# Tramadol Krka

> Tramadol · 50 mg/ml · Roztwór do wstrzykiwań / do infuzji

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Tramadol Krka
- **Nazwa powszechna:** Tramadoli hydrochloridum
- **Substancja czynna:** [Tramadol](https://apteka.online/odpowiedniki/tramadoli-hydrochloridum)
- **Moc:** 50 mg/ml
- **Postać farmaceutyczna:** Roztwór do wstrzykiwań / do infuzji
- **Droga podania:** podskórna 
domięśniowa 
dożylna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** N02AX02
- **Liczba opakowań:** 6
- **Numer pozwolenia:** 24584
- **Podmiot odpowiedzialny:** Krka, d.d., Novo mesto
- **Producent:** Krka, d.d., Novo mesto
TAD Pharma GmbH, Słowenia
Niemcy
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwbolowe/tramadol-krka-rozt-wi-50-mg-ml-krka
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwbolowe/tramadol-krka-rozt-wi-50-mg-ml-krka.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/37605/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/37605/characteristic

## Dostępne opakowania (6)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 amp. 1 ml | 5909991363536 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 5 amp. 1 ml | 5909991363543 | Rp | — | Trudno dostępny (2/5) | — |
| 10 amp. 1 ml | 5909991363550 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 20 amp. 1 ml | 5909991363567 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 25 amp. 1 ml | 5909991363574 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 100 amp. 1 ml | 5909991363581 | Rp | — | Brak danych | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Tramadol Krka i w jakim celu się go stosuje?
Tramadol – substancja czynna leku Tramadol Krka roztworu do wstrzykiwań/infuzji– jest lekiem
przeciwbólowym należącym do klasy opioidów działających na ośrodkowy układ nerwowy. Łagodzi
ból poprzez działanie na określone komórki nerwowe w rdzeniu kręgowym i mózgu.

Lek Tramadol Krka roztwór do wstrzykiwań/infuzji stosuje się w leczeniu bólu o nasileniu od
umiarkowanego do ciężkiego.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Tramadol Krka

Kiedy nie stosować leku Tramadol Krka
- jeśli pacjent ma uczulenie na tramadol lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
(wymienionych w punkcie 6);
- w przypadku ostrego zatrucia alkoholem, tabletkami nasennymi, lekami przeciwbólowymi lub
innymi lekami psychotropowymi (leki mające wpływ na nastrój i emocje);
- jeśli pacjent przyjmuje także inhibitory MAO (niektóre leki stosowane w leczeniu depresji) lub
przyjmował je przez ostatnie dwa tygodnie przed rozpoczęciem leczenia (patrz „Tramadol Krka
a inne leki”);
- jeśli u pacjenta występuje padaczka, a jej napady nie są odpowiednio kontrolowane poprzez
skuteczną terapię;
- jako terapii substytucyjnej w leczeniu uzależnienia od opioidów.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Tramadol Krka roztwór do wstrzykiwań/infuzji należy
poinformować lekarza lub farmaceutę:
- jeśli pacjent podejrzewa u siebie uzależnienie od innych środków przeciwbólowych (opioidy);
- jeśli u pacjenta występują zaburzenia świadomości (uczucie podobne do omdlenia);
- jeśli pacjent jest w stanie wstrząsu (jednym z objawów mogą być zimne poty);
- jeśli pacjent ma zwiększone ciśnienie wewnątrzczaszkowe (może być spowodowane urazem
głowy lub chorobami mózgu);
- jeśli u pacjenta występują trudności w oddychaniu;

- jeśli pacjent wykazuje tendencję do wystąpienia padaczki lub napadów drgawkowych;
- jeśli u pacjenta występuje choroba wątroby lub nerek;
- jeśli u pacjenta występuje depresja, a pacjent przyjmuje leki przeciwdepresyjne, ponieważ
niektóre z nich mogą wchodzić w interakcje z tramadolem (patrz „Tramadol Krka a inne
leki”).

Zespół serotoninowy
Po przyjęciu tramadolu w skojarzeniu z pewnymi lekami przeciwdepresyjnymi lub samego tramadolu
występuje niewielkie ryzyko tak zwanego zespołu serotoninowego. Jeśli u pacjenta wystąpią
jakiekolwiek objawy tego zespołu o ciężkim przebiegu, powinien on bezzwłocznie zasięgnąć porady
lekarza (patrz punkt 4 „Możliwe działania niepożądane”).

Zaburzenia oddychania w czasie snu
Lek Tramadol Krka może powodować zaburzenia oddychania w czasie snu, takie jak bezdech senny
(przerwy w oddychaniu podczas snu) i hipoksemia związana ze snem (małe stężenie tlenu we krwi).
Objawy mogą obejmować przerwy w oddychaniu podczas snu, nocne przebudzenia z powodu
duszności, trudności z utrzymaniem snu lub nadmierną senność w ciągu dnia. Jeżeli pacjent lub inna
osoba zaobserwuje te objawy, należy skontaktować się z lekarzem. Lekarz może zalecić zmniejszenie
dawki.

Zgłaszano przypadki napadów padaczkowych u pacjentów przyjmujących tramadol w zalecanej
dawce. Ryzyko to może być zwiększone, gdy przekroczona zostanie zalecana maksymalna dawka
dobowa tramadolu wynosząca 400 mg.

Tolerancja, uzależnienie i nałóg
Ten lek zawiera tramadol, który jest lekiem opioidowym. Wielokrotne stosowanie opioidów może
spowodować zmniejszenie skuteczności leku (organizm pacjenta przyzwyczaja się do leku, co
nazywane jest tolerancją). Wielokrotne stosowanie leku Tramadol Krka może również prowadzić do
uzależnienia, nadużywania i nałogu, co może powodować zagrażające życiu przedawkowanie. Ryzyko
tych działań niepożądanych może się zwiększać wraz z dawką i dłuższym czasem stosowania leku.

Uzależnienie lub nałóg mogą sprawić, że pacjent przestanie kontrolować ilość przyjmowanch leków
lub częstość ich przyjmowania

Ryzyko uzależnienia lub popadnięcia w nałóg jest różne u różnych osób. Większe ryzyko uzależnienia
od leku Tramadol Krka może dotyczyć osób w następujących sytuacjach:
- pacjent lub ktoś z jego rodziny kiedykolwiek nadużywał albo był uzależniony od alkoholu,
leków wydawanych na receptę lub nielegalnych narkotyków („nałóg”);
- pacjent jest palaczem tytoniu;
- pacjent miał kiedykolwiek problemy z nastrojem (depresja, stany lękowe lub zaburzenia
osobowości) lub był leczony przez psychiatrę z powodu innych chorób psychicznych.

Jeśli pacjent zauważy którykolwiek z poniższych objawów podczas przyjmowania leku
Tramadol Krka, może to świadczyć o uzależnieniu lub nałogu.
- Konieczność przyjmowania leku przez okres dłuższy niż zalecany przez lekarza.
- Konieczność przyjmowania dawki większej niż zalecana.
- Pacjent stosuje lek z powodów innych niż te, dla których został przepisany, na przykład „aby się
uspokoić” lub „aby lepiej spać”.
- Pacjent podejmował wielokrotne, nieudane próby zakończenia lub kontrolowania stosowania
leku.
- Po przerwaniu przyjmowania leku pacjent czuje się źle, a po ponownym przyjęciu leku czuje się
lepiej („efekty odstawienia”).

Jeśli pacjent zauważy którykolwiek z tych objawów, powinien skonsultować się z lekarzem, w celu
omówienia najlepszego dla siebie sposobu leczenia, w tym zdecydować, kiedy należy przerwać

przyjmowanie leku i jak to zrobić bezpiecznie (patrz punkt 3, Przerwanie przyjmowania leku
Tramadol Krka).

Jeśli którykolwiek z tych problemów wystąpi podczas leczenia lekiem Tramadol Krka roztwór do
wstrzykiwań/infuzji lub wystąpił w przeszłości, należy poinformować lekarza, farmaceutę lub
pielęgniarkę.

Należy skontaktować się z lekarz, jeśli podczas stosowania leku Tramadol Krka, pacjent doświadczy
któregokolwiek z poniższych objawów:
Nadmierne zmęczenie, brak apetytu, silny ból brzucha, nudności, wymioty lub niskie ciśnienie krwi.
Może to wskazywać, że pacjent ma niewydolność nadnerczy (małe stężenie kortyzolu). Jeśli wystąpią
takie objawy, należy skontaktować się z lekarzem, który zdecyduje, czy u pacjenta konieczne jest
uzupełnianie hormonów.

Tramadol jest przekształcany w wątrobie przez enzym. U niektórych osób występuje pewna odmiana
tego enzymu, co może mieć różne skutki. U niektórych osób uśmierzenie bólu może nie być
wystarczające, a u innych bardziej prawdopodobne jest wystąpienie ciężkich objawów niepożądanych.
Należy przerwać stosowanie leku i natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli u pacjenta wystąpi
którekolwiek z następujących działań niepożądanych: spowolnienie oddychania lub płytki oddech,
uczucie splątania, senność, zwężenie źrenic, nudności lub wymioty, zaparcie, brak apetytu.

Dzieci i młodzież
Leku nie należy podawać dzieciom poniżej 1. roku życia.

Stosowanie u dzieci z zaburzeniami oddychania
Nie zaleca się stosowania tramadolu u dzieci z zaburzeniami oddychania, ponieważ objawy
toksyczności tramadolu mogą być u nich nasilone.

Tramadol Krka a inne leki
Należy poinformować lekarza, farmaceutę lub pielęgniarkę o wszystkich lekach stosowanych przez
pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować.

Leku Tramadol Krka roztwór do wstrzykiwań/infuzji nie należy stosować jednocześnie z inhibitorami
MAO (niektóre leki stosowane w leczeniu depresji) (patrz „Kiedy nie stosować leku Tramadol Krka”).

Działanie przeciwbólowe leku Tramadol Krka roztwór do wstrzykiwań/infuzji może być osłabione
i (lub) jego czas może ulec skróceniu podczas jednoczesnego przyjmowania leków zawierających:
- karbamazepinę (stosowana w leczeniu napadów padaczki),
- ondansetron (lek przeciwwymiotny).

Lekarz określi, czy pacjent może stosować lek Tramadol Krka roztwór do wstrzykiwań/infuzji
i w jakiej dawce.

Jednoczesne stosowanie leku Tramadol Krka i leków uspokajających, takich jak benzodiazepiny lub
podobne leki, zwiększa ryzyko pojawienia się senności, trudności w oddychaniu (niewydolność
oddechowa), śpiączki i może zagrażać życiu. Ze względu na to, jednoczesne stosowanie tych leków
można rozważać tylko wtedy, gdy inne sposoby leczenia nie są możliwe.
Jeśli jednak lekarz przepisze lek Tramadol Krka razem z lekami o działaniu uspokajającym, powinien
ograniczyć dawkę i czas trwania równoczesnego stosowania.
Należy poinformować lekarza o wszystkich stosowanych przez pacjenta lekach uspokajających i ściśle
przestrzegać zaleceń dotyczących dawkowania. Pomocne może okazać się poinformowanie przyjaciół
lub rodziny, aby byli świadomi wymienionych objawów. W razie wystąpienia takich objawów, należy
skontaktować się z lekarzem.

Ryzyko działań niepożądanych wzrasta:

- w przypadku jednoczesnego stosowania produktu leczniczego Tramadol Krka roztwór do
wstrzykiwań/infuzji z lekami, które wykazują działanie hamujące na czynność mózgu. Mogą
wystąpić zawroty głowy i omdlenia. W takim przypadku należy skonsultować się z lekarzem.
Inne leki obejmują tabletki nasenne i niektóre środki przeciwbólowe, takie jak morfina i
kodeina (działająca również przeciwkaszlowo) oraz alkohol.
- jeśli pacjent przyjmuje inne leki mogące powodować drgawki (napady), takie jak pewne leki
przeciwdepresyjne lub leki przeciwpsychotyczne. Ryzyko wystąpienia napadu może
wzrosnąć, jeśli pacjent stosuje lek Tramadol Krka roztwór do wstrzykiwań/infuzji
- jednocześnie z tymi lekami. Lekarz powinien poinformować pacjenta, czy lek Tramadol Krka
roztwór do wstrzykiwań/infuzji jest dla niego odpowiedni.
- jeśli pacjent przyjmuje pewne leki przeciwdepresyjne. Lek Tramadol Krka może wzajemnie
oddziaływać z tymi lekami i spowodować wystąpienie zespołu serotoninowego (patrz punkt 4
„Możliwe działania niepożądane”).
- jeśli pacjent przyjmuje leki przeciwzakrzepowe będące pochodnymi kumaryny, takie jak
warfaryna (leki zmniejszające krzepliwość krwi) równocześnie z lekiem Tramadol Krka
roztwór do wstrzykiwań/infuzji. Działanie przeciwzakrzepowe tych leków może zostać
zaburzone i może wystąpić krwawienie;
- jeśli pacjent przyjmuje gabapentynę lub pregabalinę w leczeniu padaczki albo bólu
spowodowanego dolegliwościami dotyczącymi nerwów (ból neuropatyczny).

Lek Tramadol Krka z jedzeniem, piciem i alkoholem
Nie należy pić alkoholu podczas leczenia lekiem Tramadol Krka roztwór do wstrzykiwań/infuzji,
ponieważ może nasilać jego działanie. Pokarm nie ma wpływu na działanie leku Tramadol Krka
roztwór do wstrzykiwań/infuzji.

Ciąża, karmienie piersią i płodność
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna skonsultować się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką przed zastosowaniem tego
leku.

Niewiele jest informacji dotyczących bezpieczeństwa stosowania tramadolu u kobiet w ciąży.
W związku z tym nie należy stosować leku Tramadol Krka roztwór do wstrzykiwań/infuzji
u pacjentek w ciąży.

Długotrwałe stosowanie leku Tramadol Krka roztwór do wstrzykiwań/infuzji w czasie ciąży może
prowadzić do wystąpienia uzależnienia od tramadolu u nienarodzonego dziecka, a w konsekwencji do
wystąpienia objawów z odstawienia u noworodków.

Tramadol jest wydzielany do mleka kobiecego. Dlatego w okresie karmienia piersią nie należy
przyjmować leku Tramadol Krka więcej niż jeden raz, albo, jeśli lek Tramadol Krka przyjęto więcej
niż jeden raz, należy przerwać karmienie piersią.

Obserwacje dotyczące stosowania tramadolu u ludzi wskazują, że tramadol nie wpływa na płodność
kobiet i mężczyzn.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Lek Tramadol Krka roztwór do wstrzykiwań/infuzji może powodować senność, zawroty głowy
i zaburzenie widzenia (niewyraźne widzenie), a zatem może zaburzać reakcje. W przypadku
wystąpienia takich objawów nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.

Tramadol Krka zawiera sód
Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, to znaczy lek uznaje się za
„wolny od sodu”.

### 3. Jak stosować lek Tramadol Krka?
Lek Tramadol Krka roztwór do wstrzykiwań/infuzji należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami
lekarza. W przypadku wątpliwości należy skonsultować się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.

Przed rozpoczęciem leczenia i regularnie w jego trakcie lekarz omówi z pacjentem, czego może się
spodziewać po stosowaniu leku Tramadol Krka, kiedy i jak długo należy go przyjmować, kiedy należy
skontaktować się z lekarzem i kiedy należy lek odstawić (patrz też punkt 2).

Dawkowanie należy dostosować w oparciu o nasilenie bólu i indywidualną wrażliwość pacjenta na
ból. Zwykle należy stosować najmniejszą dawkę zapewniającą działanie przeciwbólowe. Nie należy
przyjmować więcej niż 8 ml Tramadol Krka roztwór do wstrzykiwań/infuzji na dobę (co odpowiada
400 mg tramadolu chlorowodorku), chyba, że lekarz zalecił inaczej.

O ile lekarz nie zaleci inaczej, zwykle zalecana dawka to:

Dorośli i młodzież w wieku powyżej 12 lat
W zależności od nasilenia bólu zwykle stosuje się 1-2 ml leku Tramadol Krka roztwór do
wstrzykiwań/infuzji (odpowiednik 50-100 mg tramadolu chlorowodorku) co 4-6 godzin.

W zależności od bólu działanie utrzymuje się przez 4 do 6 godzin.

Szczegółowa informacja o sposobie stosowania leku Tramadol Krka roztwór do wstrzykiwań/infuzji
dla lekarzy i wykwalifikowanego personelu medycznego jest podana na końcu tej ulotki.

Dzieci
Leku Tramadol Krka roztwór do wstrzykiwań/infuzji nie należy stosować u dzieci w 1. roku życia.

U dzieci w wieku powyżej 1. roku życia do 11 lat jako dawkę pojedynczą stosuje się od 1 do 2 mg
tramadolu chlorowodorku na kilogram masy ciała. Należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę
leku.
Nie należy stosować całkowitej dawki dobowej większej niż 8 mg tramadolu chlorowodorku na
kilogram masy ciała lub całkowitej dawki dobowej 400 mg tramadolu chlorowodorku.

Szczegółowa informacja o sposobie stosowania leku Tramadol Krka roztwór do wstrzykiwań/infuzji
dla lekarzy i wykwalifikowanego personelu medycznego jest podana na końcu tej ulotki.

Pacjenci w podeszłym wieku
U pacjentów w podeszłym wieku (powyżej 75 lat) wydalanie tramadolu może być opóźnione.
W takich przypadkach lekarz może zalecić wydłużenie odstępu między dawkami.

Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby lub nerek (niewydolność) i (lub) pacjenci
dializowani
U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby i (lub) nerek nie należy stosować leku Tramadol Krka.
Jeśli u pacjenta występuje łagodna lub umiarkowana niewydolność, lekarz może zalecić wydłużenie
odstępów pomiędzy kolejnymi dawkami leku.

Sposób podawania

Jak i kiedy należy przyjmować lek Tramadol Krka roztwór do wstrzykiwań/infuzji
Lek Tramadol Krka roztwór do wstrzykiwań/infuzji jest przeznaczony do podawania dożylnego,
domięśniowego lub podskórnego (w przypadku dożylnego podawania, lek Tramadol Krka roztwór do
wstrzykiwań/infuzji jest zwykle wstrzykiwany do powierzchniowego naczynia krwionośnego
ramienia, przy podawaniu domięśniowym głównie do mięśnia pośladkowego i podskórnie – pod
skórę).

Alternatywnie, lek Tramadol Krka roztwór do wstrzykiwań/infuzji można rozcieńczać i podawać
dożylnie w postaci wlewu kroplowego. Szczegółowa informacja o sposobie stosowania leku
Tramadol Krka roztwór do wstrzykiwań/infuzji dla lekarzy i wykwalifikowanego personelu
medycznego jest podana na końcu tej ulotki.

Jak długo należy przyjmować lek Tramadol Krka roztwór do wstrzykiwań/infuzji
Nie należy przyjmować leku Tramadol Krka roztwór do wstrzykiwań/infuzji dłużej niż jest to
konieczne. Jeśli wymagane jest długotrwałe stosowanie leku, lekarz będzie regularnie kontrolować
w krótkich odstępach czasu (w razie potrzeby po przerwach w leczeniu), czy dalsze stosowanie
tramadolu w postaci roztworu do wstrzykiwań/infuzji jest wskazane i jaką dawkę powinien
przyjmować pacjent.

Jeśli pacjent ma wrażenie, że działanie leku Tramadol Krka roztwór do wstrzykiwań/infuzji jest zbyt
silne lub za słabe, należy skonsultować się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Tramadol Krka
Pomyłkowe przyjęcie dodatkowej dawki leku Tramadol Krka roztwór do wstrzykiwań/infuzji
zazwyczaj nie powoduje żadnych działań niepożądanych. Należy przyjąć następną dawkę leku
Tramadol Krka roztwór do wstrzykiwań/infuzji zgodnie z zaleceniami.

W przypadku przyjęcia dawki znacznie wyższej niż zalecana, mogą wystąpić objawy, takie jak:
zwężenie źrenic, wymioty, spadek ciśnienia krwi, przyspieszone bicie serca, zapaść krążeniowa,
zaburzenia świadomości prowadzące do śpiączki (głębokiej utraty przytomności), napady padaczkowe
i trudności w oddychaniu prowadzące do zatrzymania oddechu. Jeśli te objawy wystąpią, należy
natychmiast skontaktować się z lekarzem.

Pominięcie zastosowania dawki leku Tramadol Krka
Przerwanie stosowania leku Tramadol Krka roztwór do wstrzykiwań/infuzji może spowodować
nawrót dolegliwości bólowych. Nie należy przyjmować podwójnej dawki leku w celu uzupełnienia
pominiętej dawki, a jedynie kontynuować przyjmowanie leku.

Przerwanie przyjmowania leku Tramadol Krka
Zbyt wczesne przerwanie lub zakończenie leczenia lekiem Tramadol Krka roztwór do
wstrzykiwań/infuzji prawdopodobnie spowoduje nawrót dolegliwosci bólowych.

Nie należy nagle przerywać stosowania tego leku bez zalecenia lekarza. Jeżeli pacjent chce przerwać
stosowanie leku, należy to omówić z lekarzem, zwłaszcza jeśli lek ten był przyjmowany długotrwale.
Lekarz doradzi, kiedy i jak przerwać stosowanie leku; może to być stopniowe zmniejszanie dawki w
celu zmniejszenia prawdopodobieństwa wystąpienia objawów niepożądanych (objawów
odstawiennych).

Zasadniczo po odstawieniu leku Tramadol Krka roztwór do wstrzykiwań/infuzji nie stwierdza się
żadnych poważnych objawów polekowych. Jakkolwiek w rzadkich przypadkach, po nagłym
odstawieniu leku Tramadol Krka roztwór do wstrzykiwań/infuzji stosowanego przez pewien czas,
pacjent może czuć się źle. Może wystąpić pobudzenie, niepokój, nerwowość lub drżenie. Możliwe są
również nadpobudliwość, trudności w zasypianiu oraz zaburzenia żołądkowo-jelitowe. W rzadkich
przypadkach mogą wystąpić napady paniki, omamy, nieprawidłowe odbieranie bodźców takie jak
świąd, mrowienie i drętwienie oraz „dzwonienie” w uszach (szumy uszne). Inne nietypowe zaburzenia
ośrodkowego układu nerwowego np. splątanie, urojenia, zmiana postrzegania własnej osobowości
(depersonalizacja) i zmiana w postrzeganiu rzeczywistości (derealizacja) oraz urojenia prześladowcze
(paranoja), występowały bardzo rzadko. Jeśli po odstawieniu leku Tramadol Krka roztwór do
wstrzykiwań/infuzji wystąpi którykolwiek z tych objawów, należy skonsultować się z lekarzem.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku, należy zwrócić
się do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli wystąpią objawy reakcji alergicznej, takie
jak obrzęk twarzy, języka i (lub gardła), i (lub) trudności w połykaniu lub pokrzywka z
utrudnionym oddychaniem.

Najczęstsze działania niepożądane występujące podczas leczenia lekiem Tramadol Krka to nudności
i zawroty głowy, które występują u więcej niż 1 na 10 pacjentów.

Bardzo często: mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 pacjentów
Zawroty głowy, nudności.

Często: mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 pacjentów
Ból głowy, senność, zmęczenie, wymioty, zaparcia, suchość jamy ustnej; nadmierna
potliwość.

Niezbyt często: mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 pacjentów
Wpływ na regulację układu sercowo-naczyniowego (palpitacje serca, przyspieszona czynność
serca [tachykardia], zawroty głowy [niedociśnienie ortostatyczne] lub zapaść krążeniowa). Te
działania niepożądane mogą wystąpić zwłaszcza w pozycji stojącej oraz u pacjentów po
wysiłku fizycznym.

Odruchy wymiotne, zaburzenia żołądkowe (np. ucisk w żołądku, wzdęcia), biegunka.

Reakcje skórne (np. świąd, wysypka).

Rzadko: mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 1000 pacjentów
Reakcje alergiczne (np. trudności w oddychaniu [duszność], świszczący oddech, zatrzymanie
wody w tkankach [obrzęk naczynioruchowy]) i wstrząs (nagła niewydolność krążeniowa)
występują bardzo rzadko.

Spowolnienie czynności serca (bradykardia).

Zwiększenie ciśnienia krwi.

Nieprawidłowe odczucia na skórze (takie jak mrowienie, kłucie, drętwienie), dreszcze
(drżenie), napady padaczkowe, mimowolne skurcze mięśni, nieprawidłowa koordynacja,
przejściowa utrata przytomności (omdlenia), zaburzenia mowy.
Napady padaczkowe występowały głównie po zastosowaniu wysokich dawek tramadolu lub
po jednoczesnym stosowaniu leków, które mogą wywoływać drgawki.

Zmiany apetytu.

Omamy, splątanie, zaburzenia snu, majaczenie, niepokój i koszmary senne.

Zaburzenia psychiczne mogą pojawić się po leczeniu lekiem Tramadol Krka roztwór do
wstrzykiwań/infuzji; ich intensywność i charakter może różnić się u poszczególnych
pacjentów (w zależności od osobowości pacjenta i czasu trwania leczenia). Należą do nich
zmiany nastroju (zwykle pobudzenie, czasami dysforia), zmiany w aktywności (zazwyczaj jest
ona zmniejszona, niekiedy nasilona) oraz zmiany zdolności poznawczych i sprawności
zmysłów (np. trudności w podejmowaniu decyzji, zaburzenia postrzegania).

Lek może spowodować uzależnienie.
Po zakończeniu leczenia mogą wystąpić reakcje związane z odstawieniem leku (patrz
„Przerwanie przyjmowania leku Tramadol Krka roztwór do wstrzykiwań/infuzji”).

Niewyraźne widzenie, zwężenie źrenic, rozszerzenie źrenic.
Spowolnione oddychanie (depresja oddechowa), trudności w oddychaniu (duszność).

W przypadku przekroczenia zalecanych dawek lub jednoczesnego podawania innych leków
o działaniu hamującym na czynność mózgu może wystąpić spowolnienie oddychania.

Zgłaszano przypadki zaostrzenia astmy, ale nie ustalono związku przyczynowego z substancją
czynną tramadol.

Osłabienie siły mięśniowej.

Trudności lub ból przy oddawaniu moczu, zmniejszenie objętości moczu (zaburzenia
oddawania moczu i trudności w oddawaniu moczu).

Bardzo rzadko: mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 000 pacjentów
Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych.

Częstość nieznana: nie może być określona na podstawie dostępnych danych
Małe stężenie cukru we krwi.
Czkawka.
Zespół serotoninowy, którego objawami mogą być zmiany stanu psychicznego
(np. pobudzenie, halucynacje, śpiączka), a także inne objawy, jak gorączka, przyspieszone
tętno, niestabilne ciśnienie krwi, mimowolne skurcze mięśni, sztywność mięśni, brak
koordynacji i (lub) objawy ze strony przewodu pokarmowego (np. nudności, wymioty,
biegunka) (patrz punkt 2 „Informacje ważne przed zastosowaniem leku Tramadol Krka”).

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można
zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Tramadol Krka?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Lek ten należy przechowywać w zamkniętym i bezpiecznym miejscu, do którego inne osoby nie mają
dostępu. Może on powodować poważne szkody i być śmiertelny dla osób, którym nie został
przepisany.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu po skrócie
EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania.

Roztwory do infuzji wykazujące stabilność chemiczną i fizyczną przez 24 godziny w temperaturze do
25°C:
- 4,2% roztwór wodorowęglanu sodu
- roztwór Ringera

Roztwory do infuzji wykazujące stabilność chemiczną i fizyczną przez 5 dni w temperaturze do 25°C:
- 0,9% roztwór chlorku sodu
- 0,18% roztwór chlorku sodu i 4% glukoza (dekstroza)
- mleczan sodu
- 5% glukoza (dekstroza)

Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast. Jeśli produkt nie zostanie
natychmiast zużyty, odpowiedzialność za czas i warunki przechowywania przed użyciem ponosi
pacjent.

Nie należy stosować tego leku, w przypadku zauważenia, iż roztwór nie jest klarowny i wolny od
cząstek lub jeśli pojemnik jest uszkodzony.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Tramadol Krka
- Substancją czynną leku jest tramadolu chlorowodorek.
Tramadol Krka 50 mg/mL roztwór do wstrzykiwań/infuzji
1 ml roztworu do wstrzykiwań/infuzji (1 ampułka) zawiera 50 mg tramadolu chlorowodorku.
Tramadol Krka 100 mg/2 mL roztwór do wstrzykiwań/infuzji
2 ml roztworu do wstrzykiwań/infuzji (1 ampułka) zawiera 100 mg tramadolu chlorowodorku.
1 ml roztworu do wstrzykiwań/infuzji zawiera 50 mg tramadolu chlorowodorku.
- Innymi składnikami są sodu octan bezwodny i woda do wstrzykiwań. Patrz punkt 2 „Tramadol
Krka zawiera sód”.

Jak wygląda lek Tramadol Krka i co zawiera opakowanie
Roztwór do wstrzykiwań/infuzji jest klarownym, bezbarwnym roztworem, praktycznie pozbawionym
cząstek.

Tramadol Krka 50 mg/mL roztwór do wstrzykiwań/infuzji
1, 5, 10, 20, 25 i 100 ampułek w tekturowym pudełku (pakowanych w blistry z folii PVC/Aluminium),
zawierających po 1 ml roztworu do wstrzykiwań/infuzji. Ampułki oznaczone są czerwonym punktem
i niebieską obwódką.
Tramadol Krka 100 mg/2 mL roztwór do wstrzykiwań/infuzji
1, 5, 10, 20, 25 i 100 ampułek w tekturowym pudełku (pakowanych w blistry z folii PVC/Aluminium),
zawierających po 2 ml roztworu do wstrzykiwań/infuzji. Ampułki oznaczone są czerwonym punktem
i zieloną obwódką.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca
KRKA, d.d., Novo mesto
Šmarješka cesta 6
8501 Novo mesto
Słowenia

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji dotyczących nazw leku w innych krajach
członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego należy zwrócić się do lokalnego
przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego:
KRKA-POLSKA Sp. z o.o.
ul. Równoległa 5
02-235 Warszawa
Tel. 22 57 37 500

Data ostatniej aktualizacji ulotki: 19.07.2024

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego:

Tramadol Krka 50 mg/mL roztwór do wstrzykiwań/infuzji
Tramadol Krka 100 mg/2 mL roztwór do wstrzykiwań/infuzji
tramadoli hydrochloridum

Informacja dotycząca otwierania ampułki
Ampułka posiada zaznaczony punkt przełamania, który umożliwia łatwe otwarcie bez użycia narzędzi.
1. Należy obrócić ampułkę, aż zaznaczony punkt będzie skierowany do góry.
2. Należy oderwać wierzchołek ampułki.

Dalsze informacje dotyczące sposobu podawania
W przypadku bólu umiarkowanego stosuje się 1 ml leku Tramadol Krka roztwór do
wstrzykiwań/infuzji (co odpowiada 50 mg tramadolu chlorowodorku). Jeśli po 30-60 minutach nie
ustąpi ból, można ponownie podać 1 ml.

W przypadku silnego bólu zapotrzebowanie na lek może być większe. Wówczas należy podać 2 ml
leku Tramadol Krka roztwór do wstrzykiwań/infuzji (co odpowiada 100 mg tramadolu
chlorowodorku) w postaci pojedynczej dawki.

Leczenie ciężkiego bólu pooperacyjnego: może być konieczne podanie większych dawek w schemacie
„na żądanie” (leczenie bólu w zależności od potrzeb) we wczesnym okresie po operacji. Wymagania
w okresie 24 godzin nie są na ogół wyższe niż w przypadku podawania konwencjonalnego.

Lek Tramadol Krka roztwór do wstrzykiwań/infuzji jest przeznaczony do podawania dożylnego,
domięśniowego lub podskórnego (w przypadku dożylnego podawania, lek Tramadol Krka roztwór do

wstrzykiwań/infuzji jest zwykle wstrzykiwany do powierzchniowego naczynia krwionośnego
ramienia, przy podawaniu domięśniowym głównie do mięśnia pośladkowego i podskórnie – pod
skórę).

Dożylne podawanie leku powinno być powolne, tj. 1 ml leku Tramadol Krka roztwór do
wstrzykiwań/infuzji (co odpowiada 50 mg tramadolu chlorowodorku) na minutę.

Alternatywnie, lek Tramadol Krka roztwór do wstrzykiwań/infuzji można rozcieńczyć odpowiednim
roztworem do wstrzykiwań (np. 4,2% roztwór wodorowęglanu sodu, roztwór Ringera, 0,9% roztwór
chlorku sodu, roztwór 0,18% chlorku sodu i 4% glukozy, roztwór mleczanu sodu, 5% roztwór
glukozy) i podawać w postaci wlewu dożylnego lub analgezji kontrolowanej przez pacjenta (ang.
patient-controlled analgesia, PCA).

Niezgodności farmaceutyczne leku Tramadol Krka roztwór do wstrzykiwań/infuzji
Tego leku nie należy łączyć z innymi lekami, z wyjątkiem tych wymienionych w tej części ulotki
(„Dalsze informacje dotyczące sposobu podania”).

Jak stosować lek Tramadol Krka roztwór do wstrzykiwań/infuzji u dzieci w wieku powyżej 1.
roku życia (patrz „Jak stosować lek Tramadol Krka”)

Obliczenia dotyczące objętości roztworu do wstrzykiwań
1) obliczenie wymaganej całkowitej dawki tramadolu chlorowodorku (mg): masa ciała (kg) x
dawka (mg/kg mc.).

2) obliczenie objętości rozcieńczonego roztworu do wstrzykiwań/infuzji tramadolu
chlorowodorku, która ma być podana:
podzielić całkowitą dawkę (mg) przez odpowiednie stężenie rozcieńczonego roztworu (mg/ml,
patrz tabela poniżej).

W tym celu lek Tramadol Krka roztwór do wstrzykiwań /infuzji rozcieńcza się wodą do wstrzykiwań.
Poniższy schemat przedstawia osiągnięte w ten sposób stężenia (1 ml leku Tramadol Krka roztwór do
wstrzykiwań/infuzji i zawiera 50 mg tramadolu chlorowodorku):

Rozcieńczanie leku Tramadol Krka 50 mg/mL roztwór do wstrzykiwań/infuzji i Tramadol Krka
100 mg/2 mL roztwór do wstrzykiwań/infuzji:

Woda do wstrzykiwań Osiągane stężenia

Tramadol Krka 50 mg/mL
roztwór do wstrzykiwań/infuzji
Tramadol Krka 100 mg/2 mL
roztwór do wstrzykiwań/infuzji

1 ml + 1 ml 2 ml + 2 ml 25,0 mg/ml
1 ml + 2 ml 2 ml + 4 ml 16,7 mg/ml
1 ml + 3 ml 2 ml + 6 ml 12,5 mg/ml
1 ml + 4 ml 2 ml + 8 ml 10,0 mg/ml
1 ml + 5 ml 2 ml + 10 ml 8,3 mg/ml
1 ml + 6 ml 2 ml + 12 ml 7,1 mg/ml
1 ml + 7 ml 2 ml + 14 ml 6,3 mg/ml
1 ml + 8 ml 2 ml + 16 ml 5,6 mg/ml
1 ml + 9 ml 2 ml + 18 ml 5,0 mg/ml

Przykład: Podawanie dawki 1,5 mg tramadolu chlorowodorku na kilogram masy ciała u dziecka o
wadze 45 kg. Konieczne jest podanie 67,5 mg tramadolu chlorowodorku. W tym celu należy
rozcieńczyć 2 ml produktu leczniczego Tramadol Krka 50 mg/mL roztwór do wstrzykiwań/infuzji (co
odpowiada 2 ampułkom 1 ml) lub 2 ml produktu leczniczego Tramadol Krka 100 mg/2 mL roztwór do

wstrzykiwań/infuzji (co odpowiada 1 ampułce 2 ml) z 4 ml wody do wstrzykiwań. Daje to stężenie
16,7 mg/ml tramadolu chlorowodorku. Należy podać 4 ml rozcieńczonego roztworu (około 67 mg
tramadolu chlorowodorku).

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Tramadol Krka, 50 mg/mL, roztwór do wstrzykiwań/infuzji
Tramadol Krka, 100 mg/2 mL, roztwór do wstrzykiwań/infuzji

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Tramadol Krka 50 mg/mL, roztwór do wstrzykiwań/infuzji
1 ml roztworu do wstrzykiwań/infuzji (1 ampułka) zawiera 50 mg tramadolu chlorowodorku.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu:
1 ml roztworu do wstrzykiwań/infuzji zawiera 0,701 mg sodu.

Tramadol Krka 100 mg/2 mL, roztwór do wstrzykiwań/infuzji
2 ml roztworu do wstrzykiwań/infuzji (1 ampułka) zawierają 100 mg tramadolu chlorowodorku.
1 ml roztworu do wstrzykiwań/infuzji zawiera 50 mg tramadolu chlorowodorku.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu:
2 ml roztworu do wstrzykiwań/infuzji zawierają 1,402 mg sodu.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Roztwór do wstrzykiwań/infuzji

Roztwór do wstrzykiwań/infuzji jest klarownym, bezbarwnym roztworem, praktycznie wolny od
cząstek.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Leczenie bólu od umiarkowanego do silnego.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dawkę należy dostosować do nasilenia bólu i indywidualnej odpowiedzi pacjenta na leczenie. Należy
wybrać najmniejszą dawkę skutecznie uśmierzającą ból. Poza wyjątkowymi sytuacjami nie należy
stosować dawki większej niż 400 mg substancji czynnej na dobę (np. ból nowotworowy lub silny ból
pooperacyjny).

Jeśli nie zalecono inaczej produkt leczniczy Tramadol Krka należy podawać w następująco:

Dorośli i młodzież w wieku 12 lat i powyżej

Postać dawkowania Pojedyncza dawka Całkowita dawka dobowa

Tramadol Krka 50 mg/mL
roztwór do wstrzykiwań/infuzji
50-100 mg
co 4 do 6 godzin

(1 do 2 ampułek)
(patrz punkt 5.1)

400 mg

(do 8 ampułek)

Tramadol Krka 100 mg/2 mL
roztwór do wstrzykiwań/infuzji
100 mg
co 4 do 6 godzin

(1 ampułka)
(patrz punkt 5.1)

400 mg

(do 4 ampułek)

W przypadku niewystarczającego działania przeciwbólowego po podaniu pojedynczej dawki 50 mg
tramadolu chlorowodorku w ciągu 30 do 60 minut, można podać drugą pojedynczą dawkę 50 mg.
W przypadku silnego bólu zapotrzebowanie jest prawdopodobnie wyższe, dlatego jako dawkę
początkową można podać większą pojedynczą dawkę produktu leczniczego Tramadol Krka roztworu
do wstrzykiwań/infuzji (100 mg tramadolu chlorowodorku).

W zależności od bólu, działanie utrzymuje się przez 4-6 godzin. W przypadku leczenia ciężkiego bólu
pooperacyjnego może być konieczne podawanie większych dawek w schemacie „na żądanie” w celu
uzyskania działania przeciwbólowego we wczesnym okresie pooperacyjnym. Wymagania w okresie
24 godzin nie są na ogół wyższe niż w przypadku podawania konwencjonalnego.

Osoby w podeszłym wieku

U pacjentów w wieku do 75 lat bez klinicznych oznak niewydolności wątroby i nerek zazwyczaj nie
ma konieczności dostosowywania dawki. U pacjentów w podeszłym wieku powyżej 75 lat wydalanie
produktu z organizmu może być przedłużone. Dlatego, jeśli to konieczne, odstępy pomiędzy dawkami
należy wydłużyć w zależności od potrzeb pacjenta.

Pacjenci z niewydolnością nerek i (lub) dializowani oraz pacjenci z niewydolnością wątroby

U pacjentów z niewydolnością nerek i (lub) wątroby eliminacja tramadolu jest opóźniona. U tych
pacjentów należy dokładnie rozważyć wydłużenie odstępów między dawkami, wydłużyć w zależności
od potrzeb pacjenta.
Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Tramadol Krka 50 mg/mL roztworu do
wstrzykiwań/infuzji lub produktu leczniczego Tramadol Krka 100 mg/2 mL roztworu do
wstrzykiwań/infuzji u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek i (lub) z ciężką niewydolnością
wątroby.

Dzieci i młodzież

Produktu Tramadol Krka roztwór do wstrzykiwań/infuzji nie należy stosować u dzieci w 1. roku życia.
U dzieci w wieku powyżej 1. roku życia do 11 lat należy stosować pojedynczą dawkę 1-2 mg
tramadolu chlorowodorku na kilogram masy ciała. Należy wybrać najmniejszą dawkę skutecznie
uśmierzającą ból. Nie należy stosować całkowitej dawki dobowej większej niż 8 mg tramadolu
chlorowodorku na kilogram masy ciała lub 400 mg tramadolu chlorowodorku. W razie konieczności
należy użyć schematu złożonego z mniejszej z dawek.
W tym celu produkt leczniczy Tramadol Krka 50 mg/mL roztwór do wstrzykiwań/infuzji lub produkt
leczniczy Tramadol Krka 100 mg/2 mL roztwór do wstrzykiwań/infuzji należy rozcieńczyć wodą do
wstrzykiwań. Informacje dotyczące odpowiednich rozcieńczeń znajdują się w punkcie 6.6.

Uwaga

Zalecane dawki są wskazane jako wytyczne. Należy wybrać najmniejszą dawkę skutecznie
uśmierzającą ból. Leczenie bólu przewlekłego powinno odbywać się zgodnie z ustalonym
harmonogramem dawkowania.

Sposób podawania
Roztwór do wstrzykiwań/infuzji należy podawać powoli, tj. 1 ml produktu leczniczego Tramadol
Krka roztworu do wstrzykiwań/infuzji (co odpowiada 50 mg tramadolu chlorowodorku) na minutę lub
rozcieńczony w roztworze do infuzji i podawany w infuzji.

Tramadol Krka roztwór do wstrzykiwań/infuzji może być podawany domięśniowo, dożylnie,
podskórnie lub w infuzji dożylnej.
Instrukcje dotyczące rozcieńczania produktu przed podaniem, patrz punkt 6.6.

Okres stosowania
Produktu leczniczego Tramadol Krka roztwór do wstrzykiwań/infuzji nie należy podawać dłużej niż
jest to konieczne. W przypadku, gdy wymagane jest długotrwałe leczenie bólu produktem leczniczym
Tramadol Krka roztwór do wstrzykiwań/infuzji ze względu na charakter i ciężkość choroby, należy
przeprowadzać staranną i regularną kontrolę (w razie konieczności z przerwami w leczeniu) w celu
ustalenia, czy i w jakim stopniu, dalsze leczenie jest konieczne.

Cele leczenia i przerwanie stosowania
Przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Tramadol Krka należy uzgodnić z pacjentem
strategię leczenia, w tym czas i cele leczenia, a także plan zakończenia leczenia, zgodnie
z wytycznymi dotyczącymi leczenia bólu. Podczas leczenia lekarz powinien często kontaktować się
z pacjentem, aby ocenić celowość kontynuowania leczenia, rozważyć jego przerwanie i dostosowanie
dawek w razie konieczności. Jeśli nie jest już konieczne leczenie pacjenta tramadolem, może być
wskazane stopniowe zmniejszanie dawki, aby zapobiec objawom odstawienia. Jeśli nie udaje się
odpowiednio utrzymywać bólu pod kontrolą, należy rozważyć możliwość wystąpienia hiperalgezji,
tolerancji i progresji choroby podstawowej (patrz punkt 4.4).

#### 4.3 Przeciwwskazania

Tramadol Krka roztwór do wstrzykiwań/infuzji jest przeciwskazany:
- W przypadku nadwrażliwości na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję
pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
- W przypadku ostrego zatrucia alkoholem, lekami nasennymi, lekami przeciwbólowymi,
opioidami lub innymi psychotropowymi produktami leczniczymi.
- U pacjentów przyjmujących inhibitory MAO lub którzy zażyli je w ciągu ostatnich 14 dni
(patrz punkt 4.5).
- U pacjentów z padaczką nieodpowiednio kontrolowaną lekami.
- Do stosowania w leczeniu uzależnienia od opioidów.

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Należy zachować szczególną ostrożność stosując produkt leczniczy Tramadol Krka roztwór do
wstrzykiwań/infuzji u pacjentów uzależnionych od opioidów, pacjentów z urazem głowy, we
wstrząsie, z zaburzeniami świadomości o nieznanej przyczynie, z zaburzeniami ośrodka oddechowego
lub czynności oddechowej lub podwyższonym ciśnieniem środczaszkowym.

Należy zachować szczególną ostrożność stosując produkt u pacjentów z nadwrażliwością na opiaty.

Należy zachować ostrożność u pacjentów z zahamowaną czynnością ośrodka oddechowego,
jednocześnie stosujących leki hamujące czynność OUN (patrz punkt 4.5) lub w przypadku stosowania
dawek większych niż zalecana (patrz punkt 4.9), ponieważ w takich przypadkach nie można
wykluczyć możliwości wystąpienia depresji oddechowej.

U pacjentów leczonych tramadolem w zalecanych dawkach opisywano przypadki występowania
drgawek. Ryzyko może być większe w przypadku przekroczenia maksymalnej zalecanej dawki
dobowej tramadolu (400 mg). Ponadto tramadol może zwiększać ryzyko wystąpienia drgawek
u pacjentów przyjmujących równocześnie inne leki obniżające próg drgawkowy (patrz punkt 4.5).
Pacjenci z padaczką w wywiadzie oraz osoby podatne na występowanie drgawek powinny być leczone
tramadolem tylko wtedy, gdy jest to bezwzględnie konieczne.

Zespół serotoninowy
U pacjentów otrzymujących tramadol w skojarzeniu z innymi lekami o działaniu serotoninergicznym
lub w monoterapii, występowały przypadki zespołu serotoninowego — stanu mogącego zagrażać
życiu (patrz punkty 4.5, 4.8 oraz 4.9).
Jeśli jednoczesne przyjmowanie innych leków o działaniu serotoninergicznym jest klinicznie
uzasadnione, zaleca się uważną obserwację pacjenta, zwłaszcza w początkowej fazie leczenia
i podczas zwiększania dawki.
Objawy zespołu serotoninowego mogą obejmować zmiany stanu psychicznego, niestabilność
autonomiczną, zaburzenia nerwowo-mięśniowe lub objawy dotyczące układu pokarmowego.
Jeśli podejrzewa się występowanie zespołu serotoninowego, należy rozważyć zmniejszenie dawki lub
odstawienie leczenia, w zależności od stopnia nasilenia objawów. Odstawienie leków
serotoninergicznych zwykle przynosi szybką poprawę.

Zaburzenia oddychania w czasie snu
Opioidy mogą powodować zaburzenia oddychania w czasie snu, w tym centralny bezdech senny
(CBS) oraz niedotlenienie podczas snu. Stosowanie opioidów zwiększa ryzyko wystąpienia CBS
w sposób zależny od dawki. U pacjentów cierpiących na CBS należy rozważyć zmniejszenie
całkowitej dawki opioidów.

Niewydolność nadnerczy
Opioidowe leki przeciwbólowe mogą czasem powodować przemijającą niewydolność nadnerczy,
z koniecznością stałego kontrolowania i leczenia zastępczego glikokortykosteroidami. Objawy ostrej
lub przewlekłej niewydolności nadnerczy mogą obejmować silny ból brzucha, nudności i wymioty,
niskie ciśnienie krwi, znaczne zmęczenie, zmniejszony apetyt i zmniejszenie masy ciała.

Tolerancja i zaburzenia związane z używaniem opioidów (nadużywanie i uzależnienie)
W wyniku wielokrotnego podawania opioidów, takich jak Tramadol Krka, może rozwinąć się
tolerancja, uzależnienie fizyczne i psychiczne oraz zaburzenia wywołane używaniem opioidów (OUD,
ang. Opioid Use Disorder). Wielokrotne stosowanie produktu leczniczego Tramadol Krka może
prowadzić do wystąpienia OUD. Większa dawka i dłuższy czas leczenia opioidami mogą zwiększać
ryzyko OUD. Nadużywanie lub celowe niewłaściwe stosowanie produktu leczniczego Tramadol Krka
może prowadzić do przedawkowania i (lub) zgonu. Ryzyko OUD jest większe u pacjentów
z obecnością w wywiadzie – osobistym lub rodzinnym (rodzice lub rodzeństwo) – zaburzeń
spowodowanych zażywaniem substancji (łącznie z chorobą alkoholową), u osób aktualnie palących
tytoń lub u pacjentów z innymi chorobami psychicznymi w wywiadzie (np. głęboka depresja, lęk
i zaburzenia osobowości).
Przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia produktem leczniczym Tramadol Krka należy uzgodnić
z pacjentem cele leczenia i plan zakończenia stosowania leku (patrz punkt 4.2). Przed rozpoczęciem
i w trakcie leczenia należy również informować pacjenta o zagrożeniach i objawach OUD. W razie
wystąpienia tych objawów, należy zalecić pacjentowi skontaktowanie się z lekarzem.

Będzie konieczne stałe kontrolowanie pacjenta, w celu wykrycia objawów zaburzeń behawioralnych
polegających na poszukiwaniu leków (np. zbyt wczesne prośby o uzupełnienie leków). Obejmuje to
przegląd jednocześnie stosowanych opioidów i leków psychoaktywnych (takich jak benzodiazepiny).
Jeśli u pacjenta wystąpią przedmiotowe i podmiotowe objawy OUD, należy rozważyć konsultację ze
specjalistą od uzależnień.

Tramadol nie jest odpowiedni do terapii substytucyjnej uzależnienia od opioidów. Chociaż tramadol
jest agonistą receptorów opioidowych, jednak nie znosi objawów z odstawienia morfiny.

Jednoczesne stosowanie tramadolu i leków uspokajających, takich jak benzodiazepiny lub leków
podobnych, może powodować uspokojenie, depresję oddechową, śpiączkę i zgon. Ze względu na te
zagrożenia, jednoczesne przepisywanie leków uspokajających powinno ograniczać się tylko do
pacjentów, u których alternatywne opcje leczenia są niewystarczające. Jeśli zostanie podjęta decyzja
o przepisaniu tramadolu jednocześnie z lekami uspokajającymi, należy zastosować najniższą
skuteczną dawkę, a czas trwania leczenia powinien być jak najkrótszy.
Należy uważnie obserwować pacjentów, czy nie występują u nich objawy przedmiotowe
i podmiotowe depresji oddechowej i uspokojenia. Z tego względu zdecydowanie zaleca się
poinformowanie pacjentów i ich opiekunów o występującym zagrożeniu, aby byli świadomi tych
objawów (patrz punkt 4.5).

Kiedy u pacjenta nie jest już konieczne leczenie tramadolem, może być wskazane stopniowe
zmniejszanie dawki w celu uniknięcia objawów odstawiennnych.

Metabolizm z udziałem CYP2D6
Tramadol jest metabolizowany z udziałem enzymu wątrobowego CYP2D6. Jeśli u pacjenta występuje
niedobór lub całkowity brak tego enzymu, może nie być uzyskane odpowiednie działanie
przeciwbólowe. Szacuje się, że niedobór ten może występować nawet u 7% populacji pochodzenia
kaukaskiego. Jeżeli jednak pacjent ma wyjątkowo szybki metabolizm, występuje ryzyko rozwoju
objawów niepożądanych związanych z toksycznością opioidów, nawet po zastosowaniu zwykle
zalecanych dawek.
Ogólne objawy toksyczności opioidów obejmują splątanie, senność, płytki oddech, zwężenie źrenic,
nudności, wymioty, zaparcie i brak łaknienia. W ciężkich przypadkach mogą wystąpić objawy depresji
krążeniowo-oddechowej, która może zagrażać życiu i bardzo rzadko zakończyć się zgonem. Poniżej
podsumowano szacunkową częstość występowania osób z wyjątkowo szybkim metabolizmem
w różnych populacjach:

Populacja
Afrykańska (etiopska)
Afroamerykańska
Azjatycka
Kaukaska
Grecka
Węgierska
Północnoeuropejska

Częstość występowania, %
29%
3,4% do 6,5%
1,2% do 2%
3,6% do 6,5%
6,0%
1,9%
1% do 2%

Stosowanie po zabiegach chirurgicznych u dzieci
W opublikowanej literaturze pojawiły się doniesienia, że tramadol podawany po zabiegach
chirurgicznych u dzieci [po usunięciu migdałków gardłowych i (lub) migdałka podniebiennego
w leczeniu obturacyjnego bezdechu sennego], wykazywał rzadkie, ale zagrażające życiu działania
niepożądane. Należy zachować najwyższą ostrożność podczas podawania tramadolu dzieciom w celu
uśmierzenia bólu po zabiegu chirurgicznym; należy jednocześnie uważne obserwować, czy nie
występują objawy toksyczności opioidów, w tym depresja oddechowa.

Dzieci z zaburzeniami oddychania
Nie zaleca się stosowania tramadolu u dzieci, u których czynność oddechowa może być osłabiona,
w tym u dzieci z zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi, ciężkimi chorobami serca lub układu
oddechowego, zakażeniami górnych dróg oddechowych lub płuc, wielokrotnymi urazami lub po
rozległych zabiegach chirurgicznych. Czynniki te mogą powodować nasilenie objawów toksyczności
opioidów.

Sód

Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, to znaczy lek uznaje się za
„wolny od sodu”.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie należy stosować produktu leczniczego Tramadol Krka roztwór od wstrzykiwań/infuzji
jednocześnie z inhibitorami MAO (patrz punkt 4.3).

U pacjentów leczonych inhibitorami MAO w ciągu 14 dni przed podaniem opioidowego leku
przeciwbólowego - petydyny, zaobserwowano zagrażające życiu interakcje dotyczące ośrodkowego
układu nerwowego, układu oddechowego i układu krążenia. Nie można wykluczyć podobnych
interakcji pomiędzy inhibitorami MAO i produktem leczniczym Tramadol Krka roztwór do
wstrzykiwań/infuzji..

Jednoczesne stosowanie produktu leczniczego Tramadol Krka roztwór do wstrzykiwań/infuzji
z innymi produktami leczniczymi, mającymi działanie hamujące na ośrodkowy układ nerwowy lub
z alkoholem, może nasilać jego działanie na OUN (patrz punkt 4.8).

Dotychczasowe wyniki badań farmakokinetycznych wykazały małe prawdopodobieństwo istotnych
klinicznie interakcji w przypadku jednoczesnego lub uprzedniego podania cymetydyny (inhibitor
enzymów). Jednoczesne lub uprzednie podanie karbamazepiny (induktor enzymów) może zmniejszać
i skracać działanie przeciwbólowe.

Jednoczesne stosowanie opioidów z lekami uspokajającymi, takimi jak benzodiazepiny, lub
podobnych leków zwiększa ryzyko uspokojenia, depresji oddechowej, śpiączki i zgonu z powodu
nasilonego depresyjnego działania na ośrodkowy układ nerwowy. Dawka i czas jednoczesnego
stosowania powinny być ograniczone (patrz punkt 4.4).
Jednoczesne stosowanie produktu Tramadol Krka i gabapentynoidów (gabapentyna i pregabalina)
może powodować depresję oddechową, niedociśnienie, głęboką sedację, śpiączkę lub zgon.

Tramadol może powodować drgawki oraz zwiększać ryzyko drgawek podczas jednoczesnego
stosowania selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), inhibitorów wychwytu
zwrotnego serotoniny-norepinefryny (SNRI), trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, leków
przeciwpsychotycznych i innych produktów leczniczych, obniżających próg drgawkowy (takich jak
bupropion, mirtazapina, tetrahydrokannabinol), powodując drgawki.

Jednoczesne stosowanie terapeutyczne tramadolu z innymi produktami leczniczymi o działaniu
serotoninergicznym, takimi jak selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI),
inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny-norepinefryny (SNRI), inhibitory MAO (patrz punkt 4.3),
trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne i mirtazapina, może prowadzić do powstania zespołu
serotoninowego, stanu mogącego zagrażać życiu (patrz punkty 4.4 i 4.8).

Należy zachować ostrożność stosując tramadol jednocześnie z pochodnymi kumaryny (np. warfaryna)
z powodu doniesień o podwyższeniu wskaźnika INR z krwotokami i wybroczynami u niektórych
pacjentów.

Inne substancje czynne o znanym działaniu hamującym CYP3A4, takie jak ketokonazol, rytonawir
i erytromycyna, mogą hamować metabolizm tramadolu (N-demetylacja) i prawdopodobnie także
metabolizm czynnego metabolitu, uzyskiwanego w wyniku O-demetylacji. Znaczenie kliniczne tych
interakcji nie jest znane (patrz punkt 4.8).

W ograniczonej liczbie badań przed- lub pooperacyjne zastosowanie przeciwwymiotnego antagonisty
receptora 5-HT3, ondansetronu, zwiększało zapotrzebowanie pacjenta na tramadol w celu
zmniejszenia bólu pooperacyjnego.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
W badaniach na zwierzętach tramadol w bardzo dużych dawkach wpływał na rozwój narządów
wewnętrznych, proces kostnienia oraz śmiertelność potomstwa. Nie wykazano działań teratogennych.
Tramadol przenika przez łożysko. Informacje na temat bezpieczeństwa stosowania tramadolu podczas
ciąży u człowieka są niewystarczające, dlatego nie należy stosować produktu leczniczego Tramadol
Krka roztwór do wstrzykiwań/infuzji u kobiet w ciąży.

Tramadol - podany przed porodem lub w jego trakcie - nie wpływa na skurcze macicy. U noworodków
może powodować zmiany częstości oddechu, które zwykle nie mają znaczenia klinicznego.
Długotrwałe stosowanie w czasie ciąży może wywołać u noworodka objawy z odstawienia.

Karmienie piersią
U kobiet karmiących piersią około 0,1% dawki tramadolu przyjętej przez matkę przenika do mleka.
W okresie bezpośrednio po porodzie, przyjęte przez matkę doustne dawki dobowe wynoszące do 400
mg, odpowiadają średniej ilości tramadolu przyjętej przez karmionego piersią noworodka, co jest
równe 3% dawki skorygowanej względem masy ciała matki. Z tego względu tramadolu nie należy
stosować w okresie karmienia piersią albo przerwać karmienie piersią podczas leczenia tramadolem.
W przypadku podania pojedynczej dawki tramadolu przerywanie karmienia piersią nie jest na ogół
konieczne.

Płodność
Dane uzyskane po wprowadzeniu produktu do obrotu nie wskazują na wpływ tramadolu na płodność.
Badania na zwierzętach nie wykazały wpływu tramadolu na płodność.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Tramadol Krka roztwór do wstrzykiwań/infuzji, nawet jeśli jest przyjmowany zgodnie z zaleceniami,
może powodować takie objawy, jak senność i zawroty głowy i w związku z tym może wpływać w
znacznym stopniu na reakcje kierowców i operatorów maszyn. Takie działanie obserwuje się
zwłaszcza po jednoczesnym spożyciu alkoholu lub przyjęciu substancji psychotropowych.

#### 4.8 Działania niepożądane

Podczas oceny działań niepożądanych, częstość ich występowania została wyrażona następująco:
- Bardzo często (≥ 1/10)
- Często (≥ 1/100 to < 1/10)
- Niezbyt często (≥ 1/1,000 to < 1/100)
- Rzadko (≥ 1/10,000 to < 1/1,000)
- Bardzo rzadko (< 1/10,000)
- Częstość nieznana (nie może być ustalona na podstawie dostępnych danych)

Najczęstsze działania niepożądane występujące podczas leczenia produktem leczniczym
Tramadol Krka 50 mg/mL roztwór do wstrzykiwań/infuzji lub Tramadol Krka 100 mg/2 mL roztwór
do wstrzykiwań/infuzji to nudności i zawroty głowy, które występują u więcej niż 1 na 10 pacjentów.

Zaburzenia układu immunologicznego
Rzadko: Reakcje alergiczne (np. duszność, skurcz oskrzeli, świszczący oddech, obrzęk
naczynioruchowy) i wstrząs anafilaktyczny.

Zaburzenia serca
Niezbyt często: Wpływ na czynność układu krążenia (palpitacje, tachykardia).
Te działania niepożądane mogą wystąpić zwłaszcza po podaniu dożylnym
i u pacjentów podczas wysiłku fizycznego.

Rzadko: Bradykardia.

Badania
Rzadko: Zwiększenie ciśnienia tętniczego.

Zaburzenia naczyniowe
Niezbyt często: Wpływ na regulację czynność krążenia (niedociśnienie ortostatyczne lub
zapaść sercowo-naczyniowa). Te działania niepożądane mogą wystąpić
zwłaszcza po podaniu dożylnym i u pacjentów podczas wysiłku fizycznego.

Zaburzenia układu nerwowego
Bardzo często: Zawroty głowy.
Często: Ból głowy, senność.
Rzadko: Parestezja, drżenie, mimowolne skurcze mięśni, nieprawidłowa koordynacja,
omdlenie, zaburzenia mowy.
Drgawki występowały głównie po podaniu dużych dawek tramadolu lub po
jednoczesnym stosowaniu produktów leczniczych, obniżających próg
drgawkowy (patrz punkty 4.4 i 4.5).
Częstość nieznana: Zespół serotoninowy.

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Rzadko: Zmiany apetytu.
Częstość nieznana: Hipoglikemia.

Zaburzenia psychiczne
Rzadko: Omamy, splątanie, zaburzenia snu, majaczenie, stany lękowe i koszmary
senne.
Po zastosowaniu produktu leczniczego Tramadol Krka roztworu do
wstrzykiwań/infuzji mogą wystąpić zaburzenia psychiczne, które różnią się
indywidualnie intensywnością i charakterem (w zależności od osobowości
pacjenta i czasu trwania leczenia).
Należą do nich zmiany nastroju (zwykle pobudzenie, czasami dysforia),
zmiany w aktywności (zazwyczaj jest ona zmniejszona, niekiedy nasilona)
oraz zmiany zdolności poznawczych i sprawności zmysłów (np. trudności w
podejmowaniu decyzji, zaburzenia postrzegania).
Może wystąpić uzależnienie od leków.1
Mogą wystąpić objawy zespołu z odstawienia leku, podobne do
występujących podczas odstawienia opiatów: pobudzenie, niepokój,
nerwowość, bezsenność, hiperkinezję, drżenie i objawy żołądkowo-jelitowe.
Inne objawy, które bardzo rzadko obserwowano po odstawieniu tramadolu to:
napady paniki, silny lęk, omamy, parestezje, szum w uszach i nietypowe
zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego (na przykład splątanie, urojenia,
depersonalizacja, derealizacja, paranoja).

Zaburzenia oka
Rzadko: Zwężenie źrenic, niewyraźne widzenie, rozszerzenie źrenic.

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Rzadko: Depresja oddechowa, nudności.
Jeśli zalecane dawki zostaną znacznie przekroczone, a inne leki o działaniu
hamującym ośrodkowy układ nerwowy są podawane jednocześnie (patrz
punkt 4.5), może wystąpić depresja oddechowa.
Obserwowano przypadki zaostrzenia astmy, chociaż związek przyczynowy
nie został ustalony.
Częstość nieznana: Czkawka.

Zaburzenia żołądka i jelit
Bardzo często: Nudności.
Często: Wymioty, zaparcia, suchość w jamie ustnej.
Niezbyt często: Odruch wymiotny; dolegliwości żołądkowo-jelitowe (np. uczucie ucisku w
żołądku, wzdęcia), biegunka.

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
W kilku pojedynczych przypadkach donoszono o zwiększeniu aktywności enzymów wątrobowych,
powiązanych czasowo z zastosowaniem tramadolu do celów leczniczych.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Często: Nadmierna potliwość.
Niezbyt często: Reakcje skórne (np. świąd, zaczerwienienie skóry, pokrzywka).

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Rzadko: Osłabienie siły mięśniowej.

Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Rzadko: Zaburzenia mikcji (dyzuria i zatrzymanie moczu).

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Często: Zmęczenie.

1Wielokrotne stosowanie produktu leczniczego Tramadol Krka, nawet w dawkach terapeutycznych,
może prowadzić do uzależnienia. Ryzyko uzależnienia od leku może się różnić w zależności od
indywidualnych czynników ryzyka u danego pacjenta, dawki i czasu trwania leczenia opioidami (patrz
punkt 4.4).

Zgłaszanie działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Objawy

Oczekuje się przede wszystkim objawów zatrucia tramadolem, podobnych do tych po
przedawkowaniu innych leków przeciwbólowych, działających na ośrodkowy układ nerwowy
(opioidów). Obejmują one w szczególności zwężenie źrenic, wymioty, zapaść sercowo-naczyniową,
zaburzenia świadomości prowadzące do śpiączki, drgawki, depresję oddechową aż do zatrzymania
oddechu. Notowano także przypadki zespołu serotoninowego.

Leczenie

Należy zastosować ogólnie przyjęte metody ratownicze. Należy zapewnić drożność dróg
oddechowych (aby zapobiec aspiracji treści żołądkowej!) oraz w zależności od objawów,
podtrzymywać oddychanie i układ krążenia. Odtrutką w przypadku zahamowania oddychania jest
nalokson. W badaniach na zwierzętach nie wykazano wpływu naloksonu na występowanie drgawek.
W przypadku ich wystąpienia należy podać dożylnie diazepam.
Tramadol jest w niewielkim stopniu eliminowany z krwi poprzez hemodializę lub hemofiltrację.
Z tego powodu sama hemodializa lub hemofiltracja nie są odpowiednie do leczenia ostrego zatrucia
produktem leczniczym Tramadol Krka roztwór do wstrzykiwań/infuzji.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki przeciwbólowe, inne opioidy. Kod ATC: N02AX02.

Mechanizm działania
Tramadol należy do opioidowych leków przeciwbólowych, działających ośrodkowo. Jest
nieselektywnym czystym agonistą receptorów opioidowych μ, δ i κ z najsilniejszym powinowactwem
do receptora μ. Inne mechanizmy, mogące przyczyniać się do działania przeciwbólowego, to
zahamowanie zwrotnego wychwytu noradrenaliny i nasilenie uwalniania serotoniny.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
Tramadol działa przeciwkaszlowo. W przeciwieństwie do morfiny, tramadol, w szerokim zakresie
dawkowania przeciwbólowego nie ma działania hamującego na układ oddechowy. Ma też mniejszy
wpływ na perystaltykę przewodu pokarmowego. Oddziaływanie tramadolu na układ krążenia jest
zwykle niewielkie. Tramadol wykazuje potencjał 1/10 (jedną dziesiątą) do 1/6 (jednej szóstej)
działania morfiny.

Dzieci i młodzież
Skutki podania dojelitowego i pozajelitowego tramadolu zbadano w trakcie badań klinicznych
obejmujących ponad 2000 pacjentów pediatrycznych w przedziale wiekowym od noworodków do
17 lat. Wskazania do leczenia bólu w tych badaniach obejmowały ból pooperacyjny (głównie
brzuszny), ból po chirurgicznej ekstrakcji zęba oraz ból w wyniku złamania, oparzenia i urazów, jak
również innych stanach bólowych, które mogą wymagać leczenia przeciwbólowego przez co najmniej
7 dni. Skuteczność tramadolu podawanego w pojedynczych dawkach do 2 mg/kg na dobę lub
wielokrotnych dawkach do 8 mg/kg na dobę (do maksymalnie 400 mg na dobę) była lepsza niż
placebo i większa lub równa w porównaniu do paracetamolu, nalbufiny, petydyny lub morfiny
w małej dawce. Przeprowadzone badania potwierdziły skuteczność tramadolu. Profil bezpieczeństwa
tramadolu był podobny u dorosłych pacjentów oraz dzieci powyżej 1. roku życia (patrz punkt 4.2).

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie
Po podaniu doustnym tramadol jest wchłaniany w ponad 90%. Średnia bezwzględna biodostępność
wynosi ok. 70% niezależnie od jednoczesnego przyjmowania pokarmu. Różnica pomiędzy
wchłoniętym i niezmetabolizowanym dostępnym tramadolem, wynika prawdopodobnie z efektu
pierwszego przejścia przez wątrobę. Efekt pierwszego przejścia po podaniu doustnym wynosi
maksymalnie 30 %.

Dystrybucja
Po podaniu doustnym 100 mg tramadolu w postaci płynnej, maksymalne stężenie w osoczu po 1,2 h
wynosi Cmax = 309 ± 90 ng/ml. Po doustnym podaniu tej samej dawki w postaci stałej maksymalne
stężenie w osoczu po 2 godzinach wynosi Cmax = 280 ± 49 ng/ml.

Tramadol wykazuje wysokie powinowactwo tkankowe (objętość dystrybucji (V d), ß = 203 + 40 l)
i wiąże się z białkami osocza w około 20%.

Tramadol przenika przez barierę krew-mózg i bariery łożyskowe. Bardzo małe ilości substancji i jej
pochodnej O-demetylowej znajdują się w mleku kobiecym (odpowiednio 0,1% i 0,02% zastosowanej
dawki).

Metabolizm
Metabolizm tramadolu u ludzi polega głownie na N- i O-demetylacji oraz sprzęganiu produktów
O-demetylacji z kwasem glukuronowym. Farmakologicznie czynny jest tylko O-desmetylotramadol.
Pomiędzy innymi metabolitami istnieją znaczne różnice ilościowe u rożnych osób. Do chwili obecnej
zidentyfikowano w moczu jedenaście metabolitów. Badania na zwierzętach wykazały, że
O-desmetylotramadol ma silniejsze działanie niż substancja macierzysta, wskaźnik 2-4. Okres
półtrwania t1/2, ß (6 zdrowych ochotników) wynosi 7,9 h (zakres 5,4 – 9,6 h) i jest zbliżony do okresu
półtrwania tramadolu.

Hamowanie jednego lub obu typów izoenzymów CYP3A4 i CYP2D6 zaangażowanych w metabolizm
tramadolu może wpływać na stężenie tramadolu lub jego aktywnego metabolitu w osoczu.

Wydalanie
Tramadol i jego metabolity są niemal całkowicie wydalane przez nerki. Łączne wydalanie wraz
z moczem stanowi 90% całkowitej radioaktywności podanej dawki. Okres półtrwania tramadolu
w fazie eliminacji t1/2, β wynosi około 6 h, niezależnie od sposobu podania. U pacjentów w wieku
powyżej 75 lat może się on wydłużać o współczynnik wynoszący około 1,4. U pacjentów
z marskością wątroby okres półtrwania w fazie eliminacji wynosił 13,3 ± 4,9 h (tramadol) i 18,5
±9,4 h (O-desmetylotramadol), w skrajnych przypadkach odpowiednio 22,3 h i 36 h. U pacjentów
z niewydolnością nerek (klirens kreatyniny < 5 ml/min) wynosił odpowiednio 11,0 ±3,2 h i 16,9 ±3 h),
w skrajnych przypadkach odpowiednio 19,5 h i 43,2 h.

Liniowość/nieliniowość
Tramadol ma liniową farmakokinetykę w zakresie dawek leczniczych.

Reakcje farmakokinetyczne/farmakodynamiczne
Stosunek pomiędzy stężeniem w surowicy i działaniem przeciwbólowym jest zależny od dawki, lecz
różni się znacznie w poszczególnych przypadkach. Zazwyczaj po podaniu skutecznej dawki stężenie
w osoczu wynosi 100-300 ng/ml.

Dzieci i młodzież
Farmakokinetyka tramadolu i O-demetylotramadolu po pojedynczym oraz wielokrotnym podaniu
doustnym u pacjentów w wieku od 1 – 16 lat była zasadniczo podobna do uzyskanej wśród dorosłych
przy dawce dostosowanej do masy ciała, ale ze zwiększoną zmiennością osobniczą u dzieci w wieku
8 lat i mniej.
Farmakokinetyka tramadolu i O-demetylotramadolu została zbadana, u dzieci poniżej 1. roku życia,
lecz nie w pełni scharakteryzowana. Dane pochodzące z badań uwzględniających tę grupę wiekową
wskazują, że u noworodków tempo powstawania O-demetylotramadolu z udziałem CYP2D6 stale
wzrasta i poziom aktywności CYP2D6 występujący u dorosłych, dzieci osiągają około 1. roku życia.
Ponadto, niedojrzały układ glukuronidacji oraz niedojrzałe funkcje nerek mogą zmniejszać szybkość
eliminacji i powodować kumulację O-demetyltramadolu u dzieci w wieku poniżej 1. roku życia.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Po wielokrotnym doustnym lub pozajelitowym podawaniu dawki tramadolu przez 6-26 tygodni
u szczurów i psów oraz podawaniu doustnym przez 12 miesięcy u psów nie stwierdzono w badaniach
hematologicznych, klinicznych, biochemicznych ani histologicznych żadnych zmian związanych ze
stosowaniem tej substancji. Objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego obserwowano

wyłącznie po podaniu dużych dawek, znacznie przekraczających zakres dawek leczniczych:
pobudzenie, ślinotok, drgawki i ograniczenie przyrostu masy ciała. Szczury i psy tolerowały dawki
doustne, wynoszące odpowiednio 20 mg/kg i 10 mg/kg masy ciała, a psy dawki doodbytnicze
wynoszące 20 mg/kg masy ciała bez żadnych reakcji niepożądanych.

Tramadol podawany szczurom w dawkach 50 mg/kg na dobę i większych miał działanie toksyczne dla
samic i zwiększał śmiertelność nowonarodzonych młodych. Stwierdzano zahamowanie rozwoju
młodych w postaci zaburzeń kostnienia oraz opóźnionego wykształcenia ujścia pochwy i otwarcia
oczu. Nie stwierdzono wpływu leku na płodność samic i samców. U królików obserwowano działanie
toksyczne u samic od dawki 125 mg/kg, jak również zaburzenia rozwoju kości u młodych.

Niektóre badania in vitro wykazały działanie mutagenne. Badania in vivo nie wykazały jednak takich
efektów. Zgodnie z uzyskaną dotąd wiedzą, tramadol można zaklasyfikować jako produkt
niemutagenny.

Badania nad potencjalnym działaniem rakotwórczym tramadolu chlorowodorku prowadzono na
szczurach i myszach. Badanie na szczurach nie wykazało zwiększenia częstości występowania
nowotworów w związku ze stosowaniem badanej substancji. W badaniu na myszach stwierdzono
zwiększenie częstości występowania gruczolaków z komórek wątroby u samców (zależne od dawki,
nieistotne statystycznie zwiększenie częstości po dawce 15 mg/kg i większej) i zwiększenie częstości
występowania guzów płuc u samic we wszystkich grupach dawkowania (znaczące statystycznie, lecz
niezależne od dawki).

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Sodu octan bezwodny
Woda do wstrzykiwań

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Tego produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi, z wyjątkiem
wymienionych w punkcie 6.6.

#### 6.3 Okres ważności

5 lat

Roztwory do infuzji wykazujące stabilność chemiczną i fizyczną przez 24 godziny w temperaturze do
25°C:
- 4,2% roztwór wodorowęglanu sodu
- roztwór Ringera

Roztwory do infuzji wykazujące stabilność chemiczną i fizyczną przez 5 dni w temperaturze do 25°C:
- 0,9% roztwór chlorku sodu
- 0,18% roztwór chlorku sodu i 4% glukoza (dekstroza)
- mleczan sodu
- 5% glukoza (dekstroza)

Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast. Jeśli produkt nie zostanie
natychmiast zużyty, odpowiedzialność za czas i warunki przechowywania przed użyciem ponosi
pacjent.

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

Warunki przechowywania produktu leczniczego po rozcieńczeniu, patrz punkt 6.3.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Tramadol Krka 50 mg/mL roztwór do wstrzykiwań/infuzji
Ampułka z bezbarwnego szkła typu I, oznaczona czerwonym punktem i niebieską obwódką.
1, 5, 10, 20, 25 i 100 ampułek zawierających 1 ml roztworu do wstrzykiwań/infuzji, pakowanych
w blister z PVC/Aluminium, w tekturowym pudełku.
Tramadol Krka 100 mg/2 mL roztwór do wstrzykiwań/infuzji
Ampułka z bezbarwnego szkła typu I, oznaczona czerwonym punktem i zieloną obwódką.
1, 5, 10, 20, 25 i 100 ampułek zawierających 2 ml roztworu do wstrzykiwań/infuzji, pakowanych
w blister z PVC/Aluminium, w tekturowym pudełku.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do
stosowania

Tramadol Krka roztwór do wstrzykiwań/infuzji może być rozcieńczany do stężeń od 0,2 mg/ml do
5,0 mg/ml, wykazując stabilność przez okres 24 godzin po zmieszaniu z 4,2% roztworem
wodorowęglanu sodu i roztworem Ringera oraz przez okres 5 dni po zmieszaniu z następującymi
roztworami do infuzji:
- 0,9% roztwór chlorku sodu
- 0,18% roztwór chlorku sodu i 4% glukoza (dekstroza)
- mleczan sodu
- 5% glukoza (dekstroza)

Poniższa tabela pokazuje stężenia, które osiąga się po rozcieńczeniu wodą do wstrzykiwań.

Rozcieńczanie produktu leczniczego Tramadol Krka 50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań/infuzji
i produktu leczniczego Tramadol Krka 100 mg/2 mL roztwór do wstrzykiwań/infuzji:

Woda do wstrzykiwań Osiągane stężenia

Tramadol Krka 50 mg/mL
roztwór do wstrzykiwań/infuzji
Tramadol Krka 100 mg/2 mL
roztwór do wstrzykiwań/infuzji

1 ml + 1 ml 2 ml + 2 ml 25,0 mg/ml
1 ml + 2 ml 2 ml + 4 ml 16,7 mg/ml
1 ml + 3 ml 2 ml + 6 ml 12,5 mg/ml
1 ml + 4 ml 2 ml + 8 ml 10,0 mg/ml
1 ml + 5 ml 2 ml + 10 ml 8,3 mg/ml
1 ml + 6 ml 2 ml + 12 ml 7,1 mg/ml
1 ml + 7 ml 2 ml + 14 ml 6,3 mg/ml
1 ml + 8 ml 2 ml + 16 ml 5,6 mg/ml
1 ml + 9 ml 2 ml + 18 ml 5,0 mg/ml

Przykład: Podawanie dawki 1,5 mg tramadolu chlorowodorku na kilogram masy ciała u dziecka
o masie 45 kg. Konieczne jest podanie 67,5 mg tramadolu chlorowodorku. W tym celu należy
rozcieńczyć 2 ml produktu leczniczego Tramadol Krka 50 mg/mL roztwór do wstrzykiwań/infuzji (co
odpowiada 2 ampułkom 1 ml) lub 2 ml produktu leczniczego Tramadol Krka 100 mg/2 mL roztwór do

wstrzykiwań/infuzji (co odpowiada 1 ampułce 2 ml) z 4 ml wody do wstrzykiwań. Daje to stężenie
16,7 mg/ml tramadolu chlorowodorku. Należy podać 4 ml rozcieńczonego roztworu (około 67 mg
tramadolu chlorowodorku).

Niewykorzystaną zawartość otwartych ampułek produktu leczniczego Tramadol Krka roztwór do
wstrzykiwań/infuzji należy wyrzucić.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie
z lokalnymi przepisami.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Słowenia

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Tramadol Krka, 50 mg/mL, roztwór do wstrzykiwań/infuzji: 24584
Tramadol Krka, 100 mg/2 mL, roztwór do wstrzykiwań/infuzji: 24585

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 28.02.2018 r.
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 07.11.2022 r.

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

19.07.2024

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.