# Palgotal

> Tramadol + Paracetamol · 75 mg + 650 mg · Tabletki powlekane

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Palgotal
- **Nazwa powszechna:** Tramadoli hydrochloridum + Paracetamolum
- **Substancja czynna:** [Tramadol + Paracetamol](https://apteka.online/odpowiedniki/tramadoli-hydrochloridum)
- **Moc:** 75 mg + 650 mg
- **Postać farmaceutyczna:** Tabletki powlekane
- **Droga podania:** doustna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** N02AJ13
- **Liczba opakowań:** 4
- **Numer pozwolenia:** 22121
- **Podmiot odpowiedzialny:** Zentiva, k.s.
- **Producent:** Zentiva, k.s., Czechy
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwbolowe/palgotal-tabl-powl-75-mg-650-mg-zentiva
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwbolowe/palgotal-tabl-powl-75-mg-650-mg-zentiva.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/32734/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/32734/characteristic

## Dostępne opakowania (4)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 30 tabl. | 5909991195076 | Rp | 15,46 zł (dopłata od 1,23 zł) | Bardzo dobrze dostępny (5/5) | — |
| 60 tabl. | 5909991482060 | Rp | 29,19 zł (dopłata od 0,73 zł) | Bardzo dobrze dostępny (5/5) | — |
| 90 tabl. | 5909991482077 | Rp | 42,07 zł (dopłata od 0,00 zł) | Bardzo dobrze dostępny (5/5) | — |
| 10 tabl. | 5902502100217 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |

## Leki refundowane

### 30 tabl. — EAN 5909991195076 · cena jedn. 0,52 zł / tabl.

| Wskazanie | Poziom | Cena 100% | Dopłata | Refundacja NFZ | Limit |
|---|---|---|---|---|---|
| We wszystkich zarejestrowanych wskazaniach na dzień wydania decyzji | 30% | 15,46 zł | 5,50 zł | 9,96 zł | 14,23 zł |
| Nowotwory złośliwe | \(B\) Bezpłatny do limitu | 15,46 zł | 1,23 zł | 14,23 zł | 14,23 zł |

**Bezpłatnie z uprawnieniem S (seniorzy 65+) oraz DZ (dzieci i młodzież do 18): 0,00 zł** — lek na wykazie bezpłatnych leków MZ (pełna bezpłatność dla uprawnionego pacjenta, w zakresie wskazań objętych refundacją).

### 60 tabl. — EAN 5909991482060 · cena jedn. 0,49 zł / tabl.

| Wskazanie | Poziom | Cena 100% | Dopłata | Refundacja NFZ | Limit |
|---|---|---|---|---|---|
| We wszystkich zarejestrowanych wskazaniach na dzień wydania decyzji | 30% | 29,19 zł | 9,27 zł | 19,92 zł | 28,46 zł |
| Nowotwory złośliwe | \(B\) Bezpłatny do limitu | 29,19 zł | 0,73 zł | 28,46 zł | 28,46 zł |

**Bezpłatnie z uprawnieniem S (seniorzy 65+) oraz DZ (dzieci i młodzież do 18): 0,00 zł** — lek na wykazie bezpłatnych leków MZ (pełna bezpłatność dla uprawnionego pacjenta, w zakresie wskazań objętych refundacją).

### 90 tabl. — EAN 5909991482077 · cena jedn. 0,47 zł / tabl.

| Wskazanie | Poziom | Cena 100% | Dopłata | Refundacja NFZ | Limit |
|---|---|---|---|---|---|
| We wszystkich zarejestrowanych wskazaniach na dzień wydania decyzji | 30% | 42,07 zł | 12,62 zł | 29,45 zł | 42,07 zł |
| Nowotwory złośliwe | \(B\) Bezpłatny do limitu | 42,07 zł | 0,00 zł | 42,07 zł | 42,07 zł |

**Bezpłatnie z uprawnieniem S (seniorzy 65+) oraz DZ (dzieci i młodzież do 18): 0,00 zł** — lek na wykazie bezpłatnych leków MZ (pełna bezpłatność dla uprawnionego pacjenta, w zakresie wskazań objętych refundacją).

> Ceny urzędowe (maksymalne) z obwieszczenia refundacyjnego MZ 82W. Rzeczywista dopłata zależy od poziomu odpłatności i wskazania na recepcie. Leki ujęte w wykazie bezpłatnych leków MZ są całkowicie bezpłatne (0,00 zł) dla osób z uprawnieniem S (seniorzy 65+) lub DZ (dzieci i młodzież do 18).

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Palgotal i w jakim celu się go stosuje?
Lek Palgotal jest lekiem przeciwbólowym stanowiącym połączenie dwóch substancji czynnych
o działaniu przeciwbólowym: tramadolu i paracetamolu. Lek Palgotal jest przeznaczony do stosowania
w leczeniu umiarkowanego do silnego bólu, gdy lekarz uzna, że konieczne jest stosowanie tramadolu
i paracetamolu w połączeniu.
Lek Palgotal powinien być stosowany wyłącznie u osób dorosłych i młodzieży w wieku powyżej 12 lat.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Palgotal

Kiedy nie stosować leku Palgotal
− jeśli pacjent ma uczulenie na tramadol, paracetamol lub którykolwiek z pozostałych składników tego
leku (wymienionych w punkcie 6);
− w ostrym zatruciu alkoholem, lekami nasennymi, lekami przeciwbólowymi lub lekami
psychotropowymi (leki wpływające na nastrój, emocje i stan umysłu);
− jeśli pacjent jednocześnie przyjmuje leki nazywane inhibitorami monoaminooksydazy (IMAO)
lub przyjmował je w ciągu ostatnich 14 dni przed rozpoczęciem leczenia lekiem Palgotal.
Inhibitory MAO są stosowane w leczeniu depresji lub choroby Parkinsona.
− jeśli u pacjenta występuje ciężkie zaburzenie czynności wątroby;
− jeśli pacjent choruje na padaczkę, która nie jest dostatecznie kontrolowana aktualnie stosowanymi
lekami.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Zaburzenia oddychania w czasie snu
Lek Palgotal może powodować zaburzenia oddychania w czasie snu, takie jak bezdech senny (przerwy
w oddychaniu podczas snu) i hipoksemia związana ze snem (małe stężenie tlenu we krwi). Objawy mogą
obejmować przerwy w oddychaniu podczas snu, nocne przebudzenia z powodu duszności, trudności z
utrzymaniem snu lub nadmierną senność w ciągu dnia. Jeżeli pacjent lub inna osoba zaobserwuje te
objawy, należy skontaktować się z lekarzem. Lekarz może zalecić zmniejszenie dawki.

Przed rozpoczęciem stosowania leku Palgotal należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą:
− jeśli pacjent stosuje inne leki zawierające substancje czynne: paracetamol lub tramadol.
− jeśli pacjent ma chorobę wątroby. Zażółcenie oczu i skóry może wskazywać na żółtaczkę.
− jeśli pacjent ma zaburzenia czynności nerek.
− jeśli pacjent ma duże trudności z oddychaniem, np. astmę oskrzelową lub ciężkie choroby płuc.
− jeśli pacjent ma padaczkę lub miał w przeszłości napady drgawek.
− jeśli pacjent miał niedawno uraz głowy, wstrząs mózgu lub ciężki ból głowy z towarzyszącymi
wymiotami.
− jeśli pacjent jest uzależniony od innych leków przeciwbólowych, np. morfiny.
− jeśli pacjent przyjmuje inne leki przeciwbólowe, które zawierają buprenorfinę, nalbufinę
lub pentazocynę.
− jeśli pacjent ma otrzymać lek znieczulający. Należy poinformować lekarza lub lekarza stomatologa
o stosowaniu leku Palgotal.
− jeśli u pacjenta występuje depresja i pacjent przyjmuje leki przeciwdepresyjne, ponieważ niektóre
z nich mogą wchodzić w interakcje z tramadolem (patrz „Lek Palgotal a inne leki”).
Po przyjęciu tramadolu w skojarzeniu z pewnymi lekami przeciwdepresyjnymi lub samego
tramadolu występuje niewielkie ryzyko tak zwanego zespołu serotoninowego. Jeśli u pacjenta
wystąpią jakiekolwiek objawy tego zespołu o ciężkim przebiegu, powinien on bezzwłocznie
zasięgnąć porady lekarza (patrz punkt 4).
Jeśli którykolwiek z wymienionych objawów wystąpił u pacjenta w przeszłości lub podczas stosowania
leku Palgotal, należy poinformować o tym lekarza.

Nadmierne zmęczenie, brak apetytu, silny ból brzucha, nudności, wymioty lub niskie ciśnienie krwi.
Może to wskazywać, że pacjent ma niewydolność nadnerczy (małe stężenie kortyzolu). Jeśli wystąpią
takie objawy, należy skontaktować się z lekarzem, który zdecyduje, czy u pacjenta konieczne jest
uzupełnianie hormonów.

W trakcie stosowania leku Palgotal należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli u pacjenta występują
ciężkie choroby, w tym ciężkie zaburzenia czynności nerek lub posocznica (gdy we krwi krążą bakterie i
ich toksyny prowadzące do uszkodzenia narządów) lub niedożywienie, alkoholizm w fazie przewlekłej
lub gdy pacjent przyjmuje również flukloksacylinę (antybiotyk). Notowano występowanie ciężkiej
choroby o nazwie kwasica metaboliczna (nieprawidłowość krwi i płynów) u pacjentów w sytuacjach,
gdy stosują oni paracetamol w regularnych dawkach przez dłuższy czas lub gdy przyjmują paracetamol
wraz z flukloksacyliną. Objawy kwasicy metabolicznej mogą obejmować: poważne trudności z
oddychaniem, w tym przyspieszone głębokie oddychanie, senność, uczucie mdłości (nudności) i
wymioty.

Tolerancja, uzależnienie i nałóg
Ten lek zawiera tramadol, który jest lekiem opioidowym. Wielokrotne stosowanie opioidów może
spowodować, że lek będzie mniej skuteczny (pacjent przyzwyczaja się do leku, co zwane jest tolerancją).
Wielokrotne stosowanie leku Palgotal może również prowadzić do rozwoju uzależnienia, nadużywania
i nałogu, co może skutkować zagrażającym życiu przedawkowaniem. Ryzyko tych działań
niepożądanych może się zwiększać wraz z dawką i dłuższym czasem stosowania.

Uzależnienie może sprawić, że pacjent nie będzie w stanie kontrolować, jaką dawkę leku należy przyjąć
lub jak często go przyjmować.

Ryzyko uzależnienia jest różne u różnych osób. Ryzyko uzależnienia od leku Palgotal może być
większe, jeśli:
• pacjent lub ktoś z jego rodziny kiedykolwiek nadużywał lub był uzależniony od alkoholu, leków na
receptę lub nielegalnych narkotyków ("uzależnienie");
• pacjent pali tytoń;
• pacjent kiedykolwiek miał zaburzenia związane z nastrojem (depresja, stany lękowe lub zaburzenia
osobowości) lub był leczony przez psychiatrę z powodu innych chorób psychicznych.

Jeśli podczas przyjmowania leku Palgotal wystąpi którykolwiek z poniższych objawów, może to
oznaczać uzależnienie:
• pacjent potrzebuje przyjmować lek dłużej niż zalecił lekarz
• pacjent potrzebuje przyjmować dawkę większą niż zalecana
• pacjent stosuje lek z powodów innych niż zalecane, na przykład "aby się uspokoić" lub "aby pomóc
sobie zasnąć"
• pacjent podejmował wielokrotne, nieudane próby zaprzestania lub kontrolowania stosowania leku
• po zaprzestaniu przyjmowania leku pacjent czuje się źle i czuje się lepiej po ponownym przyjęciu leku
("efekty odstawienia").

Jeśli u pacjenta wystąpi którykolwiek z tych objawów, należy porozmawiać z lekarzem w celu
omówienia najlepszej ścieżki leczenia, w tym tego, kiedy należy odstawić lek i jak to zrobić bezpiecznie
(patrz punkt 3. „Przerwanie stosowania leku Palgotal ”).

Ważne jest, aby wiedzieć, że:
− Tramadol jest przekształcany w wątrobie przez enzym. U niektórych osób występuje pewna odmiana
tego enzymu, co może mieć różne skutki. U niektórych osób uśmierzenie bólu może nie być
wystarczające, a u innych bardziej prawdopodobne jest wystąpienie ciężkich objawów
niepożądanych. Należy przerwać stosowanie leku i natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli u
pacjenta wystąpi którekolwiek z następujących działań niepożądanych: spowolnienie oddychania lub
płytki oddech, uczucie splątania, senność, zwężenie źrenic, nudności lub wymioty, zaparcie, brak
apetytu.

Dzieci i młodzież
Lek Palgotal nie jest zalecany u dzieci w wieku poniżej 12 lat.

Stosowanie u dzieci z zaburzeniami oddychania
Nie zaleca się stosowania tramadolu u dzieci z zaburzeniami oddychania, ponieważ objawy toksyczności
tramadolu mogą być u nich nasilone.

Lek Palgotal a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie:
− o wszystkich lekach stosowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent
planuje stosować. Szczególnie ważne jest, aby poinformować lekarza, jeśli pacjent stosuje
jakikolwiek inny lek, który również zawiera paracetamol lub tramadol, gdyż lek Palgotal zawiera
obie te substancje i należy uważać, aby nie przekroczyć ich całkowitej maksymalnej dawki dobowej
(patrz punkt 3).
− jeśli pacjent stosuje flukloksacylinę (antybiotyk), ze względu na poważne ryzyko zaburzenia
dotyczącego krwi i płynów ustrojowych (nazywanej kwasicą metaboliczną z dużą luką anionową),
które należy pilnie leczyć (patrz punkt 2).
− jeśli pacjent stosuje gabapentynę lub pregabalinę w leczeniu padaczki lub bólu spowodowanego
zaburzeniami nerwów (ból neuropatyczny).

Nie należy stosować leku Palgotal jednocześnie z inhibitorami monoaminooksydazy (inhibitory MAO)
(patrz punkt 2, „Kiedy nie stosować leku Palgotal”).

Nie zaleca się stosowania leku Palgotal jednocześnie z następującymi lekami:
− Karbamazepiną (lek stosowany w leczeniu padaczki lub niektórych rodzajów bólu).
− Buprenorfiną, nalbufiną lub pentazocyną (opioidowe leki przeciwbólowe). Może dojść do osłabienia
działania przeciwbólowego.

Ryzyko działań niepożądanych zwiększa się w razie jednoczesnego stosowania leku Palgotal oraz:
− Leków, które mogą powodować drgawki, takie jak niektóre leki przeciwdepresyjne, leki
przeciwpsychotyczne (leki wpływające na stan umysłu), lub bupropion (stosowany w rzucaniu
palenia). Ryzyko drgawek może się zwiększyć, jeśli pacjent przyjmuje lek Palgotal w tym samym
czasie. Lekarz prowadzący zdecyduje czy lek Palgotal jest odpowiedni dla danego pacjenta.

− Niektórych leków przeciwdepresyjnych (takich jak selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego
serotoniny, SSRI) i tryptanów (stosowane w leczeniu migreny). Lek Palgotal może wchodzić
w interakcje z tymi lekami i spowodować wystąpienie zespołu serotoninowego (patrz punkt 4).
− Leków uspokajających, tabletek nasennych, czy innych leków przeciwbólowych, takich jak morfina
i kodeina (również jako lek przeciwkaszlowy), baklofen (lek rozluźniający mięśnie), leków
obniżających ciśnienie krwi lub leków na alergię. Jeśli u pacjenta wystąpi uczucie senności lub
osłabienia, należy skontaktować się z lekarzem.
− Warfaryny lub fenprokumonu (stosowane w celu rozrzedzenia krwi). Skuteczność tych leków może
ulec zmianie, co może prowadzić do krwawienia (patrz punkt 4). Jakiekolwiek przedłużające się
lub nieoczekiwane krwawienie należy niezwłocznie zgłosić lekarzowi.
− Jednoczesne stosowanie leku Palgotal i leków uspokajających takich jak benzodiazepiny lub
podobnych leków, zwiększa ryzyko wystąpienia senności, trudności w oddychaniu (depresja
oddechowa), śpiączki i może zagrażać życiu. Ze względu na to, jednoczesne stosowanie należy
rozważyć, tylko gdy inne sposoby leczenia nie są możliwe. Jeśli lekarz przepisze lek Palgotal
w skojarzeniu z lekami uspokajającymi, powinien ograniczyć dawkę i czas trwania leczenia. Należy
poinformować lekarza o wszystkich przyjmowanych lekach uspokajających i ściśle przestrzegać
zaleceń lekarza dotyczących dawki. Należy poinformować przyjaciół i krewnych o objawach
przedmiotowych i podmiotowych wymienionych powyżej. Jeśli pacjent doświadczy takich objawów,
należy skontaktować się z lekarzem.

Skuteczność leku Palgotal może również ulec zmianie w razie jednoczesnego stosowania:
− metoklopramidu, domperidonu lub ondansetronu (leki stosowane w leczeniu nudności i wymiotów),
− cholestyraminy (lek obniżający stężenie cholesterolu we krwi),
− ketokonazolu lub erytromycyny (leki przeciwko zakażeniom).

Lek Palgotal z jedzeniem, piciem i alkoholem
Nie należy spożywać alkoholu w czasie stosowania leku Palgotal, ponieważ może on powodować
większe uczucie senności.

Ciąża i karmienie piersią
Leku Palgotal nie powinno się stosować u kobiet w ciąży i kobiet karmiących piersią.
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.

Tramadol jest wydzielany do mleka kobiecego. Z tego powodu nie należy przyjmować leku Palgotal
więcej niż jeden raz podczas karmienia piersią lub, jeśli pacjentka przyjmuje lek Palgotal więcej niż
jeden raz, należy przerwać karmienie piersią.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Lek Palgotal może powodować uczucie senności. Jeśli pacjent odczuwa senność w czasie stosowania
leku Palgotal, nie należy prowadzić pojazdów, używać narzędzi i obsługiwać maszyn.

Lek Palgotal zawiera sód
Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) w tabletce, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.

### 3. Jak stosować lek Palgotal?
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości
należy skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą.

Przed rozpoczęciem leczenia i regularnie w jego trakcie lekarz omówi z pacjentem, czego może się
spodziewać po zastosowaniu leku Palgotal, kiedy i jak długo należy go przyjmować, kiedy należy
skontaktować się z lekarzem i kiedy należy go odstawić (patrz także punkt 2).

Lek Palgotal należy stosować najkrócej jak to możliwe i nie dłużej niż zalecił lekarz. Dawka powinna
być dostosowana do nasilenia bólu i osobniczej wrażliwości na ból.

Generalnie powinno się stosować najniższą dawkę uśmierzającą ból.

Dorośli i młodzież w wieku 12 lat i powyżej
− Jeśli lekarz nie zaleci inaczej, zazwyczaj stosowana dawka początkowa to 1 tabletka. W razie
potrzeby można przyjąć kolejne dawki, zgodnie z zaleceniami lekarza.
− Minimalna przerwa pomiędzy kolejnymi dawkami musi wynosić przynajmniej 6 godzin.
− Nie należy stosować więcej niż 4 tabletki w ciągu jednego dnia.
− Tabletki można dzielić na równe dawki. Tabletki należy połykać popijając wystarczającą ilością
płynu.

W przypadku wrażenia, że działanie leku Palgotal jest zbyt mocne (występuje uczucie znacznej senności
lub trudności z oddychaniem) lub za słabe (złagodzenie bólu jest niewystarczające), należy skontaktować
się z lekarzem.

Dzieci w wieku poniżej 12 lat
Lek Palgotal nie jest zalecany do stosowania u dzieci w wieku poniżej 12 lat.

Pacjenci w podeszłym wieku
U pacjentów w podeszłym wieku (w wieku 75 lat i starszych) wydalanie tramadolu może być opóźnione.
W takim przypadku lekarz może zalecić wydłużenie czasu pomiędzy kolejnymi dawkami.

Pacjenci z ciężką chorobą wątroby lub nerek lub pacjenci poddawani dializie
U pacjentów z ciężką chorobą wątroby i (lub) nerek nie powinno się stosować leku Palgotal. Jeśli
u pacjenta występuje choroba wątroby lub nerek w stopniu łagodnym lub umiarkowanym, lekarz może
zalecić wydłużenie czasu pomiędzy kolejnymi dawkami.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Palgotal
W razie przyjęcia zbyt dużej dawki leku lub jeśli dziecko przypadkowo przyjmie ten lek, należy
natychmiast zgłosić się do lekarza lub udać się do najbliższego szpitala i poinformować o dokładnej
ilości przyjętego leku. Należy zabrać ze sobą opakowanie leku wraz z załączoną ulotką.
Przedawkowanie paracetamolu może powodować ciężką niewydolność wątroby, która może prowadzić
do śmierci.

Pominięcie zastosowania leku Palgotal
W razie pominięcia dawki leku, ból prawdopodobnie nawróci.
Nie należy stosować podwójnej dawki w celu uzupełnienia pominiętej dawki. Należy kontynuować
przyjmowanie tabletek według ustalonego schematu.

Przerwanie stosowania leku Palgotal
W przypadku przerwania leczenia lekiem Palgotal, ból prawdopodobnie pojawi się ponownie.Nie należy
nagle przerywać stosowania tego leku bez zalecenia lekarza. Jeżeli pacjent chce przerwać stosowanie
leku, należy to omówić z lekarzem, zwłaszcza jeśli lek ten był przyjmowany długotrwale. Lekarz
doradzi, kiedy i jak przerwać stosowanie leku; może to być stopniowe zmniejszanie dawki w celu
zmniejszenia prawdopodobieństwa wystąpienia objawów niepożądanych (objawów odstawiennych
takich jak: niepokój, lęk, nerwowość, napady paniki, halucynacje, nietypowe wrażenia czuciowe
(swędzenie, mrowienie, utrata czucia), szumy uszne (dzwonienie w uszach), bezsenność, drżenie czy
objawy dotyczące żołądka i jelit). Jeśli po przerwaniu stosowania leku Palgotal wystąpią u pacjenta
jakiekolwiek z tych objawów, należy skontaktować się z lekarzem.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się
do lekarza lub farmaceuty.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Niektóre działania niepożądane mogą być ciężkie. Należy przerwać stosowanie leku Palgotal
i natychmiast zasięgnąć fachowej pomocy medycznej jeśli którykolwiek z poniższych objawów:
wystąpi u pacjenta:
− Obrzęk twarzy, warg lub gardła, trudności z przełykaniem lub oddychaniem lub obniżenie ciśnienia
krwi i omdlenia. Może się również pojawić wysypka lub świąd (swędzenie). To może wskazywać na
ciężką reakcję alergiczną.
− Jakiekolwiek przedłużające się lub nieoczekiwane krwawienie w przypadku jednoczesnego
stosowania leku Palgotal z lekami stosowanymi w celu rozrzedzenia krwi (warfaryna lub
fenprokumon).
− Ciężkie reakcje skórne (bardzo rzadkie), w tym zaczerwienienie, pęcherze i łuszczenie się skóry lub
oddzielanie się płatów skóry.

Ponadto, podczas leczenia lekiem Palgotal mogą pojawić się następujące działania niepożądane:

Bardzo częste działania niepożądane (mogą dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób):
− Nudności (mdłości),
− Zawroty głowy, senność.

Częste działania niepożądane (mogą dotyczyć do 1 na 10 osób):
− Wymioty, zaburzenia trawienia (zaparcie, wzdęcie, biegunka), ból brzucha, suchość w jamie ustnej,
− Świąd, nadmierne pocenie się,
− Ból głowy, drżenie,
− Dezorientacja, zaburzenia snu, zmiany nastroju (lęk, nerwowość, euforia – ciągłe uczucie
podwyższonego nastroju).

Niezbyt częste działania niepożądane (mogą dotyczyć do 1 na 100 osób):
− Przyspieszenie tętna lub wzrost ciśnienia krwi, zaburzenia tętna i rytmu serca,
− Trudności lub ból podczas oddawania moczu,
− Reakcje skórne (np. wysypka, pokrzywka),
− Mrowienie, drętwienie lub uczucie kłucia w kończynach, dzwonienie w uszach, mimowolne skurcze
mięśni,
− Depresja, koszmary senne, omamy (słyszenie, widzenie lub odczuwanie rzeczy, które nie istnieją
w rzeczywistości), zaniki pamięci,
− Trudności z połykaniem, krew w stolcu,
− Dreszcze, uderzenia gorąca, ból w klatce piersiowej,
− Trudności z oddychaniem,
− Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych,
− Obecność białka w moczu (albuminy).

Rzadkie działania niepożądane (mogą dotyczyć do 1 na 1000 osób):
− Drgawki, nieskoordynowane ruchy,
− Uzależnienie,
− Niewyraźne widzenie,
− Przejściowa utrata przytomności (omdlenie),
− Ostry stan splątania (majaczenie),
− Zaburzenia mowy,
− Zwężenie lub rozszerzenie źrenic oczu.

Bardzo rzadkie działania niepożądane (mogą dotyczyć do 1 na 10 000 osób):
− Nadużywanie leku.

Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
− Małe stężenie glukozy (cukru),
− Czkawka,
− Zespół serotoninowy, którego objawami mogą być zmiany stanu psychicznego (np. pobudzenie,
halucynacje, śpiączka), a także inne objawy, jak gorączka, przyspieszone tętno, niestabilne
ciśnienie krwi, mimowolne skurcze mięśni, sztywność mięśni, brak koordynacji i (lub) objawy ze
strony przewodu pokarmowego (np. nudności, wymioty, biegunka) (patrz punkt 2).

Ponadto, poniżej przedstawiono działania niepożądane zgłaszane przez osoby, które przyjmowały leki
zawierające wyłącznie tramadol lub paracetamol:
− Uczucie omdlenia podczas wstawania z pozycji leżącej lub siedzącej, wolna czynność serca,
omdlenia.
− Zmiany apetytu.
− Osłabienie mięśni, wolniejszy lub płytszy oddech.
− Zmiany nastroju, zmiany aktywności, zmiany w odczuwaniu bodźców.
− Nasilenie astmy oskrzelowej.
− Krwawienia z nosa lub dziąseł, co może być skutkiem małej liczby płytek krwi.
− Zespół odstawienny – zespół objawów występujących po odstawieniu bądź zmniejszeniu dawki
leku, np. pobudzenie, lęk, nerwowość, zaburzenia snu, wzmożona aktywność mięśni, drżenie,
objawy dotyczące żołądka lub jelit. Bardzo rzadko występowały napady paniki, lęk, omamy
(słyszenie, widzenie lub odczuwanie rzeczy, które nie istnieją w rzeczywistości), brak czucia na
skórze, szumy i dzwonienie w uszach oraz nietypowe objawy pochodzące z ośrodkowego układu
nerwowego.
− Zniszczenie czerwonych komórek krwi u pacjentów z zaburzeniem metabolicznym zwanym
niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej.
− Poważne schorzenie, które może sprawić, że krew staje się bardziej kwaśna (tzw. kwasica
metaboliczna), była zgłaszana z częstością nieznaną u pacjentów z ciężką chorobą przyjmujących
paracetamol (patrz punkt 2).

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać
bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu
Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.
Al. Jerozolimskie 181 C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lub przedstawicielowi
podmiotu odpowiedzialnego w Polsce.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Palgotal?
Lek przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Lek należy przechowywać w bezpiecznym miejscu, do którego inne osoby nie mają dostępu. Może on
powodować poważne szkody i być śmiertelny dla osób, którym nie został przepisany.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku tekturowym po: EXP.
Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Brak specjalnych zaleceń dotyczących warunków przechowywania. Należy przechowywać lek
w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Palgotal
• Substancjami czynnymi leku są tramadolu chlorowodorek i paracetamol. Każda tabletka zawiera
75 mg tramadolu chlorowodorku i 650 mg paracetamolu.
• Substancje pomocnicze: celuloza mikrokrystaliczna, powidon K-25, skrobia kukurydziana, skrobia
żelowana, kukurydziana, kroskarmeloza sodowa, magnezu stearynian, talk, hypromeloza, makrogol
6000, żelaza tlenek żółty (E 172), żelaza tlenek brunatny (E 172), tytanu dwutlenek (E 171).

Jak wygląda lek Palgotal i co zawiera opakowanie
Lek Palgotal to lekko żółtawobrązowe, podłużne, dwuwypukłe tabletki powlekane z linią podziału
na obydwu stronach, o wymiarach 18 x 9 mm, o promieniu 8 mm. Tabletkę można podzielić na równe
dawki.

Wielkość opakowań: 10, 20, 30, 60 lub 90 tabletek.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca

Zentiva, k.s., U kabelovny 130, Dolní Mĕcholupy, 102 37 Praga 10, Republika Czeska

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji na temat leku oraz jego nazw w krajach
członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego należy zwrócić się do przedstawiciela
podmiotu odpowiedzialnego w Polsce:

Zentiva Polska Sp. z o.o.
ul. Bonifraterska 17
00-203 Warszawa
tel.: +48 22 375 92 00

Data ostatniej aktualizacji ulotki: styczeń 2025

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Palgotal, 75 mg + 650 mg, tabletki powlekane

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka zawiera 75 mg tramadolu chlorowodorku i 650 mg paracetamolu.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana.

Lekko żółtawobrązowe, podłużne, dwuwypukłe tabletki powlekane, z linią podziału po obydwu stronach,
o wymiarach 18 x 9 mm, o promieniu 8 mm.

Tabletkę można podzielić na równe dawki.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy Palgotal jest wskazany do objawowego leczenia umiarkowanego do ciężkiego bólu
u osób dorosłych i młodzieży w wieku powyżej 12 lat.
Stosowanie produktu leczniczego Palgotal powinno być ograniczone do pacjentów, u których
umiarkowany do ciężkiego ból wymaga skojarzonego zastosowania tramadolu i paracetamolu
(patrz punkt 5.1).

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie
Dorośli i młodzież (w wieku 12 lat i powyżej)
Stosowanie produktu leczniczego Palgotal powinno być ograniczone do pacjentów, u których
umiarkowany do ciężkiego ból wymaga jednoczesnego zastosowania tramadolu i paracetamolu.
Dawkę należy dostosować indywidualnie w zależności od nasilenia bólu i osobniczej reakcji pacjenta.
Należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę przeciwbólową.
Zalecana dawka początkowa produktu leczniczego Palgotal to jedna tabletka. W razie potrzeby można
zastosować dodatkowe dawki, jednak nie więcej niż 4 tabletki (odpowiadające 300 mg tramadolu
i 2600 mg paracetamolu) na dobę.
Odstęp pomiędzy dawkami nie powinien być krótszy niż 6 godzin.
Produktu leczniczego Palgotal nie należy pod żadnym pozorem stosować dłużej niż jest to bezwzględnie
konieczne (patrz punkt 4.4). Jeśli wymagane jest wielokrotne lub długotrwałe podawanie produktu
leczniczego Palgotal ze względu na charakter i nasilenie choroby, należy wówczas uważnie i regularnie
monitorować stan pacjenta (wraz z przerwami w leczeniu, jeśli będzie to możliwe), aby ocenić
konieczność kontynuowania terapii.

Populacja pediatryczna
Nie określono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania produktu leczniczego Palgotal u dzieci w wieku
poniżej 12 lat. Z tego względu nie zaleca się jego stosowania w tej grupie wiekowej.

Pacjenci w podeszłym wieku
U pacjentów w podeszłym wieku (do 75 lat) bez jawnej klinicznie niewydolności wątroby lub nerek nie
ma zwykle konieczności dostosowania dawkowania. U pacjentów w podeszłym wieku (powyżej 75 lat)
wydalanie leku może być przedłużone. Z tego względu, w razie potrzeby, należy wydłużyć przerwę
pomiędzy kolejnymi dawkami, stosownie do potrzeb danego pacjenta.

Zaburzenia czynność nerek i (lub) dializa
U pacjentów z niewydolnością nerek wydalanie tramadolu jest opóźnione. U tych pacjentów należy
ostrożnie rozważyć wydłużenie okresu pomiędzy kolejnymi dawkami, stosownie do potrzeb danego
pacjenta.
Ze względu na obecność tramadolu, stosowania produktu Palgotal nie zaleca się u pacjentów z ciężką
niewydolnością nerek (klirens kreatyniny <10 ml/min). U pacjentów z umiarkowaną niewydolnością
nerek (klirens kreatyniny pomiędzy 10 a 30 ml/min), odstęp między dawkami należy zwiększyć do
12 godzin.
Eliminacja tramadolu przez hemodializę lub hemofiltrację jest bardzo powolna, dlatego zwykle nie
trzeba podawać dodatkowej dawki po dializie w celu utrzymania efektu przeciwbólowego.

Zaburzenia czynności wątroby
U pacjentów z niewydolnością wątroby wydalanie tramadolu jest opóźnione. U tych pacjentów
należy ostrożnie rozważyć wydłużenie okresu pomiędzy kolejnymi dawkami stosownie do potrzeb
danego pacjenta (patrz punkt 4.4).
Ze względu na zawartość paracetamolu, produktu Palgotal nie należy podawać pacjentom z ciężką
niewydolnością wątroby (patrz punkt 4.3).

Sposób podawania
Podanie doustne.
Tabletki należy połykać popijając wystarczającą ilością płynu.

Cele leczenia i zakończenie leczenia
Przed rozpoczęciem leczenia produktem Palgotal należy uzgodnić z pacjentem strategię leczenia, w
tym czas trwania i cele leczenia, a także plan zakończenia leczenia, zgodnie z wytycznymi
dotyczącymi leczenia bólu. Podczas leczenia lekarz i pacjent powinni pozostawać w częstym
kontakcie w celu oceny zasadności kontynuowania leczenia, rozważenia jego przerwania i
dostosowania dawek w razie konieczności. Gdy leczenie pacjenta tramadolem nie jest już konieczne,
może być wskazane stopniowe zmniejszanie dawki, aby zapobiec objawom odstawienia. Jeśli brak
odpowiedniej kontroli bólu, należy rozważyć możliwość występowania u pacjenta hiperalgezji,
tolerancji i progresji choroby podstawowej (patrz punkt 4.4).

#### 4.3 Przeciwwskazania

− Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1.
− Ostre zatrucie alkoholem, lekami nasennymi, analgetykami o działaniu ośrodkowym, opioidami
lub lekami psychotropowymi.
− Stosowanie u pacjentów otrzymujących inhibitory monoaminooksydazy lub w ciągu dwóch
tygodni po ich odstawieniu (patrz punkt 4.5).
− Ciężkie zaburzenia czynności wątroby.
− Padaczka niedostatecznie kontrolowana lekami (patrz punkt 4.4).

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Ostrzeżenia
U dorosłych i młodzieży w wieku 12 lat i powyżej, nie należy przekraczać maksymalnej dawki 4 tabletek
produktu leczniczego Palgotal. Aby uniknąć przypadkowego przedawkowania, należy polecić pacjentom,
aby nie przyjmowali dawki większej niż zalecana i nie stosowali jednocześnie innego produktu
leczniczego zawierającego paracetamol (w tym bez recepty), ani tramadolu chlorowodorku, bez zalecenia
lekarza.
Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Palgotal u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek
(klirens kreatyniny <10 ml/min).
Nie należy stosować produktu leczniczego Palgotal u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby
(patrz punkt 4.3). Niebezpieczeństwa wynikające z przedawkowania paracetamolu są większe
u pacjentów z poalkoholową chorobą wątroby bez marskości. W przypadkach umiarkowanych
należy wziąć od uwagę możliwość ostrożnego wydłużenia okresu pomiędzy kolejnymi dawkami.
Produkt leczniczy Palgotal nie jest zalecany w przypadku ciężkiej niewydolności oddechowej.
Tramadol nie jest odpowiedni do leczenia zastępczego u pacjentów uzależnionych od opioidów.
Pomimo, że tramadol jest agonistą receptorów opioidowych, nie znosi on objawów wynikających
z odstawienia morfiny.
U pacjentów ze skłonnością do drgawek, przyjmujących tramadol lub u pacjentów przyjmujących inne
leki obniżające próg drgawkowy, zwłaszcza selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny,
trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, leki przeciwpsychotyczne, analgetyki o działaniu
ośrodkowym lub środki miejscowo znieczulające, obserwowano występowanie drgawek. Pacjenci
z padaczką kontrolowaną lekami lub pacjenci ze skłonnością do drgawek powinni stosować produkt
leczniczy Palgotal wyłącznie wtedy, jeśli istnieją uzasadnione ku temu okoliczności.
U pacjentów stosujących tramadol w zalecanych dawkach zaobserwowano występowanie drgawek.
Ryzyko to może być zwiększone, gdy przyjmowane dawki tramadolu będą większe niż górna granica
zalecanej dawki.
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania agonistów-antagonistów receptorów opioidowych (nalbufina,
buprenorfina, pentazocyna) (patrz punkt 4.5).

Notowano przypadki kwasicy metabolicznej z dużą luką anionową (HAGMA, ang. high anion gap
metabolic acidosis) spowodowanej przez kwasicę piroglutaminową u pacjentów z ciężką chorobą, taką
jak ciężkie zaburzenie czynności nerek i posocznica, lub u pacjentów z niedożywieniem lub z i innymi
źródłami niedoboru glutationu (np. alkoholizm w fazie przewlekłej), leczonych paracetamolem w dawce
terapeutycznej stosowanym przez dłuższy czas lub skojarzeniem paracetamolu i flukloksacyliny. Jeśli
podejrzewa się występowanie HAGMA spowodowanej przez kwasicę piroglutaminową, zaleca się
natychmiastowe przerwanie przyjmowania paracetamolu i ścisłą obserwację pacjenta. Pomiar 5-
oksoproliny moczowej może być przydatny do identyfikacji kwasicy piroglutaminowej jako głównej
przyczyny HAGMA u pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka.

Ryzyko związane z jednoczesnym stosowaniem leków uspokajających, takich jak benzodiazepiny
lub pochodne leki
Jednoczesne stosowanie produktu Palgotal i leków uspokajających, takich jak benzodiazepiny
lub pochodnych leków może prowadzić do sedacji, depresji oddechowej, śpiączki i zgonu. Ze względu
na to ryzyko, jednoczesne zalecanie leków uspokajających należy zarezerwować dla pacjentów,
u których zastosowanie alternatywnych sposobów leczenia nie jest możliwe. Jeśli zostanie podjęta
decyzja o przepisaniu produktu Palgotal jednocześnie z lekami uspokajającymi, należy stosować
najmniejszą skuteczną dawkę, przez najkrótszy możliwy czas.
Pacjentów należy starannie obserwować pod kątem wystąpienia objawów przedmiotowych
i podmiotowych depresji oddechowej i sedacji. W związku z tym, szczególnie zalecane jest
poinformowanie pacjentów i ich opiekunów o tych objawach (patrz punkt 4.5).

Zaburzenia oddychania w czasie snu
Opioidy mogą powodować zaburzenia oddychania w czasie snu, w tym centralny bezdech senny (CBS)
oraz niedotlenienie podczas snu. Stosowanie opioidów zwiększa ryzyko wystąpienia CBS w sposób

zależny od dawki. U pacjentów cierpiących na CBS należy rozważyć zmniejszenie całkowitej dawki
opioidów.

Niewydolność nadnerczy
Opioidowe leki przeciwbólowe mogą czasem powodować przemijającą niewydolność nadnerczy, z
koniecznością stałego kontrolowania i leczenia zastępczego glikokortykosteroidami. Objawy ostrej lub
przewlekłej niewydolności nadnerczy mogą obejmować silny ból brzucha, nudności i wymioty, niskie
ciśnienie krwi, znaczne zmęczenie, zmniejszony apetyt i zmniejszenie masy ciała.

Zespół serotoninowy
U pacjentów otrzymujących tramadol w skojarzeniu z innymi lekami o działaniu
serotoninergicznym lub w monoterapii, występowały przypadki zespołu serotoninowego - stanu
mogącego zagrażać życiu (patrz punkty 4.5, 4.8 oraz 4.9).
Jeśli jednoczesne przyjmowanie innych leków o działaniu serotoninergicznym jest klinicznie
uzasadnione, zaleca się uważną obserwację pacjenta, zwłaszcza w początkowej fazie leczenia
i podczas zwiększania dawki.

Objawy zespołu serotoninowego mogą obejmować zmiany stanu psychicznego, niestabilność
autonomiczną, zaburzenia nerwowo-mięśniowe lub objawy dotyczące układu pokarmowego.
Jeśli podejrzewa się występowanie zespołu serotoninowego, należy rozważyć zmniejszenie dawki lub
odstawienie leczenia, w zależności od stopnia nasilenia objawów. Odstawienie leków
serotoninergicznych zwykle przynosi szybką poprawę.

Metabolizm z udziałem CYP2D6
Tramadol jest metabolizowany z udziałem enzymu wątrobowego CYP2D6. Jeśli u pacjenta występuje
niedobór lub całkowity brak tego enzymu, może nie być uzyskane odpowiednie działanie
przeciwbólowe. Szacuje się, że niedobór ten może występować nawet u 7% populacji pochodzenia
kaukaskiego. Jeżeli jednak pacjent ma wyjątkowo szybki metabolizm, występuje ryzyko rozwoju
objawów niepożądanych związanych z toksycznością, nawet po zastosowaniu zwykle zalecanych
dawek. Ogólne objawy toksyczności opioidów obejmują splątanie, senność, płytki oddech, zwężenie
źrenic, nudności, wymioty, zaparcie i brak łaknienia. W ciężkich przypadkach mogą wystąpić objawy
depresji krążeniowo-oddechowej, która może zagrażać życiu i bardzo rzadko zakończyć się zgonem.
Poniżej podsumowano szacunkową częstość występowania osób z wyjątkowo szybkim metabolizmem
w różnych populacjach:

Populacja Częstość
występowania (%)
Afrykańska (etiopska) 29
Afroamerykańska 3.4 – 6.5
Azjatycka 1.2 – 2
Kaukaska 3.6 – 6.5
Grecka 6.0
Węgierska 1.9
Północnoeuropejska 1 – 2

Stosowanie po zabiegach chirurgicznych u dzieci
W opublikowanej literaturze pojawiły się doniesienia, że tramadol podawany po zabiegach
chirurgicznych u dzieci po usunięciu migdałków gardłowych i (lub) migdałka podniebiennego
w leczeniu obturacyjnego bezdechu sennego, wykazywał rzadkie, ale zagrażające życiu działania
niepożądane. Należy zachować najwyższą ostrożność podczas podawania tramadolu dzieciom w celu

uśmierzenia bólu po zabiegu chirurgicznym; należy jednocześnie uważne obserwować, czy nie
występują objawy toksyczności opioidów, w tym depresja oddechowa.

Dzieci z zaburzeniami oddychania
Nie zaleca się stosowania tramadolu u dzieci, u których czynność oddechowa może być osłabiona, w
tym u dzieci z zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi, ciężkimi chorobami serca lub układu
oddechowego, zakażeniami górnych dróg oddechowych lub płuc, wielokrotnymi urazami lub po
rozległych zabiegach chirurgicznych. Czynniki te mogą powodować nasilenie objawów toksyczności
opioidów.

Środki ostrożności dotyczące stosowania
Tolerancja, uzależnienie fizyczne i psychiczne oraz zaburzenia związane z używaniem opioidów (OUD,
ang. opioid use disorder) mogą rozwinąć się po wielokrotnym podaniu opioidów, takich jak Palgotal.
Wielokrotne stosowanie produktu leczniczego Palgotal może prowadzić do wystąpienia OUD. Wyższa
dawka i dłuższy czas leczenia opioidami mogą zwiększać ryzyko rozwoju OUD. Nadużywanie lub
celowe niewłaściwe stosowanie produktu Palgotal może prowadzić do przedawkowania i (lub) zgonu.
Ryzyko OUD jest zwiększone u pacjentów, u których w wywiadzie osobistym lub rodzinnym (rodzice
lub rodzeństwo) stwierdzono zaburzenia związane z nadużywaniem substancji (w tym zaburzenia
związane z używaniem alkoholu), oraz u aktualnych użytkowników tytoniu lub u pacjentów, u których
w wywiadzie osobistym stwierdzono występowanie innych zaburzeń psychicznych (np. ciężka depresja,
lęk i zaburzenia osobowości).

Przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia produktem lecznicznym Palgotal należy uzgodnić z pacjentem
cele leczenia i plan odstawienia leku (patrz punkt 4.2). Przed rozpoczęciem leczenia i w jego trakcie
należy również poinformować pacjenta o ryzyku i objawach OUD. W razie wystąpienia takich objawów
należy zalecić pacjentowi skontaktowanie się z lekarzem.

Konieczna będzie obserwacja, czy u pacjenta nie występują objawy zachowań związanych z
poszukiwaniem leków (np. zbyt wczesne prośby o uzupełnienie leków). Obejmuje to przegląd
jednocześnie przyjmowanych opioidów i leków psychoaktywnych (takich jak benzodiazepiny). Jeśli u
pacjenta wystąpią takie przedmiotowe i podmiotowe objawy OUD, należy rozważyć konsultację ze
specjalistą ds. uzależnień.

Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu w tabletce, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Leki przeciwwskazane do jednoczesnego stosowania
Nieselektywne inhibitory MAO
Ryzyko zespołu serotoninowego: biegunka, tachykardia, potliwość, drżenie, splątanie, a nawet śpiączka.

Selektywne inhibitory MAO typu A
Ekstrapolacja z nieselektywnych inhibitorów MAO.
Ryzyko zespołu serotoninowego: biegunka, tachykardia, potliwość, drżenie, splątanie, a nawet śpiączka.

Selektywne inhibitory MAO typu B
Ośrodkowe objawy pobudzenia sugerujące wystąpienie zespołu serotoninowego: biegunka, tachykardia,
potliwość, drżenie, splątanie, a nawet śpiączka.
W przypadku wcześniejszego przyjmowania inhibitorów MAO, konieczna jest dwutygodniowa przerwa
przed rozpoczęciem leczenia tramadolem.

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania z

Alkoholem

Alkohol zwiększa działanie sedatywne analgetyków opioidowych. Wpływ na szybkość reakcji może
stanowić zagrożenie podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Należy unikać spożywania
napojów alkoholowych i produktów leczniczych zawierających alkohol.

Karbamazepiną i innymi aktywatorami enzymatycznymi
Ryzyko osłabienia skuteczności i skrócenia czasu działania tramadolu ze względu na zmniejszenie jego
stężenia w osoczu.

Opioidami o działaniu agonistyczno-antagonistycznym (buprenorfina, nalbufina, pentazocyna)
Zmniejszenie działania przeciwbólowego poprzez kompetycyjne blokowanie wpływu na receptory,
z ryzykiem wystąpienia zespołu odstawiennego.

Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania
Tramadol może wywoływać napady drgawek oraz zwiększać ryzyko wywołania drgawek podczas
stosowania selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (ang. SSRIs), inhibitorów
wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (ang. SNRIs), trójpierścieniowych leków
przeciwdepresyjnych, leków przeciwpsychotycznych oraz innych leków obniżających próg
drgawkowy (takich jak: bupropion, mirtazapina, tetrahydrokannabiniol).
Jednoczesne zastosowanie w celach terapetycznych tramadolu i leków serotoninergicznych, takich jak:
selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (ang. SSRIs), inhibitory wychwytu zwrotnego
serotoniny i noradrenaliny (ang. SNRIs), inhibitory MAO (patrz punkt 4.3), tryptany,
trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne oraz mirtazapina, może prowadzić do powstania zespołu
serotoninowego, stanu mogącego zagrażać życiu (patrz punkty 4.4 i 4.8).

Inne pochodne opioidowe (w tym leki przeciwkaszlowe i stosowane w leczeniu substytucyjnym),
barbiturany
Zwiększone ryzyko depresji oddechowej, która w przypadku przedawkowania może prowadzić do
zgonu.

Inne leki o działaniu depresyjnym na ośrodkowy układ nerwowy, takie jak: inne pochodne opioidowe
(w tym leki przeciwkaszlowe i stosowane w leczeniu substytucyjym), barbiturany, benzodiazepiny, inne
leki anksjolityczne, leki nasenne, przeciwdepresyjne wykazujące działanie uspokajające,
przeciwhistaminowe wykazujące działanie uspokajające, neuroleptyki, leki przeciwnadciśnieniowe
o działaniu ośrodkowym, talidomid i baklofen.
Leki te mogą spowodować nasilenie depresji ośrodkowego układu nerwowego. Może to stwarzać
zagrożenie podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Leki uspokajające takie jak benzodiazepiny lub pochodne leki
Ze względu na addytywne działanie hamujące ośrodkowy układ nerwowy, jednoczesne stosowanie
opioidów z lekami uspokajającymi, takimi jak benzodiazepiny lub pochodne leki, zwiększa ryzyko
sedacji, depresji oddechowej, śpiączki i zgonu. Należy ograniczyć dawkę i czas trwania jednoczesnego
stosowania (patrz punkt 4.4).

Jednoczesne stosowanie Palgotalu z gabapentynoidami (gabapentyną i pregabaliną) może powodować
depresję oddechową, niedociśnienie, głębokie uspokojenie, śpiączkę lub zgon.

Jeśli istnieją wskazania medyczne, należy okresowo oznaczać czas protrombinowy podczas podawania
produktu leczniczego Palgotal jednocześnie z lekami z grupy warfaryny, ze względu na doniesienia
o zwiększaniu wartości wskaźnika INR.
Inne leki o znanym działaniu hamującym CYP3A4, takie jak ketokonazol i erytromycyna, które mogą
hamować metabolizm tramadolu (N-demetylację) i prawdopodobnie również metabolizm jego
aktywnego O-demetylowanego metabolitu. Znaczenie kliniczne tej interakcji nie było badane.
Szybkość wchłaniania paracetamolu może być zwiększona przez metoklopramid lub domperidon,

a zmniejszona przez cholestyraminę.
W ograniczonej liczbie badań dotyczących przedoperacyjnego i pooperacyjnego zastosowania
przeciwwymiotnego antagonisty receptora 5-HT3 - ondansetronu, wykazano zwiększone
zapotrzebowanie na tramadol u pacjentów z bólem pooperacyjnym.

Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania paracetamolu i flukloksacyliny,
ponieważ może to się wiązać z rozwojem kwasicy metabolicznej z dużą luką anionową, spowodowanej
przez kwasicę piroglutaminową, zwłaszcza u pacjentów z czynnikami ryzyka (patrz punkt 4.4).

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
Ponieważ produkt leczniczy Palgotal jest złożonym produktem leczniczym, zawierającym dwie
substancje czynne, w tym tramadol, nie należy go stosować w okresie ciąży.

Paracetamol
Duża liczba danych dotyczących kobiet w ciąży wskazuje na to, że lek nie wywołuje wad
rozwojowych ani nie jest toksyczny dla płodów lub noworodków. Wnioski z badań
epidemiologicznych dotyczących rozwoju układu nerwowego u dzieci narażonych na działanie
paracetamolu in utero, są niejednoznaczne.

Tramadol
Nie należy stosować tramadolu w okresie ciąży, ze względu na brak wystarczających danych
dotyczących bezpieczeństwa jego stosowania w tym okresie. Tramadol podawany w okresie
przedporodowym i w czasie porodu nie wpływa na kurczliwość macicy. U noworodków lek może
powodować zmiany częstości oddechów, które są zwykle klinicznie nieistotne. Długotrwałe stosowanie
w okresie ciąży może prowadzić do wystąpienia u noworodka po porodzie zespołu odstawiennego,
wynikającego z uzależnienia.

Karmienie piersią
Ponieważ produkt leczniczy Palgotal jest produktem leczniczym złożonym, zawierającym dwie
substancje czynne, w tym tramadol, nie należy go stosować w okresie karmienia piersią.

Paracetamol
Paracetamol wydzielany jest do mleka kobiecego, ale w ilościach nieistotnych klinicznie. Zgodnie
z dostępnymi danymi, karmienie piersią nie jest przeciwwskazane u kobiet przyjmujących leki
jednoskładnikowe, zawierające wyłącznie paracetamol.

Tramadol
Około 0,1% dawki tramadolu przyjętej przez matkę jest wydzielane w mleku kobiecym. Oznacza to, że
w okresie bezpośrednio po porodzie, po doustnym zażyciu przez matkę dawki do 400 mg w ciągu doby,
średnia dawka tramadolu przyjęta przez karmione piersią niemowlęta wynosi 3% dawki przeliczonej na
masę ciała matki. Z tego powodu tramadolu nie należy stosować w okresie karmienia piersią.
Alternatywą jest przerwanie karmienia piersią podczas leczenia tramadolem. Przerwanie karmienia
piersią nie jest zwykle koniecznie po przyjęciu jednej dawki tramadolu.

Płodność
Nadzór po wprowadzeniu do obrotu nie wskazuje na to, że tramadol wpływa na płodność. Nie wykazano
w badaniach na zwierzętach wpływu tramadolu na płodność. Nie przeprowadzono badań nad płodnością
z zastosowaniem połączenia tramadolu i paracetamolu.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Tramadol może powodować senność lub zawroty głowy, które mogą ulec nasileniu po spożyciu alkoholu
lub innych leków działających depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy. W przypadku wystąpienia
takiego działania, pacjent nie powinien prowadzić pojazdów i obsługiwać maszyn.

#### 4.8 Działania niepożądane

Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych w trakcie badań klinicznych, w których stosowano
połączenie paracetamolu z tramadolem, należą: nudności, zawroty głowy i senność, które obserwowano
u ponad 10% pacjentów.

Częstość występowania działań niepożądanych zdefiniowano zgodnie z następującą konwencją:
bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100),
rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być
określona na podstawie dostępnych danych).

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
− Nieznana: hipoglikemia

Zaburzenia psychiczne
− Często: stan splątania, zmiany nastroju (lęk, nerwowość, nastrój euforyczny), zaburzenia snu
− Niezbyt często: depresja, halucynacje, koszmary senne
− Rzadko: uzależnienie od leku, majaczenie

Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu
− Bardzo rzadko: nadużywanie leku

Zaburzenia układu nerwowego
− Bardzo często: zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego, senność
− Często: ból głowy, drżenie
− Niezbyt często: mimowolne skurcze mięśni, parestezje, amnezja
− Rzadko: ataksja, drgawki, omdlenia, zaburzenia mowy
− Nieznana: zespół serotoninowy (patrz punkty 4.4 i 4.5)

Zaburzenia oka
− Rzadko: niewyraźne widzenie, zwężenie źrenicy, rozszerzenie źrenicy

Zaburzenia ucha i błędnika
− Niezbyt często: szumy uszne

Zaburzenia serca
− Niezbyt często: kołatanie serca, tachykardia, zaburzenia rytmu serca

Zaburzenia naczyniowe
− Niezbyt często: nadciśnienie tętnicze, uderzenia gorąca

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
− Niezbyt często: duszność
− Nieznana: czkawka

Zaburzenia żołądka i jelit
− Bardzo często: nudności
− Często: wymioty, zaparcie, suchość w jamie ustnej, biegunka, ból brzucha,
niestrawność, wzdęcia
− Niezbyt często: zaburzenia połykania, smoliste stolce

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
− Często: nadmierna potliwość, świąd
− Niezbyt często: reakcje skórne (np. wysypka, pokrzywka)

Zaburzenia nerek i dróg moczowych
− Niezbyt często: albuminuria, zaburzenia mikcji (dyzuria i zatrzymanie
moczu)

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
− Niezbyt często: dreszcze, ból w klatce piersiowej

Badania diagnostyczne
− Niezbyt często: zwiększenie aktywności aminotransferaz

Nie można wykluczyć występowania wymienionych poniżej działań niepożądanych związanych ze
stosowaniem tramadolu lub paracetamolu, chociaż nie zaobserwowano ich w badaniach
klinicznych:

Tramadol
− Niedociśnienie ortostatyczne, bradykardia, zapaść.
− Obserwacje po wprowadzeniu tramadolu do obrotu wykazały rzadkie przypadki jego wpływu na
działanie warfaryny, w tym na wydłużenie czasu protrombinowego.
− Rzadkie przypadki: reakcje alergiczne z objawami ze strony układu oddechowego (np. duszność,
skurcz oskrzeli, świszczący oddech, obrzęk naczynioruchowy) i anafilaksja.
− Rzadkie przypadki: zmiany apetytu, osłabienie układu ruchu i depresja oddechowa.
− Po podaniu tramadolu mogą pojawić się zaburzenia psychiczne, które różnią się nasileniem
i rodzajem u poszczególnych osób (w zależności od osobowości i czasu trwania leczenia). Mogą to
być zmiany nastroju (zazwyczaj euforia, sporadycznie dysforia), zmiany aktywności (zwykle
zmniejszenie, sporadycznie zwiększenie) i zmiany zdolności poznawczych i sensorycznych
(np. trudności w podejmowaniu decyzji i zaburzenia postrzegania).
− Obserwowano nasilenie astmy oskrzelowej, chociaż nie ustalono związku przyczynowego.
− Mogą pojawić się następujące objawy zespołu odstawiennego, podobne do objawów występujących
po odstawieniu opioidów: pobudzenie, lęk, nerwowość, bezsenność, nadmierna ruchliwość, drżenia
i objawy dotyczące żołądka i jelit. Inne objawy, które występowały bardzo rzadko, po nagłym
odstawieniu tramadolu chlorowodorku: napady paniki, nasilony lęk, halucynacje, parestezje, szumy
uszne i nietypowe objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego.

Paracetamol
− Paracetamol rzadko wywołuje działania niepożądane; może jednak wystąpić nadwrażliwość, w tym
wysypka skórna. Istnieją doniesienia o powikłaniach hematologicznych, w tym trombocytopenii
i agranulocytozie, ale nie musiały one być powiązane przyczynowo ze stosowaniem paracetamolu.
− Częstość nieznana: hemoliza u pacjentów z istniejącą wcześniej ciężką niedokrwistością
hemolityczną lub niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej.
− Wstrząs anafilaktyczny i obrzęk naczynioruchowy zgłaszano z nieznaną częstością.
− Kwasica metaboliczna z dużą luką anionową z częstością występowania „częstość nieznana” (nie
może być oszacowana na podstawie dostępnych danych).
− Dostępnych jest kilka doniesień sugerujących, że paracetamol podawany łącznie z lekami z grupy
warfaryn może powodować hipoprotrombinemię. W innych badaniach nie obserwowano zmiany
czasu protrombinowego.
− Zgłaszano bardzo rzadkie przypadki ciężkich reakcji skórnych (zespół Stevensa-Johnsona,
toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, osutka krostkowa).

Uzależnienie od leków
Wielokrotne stosowanie produktu leczniczego Palgotal może prowadzić do rozwoju uzależnienia od
leku, nawet stosowanego w dawkach terapeutycznych. Ryzyko uzależnienia od narkotyków może się
różnić w zależności od indywidualnych czynników ryzyka u pacjenta, dawki i czasu trwania leczenia
opioidami (patrz punkt 4.4).

Opis wybranych działań niepożądanych
Kwasica metaboliczna z dużą luką anionową
U pacjentów z czynnikami ryzyka, u których stosowano paracetamol (patrz punkt 4.4), obserwowano
przypadki kwasicy metabolicznej z dużą luką anionową, spowodowanej przez kwasicę piroglutaminową.
Kwasica piroglutaminowa może wystąpić w wyniku niskiego stężenia glutationu u tych pacjentów.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie
podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych
Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych
i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lub przedstawicielowi
podmiotu odpowiedzialnego w Polsce.

#### 4.9 Przedawkowanie

Palgotal jest produktem leczniczym złożonym z dwóch substancji czynnych.
W przypadku przedawkowania mogą wystąpić objawy związane z toksycznością tramadolu,
paracetamolu lub obu tych substancji czynnych jednocześnie.

Objawy
Tramadol
Zasadniczo przy zatruciu tramadolem oczekuje się wystąpienia objawów podobnych do tych
obserwowanych w przypadku innych analgetyków o działaniu ośrodkowym (opioidy); są to,
w szczególności: zwężenie źrenic, wymioty, zapaść sercowo-naczyniowa, zaburzenia świadomości
prowadzące nawet do śpiączki, drgawki oraz depresja oddechowa mogąca prowadzić do zatrzymania
oddechu.

Notowano także przypadki zespołu serotoninowego (patrz punkty 4.4, 4.5 i 4.8).
Paracetamol
Przedawkowanie ma szczególne znaczenie w przypadku małych dzieci. Objawy przedawkowania
paracetamolu w ciągu pierwszych 24. godzin to: bladość, nudności, wymioty, jadłowstręt i ból brzucha.
Uszkodzenie wątroby może ujawnić się od 12. do 48. godzin po przyjęciu leku.
Mogą wystąpić zaburzenia metabolizmu glukozy i kwasica metaboliczna. W przypadku ciężkiego
zatrucia może dojść do niewydolności wątroby, prowadząc do encefalopatii, śpiączki i zgonu.
Ostra niewydolność nerek z ostrą martwicą kanalików nerkowych może rozwinąć się nawet przy braku
ciężkiego uszkodzenia wątroby. Obserwowano zaburzenia rytmu serca i zapalenie trzustki.

Uszkodzenie wątroby może wystąpić u osób dorosłych po przyjęciu paracetamolu w dawce 7,5 - 10 g
lub więcej. Uważa się, że nadmierne ilości toksycznego metabolitu (zwykle w dostatecznym stopniu
wiązanego przez glutation po przyjęciu terapeutycznych dawek paracetamolu) nieodwracalnie wiążą
się z tkankami wątroby.

Postępowanie w nagłych przypadkach
− Przetransportować pacjenta natychmiast do specjalistycznego oddziału.
− Utrzymywać czynność układu krążenia i oddechowego.
− Przed rozpoczęciem leczenia, możliwie jak najszybciej po przedawkowaniu, należy pobrać próbkę
krwi, w celu oznaczenia stężenia paracetamolu i tramadolu w osoczu oraz wykonania testów
wątrobowych.
− Testy czynności wątroby należy wykonać na początku leczenia (przy stwierdzeniu przedawkowania)
i następnie powtarzać co 24 godziny. Zwykle obserwuje się zwiększenie aktywności enzymów
wątrobowych (ASAT, ALAT), które normalizuje się po jednym lub dwóch tygodniach.
− Opróżnić żołądek, prowokując u pacjenta wymioty (jeśli jest przytomny) poprzez drażnienie gardła
lub wykonując płukanie żołądka.
− Należy wdrożyć postępowanie podtrzymujące, takie jak: utrzymywanie drożności dróg
oddechowych i czynności układu krążenia; należy podać nalokson w celu odwrócenia depresji
oddechowej; drgawki można opanować podając diazepam.
− Tramadol w znikomym stopniu jest eliminowany z surowicy metodą hemodializy lub hemofiltracji.
Z tego względu leczenie ostrego zatrucia produktem leczniczym Palgotal za pomocą samej
hemodializy lub hemofiltracji nie jest odpowiednią metodą detoksykacji.

W leczeniu przedawkowania paracetamolu kluczowe znaczenie ma natychmiastowe wdrożenie
leczenia. Pomimo braku istotnych wczesnych objawów, pacjentów należy skierować pilnie do szpitala
celem objęcia ich natychmiastową opieką medyczną. Każdą osobę dorosłą lub młodzież, która przyjęła
paracetamol w dawce około 7,5 g lub więcej w ciągu ostatnich 4 godzin lub dziecko, które przyjęło
150 mg/kg m.c. paracetamolu w ciągu ostatnich 4 godzin, należy poddać płukaniu żołądka. Stężenia
paracetamolu we krwi należy oznaczyć po upływie co najmniej 4 godzin od przedawkowania, aby
możliwe było dokonanie oceny ryzyka uszkodzenia wątroby (na podstawie nomogramu
przedawkowania paracetamolu). Konieczne może być doustne podanie metioniny lub dożylne podanie
N-acetylocysteiny (NAC), które mogą mieć korzystny wpływ w okresie do 48 godzin po
przedawkowaniu.
Podanie dożylne N-acetylocysteiny przynosi najlepsze efekty, gdy zostanie rozpoczęte w ciągu 8 godzin
od przedawkowania.
N-acetylocysteinę należy nadal podawać, jeśli czas od przedawkowania do wystąpienia objawów jest
dłuższy niż 8 godzin i kontynuować przez cały okres leczenia. Leczenie N-acetylocysteiną należy
rozpocząć natychmiast, gdy podejrzewa się znaczne przedawkowanie. Dostępne muszą być ogólne
środki podtrzymujące.

Niezależnie od zgłaszanej ilości przyjętego paracetamolu, odtrutkę dla paracetamolu w postaci
N-acetylocysteiny należy podawać doustnie lub dożylnie najszybciej jak to możliwe, najlepiej w ciągu
8 godzin po przedawkowaniu.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: analgetyki, opioidy w połączeniu z nieopioidowymi lekami
przeciwbólowymi, kod ATC: N02AJ13.

Tramadol jest analgetykiem opioidowym, który działa na ośrodkowy układ nerwowy. Tramadol jest
czystym, nieselektywnym agonistą receptorów opioidowych μ, δ, i κ, ze szczególnym powinowactwem
do receptorów μ. Inne mechanizmy, które przyczyniają się do działania przeciwbólowego, to
hamowanie neuronalnego wychwytu zwrotnego noradrenaliny i zwiększenie uwalniania serotoniny.
Tramadol wykazuje działanie przeciwkaszlowe. W przeciwieństwie do morfiny, tramadol stosowany
w szerokim zakresie dawek nie powoduje depresji oddechowej. Nie zaburza również motoryki przewodu
pokarmowego. Działanie na układ krążenia jest zasadniczo niewielkie. Siła działania tramadolu równa
jest jednej dziesiątej do jednej szóstej siły działania morfiny.
Dokładny mechanizm działania przeciwbólowego paracetamolu jest nieznany i może zawierać działania
ośrodkowe i obwodowe.
Połączenie tramadolu z paracetamolem należy do leków przeciwbólowych II stopnia drabiny
analgetycznej opracowanej przez WHO i powinno być właściwie stosowane przez lekarza.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Tramadol stosuje się w postaci racemicznej, a postacie [-] i [+] tramadolu i jego metabolit M1 są wykrywane
we krwi. Chociaż tramadol ulega szybkiemu wchłonięciu po przyjęciu, jego wchłanianie jest wolniejsze
(a okres półtrwania dłuższy) niż paracetamolu.
Po jednorazowym, doustnym przyjęciu jednej tabletki tramadolu z paracetamolem (37,5 mg tramadolu +
325 mg paracetamolu), maksymalne stężenia w surowicy wynoszą 64,3/55,5 ng/ml [(+)-tramadol/(-)-
tramadol] i 4,2 μg/ml (paracetamol) i są osiągane odpowiednio po 1,8 godziny [(+)-tramadol/(-)-tramadol]
i 0,9 godziny (paracetamol). Średnie okresy półtrwania w fazie eliminacji (t1/2) wynoszą 5,1/4,7 godziny [(+)-
tramadol/(-)-tramadol] i 2,5 godziny (paracetamol).
Podczas badań farmakokinetycznych przeprowadzanych z udziałem zdrowych ochotników, po
jednorazowym i wielokrotnym podaniu doustnym produktu leczniczego zawierającego tramadol
i paracetamol, w dawkach odpowiednio 37,5 mg i 325 mg, nie zaobserwowano żadnych istotnych zmian
parametrów kinetycznych żadnego ze składników czynnych, w stosunku do parametrów zaobserwowanych
po podaniu każdego z tych składników osobno.

Wchłanianie
Tramadol w postaci racemicznej wchłania się szybko i prawie całkowicie po podaniu doustnym. Średnia
całkowita biodostępność pojedynczej dawki 100 mg wynosi około 75%. Po podaniu wielokrotnym
biodostępność zwiększa się i osiąga około 90%.
Po podaniu doustnym produktu leczniczego zawierającego tramadol i paracetamol, paracetamol wchłania się
szybko i prawie całkowicie, głównie w jelicie cienkim. Maksymalne stężenie paracetamolu w surowicy
osiągane jest w ciągu jednej godziny i nie zmienia się podczas jednoczesnego stosowania z tramadolem.
Doustne podanie produktu leczniczego zawierającego tramadol i paracetamol z jedzeniem nie ma
istotnego wpływu na maksymalne stężenie w surowicy czy szybkość wchłaniania zarówno tramadolu,
jak i paracetamolu. W związku z tym produkt leczniczy Palgotal można przyjmować niezależnie od
posiłków.

Dystrybucja
Tramadol ma wysokie powinowactwo do tkanek (Vd,β =203 ± 40 l). Wiązanie z białkami osocza wynosi
około 20%.
Paracetamol podlega szerokiej dystrybucji w większości tkanek organizmu, z wyjątkiem tkanki
tłuszczowej. Objętość dystrybucji wynosi około 0,9 l/kg. Względnie niewielka część (~20%)
paracetamolu wiąże się z białkami osocza.

Metabolizm
Tramadol podlega intensywnemu metabolizmowi po podaniu doustnym. Około 30% przyjętej dawki
wydalana jest z moczem w postaci niezmienionej, podczas gdy 60% przyjętej dawki wydalana jest
w postaci metabolitów.
Tramadol metabolizowany jest na drodze O-demetylacji (katalizowanej przez enzym CYP2D6) do
metabolitu M1 i poprzez N-demetylację (katalizowaną przez CYP3A) do metabolitu M2. M1 podlega
dalszemu metabolizmowi na drodze N-demetylacji i sprzęgania z kwasem glukuronowym.
Zahamowanie jednego lub obu typów izoenzymów CYP3A4 i CYP2D6 biorących udział w
biotransformacji tramadolu może wpływać na stężenie tramadolu lub jego czynnego metabolitu w
osoczu. Okres półtrwania w osoczu metabolitu M1 wynosi 7 godzin. Metabolit M1 wykazuje
właściwości przeciwbólowe silniejsze niż lek macierzysty. Stężenia w surowicy metabolitu M1 są
kilkukrotnie mniejsze niż tramadolu i mało prawdopodobne jest, by jego udział w działaniu
klinicznym uległ zmianie przy wielokrotnym dawkowaniu.
Paracetamol jest przede wszystkim metabolizowany w wątrobie na drodze dwóch głównych szlaków
metabolicznych: glukuronidacji i siarkowania. Ostatni szlak może ulegać szybkiemu wysyceniu przy
dawkach większych niż dawki terapeutyczne. Niewielka frakcja (poniżej 4%) metabolizowana jest
przez cytochrom P450 do czynnej formy przejściowej (N-acetylobenzochinonoiminy), która
w normalnych warunkach stosowania jest szybko usuwana poprzez zredukowany glutation i wydalana
z moczem po sprzężeniu z cysteiną i kwasem merkapturowym. Jednakże przy znacznym
przedawkowaniu ilość tego metabolitu rośnie.

Eliminacja
Tramadol i jego metabolity eliminowane są głównie przez nerki. U osób dorosłych okres półtrwania
paracetamolu wynosi około od 2 do 3 godzin. Okres półtrwania paracetamolu jest krótszy u dzieci
i nieco dłuższy u noworodków i pacjentów z marskością wątroby. Paracetamol usuwany jest głównie
przez zależne od dawki tworzenie sprzężonych pochodnych glukuronianowych i siarczanowych.
Niecałe 9% paracetamolu wydalane jest z moczem w postaci niezmienionej. W niewydolności nerek
okres półtrwania obu związków jest wydłużony.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Nie przeprowadzono żadnych badań przedklinicznych złożonego produktu leczniczego (tramadol
i paracetamol) mających na celu ocenę jego działanie rakotwórczego, mutagennego oraz wpływu na
płodność.
Nie obserwowano działania teratogennego u potomstwa szczurów, którym doustnie podawano produkt
leczniczy złożony z tramadolu i paracetamolu.
Wykazano, że połączenie tramadolu z paracetamolem wywierało działanie embriotoksyczne i uszkadzające
płód u szczurów, którym podano dawki działające toksycznie u ciężarnych samic (50/434 mg/kg mc.
tramadolu i paracetamolu), czyli 8,3 krotnie większą, niż maksymalna dawka terapeutyczna stosowana
u człowieka. Po zastosowaniu tej dawki nie stwierdzono działania teratogennego. Objawy działania
embriotoksycznego i uszkadzającego płód to zmniejszenie masy ciała płodów i zwiększenie liczby
dodatkowych żeber. Mniejsze dawki, powodujące mniej nasiloną toksyczność u ciężarnych samic (10/87
i 25/217 mg/kg mc. tramadolu i paracetamolu) nie wpływały szkodliwie na zarodek ani płód.
Wyniki standardowych badań mutagenności nie wykazały ryzyka genotoksyczności tramadolu u ludzi.
W badaniach rakotwórczości nie wykazano ryzyka działania rakotwórczego tramadolu u ludzi.
Badania na zwierzętach wykazały, że tramadol podawany w bardzo dużych dawkach miał wpływ na
rozwój narządów, proces kostnienia i śmiertelność nowo narodzonego potomstwa, związaną z działaniem
toksycznym u samic. Nie stwierdzono wpływu na płodność i rozwój potomstwa. Tramadol przenika
przez łożysko. Nie stwierdzono żadnego wpływu na płodność szczurów, którym podano doustnie
tramadol w dawkach do 50 mg/kg mc. u samców i do 75 mg/kg mc. u samic.
Obszerne badania wykazały, że paracetamol w dawkach terapeutycznych (tzn. nietoksycznych) nie
powodował istotnego ryzyka genotoksyczności.
Długotrwałe badania przeprowadzone na szczurach i myszach, którym podawano paracetamol
w dawkach nietoksycznych dla wątroby, nie wykazały znaczącego potencjału onkogennego
paracetamolu.

Badania na zwierzętach i szerokie doświadczenie w stosowaniu u ludzi, nie wykazały dotychczas
istnienia żadnego toksycznego wpływu na rozród.
Konwencjonalne badania zgodne z aktualnie obowiązującymi standardami dotyczącymi oceny
toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa nie są dostępne.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Celuloza mikrokrystaliczna
Powidon K-25
Skrobia kukurydziana
Skrobia żelowana, kukurydziana
Kroskarmeloza sodowa
Magnezu stearynian
Talk
Hypromeloza
Makrogol 6000
Żelaza tlenek żółty (E 172)
Żelaza tlenek brunatny (E 172)
Tytanu dwutlenek (E 171)

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

2 lata

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących temperatury przechowywania. Przechowywać w oryginalnym
opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Białe, nieprzezroczyste blistry z folii PVC/PVDC/Aluminium, w tekturowym pudełku.

Wielkość opakowań: 10, 20, 30, 60 lub 90 tabletek.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego
do stosowania

Bez specjalnych wymagań.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE
DO OBROTU

Zentiva, k.s., U kabelovny 130, Dolní Mĕcholupy, 102 37 Praga 10, Republika Czeska

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 06.10.2014
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 04.03.2020

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

01/2025

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.