# Apap NBG

> Paracetamol + Kofeina · 500 mg + 50 mg · Tabletki

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Apap NBG
- **Nazwa powszechna:** Paracetamolum + Coffeinum
- **Substancja czynna:** [Paracetamol + Kofeina](https://apteka.online/odpowiedniki/paracetamolum)
- **Moc:** 500 mg + 50 mg
- **Postać farmaceutyczna:** Tabletki
- **Droga podania:** doustna
- **Kategoria dostępności:** OTC
- **Kod ATC:** N02BE51
- **Liczba opakowań:** 5
- **Numer pozwolenia:** 23650
- **Podmiot odpowiedzialny:** US Pharmacia Sp. z o.o.
- **Producent:** US Pharmacia Sp. z o.o., Polska
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwbolowe/apap-nbg-tabl-500-mg-50-mg-us
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwbolowe/apap-nbg-tabl-500-mg-50-mg-us.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/34746/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/34746/characteristic

## Dostępne opakowania (5)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 6 tabl. | 5909991309466 | OTC | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 8 tabl. | 5909991309473 | OTC | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 10 tabl. | 5909991309480 | OTC | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 12 tabl. | 5909991309497 | OTC | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 24 tabl. | 5909991309503 | OTC | — | Niedostępny (1/5) | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek APAP NBG i w jakim celu się go stosuje?
APAP NBG zawiera dwie substancje czynne: paracetamol i kofeinę.
Paracetamol ma działanie przeciwbólowe i przeciwgorączkowe. Kofeina jest substancją, która działa
umiarkowanie pobudzająco na ośrodkowy układ nerwowy.

Dodanie kofeiny do paracetamolu istotnie zwiększa jego skuteczność w leczeniu napięciowych bólów
głowy. Kofeina przyspiesza również początek działania paracetamolu.

Wskazaniem do stosowania leku jest ból głowy typu napięciowego o nasileniu lekkim lub umiarkowanym.

Bóle głowy typu napięciowego są najczęstszym rodzajem bólów głowy. Napięciowe bóle głowy są
opisywane jako tępe, uciskowe, o charakterze obręczy i gniecenia, promieniujące od czoła do potylicy,
bardzo często obejmujące również tylną część szyi.

Jeśli po upływie 3 dni nie nastąpiła poprawa lub pacjent czuje się gorzej, należy zwrócić się do lekarza.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku APAP NBG

Kiedy nie stosować leku APAP NBG

- Jeśli pacjent ma uczulenie na paracetamol lub kofeinę lub którykolwiek z pozostałych składników tego
leku (wymienionych w punkcie 6).
- U pacjentów z chorobą alkoholową.
- U pacjentów ze stwierdzoną niedokrwistością hemolityczną lub wrodzonym niedoborem dehydrogenazy
glukozo-6-fosforanowej.
- U pacjentów ze stwierdzonym wrodzonym niedoborem reduktazy methemoglobinowej.
- W ciężkiej niewydolności nerek lub wątroby.
- U pacjentów z zaburzeniami rytmu serca.

- U pacjentów stosujących inhibitory monoaminooksydazy (MAO) oraz w okresie do 2 tygodni po ich
odstawieniu.
- U kobiet w I trymestrze ciąży i w okresie karmienia piersią.
- U dzieci w wieku poniżej 12 lat.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku APAP NBG należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą, jeśli
u pacjenta występuje którykolwiek z poniższych stanów:
• zaburzenia czynności wątroby,
• stosowanie leków indukujących enzymy mikrosomowe wątroby (patrz „Lek APAP NBG a inne leki”),
• nadużywanie alkoholu,
• odwodnienie,
• prawdopodobieństwo niedoboru glutationu (np. u pacjentów z zaburzeniami odżywiania, głodzonych,
z mukowiscydozą, zakażeniem HIV, wyniszczonych),
• należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli u pacjenta występują ciężkie choroby, w tym ciężkie
zaburzenia czynności nerek lub posocznica (gdy we krwi krążą bakterie i ich toksyny prowadząc do
uszkodzenia narządów) lub niedożywienie, przewlekły alkoholizm lub gdy pacjent przyjmuje również
flukloksacylinę (antybiotyk). W tych sytuacjach notowano u pacjentów występowanie ciężkiej choroby o
nazwie kwasica metaboliczna (nieprawidłowość krwi i płynów ustrojowych), gdy stosowali oni
paracetamol w regularnych dawkach przez dłuższy czas lub gdy przyjmowali paracetamol wraz z
flukloksacyliną. Objawy kwasicy metabolicznej mogą obejmować: poważne trudności z oddychaniem, w
tym przyspieszone głębokie oddychanie, senność, uczucie mdłości (nudności) i wymioty,

• zaburzenia czynności nerek,
• astma oskrzelowa,
• nadczynność gruczołu tarczowego (tarczycy),
• zaburzenia snu w postaci bezsenności,
• astma aspirynowa, nadwrażliwość na kwas acetylosalicylowy lub inne niesteroidowe leki
przeciwzapalne (NLPZ),
• dna moczanowa,
• nadciśnienie tętnicze, z powodu ryzyka zwiększenia się ciśnienia tętniczego krwi.

Lek zawiera paracetamol. Ze względu na ryzyko przedawkowania nie stosować z innymi lekami
zawierającymi paracetamol.

W razie przedawkowania należy natychmiast skonsultować się z lekarzem, nawet jeśli pacjent czuje się
dobrze, ze względu na ryzyko opóźnionego, ciężkiego uszkodzenia wątroby.

W czasie przyjmowania leku nie wolno pić alkoholu (patrz „APAP NBG z alkoholem”).
Długotrwałe stosowanie leku bez nadzoru lekarskiego może być szkodliwe.
Długotrwałe stosowanie dużych dawek może wywołać śródmiąższowe zapalenie nerek.

Dzieci i młodzież
Nie należy stosować u dzieci w wieku poniżej 12 lat.

Lek APAP NBG a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach stosowanych przez pacjenta obecnie lub
ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować.

Leku nie należy stosować równocześnie z innymi lekami zawierającymi paracetamol lub kofeinę.

Przed zastosowaniem leku APAP NBG należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich
przyjmowanych obecnie lub ostatnio lekach, szczególnie jeśli stosowane są:
- leki przeciwzakrzepowe stosowane doustnie (zapobiegające powstawaniu zakrzepów, takie jak warfaryna
czy acenokumarol),
- dypirydamol (często stosowany w szpitalach podczas badań czynności serca),

- ryfampicyna (lek przeciwbakteryjny, m.in. stosowany w leczeniu gruźlicy),
- karbamazepina, fenobarbital, fenytoina, styrypentol i lamotrygina (stosowane w leczeniu padaczki),
- ziele dziurawca (stosowane w leczeniu łagodnych postaci depresji),
- izoniadyd (stosowany w leczeniu gruźlicy),
- salicylamid (stosowany w gorączce i łagodnym bólu),
- metoklopramid i domperidon (stosowane podczas nudności i wymiotów),
- kolestyramina (stosowana w leczeniu dużego stężenia cholesterolu i zmniejszająca ilość tłuszczu we krwi),
- propantelina (lek stosowany w stanach skurczowych przewodu pokarmowego),
- fluwoksamina, inhibitory monoaminooksydazy (patrz też „Kiedy nie stosować leku APAP NBG”) i lit
(stosowane w leczeniu lęku, depresji i innych stanów psychicznych), diazepam (stosowany w leczeniu lęku
lub jako lek uspokajający),
- leki usypiające,
- zydowudyna (stosowana w leczeniu zakażenia HIV),
- probenecyd (stosowany w leczeniu dny moczanowej),
- lewotyroksyna (stosowana w leczeniu chorób tarczycy),
- beta-adrenolityki takie jak atenolol, metoprolol, okseprenolol lub propanolol (stosowane w leczeniu
wysokiego ciśnienia krwi i chorób serca),
- fenylopropanolamina i efedryna (leki obkurczające naczynia) lub teofilina (stosowana w leczeniu astmy),
- disulfiram (stosowany w leczeniu choroby alkoholowej),
- klozapina (stosowana w leczeniu m.in. schizofrenii),
- metoksalen (stosowany w leczeniu choroby skóry, łuszczycy),
- kwas pipemidowy (stosowany w leczeniu zakażeń),
- chloramfenikol, cyprofloksacyna, norfloksacyna, enoksacyna, ryfampicyna (antybiotyki),
- meksyletyna (stosowana w zaburzeniach rytmu serca),
- doustne środki antykoncepcyjne,
- cymetydyna (stosowana w chorobie wrzodowej przewodu pokarmowego),
- werapamil (stosowany w leczeniu chorób serca),
- sole litu (leki stosowane w leczeniu zaburzeń psychicznych).

Należy poinformować lekarza lub farmaceutę, jeżeli pacjent przyjmuje:
- flukloksacylinę (antybiotyk) ze względu na poważne ryzyko zaburzeń krwi i płynów ustrojowych
(nazywanych kwasicą metaboliczną), które muszą być pilnie leczone (patrz punkt 2).

Wpływ na wyniki badań diagnostycznych
Przyjmowanie paracetamolu może wpływać na wyniki oznaczeń poziomu cukru we krwi za pomocą
glukometrów wykorzystujących oksydazę i peroksydazę glukozową.
Stosowanie paracetamolu może zakłócać pomiary poziomu glukozy oraz stężenia kwasu moczowego we
krwi.
Jeśli pacjenta skierowano na ww. badania, należy powiedzieć lekarzowi lub pielęgniarce o przyjmowaniu
leku zawierającego paracetamol.

Stosowanie kofeiny należy przerwać na co najmniej 5 dni przed badaniem obrazowym mięśnia sercowego.
Przez 24 godziny przed badaniem należy unikać spożywania kawy, herbaty i czekolady.

Stosowanie leku APAP NBG z jedzeniem, piciem i alkoholem
Nie pić alkoholu w czasie przyjmowania leku zawierającego paracetamol ze względu na zwiększone ryzyko
uszkodzenia wątroby.

Należy ograniczyć ilość spożywanych napojów zawierających kofeinę (patrz „Ostrzeżenia i środki
ostrożności” - powyżej).
Podczas stosowania leku APAP NBG, pacjent powinien ograniczyć spożywanie produktów zawierających
kofeinę. Ponieważ kofeina jest naturalnym składnikiem herbaty, kawy, czekolady oraz niektórych napojów
gazowanych, jest możliwe jej przedawkowanie. Pacjent powinien uwzględnić zawartość kofeiny
w diecie i innych medycznych źródłach oraz upewnić się, że nie przekraczają dopuszczalnej dawki.
Typowa zawartość kofeiny w niektórych napojach i pokarmach:
- kawa parzona: 50-100 mg/100 ml*
- kawa rozpuszczalna i herbata: 20-73 mg/100 ml*

- napoje gazowane (cola): 9-19 mg/100 ml*
- czekolada: 5-20 mg/100 ml*
(*100 ml odpowiada 1 małej filiżance napoju).

Lek APAP NBG zawiera sód
Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na maksymalną dawkę pojedynczą (2 tabletki), to znaczy lek
uznaje się za „wolny od sodu”.

Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Nie należy stosować leku APAP NBG w I trymestrze ciąży.
Lekarz zdecyduje może zezwolić na o stosowaniu tego leku przez kobietę w II i III trymestrze ciąży, jedynie
wtedy, gdy w jego opinii korzyść dla matki przeważa nad potencjalnym zagrożeniem dla płodu.
W czasie ciąży obserwuje się zwolnienie metabolizmu kofeiny i większe jej stężenia w surowicy po
przyjęciu takiej samej dawki leku.
Kofeina przenika do mleka kobiet karmiących piersią. Nie należy stosować leku APAP NBG w okresie
karmienia piersią.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Stosowanie leku APAP NBG nie wpływa lub wywiera niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
i obsługiwania maszyn.

### 3. Jak stosować lek APAP NBG?
Ten lek należy zawsze stosować dokładnie tak, jak to opisano w tej ulotce dla pacjenta, lub według zaleceń
lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Zalecana dawka
Dorośli i młodzież w wieku powyżej 12 lat
Doustnie 1 lub 2 tabletki. W razie konieczności dawkę można podawać co 4-6 godzin do maksymalnie
8 tabletek w ciągu doby.
Bez konsultacji z lekarzem leku nie należy stosować dłużej niż przez 3 dni.

Stosowanie u dzieci
Nie stosować u dzieci w wieku poniżej 12 lat.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku APAP NBG
W razie zastosowania dawki większej niż zalecana, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, nawet
jeśli nie wystąpiły żadne objawy niepożądane, ponieważ może dojść do zagrażającego życiu zatrucia
paracetamolem i uszkodzenia wątroby.
W ciągu kilku do kilkunastu godzin po przyjęciu leku mogą wystąpić: nudności, wymioty, nadmierna
potliwość, senność i ogólne osłabienie. Objawy te mogą ustąpić następnego dnia, pomimo że zaczyna się
rozwijać uszkodzenie wątroby, które następnie daje o sobie znać rozpieraniem w nadbrzuszu, powrotem
nudności i żółtaczką. Przedawkowanie paracetamolu może spowodować kwasicę metaboliczną, do której
objawów należą:
- głębokie, szybkie i utrudnione oddychanie,
- uczucie mdłości oraz występowanie wymiotów,
- utrata apetytu.

Ostre zatrucie kofeiną występuje bardzo rzadko. Objawia się ono bólami brzucha, bezsennością, częstym
oddawaniem moczu, odwodnieniem, lękiem, nerwowością, niepokojem, bezsennością, pobudzeniem,
drganiami mięśni, splątaniem i gorączką. Poważniejsze zatrucie objawia się przyspieszonym biciem serca,
zaburzeniami rytmu serca i drgawkami.
W każdym przypadku przyjęcia więcej niż 8 tabletek leku w ciągu 24 godzin lub jednorazowo paracetamolu
w dawce 5 g lub więcej, trzeba sprowokować wymioty, jeśli od spożycia nie upłynęło więcej niż godzina

i natychmiast skontaktować się z lekarzem. W celu związania pozostałości leku znajdującej się w żołądku,
warto podać 60-100 g węgla aktywnego doustnie, najlepiej rozmieszanego z wodą.

Pominięcie zastosowania leku APAP NBG
Jeśli lekarz zaleci regularne stosowanie, nie należy przyjmować dawki podwójnej w celu uzupełnienia
pominiętej dawki.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Jeśli wystąpią poniższe objawy, nie należy kontynuować przyjmowania leku i natychmiast skontaktować się
z lekarzem. Są to stany zagrażające życiu. Występują bardzo rzadko.
- obrzęk naczynioruchowy z takimi objawami, jak obrzęk twarzy lub gardła mogącymi utrudniać
oddychanie;
- wstrząs anafilaktyczny, z takimi objawami jak, zaburzenia świadomości, bladość skóry, spadek ciśnienia
krwi, pocenie się, wytwarzanie małej ilości moczu, przyspieszony oddech;
- ciężkie reakcje skórne, z takimi objawami jak, ostra wysypka krostkowa na całym ciele, rumień, nadżerki
mogące obejmować duże powierzchnie skóry ciała, jamę ustną i narządy płciowe, pękające olbrzymie
pęcherze, złuszczanie dużych płatów naskórka, gorączka, bóle stawów.

Często (mogą dotyczyć mniej niż 1 na 10 osób)
− umiarkowana senność.

Niezbyt często (mogą dotyczyć mniej niż 1 na 100 osób)
− zawroty głowy, senność, nerwowość.

Rzadko (mogą dotyczyć mniej niż 1 na 1 000 osób)
− zahamowanie czynności szpiku kostnego,
− zaburzenia krzepnięcia,
− reakcje nadwrażliwości: pokrzywka, rumień, wysypka (w tym uogólniona),
− depresja, splątanie, omamy,
− drżenie, ból głowy,
− zaburzenia widzenia,
− obrzęki,
− nudności, wymioty, biegunka, bóle brzucha, zaburzenia trawienia,
− zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (aminotransferaz), nieprawidłowa czynność
wątroby,
− świąd, pocenie się,
− złe samopoczucie, gorączka,
− przedawkowanie i zatrucie.

Bardzo rzadko (mogą dotyczyć mniej niż 1 na 10 000 osób)
− niedokrwistość (zmniejszenie liczby czerwonych krwinek), trombocytopenia (zmniejszenie liczby
płytek krwi), leukopenia (zmniejszenie liczby białych krwinek) lub neutropenia (zmniejszenie liczby
pewnego rodzaju białych krwinek–neutrofili), agranulocytoza (prawie całkowity brak pewnego
rodzaju białych krwinek–granulocytów),
− hipoglikemia (za małe stężenie glukozy we krwi),
− skurcz oskrzeli u pacjentów z nadwrażliwością na kwas acetylosalicylowy i inne niesteroidowe leki
przeciwzapalne, zaburzenia oddychania, napad astmy oskrzelowej,
− ostre uszkodzenie wątroby występujące najczęściej w wyniku przedawkowania, niewydolność
wątroby, martwica wątroby, żółtaczka,
− plamica barwnikowa,
− jałowy ropomocz (mętny mocz).

Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
− poważne schorzenie, które może powodować zakwaszenie krwi (tzw. kwasica metaboliczna), u
pacjentów z ciężką chorobą przyjmujących paracetamol (patrz punkt 2),
− bezsenność, niepokój ruchowy, lęk, rozdrażnienie,
− kołatanie serca,
− ostre lub przewlekłe zapalenie trzustki,
− śródmiąższowe zapalenie nerek po długotrwałym stosowaniu dużych dawek.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych
Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych
i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C,
02-222 Warszawa,
tel.: + 48 22 49 21 301,
faks: + 48 22 49 21 309
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl/

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek APAP NBG?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Lek przechowywać w temperaturze poniżej 30 °C.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku tekturowym i opakowaniu
bezpośrednim (miesiąc/rok). Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Zastosowane oznakowanie na blistrach: EXP – termin ważności, Lot – numer serii.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek APAP NBG
Substancjami czynnymi leku są: paracetamol i kofeina.
Jedna tabletka zawiera 500 mg paracetamolu i 50 mg kofeiny.
Pozostałe składniki to: powidon (K29/32), skrobia ziemniaczana, celuloza mikrokrystaliczna,
karboksymetyloskrobia sodowa (Typ A), talk, krzemionka koloidalna bezwodna, magnezu stearynian.

Jak wygląda lek APAP NBG i co zawiera opakowanie
Lek ma postać podłużnych, obustronnie wypukłych, białych tabletek z linią podziału. Linia podziału na
tabletce ułatwia tylko jej rozkruszenie, w celu łatwiejszego połknięcia, a nie podział na równe dawki.
Przeznaczone do stosowania doustnego, pakowane w blistry z folii PVC/PVDC/Aluminium i pudełko
tekturowe z ulotką.

Lek dostępny jest w opakowaniach:
6, 8, 10, 12, 24 tabletki w blistrach.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca
US Pharmacia Sp. z o.o.
ul. Ziębicka 40
50-507 Wrocław

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji na temat tego leku należy zwrócić się do:
USP Zdrowie Sp. z o.o.
ul. Poleczki 35
02-822 Warszawa
tel. +48 22 543 60 00

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

APAP NBG, 500 mg + 50 mg, tabletki

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY SUBSTANCJI CZYNNYCH

Jedna tabletka zawiera:

500 mgpParacetamolu (Paracetamolum)
50 mg kofeiny (Coffeinum)
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka
Biała, podłużna tabletka, obustronnie wypukła, z linią podziału.
Linia podziału na tabletce ułatwia tylko jej rozkruszenie, w celu łatwiejszego połknięcia, a nie podział na
równe dawki.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Bóle głowy typu napięciowego o natężeniu łagodnym lub umiarkowanym.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dorośli i młodzież w wieku powyżej 12 lat: 1 lub 2 tabletki (czyli 500 mg lub 1000 mg paracetamolu
i 100 mg kofeiny), w razie konieczności można powtarzać co 4-6 godzin.
Maksymalnie 8 tabletek w ciągu doby (czyli 4000 mg paracetamolu i 400 mg kofeiny).
Nie stosować dłużej niż 3 dni bez konsultacji z lekarzem.
Nie stosować u dzieci w wieku poniżej 12 lat.
Produkt leczniczy należy stosować doustnie.

#### 4.3 Przeciwwskazania

− Nadwrażliwość na substancje czynne lub którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1.
− Niedokrwistość hemolityczna lub wrodzony niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej.
− Wrodzony niedobór reduktazy methemoglobinowej.
− Choroba alkoholowa.
− Ciężka niewydolność wątroby lub nerek.
− Zaburzenia rytmu serca.
− Stosowanie inhibitorów monoaminooksydazy (MAO) oraz okres do 2 tygodni po ich odstawieniu.

− Nie należy stosować u kobiet w I trymestrze ciąży i w okresie karmienia piersią.
− Nie należy stosować u dzieci w wieku poniżej 12 lat.

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Produkt leczniczy zawiera paracetamol.
Ze względu na ryzyko przedawkowania należy poinformować pacjentów, aby nie przyjmowali produktu
jednocześnie z innymi lekami zawierającymi paracetamol.

W razie przedawkowania należy natychmiast skonsultować się z lekarzem, nawet jeśli pacjent czuje się
dobrze, ze względu na ryzyko opóźnionego, ciężkiego uszkodzenia wątroby.

Stosowanie produktu leczniczego przez pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.5),
stosujących jednocześnie leki indukujące enzymy mikrosomowe wątroby, nadużywających alkoholu,
odwodnionych lub u których zachodzi prawdopodobieństwo niedoboru glutationu np. z zaburzeniami
odżywiania, głodzonych, z mukowiscydozą, zakażeniem HIV, wyniszczonych, stwarza szczególne ryzyko
uszkodzenia wątroby.

U pacjentów w stanach obniżonego poziomu glutationu (np. posocznica) stosowanie paracetamolu może
zwiększyć ryzyko wystąpienia kwasicy metabolicznej.

Notowano przypadki kwasicy metabolicznej z dużą luką anionową (HAGMA, ang. high anion gap
metabolic acidosis) spowodowanej przez kwasicę piroglutaminową u pacjentów z ciężką chorobą, taką jak
ciężkie zaburzenie czynności nerek i posocznica, lub u pacjentów z niedożywieniem lub z innymi
źródłami niedoboru glutationu (np. przewlekły alkoholizm), leczonych paracetamolem w dawce
terapeutycznej stosowanym przez dłuższy czas, lub skojarzeniem paracetamolu i flukloksacyliny. Jeśli
podejrzewa się występowanie HAGMA spowodowanej przez kwasicę piroglutaminową, zaleca się
natychmiastowe przerwanie przyjmowania paracetamolu i ścisłą obserwację pacjenta. Pomiar 5-
oksoproliny moczowej może być przydatny do identyfikacji kwasicy piroglutaminowej jako głównej
przyczyny HAGMA u pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka.

W czasie przyjmowania produktu leczniczego nie wolno pić alkoholu ze względu na zwiększone ryzyko
uszkodzenia wątroby.

Ostrożnie stosować u osób z zaburzeniami czynności nerek, astmą oskrzelową, nadczynnością gruczołu
tarczowego, zaburzeniami snu w postaci bezsenności.

Długotrwałe stosowanie bez nadzoru lekarskiego może być szkodliwe.

Długotrwałe stosowanie dużych dawek może wywołać śródmiąższowe zapalenie nerek.

Należy zachować ostrożność, gdy paracetamol stosowany jest u pacjentów z astmą aspirynową,
nadwrażliwością na kwas acetylosalicylowy lub inne niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ).

APAP NBG należy stosować z zachowaniem ostrożności u pacjentów z dną moczanową.

Biorąc pod uwagę zawartość kofeiny, produkt leczniczy należy stosować ostrożnie u pacjentów
z nadciśnieniem tętniczym, z powodu ryzyka wzrostu ciśnienia tętniczego krwi.

Podczas stosowania leku APAP NBG pacjenci powinni ograniczyć przyjmowanie produktów
zawierających kofeinę. Ponieważ kofeina jest naturalnym składnikiem herbaty, kawy, czekolady oraz

niektórych napojów gazowanych, istnieje możliwość jej przedawkowania. Pacjenci powinni wziąć pod
uwagę dietę, inne medyczne źródła kofeiny i upewnić się, że nie przekraczają ustalonej dawki.
Typowe ilości kofeiny pochodzące z diety:
Kawa parzona: 50-100 mg/100 ml*
Kawa rozpuszczalna i herbata: 20-73 mg/100 ml*
Napoje gazowane (cola): 9-19 mg/100 ml*
Czekolada: 5-20 mg/100 ml*
(*100 ml to ekwiwalent 1 małej filiżanki napoju).

Specjalne ostrzeżenia dotyczące substancji pomocniczych
Sód
Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na maksymalną pojedynczą dawkę (2 tabletki), to znaczy lek
uznaje się za „wolny od sodu”.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Paracetamol
• Produktu leczniczego nie należy stosować równocześnie z innymi lekami zawierającymi paracetamol
i kofeinę.
• Paracetamol może nasilać działanie leków przeciwzakrzepowych (warfaryny, kumaryny).
W razie jednoczesnego stosowania tych leków, należy zwiększyć kontrolę wartości INR podczas oraz
po zakończeniu leczenia.
• Podawanie razem z ryfampicyną, lekami przeciwpadaczkowymi, barbituranami trójpierścieniowymi,
lekami przeciwdepresyjnymi, zielem dziurawca lub alkoholem lub innymi lekami indukującymi
enzymy mikrosomowe wątroby powoduje zwiększenie ryzyka uszkodzenia wątroby.
Izoniazyd zmniejsza całkowity klirens paracetamolu i może zwiększyć ryzyko uszkodzenia wątroby,
nawet gdy paracetamol stosowany jest w zalecanych dawkach.
• Salicylamid może wydłużyć okres półtrwania paracetamolu w fazie eliminacji.
• Wchłanianie paracetamolu może być zwiększone przez metoklopramid lub domperydon, zmniejszone
zaś przez propantelinę lub kolestyraminę.
• Paracetamol podawany łącznie z inhibitorami MAO może wywołać stan pobudzenia i wysoką
gorączkę. Dlatego jest przeciwwskazane stosowanie paracetamolu z inhibitorami MAO oraz w okresie
do 2 tygodni po ich odstawieniu.
• Paracetamol zmniejsza biodostępność lamotryginy z możliwym osłabieniem jej działania ze względu
na możliwą indukcję metabolizmu lamotryginy w wątrobie.
• Stosowanie paracetamolu łącznie z zydowudyną może powodować neutropenię oraz zwiększa ryzyko
uszkodzenia wątroby. Należy unikać długotrwałego lub wielokrotnego stosowania paracetamolu
u pacjentów leczonych zydowudyną. Jeśli jednak zachodzi taka potrzeba, należy kontrolować liczbę
białych krwinek oraz czynność wątroby, szczególnie u pacjentów niedożywionych.
• Probenecyd stosowany łącznie z paracetamolem znacznie zmniejsza klirens nerkowy paracetamolu
i hamuje również sprzęganie paracetamolu z kwasem glukuronowym. Podczas jednoczesnego
stosowania z probenecydem, dawkę paracetamolu należy zmniejszyć.
• Należy zachować ostrożność podczas stosowania paracetamolu równocześnie z flukloksacyliną,
ponieważ jednoczesne ich stosowanie jest powiązane z występowaniem kwasicy metabolicznej z dużą
luką anionową, spowodowanej przez kwasicę piroglutaminową, zwłaszcza
u pacjentów z czynnikami ryzyka (patrz punkt 4.4).
• Stosowanie paracetamolu może zakłócać pomiary glukozy z użyciem oksydazy glukozy i peroksydazy
glukozy oraz wpływać na wyniki oznaczeń stężenia kwasu moczowego metodą z użyciem kwasu
fosforowolframowego.

Kofeina
• Podawanie produktu leczniczego łącznie hormonami tarczycy może nasilać częstoskurcz.
Lewotyroksyna, jak kofeina, może zwiększać ciśnienie krwi, dlatego też te dwie substancje
nie powinny być stosowane jednocześnie.
• Fenylopropanolamina zwiększa czterokrotnie stężenie kofeiny w osoczu. Istnieje ryzyko dodatkowych
działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego. Zgłaszano pojedyncze przypadki
wystąpienia ostrych psychoz podczas stosowania kofeiny z fenylopropanolaminą.
• Kofeina może wzmacniać działanie przyspieszające rytm serca fenylopropanolaminy i innych
sympatykomimetyków.
• Efedryna i kofeina wykazują interakcje, wywołując znaczący wpływ na układ sercowo-naczyniowy.
Dlatego należy unikać stosowania kofeiny podczas przyjmowania efedryny.
• Fluwoksamina, silny inhibitor CYP1A2, znacząco zmniejsza klirens kofeiny.
Jednoczesne stosowanie może doprowadzić do zatrucia kofeiną.
• Kofeina, substancja pobudzająca OUN, wykazuje działanie antagonistyczne względem działania leków
usypiających i uspokajających.
• Kofeina może zwiększać ciśnienie krwi i przeciwdziała obniżającemu ciśnienie działaniu
beta-adrenolityków, takich jak atenolol, metoprolol, oksprenolol i propanolol. Tego produktu
leczniczego nie można stosować w okresie stosowania leków z grupy beta-adrenolityków.
• Dysulfiram zmniejsza klirens kofeiny o 50%.
Należy unikać jednoczesnego stosowania dysulfiramu i produktu APAP NBG.
• Kofeina zmniejsza działanie rozszerzające naczynia dipyramidolu w postaci do wstrzykiwań.
• Meksyletyna: zwiększone stężenie kofeiny w osoczu z powodu zahamowania jej metabolizmu
w wątrobie przez meksyletynę. Należy wziąć to pod uwagę.
• Stirypentol: możliwe zwiększenie stężenia kofeiny w osoczu z ryzykiem przedawkowania, ze względu
na zahamowanie jej metabolizmu w wątrobie. Stosować z ostrożnością.
• Kofeina powoduje kompetycyjne zahamowanie metabolizmu klozapiny. Dlatego też, klozapina
i kofeina nie mogą być stosowane jednocześnie.
• Stosowanie węglanu litu i kofeiny może powodować niewielkie zmniejszenie stężenia litu w surowicy.
Dlatego należy unikać jednoczesnego przyjmowania kofeiny. W przypadku jednoczesnego stosowania,
należy wziąć pod uwagę ryzyko zwiększenia stężenia litu w surowicy po nagłym przerwaniu
stosowania kofeiny.
• Inhibitory MAO mogą zwiększać działanie stymulujące kofeiny.
• Metoksalen zmniejsza klirens kofeiny, przez co może nasilać jej działanie.
• Fenytoina powoduje dwukrotne zwiększenie klirensu kofeiny, ale kofeina nie wpływa na metabolizm
fenytoiny.
• Teofilina i kofeina dzielą ten sam szlak metaboliczny, co prowadzi do zmniejszonego czasu klirensu
teofiliny, kiedy stosowana jest równocześnie z kofeiną. Należy unikać jednoczesnego stosowania.
• Cyprofloksacyna zmniejsza metabolizm kofeiny prowadząc do dwukrotnego zwiększenia stężenia
kofeiny w osoczu.
• Norfloksacyna: zwiększone stężenie kofeiny w osoczu z powodu zahamowania jej metabolizmu
w wątrobie przez norfloksacynę. Należy wziąć to pod uwagę.
• Kwas pipemidowy zmniejsza klirens kofeiny nasilając jej działanie.
• Zwiększone stężenie kofeiny w osoczu z powodu zmniejszonego jej metabolizmu w wątrobie przez
enoksacynę może powodować pobudzenie lub wystąpienie omamów. Jednoczesne stosowanie
nie jest zalecane.
• Doustnie podawane hormony płciowe, np. środki antykoncepcyjne, cymetydyna i werapamil zwalniają
metabolizm kofeiny.

• Stosowanie kofeiny należy przerwać na co najmniej 5 dni przed badaniem obrazowym mięśnia
sercowego. Przez 24 godziny przed badaniem należy unikać spożywania kawy, herbaty i czekolady.
Stosować z ostrożnością.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę lub laktację

Ciąża
Nie należy stosować leku APAP NBG w I trymestrze ciąży.
W II i III trymestrze lek może być stosowany jedynie wtedy, gdy w opinii lekarza korzyść dla matki
przeważa nad potencjalnym zagrożeniem dla płodu.

Paracetamol
Duża liczba danych dotyczących kobiet w ciąży wskazuje na to, że paracetamol nie wywołuje wad
rozwojowych ani nie jest toksyczny dla płodów lub noworodków. Wnioski z badań epidemiologicznych
dotyczących rozwoju układu nerwowego u dzieci narażonych na działanie paracetamolu in utero,
są niejednoznaczne. Paracetamol można stosować w okresie ciąży, jeżeli jest to klinicznie uzasadnione.
Jednak należy wówczas podawać najmniejszą skuteczną dawkę przez jak najkrótszy czas i możliwie
najrzadziej.

Kofeina
W czasie ciąży obserwuje się zwolnienie metabolizmu kofeiny i większe stężenia w surowicy przy
niezwiększonej dawce leku.

Karmienie piersią
Kofeina przenika do mleka kobiet karmiących piersią.
Nie należy stosować w okresie karmienia piersią.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Produkt leczniczy nie ma wpływu lub wywiera niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
i obsługiwania maszyn.

#### 4.8 Działania niepożądane

Częstość występowania działań niepożądanych określana jest następująco:

Często (≥ 1/100 do < 1/10)
Niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100)
Rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000)
Bardzo rzadko (< 1/10 000)
Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Rzadko: zahamowanie czynności szpiku kostnego, zaburzenia krzepnięcia
Bardzo rzadko: niedokrwistość, trombocytopenia, leukopenia, neutropenia, agranulocytoza

Zaburzenia układu immunologicznego
Rzadko: reakcje nadwrażliwości: pokrzywka, rumień, wysypka (w tym uogólniona)
Bardzo rzadko: obrzęk naczynioruchowy, wstrząs anafilaktyczny

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Bardzo rzadko: hipoglikemia
Częstość nieznana: kwasica metaboliczna z dużą luką anionową

Zaburzenia psychiczne
Rzadko: depresja, splątanie, omamy

Zaburzenia układu nerwowego
Często: umiarkowana senność
Niezbyt często: zawroty głowy, senność, nerwowość
Rzadko: drżenie, ból głowy
Częstość nieznana: bezsenność, niepokój ruchowy, lęk, rozdrażnienie

Zaburzenia oka
Rzadko: zaburzenia widzenia
Zaburzenia serca
Rzadko: obrzęki
Częstość nieznana: kołatanie serca

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Bardzo rzadko: skurcz oskrzeli u pacjentów z nadwrażliwością na kwas acetylosalicylowy
i inne niesteroidowe leki przeciwzapalne, zaburzenia oddychania, napad astmy oskrzelowej

Zaburzenia żołądka i jelit
Rzadko: nudności, wymioty, biegunka, bóle brzucha, zaburzenia trawienia
Częstość nieznana: ostre i przewlekłe zapalenie trzustki

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Rzadko: zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych, nieprawidłowa czynność wątroby
Bardzo rzadko: ostre uszkodzenie wątroby występujące najczęściej w wyniku przedawkowania,
niewydolność wątroby, martwica wątroby, żółtaczka

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Rzadko: świąd, pocenie się
Bardzo rzadko: plamica barwnikowa, ciężkie reakcje skórne

Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Bardzo rzadko: jałowy ropomocz (mętny mocz)
Częstość nieznana: śródmiąższowe zapalenie nerek po długotrwałym stosowaniu dużych dawek

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Rzadko: złe samopoczucie, gorączka

Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach
Rzadko: przedawkowanie i zatrucie

Opis wybranych działań niepożądanych

Kwasica metaboliczna z dużą luką anionową

U pacjentów z czynnikami ryzyka, u których stosowano paracetamol (patrz punkt 4.4), obserwowano
przypadki kwasicy metabolicznej z dużą luką anionową, spowodowanej przez kwasicę piroglutaminową.
Kwasica piroglutaminowa może wystąpić w wyniku niskiego stężenia glutationu u tych pacjentów.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie
podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych
Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych
i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
tel.: +48 22 49 21 301
faks: +48 22 49 21 309
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl/
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Objawy przedawkowania paracetamolu
Przedawkowanie produktu leczniczego APAP NBG może spowodować w ciągu kilku – kilkunastu godzin
objawy takie, jak: nudności, wymioty, nadmierną potliwość, senność i ogólne osłabienie. Objawy te mogą
ustąpić następnego dnia pomimo, że zaczyna się rozwijać uszkodzenie wątroby, które następnie daje
o sobie znać rozpieraniem w nadbrzuszu, powrotem nudności i żółtaczką.
Mogą wystąpić zaburzenia metabolizmu glukozy i kwasica metaboliczna. W razie ciężkiego zatrucia
niewydolność wątroby może postępować aż do wystąpienia encefalopatii, krwotoku, hipoglikemii,
obrzęku mózgu i zgonu. Ostra niewydolność nerek z ostrą martwicą kanalików nerkowych z objawami
bólu w okolicy lędźwiowej, krwiomoczu i białkomoczu może wystąpić nawet przy braku ciężkiego
uszkodzenia wątroby. Zgłaszano zaburzenia rytmu serca i zapalenie trzustki.

Postępowanie
W razie przedawkowania paracetamolu istotne jest natychmiastowe podjęcie leczenia pomimo braku
objawów. W każdym przypadku przyjęcia jednorazowo paracetamolu w dawce 5 g lub więcej trzeba
sprowokować wymioty, jeśli od spożycia nie upłynęło więcej czasu niż godzina, i skontaktować się
natychmiast z lekarzem. Należy podać 60-100 g węgla aktywnego doustnie, najlepiej rozmieszanego
z wodą.
Wiarygodnej oceny ciężkości zatrucia dostarcza oznaczenie stężenie paracetamolu we krwi.
Wysokość tego stężenia w stosunku do czasu, jaki upłynął od spożycia paracetamolu jest wartościową
wskazówką, czy i jak intensywne leczenie odtrutkami trzeba prowadzić. Jeśli takie badanie jest
niewykonalne, a prawdopodobna dawka paracetamolu była duża, to trzeba wdrożyć bardzo intensywne
leczenie odtrutkami: co najmniej należy podać 2,5 g metioniny i kontynuować (już w szpitalu) leczenie
acetylocysteiną i (lub) metioniną, które są bardzo skuteczne w pierwszych 10-12 godzinach od zatrucia,
ale prawdopodobnie są także pożyteczne i po 24 godzinach.
Leczenie zatrucia paracetamolem musi odbywać się w szpitalu, w warunkach intensywnej terapii.

Objawy przedawkowania kofeiny
Ostre zatrucie kofeiną występuje bardzo rzadko. Objawia się ono bólami brzucha, bezsennością,
zwiększoną diurezą, odwodnieniem, lękiem, nerwowością, niepokojem, bezsennością, pobudzeniem,
drganiami mięśni, splątaniem, i gorączką. Poważniejsze zatrucie objawia się tachykardią, arytmią serca
i drgawkami toniczno-klonicznymi.

Postępowanie
Po doustnym przedawkowaniu kofeiny należy opróżnić żołądek poprzez wywołanie wymiotów lub
płukanie żołądka, można też podać węgiel aktywny. Podawanie tlenku glinu może zmniejszyć
podrażnienie błony śluzowej przewodu pokarmowego. Jeśli występują drgawki należy dożylnie podać
diazepam lub barbituran.
Ilość produktu leczniczego, po której zażyciu wystąpiłyby klinicznie znaczące objawy przedawkowania
kofeiny, powodowałaby ciężkie objawy toksyczności wywołanej przez paracetamol.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna:
Leki przeciwbólowe; Inne leki przeciwbólowe i przeciwgorączkowe; Anilidy; Paracetamol
w połączeniach z innymi lekami z wyjątkiem psycholeptyków.
kod ATC: N 02 BE 51.

Lek przeciwbólowy i przeciwgorączkowy. Produkt leczniczy stanowi połączenie paracetamolu
działającego przeciwbólowo z kofeiną – substancją, która wywiera umiarkowane działanie pobudzające
na ośrodkowy układ nerwowy.
Paracetamol to pochodna fenacetyny o działaniu przeciwbólowym i przeciwgorączkowym.
W wyniku hamowania cyklooksygenazy kwasu arachidonowego, zapobiega tworzeniu się prostaglandyn
w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN). Skutkiem tego oddziaływania jest spadek wrażliwości
na działanie takich mediatorów jak kininy i serotonina, co zaznacza się podwyższeniem progu bólowego.
Paracetamol jest stosowany w leczeniu łagodnych i umiarkowanych napięciowych bólów głowy będących
najczęstszą samoistną postacią bólów głowy. Kluczową rolę w patogenezie bólu napięciowego odgrywają
ośrodkowe zaburzenia nocyceptywne oraz zaburzenia skurczu mięśni w obrębie twarzoczaszki.
Napięciowe bóle głowy są opisywane jako tępe, uciskowe, o charakterze obręczy i gniecenia,
promieniujące od czoła do potylicy, bardzo często obejmujące również tylną część szyi.
Działanie przeciwbólowe paracetamolu polega na przede wszystkim hamowaniu syntezy prostaglandyn
w ośrodkowym układzie nerwowym, aczkolwiek postulowane są także inne mechanizmy: wpływ na układ
serotoninergiczny i na szlaki sygnałowe wykorzystujące tlenku azotu. Paracetamol, w odróżnieniu od
leków z grupy NLPZ, tylko w minimalnym stopniu hamuje obwodowo syntezę prostaglandyn, dlatego nie
wywołuje typowych dla NLPZ działań niepożądanych. Paracetamol nie wpływa na agregację płytek krwi.

Kofeina jest metyloksantyną, o budowie chemicznej zbliżonej do teofiliny. Mechanizm działania polega
na kompetycyjnym hamowaniu fosfodiesterazy, enzymu odpowiedzialnego za hydrolizę i tym samym
inaktywację cyklicznego 3’, 5’- adenozynomonofosforanu (cAMP). Skutkiem tego jest zwiększenie
stężenia wewnątrzkomórkowego cAMP. Cykliczny AMP reguluje wiele funkcji komórkowych,
np. aktywność enzymów zaangażowanych w wytwarzanie energii, transport jonów, białka odpowiedzialne
za skurcz mięśni gładkich oraz hamowanie uwalniania histaminy z komórek tucznych.
Kofeina blokuje także adenozynowe receptory A2.
Kofeina działa pobudzająco na ośrodkowy układ nerwowy, co powoduje subiektywne odczucie
ustępowania zmęczenia, poprawy koordynacji i szybkości kojarzenia. Odczucia te znajdują potwierdzenie
w badaniach prowadzonych przy użyciu obiektywnych metod pomiaru, których wyniki wskazują
na skrócenie czasu reakcji i zwiększenie szybkości wykonywanych zadań. Kofeina w niskiej dawce
(≥ 100 mg) stosowana jest jako adiuwant w leczeniu napięciowych bólów głowy.

Dodanie kofeiny do paracetamolu znamiennie zwiększa jego skuteczność w leczeniu napięciowych bólów
głowy. Kofeina przyspiesza również początek działania paracetamolu.
Kofeina działa na mięsień sercowy powodując wzrost pojemności minutowej oraz przepływu krwi
w naczyniach wieńcowych oraz nasila diurezę prawdopodobnie poprzez rozszerzenie doprowadzających
naczyń krwionośnych w kłębuszku nerkowym i wzrost filtracji kłębkowej.
Bezpośrednie działanie stymulujące kofeiny na błonę śluzową powoduje wzrost sekrecji soku
żołądkowego.
Tolerancja i przyzwyczajenie rozwija się tylko w niewielkim stopniu, a objawy odstawienne są słabo
nasilone. Kofeina nie powoduje uzależnienia.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Paracetamol jest szybko i prawie całkowicie wchłaniany z przewodu pokarmowego.
Maksymalne stężenie we krwi osiąga po upływie ok. 1 godziny. Jest słabo wiązany z białkami osocza
(w dawkach terapeutycznych w 25%-50%). Okres półtrwania leku wynosi od 2 do 4 godzin.
Czas działania przeciwbólowego określa się na 4-6 godzin, a przeciwgorączkowego na 6-8 godzin.
Zasadniczą drogą eliminacji leku jest jego biotransformacja w wątrobie.
Tylko niewielka jego część (2-4%) wydalana jest w postaci niezmienionej przez nerki.
Głównym metabolitem paracetamolu (około 90%) u dorosłych jest połączenie z kwasem glukuronowym,
a u dzieci także z siarkowym. Powstający w niewielkiej ilości hepatotoksyczny metabolit pośredni,
N-acetylo-p-benzochinoimina (około 5%) wiąże się z wątrobowym glutationem, a następnie w połączeniu
z cysteiną i kwasem merkapturowym wydalany jest z moczem. Mechanizm ten ulega szybkiemu
wysyceniu w przypadku przyjmowania dawek większych niż zalecane, co może prowadzić do
nagromadzenia toksycznego metabolitu i uszkodzenia wątroby.
Kofeina szybko i całkowicie wchłania się z przewodu pokarmowego. W około 25% wiąże się z białkami
osocza. Przenika do płynu mózgowo-rdzeniowego, osiągając tam stężenia podobne do stężeń w surowicy.
Objętość dystrybucji (0,4-0,6 l/kg mc.). Początek działania obserwuje się po 15-45 min., maksymalne
stężenia w osoczu osiąga w czasie około 1 godz. od momentu podania.
Okres półtrwania leku u dorosłych wynosi 3-7 godzin. Metabolizowana w wątrobie, metabolity wydalane
przez nerki. W czasie ciąży obserwowano zwolnienie metabolizmu kofeiny i większe stężenia w surowicy
przy niezwiększonej dawce. Przenika do mleka, zwiększona podaż doustna (powyżej 500 mg/dobę) może
powodować rozdrażnienie i zaburzenia snu u noworodków matek karmiących piersią.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

W szeroko zakrojonych badaniach nie znaleziono dowodów na istotne ryzyko genotoksycznego działania
paracetamolu w dawkach terapeutycznych, tzn. nietoksycznych.
Paracetamol przenika przez łożysko.
W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono jednak toksycznego działania na rozród.
Konwencjonalne badania zgodnie z aktualnie obowiązującymi standardami dotyczącymi oceny
toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa nie są dostępne.

Badania mikrobiologiczne na modelach wykorzystujących Salmonella typhimurum oraz Eschericha coli
nie wykazały mutagennego działania kofeiny. Stwierdzono jednak, że kofeina może być mutagenna dla
bakterii Xanthomonas phaseoli, Klebsiella pneumoniae, Bacillus subtilis, glonów z gatunku Plectonema
boryanum oraz grzybów z gatunku Physarum polycephalum, Dictyostelium discoideum, Ophiostoma
multiannulatum. Badania na myszach wykazały, że kofeina w wysokiej dawce stymuluje wytwarzanie
klastocytów w komórkach szpiku kości. W innym badaniu doustnie podawana kofeina powodowała
uszkodzenie DNA u myszy i chomika, ale tylko w dawkach zbliżonych do LD50. Dane niekliniczne

wskazują na pewien potencjał mutagenny kofeiny, ale stwierdza się go jedynie dla dawek wysokich
i prawdopodobnie nie ma on znaczenia klinicznego.

Podawanie kofeiny w dawce 10-100 mg/kg masy ciała samicom szczura w postaci bolusa lub w dawkach
podzielonych obniżało u zwierząt konsumpcję wody oraz zmniejszało ich masę ciała. Stwierdzono też
obniżenie masy ciała płodu i łożyska oraz zależne od dawki opóźnienie kostnienia szkieletu.
Poważne uszkodzenia płodu, głównie ektrodaktylię, stwierdzono tylko dla pojedynczej dawki wysokiej
(100 mg). W innym badaniu na szczurach oceniano teratogenne działanie kofeiny stosowanej w dawce
10-204 mg/kg masy ciała dziennie podczas pierwszych 20 dni ciąży. Dawki 160-204 mg zmniejszały
skuteczność implantacji oraz liczbę żywych płodów. Dla wszystkich dawek (z wyjątkiem 10 mg/kg mc)
stwierdzono zaburzenia kostnienia szkieletu. Niekorzystny wpływ kofeiny na rozwój układu kostnego
stwierdzono też w badaniu przeprowadzonym u ciężarnych samic szczura, w którym podawanie kofeiny
w dawce 30 mg/kg mc wiązało się ze spadkiem zawartości wapnia i wzrostem poziomu potasu w tkance
kostnej.
Badania niekliniczne wskazują więc na teratogenny potencjał kofeiny, ale tylko w wysokich dawkach.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Powidon (K29/32)
Skrobia ziemniaczana
Celuloza mikrokrystaliczna
Karboksymetyloskrobia sodowa (typ A)
Talk
Krzemionka koloidalna bezwodna
Magnezu stearynian

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

3 lata

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Lek przechowywać w temperaturze poniżej 30 °C.
Przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blister z folii PVC/PVDC/Aluminium w tekturowym pudełku z ulotką.

6 szt. (1 blister 6 szt.)
8 szt. (1 blister 8 szt.)
10 szt. (1 blister 10 szt.)
12 szt. (1 blister 12 szt.)
24 szt. (2 blistry po 12 szt.)

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania produktu leczniczego

Bez specjalnych wymagań.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO
OBROTU

US Pharmacia Sp. z o.o.
ul. Ziębicka 40
50-507 Wrocław
### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIA DO OBROTU

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 30 grudnia 2016 r.

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI
PRODUKTU LECZNICZEGO

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.