# Daptomycin Reddy

> Daptomycyna · 500 mg · Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Daptomycin Reddy
- **Nazwa powszechna:** Daptomycinum
- **Substancja czynna:** [Daptomycyna](https://apteka.online/odpowiedniki/daptomycinum)
- **Moc:** 500 mg
- **Postać farmaceutyczna:** Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji
- **Droga podania:** dożylna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** J01XX09
- **Liczba opakowań:** 1
- **Numer pozwolenia:** 28353
- **Podmiot odpowiedzialny:** Reddy Holding GmbH
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwbakteryjne-do-stosowania-ogolnego/daptomycin-reddy-prosz-wstrz-inf-500-mg-reddy
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwbakteryjne-do-stosowania-ogolnego/daptomycin-reddy-prosz-wstrz-inf-500-mg-reddy.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/44276/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/44276/characteristic

## Dostępne opakowania (1)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 fiol. 500 mg proszku | 4251958600613 | Rp | — | Brak danych | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Daptomycin Reddy i w jakim celu się go stosuje?
Substancją czynną leku Daptomycin Reddy w postaci proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań
lub infuzji jest daptomycyna. Daptomycyna jest lekiem przeciwbakteryjnym, który może zatrzymać
namnażanie się określonych bakterii. Lek Daptomycin Reddy jest stosowany u dorosłych oraz dzieci i
młodzieży (w wieku od 1 roku do 17 lat) w leczeniu zakażeń skóry i tkanki podskórnej. Lek Daptomycin
Reddy jest również stosowany w leczeniu zakażeń krwi związanych z zakażeniem skóry.

Lek Daptomycin Reddy jest również stosowany u dorosłych w leczeniu zakażeń tkanek wyścielających
jamę serca od wewnątrz (w tym zastawek serca), wywołanych przez bakterię nazywaną Staphylococcus
aureus. Lek Daptomycin Reddy jest również stosowany w leczeniu zakażeń krwi wywołanych przez tę
samą bakterię, która wywołuje zakażenia serca.

W zależności od typu zakażenia (zakażeń), w trakcie terapii lekiem Daptomycin Reddy lekarz może
przepisać również inne leki przeciwbakteryjne.

### 2. Informacje ważne przed podaniem leku Daptomycin Reddy

Kiedy nie stosować leku Daptomycin Reddy
• jeśli pacjent ma uczulenie na daptomycynę lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
(wymienionych w punkcie 6).
• należy poinformować lekarza lub pielęgniarkę o występowaniu uczulenia lub nadwrażliwości. W
przypadku, gdy pacjent podejrzewa, że może być uczulony na wymienione substancje powinien
zwrócić się po poradę do lekarza lub pielęgniarki.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem podawania leku Daptomycin Reddy należy zwrócić się do lekarza lub pielęgniarki:
• jeśli pacjent ma lub miał w przeszłości problemy dotyczące nerek. Lekarz może być zmuszony do
zmiany wielkości dawki leku Daptomycin Reddy (patrz punkt 3 w tej ulotce).
• u pacjentów otrzymujących Daptomycin Reddy mogą niekiedy wystąpić bóle lub wrażliwość mięśni,
lub osłabienie mięśni (więcej informacji na ten temat w punkcie 4 w tej ulotce). W takim przypadku
należy powiadomić lekarza. Lekarz zadba o wykonanie badania krwi i zdecyduje, czy można
kontynuować stosowanie leku Daptomycin Reddy. Wspomniane objawy zwykle ustępują w ciągu

kilku dni po przerwaniu stosowania leku Daptomycin Reddy.
• jeśli po przyjęciu daptomycyny u pacjenta kiedykolwiek wystąpiła ciężka wysypka skórna lub
łuszczenie się skóry, powstawanie pęcherzy i (lub) owrzodzeń jamy ustnej lub poważne problemy
dotyczące nerek.
• w wypadku dużej nadwagi. Stężenia daptomycyny we krwi mogą być podwyższone w porównaniu ze
stężeniami u osób o przeciętnej masie ciała i w takim przypadku, w razie wystąpienia działań
niepożądanych, konieczna jest uważna obserwacja pacjenta.

Jeśli którykolwiek z wymienionych wyżej punktów dotyczy pacjenta, powinien on o tym powiedzieć
lekarzowi lub pielęgniarce przed rozpoczęciem stosowania leku Daptomycin Reddy.

Należy natychmiast poinformować lekarza lub pielęgniarkę o wystąpieniu któregokolwiek z
następujących objawów:
• ciężkie, ostre reakcje alergiczne zaobserwowano u pacjentów leczonych niemal wszystkimi lekami
przeciwbakteryjnymi, w tym daptomycyną. Objawami mogą być: świszczący oddech, trudności w
oddychaniu, obrzęk twarzy, szyi i gardła, wysypka i pokrzywka lub gorączka.
• podczas stosowania daptomycyny zgłaszano ciężkie zaburzenia skóry. Objawami występującymi
w tym przypadku mogą być:
- wystąpienie lub nasilenie się gorączki,
- czerwone wypukłe lub wypełnione płynem krosty na skórze, które mogą zaczynać się pod
pachami lub na klatce piersiowej lub w pachwinach i które mogą rozprzestrzeniać się na
dużej części ciała,
- pęcherze lub owrzodzenia w jamie ustnej lub na narządach płciowych.
• podczas stosowania daptomycyny zgłaszano poważne problemy dotyczące nerek. Objawami mogą
być: gorączka i wysypka.
• mrowienie lub drętwienie dłoni lub stóp, utrata czucia lub trudności z poruszaniem. W przypadku
wystąpienia powyższych objawów należy poinformować o nich lekarza, który podejmie decyzję o
przerwaniu lub kontynuowaniu leczenia.
• biegunka, szczególnie jeśli pojawi się w niej krew lub śluz, lub gdy biegunka stanie się ostra lub
uporczywa.
• wystąpienie lub nasilenie gorączki, kaszlu lub trudności w oddychaniu. Mogą to być objawy
rzadkiego, ale poważnego zaburzenia czynności płuc zwanego eozynofilowym zapaleniem płuc.
Lekarz zbada stan płuc i zdecyduje o kontynuowaniu lub zaprzestaniu leczenia lekiem Daptomycin
Reddy.

Lek Daptomycin Reddy może wpływać na wyniki badań laboratoryjnych, określające krzepliwość krwi.
Wyniki badań laboratoryjnych mogą wskazywać na słabą krzepliwość w przypadku, gdy w
rzeczywistości krzepliwość krwi jest prawidłowa. Ważne jest zatem, by lekarz wziął pod uwagę
przyjmowanie przez pacjenta leku Daptomycin Reddy. Należy poinformować lekarza o stosowaniu leku
Daptomycin Reddy.

Aby kontrolować stan mięśni lekarz może zlecić badania krwi przed rozpoczęciem leczenia, jak również
wielokrotnie w trakcie leczenia lekiem Daptomycin Reddy.

Dzieci i młodzież
Leku Daptomycin Reddy nie należy podawać dzieciom w wieku poniżej jednego roku, ponieważ badania
na zwierzętach wykazały, że w tej grupie wiekowej mogą wystąpić ciężkie działania niepożądane.

Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku
Pacjentom w wieku powyżej 65 lat, jeśli nie stwierdzono u nich chorób nerek, można podawać taką samą
dawkę, jak dawka zalecana dorosłym.

Lek Daptomycin Reddy a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub pielęgniarce o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.
Szczególnie ważne jest by poinformować lekarza o:
• lekach zwanych statynami lub fibratami (zmniejszających stężenie cholesterolu) lub cyklosporynie
(leku stosowanym w transplantologii w celu zapobieżenia odrzuceniu przeszczepu lub w innych

stanach, np. reumatoidalnym zapaleniu stawów lub atopowym zapaleniu skóry). Stosowanie
któregokolwiek z tych (lub innych działających na mięśnie) leków w czasie leczenia lekiem
Daptomycin Reddy może zwiększać ryzyko wystąpienia niepożądanych objawów mięśniowych.
Lekarz zdecyduje, czy zaprzestać podawania leku Daptomycin Reddy czy czasowo wstrzymać
stosowanie innych leków.
• lekach przeciwbólowych, zwanych niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) lub
inhibitorach COX-2 (np. celekoksyb). Mogą one wpływać na działanie leku Daptomycin Reddy na
nerki.
• doustnych lekach przeciwzakrzepowych (np. warfaryna), zapobiegających krzepnięciu krwi. Być
może lekarz będzie musiał kontrolować czas krzepnięcia krwi.

Ciąża i karmienie piersią
Zazwyczaj nie podaje się leku Daptomycin Reddy kobietom w ciąży. Jeśli pacjentka jest w ciąży lub
karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się
lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.

Nie należy stosować leku w okresie karmienia piersią, ponieważ Daptomycin Reddy może przenikać do
mleka matki i mieć szkodliwy wpływ na dziecko.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Nie są znane przypadki wpływu leku Daptomycin Reddy na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługę
maszyn.

Lek Daptomycin Reddy zawiera sód
Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, to znaczy lek uznaje się za "wolny od sodu".

### 3. Jak podawać lek Daptomycin Reddy?
Lek Daptomycin Reddy podawany jest zwykle przez lekarza lub pielęgniarkę.

Dorośli (w wieku 18 lat i powyżej)
Dawka leku zależna jest od masy ciała i rodzaju leczonego zakażenia. Zazwyczaj stosowana dawka leku
dla dorosłych wynosi:
• 4 mg na kilogram (kg) masy ciała raz na dobę w zakażeniach skóry lub
• 6 mg na kilogram masy ciała raz na dobę w zakażeniu serca lub w zakażeniu krwi związanym z
zakażeniem skóry lub serca.

U dorosłych pacjentów lek podaje się bezpośrednio do krwioobiegu (dożylnie) w postaci 30 minutowej
infuzji lub około 2-minutowego wstrzyknięcia. Taka sama dawka jest zalecana u osób w wieku powyżej
65 lat, jeśli nie stwierdzono u nich chorób nerek.

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, lek Daptomycin Reddy może być podawany rzadziej, np.
co drugi dzień. U pacjentów dializowanych, jeśli kolejna dawka leku Daptomycin Reddy przypada na
dzień dializy, Daptomycin Reddy podaje się zazwyczaj po jej zakończeniu.

Dzieci i młodzież (w wieku od 1 roku do 17 lat)
Dawka dla dzieci i młodzieży (w wieku od 1 roku do 17 lat) będzie zależała od wieku pacjenta oraz
rodzaju leczonego zakażenia. Dawka jest podawana bezpośrednio do krwiobiegu (dożylnie), w infuzji
trwającej około 30-60 minut.

W zakażeniach skóry leczenie trwa zwykle od 1 do 2 tygodni. W zakażeniach krwi lub serca, jak również
w zakażeniach skóry o czasie trwania leczenia zadecyduje lekarz.

Szczegółowe instrukcje dotyczące stosowania i przygotowania leku zamieszczono na końcu tej ulotki.

W razie jakichkolwiek dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza,
farmaceuty lub pielęgniarki.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Najcięższe działania niepożądane są opisane poniżej:

Ciężkie działania niepożądane z nieznaną częstością występowania (częstość nie może być określona
na podstawie dostępnych danych)
• Podczas stosowania daptomycyny w kilku przypadkach zgłaszano przypadki wystąpienia reakcji
nadwrażliwości (ciężka reakcja alergiczna, w tym anafilaksja oraz obrzęk naczynioruchowy).
Wystąpienie tej ciężkiej reakcji alergicznej wymaga natychmiastowej pomocy lekarskiej. Należy
niezwłocznie powiadomić lekarza lub pielęgniarkę o wystąpieniu następujących objawów:
- bólu lub ucisku w klatce piersiowej,
- wysypki lub pokrzywki,
- obrzęku gardła,
- przyspieszonego lub osłabionego tętna,
- świszczącego oddechu,
- gorączki,
- dreszczy lub drżenia,
- uderzeń gorąca,
- zawrotów głowy,
- omdlenia,
- metalicznego posmaku w ustach.
• Jeżeli wystąpią niewyjaśnione bóle, wrażliwość lub osłabienie mięśni, należy o tym natychmiast
powiadomić lekarza. Objawy ze strony mięśni mogą być poważne. Może dojść do rozpadu komórek
mięśniowych (tzw. rabdomiolizy), co może prowadzić do uszkodzenia nerek.
Inne ciężkie działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania leku Daptomycin Reddy:
• Najczęściej w przypadku leczenia trwającego ponad 2 tygodnie odnotowano rzadkie, ale potencjalnie
ciężkie zaburzenie czynności płuc, zwane eozynofilowym zapaleniem płuc. Jego objawami mogą być:
trudności w oddychaniu, wystąpienie lub nasilenie się kaszlu lub wystąpienie lub nasilenie się
gorączki.
• Ciężkie zaburzenia skóry. Objawami mogą być:
- wystąpienie lub nasilenie się gorączki,
- czerwone wypukłe lub wypełnione płynem krosty na skórze, które mogą zaczynać się pod pachami
lub na klatce piersiowej lub w pachwinach i które mogą rozprzestrzeniać się na dużej części ciała,
- pęcherze lub owrzodzenia w jamie ustnej lub na narządach płciowych.
• Poważne problemy dotyczące nerek. Objawami mogą być: gorączka i wysypka.
W przypadku wystąpienia tych objawów, należy natychmiast powiadomić o nich lekarza lub pielęgniarkę.
Lekarz przeprowadzi dodatkowe badania w celu postawienia diagnozy.

Najczęściej zgłaszane działania niepożądane zostały opisane poniżej:

Działania niepożądane występujące często (mogą wystąpić rzadziej niż u 1 na 10 osób)
• zakażenia grzybicze, takie jak pleśniawki,
• zakażenie dróg moczowych,
• zmniejszona liczba czerwonych krwinek (niedokrwistość),
• zawroty głowy, niepokój, trudności ze snem,
• ból głowy,
• gorączka, osłabienie (astenia),
• podwyższone lub obniżone ciśnienie tętnicze krwi,
• zaparcia, ból brzucha,
• biegunka, nudności lub wymioty,
• gazy,
• rozdęcie brzucha lub wzdęcie,
• wysypka skórna lub świąd,
• ból, swędzenie lub zaczerwienienie wokół miejsca wkłucia,

• ból rąk lub nóg,
• zwiększona aktywność enzymów wątrobowych lub fosfokinazy kreatynowej (CPK) we krwi.

Inne działania niepożądane, które mogą wystąpić po podaniu leku Daptomycin Reddy zostały opisane
poniżej:

Działania niepożądane występujące niezbyt często (mogą wystąpić rzadziej niż u 1 na 100 osób)
• choroby krwi (np.: zwiększona liczba małych komórek krwi zwanych płytkami, co może zwiększać
krzepliwość krwi, lub zwiększona liczba niektórych rodzajów białych krwinek),
• zmniejszony apetyt,
• mrowienie lub drętwienie dłoni lub stóp, zaburzenia smaku,
• drżenie,
• zmiany rytmu serca, nagłe zaczerwienienie twarzy,
• niestrawność (dyspepsja), zapalenie języka,
• wysypka na skórze wywołująca swędzenie,
• ból, skurcze lub osłabienie mięśni, zapalenie mięśni, bóle stawów,
• problemy dotyczące nerek,
• zapalenie lub podrażnienie pochwy,
• ogólne uczucie bólu lub osłabienie, zmęczenie (znużenie),
• zwiększenie stężenia cukru we krwi, kreatyniny w osoczu, mioglobiny, aktywności dehydrogenazy
mleczanowej (LDH), wydłużony czas krzepnięcia krwi lub zaburzenia równowagi stężeń
elektrolitów,
• swędzenie oczu.

Działania niepożądane występujące rzadko (mogą wystąpić rzadziej niż u 1 na 1 000 osób)
• zażółcenie skóry i oczu,
• wydłużony czas protrombinowy.

Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
Zapalenie jelita grubego związane z działaniem przeciwbakteryjnym, w tym rzekomobłoniaste zapalenie
jelita grubego [ciężka lub uporczywa biegunka z krwią i (lub) śluzem, powiązana z bólem brzucha lub
gorączką], łatwe pojawianie się siniaków, krwawienie z dziąseł lub krwawienie z nosa.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w
tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane
można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.:+ 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309,
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu
działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania
leku.

### 5. Jak przechowywać lek Daptomycin Reddy?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na kartoniku i etykiecie po EXP.
Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Przechowywać w lodówce (2°C-8°C).

Po rekonstytucji: Wykazano chemiczną i fizyczną stabilność odtworzonego roztworu w fiolce przez 12
godzin w temperaturze 25°C i do 48 godzin w temperaturze 2°C - 8°C. Stabilność chemiczną i fizyczną
rozcieńczonego roztworu w workach infuzyjnych ustalono na 12 godzin w temperaturze 25°C lub 24

godziny w temperaturze 2°C - 8°C.

W przypadku 30-minutowej infuzji dożylnej łączny czas przechowywania (odtworzonego roztworu w
fiolce i rozcieńczonego roztworu w worku infuzyjnym) w temperaturze 25°C nie może być dłuższy niż
12 godzin (lub 24 godziny w temperaturze 2°C-8°C).

W przypadku 2-minutowego wstrzyknięcia dożylnego czas przechowywania odtworzonego roztworu w
fiolce w temperaturze 25°C nie może być dłuższy niż 12 godzin (lub 48 godzin w temperaturze
2°C - 8°C).
Jednak z mikrobiologicznego punktu widzenia przygotowany do użycia produkt należy użyć natychmiast.
Produkt nie zawiera środka konserwującego ani bakteriostatycznego. Jeśli produkt nie zostanie użyty
natychmiast, za czas przechowywania odpowiada użytkownik i zwykle nie powinien on być dłuższy niż
24 godziny w temperaturze 2°C - 8°C, chyba że rekonstytucja/rozcieńczenie zostały przeprowadzone w
kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych.

Nie należy stosować tego leku jeśli zauważy się widoczne oznaki zepsucia, tj. obecność cząstek stałych.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Daptomycin Reddy
- Substancją czynną leku jest daptomycyna.
Jedna fiolka z proszkiem zawiera 350 mg daptomycyny.
Jeden ml roztworu po rekonstytucji proszku w 7 ml 9 mg/ml (0,9 %) roztworu chlorku sodu do
wstrzykiwań zawiera 50 mg daptomycyny.
Jedna fiolka z proszkiem zawiera 500 mg daptomycyny.
Jeden ml roztworu po rekonstytucji proszku w 10 ml 9 mg/ml (0,9%) roztworu chlorku sodu do
wstrzykiwań zawiera 50 mg daptomycyny.
- Pozostały składnik to sodu wodorotlenek do ustalenia pH.

Jak wygląda lek Daptomycin Reddy i co zawiera opakowanie
Daptomycin Reddy proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/ infuzji jest dostępny w postaci
jasnożółtego do jasnobrązowego krążka lub proszku w szklanych fiolkach. Przed podaniem leku proszek
należy wymieszać z rozpuszczalnikiem tak, aby powstał płyn.

Daptomycin Reddy jest dostępny w opakowaniach zawierających 1 fiolkę w tekturowym pudełku.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny
Reddy Holding GmbH
Kobelweg 95
86156 Augsburg
Niemcy
Tel.: +49 821 74881 0

Importer/Wytwórca
betapharm Arzneimittel GmbH
Kobelweg 95
86156 Augsburg
Niemcy

SC Rual Laboratories SRL
Splaiul Unirii nr 313, Building H, 1st floor, sector 3
030138 Bukareszt

Rumunia

Ten lek jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru
Gospodarczego pod następującymi nazwami:

Niemcy Daptomycin beta 350/500 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions-/
Infusionslösung
Czechy: Daptomycin Reddy
Irlandia Daptomycin 350/500 mg powder for solution for injection/infusion
Holandia: Daptomycine Reddy 350/500 mg poeder voor oplossing voor injectie
/infusie
Polska Daptomycin Reddy
Portugalia Daptomycin Reddy 350/500 mg pó para solução injetável ou para
perfusão
Rumunia Daptomicină Dr. Reddy’s 350/500 mg pulbere pentru soluţie
injectabilă/perfuzabilă
Słowacja Daptomycin Reddy 350/500 mg prášok na injekčný/infúzny roztok

Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego

Uwaga: przed przepisaniem leku należy zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego.

Instrukcja użycia i postępowania

350 mg proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/infuzji
500 mg proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/infuzji

Dorosłym pacjentom daptomycyna może być podawana dożylnie w infuzji przez 30 minut lub we
wstrzyknięciu przez 2 minuty. W przeciwieństwie do dorosłych pacjentów dzieciom i młodzieży nie
należy podawać daptomycyny w 2-minutowym wstrzyknięciu. Dzieciom i młodzieży w wieku od 7 do 17
lat daptomycynę należy podawać w infuzji trwającej 30 minut. Dzieciom w wieku poniżej 7 lat
otrzymującym dawkę 9-12 mg/kg mc. daptomycynę należy podawać przez 60 minut. Przygotowanie
roztworu do infuzji wymaga dodatkowego etapu rozcieńczenia, który wyszczególniono poniżej.

Produkt leczniczy Daptomycin Reddy podawany w infuzji dożylnej trwającej 30 lub 60 minut

Stężenie produktu leczniczego Daptomycin Reddy w roztworze do infuzji wynoszące 50 mg/ml osiąga się
przez rekonstytucję liofilizowanego produktu w 7 ml (dla proszku Daptomycin Reddy 350 mg) roztworu
chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań.

Stężenie produktu leczniczego Daptomycin Reddy w roztworze do infuzji wynoszące 50 mg/ml osiąga się
przez rekonstytucję liofilizowanego produktu w 10 ml (dla proszku Daptomycin Reddy 500 mg) roztworu
chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań.

Rozpuszczanie liofilizowanego produktu trwa zazwyczaj 15 minut. Całkowicie zrekonstytuowany
produkt jest klarowny i może zawierać kilka drobnych pęcherzyków powietrza lub pianę przy brzegu
fiolki.

Aby przygotować produkt leczniczy Daptomycin Reddy do infuzji dożylnej, należy postępować według
poniższej instrukcji.

Podczas rekonstytucji lub rozcieńczania liofilizowanego produktu leczniczego Daptomycin Reddy należy
przez cały czas przestrzegać zasad jałowości.

Rekonstytucja:
1. Należy zerwać polipropylenowe zabezpieczenie fiolki aby odsłonić środkowe pole gumowego korka.
Przetrzeć gumowy korek wacikiem nasączonym alkoholem lub innym roztworem antyseptycznym i
pozostawić do wyschnięcia. Po oczyszczeniu nie dotykać gumowego korka oraz nie dopuścić do
zetknięcia korka z jakąkolwiek inną powierzchnią. Nabrać do strzykawki za pomocą jałowej igły 21 G
lub o mniejszej średnicy, lub bezigłowego urządzenia 7 ml (dla proszku Daptomycin Reddy 350 mg)
roztworu chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) – soli fizjologicznej do wstrzykiwań, następnie powoli przebić
igłą środek gumowego korka i wstrzyknąć zawartość strzykawki kierując igłę na ściankę fiolki.
1. Należy zerwać polipropylenowe zabezpieczenie fiolki aby odsłonić środkowe pole gumowego korka.
Przetrzeć gumowy korek wacikiem nasączonym alkoholem lub innym roztworem antyseptycznym i
pozostawić do wyschnięcia. Po oczyszczeniu nie dotykać gumowego korka oraz nie dopuścić do
zetknięcia korka z jakąkolwiek inną powierzchnią. Nabrać do strzykawki za pomocą jałowej igły 21 G
lub o mniejszej średnicy, lub bezigłowego urządzenia 10 ml (dla proszku Daptomycin Reddy 500 mg)
roztworu chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) – soli fizjologicznej do wstrzykiwań, następnie powoli przebić
igłą środek gumowego korka i wstrzyknąć zawartość strzykawki kierując igłę na ściankę fiolki.
2. Następnie delikatnie obracać fiolkę aby całkowicie zwilżyć liofilizat i pozostawić na 10 minut.
3. Na koniec fiolkę należy delikatnie obracać lub wstrząsać obrotowo przez kilka minut aż do otrzymania
przezroczystego roztworu. Należy unikać energicznego wstrząsania, aby zapobiec spienieniu się
roztworu.
4. Sporządzony roztwór należy dokładnie obejrzeć przed użyciem w celu upewnienia się, że produkt
leczniczy jest całkowicie rozpuszczony i nie zawiera cząstek stałych. Roztwór produktu leczniczego
Daptomycin Reddy ma barwę od jasnożółtej do jasnobrązowej.

5. Zrekonstytuowany roztwór należy rozcieńczyć 0,9% roztworem chlorku sodu do wstrzykiwań
(9 mg/ml) (zwykle w 50 ml).

Rozcieńczanie:
1. Powoli usunąć odpowiednią ilość zrekonstytuowanego roztworu (50 mg daptomycyny/ml) z fiolki za
pomocą nowej sterylnej igły 21 G lub o mniejszej średnicy poprzez odwrócenie fiolki do góry dnem
tak, by roztwór spłynął w kierunku korka. Używając strzykawki, wprowadzić igłę do odwróconej
fiolki. Trzymając fiolkę w pozycji do góry dnem, umieścić zakończenie igły jak najgłębiej w fiolce
podczas pobierania roztworu do strzykawki. Przed usunięciem igły z fiolki należy odciągnąć tłok
strzykawki do końca tak, by pobrać z odwróconej fiolki żądaną ilość roztworu.
2. Ze strzykawki usunąć powietrze, duże pęcherzyki i nadmiar roztworu tak, by uzyskać żądaną dawkę.
3. Przenieść żądaną ilość sporządzonej dawki do 50 ml roztworu chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%).
4. Zrekonstytuowany i rozcieńczony roztwór można następnie podać w infuzji dożylnej w ciągu 30 lub
60 minut.

Produkt leczniczy Daptomycin Reddy jest fizycznie i chemicznie niezgodny z płynami zawierającymi
glukozę. Następujące leki nie wykazują niezgodności po dodaniu do roztworu daptomycyny: aztreonam,
ceftazydym, ceftriakson, gentamycyna, flukonazol, lewofloksacyna, dopamina, heparyna i lidokaina.

Łączny czas przechowywania (zrekonstytuowanego roztworu w fiolce i rozcieńczonego roztworu w
worku infuzyjnym) nie może być dłuższy niż 12 godzin w temperaturze 25ºC lub 24 godzin (jeśli
przechowywany jest w lodówce).

Stabilność rozcieńczonego roztworu w worku infuzyjnym wynosi 12 godzin w temperaturze 25°C lub 24
godziny jeśli przechowywany jest w lodówce w temperaturze 2°C – 8°C.

Produkt leczniczy Daptomycin Reddy podawany w postaci 2-minutowego wstrzyknięcia dożylnego
(tylko pacjenci dorośli)

Nie należy używać wody w celu odtworzenia produktu leczniczego Daptomycin Reddy do wstrzykiwań
dożylnych. Produkt leczniczy Daptomycin Reddy należy rekonstytuować wyłącznie w 0,9% roztworze
chlorku sodu (9 mg/ml) do wstrzykiwań.

Stężenie produktu leczniczego Daptomycin Reddy w roztworze do infuzji wynoszące 50 mg/ml osiąga się
przez rekonstytucję liofilizowanego produktu w 7 ml (dla proszku Daptomycin Reddy 350 mg) roztworu
chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań.

Stężenie produktu leczniczego Daptomycin Reddy w roztworze do infuzji wynoszące 50 mg/ml osiąga się
przez rekonstytucję liofilizowanego produktu w 10 ml (dla proszku Daptomycin Reddy 500 mg) roztworu
chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań.

Produkt liofilizowany rozpuszcza się przez około 15 minut. Całkowicie rozpuszczony produkt leczniczy
jest przezroczysty i może zawierać kilka małych pęcherzyków lub pianę przy brzegu fiolki.

Aby przygotować produkt leczniczy Daptomycin Reddy do wstrzykiwań dożylnych, należy postępować
według poniższej instrukcji.
Podczas rekonstytucji liofilizowanego produktu leczniczego Daptomycin Reddy należy przez cały czas
przestrzegać zasad jałowości.
1. Należy zerwać polipropylenowe zabezpieczenie fiolki aby odsłonić środkowe pole gumowego korka.
Przetrzeć gumowy korek wacikiem nasączonym alkoholem lub innym roztworem antyseptycznym i
pozostawić do wyschnięcia. Po oczyszczeniu nie dotykać gumowego korka oraz nie dopuścić do
zetknięcia korka z jakąkolwiek inną powierzchnią. Nabrać do strzykawki za pomocą jałowej igły 21 G
lub o mniejszej średnicy, lub bezigłowego urządzenia 7 ml (dla proszku Daptomycin Reddy 350 mg)
roztworu chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) – soli fizjologicznej do wstrzykiwań, następnie powoli przebić
igłą środek gumowego korka i wstrzyknąć zawartość strzykawki kierując igłę na ściankę fiolki.
1. Należy zerwać polipropylenowe zabezpieczenie fiolki aby odsłonić środkowe pole gumowego korka.
Przetrzeć gumowy korek wacikiem nasączonym alkoholem lub innym roztworem antyseptycznym i
pozostawić do wyschnięcia. Po oczyszczeniu nie dotykać gumowego korka oraz nie dopuścić do

zetknięcia korka z jakąkolwiek inną powierzchnią. Nabrać do strzykawki za pomocą jałowej igły 21 G
lub o mniejszej średnicy, lub bezigłowego urządzenia 10 ml (dla proszku Daptomycin Reddy 500 mg)
roztworu chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) – soli fizjologicznej do wstrzykiwań, następnie powoli przebić
igłą środek gumowego korka i wstrzyknąć zawartość strzykawki kierując igłę na ściankę fiolki.
2. Następnie delikatnie obracać fiolkę aby całkowicie zwilżyć liofilizat i pozostawić na 10 minut.
3. Na koniec fiolkę należy delikatnie obracać lub wstrząsać obrotowo przez kilka minut aż do otrzymania
przezroczystego roztworu. Należy unikać energicznego wstrząsania, aby zapobiec spienieniu się
roztworu.
4. Sporządzony roztwór należy dokładnie obejrzeć przed użyciem w celu upewnienia się, że produkt jest
całkowicie rozpuszczony i nie zawiera cząstek stałych. Roztwór produktu leczniczego Daptomycin
Reddy ma barwę od jasnożółtej do jasnobrązowej.
5. Powoli usunąć zrekonstytuowany roztwór (50 mg daptomycyny/ml) z fiolki za pomocą sterylnej igły
21 G lub o mniejszej średnicy.
6. Odwrócić fiolkę do góry dnem tak, by roztwór spłynął w kierunku korka. Używając nowej strzykawki,
wprowadzić igłę do odwróconej fiolki. Trzymając fiolkę w pozycji do góry dnem, umieścić
zakończenie igły jak najgłębiej w fiolce podczas pobierania roztworu do strzykawki. Przed usunięciem
igły z fiolki należy odciągnąć tłok strzykawki do końca tak, by pobrać z odwróconej fiolki cały
roztwór.
7. Zmienić igłę na nową, przeznaczoną do wstrzykiwań dożylnych.
8. Ze strzykawki usunąć powietrze, duże pęcherzyki i nadmiar roztworu tak, by uzyskać żądaną dawkę.
9. Zrekonstytuowany roztwór należy wstrzykiwać do żyły wolno przez 2 minuty.

Chemiczna i fizyczna trwałość zrekonstytuowanego roztworu leku w fiolce wynosi 12 godzin w 25°C lub
do 48 godzin podczas przechowywania w lodówce (2°C – 8°C).

Jednakże, z mikrobiologicznego punktu widzenia przygotowany do użycia produkt powinien być użyty
natychmiast. Jeśli nie zostanie użyty natychmiast, to za czas przechowywania odpowiada użytkownik,
zwykle czas ten nie może być dłuższy niż 24 godziny w temperaturze 2°C – 8°C, chyba że rozpuszczanie
i rozcieńczanie odbywało się w warunkach kontrolowanej i potwierdzonej jałowości.

Produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi lekami, poza wymienionymi powyżej.

Fiolki zawierające produkt leczniczy Daptomycin Reddy są przeznaczone wyłącznie do jednorazowego
użytku.
Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu lub jego odpady należy usunąć.

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

ANEKS I
CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Daptomycin Reddy 350 mg proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji
Daptomycin Reddy 500 mg proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Daptomycin Reddy 350 mg proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/infuzji:
Każda fiolka zawiera 350 mg daptomycyny.
Jeden ml roztworu po rekonstytucji proszku w 7 ml 9 mg/ml (0,9 %) roztworu chlorku sodu do
wstrzykiwań zawiera 50 mg daptomycyny.

Daptomycin Reddy 500 mg proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/infuzji:
Każda fiolka zawiera 500 mg daptomycyny.
Jeden ml roztworu po rekonstytucji proszku w 10 ml 9 mg/ml (0,9%) roztworu chlorku sodu do
wstrzykiwań zawiera 50 mg daptomycyny.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/infuzji.

Liofilizat w postaci krążka lub proszku, barwy jasnożółtej do jasnobrązowej.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy Daptomycin Reddy jest wskazany w leczeniu następujących zakażeń (patrz punkty
#### 4.4 i 5.1):
- U dorosłych oraz dzieci i młodzieży (w wieku od 1 roku do 17 lat) z powikłanymi
zakażeniami skóry i tkanek miękkich (ang. complicated skin and soft-tissue infections -
cSSTI).
- U dorosłych pacjentów z prawostronnym infekcyjnym zapaleniem wsierdzia (ang. right sided
infective endocarditis – RIE) wywołanym przez Staphylococcus aureus. Zaleca się, aby
decyzję dotyczącą stosowania daptomycyny podejmować uwzględniając wrażliwość bakterii
na antybiotyki i na podstawie opinii eksperta. Patrz punkty 4.4 i 5.1.
- U dorosłych pacjentów oraz dzieci i młodzieży (w wieku od 1 roku do 17 lat) z bakteriemią
wywołaną przez Staphylococcus aureus (ang. Staphylococcus aureus bacteraemia - SAB).
U dorosłych, należy stosować w przypadku bakteriemii z równoczesnym RIE lub cSSTI,
natomiast u dzieci i młodzieży w przypadku bakteriemii z równoczesnym cSSTI.

Daptomycyna działa jedynie na bakterie Gram-dodatnie (patrz punkt 5.1). W zakażeniach
mieszanych, gdy podejrzewa się zakażenie bakteriami Gram-ujemnymi i (lub) pewnymi rodzajami
bakterii beztlenowych, Daptomycin Reddy powinien być podawany w skojarzeniu z odpowiednimi
produktami przeciwbakteryjnymi.

Należy stosować się do oficjalnych zaleceń dotyczących właściwego stosowania produktów
przeciwbakteryjnych.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

W badaniach klinicznych pacjentom podawano daptomycynę w postaci infuzji trwającej nie krócej

niż 30 min. Brak doświadczenia klinicznego w podawaniu pacjentom daptomycyny w 2-minutowym
wstrzyknięciu. Ten sposób podania był badany tylko u zdrowych osób. Nie wykazano jednak
klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce ani profilu bezpieczeństwa stosowania daptomycyny w
porównaniu z tymi samymi dawkami podawanymi w 30-minutowej infuzji dożylnej (patrz punkty 4.8
i 5.2).

Dawkowanie

Dorośli
- cSSTI bez równocześnie występującej SAB: produkt leczniczy Daptomycin Reddy w dawce
4 mg/kg mc. jest podawany raz na dobę przez 7-14 dni lub do ustąpienia zakażenia (patrz
punkt 5.1).
- cSSTI z równocześnie występującą SAB: produkt leczniczy Daptomycin Reddy w dawce
6 mg/kg mc. jest podawany raz na dobę. Odnośnie dostosowania dawki u pacjentów z
zaburzeniami czynności nerek, patrz poniżej. Czas trwania leczenia może być dłuższy niż
14 dni, w zależności od szacowanego ryzyka wystąpienia powikłań u określonego pacjenta.
- Rozpoznane lub podejrzewane RIE wywołane przez Staphylococcus aureus: produkt
leczniczy Daptomycin Reddy w dawce 6 mg/kg mc. jest podawany raz na dobę. Odnośnie
dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, patrz poniżej. Czas trwania
leczenia powinien być zgodny z dostępnymi, oficjalnymi zaleceniami.

Produkt leczniczy Daptomycin Reddy jest podawany dożylnie w 0,9% roztworze chlorku sodu (patrz
punkt 6.6). Produktu leczniczego Daptomycin Reddy nie należy podawać częściej niż raz na dobę.

Stężenie fosfokinazy kreatynowej (CPK) w surowicy należy mierzyć na początku leczenia oraz
regularnie (co najmniej raz w tygodniu) w trakcie leczenia (patrz punkt 4.4).

Zaburzenia czynności nerek
Daptomycyna jest usuwana przede wszystkim przez nerki.

Ze względu na ograniczone doświadczenie kliniczne (patrz tabela i przypisy zamieszczone poniżej),
daptomycyna powinna być stosowana u dorosłych pacjentów z zaburzeniami czynności nerek
jakiegokolwiek stopnia (klirens kreatyniny < 80 ml/min) wyłącznie, jeśli uważa się, że spodziewana
korzyść kliniczna przeważy potencjalne ryzyko. Należy uważnie monitorować odpowiedź na leczenie,
czynność nerek oraz aktywność fosfokinazy kreatynowej (CPK) u wszystkich pacjentów z
zaburzeniami czynności nerek jakiegokolwiek stopnia (patrz punkty 4.4 i 5.2). Nie określono
schematu dawkowania daptomycyny u dzieci i młodzieży z zaburzeniami czynności nerek.

Dostosowanie dawki u dorosłych pacjentów z zaburzeniami czynności nerek w zależności od
wskazania i klirensu kreatyniny
Wskazanie do
stosowania
Klirens kreatyniny Zalecana dawka Komentarze

cSSTI bez SAB
≥ 30 ml/min 4 mg/kg mc. raz na dobę Patrz punkt 5.1

< 30 ml/min 4 mg/kg mc. co 48 godzin (1, 2)
RIE lub cSSTI związane z
SAB ≥ 30 ml/min 6 mg/kg mc. raz na dobę Patrz punkt 5.1

< 30 ml/min 6 mg/kg mc. co 48 godzin (1, 2)
cSSTI = powikłane zakażenia skóry i tkanek miękkich; SAB = bakteriemia wywołana przez S. aureus
(1) Bezpieczeństwo i skuteczność zmodyfikowanych odstępów czasu pomiędzy dawkami nie były oceniane
w kontrolowanych badaniach klinicznych, a zalecenia oparte są na danych farmakokinetycznych (ang.
pharmacokinetic - PK), w tym wynikach z badań i modeli farmakokinetycznych (patrz punkty 4.4 i
5.2).

(2) Dorosłym pacjentom, u których stosuje się hemodializę (ang. haemodialysis – HD) lub ciągłą
ambulatoryjną dializę otrzewnową (ang. continuous ambulatory peritoneal dialysis – CAPD) zaleca się
takie samo dostosowanie dawki, oparte na danych farmakokinetycznych uzyskanych od ochotników, w
tym wynikach z modeli farmakokinetycznych. Gdy tylko jest to możliwe, daptomycynę należy
podawać po zakończeniu dializy w tym samym dniu, w którym wykonano dializę (patrz punkt 5.2).

Zaburzenia czynności wątroby
Nie jest konieczna modyfikacja dawki daptomycyny u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi
zaburzeniami czynności wątroby (klasa B wg Child-Pugh) (patrz punkt 5.2). Nie ma danych
klinicznych dotyczących leczenia pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C
wg Child-Pugh), dlatego należy zachować ostrożność podczas leczenia tych pacjentów daptomycyną.

Pacjenci w podeszłym wieku
Zalecane dawki należy stosować również u pacjentów w podeszłym wieku, z wyjątkiem pacjentów z
ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (patrz powyżej oraz punkt 4.4).

Dzieci i młodzież (w wieku od 1 roku do 17 lat)
Poniżej przedstawiono zalecane schematy dawkowania u dzieci i młodzieży w zależności od wieku
oraz wskazania do stosowania.

Grupa wiekowa

Wskazanie do stosowania
cSSTI bez SAB cSSTI z równocześnie występującym SAB
Schemat
dawkowania
Czas trwania
leczenia
Schemat
dawkowania
Czas trwania
leczenia

12 do 17 lat
5 mg/kg mc. raz na dobę
w infuzji trwającej 30
minut

Do 14 dni

7 mg/kg mc. raz na dobę
w infuzji trwającej 30
minut

(1)

7 do 11 lat
7 mg/kg mc. raz na dobę
w infuzji trwającej 30
minut

9 mg/kg mc. raz na dobę
w infuzji trwającej 30
minut

2 do 6 lat
9 mg/kg mc. raz na dobę
w infuzji trwającej 60
minut

12 mg/kg mc. raz na dobę
w infuzji trwającej 60
minut

1 do < 2 lat
10 mg/kg mc. raz na dobę
w infuzji trwającej 60
minut

12 mg/kg mc. raz na dobę
w infuzji trwającej 60
minut
cSSTI = powikłane zakażenia skóry i tkanek miękkich; SAB = bakteriemia wywołana przez S. aureus;
(1) Minimalny czas trwania leczenia daptomycyną u dzieci i młodzieży z SAB powinien być zgodny z
zauważalnym ryzykiem powikłań u danego pacjenta. Czas trwania leczenia daptomycyną może być dłuższy niż
14 dni, jeśli uzasadnia to ocena ryzyka powikłań u danego pacjenta. W badaniu z udziałem dzieci i młodzieży z
SAB średni czas trwania leczenia daptomycyną podawaną dożylnie wynosił 12 dni, w zakresie od 1 do 44 dni.
Czas trwania leczenia powinien być zgodny z dostępnymi oficjalnymi zaleceniami.

Produkt leczniczy Daptomycin Reddy jest podawany dożylnie w 0,9% roztworze chlorku sodu (patrz
punkt 6.6).
Produktu leczniczego Daptomycin Reddy nie należy podawać częściej niż raz na dobę.

Stężenie kinazy kreatynowej (CPK) w surowicy należy mierzyć na początku leczenia oraz w
regularnych odstępach (co najmniej raz w tygodniu) w czasie leczenia (patrz punkt 4.4).

Nie należy podawać daptomycyny dzieciom w wieku poniżej 1 roku ze względu na ryzyko
możliwego wpływu na układ mięśniowy, przewodnictwo nerwowo-mięśniowe i (lub) układ nerwowy
(zarówno obwodowy, jak i ośrodkowy), co było obserwowane u psich noworodków (patrz punkt 5.3).

Sposób podawania

U dorosłych produkt leczniczy Daptomycin Reddy podaje się w infuzji dożylnej (patrz punkt 6.6) w
ciągu 30 minut lub we wstrzyknięciu dożylnym (patrz punkt 6.6) w ciągu 2 minut.

Dzieciom i młodzieży w wieku od 7 do 17 lat produkt leczniczy Daptomycin Reddy podaje się w
infuzji dożylnej w ciągu 30 minut (patrz punkt 6.6). Dzieciom w wieku od 1 roku do 6 lat produkt
leczniczy Daptomycin Reddy podaje się w infuzji dożylnej w ciągu 60 minut (patrz punkt 6.6).

W pełni odtworzony produkt będzie przezroczysty i może mieć kilka małych pęcherzyków lub pianę
wokół krawędzi fiolki.

Instrukcje dotyczące rekonstytucji i rozcieńczania produktu leczniczego przed zastosowaniem
produktu leczniczego, patrz punkt 6.6.

#### 4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w
punkcie 6.1.

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Ogólne
W przypadku zidentyfikowania ogniska zakażenia innego niż cSSTI lub RIE po rozpoczęciu leczenia
daptomycyną, należy rozważyć wprowadzenie alternatywnego leczenia przeciwbakteryjnego o
wykazanej skuteczności w odniesieniu do określonego rodzaju występującego zakażenia
(występujących zakażeń).

Anafilaksja/reakcje nadwrażliwości
Podczas stosowania daptomycyny donoszono o anafilaksji/reakcjach nadwrażliwości. W przypadku
wystąpienia reakcji alergicznej na daptomycynę należy przerwać jej stosowanie i zastosować
odpowiednie leczenie.

Zapalenie płuc
W badaniach klinicznych nie wykazano skuteczności daptomycyny w leczeniu zapalenia płuc.
Stosowanie daptomycyny nie jest więc wskazane w leczeniu zapalenia płuc.

Leczenie RIE wywołanego przez Staphylococcus aureus
Dane kliniczne dotyczące stosowania daptomycyny w leczeniu RIE wywołanego przez
Staphylococcus aureus są ograniczone - pochodzą od 19 dorosłych pacjentów (patrz „Skuteczność
kliniczna u dorosłych” w punkcie 5.1). Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności
daptomycyny u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat z prawostronnym infekcyjnym zapaleniem
wsierdzia (RIE) wywołanym przez Staphylococcus aureus.
Nie wykazano skuteczności daptomycyny u pacjentów z zakażeniami sztucznej zastawki lub u
pacjentów z lewostronnym infekcyjnym zapaleniem wsierdzia wywołanym przez Staphylococcus
aureus.

Zakażenia głębokie
U pacjentów, u których występują zakażenia głębokie jest konieczna bezzwłoczna interwencja
chirurgiczna (np.: oczyszczenie rany, usunięcie elementów protetycznych, operacja wymiany
zastawki).

Zakażenia enterokokowe
Brak wystarczających dowodów, by wyciągnąć jakiekolwiek wnioski na temat możliwej skuteczności
klinicznej daptomycyny w zakażeniach wywołanych przez enterokoki, w tym Enterococcus faecalis i
Enterococcus faecium. Oprócz tego nie została określona dawka daptomycyny, która mogłaby być
właściwa do leczenia zakażeń enterokokowych z bakteriemią lub bez bakteriemii. Zgłaszano

przypadki niepowodzenia w leczeniu daptomycyną enterokokowych zakażeń w powiązaniu z
bakteriemią. W niektórych przypadkach niepowodzenia w leczeniu były związane z doborem
organizmów ze zmniejszoną wrażliwością lub prawdziwą opornością na daptomycynę (patrz punkt
5.1).

Drobnoustroje oporne
Stosowanie leków przeciwbakteryjnych może sprzyjać nadmiernemu rozwojowi drobnoustrojów
opornych. W razie wystąpienia nadkażenia podczas przyjmowania produktu leczniczego, należy
zastosować odpowiednie leczenie.

Biegunka związana z Clostridioides difficile
Podczas stosowania daptomycyny zgłaszano występowanie biegunki związanej z Clostridioides
difficile (ang. Clostridioides difficile-associated diarrhoea, CDAD) (patrz punkt 4.8). Jeśli podejrzewa
się lub potwierdzono występowanie CDAD, może być konieczne przerwanie stosowania
daptomycyny i zastosowanie odpowiedniego leczenia zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.

Interakcje z odczynnikami wykorzystywanymi podczas testów laboratoryjnych
Zaobserwowano pozorne wydłużenie czasu protrombinowego (PT) oraz zwiększoną wartość
międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) w przypadku, kiedy w testach
stosowano pewne odczynniki zawierające rekombinowaną tromboplastynę (patrz punkt 4.5).

Fosfokinaza kreatynowa i miopatia
W przebiegu leczenia daptomycyną odnotowano przypadki zwiększenia aktywności fosfokinazy
kreatynowej (CPK; izoenzym mięśniowy MM) w osoczu, w powiązaniu z bólami i (lub) osłabieniem
mięśni oraz przypadkami zapalenia mięśni, mioglobinemii i rabdomiolizy (patrz punkty 4.5, 4.8 i 5.3).
W badaniach klinicznych znaczne zwiększenie aktywności CPK w osoczu (ponad 5 razy
przekraczające górną granicę normy) bez objawów mięśniowych, występowało częściej u pacjentów
leczonych daptomycyną (1,9 %) niż u pacjentów, którym podawano leki porównawcze (0,5 %).
Zaleca się zatem co następuje:
• Aktywność CPK w osoczu należy oznaczać przed rozpoczęciem leczenia i w regularnych
odstępach (przynajmniej raz w tygodniu) u wszystkich pacjentów w trakcie leczenia.
• Aktywność CPK należy oznaczać częściej (np. co 2-3 dni podczas co najmniej pierwszych
dwóch tygodni leczenia) u pacjentów z podwyższonym ryzykiem wystąpienia miopatii. Na
przykład pacjenci z zaburzeniami czynności nerek jakiegokolwiek stopnia (klirens kreatyniny
< 80 ml/min, patrz punkt 4.2), w tym pacjenci, u których stosuje się hemodializę lub ciągłą
ambulatoryjną dializę otrzewnową oraz pacjenci leczeni innymi produktami leczniczymi, które
mogą powodować wystąpienie miopatii (np. inhibitorami reduktazy HMG-CoA, fibratami i
cyklosporyną).
• U pacjentów, u których aktywność CPK przed rozpoczęciem leczenia ponad 5 razy przekracza
wartość górnej granicy normy, nie można wykluczyć ryzyka dalszego zwiększenia aktywności
CPK w trakcie leczenia daptomycyną. Należy to wziąć pod uwagę przed rozpoczęciem
leczenia daptomycyną i podczas podawania daptomycyny oraz monitorować tych pacjentów
częściej niż raz na tydzień.
• Nie należy podawać daptomycyny pacjentom leczonym innymi produktami leczniczymi
mogącymi spowodować wystąpienie miopatii, chyba że spodziewana korzyść z terapii
przewyższa ryzyko.
• Podczas leczenia pacjenci powinni być regularnie badani, czy nie występują u nich
jakiekolwiek objawy przedmiotowe lub podmiotowe, mogące świadczyć o wystąpieniu
miopatii.
• U każdego pacjenta, u którego wystąpiły niewyjaśnione bóle mięśni, tkliwość, osłabienie lub
skurcze, należy oznaczać aktywność CPK w osoczu co drugi dzień. Należy przerwać
podawanie daptomycyny w razie wystąpienia niewyjaśnionych objawów mięśniowych, jeżeli
aktywność CPK ponad 5 razy przekroczy wartość górnej granicy normy.

Neuropatia obwodowa
Należy zbadać pacjentów, u których występują objawy (przedmiotowe lub podmiotowe) mogące
wskazywać na obwodową neuropatię w trakcie leczenia daptomycyną, i rozważyć możliwość
przerwania leczenia daptomycyną (patrz punkty 4.8 i 5.3).

Dzieci i młodzież
U dzieci i młodzieży w wieku poniżej jednego roku życia nie należy stosować daptomycyny, ze
względu na ryzyko możliwego wpływu na układ mięśniowy, przewodnictwo nerwowo- mięśniowe i
(lub) układ nerwowy (zarówno obwodowy jak i ośrodkowy), obserwowanego u noworodków psów
(patrz punkt 5.3).

Eozynofilowe zapalenie płuc
W trakcie leczenia daptomycyną odnotowano przypadki wystąpienia eozynofilowego zapalenia płuc
(patrz punkt 4.8). W większości odnotowanych przypadków eozynofilowego zapalenia płuc
związanego ze stosowaniem daptomycyny, u pacjentów wystąpiła gorączka, duszności z hipoksyjną
niewydolnością oddechową i rozproszone nacieki w płucach lub rozwijające się zapalenie płuc. W
większości przypadków eozynofilowe zapalenie płuc wystąpiło po ponad 2 tygodniach stosowania
daptomycyny i ustąpiło po zaprzestaniu stosowania daptomycyny oraz wdrożeniu leczenia steroidami.

Zanotowano nawrót eozynofilowego zapalenia płuc po ponownym zastosowaniu produktu.
Pacjentów, u których podczas stosowania daptomycyny wystąpiły przedmiotowe i podmiotowe
objawy eozynofilowego zapalenia płuc, należy poddać szybkiej ocenie medycznej, w tym o ile jest to
wskazane, w celu wyeliminowania innych przyczyn tej choroby (np. zakażenia bakteryjnego,
zakażenia grzybicznego, pasożytów, innych produktów leczniczych) badaniu popłuczyn oskrzelowopęcherzykowych. Należy natychmiast przerwać stosowanie daptomycyny i, jeśli to właściwe,
wprowadzić leczenie steroidami o działaniu ogólnoustrojowym.

Ciężkie skórne działania niepożądane
Podczas stosowania daptomycyny zgłaszano ciężkie skórne działania niepożądane (ang. Severe
cutaneous adverse reactions – SCARs), w tym reakcję na produkt leczniczy z eozynofilią oraz
objawami ogólnymi (ang. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms – DRESS) i
wysypkę pęcherzykowo-pęcherzową z zajęciem lub bez zajęcia błony śluzowej (zespół StevensaJohnsona (SJS)) lub toksyczną rozpływną martwicę naskórka (ang. Toxic Epidermal Necrolysis –
TEN), które mogą stanowić zagrożenie dla życia lub powodować zgon (patrz punkt 4.8). W
momencie przypisywania produktu leczniczego, pacjenci powinni być poinformowani o objawach
przedmiotowych i podmiotowych ciężkich reakcji skórnych oraz powinni być ściśle monitorowani. W
razie pojawienia się objawów przedmiotowych i podmiotowych wskazujących na występowanie tych
reakcji, należy natychmiast przerwać stosowanie daptomycyny i rozważyć alternatywną metodę
leczenia. Jeżeli w związku ze stosowaniem daptomycyny u pacjenta wystąpiły ciężkie skórne
działania niepożądane, u pacjenta nie należy rozpoczynać ponownie leczenia daptomycyną.

Cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek
Po wprowadzeniu do obrotu daptomycyny zgłaszano cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek (ang.
tubulointerstitial nephritis – TIN). Pacjentów, u których podczas przyjmowania daptomycyny wystąpi
gorączka, wysypka skórna, eozynofilia obwodowa i (lub) nowe lub nasilające się zaburzenia
czynności nerek, należy poddać ocenie medycznej. W przypadku podejrzenia wystąpienia cewkowośródmiąższowego zapalenie nerek (TIN), należy natychmiast przerwać stosowanie daptomycyny i
(lub) zastosować odpowiednie leczenie.

Zaburzenia czynności nerek
W trakcie leczenia daptomycyną zgłaszano zaburzenia czynności nerek. Ciężkie zaburzenia czynności
nerek mogą predysponować do zwiększenia stężenia daptomycyny, co może zwiększyć ryzyko
wystąpienia miopatii (patrz powyżej).

Dostosowanie przerw między dawkami daptomycyny jest konieczne u dorosłych pacjentów, u których

klirens kreatyniny wynosi < 30 ml/min (patrz punkty 4.2 i 5.2). Bezpieczeństwo i skuteczność
zalecanych zmodyfikowanych odstępów czasu pomiędzy podaniem dawek leku nie było oceniane w
kontrolowanych badaniach klinicznych, a zalecenia oparte są głównie na danych z modeli
farmakokinetycznych. U tych pacjentów daptomycynę należy stosować tylko wówczas, gdy
oczekiwane korzyści kliniczne przewyższają potencjalne ryzyko.

Zaleca się ostrożność w podawaniu daptomycyny pacjentom, u których przed rozpoczęciem leczenia
daptomycyną występują już pewnego stopnia zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny < 80
ml/min). Zaleca się regularne kontrolowanie czynności nerek (patrz punkt 5.2).

Zaleca się również regularne kontrolowanie czynności nerek w przypadku jednoczesnego stosowania
potencjalnie nefrotoksycznych produktów leczniczych, niezależnie od wyjściowego stanu czynności
nerek pacjenta (patrz punkt 4.5).

Nie określono schematu dawkowania daptomycyny u dzieci i młodzieży z zaburzeniami czynności
nerek.

Otyłość
U osób otyłych ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) > 40 kg/m2, ale z klirensem kreatyniny
> 70 ml/min, wartość AUC0-∞ daptomycyny była znacząco zwiększona (średnio o 42%) w
porównaniu z nieotyłymi osobami z grupy kontrolnej. Brak jest wystarczających danych o
bezpieczeństwie i skuteczności daptomycyny u osób bardzo otyłych, zaleca się zatem ostrożność
podczas jej stosowania u tych pacjentów. Nie ma jednak danych świadczących o konieczności
zmniejszenia dawki (patrz punkt 5.2).

Sód
Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na dawkę, to znaczy lek uznaje się za
"wolny od sodu".

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Daptomycyna nie podlega przemianom zależnym od cytochromu P450 (CYP450) lub podlega im w
niewielkim stopniu. Jest bardzo mało prawdopodobne, aby daptomycyna hamowała lub indukowała
metabolizm produktów leczniczych metabolizowanych przez układ cytochromu P450.

Badania interakcji daptomycyny przeprowadzono z aztreonamem, tobramycyną, warfaryną i
probenecydem. Daptomycyna nie miała wpływu na farmakokinetykę warfaryny lub probenecydu i
leki te nie zmieniały farmakokinetyki daptomycyny. Aztreonam nie zmieniał w sposób znaczący
farmakokinetyki daptomycyny.

Pomimo, że stwierdzano niewielkie zmiany farmakokinetyki daptomycyny i tobramycyny podczas
jednoczesnego stosowania daptomycyny w dawce 2 mg/kg podawanej w 30-minutowej infuzji
dożylnej, zmiany te nie były istotne statystycznie. Nie są znane interakcje między daptomycyną i
tobramycyną, jeśli stosuje się zatwierdzone dawki daptomycyny. Należy zachować ostrożność
podczas jednoczesnego stosowania daptomycyny z tobramycyną.

Doświadczenie związane z jednoczesnym stosowaniem daptomycyny z warfaryną jest ograniczone.
Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania daptomycyny z lekami przeciwzakrzepowymi
innymi niż warfaryna. U pacjentów przyjmujących daptomycynę i warfarynę należy kontrolować
aktywność przeciwzakrzepową przez kilka pierwszych dni od rozpoczęcia stosowania daptomycyny.

Dane dotyczące jednoczesnego podawania daptomycyny i innych produktów leczniczych, które mogą
wywołać miopatię (np. inhibitory reduktazy HMG-CoA) są ograniczone. Zdarzały się jednak
przypadki znacznego zwiększenia aktywności CPK i rabdomiolizy u dorosłych pacjentów leczonych
jednym z takich produktów leczniczych i jednocześnie daptomycyną. Zaleca się zatem, aby podczas

leczenia daptomycyną w miarę możliwości, czasowo przerwać stosowanie produktów leczniczych,
które mogą wywołać miopatię, chyba że korzyści z jednoczesnego leczenia tymi lekami przewyższają
ryzyko. Jeżeli nie da się uniknąć równoczesnego leczenia tymi produktami, należy oznaczać
aktywność CPK częściej niż raz w tygodniu, a pacjenci powinni być uważnie obserwowani w
kierunku objawów przedmiotowych i podmiotowych, które mogą świadczyć o wystąpieniu miopatii
(patrz punkty 4.4, 4.8 i 5.3).

Daptomycyna jest usuwana z organizmu głównie przez nerki, dlatego podczas skojarzonego leczenia
z produktami leczniczymi zmniejszającymi filtrację nerkową (np. NLPZ i inhibitory COX-2) stężenia
daptomycyny w osoczu mogą być zwiększone. Ponadto, w skojarzonym leczeniu możliwe jest
wzajemne nasilenie oddziaływania leków na nerki. Zaleca się zatem ostrożność w podawaniu
daptomycyny w skojarzeniu z produktami leczniczymi zmniejszającymi filtrację nerkową.

Po wprowadzeniu daptomycyny do obrotu pojawiały się doniesienia o wpływie daptomycyny na
niektóre oznaczenia czasu protrombinowego (ang. prothrombin time, PT) lub wartości INR
(międzynarodowy współczynnik znormalizowany – ang. international normalised ratio). Objawiało
się to pozornym wydłużeniem PT i wzrostem INR. Jeżeli u pacjentów otrzymujących daptomycynę
wystąpiły nieprawidłowości PT/INR, należy wziąć pod uwagę możliwość interakcji leku z
laboratoryjnym testem in vitro. Prawdopodobieństwo błędnego wyniku można zminimalizować
pobierając krew do oznaczenia PT lub INR wówczas, gdy stężenie daptomycyny w osoczu jest
najmniejsze (patrz punkt 4.4).

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
Brak jest danych klinicznych dotyczących stosowania daptomycyny w czasie ciąży. Badania na
zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na ciążę, rozwój
zarodka/płodu, przebieg porodu lub rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5.3).

Produktu leczniczego Daptomycin Reddy nie stosować w okresie ciąży, chyba że jest to bezwzględnie
konieczne, tzn. gdy oczekiwane korzyści przewyższają ryzyko.

Karmienie piersią
W opisie pojedynczego przypadku u człowieka, daptomycynę podawano dożylnie raz na dobę w
dawce 500 mg/dobę matce karmiącej piersią przez 28 dni; w 27. dniu pobrano w ciągu 24 godzin
próbki mleka. Największe zmierzone stężenie daptomycyny w mleku matki wynosiło 0,045 μg/ml, co
oznacza, że stężenie to jest małe. W związku z tym, do czasu zgromadzenia większej ilości danych,
należy przerwać karmienie piersią u kobiet karmiących piersią, które przyjmują produkt leczniczy
Daptomycin Reddy.

Płodność
Brak jest danych klinicznych dotyczących wpływu daptomycyny na płodność. Badania na
zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na płodność (patrz
punkt 5.3).

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdów i
obsługiwania maszyn.

Na podstawie odnotowanych działań niepożądanych można wnosić, że daptomycyna nie wpływa na
zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

#### 4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Badania kliniczne objęły 2011 osób dorosłych otrzymujących daptomycynę. W badaniach tych dawkę
dobową wynoszącą 4 mg/kg mc. otrzymywało 1221 osób, z czego 1108 stanowili pacjenci a 113
zdrowi ochotnicy; dawkę dobową wynoszącą 6 mg/kg mc. otrzymywało 460 osób, z czego 304
stanowili pacjenci a 156 zdrowi ochotnicy. W badaniach z udziałem dzieci i młodzieży, spośród 372
pacjentów, którzy otrzymali daptomycynę, 61 pacjentów otrzymało pojedynczą dawkę, a 311
pacjentów otrzymało dawki zgodnie z schematem dawkowania dla cSSTI lub SAB (dawki dobowe w
zakresie od 4 mg/kg mc. do 12 mg/kg mc.). Częstość zgłaszania działań niepożądanych (które
zdaniem prowadzących badania mogły być związane, prawdopodobnie były związane lub na pewno
były związane z zastosowanym produktem leczniczym) w przypadku stosowania daptomycyny i
produktów porównawczych była podobna.

Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych [występujące często (≥ 1/100 do < 1/10)] należą:
zakażenia grzybicze, zakażenia dróg moczowych, kandydozy, niedokrwistość, niepokój, bezsenność,
zawroty głowy, ból głowy, nadciśnienie tętnicze, niedociśnienie tętnicze, ból żołądkowo-jelitowy i
ból brzucha, nudności, wymioty, zaparcia, biegunka, wiatry, wzdęcia i rozdęcie, nieprawidłowe
wyniki badań czynności wątroby (zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej (AlAT),
aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) lub fosfatazy zasadowej (ALP)), wysypka, świąd, ból
kończyn, zwiększona aktywność fosfokinazy kreatynowej (CPK) w surowicy, odczyn w miejscu
infuzji, gorączka, osłabienie.

Rzadziej zgłaszane, ale cięższe, działania niepożądane to nadwrażliwość, eozynofilowe zapalenie płuc
(sporadycznie objawiające się jako rozwijające się zapalenie płuc), reakcja na produkt leczniczy z
eozynofilią oraz objawami ogólnoustrojowymi (ang. Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic
Symptoms, DRESS), obrzęk naczynioruchowy i rabdomioliza.

Tabularyczne zestawienie działań niepożądanych:
Wymienione poniżej działania niepożądane zgłaszano w okresie obejmującym leczenie i po
zakończeniu leczenia. Częstość występowania działań niepożądanych określono następująco: bardzo
często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000
do < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie
dostępnych danych):

W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienione
zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.

Tabela 1 Działania niepożądane na podstawie badań klinicznych i doniesień po
wprowadzeniu leku do obrotu
Klasyfikacja układów i narządów Częstość Działania niepożądane

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Często: Zakażenia grzybicze, zakażenia dróg moczowych,
kandydozy

Niezbyt
często:
Fungemia

Częstość
nieznana*:
Biegunka związana z zakażeniem Clostridioides
difficile**
Zaburzenia krwi i układu
chłonnego
Często: Niedokrwistość

Niezbyt
często:
Trombocytoza, eozynofilia, zwiększony międzynarodowy
współczynnik znormalizowany (INR), leukocytoza
Rzadko: Wydłużony czas protrombinowy (PT)

Częstość
nieznana*:
Małopłytkowość

Zaburzenia układu
immunologicznego
Częstość
nieznana*:
Nadwrażliwość**, na podstawie sporadycznych doniesień
spontanicznych, w tym między innymi obrzęk
naczynioruchowy, eozynofilia płucna, uczucie obrzęku
jamy ustnej i gardła, anafilaksja**, reakcje na infuzje, w
tym następujące objawy: tachykardia, świszczący oddech,
gorączka, dreszcze, uderzenia gorąca, zawroty głowy,
omdlenia i metaliczny smak w ustach

Zaburzenia metabolizmu i
odżywiania
Niezbyt
często:
Zmniejszenie apetytu, hiperglikemia, zaburzenia
równowagi elektrolitowej
Zaburzenia psychiczne Często: Niepokój, bezsenność
Zaburzenia układu nerwowego Często: Zawroty głowy, ból głowy

Niezbyt
często:
Parestezje, zaburzenia smaku, drżenie, podrażnienie oka

Częstość
nieznana*:
Neuropatia obwodowa**

Zaburzenia ucha i błędnika Niezbyt
często:
Zawroty głowy o podłożu błędnikowym

Zaburzenia serca Niezbyt
często:
Nadkomorowa tachykardia, skurcze dodatkowe

Zaburzenia naczyniowe Często: Nadciśnienie tętnicze,
niedociśnienie tętnicze
Niezbyt
często:
Uderzenia gorąca

Zaburzenia układu oddechowego,
klatki piersiowej i śródpiersia
Częstość
nieznana*:
Eozynofilowe zapalenie płuc1**, kaszel

Zaburzenia żołądka i jelit Często: Ból żołądkowo-jelitowy i ból brzucha, nudności,
wymioty, zaparcia, biegunka, wiatry, wzdęcia i rozdęcie

Niezbyt
często:
Niestrawność, zapalenie języka

Zaburzenia wątroby i dróg
żółciowych
Często: Nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby2
[zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej
(AlAT), aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) lub
fosfatazy zasadowej (ALP)]

Rzadko: Żółtaczka

Zaburzenia skóry i tkanki
podskórnej
Często: Wysypka, świąd
Niezbyt
często: *:
Pokrzywka

Częstość
nieznana
Ostra uogólniona osutka krostkowa (AGEP), reakcja na
produkt leczniczy z eozynofilią oraz objawami
ogólnoustrojowymi (DRESS)**, wysypka pęcherzykowopęcherzowa z zajęciem lub bez zajęcia błony śluzowej
(SJS lub TEN)**
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i
tkanki łącznej
Często: Ból kończyn, zwiększona aktywność fosfokinazy
kreatynowej (CPK)2 w surowicy

Niezbyt
często:
Zapalenie mięśni, zwiększone stężenie mioglobiny,
osłabienie mięśniowe, bóle mięśni, bóle stawów,
zwiększona aktywność dehydrogenazy mleczanowej
(LDH) w surowicy, skurcze mięśni
Częstość
nieznana*:
Rabdomioliza3 **

Zaburzenia nerek i dróg moczowych Niezbyt
często:
Zaburzenia czynności nerek, w tym częściowa i całkowita
niewydolność nerek, zwiększone stężenie kreatyniny w
surowicy

Częstość
nieznana*:
Cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek (TIN)**

Zaburzenia układu rozrodczego i
piersi
Niezbyt
często:
Zapalenie pochwy

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu
podania
Często: Odczyn w miejscu infuzji, gorączka, osłabienie

Niezbyt
często:
Zmęczenie, ból

* Na podstawie doniesień po wprowadzeniu leku do obrotu. Ponieważ działania te są zgłaszane
dobrowolnie z populacji o nieznanej wielkości, nie jest możliwe wiarygodne określenie ich częstości
występowania, a zatem jest ona określona jako częstość nieznana.
** Patrz punkt 4.4.
1 Dokładna częstość występowania eozynofilowego zapalenia płuc związanego ze stosowaniem
daptomycyny jest nieznana, jak dotąd wskaźnik spontanicznego zgłaszania jest bardzo mały
(< 1/10 000).
2 W niektórych przypadkach miopatii obejmującej zwiększoną aktywność CPK i objawy ze strony mięśni,
u pacjentów występowała także zwiększona aktywność aminotransferaz, prawdopodobnie związana z
wpływem na mięśnie szkieletowe. Większość przypadków zwiększonej aktywności aminotransferaz
miała toksyczność stopnia 1-3 i ustępowała po odstawieniu leku.
3 Jeśli dane kliniczne pacjentów były dostępne i można było dokonać oceny, około 50% przypadków
występowało u pacjentów z wcześniej występującymi zaburzeniami czynności nerek lub u pacjentów
przyjmujących jednocześnie leki mogące powodować rabdomiolizę.

Dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania daptomycyny podawanej w 2-minutowym wstrzyknięciu
dożylnym pochodzą z dwóch badań farmakokinetycznych z udziałem zdrowych dorosłych
ochotników. Z powyższych badań wynika, że obydwa sposoby podania daptomycyny, 2-minutowe
wstrzyknięcie dożylne i 30-minutowa infuzja dożylna, miały podobny profil bezpieczeństwa
stosowania i tolerancji. Nie stwierdzono istotnych różnic w miejscowej tolerancji lub w rodzaju i
częstości występowania działań niepożądanych.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa,
tel.:+ 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

W razie przedawkowania zaleca się leczenie podtrzymujące. Daptomycyna jest powoli eliminowana z
organizmu na drodze hemodializy (w ciągu 4 godzin jest usuwane ok. 15% podanej dawki) lub dializy
otrzewnowej (ok. 11% podanej dawki jest usuwane w ciągu 48 godzin).

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Produkty antybakteryjne do użytku ogólnoustrojowego, Inne środki
antybakteryjne, kod ATC: J01XX09

Mechanizm działania
Daptomycyna jest pierścieniowym lipopeptydem, naturalnym produktem działającym wyłącznie na
bakterie Gram-dodatnie.

Mechanizm działania daptomycyny polega na wiązaniu się (w obecności jonów wapnia) z błonami
bakteryjnymi zarówno w fazie wzrostu komórek, jak i stacjonarnej, co wywołuje depolaryzację i
prowadzi do zahamowania syntezy białek, DNA i RNA. Prowadzi to do śmierci komórki bakteryjnej
z nieznacznym udziałem cytolizy.

Zależność PK/PD
Daptomycyna wykazuje in vitro szybkie, zależne od dawki działanie bakteriobójcze na organizmy
Gram-dodatnie oraz in vivo w modelach zwierzęcych. W badaniach na zwierzętach, AUC/MIC i
Cmax/MIC korelują ze skutecznością i przewidywanym działaniem bakteriobójczym in vivo w
pojedynczych dawkach, u dorosłych ludzi odpowiadających dawce 4 mg/kg mc. i 6 mg/kg mc.
podawanej raz na dobę.

Mechanizmy oporności
Odnotowano występowanie szczepów o zmniejszonej wrażliwości na daptomycynę zwłaszcza w
czasie leczenia pacjentów z opornymi na leczenie zakażeniami i (lub) po długotrwałym stosowaniu
leku. W szczególności zgłaszano przypadki niepowodzeń w leczeniu pacjentów zakażonych
Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis i Enterococcus faecium, w tym pacjentów z
bakteriemią, związane z doborem organizmów ze zmniejszoną wrażliwością lub prawdziwą
opornością na daptomycynę.

Mechanizm oporności na daptomycynę nie został całkowicie poznany.

Stężenie graniczne (ang. breakpoints)
Minimalne stężenie hamujące (MIC) ustalone przez Europejski Komitet ds. Oznaczania
Lekowrażliwości (EUCAST) dla gronkowców i paciorkowców (z wyjątkiem S. pneumoniae) wynosi
dla szczepów wrażliwych ≤ 1 mg/l, dla szczepów opornych > 1 mg/l.

Wrażliwość
Występowanie oporności może być zmienne u różnych gatunków, w zależności od czasu i położenia
geograficznego; pożądana jest lokalna informacja o oporności, zwłaszcza gdy leczy się ciężkie
zakażenia. W razie konieczności, gdy lokalne występowanie oporności jest takie, że przydatność leku
jest wątpliwa co najmniej w odniesieniu do niektórych rodzajów zakażeń, należy zasięgać porady
specjalistów.

Gatunki ogólnie wrażliwe
Staphylococcus aureus *
Staphylococcus haemolyticus

Gronkowce koagulazoujemne
Streptococcus agalactiae*
Streptococcus dysgalactiae subsp equisimilis*
Streptococcus pyogenes*
Paciorkowce Grupa G
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus spp
Gatunki naturalnie oporne
Gram-ujemne bakterie
* gatunek, którego wrażliwość na lek została dostatecznie potwierdzona w badaniu klinicznym

Skuteczność kliniczna u dorosłych
W dwóch badaniach klinicznych z udziałem dorosłych pacjentów, dotyczących powikłanych zakażeń
skóry i tkanek miękkich, 36% pacjentów leczonych daptomycyną spełniało kryteria zespołu
ogólnoustrojowej reakcji zapalnej (SIRS). Najczęstszym typem leczonych zakażeń były zakażenia ran
(38% pacjentów), a 21% miało ropnie znaczących rozmiarów. Należy brać pod uwagę ograniczenia
dotyczące populacji leczonych pacjentów podejmując decyzję o leczeniu daptomycyną.

W randomizowanym, kontrolowanym badaniu otwartym, w którym uczestniczyło 235 dorosłych
pacjentów z bakteriemią wywołaną przez Staphylococcus aureus (czyli co najmniej jeden pozytywny
wynik posiewu krwi w kierunku Staphylococcus aureus przed otrzymaniem pierwszej dawki) 19
spośród 120 pacjentów leczonych daptomycyną spełniło kryteria rozpoznania RIE. Spośród tych 19
pacjentów 11 było zakażonych wrażliwymi na metycylinę, a 8 opornymi na metycylinę szczepami
Staphylococcus aureus. Wskaźniki skuteczności terapeutycznej u pacjentów z RIE zostały
przedstawione w poniższej tabeli.

Populacja Daptomycyna Lek porównawczy Różnice we wskaźnikach
skuteczności
terapeutycznej
n/N (%) n/N (%) (95% CI)
Populacja ITT (pacjenci zaplanowani
do leczenia– ang. intention to treat)
RIE 8/19 (42,1%) 7/16 (43,8%) -1,6% (-34,6; 31,3)
Populacja PP (pacjenci leczeni zgodnie
z protokołem – ang. per protocol)
RIE 6/12 (50,0%) 4/8 (50,0%) 0,0% (-44,7; 44,7)

Niepowodzenie terapii spowodowane utrzymującym się lub nawracającym zakażeniem
Staphylococcus aureus obserwowano u 19/120 (15,8%) pacjentów leczonych daptomycyną, 9/53
(16,7%) pacjentów leczonych wankomycyną oraz u 2/62 (3,2%) pacjentów leczonych półsyntetyczną
penicyliną przeciwgronkowcową. Spośród pacjentów, u których leczenie się nie powiodło, sześciu
leczono daptomycyną, a jednego pacjenta leczono wankomycyną. Pacjenci ci byli zakażeni szczepami
Staphylococcus aureus, dla których wartości MIC daptomycyny zwiększyły się w trakcie leczenia lub
po leczeniu (patrz „Mechanizmy oporności” powyżej).

U większości pacjentów, u których z powodu utrzymującego się lub nawracającego zakażenia
Staphylococcus aureus, leczenie nie powiodło się, występowały zakażenia głębokie a interwencja
chirurgiczna nie została przeprowadzona.

Skuteczność kliniczna u dzieci i młodzieży
Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność daptomycyny oceniano u dzieci i młodzieży w wieku od 1
do 17 lat (badanie DAP-PEDS-07-03) z cSSTI wywołanym przez Gram-dodatnie drobnoustroje
chorobotwórcze. Pacjenci byli stopniowo włączani do ściśle zdefiniowanych grup wiekowych i przez
okres do 14 dni, raz na dobę otrzymywali zależne od wieku dawki leku, według następującego
schematu:
• Grupa wiekowa 1 (n=113): od 12 do 17 lat była leczona daptomycyną w dawce 5 mg/kg mc.

lub otrzymywała standardowe leczenie (ang. standard-of-care, SOC), jako lek porównawczy;
• Grupa wiekowa 2 (n=113): od 7 do 11 lat była leczona daptomycyną w dawce 7 mg/kg mc.
lub otrzymywała standardowe leczenie;
• Grupa wiekowa 3 (n=125): od 2 do 6 lat była leczona daptomycyną w dawce 9 mg/kg mc. lub
otrzymywała standardowe leczenie;
• Grupa wiekowa 4 (n=45): od 1 do < 2 lat była leczona daptomycyną w dawce 10 mg/kg mc.
lub otrzymywała standardowe leczenie.

Pierwszorzędowym celem badania DAP-PEDS-07-03 była ocena bezpieczeństwa leczenia. Do
drugorzędnych celów badania należała ocena skuteczności zależnych od wieku dawek daptomycyny
podawanej dożylnie w porównaniu z leczeniem standardowym. Głównym punktem końcowym oceny
skuteczności klinicznej był określony przez sponsora wynik testu potwierdzającego wyleczenie (ang.
test of cure, TOC), zdefiniowany przez dyrektora medycznego poddanego ślepej próbie. W badaniu
leczeniem objęto łącznie 389 pacjentów, z których 256 otrzymywało daptomycynę, a 133
otrzymywało standardowe leczenie. We wszystkich grupach wskaźniki powodzenia klinicznego były
porównywalne pomiędzy grupami otrzymującymi daptomycynę a standardowe leczenie,
potwierdzając wyniki głównej analizy skuteczności w populacji ITT.

Zestawienie wyników klinicznych TOC definiowanych przez sponsora:

Powodzenie kliniczne u dzieci i młodzieży z cSSTI

Daptomycyna
n/N (%)
Lek
porównawczy
n/N (%)

% różnica

Populacja ITT 227/257(88,3%) 114/132 (86,4%) 2,0

Zmodyfikowana populacja ITT 186/210(88,6%) 92/105 (87,6%) 0,9

Populacja z oceną kliniczną 204/207(98,6%) 99/99 (100%) -1,5

Populacja z oceną mikrobiologiczną
(ME)
164/167(98,2%) 78/78 (100%) -1,8

Ogólny wskaźnik odpowiedzi terapeutycznej był również podobny w grupach otrzymujących
daptomycynę i w grupach standardowego leczenia, w przypadku zakażeń wywołanych przez MRSA,
MSSA i Staphylococcus pyogenes (patrz tabela niżej; populacja ME); wskaźniki odpowiedzi wyniosły
> 94% w obu grupach leczenia z zakażeniami tymi częstymi drobnoustrojami chorobotwórczymi.
Podsumowanie ogólnych odpowiedzi terapeutycznych, w zależności od drobnoustroju
chorobotwórczego (populacja ME):

Drobnoustrój chorobotwórczy
Całkowity wskaźnik powodzeniaa
u dzieci i młodzieży z cSSTI
n/N (%)
Daptomycyna Lek porównawczy
Staphylococcus aureus wrażliwy na metycylinę
(MSSA)
68/69 (99%) 28/29 (97%)

Staphylococcus aureus oporny na metycylinę
(MRSA)
63/66 (96%) 34/34 (100%)

Streptococcus pyogenes 17/18 (94%) 5/5 (100%)
a Pacjenci z powodzeniem klinicznym (odpowiedź kliniczna: „wyleczenie” lub „poprawa”) i powodzeniem
mikrobiologicznym (odpowiedź w zakresie stężenia drobnoustroju: „Eradykacja” lub „Prawdopodobna
eradykacja”) zostali sklasyfikowani jako osoby z ogólnym powodzeniem terapeutycznym.

Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność daptomycyny oceniano u dzieci i młodzieży w wieku od
1 do 17 lat (badanie DAP-PEDBAC-11-02) z bakteriemią wywołaną przez Staphylococcus aureus.

Pacjenci byli randomizowani w stosunku 2:1 do następujących grup wiekowych i przez okres do 42
dni, raz na dobę otrzymywali zależne od wieku dawki leku, według następującego schematu:
• Grupa wiekowa 1 (n=21): od 12 do 17 lat była leczona daptomycyną w dawce 7 mg/kg mc.
lub otrzymywała SOC jako lek porównawczy;
• Grupa wiekowa 2 (n=28): od 7 do 11 lat była leczona daptomycyną w dawce 9 mg/kg mc.
lub otrzymywała SOC;
• Grupa wiekowa 3 (n=32): od 1 do 6 lat była leczona daptomycyną w dawce 12 mg/kg mc.
lub SOC;

Pierwszorzędowym celem badania DAP-PEDBAC-11-02 była ocena bezpieczeństwa podawanej
dożylnie daptomycyny w porównaniu ze standardowym leczeniem antybiotykami. Drugorzędowe cele
obejmowały odpowiedź kliniczną określaną przez osobę oceniającą poddaną ślepej próbie
(powodzenie [wyleczenie, poprawa], niepowodzenie lub nie do oceny) w czasie wizyty TOC oraz
odpowiedź mikrobiologiczną (powodzenie, niepowodzenie lub nie do oceny), określaną na podstawie
oceny wyjściowego drobnoustroju chorobotwórczego podczas określania wyniku testu TOC.

W badaniu leczeniem objęto łącznie 81 pacjentów, z których 55 pacjentów otrzymywało
daptomycynę, a 26 pacjentów otrzymywało standardowe leczenie. Do badania nie włączono żadnego
pacjenta w wieku od 1 do < 2 lat. We wszystkich grupach wskaźniki powodzenia klinicznego były
porównywalne pomiędzy grupami otrzymującymi daptomycynę, a grupami otrzymującymi
standardowe leczenie.

Zestawienie wyników klinicznych TOC definiowanych przez zaślepionego ewaluatora:

Powodzenie kliniczne u dzieci i młodzieży z SAB

Daptomycyna
n/N (%)
Lek porównawczy
n/N (%)
% różnica

Zmodyfikowana populacja ITT
(MITT)
46/52 (88,5%) 19/24 (79,2%) 9,3%

Zmodyfikowana populacja ITT z
oceną mikrobiologiczną (mMITT)
45/51 (88,2%) 17/22 (77,3%) 11,0%

Populacja z oceną kliniczną (CE) 36/40 (90,0%) 9/12 (75,0%) 15,0%

Odpowiedź mikrobiologiczną podczas testu potwierdzającego wyleczenie (TOC) w grupie
otrzymującej daptomycynę oraz w grupie otrzymującej standardowe leczenie w przypadku zakażeń
wywołanych przez MRSA oraz MSSA przedstawiono w tabeli poniżej (populacja mMITT).

Drobnoustrój chorobotwórczy
Mikrobiologiczny wskaźnik powodzenia u
dzieci i młodzieży z SAB
n/N (%)
Daptomycyna Lek porównawczy
Staphylococcus aureus wrażliwy na metycylinę
(MSSA)
43/44 (97,7%) 19/19 (100,0%)

Staphylococcus aureus oporny na metycylinę
(MRSA)
6/7 (85,7%) 3/3 (100,0%)

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Farmakokinetyka daptomycyny jest w zasadzie liniowa i niezależna od czasu w przypadku stosowania
dawek od 4 do 12 mg/kg mc. podawanych zdrowym dorosłym ochotnikom w pojedynczej dawce w
30-minutowej infuzji dożylnej przez okres do 14 dni. Stan stacjonarny występuje po trzeciej dawce.

Daptomycyna podawana w 2-minutowym wstrzyknięciu dożylnym również wykazała proporcjonalną
farmakokinetykę dawki w zatwierdzonym zakresie dawek od 4 do 6 mg/kg mc. U zdrowych,

dorosłych osób badanych, którym podano daptomycynę w 30-minutowej infuzji dożylnej lub 2
minutowym wstrzyknięciu dożylnym, wykazano porównywalną ekspozycję (AUC i Cmax).

Badania na zwierzętach wykazały, że wchłanianie daptomycyny z przewodu pokarmowego po
podaniu doustnym jest nieznaczne.

Dystrybucja
Objętość dystrybucji daptomycyny w stanie równowagi wynosiła ok. 0,1 l/kg mc. u zdrowych,
dorosłych pacjentów i była niezależna od wielkości dawki. Badania nad rozmieszczeniem
daptomycyny w tkankach szczurów wykazały, że daptomycyna po podaniu pojedynczym lub
wielokrotnym jedynie w minimalnym stopniu przenika przez barierę krew-mózg i łożyskową.

Daptomycyna wiąże się odwracalnie z białkami ludzkiego osocza w stopniu niezależnym od stężenia.
U zdrowych dorosłych ochotników i u dorosłych pacjentów leczonych daptomycyną, w tym również
u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, daptomycyna wiązała się z białkami średnio w 90%.

Metabolizm
W badaniach in vitro daptomycyna nie była metabolizowana przez mikrosomy wątroby człowieka.
Badania in vitro na hepatocytach ludzkich wskazują, że daptomycyna nie hamuje i nie indukuje
aktywności następujących izoenzymów cytochromu P450: 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4.
Jest mało prawdopodobne, aby daptomycyna hamowała lub indukowała metabolizm produktów
leczniczych metabolizowanych przez układ cytochromu P450.

Po infuzji daptomycyny znakowanej 14C u zdrowych osób dorosłych, radioaktywność osocza była
podobna do stężenia wyznaczonego w badaniach mikrobiologicznych. W moczu wykryto nieaktywne
metabolity na podstawie różnicy całkowitego stężenia substancji radioaktywnych i stężenia substancji
czynnych mikrobiologicznie. W odrębnym badaniu nie stwierdzono metabolitów w osoczu, a w
moczu wykryto niewielkie ilości trzech metabolitów powstałych w wyniku utleniania i jeden związek
niezidentyfikowany. Nie określono miejsca, w którym przebiega metabolizm.

Eliminacja
Daptomycyna wydalana jest głównie przez nerki. Jednoczesne podawanie probenecydu i
daptomycyny nie ma wpływu na farmakokinetykę daptomycyny u ludzi, co wskazuje na znikomą
kanalikową sekrecję daptomycyny lub jej brak.

Po podaniu dożylnym, klirens daptomycyny z osocza wynosi 7 do 9 ml/godz./kg mc., a klirens
nerkowy 4 do 7 ml/godz./kg mc.

W badaniach bilansowych z zastosowaniem daptomycyny znakowanej promieniotwórczo 78%
podanej dawki (w odniesieniu do całkowitej radioaktywności) wykryto w moczu, podczas gdy
wykryta w moczu niezmieniona daptomycyna stanowiła około 50% całkowitej dawki. Około 5%
znacznika było wydalane z kałem.

Szczególne grupy pacjentów

Osoby w podeszłym wieku
Po podaniu dożylnym pojedynczej dawki 4 mg/kg mc. daptomycyny w ciągu
30 minut, średni całkowity klirens daptomycyny zmniejszył się o około 35%, a średni AUC0-∞
zwiększył się o około 58% u pacjentów w podeszłym wieku (≥ 75 lat) w porównaniu do wyników
uzyskanych u zdrowych młodych pacjentów (wiek 18 do 30 lat). Nie stwierdzono różnic Cmax.

Stwierdzone różnice wynikają najprawdopodobniej ze zmniejszenia czynności nerek typowej u osób
w podeszłym wieku.

Nie jest konieczne dostosowanie dawki wyłącznie na podstawie wieku pacjenta, należy natomiast

ocenić czynność nerek i zmniejszyć dawkę w razie ciężkich zaburzeń czynności nerek.

Dzieci i młodzież (w wieku od 1 do 17 lat)
Farmakokinetykę daptomycyny u dzieci i młodzieży oceniano w trzech badaniach
farmakokinetycznych po podaniu pojedynczej dawki produktu leczniczego. Po podaniu pojedynczej
dawki 4 mg/kg mc. daptomycyny, całkowity klirens znormalizowany względem masy ciała oraz okres
półtrwania w fazie eliminacji daptomycyny u młodzieży (w wieku od 12 do 17 lat) z zakażeniem
bakteriami Gram-dodatnimi były podobne jak w grupie pacjentów dorosłych. Po podaniu pojedynczej
dawki 4 mg/kg mc. daptomycyny, całkowity klirens daptomycyny u dzieci w wieku od 7 do 11 lat
z zakażeniem bakteriami Gram-dodatnimi był większy niż w grupie młodzieży, natomiast okres
półtrwania w fazie eliminacji był krótszy. Po podaniu pojedynczej dawki 4, 8 lub 10 mg/kg mc.
daptomycyny, całkowity klirens oraz okres półtrwania w fazie eliminacji daptomycyny u dzieci w
wieku od 2 do 6 lat były podobne po podaniu różnych dawek; klirens całkowity był większy, a okres
półtrwania w fazie eliminacji był mniejszy niż w grupie młodzieży. Po podaniu pojedynczej dawki
6 mg/kg mc. daptomycyny, wartości klirensu oraz okresu półtrwania w fazie eliminacji daptomycyny
u dzieci w wieku od 13 do 24 miesięcy były podobne do wartości u dzieci w wieku od 2 do 6 lat,
które otrzymały pojedynczą dawkę 4-10 mg/kg mc. Wyniki tych badań wskazują, że ekspozycja na
lek (AUC) u dzieci i młodzieży we wszystkich przedziałach dawkowania jest ogólnie mniejsza niż u
dorosłych otrzymujących porównywalne dawki.

Dzieci i młodzież z cSSTI
Badanie 4. fazy (DAP-PEDS-07-03) przeprowadzono w celu oceny bezpieczeństwa stosowania,
skuteczności i farmakokinetyki daptomycyny u dzieci i młodzieży (w wieku od 1 do 17 lat włącznie)
z cSSTI spowodowanymi przez drobnoustroje chorobotwórcze Gram-dodatnie. Farmakokinetykę
daptomycyny u pacjentów w tym badaniu podsumowano w Tabeli 2. Po podaniu dawek
wielokrotnych ekspozycja na daptomycynę była podobna w różnych grupach wiekowych po
dostosowaniu dawki na podstawie masy ciała i wieku. Stężenia w osoczu po podaniu tych dawek były
zgodne ze stężeniami uzyskanymi w badaniu u dorosłych z cSSTI (po podawaniu dawki 4 mg/kg mc.
raz na dobę pacjentom dorosłym).

Tabela 2 Średnie wartości (odchylenie standardowe) farmakokinetyki daptomycyny u dzieci i
młodzieży z cSSTI (w wieku od 1 do 17 lat) w badaniu DAP-PEDS-07-03

Grupa wiekowa 12 do 17 lat
(N=6)
7 do 11 lat
(N=2)a
2 do 6 lat
(N=7)
1 do < 2 lat
(N=30)b
Dawka
Czas trwania infuzji
5 mg/kg mc.
30 minut
7 mg/kg mc.
30 minut
9 mg/kg mc.
60 minut
10 mg/kg mc.
60 minut
AUC0-24h
(μg×godz./ml)
387 (81) 438 439 (102) 466

Cmax (μg/ml) 62,4 (10,4) 64,9; 74,4 81,9 (21,6) 79,2
Pozorny okres
półtrwania t1/2
(godz.)

5,3 (1,6) 4,6 3,8 (0,3) 5,04

CL/mc.
(ml/godz./kg)
13,3 (2,9) 16,0 21,4 (5,0) 21,5

Wartości parametrów farmakokinetycznych oszacowano na podstawie analizy niekompartmentowej
a Dostępne pojedyncze wartości, ponieważ zaledwie od dwóch pacjentów w tej grupie wiekowej
pobrano próbki do badań farmakokinetycznych umożliwiających analizę farmakokinetyczną; wartości
AUC, pozornego okresu półtrwania t1/2 oraz CL/mc. można było określić tylko u jednego z tych
dwóch pacjentów
b Analiza właściwości farmakokinetycznych została przeprowadzona na podstawie zbiorczego profilu
farmakokinetycznego ze średnimi stężeniami dla wszystkich pacjentów w danym punkcie czasowym

Dzieci i młodzież z SAB
Badanie 4. fazy (DAP-PEDBAC-11-02) przeprowadzono w celu oceny bezpieczeństwa stosowania,

skuteczności i farmakokinetyki daptomycyny u dzieci i młodzieży (w wieku od 1 do 17 lat włącznie)
z SAB. Farmakokinetykę daptomycyny u pacjentów w tym badaniu podsumowano w Tabeli 3. Po
podaniu dawek wielokrotnych ekspozycja na daptomycynę była podobna w różnych grupach
wiekowych po dostosowaniu dawki na podstawie masy ciała i wieku. Stężenia w osoczu po podaniu
tych dawek były zgodne ze stężeniami uzyskanymi w badaniu u dorosłych z SAB (po podawaniu
dawki 6 mg/kg mc. raz na dobę pacjentom dorosłym).

Tabela 3 Średnie wartości (odchylenie standardowe) farmakokinetyki daptomycyny u dzieci i
młodzieży z SAB (w wieku od 1 do 17 lat) w badaniu DAP-PEDBAC-11-02
Grupa wiekowa 12 do 17 lat (N=13) 7 do 11 lat (N=19) 1 do 6 lat (N=19)*
Dawka
Czas trwania infuzji
7 mg/kg mc.
30 minut
9 mg/kg mc.
30 minut
12 mg/kg mc.
60 minut
AUC0-24h
(μg×godz./ml)
656 (334) 579 (116) 620 (109)

Cmax (μg/ml) 104 (35,5) 104 (14,5) 106 (12,8)
Pozorny okres półtrwania
t1/2 (godz.)
7,5 (2,3) 6,0 (0,8) 5,1 (0,6)

CL/mc. (ml/godz./kg) 12,4 (3,9) 15,9 (2,8) 19,9 (3,4)
Wartości parametrów farmakokinetycznych oszacowano na podstawie podejścia modelowego z
niewielkiej liczby próbek do badań farmakokinetycznych pobieranych od poszczególnych pacjentów
podczas badania
*Średnią wartość (odchylenie standardowe) obliczono dla pacjentów w wieku od 2 do 6 lat, ponieważ
do badania nie włączono żadnego pacjenta w wieku od 1 do < 2 lat. Symulacja z wykorzystaniem
modelu farmakokinetyki populacyjnej wykazała, że wartości AUC (pole pod krzywą zmian stężenia
leku w stanie stacjonarnym) dla daptomycyny u dzieci w wieku od 1 do < 2 lat otrzymujących
12 mg/kg mc. raz na dobę byłyby porównywalne do wartości obserwowanych dla dorosłych
pacjentów otrzymujących 6 mg/kg mc. raz na dobę.

Otyłość
Ogólnoustrojowa ekspozycja na daptomycynę (AUC) u osób z nadwagą (Wskaźnik masy ciała - BMI
25-40 kg/m2) w stosunku do osób bez nadwagi, jest zwiększona o około 28%, a u osób ze znaczną
otyłością (BMI > 40 kg/m2) o 42%. Nie ma jednak konieczności dostosowywania dawki tylko ze
względu na stopień otyłości.

Płeć
Nie stwierdzono istotnych klinicznie różnic w farmakokinetyce daptomycyny w zależności od płci.

Rasa
Nie stwierdzono istotnych klinicznie różnic w farmakokinetyce daptomycyny u osób rasy czarnej lub
żółtej w porównaniu z osobami rasy kaukaskiej.

Zaburzenia czynności nerek
Po pojedynczym podaniu dożylnym daptomycyny w dawce 4 mg/kg mc. lub 6 mg/kg mc. w ciągu 30
minut osobom dorosłym z różnym stopniem zaburzeń czynności nerek, całkowity klirens (Cl)
daptomycyny był zmniejszony, a ekspozycja ogólnoustrojowa (AUC) zwiększona, z powodu
pogorszenia czynności nerek (zmniejszenia klirensu kreatyniny).

W oparciu o dane i modele farmakokinetyczne, wartość AUC daptomycyny w pierwszym dniu po
podaniu dawki 6 mg/kg u dorosłych pacjentów, u których stosuje się hemodializę lub ciągłą
ambulatoryjną dializę otrzewnową, była 2 razy większa niż wartość zaobserwowana u dorosłych
pacjentów z prawidłową czynnością nerek otrzymujących tę samą dawkę. W drugim dniu po podaniu
dawki 6 mg/kg mc. u dorosłych pacjentów, u których stosuje się hemodializę i ciągłą ambulatoryjną
dializę otrzewnową, wartość AUC daptomycyny była w przybliżeniu 1,3 razy większa niż wartość
zaobserwowana po drugiej dawce 6 mg/kg mc. u dorosłych pacjentów z prawidłową czynnością
nerek. Na tej podstawie zaleca się, aby dorośli pacjenci, u których stosuje się hemodializę lub ciągłą

ambulatoryjną dializę otrzewnową, otrzymywali daptomycynę raz na 48 godzin w dawce zalecanej
dla danego rodzaju leczonego zakażenia (patrz punkt 4.2).

Nie określono schematu dawkowania daptomycyny u dzieci i młodzieży z zaburzeniami czynności
nerek.

Zaburzenia czynności wątroby
Farmakokinetyka daptomycyny nie zmienia się u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami
czynności wątroby (klasa B zaburzeń czynności wątroby wg Child-Pugh) w porównaniu ze zdrowymi
ochotnikami dobranymi pod względem płci, wieku i masy ciała, którym podano jednorazową dawkę
4 mg/kg mc. Nie jest konieczna modyfikacja dawki u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami
czynności wątroby. Nie badano farmakokinetyki daptomycyny u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami
czynności wątroby (klasa C wg Child-Pugh).

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Podawanie daptomycyny powodowało znikome do łagodnych zmiany degeneracyjno/regeneracyjne w
mięśniach szkieletowych u szczurów i psów. Mikroskopowe zmiany w mięśniach szkieletowych były
minimalne (dotyczyły około 0,05% włókienek mięśniowych) i w przypadku stosowania większych
dawek towarzyszyło im zwiększenie aktywności CPK. Nie obserwowano zwłóknień ani
rabdomiolizy. W zależności od czasu trwania badania, wszystkie zmiany w mięśniach, w tym zmiany
mikroskopowe, były całkowicie odwracalne w ciągu 1 do 3 miesięcy po zaprzestaniu stosowania leku.
Nie obserwowano zmian czynnościowych ani patologicznych w mięśniach gładkich i w mięśniu
sercowym.

Najmniejsze stężenie, przy którym obserwowano miopatię (ang. lowest observable effect level,
LOEL) u szczurów i psów było od 0,8 do 2,3 razy większe od stężenia terapeutycznego u ludzi,
wynoszącego 6 mg/kg mc. (w 30-minutowej infuzji dożylnej) u pacjentów z prawidłową czynnością
nerek. Ponieważ farmakokinetyka (patrz punkt 5.2) jest podobna, margines bezpieczeństwa
stosowania obydwu metod podawania jest bardzo podobny.

W badaniach na psach wykazano, że miopatia mięśni szkieletowych była mniejsza w przypadku
podawania leku raz na dobę, niż w przypadku podawania takiej samej dawki dobowej w dawkach
podzielonych. Wskazywałoby to na zależność występowania objawów miopatii u zwierząt od
odstępów między podaniem dawek.

U dorosłych psów i szczurów, działanie na nerwy obwodowe obserwowano podczas stosowania
dawek większych niż dawki powodujące zmiany w mięśniach szkieletowych. Działanie to zależało
głównie od wartości Cmax w osoczu krwi. Zmiany w nerwach obwodowych polegały na znikomej do
lekkiej degeneracji aksonów i często towarzyszyły im zmiany czynnościowe. Zmiany te, zarówno
mikroskopowe jak i czynnościowe, przemijały w ciągu 6 miesięcy po leczeniu. Margines
bezpieczeństwa działania na nerwy obwodowe szczurów i psów na podstawie porównania stężenia
maksymalnego (Cmax), przy którym nie obserwowano tego działania (ang. No Observed Effect Level -
NOEL), z Cmax występującym po podaniu w 30-minutowej infuzji dożylnej dawki 6 mg/kg mc. raz na
dobę pacjentom z prawidłową czynnością nerek jest odpowiednio 8 i 6 razy większy.

Wyniki badań in vitro oraz niektórych badań in vivo, mających na celu objaśnienie mechanizmu
toksycznego działania daptomycyny na mięśnie wskazują, że błona komórkowa różnorodnych
komórek mięśni spontanicznie kurczących się jest obiektem toksycznego działania daptomycyny. Nie
zidentyfikowano konkretnego składnika powierzchni komórek, na który bezpośrednio oddziaływuje
daptomycyna. Obserwowano utratę i (lub) uszkodzenia mitochondriów, jednak rola i znaczenie tej
obserwacji w całkowitej patologii nie jest znana. Zjawisko to nie było powiązane z wpływem leku na
kurczliwość mięśni.

W przeciwieństwie do dorosłych psów, młode psy były bardziej podatne na uszkodzenia nerwów

obwodowych niż na miopatię mięśni szkieletowych. U młodych psów uszkodzenia nerwów
obwodowych i kręgowych występowały po zastosowaniu dawek mniejszych niż dawki działające
toksycznie na mięśnie szkieletowe.

U noworodków psów, daptomycyna była przyczyną istotnych klinicznie objawów, takich jak drgawki,
sztywność mięśni kończyn oraz zaburzenia czynności kończyn, co przy dawkach ≥50 mg/kg mc./dobę
wpływało na zmniejszenie masy ciała i ogólną kondycję organizmu oraz wymagało wcześniejszego
przerwania leczenia w grupach, u których stosowano takie dawkowanie. Przy mniejszych dawkach
(25 mg/kg mc./dobę) obserwowano łagodne i przemijające objawy kliniczne, takie jak drgawki oraz
jeden przypadek sztywności mięśni, bez wpływu na masę ciała. W przypadku stosowania wszystkich
dawek nie stwierdzono korelacji pomiędzy występowaniem zmian histopatologicznych w tkankach
układu nerwowego zarówno obwodowego jak i ośrodkowego czy w mięśniach szkieletowych, w
związku z czym mechanizm i znaczenie kliniczne działań niepożądanych jest nieznane.

W badaniach dotyczących toksycznego wpływu na reprodukcję nie wykazano wpływu ani na
płodność ani na rozwój embrionalno-płodowy lub pourodzeniowy. Daptomycyna może jednak
przenikać przez barierę łożyskową ciężarnych samic szczura (patrz punkt 5.2). Nie badano
przenikania daptomycyny do mleka karmiących samic.

Nie prowadzono długotrwałych badań nad karcynogennością u gryzoni. Daptomycyna nie była
mutagenna ani klastogenna w zestawie testów genotoksyczności zarówno in vivo, jak i in vitro.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Sodu wodorotlenek (do ustalenia pH)

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Produkt leczniczy Daptomycin Reddy jest fizycznie i chemicznie niezgodny z roztworami
zawierającymi glukozę. Tego produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami
leczniczymi, z wyjątkiem wymienionych w punkcie 6.6.

#### 6.3 Okres ważności

2 lata

Po rekonstytucji:
Wykazano chemiczną i fizyczną stabilność odtworzonego roztworu w fiolce przez 12 godzin w
temperaturze 25°C i do 48 godzin w temperaturze 2°C - 8°C. Stabilność chemiczną i fizyczną
rozcieńczonego roztworu w workach infuzyjnych ustalono na 12 godzin w temperaturze 25°C lub 24
godziny w temperaturze 2°C - 8°C.

W przypadku 30-minutowej infuzji dożylnej łączny czas przechowywania (odtworzonego roztworu w
fiolce i rozcieńczonego roztworu w worku infuzyjnym; patrz punkt 6.6) w temperaturze 25°C nie
może być dłuższy niż 12 godzin (lub 24 godziny w temperaturze 2°C - 8°C).

W przypadku 2-minutowego wstrzyknięcia dożylnego, czas przechowywania zrekonstytuowanego
roztworu w fiolce (patrz punkt 6.6) w temperaturze 25ºC nie może być dłuższy niż 12 godzin (lub w
temperaturze 2°C – 8°C 48 godzin).

Jednak, z mikrobiologicznego punktu widzenia przygotowany do użycia produkt powinien być
zastosowany natychmiast. Ten produkt nie zawiera środków konserwujących lub bakteriostatycznych.
Jeśli nie jest użyty natychmiast, za czas jego przechowywania odpowiada użytkownik. Zwykle czas

ten nie powinien być dłuższy niż 24 godziny w temperaturze 2°C - 8°C, chyba że rekontytucja/
rozcieńczenie odbywało się w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych.

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C).

Warunki przechowywania po rekonstytucji oraz po rekonstytucji i rozcieńczeniu produktu
leczniczego, patrz punkt 6.3.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Jednorazowe fiolki ze szkła typu I o pojemności 15 ml z korkami z gumy bromobutylowej (typ I) z
aluminiowym wieczkiem z plastikową nakładką typu flip-off o średnicy 20 mm z dyskiem
polipropylenowym w kolorze żółtym (350 mg) w tekturowym pudełku.

Jednorazowe fiolki ze szkła typu I o pojemności 15 ml z korkami z gumy bromobutylowej (typ I) z
aluminiowym wieczkiem z plastikową nakładką typu flip-off o średnicy 20 mm z dyskiem
polipropylenowym w kolorze niebieskim (500 mg) w tekturowym pudełku.

Wielkości opakowań: 1 fiolka lub 5 fiolek. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się
w obrocie.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego
do stosowania

Osobom dorosłym daptomycynę można podawać dożylnie w postaci wlewu trwającego 30 minut lub
we wstrzyknięciu trwającym 2 minuty. Dzieciom i młodzieży nie należy podawać daptomycyny w
postaci 2-minutowego wstrzyknięcia. Dzieci i młodzież w wieku od 7 do 17 lat powinni otrzymywać
daptomycynę we wlewie trwającym 30 minut. Dzieciom w wieku poniżej 7 lat otrzymujących dawkę
9-12 mg/kg mc. daptomycynę należy podawać przez 60 minut (patrz punkty 4.2 i 5.2). Przygotowanie
roztworu do infuzji wymaga dodatkowego etapu rozcieńczania, jak opisano poniżej.

Produkt leczniczy Daptomycin Reddy podawany w 30 lub 60-minutowej infuzji dożylnej

Stężenie 50 mg/ml Daptomycin Reddy 350 mg proszek do sporządzania roztworu do
wstrzykiwań/infuzji uzyskuje się przez odtworzenie liofilizowanego produktu w 7 ml roztworu
chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań.

Stężenie 50 mg/ml Daptomycin Reddy 500 mg proszek do sporządzania roztworu do
wstrzykiwań/infuzji uzyskuje się przez rekonstytucję liofilizowanego produktu w 10 ml roztworu
chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań.

Rozpuszczenie liofilizowanego produktu trwa około 15 minut. W pełni odtworzony produkt będzie
przezroczysty i może mieć kilka małych pęcherzyków lub pianę wokół krawędzi fiolki.

Daptomycin Reddy 350 mg proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub do infuzji

Aby przygotować produkt leczniczy Daptomycin Reddy do infuzji dożylnej, należy postępować
według poniższej instrukcji:

Podczas rekonstytucji lub rozcieńczania liofilizowanego produktu leczniczego Daptomycin Reddy
należy przez cały czas przestrzegać zasad jałowości.

Rekonstytucja:

### 1. Należy zerwać polipropylenowe zabezpieczenie fiolki aby odsłonić środkowe pole gumowego
korka. Przetrzeć gumowy korek wacikiem nasączonym alkoholem lub innym roztworem
antyseptycznym i pozostawić do wyschnięcia. Po oczyszczeniu nie dotykać gumowego korka
oraz nie dopuścić do zetknięcia korka z jakąkolwiek inną powierzchnią. Nabrać do strzykawki
za pomocą jałowej igły 21 G lub o mniejszej średnicy, lub bezigłowego urządzenia 7 ml
roztworu chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) – soli fizjologicznej do wstrzykiwań, następnie powoli
przebić igłą środek gumowego korka i wstrzyknąć zawartość strzykawki kierując igłę na
ściankę fiolki.
### 2. Następnie delikatnie obracać fiolkę, aby całkowicie zwilżyć liofilizat i pozostawić na 10
minut.
### 3. Na koniec fiolkę należy delikatnie obracać lub wstrząsać obrotowo przez kilka minut aż do
otrzymania przezroczystego roztworu. Należy unikać energicznego wstrząsania, aby uniknąć
spienienia roztworu.
### 4. Zrekonstytuowany roztwór należy dokładnie obejrzeć przed użyciem w celu upewnienia się, że
produkt leczniczy jest całkowicie rozpuszczony i nie zawiera cząstek stałych.
Zrekonstytuowany roztwór produktu leczniczego Daptomycin Reddy ma barwę od jasnożółtej
do jasnobrązowej.
### 5. Zrekonstytuowany roztwór należy rozcieńczyć 0,9% roztworem chlorku sodu (9 mg/ml)
(zwykle w 50 ml).

Rozcieńczanie:
### 1. Powoli usunąć odpowiednią ilość zrekonstytuowanego roztworu (50 mg daptomycyny/ml) z
fiolki za pomocą nowej sterylnej igły 21 G lub o mniejszej średnicy poprzez odwrócenie fiolki
do góry dnem tak, by roztwór spłynął w kierunku korka. Używając strzykawki, wprowadzić
igłę do odwróconej fiolki. Trzymając fiolkę w pozycji do góry dnem, umieścić zakończenie
igły jak najgłębiej w fiolce podczas pobierania roztworu do strzykawki. Przed usunięciem igły
z fiolki należy odciągnąć tłok strzykawki do końca tak, by pobrać z odwróconej fiolki żądaną
ilość roztworu.
### 2. Ze strzykawki usunąć powietrze, duże pęcherzyki i nadmiar roztworu tak, aby uzyskać żądaną
dawkę.
### 3. Przenieść żądaną ilość sporządzonej dawki do 50 ml roztworu chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%).
### 4. Zrekonstytuowany i rozcieńczony roztwór można następnie podać w trwającej 30 lub 60 minut
infuzji dożylnej, zgodnie ze wskazówkami w punkcie 4.2.

Daptomycin Reddy 500 mg proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub do infuzji
Aby przygotować produkt leczniczy Daptomycin Reddy do infuzji dożylnej, należy postępować
według poniższej instrukcji.

Podczas rekonstytucji lub rozcieńczania liofilizowanego produktu leczniczego Daptomycin Reddy
należy przez cały czas przestrzegać zasad jałowości.

Rekonstytucja:
### 1. Należy zerwać polipropylenowe zabezpieczenie fiolki aby odsłonić środkowe pole
gumowego korka. Przetrzeć gumowy korek wacikiem nasączonym alkoholem lub innym
roztworem antyseptycznym i pozostawić do wyschnięcia. Po oczyszczeniu nie dotykać
gumowego korka oraz nie dopuścić do zetknięcia korka z jakąkolwiek inną powierzchnią.
Nabrać do strzykawki za pomocą jałowej igły 21 G lub o mniejszej średnicy, lub bezigłowego
urządzenia 10 ml roztworu chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) – soli fizjologicznej do
wstrzykiwań, następnie powoli przebić igłą środek gumowego korka i wstrzyknąć zawartość
strzykawki kierując igłę na ściankę fiolki.
### 2. Następnie delikatnie obracać fiolkę, aby całkowicie zwilżyć liofilizat i pozostawić na 10
minut.
### 3. Na koniec fiolkę należy delikatnie obracać lub wstrząsać obrotowo przez kilka minut aż do
otrzymania przezroczystego roztworu. Należy unikać energicznego wstrząsania, aby zapobiec
spienieniu się roztworu.

### 4. Zrekonstytuowany roztwór należy dokładnie obejrzeć przed użyciem w celu upewnienia się,
że produkt leczniczy jest całkowicie rozpuszczony i nie zawiera cząstek stałych.
Zrekonstytuowany roztwór produktu leczniczego Daptomycin Reddy ma barwę od jasnożółtej
do jasnobrązowej.
### 5. Zrekonstytuowany roztwór należy rozcieńczyć 0,9% roztworem chlorku sodu (9 mg/ml)
(zwykle w 50 ml).

Rozcieńczanie:
### 1. Powoli usunąć odpowiednią ilość zrekonstytuowanego roztworu (50 mg daptomycyny/ml) z
fiolki za pomocą nowej sterylnej igły 21 G lub o mniejszej średnicy poprzez odwrócenie fiolki
do góry dnem tak, by roztwór spłynął w kierunku korka. Używając strzykawki, wprowadzić
igłę do odwróconej fiolki. Trzymając fiolkę w pozycji do góry dnem, umieścić zakończenie
igły jak najgłębiej w fiolce podczas pobierania roztworu do strzykawki. Przed usunięciem igły
z fiolki należy odciągnąć tłok strzykawki do końca tak, by pobrać z odwróconej fiolki żądaną
ilość roztworu.
### 2. Ze strzykawki usunąć powietrze, duże pęcherzyki i nadmiar roztworu tak, aby uzyskać żądaną
dawkę.
### 3. Przenieść żądaną ilość sporządzonej dawki do 50 ml roztworu chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%).
### 4. Zrekonstytuowany i rozcieńczony roztwór można następnie podać w trwającej 30 lub 60 minut
infuzji dożylnej, zgodnie ze wskazówkami w punkcie 4.2.

Następujące leki nie wykazują niezgodności po dodaniu do roztworu daptomycyny do infuzji
dożylnej: aztreonam, ceftazydym, ceftriakson, gentamycyna, flukonazol, lewofloksacyna, dopamina,
heparyna i lidokaina.

Produkt leczniczy Daptomycin Reddy podawany w postaci 2-minutowego wstrzyknięcia dożylnego
(wyłącznie pacjentom dorosłym)

Do rekonstytucji roztworu produktu leczniczego Daptomycin Reddy do wstrzykiwań dożylnych nie
należy używać wody. Produkt leczniczy Daptomycin Reddy należy rekonstytuować wyłącznie w
0,9% roztworze chlorku sodu (9 mg/ml).

Stężenie produktu leczniczego Daptomycin Reddy 350 mg proszek do sporządzania roztworu do
wstrzykiwań / do infuzji wynoszące 50 mg/ml osiąga się przez rekonstytucję produktu
liofilizowanego w 7 ml 0,9% roztworu chlorku sodu (9 mg/ml) do wstrzykiwań.

Stężenie produktu leczniczego Daptomycin Reddy 500 mg proszek do sporządzania roztworu do
wstrzykiwań / do infuzji wynoszące 50 mg/ml osiąga się przez rekonstytucję produktu
liofilizowanego w 10 ml 0,9% roztworu chlorku sodu (9 mg/ml) do wstrzykiwań.

Rozpuszczenie liofilizowanego produktu trwa około 15 minut. W pełni odtworzony produkt będzie
przezroczysty i może mieć kilka małych pęcherzyków lub pianę wokół krawędzi fiolki.

Daptomycin Reddy 350 mg proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji
Aby przygotować Daptomycin Reddy do wstrzykiwań dożylnych, należy postępować według
poniższej instrukcji. Podczas rekonstytucji liofilizowanego produktu leczniczego Daptomycin Reddy
należy przez cały czas przestrzegać zasad jałowości.
### 1. Należy zerwać polipropylenowe zabezpieczenie fiolki aby odsłonić środkowe pole
gumowego korka. Przetrzeć gumowy korek wacikiem nasączonym alkoholem lub innym
roztworem antyseptycznym i pozostawić do wyschnięcia. Po oczyszczeniu nie dotykać
gumowego korka oraz nie dopuścić do zetknięcia korka z jakąkolwiek inną powierzchnią.
Nabrać do strzykawki za pomocą jałowej igły 21 G lub o mniejszej średnicy, lub bezigłowego
urządzenia 7 ml roztworu chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) – soli fizjologicznej do wstrzykiwań,
następnie powoli przebić igłą środek gumowego korka i wstrzyknąć zawartość strzykawki
kierując igłę na ściankę fiolki.

### 2. Następnie delikatnie obracać fiolkę, aby całkowicie zwilżyć liofilizat i pozostawić na 10
minut.
### 3. Na koniec fiolkę należy delikatnie obracać lub wstrząsać obrotowo przez kilka minut aż do
otrzymania przezroczystego roztworu. Należy unikać energicznego wstrząsania, aby zapobiec
spienieniu się roztworu.
### 4. Zrekonstytuowany roztwór należy dokładnie obejrzeć przed użyciem w celu upewnienia się,
że produkt jest całkowicie rozpuszczony i nie zawiera cząstek stałych. Zrekonstytuowany
roztwór produktu leczniczego Daptomycin Reddy ma barwę od jasnożółtej do jasnobrązowej.
### 5. Powoli usunąć zrekonstytuowany roztwór (50 mg daptomycyny/ml) z fiolki za pomocą
sterylnej igły 21 G lub o mniejszej średnicy.
### 6. Odwrócić fiolkę do góry dnem tak, by roztwór spłynął w kierunku korka. Używając nowej
strzykawki, wprowadzić igłę do odwróconej fiolki. Trzymając fiolkę w pozycji do góry dnem,
umieścić zakończenie igły jak najgłębiej w fiolce podczas pobierania roztworu do strzykawki.
Przed usunięciem igły z fiolki należy odciągnąć tłok strzykawki do końca tak, by pobrać z
odwróconej fiolki cały roztwór.
### 7. Zmienić igłę na nową, przeznaczoną do wstrzykiwań dożylnych.
### 8. Ze strzykawki usunąć powietrze, duże pęcherzyki i nadmiar roztworu tak, by uzyskać żądaną
dawkę.
### 9. Zrekonstytuowany roztwór należy wstrzykiwać do żyły wolno przez 2 minuty, zgodnie z
punktem 4.2.

Daptomycin Reddy 500 mg proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji
Aby przygotować Daptomycin Reddy do wstrzykiwań dożylnych, należy postępować według
poniższej instrukcji. Podczas rekonstytucji liofilizowanego produktu leczniczego Daptomycin Reddy
należy przez cały czas przestrzegać zasad jałowości.
### 1. Należy zerwać polipropylenowe zabezpieczenie fiolki aby odsłonić środkowe pole
gumowego korka. Przetrzeć gumowy korek wacikiem nasączonym alkoholem lub innym
roztworem antyseptycznym i pozostawić do wyschnięcia. Po oczyszczeniu nie dotykać
gumowego korka oraz nie dopuścić do zetknięcia korka z jakąkolwiek inną powierzchnią.
Nabrać do strzykawki za pomocą jałowej igły 21 G lub o mniejszej średnicy, lub bezigłowego
urządzenia 10 ml roztworu chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) – soli fizjologicznej do
wstrzykiwań, następnie powoli przebić igłą środek gumowego korka i wstrzyknąć zawartość
strzykawki kierując igłę na ściankę fiolki.
### 2. Następnie delikatnie obracać fiolkę, aby całkowicie zwilżyć liofilizat i pozostawić na 10
minut.
### 3. Na koniec fiolkę należy delikatnie obracać lub wstrząsać obrotowo przez kilka minut aż do
otrzymania przezroczystego roztworu. Należy unikać energicznego wstrząsania, aby zapobiec
spienieniu się roztworu.
### 4. Zrekonstytuowany roztwór należy dokładnie obejrzeć przed użyciem w celu upewnienia się,
że produkt jest całkowicie rozpuszczony i nie zawiera cząstek stałych. Zrekonstytuowany
roztwór produktu leczniczego Daptomycin Reddy ma barwę od jasnożółtej do jasnobrązowej.
5 Powoli usunąć zrekonstytuowany roztwór (50 mg daptomycyny/ml) z fiolki za pomocą
sterylnej igły 21 G lub o mniejszej średnicy.
### 6. Odwrócić fiolkę do góry dnem tak, by roztwór spłynął w kierunku korka. Używając nowej
strzykawki, wprowadzić igłę do odwróconej fiolki. Trzymając fiolkę w pozycji do góry
dnem, umieścić zakończenie igły jak najgłębiej w fiolce podczas pobierania roztworu do
strzykawki. Przed usunięciem igły z fiolki należy odciągnąć tłok strzykawki do końca tak, by
pobrać z odwróconej fiolki cały roztwór.
### 7. Zmienić igłę na nową, przeznaczoną do wstrzykiwań dożylnych.
### 8. Ze strzykawki usunąć powietrze, duże pęcherzyki i nadmiar roztworu tak, by uzyskać żądaną
dawkę.
### 9. Zrekonstytuowany roztwór należy wstrzykiwać do żyły wolno przez 2 minuty, zgodnie z
punktem 4.2.

Fiolki zawierające produkt leczniczy Daptomycin Reddy są przeznaczone wyłącznie do

jednorazowego użytku.

Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast po rekonstytucji (patrz
punkt 6.3).

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z
lokalnymi przepisami.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Reddy Holding GmbH
Kobelweg 95
86156 Augsburg
Niemcy
Tel.: +49 821 74881 0

### 8. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBORTU

Daptomycin Reddy 350 mg proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji

Daptomycin Reddy 500 mg proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.