# AmBisome liposomal

> Amfoterycyna B · 50 mg · Proszek do sporządzania dyspersji do infuzji

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** AmBisome liposomal
- **Nazwa powszechna:** Amphotericinum B
- **Substancja czynna:** [Amfoterycyna B](https://apteka.online/odpowiedniki/amphotericinum-b)
- **Moc:** 50 mg
- **Postać farmaceutyczna:** Proszek do sporządzania dyspersji do infuzji
- **Droga podania:** dożylna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** J02AA01
- **Liczba opakowań:** 2
- **Numer pozwolenia:** 08000
- **Podmiot odpowiedzialny:** Gilead Sciences Ireland UC
- **Producent:** Gilead Sciences Ireland UC, Irlandia
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwgrzybicze-do-stosowania-ogolnego/ambisome-liposomal-proszek-do-sporzadzania-50-mg-gilead
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwgrzybicze-do-stosowania-ogolnego/ambisome-liposomal-proszek-do-sporzadzania-50-mg-gilead.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/31/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/31/characteristic

## Dostępne opakowania (2)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 fiol. 50 mg + filtr membranowy | 5909990800025 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 10 fiol. 50 mg + filtr membranowy | 5909990800018 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek AmBisome liposomal i w jakim celu się go stosuje?
Co to jest lek AmBisome liposomal
AmBisome liposomal jest antybiotykiem przeciwgrzybiczym. Substancją czynną leku AmBisome
liposomal jest amfoterycyna B w liposomach.

AmBisome liposomal jest podawany w infuzji dożylnej (przez kroplówkę) w szpitalu przez
lekarza lub pielęgniarkę.

Wskazania do stosowania leku AmBisome liposomal
• Zakażenia grzybicze układowe i (lub) głębokie - jednego lub więcej narządów wewnętrznych
ciała.
• Podejrzenie zakażenia grzybiczego u pacjentów z gorączką i neutropenią. Neutropenia to stan,
w którym we krwi występuje za mała liczba białych krwinek zwanych neutrofilami. Są one istotne
w walce z zakażeniami. Neutropenia może być skutkiem ubocznym leczenia
przeciwnowotworowego. Przed podaniem leku AmBisome liposomal lekarz sprawdzi, czy
gorączka nie jest wywołana przez bakterie lub wirusy. Pacjent prawdopodobnie otrzymał już co
najmniej jeden antybiotyk. Gorączka utrzymująca się mimo leczenia może być wywołana
zakażeniem grzybiczym.

Do zakażeń skutecznie leczonych lekiem AmBisome liposomal należą: rozsiana kandydoza,
aspergiloza, mukormikoza, kryptokokowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, lejszmanioza
trzewna.

Leku nie należy stosować w leczeniu pospolitych zakażeń grzybiczych bez objawów klinicznych,
rozpoznanych jedynie na podstawie dodatnich wyników prób skórnych lub badań serologicznych.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku AmBisome liposomal

Kiedy nie stosować leku AmBisome liposomal

Lekarz nie poda leku AmBisome liposomal
• Jeśli pacjent ma uczulenie (nadwrażliwość) na amfoterycynę B lub którykolwiek z pozostałych
składników leku AmBisome liposomal, chyba że w opinii lekarza występuje zagrożenie życia
pacjenta, a lek AmBisome liposomal jest jedynym możliwym do zastosowania lekiem.
Leku nie należy stosować, jeśli u pacjenta w przeszłości wystąpiła ciężka reakcja anafilaktyczna
lub anafilaktoidalna na lek AmBisome liposomal − natychmiastowa, zagrażająca życiu reakcja
alergiczna, która objawia się najczęściej nagłym zaczerwienieniem skóry, świądem, nudnościami
i wymiotami, obrzękiem twarzy, języka, jamy ustnej i dróg oddechowych oraz obrzękiem, który
często utrudnia oddychanie.

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Lekarz zachowa szczególną ostrożność stosując lek AmBisome liposomal. Należy poinformować
lekarza:
• Jeśli u pacjenta wystąpi ciężka reakcja alergiczna (anafilaktyczna), lekarz zaleci przerwanie
podawania leku (patrz punkt 4. „Możliwe działania niepożądane”).
• Jeśli u pacjenta wystąpią inne reakcje, które mogą być związane z infuzją dożylną, lekarz
może zdecydować o zmniejszeniu szybkości i wydłużeniu czasu infuzji leku AmBisome liposomal
(do około 2 godzin). Aby leczyć reakcje związane z infuzją dożylną lub zapobiec ich wystąpieniu,
lekarz może również podać pacjentowi leki, np. lek przeciwhistaminowy, lek przeciwbólowy
i (lub) lek przeciwzapalny lub osłabiający reakcję układu odpornościowego (patrz punkt 4.
„Możliwe działania niepożądane”).
• Jeśli pacjent zażywa inne leki, które mogą powodować uszkodzenie nerek. Patrz: „Lek
AmBisome liposomal a inne leki”. Lek AmBisome liposomal może powodować uszkodzenie
nerek. Lekarz lub pielęgniarka będzie pobierać próbki krwi do badań stężenia kreatyniny
(substancji, której stężenie we krwi świadczy o czynności nerek) i elektrolitów (szczególnie
potasu i magnezu) przed leczeniem lekiem AmBisome liposomal i w jego trakcie − stężenie tych
związków może być nieprawidłowe u osób z zaburzeniem czynności nerek. Jest to szczególnie
istotne, jeżeli u pacjenta doszło do wcześniejszego uszkodzenia nerek lub pacjent zażywa inne
leki, które mogą spowodować uszkodzenie nerek. Próbki krwi będą również analizowane pod
względem zmian czynności wątroby i zdolności organizmu do wytwarzania komórek oraz płytek
krwi.
• Jeśli wyniki badań krwi wykażą zaburzenia czynności nerek lub inne istotne zmiany, lekarz
może zmniejszyć dawkę leku AmBisome liposomal lub przerwać leczenie.
• Jeśli wyniki badań krwi wskazują na niedostateczne stężenie potasu we krwi pacjenta, lekarz
może przepisać lek uzupełniający potas, podawany w trakcie stosowania leku AmBisome
liposomal.
• Jeżeli wyniki badań krwi wskazują na wysokie stężenie potasu we krwi pacjenta . Pacjent
może doświadczyć nieregularnego bicia serca, czasem o ciężkim przebiegu.
• Jeśli pacjentowi aktualnie lub niedawno przetoczono białe krwinki. Jeżeli lek AmBisome
liposomal podaje się w trakcie lub krótko po przetoczeniu białych krwinek, mogą wystąpić nagłe,
ciężkie powikłania płucne. Aby zmniejszyć ryzyko tych powikłań, lekarz zaleci infuzje z
zachowaniem jak największego odstępu czasu i będzie kontrolować czynność płuc pacjenta.
• Jeśli pacjent jest poddawany hemodializie lub ultrafiltracji z powodu niewydolności nerek,
lekarz zaleci podawanie leku AmBisome liposomal po zakończeniu tych procedur.

Lek AmBisome liposomal a inne leki

Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub
ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować.

Leki mogące powodować uszkodzenie nerek

• Leki osłabiające naturalne mechanizmy obronne organizmu (immunosupresyjne), np.
cyklosporyna.
• Niektóre antybiotyki, zwane aminoglikozydami, w tym gentamycyna, neomycyna
i streptomycyna.
• Pentamidyna, lek stosowany w leczeniu zapalenia płuc u pacjentów z AIDS i leiszmaniozą.

← Jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z tych leków, należy powiedzieć o tym lekarzowi. Lek
AmBisome liposomal może nasilać spowodowane nimi uszkodzenie nerek. Jeżeli pacjent
przyjmuje te leki, lekarz lub pielęgniarka będzie regularnie pobierać próbki krwi do badań
mających na celu określenie czynności nerek.

Leki, które mogą powodować zmniejszenie stężenia potasu
• Kortykosteroidy, leki przeciwzapalne osłabiające układ odpornościowy.
• Kortykotropina (ACTH), hormon regulujący wytwarzanie przez organizm kortykosteroidów
w odpowiedzi na stres.
• Leki moczopędne, zwiększające ilość wydalanego moczu, w tym furosemid.
• Glikozydy naparstnicy (leki otrzymywane z naparstnicy), stosowane w leczeniu
niewydolności serca. AmBisome liposomal może nasilać takie działania niepożądane
glikozydów naparstnicy, jak zmiany rytmu serca.
• Leki zwiotczające mięśnie szkieletowe, zwykle stosowane podczas operacji, takie jak
tubokuraryna. AmBisome liposomal może nasilać działanie zwiotczające mięśnie.
← Jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z tych leków, należy powiedzieć o tym lekarzowi.

Inne leki
• Leki przeciwgrzybicze, np. flucytozyna. Lek AmBisome liposomal może nasilać działania
niepożądane flucytozyny − zaburzenia wytwarzania nowych komórek krwi przez organizm,
co może być wykryte w badaniach krwi.
• Niektóre leki przeciwnowotworowe, np. metotreksat, doksorubicyna, karmustyna
i cyklofosfamid. Stosowanie z lekiem AmBisome liposomal może powodować uszkodzenie
nerek, świszczący oddech, trudności w oddychaniu i niedociśnienie tętnicze.
• Przetoczenia białych krwinek (leukocytów) może powodować nagłe, ciężkie powikłania
płucne w trakcie lub krótko po przetoczeniu białych krwinek, jeśli pacjentowi podawano lek
AmBisome liposomal. Lekarz zaleci podawanie tych leków z zachowaniem jak najdłuższego
odstępu i będzie kontrolować czynność płuc. Zmniejszy to ryzyko powikłań płucnych.
← Jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z tych leków, należy powiedzieć o tym lekarzowi.

Ciąża i karmienie piersią

Jeżeli pacjentka jest w ciąży, karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje
mieć dziecko, powinna o tym powiedzieć lekarzowi przed rozpoczęciem stosowania leku
AmBisome liposomal.

Lekarz przepisze lek AmBisome liposomal ciężarnej pacjentce wyłącznie wtedy, jeśli uzna, że
korzyści z leczenia przewyższają możliwe zagrożenia dla pacjentki i jej nienarodzonego dziecka.

Nie wiadomo, czy lek przenika do mleka ludzkiego. Podejmując decyzję o karmieniu piersią podczas
stosowania leku AmBisome liposomal, lekarz uwzględni: możliwe zagrożenia dla dziecka, korzyści z
karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści ze stosowania leku AmBisome liposomal dla matki.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Nie prowadzono badań nad wpływem na prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn.
Niektóre działania niepożądane leku AmBisome liposomal mogą wpływać na zdolność prowadzenia
pojazdów i obsługiwania maszyn (patrz punkt 4. „Możliwe działania niepożądane”). Nie należy
prowadzić pojazdów i nie obsługiwać maszyn, jeśli u pacjenta występują: drgawki, zaburzenia rytmu
serca lub inne objawy niepożądane mogące osłabiać sprawność psychofizyczną.

Lek AmBisome liposomal zawiera sacharozę i sód

Sacharoza
W każdej fiolce leku AmBisome liposomal znajduje się około 900 mg sacharozy (cukru). Jeśli pacjent
choruje na cukrzycę lub stwierdzono wcześniej u niego nietolerancję niektórych cukrów, powinien
powiedzieć o tym lekarzowi przed rozpoczęciem stosowania leku.

Sód
Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiolkę, to znaczy lek uznaje się za ,,wolny od sodu’’.

### 3. Jak stosować lek AmBisome liposomal?
Lek AmBisome liposomal jest przeznaczony wyłącznie do podawania przez lekarza lub fachowy
personel medyczny. Podawany jest dożylnie (w infuzji czyli przez kroplówkę). Leku AmBisome
liposomal nie można podawać inną drogą.

Aby przygotować infuzję, lek AmBisome liposomal należy rozpuścić w jałowej wodzie do
wstrzykiwań, a następnie rozcieńczyć roztworem zawierającym glukozę. Nie mieszać leku AmBisome
liposomal z roztworami soli ani z innymi lekami lub elektrolitami.

Dawkowanie leku AmBisome liposomal ustala lekarz indywidualnie dla każdego pacjenta,
w zależności od masy ciała i wskazań.

Produktu AmBisome liposomal NIE należy stosować wymiennie z innymi produktami
zawierającymi amfoterycynę B.

Stosowanie u dorosłych

Zakażenia grzybicze układowe i (lub) głębokie - jednego lub więcej narządów wewnętrznych
Zwykle leczenie zaczyna się od podawania dawki dobowej 3 mg/kg masy ciała przez minimum
14 dni. Lekarz może zdecydować o zwiększeniu dawki dobowej leku do 5 mg/kg masy ciała.

Mukormikoza
W przypadku podejrzenia lub potwierdzonej mukormikozy dawka początkowa wynosi zazwyczaj 5 do
10 mg/kg masy ciała raz na dobę. Pacjentom z zajęciem mózgu lub po przeszczepieniu narządu należy
podawać dawkę 10 mg/kg masy ciała, raz na dobę. Czas trwania leczenia zostanie ustalony
indywidualnie przez lekarza

Kryptokokowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych

Leczenie indukcyjne (14 dni) dużą dawką u pacjentów zakażonych HIV:
- w dniu 1. jednorazowa dawka 10 mg/kg mc. produktu AmBisome liposomal, w skojarzeniu
z 100 mg/kg mc./dobę flucytozyny i 1200 mg/dobę flukonazolu;
- przez kolejne 14 dni - kontynuacja leczenia flucytozyną 100 mg/kg mc. oraz flukonazolem
1200 mg podawanymi raz na dobę.

Leczenie podtrzymujące
- po 2. tygodniowym okresie leczenia indukcyjnego pacjenci powinni otrzymywać flukonazol
w dawce 800 mg na dobę przez 8 tygodni, a następnie
- po 8. tygodniach - flukonazol w dawce 200 mg na dobę, według uznania lekarza
prowadzącego.

Lejszmanioza trzewna
Pacjenci z prawidłowo funkcjonującym układem odpornościowym: należy podawać dawkę 3 mg/kg
mc. raz na dobę w dniach 1.-5., 14. i 21.
Pacjenci z zaburzeniami odporności: należy podawać dawkę 4 mg/kg mc. raz na dobę w dniach 1.-5.,
10., 17., 24., 31. i 38.

Podejrzenie zakażeń grzybiczych u pacjentów z podwyższoną temperaturą i neutropenią
Leczenie zaczyna się od podawania dawki 3 mg/kg masy ciała, raz na dobę, przez 10 do 14 dni lub do
czasu ustąpienia neutropenii.

Stosowanie u dzieci i młodzieży
Lek AmBisome liposomal podawano dzieciom w wieku od 1 miesiąca do 18 lat.
Dawkę leku AmBisome liposomal dla dzieci oblicza się podobnie jak dla dorosłych, w przeliczeniu na
kg masy ciała. Nieznane są skuteczność ani bezpieczeństwo stosowania leku AmBisome liposomal
u dzieci w pierwszym miesiącu życia.

Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku
Nie ma konieczności modyfikacji wielkości dawki ani częstości podawania.

Stosowanie u pacjentów z niewydolnością nerek
Pacjentom z niewydolnością nerek podawano lek AmBisome liposomal w dobowych dawkach 1 do
5 mg na kilogram masy ciała. Nie ma konieczności modyfikacji wielkości dawki ani częstości
podawania. W trakcie stosowania leku AmBisome liposomal lekarz lub pielęgniarka będzie regularnie
pobierać próbki krwi w celu badań określenia czynności nerek.

Czas trwania infuzji
Infuzja dożylna trwa zwykle 30 do 60 minut, a pacjent będzie uważnie obserwowany podczas jej
wykonywania. Jeśli dawka przekracza 5 mg/kg masy ciała na dobę, zaleca się infuzję dożylną trwającą
2 godziny. Zalecane stężenie amfoterycyny B do podawania w infuzji dożylnej wynosi od 0,2 mg/ml
do 2 mg/ml.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku AmBisome liposomal
Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli pacjent uważa, że otrzymana dawka AmBisome
liposomal była zbyt duża.
W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się
do lekarza.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Działania niepożądane, które mogą wystąpić w trakcie infuzji. Jeżeli u pacjenta wystąpi ciężka
reakcja związana z infuzją, lekarz przerwie podawanie leku AmBisome liposomal i zaleci
unikanie tego leku w przyszłości.

Bardzo częste (mogą występować częściej niż u 1 na 10 pacjentów): gorączka, dreszcze.

Do rzadziej występujących reakcji związanych z infuzją zalicza się: uczucie ucisku, ból w klatce
piersiowej, duszność, skurcz oskrzeli powodujący trudności w oddychaniu (może im towarzyszyć
świszczący oddech), zaczerwienienie skóry, przyspieszone bicie serca, niedociśnienie tętnicze i bóle
mięśniowo-stawowe (opisywane jako bóle stawów, bóle pleców lub bóle kości).

Objawy te szybko ustępowały po przerwaniu infuzji. Reakcje te mogą nie występować podczas
podawania kolejnych dawek leku AmBisome liposomal lub gdy szybkość podawania jest mniejsza
(podawanie dłużej niż przez 2 godziny). Lekarz może przepisać inne leki, aby zapobiegać możliwym
reakcjom związanym z infuzją lub leczyć ich objawy.

Bardzo częste działania niepożądane (mogą występować częściej niż u 1 na 10 pacjentów)
• Uczucie zmęczenia, stany splątania, osłabienie siły mięśni lub skurcze mięśni na skutek niedoboru
potasu we krwi.
• Nudności lub wymioty.
• Gorączka, dreszcze.

Częste działania niepożądane (mogą występować nie częściej niż u 1 na 10 pacjentów)
• Uczucie zmęczenia, stany splątania, osłabienie siły mięśni lub skurcze mięśni na skutek niedoboru
magnezu, wapnia lub sodu we krwi.
• Duże stężenie cukru we krwi.
• Ból głowy.
• Znacznie przyspieszone bicie serca (częstoskurcz).
• Rozszerzenie naczyń krwionośnych, niedociśnienie tętnicze, zaczerwienienie skóry.
• Duszność.
• Biegunka.
• Bóle żołądka (brzucha).
• Wysypka.
• Bóle w klatce piersiowej.
• Bóle pleców.
• Nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby lub nerek stwierdzone na podstawie analizy
próbek krwi lub moczu.
• Wysokie stężenie potasu we krwi.

Niezbyt częste działania niepożądane (mogą występować nie częściej niż u 1 na 100 pacjentów)
• Wylewy podskórne, siniaki o nieuchwytnej przyczynie oraz przedłużające się krwawienia po
urazie.
• Ciężka reakcje alergiczna (anafilaktoidalna).
• Drgawki.
• Trudności w oddychaniu, równocześnie może występować świszczący oddech.

Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
• Niedokrwistość (zmniejszenie liczby krwinek czerwonych we krwi, przebiegające z następującymi
objawami: nadmierne zmęczenie, duszność po niewielkim wysiłku fizycznym oraz bladość skóry).
• Ciężkie reakcje alergiczne (anafilaktyczne) i uczuleniowe.
• Nagłe zatrzymanie krążenia i zaburzenia rytmu serca.
• Niewydolność lub zaburzenie czynności nerek. Do objawów zaliczają się zmęczenie i mniejsze
wydalanie moczu.
• Silny obrzęk okolicy warg, oczu lub języka.
• Bóle mięśni na skutek rozpadu włókien mięśni poprzecznie prążkowanych (rabdomioliza).
• Bóle mięśniowo-stawowe (opisywane jako bóle stawów, bóle pleców lub bóle kości).

Zaburzenia wyników badań stężenia fosforu we krwi. Może wystąpić fałszywie dodatni wynik
wskazujący na podwyższone stężenie fosforanów we krwi pacjentów leczonych produktem
AmBisome liposomal, jeśli pobrane od nich próbki analizowane są za pomocą specjalnej metody z
użyciem odczynnika PHOSm.
Jeżeli wynik testu wskazuje na wysoki poziom fosforanów we krwi, może być konieczne
przeprowadzenie ponownego badania z użyciem innej metody, aby zweryfikować wynik.

Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub pielęgniarce. Działania niepożądane można
zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301,
Faks: + 48 22 49 21 309
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku

### 5. Jak przechowywać lek AmBisome liposomal?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować leku AmBisome liposomal po upływie terminu ważności zamieszczonego na
opakowaniu.
Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu.
Nie zachowywać częściowo wykorzystanych fiolek do dalszego użycia.
Więcej informacji na temat przechowywania produktu leczniczego zamieszczono na końcu ulotki,
w punkcie “Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego”.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek AmBisome liposomal

Substancją czynną jest amfoterycyna B. Każda fiolka zawiera 50 mg amfoterycyny B w liposomach
(niewielkich cząsteczkach tłuszczowych).

Pozostałe składniki leku to:
fosfatydylocholina sojowa, uwodorniona (HSPC), distearoilofosfatydyloglicerol, w postaci soli
sodowej (DSPG), cholesterol, sacharoza, alfa-tokoferol, disodowy bursztynian sześciowodny, sodu
wodorotlenek, kwas solny.

Jak wygląda lek AmBisome liposomal i co zawiera opakowanie

Lek AmBisome liposomal jest jałowym, jasnożółtym liofilizatem (proszkiem suszonym przez
wymrażanie) do sporządzania dyspersji do infuzji. Lek jest dostarczany w szklanych fiolkach o
pojemności 15 ml, 20 ml lub 30 ml. W każdej fiolce znajduje się 50 mg substancji czynnej,
amfoterycyny B.
Zamknięcie składa się z gumowego korka, aluminiowego kapsla i plastikowego flipa.
Każde pudełko zawiera 1 fiolkę i 1 filtr membranowy lub 10 fiolek i 10 filtrów membranowych.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny
Gilead Sciences Ireland UC
Carrigtohill
County Cork
T45 DP77
Irlandia

Wytwórca
Gilead Sciences Ireland UC
IDA Business & Technology Park
Carrigtohill
County Cork
Irlandia

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji dotyczących tego leku należy zwrócić się do
przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego:
Gilead Sciences Poland Sp. z o.o.
ul. Postępu 17A
02-676 Warszawa

tel.: 22 262 87 02

INFORMACJE PRZEZNACZONE WYŁĄCZNIE DLA FACHOWEGO PERSONELU
MEDYCZNEGO

PRZED PRZYSTĄPIENIEM DO SPORZĄDZANIA ROZTWORU NALEŻY DOKŁADNIE
PRZECZYTAĆ PONIŻSZY TEKST.

NIE stosować produktu AmBisome liposomal wymiennie z innymi produktami leczniczymi
zawierającymi amfoterycynę B.

Wyłącznie odpowiednio przeszkolony personel powinien sporządzać roztwór produktu
AmBisome liposomal.

Roztwór produktu AmBisome liposomal należy sporządzać używając jałowej wody do
wstrzykiwań (bez środka bakteriostatycznego) oraz rozcieńczać wyłącznie roztworem glukozy
do infuzji (5%, 10% lub 20%).

Użycie innych roztworów niż zalecane lub zawartość środka bakteriostatycznego (np. alkoholu
benzylowego) może spowodować wytrącanie się z roztworu cząstek produktu AmBisome liposomal.

Ze względu na NIEZGODNOŚĆ, nie rozpuszczać produktu AmBisome liposomal z roztworami soli
ani nie rozcieńczać go roztworami soli, ani nie podawać przez wkłucie dożylne, którym uprzednio
podawano roztwór soli, chyba że kaniulę do podawania dożylnego przepłukano potem roztworem
glukozy do infuzji. Jeśli nie jest to możliwe, produkt AmBisome liposomal należy podawać przez
odrębne wkłucie dożylne.

NIE mieszać produktu AmBisome liposomal z innymi lekami ani elektrolitami.

Podczas przygotowywania roztworu należy ściśle przestrzegać zasad aseptyki, ponieważ ani produkt
AmBisome liposomal, ani płyny, których należy używać do sporządzania i rozcieńczania koncentratu,
nie zawierają środków konserwujących ani bakteriostatycznych.

Sporządzanie roztworu zawierającego 50 mg amfoterycyny B

1. Do jednej fiolki produktu AmBisome liposomal dodać 12 ml jałowej wody do wstrzykiwań, w celu
uzyskania zawiesiny o stężeniu amfoterycyny B wynoszącym 4 mg/ml.

2. NATYCHMIAST po dodaniu wody FIOLKĘ SILNIE WSTRZĄSAĆ przez 30 sekund, aby uzyskać
dokładnie wymieszaną zawiesinę AmBisome liposomal. Sprawdzić, czy jeszcze są widoczne cząstki
stałe i nadal wstrząsać, aż do uzyskania jednorodnej zawiesiny. Nie podawać, jeśli zaobserwuje się
wytrącanie stałych cząsteczek substancji obcej.

3. Obliczyć, jaką objętość sporządzonej zawiesiny produktu AmBisome liposomal (4 mg/ml) należy
następnie rozcieńczyć (patrz tabela poniżej).

4. Dyspersję do infuzji uzyskuje się przez rozcieńczenie sporządzonej zawiesiny produktu AmBisome
liposomal roztworem glukozy do infuzji (5%, 10% lub 20%) o objętości od jednej (1) do
dziewiętnastu (19) części, co daje ostateczne stężenie w zalecanym zakresie od 2,00 mg/ml do
0,20 mg/ml amfoterycyny B w liposomach (patrz tabela poniżej).

5. Nabrać do jałowej strzykawki wyliczoną objętość sporządzonej zawiesiny produktu AmBisome
liposomal. Posługując się dołączonym do opakowania filtrem 5 μm, wstrzyknąć ją do jałowego
pojemnika zawierającego wyliczoną objętość roztworu glukozy (5%, 10% lub 20%) do infuzji.

Do podawania dyspersji produktu AmBisome liposomal w infuzji dożylnej można stosować filtr
membranowy, dołączony do zestawu. Przeciętna średnica porów filtra nie powinna być jednak
mniejsza niż 1 mikron.

Przykładowe sporządzanie dyspersji produktu AmBisome liposomal do infuzji w dawce 3 mg/kg
mc./dobę w 5% roztworze glukozy do infuzji

Masa
ciała
[kg]
Liczba
fiolek

Dawka
produktu
AmBisome
liposomal,
którą należy
pobrać do
dalszego
rozcieńczenia
[mg]

Objętość
rozpuszczone
go produktu
AmBisome
liposomal
[ml]*

Sporządzanie roztworu
o stężeniu 0,2 mg/ml

(rozcieńczenie 1 w 20)

Sporządzanie roztworu
o stężeniu 2,0 mg/ml

(rozcieńczenie 1 w 2)

Potrzebna
objętość 5%
roztworu
glukozy [ml]

Objętość
całkowita
AmBisome
liposomal
z 5%
roztworem
glukozy [ml]

Potrzebna
objętość 5%
roztworu
glukozy [ml]

Objętość
całkowita
AmBisome
liposomal
z 5%
roztworem
glukozy
[ml]
10 1 30 7,5 142,5 150 7,5 15
25 2 75 18,75 356,25 375 18,75 37,5
40 3 120 30 570 600 30 60
55 4 165 41,25 783,75 825 41,25 82,5
70 5 210 52,5 997,5 1050 52,5 105
85 6 255 63,75 1211,25 1275 63,75 127,5

* Do jednej fiolki produktu AmBisome liposomal (50 mg) należy dodać 12 ml wody do wstrzykiwań
w celu uzyskania stężenia amfoterycyny B w liposomach, wynoszącego 4 mg/ml.

Częściowo zużytych fiolek nie należy przechowywać w celu ponownego podania pacjentowi.

Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu lub jego odpady należy usunąć w sposób zgodny
z lokalnymi przepisami.

Okres ważności po rozpuszczeniu
W związku z tym, że produkt nie zawiera środków konserwujących – z mikrobiologicznego punktu
widzenia AmBisome liposomal należy zużyć natychmiast po rozpuszczeniu w wodzie lub
rozcieńczeniu roztworem glukozy.

Odpowiedzialność za warunki oraz okres przechowywania leku po otwarciu, a przed podaniem
pacjentowi, ponosi osoba podająca lek.

Okres ważności po rozpuszczeniu produktu leczniczego w wodzie do wstrzykiwań
24 godziny w temperaturze 2ºC-8ºC, jeśli produkt leczniczy był rozpuszczony w kontrolowanych
i zwalidowanych warunkach aseptycznych.

Roztwór może być przechowywany w warunkach, w których zachowuje potwierdzoną stabilność
chemiczną i fizyczną, tj.:
- w fiolkach szklanych: 24 godziny w temperaturze 25±2ºC lub do 7 dni w temperaturze 2ºC-8ºC;
- w strzykawkach polipropylenowych: do 7 dni w temperaturze 2ºC-8ºC.
Nie przechowywać częściowo wykorzystanych fiolek do dalszego użycia.

Okres ważności po rozcieńczeniu roztworem glukozy
Przechowywanie w workach infuzyjnych PVC lub POEs (poliolefinowe) – według danych zawartych
w poniższej tabeli.

Stabilność produktu po rekonstytucji wodą do wstrzykiwań oraz po dalszym rozcieńczeniu
roztworem glukozy (w workach PVC lub poliolefinowych)

Rozpuszczalnik Stopień
rozcieńczenia
Stężenie
amfoterycyny B
[mg/ml]

Okres ważności
w temperaturze
2ºC-8ºC

Okres ważności
w temperaturze
25±2ºC

5% roztwór glukozy
(D5W)
1 w 2
1 w 8
1 w 20

2,0
0,5
0,2

7 dni
7 dni
4 dni

48 godzin
48 godzin
24 godziny
10% roztwór glukozy
(D10W) 1 w 2 2,0 48 godzin 72 godziny
20% roztwór glukozy
(D20W) 1 w 2 2,0 48 godzin 72 godziny

Przechowywać w workach infuzyjnych PVC lub POEs (poliolefinowe) w temperaturze 25±2ºC lub
2ºC-8ºC. Nie zamrażać.

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

AmBisome liposomal 50 mg proszek do sporządzania dyspersji do infuzji

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda fiolka produktu AmBisome liposomal zawiera 50 mg amfoterycyny B (Amphotericinum B)
w liposomach. Po rozpuszczeniu stężenie amfoterycyny B wynosi 4 mg/ml.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu: sacharoza (900 mg w każdej fiolce).
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Proszek do sporządzania dyspersji do infuzji.
Żółty liofilizat w postaci spieczonej lub proszku, bez widocznych zanieczyszczeń.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

AmBisome liposomal jest wskazany do stosowania w leczeniu wymienionych niżej zakażeń
grzybiczych.

• Leczenie ciężkich układowych i (lub) głębokich zakażeń grzybiczych.

• Empiryczne leczenie w przypadkach podejrzenia zakażenia grzybiczego u pacjentów z gorączką
i neutropenią, gdy gorączka nie ustąpiła po zastosowaniu antybiotyków o szerokim zakresie działania,
a w odpowiednich badaniach nie było możliwe określenie wywołującej zakażenie bakterii lub wirusa.

Do zakażeń skutecznie leczonych produktem leczniczym AmBisome liposomal należą: rozsiana
kandydoza, aspergiloza, mukormikoza, kryptokokowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych,
lejszmanioza trzewna.

AmBisome liposomal nie należy stosować w leczeniu pospolitych zakażeń grzybiczych bez objawów
klinicznych, rozpoznanych jedynie na podstawie dodatnich wyników prób skórnych lub badań
serologicznych.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli
Poniżej przedstawiono zalecane dawkowanie produktu AmBisome liposomal w poszczególnych
wskazaniach.

NIE stosować produktu AmBisome liposomal wymiennie z innymi produktami leczniczymi
zawierającymi amfoterycynę B.

Układowe i (lub) głębokie zakażenia grzybicze (w tym aspergiloza, kandydoza, kryptokokoza)

Zwykle leczenie zaczyna się od podawania dawki dobowej 3,0 mg/kg mc., a w razie konieczności
stopniowo zwiększa się dawkę do 5,0 mg/kg mc, przez minimum 14 dni. Dawkę amfoterycyny B
w liposomach (AmBisome liposomal) należy dobierać indywidualnie dla każdego pacjenta.

Mukormikoza

W przypadku podejrzenia lub potwierdzonego zakażenia leczenie należy rozpocząć od dawki 5 do
10 mg/kg mc., podawanej raz na dobę. Pacjentom z zajęciem mózgu lub po przeszczepieniu narządu
należy podawać dawkę 10 mg/kg mc., raz na dobę. Należy unikać powolnego zwiększania dawki.
Czas trwania leczenia należy określić indywidualnie. Cykle leczenia do 56 dni są powszechnie
stosowane w praktyce klinicznej, dłuższe okresy podawania leku mogą być konieczne w leczeniu
głębokich zakażeń lub przedłużających się cykli chemioterapii lub neutropenii.
Dawki większe niż 5 mg/kg mc. i aż do 10 mg/kg mc. były stosowane w badaniach klinicznych oraz
w praktyce klinicznej. Dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu
AmBisome liposomal w leczeniu mukormikozy w tych większych dawkach są ograniczone, zatem
należy dokonać oceny stosunku korzyści do ryzyka indywidualnie dla pacjenta, w celu określenia czy
potencjalne korzyści z leczenia przewyższają znane zwiększone ryzyko toksyczności związanej
z większymi dawkami produktu AmBisome liposomal (patrz punkt 4.4).

Kryptokokowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych

Leczenie indukcyjne (14 dni) dużą dawką w kryptokokowym zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych
związanym z zakażeniem HIV:
- w dniu 1. jednorazowa dawka 10 mg/kg mc. produktu AmBisome liposomal, w skojarzeniu
z 100 mg/kg mc./dobę flucytozyny i 1200 mg/dobę flukonazolu;
- przez kolejne 14 dni - kontynuacja leczenia flucytozyną 100 mg/kg mc. oraz flukonazolem
1200 mg podawanymi raz na dobę.

Leczenie podtrzymujące:
- po 2. tygodniowym okresie leczenia indukcyjnego pacjenci powinni otrzymywać flukonazol
w dawce 800 mg na dobę przez 8 tygodni, a następnie
- po 8. tygodniach - flukonazol w dawce 200 mg na dobę, według uznania lekarza
prowadzącego.

Lejszmanioza trzewna

Pacjenci z prawidłowo funkcjonującym układem odpornościowym: należy podawać dawkę 3 mg/kg
mc. raz na dobę w dniach 1.-5., 14. i 21.
Pacjenci z zaburzeniami odporności: należy podawać dawkę 4 mg/kg mc. raz na dobę w dniach 1.-5.,
10., 17., 24., 31. i 38.

Empiryczne leczenie gorączki u pacjentów z neutropenią

Leczenie należy rozpocząć od dawki 3 mg/kg mc., podawanej raz na dobę, przez 10 do 14 dni lub do
czasu ustąpienia neutropenii.

Dzieci i młodzież
Prowadzono badania kliniczne produktu AmBisome liposomal u dzieci w wieku od 1 miesiąca do
18 lat. Dawkę oblicza się, podobnie jak dla dorosłych, w przeliczeniu na kilogram masy ciała.

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności produktu AmBisome liposomal u noworodków (w
### 1. miesiącu życia).

Osoby w podeszłym wieku
Nie ma konieczności zmian wielkości dawki ani częstotliwości dawkowania.

Niewydolność nerek

W badaniach klinicznych produkt AmBisome liposomal podawano pacjentom ze stwierdzoną
w wywiadzie niewydolnością nerek, stosując dobowe dawki wynoszące od 1 do 5 mg/kg mc., bez
konieczności zmiany dawkowania ani częstości podawania (patrz punkt 4.4).

Niewydolność wątroby
Brak danych umożliwiających określenie zaleceń dotyczących dawkowania u pacjentów
z niewydolnością wątroby (patrz punkt 4.4).

Sposób podawania

AmBisome liposomal należy podawać w infuzji dożylnej przez 30 do 60 minut i uważnie obserwować
pacjenta. Jeśli dawka jest większa niż 5 mg/kg mc./dobę, zaleca się infuzję dożylną trwającą 2 godziny
(patrz punkt 4.4). Zalecane stężenie amfoterycyny B jako produkt AmBisome liposomal do podawania
w infuzji dożylnej wynosi od 0,20 mg/ml do 2,00 mg/ml.

Instrukcja dotycząca rozpuszczenia i rozcieńczenia produktu przed podaniem: patrz punkt 6.6.

#### 4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1, chyba że w opinii lekarza występuje zagrożenie życia pacjenta, a produktem
AmBisome liposomal jest jedynym możliwym do zastosowania lekiem.

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Notowano reakcje anafilaktyczne i anafilaktoidalne w związku z podawaniem produktu AmBisome
liposomal w infuzji dożylnej. Jeśli u pacjenta wystąpi ciężka reakcja anafilaktyczna lub
anafilaktoidalna, należy natychmiast przerwać infuzję. U tego pacjenta nie należy w przyszłości
stosować produktu AmBisome liposomal.

Podczas podawania produktów leczniczych zawierających amfoterycynę B, w tym produktu
AmBisome liposomal, wystąpić mogą inne ciężkie reakcje związane z infuzją (patrz punkt 4.8).

Pomimo że reakcje związane z infuzją dożylną nie są zazwyczaj ciężkie, należy pamiętać o środkach,
jakie należy przedsięwziąć w celu zapobiegania takim reakcjom lub konieczności ich leczenia
u pacjentów otrzymujących produkt AmBisome liposomal. Informowano, że zmniejszenie szybkości
infuzji (do około 2 godzin) lub podawanie standardowych dawek difenhydraminy, paracetamolu,
petydyny i (lub) hydrokortyzonu było skuteczne w leczeniu reakcji związanym z infuzją dożylną lub
zapobieganiu im.

Wykazano znacznie mniejszą toksyczność, szczególnie nefrotoksyczność, amfoterycyny B
w liposomach (AmBisome liposomal) niż w postaci konwencjonalnej. Niemniej jednak podczas
leczenia mogą występować reakcje niepożądane ze strony nerek.

W badaniach porównawczych, w których produkt AmBisome liposomal podawano w dawce
3 mg/kg mc./dobę i w większych dawkach (5, 6 lub 10 mg/kg mc./dobę), w grupach otrzymujących
większe dawki stwierdzono istotne zwiększenie częstości występowania podwyższonego stężenia
kreatyniny, hipokaliemii i hipomagnezemii.

Należy regularnie oznaczać stężenie elektrolitów, szczególnie potasu i magnezu, w surowicy oraz
kontrolować czynność nerek, wątroby i układu krwiotwórczego. W trakcie leczenia produktem
AmBisome liposomal konieczne może być uzupełnianie potasu, ze względu na ryzyko hipokaliemii.
Jeżeli wystąpi istotne klinicznie zmniejszenie wydolności nerek lub pogorszenie innych parametrów,
należy rozważyć zmniejszenie dawki, przerwanie lub zakończenie leczenia. Zgłaszano przypadki
hiperkaliemii (niektóre z nich prowadzące do arytmii serca i zatrzymania akcji serca). Większość z
nich wystąpiła u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, a w niektórych przypadkach po
uzupełnieniu potasu u pacjentów z hipokaliemią w wywiadzie. W związku z tym przed rozpoczęciem

leczenia i w jego trakcie należy sprawdzić czynność nerek oraz oznaczyć stężenie potasu. Jest to
szczególnie istotne w przypadku pacjentów z chorobami nerek w wywiadzie, u których stwierdzono
już niewydolność nerek, lub u pacjentów otrzymujących jednocześnie leki o działaniu
nefrotoksycznym (patrz punkt 4.5).

U pacjentów otrzymujących amfoterycynę B (w postaci kompleksu z deoksycholanem sodu) w trakcie
lub tuż po przetoczeniu masy leukocytarnej obserwowano objawy ostrego toksycznego uszkodzenia
płuc. Zaleca się zachowanie jak największego odstępu czasu pomiędzy infuzjami tych leków
i kontrolę czynności płuc.

Produkt AmBisome liposomal zawiera sacharozę
Podczas leczenia pacjentów chorych na cukrzycę należy pamiętać, że każda fiolka produktu
AmBisome liposomal zawiera około 900 mg sacharozy.
Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją fruktozy, zespołem złego
wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy, nie powinni przyjmować
produktu leczniczego.

Produkt AmBisome liposomal zawiera sód
Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiolkę, to znaczy produkt uznaje się
za ,,wolny od sodu’’.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji produktu AmBisome liposomal. Tym niemniej
wiadomo, że niżej wymienione leki wchodzą w interakcje z amfoterycyną B i mogą wykazywać
interakcje z produktem AmBisome liposomal.

Leki o działaniu nefrotoksycznym. Równoczesne podawanie produktu AmBisome liposomal z innymi
lekami o działaniu nefrotoksycznym, np. cyklosporyną, antybiotykami aminoglikozydowymi
i pentamidyną, może zwiększać u niektórych pacjentów nefrotoksyczność polekową. Jednakże
u pacjentów otrzymujących w skojarzeniu cyklosporynę i (lub) antybiotyki aminoglikozydowe,
produkt AmBisome liposomal charakteryzował się znacznie mniejszym działaniem nefrotoksycznym
niż amfoterycyna B. U pacjentów otrzymujących produkt AmBisome liposomal w skojarzeniu
z lekami o działaniu nefrotoksycznym zaleca się regularne monitorowanie czynności nerek.

Kortykosteroidy, kortykotropina (ACTH) i diuretyki. Jednoczesne stosowanie z kortykosteroidami,
kortykotropiną lub diuretykami (pętlowymi lub tiazydowymi) może pogłębiać hipokaliemię.

Glikozydy naparstnicy. Hipokaliemia w przebiegu leczenia produktem AmBisome liposomal może
nasilać działania toksyczne glikozydów naparstnicy.

Leki zwiotczające mięśnie. Hipokaliemia w przebiegu leczenia produktem AmBisome liposomal
może nasilać działanie leków zwiotczających mięśnie (np. tubokuraryny).

Leki przeciwgrzybicze. Podczas skojarzonego stosowania z flucytozyną mogą nasilać się działania
toksyczne flucytozyny, prawdopodobnie na skutek zwiększenia wychwytu komórkowego i (lub)
zaburzenia wydalania nerkowego tego leku.

Leki przeciwnowotworowe. Jednoczesne stosowanie z lekami przeciwnowotworowymi może
zwiększać ryzyko działania nefrotoksycznego, skurczu oskrzeli i niedociśnienia tętniczego. Należy
zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania z lekami przeciwnowotworowymi.

Przetoczenia masy leukocytarnej. U pacjentów otrzymujących amfoterycynę B (w postaci kompleksu
z deoksycholanem sodu) w trakcie lub tuż po przetoczeniu masy leukocytarnej obserwowano objawy
ostrego toksycznego uszkodzenia płuc. Zaleca się zachowanie jak największego odstępu czasu
pomiędzy infuzjami tych leków i kontrolę czynności płuc.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
Nie potwierdzono bezpieczeństwa stosowania produktu AmBisome liposomal u kobiet w ciąży.
Produkt AmBisome liposomal można stosować w okresie ciąży wyłącznie wtedy, kiedy możliwe
korzyści przewyższają potencjalne zagrożenia dla matki i płodu.

Amfoterycynę B w postaci konwencjonalnej stosowano z powodzeniem w leczeniu układowych
zakażeń grzybiczych u kobiet w ciąży. Wprawdzie nie obserwowano wpływu na płód, jednak za mała
liczba opisanych przypadków nie umożliwia potwierdzenia bezpieczeństwa stosowania produktu
AmBisome liposomal u kobiet w ciąży.

Karmienie piersią
Nie wiadomo, czy produkt AmBisome liposomal przenika do mleka karmiących matek. Podejmując
decyzję o karmieniu piersią podczas stosowania leku AmBisome liposomal, należy uwzględnić:
możliwe zagrożenia dla dziecka, korzyści z karmienia piersią wynikające dla dziecka oraz korzyści dla
matki ze stosowania produktu AmBisome liposomal.

Płodność
W badaniach działania teratogennego, wykonanych na szczurach i królikach, stwierdzono, że produkt
AmBisome liposomal nie wykazuje działania teratogennego u tych gatunków (patrz także punkt 5.3).

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu AmBisome liposomal na zdolność prowadzenia
pojazdów mechanicznych i (lub) obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu. Niektóre
z opisanych poniżej działań niepożądanych produktu AmBisome liposomal mogą wpływać na
zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.

#### 4.8 Działania niepożądane

Wiadomo, że leczenie amfoterycyną B w postaci konwencjonalnej często wywołuje działania
niepożądane.

Podsumowanie działań niepożądanych
Następujące działania niepożądane powiązano ze stosowaniem produktu AmBisome liposomal, na
podstawie danych pochodzących z badań klinicznych i danych uzyskanych po wprowadzeniu
produktu do obrotu. Częstość występowania ustalono na podstawie analizy zbiorczych danych z badań
klinicznych przeprowadzonych z udziałem 688 pacjentów leczonych produktem AmBisome
liposomal, nie jest znana częstość działań niepożądanych uzyskanych w doniesieniach po
wprowadzeniu produktu do obrotu. Poniżej przedstawiono działania niepożądane według klasyfikacji
układów i narządów MedDRA i częstości występowania. W obrębie każdej grupy o określonej
częstości występowania działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającą się
ciężkością.

Przyjęto następującą klasyfikację częstości występowania:
bardzo często (≥1/10)
często (od ≥1/100 do <1/10)
niezbyt często (od ≥1/1 000 do <1/100)
bardzo rzadko (<1/10 000)
częstość nieznana nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Niezbyt często: małopłytkowość
Częstość nieznana: niedokrwistość

Zaburzenia układu immunologicznego

Niezbyt często: reakcja anafilaktoidalna
Częstość nieznana: reakcje anafilaktyczne, nadwrażliwość

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Bardzo często: hipokaliemia
Często: hiponatremia, hipokalcemia, hipomagnezemia, hiperglikemia, hiperkaliemia

Zaburzenia układu nerwowego
Często: ból głowy
Niezbyt często: drgawki

Zaburzenia serca
Często: częstoskurcz
Częstość nieznana: nagłe zatrzymanie krążenia, zaburzenia rytmu serca

Zaburzenia naczyniowe
Często: niedociśnienie tętnicze, rozszerzenie naczyń krwionośnych, zaczerwienienie skóry

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Często: duszność
Niezbyt często: skurcz oskrzeli

Zaburzenia żołądka i jelit
Bardzo często: nudności, wymioty
Często: biegunka, ból brzucha

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Często: nieprawidłowe wyniki prób wątrobowych, hiperbilirubinemia, zwiększenie aktywności
fosfatazy alkalicznej

Choroby skóry i tkanki podskórnej
Często: wysypka
Częstość nieznana: obrzęk naczynioruchowy

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Często: bóle pleców
Częstość nieznana: rabdomioliza (związana z hipokaliemią), bóle mięśniowo-stawowe (opisywane
jako bóle stawów lub bóle kości)

Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Często: zwiększenie stężenia kreatyniny oraz mocznika we krwi
Częstość nieznana: niewydolność lub zaburzenia czynności nerek

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Bardzo często: dreszcze, gorączka
Często: ból w klatce piersiowej

Opis wybranych działań niepożądanych

Reakcje związane z infuzją
Gorączka i dreszcze są najczęściej występującymi reakcjami związanymi z podawaniem produktu
AmBisome liposomal w infuzji. Rzadziej występujące reakcje związane z infuzją mogą obejmować co
najmniej jeden z następujących objawów: uczucie ucisku lub ból w klatce piersiowej, duszność,
skurcz oskrzeli, uderzenia gorąca, tachykardia, niedociśnienie tętnicze i bóle mięśniowo-stawowe
(opisywane jako bóle stawów, bóle pleców lub bóle kości). Objawy te szybko ustępują po przerwaniu
infuzji i mogą nie występować podczas podawania kolejnych dawek lub gdy szybkość infuzji jest
mniejsza (podawanie dłużej niż przez 2 godziny). Zapobiegać reakcjom związanym z infuzją można

również podając dawkę próbną. Jednak w razie wystąpienia ciężkiej reakcji związanej z infuzją, może
być konieczne trwałe odstawienie produktu AmBisome liposomal (zapobieganie lub leczenie reakcji
związanych z infuzją – patrz punkt 4.4).

W dwóch badaniach porównawczych, prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby u pacjentów
leczonych produktem AmBisome liposomal, częstość reakcji związanych z infuzją była istotnie
mniejsza niż u pacjentów leczonych amfoterycyną B w postaci konwencjonalnej lub w postaci
kompleksu lipidowego (ABLC).

W danych zbiorczych uzyskanych w randomizowanych badaniach klinicznych, w których
porównywano leczenie produktem AmBisome liposomal z leczeniem amfoterycyną B w postaci
konwencjonalnej u ponad 1000 pacjentów, opisywane reakcje niepożądane były lżejsze i występowały
rzadziej u pacjentów leczonych produktem AmBisome liposomal niż u pacjentów leczonych
amfoterycyną B w postaci konwencjonalnej.

Wpływ na nerki
U większości pacjentów, otrzymujących dożylnie amfoterycynę B w postaci konwencjonalnej,
wystąpiły objawy nefrotoksyczności. W dwóch badaniach prowadzonych metodą podwójnie ślepej
próby, częstość występowania nefrotoksycznego działania produktu AmBisome liposomal (którego
miarą jest ponad dwukrotne zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy w porównaniu do wartości
przed leczeniem) była w przybliżeniu o połowę mniejsza od częstości opisywanej podczas stosowania
amfoterycyny B w postaci konwencjonalnej w postaci kompleksu lipidowego (ABLC).

Zakłócenia pomiarów stężenia fosforu w surowicy
Może wystąpić fałszywie dodatnie podwyższone stężenie fosforanów w surowicy, jeśli próbki
pochodzące od pacjentów leczonych produktem AmBisome liposomal analizowane są z użyciem
odczynnika PHOSm (np. stosowanego w systemach Beckman Coulter, m.in. w analizatorze Synchron
LX20). Jest to metoda stosowana do ilościowego oznaczania stężenia fosforu nieorganicznego
w ludzkiej surowicy, osoczu lub moczu.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Nie określono toksyczności produktu AmBisome liposomal w wyniku ostrego przedawkowania.
W przypadku przedawkowania należy natychmiast przerwać podawanie. Należy dokładnie
kontrolować stan kliniczny pacjenta, w tym czynność nerek i wątroby, stężenie elektrolitów w osoczu
i parametry hematologiczne. Hemodializa lub dializa otrzewnowa nie wpływają na eliminację
amfoterycyny B.

Dzieci i młodzież
Brak dostępnych dodatkowych informacji dotyczących przedawkowania w szczególnych grupach
pacjentów.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwgrzybicze do stosowania ogólnego, antybiotyki
Kod ATC: J02A A01

Mechanizm działania i działanie farmakodynamiczne
Amfoterycyna B jest makrocyklicznym, polienowym antybiotykiem przeciwgrzybiczym
wytwarzanym przez promieniowce Streptomyces nodosus. Liposomy są zamkniętymi, kulistymi
pęcherzykami zbudowanymi z różnych substancji amfifilowych, np. fosfolipidów. Fosfolipidy
w roztworach wodnych układają się w dwuwarstwową błonę. Lipofilowe właściwości amfoterycyny B
umożliwiają jej wbudowanie się w lipidową błonę liposomów.

Amfoterycyna B wykazuje działanie grzybostatyczne lub grzybobójcze w zależności od stężenia, jakie
osiąga w płynach ustrojowych, oraz od wrażliwości komórek grzyba. Uważa się, że lek działa przez
wiązanie się ze sterolami w błonie komórkowej grzybów, w następstwie czego dochodzi do zmiany
przepuszczalności umożliwiającej swobodny przepływ znacznej liczby niewielkich cząsteczek.
Ponieważ błony komórkowe u ssaków również zawierają związki z grupy steroli, uważa się, że
uszkodzenie komórek ludzkich i komórek grzyba po podaniu amfoterycyny B może mieć podobny
mechanizm.

Mikrobiologia
Amfoterycyna B, przeciwgrzybiczy składnik produktu AmBisome liposomal, wykazuje in vitro silne
działanie przeciw wielu gatunkom grzybów. Przed rozpoczęciem leczenia należy pobrać próbki do
badań mikrobiologicznych i innych odpowiednich badań laboratoryjnych (serologicznych,
histopatologicznych), w celu określenia wrażliwości patogenów chorobotwórczych. Leczenie można
rozpocząć przed uzyskaniem wyników posiewów i innych badań laboratoryjnych, jednak
niezwłocznie po uzyskaniu wyników leczenie przeciwzakaźne należy odpowiednio dostosować.

Wrażliwość niektórych szczepów może różnić się zależnie od położenia geograficznego i zmieniać się
w czasie, dlatego ważne są lokalne informacje dotyczące wrażliwości, szczególnie podczas leczenia
ciężkich zakażeń. Informacje zawarte w tabeli 1 i 2 stanowią wytyczną pomagającą określić
prawdopodobieństwo wrażliwości drobnoustrojów na działanie produktu AmBisome liposomal. Tak,
jak w przypadku wszystkich leków przeciwzakaźnych, zidentyfikowano szczepy kliniczne
o zmniejszonej wrażliwości na AmBisome liposomal.

Badania wrażliwości drożdżaków i grzybów zarodnikowych wykonano zgodnie z metodologią
Podkomitetu do Spraw Oznaczania Wrażliwości Przeciwgrzybiczej Europejskiego Komitetu do Spraw
Oznaczania Lekowrażliwości (ang. Antifungal Susceptibility Testing Subcommittee European
Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, AFST-EUCAST;
https://www.eucast.org/astoffungi/methodsinantifungalsusceptibilitytesting) [AFST-EUCAST,
Lass-Florl i in., Antimicrob Agents Chemother. 2008; 52(10):3637-41]. W tabeli 1 i 2 podano dane
dotyczące wrażliwości in vitro (wartości MHK/MIC 90).

Tabela 1.Wrażliwość drożdżaków in vitro na produkt AmBisome liposomal

Gatunki Liczba
szczepów Zakres [μg/ml]
Candida
Candida albicans 59 0,015-0,12
Candida glabrata 18 0,5-1
Candida parapsilosis 18 0,5-1
Candida krusei 19 0,5-2
Candida lusitaniae 9 0,06-0,125
Candida tropicalis 10 0,25-1

Candida guilliermondii 4 0,06-0,12
Inne
Saccharomyces cerevisiae 3 0,03-0,06
Cryptococcus neoformans
var. neoformans 10 0,06-0,12
Cryptococcus neoformans
var. gattii 3 0,03-0,06
Trichosporon inkin 3 0,03-0,06
Trichosporon asahii 4 0,01-0,03
Geotrichum candidum 4 0,06-0,25

Tabela 2. Wrażliwość grzybów zarodnikowych in vitro na produkt AmBisome liposomal

Gatunki Liczba
szczepów
Zakres
[μg/ml]
Aspergillus species
Aspergillus fumigatus 29 0,5-2
Aspergillus terreus 34 2-4
Aspergillus flavus 21 1-4
Aspergillus niger 13 1-2
Mucormycetes*
Rhizomucor species 17 0,3-0,125
Absidia corymbifera 4 0,125-1
Absidia species 17 0,5-2
Rhizopus microsporus var.
oligosporus 3
0,03-0,25

Rhizopus oryzae 6 1-4
Rhizopus species 12 1-4
Mucor hiemalis 3 0,03-0,5
Mucor species 11 0,03-0,5
Cunninghamella species 4 0,5-4
Inne
Scedosporium prolificans 2 >8
Scedosporium apiospermum 3 1-2
Penicillium marneffei 2 0,03-0,25
Penicillium species 2 0,5-1
Fusarium solani 2 4-8
Fusarium oxysporum 2 0,03-0,5
Sporothrix schenckii 2 1-2
Curvularia lunata 2 0,125-0,5
Bipolaris australiensis 2 0,01-0,06
Rhinocladiella aquaspersa 2 0,5-1

* Ze względu na ostatnie zmiany w systematyce termin "zygomikozy" został zastąpiony przez
"mukormikozy".

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania
Skuteczność produktu AmBisome liposomal potwierdzono wieloma badaniami klinicznymi
w leczeniu systemowych zakażeń grzybiczych, w terapii empirycznej u pacjentów z neutropenią
niewiadomego pochodzenia i w leczeniu lejszmaniozy trzewnej. Wśród badań znalazły się
porównawcze, randomizowane badania produktu AmBisome liposomal versus amfoterycyna B
w postaci konwencjonalnej, stosowanych w potwierdzonych zakażeniach grzybami Aspergillus
i Candida. Skuteczność obu produktów leczniczych była jednakowa. Zarówno u pacjentów dorosłych,
jak i u dzieci z gorączką neutropeniczną, u których podejrzewano zakażenie grzybicze, wyniki
randomizowanych, podwójnie zaślepionych badań klinicznych wykazały, że produkt AmBisome
liposomal podawany w dawce 3 mg/kg m.c./dobę jest równie skuteczny, jak amfoterycyna B w postaci
konwencjonalnej. Skuteczność produktu AmBisome liposomal w leczeniu lejszmaniozy trzewnej

została jednoznacznie potwierdzona na dużej populacji pacjentów zarówno z prawidłowo
funkcjonującym układem odporności, jak i z zaburzeniami odporności.

Inwazyjne zakażenia grzybami strzępkowymi (ang. Invasive Filamentous Fungal Infections, IFFI)
w tym szczepami Aspergillus spp.
Skuteczność produktu AmBisome liposomal wykazano w dużych, prospektywnych,
randomizowanych, wieloośrodkowych badaniach klinicznych jako leku pierwszego wyboru
u pacjentów z zaburzeniami odporności, głównie dorosłych i dzieci (>30. dnia życia) z neutropenią
z udowodnionym lub prawdopodobnym IFFI (badanie AmBiLoad). Pacjentów obserwowano przez
12 tygodni. Standardowa dawka 3 mg/kg mc./dobę (N=107) była porównywana z dawką nasycającą
10 mg/kg mc./dobę (N=94) stosowaną przez 14 dni leczenia. W zmodyfikowanej analizie grupy
leczonej zgodnie z założeniami (ang. intent-to-treat) korzystne współczynniki całkowitej odpowiedzi
obserwowano u 50% pacjentów w grupie dawki standardowej oraz u 46% pacjentów w grupie
leczenia dawką nasycającą. Różnice nie były znaczące statystycznie. Średni czas do ustąpienia
gorączki był zbliżony w grupie dawki standardowej i nasycającej (odpowiednio 6 i 5 dni). Dwanaście
tygodni po podaniu pierwszej dawki produktu AmBisome liposomal przeżycie wynosiło 72%
w grupie dawki standardowej i 59% w grupie dawki nasycającej, różnica ta nie była znamienna
statystycznie.

Inwazyjna drożdżyca
W randomizowanym, podwójnie zaślepionym, wielonarodowym, typu non-inferiority badaniu
klinicznym u dorosłych i dzieci produkt AmBisome liposomal (3 mg/kg mc./dobę) był równie
skuteczny jak mykafungina [100 mg/dobę (masa ciała >40 kg) lub 2 mg/kg mc./dobę (masa ciała
≤40 kg)] jako lek pierwszego wyboru w leczeniu drożdżycy i drożdżycy inwazyjnej. Produkt
AmBisome liposomal i mykafunginę podawano średnio przez okres 15 dni. Korzystne współczynniki
odpowiedzi całkowitej wynosiły 89,5% (170/190) w grupie produktu AmBisome liposomal i 89,6%
(181/202) w grupie mykafunginy (analiza zgodna z protokołem) (Kuse i in., Lancet 2007;369:1519-
27). Badanie przeprowadzone w podgrupie dzieci i młodzieży, do której należeli pacjenci od
urodzenia, w tym noworodki urodzone przedwcześnie, wykazało liczbowo większą odpowiedź
w grupie leczonej produktem AmBisome liposomal we wszystkich grupach wiekowych dzieci,
z wyjątkiem przedwcześnie urodzonych. Korzystne współczynniki odpowiedzi całkowitej wynosiły:
88,1% (37/42) dla produktu AmBisome liposomal i 85,4% (35/41) dla mykafunginy (analiza grupy
zgodnej z protokołem) (Queiroz-Telles et al., The Pediatric Infectious Disease Journal 2008;
27 (9):1-7).

Inwazyjne mukormikozy
Brak dużych randomizowanych badań klinicznych dotyczących stosowania produktu
w mukormikozie.
Przeprowadzono pilotażowe badanie z 20 pacjentami porównujące produkt AmBisome liposomal
podawany sam versus produkt AmBisome liposomal podawany z deferazyroksem. Ogólne korzyści
(przeżycie, stabilizacja kliniczna, poprawa radiologiczna) w 30. i 90. dniu wynosiły 6/9 (67%) i 5/9
(56%) w grupie otrzymującej sam produkt AmBisome liposomal (średnia dawka 8 mg/kg mc./dobę)
w porównaniu do produktu AmBisome liposomal z deferazyroksem [2/11 (18%) w dniu 30. i 90.].
W retrospektywnym badaniu obejmującym okres powyżej 15 lat oceniono 59 pacjentów z chorobami
hematologicznymi z potwierdzoną lub prawdopodobną mukormikozą (zygomikozą). Leczenie było
skuteczne u 18 pacjentów (37%): dziewięciu z 39 pacjentów, którzy otrzymali konwencjonalną
amfoterycynę B (23%) i 7 z 12 pacjentów, którzy otrzymali produkt AmBisome liposomal (58%)
odpowiedziało na leczenie (Pagano et al., Haematologica. 2004;89(2):207-14). Przeprowadzone
prospektywne, pilotażowe badanie, w którym stosowano dużą dawkę produktu AmBisome liposomal
oraz zabieg chirurgiczny (przeprowadzony u 71% pacjentów), związane było z 36% ogólnym
odsetkiem odpowiedzi w 4. tygodniu i 45% w 12. tygodniu oraz podwojeniem stężenia kreatyniny
u 40% pacjentów (przemijające u 63%) (Lanternier F et al., J Antimicrob Chemother 2015; 70:
3116–3123).

Kryptokokowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych u pacjentów zakażonych HIV
Badanie AMBITION

W randomizowanym, otwartym, wielkoośrodkowym badaniu III fazy oceniano leczenie oparte na
jednorazowej dużej dawce produktu AmBisome liposomal, w porównaniu do grupy kontrolnej
(7-dniowe leczenie oparte na stosowaniu deoksycholanu amfoterycyny B), w leczeniu
kryptokokowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych związanego z zakażeniem HIV. Do badania
włączono i zrandomizowano 844 pacjentów z zakażeniem HIV, którzy doświadczyli pierwszego
epizodu kryptokokowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, zdiagnozowanego na podstawie
pozytywnego wyniku barwienia tuszem India lub testu antygenowego na kryptokokozę (test metodą
przepływu bocznego CrAg, ang. CrAg lateral flow assay) z próbki pobranego płynu
mózgowo-rdzeniowego.

Pacjenci zostali zrandomizowani (1:1) otrzymując jednorazową dawkę (10 mg/kg mc.) produktu
AmBisome liposomal oraz flucytozynę (100 mg/kg mc./dobę) i flukonazol (1200 mg/dobę)
podawanym przez 14 dni lub otrzymując deoksycholan amfoterycyny B (1 mg/kg mc./dobę) oraz
flucytozynę (100 mg/kg mc./dobę) przez 7 dni, a następnie flukonazol (1200 mg/dobę) w dniach od
### 8. do 14. Po 2-tygodniowym okresie leczenia wstępnego wszyscy pacjenci otrzymywali flukonazol
w dawce 800 mg na dobę przez 8 tygodni, a następnie w dawce 200 mg na dobę. Leczenie
przeciwwirusowe zostało rozpoczęte, wznowione lub zmienione na nowe innym lekiem pomiędzy
### 4. a 6. tygodniem i było wybrane zgodnie z lokalnymi wytycznymi.

Analiza pierwszorzędowa została przeprowadzona w populacji pacjentów leczonych zgodnie
z zamiarem leczenia (ang. intention-to-treat) (n=814), która objęła wszystkich pacjentów
zrandomizowanych, którzy nie spełniali kryteriów późnego wyłączenia. Pierwszorzędowym punktem
końcowym był zgon z jakiejkolwiek przyczyny, po 10 tygodniach od randomizacji; badanie zostało
zaplanowane z zamiarem wykazania równoważności (ang. non-inferiority) przy
10-punktowo-procentowym marginesie. Po 10 tygodniach zgłoszono zgon u 101 pacjentów (24,8%;
95% przedział ufności [CI]; 20,7 do 29,3) w grupie leczonej produktem AmBisome liposomal oraz u
117 pacjentów (28,7%; 95% CI; 24,4 do 33,4) w grupie kontrolnej (różnica, -3,9 punktów
procentowych); górna granica jednostronnego 95% przedziału ufności wynosiła 1,2 punkty
procentowe (w granicach równoważności; p<0,001 dla równoważności). Klirens grzybiczy z płynu
mózgowo-rdzeniowego wynosił -0.40 log10 jednostek tworzących kolonie [ang. colony forming units
(CFU)] na mililitr na dobę w grupie liposomalnej amfoterycyny B oraz -,42 log10 CFU na mililitr na
dobę w grupie kontrolnej.

Profil bezpieczeństwa obserwowany w tej populacji był zgodny z ogólnym profilem bezpieczeństwa
produktu AmBisome liposomal

To badanie zostało przeprowadzone na populacji afrykańskiej.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Profil farmakokinetyczny produktu AmBisome liposomal, określono na podstawie wartości
całkowitego stężenia amfoterycyny B w osoczu u chorych na raka pacjentów z gorączką i neutropenią
oraz u pacjentów po przeszczepieniu szpiku kostnego, którzy otrzymywali produkt AmBisome
liposomal w infuzji dożylnej trwającej jedną godzinę w dawce od 1,0 do 7,5 mg/kg mc. raz na dobę
przez 3 do 20 dni. Profil farmakokinetyczny amfoterycyny B w liposomach (AmBisome liposomal)
różni się istotnie od opisywanego w literaturze profilu amfoterycyny B w konwencjonalnych
postaciach. Po podaniu produktu AmBisome liposomal stężenie amfoterycyny B w osoczu (Cmax)
i biodostępność (AUC0-24) są większe niż po podaniu amfoterycyny B w konwencjonalnej postaci.

Wchłanianie
Po pierwszej i po ostatniej dawce stwierdzono następujące zakresy (średnia ± odchylenie
standardowe) parametrów farmakokinetycznych amfoterycyny B po podaniu produktu AmBisome
liposomal:

Cmax: 7,3 μg/ml (± 3,8) do 83,7 μg/m1 (± 43,0)
T½: 6,3 h (± 2,0) do l0,7 h (± 6,4)

AUC0-24: 27 μg·h/ml (± 14) do 555 μg·h/ml (± 311)
Klirens (Cl): 11 ml/h/kg mc. (± 6) do 51 ml/h/kg mc. (± 44)
Objętość dystrybucji (Vss): 0,10 l/kg mc. (± 0,07) do 0,44 l/kg mc. (± 0,27)

Nie zawsze minimalne i maksymalne wartości farmakokinetyczne osiągane są po podaniu
odpowiednio najmniejszej i największej dawki. Po podaniu produktu AmBisome liposomal
amfoterycyna B szybko osiąga stan stacjonarny (zwykle w ciągu 4 dni).

Dystrybucja
Po podaniu pierwszej dawki produktu AmBisome liposomal farmakokinetyka ma przebieg nieliniowy,
tzn. stężenie amfoterycyny B w surowicy jest wyższe niż wynikałoby to z podanej dawki. Sądzi się, że
ta nieproporcjonalna odpowiedź na dawkę jest spowodowana wysyceniem układu
siateczkowo-śródbłonkowego amfoterycyną B. Po wielokrotnym podawaniu dawki 1 do
7,5 mg/kg mc./dobę nie dochodziło do istotnej kumulacji leku w osoczu.
Objętość dystrybucji w 1. dniu i w stanie stacjonarnym wskazuje na rozległą dystrybucję produktu
AmBisome liposomal w tkankach.

Metabolizm
Nie są znane szlaki przemian metabolicznych amfoterycyny B i produktu AmBisome liposomal. Ze
względu na rozmiar liposomów nie dochodzi do przesączania kłębuszkowego i wydalania przez nerki
amfoterycyny B w liposomach, dzięki czemu nie dochodzi do oddziaływania amfoterycyny B
z komórkami kanalików dystalnych, a działanie nefrotoksyczne jest mniejsze niż obserwowane po
podaniu konwencjonalnych postaci amfoterycyny B.

Eliminacja
Po wielokrotnym podawaniu produktu AmBisome liposomal końcowy okres półtrwania w fazie
eliminacji (t1/2β) amfoterycyny B wynosił około 7 godzin. Nie prowadzono badań dotyczących
wydalania produktu AmBisome liposomal.

Niewydolność nerek
Nie wykonano zgodnych z wymogami badań wpływu niewydolności nerek na farmakokinetykę
produktu AmBisome liposomal. Dane świadczą o tym, że nie jest konieczna zmiana dawkowania
u pacjentów poddawanych hemodializie lub zabiegom filtracyjnym. Należy jednak unikać podawania
produktu AmBisome liposomal podczas zabiegu.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

W badaniach toksyczności podprzewlekłej, prowadzonych na psach (1 miesiąc), królikach (1 miesiąc)
i szczurach (3 miesiące) otrzymujących dawki terapeutyczne oraz na innych gatunkach otrzymujących
dawki od 1 do 3 mg/kg mc./dobę produktu AmBisome liposomal, stwierdzono działanie nefroi hepatotoksyczne oraz małopłytkowość. Są to znane działania toksyczne amfoterycyny B.

Wykazano, że produkt AmBisome liposomal nie powoduje działania mutagennego w komórkach
bakterii ani ssaków.

Nie wykonano badań działania rakotwórczego produktu AmBisome liposomal.

Nie stwierdzono działań niepożądanych na czynności rozrodcze u samców i samic szczurów.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Fosfatydylocholina sojowa, uwodorniona (HSPC)
Distearoilofosfatydyloglicerol, w postaci soli sodowej (DSPG)
Cholesterol

Sacharoza
Alfa-tokoferol
Disodowy bursztynian sześciowodny
Sodu wodorotlenek
Kwas solny (2,5 M)

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Produktu leczniczego AmBisome liposomal nie należy mieszać z innymi lekami oprócz podanych
w punkcie 6.6.

#### 6.3 Okres ważności

4 lata

Okres ważności produktu AmBisome liposomal po rozpuszczeniu
W związku z tym, że produkt nie zawiera środków konserwujących – z mikrobiologicznego punktu
widzenia AmBisome liposomal należy zużyć natychmiast po rozpuszczeniu w wodzie lub
rozcieńczeniu roztworem glukozy.

Odpowiedzialność za warunki oraz okres przechowywania leku po otwarciu, a przed podaniem
pacjentowi, ponosi osoba podająca lek.

Okres ważności po rozpuszczeniu produktu AmBisome liposomal w wodzie do wstrzykiwań
24 godziny w temperaturze 2ºC-8ºC, jeśli produkt leczniczy był rozpuszczony w kontrolowanych
i zwalidowanych warunkach aseptycznych.

Roztwór może być przechowywany w warunkach, w których zachowuje potwierdzoną stabilność
chemiczną i fizyczną, tj.:
- w fiolkach szklanych: 24 godziny w temperaturze 25±2ºC lub do 7 dni w temperaturze 2ºC-8ºC;
- w strzykawkach polipropylenowych: do 7 dni w temperaturze 2ºC-8ºC.
Nie przechowywać częściowo wykorzystanych fiolek do dalszego użycia.

Okres ważności produktu AmBisome liposomal po rozcieńczeniu roztworem glukozy
Przechowywanie w workach infuzyjnych PVC lub POEs (poliolefinowe) – według danych zawartych
w poniższej tabeli.

Tabela 3: Stabilność produktu po rekonstytucji wodą do wstrzykiwań oraz po dalszym
rozcieńczeniu roztworem glukozy (w workach PVC lub poliolefinowych)

Rozpuszczalnik Stopień
rozcieńczenia
Stężenie
amfoterycyny B
[mg/ml]

Okres ważności
w temperaturze
2ºC-8ºC

Okres ważności
w temperaturze
25±2ºC

5% roztwór
glukozy (D5W)
1 w 2
1 w 8
1 w 20

2,0
0,5
0,2

7 dni
7 dni
4 dni

48 godzin
48 godzin
24 godziny
10% roztwór
glukozy (D10W) 1 w 2 2,0 48 godzin 72 godziny
20% roztwór
glukozy (D20W) 1 w 2 2,0 48 godzin 72 godziny

Przechowywać w workach infuzyjnych PVC lub POEs (poliolefinowe) w temperaturze 25±2ºC lub
2ºC-8ºC. Nie zamrażać.

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

AmBisomeAmBisome liposomal proszek do sporządzania dyspersji do infuzji

Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu.
Więcej informacji na temat przechowywania produktu leczniczego po rozpuszczeniu i rozcieńczeniu,
patrz punkt 6.3.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Fiolka szklana o pojemności 15 ml, 20 ml lub 30 ml, zabezpieczona korkiem gumowym, kapslem
aluminiowym i plastikowym flipem, W tekturowym pudełku znajduje się:
1 fiolka AmBisome liposomal + 1 filtr membranowy Acrodisc w blistrze
lub
10 fiolek AmBisome liposomal + 10 filtrów membranowych Acrodisc w blistrach.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do
stosowania

PRZED PRZYSTĄPIENIEM DO SPORZĄDZANIA ROZTWORU NALEŻY DOKŁADNIE
PRZECZYTAĆ PONIŻSZY TEKST

NIE stosować produktu AmBisome wymiennie z innymi produktami leczniczymi zawierającymi
amfoterycynę B.

Wyłącznie odpowiednio przeszkolony personel powinien sporządzać roztwór produktu
AmBisome liposomal.

Roztwór produktu AmBisome liposomal należy sporządzać używając jałowej wody do
wstrzykiwań (bez środka bakteriostatycznego) oraz rozcieńczać wyłącznie roztworem glukozy
do infuzji (5%, 10% lub 20%).

Użycie innych roztworów niż zalecane lub zawartość środka bakteriostatycznego (np. alkoholu
benzylowego) może spowodować wytrącanie się z roztworu cząstek produktu AmBisome liposomal.

Ze względu na NIEZGODNOŚĆ, nie rozpuszczać produktu AmBisome liposomal z roztworami soli
ani nie rozcieńczać go roztworami soli, ani nie podawać przez wkłucie dożylne, którym uprzednio
podawano roztwór soli, chyba że kaniulę do podawania dożylnego przepłukano potem roztworem
glukozy do infuzji. Jeśli nie jest to możliwe, produkt AmBisome liposomal należy podawać przez
odrębne wkłucie dożylne.

NIE mieszać produktu AmBisome liposomal z innymi lekami ani elektrolitami.

Podczas przygotowywania roztworu należy ściśle przestrzegać zasad aseptyki, ponieważ ani produkt
AmBisome liposomal, ani płyny, których należy używać do sporządzania i rozcieńczania koncentratu,
nie zawierają środków konserwujących ani bakteriostatycznych.

Sporządzanie roztworu zawierającego 50 mg amfoterycyny B

### 1. Do jednej fiolki produktu AmBisome liposomal dodać 12 ml jałowej wody do wstrzykiwań, w celu
uzyskania zawiesiny o stężeniu amfoterycyny B wynoszącym 4 mg/ml.

### 2. NATYCHMIAST po dodaniu wody FIOLKĘ SILNIE WSTRZĄSAĆ przez 30 sekund, aby uzyskać
dokładnie wymieszaną zawiesinę AmBisome liposomal. Sprawdzić, czy jeszcze są widoczne cząstki
stałe i nadal wstrząsać, aż do uzyskania jednorodnej zawiesiny. Nie podawać, jeśli zaobserwuje się
wytrącanie stałych cząsteczek substancji obcej.

### 3. Obliczyć, jaką objętość sporządzonej zawiesiny produktu AmBisome liposomal (4 mg/ml) należy
następnie rozcieńczyć (patrz tabela poniżej).

### 4. Roztwór do infuzji uzyskuje się przez rozcieńczenie sporządzonej zawiesiny produktu AmBisome
liposomal roztworem glukozy do infuzji (5%, 10% lub 20%) o objętości od jednej (1) do
dziewiętnastu (19) części, co daje ostateczne stężenie w zalecanym zakresie od 2,00 mg/ml do
0,20 mg/ml amfoterycyny B w liposomach (patrz tabela poniżej).

### 5. Nabrać do jałowej strzykawki wyliczoną objętość sporządzonej zawiesiny produktu AmBisome
liposomal. Posługując się dołączonym do opakowania filtrem 5 μm, wstrzyknąć ją do jałowego
pojemnika zawierającego wyliczoną objętość roztworu glukozy (5%, 10% lub 20%) do infuzji.

Do podawania dyspersji produktu AmBisome liposomal w infuzji dożylnej można stosować filtr
membranowy, dołączony do zestawu. Przeciętna średnica porów filtra nie powinna być jednak
mniejsza niż 1 mikron.

Przykładowe sporządzanie dyspersji produktu AmBisome liposomal do infuzji w dawce 3 mg/kg
mc./dobę w 5% roztworze glukozy do infuzji

Masa
ciała
[kg]
Liczba
fiolek

Dawka
produktu
AmBisome
liposomal,
którą należy
pobrać do
dalszego
rozcieńczenia
[mg]

Objętość
rozpuszczo
nego
produktu
AmBisome
liposomal
[ml]*

Sporządzanie roztworu
o stężeniu 0,2 mg/ml

(rozcieńczenie 1w 20)

Sporządzanie roztworu
o stężeniu 2,0 mg/ml

(rozcieńczenie 1 w 2)

Potrzebna
objętość 5%
roztworu
glukozy [ml]

Objętość
całkowita
AmBisome
liposomal
z 5%
roztworem
glukozy [ml]

Potrzebna
objętość 5%
roztworu
glukozy [ml]

Objętość
całkowita
AmBisome
liposomal
z 5%
roztworem
glukozy
[ml]
10 1 30 7,5 142,5 150 7,5 15
25 2 75 18,75 356,25 375 18,75 37,5
40 3 120 30 570 600 30 60
55 4 165 41,25 783,75 825 41,25 82,5
70 5 210 52,5 997,5 1050 52,5 105
85 6 255 63,75 1211,25 1275 63,75 127,5

* Do jednej fiolki produktu AmBisome liposomal (50 mg) należy dodać 12 ml wody do wstrzykiwań
w celu uzyskania stężenia amfoterycyny B w liposomach, wynoszącego 4 mg/ml.

Częściowo zużytych fiolek nie należy przechowywać w celu ponownego podania pacjentowi.

Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu lub jego odpady należy usunąć w sposób zgodny
z lokalnymi przepisami.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Gilead Sciences Ireland UC
Carrigtohill
County Cork
T45 DP77
Irlandia

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr 8000

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 06.11.1998 r.
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 30.12.2013 r.

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.