# Tramadol Krka

> Tramadol · 150 mg · Tabletki o przedłużonym uwalnianiu

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Tramadol Krka
- **Nazwa powszechna:** Tramadoli hydrochloridum
- **Substancja czynna:** [Tramadol](https://apteka.online/odpowiedniki/tramadoli-hydrochloridum)
- **Moc:** 150 mg
- **Postać farmaceutyczna:** Tabletki o przedłużonym uwalnianiu
- **Droga podania:** doustna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** N02AX02
- **Liczba opakowań:** 2
- **Numer pozwolenia:** 25265
- **Podmiot odpowiedzialny:** Krka, d.d., Novo mesto
- **Producent:** Krka, d.d., Novo mesto, Słowenia
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwbolowe/tramadol-krka-tabl-pu-150-mg-krka
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwbolowe/tramadol-krka-tabl-pu-150-mg-krka.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/40104/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/40104/characteristic

## Dostępne opakowania (2)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 30 tabl. | 3838989704124 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 50 tabl. | 3838989704131 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Tramadol Krka i w jakim celu się go stosuje?
Tramadol – substancja czynna leku Tramadol Krka jest substancją przeciwbólową należącą do grupy
opioidów wpływających na ośrodkowy układ nerwowy. Wywiera on działanie przeciwbólowe poprzez
wpływ na swoiste receptory komórek nerwowych rdzenia kręgowego i mózgu.

Lek Tramadol Krka jest wskazany w bólu o umiarkowanym i dużym nasileniu.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Tramadol Krka

Kiedy nie stosować leku Tramadol Krka
- jeśli pacjent ma uczulenie na tramadol lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
(wymienionych w punkcie 6);
- w razie ostrego zatrucia alkoholem, lekami nasennymi, lekami przeciwbólowymi, lub lekami
psychotropowymi (leki wpływające na nastrój i emocje);
- w przypadku jednoczesnego leczenia lekami z grupy inhibitorów MAO (niektóre leki
przeciwdepresyjne) oraz w okresie 14 dni przed rozpoczęciem leczenia lekiem Tramadol Krka
(patrz „Tramadol Krka a inne leki”);
- u pacjentów z padaczką nie poddającą się leczeniu;
- w leczeniu uzależnienia od opioidów.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Tramadol Krka należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą:
- w przypadku uzależnienia od innych substancji przeciwbólowych (opioidów);
- w zaburzeniach świadomości (jeżeli pacjent odczuwa zbliżające się zasłabnięcie);
- we wstrząsie (zimne poty mogą być jego objawem);

- w razie zwiększonego ciśnienia wewnątrzczaszkowego (może wystąpić po urazie głowy lub
w chorobach mózgu);
- w razie zaburzeń oddychania;
- jeśli pacjent wykazuje tendencję do wystąpienia padaczki lub napadów drgawkowych,
ponieważ ryzyko drgawek może się zwiększyć;
- u pacjentów z chorobą wątroby lub nerek,
- jeśli u pacjenta występuje depresja, a pacjent przyjmuje leki przeciwdepresyjne, ponieważ
niektóre z nich mogą wchodzić w interakcje z tramadolem (patrz „Tramadol Krka a inne leki”).

Zespół serotoninowy
Po przyjęciu tramadolu w skojarzeniu z pewnymi lekami przeciwdepresyjnymi lub samego tramadolu
występuje niewielkie ryzyko tak zwanego zespołu serotoninowego. Jeśli u pacjenta wystąpią
jakiekolwiek objawy tego zespołu o ciężkim przebiegu, powinien on bezzwłocznie zasięgnąć porady
lekarza (patrz punkt 4 „Możliwe działania niepożądane”).

Zaburzenia oddychania w czasie snu
Lek Tramadol Krka może powodować zaburzenia oddychania w czasie snu, takie jak bezdech senny
(przerwy w oddychaniu podczas snu) i hipoksemia związana ze snem (małe stężenie tlenu we krwi).
Objawy mogą obejmować przerwy w oddychaniu podczas snu, nocne przebudzenia z powodu
duszności, trudności z utrzymaniem snu lub nadmierną senność w ciągu dnia. Jeżeli pacjent lub inna
osoba zaobserwuje te objawy, należy skontaktować się z lekarzem. Lekarz może zalecić zmniejszenie
dawki.

Napady padaczkowe obserwowano u pacjentów stosujących tramadol w zalecanych dawkach. Ryzyko
wystąpienia drgawek może być większe, jeśli stosowana dawka tramadolu przekracza zalecaną
maksymalną dawkę dobową (400 mg).

Tolerancja, uzależnienie i nałóg
Ten lek zawiera tramadol, który jest lekiem opioidowym. Wielokrotne stosowanie opioidów może
spowodować zmniejszenie skuteczności leku (organizm pacjenta przyzwyczaja się do leku, co
nazywane jest tolerancją). Wielokrotne stosowanie leku Tramadol Krka może również prowadzić do
uzależnienia, nadużywania i nałogu, co może powodować zagrażające życiu przedawkowanie. Ryzyko
tych działań niepożądanych może się zwiększać wraz z dawką i dłuższym czasem stosowania leku.

Uzależnienie lub nałóg mogą sprawić, że pacjent przestanie kontrolować ilość przyjmowanych leków
lub częstość ich przyjmowania.

Ryzyko uzależnienia lub popadnięcia w nałóg jest różne u różnych osób. Większe ryzyko uzależnienia
od leku Tramadol Krka może dotyczyć osób w następujących sytuacjach:
- pacjent lub ktoś z jego rodziny kiedykolwiek nadużywał albo był uzależniony od alkoholu,
leków wydawanych na receptę lub nielegalnych narkotyków („nałóg”);
- pacjent jest palaczem tytoniu;
- pacjent miał kiedykolwiek problemy z nastrojem (depresja, stany lękowe lub zaburzenia
osobowości) lub był leczony przez psychiatrę z powodu innych chorób psychicznych.

Jeśli pacjent zauważy którykolwiek z poniższych objawów podczas przyjmowania leku
Tramadol Krka, może to świadczyć o uzależnieniu lub nałogu.
- Konieczność przyjmowania leku przez okres dłuższy niż zalecany przez lekarza.
- Konieczność przyjmowania dawki większej niż zalecana.
- Pacjent stosuje lek z powodów innych niż te, dla których został przepisany, na przykład „aby się
uspokoić” lub „aby lepiej spać”.
- Pacjent podejmował wielokrotne, nieudane próby zakończenia lub kontrolowania stosowania
leku.
- Po przerwaniu przyjmowania leku pacjent czuje się źle, a po ponownym przyjęciu leku czuje się
lepiej („efekty odstawienia”).

Jeśli pacjent zauważy którykolwiek z tych objawów, powinien skonsultować się z lekarzem, w celu
omówienia najlepszego dla siebie sposobu leczenia, w tym zdecydować, kiedy należy przerwać
przyjmowanie leku i jak to zrobić bezpiecznie (patrz punkt 3, Przerwanie przyjmowania leku
Tramadol Krka).

Należy skonsultować się z lekarzem w razie wystąpienia którejkolwiek z powyższych sytuacji
w czasie leczenia lekiem Tramadol Krka lub jeśli wystąpiły one w przeszłości.

Należy skontaktować się z lekarz, jeśli podczas stosowania leku Tramadol Krka, pacjent doświadczy
któregokolwiek z poniższych objawów:
Nadmierne zmęczenie, brak apetytu, silny ból brzucha, nudności, wymioty lub niskie ciśnienie krwi.
Może to wskazywać, że pacjent ma niewydolność nadnerczy (małe stężenie kortyzolu). Jeśli wystąpią
takie objawy, należy skontaktować się z lekarzem, który zdecyduje, czy u pacjenta konieczne jest
uzupełnianie hormonów.

Tramadol jest przekształcany w wątrobie przez enzym. U niektórych osób występuje pewna odmiana
tego enzymu, co może mieć różne skutki. U niektórych osób uśmierzenie bólu może nie być
wystarczające, a u innych bardziej prawdopodobne jest wystąpienie ciężkich objawów niepożądanych.
Należy przerwać stosowanie leku i natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli u pacjenta wystąpi
którekolwiek z następujących działań niepożądanych: spowolnienie oddychania lub płytki oddech,
dezorientacja, senność, zwężenie źrenic, nudności lub wymioty, zaparcie, brak apetytu.

Dzieci i młodzież
Nie należy stosować tego leku u dzieci w wieku poniżej 12 lat.
Nie zaleca się stosowania tramadolu u dzieci i młodzieży, u których występują zaburzenia oddychania,
ponieważ objawy jego toksyczności mogą być u nich nasilone.

Tramadol Krka a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.

Leku Tramadol Krka nie należy stosować jednocześnie z inhibitorami MAO (leki stosowane
w leczeniu depresji).

Działanie przeciwbólowe leku Tramadol Krka może ulec osłabieniu, a czas działania skróceniu
w razie jednoczesnego stosowania leków zawierających:
- karbamazepinę (lek przeciwpadaczkowy),
- ondansetron (lek przeciwwymiotny).

Jednoczesne stosowanie produktu leczniczego Tramadol Krka z lekami uspokajającymi, takimi jak
benzodiazepiny lub podobne leki, zwiększa ryzyko pojawienia się senności, trudności z oddychaniem
(niewydolność oddechowa), śpiączki i może zagrażać życiu. Ze względu na to, jednoczesne
stosowanie tych leków można rozważać tylko wtedy, gdy inne metody leczenia nie są możliwe.
Jeśli jednak lekarz przepisze lek Tramadol Krka razem z lekami uspokajającymi, powinien ograniczyć
dawkę oraz czas jednoczesnego stosowania.
Należy poinformować lekarza o wszystkich stosowanych przez pacjenta lekach uspokajających i ściśle
przestrzegać zaleceń dotyczących dawkowania. Pomocne może się okazać poinformowanie przyjaciół
lub rodziny o zagrożeniu, aby byli świadomi wymienionych objawów. W razie wystąpienia tych
objawów, należy skontaktować się z lekarzem.
Lekarz poinformuje pacjenta o stosowaniu leku Tramadol Krka oraz jego dawkowaniu.

Ryzyko wystąpienia działań niepożądanych wzrasta:
- w przypadku jednoczesnego stosowania z lekiem Tramadol Krka leków uspokajających,
ułatwiających zasypianie, innych leków przeciwbólowych, takich jak morfina i kodeina (także

jako lek przeciwkaszlowy) oraz alkoholu. Może wystąpić uczucie senności lub zbliżającego się
zasłabnięcia. W takim przypadku należy skonsultować się z lekarzem.
- jeśli pacjent przyjmuje inne leki mogące powodować drgawki, takie jak pewne leki
przeciwdepresyjne lub leki przeciwpsychotyczne. Ryzyko wystąpienia drgawek może wzrosnąć,
jeśli pacjent stosuje lek Tramadol Krka jednocześnie z tymi lekami. Lekarz zdecyduje czy lek
Tramadol Krka jest odpowiedni do stosowania u danego pacjenta.
- jeśli pacjent stosuje pewne leki przeciwdepresyjne, lek Tramadol Krka może wzajemnie
oddziaływać z tymi lekami i spowodować wystąpienie zespołu serotoninowego (patrz punkt 4
„Możliwe działania niepożądane”).
- w przypadku jednoczesnego stosowania leków przeciwzakrzepowych pochodnych kumaryny
(w celu zmniejszenia krzepliwości krwi) np. warfaryny z lekiem Tramadol Krka. Mogą
wystąpić krwawienia wskutek działania tych leków na układ krzepnięcia.
- jeśli pacjent przyjmuje gabapentynę lub pregabalinę w leczeniu padaczki albo bólu
spowodowanego dolegliwościami dotyczącymi nerwów (ból neuropatyczny).

Lek Tramadol Krka z jedzeniem i alkoholem
Nie należy pić alkoholu podczas stosowania leku Tramadol Krka, ponieważ działanie leku może ulec
nasileniu. Pokarm nie wpływa na działanie leku Tramadol Krka.

Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność
Ciąża
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku. Istnieje
niewielka liczba danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania tramadolu u kobiet w ciąży. Z tego
powodu leku Tramadol Krka nie należy stosować u kobiet w ciąży.

Długotrwałe podawanie tramadolu w ciąży może prowadzić do wystąpienia objawów odstawienia
u noworodka.

Karmienie piersią
Tramadol przenika do mleka kobiecego. Dlatego w okresie karmienia piersią nie należy przyjmować
leku Tramadol Krka więcej niż jeden raz, albo, jeśli lek Tramadol Krka przyjęto więcej niż jeden raz,
należy przerwać karmienie piersią.

Płodność
Doświadczenie ze stosowania tramadolu u ludzi nie wskazuje na to, by tramadol wpływał na płodność
kobiet i mężczyzn.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Lek Tramadol Krka może powodować senność, zawroty głowy i niewyraźne widzenie, co może
wpływać na szybkość reakcji. Jeśli pacjent uważa, że szybkość reakcji została zaburzona nie
powinien prowadzić pojazdów, używać narzędzi elektrycznych ani obsługiwać żadnych maszyn.

Lek Tramadol Krka zawiera laktozę
Jeśli u pacjenta stwierdzono nietolerancję niektórych cukrów, należy skontaktować się z lekarzem
przed zastosowaniem tego leku.

### 3. Jak stosować lek Tramadol Krka?
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości
należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Przed rozpoczęciem leczenia i regularnie w jego trakcie lekarz omówi z pacjentem, czego może się
spodziewać po stosowaniu leku Tramadol Krka, kiedy i jak długo należy go przyjmować, kiedy należy
skontaktować się z lekarzem i kiedy należy lek odstawić (patrz też punkt 2).

Lekarz dostosuje dawkę do nasilenia bólu i indywidualnej wrażliwości na ból pacjenta. Będzie to
najmniejsza dawka skutecznie uśmierzająca ból. Nie stosuje się więcej niż 400 mg tramadolu
chlorowodorku na dobę poza sytuacjami, w których lekarz zaleci inaczej.

Zalecana dawka to:
Dorośli i młodzież w wieku powyżej 12 lat:
Jedna tabletka leku Tramadol Krka w dawce 100 mg dwa razy na dobę (co odpowiada 200 mg
tramadolu chlorowodorku na dobę), najlepiej rano i wieczorem.

W razie potrzeby dawkę można zwiększyć do 150 mg lub 200 mg dwa razy na dobę (co odpowiada
300 mg - 400 mg tramadolu chlorowodorku na dobę).

Dzieci
Lek Tramadol Krka nie jest odpowiedni do stosowania u dzieci w wieku poniżej 12 lat.

Pacjenci w podeszłym wieku
U pacjentów w podeszłym wieku (w wieku powyżej 75 lat) wydalanie tramadolu może być
opóźnione.
U tych pacjentów lekarz może zalecić wydłużenie odstępu pomiędzy kolejnymi dawkami.

Pacjenci z ciężką niewydolnością wątroby lub nerek, pacjenci dializowani
Nie należy przyjmować leku Tramadol Krka w razie ciężkiej niewydolności wątroby i (lub) nerek.
W wypadku łagodnej lub umiarkowanej niewydolności lekarz może zalecić wydłużenie odstępów
między dawkami.

Sposób podawania
Lek Tramadol Krka w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu jest przeznaczony do stosowania
doustnego.

Tabletki o przedłużonym uwalnianiu zawsze należy przyjmować w całości, popijając wystarczającą
ilością płynu, nie należy ich dzielić ani rozgryzać. Tabletki można przyjmować na czczo lub wraz z
posiłkami.

Jak długo należy przyjmować lek Tramadol Krka
Nie należy stosować leku Tramadol Krka dłużej, niż jest to bezwzględnie konieczne. W przypadku
konieczności długotrwałego leczenia, lekarz będzie regularnie kontrolował stan pacjenta (przerywając
na pewien czas podawanie leku, jeśli to konieczne), w celu ustalenia czy, i w jakiej dawce, leczenie
lekiem Tramadol Krka powinno być kontynuowane.

W przypadku wrażenia, że działanie leku Tramadol Krka jest za mocne lub za słabe, należy zwrócić
się do lekarza lub farmaceuty.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Tramdol Krka
Jeśli pacjent pomyłkowo przyjął dodatkową dawkę leku, zwykle nie spowoduje to wystąpienia
żadnych negatywnych skutków. Należy przyjąć następną dawkę leku zgodnie z zaleceniami lekarza.

Jeśli pacjent (lub ktokolwiek z jego otoczenia) przyjmie zbyt dużo tabletek leku Tramadol Krka
jednocześnie, powinien niezwłocznie zgłosić się do szpitala lub skontaktować się z lekarzem. Po
zastosowaniu dawek większych niż zalecane mogą wystąpić: zwężenie źrenic do bardzo małej
wielkości, wymioty, spadek ciśnienia tętniczego, szybkie bicie serca, zapaść, utrata przytomności,
drgawki, zaburzenia oddychania lub spłycenie oddechu.

Pominięcie zastosowania leku Tramadol Krka
Jeżeli zapomniano o przyjęciu leku w odpowiednim czasie, prawdopodobnie powrócą dolegliwości
bólowe.
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki. Należy powrócić do
dawkowania według dotychczasowego schematu.

Przerwanie stosowania leku Tramadol Krka
W razie nagłego przerwania lub przedwczesnego zakończenia stosowania leku Tramadol Krka
prawdopodobnie powrócą dolegliwości bólowe.
Nie należy nagle przerywać stosowania tego leku, chyba że lekarz zaleci inaczej. Jeśli pacjent chce
przerwać stosowanie leku, należy to omówić z lekarzem, zwłaszcza jeśli lek ten był przyjmowany
długotrwale. Lekarz doradzi, kiedy i jak przerwać stosowanie leku; może to być stopniowe
zmniejszanie dawki w celu zmniejszenia prawdopodobieństwa wystąpienia objawów niepożądanych
(objawów odstawiennych).

Jeżeli pacjent chce przerwać leczenie z powodu wystąpienia działań niepożądanych, powinien
poinformować o tym lekarza.

Zasadniczo po odstawieniu leku Tramadol Krka nie stwierdza się żadnych poważnych objawów
polekowych.
Jakkolwiek w rzadkich przypadkach, po nagłym odstawieniu leku Tramadol Krka stosowanego przez
pewien czas, pacjent może czuć się źle. Może wystąpić pobudzenie, niepokój, nerwowość, drżenia,
nadmierna ruchliwość, trudności w zasypianiu oraz zaburzenia żołądkowe lub jelitowe. Bardzo rzadko
mogą wystąpić: napady paniki, omamy, nieprawidłowe odczuwanie bodźców jak świąd, mrowienie,
drętwienie i szumy uszne. Inne nietypowe zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego, np. splątanie,
urojenia, zmiana w postrzeganiu własnej osoby (depersonalizacja), zmiana w postrzeganiu
rzeczywistości (derealizacja) i urojenia prześladowcze (paranoja) występowały bardzo rzadko.
W razie wystąpienia któregokolwiek z powyższych objawów po odstawieniu leku Tramadol Krka,
należy niezwłocznie skonsultować się z lekarzem.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem leku należy zwrócić się do
lekarza lub farmaceuty.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one
wystąpią.

Należy natychmiast skonsultować się z lekarzem w razie wystąpienia objawów reakcji alergicznych
takich jak: obrzęk twarzy, języka i (lub) gardła, i (lub) trudności w połykaniu, lub pokrzywka
połączona z trudnościami w oddychaniu.

Bardzo częste (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 pacjentów):
- zawroty głowy
- nudności

Częste (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 10 pacjentów):
- bóle głowy, senność
- uczucie zmęczenia
- zaparcia, suchość w jamie ustnej, wymioty
- nadmierna potliwość

Niezbyt częste (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 100 pacjentów):

- zaburzenia czynności serca i układu krążenia (kołatanie serca, szybkie bicie serca, uczucie
zbliżającego się zasłabnięcia lub zapaść). Tego rodzaju działania niepożądane mogą wystąpić
zwłaszcza u zmieniających pozycję ciała na stojącą i po wysiłku fizycznym.
- odruchy wymiotne, zaburzenia żołądkowe (np. uczucie ucisku w żołądku, wzdęcie), biegunka
- odczyny skórne (np. świąd, wysypka)

Rzadko (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 1000 pacjentów):
- w rzadkich przypadkach występowały reakcje alergiczne (np. trudności w oddychaniu,
świszczący oddech, opuchnięcie skóry) i wstrząs (nagła niewydolność krążenia)
- spowolnione bicie serca
- wzrost ciśnienia krwi
- nieprawidłowe odczuwanie bodźców (np. świąd, mrowienie, drętwienie), drżenia, napady
padaczkowe, skurcze mięśni, nieskoordynowane ruchy, omdlenie, zaburzenia mowy
- napady padaczkowe występowały głównie po zastosowaniu dużych dawek tramadolu lub w
razie jednoczesnego stosowania innych leków mogących wywołać napady drgawkowe
- zmiany apetytu
- omamy, stan splatania, zaburzenia snu, majaczenie, niepokój, koszmary senne
- po zastosowaniu leku Tramadol Krka mogą wystąpić zaburzenia psychiczne. Ich nasilenie i
rodzaj mogą być różne (w zależności od osobowości pacjenta i czasu trwania leczenia). Mogą to
być np. zaburzenia nastroju (zazwyczaj podniecenie, niekiedy rozdrażnienie), zmiany
aktywności (zazwyczaj zmniejszenie, niekiedy zwiększenie) oraz zmniejszenie percepcji
czuciowej i poznawczej (zmiany odczuć i rozpoznawania, które mogą prowadzić do błędnej
oceny sytuacji)
- może wystąpić uzależnienie. W razie nagłego przerwania leczenia mogą wystąpić objawy
odstawienne (patrz punkt „Przerwanie stosowania leku Tramadol Krka”).
- niewyraźne widzenie, nadmierne rozszerzenie źrenic (mydriasis), zwężenie źrenic (mioza)
- spowolnione oddychanie, „krótki oddech” (duszność)
- zgłaszano nasilenie objawów astmy w czasie leczenia tramadolem, jakkolwiek nie został
ustalony związek przyczynowy między tymi faktami. W przypadku przyjęcia dawek znacząco
większych niż zalecane lub jednoczesnego stosowania innych leków hamujących czynność
mózgu może wystąpić zahamowanie oddychania.
- osłabienie mięśni
- trudności lub ból podczas oddawania moczu, zmniejszenie objętości moczu (dyzuria)

Bardzo rzadkie (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 10 000 pacjentów):
- zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych

Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
- obniżenie stężenia cukru we krwi
- czkawka

Zespół serotoninowy, którego objawami mogą być zmiany stanu psychicznego (np. pobudzenie,
halucynacje, śpiączka), a także inne objawy, jak gorączka, przyspieszone tętno, niestabilne ciśnienie
krwi, mimowolne skurcze mięśni, sztywność mięśni, brak koordynacji i (lub) objawy ze strony
przewodu pokarmowego (np. nudności, wymioty, biegunka) (patrz punkt 2 „Informacje ważne przed
zastosowaniem leku Tramadol Krka”).

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe objawy
niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie.
Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301

Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Tramadol Krka?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Lek ten należy przechowywać w zamkniętym i bezpiecznym miejscu, do którego inne osoby
nie mają dostępu. Może on powodować poważne szkody i być śmiertelny dla osób, którym nie
został przepisany.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku po skrócie
EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy
zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże
chronić środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Tramadol Krka
- Substancją czynną leku jest tramadolu chlorowodorek.
Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 100 mg tramadolu chlorowodorku.
Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 150 mg tramadolu chlorowodorku.
Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 200 mg tramadolu chlorowodorku.
- Pozostałe składniki to: hypromeloza, celuloza mikrokrystaliczna, krzemionka koloidalna
bezwodna, magnezu stearynian w rdzeniu tabletki oraz hypromeloza, laktoza
jednowodna, tytanu dwutlenek (E 171), makrogol 3000, triacetyna, żelaza tlenek,
czerwony (E 172) (tylko w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu w dawce 150 mg
i 200 mg), żelaza tlenek, żółty (E 172) (tylko w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu
w dawce 150 mg i 200 mg) w otoczce tabletki. Patrz punkt 2 „Lek Tramadol Krka
zawiera laktozę”.

Jak wygląda lek Tramadol Krka i co zawiera opakowanie
Tramadol Krka, 100 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Białe, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki powlekane z wytłoczonym napisem „T1” po jednej
stronie tabletki. Średnica tabletki: około 10 mm.

Tramadol Krka, 150 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Jasno pomarańczowo-różowe, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki powlekane z wytłoczonym
napisem „T2” po jednej stronie tabletki. Średnica tabletki: około 10 mm.

Tramadol Krka, 200 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Różowawe, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki powlekane z wytłoczonym napisem „T3” po jednej
stronie tabletki. Średnica tabletki: około 10 mm

Lek Tramadol Krka dostępny jest w pudełkach tekturowych zawierających:
- 30, 50 tabletek o przedłużonym uwalnianiu w blistrach z zabezpieczeniem przed dostępem
dzieci

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Słowenia

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zwrócić się do miejscowego
przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego:
KRKA-POLSKA Sp. z o.o.
ul. Równoległa 5
02-235 Warszawa
telefon: + 48 22 573 75 00

Data ostatniej aktualizacji ulotki: 12.07.2024

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Tramadol Krka, 100 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Tramadol Krka, 150 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Tramadol Krka, 200 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 100 mg tramadolu chlorowodorku.
Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 150 mg tramadolu chlorowodorku.
Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 200 mg tramadolu chlorowodorku.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu:
100 mg
tabletki o przedłużonym
uwalnianiu

150 mg
tabletki o przedłużonym
uwalnianiu

200 mg
tabletki o przedłużonym
uwalnianiu
Laktoza: 2,38 mg 2,37 mg 2,34 mg

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt. 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka o przedłużonym uwalnianiu

Tramadol Krka, 100 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu:
Białe, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki powlekane z wytłoczonym napisem „T1” po jednej
stronie tabletki. Średnica tabletki: około 10 mm.

Tramadol Krka, 150 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu:
Jasno pomarańczowo-różowe, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki powlekane z wytłoczonym
napisem „T2” po jednej stronie tabletki. Średnica tabletki: około 10 mm.

Tramadol Krka, 200 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu:
Różowawe, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki powlekane z wytłoczonym napisem „T3” po jednej
stronie tabletki. Średnica tabletki: około 10 mm.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Ból o umiarkowanym i dużym nasileniu.

Produkt leczniczy Tramadol Krka jest wskazany do leczenia dorosłych i młodzieży w wieku 12 lat
i starszych.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie
Dawkę należy dostosować do nasilenia bólu i indywidualnej wrażliwości pacjenta na ból. Należy

podawać najmniejszą dawkę skutecznie uśmierzającą ból. Poza wyjątkowymi sytuacjami klinicznymi
nie należy stosować dawki większej niż 400 mg substancji czynnej na dobę.
Jeśli lekarz nie zaleci inaczej, produkt leczniczy Tramadol Krka należy stosować w następujący
sposób:

Dorośli i młodzież w wieku powyżej 12 lat:
Zwykle stosowaną dawką początkową jest 50 – 100 mg tramadolu chlorowodorku dwa razy na dobę,
rano i wieczorem. W przypadku, gdy konieczne jest zastosowanie dawki początkowej niższej niż
100 mg, należy zastosować inny produkt leczniczy zawierający tramadolu chlorowodorek. Jeżeli
działanie przeciwbólowe jest niewystarczające, dawkę można zwiększać stopniowo do 150 lub
200 mg tramadolu chlorowodorku dwa razy na dobę (patrz punkt 5.1).

Dzieci:
Tramadol Krka nie jest odpowiedni do stosowania u dzieci w wieku poniżej 12 lat.

Osoby w podeszłym wieku:
Dostosowanie dawki nie jest zwykle konieczne u pacjentów w wieku do 75 lat bez klinicznych oznak
niewydolności nerek lub wątroby. U osób starszych, w wieku powyżej 75 lat, eliminacja tramadolu
chlorowodorku z organizmu może być opóźniona. Dlatego u tych pacjentów należy wydłużyć odstęp
między kolejnymi dawkami w zależności od potrzeb pacjenta.

Pacjenci z niewydolnością nerek i (lub) dializowani oraz pacjenci z niewydolnością wątroby:
U pacjentów z niewydolnością nerek i (lub) wątroby eliminacja tramadolu jest przedłużona. W takich
przypadkach należy wnikliwie rozważyć wydłużenie odstępów pomiędzy kolejnymi dawkami,
w zależności od potrzeb pacjenta. W stanach ciężkiej niewydolności nerek i (lub) ciężkiej
niewydolności wątroby stosowanie produktu leczniczego Tramadol Krka, tabletki o przedłużonym
uwalnianiu nie jest zalecane.

Sposób podawania
Podanie doustne.
Tabletki należy przyjmować w całości, nie należy ich dzielić ani rozgryzać; popijać wystarczającą
ilością płynu, stosować niezależnie od posiłków.

Czas trwania leczenia
Nie należy stosować tramadolu dłużej, niż jest to bezwzględnie konieczne. W przypadku konieczności
długotrwałego leczenia przeciwbólowego tramadolem, ze względu na rodzaj i ciężkość schorzenia,
należy uważnie i regularnie kontrolować stan pacjenta (przerywając na pewien czas podawanie
produktu leczniczego, jeśli to konieczne) w celu ustalenia czy i w jakiej dawce leczenie powinno być
kontynuowane.

Cele leczenia i przerwanie stosowania
Przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Tramadol Krka należy uzgodnić z pacjentem
strategię leczenia, w tym czas i cele leczenia, a także plan zakończenia leczenia, zgodnie
z wytycznymi dotyczącymi leczenia bólu. Podczas leczenia lekarz powinien często kontaktować się
z pacjentem, aby ocenić celowość kontynuowania leczenia, rozważyć jego przerwanie i dostosowanie
dawek w razie konieczności. Jeśli nie jest już konieczne leczenie pacjenta tramadolem, może być
wskazane stopniowe zmniejszanie dawki, aby zapobiec objawom odstawienia. Jeśli nie udaje się
odpowiednio utrzymywać bólu pod kontrolą, należy rozważyć możliwość wystąpienia hiperalgezji,
tolerancji i progresji choroby podstawowej (patrz punkt 4.4).

#### 4.3 Przeciwwskazania

Produkt leczniczy Tramadol Krka jest przeciwskazany:
- w przypadku nadwrażliwości na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
wymienioną w punkcie 6.1,

- w razie ostrego zatrucia alkoholem, lekami nasennymi, lekami przeciwbólowymi, opioidami lub
innymi psychotropowymi produktami leczniczymi,
- u pacjentów, którzy zażywają lub w ciągu 14 dni poprzedzających leczenie zażywali inhibitory
MAO (patrz punkt 4.5),
- u pacjentów z padaczką nie poddającą się leczeniu,
- w leczeniu uzależnienia od opioidów.

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Tramadol należy stosować z wyjątkową ostrożnością w przypadkach uzależnienia od opioidów, po
urazie głowy, we wstrząsie, w zaburzeniach świadomości niejasnego pochodzenia, w przypadku
zaburzeń oddechowych lub zaburzeń czynności ośrodka oddechowego oraz w razie podwyższonego
ciśnienia wewnątrzczaszkowego.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania tramadolu u pacjentów ze zwiększoną wrażliwością
na leki opioidowe.

U pacjentów leczonych tramadolem w zalecanych dawkach opisywano przypadki występowania
drgawek. Ryzyko to może być większe, jeśli dawka dobowa leku przekracza zalecaną maksymalną
dawkę dobową (400 mg). Ponadto tramadol może zwiększać ryzyko wystąpienia drgawek u pacjentów
przyjmujących równocześnie inne produkty lecznicze obniżające próg drgawkowy (patrz punkt 4.5).
Pacjenci z padaczką oraz osoby podatne na występowanie drgawek powinny być leczone tramadolem
tylko wtedy, gdy jest to bezwzględnie konieczne.

Należy zachować ostrożność u pacjentów z zahamowaną czynnością ośrodka oddechowego,
jednocześnie stosujących leki hamujące czynność OUN (patrz punkt 4.5), lub w przypadku stosowania
dawek większych niż zalecane (patrz punkt 4.9), ponieważ w takich przypadkach nie można
wykluczyć możliwości zahamowania oddychania.

Zespół serotoninowy
U pacjentów otrzymujących tramadol w skojarzeniu z innymi lekami o działaniu serotoninergicznym
lub w monoterapii, występowały przypadki zespołu serotoninowego — stanu mogącego zagrażać
życiu (patrz punkty 4.5, 4.8 oraz 4.9).
Jeśli jednoczesne przyjmowanie innych leków o działaniu serotoninergicznym jest klinicznie
uzasadnione, zaleca się uważną obserwację pacjenta, zwłaszcza w początkowej fazie leczenia
i podczas zwiększania dawki.
Objawy zespołu serotoninowego mogą obejmować zmiany stanu psychicznego, niestabilność
autonomiczną, zaburzenia nerwowo-mięśniowe lub objawy dotyczące układu pokarmowego.
Jeśli podejrzewa się występowanie zespołu serotoninowego, należy rozważyć zmniejszenie dawki lub
odstawienie leczenia, w zależności od stopnia nasilenia objawów. Odstawienie leków
serotoninergicznych zwykle przynosi szybką poprawę.

Zaburzenia oddychania w czasie snu
Opioidy mogą powodować zaburzenia oddychania w czasie snu, w tym centralny bezdech senny
(CBS) oraz niedotlenienie podczas snu. Stosowanie opioidów zwiększa ryzyko wystąpienia CBS
w sposób zależny od dawki. U pacjentów cierpiących na CBS należy rozważyć zmniejszenie
całkowitej dawki opioidów.

Niewydolność nadnerczy
Opioidowe leki przeciwbólowe mogą czasem powodować przemijającą niewydolność nadnerczy, z
koniecznością stałego kontrolowania i leczenia zastępczego glikokortykosteroidami. Objawy ostrej lub
przewlekłej niewydolności nadnerczy mogą obejmować silny ból brzucha, nudności i wymioty, niskie
ciśnienie krwi, znaczne zmęczenie, zmniejszony apetyt i zmniejszenie masy ciała.

Tolerancja i zaburzenia związane z używaniem opioidów (nadużywanie i uzależnienie)

W wyniku wielokrotnego podawania opioidów, takich jak Tramadol Krka, może rozwinąć się
tolerancja, uzależnienie fizyczne i psychiczne oraz zaburzenia wywołane używaniem opioidów (OUD,
ang. Opioid Use Disorder). Wielokrotne stosowanie produktu leczniczego Tramadol Krka może
prowadzić do wystąpienia OUD. Większa dawka i dłuższy czas leczenia opioidami mogą zwiększać
ryzyko OUD. Nadużywanie lub celowe niewłaściwe stosowanie produktu leczniczego Tramadol Krka
może prowadzić do przedawkowania i (lub) zgonu. Ryzyko OUD jest większe u pacjentów
z obecnością w wywiadzie – osobistym lub rodzinnym (rodzice lub rodzeństwo) – zaburzeń
spowodowanych zażywaniem substancji (łącznie z chorobą alkoholową), u osób aktualnie palących
tytoń lub u pacjentów z innymi chorobami psychicznymi w wywiadzie (np. głęboka depresja, lęk
i zaburzenia osobowości).
Przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia produktem leczniczym Tramadol Krka należy uzgodnić
z pacjentem cele leczenia i plan zakończenia stosowania leku (patrz punkt 4.2). Przed rozpoczęciem
i w trakcie leczenia należy również informować pacjenta o zagrożeniach i objawach OUD. W razie
wystąpienia tych objawów, należy zalecić pacjentowi skontaktowanie się z lekarzem.

Będzie konieczne stałe kontrolowanie pacjenta, w celu wykrycia objawów zaburzeń behawioralnych
polegających na poszukiwaniu leków (np. zbyt wczesne prośby o 5 uzupełnienie leków). Obejmuje to
przegląd jednocześnie stosowanych opioidów i leków psychoaktywnych (takich jak benzodiazepiny).
Jeśli u pacjenta wystąpią przedmiotowe i podmiotowe objawy OUD, należy rozważyć konsultację ze
specjalistą od uzależnień.

Tramadolu nie należy stosować w terapii substytucyjnej u pacjentów uzależnionych od opioidów,
gdyż mimo, że jest on agonistą receptorów opioidowych, może nie znosić objawów odstawiennych
morfiny.

Jednoczesne stosowanie tramadolu i leków uspokajających, takich jak benzodiazepiny może
powodować uspokojenie, depresję oddechową, śpiączkę i zgon. Ze względu na te zagrożenia,
jednoczesne przepisywanie tych leków uspokajających powinno ograniczać się tylko do pacjentów,
u których alternatywne sposoby leczenia są niewystarczające. Jeśli zostanie podjęta decyzja
o przepisaniu tramadolu jednocześnie z lekami uspokajającymi, należy stosować najmniejszą
skuteczną dawkę przez możliwie najkrótszy czas.
Należy uważnie obserwować pacjentów, czy nie występują u nich objawy podmiotowe
i przedmiotowe depresji oddechowej oraz uspokojenia. Z tego względu zdecydowanie zaleca się
poinformować pacjentów i ich opiekunów o tych objawach (patrz punkt 4.5).

Kiedy u pacjenta nie jest już konieczne dalsze leczenie tramadolem, może być wskazane stopniowe
zmniejszanie dawki w celu uniknięcia objawów odstawiennych.

Metabolizm z udziałem CYP2D6
Tramadol jest metabolizowany z udziałem enzymu wątrobowego CYP2D6. Jeśli u pacjenta występuje
niedobór lub całkowity brak tego enzymu, może nie być uzyskane odpowiednie działanie
przeciwbólowe. Szacuje się, że niedobór ten może występować nawet u 7% populacji pochodzenia
kaukaskiego. Jeżeli jednak pacjent ma wyjątkowo szybki metabolizm, występuje ryzyko rozwoju
objawów niepożądanych związanych z toksycznością opioidów, nawet po zastosowaniu zwykle
zalecanych dawek.
Ogólne objawy toksyczności opioidów obejmują: splątanie, senność, płytki oddech, zwężenie źrenic,
nudności, wymioty, zaparcie i brak apetytu. W ciężkich przypadkach mogą wystąpić objawy depresji
krążeniowo-oddechowej, która może zagrażać życiu i bardzo rzadko zakończyć się zgonem. Poniżej
podsumowano szacunkową częstość występowania osób z wyjątkowo szybkim metabolizmem
w różnych populacjach:
Populacja Częstość występowania, %
Afrykańska (etiopska) 29%
Afroamerykańska 3,4% to 6,5%
Azjatycka 1,2% to 2%

Kaukaska 3,6% to 6,5%
Grecka 6,0%
Węgierska 1,9%
Północnoeuropejska 1% to 2%

Stosowanie po zabiegach chirurgicznych u dzieci
W opublikowanej literaturze pojawiły się doniesienia, że tramadol podawany po zabiegach
chirurgicznych u dzieci (po usunięciu migdałków gardłowych i (lub) migdałka podniebiennego
w leczeniu obturacyjnego bezdechu sennego), wykazywał rzadkie, ale zagrażające życiu działania
niepożądane. Należy zachować najwyższą ostrożność podczas podawania tramadolu dzieciom w celu
uśmierzenia bólu po zabiegu chirurgicznym; należy jednocześnie uważnie obserwować, czy nie
występują objawy toksyczności opioidów, w tym depresja oddechowa.

Dzieci z zaburzeniami oddychania
Nie zaleca się stosowania tramadolu u dzieci, u których czynność oddechowa może być osłabiona,
w tym u dzieci z zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi, ciężkimi chorobami serca lub układu
oddechowego, zakażeniami górnych dróg oddechowych lub płuc, wielokrotnymi urazami lub po
rozległych zabiegach chirurgicznych. Czynniki te mogą powodować nasilenie objawów toksyczności
opioidów.

Ten produkt leczniczy zawiera laktozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy,
niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego
produktu leczniczego.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Tramadolu nie należy podawać jednocześnie z inhibitorami MAO (patrz punkt 4.3).

U pacjentów leczonych inhibitorami MAO w okresie 14 dni przed zastosowaniem opioidu petydyny,
obserwowano zagrażające życiu zaburzenia czynności ośrodkowego układu nerwowego, ośrodka
oddechowego i krążenia. Nie można wykluczyć takich samych reakcji po zastosowaniu produktu
leczniczego Tramadol Krka.

Tramadol może spowodować nasilenie objawów niepożądanych ze strony ośrodkowego układu
nerwowego w razie jego jednoczesnego stosowania z innymi lekami działającymi hamująco na
ośrodkowy układ nerwowy, w tym z alkoholem (patrz punkt 4.8).

Wyniki badań farmakokinetycznych wykazały jak dotąd, że w przypadku jednoczesnego lub
wcześniejszego podania cymetydyny (inhibitora enzymatycznego) mało prawdopodobne są istotne
klinicznie interakcje leków. W przypadku jednoczesnego lub wcześniejszego podania karbamazepiny
(induktor enzymatyczny) działanie przeciwbólowe może ulec osłabieniu, a czas działania tramadolu
skróceniu.

Jednoczesne stosowanie leków uspokajających, takich jak benzodiazepiny, lub podobnych leków,
z opioidami zwiększa ryzyko uspokojenia, depresji oddechowej, śpiączki i zgonu z powodu
nasilonego depresyjnego działania na ośrodkowy układ nerwowy. Dawka i czas trwania
jednoczesnego stosowania powinny być ograniczone (patrz punkt 4.4).
Jednoczesne stosowanie produktu Tramadol Krka i gabapentynoidów (gabapentyna i pregabalina)
może powodować depresję oddechową, niedociśnienie, głęboką sedację, śpiączkę lub zgon.

Tramadol może wywoływać napady drgawek oraz zwiększać ryzyko wywołania drgawek przez
stosowanie z selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), inhibitorami
wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI), trójpierścieniowymi lekami
przeciwdepresyjnymi, lekami przeciwpsychotycznymi i innymi lekami obniżającymi próg drgawkowy

(takimi jak bupropion, mirtazapina, tetrahydrokanabinol).

Jednoczesne stosowanie terapeutyczne tramadolu i leków serotoninergicznych, takich jak selektywne
inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny
i noradrenaliny (SNRI), inhibitory MAO (patrz punkt 4.3), trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne
oraz mirtazapina, może prowadzić do powstania zespołu serotoninowego, stanu mogącego zagrażać
życiu (patrz punkty 4.4 i 4.8).

Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania tramadolu z pochodnymi kumaryny
(np. warfaryną) ze względu na doniesienia o zwiększeniu wskaźnika INR z dużymi krwawieniami
i wybroczynami u niektórych pacjentów.

Inne substancje czynne o znanym działaniu hamującym CYP3A4, takie jak ketokonazol
i erytromycyna, mogą hamować metabolizm tramadolu (jego N-demetylację), a także prawdopodobnie
jego aktywnego O-demetylowanego metabolitu. Znaczenie kliniczne tych interakcji nie było dotąd
badane (patrz punkt 4.8).

W ograniczonej liczbie badań opisano zwiększone zapotrzebowanie na tramadol u pacjentów z bólem
pooperacyjnym, u których przed lub po zabiegu operacyjnym zastosowano, jako lek
przeciwwymiotny, antagonistę receptorów serotoninowych 5-HT3 - ondansetron.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
W badaniach na zwierzętach obserwowano wpływ tramadolu stosowanego w bardzo dużych dawkach
na rozwój narządów, kostnienie i śmiertelność noworodków. Tramadol przenika przez barierę łożyska.
Brak wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania tramadolu u kobiet w ciąży.
Z tego powodu tramadolu nie należy stosować u kobiet w ciąży.

Tramadol podawany w okresie przed- i okołoporodowym nie zaburza czynności skurczowej macicy.
U noworodków może wywoływać zmiany częstości oddechów, które jednak zazwyczaj nie mają
znaczenia klinicznego. Długotrwałe stosowanie tramadolu w czasie ciąży może prowadzić do
wystąpienia objawów odstawiennych u noworodka.

Karmienie piersią
U kobiet karmiących piersią około 0,1% dawki tramadolu przyjętej przez matkę przenika do mleka.
W okresie bezpośrednio po porodzie, przyjęte przez matkę doustne dawki dobowe wynoszące do 400
mg, odpowiadają średniej ilości tramadolu przyjętej przez karmionego piersią noworodka, co jest
równe 3% dawki skorygowanej względem masy ciała matki. Z tego względu tramadolu nie należy
stosować w okresie karmienia piersią albo przerwać karmienie piersią podczas leczenia tramadolem.
W przypadku podania pojedynczej dawki tramadolu przerywanie karmienia piersią nie jest na ogół
konieczne.

Płodność
Wyniki badań przeprowadzonych po wprowadzeniu produktu do obrotu nie wskazywały na to, by
tramadol wpływał na płodność. Badania na zwierzętach nie wykazały wpływu tramadolu na płodność.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nawet w zalecanych dawkach tramadol może powodować objawy takie jak senność, zawroty głowy i
tym samym zaburzać zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Dotyczy to szczególnie
przypadków jednoczesnego stosowania z alkoholem lub innymi substancjami psychotropowymi. Lek
ten może zaburzać funkcje poznawcze i wpływać na zdolność bezpiecznego prowadzenia pojazdu.

#### 4.8 Działania niepożądane

Częstość występowania działań niepożądanych zdefiniowano poniżej:
- Bardzo często (≥ 1/10)
- Często (≥ 1/100 do < 1/10)
- Niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100)
- Rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000)
- Bardzo rzadko (< 1/10 000)
- Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi, zgłaszanymi przez ponad 10% pacjentów były nudności
i zawroty głowy.

Bardzo
często
Często Niezbyt często Rzadko Nieznana

Zaburzenia układu
immunologicznego
reakcje
alergiczne (np.
duszność,
skurcz oskrzeli,
świszczący
oddech, obrzęk
naczynioworuc
howy) i
anafilaksja
Zaburzenia
metabolizmu i
odżywiania

zaburzenia
apetytu
hipoglikemia

Zaburzenia
psychiczne
omamy, stany
splątania,
zaburzenia snu,
majaczenie,
niepokój i
koszmary
senne;
mogą wystąpić
różnego rodzaju
zaburzenia
psychiczne,
zmienne pod
względem
nasilenia i
objawów
(zależnie od
osobowości
pacjenta i czasu
trwania
leczenia);
należą do nich
zaburzenia
nastroju
(zazwyczaj
podniecenie,
niekiedy
dysforia),
zmiany

aktywności
(zazwyczaj
zmniejszenie,
niekiedy
zwiększenie)
oraz zmiany w
zdolności
odczuwania i
rozpoznawania
(np.
podejmowania
decyzji,
zaburzenia
postrzegania);
produkt
leczniczy może
wywołać
uzależnienie1;
mogą wystąpić
objawy reakcji
odstawiennych,
podobne do
obserwowanych
po odstawieniu
opioidów, jak:
pobudzenie,
niepokój,
nerwowość,
bezsenność,
hiperkinezja,
drżenia i
objawy
żołądkowojelitowe;
do innych,
bardzo rzadko
opisywanych
objawów
odstawiennych
tramadolu
należą: napady
paniki, silny
niepokój,
omamy,
parestezje,
szumy uszne i
nietypowe
zaburzenia
ośrodkowego
układu
nerwowego
(np. stan
splątania,
urojenia,
depersonalizacj

a, derealizacja,
paranoja).
Zaburzenia układu
nerwowego
zawroty
głowy
ból głowy,
senność
zaburzenia
mowy,
parestezje,
drżenie,
drgawki typu
padaczkowego,
mimowolne
skurcze mięśni,
zaburzenia
koordynacji,
omdlenia.

drgawki
występują
głównie po
zastosowaniu
dużych dawek
tramadolu lub
jednocześnie z
produktami
leczniczymi
mogącymi
obniżyć próg
drgawkowy
(patrz punkty
#### 4.4 i 4.5).

zespół
serotoninowy

Zaburzenia oka mioza
(zwężenie
źrenic),
nadmierne
rozszerzenie
źrenic
(mydriasis),
niewyraźne
widzenie
Zaburzenia serca zaburzenia
czynności
układu
sercowonaczyniowego
(kołatanie
serca,
tachykardia);
tego rodzaju
działania
niepożądane
mogą wystąpić
zwłaszcza
podczas
dożylnego
podawania oraz
u pacjentów po
wysiłku

bradykardia

fizycznym.
Zaburzenia
naczyniowe
zaburzenia
czynności
układu krążenia
(niedociśnienie
ortostatyczne
lub zapaść
sercowonaczyniowa);
tego rodzaju
działania
niepożądane
mogą wystąpić
zwłaszcza
podczas
dożylnego
podawania oraz
u pacjentów po
wysiłku
fizycznym.
Zaburzenia układu
oddechowego,
klatki piersiowej i
śródpiersia

zahamowanie
oddychania,
duszność;
w razie
zastosowania
dawek znacząco
większych niż
zalecane i
jednoczesnego
zastosowania
innych
substancji
hamujących
ośrodkowy
układ nerwowy
(patrz punkt
4.5), może
wystąpić
zahamowanie
oddychania;
opisywano
nasilenie astmy
oskrzelowej,
jakkolwiek nie
został ustalony
związek
przyczynowy
między tymi
faktami.

czkawka

Zaburzenia żołądka
i jelit
nudności zaparcia,
suchość w
jamie ustnej,
wymioty

odruchy
wymiotne,
dolegliwości ze
strony żołądka i
jelit (uczucie
ucisku w

żołądku,
wzdęcie),
biegunka
Zaburzenia
wątroby i dróg
żółciowych

w pojedynczych
przypadkach
zaobserwowano
wzrost
aktywności
enzymów
wątrobowych w
związku z
czasowym
zastosowaniem
tramadolu.
Zaburzenia skóry i
tkanki podskórnej
nadmierna
potliwość
odczyny skórne
(np. świąd,
wysypka,
pokrzywka).
Zaburzenia
mięśniowoszkieletowe i
tkanki łącznej

osłabienie
mięśni
szkieletowych

Zaburzenia nerek i
dróg moczowych
zaburzenia
oddawania
moczu (dyzuria
i zatrzymanie
moczu).
Zaburzenia ogólne
i stany w miejscu
podania

zmęczenie

Badania
diagnostyczne
zwiększenie
ciśnienia krwi
1Wielokrotne stosowanie produktu leczniczego Tramadol Krka, nawet w dawkach terapeutycznych,
może prowadzić do uzależnienia. Ryzyko uzależnienia od leku może się różnić w zależności od
indywidualnych czynników ryzyka u danego pacjenta, dawki i czasu trwania leczenia opioidami (patrz
punkt 4.4).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9. Przedawkowanie

Objawy
W zasadzie objawy przedawkowania tramadolu są podobne do występujących po innych ośrodkowo
działających lekach przeciwbólowych (opioidach). Należą do nich szczególnie: zwężenie źrenic,

wymioty, zapaść sercowo-naczyniowa, zaburzenia świadomości prowadzące nawet do śpiączki,
drgawki, zahamowanie oddychania aż do zatrzymania oddechu. Notowano także przypadki zespołu
serotoninowego.

Leczenie
Należy zastosować ogólnie przyjęte metody ratownicze. Należy zapewnić drożność dróg
oddechowych (aby zapobiec aspiracji treści żołądkowej) oraz w zależności od objawów,
podtrzymywać oddychanie i układ krążenia. Odtrutką w przypadku zahamowania oddychania jest
nalokson. W badaniach na zwierzętach nie wykazano wpływu naloksonu na występowanie drgawek.
W przypadku ich wystąpienia należy podać dożylnie diazepam.
W razie zatrucia postaciami farmaceutycznymi stosowanymi doustnie poleca się ich usunięcie z
żołądka i jelit za pomocą węgla aktywnego lub poprzez płukanie żołądka, lecz jedynie w ciągu
2 godzin od przyjęcia tramadolu przez pacjenta. Stosowanie ww. sposobów po upływie 2 godzin może
być uzasadnione w przypadku zatrucia wyjątkowo dużymi dawkami lub postaciami o przedłużonym
uwalnianiu.
Tramadol jedynie w niewielkim stopniu jest eliminowany z krwi poprzez hemodializę lub
hemofiltrację. Dlatego też metody te, jako nieskuteczne, nie mogą być używane jako jedyny sposób
leczenia w przypadkach ostrych zatruć produktem leczniczym Tramadol Krka.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwbólowe, inne opioidy; kod ATC: N02AX02.

Mechanizm działania
Tramadol należy do opioidowych leków przeciwbólowych o działaniu ośrodkowym. Jest czystym,
nieselektywnym agonistą receptorów opioidowych μ, δ i κ, ze szczególnym powinowactwem do
receptora μ. Inne mechanizmy składające się na jego działanie przeciwbólowe, to hamowanie
neuronalnego wychwytu zwrotnego noradrenaliny oraz nasilenie uwalniania serotoniny.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania
Tramadol działa przeciwkaszlowo. W przeciwieństwie do morfiny tramadol stosowany w zalecanym
zakresie dawek nie hamuje czynności układu oddechowego. Ma on również mniejszy wpływ na
motorykę przewodu pokarmowego. Wpływ tramadolu na układ krążenia jest zazwyczaj niewielki. Siła
działania tramadolu jest określana na l/10 (jedną dziesiątą) do 1/6 (jednej szóstej) siły działania
morfiny.

Dzieci i młodzież
Efekty podania dojelitowego i pozajelitowego tramadolu zbadano w trakcie badań klinicznych
obejmujących ponad 2000 pacjentów w przedziale wiekowym od noworodków do 17 lat. Wskazania
do leczenia bólu w tych badaniach obejmowały ból pooperacyjny (głównie brzuszny), ból po
chirurgicznej ekstrakcji zęba oraz ból w wyniku złamania, oparzenia i urazów, jak również innych
stanach bólowych, które mogą wymagać leczenia przeciwbólowego przez co najmniej 7 dni.
Przy pojedynczych dawkach do 2 mg/kg mc. lub dawkach wielokrotnych do 8 mg/kg mc. na dobę
(maksymalnie 400 mg na dobę) skuteczność tramadolu okazała się lepsza od placebo i lepsza lub
równa w odniesieniu do paracetamolu, nalbufiny, petydyny lub małych dawek morfiny.
Przeprowadzone badania potwierdziły skuteczność tramadolu. Profil bezpieczeństwa tramadolu był
podobny u dorosłych pacjentów oraz dzieci powyżej 1 roku życia (patrz punkt 4.2).

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie
Po podaniu doustnym wchłania się więcej niż 90% dawki tramadolu chlorowodorku. Średnia

bezwzględna biodostępność wynosi w przybliżeniu 70%, niezależnie od jednocześnie przyjętego
posiłku. Różnica pomiędzy wchłoniętym a dostępnym, niezmetabolizowanym tramadolem jest
prawdopodobnie spowodowana małym efektem pierwszego przejścia. Efekt pierwszego przejścia po
podaniu doustnym wynosi maksymalnie 30%.

Dystrybucja
Po zastosowaniu tramadolu chlorowodorku w dawce 100 mg w postaci tabletek o przedłużonym
uwalnianiu maksymalne stężenie w surowicy Cmax=141 ± 40 ng/ml jest osiągane po 4,9 godziny. Po
zastosowaniu tramadolu chlorowodorku w dawce 200 mg w postaci tabletek o przedłużonym
uwalnianiu Cmax=260 ± 62 ng/ml jest osiągane po upływie 4,8 godziny.

Tramadol ma duże powinowactwo do tkanek (Vd,β = 203 ± 40 l). Wiąże się z białkami osocza
w około 20%.

Tramadol przenika przez barierę krew-mózg oraz przez łożysko. Bardzo małe ilości substancji i jej
pochodnej O-demetylowej znajdują się w mleku kobiecym (odpowiednio 0,1% oraz 0,02%
zastosowanej dawki).

Metabolizm
U ludzi tramadol jest metabolizowany głównie w wyniku N- i O-demetylacji oraz sprzęgania
produktów O-demetylacji z kwasem glukuronowym. Jedynie O-demetylotramadol jest czynny
farmakologicznie. Stwierdza się ilościowe istotne różnice osobnicze co do stężenia innych
metabolitów. Jak dotąd wykryto w moczu jedenaście różnych metabolitów. Doświadczenia na
zwierzętach wykazały, że O-demetylotramadol jest od 2 do 4 razy silniejszy od substancji
macierzystej. Jego okres półtrwania t1/2β (6 zdrowych ochotników) wynosi 7,9 godzin (od 5,4 do 9,6
godzin) i jest zbliżony do okresu półtrwania tramadolu.

Na stężenie w surowicy tramadolu lub jego aktywnego metabolitu może mieć wpływ zahamowanie
jednego lub obu typów izoenzymów CYP3A4 i CYP2D6, biorących udział w metabolizmie
tramadolu.

Eliminacja
Tramadol i jego metabolity są prawie całkowicie wydalane przez nerki. Po podaniu znakowanego
tramadolu stwierdzono wydalanie z moczem 90% przyjętej dawki. Okres półtrwania t1/2β, w fazie
eliminacji wynosi około 6 godzin, niezależnie od sposobu podania. U pacjentów w wieku powyżej
75 lat może on zostać przedłużony o współczynnik wynoszący około 1,4. U pacjentów
z niewydolnością nerek lub wątroby okres półtrwania ulega wydłużeniu. U pacjentów z marskością
wątroby okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi 13,3 ± 4,9 godziny (dla tramadolu) oraz
18,5 ± 9,4 godziny (dla O-demetylotramadolu), w skrajnych przypadkach - odpowiednio 22,3 i 36
godzin. U pacjentów z niewydolnością nerek (klirens kreatyniny <5 ml/min) okres półtrwania w fazie
eliminacji dla tramadolu wynosił 11 ± 3,2 godziny oraz dla O-demetylotramadolu 16,9 ± 3 godziny,
a w skrajnych przypadkach odpowiednio 19,5 godziny i 43,2 godziny.

Liniowość lub nieliniowość
Farmakokinetyka tramadolu w zakresie dawek terapeutycznych przebiega liniowo.

Zależności farmakokinetyczno-farmakodynamiczne
Zależność pomiędzy stężeniem w osoczu a działaniem przeciwbólowym jest proporcjonalna do dawki,
lecz charakteryzuje się zmiennością w pojedynczych przypadkach. Zazwyczaj po podaniu skutecznej
dawki stężenie w osoczu wynosi 100-300 ng/ml.

Dzieci i młodzież
Farmakokinetyka tramadolu i O-demetylotramadolu po pojedynczym oraz wielokrotnym podaniu
doustnym u pacjentów w wieku od 1 do 16 lat była zasadniczo podobna do uzyskanej wśród dorosłych
przy dawce dostosowanej do masy ciała, ale ze zwiększoną zmiennością osobniczą u dzieci w wieku

8 lat i mniej.
Farmakokinetyka tramadolu i O-demetylotramadolu została zbadana, u dzieci poniżej 1 roku życia,
lecz nie w pełni scharakteryzowana. Dane pochodzące z badań uwzględniających tę grupę wiekową
wskazują, że u noworodków tempo powstawania O-demetylotramadolu z udziałem CYP2D6 stale
wzrasta i poziom aktywności CYP2D6 występujący u dorosłych, dzieci osiągają około 1 roku życia.
Ponadto, niedojrzały układ glukuronidacji oraz niedojrzałe funkcje nerek mogą zmniejszać szybkość
eliminacji i powodować akumulację O-demetyltramadolu u dzieci w wieku poniżej 1 roku życia.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

W przypadku powtarzanego podawania szczurom i psom tramadolu doustnie i parenteralnie przez 6-
26 tygodni oraz podawania psom doustnie przez 12 miesięcy, badania hematologiczne, biochemiczne
i histologiczne nie wykazały żadnych zmian mogących mieć związek z podawaniem tramadolu.
Jedynie po podaniu dawek znacznie przekraczających zakres terapeutyczny obserwowano objawy ze
strony układu nerwowego: niepokój, ślinienie, drgawki i zmniejszony przyrost masy ciała. Szczury
i psy tolerowały dawki doustne odpowiednio 20 mg/kg mc. i 10 mg/kg mc., a psy także dawki
doodbytnicze 20 mg/kg mc. bez żadnych działań niepożądanych.

U szczurów tramadol w dawkach powyżej 50 mg/kg mc./dobę wywoływał działanie toksyczne
u samic i zwiększał śmiertelność szczurzych noworodków. U potomstwa występowało opóźnienie
rozwoju objawiające się zaburzeniami kostnienia szkieletu oraz opóźnionym wykształceniem ujścia
pochwy i otwarciem oczu. Płodność samców pozostawała niezaburzona. Po podaniu większych dawek
(powyżej 50 mg/kg mc./dobę) obserwowano zmniejszoną częstość ciąż. U królików działanie
toksyczne u ciężarnych samic oraz anomalie kostnienia u potomstwa obserwowano po podaniu dawek
większych niż 125 mg/kg mc.

W niektórych układach testowych in vitro uzyskiwano dowody na mutagenne działanie tramadolu.
Badania in vivo nie wykazały takiego działania. Zgodnie z dotychczas zebraną wiedzą tramadol może
być zaliczony do substancji niemutagennych.

Przeprowadzono także badania nad rakotwórczością tramadolu chlorowodorku u szczurów i myszy.
Badania na szczurach wykazały brak jakiegokolwiek związku między podawaniem tramadolu
a częstością występowania nowotworów. W badaniach na myszach zaobserwowano u samców
zwiększoną zapadalność na gruczolaki z komórek wątrobowych (zależne od dawki, nieznamienne
statystycznie zwiększenie, począwszy od dawki 15 mg/kg mc.) oraz zwiększenie częstości
występowania guzów płuc u samic we wszystkich grupach dawkowania (znamienne statystycznie, ale
niezależne od dawki).

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki
Hypromeloza
Celuloza mikrokrystaliczna
Krzemionka koloidalna bezwodna
Magnezu stearynian

Otoczka
Hypromeloza
Laktoza jednowodna
Tytanu dwutlenek (E 171)
Makrogol 3000
Triacetyna

Żelaza tlenek, czerwony (E 172) – tylko w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu w dawce 150 mg
i 200 mg
Żelaza tlenek, żółty (E 172) – tylko w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu w dawce 150 mg
i 200 mg

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

3 lata

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blister z folii PVC/PVDC/papier/Aluminium, z zabezpieczeniem przed dostępem dzieci, zawierający
10, 20, 28, 30, 50, 60, 90 lub 100 tabletek o przedłużonym uwalnianiu, w tekturowym pudełku.

Blister perforowany jednodawkowy z folii PVC/PVDC/papier/Aluminium, z zabezpieczeniem przed
dostępem dzieci, zawierający 10x1, 20x1, 28x1, 30x1, 50x1, 60x1, 90x1 lub 100x1 tabletek
o przedłużonym uwalnianiu, w tekturowym pudełku.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Brak specjalnych wymagań dotyczących usuwania.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z
lokalnymi przepisami.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Słowenia

### 8. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Tramadol Krka, 100 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Pozwolenie nr 25264

Tramadol Krka, 150 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Pozwolenie nr 25265

Tramadol Krka, 200 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Pozwolenie nr 25266

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 11.04.2019 r.
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 22.11.2023

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

12.07.2024

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.