą jednego z następujących zgodnych rozcieńczalników, zgodnie z tabelą rozcieńczeń: - 0,9% roztwór chlorku sodu - 5% roztwór glukozy - roztwór Ringera - roztwór Ringera z dodatkiem mleczanu - woda do wstrzykiwań Tabela rozcieńczeń do infuzji dożylnej Zawartość w fiolce Rekonstytucja Rozcieńczenie Przybliżone stężenie Minimalna ilość rozcieńczalnika do dodania Ilość rozcieńczalnika do dodania 1 g 4 ml 50 ml – 100 ml 20 mg/ml – 10 mg/ml 2 g 8 ml 50 ml – 100 ml 40 mg/ml – 20 mg/ml W przypadku Cefazolin Noridem, 2 g, jeśli potrzebne są mniejsze dawki, zaleca się użycie połowy roztworu po rekonstytucji (około 4 ml w przypadku cefazoliny o mocy 1 g; tj. połowy zawartości fiolki) i dodanie zgodnego rozcieńczalnika do ostatecznej objętości 100 ml (co pozwoli uzyskać stężenie około 10 mg/ml). Wymaganą ilość rozcieńczonego roztworu można wówczas podać pacjentowi w zalecanym czasie. Roztworów produktu leczniczego Cefazolin Noridem zawierających lidokainę nigdy nie wolno podawać dożylnie. Podobnie jak w przypadku wszystkich produktów leczniczych podawanych pozajelitowo, roztwór po rekonstytucji należy przed podaniem obejrzeć, czy nie ma w nim cząstek stałych lub czy nie zmienił zabarwienia. Roztwór wolno podawać tylko wówczas, gdy jest klarowny i praktycznie nie zawiera cząstek stałych. Produkt po rekonstytucji jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użycia. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. ### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Noridem Enterprises Ltd. Makariou & Evagorou 1 Mitsi Building 3, Office 115 1065 Nicosia, Cypr ### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU ### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: ### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO --- > Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.