# Colistimethatum natricum Noridem > Kolistymetyna · 2000000 j.m. · Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji ## Szczegóły leku - **Nazwa:** Colistimethatum natricum Noridem - **Nazwa powszechna:** Colistimethatum natricum - **Substancja czynna:** [Kolistymetyna](https://apteka.online/odpowiedniki/colistimethatum-natricum) - **Moc:** 2000000 j.m. - **Postać farmaceutyczna:** Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji - **Droga podania:** dooponowa Podanie do komory mózgowej dożylna - **Kategoria dostępności:** Rp - **Kod ATC:** J01XB01 - **Liczba opakowań:** 3 - **Numer pozwolenia:** 28118 - **Podmiot odpowiedzialny:** Noridem Enterprises Ltd. - **Producent:** Demo S.A., Grecja - **Status RPL:** Produkt aktywny - **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwbakteryjne-do-stosowania-ogolnego/colistimethatum-natricum-noridem-prosz-wstrz-inf-2000000-j-m-noridem - **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwbakteryjne-do-stosowania-ogolnego/colistimethatum-natricum-noridem-prosz-wstrz-inf-2000000-j-m-noridem.md ## Dokumenty PDF - Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/44416/leaflet - ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/44416/characteristic ## Dostępne opakowania (3) | Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz | |---|---|---|---|---|---| | 1 fiol. 2000000 j.m. proszku | 5208063004460 | Rp | — | Brak danych | — | | 10 fiol. 2000000 j.m. proszku | 5208063004477 | Rp | — | Brak danych | — | | 30 fiol. 2000000 j.m. proszku | 5208063004484 | Rp | — | Brak danych | — | ## Wskaźnik dostępności Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece. - Bardzo dobrze dostępny (5/5) - Dobrze dostępny (4/5) - Trudno dostępny (2/5) - Niedostępny (1/5) - Brak danych Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta. ## Ulotka dla pacjenta ### 1. Co to jest lek Colistimethatum natricum Noridem i w jakim celu się go stosuje? Ten lek zawiera substancję czynną o nazwie kolistymetat sodowy. Kolistymetat sodowy jest antybiotykiem należącym do grupy antybiotyków zwanych polimyksynami. Ten lek podaje się we wstrzyknięciu w celu leczenia niektórych rodzajów ciężkich zakażeń wywołanych przez określone bakterie. Lek stosuje się, gdy inne antybiotyki nie są wskazane. ### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Colistimethatum natricum Noridem Kiedy nie stosować leku Colistimethatum natricum Noridem - jeśli pacjent ma uczulenie na kolistymetat sodowy, kolistynę lub inne polimyksyny. Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed rozpoczęciem stosowania leku Colistimethatum natricum Noridem, należy omówić to z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką, jeśli: - pacjent ma lub miał zaburzenia czynności nerek - pacjent choruje na miastenię - pacjent choruje na porfirię - pacjent choruje na astmę Jeśli u pacjenta wystąpią skurcze mięśni, zmęczenie lub zwiększone wydalanie moczu, należy niezwłocznie powiadomić o tym lekarza, ponieważ zdarzenia te mogą być związane z chorobą znaną jako rzekomy zespół Barttera. Dzieci U wcześniaków oraz noworodków należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania leku Colistimethatum natricum Noridem ponieważ nerki nie są u nich jeszcze w pełni rozwinięte. Lek Colistimethatum natricum Noridem a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi, o wszystkich lekach przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować. Jeśli pacjent stosuje którykolwiek z wymienionych leków, to pacjent będzie mógł lub nie będzie mógł przyjmować ich jednocześnie z lekiem Colistimethatum natricum Noridem. W niektórych przypadkach lekarz może zdecydować o przerwaniu stosowania innych leków (na określony czas) lub może zmniejszyć dawkę leku Colistimethatum natricum Noridem, konieczne może być także monitorowanie pacjenta w trakcie leczenia tym lekiem. W niektórych przypadkach, może być konieczne kontrolowanie stężenia leku Colistimethatum natricum Noridem we krwi aby upewnić się, że pacjent przyjmuje właściwą dawkę. - Antybiotyki aminoglikozydowe (takie jak gentamycyna, tobramycyna, amikacyna i netylmycyna) oraz cefalosporyny, mogą wpływać na czynność nerek. Przyjmowanie tych leków i leku Colistimethatum natricum Noridem jednocześnie, może zwiększać ryzyko uszkodzenia nerek (patrz punkt 4 tej ulotki). - Antybiotyki aminoglikozydowe (w tym gentamycyna, tobramycyna, amikacyna i netylmycyna) oraz cefalosporyny, mogą wpływać na układ nerwowy. Przyjmowanie takich leków jednocześnie z lekiem Colistimethatum natricum Noridem może zwiększyć ryzyko wystąpienia objawów niepożądanych w obrębie narządu słuchu oraz innych częściach układu nerwowego (patrz punkt 4 tej ulotki). - Leki zwiotczające mięśnie, często stosowane podczas znieczulenia ogólnego. Lek Colistimethatum natricum Noridem może nasilać działanie tych leków. Jeśli pacjent ma mieć znieczulenie ogólne, powinien powiedzieć anestezjologowi, że przyjmuje lek Colistimethatum natricum Noridem. Jeśli pacjent choruje na miastenię (osłabienie mięśni) i przyjmuje również inne antybiotyki nazywane makrolidami (takie jak azytromycyna, klarytromycyna lub erytromycyna) lub antybiotyki nazywane fluorochinolonami (takie jak ofloksacyna, norfloksacyna i cyprofloksacyna), przyjmowanie leku Colistimethatum natricum Noridem bardziej zwiększa ryzyko osłabienia mięśni i trudności z oddychaniem. Przyjmowanie leku Colistimethatum natricum Noridem w infuzji w tym samym czasie co przyjmowanie leku Colistimethatum natricum Noridem w postaci inhalacji, może zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży, lub planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku. Nieduże ilości leku Colistimethatum natricum Noridem przenikają do mleka matki, dlatego karmienie piersią nie jest niewskazane w trakcie leczenia. Jeśli pacjentka nie może przerwać karmienia piersią podczas przyjmowania leku Colistimethatum natricum Noridem, powinna uważnie obserwować dziecko pod kątem objawów chorobowych i poinformować lekarza jeśli zauważy niepokojące objawy. Brak danych na temat wpływu kolistymetatu sodowego na płodność człowieka. Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Kiedy lek Colistimethatum natricum Noridem jest podawany dożylnie mogą wystąpić działania niepożądane takie jak zawroty głowy, stan splątania lub zaburzenie widzenia. W przypadku wystąpienia działań niepożądanych, pacjent nie powinien prowadzić pojazdów i obsługiwać maszyn. Lek Colistimethatum natricum Noridem zawiera sód Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiolkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”. ### 3. Jak podawać lek Colistimethatum natricum Noridem? Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. W zależności od wskazania (patrz punkt 1 tej ulotki), lek Colistimethatum natricum Noridem można podawać w szybkim wstrzyknięciu (trwającym ponad 5 minut do specjalnej rurki w żyle) lub powolnym wstrzyknięciu (infuzja trwająca od około 30 do 60 minut) do żyły. W niektórych przypadkach lek Colistimethatum natricum Noridem może być podany we wstrzyknięciu do komory mózgowej lub kręgosłupa (podanie dooponowe). Zwykle stosowana dawka dobowa dla osób dorosłych wynosi 9 000 000 j.m. w 2-3 dawkach podzielonych. W przypadku złego stanu pacjenta, na początku leczenia zostanie podana jednorazowo większa dawka wynosząca 9 milionów jednostek. W niektórych przypadkach, lekarz może zdecydować o podaniu większej dobowej dawki leku do 12 milionów jednostek. Zwykle stosowana dawka dobowa u dzieci o masie ciała do 40 kg wynosi 75 000 do 150 000 j.m. na kg masy ciała, podzielone na 3 dawki. W przypadku mukowiscydozy czasami podawane były większe dawki. Dzieciom oraz dorosłym z zaburzeniami czynności nerek, w tym pacjentom dializowanym, zwykle podaje się mniejsze dawki. Podczas przyjmowania leku Colistimethatum natricum Noridem lekarz będzie regularnie przeprowadzał badanie czynność nerek pacjenta. Sposób podawania Podanie dożylne, dooponowe lub do komory mózgowej Lek Colistimethatum natricum Noridem podawany jest przez lekarza w infuzji dożylnej przez 30-60 minut lub we wstrzyknięciu dożylnym przez co najmniej 5 minut. Lek Colistimethatum natricum Noridem jest podawany głównie w szpitalach. Jeśli pacjent leczy się samodzielnie w domu, lekarz lub pielęgniarka powinien zademonstrować pacjentowi jak rozcieńczać proszek i wstrzykiwać odpowiednią dawkę roztworu. Czas trwania leczenia Lekarz zdecyduje jak długo powinno trwać leczenie, w zależności od ciężkości zakażenia. W leczeniu zakażeń bakteryjnych ważne jest aby, aby ukończyć pełny cykl leczenia, aby zapobiec pogorszeniu się istniejącego zakażenia. Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Colistimethatum natricum Noridem Jeśli pacjent uważa, że przyjął dawkę leku Colistimethatum natricum Noridem większą niż zalecana, należy niezwłocznie powiadomić o tym to lekarza lub pielęgniarkę. Jeśli nie ma możliwości kontaktu z lekarzem lub pielęgniarką, należy skontaktować się z najbliższym odziałem ratunkowym lub zgłosić się do najbliższego oddziału ratunkowego w szpitalu. Niezamierzone podanie zbyt dużej dawki leku Colistimethatum natricum Noridem może spowodować, poważne działania niepożądane taki jak zaburzenia czynności nerek, osłabienie mięśni i trudności z oddychaniem (lub nawet zatrzymanie) oddychania. Pominięcie zastosowania leku Colistimethatum natricum Noridem W przypadku pominięcia dawki podczas samodzielnego leczenia, należy podać pominiętą dawkę możliwie jak najszybciej, a następnie podać kolejną dawkę po upływie 8 godzin jeśli lek Colistimethatum natricum Noridem podawany jest w trzech dawkach na dobę, lub po upływie 12 godzin jeśli lek Colistimethatum natricum Noridem podawany jest w dwóch dawkach na dobę. Następnie należy kontynuować regularne podawanie leku. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki. Jeśli pacjent jest leczony w szpitalu lub w domu przez lekarza lub pielęgniarkę i uważa, że mógł pominąć dawkę lub otrzymać zbyt dużą dawkę leku Colistimethatum natricum Noridem, powinien zapytać o to lekarza lub pielęgniarkę. Przerwanie stosowania leku Colistimethatum natricum Noridem Nie należy przerywać leczenia przedwcześnie, dopóki nie zaleci tego lekarz. Lekarz zdecyduje jak długo powinno trwać leczenie. W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy skonsultować się z lekarzem. ### 4. Możliwe działania niepożądane Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Reakcje alergiczne Po podaniu leku Colistimethatum natricum Noridem dożylnie, u pacjentów mogą wystąpić reakcje alergiczne. Poważne reakcje alergiczne mogą pojawić się tuż po podaniu pierwszej dawki leku i mogą obejmować objawy takie jak: nagły rozwój wysypki, puchnięcie twarzy, języka i szyi, trudności z oddychaniem z powodu kurczenia się dróg oddechowych i utrata świadomości. W przypadku wystąpienia reakcji alergicznych należy niezwłocznie zwrócić się o pomoc lekarską. Do łagodniejszych reakcji nadwrażliwości należą wysypki skórne, które mogą pojawić się w dalszej fazie leczenia. Po podaniu dożylnym mogą wystąpić następujące objawy, które mogą być związane z chorobą znaną jako rzekomy zespół Barttera (patrz punkt 2): • skurcze mięśni • zwiększone wydalanie moczu • zmęczenie Działania niepożądane wpływające na układ nerwowy są bardziej prawdopodobne, gdy dawka leku Colistimethatum natricum Noridem jest zbyt duża, u osób z niewydolnością nerek lub u osób przyjmujących jednocześnie leki zwiotczające mięśnie lub inne leki o podobnym działaniu na pracę układu nerwowego. Najpoważniejszym skutkiem ubocznym wpływającym na układ nerwowy jest niemożność oddychania z powodu paraliżu mięśni klatki piersiowej. W przypadku wystąpienia jakichkolwiek trudności w oddychaniu należy niezwłocznie zwrócić się o pomoc lekarską. Inne możliwe działania niepożądane: drętwienie lub mrowienie (zwłaszcza wokół twarzy), zawroty głowy lub utrata równowagi, gwałtowne zmiany ciśnienia krwi lub przepływu krwi (w tym omdlenia i uderzenia gorąca), niewyraźna mowa, problemy z widzeniem, splątanie i problemy psychiczne (w tym utrata poczucia rzeczywistości). W miejscu wstrzyknięcia mogą pojawić się reakcje alergiczne, takie jak podrażnienie. Mogą wystąpić też zaburzenia czynności nerek. Prawdopodobieństwo ich wystąpienia jest szczególnie duże u osób, które mają już słabe nerki lub którym podaje się lek Colistimethatum natricum Noridem z innymi lekami, które mogą powodować działania niepożądane w nerkach lub u osób, którym podaje się zbyt dużą dawkę. Problemy te zwykle ustępują po przerwaniu leczenia lub zmniejszeniu dawki leku Colistimethatum natricum Noridem. Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio Departamentu Monitorowania Niepożądanych, Działań Produktów Leczniczych Urzędu, Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C PL-02 222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku. ### 5. Jak przechowywać lek Colistimethatum natricum Noridem? Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci. Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na fiolce i pudełku tekturowym po upływie terminu ważności (EXP). Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca. Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania. Roztwór rekonstytuowany / rozcieńczony: Hydroliza kolistymetatu jest znacznie zwiększona po rozpuszczeniu i rozcieńczeniu poniżej krytycznego stężenia micelarnego około 80 000 j.m. na ml. Roztwory poniżej tego stężenia należy użyć natychmiast. W przypadku roztworów do wstrzykiwań w bolusie wykazano chemiczną i fizyczną stabilność użytkową roztworu po rekonstytucji w oryginalnej fiolce, o stężeniu ≥80 000 j.m./ml dla: - 1 000 000 j.m. przez 3 godziny w temperaturze 2-8°C po rozcieńczeniu w 10 ml roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/ml (0,9%) lub wody do wstrzykiwań. - 2 000 000 j.m. przez 3 godziny w temperaturze 2-8°C po rozcieńczeniu w 10 ml roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/ml (0,9%) lub wody do wstrzykiwań. Z mikrobiologicznego punktu widzenia, jeśli metoda otwarcia/rekonstytucji/rozcieńczania uniemożliwia wystąpienie ryzyka skażenia mikrobiologicznego, produkt leczniczy należy zużyć natychmiast. W razie niezużycia produktu od razu za czas zużycia i warunki przechowywania odpowiada użytkownik. Roztwory do infuzji rozcieńczone poza pierwotną objętość fiolki i ( lub) o stężeniu < 80 000 j.m./ml należy zużyć natychmiast. W przypadku roztworów do podania dooponowego i do komory mózgowej, przygotowany produkt leczniczy należy zużyć natychmiast. Roztwór należy dokładnie obejrzeć przed użyciem, w celu upewnienia się, że nie ma w nim cząstek stałych. Powinno się używać tylko przejrzystych roztworów pozbawionych cząstek stałych. Niewykorzystane resztki roztworu należy wyrzucić. Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko. ### 6. Zawartość opakowania i inne informacje Co zawiera lek Colistimethatum natricum Noridem Substancją czynną jest kolistymetat sodowy. Jedna fiolka zawiera 1 000 000 j.m. kolistymetatu sodowego. Jedna fiolka zawiera 2 000 000 j.m. kolistymetatu sodowego. Brak innych składników. Jak wygląda Colistimethatum natricum Noridem i co zawiera opakowanie Colistimethatum natricum Noridem, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/do infuzji, jest dostarczany w postaci białego lub białawego proszku we fiolkach jednodawkowych. Dla 1 000 000 j.m.: Fiolka z bezbarwnego szkła (typu I), z 20 mm korkiem z gumy bromobutylowej (typu I) i 20 mm plastikowym wieczkiem typu pull-off w kolorze białym oraz aluminiowym uszczelnieniem. Dla 2 000 000 j.m.: Fiolka z bezbarwnego szkła (typu I), z 20 mm korkiem z gumy bromobutylowej (typu I) i 20 mm plastikowym wieczkiem typu pull-off w kolorze pomarańczowym oraz aluminiowym uszczelnieniem. Wielkości opakowań: 1, 10 i 30 fiolek Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. Podmiot odpowiedzialny: Noridem Enterprises Limited, Evagorou & Makariou, Mitsi Building 3, Office 115, Nikosia 1065, Cypr Wytwórca: DEMO S.A. PHARMACEUTICAL INDUSTRY, 21st km National Road Athens-Lamia, 14568 Krioneri, Attiki, Grecja, T: +30 210 8161802, F: +30 2108161587. Ten lek jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami: Niemcy Colistimethat-Natrium Noridem 1 Milion I.E. Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung Colistimethat-Natrium Noridem 2 Millionen I.E. Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung Irlandia Colistimethate sodium 1 million IU Powder for solution for injection/infusion Colistimethate sodium 2 million IU Powder for solution for injection/infusion Czechy Colistimethate Noridem Colistimethate Noridem Grecja KOLELANG 1 MIU Κόνις για ενέσιμο διάλυμα/ διάλυμα προς έγχυση KOLELANG 2 MIU Κόνις για ενέσιμο διάλυμα/ διάλυμα προς έγχυση Austria Colistimethat-Natrium DEMO 1 Mio. I.E. Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung Colistimethat-Natrium DEMO 2 Mio. I.E. Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung Włochy Colistimetato sodico Noridem Ltd Colistimetato sodico Noridem Ltd Polska Colistimethatum natricum Noridem Colistimethatum natricum Noridem Słowacja Colistimethate Noridem 1 MIU prášok na injekčný/infúzny roztok Colistimethate Noridem 2 MIU prášok na injekčný/infúzny roztok --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego: Przygotowanie i postępowanie Instrukcja przygotowania roztworu do wstrzykiwań/do infuzji Do wstrzyknięcia bolusa: Rozpuścić zawartość fiolki w nie więcej niż w 10 ml wody do wstrzykiwań lub roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/ml (0,9%). Do infuzji: Po rozpuszczeniu zawartość fiolki należy rozcieńczyć w 50 ml roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/ml (0,9%). Do podania dooponowego lub do komory mózgowej W przypadku podawania drogą dooponową i do komory mózgowej podawana objętość nie powinna przekraczać 1 ml (stężenie po rozpuszczeniu 125 000 j.m./ml) Po rekonstytucji, roztwór jest przejrzysty i bezbarwny lub nie bardziej intensywnie zabarwiony niż roztwór Y6, bez widocznych cząstek stałych. Roztwory są przeznaczone wyłącznie do jednorazowego użytku, a wszelkie pozostałości roztworu należy wyrzucić. Produkt leczniczy należy dokładnie obejrzeć przed użyciem (również po rozcieńczeniu). Powinno się używać tylko klarownych roztworów pozbawionych cząstek stałych. Niezgodności farmaceutyczne Roztwory do infuzji oraz roztwory do wstrzykiwań zawierające kolistymetat sodowy nie powinny być łączone. Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dawka wyrażona jest w jednostkach międzynarodowych (j.m.) kolistymetatu sodowego (CMS). Tabela przeliczenia kolistymetatu sodowego w j.m. na kolistymetat sodowy w mg oraz na mg aktywności zasady kolistyny (CBA) znajduje się na końcu tej sekcji. Poniższe zalecenia dotyczące dawkowania opracowano na podstawie ograniczonych danych farmakokinetycznych populacyjnych u pacjentów w stanie krytycznym: Dorośli i młodzież Dawka podtrzymująca 9 000 000 j.m./dobę w 2-3 dawkach podzielonych. U pacjentów w stanie krytycznym należy podać dawkę nasycającą 9 000 000 j.m. Nie określono, jaki powinien być najwłaściwszy odstęp czasu do podania pierwszej dawki podtrzymującej. Modelowanie wskazuje, że w niektórych przypadkach, u pacjentów z dobrą czynnością nerek, może być konieczne podawanie dawki nasycającej i podtrzymującej do 12 000 000 j.m. Doświadczenie kliniczne z takimi dawkami jest jednak skrajnie ograniczone i nie określono bezpieczeństwa stosowania. Dawka nasycająca dotyczy pacjentów z prawidłową i zaburzeniami czynności nerek, w tym pacjentów poddawanych leczeniu nerkozastępczemu. Szczególne grupy pacjentów Osoby w podeszłym wieku Uważa się, że u pacjentów w podeszłym wieku z prawidłową czynnością nerek modyfikacja dawkowania nie jest konieczna. Zaburzenia czynności nerek W zaburzeniach czynności nerek konieczne jest dostosowanie dawki, ale dane farmakokinetyczne dotyczące pacjentów z zaburzeniami czynności nerek są bardzo ograniczone. Następujący sposób dostosowywania dawki proponuje się jako wytyczną. U pacjentów z klirensem kreatyniny <50 ml/min zaleca się zmniejszenie dawki: Zaleca się podawanie dwóch dawek na dobę. Klirens kreatyniny (ml/min) Dawka na dobę < 50-30 5,5 do 7,5 milionów j.m. < 30-10 4,5 do 5,5 milionów j.m. < 10 3,5 miliona j.m. Hemodializa i ciągła hemofilitracja lub hemodiafilitracja Wydaje się, że kolistyna podlega dializie przeprowadzonej za pomocą konwencjonalnej hemodializy i ciągłej dożylnej hemofilitracji lub hemodiafiltracji (ang. Continuous venovenous haemofilitration, CVVHF, ang. Continuous venovenous haemodifilitration, CVVHDF). Dostępne dane pochodzące z badań populacyjnych farmakokinetyki z udziałem bardzo małej liczby pacjentów poddawanych leczeniu nerkozastępczemu, są skrajnie ograniczone. Nie można podać dokładnych zaleceń dotyczących dawkowania. Można rozważyć poniższe schematy. Hemodializa Dni bez HD: 2,25 miliona j.m./dobę (2,2 do 2,3 miliona j.m./dobę). Dni z HD: 3 000 000 j.m./dobę w dniach z hemodializą, do podawania po sesji HD. Zaleca się podawanie dwóch dawek na dobę. CVVHF/ CVVHDF Pacjenci z prawidłową czynnością nerek. Zaleca się podawanie trzech dawek na dobę. Zaburzenia czynności wątroby Brak danych dotyczących pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Należy zachować ostrożność podczas podawania kolistymetatu sodowego u tych pacjentów. Dzieci Dane potwierdzające schemat dawkowania u dzieci są bardzo ograniczone. Podczas doboru dawki należy uwzględnić dojrzałość nerek. Dawkę należy określić na podstawie beztłuszczowej masy ciała. Dzieci o masie ciała ≤ 40kg 75 000 j.m.do 150 000 j.m./kg m.c. na dobę podzielone na 3 dawki. U dzieci o masie ciała większej niż 40 kg należy rozważyć zastosowanie zaleceń dotyczących dawkowania u dorosłych. Stosowanie dawek >150 000 j.m./kg m.c./dobę zgłaszano u dzieci z mukowiscydozą Brak danych dotyczących stosowania lub wielkości dawki nasycającej u dzieci w stanie krytycznym. Nie określono zaleceń dotyczących dawkowania u dzieci z zaburzeniami czynności nerek. Podanie dooponowe i do komory mózgowej. Na podstawie ograniczonych danych, u dorosłych zalecana jest następująca dawka: Podanie do komory mózgowej 125 000 j.m./dobę Dawki podawane dooponowo nie powinny przekraczać dawek zalecanych do podania do komory mózgowej. Nie można podać szczegółowych zaleceń dotyczących dawkowania u dzieci drogą dooponową i do komory mózgowej. Sposób podawania Podanie dożylne, dooponowe lub do komory mózgowej Lek Colistimethatum natricum Noridem podawany jest w powolnej infuzji dożylnej trwającej 30-60 minut. Pacjenci z implantowanym na stałe portem dożylnym (TIVAD) mogą tolerować jednorazowe wstrzyknięcie dożylne (tzw. bolus) dawki do 2 milionów jednostek w 10 ml roztworu podawane przez co najmniej 5 minut. Kolistymetat sodowy w roztworze wodnym ulega hydrolizie do substancji czynnej, kolistyny. W celu przygotowania dawki, szczególnie gdy konieczne jest połączenie kilku fiolek, rekonstytucję wymaganej dawki należy przeprowadzić przy użyciu ściśle antyseptycznej techniki stosowania. Tabela przeliczenia dawek: W Unii Europejskiej dawka kolistymetatu sodowego musi być przepisywana i podawana wyłącznie w jednostkach międzynarodowych (j.m.). Na oznakowaniu produktu podana jest liczba j.m. w fiolce. Z powodu różnych sposobów wyrażania dawki w odniesieniu do mocy, dochodziło do zamieszania i błędów w leczeniu. W Stanach Zjednoczonych i innych częściach świata dawka jest wyrażana w miligramach aktywności kolistyny zasady (mg CBA). Poniższa tabela przeliczeniowa jest przygotowana w celach informacyjnych, a wartości należy traktować tylko jako nominalne i przybliżone. Tabela przeliczenia kolistymetatu sodowego Moc ≈ masa kolistymetatu sodowego w (mg) * j.m. ≈ mg CBA 12 500 0,4 1 150 000 5 12 1 000 000 34 80 4 500 000 150 360 9 000 000 300 720 * Nominalna moc substancji leczniczej = 12 500 j.m./mg Przedawkowanie Objawy Przedawkowanie może skutkować blokowaniem przewodnictwa nerwowo-mięśniowego, które może z kolei może doprowadzić do osłabienia mięśni, bezdechu i ewentualnego zatrzymania oddechu. Ponadto przedawkowanie kolistymetatu może spowodować ostrą niewydolność nerek objawiającą się zmniejszeniem objętości oddawanego moczu, zwiększeniem stężenia azotu mocznika i kreatyniny w surowicy. Leczenie Brak konkretnego antidotum, dlatego należy stosować leczenie objawowe. Można zastosować środki zwiększające szybkość wydalania kolistyny, tj. diureza forsowana mannitolem, przedłużona hemodializa lub dializa otrzewnowa, jednak ich skuteczność pozostaje nieznana. ## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL) CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO ### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Colistimethatum natricum Noridem, 1 000 000 j.m., proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/do infuzji Colistimethatum natricum Noridem, 2 000 000 j.m., proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/do infuzji ### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jedna fiolka zawiera 1 000 000 j.m. kolistymetatu sodowego (Colistimethatum natricum). Jedna fiolka zawiera 2 000 000 j.m. kolistymetatu sodowego (Colistimethatum natricum). ### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/do infuzji. Proszek ma barwę białą lub zbliżoną do białej. pH 1 fiolki kolistymetatu sodowego 1 000 000 j.m. w 10 ml: 6.5 - 8.5 pH 1 fiolki kolistymetatu sodowego 2 000 000 j.m. w 10 ml: 6.5 - 8.5 ### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE #### 4.1 Wskazania do stosowania Lek Colistimethatum natricum Noridem jest wskazany do stosowania u dorosłych i dzieci, w tym noworodków, w leczeniu ciężkich zakażeń wywołanych wybranymi tlenowymi drobnoustrojami chorobotwórczymi Gram-ujemnymi, u pacjentów z ograniczonymi opcjami leczenia (patrz punkty 4.2, 4.4, #### 4.8 i 5.1). Należy uwzględnić oficjalne wytyczne dotyczące właściwego stosowania leków przeciwbakteryjnych. #### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Podawana dawka i czas trwania leczenia powinny uwzględniać ciężkość zakażenia oraz odpowiedź kliniczną Należy przestrzegać oficjalne wytyczne dotyczące właściwego stosowania produktów leczniczych. Dawka wyrażona jest w jednostkach międzynarodowych (j.m.) kolistymetatu sodowego (CMS). Tabela przeliczenia kolistymetatu sodowego w j.m. na kolistymetat sodowy w mg oraz na mg aktywności zasady kolistyny (CBA) znajduje się na końcu tej sekcji. Poniższe zalecenia dotyczące dawkowania opracowano na podstawie ograniczonych populacyjnych danych farmakokinetycznych u pacjentów w stanie krytycznym (patrz punkt 4.4): Dorośli i młodzież Dawka podtrzymująca 9 000 000 j.m./dobę w 2-3 dawkach podzielonych. U pacjentów w stanie krytycznym należy podać dawkę nasycającą 9 000 000 j.m. Nie określono, jaki powinien być najwłaściwszy odstęp czasu do podania pierwszej dawki podtrzymującej. Modelowanie wskazuje, że w niektórych przypadkach, u pacjentów z dobrą czynnością nerek, może być konieczne podawanie dawki nasycającej i podtrzymującej do 12 000 000 j.m. Doświadczenie kliniczne z takimi dawkami jest jednak skrajnie ograniczone i nie określono bezpieczeństwa stosowania. Dawka nasycająca dotyczy pacjentów z prawidłową i zaburzeniami czynności nerek, w tym pacjentów poddawanych leczeniu nerkozastępczemu. Szczególne grupy pacjentów Osoby w podeszłym wieku Uważa się, że u pacjentów w podeszłym wieku z prawidłową czynnością nerek modyfikacja dawkowania nie jest konieczna. Zaburzenia czynności nerek W zaburzeniach czynności nerek konieczne jest dostosowanie dawki, ale dane farmakokinetyczne dotyczące pacjentów z zaburzeniami czynności nerek są bardzo ograniczone. Następujący sposób dostosowywania dawki proponuje się jako wytyczną. U pacjentów z klirensem kreatyniny <50 ml/min zaleca się zmniejszenie dawki: Zaleca się podawanie dwóch dawek na dobę. Klirens kreatyniny (ml/min) Dawka na dobę < 50-30 5,5 do 7,5 milionów j.m. < 30-10 4,5 do 5,5 milionów j.m. < 10 3,5 miliona j.m. Hemodializa i ciągła hemofilitracja lub hemodiafilitracja Wydaje się, że kolistyna podlega dializie przeprowadzonej za pomocą konwencjonalnej hemodializy i ciągłej dożylnej hemofilitracji lub hemodiafiltracji (ang. Continuous venovenous haemofilitration, CVVHF, ang. Continuous venovenous haemodifilitration, CVVHDF). Dostępne dane pochodzące z badań populacyjnych farmakokinetyki z udziałem bardzo małej liczby pacjentów poddawanych leczeniu nerkozastępczemu, są skrajnie ograniczone. Nie można podać dokładnych zaleceń dotyczących dawkowania. Można rozważyć poniższe schematy. Hemodializa Dni bez HD: 2,25 miliona j.m./dobę (2,2 do 2,3 miliona j.m./dobę). Dni z HD: 3 000 000 j.m./dobę w dniach z hemodializą, do podawania po sesji HD. Zaleca się podawanie dwóch dawek na dobę. CVVHF/ CVVHDF Pacjenci z prawidłową czynnością nerek. Zaleca się podawanie trzech dawek na dobę. Zaburzenia czynności wątroby Brak danych dotyczących pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Należy zachować ostrożność podczas podawania kolistymetatu sodowego u tych pacjentów. Dzieci Dane potwierdzające schemat dawkowania u dzieci są bardzo ograniczone. Podczas doboru dawki należy uwzględnić dojrzałość nerek. Dawkę należy określić na podstawie beztłuszczowej masy ciała. Dzieci o masie ciała ≤ 40kg 75 000 j.m. do 150 000 j.m/kg m.c./ dobę podzielone na 3 dawki. U dzieci o masie ciała większej niż 40 kg należy rozważyć zastosowanie zaleceń dotyczących dawkowania u dorosłych. Stosowanie dawek >150 000 j.m./kg m.c./dobę zgłaszano u dzieci z mukowiscydozą Brak danych dotyczących stosowania lub wielkości dawki nasycającej u dzieci w stanie krytycznym. Nie określono zaleceń dotyczących dawkowania u dzieci z zaburzeniami czynności nerek. Podanie dooponowe i podanie do komory mózgowej. Na podstawie ograniczonych danych, u dorosłych zalecana jest następująca dawka: Podanie do komory mózgowej 125 000 j.m./dobę Dawki podawane dooponowo nie powinny przekraczać dawek zalecanych do podania do komory mózgowej. Nie można podać szczegółowych zaleceń dotyczących dawkowania u dzieci drogą dooponową i do podania do komory mózgowej. Sposób podawania Podanie dożylne, dooponowe lub do komory mózgowej Lek Colistimethatum natricum Noridem podawany jest w powolnej infuzji dożylnej trwającej 30-60 minut. Pacjenci z implantowanym na stałe portem dożylnym (TIVAD) mogą tolerować jednorazowe wstrzyknięcie dożylne (tzw. bolus) dawki do 2 milionów jednostek w 10 ml roztworu podawane przez co najmniej 5 minut (patrz punkt 6.6) Kolistymetat sodowy w roztworze wodnym ulega hydrolizie do substancji czynnej, kolistyny. W celu przygotowania dawki, szczególnie gdy konieczne jest połączenie kilku fiolek, rekonstytucję wymaganej dawki należy przeprowadzić przy użyciu ściśle antyseptycznej techniki stosowania. Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6. Tabela przeliczenia dawek: W UE dawka kolistymetatu sodowego musi być przepisywana i podawana wyłącznie w jednostkach międzynarodowych (j.m.). Na oznakowaniu produktu podana jest liczba j.m w fiolce. Z powodu różnych sposobów wyrażania dawki w odniesieniu do mocy, dochodziło do zamieszania i błędów w leczeniu. W Stanach Zjednoczonych i innych częściach świata dawka jest wyrażana w miligramach aktywności kolistyny zasady (mg CBA). Poniższa tabela przeliczeniowa jest przygotowana w celach informacyjnych, a wartości należy traktować tylko jako nominalne i przybliżone Tabela przeliczenia kolistymetatu sodowego Moc ≈ masa kolistymetatu sodowego w (mg) * j.m. ≈ mg CBA 12 500 0,4 1 150 000 5 12 1 000 000 34 80 4 500 000 150 360 9 000 000 300 720 * Nominalna moc substancji leczniczej = 12 500 j.m/mg #### 4.3 Przeciwwskazania Uczulenie na kolistymetat sodowy, kolistynę lub inne polimyksyny. #### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Należy rozważyć podawanie dożylne kolistymetatu sodowego z innym lekiem przeciwbakteryjnym, gdy jest to możliwe, biorąc pod uwagę pozostałą wrażliwość drobnoustroju lub drobnoustrojów objętych leczeniem. Ze względu na to, że zgłaszano rozwój oporności na kolistynę podawaną dożylnie, w szczególności w przypadku stosowania w monoterapii, aby zapobiec rozwojowi oporności należy rozważyć jednoczesne podawanie z innym lekiem przeciwbakteryjnym, Dane kliniczne dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania dożylnego kolistymetatu sodowego są ograniczone. Zalecane dawki we wszystkich podgrupach są w równym stopniu oparte na ograniczonych danych (dane farmakokinetyczne i farmakodynamiczne). W szczególności są dostępne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania dużych dawek (>6 000 000 j.m./dobę) oraz stosowania dawki nasycającej i dawek dla szczególnej populacji (pacjenci z zaburzeniami czynności nerek i dzieci i młodzież). Kolistymetat sodowy należy stosować tylko wtedy, gdy inne, częściej przepisywane antybiotyki nie są skuteczne lub nie są właściwe. Zgłoszono kilka przypadków rzekomego zespołu Barttera u dzieci i osób dorosłych po dożylnym podaniu kolistymetatu sodowego. W podejrzewanych przypadkach należy rozpocząć monitorowanie stężeń elektrolitów w surowicy i wdrożyć odpowiednie postępowanie, jednak normalizacja zaburzeń równowagi elektrolitowej może nie zostać osiągnięta bez przerwania podawania kolistymetatu sodowego. U każdego pacjenta należy kontrolować czynność nerek na początku leczenia i regularnie w czasie leczenia. Dawkę kolistymetatu sodowego należy dostosować zgodnie z klirensem kreatyniny (patrz punkt 4.2). Pacjenci z hipowolemią lub otrzymujący inne potencjalnie nefrotoksyczne leki, znajdują się w grupie zwiększonego ryzyka nefrotoksyczności spowodowanej kolistyną (patrz punkty 4.5 i 4.8). Nefrotoksyczność zgłaszano w niektórych badaniach jako powiązaną z dawką skumulowaną i czasem trwania leczenia. Należy rozważyć korzyści wynikające z przedłużonego czasu trwania leczenia wobec zwiększonego ryzyka toksyczności dla nerek. Należy zachować ostrożność podczas podawania kolistymetatu niemowlętom w wieku <1 roku życia, ponieważ czynność nerek w tej grupie wiekowej nie jest w pełni dojrzała. Ponadto nie jest znany wpływ niedojrzałej czynności nerek i metabolizmu na przekształcenie kolistymetatu sodowego w kolistynę. Jeśli wystąpi reakcja alergiczna, należy bezwzględnie przerwać leczenie kolistymetatem sodowym i wdrożyć odpowiednie działania. Zgłaszano, że duże stężenie kolistymetatu sodowego w surowicy, które może być spowodowane przedawkowaniem lub niezmniejszeniem dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, prowadziło do wystąpienia objawów działania neurotoksycznego, takich jak parestezje twarzy, osłabienie mięśni, zawroty głowy, niewyraźna mowa, niestabilność naczynioruchowa, zaburzenia widzenia, splątanie, psychoza i bezdech. Należy prowadzić obserwację w celu wykrycia parestezji okołoustnych i parestezji kończyn, będących oznakami przedawkowania (patrz punkt 4.9). Jak wiadomo, kolistymetat sodowy zmniejsza ilość acetylocholiny uwalnianej z presynaptycznych połączeń nerwowo-mięśniowych i u pacjentów z miastenią należy go stosować z zachowaniem największej ostrożności i tylko w razie wyraźnej konieczności. Zgłaszano zatrzymanie czynności oddechowej po podaniu domięśniowym kolistymetatu sodowego. Zaburzenia czynności nerek zwiększają prawdopodobieństwo wystąpienia bezdechu i blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego po podaniu kolistymetatu sodowego. U pacjentów z porfirią kolistymetat sodowy należy stosować ze skrajną ostrożnością. Zapalenie okrężnicy i rzekomobłoniaste zapalenie okrężnicy związane ze stosowaniem antybiotyków zgłaszano po zastosowaniu prawie każdego z leków przeciwbakteryjnych i może ono również wystąpić po zastosowaniu kolistymetatu sodowego. Ich nasilenie może być od umiarkowanego do zagrażającego życiu. Ważne jest, aby wziąć pod uwagę rozpoznanie u pacjentów, u których w czasie stosowania lub stosowaniu kolistymetatu sodowego występuje biegunka (patrz punkt 4.8.). Należy rozważyć przerwanie leczenia cefazoliną oraz rozpoczęcie specyficznego leczenia w kierunku zakażenia Clostridium difficile. Nie należy podawać produktów leczniczych, które hamują perystaltykę. Podawany dożylnie kolistymetat sodowy nie przenika przez barierę krew-mózg w stopniu istotnym klinicznie. Dooponowe lub do komory mózgowej podawanie kolistymetatu sodowego w leczeniu zapalenia opon mózgowych nie było systematycznie badane w badaniach klinicznych i jest wsparte tylko opisami przypadków. Dane dotyczące dawkowanie są bardzo ograniczone. Najczęściej obserwowanym objawem niepożądanym podawania kolistymetatu sodowego było jałowe zapalenie opon mózgowych (patrz punkt 4.8). Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiolkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”. #### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Jednoczesne stosowanie dożylne kolistymetatu sodowego z innymi lekami, które mogą być nefrotoksyczne lub neurotoksyczne, należy przeprowadzać z zachowaniem dużej ostrożności. Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania z innymi postaciami kolistymetatu sodowego, ze względu na małe doświadczenie i prawdopodobieństwo sumarycznej toksyczności. Nie przeprowadzono badań in vivo dotyczących interakcji. Mechanizm przekształcenia kolistymetatu sodowego w substancję czynną, kolistynę, nie jest opisany. Mechanizm klirensu kolistyny, w tym w nerkach, jest w równym stopniu nieznany. Kolistymetat sodowy ani kolistyna nie indukowały aktywności żadnego z badanych enzymów P450 (CYP) (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 i 3A4/5) w badaniach in vitro w ludzkich hepatocytach. Należy wziąć pod uwagę możliwość występowania interakcji lekowych podczas jednoczesnego podawania kolistymetatu sodowego z lekami o znanym hamującym lub indukującym działaniu na enzymy metabolizujące leki lub z lekami, o których wiadomo, że są substratami nerkowych mechanizmów nośnikowych. Ze względu na wpływ kolistyny na uwalnianie acetylocholiny, u pacjentów otrzymujących kolistymetat sodowy, należy z zachowaniem ostrożności stosować niedepolaryzujące leki zwiotczające mięśnie, ponieważ ich działanie może być wydłużone (patrz punkt 4.4). U pacjentów z miastenią należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego leczenia kolistymetatem sodowym i makrolidami, takimi jak azytromycyna i klarytromycyna, lub fluorochinolonami, takimi jak norfloksacyna i cyprofloksacyna (patrz punkt 4.4). Należy unikać jednoczesnego stosowania kolistymetatu sodowego z innymi produktami leczniczymi o działaniu neurotoksycznym i (lub) nefrotoksycznym. Należą do nich antybiotyki aminoglikozydowe, takie jak gentamycyna, amikacyna, netylmycyna i tobramycyna. Istnieje ryzyko wystąpienia zwiększonej nefrotoksycznści w przypadku jednoczesnego podania z antybiotykami cefalosporynowymi. #### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania kolistymetatu sodowego u kobiet w ciąży. Badania przeprowadzone z pojedynczą dawką u kobiet w ciąży wykazały, że kolistymetat sodowy przenika przez łożysko, a tym samym potencjalnie może wywierać toksyczny wpływ na płód, jeśli będzie podawany wielokrotnie w trakcie ciąży. Badania przeprowadzone na zwierzętach dotyczące wpływu kolistymetatu sodowego na reprodukcję i rozwój są niewystarczające (patrz punkt 5.3, Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie). Kolistymetat sodowy powinien być stosowany u kobiet w ciąży jedynie wtedy, gdy w opinii lekarza korzyść terapeutyczna dla matki przeważa nad zagrożeniem dla płodu. Karmienie piersią Kolistymetat sodowy przenika do mleka matki, dlatego karmienie piersią podczas stosowania leku nie jest zalecane. Płodność Brak danych dotyczących możliwego wpływu kolistymetatu sodowego na płodność człowieka. #### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Pozajelitowe leczenie kolistymetatem sodowym może skutkować neurotoksycznością z możliwością wystąpienia objawów takich jak zawroty głowy, dezorientacja i zaburzenia widzenia. Należy pouczyć pacjentów aby nie prowadzili pojazdów ani nie obsługiwali maszyn jeśli takie objawy wystąpią. #### 4.8 Działania niepożądane Prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych może być związane z wiekiem, czynnością nerek i stanem klinicznym pacjenta. U pacjentów z mukowiscydozą zaburzenia układu nerwowego zgłaszano nawet u 27% pacjentów. Zaburzenia te są przeważnie łagodne i ustępują w trakcie leczenia lub po jego zakończeniu. Neurotoksyczność może być kojarzona z przedawkowaniem, niewłaściwym zmniejszeniem dawki u pacjentów z niewydolnością nerek oraz jednoczesnym stosowaniem przez pacjenta leków typu kurary lub innych leków o działaniu neurotoksycznym. Zmniejszenie dawki leku łagodzi opisane zaburzenia. Do efektów ubocznych należą: bezdech, przemijające zaburzenie czucia (objawiające się drętwieniem twarzy i zawrotami głowy), i rzadziej: niestabilność naczynioruchowa, zaburzenia mowy, zaburzenia widzenia, uczucie dezorientacji oraz psychoza. Po dożylnym podaniu kolistymetatu sodowego wystąpienie rzekomego zespołu Barttera zgłaszano z częstością nieznaną (patrz punkt 4.4). Zgłaszano niekorzystny wpływ na czynność nerek zwykle po zastosowaniu większych niż zalecane dawek u pacjentów z prawidłową czynnością nerek lub niewłaściwym zmniejszeniem dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub podczas jednoczesnego stosowania innych nefrotoksycznych produktów leczniczych. Efekty działań niepożądanych są zazwyczaj odwracalne po przerwaniu leczenia. Pacjenci z mukowiscydozą leczeni dawką leku mieszczącą się zalecanym przedziale, nefrotoksyczność wydaje się być rzadka (mniej niż 1%). Objawy nefrotoksyczności zgłoszono u około 20% pacjentów ciężko chorych i hospitalizowanych, nie chorujących na mukowiscydozę. Były zgłaszane reakcje nadwrażliwości obejmujące wysypki skórne oraz gorączkę polekową. W razie wystąpienia reakcji nadwrażliwości, leczenie należy przerwać. W miejscu wstrzyknięcia może pojawić się podrażnienie. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301; Faks: + 48 22 49 21 309; Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działanie niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. #### 4.9 Przedawkowanie Przedawkowanie może skutkować blokowaniem przewodnictwa nerwowo-mięśniowego, które może z kolei może doprowadzić do osłabienia mięśni, bezdechu i ewentualnego zatrzymania oddechu. Ponadto przedawkowanie kolistymetatu może spowodować ostrą niewydolność nerek objawiającą się zmniejszeniem objętości oddawanego moczu, zwiększeniem stężenia azotu mocznika i kreatyniny w surowicy. Brak konkretnego antidotum, dlatego należy stosować leczenie objawowe. Można zastosować środki zwiększające szybkość wydalania kolistyny, tj. diureza forsowana mannitolem, przedłużona hemodializa lub dializa otrzewnowa, jednak ich skuteczność pozostaje nieznana. ### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE #### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwbakteryjne do stosowania ogólnego, inne leki przeciwbakteryjne, polimyksyny. Kod ATC: J01XB01 Mechanizm działania Kolistyna jest cyklicznym polipeptydowym lekiem przeciwbakteryjnym, należącym do grupy polimyksyn. Działanie polimyksyn polega na uszkadzaniu błony komórkowej, czego fizjologicznym następstwem jest śmierć bakterii. Polimyksyny działają wybiórczo na bakterie Gram-ujemne, które mają hydrofobową błonę zewnętrzną. Oporność Bakterie oporne charakteryzują się modyfikacją grup fosforanowych lipopolisacharydów, poprzez zastąpienie etanoloaminą lub aminoarabinozą. W naturalnie opornych bakteriach Gram-ujemnych, takich jak Proteus mirabilis i Burkholderia cepacia, wszystkie lipidy fosforanowe są zastąpione etanoloaminą lub aminoarabinozą. Między kolistyną (polimyksyną E) a polimyksyną B można spodziewać się wystąpienia oporności krzyżowej. Ze względu na to, że mechanizm działania polimyksyn różni się od mechanizmu działania innych leków przeciwbakteryjnych, można spodziewać się, że oporność na kolistynę i polimyksyny nie spowoduje wystąpienia oporności na inne grupy leków. Zależności farmakokinetyczno-farmakodynamiczne Zgłaszano, że polimyksyny mają zależne od stężenia działanie bakteriobójcze na wrażliwe bakterie. Uznaje się, że współczynnik fAUC/MIC jest powiązany ze skutecznością kliniczną. Wartości graniczne wg EUCAST Wrażliwość (S) Oporność (R)a Acinetobacter spp. b (≤2 mg/L) (>2 mg/L) Enterobacterales b (≤2 mg/L) (>2 mg/L) Pseudomonas spp. b (≤4 mg/L) (>4 mg/L) a Wartości graniczne dotyczą dawki 4 500 000 j.m. x 2. Może być konieczna dawka nasycająca (9 000 000 j.m.). b Oznaczanie wartości MIC kolistyny powinno być przeprowadzone z mikrorozcieńczeniem w bulionie. Kontrola jakości powinna być wykonana dla obu szczepów kontrolnych: szczepu wrażliwego (E. coli ATCC 25922 lub P. aeruginosa ATCC 27853), i szczepu opornego na kolistynę E. coli NCTC 13846 (mcr-1 dodatni) Wrażliwość W przypadku wybranych gatunków częstość występowania oporności nabytej może różnić się pod względem regionu geograficznego i czasu, dlatego pożądane są na danym obszrze informacje dotyczące oporności, zwłaszcza w leczeniu ciężkich zakażeń. W razie konieczności należy zasięgnąć porady specjalistycznej, gdy lokalna częstość występowania oporności jest taka, że stosowanie środka przynajmniej w pewnych typach zakażeń jest wątpliwa. Gatunki powszechnie wrażliwe Acinetobacter baumannii Haemophilus influenzae Pseudomonas aeruginosa Klebsiella spp. Gatunki, w przypadku których oporność nabyta może stanowić problem Stenotrophomonas maltophilia Achromobacter xylosoxidans (dawniej Alcaligenes xylosoxidans) Drobnoustroje naturalnie oporne Burkholderia cepacia i gatunki pokrewne. Proteus spp. Providencia spp. Serratia spp. #### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Informacje dotyczące właściwości farmakokinetycznych kolistymetatu sodowego i kolistyny są ograniczone. Istnieją przesłanki, że właściwości farmakokinetyczne u pacjentów w stanie krytycznym różnią się od właściwości farmakokinetycznych u pacjentów z mniej nasilonymi zaburzeniami fizjologicznymi, czy uzdrowych ochotników. Następujące dane są oparte na badaniach z zastosowaniem HPLC, w celu określenia stężenia kolistymetatu sodowego (kolistyny) w osoczu. Po infuzji kolistymetatu sodowego, nieczynny prekursor ulega przekształceniu w czynną kolistynę. Wykazano,że maksymalne stężenie kolistyny w osoczu u pacjentów w stanie krytycznym występuje z opóźnieniem do 7 godzin po podaniu kolistymetatu sodowego. Stopień absorpcji przez przewód pokarmowy u zdrowej osoby jest nieznaczny. Dystrybucja Objętość dystrybucji kolistyny u zdrowych osób jest mała i odpowiada w przybliżeniu objętości płynu pozakomórkowego (ang. extracellular fluid, ECF). Objętość dystrybucji jest istotnie zwiększona u pacjentów w stanie krytycznym. Wiązanie z białkami jest umiarkowane i zmniejsza się przy większych stężeniach. Jeśli u pacjenta nie występuje zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, przenikanie do płynu mózgowordzeniowego (PMR) jest minimalne, ale zwiększa się w zapaleniu opon. Zarówno kolistymetat sodowy, jak i kolistyna mają liniową farmakokinetykę w zakresie dawek istotnych klinicznie. Eliminacja Szacuje się, że około 30% kolistymetatu sodowego jest przekształcane do kolistyny u zdrowych osób, klirens zależy od klirensu kreatyniny, a gdy czynność nerek słabnie, większa ilość kolistymetatu sodowego jest przekształcona do kolistyny. U pacjentów z obniżoną czynnością nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min), stopień przekształcania może wynosić nawet 60-70%. Kolistymetat sodowy jest wydalany głównie przez nerki poprzez przesączanie kłębuszkowe. U zdrowych osób 60%-70% kolistymetatu sodowego jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem, w ciągu 24 godzin. Eliminacja czynnej kolistyny nie jest w pełni opisana. Kolistyna ulega rozległemu kanalikowemu wchłanianiu zwrotnemu w nerkach i może być usunięta inną drogą niż przez nerki lub podlega metabolizmowi nerkowemu z możliwą kumulacją w nerkach. Klirens kolistyny zmniejsza się w zaburzeniach czynności nerek, prawdopodobnie z powodu zwiększonego przekształcania kolistymetatu sodowego. Okres półtrwania kolistyny u zdrowych osób i u osób z mukowiscydozą wynosi odpowiednio około 3 godziny i 4 godziny, z klirensem całkowitym wynoszącym około 3 l/godzinę. U pacjentów w stanie krytycznym zgłaszano, że okres półtrwania jest wydłużony o około 9-18 godzin. #### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane dotyczące potencjalnej genotoksyczności są ograniczone i brak jest danych dotyczących rakotwórczości kolistymetatu sodowego. W badaniach ludzkich limfocytów wykazano indukcję aberracji chromosomalnych pod wpływem kolistymetatu sodowego w warunkach in vitro. Być może jest to związane ze zmniejszeniem obserwowanego indeksu mitotycznego. Wyniki badań toksyczności reprodukcyjnej na szczurach i myszach nie wykazały działania teratogennego. Tym niemniej, w badaniach na królikach w okresie organogenezy stwierdzono, że domięśniowe podanie kolistymetatu sodowego w dawce 4,15 mg/kg m.c. i 9,3 mg/kg m.c. powodowało wystąpienie stopy końskoszpotawej u odpowiednio 2,6% i 2,9% płodów. Podane dawki stanowiły 0,5 i 1,2 maksymalnej dawki dobowej stosowanej u ludzi. Ponadto, stwierdzono że podawanie dawki 9,3 mg/kg m.c. wiązało się ze zwiększonym wchłanianiem. Poza informacjami przedstawionymi w pozostałych częściach charakterystyki produktu leczniczego brak jest innych przedklinicznych danych o bezpieczeństwie istotnych z punktu widzenia lekarza przepisującego lek. ### 6. DANE FARMACEUTYCZNE #### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Brak #### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Roztwory do infuzji oraz roztwory do wstrzykiwań zawierające kolistymetat sodowy nie powinny być łączone. #### 6.3 Okres ważności 3 lata. Roztwór rekonstytuowany / rozcieńczony: Hydroliza kolistymetatu jest znacznie zwiększona po rozpuszczeniu i rozcieńczeniu poniżej krytycznego stężenia micelarnego około 80 000 j.m. na ml. Roztwory poniżej tego stężenia należy użyć natychmiast. W przypadku roztworów do wstrzykiwań w bolusie wykazano chemiczną i fizyczną stabilność użytkową roztworu po rekonstytucji w oryginalnej fiolce, o stężeniu ≥80 000 j.m/ml dla: - 1 000 000 j.m. przez 3 godziny w temperaturze 2-8°C po rozcieńczeniu w 10 ml roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/ml (0,9%) lub wody do wstrzykiwań. - 2 000 000 j.m. przez 3 godziny w temperaturze 2-8°C po rozcieńczeniu w 10 ml roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/ml (0,9%) lub wody do wstrzykiwań. Z mikrobiologicznego punktu widzenia, jeśli metoda otwarcia/rekonstytucji/rozcieńczania uniemożliwia wystąpienie ryzyka skażenia mikrobiologicznego, produkt leczniczy należy zużyć natychmiast. W razie niezużycia produktu od razu za czas zużycia i warunki przechowywania odpowiada użytkownik. Roztwory do infuzji rozcieńczone poza pierwotną objętość fiolki i / lub o stężeniu < 80 000 j.m/ml należy zużyć natychmiast. W przypadku roztworów do podania dooponowego i do komory mózgowej, przygotowany produkt leczniczy należy zużyć natychmiast. #### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania. Aby zobaczyć warunki przechowywania po pierwszym otwarciu / rozcieńczeniu produktu leczniczego, patrz punkt 6.3. #### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Dla 1 000 000 j.m.: Fiolki o pojemności > 10 ml z bezbarwnego szkła (typu I), zamknięte 20 mm korkiem z gumy bromobutylowej (typu I) i zabezpieczone 20 mm plastikowym wieczkiem typu pull-off w kolorze białym oraz aluminiowym uszczelnieniem. Dla 2 000 000 j.m.: Fiolki o pojemności >10 ml z bezbarwnego szkła (typu I), z 20 mm korkiem z gumy bromobutylowej (typu I) i zabezpieczone 20 mm plastikowym wieczkiem typu pull-off w kolorze pomarańczowym oraz aluminiowym uszczelnieniem. Wielkości opakowań: 1, 10 i 30 fiolek. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. #### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Instrukcja przygotowania roztworu do wstrzykiwań/do infuzji Do wstrzyknięcia bolusa: Rozpuścić zawartość fiolki w nie więcej niż w 10 ml wody do wstrzykiwań lub roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/ml (0,9%). Do infuzji: Po rozpuszczeniu zawartość fiolki należy rozcieńczyć w 50 ml roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/ml (0,9%). W przypadku podawania drogą dooponową i do komory mózgowej podawana objętość nie powinna przekraczać 1 ml (stężenie po rozpuszczeniu 125 000 j.m./ml) Po rekonstytucji, roztwór jest przejrzysty i bezbarwny lub nie bardziej intensywnie zabarwiony niż roztwór Y6, bez widocznych cząstek stałych. Roztwory są przeznaczone wyłącznie do jednorazowego użytku, a wszelkie pozostałości roztworu należy wyrzucić. Produkt leczniczy należy dokładnie obejrzeć przed użyciem (również po rozcieńczeniu). Powinno się używać tylko klarownych roztworów pozbawionych cząstek stałych. ### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Noridem Enterprises Limited, Evagorou & Makariou, Mitsi Building 3, Office 115, Nikosia 1065, Cypr ### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Pozwolenie nr: ### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: ### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO --- > Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.