# Tobramycin Via pharma

> Tobramycyna · 300 mg/5 ml · Roztwór do nebulizacji

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Tobramycin Via pharma
- **Nazwa powszechna:** Tobramycinum
- **Substancja czynna:** [Tobramycyna](https://apteka.online/odpowiedniki/tobramycinum)
- **Moc:** 300 mg/5 ml
- **Postać farmaceutyczna:** Roztwór do nebulizacji
- **Droga podania:** wziewna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** J01GB01
- **Liczba opakowań:** 1
- **Numer pozwolenia:** 23633
- **Podmiot odpowiedzialny:** UAB "Via pharma"
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwbakteryjne-do-stosowania-ogolnego/tobramycin-via-pharma-roztwor-do-nebulizacji-300-mg-5-ml-uab
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwbakteryjne-do-stosowania-ogolnego/tobramycin-via-pharma-roztwor-do-nebulizacji-300-mg-5-ml-uab.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/37052/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/37052/characteristic

## Dostępne opakowania (1)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 56 amp. 5 ml | 5909991308292 | Rp | bezpłatnie w placówce | Niedostępny (1/5) | — |

## Leki refundowane

### 56 amp. 5 ml — EAN 5909991308292

Lek refundowany wydawany bezpłatnie w placówce (brak ceny detalicznej w obwieszczeniu).

> Ceny urzędowe (maksymalne) z obwieszczenia refundacyjnego MZ 82W. Rzeczywista dopłata zależy od poziomu odpłatności i wskazania na recepcie.

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Tobramycin Via pharma i w jakim celu się go stosuje?
Lek Tobramycin Via pharma jest antybiotykiem aminoglikozydowym.

Lek Tobramycin Via pharma jest stosowany u pacjentów z mukowiscydozą w wieku 6 lat i starszych
w celu leczenia zakażeń płuc wywołanych przez bakterię zwaną Pseudomonas aeruginosa.

Lek Tobramycin Via pharma zwalcza zakażenie płuc wywołane przez bakterie Pseudomonas i ułatwia
pacjentowi oddychanie.

Podczas inhalacji leku Tobramycin Via pharma, antybiotyk przedostaje się bezpośrednio do płuc, aby
zwalczać bakterie wywołujące zakażenie. W celu uzyskania jak najlepszych wyników działania tego
leku, należy go stosować zgodnie z instrukcjami zawartymi w ulotce.

Co to jest Pseudomonas aeruginosa?

Jest to bardzo często występująca bakteria, która prawie u każdego chorego na mukowiscydozę
w pewnym momencie życia wywołuje zakażenie płuc. Niektórzy pacjenci ulegają zakażeniu dopiero
w późniejszym okresie życia, podczas gdy u innych następuje to w bardzo wczesnym wieku.

Jest to jedna z najbardziej szkodliwych bakterii dla chorych na mukowiscydozę. Jeżeli zakażenie nie
jest odpowiednio leczone, będzie prowadziło do postępującego uszkodzenia płuc, powodując dalsze
problemy z oddychaniem.

Lek Tobramycin Via pharma zabija bakterie Pseudomonas, wywołujące zakażenia płuc. Zakażenie
może być skutecznie leczone, zwłaszcza, jeśli zostało wcześnie wykryte.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Tobramycin Via pharma

Kiedy nie stosować leku Tobramycin Via pharma:
- jeśli pacjent ma uczulenie na tobramycynę lub na jakikolwiek antybiotyk z grupy
aminoglikozydów, albo na którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w
punkcie 6).

Jeżeli u pacjenta występuje którakolwiek z wymienionych sytuacji, należy powiedzieć o tym
lekarzowi przed zastosowaniem leku Tobramycin Via pharma.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Tobramycin Via pharma należy omówić to z lekarzem lub
farmaceutą, jeśli u pacjenta kiedykolwiek wystąpiły jakiekolwiek z wymienionych poniżej stanów:

- Zaburzenia słuchu (w tym szumy w uszach i zawroty głowy)
- Choroby nerek
- Nietypowe trudności z oddychaniem połączone ze świszczącym oddechem lub kaszlem, ucisk
w klatce piersiowej
- Krew w plwocinie (odkrztuszanej wydzielinie)
- Osłabienie mięśni, które utrzymuje się lub pogarsza z czasem; jest to objaw najczęściej
związany z chorobami takimi jak miastenia lub choroba Parkinsona.

Leki wziewne mogą powodować ucisk w klatce piersiowej i świszczący oddech; objawy te mogą
wystąpić po zastosowaniu leku Tobramycin Via pharma. Pierwszą dawkę leku Tobramycin Via
pharma należy przyjąć pod nadzorem lekarza i lekarz oceni czynność płuc przed podaniem dawki i po
jej podaniu. Jeśli pacjent nie stosował wcześniej leku rozszerzającego oskrzela (np. salbutamolu),
lekarz może zalecić przyjmowanie takiego leku przed przyjęciem leku Tobramycin Via pharma.

Jeśli pacjent przyjmuje lek Tobramycin Via pharma, szczepy Pseudomonas aeruginosa z czasem
mogą stać się oporne na leczenie. Może to oznaczać, że z czasem lek może nie działać tak dobrze, jak
powinien. W razie obaw należy porozmawiać o tym z lekarzem.

Tobramycyna podawana we wstrzyknięciach może czasami powodować utratę słuchu, zawroty głowy
i uszkodzenie nerek, a ponadto może działać szkodliwie na nienarodzone dziecko.

Dzieci i młodzież
Lek Tobramycin Via pharma może być stosowany przez dzieci i młodzież w wieku 6 lat i starszych.
Leku Tobramycin Via pharma nie należy podawać dzieciom w wieku poniżej 6 lat.

Lek Tobramycin Via pharma a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.

Podczas stosowania leku Tobramycin Via pharma nie należy przyjmować następujących leków:
- Furosemidu (lek moczopędny).
- Mocznika lub mannitolu.
- Innych leków, które mogą uszkadzać układ nerwowy, nerki lub słuch.

Następujące leki mogą zwiększać prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych, jeśli są
podawane w czasie, gdy pacjent otrzymuje zastrzyki z tobramycyny:
- Amfoterycyna B, cefalotyna, cyklosporyna, takrolimus, polimiksyny: leki te mogą uszkadzać
nerki.
- Związki platyny (takie, jak karboplatyna i cisplatyna) te leki mogą uszkadzać nerki lub słuch.
- Inhibitory cholinoesterazy (takie jak neostygmina i pirydostygmina) lub toksyna botulinowa: te
leki mogą powodować wystąpienie lub nasilenie osłabienia mięśni.
Jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z powyższych leków, należy porozmawiać o tym z lekarzem
przed rozpoczęciem stosowania leku Tobramycin Via pharma.

Nie należy mieszać ani rozcieńczać leku Tobramycin Via pharma z jakimikolwiek innymi lekami
w nebulizatorze.

Jeśli pacjent przyjmuje kilka różnych leków na mukowiscydozę, należy zachować następującą
kolejność:
1. lek rozszerzający oskrzela, taki jak salbutamol
2. fizykoterapia klatki piersiowej
3. inne leki wziewne
4. następnie lek Tobramycin Via pharma
Kolejność należy sprawdzić konsultując się z lekarzem.

Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza przed zastosowaniem tego leku.

Nie wiadomo, czy stosowanie leku Tobramycin Via pharma w inhalacji u kobiet w ciąży może
wywoływać działania niepożądane.

Tobramycyna i inne antybiotyki aminoglikozydowe podawane we wstrzyknięciach mogą zaszkodzić
nienarodzonemu dziecku, np. powodując głuchotę.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Lek Tobramycin Via pharma nie powinien wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów
i obsługiwania maszyn.

### 3. Jak stosować lek Tobramycin Via pharma?
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy zwrócić
się do lekarza.

W jakiej dawce i jak często należy przyjmować lek Tobramycin Via pharma

- Dawka zalecana jest taka sama dla wszystkich pacjentów w wieku 6 lat lub starszych
- Stosować dwie ampułki na dobę przez 28 dni. Wdychać całą zawartość jednej ampułki rano
i jednej wieczorem. Najlepiej zachować 12-godzinny odstęp między dawkami.
- Odstęp między dwoma kolejnymi dawkami leku Tobramycin Via pharma musi wynosić co
najmniej 6 godzin.
- Po 28 dniach przyjmowania leku następuje 28-dniowa przerwa, podczas której nie przyjmuje się
leku Tobramycin Via pharma. Po przerwie rozpoczyna się kolejny cykl leczenia.
- Ważne jest, aby systematycznie stosować lek dwa razy na dobę podczas 28 dni leczenia
i przestrzegać cyklu z 28-dniowym okresem leczenia i 28-dniową przerwą w przyjmowaniu
leku.

Przyjmowanie leku Tobramycin
Via pharma
Przerwa w przyjmowaniu leku
Tobramycin Via pharma
Przyjmować lek Tobramycin Via
pharma codziennie dwa razy na dobę
przez 28 dni

Nie przyjmować leku Tobramycin Via
pharma przez kolejne 28 dni

Powtórzyć cykl

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Tobramycin Via pharma
W przypadku inhalacji zbyt dużej dawki leku Tobramycin Via pharma może wystąpić silna chrypka.
Należy jak najszybciej powiedzieć o tym lekarzowi. W przypadku połknięcia leku Tobramycin Via
pharma należy jak najszybciej powiadomić o tym lekarza.

Pominięcie zastosowania leku Tobramycin Via pharma
W przypadku pominięcia zastosowania leku Tobramycin Via pharma, jeżeli do przyjęcia następnej
dawki pozostało co najmniej 6 godzin, należy jak najszybciej przyjąć pominiętą dawkę.
W przeciwnym razie należy odczekać do czasu przyjęcia następnej dawki. Nie należy stosować dawki
podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Urządzenia potrzebne do inhalacji leku Tobramycin Via pharma
Lek Tobramycin Via pharma należy stosować za pomocą czystego i suchego nebulizatora
wielokrotnego użytku.

Nebulizator LC PLUS (produkowany przez firmę PARI GmbH) jest odpowiedni do podawania leku
Tobramycin Via pharma.

Lekarz lub fizjoterapeuta może poinstruować pacjenta, jak prawidłowo stosować lek Tobramycin Via
pharma i jakie urządzenie jest do tego potrzebne. Do podawania innych leków stosowanych
w mukowiscydozie pacjent może potrzebować różnych rodzajów nebulizatorów.

Przygotowanie do inhalacji leku Tobramycin Via pharma

- Starannie umyć ręce wodą z mydłem.
- Każda saszetka foliowa zawiera 7 ampułek leku Tobramycin Via pharma. Aby otworzyć
saszetkę, należy ją rozciąć lub rozedrzeć. Wyjąć z saszetki jedną ampułkę leku Tobramycin Via
pharma. Włożyć pozostałe ampułki z powrotem do saszetki i przechowywać w lodówce.
- Rozłożyć wszystkie części nebulizatora na czystym, suchym ręczniku papierowym lub
ściereczce.
- Sprawdzić, czy posiada się odpowiedni kompresor i rurki do połączenia nebulizatora
z kompresorem.
- Należy uważnie przestrzegać instrukcji obsługi przeznaczonej dla posiadanego typu
nebulizatora. W tym celu należy przeczytać ulotkę dołączoną do urządzenia przez wytwórcę.
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku sprawdzić, czy nebulizator i kompresor działają
prawidłowo, zgodnie z zaleceniami producenta.

Stosowanie leku Tobramycin Via pharma z nebulizatorem LC PLUS (PARI GmbH)

Więcej szczegółowych informacji dotyczących stosowania nebulizatora znajduje się w ulotce
dołączonej do urządzenia PARI LC PLUS.

1. Odłączyć górną i dolną część nebulizatora, przekręcając górną część w kierunku przeciwnym do
ruchu wskazówek zegara, a następnie podnosząc ją odłożyć górną część na ręcznik, a dolną
postawić na ręczniku pionowo.
2. Podłączyć jedną końcówkę rurki do otworu wylotowego kompresora. Upewnić się, czy rurka
szczelnie przylega. Podłączyć kompresor do gniazdka elektrycznego.
3. Otworzyć ampułkę leku Tobramycin Via pharma jedną ręką trzymając jej dolną część, a drugą
ręką przekręcając i odrywając końcówkę ampułki. Wycisnąć całą zawartość ampułki do dolnej
części nebulizatora.

4. Przykręcić z powrotem górną część nebulizatora do części dolnej. Założyć ustnik i nasadkę
wentylu wdechowego w odpowiednim miejscu nebulizatora. Następnie podłączyć kompresor
zgodnie z instrukcją obsługi dołączoną do nebulizatora PARI LC PLUS.
5. Włączyć kompresor. Upewnić się, czy z ustnika wydobywa się jednorodna mgiełka. Jeśli nie
ma mgiełki, sprawdzić wszystkie połączenia i upewnić się, czy kompresor działa prawidłowo.
6. Usiąść lub stanąć w pozycji wyprostowanej tak, aby można było prawidłowo oddychać.
7. Umieścić ustnik między zębami, na języku. Oddychać normalnie, ale tylko przez usta (można
używać klamerek na nos, jeśli lekarz pozwoli). Starać się nie blokować przepływu powietrza
językiem.

8. Kontynuować aż do chwili, gdy cały lek Tobramycin Via pharma zostanie zużyty i przestanie
się wytwarzać mgiełka. Przyjęcie całej porcji leku powinno trwać około 15 minut. Po
opróżnieniu nebulizatora może być słyszalny trzask.
9. Należy pamiętać, aby wyczyścić i zdezynfekować nebulizator po przyjęciu leku zgodnie
z zaleceniami producenta. Nigdy nie należy używać nebulizatora, który jest zabrudzony
lub zatkany. Nebulizator przeznaczony jest do użytku osobistego i nie powinny z niego
korzystać inne osoby.

Jeśli zabieg zostanie przerwany, lub jeśli istnieje potrzeba odkaszlnięcia lub odpoczynku podczas
podawania leku, należy wyłączyć kompresor, aby zachować lek na później.

Kompresor należy włączyć ponownie, gdy pacjent będzie mógł wznowić przyjmowanie leku. Jeśli do
przyjęcia następnej dawki pozostało mniej niż 6 godzin, należy opuścić pozostałą porcję dawki.

klamerka na nos

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek Tobramycin Via pharma może powodować działania niepożądane, chociaż nie
u każdego one wystąpią.

Niektóre działania niepożądane mogą być ciężkie.

Jeśli u pacjenta wystąpi którykolwiek z wymienionych poniżej objawów, należy przerwać stosowanie
leku Tobramycin Via pharma i natychmiast powiedzieć o tym lekarzowi:
- nietypowe trudności w oddychaniu, ze świszczącym oddechem lub kaszlem i uciskiem w klatce
piersiowej
- reakcje alergiczne, w tym pokrzywka i swędzenie (bardzo rzadko).

Jeśli u pacjenta wystąpi którykolwiek z wymienionych poniżej objawów, należy natychmiast
powiedzieć o tym lekarzowi:
- utrata słuchu (dzwonienie w uszach jest możliwym objawem sygnalizującym utratę słuchu),
hałasy (takie jak szumy) w uszach

Podstawowa choroba płuc pacjenta może ulec pogorszeniu podczas stosowania leku Tobramycin Via
pharma. Może to być spowodowane brakiem skuteczności leczenia. Gdyby tak się stało, należy
natychmiast powiedzieć o tym lekarzowi.

Niektóre działania niepożądane są bardzo częste
Mogą one występować u więcej niż 1 na 10 pacjentów
- wydzielina z nosa lub uczucie zatkania nosa, kichanie
- zmiana głosu (chrypka)
- zmiana zabarwienia odkrztuszanej wydzieliny (plwociny)
- pogorszenie wyników badań czynnościowych płuc
Jeśli którykolwiek z tych objawów jest znacznie nasilony, należy powiedzieć o tym lekarzowi.

Niektóre działania niepożądane są częste
Mogą one występować u mniej niż 1 na 10 pacjentów
- złe samopoczucie ogólne
- ból mięśni
- zmiana głosu z bólem gardła i trudnościami w połykaniu (zapalenie krtani)
Jeśli którykolwiek z tych objawów jest znacznie nasilony, należy powiedzieć o tym lekarzowi.

Inne działania niepożądane:
- swędzenie
- swędząca wysypka
- wysypka
- utrata głosu
- zaburzenia odczuwania smaku
- ból gardła
Jeśli którykolwiek z tych objawów jest znacznie nasilony, należy powiedzieć o tym lekarzowi.

Utratę słuchu jako działanie niepożądane opisywano w przypadkach, gdy lek Tobramycin Via pharma
stosowano w tym samym czasie lub po kilkakrotnych cyklach leczenia tobramycyną lub innym
antybiotykiem aminoglikozydowym podawanym we wstrzyknięciach.

Podanie tobramycyny lub innych aminoglikozydów w zastrzyku może wywoływać reakcje alergiczne,
problemy ze słuchem i problemy z nerkami.

U pacjentów z mukowiscydozą może występować wiele objawów choroby. Objawy te mogą nadal
występować podczas stosowania leku Tobramycin Via pharma, ale nie powinny występować częściej
ani być bardziej nasilone niż wcześniej.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można
zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel. +48 22 49 29 301
Fax: +48 22 49 29 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Tobramycin Via pharma?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku, opakowaniu
zewnętrznym lub ampułce. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Nie stosować leku Tobramycin Via pharma, jeśli zauważy się zmętnienie lub obecność cząstek
w roztworze.

Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C). W przypadku braku dostępu do lodówki (na przykład podczas
przewożenia leku), produkt w saszetce foliowej (nienaruszonej lub otwartej) można przechowywać
w temperaturze pokojowej (nieprzekraczającej 25°C) do 28 dni.

Nie stosować leku Tobramycin Via pharma, jeśli ampułki były przechowywane w temperaturze
pokojowej dłużej niż 28 dni.

Lek Tobramycin Via pharma zwykle jest barwy jasnożółtej, ale jego zabarwienie może być różne
i niekiedy ma odcień ciemniejszy. Nie zmienia to właściwości leku Tobramycin Via pharma, jeśli był
on przechowywany zgodnie z zaleceniami.

Nigdy nie należy przechowywać otwartej ampułki. Po otwarciu ampułki należy ją natychmiast
wykorzystać, a jakiekolwiek pozostałości produktu należy wyrzucić.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Tobramycin Via pharma

◦ Substancją czynną leku jest tobramycyna. Jedna ampułka 5 ml zawiera 300 mg tobramycyny, co
stanowi pojedynczą dawkę leku.
◦ Pozostałe składniki to: sodu chlorek, woda do wstrzykiwań, sodu wodorotlenek 1N i kwas
siarkowy 2N (w celu dostosowania kwasowości roztworu).

Jak wygląda lek Tobramycin Via pharma i co zawiera opakowanie

Lek Tobramycin Via pharma jest przejrzystym, jasnożółtym roztworem w gotowej do użycia ampułce.

Ampułki są pakowane w saszetki foliowe. Jedna saszetka foliowa zawiera 7 ampułek.

Lek Tobramycin Via pharma jest dostępny w opakowaniach zawierających 56 ampułek. Ilość ta
wystarcza na jeden cykl leczenia.

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca

Podmiot odpowiedzialny to:
UAB Via pharma
J.Galvydžio g. 5
LT-08236 Vilnius
Litwa

Wytwórca:
MEDICHEM S.A
Narcís Monturiol, 41 A
Sant Joan Despí, 08970 Barcelona
Hiszpania

Produkt leczniczy jest dostępny w państwach członkowskich Europejskiego Obszaru
Gospodarczego pod następującymi nazwami:

Bułgaria Тобрамицин Виа фарма 300 mg/ 5 ml
Estonia Tobramycin Via pharma
Litwa Tobramycin Via pharma 300 mg/ 5 ml purškiamasis įkvepiamasis tirpalas
Łotwa Tobramycin Via pharma 300 mg/ 5 ml sķīdums izsmidzināšanai
Polska Tobramycin Via pharma
Rumunia Tobramicină Via pharma 300 mg/ 5 ml soluţie pentru inhalare prin nebulizator
Węgry Tobramycin Via pharma 300 mg/ 5 ml oldat porlasztásra

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Tobramycin Via pharma, 300 mg/5 ml, roztwór do nebulizacji

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Jedna ampułka jednodawkowa 5 ml zawiera 300 mg tobramycyny.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Roztwór do nebulizacji.
Przezroczysty, jasnożółty roztwór, bez widocznych cząstek.
pH 4,0-5,0
Osmolalność: 150-200 mOsm/kg

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy Tobramycin Via pharma jest wskazany do długotrwałego leczenia przewlekłego
zakażenia płuc wywołanego przez Pseudomonas aeruginosa u pacjentów z mukowiscydozą w wieku 6
lat i starszych.

Należy wziąć pod uwagę oficjalne wytyczne dotyczące właściwego stosowania leków
przeciwbakteryjnych.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie
Zalecana dawka dla dorosłych i dzieci to jedna ampułka dwa razy na dobę przez 28 dni. Odstęp
pomiędzy kolejnymi dawkami powinien w miarę możliwości wynosić około 12 godzin i nie mniej niż
6 godzin. Po 28 dniach leczenia pacjent powinien przerwać przyjmowanie produktu leczniczego
Tobramycin Via pharma na okres kolejnych 28 dni. Należy zachować 28-dniowy cykl czynnego
leczenia na przemian z 28 dniami przerwy w przyjmowaniu produktu.

Dawka nie zależy od masy ciała pacjenta. Każdy pacjent powinien otrzymać jedną ampułkę produktu
leczniczego Tobramycin Via pharma (300mg tobramycyny) dwa razy na dobę.

Leczenie powinno być rozpoczęte przez lekarza z doświadczeniem w leczeniu mukowiscydozy.

Czas trwania leczenia
Cyklicznie stosowanie produktu leczniczego Tobramycin Via pharma należy kontynuować tak długo,
dopóki lekarza obserwuje jego korzystne działanie w stosowanym schemacie leczenia.
Jeśli nastąpi wyraźne kliniczne pogorszenie czynności płuc, należy rozważyć zastosowanie
dodatkowego leczenia skierowanego przeciw bakteriom Pseudomonas. Patrz także informacje na
temat korzyści klinicznej i tolerancji w punktach 4.4, 4.8 i 5.1.

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku ≥ 65 lat)
Brak jest wystarczających danych w tej populacji pacjentów potwierdzających konieczność
dostosowania dawkowania lub zaprzeczających takiej konieczności.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
Brak jest wystarczających danych w tej populacji pacjentów potwierdzających konieczność
dostosowania dawkowania produktu leczniczego Tobramycin Via pharma lub zaprzeczających takiej
konieczności. Należy także zapoznać się z informacjami dotyczącymi nefrotoksyczności zawartymi
w punkcie 4.4 oraz informacjami dotyczącymi wydalania w punkcie 5.2 (podpunkt Pacjenci z
zaburzeniami czynności nerek).

Nie przeprowadzono badań dotyczących pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Ponieważ
tobramycyna nie jest metabolizowana, nie oczekuje się, aby zaburzenia czynności wątroby miały
wpływ na eksopzycję na tobramycynę.

Pacjenci po przeszczepieniu narządu
Brak jest odpowiednich danych dotyczących stosowania produktu leczniczego Tobramycin Via
pharma u pacjentów po przeszczepieniu narządu.

Dzieci i młodzież
Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego
Tobramycin Via pharma u dzieci w wieku poniżej 6 lat. Aktualne dane przedstawiono w punkcie 5.1,
ale brak jest zaleceń dotyczących dawkowania.

Sposób podawania

Produkt leczniczy Tobramycin Via pharma jest przeznaczony do podawania wziewnego i nie jest
przeznaczony do podawania pozajelitowego.

Zawartość jednej ampułki należy przelać do nebulizatora i podawać drogą wziewną przez około
15 minut używając ręcznego nebulizatora wielokrotnego użytku PARI LC PLUS z odpowiednim
kompresorem. Odpowiedni kompresor to taki, który po przytwierdzeniu do nebulizatora PARI LC
PLUS, zapewnia prędkość przepływu 4-6 l/min i (lub) ciśnienie 110-217 kPa. Należy przestrzegać
instrukcji obsługi i użytkowania nebulizatora oraz kompresora dołączonej przez producenta.

Podczas inhalacji produktu leczniczego Tobramycin Via pharma pacjent powinien siedzieć lub stać
prosto, oddychając normalnie przez ustnik nebulizatora. Klamerki zakładane na nos mogą pomóc
w oddychaniu przez usta. Jednocześnie pacjent powinien kontynuować postępowanie zalecane przez
fizjoterapeutę. Odpowiednie leki rozszerzające oskrzela należy nadal stosować tak długo, jak to jest
klinicznie niezbędne. Jeśli pacjent przyjmuje kilka różnych leków działających na układ oddechowy,
zaleca się zachowanie następującej kolejności: lek rozszerzający oskrzela, fizjoterapia klatki
piersiowej, inne leki wziewne i jako ostatni produkt Tobramycin Via pharma.

Maksymalna tolerowana dawka dobowa
Nie określono maksymalnej tolerowanej dawki dobowej produktu leczniczego Tobramycin Via
pharma.

#### 4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną, jakikolwiek aminoglikozyd lub na którąkolwiek substancję
pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Ostrzeżenia ogólne
Informacje dotyczące ciąży i karmienia piersią znajdują się w punkcie 4.6.

Produkt Tobramycin Via pharma należy stosować ostrożnie u pacjentów z rozpoznaniem lub
podejrzeniem zaburzeń czynności nerek, zaburzeń słuchu, zaburzeń przedsionkowych lub zaburzeń
przewodnictwa nerwowo-mięśniowego oraz u pacjentów z ciężkim, czynnym krwiopluciem.

Monitorowanie stężeń tobramycyny w surowicy
U pacjentów z rozpoznaniem lub podejrzeniem zaburzeń czynności narządu słuchu lub nerek należy
monitorować stężenia tobramycyny w surowicy. W przypadku wystąpienia objawów oto-lub
nefrotoksyczności u pacjenta otrzymującego produkt leczniczy Tobramycin Via pharma należy
przerwać stosowanie tobramycyny do czasu aż jej stężenie w surowicy zmniejszy się do wartości
poniżej 2 μg/ml.

Stężenia tobramycyny w surowicy należy monitorować u pacjentów otrzymujących jednocześnie inne
podawane pozajelitowo aminoglikozydy (lub inne leki, które mogą wpływać na wydalanie nerkowe).
Monitorowanie należy prowadzić według wskazań klinicznych.

Stężenia tobramycyny w surowicy należy monitorować wyłącznie we krwi pobranej z żyły, a nie
przez nakłucie opuszka palca, ponieważ ta metoda nie jest w pełni wiarygodną do oznaczenia stężenia
leku. Zaobserwowano, że osadzanie się cząsteczek tobramycyny na skórze palców podczas
przygotowywania i nebulizacji produktu Tobramycin może prowadzić do fałszywie zawyżonego
stężenia leku w surowicy w danym oznaczeniu. Ryzyka tego nie można całkowicie uniknąć nawet
poprzez mycie rąk przed pobraniem krwi z opuszki palca.

Skurcz oskrzeli
Skurcz oskrzeli może wystąpić podczas stosowania wziewnych produktów leczniczych i działanie
takie opisywano w przypadku stosowania wziewnej postaci tobramycyny. Pierwszą dawkę produktu
leczniczego Tobramycin Via pharma należy podać pod nadzorem lekarza, a jeśli pacjent już stosuje
lek rozszerzający oskrzela, należy go podać przed nebulizacją. Przed i po nebulizacji produktu
Tobramycin Via pharma należy oznaczyć wartość FEV1 (natężona pierwszosekundowa objętość
wydechowa płuc). Jeżeli u pacjenta nieotrzymującego produktu leczniczego rozszerzającego oskrzela
wystąpi skurcz oskrzeli po podaniu leku wziewnego, test należy powtórzyć po pewnym czasie
z zastosowaniem leku rozszerzającego oskrzela. Występowanie skurczu oskrzeli mimo stosowania
leku rozszerzającego oskrzela może wskazywać na reakcję alergiczną. W przypadku podejrzenia
reakcji alergicznej, należy przerwać stosowanie produktu Tobramycin Via pharma. W razie
wystąpienia skurczu oskrzeli należy zastosować odpowiednie leczenie.

Zaburzenia przewodnictwa nerwowo-mięśniowego
Produkt leczniczy Tobramycin Via pharma należy stosować z dużą ostrożnością u pacjentów
z zaburzeniami przewodnictwa nerwowo-mięśniowego, takimi jak parkinsonizm lub inne choroby
charakteryzujące się osłabieniem mięśni, w tym miastenia. Aminoglikozydy mogą nasilać osłabienie
mięśni ze względu na kuraropodobne działanie na przewodnictwo nerwowo-mięśniowe.

Nefrotoksyczność
Działanie nefrotoksyczne było opisywane w związku z pozajelitowym podawaniem
aminoglikozydów, jednak podczas badań klinicznych z tobramycyną podawaną wziewnie nie
stwierdzono objawów nefrotoksyczności.

U pacjentów z rozpoznaniem lub podejrzeniem zaburzeń czynności nerek produkt leczniczy
Tobramycin Via pharma należy stosować ostrożnie i monitorować stężenia tobramycyny w surowicy.
Pacjenci z ciężką niewydolnością nerek, tj. ze stężeniem kreatyniny w surowicy >2 mg/dl
(176,8 μmol/l), nie byli włączani do badań klinicznych.

Zgodnie z zasadami obecnej praktyki klinicznej należy ocenić czynność nerek na początku leczenia.
Pomiary stężenia mocznika i kreatyniny należy powtarzać każdorazowo po 6 pełnych cyklach leczenia
produktem Tobramycin Via pharma (180 dni stosowania aminoglikozydu wziewnego).

Patrz także punkt „Monitorowanie stężeń tobramycyny w surowicy” powyżej.

Ototoksyczność
Podczas stosowania aminoglikozydów drogą pozajelitową opisywano ototoksyczność przejawiająca
się zarówno uszkodzeniem narządu słuchu, jak i układu przedsionkowego. Toksyczne działanie na
układ przedsionkowy może objawiać się jako zaburzenia równowagi, ataksja lub zawroty głowy.

Ototoksyczność oceniana na podstawie zgłaszanego przez pacjenta ubytku słuchu lub badania
audiometrycznego, nie występowała w kontrolowanych badaniach klinicznych z tobramycyną
podawaną wziewnie. W badaniach prowadzonych metodą otwartej próby i w danych zebranych po
wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu, utrata słuchu występowała u niektórych pacjentów
z długotrwałym wcześniejszym lub jednoczesnym dożylnym stosowaniem aminoglikozydów
w wywiadzie. Pacjenci, u których występowała utrata słuchu, często zgłaszali szumy uszne. Lekarze
powinni brać pod uwagę ryzyko działania toksycznego aminoglikozydów na układ przedsionkowo
i ślimakowy, i wykonywać odpowiednie badania słuchu podczas stosowania produktu Tobramycin
Via pharma. U pacjentów, u których występują czynniki ryzyka związane z wcześniejszym
długotrwałym leczeniem aminoglikozydami podawanymi ogólnoustrojowo, może zachodzić
konieczność przeprowadzenia badania audiologicznego przed rozpoczęciem stosowania produktu
leczniczego Tobramycin Via pharma. W razie wsytąpienia szumów usznych należy zachować
ostrożność, ponieważ jest to objaw wskazujący na działanie ototoksyczne.

Należy zachować ostrożność przepisując produkt Tobramycin Via pharma pacjentom z rozpoznanymi
lub podejrzewanymi zaburzeniami narządu słuchu lub układu przedsionkowego. Lekarze powinni
rozważyć wykonanie badania audiologicznego jeśli u pacjentów występują jakiekolwiek objawy
zaburzeń czynności narządu słuchu lub ryzyko takich zaburzeń.

Jeśli pacjent zgłasza szumy uszne lub utratę słuchu podczas stosowania aminoglikozydów, lekarz
powinien skierować go na badanie audiologiczne. Pacjentów otrzymujących jednocześnie
aminoglikozydy podawane pozajelitowo należy kontrolować odpowiednio klinicznie ze względu na
ryzyko skumulowanej toksyczności.

Patrz także punkt „Monitorowanie stężeń tobramycyny w surowicy” powyżej.

Krwioplucie
Inhalacja roztworów nebulizowanych może wywołać odruch kaszlu. Stosowanie produktu leczniczego
Tobramycin Via pharma u pacjentów z czynnym, ciężkim krwiopluciem należy rozpoczynać tylko
wtedy, gdy uzna się, że korzyści wynikające z leczenia przeważają nad ryzykiem wywołania
późniejszego krwotoku.

Oporność
Nie przeprowadzono badań klinicznych u pacjentów skolonizowanych przez Burkholderia cepacia.
W badaniach klinicznych u niektórych pacjentów stosujących tobramycynę podawaną wziewnie
obserwowano zwiększenie minimalnych stężeń aminoglikozydów hamujących wzrost drobnoustrojów
(MIC) w wyizolowanych szczepach P. aeruginosa. Istnieje teoretyczne ryzyko, że u pacjentów
leczonych tobramycyną podawaną wziewnie mogą powstawać szczepy P. aeruginosa oporne na
tobramycynę podawaną dożylnie (patrz punkt 5.1).

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji produktu Tobramycin Via pharma.

W badaniach klinicznych u pacjentów przyjmujących produkt Tobramycin Via pharma podawany
wziewnie w połączeniu z dornazą alfa, beta-adrenomimetykami, kortykosteroidami w postaci
wziewnej oraz innymi antybiotykami doustnymi i podawanymi drogą pozajelitową przeciwko
zakażeniom bakteriami Pseudomonas, stosowanymi doustnie lub pozajelitowo, obserwowano profil
działań niepożądanych podobny do występujących w grupie kontrolnej.

Należy unikać jednoczesnego i (lub) sekwencyjnego stosowania produktu Tobramycin Via pharma
z innymi produktami leczniczymi o działaniu neurotoksycznym, nefrotoksycznym lub ototoksycznym.

Niektóre leki moczopędne mogą nasilać działanie toksyczne aminoglikozydów poprzez zmianę
stężenia antybiotyku w surowicy i tkankach. Produktu leczniczego Tobramycin Via pharma nie należy
podawać jednocześnie z furosemidem, mocznikiem lub mannitolem.

Do innych produktów leczniczych, które mogą nasilać działanie toksyczne aminoglikozydów
podawanych pozajelitowo należą: amfoterycyna B, cefalotyna, cyklosporyna, takrolimus, polimiksyny
(ryzyko nasilenia działania nefrotoksycznego), związki platyny (ryzyko nasilenia działania
nefrotoksycznego i ototoksycznego), inhibitory cholinoesterazy, toksyna botulinowa (wpływ na
przewodnictwo nerwowo-mięśniowe).

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Produktu leczniczego Tobramycin Via pharma nie należy stosować u kobiet w ciąży lub karmiących
piersią, chyba, że korzyści dla matki przewyższają ryzyko dla płodu lub dziecka.

Ciąża
Nie ma wystarczających danych dotyczących stosowania tobramycyny podawanej drogą wziewną
u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach nie wskazują na działanie teratogenne tobramycyny (patrz
punkt 5.3). Jednak aminoglikozydy mogą powodować uszkodzenie płodu (np. wrodzoną głuchotę),
jeśli osiągną w organizmie kobiety ciężarnej duże stężenia ogólnoustrojowe. Jeśli pacjentka stosuje
produkt leczniczy Tobramycin Via pharma w czasie ciąży lub jeśli zajdzie w ciążę podczas stosowania
produktu leczniczego Tobramycin Via pharma, należy ją poinformować o możliwym zagrożeniu dla
płodu.

Karmienie piersią
Tobramycyna podawana ogólnoustrojowo przenika do mleka kobiet karmiących piersią. Nie
wiadomo, czy podczas stosowania produktu leczniczego Tobramycin Via pharma stężenia
tobramycyny w surowicy są na tyle duże, że będzie ona wykrywalna w pokarmie kobiecym. Z uwagi
na możliwe działanie ototoksyczne i nefrotoksyczne tobramycyny u niemowląt, należy podjąć decyzję
o przerwaniu karmienia piersią lub zakończeniu stosowania produktu leczniczego Tobramycin Via
pharma.

Płodność
W badaniach na zwierzętach nie zaobserwowano wpływu tobramycyny podawanej podskórnie na
płodność samców i samic (patrz punkt 5.3).

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Na podstawie zgłaszanych działań niepożądanych jest mało prawdopodobne, aby produkt leczniczy
Tobramycin Via pharma podawany wziewnie miał wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
i obsługiwania maszyn.

#### 4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Przeprowadzono dwa równoległe, 24-tygodniowe randomizowane, podwójnie zaślepione
kontrolowane placebo badania kliniczne, w których stosowano tobramycynę w roztworze do
nebulizacji u 520 pacjentów w wieku od 6 do 63 lat z mukowiscydozą.

Najczęściej (≥10%) zgłaszanymi działaniami niepożądanymi w badaniach z grupą kontrolną
dotyczącymi stosowania tobramycyny w roztworze do nebulizacji były: kaszel, zapalenie gardła,
kaszel z odkrztuszaniem wydzieliny, osłabienie, nieżyt nosa, duszność, gorączka, zaburzenia
czynności płuc, ból głowy, ból w klatce piersiowej, zmiana zabarwienia plwociny, krwioplucie,
anoreksja, pogorszenie wyników badań czynnościowych płuc, astma, wymioty, ból brzucha, dysfonia,
nudności i utrata masy ciała.
Większość działań była zgłaszana z podobną lub większą częstością u pacjentów z grupy kontrolnej.
Dysfonia i szumy uszne były jedynymi działaniami niepożądanymi, które były zgłaszane u znacznie

większej liczby pacjentów stosujących tobramycynę w roztworze do nebulizacji (odpowiednio 12,8%
pacjentów stosujących tobramycynę w roztworze do nebulizacji w porównaniu do 6,5% z grupy
kontrolnej i 3,1% pacjentów stosujących tobramycynę w roztworze do nebulizacji w porównaniu do
0% z grupy kontrolnej). Szumy uszne były przemijające i ustępowały bez przerywania leczenia
tobramycyną w roztworze do nebulizacji, ponadto nie wiązały się z trwałą utratą słuchu, potwierdzoną
w badaniu audiometrycznym. Ryzyko występowania szumów usznych nie wzrastało w przypadku
powtarzania cykli leczenia tobramycyną w roztworze do nebulizacji (patrz punkt 4.4 Ototoksyczność).

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
W trwających 24 tygodnie badaniach klinicznych kontrolowanych placebo oraz będących ich
przedłużeniem otwartych badaniach klinicznych kontrolowanych lekiem aktywnym, zakończyło
leczenie tobramycyną w roztworze do nebulizacji ogółem 313, 264 i 120 pacjentów, trwające
odpowiednio 48, 72 i 96 tygodni.

Tabela 1 przedstawia częstość występowania działań niepożądanych podczas leczenia i spełniających
następujące kryteria: zgłaszane z częstością ≥2% u pacjentów otrzymujących tobramycynę
w roztworze do nebulizacji, występujące z większą częstością w grupie, w której stosowano
tobramycynę i oceniane jako związane z badanym lekiem u ≥1% pacjentów.

Działania niepożądane z prób klinicznych zostały wymienione zgodnie z klasyfikacją układów
i narządów MedDRA. W obrębie każdej grupy układów i narządów działania niepożądane zostały
uporządkowane w zależności od częstości występowania, przy czym najczęściej występujące działania
niepożądane są wymienione na początku. W obrębie każdej grupy o określonej częstości
występowania działania niepożądane są wymienione według zmniejszającego się stopnia nasilenia.
Dodatkowo dla każdego działania niepożądanego podano również odpowiednią kategorię częstości
występowania zgodnie z następującą konwencją (CIOMS III): bardzo często (≥1/10), często (≥1/100
do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko
(<1/10 000), oraz częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Tabela 1 Działania niepożądane w badaniach klinicznych

Działania niepożądane Kategoria częstości
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Zaburzenia czynności płuc Bardzo często
Nieżyt nosa Bardzo często
Dysfonia Bardzo często
Zmiana zabarwienia plwociny Bardzo często
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Złe samopoczucie Często
Badania diagnostyczne
Pogorszenie wyników badań czynności płuc Bardzo często
Zaburzenia ucha i błędnika
Szumy uszne Często
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Bóle mięśni Często
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
Zapalenie krtani Często

Wraz z wydłużeniem czasu stosowania tobramycyny w roztworze do nebulizacji w dwóch otwartych
rozszerzeniach badań klinicznych zwiększała się częstość występowania kaszlu z odkrztuszaniem
i pogorszenia wyników badań czynności płuc, natomiast częstość występowania dysfonii zmniejszała

się. Generalnie częstość występowania działań niepożądanych, określonych zgodnie z klasyfikacją
układów i narządów MedDRA: Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia,
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe oraz Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania, zmniejszała się
wraz z wydłużeniem czasu stosowania tobramycyny w roztworze do nebulizacji.

Działania niepożądane na podstawie zgłoszeń spontanicznych
Działania niepożądane przedstawione poniżej są zgłaszane dobrowolnie, dlatego nie zawsze możliwe
jest wiarygodne ustalenie częstości ich występowania ani związku przyczynowego z zastosowanym
produktem leczniczym.

Zaburzenia ucha i błędnika
Utrata słuchu

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Nadwrażliwość, świąd, pokrzywka, wysypka

Zaburzenia układu nerwowego
Bezgłos, zaburzenia smaku

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Skurcz oskrzeli, ból jamy ustnej i gardła

W otwartych badaniach klinicznych i po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu, u niektórych
pacjentów, którzy w przeszłości przez długi czas lub jednocześnie z produktem Tobramycin Via
pharma otrzymywali aminoglikozydy dożylnie, występowała utrata słuchu (patrz punkt 4.4).
Podawanie aminoglikozydów drogą pozajelitową wiązało się z występowaniem reakcji
nadwrażliwości, ototoksyczności i nefrotoksyczności (patrz punkt 4.3, 4.4).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel. +48 22 49 29 301
Faks: +48 22 49 29 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Biodostępność ogólnoustrojowa tobramycyny podawanej drogą wziewną jest mała. Jednym
z objawów przedawkowania aerozolu może być silnie zachrypnięty głos.

W przypadku nieumyślnego połknięcia produktu leczniczego Tobramycin Via pharma,
prawdopodobieństwo działania toksycznego jest małe, ponieważ tobramycyna jest słabo wchłaniana
z nieuszkodzonego przewodu pokarmowego.

W przypadku niezamierzonego podania produktu leczniczego Tobramycin Via pharma drogą dożylną
mogą wystąpić przedmiotowe i podmiotowe objawy przedawkowania tobramycyny, m.in. zawroty
głowy, szumy uszne, zaburzenia równowagi, utrata ostrości słuchu, niewydolność oddechowa i (lub)
blokada nerwowo-mięśniowa oraz zaburzenia czynności nerek.

W przypadku ostrego zatrucia należy natychmiast odstawić produkt leczniczy Tobramycin Via
pharma i sprawdzić podstawowe parametry czynności nerek. Oznaczanie stężenia tobramycyny
w surowicy może być pomocne w monitorowaniu przedawkowania. W przypadku jakiegokolwiek
przedawkowania należy brać pod uwagę możliwość interakcji z innymi lekami, które mogą wpływać
na wydalanie produktu Tobramycin Via pharma lub innych produktów leczniczych.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki antybakteryjne do użytku ogólnoustrojowego, aminoglikozydy
przeciwbakteryjne, kod ATC: J01GB01

Mechanizm działania
Tobramycyna jest antybiotykiem aminoglikozydowym wytwarzanym przez Streptomyces tenebrarius.
Działa głównie poprzez zaburzenie syntezy białka, co prowadzi do zmiany przepuszczalności błony
komórkowej, postępującego niszczenia otoczki komórkowej i w ostateczności do śmierci komórki.
Działa bakteriobójczo w stężeniach równych lub nieco większych niż stężenia hamujące wzrost.

Wartości graniczne
Ustalone wartości graniczne wrażliwości na tobramycynę podawaną pozajelitowo nie są odpowiednie
w przypadku podania produktu leczniczego w aerozolu.
Plwocina pacjentów na mukowiscydozę wykazuje działanie hamujące miejscową aktywność
biologiczną antybiotyków aminoglikozydowych stosowanych wziewnie. Z uwagi na to, w celu
zahamowania wzrostu Pseudomonas aeruginosa i uzyskania działania bakteriobójczego, odpowiednie
stężenia aerozolu tobramycyny w plwocinie muszą być dziesięcio- do dwudziestopięciokrotnie
większe od minimalnego stężenia hamującego wzrost drobnoustrojów (MIC). W kontrolowanych
badaniach klinicznych u 97% pacjentów otrzymujących tobramycynę w postaci roztworu do
nebulizacji uzyskano stężenie tobramycyny w plwocinie, które było 10-krotnie większe od
największej wartości MIC dla szczepu P. aeruginosa wyizolowanego od pacjenta, a u 95% uzyskano
wartości 25-krotnie większe od największej wartości MIC. Zanotowano postępującą poprawę
kliniczną u większości pacjentów, od których wyizolowano szczepy, dla których wartości MIC
przekraczają próg wrażliwości, określony dla tobramycyny po podaniu pozajelitowym.

Wrażliwość
Z uwagi na brak standardowych wartości granicznych wrażliwości na tobramycynę podawaną drogą
wziewną, należy zachować ostrożność, określając drobnoustroje jako wrażliwe lub niewrażliwe na
tobramycynę stosowaną tą drogą. Jednak badania kliniczne z zastosowaniem tobramycyny
w roztworze do nebulizacji wykazały, że wynik badania mikrobiologicznego wskazujący na oporność
drobnoustroju na tobramycynę in vitro nie musi oznaczać braku korzystnego działania klinicznego
u pacjenta.

U większości pacjentów, u których początkowe wartości MIC tobramycyny dla wyizolowanego
szczepu P. aeruginosa wynosiły <128 μg/ml, występowała poprawa czynności płuc po leczeniu
tobramycyną w roztworze do nebulizacji. Prawdopodobieństwo uzyskania odpowiedzi klinicznej było
mniejsze u pacjentów, u których wyizolowano szczepy P. aeruginosa z początkową wartością MIC
tobramycyny ≥128 μg/ml. Jednak u siedmiu spośród 13 pacjentów (54%) biorących udział
w badaniach kontrolowanych placebo, u których wyizolowano szczepy z wartością MIC ≥128 μg/ml,
podczas stosowania tobramycyny w roztworze do nebulizacji, wystąpiła poprawa czynności płuc.

W ciągu całego okresu trwania badań przedłużonych (96 tygodni), wartości MIC50 tobramycyny dla
P. aeruginosa zwiększyły się z 1 do 2 μg/ml a wartości MIC90 zwiększyły się z 8 do 32 μg/ml.

Na podstawie danych z badań in vitro i (lub) badań klinicznych stwierdzono, że drobnoustroje
powodujące zakażenia płuc u pacjentów z mukowiscydozą mogą reagować na leczenie tobramycyną
w roztworze do nebulizacji w następujący sposób:

Wrażliwe Pseudomonas aeruginosa
Haemophilis influenzae
Staphylococcus aureus
Niewrażliwe Burkholderia cepacia
Stenotrophomonas maltophila
Alcaligenes xylosoxidans

Badania kliniczne dotyczące leczenia tobramycyną w roztworze do nebulizacji wykazały niewielkie,
ale wyraźne zwiększenie minimalnych stężeń tobramycyny, amikacyny i gentamycyny hamujących
wzrost badanych wyizolowanych szczepów P. aeruginosa. Każde dodatkowe 6 miesięcy leczenia
prowadziło do stopniowego zwiększenia wartości MIC, porównywalne jak obserwowane podczas
trwających 6 miesięcy kontrolowanych badań klinicznych. Najbardziej rozpowszechnionym
mechanizmem oporności na aminoglikozydy, obserwowanym u szczepów P. aeruginosa
wyizolowanych od przewlekle zakażonych pacjentów z mukowiscydozą, jest nieprzepuszczalność,
określana jako ogólny brak wrażliwości na wszystkie aminoglikozydy. Stwierdzono również, że
szczepy P. aeruginosa wyizolowane od pacjentów z mukowiscydozą wykazują oporność adaptacyjną
na aminoglikozydy, która charakteryzuje się powrotem wrażliwości po odstawieniu antybiotyku.

Inne informacje
Brak jest danych, że u pacjentów stosujących tobramycynę w roztworze do nebulizacji przez okres
do 18 miesięcy występowało zwiększone ryzyko zakażenia B. cepacia, S. maltophila lub
A. xylosoxidans w porównaniu z pacjentami, którzy nie otrzymywali tobramycyny w roztworze do
nebulizacji. W plwocinie pacjentów, którzy otrzymywali tobramycynę w roztworze
do nebulizacji, częściej izolowano pleśnie z gatunku Aspergillus, jednak kliniczne następstwa, takie
jak alergiczna aspergiloza oskrzelowo-płucna (ang. Allergic Bronchopulmonary Aspergillosis,
ABPA), były zgłaszane rzadko i z częstością podobną, jak w grupie kontrolnej.

Nie ma wystarczających danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania
u dzieci w wieku poniżej 6 lat.

W niekontrolowanym, otwartym badaniu, 88 pacjentów z mukowiscydozą (37 pacjentów w wieku od
6 miesięcy do 6 lat, 41 pacjentów w wieku od 6 do 18 lat i 10 pacjentów w wieku powyżej 18 lat)
z wczesnym (nie przewlekłym) zakażeniem P. aeruginosa leczono tobramycyną w roztworze do
nebulizacji przez 28 dni. Po upływie 28 dni pacjentów przydzielono w sposób losowy w proporcji 1:1
do grupy, w której leczenie zakończono (n=45), lub grupy kontynuującej leczenie przez następne
28 dni (n=43). Głównym punktem końcowym była mediana czasu do nawrotu zakażenia P.
aeruginosa (dowolny szczep), która wynosiła 26,1 i 25,8 miesięcy dla grup z leczeniem trwającym
odpowiednio 28 i 56 dni. Stwierdzono, że u 93% i 92% pacjentów nie występowało zakażenie P.
aeruginosa przez miesiąc od zakończenia leczenia w grupach leczonych odpowiednio 28 i 56 dni.
Stosowanie tobramycyny
w roztworze do nebulizacji według schematu dawkowania z trwającym dłużej niż 28 dni
nieprzerwanego leczenia nie jest zatwierdzone.

Skuteczność kliniczna
Dwa jednakowo zaplanowane randomizowane badania kliniczne z podwójnie ślepą próbą,
kontrolowane placebo, prowadzone w grupach równoległych przez 24 tygodnie (Badanie 1 i Badanie
2) u pacjentów z mukowiscydozą zakażonych P. aeruginosa, były wykonane w celu potwierdzenie
pierwszej rejestracji badanego produktu leczniczego, która miała miejsce w 1999 r. Rekrutacja do
udziału w tych badaniach obejmowała 520 uczestników z początkową wartością FEV1 od 25% do
75% przewidywanej wartości prawidłowej. Z udziału w badaniu wykluczono pacjentów w wieku
poniżej 6 lat, a także pacjentów z początkową wartością kreatyniny > 2 mg/ml i pacjentów, od których
wyizolowano bakterie Burkholderia cepacia w plwocinie. W opisanych badaniach klinicznych 258
pacjentów otrzymało tobramycynę w roztworze do nebulizacji do leczenia w trybie ambulatoryjnym, z
zastosowaniem podręcznego nebulizatora do wielokrotnego użytku (PARI LC PLUS Reusable
Nebulizer) z kompresorem DeVilbiss® Pulmo-Aide®.

W każdym z tych badań u pacjentów leczonych tobramycyną w roztworze do nebulizacji występowała
znacząca poprawa czynności płuc i znaczące zmniejszenie liczby jednostek tworzących kolonie (CFU)
P. aeruginosa w plwocinie w okresach stosowania leku. Średnia wartość FEV1 utrzymywała się
powyżej wartości początkowej podczas 28-dniowych przerw w leczeniu, chociaż w większości
przypadków następowało nieznaczne odwrócenie efektów leczenia. Zagęszczenie bakterii w plwocinie
powracało do wartości początkowej w okresach przerw w stosowaniu leku. W każdym kolejnym cyklu
leczenia redukcja zagęszczenia bakterii w plwocinie była mniejsza.

Liczba dni hospitalizacji oraz liczba dni pozajelitowego podawania antybiotyków skierowanych
przeciw bakteriom Pseudomonas była mniejsza u pacjentów leczonych tobramycyną w roztworze do
nebulizacji w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo.

W otwartych badaniach klinicznych, będących przedłużeniem badań 1 i 2, wzięło udział 396 z 464
pacjentów, którzy ukończyli jedno lub drugie 24-tygodniowe badanie z podwójnie ślepą próbą.
W sumie 313, 264 i 120 pacjentów ukończyło leczenie tobramycyną w roztworze do nebulizacji
trwające odpowiednio 48, 72 i 96 tygodni. Tempo pogarszania się czynności płuc było znacząco
mniejsze po rozpoczęciu leczenia tobramycyną w roztworze do nebulizacji w porównaniu
z obserwowanym u pacjentów otrzymujących placebo w okresie leczenia prowadzonego w warunkach
randomizacji z podwójną ślepą próbą. Szacowane nachylenie krzywej pogarszania się czynności płuc
w modelu regresji wynosiło -6,52% podczas stosowania placebo (w warunkach ślepej próby) i -2,53%
podczas leczenia tobramycyną w roztworze do nebulizacji (p=0,0001).

Kontrolowane badania kliniczne prowadzone przez 6 miesięcy z zastosowaniem opisanego powyżej
schematu dawkowania produktu leczniczego Tobramycin Via pharma wykazały, że poprawa
czynności płuc utrzymywała się na poziomie powyżej wartości początkowych podczas 28-dniowych
przerw w leczeniu.

Schemat dawkowania tobramycyny w kontrolowanych badaniach klinicznych

Cykl 1 Cykl 2 Cykl 3
28 Dni 28 Dni 28 Dni 28 Dni 28 Dni 28 Dni
Tobramycyna
300 mg dwa
razy na dobę
plus leczenie
standardowe

Leczenie
standardowe

Tobramycyna
300 mg dwa
razy na dobę
plus leczenie
standardowe

Leczenie
standardowe

Tobramycyna
300 mg dwa
razy na dobę
plus leczenie
standardowe

Leczenie
standardowe

Bezpieczeństwo i skuteczność oceniano w otwartych badaniach kontrolowanych trwających do 96
tygodni (12 cykli leczenia), ale nie przeprowadzono badań u pacjentów w wieku poniżej 6 lat,
pacjentów z natężoną objętością wydechową pierwszosekundową (FEV1) <25% lub >75% wartości
przewidywanej oraz pacjentów, u których występuje kolonizacja bakteriami Burkholderia cepacia.

Badania kliniczne wskazują, że oporność na lek wykazana w testach mikrobiologicznych in vitro nie
musi koniecznie wykluczać korzyści klinicznych dla pacjenta.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie
Tobramycyna jest kationową cząsteczką polarną, która nie przenika łatwo przez bariery nabłonkowe.
Uważa się, że narażenie ogólnoustrojowe po inhalacji tobramycyny w roztworze do nebulizacji
wynika z wchłaniania w płucach tej porcji dawki, która została dostarczona do płuc, ponieważ
tobramycyna podawana drogą doustną nie podlega znaczącemu wchłanianiu. Biodostępność
tobramycyny w roztworze do nebulizacji może być zmienna z uwagi na różnice osobnicze dotyczące
efektywnego korzystania z nebulizatora i zmian chorobowych w drogach oddechowych.

Stężenia w plwocinie

Po dziesięciu minutach od podania wziewnego pierwszej dawki 300 mg tobramycyny w roztworze do
nebulizacji, średnie stężenie tobramycyny w plwocinie wynosiło 1,237 μg/g (przedział od 35 do
7,414 μg/g). Tobramycyna nie podlega kumulacji w plwocinie; po 20 tygodniach leczenia
tobramycyną w roztworze do nebulizacji zgodnie z ustalonym schematem podawania, średnie stężenie
tobramycyny w plwocinie po 10 minutach od inhalacji wynosiło 1,154 μg/g (przedział od 39 do
8,085 μg/g). Obserwowano dużą zmienność stężeń tobramycyny w plwocinie. Po dwóch godzinach od
inhalacji, stężenia tobramycyny w plwocinie zmniejszały się do około 14% wartości mierzonej po 10
minutach od podania wziewnego.

Stężenia w surowicy
Średnie stężenie tobramycyny w surowicy po 1 godzinie od podania wziewnego pojedynczej dawki
300 mg tobramycyny w roztworze do nebulizacji u pacjentów z mukowiscydozą wynosiło 0,95 g/ml
(przedział: poniżej granicy oznaczalności [BLQ] – 3,62 μg/ml). Po 20 tygodniach leczenia
tobramycyną w roztworze do nebulizacji zgodnie z ustalonym schematem podawania, średnie stężenie
tobramycyny po godzinie od podania wynosiło 1,05 μg/ml (przedział: BLQ – 3,41 μg/ml). Dla
porównania, maksymalne stężenia po podaniu dożylnym lub domięśniowym pojedynczej dawki
tobramycyny od 1,5 do 2 mg/kg, zazwyczaj zawierają się w przedziale od 4 do 12 μg/ml.

Dystrybucja
Po podaniu w roztworze do nebulizacji tobramycyna pozostaje głównie w drogach oddechowych.
Wiązanie tobramycyny z białkami surowicy wynosi mniej niż 10%.

Metabolizm
Tobramycyna nie jest metabolizowana i jest wydalana głównie w postaci niezmienionej z moczem.

Eliminacja
Nie przeprowadzono badań dotyczących eliminacji tobramycyny po podaniu wziewnym.
Po podaniu dożylnym tobramycyna jest eliminowana z krążenia głównie drogą przesączania
kłębuszkowego niezmienionego związku. Obserwowany okres półtrwania tobramycyny w surowicy
po inhalacji pojedynczej dawki 300 mg tobramycyny w roztworze do nebulizacji u pacjentów
z mukowiscydozą wynosił 3 godziny.
Można oczekiwać, że czynność nerek będzie wpływać na wielkość narażenia na tobramycynę, jednak
brak jest danych dotyczących pacjentów ze stężeniem kreatyniny w surowicy równym 2 mg/dl
(176,8 μmol/l) lub większym, albo stężeniem azotu we krwi (BUN) równym 40 mg/dl lub większym,
ponieważ nie byli oni włączani do badań klinicznych.
Tobramycyna, która nie została wchłonięta po podaniu tobramycyny w roztworze do nebulizacji, jest
wydalana prawdopodobnie w odkrztuszanej plwocinie.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane przedkliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących
bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości oraz
toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa, wskazują, że głównym zagrożeniem dla człowieka
jest działanie nefrotoksyczne i ototoksyczne. W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym
wykazano, że narządami docelowymi działania toksycznego są nerki i czynność narządu przedsionkowo
i ślimakowego. Zazwyczaj działanie toksyczne występuje wtedy, gdy stężenia ogólnoustrojowe
tobramycyny są większe niż stężenie uzyskiwane po inhalacji zalecanej dawki leczniczej.

Badania dotyczące działania rakotwórczego tobramycyny podawanej drogą wziewną nie wykazały
zwiększenia częstości występowania jakiegokolwiek nowotworu. W wielu testach dotyczących
genotoksyczności tobramycyna nie wykazywała działania toksycznego.

Nie przeprowadzono badań dotyczących toksycznego wpływu tobramycyny podawanej wziewnie
na rozród. Jednak tobramycyna podawana podskórnie w dawce 100 mg/kg mc. na dobę szczurom
i w tolerowanej dawce maksymalnej 20 mg/kg mc. na dobę królikom w okresie organogenezy nie
powodowała działania teratogennego. Ocena działania teratogennego u królików nie mogła być

przeprowadzona dla większych dawek podawanych pozajelitowo (większych lub równych 40 mg/kg
mc. na dobę), ponieważ powodowały one działania toksyczne u ciężarnych samic i poronienia.
W badaniach przedklinicznych dotyczących toksyczności reprodukcyjnej tobramycyny nie oceniano
działania ototoksycznego u potomstwa. Na podstawie dostępnych danych z badań na zwierzętach nie
można wykluczyć ryzyka działania toksycznego (np. ototoksycznego) podczas narażenia na lek
w okresie prenatalnym.

Podskórne podanie tobramycyny w dawkach do 100 mg/kg mc. na dobę nie miało wpływu na
zachowania godowe i nie powodowało zaburzeń płodności u samców i samic szczura.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Sodu chlorek
Woda do wstrzykiwań
Kwas siarkowy 2N i sodu wodorotlenek 1N (w celu dostosowania pH)

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie mieszać produktu leczniczego Tobramycin Via pharma z innymi produktami leczniczymi
w nebulizatorze, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności.

#### 6.3 Okres ważności

3 lata.

Do jednorazowego użycia. Całą zawartość jednodawkowej ampułki należy wykorzystać natychmiast
po otwarciu (patrz punkt 6.6). Wszelkie pozostałości produktu w ampułce należy wyrzucić.

Po wyjęciu z lodówki lub w przypadku braku dostępu do lodówki, saszetki (nienaruszone lub otwarte)
z produktem leczniczym Tobramycin Via pharma można przechowywać w temperaturze do 25°C
maksymalnie przez 28 dni.

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C).
Warunki przechowywania po pierwszym otwarciu produktu leczniczego, patrz punkt 6.3.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Produkt leczniczy Tobramycin Via pharma jest dostarczany w 5 ml ampułkach do jednorazowego
użycia, wykonanych z LDPE. Tekturowe pudełko zawiera 56 ampułek w 8 szczelnie zamkniętych
saszetkach z folii Aluminium. Każda saszetka foliowa zawiera 7 ampułek.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do
stosowania

Produkt leczniczy Tobramycin Via pharma jest jałowym, niepirogennym roztworem wodnym
przeznaczonym wyłącznie do jednorazowego użycia. Roztwór nie zawiera środków konserwujących,
dlatego całą zawartość ampułki należy użyć bezpośrednio po otwarciu, a wszelkie niewykorzystane
resztki roztwór należy wyrzucić. Nie wolno przechowywać otwartych ampułek w celu ponownego
użycia.

Roztwór Tobramycin Via pharma jest zazwyczaj jasnożółty. Możliwe są niewielkie różnice
w zabarwieniu, które nie oznaczają utraty aktywności pod warunkiem, że produkt jest przechowywany
zgodnie z zaleceniami.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie
z lokalnymi przepisami.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

UAB Via pharma
J.Galvydžio g. 5
LT-08236 Vilnius
Litwa

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 20 grudnia 2016
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia:

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

02/2021

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.